KR20170045225A - 아크릴 중합체 및 그의 경피 약물 전달에서의 용도 - Google Patents

아크릴 중합체 및 그의 경피 약물 전달에서의 용도 Download PDF

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에릭 엔. 실버버그
영택 최
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헨켈 아이피 앤드 홀딩 게엠베하
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Abstract

본 발명은 경피 적용에 유용한 랜덤, 아크릴 공중합체와 관련된다. 기술된 공중합체의 제조 및 사용 방법이 또한 기술된다.

Description

아크릴 중합체 및 그의 경피 약물 전달에서의 용도{ACRYLIC POLYMERS AND THEIR USE IN TRANSDERMAL DRUG DELIVERY}
본 발명은, 예를 들어, 경피 적용에 유용한 아크릴 중합체와 관련된다.
경피 전달은 다양한 의약품을 투여하는 효과적이고 편리한 방법이다. 많은 경피 전달 시스템은 중합체성 물질을, 예를 들어, 접착제 또는 가용화제/분산제로서 포함한다. 종종, 이들을 경피 전달 장치에 사용하기에 적합하도록 만들기 위해 가소제가 이러한 중합체에 첨가된다. 예를 들어, 가소제는 활성물질의 결정화를 억제하고 각질층을 통한 활성물질의 흐름을 개선시킬 수 있다.
가소제는 경피 패치의 부정적인 효과를 가질 수 있다. 예를 들어, 가소제는 이동을 일으킬 수 있으며 전달되는 치료제의 용해도에 간섭할 수 있다. 또한, 일부 가소제의 안전성에 관한 문제도 있다. 그 결과, 만족스러운 전단 및 저온 유동 성질을 유지하면서, 적은 가소제를 요구하는 중합체를 개발하는 것이 바람직하다.
본 발명은 부틸 아크릴레이트 단량체, 2-에틸헥실 아크릴레이트 단량체, 옥틸 아크릴레이트 단량체, 또는 이소-옥틸 아크릴레이트 단량체인 제1 단량체, 및 랜덤 공중합체의 중량에 기반하여 18 중량% 이상의 메틸 메타크릴레이트 단량체, 부틸 메타크릴레이트 단량체, 또는 이소부틸 메타크릴레이트 단량체인 제2 단량체를 포함하는 랜덤 공중합체와 관련된다. 랜덤 공중합체 제조 방법, 뿐만 아니라 랜덤 공중합체의 사용 방법이 또한 기술된다.
본 발명의 다른 적용가능 영역은 이후 제공된 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 본 상세한 설명 및 특정 예는 본 발명의 바람직한 실시양태를 나타내며, 단지 예시의 목적을 위한 것이며 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것은 아님이 이해되어야 한다.
다음의 바람직한 실시양태의 기술은 단지 본질적으로 예시적인 것이며, 본 발명, 그의 적용, 또는 용도를 제한하는 것이 결코 아니다.
본 발명은 랜덤 공중합체와 관련된다. 이러한 랜덤 공중합체는 경피 패치 적용에 사용하기에 특히 적합하다.
바람직한 실시양태에서, 본 발명의 랜덤 공중합체는 부틸 아크릴레이트 단량체, 2-에틸헥실 단량체, 옥틸 아크릴레이트 단량체, 또는 이소-옥틸 아크릴레이트 단량체인 제1 단량체, 및 랜덤 공중합체의 중량에 기반하여 18 중량% 이상의 메틸 메타크릴레이트 단량체, 부틸 메타크릴레이트 단량체, 또는 이소부틸 메타크릴레이트 단량체인 제2 단량체로 필수적으로 이루어진다. 다른 실시양태에서, 본 발명의 랜덤 공중합체는 부틸 아크릴레이트 단량체, 2-에틸헥실 단량체, 옥틸 아크릴레이트 단량체, 또는 이소-옥틸 아크릴레이트 단량체인 제1 단량체, 및 메틸 메타크릴레이트 단량체, 부틸 메타크릴레이트 단량체, 또는 이소부틸 메타크릴레이트 단량체인 제2 단량체로 이루어진다. 통상의 기술자는 랜덤 공중합체가 본 발명의 랜덤 공중합체를 제조하거나 안정화시키는 데 사용되는 소량의 중합 개시제 및/또는 항산화제를 포함할 수 있음을 이해할 것이다.
본 발명의 랜덤 공중합체는, 중합 개시제의 존재하에서, 부틸 아크릴레이트 단량체, 2-에틸헥실 아크릴레이트 단량체, 옥틸 아크릴레이트 단량체, 또는 이소-옥틸 아크릴레이트 단량체인 제1 단량체, 및 랜덤 공중합체의 중량에 기반하여 18 중량% 이상의 메틸 메타크릴레이트 단량체, 부틸 메타크릴레이트 단량체, 또는 이소부틸 메타크릴레이트 단량체인 제2 단량체를 합치는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조된다. 이러한 방법은 임의로 용매의 존재하에서 수행될 수 있다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 랜덤 공중합체는 제1 단량체 및 제2 단량체로 필수적으로 이루어진다. 다른 실시양태에서, 본 발명의 랜덤 공중합체는 제1 단량체 및 제2 단량체로 이루어진다.
바람직한 실시양태에서, 랜덤 공중합체는 18 중량% 내지 50 중량%의 제2 단량체를 포함한다. 예를 들어, 랜덤 공중합체는 약 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중량%의 제2 단량체를 포함한다. 특히 바람직한 실시양태에서, 랜덤 공중합체는 랜덤 공중합체의 중량에 기반하여 20 중량%, 22.5 중량%, 또는 30 중량%의 제2 단량체를 포함한다.
본 발명의 일부 실시양태에서, 제1 단량체 대 제2 단량체의 중량비는 약 82:18 내지 약 50:50이다. 바람직한 제1 단량체 대 제2 단량체의 중량비는 약 82:18, 81:19, 80:20, 79:21, 78:22, 77:23, 76:24, 75:25, 74:26, 73:27, 72:28, 71:29, 70:30, 69:31, 68:32, 67:33, 66:34, 65:35, 64:36, 63:37, 62:38, 61:39, 60:40, 59:41, 58:42, 57:43, 56:44, 55:45, 54:46, 53:47, 52:48, 51:49, 또는 50:50이다.
본 발명의 다른 실시양태에서, 랜덤 공중합체는 랜덤 공중합체의 중량에 기반하여 약 70 내지 80 중량%의 제1 단량체, 및 20 내지 30 중량%의 제2 단량체로 필수적으로 이루어진다. 다른 실시양태에서, 랜덤 공중합체는 랜덤 공중합체의 중량에 기반하여 약 70 내지 80 중량%의 제1 단량체, 및 20 내지 30 중량%의 제2 단량체로 이루어진다.
바람직한 실시양태에서, 제1 단량체는 부틸 아크릴레이트이다. 일부 실시양태에서, 제1 단량체는 2-에틸헥실 아크릴레이트이다. 다른 실시양태에서, 제1 단량체는 옥틸 아크릴레이트이다. 다른 실시양태에서, 제1 단량체는 이소-옥틸 아크릴레이트이다. 제2 단량체는 바람직하게는 메틸 메타크릴레이트이다. 다른 실시양태에서, 제2 단량체는 부틸 메타크릴레이트 단량체이다. 다른 실시양태에서, 제2 단량체는 이소부틸 메타크릴레이트 단량체이다.
랜덤 중합 생성에 적합한 중합 개시제가 당업계에 알려져 있다. 특히 바람직한 중합 개시제는 2,2'-아조디(2-메틸부티로니트릴)(AMBN), 디벤조일 퍼옥시드, 라우로일 퍼옥시드, 및 2,2'-아조비스이소부티로니트릴(AIBN)을 포함한다.
본 발명의 방법은 "순수하게", 즉, 임의의 용매의 존재 없이 수행될 수 있다. 다른 실시양태에서, 본 방법은 용매의 존재하에서 수행될 수 있다. 바람직한 용매는 유기 용매, 예를 들어, 에틸 아세테이트, 아세톤, 헥산, 시클로헥산, 헵탄, 톨루엔, 에탄올, 및 이소프로필 알콜, 또는 이들의 조합이다.
본 발명의 랜덤 공중합체는 예를 들어, 경피 패치 적용에 적합한 물리적 및 기계적 성질을 갖는다. 경피 적용에 유용한 공중합체는 0 ℃ 미만의 Tg를 가질 것이다. 또한, 경피 적용에 유용한 물질은 경피 적용에 바람직한 낮은 저온 유동을 의미하는 고전단을 가질 것이다. 중합체 중의 메틸 메타크릴레이트의 양을 증가시키는 것은 중합체의 생성된 전단 값(shear value)을 증가시키며, 또한, Tg 증가를 가져온다. 본 발명의 랜덤 공중합체는 18 중량% 초과의 메틸 메타크릴레이트를 포함하지만, 이들은 0 ℃ 미만의 Tg 값을 갖는 물질에 혼입될 수 있어, 이들을 경피 적용에 적합하게 만든다.
예를 들어, 본 발명의 랜덤 공중합체는 약 -18 ℃ 내지 -50 ℃의 Tg를 갖는다. 통상의 기술자는 Tg가 알려진 기술에 따라 실험적으로 계산될 수 있음을 쉽게 이해한다. 대안적으로, Tg는 폭스 식(Fox equation)을 사용하여 이론적으로 계산될 수 있다.
본 발명의 공중합체로부터 제조된 접착제는 8.8 psi에서 10 초과의 전단 값을 가질 것이다. 바람직하게는, 본 발명의 공중합체로부터 제조된 접착제는 4.4 psi에서 20 초과, 바람직하게는 40 초과의 전단 값을 가질 것이다.
"저온 유동"으로도 지칭되는 "크리프(Creep)"는 기계적 스트레스의 영향하에서 변형되거나 천천히 움직이는 물질의 경향을 지칭한다. 본 발명의 공중합체로부터 제조된 접착제는 블록 공중합체-기반 접착제에서 관찰된 것과 유사한 저온 유동 성질을 가질 것이다.
본 발명의 랜덤 공중합체는 치료제 투여에 사용하기 위한 추가의 조성물을 제조하는 데 사용될 수 있다. 이러한 조성물은 임의의 본원에 기술된 랜덤 공중합체 및 치료제를 포함한다. 이러한 조성물은 임의로 증진제, 가소제, 점착화제, 점도 개질제, 부형제, 희석제, 피부연화제, 항-자극제, 불투명화제, 색소, 항산화제, 및 보존제로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 포함할 수 있다.
유용한 점착화제는, 다음과 같은 임의의 상용성 수지 또는 그의 혼합물을 포함할 수 있다: 천연 및 개질 로진, 예를 들어, 검 로진, 우드 로진, 톨유 로진, 증류 로진, 수소첨가 로진, 이량체화 로진, 및 중합 로진; 천연 및 개질 로진의 글리세롤 및 펜타에리트리톨 에스테르, 예를 들어, 페일, 우드 로진의 글리세롤 에스테르, 수소첨가 로진의 글리세롤 에스테르, 중합 로진의 글리세롤 에스테르, 수소첨가 로진의 펜타에리트리톨 에스테르, 및 로진의 페놀계-개질된 펜타에리트리톨 에스테르; 천연 테르펜의 공중합체 및 삼원공중합체, 예를 들어, 스티렌/테르펜 및 알파 메틸 스티렌/테르펜; ASTM 방법 E28-58T에 의해 결정된, 약 80 ℃ 내지 150 ℃의 연화점을 갖는 폴리테르펜 수지; 페놀계 개질된 테르펜 수지 및 그의 수소첨가 유도체, 예를 들어, 산성 매질 중에서 바이시클릭 테르펜 및 페놀의 축합으로부터 생성된 수지 생성물.
또한, 실질적으로 방향족인 수지가 유용하다. 이러한 수지의 예는 중합가능한 불포화 기를 갖는 임의의 실질적으로 방향족인 단량체로부터 제조될 수 있다. 이러한 방향족 단량체의 전형적인 예는 스티렌계 단량체, 스티렌, 알파메틸 스티렌, 비닐 톨루엔, 메톡시 스티렌, 3차 부틸 스티렌, 클로로스티렌, 등, 인덴 단량체, 예를 들어 인덴, 및 메틸 인덴을 포함한다.
또한, 다양한 가소제 또는 희석제가 본 발명의 조성물에 존재할 수 있다. 적합한 희석제는 바람직하게는 아크릴 블록 공중합체의 소프트 블록(B)과 주로 상용성일 것이다. 희석제는 DSC에 의해 결정된, 실온 미만의 Tg를 갖는 반-고체 물질 또는 액체이다. 이들은 가소화 또는 증량성 오일(extending oil) 및 액체 점착화제를 포함한다. 액체 점착화제는 로진 유도체, 예컨대 로진 알콜, 로진의 메틸 에스테르 및 디에틸렌 글리콜과 로진의 에스테르화에 의해 형성된 로진 에스테르를 포함한다.
다른 적합한 희석제는 지방족 에스테르, 예컨대 프탈산 에스테르, 아디프산 에스테르, 세바스산 에스테르 및 아젤라산 에스테르, 파라핀, 예컨대 염소화 파라핀, 및 폴리알킬렌 글리콜, 예컨대 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 및 폴리테트라메틸렌 글리콜뿐만 아니라 이들의 랜덤 또는 블록 공중합체를 포함한다. 프탈산 에스테르, 예컨대 디부틸 프탈레이트, 디-n-데실 프탈레이트, 비스-2-에틸헥실 프탈레이트 및 디이소데실 프탈레이트, 폴리프로필렌 글리콜 및 디트리데실 아디페이트가 본 발명의 실시에 사용하기에 특히 바람직한 희석제이다.
또한, 항산화제 또는 안정화제는 본원에 기술된 조성물에 약 3 중량% 이하의 양, 보다 전형적으로 약 0.5 중량%의 양으로 포함될 수 있다. 특히 본원에 유용한 안정화제 또는 항산화제는 입체장애 페놀 또는 2차 항산화제, 예컨대 디스테아릴 티오디프로피오네이트("DSTDP") 또는 디라우릴 티오-디프로피오네이트("DLTDP")와 조합된 입체장애 페놀이다. 대표적인 항산화제는: 1,3,5-트리메틸 2,4,6-트리스 (3,5-디-tert-부틸-4-히드록시벤질)벤젠; 펜타에리트리틸 테트라키스-3(3,5-디-tert-부틸-4-히드록시페닐)프로피오네이트; 펜타에리트리톨 테트라키스 (3-라우릴 티오디프로피오네이트); n-옥타데실-3,5-디-tert-부틸-4-히드록시페놀)-프로피오네이트; 4,4'-메틸렌비스 (2,6-tert-부틸페놀); 4,4'-티오비스 (6-tert-부틸-o-크레솔); 2,6-디-tert-부틸페놀; 6-(4-히드록시페녹시)-2,4-비스(n-옥틸-티오)-1,3,5-트리아진; 디-n-옥타데실 3,5-디-tert-부틸-4-히드록시-벤질-포스포네이트; 2-(n-옥틸티오)에틸 3,5-디-tert-부틸-4-히드록시-벤조에이트; 및 소르비톨 헥사[3-(3,5-디-tert-부틸-4-히드록시페닐)-프로피오네이트]를 포함한다. 시바(Ciba)로부터 입수가능한 2차 항산화제인 이르가포스(IRGAFOS) 168 및 시바-가이기(Ciba-Geigy)로부터 입수가능한 입체장애 페놀 1차 항산화제인 이르가녹스(IRGANOX) 1010이 바람직하다. 다른 항산화제는 알버말(Albermarle)의 입체장애 페놀인 에타녹스(ETHANOX) 330; 몬산토(Monsanto)의 2,5 디-tert-아밀 히드로퀴논인 산토바(SANTOVAR); 및 유니로얄(Uniroyal)의 트리스 (p-노닐페닐)포스파이트인 나우아가드(NAUAGARD) P를 포함한다. 바람직한 항산화제는 부틸화 히드록시아니솔(BHA) 및 부틸화 히드록시톨루엔(BHT)을 포함한다.
치료제 이외에, 본 발명의 조성물은 또한 유리하게 유효량의 투과 증진제를 함유할 수 있다. 유효량의 투과 증진제는 막 투과성, 투여 속도 및 치료제의 양의 선택적 증가를 제공하는 양을 의미한다.
또한, 상이한 성질을 만족시키고 특정 적용 요건을 충족하기 위해 접착제에 통상적으로 사용되는 다른 첨가제가 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다. 이러한 첨가제는 예를 들어, 충진제, 색소, 유동 개질제, 염료를 포함하며, 목적에 따라 접착제 배합물에 소량 또는 대량으로 포함될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명의 조성물은 60 중량% 초과의 랜덤 공중합체를 포함한다. 다른 실시양태에서, 본 발명의 조성물은 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 또는 95 중량%의 랜덤 공중합체를 포함한다.
가소제를 포함하는 본 발명의 조성물에서, 가소제는 조성물의 중량에 기반하여 약 20 중량% 미만의 가소제를 포함한다. 다른 실시양태에서, 가소제는 조성물의 중량에 기반하여 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 또는 1 중량%의 가소제를 포함한다.
본 발명의 조성물에 사용된 치료제는 랜덤 공중합체에 용해되거나 분산될 수 있다. 바람직한 치료제는 경피 전달에 적합한 임의의 치료제를 포함한다.
본 발명의 조성물은 당업계에 알려진 임의의 형태일 수 있다. 한 가지 특히 바람직한 형태는 경피 패치 장치이다. 본 발명의 경피 전달 장치는 물품의 형태, 예컨대 테이프, 패치, 시트, 드레싱, 또는 통상의 기술자에게 알려진 임의의 다른 형태로 만들어 질 수 있다. 경피 전달 장치는 임의의 바람직한 단위 형태로 생산될 수 있다. 원형은 모서리가 없으므로 쉽게 피부에서 탈착할 수 있어 편리하다. 다양한 형태를 갖는 것 이외에, 제조된 투여 단위량은 다양한 크기일 수 있다. 본 발명의 장치는 피부 위에 놓일 수 있으며 의도된 치료 효과를 달성하거나 유지하기에 충분한 시간 동안 머물 수 있다. 충분한 시간을 구성하는 시간은 통상의 기술자에 의해 본 발명의 장치의 유속 및 치료되는 상태를 고려하여 선택될 수 있다.
본 발명의 전달 장치가 사용되는 치료 영역, 및 본 발명의 장치에 혼입될 수 있는 치료제의 예는, 요실금에 대한 치료(옥시부티닌), 중추 신경계 상태(메틸페니데이트), 호르몬 요법 및 피임(에스트라디올, 테스토스테론, 프로게스틴, 프로게스테론, 레보노르게스트렐), 심혈관(니트로글리세린, 클로니딘) 및 강심제(예를 들어, 디기탈리스, 디곡신), 통증 관리 또는 소염제(펜타닐, 리도카인, 디클로페낙, 플루르비프로펜), 화장품(벤조일 퍼옥시드, 살리실산, 비타민 C, 비타민 E, 방향족 오일), 진토제(스코팔라민), 금연제(니코틴), 스테로이드계(예를 들어, 히드로코르티손, 프레드니솔론, 트리암시놀론) 및 비스테로이드계(예를 들어, 나프록센, 피록시캄) 항염증 상태 치료, 항균제(예를 들어, 페니실린, 예컨대, 페니실린 V, 세팔로스포린 예컨대, 세팔렉신, 에리트로마이신, 테트라사이클린, 젠타마이신, 설파티아졸, 니트로퓨란토인, 및 퀴놀론, 예컨대 노르플록사신, 플루메퀸, 및 이바플록사신), 항원충제(예를 들어, 메트로니다졸), 항진균제(예를 들어, 나이스타틴), 칼슘 채널 차단제(예를 들어, 니페디핀, 딜티아젬), 기관지 확장제(예를 들어, 테오필린, 피르부테롤, 살메테롤, 이소프로테레놀), 효소 억제제, 예컨대 콜라게나제 억제제, 프로테아제 억제제, 엘라스타제 억제제, 리폭시게나제 억제제, 및 안지오텐신 전환 효소 억제제(예를 들어, 캅토프릴, 리시노프릴), 다른 항고혈압제(예를 들어, 프로프라놀롤), 류코트리엔 길항제, 항-궤양제, 예컨대 H2 길항제, 항바이러스제 및/또는 면역조절제(예를 들어, 1-이소부틸-1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린-4-아민, 1-(2-히드록시-2-메틸-프로필)-1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린-4-아민, 및 아시클로비르), 국소 마취제(예를 들어, 벤조카인, 프로포폴), 진해제(예를 들어, 코데인, 덱스트로메토르판), 항히스타민제(예를 들어, 디펜히드라민, 클로르페니라민, 테르페나딘), 마약성 진통제(예를 들어, 모르핀, 펜타닐), 심작용제, 예컨대, 아트리오펩티드, 항경련제(예를 들어, 카바마진), 면역억제제(예를 들어, 시클로스포린), 정신병 치료제(예를 들어, 디아제팜), 진정제(예를 들어, 페노바르비탈), 항응혈제(예를 들어, 헤파린), 진통제(예를 들어, 아세트아미노펜), 항편두통제(예를 들어, 에르고타민, 멜라토닌, 수마트립탄), 항부정맥제(예를 들어, 플레카이니드), 제토제(예를 들어, 메타클로프로미드, 온단세트론), 항암제(예를 들어, 메토트렉세이트), 신경제, 예컨대 항불안제, 지혈제, 항-비만제, 등, 및 이들의 약학적으로 허용되는 염, 에스테르, 용매화물, 및 클라트레이트(clathrate)를 포함한다.
또한, 수의약품이 본 발명의 경피 약물 전달 장치뿐만 아니라, 농업 및 원예 약제를 사용하여 편리하게 적용될 수 있다. 수의학 및 원예 적용분야의 경피 약물 전달이 보다 정확한 투여, 및 음식/관계 용수에서의 투여보다 적은 폐기물을 가능하게 함이 이해될 것이다.
또한, 농업 및 원예 약제는 본 발명의 장치를 사용하여 전달될 수 있다. 예를 들어, 난초 성장 호르몬이 본 발명의 장치를 사용하여 전달될 수 있다.
수의학 및 원예 적용분야의 경피 약물 전달이 보다 정확한 투여, 및 음식/관계 용수에서의 투여보다 적은 폐기물을 가능하게 함이 이해될 것이다.
다음의 실시예가 본원에 기술된 조성물, 방법, 및 성질을 설명하기 위해 제공된다. 실시예는 단지 예시이며 본 발명을 그에 개시된 물질, 조건, 또는 공정 파라미터로 제한하려는 것이 아니다.
실시예
실시예 1: 70 :30 부틸 아크릴레이트:메틸 메타크릴레이트
126.0 g n-부틸 아크릴레이트, 54.0 g 메틸 메타크릴레이트, 120.0 g 에틸 아세테이트 (용매), 및 0.12 g 2,2'-아조비스이소부티로니트릴(AIBN)(중합 개시제)을 함유하는 초기 충진물을 제조하였으며 스테인리스 스틸 교반기, 온도계, 응축기, 수조, 및 첨가 깔때기를 구비한 2-L 4-목 둥근 바닥 플라스크에 충진시켰다. 초기 충진물을 교반하는 동안 가열하여 환류시켰다. 환류 시작으로부터 15 분 뒤, 84.0 g n-부틸 아크릴레이트 및 12.0 g 메틸 메타크릴레이트를 함유하는 단량체 혼합물을 1.0 시간 동안 동시에 균일하게 첨가하였다. 또한, 환류 시작으로부터 15 분 뒤, 30.0 g 에틸 아세테이트 및 1.2 g AIBN을 3 시간 동안 동시에 균일하게 첨가하였다. 첨가 종료 지점에서, 플라스크 내용물을 2.0 시간 동안 환류하에 유지시켰다. 유지 기간 종료 지점에서, 30.0 g 에틸 아세테이트 및 1.5 g t-아밀 퍼옥시피발레이트를 1 시간 동안 첨가하였다. 첨가 종료 지점에서, 내용물을 1 시간 동안 환류하에 유지시켰다. 유지 기간 종료 지점에서, 내용물을 실온으로 냉각시켰으며, 60 g의 에틸 아세테이트를 첨가하였고 용액 중합체를 배출시켰다. 최종 중합체는 총 고체 55.46 % 및 상대 점도 2.76으로 측정되었다(에틸 아세테이트, 2.0 중량% 용액).
실시예 2: 77 .5:22.5 부틸 아크릴레이트:메틸 메타크릴레이트
139.5 g n-부틸 아크릴레이트, 40.5 g 메틸 메타크릴레이트, 120.0 g 에틸 아세테이트 (용매), 및 0.12 g 2,2'-아조비스이소부티로니트릴(AIBN)(중합 개시제)를 함유하는 초기 충진물을 제조하였으며 스테인리스 스틸 교반기, 온도계, 응축기, 수조, 및 첨가 깔때기를 구비한 2-L 4-목 둥근 바닥 플라스크에 충진시켰다. 초기 충진물을 교반하는 동안 가열하여 환류시켰다. 환류 시작으로부터 15 분 뒤, 93.0 g n-부틸 아크릴레이트 및 27.0 g 메틸 메타크릴레이트를 함유하는 단량체 혼합물을 1.0 시간 동안 동시에 균일하게 첨가하였다. 또한, 환류 시작으로부터 15 분 뒤, 30.0 g 에틸 아세테이트 및 1.2 g AIBN을 3 시간 동안 동시에 균일하게 첨가하였다. 첨가 종료 지점에서, 플라스크 내용물을 2.0 시간 동안 환류하에 유지시켰다. 유지 기간 종료 지점에서, 30.0 g 에틸 아세테이트 및 1.5 g t-아밀 퍼옥시피발레이트를 1 시간 동안 첨가하였다. 첨가 종료 지점에서, 내용물을 1 시간 동안 환류하에 유지시켰다. 유지 기간 종료 지점에서, 내용물을 실온으로 냉각시켰으며, 60 g의 에틸 아세테이트를 첨가하였고 용액 중합체를 배출시켰다. 최종 중합체는 총 고체 55.07 % 및 상대 점도 2.75로 측정되었다(에틸 아세테이트, 2.0 중량% 용액).
실시예 3: 비교예
본 발명의 중합체를 제조하였으며 이들의 성질을 다른 중합체와 비교하였다. 결과는 표 1에서 보여진다.
박리 실험은 감압 테이프 협회(Pressure Sensitive Tape Council, PSTC) 101과 유사하게 수행하였다. 테이프의 스트립을 제어된 압력으로 표준 시험 패널에 적용하였다. 테이프를 180 ° 각도로 소정 속도로 패널로부터 박리하고, 그 동안 박리를 행하는 데 요구되는 힘을 측정하였다. 본 실험에서, 테이프는 2 mil 폴리에스테르(MYLAR) 배킹(backing)과 한 면에 1 mil(0.001 인치) 두께의 건조 접착제가 있는 1" x 6" 스트립이었다.
전단 실험은 PSTC 107에 따라 수행하였다. 테이프의 스트립을 제어된 압력으로 표준 시험 패널에 적용하였다. 패널을 수직으로 장착하였다. 표준 질량을 테이프의 자유 단부에 부착시키고 실패 시간을 결정하였다. 여기서, 테이프의 스트립은 1 인치 x 1/2 인치였으며 표준 질량은 1 킬로그램이었다.
Tg(레올로지)를 손실 계수 대 저장 계수의 비(G"/G')가 최대인 온도로 취하였다. 계수는 TA RDA III 레오미터(8 mm 플레이트, 제어된 변형률, 10 라디안/초의 일정 주파수에서의 온도 스윕 시험)를 사용하여 측정하였다.
61.9 중량%의 2-에틸헥실 아크릴레이트, 32.4 중량%의 메틸 아크릴레이트, 및 5.7 중량%의 아크릴산의 조합으로부터 중합체 A를 제조하였다. 중합체 A는 카르복실산 관능기를 갖는 랜덤 공중합체이다.
32.5 중량%의 2-에틸헥실 아크릴레이트, 32.5 중량%의 부틸 아크릴레이트, 15 %의 메틸 메타크릴레이트, 및 20 중량%의 t-옥틸 아크릴레이트의 조합으로부터 중합체 B를 제조하였다. 중합체 B는 카르복실산 잔기로 관능화되지 않은 랜덤 공중합체이다.
77.5 중량%의 부틸 아크릴레이트 및 22.5 중량%의 메틸 메타크릴레이트의 조합으로부터 제조한 100 g의 건조 블록 공중합체를 갖는 10.75 g의 플라스탈(Plasthall) DTDA(디트리데실 아디페이트, 홀스타(HallStar)로부터 입수가능) 가소제 및 89.25 g의 크리스탈렉스(Kristalex) 3100(100 ° 연화점, 이스트만(Eastman)으로부터 입수가능) 점착화제를 합쳐 중합체 C를 제조하였다.
중합체 D는 77.5 중량%의 부틸 아크릴레이트 및 22.5 중량%의 메틸 메타크릴레이트의 조합으로부터 제조한 본 발명의 랜덤 공중합체이다.
89.25 g의 크리스탈렉스 3100를 100 g의 건조 중합체 D에 첨가하여 중합체 E를 제조하였다.
<표 1>
Figure pct00001
본 발명은 예시적인 실시양태를 참조하여 기술되었다. 명백하게, 상기 상세한 설명을 읽고 이해함에 따라 변형 및 변경이 다른 사람에게 발생할 것이다. 이러한 변형 및 변경이 첨부된 청구항 또는 그의 균등물의 범위 내에 있는 한 본 발명은 이들을 모두 포함하는 것으로 해석되도록 의도된다.

Claims (19)

  1. 부틸 아크릴레이트 단량체, 2-에틸헥실 아크릴레이트 단량체, 옥틸 아크릴레이트 단량체, 또는 이소-옥틸 아크릴레이트 단량체인 제1 단량체 및
    랜덤 공중합체의 중량에 기반하여 18 중량% 이상의 메틸 메타크릴레이트 단량체, 부틸 메타크릴레이트, 또는 이소부틸 메타크릴레이트인 제2 단량체를;
    중합 개시제 및 임의로, 유기 용매의 존재하에서 합치는 방법에 의해 제조된 랜덤 공중합체.
  2. 제1항에 있어서, 20 중량%, 22.5 중량%, 또는 30 중량%의 제2 단량체를 포함하는 랜덤 공중합체.
  3. 제1항에 있어서, 제1 단량체 대 제2 단량체의 중량비가 약 82:18 내지 약 50:50인 랜덤 공중합체.
  4. 제1항에 있어서, 제1 단량체가 부틸 아크릴레이트, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 옥틸 아크릴레이트 또는 이소-옥틸 아크릴레이트인 랜덤 공중합체.
  5. 제1항에 있어서, 중합 개시제가 2,2'-아조디(2-메틸부티로니트릴)(AMBN), 디벤조일 퍼옥시드, 라우로일 퍼옥시드, 또는 2,2'-아조비스이소부티로니트릴(AIBN)인 랜덤 공중합체.
  6. 제1항에 있어서, 유기 용매가 에틸 아세테이트, 아세톤, 헥산, 시클로헥산, 헵탄, 톨루엔, 에탄올, 또는 이소프로필 알콜, 또는 이들의 조합인 랜덤 공중합체.
  7. 제1항에 있어서, 항산화제를 더 포함하는 랜덤 공중합체.
  8. 제7항에 있어서, 항산화제가 부틸화 히드록시아니솔(BHA) 또는 부틸화 히드록시톨루엔(BHT)인 랜덤 공중합체.
  9. 제1항에 있어서, 약 -18 ℃ 내지 -50 ℃의 Tg를 갖는 랜덤 공중합체.
  10. 8.8 psi에서 10 초과, 또는 20 초과, 바람직하게는 4.4 psi에서 40 초과의 전단 값을 갖는, 제1항의 랜덤 공중합체를 포함하는 접착제.
  11. 제1항에 따른 랜덤 공중합체;
    치료제; 및
    임의로 증진제, 가소제, 점착화제, 점도 개질제, 부형제, 희석제, 피부연화제, 항-자극제, 불투명화제, 색소, 및 보존제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분
    을 포함하는 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 60 중량% 초과의 랜덤 공중합체를 포함하는 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 80 중량% 초과의 랜덤 공중합체를 포함하는 조성물.
  14. 제11항에 있어서, 20 중량% 미만의 가소제를 포함하는 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 10 중량% 미만의 가소제를 포함하는 조성물.
  16. 제11항에 있어서, 치료제가 랜덤 공중합체에 용해된 것인 조성물.
  17. 제11항에 있어서, 치료제가 랜덤 공중합체에 분산된 것인 조성물.
  18. 제11항에 있어서, 경피 패치인 조성물.
  19. 부틸 아크릴레이트 단량체, 2-에틸헥실 아크릴레이트 단량체, 옥틸 아크릴레이트 단량체, 또는 이소-옥틸 아크릴레이트 단량체인 제1 단량체, 및
    랜덤 공중합체의 중량에 기반하여 18 중량% 이상의 메틸 메타크릴레이트 단량체, 부틸 메타크릴레이트 단량체, 또는 이소부틸 메타크릴레이트 단량체인 제2 단량체
    로 필수적으로 이루어진 랜덤 공중합체.
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