KR20160011234A

KR20160011234A - 비피도박테리움 박테리아의 투여에 의한 복부 둘레의 감소 방법

Info

Publication number: KR20160011234A
Application number: KR1020167001100A
Authority: KR
Inventors: 나탈리 구필푀유라; 드니 귀요네; 슈테판 쟈콥
Original assignee: 꽁빠니 자베 다노느
Priority date: 2007-12-21
Filing date: 2008-12-19
Publication date: 2016-01-29
Also published as: EP2072053B1; EP2224935A2; EP2072053A1; RU2010130299A; RU2491946C2; ES2395838T3; JP5850956B2; US20100303763A1; AR069943A1; JP2011507496A; CN101977614A; JP2014065743A; PL2072053T3; WO2009080800A2; KR20100102178A; WO2009080800A3

Abstract

본 발명은 생균제(probiotic), 바람직하게 Bifidobacterium 속의 박테리아를 투여함으로써 대상에서 복부 둘레를 감소시키는 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 본 발명의 한 측면으로는 비치료적인 방법이고, 본 발명의 또 다른 측면으로 IBS(irritable bowel syndrome, 과민성 대장 증후군)를 치료하는 방법이다.

Description

비피도박테리움 박테리아의 투여에 의한 복부 둘레의 감소 방법{METHOD FOR DECREASING ABDOMINAL GIRTH BY ADMINISTERING A BIFIDOBACTERIUM BACTERIA}

본 발명은 Bifidobacterium 속의 박테리아, Bifidobacterium animalis를 투여함으로써 대상에 복부 둘레를 감소시키는 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 본 발명의 한 측면으로는 비치료적인 방법이고, 본 발명의 또 다른 측면으로 IBS(irritable bowel syndrome, 과민성 대장 증후군)를 치료하는 방법이다.

복부 둘레는 정상적인 건강한 개인인 경우 하루가 지나는 동안 변화하고, 낮 동안 시간이 흐를수록 증가하고, 증가는 식후에 좀더 확연해지며, 밤에는 진정되는 특정한 패턴에 따르는 것으로 보인다.

복부 둘레의 증가, 특히 식후의 증가는 대부분의 사람에게 사라지게 하거나 적어도 줄이고 싶은, 매일 또는 시간을 지키는 불편함이다.

복부 둘레의 주요한 증가는 또한 과민성 대장 증후군(IBS)과 같은 기능적인 대장 질환을 나타내기도 한다.

과민성 대장 증후군(IBS)은 복부 통증 또는 불편함이 대장 습관의 변화 또는 배변과 관련되고, 특징이 있거나 장애가 있는 배변과 관련된 기능성 대장 증후군이다.

환자는 변비(IBS-C), 설사(IBS-D), 또는 상기 두 증상이 혼합된 증상(IBS-M)을 가지거나, 또는 상기 3개의 특성이 모두 없는 채(IBS-U; U는 "언서브타입(unsubtype)"을 의미함) 존재할 수 있다(문헌 1). IBS는 인구의 10% 내지 20%에 영향을 미치고(문헌 1 내지 4), 직장(work)에서 중대한 잦은 결석을 야기하며, 삶의 질을 저하시킨다(문헌 5 내지 6). 위장병 전문 병원 위탁(referral)의 거의 반을 차지함에도 불구하고, 가능한 치료방법은 충분하지 않다(문헌 1 및 7).

따라서, 건강한 개인의 복부 둘레의 소폭의 증가를 부분적 또는 전체적으로 감소시킬 뿐만 아니라, IBS 환자의 복부 둘레의 더욱 중요한 증가를 부분적 또는 전체적으로 감소시키는 수단에 대한 요구가 존재한다.

프로피온산 생성 세균(propionic bacteria), 락토바실리(lactobacilli) 및/또는 비피도박테리아(bifidobacteria)와 같은 박테리아를 포함하는 생균제(probiotic) 제제의 사용으로 특정 환자의 결장(colon)에서 균무리(flora)의 변경이 가능한 것으로 증명되었다(문헌 8, 9, 9bis). 게다가, 인간 및 동물 모델 모두에서, 수많은 생균제가 위장 수축 또는 과다한 위장 가스 참, 고창(鼓脹), 또는 복부 통증을 변경하는 것으로 증명되었다(문헌 10).

그러나, 지금까지는 복부 팽창에 생균제 사용의 효과를 조사하거나, 또는 부풀어오름(bloating), 팽창(distension) 및/또는 위장관 통과(gastrointestinal transit)와 IBS-C를 증상이 있는 환자에서 장내 미생물상 조성의 변경과의 관계를 조사하는 연구는 이루어지지 않았다.

놀랍게도, 15일 이상 동안 일일 적어도 약 1 x 10⁹ cfu의 생균제를 투여하면 대사에서 복부 둘레를 상당히 감소시킬 수 있는 것이 밝혀졌다.

따라서 본 발명의 목적은 일일 약 1 x 10⁹ cfu 이상의 비피도박테리움 속의 박테리아를 대상에 투여하는 단계를 포함하는 대상에서 복부 둘레를 감소시키는 방법이다.

본 발명의 바람직한 태양에서, 상기 박테리아는 적어도 15일 동안 투여된다.

본 발명에 따르는 Bifidobacterium 속의 박테리아, 특히 Bifidobacterium animalis를 포함하는 생균제를 대상에 복용시키면 복부 둘레를 상당히 감소시킬 수 있다.

도 1은 프로토콜을 통한 환자의 흐름도를 개시한다. 41명의 등록된 환자 중, 38명이 임의로 추출되어 38명의 ITT 집단을 이루었다. PP 집단로부터 6명의 환자가 제외되었다(n=32).
도 2a는 본 발명에 따른 생성물 섭취 기간의 종료 시점에서 대조군에 대한 실험군에서 평균 팽창이 낮아졌음을 나타낸다(-1.5; 95% CI (-3.3, 0.3); p=0.096). 하나의 경향(p=0.069)이 또한 집단에서 관측되었다(-1.7; 95% CI (-3.6, 0.1). 데이터는 평균 둘레 팽창(㎝)±SD로 표시된다. 상기 데이터는 기록되는 2일 동안 각각에 대해 표준화된 12h의 기간 동안 AUC 값에 상응하는 것이다(개입 전 및 후).
도 2b는 ITT 집단에서 최대 복부 팽창의 상대적인 변화를 나타낸다. 데이터는 본 발명의 생성물 섭취의 종료 시점에서 기준선에 대하여 최대 복부 팽창(㎝)에서 상대적인 변화로서 표시된다. 그룹 사이의 차이를 Mann-Whitney-U 테스트(* p<0.05)로 분석하였다.
도 3a 및 도 3b는 ITT 집단에서 본 발명의 생성물 섭취 시작 전(기준선 테스트, 도 3a) 및 연구 종료 시점(도 3b)에서 12h의 표준화된 기간 동안에 대상의 부풀어오름을 나타낸다. 데이터는 시험일 중 13시간 동안에 걸쳐 부풀어오름 점수를 측정하기 위해 시간 1에서 시간 13까지 평균 부풀어오름 점수로 표시된다. 부풀어오름 점수는 6-점 리커트 척도(likert scale)로 평가되었다(없음 = 1부터 매우 심함 = 6까지).
도 3c는 ITT 집단에서 평균 부풀어오름 점수(AUC 24h)이다. 데이터는 부풀어오름 점수±SD로 표시된다. 상기 데이터는 기록된 2일 동안 각각에 대해 표준화된 13h의 기간 동안 평균 부풀어오름 점수에 상응하는 것이다(개입 전 및 후).
도 4a 및 도 4b는 ITT 집단에서 본 발명의 생성물 섭취 시작 전(기준선 테스트, 도 4a) 및 연구 종료 시점(도 4b)에서 12h의 표준화된 기간 동안에 대상의 복부 통증/불편함을 나타낸다. 데이터는 시험일 중 13시간 동안에 걸쳐 복부 통증/불편함 점수를 측정하기 위해 시간 1에서 시간 13까지 평균 복부 통증/불편함 점수로 표시된다. 복부 통증/불편함 점수는 6점 리커트 척도(likert scale)로 평가되었다(없음 = 1부터 매우 심함 = 6까지).
도 4c는 ITT 집단에서 복부 통증/불편함 점수(AUC 24h)이다. 데이터는 복부 통증/불편함 점수±SD로 표시된다. 상기 데이터는 기록된 2일 동안 각각에 대해 표준화된 13h의 기간 동안 평균 복부 통증/불편함 점수에 상응하는 것이다(개입 전 및 후).
도 5는 ITT 집단에서 4주 간의 본 발명의 생성물 섭취 기간 동안 복부 부풀어오름 점수를 나타낸다. 데이터는 평균 주간 부풀어오름 점수±SD로 표시된다. 부풀어오름 점수는 6점 리커트 척도(없음 = 1부터 매우 심함 = 6까지)로 평가되었다. Ancova 테스트 (* p<0.05).
도 6은 ITT 집단에서 4주 간의 본 발명의 생성물 섭취 기간 동안 복부 통증/불편함의 점수이다. 데이터는 평균 주간 복부 통증/불편함 점수±SD로 표시된다. 복부 통증/불편함 점수는 6점 리커트 척도(없음 = 1부터 매우 심함 = 6까지)로 평가되었다. Ancova 테스트 (* p<0.05).
도 7은 ITT 집단에서 4주 간의 본 발명의 생성물 섭취 기간 동안 고창 점수이다. 데이터는 평균 주간 고창 점수±SD로 표시된다. 고창 점수는 6점 리커트 척도(없음 = 1부터 매우 심함 = 6까지)로 평가되었다. Ancova 테스트 (* p<0.05).
도 8은 ITT 집단에서 4주 간의 본 발명의 생성물 섭취 기간 동안 전체적인 IBS 증상 점수이다. 데이터는 평균 주간 전체적인 IBS 증상 점수±SD로 표시된다. 전체적인 IBS 증상 점수는 6점 리커트 척도(없음 = 1부터 매우 심함 = 6까지)로 평가되었다. Ancova 테스트 (* p<0.05).
도 9는 ITT 집단에서 4주 간의 본 발명의 생성물 섭취 기간 동안 대장 습관에 대한 만족도이다. 데이터는 각 주마다 환자 자신의 대장 습관에 대해 (약간, 비교적 또는 완전히) 만족한 환자의 비율로서 표시된다. 카이 제곱 테스트(** p<0.005; * p<0.05).
도 10은 ITT 집단에서 4주 간의 본 발명의 생성물 섭취 기간 동안 전체적인 웰빙이다. 데이터는 각 주마다 전체적인 웰빙에 대해 (약간, 비교적 또는 완전히) 만족한 환자의 비율로서 표시된다.

용어 "복부 둘레"는 특정 지점, 통상 배꼽 수준에서 복부 주위의 길이의 측정치를 의미하기 위해 사용된다. 복부 유도용량 체적변동기록계(abdominal inductance plethysmography)가 복부 둘레를 측정하는데 사용될 수 있다.

복부 둘레의 측정치는 또한 대상의 복부 팽창을 측정하는데 도움이 될 수 있다.

본 발명의 이해를 위해, 이 분야, 특히 위장병학에서 인간의 상태에서 복부 둘레의 증가(increase of abdominal girth) 및 부풀어오름(bloating)은 동의어가 아닌 것을 이해하여야 한다.

최근까지 부풀어오름(bloating) 및 팽창(distention)에 대한 조사는 드물었고, 주로 경험에 의한 것일 뿐만 아니라, 상기 두 개의 설명어(descriptor)가 동일한 현상을 설명한다는 가정에 기반하였다. 따라서, 오래된 연구에서 얻은 결과를 해석하는 것이 어렵고, 오늘날조차 환자 및 그 의사들도 종종 상기 용어들을 동의적으로 사용한다. 그러나, 가스 챌린지 기법 또는 복부 유도용량 체적변동기록계(abdominal inductance plethysmography)와 같이, 부풀어오름 및 팽창을 평가하는 더욱 객관적인 방법의 발달로, 부풀어오름 및 팽창은 상이한 병리생리학적 메커니즘을 가질 수 있다는 증거가 늘어나고 있다.

부풀어오름 증상은 환자에게 제시된 설문지에 의해 측정되는 주관적인 감각인 반면에, 복부 둘레의 증가는 복부 유도용량 체적변동기록계와 같은 객관적인 방법에 의해 측정될 수 있다. 부풀어오르는 느낌을 보고한 환자의 대략 절반 정도만이 최근 유효한 기법인 복부 유도용량 체적변동기록계에 의해 측정시 90%의 컨트롤 범위 이상에서 객관적인 복부 팽창을 나타낸다.

감각 메커니즘은 부풀어오름 증상에서 더욱 중요한 것으로 나타나므로, 상기 증상은 상기 양상에 영향을 미치는 약물(예를 들어, 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressant)가 테스트되는 것이 제안된 바 있음(문헌 11))에 의해 경감될 수 있다. 이와 대조적으로, 복부 팽창은 보다 기계적인 근본을 가지고 설사제(laxative) 및 위장운동촉진제(prokitetic)를 테스트하는 것이 제안되고, 이들은 소화계에 사용되는 약물의 종류이다(예를 들어, 알로세트론(Alosetron) 또는 테가세로드(Tegaserod))(문헌 11).

따라서, 부풀어오름을 느끼는 모든 개인이 반드시 복부 둘레의 증가를 나타내는 것이 아님이 분명해졌다. 이는, 용어 "부풀어오름"이 증가된 복부 압박감을 설명하기 위해 사용되어야 하고, 설명어(descriptor) '팽창' 및 '복부 둘레'는 반드시 복부 둘레에 실질적인 변화가 있는 경우에만 사용되어야 한다는 것을 알려준다(문헌 11).

때때로 겹치는 복잡한 메커니즘이 복부 팽창에 포함되는 것으로 보인다(문헌 11). 복부 둘레의 증가는 각각 상이한 경로 조건, 즉 느린 경로 조건 및 빠른 경로 조건과 연관된 IBS-C 및 IBS-D 둘 다에서 관찰된다(문헌 13). 이는 경로 이외의 다른 메커니즘이 내장 감각 또는 가스 핸들링, 뿐만 아니라 IBS 환자 중 남성에서 보다 높은 발병이 관측되기 때문에 역할을 할 수 있는 성-관련 메커니즘과 같은 복부 둘레 증가에 포함된다는 사실에 의해 뒷받침된다(문헌 11).

용어 "투여"는 "경구적으로 투여"를 의미하기 위해 사용된다. 즉, 대상은 본 발명에 따르는 박테리아 또는 본 발명에 따르는 박테리아를 포함하는 조성물을 입으로 삼킬 것이고, 또는 "직접 투여"는 본 발명에 따르는 박테리아 또는 본 발명에 따르는 박테리아를 포함하는 조성물을 원래 위치에서, 특히 결장경 검사법(colonoscopy)에 의해, 또는 좌약을 통해 직장으로 직접 투여할 것이다.

본 발명에 따르는 박테리아를 포함하는 조성물의 경구 투여는 젤라틴 캡슐, 캡슐, 정제, 분말, 과립, 또는 경구 용액 또는 현탁액의 형태일 수 있다.

본 발명의 바람직한 태양에서, 상기 조성물은 문헌 [EC Regulation No. 258/97]에 정의된 바와 같은 새로운 음식 또는 음식 구성요소의 제조, 특히 기능성 음식의 제조에 사용될 수 있는 음식 조성물이다. 음식은, 통상적인 영양 효과를 넘어서, 건강 상태 및 웰빙을 개선하고/거나 질병의 위험을 감소시키는 것과 같이 유기체에서 하나 이상의 목표 기능상에 유리한 효과를 미치는 것을 만족하게 증명하는 경우, 기능성인 것으로 간주될 수 있다(문헌 12).

본 발명의 바람직한 태양에서, 상기 박테리아는 유제품의 형태로 투여된다. 특히, 유제품은 발효된 유제품이고, 더욱 구체적으로 발효된 유제품은 요구르트이다.

상기 조성물은 구체적으로, 예를 들어 캡슐 또는 젤라틴 캡슐의 형태로 포장된 생균제를 구성할 수 있다.

본 발명의 또 다른 바람직한 태양에서, 상기 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체와 조합된 약학 조성물이고, 상기 조성물은 부형제를 포함할 수 있다

바람직하게, 약학 조성물은 또한 IBS에 대한 하나 이상의 다른 약제를 포함한다.

용어 "약학 조성물은"은 "약물" 또는 "OTC(over the counter; 처방전 없이 살 수 있는 일반 의약품)"를 의미하기 위해 사용된다.

본 발명에 따르면, 대상의 복부 둘레의 감소는 약 1㎝ 이상이다.

바람직하게, 대상의 복부 둘레의 감소는 약 1.5㎝ 이상이다.

대상의 복부 둘레의 감소는 대상의 복부 둘레의 감소율로 정량화될 수 있다. 발명자에 의해 수행된 실험에 따르면(본 명세서의 실시예 부분 참조), 관찰된 대상의 복부 둘레의 평균값은 하루의 시작(즉, 아침)인 기준 상태에서 약 81.5㎝이고, 낮 동안의 복부 둘레의 평균 증가는 3.5㎝이다(도 2a).

본 발명의 태양에서, 복부 둘레의 감소는 상대적인 최대 복부 팽창에 대한 감소이다.

용어 "상대적인 최대 복부 팽창에서 감소"는 "최대 복부 팽창 감소율"을 의미하기 위해 사용된다.

"최대 팽창" 또는 "최대 복부 팽창" 또는 "최대 복부 둘레 증가"는 가장 큰 둘레에서 기록되는 한 시간 동안 평균 복부 둘레로서 정의된다.

예를 들어, 기준 상태에서 81.5㎝의 복부 둘레 및 6㎝의 최대 복부 둘레 증가를 나타내는 환자는, 3㎝의 복부 둘레 감소를 나타낼 것이고, 50%의 상대적인 최대 복부 팽창의 감소(3㎝/6㎝)를 나타낼 것이다.

바람직하게, 상대적인 최대 복부 팽창의 감소는 약 50% 이상이다.

더욱이, 이 복부 둘레의 증가는 IBS를 나타내는 일부 환자에서 12㎝까지 관측되었음을 주목하여야 한다(문헌 13).

박테리아는 Bifidiobacterium 속의 박테리아 그룹에서 선택되고, 생균제로 간주된다.

용어 "생균제(probiotic)"는 잠재적으로 유리한 박테리아 또는 효모를 함유하는 식이 보충제를 의미하는 것으로 사용된다. FAO/WHO에 의해 최근 채용된 정의에 따르면, 생균제는 '적절한 양으로 투여시 숙주의 건강상의 혜택을 주는 살아있는 미생물'이다. 락트산 박테리아는 사용되는 가장 통상적인 유형의 미생물이다. 락트산 박테리아는, (락토오스를 포함하는) 당 및 다른 탄수화물을 락트산으로 전환시킬 수 있기 때문에 오랫동안 음식 제품 산업에서 사용되었다. 이는 단지 요구르트와 같은 발효된 유제품 음식 제품의 특징적인 신맛을 제공할 뿐만 아니라, pH를 낮춤으로써 부패 유기체에 대하여 성장 기회를 덜 만들어줄 수 있고, 따라서 위장 감염을 예방하는 큰 건강상의 혜택을 준다. Lactobacillus 속 및 Bifidobacterium 속의 균주가 생균제 박테리아로 가장 폭넓게 사용된다.

생균제 박테리아 배양은 신체의 자연적으로 발생하는 장내 미생물상이 스스로 재건하는 것을 돕기 위한 것이다. 이는 항생제 코스 후 또는 소화관 관련 칸디다증의 치료의 일부로서 종종 의사들이 추천하고, 보다 빈번하게 영양사들이 추천한다. 청구범위는 생균제가 알레르기 및 기타 면역성 질환 발생을 억제하기 위해 면역 시스템을 강화시키는 것이 청구된다.

바람직하게, 박테리아는 Bifidobacterium animalis 종, Bifidobacterium infantis 종 및 Bifidobacterium lactis 종에서 선택된다.

더욱 바람직하게, 박테리아는 B. infantis UCC 35624 (NCIMB 4100), B. animalis CNCM I-2494, B. lactis ATCC 27536 (다른 기탁 번호: NCC 2818, CNCM I-3446, DSM 20215, DSM 10140)의 그룹에서 선택된다.

B. infantis UCC 35624는 1999년 1월 13일에 수납 번호 NCIMB 4100으로 National Collections of Industrial and Marine Bacteria Limited(NCIMB 사)에 기탁되었다.

B. lactis는 번호 DSM 20215 및 DSM 10140으로 독일 배양 컬렉션(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH)에, 번호 CNCM I-3446으로 2005년 6월 7일 CNCM(Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 28, rue du Dr. Roux, 75724 Paris Cedex 15, France)에, 번호 ATCC 27536으로 ATCC(American Type Culture Collection)에 기탁되었다. 이 균주는 종종 Bifidobacterium animalis 종과 관련된다.

보다 바람직하게, 본 발명에 따른 박테리아는 Bifidobacterium animalis이다.

더욱 바람직하게, 본 발명에 따른 박테리아는 2000년 6월 20일에 CNCM에 번호 I-2494로 수탁한 Bifidobacterium animalis이다. 이 균주는 코드 DN-173　010로 공지되어 있고, 유럽 특허 EP 1 297 176호에 의해 창자 세포 표면의 글리코실화 조절자로서 그의 용도와 함께 보호된다.

본 발명의 바람직한 태양에서, 일일 1 x 10¹⁰cfu 이상의 박테리아가 대상에 투여된다.

본 발명의 바람직한 태양에서, 15일 이상, 바람직하게 28일 이상 동안 일일 1 x 10¹⁰cfu 이상의 박테리아가 대상에 투여된다.

보다 바람직하게, 1.25 x 10¹⁰ cfu의 박테리아가 15일 이상, 바람직하게 28일 이상 동안, 일일 2회 대상에게 투여된다.

본 발명에 따르면, 대상은 어린이, 성인 또는 노인일 수 있고, 바람직하게 성인이다.

본 발명의 바람직한 태양에서, 대상은 여성이다.

사실, 여성 대상은 복부 둘레의 증가, 복부 팽창 및 과민성 대장 증후군의 소인을 갖는 것으로 알려져 있다(문헌 1, 13).

바람직한 태양에서, 대상은 복부 둘레 증가를 나타내거나 증가될 수 있다.

본 발명의 태양에 따르면, 방법은 비치료적인 방법이다.

상기 비치료적인 방법의 목적은, 특히 식후, 집단 중의 건강한 대상들의 복부 둘레를 감소시키는 것이다. 바람직하게, 상기 비치료적인 방법은 상기 대상들의 복부 둘레의 상대적인 최대 팽창을 감소시키는 것이다.

본 발명에 따르는 집단 중의 건강한 대상들은 복부 둘레의 증가를 나타내는 집단 중의 대상으로 정의되고, 이들은 과민성 대장 증후군(IBS)을 앓는 것으로 분류되지 않을 수 있다. IBS에 시달리는 것으로 분류된 사람들은 일반적인 집단와 비교시, 보다 빈번하고 보다 심각한 위장 증후군을 나타내고(문헌 17), 생리적인 소화 사건에 대해 보다 민감성을 나타낸다(문헌 7). 이 빈도 및 민감성은 Leibbrand 등의 문헌(문헌 17) 및 Spiller 등의 문헌(문헌 7)에 개시된 방법을 사용함으로써 평가될 수 있다.

본 발명의 또 다른 태양에 따르면, 상기 방법은 과민성 대장 증후군(IBS)을 치료하기 위한 것이다.

위장병학에서, 과민성 대장 증후군(IBS) 또는 경직성 결장은 일상적인 임상 시험 상에서 나타나는 어떠한 이상증세와 연관되지 않은 복부 통증 및 대장 습관의 변화를 특징으로 하는 기능성 대장 장애이다. 이는 상당히 일반적이고, 위장병 전문의의 방문 환자의 20% 내지 50%를 이룬다. 하복부 통증, 및 대장 습관의 변경 및 배변으로 완화된 복부 불편함과 관련된 부풀어오름은 가장 흔한 증상이다. 본 발명을 잘 이해하기 위하여, IBS는 증후군인 것, 및 상기 표현은 위장 영역에 질병을 앓고 있는 환자에게서 관측되는 여러 개의 증상을 모은 것임을 이해하여야 한다. 따라서 치료해야 할 하나의 질병이 아니라, 여러 유형의 질병이 있고, 이들 중 대부분은 치료하거나 감소시켜야 할 하나 이상의 증상이 있다.

본 발명의 한 태양에 따르면, 본 발명에 따른 방법은 IBS에 시달리는 것으로 진단된 환자의 복부 둘레 증가의 증상을 감소시키기 위한 것이다.

대상에게 본 발명의 방법에 따른 Bifidobacterium animalis 속의 박테리아의 투여를 중지하면 몇 주 후 박테리아 투여 전 대상의 복부 둘레 증가치와 유사한 복부 둘레 증가치로 되돌리는 것과 연관이 있다.

더욱이, 발명자는 Bifidobacterium animalis 속의 박테리아, 특히 B. animalis DN-173010은 위장관에 대량 서식히지 못한다는 것을 밝혀냈다(문헌 18).

여러 유형의 IBS에 관하여, 복부 통증 유형은 환자를 변비-우세(IBS-C), 설사-우세(IBS-D), 상기 둘의 혼합(IBS-M) 또는 이들 3개 특성 중 어디에도 해당되지 않음(IBS-U; U는 "Unsubtype"을 의미함)으로 일반적으로 설명한다.

바람직하게, 본 발명에 따른 방법은 IBS-C(변비-우세)를 치료하기 위한 것이다.

가장 바람직하게, 본 발명에 따른 방법은 IBS-C를 앓는 것으로 진단된 환자의 복부 둘레 증가를 감소시키기 위한 것이다.

바람직하게, 본 발명에 따른 방법은 ROME III 기준에 따라 진단된 대상을 치료하기 위한 것이다.

가장 바람직하게, 본 발명에 따른 방법은 ROME III 기준에 따라, IBS-C를 앓는 것으로 진단된 환자의 복부 둘레 증가를 감소시키기 위한 것이다.

ROME은 임상적인 증상을 기준으로 기능성 위장 질환을 분류하기 위해 개발된 프로세스이다.

용어 "ROME III^* 기준"은 하기 두 개 이상의 증상과 관련된 지난 3개월 동안 한 달에 3일 이상 재발되는 복부 통증 또는 불편함^**과 같은 민감성 대장 증후군에 대한 기준을 의미하기 위해 사용된다.

1. 배변의 증가

2. 대변의 빈도의 변화와 관련된 온셋(onset, 시작)

3. 대변의 형태(외관)의 변화와 관련된 온셋

^* 기준은 진단 적어도 6개월 전에 증상이 시작(온셋)한 채 지난 3개월 동안 실행되었다.

^** 불편함은 통증으로 설명되지 않는 불편한 감각을 의미한다.

필수적이지 않지만 IBS의 진단을 지지하는 다른 증상은,

- 이상 대변 빈도(3회 초과의 배변/일 또는 3회 미만의 배변/주);

- 이상 대변 형태(덩어리진/딱딱한 또는 묽은/물기가 많은 대변);

- 이상 대변 통과(압박감, 절박감 또는 미완결 배변감)

- 점액의 통과; 및

- 부풀어오름 또는 복부 팽창의 느낌이다.

IBS 증상의 일부 또는 전부는 동시에 일어날 수 있고, 일부 증상은 다른 증상에 비하여 확연할 수 있다. IBS-C로 진단되기 위하여 필요한 모든 기준은 Rome III 기준에 의해 설명된다(Longstreth 등, 2006).

특히, 본 발명에 따른 방법은 IBS에 시달리는 환자의 복부 둘레 증가의 증상을 감소시키기 위한 것이다. 이 목적은 IBS에 시달리는 집단의 대상의 복부 둘레를 감소시키는 것이다. 바람직하게, 상기 방법은 상기 대상의 복부 둘레의 상대적인 최대 팽창을 감소시키고자 하는 것이다.

실시예

재료 및 방법

연구 집단

본 연구(실시예)는, Rome III 기준(문헌 1)에 따라 진단된 18세 내지 80세의 38명의 여성 IBS-C 환자들을 대상으로 수행되었다(처리 그룹 당 19명). 프로토콜에서 계획된 바와 같이, 두 번째 AIP 및 경로 평가 전에 제외된 무작위로 선정된 환자는, 주요 기준(즉, 복부 팽창) 및 생성물 효능 분석에 허용될 수 있는 경로 평가에 총 34명의 환자 수를 달성하기 위해 대체되었다. 환자는 사우쓰 맨체스터의 대학 병원의 외래 환자 병동(3차 환자는 배제됨), 지역 일반 임상, 지역 신문에 게재된 광고 및 존재하는 환자의 부문별 자원봉사 풀(pool)에서 모집하였다.

환자는, 배변 지속 패턴에 근거한 우세한 변비를 나타내는 IBS에 대한 Rome III 기준을 완수하였다(문헌 1). 환자는 심각한 변비를 나타내는 환자를 제외하기 위하여 매주 2회 이상의 배변 빈도를 나타내야 하였다. IBS 이외의 다른 임의의 심각한 병을 앓는 경우 본 연구에서 제외되었다. 항우울제 또는 진통제 약물을 복용하는 환자뿐만 아니라 배변 완하제 남용 경력이 있는 환자도 역시 제외되었다. 본 연구의 시작 전 60일 이내에 항생제를 복용한 환자도 배제되었다. 상세한 포함 및 비포함 기준은 하기와 같이 개시된다:

포함 기준

▷ 18세 내지 70세의 여성

▷ IBS-C에 대한 진단 기준(Rome III)^*은 하기와 같다:

다음 중 2개 이상과 관련된 지난 3개월 동안 매달 3일 이상 재발성 복부 통증 또는 불편함^**:

- 배변의 증가

- 대변의 빈도의 변화와 관련된 온셋

- 대변의 형태(외관)의 변화와 관련된 온셋

- 딱딱하고 덩어리진 대변(브리스톨(Bristol) 대변 척도 1 및/또는 2) ≥ 25% 및 묽은(곤죽 같은) 또는 물기가 많은 대변(브리스톨 대변 척도 6 및/또는 7 - 들쑥날쑥한 가장자리를 가진 뭉글뭉글한 토막, 곤죽 같은 대변 또는 물기가 많은 고형물 토막이 없음, 전체가 액체) ＜ 25% 배변^***

^* 기준은 진단을 기준으로 적어도 6개월 전에 증상이 시작되고 지난 3개월 동안 수행되었다. 스크리닝 시점에서 '활동성 IBS'를 가진 환자만 연구되었고, 기준선 증상 다이어리 평가의 2일 이상 동안 통증/불편함을 보고한 환자로서 정의되었다(하기를 참조).

^*** 완하제를 사용하지 않음

▷ 조사자와 잘 의사소통할 수 있고, 전체 연구를 위한 요구조건에 부합하는 환자.

▷ 본 연구의 전체적인 설명을 한 후 본 연구에 참여하기 전에 글로 씌여진 고지에 입각한 동의서를 제공할 수 있는 환자.

▷ 정상 체중 또는 과체중인, 즉 비만이 아닌 환자(체질량지수 18 내지 30 kg/㎡).

배제 기준

▷ IBS 이외의 심각한 병을 가진 환자는 본 연구에서 제외될 것이다.

▷ 일주일에 2회 미만의 배변 빈도로 정의되는 심각한 변비 환자. 환자는 반드시 주당 2회 이상의 배변 빈도를 가져야 한다.

▷ 조사자의 의견으로 환자가 본 연구 동안 완하제가 필요하거나 사용하기 쉬운 심각한 완하제 의존성과 일치하는, 하제 결장의 증거 또는 배변 완하제 남용 경력이 있는 환자.

▷ 위장 기능을 변경할 수 있는 약물을 복용하는 환자.

▷ 항우울제 또는 진통제 약물을 복용하는 환자.

▷ 본 연구 시작 전 60일 이내에 항생제를 복용한 환자.

▷ 본 연구 시작 전 30일 이내에 조사 약물을 복용한 환자.

▷ 추천 안전 알코올 제한선(<21 units/week) 이상의 알코올을 음용한 환자.

▷ 최근 경구 피임약을 복용하지 않는 가임기 여성^*(연구 약제 투여 전 1달의 완전한 사이클 이상 그리고 연구 약제의 마지막 복용 후 1달까지 계속됨)은, 배타적인 것은 아니지만, 예컨대 다음 중 하나와 같은, 기타 의학적으로 허용된 피임 방법 중 하나를 사용하거나 따라야 한다:

- 자궁 내 장치(IUD, intra-uterine device)

- 이중 장벽 방법(예컨대, 콘돔 및 살정제)

- 금욕, 조사자의 의견으로 그들의 직업 또는 생활 양식이 본 연구 및 그 후 1달 동안 금욕이 유지될 수 있을 것이라는 충분한 증거를 제공하는 경우. 금욕의 경우, 환자가 적절하게 상담받았음을 원천 문헌에 기록하여야 한다.

* 가임기 여성은 외과적으로 불임(즉, 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관 결찰술)이 아니거나, 또는 폐경 후(폐경 후 환자는 12 개월 이상 동안 월경을 하지 않는 환자로 정의된다)가 아닌 여성으로 정의된다. 소변 임신 테스트가 방문 V1 및 각각의 복부 x-ray 전에 수행된다.

▷ 알코올 및 카페인 함유 음료는 본 연구 전 24시간 동안 중단되는 동안, 모든 처방 및 담배 흡연은 본 연구 전 48시간 동안 금지될 것이다.

▷ 격렬한 신체 활동은 본 연구 전 24시간 동안 금지될 것이다.

▷ 우유 단백질에 알레르기 또는 과민성인 환자.

▷ 포함 전에 한 달 동안 수술을 한 환자.

본 연구 동안, 환자들은 제공된 것을 제외한 다른 생균제 또는 발효된 유제품을 섭취하지 않아야 했다. 환자들은 다른 모든 측면의 그들의 식이 및 신체 활동 습관을 계속하도록 독려되었다.

연구 설계

본 연구는 B. animalis DN-173 010(Activia® 실험군) 대 대조군을 포함하는 발효된 우유를 매일 섭취하는 효과를 평가하는 IBS-C를 가진 여성 환자에서 단일-중심이고, 무작위적이고, 이중-맹검이고, 위약-제어되고, 병행-그룹으로 수행되었다.

개인의 참여는 대략 50일 동안 계속되었다. 처음 11일은 산출 파라미터의 기준선(baseline) 값을 얻기 위하여 사용되었다. 후속 4주 동안(D0 내지 D28)은 실험상(experimental phase)을 구성하였다. 이 기간(D0 내지 D28) 동안, 환자는 일일 2개의 생성물을 섭취하여야 한다. 생성물은 (환자들은 저녁 식사와 함께 2개의 용량(즉, 8pm)을 섭취하도록 요청되는 섭취 첫날(t=0)을 예외로 하고) 하루에 두 번, 바람직하게 오전 8시에 한 번, 저녁 8시에 한 번, 식사와 함께 섭취되어야 한다. 환자가 생성물을 먹는 것을 잊은 경우에는 그들은 다음 식사와 함께 섭취하도록 조언을 받았다. 이들은 4주째 마지막 날(D27)에 연구 생성물의 섭취를 중단한 후, 마지막 방문 후 7일째 되는 날(D35) 전화로 연락을 받았다.

연구 프로토콜은 헬싱키 선언에 따라 수행되고, 사우쓰 맨체스터 의료 조사 윤리 위원회에 의해 승인되었다.

생성물

실험군 생성물은 두 개 부류의 요구르트 스타터, S. thermophilus 및 L. bulgaricus(1.2x10⁹ cfu/pot)와 함께 Bifidobacterium animalis DN-173 010 (1.25x10¹⁰ cfu/pot)를 함유하는 발효된 우유(Activia®, Danone)였다. 실험군 생성물은 향미료를 첨가하지 않았다. 위약 대조군은 생균제를 포함하지 않고 실험군 생성물과 같이 낮은 함량의 ＜4 g/pot 락토오스를 포함하는 우유에 기반한 비발효된 유제품이다. 각각 125 g의 테스트 또는 위약 대조군 생성물 중에 하나를 함유하는 분량을 공급받았다.

평가 및 연구 종결

복부 팽창

복부 팽창은, 기타 문헌(문헌 13, 14-15)에도 자세하게 설명된 바 있지만, 간략하게 철사 루프가 인덕터를 형성하고, 이의 유도 용량은 상기 루프에 의하여 에워쌓인 면적에 따르는 원리로 작동하는, 복부 유도용량 체적변동기록계(Abdominal Inductance Plethysmography, AIP) 기법을 사용하여 측정되었다. AIP의 목적을 위해, 철사는 팽창을 허용하기 위해 지그-재그 형태인 고무밴드를 댄 섬유의 밴드(대략 8.5㎝ 폭)로 만들어지고(Respitrace inductive sensor, Ambulatory Monitoring Inc., New York, USA), 복부 주변에 벨트처럼 착용된다. 상기 철사에 작은 전자 회로 단위를 부착하고, 이를 밴드에 의해 둘러싸인 면적에 산출 주파수가 변하는 공명 회로에서 인덕터; 및 매분 30초 동안 오실레이터 회로의 평균 주파수를 기록하고 저장하는 마이크로프로세서 "데이터 로거(data logger)"를 작동하는 작은 배터리를 포함한다. 데이터 로거는 대상의 가슴 및 허벅지에 테이핑된 밀봉된 수은 틸트 스위치(ASSEMtech Europe Ltd., Essex, UK)를 통해 자세(서 있음, 앉아 있음 및 누워 있음)를 동시에 기록한다. 그 후, 설비에 의해 기록된 복부의 횡단면 면적은 앞서 설명한 바와 같이 원주 측정으로 변환된다.

앞선 연구에서, 서 있는 자세와 앉아 있는 자세에서 측정된 둘레 측정치 사이에 어떠한 통계적으로 유의미한 차이가 없다는 것이 알려져 있기 때문에, 데이 1 동안에 1시간의 기간에 걸쳐서 앉아 있거나 서 있는 자세에서 둘레를 평균을 내었다.

각각의 대상을 위한 기록 시간의 표준화에 관하여 기록의 길이가 두 평가 사이에서 상이한 경우, 보다 짧은 시간을 두 개의 기록에 대한 기준으로 사용하였다.

기록의 길이는 각각의 대상에 대해 구체적이었고, 따라서, 모든 대상에 대해 동일하지 않았다. 이는 11 내지 14 시간으로 다양하였다.

저녁에 자러 가는 시간에 벨트를 착용한 후 첫 번째 시간으로부터, 기록되는 이틀(각각 개입 전 및 개입 후) 중 각각에 대해, 이들 매 시간마다의 데이터에 대한 AUC 값이 계산되었다. 각각의 환자에 대해 측정 기간을 표준화하고 모든 환자에 대해 모든 시간에 대한 데이터를 완성하기 위해, AUC의 분석이 동일한 기간, 즉, 시간 1로부터 시간 14까지 12h의 기간에 대해 이루어졌다. 이 기간은 개입 전 및 개입 후 측정에 대한 모든 환자에 대해 입수가능한 모든 AIP 데이터를 갖는 최소 기간에 해당된다. 이들 척도의 주요 표시는 AUC의 증분이다.

또한, 데이 1의 시작을 기준으로 데이 1의 시작부터 종료까지 평균 복부 둘레가 측정되었다(즉, 데이 1의 종료에 대해 본 연구의 두 번째 시간으로부터 평균 복부 둘레에서 본 연구의 첫번째 시간에 대한 평균 둘레를 뺌).

최대 팽창은 둘레가 가장 큰 기록의 한 시간 동안 평균 둘레로 정의된다. 최대 둘레가 그 날의 종료, 식사 섭취 여부가 특이적인 구별할만한 사건과 관련되는지 기록될 것이다.

전반적 평가

IBS 증상 완화의 전반적 평가가 하나의 전체적인 질문에 의해 수행되었다("당신은 지난 주 동안 연구 요구르트를 시작하기 전 기간에 비하여 당신의 IBS 증상(복부 통증 또는 불편함, 부풀어오름 또는 팽창, 병경된 대장 습관, 전반적인 웰빙)이 적절히 경감된 것으로 여기십니까?"). 상기 질문에 대한 대답이 예인 경우, 환자는 "당신의 증상 경감에 대해 묘사해주시겠습니까?"라는 질문에 대해 대답("약간", "중간", "많이" 또는 "완전히")하도록 요청되었다. 상기 평가는 연구 생성물의 섭취가 시작된 후 매 7일마다 수행되었다.

배변 습관에 대한 만족감

배변 습관에 대한 만족감 또는 전체적인 웰빙에 대한 만족감을 두 개의 독립적인 질문("연구 요구르트를 시작하기 전 기간에 비하여 지난 한 주 동안 당신의 배변 습관에 대해 얼마나 만족하였습니까?" 및 "연구 요구르트를 시작하기 전 기간에 비하여 지난 한 주 동안 당신의 전체적인 웰빙에 대해 얼마나 만족하였습니까?에 대해 응답에 의해 평가하였다. 각각의 질문에 대한 대답은 "만족하지 못함", "조금 만족함", "중간 정도로 만족함" 또는 "완전히 만족함"일 수 있다. 이 평가는 연구 생성물의 섭취의 시작 후 매 7일마다 수행되었다.

통계적 방법

시험 샘플 크기 계산은 복부 둘레 연구(문헌 18, 14-15) 상에서 수득되는 전 데이터를 기준으로 하였다. 그룹당 17명의 환자(전부 34명의 환자)로, 이 연구는, 보통 2.0의 표준편차(문헌 16) 및 단순한 2-샘플 t-테스트가 통상적인 5% 유의 수준으로 사용된다고 가정하고, 2㎝ 이상의 차이(데이 1의 시작을 기준으로 데이 1의 시작부터 종료까지 평균 복부 둘레)를 탐지하기 위해 80% 파워를 가질 수 있다. 확률화(randomization)는 월경 사이클/폐경 상태에 의해 계층화된다. 두 번째 AIP 및 경로 시간 평가 전에 배제되는 무작위적인 환자가 34명의 평가되는 환자의 수를 맞추기 위해 대체되었다.

두 가지 분석이 수행될 것이다: ITT 집단에 대한 분석과 PP 집단에 대한 분석. 주요 분석은 ITT에 대한 분석일 것이다. 연구 생성물 섭취 전에 여러 차례 측정된 기준용 기준선은 연구 생성물 섭취 전 11일간에 걸치 평균이었고, 필요 시 7일에 대하여 표준화되었다. 나이 및 체질량지수(BMI, body mass index)가 데이터 문헌에 따른 공변량 분석에서 대항 요인으로서 고려되었다. 24시간 동안 평가된 매 시간마다 파라미터의 변화(복부 팽창, 즉 AUC, 평균, 최대, 복부 통증/불편함, 부풀어오름, 고창, 전체적인 IBS 증상, 배변 빈도, 배변 지속성, 거르기, 급박감, 불완전한 배설)가 공변량으로 알 수 있는 기준선에 대한 공분산의 분석을 사용하여 그룹 사이에 비교되었다.

복부 팽창의 주요 표시는 주요 기준으로서 간주되는 표준화된 12h 기간에 대한 증분 AUC이다. 파라미터의 매일의 평가(연구 내내 일과기록에 기록됨)에 대해, 4주 동안(시간 = 주)의 반복되는 측정치 분석은 테스트와 대조군에 대해 주요 분석(적절한 경우 기록된 7일간의 평균)으로서 수행되었다. 매주 각각의 파라미터의 영향의 분석은, 다중 테스트에 대한 적절한 조정, 또는 공변량이 고려되지 않는 경우 t-테스트와 함께 ANCOVA로 수행되었다.

IBS 증강 경감은 기준선 시점을 제외하고는 주간으로 평가될 것이다. 이항식 반응("예"/"아니오")을 갖는 첫 번째 평가는, "예"인 경우 다항식 반응으로 수행되었다. 배변 습관 및 전체적인 웰빙에 대한 만족감도 역시 매주 평가되었다. 매주 효과의 분석은, 다중 테스트에 대한 적절한 조정, 또는 공변량이 고려되지 않는 경우 t-테스트와 함께, ANCOVA 또는 필요 시 로지스틱 회귀 모델로 수행되었다.

그룹 사이의 IBS 심각성 점수에서 변화는 공변량으로 알 수 있는 기준선의 공분산의 분석을 사용하여 비교되었다. 두 그룹 사이의 배변 경로(소 및 대)에 대한 변화의 비교는 ANCOVA를 사용하여 수행되었다.

결과

표 및 도면의 모든 결과는 ITT 집단에 대한 결과이다. PP 집단에 대한 결과는 입수가능한 경우, ITT 결과의 설명 후 내용에 제시된다.

도 1은 프로토콜을 통한 환자의 흐름도를 개시한다.

복부 팽창

최대 복부 팽창의 변화를 도 2b에 도시한다. 본 발명의 실험군 대 대조군에서 상대적인 최대 팽창에서 유의미한(p=0.029) 보다 큰 감소율, 각각 -77.1% 대 -28.6%의 감소율을 나타냈다. 효과는 PP 집단에서 비슷하였다(-77.1% 대 -15.8%, p=0.022)

IBS 증상

- 24시간 AUC 측정치

동일한 복부 둘레의 기록 기간 동안 복부 부풀어오름 및 복부 통증/불편함에서 변화 결과를 각각 도 3a 내지 도 3c 및 도 4a 내지 도 4c에 도시하였다.

복부 부풀어오름의 평균 점수는 생성물 섭취 기간의 종료 시점에서 대조군에 비하여 실험군에서 낮아졌다(-0.5; 95% CI(-1.0, 0.1); p=0.084)(도 4c). 이 효과는 PP 집단(-0.5; 95% CI(-1.0, 0.0); p=0.042)에서는 유의미하다.

상기 낮은 복부 통증/불편함 점수는 PP 집단에서 대조군에서 관측되는 것(-0.6; 95% CI(-1.2, -0.1); p=0.024)과 상당히 달랐다.

- 4주 평가

생성물을 섭취한 4주 동안의 복부 부풀어오름, 복부 통증/불편함, 고창 및 전체적인 IBS 증상의 결과는 도 5, 6, 7 및 8에 각각 도시되어 있다.

주간 분석은, 부풀어오름 점수의 개선 감소가 위크 4에서 실험군에서 유의미하게 양호하다(p=0.041, 비-조정된 테스트) 것을 보여준다(도 5).

복부 통증/불편함 점수는, 생성물 섭취의 4주간에 걸쳐 실험군에서 유의미하게(p=0.044) 개선되었다(양 그룹 간의 평균 전체적인 차이=-0.5; 95% (-1.0, 0.0)(도 6). 주간 분석을 수행하는 경우, 생성물 섭취의 종료 시점, 즉 위크 4에서 실험군에서 유의미한 개선(p=0.039, 비-조정된 테스트)이 또한 관측되었다.

주간 분석은 고창 점수에서 개선 감소는 위크 1에서 실험군에서 유의미하게 양호하다(p=0.030, 비-조정된 테스트)는 것을 보여준다(도 7).

전체적인 IBS 증상 점수는 생성물 섭취의 4주간에 걸쳐 실험군에서 유의미하게(p=0.032) 개선되었다(양 그룹 간의 평균 전체적인 차이=-0.5; 95% (-1.0, -0.05)(도 8). 주간 분석을 수행하는 경우, 생성물 섭취의 종료 시점, 즉 위크 4에서 실험군에서 유의미한 개선(p=0.031, 비-조정된 테스트)이 또한 관측되었다.

증상 경감의 만족감

IBS 증상 경감의 주간 변화는 실험군에서 위크 1(실험군에서 82.4%(14/17 환자) vs 대조군에서 41.2%(7/17 환자); p=0.001) 및 위크 2(실험군에서 87.5%(14/16 환자) vs 대조군에서 47.1%(8/17 환자); p=0.026) 시점에서 배변 습관에 대한 만족하는 환자의 유의미한 보다 높은 비율을 나타내었다(도 9).

전체 4주 기간에 대한 분석 결과는 아직 입수할 수 없다. 생성물 섭취의 4주 기간에 걸친 그들의 배변 습관에 만족하는 환자의 평균적인 비율은, 각각 실험군 및 대조군에 대하여 85%(14/17 환자) vs 53%(9/17 환자)이었다.

전체적인 웰빙

생성물 섭취의 4주 기간 동안 전체적인 웰빙에 대해 만족하는 환자들의 평균 비율은, 각각 실험군 및 대조군에 대하여 82%(12/15 환자) vs 65%(10/16 환자)이었다(도 10).

결론

이 연구는 균주 B. animalis DN-173 010를 함유하는 발효된 유제품 및 요구르트(즉, Activia®) 공생의 IBS에서 특히 거슬리는 증상인 복부 팽창 상에 미치는 효과를 조사하기 위해 설계되었다. IBS 증상의 전반적인 평가는, 잘 특성화된 IBS 여성 집단에서 생성물의 전반적인 효과를 측정하기 위하여 수행되었다.

본 연구는, 균주 B. animalis DN-173 010를 함유하는 발효된 유제품 및 요구르트(즉, Activia®) 공생의 섭취는 복부 팽창뿐만 아니라, IBS-C를 앓는 여성에게 IBS(복부 부풀어오름, 복부 통증/불편함, 고창 및 전반적인 IBS 증상)의 전체적인 전반적 증후(symptomatology)를 개선한다는 것을 보여준다.

기본적인 종점, 복부 팽창은 실험군 대 대조군에서 상대적인 최대 팽창에서 유의미적으로 보다 큰 백분율의 감소를 나타냈다. 실제로, 최대 복부 팽창의 감소(-77%)에서 놀라운 효과가 관측되었다(상대적 표현). 이는 연구가 복부 팽창 상에 생균제의 긍정적인 효과를 보고하는 첫 번째 케이스이다. 흥미롭게도, 복부 팽창에 대한 상기 효과는 동일한 평가의 12h의 기간 동안 복부 부풀어오름 및 복부 통증/불편함의 감각의 개선과 연관된다.

민감성의 분석으로 간주될 수 있는 PP 집단에 대한 분석은, 복부 부풀어오름 및 복부 통증/불편함의 유의미한 개선을 나타냈다. 생성물 섭취의 4주간의 기간에 대한 분석은 또한 이 기간 동안 전체적인 IBS 증상의 상당한 개선에 의해 나타나는 바와 같이 IBS의 전체적인 증후 상에 미치는 유리한 효과를 증명하였다. 이 효과는 복부 통증/불편함의 상당한 감소 및 복부 부풀어오름 및 고창의 개선하는 경향에 의해 지지된다.

임상적인 관련성의 평가에 대하여, 작은 샘플 크기를 염두에 두어야 함에도 불구하고, IBS-증상 경감, 배변 습관에 대한 만족감 및 전체적인 웰빙의 전체적인 평가는 생성물을 섭취하는 환자를 위한 중요한 임상적인 변화를 선호한다.

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Claims

하루당 Bifidobacterium animalis 종의 박테리아 그룹에서 선택된 박테리아 약 1 x 10⁹ cfu 이상을 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 대상에서 복부 둘레를 감소시키는 방법.
제1항에 있어서,
박테리아는 적어도 15일 동안 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서,
대상의 복부 둘레의 감소는 하루 동안 약 1cm 이상인 것을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서,
복부 둘레의 감소는 상대적인 최대 복부 팽창의 감소인 것을 특징으로 하는 방법.
제4항에 있어서,
상대적인 최대 복부 팽창의 감소는 약 50% 이상인 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
박테리아는 기탁 번호 CNCM I-2494로 기탁된 Bifidobacterium animalis인 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 박테리아 약 1.25 x 10⁹ cfu를 적어도 28일 동안 하루당 2회 대상에게 투여하는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
대상이 여성인 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 박테리아는 유제품, 바람직하게 발효된 유제품의 형태로 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
제9항에 있어서,
발효된 유제품은 요거트(yoghourt)인 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 방법은 비치료적인 방법인 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 박테리아는 약학 조성물의 형태로 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제10항 및 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 방법은 과민성 대장 증후군(irritable bowel syndrome, IBS)을 치료하기 위한 것을 특징으로 하는 방법.
제13항에 있어서,
상기 방법은 IBS-C를 치료하는 방법인 것을 특징으로 하는 방법.
제13항 또는 제14항에 있어서,
상기 대상은 ROME III 기준에 따라 진단된 것을 특징으로 하는 방법.