KR20150140684A

KR20150140684A - 피막 형성용 조성물 및 피부병 치료를 위한 이의 용도

Info

Publication number: KR20150140684A
Application number: KR1020157029124A
Authority: KR
Inventors: 소피 데포르주
Original assignee: 에이치씨피 헬스케어 아시아 프라이빗 리미티드
Priority date: 2013-03-14
Filing date: 2014-03-12
Publication date: 2015-12-16
Also published as: FR3003168A1; EP2968197A1; WO2014140475A1; ES2710704T3; EP2968197B1; KR102137621B1

Abstract

본 발명의 목적은 하나는 적어도 800,000의 분자량을 가지며 다른 하나는 400,000 이하의 분자량을 가진 적어도 두 개의 등급의 히드록시프로필셀룰로오스, 적어도 하나의 가소제(plasticizer), 적어도 하나의 유기 용매, 및 적어도 하나의 무기 용매를 포함하는 국소 피막형성 조성물을 제공한다. 이는 다음과 같은 특징을 갖는다.
(a) 적어도 800,000 분자량을 가진 히드록시프로필셀룰로오스는 상기 조성물의 총 중량의 0.2 내지 4 중량%에 해당한다,
(b) 400,000 미만의 분자량을 가진 히드록시프로필셀룰로오스는 상기 조성물의 총 중량의 0.2 내지 20 중량%에 해당한다,
(c) 가소제는 상기 조성물의 총 중량의 0.5 내지 10 중량%에 해당한다,
(d) 무기 용매는 상기 조성물의 총 중량의 10 내지 60 중량%에 해당한다, 및
(e) 유기 용매는 상기 조성물의 총 중량의 40 내지 80 중량%에 해당한다.

Description

피막 형성용 조성물 및 피부병 치료를 위한 이의 용도{Film-Forming Composition and Use Thereof for the Treatment of Skin Disorders}

본 발명은 피부, 외피 구조물, 또는 점막에 도포될 액체 조성물에 관한 것으로, 하나는 적어도 800,000의 분자량을 가지며 다른 하나는 400,000 이하의 분자량을 가진 적어도 두개의 등급의 히드록시프로필셀룰로오스, 적어도 하나의 가소제(plasticizer), 적어도 하나의 유기 용매, 및 적어도 하나의 무기 용매를 포함한다. 피부, 외피 구조물, 또는 점막에 도포될 때, 용매는 증발되고 조성물은 피부병, 특히 여드름 치료에 이용될 수 있는 피부, 외피 구조물, 또는 점막에 단단한 고체 보호물을 형성한다.

상기 피막 형성 조성물들은 액상 또는 용해 단계에서 제형화될 수 있다. 일반적으로, 상기 피막 형성 조성물들은 스프레이, 브러시, 롤-온, 주걱, 팔레트, 펜슬과 같은 적절한 도포기에 의해 피부, 외피 구조물, 또는 점막에 도포되는 액상의 형태로 나타낸다. 피막 형성 조성물들이 포함된 물 및 용매가 그 성분이 매우 제한된 방식으로 피부, 외피 구조물, 또는 점막에 침투되도록 피부, 외피 구조물, 또는 점막과 접촉되어 증발된다. 이러한 조성물들은 세균 오염을 방지하여 그들을 흡입시키는 동시에 조직을 보호하는 이점을 제시한다.

용매를 포함하는 하이드로프로필셀룰로오스 기재의 피막 형성 조성물들은 종래 기술에 이미 기재되어있다.

그래서, 미국특허 공보 5,081,158 에는 휘발성 용매 및 약한 카르복실리큐산 의 하이드로프로필셀룰로오스 (HPC) 기재의 피막 형성 조성물이 기재되어 있다. 이 조성물은 특히, 점막을 치료하고자 하며 더욱더 구강 궤양의 치료 방법을 위한 것이다.

이에 관해, 이 특허에 기재된 식들은 많은 불편을 제시한다. 시간의 경과에 따라 그들의 유지, 특히, 그들이 피부에 도포될 때에는 만족하지 못한다. 피막 형성은 심미적이지 않고: 매우 빠르게 균열을 나타낸다.

또한, 형성된 막은 유연하지 않다. 형성된 막은 피부의 거칠기 및 움직임에 대응되지 않으므로, 압박감을 유발한다.

그러므로, 발명자는 피부 영역을 복구 할 수 있음과 동시에 유연하고, 확인할 수 있는 충분한 두께를 가진 연속적인 피막을 형성하는 피막 형성용 조성물을 개발하고자 했다. 발명의 제품은 움직임, 긴장, 또는 염좌에 걸린 피부 영역에 특히, 얼굴 및 관절수준에서 유리하게 도포될 수 있다.

발명자는 하나는 적어도 800,000의 분자량을 가지며 다른 하나는 400,000 이하의 분자량을 가진 적어도 두 개의 등급의 히드록시프로필셀룰로오스, 적어도 하나의 가소제(plasticizer), 적어도 하나의 유기 용매, 및 적어도 하나의 무기 용매를 특정 비율로 조합하여 시간이 지남에 따라 좋은 지지를 나타내며 미적 관점이 향상된 피부에 균일한 막을 형성하는 조성물을 얻을 수 있다는 점을 발견하였다. 또한, 무기 용매를 유기 용매와 조합함으로써, 손상된 피부에 도포될 때, 견딜만한 남은 통증을 야기하는 빠른 막 형성을 위한 건조시간을 가진 조성을 얻는다.

그러므로, 발명자는 시간 경과에 따른 좋은 지지를 부여하고 마찰 저항을 만족하는 피막 형성의 새로운 기재를 자세히 설명했다. 게다가, 상기 피막은 유연성이 있고 특히, 조성물이 움직임, 긴장 또는 염좌에 걸린 영역에 도포될 때, 제품을 사용하는 사람에게 충분한 편안함을 보장한다.

따라서, 본 발명의 목적은 하나는 적어도 800,000의 분자량을 가지며 다른 하나는 400,000 이하의 분자량을 가진 적어도 두 개의 등급의 히드록시프로필셀룰로오스, 적어도 하나의 가소제(plasticizer), 적어도 하나의 유기 용매, 및 적어도 하나의 무기 용매를 포함하는 국소 피막형성 조성물을 제공한다. 이는 다음과 같은 특징을 갖는다.

(a) 적어도 800,000 분자량을 가진 히드록시프로필셀룰로오스는 상기 조성물의 총 중량의 0.2 내지 4 중량%에 해당한다,

(b) 400,000 미만의 분자량을 가진 히드록시프로필셀룰로오스는 상기 조성물의 총 중량의 0.2 내지 20 중량%에 해당한다,

(c) 가소제는 상기 조성물의 총 중량의 0.5 내지 10 중량%에 해당한다,

(d) 무기 용매는 상기 조성물의 총 중량의 10 내지 60 중량%에 해당한다, 및

(e) 유기 용매는 상기 조성물의 총 중량의 40 내지 80 중량%에 해당한다.

상기 "국소 조성물"은 피부, 외피 구조물, 또는 점막에 도포될 조성물로 이해된다.

바람직하게, 800,000 이상의 분자량을 가진 히드록시프로필셀룰로오스응 상기 조성물의 총 중량의 1 내지 3 중량%로 존재한다.

또한, 400,000 미만의 분자량을 가진 히드록시프로필셀룰로오스은 상기 조성물의 총 중량의 2 내지 6 중량%로 존재하는 것으로 바람직하다.

피막 형성용 중합체

또한, 본 발명에 따른 조성물의 두 개의 등급의 히드록시프로필셀룰로오스는 다른 피막 형성용 중합체를 포함할 수 있다. 본 발명에 따라, 용어 "피막 형성 중합체"는 그 자체로 또는 지지체, 특히, 피부, 외피 구조물, 또는 점막에 점착되는 피막을 형성하는 피막 형성용 보조제의 존재하에서 형성될 수 있는 중합체를 의미한다.

이러한 중합체들 중에는, 예를 들어, 라디칼 형태 또는 중축합 형태의 합성 중합체, 천연 중합체, 및 그들의 화합물이 포함된다.

천연 중합체는 예를 들어, 구아 검, 아라비아 검, 알긴산, 크산탄 검, 젤라틴, 키토산, 실리케이트, 수화 실리카, 하이드록시프로필셀룰로오스 이외의 셀룰로오스 중합체뿐만 아니라 이들 중합체의 유도체들일 수 있다.

상기 셀룰로오스 중합체는 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 셀룰로오스 에테르, 셀룰로오스 에스테르, 니트로셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 아세토부티레이트, 셀룰로오스 아세토프로피오네이트, 에틸 셀룰로오스, 수용성 또는 불용성 셀룰로오스 유도체, 또는 이들 화합물 중에서 선택될 수 있다.

상기 피막 형성용 중합체는 폴리 우레탄, 폴리 에스테르, 폴리에스테르 아미드, 폴리 아미드, 폴리 우레탄 섬유, 비닐 중합체, 아크릴 중합체, 폴리 비닐 부티랄, 알키드 수지, 아릴 설폰 아미드 포름알데히드계 수지, 아릴 설폰 아미드 에폭시계 수지, 에틸토실아미드계 수지, 아세토 페논 / 포름 알데히드 계 수지, 폴리비닐 메틸 및 무수 말레산 (PVM / MA)의 공중합체의 에테르, 및 이들의 에테르 화합물과 같은 알데히드의 축합 제품에서 나온 수지 중에서 선택될 수 있다.

상기 비닐계 중합체는 비닐 아세테이트, 비닐 네오데카노에이트, 비닐 피발 레이트, 비닐 벤조에이트, 및 비닐 t-부틸 벤조에이트과 같은 비닐 에스테르 및 스티렌 및 알파 메틸 스티렌 등의 스티렌계 단량체 중에서 선택된 단량체들의 단독 중합 또는 공중합에 의해서 형성될 수 있다.

상기 아크릴 중합체는 아크릴산의 호모 폴리머, 아크릴산 공중합체, 메타 크릴산의 호모 폴리머 또는 메타 크릴산의 공중합체로부터 유래될 수 있다.

가소제

본 발명에 따른 피막 형성용 조성물은 적어도 하나의 가소제를 포함한다. 특히, 상기 가소제는 개별적으로 또는 화합물로서, 다음과 같은 통상의 가소제들 일 수 있다.

- 옥틸도데칸올, 2-부틸 옥탄올, 2-헥실 데칸올, 2-운데실펜타데칸올, 올레산 알코올 등의 지방 알코올;

- 글리세린, 디 에틸렌 글리콜 에틸 에테르, 디 에틸렌 글리콜 메틸 에테르, 디 에틸렌 글리콜 부틸 에테르, 또는 디 에틸렌 글리콜 헥실 에테르 에틸렌 글리콜 에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 부틸 에테르, 에틸렌 글리콜 헥실 에테르 등의 글리콜 및 이들의 유도체;

- 올레산, 리놀레산, 리놀렌산 등의 지방산;

- 트리아 세틴 (또는 글리세릴 트리아세테이트) 등의 글리콜 에스테르;

- 프로필렌 글리콜 유도체, 특히 프로필렌 글리콜 페닐에테르, 프로필렌 글리콜 디아세테이트, 디프로필렌 글리콜 에틸에테르, 트리프로필렌 글리콜 메틸에테르, 프로필렌 글리콜 부틸에테르;

- 산, 특히, 시트레이트, 프탈레이트, 아디페이트, 탄산염, 주석산염, 인산염, 세바케이트 등의 카르복실산 의 에스테르 및 특히, 이소노닐 이소노나도에이트, 올레일 에루케이트, 옥틸-2-도데실 네오펜타노에이트 등의 모노카르복실산 에스테르;

- 옥시 에틸렌의 오일, 특히, 시드 지방 오일, 참기름, 피마 자유, 아몬드 유, 카놀라유, 너트 오일, 피스타치오 오일, 아마씨 오일, 보리지 오일, 대마 오일, 호호바 오일, 해바라기 오일, 배아 유, 옥수수 유, 땅콩 유, 아보카도 오일, 홍화 오일, 평지 씨 오일, 올리브 오일, 아르간 오일, 해바라기 유, 포도씨 유, 콩기름, 너트(호두) 유, 호박 오일 등의 옥시에틸렌계 유도체 및 이들의 화합물. 상기 오일은 상술한 식물성 오일로부터 유래될 수 있다. 이는 경화유이거나 아닐 수 있고, 과산화되거나 아닐 수 있고 이의 혼합물일 수 있다.

바람직한 실시예에 따라, 가소제는 글리콜류, 특히, 글리세린 중에서 선택된다. 사실상, 글리세린은 피부(또는 점막)을 수화시킨 피막을 연화시키고 조성물이 이러한 오일을 포함하는 경우 활성 물질의 확산을 촉진시킨다는 장점을 갖는다.

가소제의 함유량은 조성물의 총 중량에 대해서 0.5 내지 10 중량%을 가지며, 특히, 2 내지 5 중량%을 가진다.

용매들

본 발명의 조성물은 적어도 하나의 유기 용매 및 적어도 하나의 무기 용매를 포함한다.

이들 용매들은 그 도포 과정에서 상기 조성물의 가용성 부분 또는 모든 성분들이 피부의 피막 형성에 관여할 수 있다.

본 발명에 이용되는 유기 용매는 다음과 같다.

- 메틸에틸 케톤, 메틸이소부틸 케톤, 디이소부틸 케톤, 이소포론, 시클로 헥사논, 아세톤 등의 케톤류;

- 에탄올, 이소프로판올, n-프로판올, n-부탄올, 디아세톤 알코올, 2-부톡시 에탄올, 시클로 헥산올 등의 알코올류;

- 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르 아세테이트, 디프로필렌 글리콜 모노-n-부틸 에테르 등의 프로필렌 글리콜 에테르류;

- 에틸 아세테이트, 메틸 아세테이트, 프로필 아세테이트, n-부틸 아세테이트, 이소펜틸 아세테이트 등의 에스테르류;

- 디에틸 에테르, 디메틸 에테르, 또는 디클로로디에틸 에테르 등의 에테르류; 및

- 그들의 화합물들.

상기 유기 용매는 조성물의 총 중량의 40 내지 80 %, 바람직하게는, 조성물의 총 중량의 50 내지 70%를 가진다.

바람직한 실시예에 있어서, 상기 유기 용매는 휘발성이다.

휘발성 유기 용매라는 용어는 다음과 같은 방식으로 해석된다. 실온 및 대기압에서 적어도 한 시간 동안 피부와의 접촉한 상태에서 유기 용매는 증발되기 쉽다. 상기 휘발성 유기 용매는 상온에서 액체 상태이고, 특히 0.13 Pa 내지 40,000 Pa (10-3 to 300 mm Hg)의 기압, 바람직하게는, 1.3 Pa 내지 8,000 Pa (0.01 to 60 mm Hg)의 기압을 나타낸다.

특히 바람직한 실시예에 있어서, 상기 유기 용매는 에탄올, 이소프로판올, 디아세톤 알코올, 2-부톡시 에탄올, 사이클로 헥산 및 이들의 화합물, 및 특히, 에탄올 등의 상온에서 액상인 알코올들 중에서 선택된다.

상기 무기 용매로서, 상기 조성물의 총 중량에 대한 10 내지 60 중량%, 바람직하게는 조성물의 총 중량에 대한 20 내지 40 중량%으로 나타낸다.

물은 바람직하게 무기 용매이어야 한다.

발명자는 이러한 두 용매가 이러한 비율로 결합될 때 유리하다고 주장했고 건조 시간과 손상된 피부에 도포될 동안 느끼는 통증 사이에 도달된다. 사실상, 에탄올은 빠른 휘발성을 가지지만, 도포시 통증을 유발한다. 이러한 비율로 물을 첨가하는 것은 건조의 허용 시간 (특히, 120 초 이하)을 가짐과 동시에 통증을 감소시킨다.

유기 용매 / 무기 용매의 중량 비율은 0.7 내지 8, 바람직하게는 1.5 내지 4로 이루어질 때 가장 좋은 결과를 얻을 수 있다.

유기 용매 및 무기 용매의 화합물을 사용하는 또 다른 장점은, 예를 들어, 활성 물질과 같은 다수의 화합물을 용해할 수 있다는 점이다.

첨가제

본 발명에 따른 조성물은 예를 들면, 향료, 향, 색소, 안료, 소광제, 레올로지제(rheological agents), 보존제, 비타민, 에센셜 오일 및 활성제로서 약리학의 관점에서 허용되는 하나 이상의 첨가제를 포함하고, 특히, 항균제, 방부제, 항바이러스제, 항진균제, 진통제, 항염증제, 치유에 이용되는 제제, 수분제, 탈색제, 각질 용해제, 구조 조정제, 마취제 및 태양 필터중 하나 이상을 포함한다.

특히, 활성 물질은 다음 중에서 선택될 수 있는 본 발명에 따른 조성물에 포함될 수 있다.

- 폴리 믹신 B, 페니실린 (아목시실린), 클라불란 산, 테트라사이클린, 미노사이클린, 클로로테트라사이클린, 아미노 글리코사이드, 아미카신, 겐타 마이신, 네오마이신, 그것의 염 (설파다이진제), 프로바이오틱 등의 항 박테리아 제품;

- 머쿠로티올레이트 나트륨, 에오신, 클로르헥시딘, 페닐머큐리 보레이트, 산화된 물, 데이킨 리큐어, 트리클로산, 비구아니드, 헥사미딘, 티몰, 루골, 요오드화 포비돈, 메르브로민, 벤잘코늄 및 벤제토늄 클로라이드, 에탄올, 이소프로판올 등의 방부제;

- 이러한 시클로비르, 팜시클로비르, 리토나비르 등의 항바이러스제;

- 폴리엔, 니스타틴, 암포테리신 B, 나타마이신, 이미다졸 (미코나졸, 케토코나졸, 클로트리마졸, 에코나졸, 비포나졸, 브타코나졸, 펜티코나졸(fenticonazole), 이소코나졸(isoconazole), 올시코나졸(oxiconazole), 세르 타코(sertaconazole), 솔코나졸(sulconazole), 티아벤다졸(Thiabendazole), 티오코나졸(Tioconazole), 트리아졸 (플루코나졸, 이트라코나졸, 라브코나졸(ravuconazole), 포사코나졸(Posaconazole), 보리코나졸(Voriconazole)), 알릴 아민, 터비나핀, 아모롤핀, 나프티핀, 브텐나핀 등의 항진균제;

- 프루시토신 (항대사물질), 그리세오풀빈, 카스포펀진, 미카펀진;

- 파라세타몰, 코데인, 덱스트로프록시페네, 트라마돌, 모르핀, 그 유도체, 코르티코이드와 그 유도체 등의 진통제;

- 글루코 코르티코이드 등의 항염증제 및 아스피린, 이부프로펜, 케토 프로펜, 플루르 비프로펜, 디클로페낙 세클로페낙, 케토롤락, 멜록시캄, 피록시캄, 테녹시캄, 나프록센, 인도메타신, 나프록시노드, 니메설라이드, 셀레콕시브, 에토리콕시브, 파레콕시브로, 로페콕시브, 발데콕시브, 페닐부타존, 니퍼믹산, 메페나믹 산 등의 항염증 비스테로이드 제품 글루코코르티코이드, 항 염증 비 스테로이드 제품;

- 레티놀, 비타민 A, 비타민 E, N-아세틸-하이드록시프롤린, 호랑이풀 추출물, 파파인, 실리콘, 사양초의 에센셜 오일, 니아올리, 로즈마리, 차나무, 및 세이지, 히알루론산, 수크로오스 옥타설페이트의 칼륨염, 옥타설페이트의 수크로오스 은염과 같은 1 내지 4개 사카라이드 단위를 가진 합성 폴리설페이트 올리고사카라이드 또는 수크랄페이트, 알란토인과 같은 치료 촉진용 활성제;

- 우레아, 글리세린, 지방산, 아쿠아포린의 조절제, 식물성 오일, 키토산, 보습제로서 수화 히알루론산은 소르비톨, 버터 및 왁스 중의 어느 당 등의 보습제로서 수분제;

- 코직산 (KojicAcid SL®- Quimasso (Sino Lion)), 알부틴 (Olevatin®Quimasso (Sino Lion)), 나트륨 팔미토일 프로필과 화이트 릴리 추출물의 화합물 (Sepicalm®-Seppic), 운데실엔오일 페닐알라닌 (Sepiwhite®-Seppic), 아스퍼질러스와 에톡시디글리콜의 발효를 통해 얻은 감초의 추출물 (GatulineWhitening®- Gattefoss®, 옥타데케디옥산(ODA White®- Sederma), 알파 - 알부틴 (Alpha-arbutin® SACI-CFPA (Pentapharm)), 아르토스타필로스 우바 우리시(Arctophylos Uva Ursi)의 잎의 물 추출물 (Melfade-J®-SACI-CFPA (Pentapharm)), 복잡한 식물의 화합물 (Gigawhite®(SACI-CFPA (ALPAFLOR)), 디아세틸보딘 (Lumiskin®- Sederma), 일본 만다린의 추출물 (Melaslow®- Sederma), 구연산에 의해 농축된 레몬 추출물과 오이 추출물의 화합물 (Uninontan®U-34 - Unipex), 루멕스 옥시덴탈린과 비타민 C의 추출물의 화합물 (Tyrostat®11 - Unipex), 올리고 펩티드 (Melanostatine 5®-Unipex), 디팔미테이트코직(dipalmitatekojique(KAD-15®- Quimasso (Sino Lion)), 천연물의 화합물 (Vegewhite®LCW), 밀 배아 추출물 (Clariskin®II - Silab), 에틸디아민트리아세테이트 (EDTA) 등의 탈색제;

- 살리실산, 아연 살리 실 레이트, 아스코르브 산, α-하이드록시 산 (글리콜산, 락트산, 말산, 타르타르산), 실버 단풍 나무 추출물, 그리오티어(Griottier), 타마린드, 우레아, 국소 레티노이드 Keratoline®(Sederma), 바실러스 서브틸리스의 발효에 의해 획득된 프로테아제, Papain®링크 제품 (SACI-CFPA), 파파인 (단백질 분해 효소는 파파야 열매 유래) 등의 각질 용해제;

- 실리카의 유도체, 비타민 E, 카모마일, 칼슘, 호스테일 추출물, 실크의 립에스테르 등의 구조 조정제 (예를 들어, 피부 물질 보호하는 구조 조정제);

- 벤조카인, 리도카인, 디부카인, 프라목신 하이드로클로라이드, 부피바카인, 메피바카인(mepivacaine), 프릴로카인(prilocaine), 에타도카인(etidocaine) 등의 마취제;

- 화학 필터 (옥시 벤존, 설리소벤존, 디옥시 벤존, 자외선 차단제 Tinosorb S® 아보 벤존, 2-에석시에실 p-메톡시신나메이트(p-methoxycinnamate of 2-ethoxyethyle), Uvinul®A+, Mexoryl®XL,메톡시신나메이트 (Methoxycinnamate) 또는 옥틸 옥티녹세이드 (octinoxate of octyl), 옥틸 옥티셀레이트 살리실레이트 (Salicylate of octisalate of octyl), 옥틸 아진 (octyl triazone) 또는 Uvinul®T 150, 메틸 살리실레이트 (salicylate of methyl), 메라디메이트(meradimate), 엔제케민 (enzacamene), MBBT 또는 Tinosorb®M, 옥틸 사이에노페닐신나메이트 (cyanophenylcinnamate of octyl) 또는 Parsol®340, 파라-아미도산 (Acide para-aminobenzoic), 엔술리졸 (Ensulizole), Parsol®SLX 또는 폴리실록산-15 또는 벤질리딘멜로네이트폴릭사일록진 (Benzylidenemalonatepolysiloxane), 살리실레이트 또는 트리에타놀라민 (triethanolamine) 또는 트롤아민 살리실레이트 (salicylate of trolamine), Mexoryl®SX 또는 테레프탈라일리딘디켐포술포닉산 (terephtalylidenedicamphosulfonic acid) 및 무기 차단제 (산화 아연, 이산화 티탄, 카올린, 니올) 등의 태양 필터.

바람직한 방식에서, 상기 화합물이 여드름의 치료에 사용될 때, 상기 조성물은 각질 용해제, 바람직하게는, 치료 과정을 촉진하는 활성 물질과 관련된 살리실산, 바람직하게, 차나무의 에센셜 오일을 포함한다.

위에서 언급된 바와 같이, 본 발명에 따른 상기 화합물은 브러시, 팰릿, 스프레이, 롤-온, 주걱 또는 컨실러와 같은 적절한 도포기에 의해 도포될 액체 형태로 나타낸다.

화합물의 용도

본 발명에 따른 화합물은 피부, 외피 구조 또는 점막에 도포될 수 있다. 상기 화합물들은 수술의 사고, 질병 또는 결과에 연결되어 있으면, 바람직하게는, 상기 낙인과 상처에 사용될 수 있으며, 화상, 부종, 균열, 예를 들어, 여드름, 수두, 헤르페스, 구퍼로시스(couperosis), 습진, 색소 침착, 무선 피부염, 건조증, 헤마토 포르피린(hematoporphyrin), 선종(striae rubrae), 건선, 벌레 물린데, 포진, 아프타성 궤양과 같은 피부 질환의 치료에 사용될 수 있다.

따라서, 본 발명의 목적은 그것이 낙인, 상처, 화상, 종기, 진균증, 균열, 선종(striae rubrae), 건선, 벌레 물린데, 헤르페스, 아프타성 궤양의 보호 또는 치료에의 용도를 가진 이하에서 설명될 화합물을 제공한다.

특히, 본 발명의 목적은 여드름의 치료 방법에의 용도를 가진 이하에서 설명될 화합물을 제공한다.

여드름은 블랙 헤드의 형성과 아디포더멀 모낭(adipodermal follicules)(모근에서 피지를 분비하는 땀샘)의 염증성 피부병이다.

여드름은 피부 질환이며, 더 정확하게 아디포더멀 모낭(adipodermal follicules)이다. 이 질병의 과정에서, 체모 통로는 아디포더멀 모낭(adipodermal follicules)의 피지, 염증 또는 감염의 유지의 결과로서 다수의 병변을 수반하는 피지 및 사균에 의해 막힌다.

프로피오니박테리움 아크네스(propionibacterium acnes)는 모든 사람의 몸의 모낭에 통상으로 살고 있는 박테리아이다. 이는 피지의 과잉이 여드름의 원인과 함께 있을 때 감염을 유발하지 않으나 모낭의 염증을 악화시킨다.

알려진 치료들 중, 크림이나 립스틱을 이용할 수 있다. 이들은 벤조일 퍼옥사이드를 근거로 하고, (의료 처방전 없이) 약국에서 사용될 수 있다. 그들은 적어도 항생제와 같이 효과적이고 염증 형태의 국소 레티노이드보다 더 활성화될 수 있다. 상기 과산화 벤조일이 증가된 농도에서 자극될 수 있으며 단지 더 낮은 농도에서 효율적이다. 박테리아(프로피오니박테리움 아크네스)을 공격하는 제품들이 있으며, 다른것들은 니코틴과 같은 염증 매개체로서 역할을 하며, 분자는 수많은 식품에 자연적으로 존재하고 있다. 다른 측면에서, 아연은 피지의 분비를 줄이기 위한 것이다. 상기 국소 레티노이드 염증 형태 및 블랙헤드에 효과가 있다. 그러나, 그들은 습진 (드물게) 감광성(photosensibility)과 때로는 치료의 시작에서 자극된다. 그들은 기형(태아 기형은 출생 전에 가능)이며, 여성이 피임약을 복용할 필요가 있다.

본 발명에 따른 조성물을 병변을 알리는 첫 번째 징후인 피부 발진에 도포하는 것은 면포, 구진, 농포 나 결절의 형성을 제한할 수 있다. 면포의 형성 후에 도포시, 본 발명에 따른 상기 화합물은 구진, 농포 또는 결절의 형성을 제한하는데 기여한다.

마지막으로, 본 발명의 화합물에 의해 얻어진 피막은 면포, 구진, 농포와 결절의 치유를 좋게 할 수 있다.

미용 치료 방법

본 발명은 피부의 외관을 개선하기 위해, 24 시간 내내 피부 결함에 본 발명에 따른 화합물 중 적어도 하나의 도포를 포함하는 피부의 미용 처리 방법에 기초한다.

본 발명은 후술하는 비제한적 실시예들에 더 상세하게 도시되어 있다.

본 발명의 내용 중에 포함되어 있다.

실시예 1 내지 19의 식들은 이하의 프로토콜에 따라 구현되었다:

활성 물질(실시예 19)은 15 분 동안 유지 교반하에 에탄올에 추가된다. 이후에, 물 및 글리세린 (교반하에)이 추가된다.

400,000 이하의 분자량을 가진 히드록시 프로필 셀룰로오스(Klucel GF, JF, 또는 LF)는 화합물에 적하 추가된 다음, 한 시간 정도 동안 교반하에 둔다 (실시예 2 내지 5 및 7 내지 17).

히드록시프로필 셀룰로오스의 등급이 잘 통합되어있는 경우, 드롭에 의해 고분자량 (Klucel MF)의 히드록시프로필 셀룰로오스를 추가하고, 나중에 약 2 시간 동안 교반하에 둔다.

이후 교반을 정지하고, 히드록시 프로필 셀룰로오스는 최종 제품의 조절 전에 팽창을 완료하게 하기 위해 대략 12 시간 동안 나머지를 따로 남겨둔다.

			비교예 1 내지 7
			비교예 1	비교예 2	비교예 3	비교예 4	비교예 5	비교예 6	비교예 7
상품명	제조사/ 공급사	INCI 명칭	질량%	질량%	질량%	질량%	질량%	질량%	질량%
Klucel MF	HERCULES	HPC (*)	5	2	2	2	2	6
Klucel GF	HERCULES	HPC (*)			3
Klucel JF	HERCULES	HPC (*)				3
Klucel LF	HERCULES	HPC (*)					3		6
Glycerine 4810	Sigma-Aldrich	글리세롤	0	0	0	0	0	0	0
무수 에탄올	Charbonneau Brabant	알코올	70	72	70	70	70	69	69
물			25	26	25	25	25	25	25

* HPC = 하드록시프로필 셀룰로오스(Hydroxypropyl-cellulose)

시간의 경과에 따라 피막 형성용 화합물의 유지 테스트

10 명의 패널은 하기의 기준에 따라 비교예 1 내지 7의 화합물들을 테스트했다.

- 건조 후 피막의 형성 및 보호의 감지

- 1 시간, 2 시간, 4 시간, 및 8 시간 동안 피막을 유지

패널의 회원들이 아침에 소집되어 상기 화합물들을 실리콘 주걱으로 자신의 뺨에 도포하였다. 실시예 1 내지 7 (1, 3, 5, 및 6은 오른쪽 뺨에, 2, 4, 및 7은 왼쪽 뺨에 도포하였다).

평가 시간	질문	비교예 1 내지 6	비교예 2	비교예 3 내지 5	비교예 7
건조 후 즉시	형성 및 피막 외관	제제는 증착하기 어려워서 너무 점착성 있게 건조하지 않는다	90% 사람이 건조 후 피막을 얻지 못했다	100% 사람이 신중한 피막 건조 후 피막을 인식하였다	점도가 너무 낮아서 100% 사람이 제제를 요청하기 어려웠다. 도포 이후 증착된 피막 생성물을 수집하기 충분하지 않았다
1시간 후	피막의 존재	-	100 % 없음	너무 많이 벗겨져서 패널의 50 내지 70% 또는 30 내지 50%가 피막을 제거했다.	-
1시간 후	피막 외관	-	부존재	피막은 여전히 존재하나 모서리에 벗겨짐과 균열이 존재한다	-
2시간 후	피막의 존재	-	-	80 내지 90% 아니오 10 내지 20% 예	-
2시간 후	피막 외관	-	-	피막은 단독으로 떨어지거나 너무 분리되어 제거되거나 보이지 않게 균열되었다	-
4시간 후	피막의 존재	-	-	모든 피막이 떨어지거나 제거되었다	--
4시간 후	피막 외관	-	-	-	-
8시간 후	피막의 존재	-	-	-	-
8시간 후	파막 외관	-	-	-	-

따라서, 단독 중합체를 얻을 비교 식들은 하나는 수용할만한 도포를 위해 너무 끈적하게 (실시예 1 및 6), 하나는 감지되도록 충분히 두꺼운 피막을 허락하지 않는다(실시예 2 및 7).

다른 등급 (실시예 3 내지 5)의 두 클루셀(Klucel)의 화합물은 테스트의 참가자가 지각할 수 있는 물리적인 피막을 형성을 허용하지만, 테스트의 참가자의 자발적인 제거를 수반하여 가장자리에 균열 및 피복으로 덮여있기 때문에 이는 충분히 오랫동안 유지되지 않는다.

본 발명에 따른 새로운 화합물을 전술한 방법에 따라 비교 제조하였다.

			예 8 내지 13
			비교예 8	실시예 9	실시예 10	실시예 11	비교예 12	비교예 13
상품명	제조사/ 공급사	INCI 명칭	질량%	질량%	질량%	질량%	질량%	질량%
Klucel MF	HERCULES	HPC (*)	2	1	1	1	1	1
Klucel GF	HERCULES	HPC (*)		5
Klucel JF	HERCULES	HPC (*)			5
Klucel LF	HERCULES	HPC (*)				5	5	5
Glycerine 4810	Sigma-Aldrich	글라세롤	3	3	3	3	15	0,3
무수 에탄올	Charbon-neau Brabant	알코올	70	67	67	67	58	69
물			25	24	24	24	21	24,7

* HPC = 하드록시프로필 셀룰로오스(Hydroxypropyl-cellulose)

시간의 경과에 따라 피막 형성용 화합물의 유지 테스트

10 명의 패널은 하기의 기준에 따라 비교예 8 내지 13의 화합물들을 테스트했다.

- 건조 후 피막의 형성 및 보호의 감지

- 1 시간, 2 시간, 4 시간, 및 8 시간 동안 피막을 유지

- 형성된 피막의 외관

패널의 회원들이 아침에 소집되어 상기 화합물들을 실리콘 주걱으로 자신의 뺨에 도포하였다. 실시예 8 내지 13 (8, 10 및 12는 오른쪽 뺨에, 9,11 및 13은 왼쪽 뺨에 도포하였다).

평가 시간	질문	비교예 8	실시예 9 내지 11	비교예 12	비교예 13
건조 후 즉시	형성 및 피막 외관	피막의 존재를 느끼지 못함	유연하고 매우 뚜렷한 피막의 형성	제거 직후 피막은 건조되지 않았고 점착성을 유지한다	건조 후 뚜렷한 피막의 형성
1시간 후	피막의 존재	-	100% 피막이 여전히 존재	-	90% 피막이 존재하며, 10%가 제거되었다
1시간 후	피막 외관	-	뚜렷하고, 부드럽고 안정한 피막	-	피막 모서리 근처가 균열되고 벗겨졌다
2시간 후	피막의 존재	-	100% 피막이 여전히 존재	-	매력이 없고 너무 떨여져서 90% 피막이 제거되었다
2시간 후	피막 외관	-	뚜렷하고, 부드럽고 안정한 피막	-	피막이 큰 면적 위에서 떨어져 균열되었다
4시간 후	피막의 존재	-	90 내지 100% 피막이 여전히 존재	-
4시간 후	피막 외관	-	뚜렷하고, 부드럽고 안정한 피막	-	-
8시간 후	피막의 존재	-	70 내지 80% 피막이 여전히 존재	-	-
8시간 후	피막 외관	-	뚜렷하고, 부드럽고 안정한 피막	-	-

글리세린을 함유하는 식들은 시간의 경과에 따른 형성된 피막의 더 나은 유지를 허용한다 (실시예 9 내지 11).

단일 등급의 하이드로프로필 셀룰로오스를 가진 글리세린은 보호 피막을 형성하지 못한다 (실시예 8).

글리세린의 증가된 농도는 건조로부터 피막을 보호하고 지지한다 (실시예 12).

너무 약한 글리세린의 농도는 피막을 탄성화할 수 없다. 상기 피막은 매우 빠르게 균열되고 떨어진다 (실시예 13).

			예 14 내지 18
			비교예 14	실시예 15	실시예 16	비교예 17	실시예 18
상품명	제조사/공급사	INCI 명칭	질량%	질량%	질량%	질량%	질량%
Klucel MF	HERCULES	HPC (*)	1	1	1	1	1
Klucel GF	HERCULES	HPC (*)
Klucel JF	HERCULES	HPC (*)
Klucel LF	HERCULES	HPC (*)	5	5	5	5	5
Glycerine 4810	Sigma-Aldrich	글리세롤	3	3	3	3	3
무수 에탄올	Charbonneau Brabant	알코올	24	40	80	90	60
물			67	51	11	1	31

* HPC = 하드록시프로필 셀룰로오스(Hydroxypropyl-cellulose)

피막 형성용 조성물 및 통증 도포 건조 시간 테스트

추위에 의한 따끔거리는 손의 피부을 나타내는 6 명의 패널은 다음 기준에 따라 실시예 14 내지 18의 화합물들을 테스트했다.

- 피막의 건조 시간

- 도포시 통증

테스트의 회원들을 아침에 소집하여, 화합물들은 다음과 같은 식에 따라 실리콘 주걱에 의해 자신의 손에 도포했다. 실시예 14 내지 18 (14, 16 및 18은 오른쪽 뺨에, 15 및 17은 왼쪽 뺨에 도포하였다).

그 결과는 아래 표에 나타낸다.

평가		비교예 14	실시예 15	실시예 16	비교예 17	실시예 18
건조 시간	>5분	6/6	1/6
	2분-5분		4/6	1/6		1/6
	< 2분			5/6	6/6	5/6
도포시 통증	허용할 수 없는 통증			2/6	4/6
	격렬하나 허용가능한 통증		4/6	3/6	2/6	4/6
	허용가능한 통증	6/6	2/6	1/6		2/6
	통증 없음

에탄올의 함량이 너무 약하다는 것과 연관되어 물의 함량이 너무 높아 피막의 건조를 막는다. 5분간의 건조 시간이 허용되지 않는다 (실시예 14).

에탄올의 함량이 너무 높다는 것과 연관되어 물의 함량이 너무 약해 건조 시간에 유리하다. 그러나, 느껴진 통증에 관하여 그 증가는 불리할 수 있다(실시예 17).

따라서, 두 개의 가설을 연결하기 위해 허용 가능한 절충안을 찾아야 한다. 실시예 15, 16, 및 18은 더 나은 절충안을 제공하며, 실시예 18은 모든 테스트된 제제중에서 최고의 결과를 제공한다.

실시예 19
상품명	제조사/ 공급사	INCI 명칭	질량%
Klucel MF	HERCULES	히드록시프로필셀룰로오스	1,5
Klucel LF	HERCULES	히드록시프로필셀룰로오스	4
Glycerine 4810	Sigma-Aldrich	글리세롤	3
무수 에탄올	Charbonneau Brabant	알코올	60,5
물			30,7
살리실산	Rhodia	살리실산	0,15
차 나무의 에센셜 오일		호주 차 나무 오일	0.15

두 가지 활성 물질의 화합물: 0.15 %의 살리실산 및 0.15 %의 차나무의 에센셜 오일은 중화제로서 2006년 4 월의 표준 NF EN 1040에 따른 줄기 프로피오니 박테리움 아크네스에 인상적인 효율을 가지고 있다.

폴리소르베이트 80 30.0 g

사포닌 30.0 g

L-히스티딘 1.0 g

레시틴 3.0 g

티오 황산나트륨 5.0 g

나트륨 클로라이드 8.5 g

트립톤 1.0 g

증류수 10,000 mL

121-0 / + 3℃의 온도에서 15 분 이상 동안 오토 클레이브에서 멸균되었다.

사용된 접종원은 여드름균 (Propionibacterium acnes) CIP 53.117T 중 하나의 줄기로부터의 2.108 UFC/ mL이다.

손상된 피부에의 통과 시간, 빠른 건조, 덜 고통스러운 도포를 가진 피막의 형성 특성을 위해 사전에 테스트된 제제에 이 화합물의 혼입은 여드름의 치료에서 특히 관심을 갖는다.

Claims

하나는 적어도 800,000의 분자량을 가지며 다른 하나는 400,000 이하의 분자량을 가진 적어도 두 개의 등급의 히드록시프로필셀룰로오스, 적어도 하나의 가소제(plasticizer), 적어도 하나의 유기 용매, 및 적어도 하나의 무기 용매를 포함하는 국소 피막형성 조성물로서,
(a) 적어도 800,000 분자량을 가진 히드록시프로필셀룰로오스는 상기 조성물의 총 중량의 0.2 내지 4 중량%에 해당한다,
(b) 400,000 미만의 분자량을 가진 히드록시프로필셀룰로오스는 상기 조성물의 총 중량의 0.2 내지 20 중량%에 해당한다,
(c) 가소제는 상기 조성물의 총 중량의 0.5 내지 10 중량%에 해당한다,
(d) 무기 용매는 상기 조성물의 총 중량의 10 내지 60 중량%에 해당한다, 및
(e) 유기 용매는 상기 조성물의 총 중량의 40 내지 80 중량%에 해당하는 것을 특징으로 하는 국소 피막형성 조성물.
제 1 항에 있어서,
적어도 800,000의 분자량를 가진 하이드록시프로필 셀룰로오스는 상기 화합물의 총 중량에 대해서 1 내지 3 중량%으로 제공되며 400,000 이하의 분자량을 가진 하이드록시프로필 셀룰로오스는 2 내지 6 중량%으로 제공되는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 가소제는 글리콜 중, 특히, 글리세린으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 유기 용매는 상기 조성물의 총 중량의 50 내지 70 중량%에 해당하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 무기 용매는 상기 조성물의 총 중량의 20 내지 40 중량%에 해당하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 유기 용매는 에탄올, 이소프로판올, 디아세톤 알코올, 2-부톡시 에탄올, 사이클로 헥산 및 이들의 화합물, 및 바람직하게, 에탄올 등의 상온에서 액상인 알콜들 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
향, 색소, 안료, 소광제, 레올로지제, 보존제, 비타민, 에센셜 오일, 항균제, 방부제, 항 바이러스제, 항진균제, 진통제, 항염증제, 치유에 이용되는 제제, 수분제, 탈색제, 각질 용해제, 구조 조정제, 마취제 및 태양 필터 등의 약리학의 관점에서 허용되는 첨가제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
청구항 7에 있어서,
각질 용해제, 바람직하게는 치료 과정을 촉진하는 활성 물질과 관련된 살리실산, 바람직하게는 차나무의 에센셜 오일을 첨가제로서 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
여드름을 치료하는 방법에 사용하기 위한 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 따른 조성물.
피부의 외관을 개선하기 위해, 24 시간마다 피부 결함에 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 항의 조성물의 적어도 1회 도포를 포함하는 피부의 미용 치료 방법.