KR20160008058A - 페디오코쿠스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici)를 유효성분으로 포함하는 Ｔｈ1-매개 면역 질환 또는 Ｔｈ2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 페디오코쿠스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici)를 유효성분으로 포함하는 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 페디오코쿠스 에시디락티시는 조절 T 세포를 활성화시키고, 항염증 사이토카인인 IL-10 생성을 증가시키며, 면역활성 사이토카인인 IL-12 생성을 억제시키며, IgE 항체의 생성양을 감소시킴으로써 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환을 효과적으로 제어하는바 항알레르기성 조성물 및 항염증성 조성물로 사용이 가능한 이점이 있다.

Description

페디오코쿠스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici)를 유효성분으로 포함하는 Ｔｈ1-매개 면역 질환 또는 Ｔｈ2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물{Composition for Preventing, Improving or Treating of Ｔｈ1-mediated Immune Disease or Ｔｈ2-mediated Immune Disease Comprising Extracts from Pediococcus acidilactici as an Active Ingredients}

본 발명은 페디오코쿠스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici)를 유효성분으로 포함하는 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

우리나라에서 천식의 발생이 계속해서 증가되고 있으며 2007년 통계에 의하면 천식으로 사망한 환자수가 2,023명으로 보고되었다. 또한, 우리나라 소아 알레르기 천식의 유병률은 80년대 초에 비해 2배 이상 증가했고 소아 100명 중 10명이 천식을 앓고 있으며 이중 50%가 평생 천식을 앓는다. 따라서 알레르기 질환의 발병 예방 및 효과적인 제어 기술이 절실히 필요한 상태이다.

기존 알레르기 천식 치료방법은 근본치료가 되지 않고 있으며, 여러 약제 중 2 가지 이상을 병용하여 질환의 완화 내지 감소시키는 것에 지나지 않으며 이러한 약들은 대부분 심각한 부작용을 나타내어 문제점을 가지고 있다. 또한, Omalizumab과 같은 항체제제들은 개발 및 치료 시 아주 많은 비용이 들어가는 문제를 안고 있다.

최근 미국을 중심으로 장내 세균의 균총을 규명하는 메타지놈 프로젝트 진행결과 장내균총의 분포와 알레르기를 포함하는 다양한 면역계 질환과 상관관계가 밝혀지고 있다. 따라서, 장내 세균의 분포와 다양성 그리고 장 면역과 면역계가 밀접히 연관되어 지고 있음이 규명되고 있는 단계이다.

프로바이오틱스 관련 시장은 2003년을 기준으로 미국의 시장규모는 1억 4430만불로 시장규모액의 증가는 11.2%이었으며 2010년까지 연평균 성장률은 13.0%로 예상되었으며 2010년 시장 규모는 약 3억 9400만 달러였다. 유럽의 시장 규모는 2003년 기준, 유럽의 시장규모는 4천만 30만불로 15.8% 증가하였으며, 2010년까지의 연평균 성장률은 16.7%로 예상되고 있다. 예상되는 2010년 예상 시장 규모는 1억 3790만 달러이며 국내 프로바이오틱스 시장 규모는 1000억원을 넘는 것으로 추정되고 있다.

알레르기억제와 같은 면역제어용 프로바이오틱스 발굴 및 평가 기술은 아직 확립되지 않은 상태임으로, 체계적인 인 비트로 또는 인 비보 모방 스크리닝 시스템을 개발하고 그 기술을 잘 활용한다면 경제적인 효용가치도 막대할 것으로 예상된다.

근본적 작용기작에 대한 연구의 미비한 상태이며 및 대부분의 연구가 인 비트로에서 행해지고 있다. 즉 프로바이오틱스의 섭취는 구강을 통해 이루어짐에도 불구하고 지금까지의 연구는 대부분 세포주를 이용한 인 비트로 실험이 주를 이루었으며 이러한 실험 방법은 사람이 프로바이오틱스의 섭취 시 나타낼 수 있는 기능에 대한 연구를 대체할 수 없는 큰 단점이 있다. 또한, 프로바이오틱스에 노출되는 장내 면역계(GALT)는 다양한 면역세포가 동시에 존재하여 상호작용을 일으켜 프로바이오틱스의 면역작용을 나타내나 인 비트로 실험은 생체 내 환경과는 차이가 많다.

이에 본 발명에서는 한국형 전통식품에서 분리한 균주의 항알레르기 활성을 평가하기 위해 다양한 면역세포를 생쥐에서 직접 분리한 후 이들에 대한 페디오코쿠스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici)의 영향을 평가함으로써 인 비보 시스템에 가까운 연구결과를 도출하였다.

현재 해외의 프로바이오틱스에 대한 면역조절 능력의 평가는 다양한 질환 동물모델에 적용되고 있으며, 그 성과 역시 해마다 가파른 속도로 증가하고 있는 단계이다. 1형 당뇨병, 류마티스 관절염, 퇴행성 관절염, 궤양성 대장염과 같은 염증성 질환들의 염증 반응 억제를 타겟팅하는 분야만이 아니라 독감 바이러스나 암과 같은 질병에 대항할 수 있도록 면역 반응을 증대시킬 수 있는 프로바이오틱스의 기능에 대해서도 연구가 활발히 진행 중이다. 이외에도 알레르기, 천식, 아토피와 같은 질병의 치료 목적으로도 프로바이오틱스의 역할 및 그 기능이 많은 주목을 받고 있다.

대부분의 프로바이오틱스는 유래가 인간의 장 또는 식품이기 때문에 동물모델을 이용한 효능이 입증되면 다른 화학적 약제와 안정성의 입증에 큰 문제가 없다는 장점이 있다. 또한 최근 들어 면역조절제로서 프로바이오틱스의 질병 치료 효능이 다양한 임상실험을 통해 검증되고 있다. 천식, 궤양성 대장염, 관절염 등의 질병이 많이 시도되어지고 있으며 최근 들어 아토피에 대한 임상시도 및 연구가 가속화 되고 있는 실정이다.

산업화 동향 분석에 따르면 전통적으로 강세인 유럽에서 프로바이오틱스 개발을 주도하고 있으며 미국, 일본 등지에서도 최근에 기능성 프로바이오틱스 개발 및 사업화가 활발히 진행되고 있는 상태이다. 대표적인 상품으로 VSL3#는 캐나다의 VSL Phamaceutical company에 의해서 개발되었으며, 현재 전세계 시장을 대상으로 활발한 판매활동을 벌이고 있으며 최근에 국내시장에도 면역조절 개별인정형으로 판매되고 있다.

본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 논문 및 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.

본 발명자들은 Th1 또는 Th2 면역 반응에 의해 유발되는 알레르기 및 염증 질환, 질병 또는 상태를 예방 또는 치료하기 위한 프로바이오틱스를 개발하고자 예의 연구 노력하였다. 그 결과, 전통발효식품인 김치로부터 항알레르기 및 항염증 활성을 갖는 신규한 페디오코쿠스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici) 균주를 선별하고, 상기 균주를 처리한 경우 조절 T 세포의 활성화, 면역 활성 사이토카인인 IL-12 생성 억제, 항염증 활성을 갖는 사이토카인인 IL-10 생성 증가 및 면역글로불린 E(IgE) 생성을 증가시킴으로서 알레르기 및 염증을 효과적으로 제어할 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 페디오코쿠스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici)를 유효성분으로 포함하는 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 데 있다.

본 발명의 다른 목적은 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료 활성을 갖는 신규한 페디오코쿠스 에시디락티시 균주를 제공하는데 있다.

본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.

본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 페디오코쿠스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici)를 유효성분으로 포함하는 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다.

본 발명자들은 Th1 또는 Th2 면역 반응에 의해 유발되는 알레르기 및 염증 질환, 질병 또는 상태를 예방 또는 치료하기 위한 프로바이오틱스를 개발하고자 예의 연구 노력하였다. 그 결과, 전통발효식품인 김치로부터 항알레르기 및 항염증 활성을 갖는 신규한 페디오코쿠스 에시디락티시 균주를 선별하고, 상기 균주를 처리한 경우 조절 T 세포의 활성화, 면역 활성 사이토카인인 IL-12 생성 억제, 항염증 활성을 갖는 사이토카인인 IL-10 생성 증가 및 면역글로불린 E(IgE) 생성을 증가시킴으로서 알레르기 및 염증을 효과적으로 제어할 수 있음을 확인하였다.

따라서 본 발명은 페디오코쿠스 에시디락티시를 유효성분으로 포함하는 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

본 명세서에서 용어 “유효성분으로 포함하는”이란 하기의 페디오코쿠스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici)의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 본 발명의 페디오코쿠스 에시디락티시는 식품으로부터 분리한 미생물 균주인바 과량 투여하여도 인체에 부작용이 없으므로 상기 페디오코쿠스 에시디락티시가 본 발명의 조성물에 포함된 양적 상한은 당업자가 적절한 범위 내에서 선택하여 실시할 수 있다.

본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 조절 T 세포를 활성화 시킨다. 상기 조절 T 세포의 활성화는 조절 T 세포의 활성을 조절하는 인자인 Foxp3 발현 증가에 의하여 확인할 수 있다.

본 발명의 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 조절 T 세포의 활성화를 음성 대조군과 비교하여 3-30배, 5-30배, 5-20배, 7-20배 또는 7-18배 증가시킨다. 본 발명의 어떠한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 조절 T 세포의 활성화를 음성 대조군과 비교하여 3-20배, 5-20배, 5-15배, 7-15배 또는 7-12배 증가시킨다. 본 발명의 어떠한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 조절 T 세포의 활성화를 음성 대조군과 비교하여 10-30배, 10-25배, 10-20배, 13-20배 또는 13-18배 증가시킨다.

본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 IL-10 생성을 증가시킨다. IL-10은 대식세포와 모노사이트 및 T-세포 림프구 복제와 염증성 사이토카인 (IL-1, TNF-α, TGF-β, IL-6, IL-8 및 IL-12)의 분비를 억제하는 림프계 세포에 의해 생성되는 강력한 Th-2 사이토카인이다. IL-10은 항염증성 사이토카인으로서 IL-10이 증가되면 염증반응이 억제된다.

본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 IL-12 생성을 억제시킨다.

본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 IgE 생성을 억제시킨다. IgE는 면역 글로불린 E(immunoglobulin E)로 비만세포 또는 혈중의 호염기구 등에 친화성을 가져 이들에 부착된 IgE 항체와 이에 대응하는 항원(알레르겐)이 반응하면 염증반응을 일으키게 된다. 즉, IgE는 알레르기에 의한 아나필락시 또는 염증반응을 일으키는 항체인바 상기 IgE 생성이 억제되면 알레르기 반응 또는 염증반응이 억제된다.

본 발명의 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 IgE 생성을 5-50%, 10-50%, 10-40% 또는 15-40%억제시킨다. 본 발명의 어떠한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 IgE 생성을 20-50%, 25-50%, 25-45%, 30-45% 또는 30-40%억제시킨다. 본 발명의 어떠한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 IgE 생성을 5-30%, 10-30%, 10-25%, 15-25% 또는 15-20%억제시킨다.

본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 IL-12 생성양에 대한 IL-10 생성양의 비율을 3-30이 되도록 한다. 본 발명의 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 IL-12 생성양에 대한 IL-10 생성양의 비율을 3-25, 5-25 또는 5-20이 되도록 한다. 본 발명의 어떠한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 IL-12 생성양에 대한 IL-10 생성양의 비율을 10-30, 15-30, 15-25, 17-25 또는 17-22이 되도록 한다. 본 발명의 어떠한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 IL-12 생성양에 대한 IL-10 생성양의 비율을 3-20, 3-15, 3-10 또는 5-10이 되도록 한다.

본 발명의 조성물은 다양한 Th1-매개 면역 질환, 질병 또는 상태의 예방, 개선 또는 치료에 이용될 수 있다.

본 명세서에서, 용어 "Th1-매개 면역 질환"은 Th1 세포의 생성 및/또는 활성에 의해 생성되는 사이토카인, 예컨대, IL-1β, IL-2, IL-12, IL-17, IFN-γ 또는 TNF-α 등이 관여하는 질환을 의미한다.

본 명세서에서 용어 "Th1 세포"는 유전자 발현, 단백질 분비 및 기능적 활성 측면에서 특정되는 헬퍼 T 세포 림포사이트의 서브세트를 의미한다. 예를 들어, Th1 세포는 IL-2 및 IFN-γ를 합성하지만 IL-4, IL-5, IL-10 및 IL-13는 합성하지 않는 사이토카인 발현 패턴을 나타낸다. Th1 세포는 다양한 세포내 병원균에 대한 세포-매개 면역반응, 기관-특이적 자가면역 질환 및 지연성 과민반응에 관여한다.

본 발명의 조성물이 적용되는 Th1-매개 면역 질환은 특별하게 제한되지 않는다. 예컨대, 본 발명의 조성물이 적용되는 Th1-매개 면역 질환은 대장염, 염증성 장질환, 타입 1 당뇨병, 타입 2 당뇨병, 류마티스 관절염, 반응성 관절염(Reactive Arthritis), 골관절염, 건선, 공피증, 공다공증, 아테롬성 동맥경화증, 심근염, 심내막염, 심낭염, 낭성 섬유증, 하시모토 갑상선염, 그레이브스병, 나병, 매독, 라임 질환(Lyme), 보렐리아증(Borreliosis), 신경성-보렐리아증, 결핵, 사르코이드증(Sarcoidosis), 낭창, 원판성 낭창, 동창성 루프스, 루프스 신염, 전신성 홍반성 루프스, 천식, 황반변성, 포도막염, 과민대장 증후군, 크로씨병, 쇼그랜 증후군, 섬유근통, 만성피로 증후군, 만성피로 면역부전 증후군, 근육통성 뇌척수염, 근위축성 측삭경화증, 파킨스병, 다발경화증, 자폐스펙트럼 장애, 주의력결핍 장애 및 주의력 결핍 과잉행동장애를 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 일 구현예에 따르면, 이식 거부, 자가면역질환 또는 염증 질환에 적용된다.

본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물이 적용되는 Th1-매개 면역 질환은 염증 질환이고, 본 발명의 다른 구현예에 따르면, 대장염, 염증성 장질환, 타입 1 당뇨병, 타입 2 당뇨병 및 류마티스 관절염이다.

본 발명의 조성물은 다양한 Th2-매개 면역 질환, 질병 또는 상태의 예방 또는 치료에 이용될 수 있다.

본 명세서에서, 용어 “Th2-매개 면역 질환”은 알레르겐-특이 Th2 세포의 생성 및 활성에 의한 IgE 및 비만세포가 관여하는 질환을 의미한다.

본 명세서에서 용어 “Th2 세포”는 유전자 발현, 단백질 분비 및 기능적 활성 측면에서 특정되는 헬퍼 T 세포 림포사이트의 서브세트를 의미한다. 예를 들어, Th2 세포는 IL-4, IL-5, IL-10 및 IL-13 사이토카인 발현 패턴을 나타낸다. Th2 세포는 체액성 면역반응에 관여한다.

본 발명의 조성물이 적용되는 Th2-매개 면역 질환은 특별하게 제한되지 않으며, 본 발명의 일 구현예에 따르면, 상기 Th2-매개 면역 질환은 알레르기 질환이다.

본 명세서에서, 용어 “알레르기”는 인체의 어떤 물질에 대한 과민증, 즉 외부로부터 들어온 물질에 대한 신체 면역계의 과도한 반응으로 유발되는 다양한 질환, 질병 또는 이상 상태를 의미한다. 본 발명의 조성물에 적용되는 알레르기 질환으로는, 바람직하게는, 제 Ⅰ 형 즉시형 과민반응 및 제 Ⅳ 형 지연형 과민반응이다. 제 Ⅰ 형 즉시형 과민반응은 기관지 천식, 알레르기성 비염, 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 중이염, 두드러기 및 아나필라시 쇼크(anaphylatic shock)이고, 제 Ⅳ 형 지연형 과민반응은 접촉성 과민증, 알레르기성 접촉성 피부염, 세균 알레르기, 진균 알레르기, 바이러스 알레르기, 약물 알레르기, 갑상선염 및 알레르기성 뇌염이다. 제 Ⅰ 형 즉시형 과민반응은 2 단계로 나뉘는데 제 1 단계는 알레르겐의 체내 침입에 의하여 IgE 및 IgG1의 분비를 억제하고, IgG2a의 분비를 증가시키는 IL-12 및 IFN-γ를 생산하는 Th1 세포반응과 IL-4, IL-5 및 IL-13 등을 생산하는 Th2 세포반응의 균형이 Th2 쪽으로 기울어지게 되면 Th2의 과도한 면역반응으로 IL-4 및 IL-13 등이 분비되고 그 영향으로 B 세포가 생산한 IgE 특이항체들이 비만세포(mast cell) 및 호염기구(basophil)의 표면에 부착됨으로써 알레르기 발증이 준비된 단계이다. 이를 알레르겐에 감작되었다고 한다. 알레르기 발증의 제 2 단계는 초기반응과 후기반응으로 나뉘며, 초기반응은 알레르겐이 체내에 재침입하여 비만세포를 자극하고 탈과립 반응을 유발하여 이때 방출된, 히스타민, 지질대사물, 사이토카인 등에 의한 혈관확장 등이 일어나는 것이고, 후기반응은 해당 조직에 호중구, 호산구, 대식세포, Th2 세포, 호염기구 등이 침윤하여 활성화됨으로써 염증이 유발되어 아토피피부염, 비염, 천식 등을 일으키는 것이다. 본 발명의 어떠한 구현예에 의하면, 상기 알레르기는 천식, 알레르기성 비염, 알레르기성 피부염, 알레르기성 아토피 피부염 또는 식품 알레르기이다.

본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 페디오코쿠스 에시디락티시는 김치로부터 분리된 균주이다.

본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 페디오코쿠스 에시디락티시는 페디오코쿠스 에시디락티시 127 균주(기탁번호 KFCC 11563P), 페디오코쿠스 에시디락티시 162 균주(기탁번호 KFCC 11564P) 또는 이의 조합이다.

본 발명의 조성물은 약제학적 조성물, 식품 조성물, 기능성 식품 조성물, 화장료 조성물 또는 사료 조성물이다.

본 발명의 조성물은 약제학적 조성물로 제조될 수 있다.

본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 (a) 상술한 본 발명의 페디오코쿠스 에시디락티시의 약제학적 유효량; 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물이다. 본 명세서에서 용어 “약제학적 유효량”은 상술한 페디오코쿠스 에시디락티시의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 의미한다.

본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 바람직하게는 비경구 투여, 보다 바람직하게는 도포에 의한 국부 투여(topical application) 방식으로 적용된다.

본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함된 생리활성물질인 페디오코쿠스 에시디락티시 127, 페디오코쿠스 에시디락티시 162 또는 이의 조합의 투여량은 성인 기준으로 0.001-1000 ㎎/kg 범위 내이다.

본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액, 시럽제 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 산제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물은 식품 조성물로 제공될 수 있다.

본 발명의 조성물이 식품 조성물로 제조되는 경우, 유효성분으로서 페디오코쿠스 에시디락티시 127, 페디오코쿠스 에시디락티시 162 또는 이의 조합뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.

예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 콩 발효물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액, 감초 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.

본 발명의 조성물은 화장료 조성물로 제조될 수 있다.

본 발명의 페디오코쿠스 에시디락티시를 유효성분 포함하는 항알레르기용 조성물이 화장료 조성물로 제조되는 경우, 유효 성분으로서의 페디오코쿠스 에시디락티시 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.

본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 사료 조성물로 제조될 수 있다.

본 발명의 페디오코쿠스 에시디락티시를 유효성분 포함하는 항알레르기용 조성물이 사료 조성물로 제조되는 경우, 페디오코쿠스 에시디락티시를 그대로, 또는 사료 제조시 통상적으로 첨가되는 첨가제 등을 가하여 제조할 수 있다. 예컨대, 비타민, 아미노산류, 미네랄 등의 각종 양분, 항산화제, 항생물질, 항균제 및 기타의 첨가제이다. 그 형상에는 분체, 과립, 펠릿 또는 현탁액 등이 포함된다.

본 발명의 조성물이 사료 조성물로 제조되는 경우, 육상 또는 수상 동물에 대하여 단독으로 또는 사료에 혼합하여 공급할 수 있다. 본 발명의 사료에는 분말사료, 고형사료, 모이스트 펠릿사료, 드라이 펠릿사료, EP(Extruder Pellet) 사료, 날먹이 등이 포함되며, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료 활성을 갖는 페디오코쿠스 에시디락티시 127(기탁번호 KFCC 11563P) 균주를 제공한다.

본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료 활성을 갖는 페디오코쿠스 에시디락티시 162(기탁번호 KFCC 11564P) 균주를 제공한다.

본 발명의 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 균주는 상술한 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물과 대상 질환을 공통으로 하기 때문에, 상기 조성물과의 관계에서 공통된 내용은 본 명세서의 과도한 복잡성을 피하기 위하여, 그 기재를 생략한다.

본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:

(a) 본 발명은 페디오코쿠스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici)를 유효성분으로 포함하는 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다.

(b) 본 발명은 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료 활성을 갖는 신규한 페디오코쿠스 에시디락티시 127(기탁번호 KFCC 11563P) 균주 및 162(기탁번호 KFCC 11564P) 균주를 제공한다.

(c) 본 발명의 페디오코쿠스 에시디락티시는 조절 T 세포를 활성화시키고, 항염증 사이토카인인 IL-10 생성을 증가시키며, 면역활성 사이토카인인 IL-12 생성을 억제시키며, IgE 항체의 생성양을 감소시킴으로써 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환을 효과적으로 제어하는바 항알레르기성 조성물 및 항염증성 조성물로 사용이 가능한 이점이 있다.

도 1은 페디오코쿠스 에시디락티시 127 및 양성대조군인 IRT5의 공동배양에 따른 Foxp3의 발현 정도를 측정한 결과이다.
도 2는 페디오코쿠스 에시디락티시 162 및 양성대조군인 IRT5의 공동배양에 따른 Foxp3의 발현 정도를 측정한 결과이다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.

실시예

실험 방법 및 실험 재료

균주의 분리 및 동정

균주는 트립티케이스 대두 한천 배지(MRS 배지, BD236950, 디프코社, 미국)를 이용하여 전통식으로 제조된 김치로부터 두 균주를 분리하였으며, 16S rDNA 시퀀싱을 통해 상기 분리된 균주들을 동정하였다. 동정 결과, 상기 균주들의 16s rDNA 염기서열(서열목록 제1서열 및 제2서열)은 기존의 페디오코쿠스 에시디락티시 DSM20284(T)균주와 각각 99.45 및 99.52%의 상동성을 보였다.

본 균주들의 배양을 위한 배지 조성은 MRS 배지이며, 배양조건은 pH 7.3 ± 0.2, 온도 37℃ 및 48시간 정치배양이며, 산소요구성은 통성혐기성이고 동결건조보존 또는 세포현탁액 동결을 통해 균주 보존이 가능하다. 이 균주들을 각각 페디오코쿠스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici) 127 및 162로 명명하고, 국제미생물기탁기관인 한국미생물보존센터(KCCM)에 2013년 10월 29일자로 기탁하였으며, 기탁번호 KFCC 11563P 및 KFCC 11564P를 각각 부여받았다.

실험동물

본 연구를 위해 유전적으로 어떠한 변형도 일어나지 않은 야생형의 생쥐(계통 번호-C57BL/6, 스탁 번호-000664, the Jackson laboratory)를 사용하였다. 또한, Foxp3의 발현 정도를 비교적 쉽게 확인하기 위해 유전적으로 변형된 생쥐(Foxp3-GFP 넉 인 마우스, 계통 이름-B6.Cg-Foxp3 ^tm2Tch /J, 스탁 번호-006772, Jackson laboratory)를 이용하였다. 이 생쥐의 경우 야생형의 종을 기반으로 만들어졌기 때문에 전반적인 유전 정보는 동일하나, Foxp3가 발현할 때 형광 신호를 낼 수 있는 분자인 EGFP(enhanced green fluorescence protein)가 함께 발현하여 이러한 형광 신호가 Foxp3 발현 정도를 대변해 주기 때문에 이 생쥐를 통해 감지가 어려운 Foxp3의 발현 정도를 항체의 사용 없이도 비교적 용이하게 확인할 수 있다.

면역 세포 분리

생쥐의 장간막 림프절(mesenteric lymph node)을 적출한 후, 림프절에 존재하는 면역 세포(대부분 림프구)를 단일 세포 부유하여 실험에 이용하였다. 장내에 존재하는 프로바이오틱스는 장 내 면역계에 존재하는 면역 세포들에 의해 인지되기 때문에 프로바이오틱스의 특성을 분석하기 위해 적절한 면역 세포는 장간막 림프절에 존재하는 면역 세포이다. 따라서, 이 림프절에서 분리한 면역 세포로 페디오코쿠스 에시디락티시 127 및 162의 특성을 분석하였다.

공동 배양( co - culture )

분리한 면역 세포와 페디오코쿠스 에시디락티시 127 및 162는 1:10 비율 즉, 면역 세포 3x10⁶과 균주 3x10⁷ cfu를 72시간 동안 37℃ 배양기에서 배양하였다. 이 때 항생제인 젠타마이신(11811-031, 15 μg/mL, GIBCO社)을 함께 처리하여 시험균주의 과잉성장을 방지하였다.

효소면역측정법( Enzyme - linked immunosorbent assay , ELISA )

ELISA는 효소를 표식자로 하여 항원항체반응을 이용한 항원 또는 항체의 양을 측정하는 방법 중 하나이다. 면역 세포와 유산균을 공동 배양 후 상등액에 존재하는 사이토카인의 양을 측정하기 위해 IL-10(Mouse IL-10 ELISA Ready-SET-Go, eBioscience社) 및 IL-12p70(Mouse IL-12p70 ELISA Ready-SET-Go, eBioscience社) ELISA를 실시하였다. 각각의 사이토카인을 감지하는 코팅용 항체를 96웰에 처리한 후, 상층액을 넣고 일정 시간 동안 반응이 진행되도록 놓아둔 후, 각각의 사이토카인을 감지하는 또 다른 검출용 항체를 처리하였다. 이 때 처리하는 검출용 항체는 효소(HRP)와 결합하고 있는데, 이 때 효소의 기질(Tetramethylbenzidine Substrate Solution, eBioscience)을 첨가하여 효소-기질 반응에 의한 결과물로 색의 변화가 일어난다. 이러한 간접적인 방법을 통해 사이토카인의 절대량을 측정할 수 있다.

유세포 분석기( Flow cytometry )를 통한 표면 분자( surface molecule ) 발현 측정

유세포 분석기는 레이저를 기반으로 하여 세포의 특정 신호를 감지해 내는 기술로, 분석기에 내재되어 있는 전기 장치에 의해 이러한 신호가 감지되며 이를 통해 살아있는 세포의 생체 분자 발현 정도를 확인할 수 있다. 세포의 표면 분자 발현 정도를 비교하기 위해 페디오코쿠스 에시디락티시과 공동 배양한 면역 세포들을 이 유세포 분석기(COULTER Epics XL, BECKMAN社)를 통해 Foxp3가 발현할 때 함께 발현하는 GFP 시그널을 측정함으로써 Foxp3의 발현양을 측정ㆍ비교하였다.

IgE 생성 감소 효능 측정

면역글로불린 E(IgE: immunoglobulin E)는 B 세포가 분비하는 면역 글로불린(항체) 중의 하나로 정상적인 상황에서는 발현 정도가 매우 낮으나 알레르기 상황에서는 IgE가 높아짐으로써 다양한 알레르기 반응이 증폭된다. 이 때문에 IgE의 발현 정도는 천식 아토피 피부염 등 다양한 알레르기 질환에서 진단 인자로 간주된다. 따라서 본 균주가 지속적으로 IgE가 생성되는 상태인 알러지 모델의 생쥐로부터 얻은 면역세포에서의 IgE 생성에 어떤 영향을 주는지 알아봄으로써, 본 발명의 균주의 항알레르기 능력을 확인하였다.

BALB/C 마우스에 집먼지진드기(mite)와 DNCB로 아토피 피부염을 유도한 후 병변 지역과 가까이에 존재하는 림프절(Draining lymph node)에서 면역 세포를 획득하였다. 상기 면역 세포(3x10⁶ cfu)와 페디오코쿠스 에시디락티시 127 또는 페디오코쿠스 에시디락티시 162(3x10⁷ cfu)를 1:10 비율로 72시간 동안 37℃ 배양기에서 배양 한 뒤 샌드위치 ELISA 키트(sandwich ELISA kit, BD Biosciences, 미국)를 이용하여 IgE의 발현량을 확인하였다.

실험 결과

항알레르기 활성 측정 - Foxp3 발현량 증가

조절 T 세포는 T세포의 부분 집합 중 하나로 다른 T 세포와 다르게 과도한 면역 반응을 억제하는 역할을 수행한다. 이러한 조절 T 세포가 알레르기 질환을 억제한다는 것이 다양한 연구 결과를 통해 뒷받침되고 있다. 시험균주와 장간막 림프절 세포를 공동배양 시, 조절 T 세포의 분포를 늘릴 수 있는 균주가 항 알레르기 효능을 띠는 프로바이오틱스가 될 가능성이 높다. Foxp3는 조절 T 세포의 대표적인 조절인자로 Foxp3 넉 인(Knock-in) 실험용 생쥐를 이용하면, 효율적으로 조절 T 세포(regulatory T cell)의 분포를 평가할 수 있다. 따라서, 시험균주들과 조절 T 세포 간의 상호작용을 알아보기 위해 Foxp3 넉 인 실험용 생쥐의 장간막 림프절 세포를 분리하여 각각의 시험균주와 1:10 비율 혼합한 후 3일간 공동 배양을 진행하였다. 3일 후, 시험균주와 공동 배양한 세포를 걷어 낸 후, Foxp3와 함께 발현하는 GFP의 발현 정도를 유세포 분석기를 통해 확인하였다. 형광 단백질인 GFP의 발현 정도는 Foxp3 발현의 발현 정도를 간접적으로 보여주는 지표이므로 이를 통해 조절 T 세포의 분포를 확인할 수 있다.

실험 결과, 페디오코쿠스 에시디락티시 127 및 162 균주를 유산균 장간막 세포와 공동배양 시 Foxp3의 발현 정도가 각각 23.19% 및 13.59%으로 각 실험배치의 양성대조군인 IRT5(HK Kwon, CG Lee, JS So, CS Chae, JS Hwang, A Sahoo, JH Nam, JH Rhee, KC Hwang, SH Im. 2010. Generation of regulatory dendritic cells and CD4+Foxp3+ T cells by probiotics administration suppresses immune disorders. PANS. 107;5. 2159-2164)보다는 낮지만 음성대조군에 비해 월등히 높은 발현량을 보인바, 조절 T 세포의 분포 증진을 통해 알레르기 질환을 억제할 수 있을 것으로 사료된다.

IL -10 및 IL -12 분비능 확인

IL-10(interleukin 10)은 대표적인 면역관용 사이토카인이며, IL-12(interleukin 12)는 대표적인 면역활성 사이토카인으로 알려져 있으므로 두 사이토카인의 절대적/상대적 양을 파악하여 항알레르기 특성을 갖은 유산균을 선별할 수 있다. 이에 본 실험에서는 Foxp3 넉 인 실험용 생쥐의 장간막 림프절 세포를 분리하여 각각의 시험균주와 1:10 비율 혼합한 후 배양하였다. 3일간 배양 후 배양 상등액을 취하여 면역 활성 사이토카인인 IL-12p70과 항염증 사이토카인인 IL-10의 절대량을 ELISA(Enzyme linked immunosorbent assay)를 통해 측정하였으며, 이 두 분자의 양을 상대적으로 수치화하여 비교하였다. 실험 결과, 페디오코쿠스 에시디락티시 127 균주와 공동배양 시 lL-10 및 IL-12의 상대적인 비율(lL-10/IL-12)이 19.11이었고, 페디오코쿠스 에시디락티시 162 균주와 공동배양 시 lL-10/IL-12이 6.88로 음성대조군에 비해 높게 나타나 페디오코쿠스 에시디락티시 127 및 162 균주 모두 항염증활성을 가질 것으로 판단된다. 또한, 페디오코쿠스 에시디락티시 127 균주와 공동배양 시 lL-10/IL-12는 양성대조군인 IRT5 보다도 높은 수치를 보였다.

*미검출(not detect), 검출 영역에서 벗어날 정도도 소량이 분비되므로 항염증활성을 기대할 수 없음.

*IRT5: 5개 균주로 게재된 논문과 특허를 고려할 때 항알레르기 활성이 있는 양성대조군으로 활용할 수 있음.

IgE 생성 감소 효능 확인

알레르기 모델 생쥐를 이용한 IgE 감소 효능을 확인한 결과 페디오코쿠스 에시디락티시 127 균주 또는 162 균주와 전체 면역 세포를 공동 배양을 하였을 경우 IgE 생성을 억제시키는 경향성을 보였다.

요약

Foxp3+ 세포 분포와 IL-10 및 IL-12 두 사이토카인의 상대적 비율을 조사한 결과, 페디오코쿠스 에시디락티시 127 및 162 균주는 조절T세포 활성화와 항염증성 사이토카인 분비를 통해 항알레르기 및 함염증 활성을 가지며, IgE 생성을 억제하는 프로바이오틱스 균주임을 확인하였다.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

한국미생물보존센터(국내) KFCC11563P 20131029 한국미생물보존센터(국내) KFCC11564P 20131029

<110> KOREA FOOD RESEARCH INSTITUTE <120> Composition for Preventing, Improving or Treating of Th1-mediated Immune Disease or Th2-mediated Immune Disease Comprising Extracts from Pediococcus acidilactici as an Active Ingredients <130> PN130610 <160> 2 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 1504 <212> DNA <213> Pediococcus acidilactici_127 <400> 1 ctcaggataa cgctggcggc gtgcctaata catgcaagtc gaacgaactt ccgttaattg 60 atcatgaggt gcttgcactg aatgagattt taacacgaag tgagtggcgg acgggtgagt 120 aacacgtggg taacctgccc agaagcaggg gataacacct ggaaacagat gctaataccg 180 tataacagag aaaaccgcct ggttttcttt taaaagatgg ctctgctatc acttctggat 240 ggacccgcgg cgcattagct agttggtgag gtaacggctc accaaggcga tgatgcgtag 300 ccgacctgag agggtaatcg gccacattgg gactgagaca cggcccagac tcctacggga 360 ggcagcagta gggaatcttc cacaatggac gcaagtctga tggagcaacg ccgcgtgagt 420 gaagaagggt ttcggctcgt aaagctctgt tgttaaagaa gaacgtgggt gagagtaact 480 gttcacccag tgacggtatt taaccagaaa gccacggcta actacgtgcc agcagccgcg 540 gtaatacgta ggtggcaagc gttatccgga tttattgggc gtaaagcgag cgcaggcggt 600 cttttaagtc taatgtgaaa gccttcggct caaccgaaga agtgcattgg aaactgggag 660 acttgagtgc agaagaggac agtggaactc catgtgtagc ggtgaaatgc gtagatatat 720 ggaagaacac cagtggcgaa ggcggctgtc tggtctgtaa ctgacgctga ggctcgaaag 780 catgggtagc gaacaggatt agataccctg gtagtccatg ccgtaaacga tgattactaa 840 gtgttggagg gtttccgccc ttcagtgctg cagctaacgc attaagtaat ccgcctgggg 900 agtacgaccg caaggttgaa actcaaaaga attgacgggg gcccgcacaa gcggtggagc 960 atgtggttta attcgaagct acgcgaagaa ccttaccagg tcttgacatc ttctgccaac 1020 ctaagagatt aggcgttccc ttcggggaca gaatgacagg tggtgcatgg ttgtcgtcag 1080 ctcgtgtcgt gagatgttgg gttaagtccc gcaacgagcg caacccttat tactagttgc 1140 cagcatttag ttgggcactc tagtgagact gccggtgaca aaccggagga aggtggggac 1200 gacgtcaaat catcatgccc cttatgacct gggctacaca cgtgctacaa tggatggtac 1260 aacgagtcgc gaaaccgcga ggtttagcta atctcttaaa accattctca gttcggactg 1320 taggctgcaa ctcgcctaca cgaagtcgga atcgctagta atcgcggatc agcatgccgg 1380 gtgtaaatcc gttcccgggc cttgtacaca ccgcccgtca caccatgaga gtttgtaaca 1440 cccaaagccg gtggggtaac cttttaggag ctagccgtct aagtgggaca gatgataggt 1500 atgt 1504 <210> 2 <211> 1482 <212> DNA <213> Pediococcus acidilactici_162 <400> 2 aacgctggcg gcgtgcctaa tacatgcaag tcgaacgaac ttccgttaat tgatcatgag 60 gtgcttgcac tgaatgagat tttaacacga agtgagtggc ggacgggtga gtaacacgtg 120 ggtaacctgc ccagaagcag gggataacac ctggaaacag atgctaatac cgtataacag 180 agaaaaccgc ctggttttct tttaaaagat ggctctgcta tcacttctgg atggacccgc 240 ggcgcattag ctagttggtg aggtaacggc tcaccaaggc gatgatgcgt agccgacctg 300 agagggtaat cggccacatt gggactgaga cacggcccag actcctacgg gaggcagcag 360 tagggaatct tccacaatgg acgcaagtct gatggagcaa cgccgcgtga gtgaagaagg 420 gtttcggctc gtaaagctct gttgttaaag aagaacgtgg gtgagagtaa ctgttcaccc 480 agtgacggta tttaaccaga aagccacggc taactacgtg ccagcagccg cggtaatacg 540 taggtggcaa gcgttatccg gatttattgg gcgtaaagcg agcgcaggcg gtcttttaag 600 tctaatgtga aagccttcgg ctcaaccgaa gaagtgcatt ggaaactggg agacttgagt 660 gcagaagagg acagtggaac tccatgtgta gcggtgaaat gcgtagatat atggaagaac 720 accagtggcg aaggcggctg tctggtctgt aactgacgct gaggctcgaa agmmtsggta 780 gcgaacagga ttagataccc tggtagtcca tgccgtaaac gatgattact aagtgttgga 840 gggtttccgc ccttcagtgc tgcagctaac gcattaagta atccgcctgg ggagtacgac 900 cgcaaggttg aaactcaaaa gaattgacgg gggcccgcac aagcggtgga gcatgtggtt 960 taattcgaag ctacgcgaag aaccttacca ggtcttgaca tcttctgcca acctaagaga 1020 ttaggcgttc ccttcgggga cagaatgaca ggtggtgcat ggttgtcgtc agctcgtgtc 1080 gtgagatgtt gggttaagtc ccgcaacgag cgcaaccctt attactagtt gccagcattc 1140 agttgggcac tctagtgaga ctgccggtga caaaccggag gaaggtgggg acgacgtcaa 1200 atcatcatgc cccttatgac ctgggctaca cacgtgctac aatggatggt acaacgagtc 1260 gcgaaaccgc gaggtttagc taatctctta aaaccattct cagttcggac tgtaggctgc 1320 aactcgccta cacgaagtcg gaatcgctag taatcgcgga tcagcatgcg gggttgaata 1380 cgttcccggg ccttgtacac accgcccgtc acaccatgag agtttgtaac acccaaagcc 1440 ggtggggtaa ccttttagag ctagccgtct aagtgggaca ga 1482

Claims (13)

1. 페디오코쿠스 에시디락티시(Pediococcus acidilactici)를 유효성분으로 포함하는 Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물.
   
2. 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 조절 T 세포를 활성화 시키는 것을 특징으로 하는 조성물.
   
3. 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 IL-10 생성을 증가시키는 것을 특징으로 하는 조성물.
   
4. 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 IL-12 생성을 억제시키는 것을 특징으로 하는 조성물.
   
5. 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 IgE 생성을 억제시키는 것을 특징으로 하는 조성물.
   
6. 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 IL-12 생성양에 대한 IL-10 생성양의 비율을 3-30이 되도록 하는 것을 특징으로 하는 조성물.
   
7. 제 1 항에 있어서, 상기 Th1-매개 면역 질환은 염증 질환인 것을 특징으로 하는 조성물.
   
8. 제 1 항에 있어서, 상기 Th2-매개 면역 질환은 알레르기 질환인 것을 특징으로 하는 조성물.
   
9. 제 1 항에 있어서, 상기 페디오코쿠스 에시디락티시는 김치로부터 분리된 균주인 것을 특징으로 하는 조성물.
   
10. 제 1 항에 있어서, 상기 페디오코쿠스 에시디락티시는 페디오코쿠스 에시디락티시 127 균주(기탁번호 KFCC 11563P), 페디오코쿠스 에시디락티시 162 균주(기탁번호 KFCC 11564P) 또는 이의 조합인 것을 특징으로 하는 조성물.
    
11. 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 약제학적 조성물, 식품 조성물, 기능성 식품 조성물, 화장료 조성물 또는 사료 조성물이다.
    
12. Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료 활성을 갖는 페디오코쿠스 에시디락티시 127(기탁번호 KFCC 11563P) 균주.
    
13. Th1-매개 면역 질환 또는 Th2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료 활성을 갖는 페디오코쿠스 에시디락티시 162(기탁번호 KFCC 11564P) 균주.

Images