KR20150132152A - 천공된 골연골 동종이식 조성물 - Google Patents

천공된 골연골 동종이식 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20150132152A
KR20150132152A KR1020157024849A KR20157024849A KR20150132152A KR 20150132152 A KR20150132152 A KR 20150132152A KR 1020157024849 A KR1020157024849 A KR 1020157024849A KR 20157024849 A KR20157024849 A KR 20157024849A KR 20150132152 A KR20150132152 A KR 20150132152A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
osteochondral
tissue
perforated
cartilage
graft composition
Prior art date
Application number
KR1020157024849A
Other languages
English (en)
Other versions
KR102138399B1 (ko
Inventor
얄링 쉬
캐롤라인 바렛
Original Assignee
알로소스
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 알로소스 filed Critical 알로소스
Publication of KR20150132152A publication Critical patent/KR20150132152A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102138399B1 publication Critical patent/KR102138399B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • A61L27/3612—Cartilage, synovial fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/3094—Designing or manufacturing processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
    • A61F2002/30759—Mosaicplasty, i.e. using a plurality of individual cartilage plugs for filling a substantial cartilage defect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
    • A61F2002/30762—Means for culturing cartilage
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30756—Cartilage endoprostheses
    • A61F2002/30764—Cartilage harvest sites
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
    • A61F2/30771—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth applied in original prostheses, e.g. holes or grooves
    • A61F2002/30772—Apertures or holes, e.g. of circular cross section
    • A61F2002/30784—Plurality of holes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
    • A61F2/30771—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth applied in original prostheses, e.g. holes or grooves
    • A61F2002/3082—Grooves
    • A61F2002/30827—Plurality of grooves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/3094—Designing or manufacturing processes
    • A61F2/30942—Designing or manufacturing processes for designing or making customized prostheses, e.g. using templates, CT or NMR scans, finite-element analysis or CAD-CAM techniques
    • A61F2002/3096—Designing or manufacturing processes for designing or making customized prostheses, e.g. using templates, CT or NMR scans, finite-element analysis or CAD-CAM techniques trimmed or cut to a customised size
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/3094—Designing or manufacturing processes
    • A61F2002/3097—Designing or manufacturing processes using laser
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/24—Materials or treatment for tissue regeneration for joint reconstruction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

연골 성분 및 골 성분을 포함하고, 골 성분 및/또는 연골 성분 내 하나 이상의 천공을 더 포함하는 골연골 이식편 조성물을 제공한다. 골 성분 및/또는 연골 성분 내 하나 이상의 천공을 포함하는 골연골 이식편 조성물을 제조하고 사용하는 방법이 또한 제공된다.

Description

천공된 골연골 동종이식 조성물{PERFORATED OSTEOCHONDRAL ALLOGRAFT COMPOSITIONS}
<관련 출원의 상호-참조>
본 출원은 2013년 3월 15일 출원된 U.S. 가출원 제61/792,074호의 우선권을 주장하고, 이의 전체 내용은 참조문헌으로써 본원에 포함된다.
연골 조직은 인체 해부적 구조 전반에 걸쳐 발견될 수 있다. 연골 조직 내 세포는 연골세포로 지칭된다. 이러한 세포는 연골의 형성 및 유지와 연관되어 있는 단백질(예컨대, 콜라겐, 프로테오글리칸 및 엘라스틴)을 생성시킨다. 특정 골 표면에는 유리질 연골이 존재하고, 그것은 통상적으로 관절 연골로 지칭된다. 이러한 연골은 상당량의 콜라겐(예컨대, 건조 중량의 3분의 2)을 함유하며, 콜라겐의 가교-결합은 조직에 고도의 재료 강도 및 견고성을 부여한다. 이러한 기계적 특성은 신체 내에서의 관절 연골의 적정한 성능에 중요하다.
골연골 동종이식("OATS")은, 발병된 관절의 기능적 회복을 제공하는, 큰 관절 결함을 복구하기 위한 바람직한 치료 옵션이다. 기존에는, 골연골 동종이식편이 신선하게, 7 일 내에 이식되고, 이식 시에 높은 연골세포 생존률을 갖는다. 미세천공 수술은 연골 기저의 골 내 작은 구멍 또는 틈을 만들어 일하는 관절 연골 복구 수술 기법이다. 혈액 및 골수는 손상된 영역으로 흘러 "슈퍼-응결(super-clot)"을 형성하고, 이로부터 새로운 연골이 성장한다. 그러나, 이 기법은, 크고 깊은 골연골 결함에 대한 효능 부족, 제한된 유용성, 원형 이식편 사이의 채워지지-않은 공간, 및 공여자 및 수용자 연골의 불완전한 통합을 포함하는 몇가지 제한을 갖는다.
한 측면에서, 천공된 골연골 이식편 조성물이 제공된다. 일부 실시양태에서, 천공된 골연골 이식편 조성물은 골연골 조직의 이어지는 부분을 포함하고, 여기서 골연골 조직의 이어지는 부분은 연골 성분 및 골 성분을 포함하고, 여기서 골연골 이식편 조성물은 연골 성분 및/또는 골 성분 내 하나 이상의 천공을 포함한다.
일부 실시양태에서, 골연골 조직은 인간 사체 공여자로부터 수확된다.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 천공은 약 100 μm 내지 약 3 mm의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 천공은 골연골 조직의 이어지는 부분의 깊이를 전체적으로 관통한다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 천공은 골연골 조직의 이어지는 부분의 깊이를 부분적으로 관통한다.
일부 실시양태에서, 천공된 골연골 이식편 조성물의 표면의 적어도 일부분은 생물학적 접착제로 코팅된다. 일부 실시양태에서, 천공된 골연골 이식편 조성물의 표면의 적어도 일부분은 줄기 세포로 접종된다.
또 다른 측면에서, 대상체 내 연골 또는 골 결함을 치료하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 방법은 본원에 기재된 천공된 골연골 이식편 조성물을 대상체에 투여하는 것을 포함한다. 일부 실시양태에서, 대상체는 전-두께 또는 거의 전-두께의 연골 결함을 갖는다. 일부 실시양태에서, 대상체는 등급 3 또는 등급 4 관절 연골 병변을 갖는다.
또 다른 측면에서, 대상체 내 연골 또는 골 결함을 치료하는 키트가 제공된다. 일부 실시양태에서, 키트는 생체적합성 담체 내 본원에 기재된 바와 같이 천공된 골연골 이식편 조성물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 생체적합성 배지는 성장 배지를 포함한다. 일부 실시양태에서, 생체적합성 담체(예컨대, 성장 배지)는 하나 이상의 항생제를 포함한다.
또 다른 측면에서, 천공된 골연골 이식편 조성물을 제조하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 방법은
인간 사체 공여자로부터 골 성분 및 연골 성분을 포함하는 골연골 조직의 이어지는 부분을 수득하고;
하나 이상의 천공을 갖도록 골연골 조직의 골 성분 및/또는 연골 성분을 절단하는
것을 포함한다.
일부 실시양태에서, 절단 단계는 레이저 커터로, 기계식 블레이드로 또는 기계식 프레스로 골연골 조직을 절단하는 것을 포함한다. 일부 실시양태에서 절단 단계는 레이저 커터로 골연골 조직을 절단하는 것을 포함한다. 일부 실시양태에서, 절단 단계는 약 5 % 내지 약 15 %의 속도, 약 35 % 내지 약 100 %의 전력 및 약 1500 Hz 내지 약 5000 Hz의 주파수로 레이저 커터를 이용하여 골연골 조직을 절단하는 것을 포함한다.
일부 실시양태에서, 골연골 조직에 절단되는 하나 이상의 천공은 골연골 조직의 이어지는 부분의 깊이를 전체적으로 관통한다. 일부 실시양태에서, 골연골 조직에 절단되는 하나 이상의 천공은 골연골 조직의 이어지는 부분의 깊이를 부분적으로 관통한다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 천공은 약 100 μm 내지 약 3 mm의 평균 직경을 갖는다.
일부 실시양태에서, 절단 단계 이후, 방법은 적어도 일부의 골연골 이식편을 생물학적 접착제로 코팅하는 것을 더 포함한다. 일부 실시양태에서, 절단 단계 이후, 방법은 적어도 일부의 골연골 이식편에 줄기 세포를 접종하는 것을 더 포함한다.
일부 실시양태에서, 절단 단계 이후, 방법은 골연골 이식편을 생체적합성 배지에 현탁시키는 것을 더 포함한다.
도 1. 연골 성분 및 골 성분을 갖는 골연골 이식편(예컨대, 원기둥 형상의 이식편)이 사체 공여자로부터 수확될 수 있다. 이식편 조립체는 본원에 기재된 바와 같이 가공처리되어 이식편 내 천공을 생성할 수 있다. 천공된 이식편은 그 다음 수용자 환자에 이식될 수 있다.
도 2. 골연골 이식편은 연골 성분 뿐만 아니라 골 성분 내 다수개의 천공("마이크로 구멍")을 갖도록 가공처리될 수 있다.
도 3. 골연골 이식편은 연골 성분(윗쪽의 막대 세트) 뿐만 아니라 골 성분(아래쪽의 막대 세트) 내 다수개의 천공을 갖도록 가공처리될 수 있다. 천공은 이식편의 깊이를 전체적으로, 또는 이식편 내 깊이를 부분적으로 관통할 수 있다.
도 4. 골연골 이식편은 이식편의 표면 전반에 걸쳐 다수개의 천공("마이크로 구멍")을 갖도록 가공처리될 수 있다.
도 5. 다웰(dowel) 모양의 골연골 이식편 실시양태는 원형 절단 천공을 포함한다. 외부 원은 다웰-형상 이식편의 외부 가장자리(둘레)를 나타낸다. 내부 두 원은 골연골 조직 내 원형 절단 천공을 나타낸다.
도 6. 격자 무늬의 선을 형성하는 천공(미세천공)을 생성하도록 레이저로 절단한 골연골 조직의 상면도(a) 및 측면도(b-c). (b-c) 레이저 절단 이식편의 2x 배율(b) 및 3x 배율(c). 천공은 골연골 조직의 깊이를 부분적으로 관통한다. (b) 내 파란색 화살표는 연골하골 층을 나타낸다.
I. 개요
한 측면에서, 본 출원은 골 성분 및 연골 성분을 포함하고, 골연골 동종이식편의 골 성분 및/또는 연골 성분 내 하나 이상의 천공을 포함하는 골연골 동종이식편에 관한 것이다. 이론에 얽매이려는 것은 아니지만, 골연골 동종이식편 내 천공의 존재는 동종이식편으로부터 치료 부위로 세포 이동 및 영양소의 투입을 강화시켜, 천공이 부족한 골연골 동종이식편에 비해 결함(예컨대, 연골 또는 골 결함)의 더 빠른 치유와 같은 개선된 임상 결과를 야기하는 것으로 여겨진다. 본원에 기재된 골연골 동종이식편은 연골, 힘줄, 피질 골 등을 포함하지만 이로 제한되지 않는, 치밀하고 및/또는 치유되기 어려운 임의의 종류의 조직을 위해 제조되거나 활용될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 골연골 이식편 조성물은 중간 내지 큰 관절 연골 병변, 복잡한 또는 다중 연골 병변 또는 골 소실이 있는 대상체를 치료하는데 사용될 수 있다. 반대로, 연골 복구 기법(예컨대, 골 성분이 부족한 연골 이식편을 사용)은 더 크거나 더 복잡한 병변을 치유하거나 골 소실을 치유하기에 적절하지 않다.
II. 천공된 골연골 이식편 조성물
한 측면에서, 천공된 골연골 이식편 조성물이 제공된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 골연골 조직의 이어지는 부분을 포함하고, 여기서 골연골 조직의 이어지는 부분은 골 성분 및 연골 성분을 포함하고, 여기서 골연골 이식편 조성물은 골 성분 및/또는 연골 성분 내 하나 이상의 천공을 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "골연골 조직의 이어지는 부분"은 단일 시트 또는 조각 내 연골 조직 및 골 조직을 모두 포함하는 골연골 조직의 단일 시트 또는 조각을 지칭한다. 비-제한적인 예로서, 일부 실시양태에서, 골연골 조직의 이어지는 부분은 상완골 두 또는 대퇴골 과로부터 수확된 골연골 조직의 조각이다.
골연골 이식편은 임의의 골연골 조직을 포함할 수 있다. 예를 들어, 골연골 이식편은 상완골(예컨대, 상완골 두), 대퇴골(예컨대, 대퇴골 과), 경골, 장골, 비골, 요골, 척골, 활차, 슬개골, 거골 또는 복사뼈로부터의 골연골 조직을 포함할 수 있다.
골연골 이식편은 임의의 적절한 형상을 가질 수 있다. 예를 들어, 골연골 이식편은 원기둥 또는 "다웰" 형상, 정육면체 또는 직사각형 형상, 또는 불규칙한 형상을 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 골연골 이식편은 원기둥 또는 다웰 형상을 포함한다. 예컨대, 도 1 참조. 일부 실시양태에서, 골연골 이식편은 약 10 mm, 약 11 mm, 약 12 mm, 약 13 mm, 약 14 mm, 약 15 mm, 약 16 mm, 약 17 mm, 약 18 mm, 약 19 mm 또는 약 20 mm의 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 골연골 이식편은 약 10 mm, 약 15 mm, 약 20 mm, 약 25 mm 또는 약 30 mm의 길이를 갖는다.
일부 실시양태에서, 골연골 조직은 사체 공여자로부터 수득된다. 일부 실시양태에서, 공여자는 공여 시점에 연령 18세 이상인 성인 사체 공여자이다. 일부 실시양태에서, 공여자는 공여 시점에 연령 15세 내지 45세인 성인 사체 공여자이다. 일부 실시양태에서, 골연골 조직은 인간 소아 사체 공여자로부터의 것이다. 일부 실시양태에서, 공여자는 공여 시점에 연령 3세 내지 12세인 소아 사체 공여자이다.
천공
일부 실시양태에서, 골연골 이식편 조성물은 골연골 조직 내 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200 이상의 천공을 포함한다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 천공은 약 100 μm, 약 150 μm, 약 200 μm, 약 250 μm, 약 300 μm, 약 350 μm, 약 400 μm, 약 450 μm, 약 500 μm, 약 550 μm, 약 600 μm, 약 650 μm, 약 700 μm, 약 750 μm, 약 800 μm, 약 850 μm, 약 900 μm, 약 950 μm, 약 1 mm, 약 1.5 mm, 약 2 mm, 약 2.5 mm 또는 약 3 mm인 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 천공은 약 100 μm 내지 약 3 mm의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 천공은 약 100 μm 내지 약 2 mm의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 천공은 약 100 μm 내지 약 1000 μm인 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 천공은 약 100 μm 내지 약 500 μm인 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 천공은, 예컨대, 약 175 μm, 약 150 μm, 약 125μm, 약 100 μm 이하와 같이 약 200 μm 미만인 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 천공은 약 0.5 mm 내지 약 3 mm, 약 0.5 mm 내지 약 2 mm 또는 약 0.5 mm 내지 약 1 mm인 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 골연골 동종이식편 조성물은 다수의 천공을 포함하고, 천공은 평균 직경이 다르다. 예를 들어, 골연골 동종이식편 조성물은 2, 3, 4 이상의 크기의 천공을 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, 골연골 동종이식편 조성물은 골연골 조직 내 선 또는 선들을 형성하도록 하는 방식으로 골연골 조직에 절단된 다수의 천공을 포함한다. 비-제한적인 예로써, 일련의 천공(예컨대, 미세천공)이 골연골 조직에 절단되어 골연골 이식편 내 원 또는 고리 형상을 형성하도록 할 수 있다. 도 5 참조. 또 다른 비-제한적인 예로써, 일련의 천공(예컨대, 미세천공)이 골연골 조직에 절단되어 골연골 이식편 내 격자 형상을 형성하도록 할 수 있다. 도 6 참조. 선 또는 선들을 형성하는(예컨대, 원 또는 격자 형상을 형성하는) 천공은 골연골 조직의 깊이를 부분적으로 또는 전체적으로 관통할 수 있다.
일부 실시양태에서, 골연골 동종이식편 조성물은 골연골 조직의 깊이를 부분적으로 관통하는 하나 이상의 천공을 포함한다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 하나 이상의 천공이 연골 성분을 부분적으로 관통하고 골 성분을 관통하지 않았다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 천공이 연골 성분의 깊이를 전체적으로 관통하였지만 골 성분은 관통하지 않았다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 천공이 연골 성분의 깊이를 전체적으로 관통하고 골 성분의 깊이를 부분적으로 관통하였다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 천공이 연골 성분 및 골 성분 모두의 깊이를 전체적으로 관통하였다.
일부 실시양태에서, 골연골 동종이식편 조성물이 다수의 천공을 포함하고, 천공은 골연골 조직을 관통하는 그들의 깊이가 다르다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 조성물은 골연골 조직을 전체적으로 관통(즉, 연골 성분 및 골 성분의 깊이를 전체적으로 관통)하는 적어도 하나의 천공, 및 골연골 조직을 오직 부분적으로 관통(예컨대, 연골 성분을 부분적으로 관통, 연골 성분을 전체적으로 관통하지만 골 성분은 관통하지 않음, 또는 연골 성분을 전체적으로 관통하고 골 성분을 부분적으로 관통)하는 적어도 하나의 천공을 포함한다.
일부 실시양태에서, 천공된 골연골 동종이식편 조성물은 골연골 동종이식편이 저장되는 생체적합성 배지를 더 포함한다. 일부 실시양태에서, 생체적합성 배지는 성장 배지를 포함한다. 성장 배지의 적절한 예에는 5 % 소 태아 혈청(FBS)을 포함하는 둘베코 변형 이글 배지(Dulbecco's Modified Eagle's Medium)(DMEM)가 포함되나, 이에 제한되는 것은 아니다. 일부 실시양태에서, 성장 배지는 고 글루코스 DMEM을 포함한다. 일부 실시양태에서, 생체적합성 담체(예컨대, 성장 배지)는 하나 이상의 항생제를 포함한다.
일부 실시양태에서, 생체적합성 배지는 동결보존 배지를 포함한다. 일부 실시양태에서, 생체적합성 배지는 비제한적으로, 글리세롤, DMSO, 히드록시에틸 전분, 폴리에틸렌 글리콜, 프로판디올, 에틸렌 글리콜, 부탄디올, 폴리비닐피롤리돈 또는 알기네이트와 같은 하나 이상의 냉동보호제를 포함한다.
추가적인 생물학적 성분
일부 실시양태에서, 천공된 골연골 동종이식편 조성물은 하나 이상의 다른 생물학적 성분과 결합된다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 적어도 일부의 골연골 동종이식편 조성물은 생물학적 접착제로 코팅된다. 적절한 생물학적 접착제는 피브린, 피브리노겐, 트롬빈, 피브린 아교(예컨대, 티씰(TISSEEL)), 폴리사카라이드 겔, 시아노아크릴레이트 아교, 젤라틴-레조르신-포르말린 접착제, 콜라겐 겔, 합성 아크릴레이트-기재 접착제, 셀룰로스-기재 접착제, 기저막 매트릭스(예컨대, 캘리포니아주 산호세 소재 BD 바이오사이언시즈(BD Biosciences), 마트리겔®(MATRIGEL®)), 라미닌, 엘라스틴, 프로테오글리칸, 자가 아교 또는 이들의 조합을 포함하나 이로 제한되는 것은 아니다.
일부 실시양태에서, 적어도 일부의 천공된 골연골 동종이식편 조성물은 줄기 세포와 같은 세포와 조합된다. 예를 들면, 일부 실시양태에서, 골연골 동종이식편 조성물은 중간엽 줄기 세포와 같은 줄기 세포가 접종된다. 중간엽 줄기 세포는 골수 조직, 지방질 조직, 근육 조직, 태아 조직(예컨대, 양막, 양수 또는 탯줄 조직), 피부 조직, 골 조직 및 치아 조직을 포함하지만 이로 제한되지는 않는 다양한 조직으로부터 수득될 수 있다. 일부 실시양태에서, 중간엽 줄기 세포는 골연골 동종이식편에 접종되는 중간엽 줄기 세포 및 비-중간엽 줄기 세포를 포함하는 세포 현탁액을 형성하도록 가공처리된(즉, 분해된) 조직(예컨대, 지방질 조직)으로부터 유래되고, 여기서 중간엽 줄기 세포는 세포 현탁액을 골연골 동종이식편에 접종하기 전 생체 밖에서(예컨대, 플라스틱 접시) 배양되지 않는다. 줄기 세포-접종된 골 및 연골 기질 및 이러한 기질을 제조하는 방법은 공개된 출원 US 2010/0124776 및 U.S. 출원 제12/965,335호에 기재되었고, 각 내용은 본원에 참조문헌으로써 포함된다.
일부 실시양태에서, 적어도 일부의 골연골 동종이식편 조성물은 하나 이상의 성장 인자와 조합된다. 적절한 성장 인자는 형질전환 성장 인자-베타(TGFβ), 섬유아세포 성장 인자(FGF)(예컨대, FGF2, FGF5), 골 형성 단백질(BMP)(예컨대, BMP2, BMP4, BMP6, BMP7), 혈소판 유래 성장 인자(PDGF) 및 인슐린-관련 성장 인자(IGF)(예컨대, IGF1, IGF2)를 포함하나 이로 제한되지는 않는다.
일부 실시양태에서, 골연골 동종이식편 조성물은 하나 이상의 성장 인자를 첨가하고 및/또는 골연골 동종이식편에 세포(예컨대, 중간엽 줄기 세포)를 접종하기 전, 생물학적 접착제로 적어도 부분적으로 코팅된다.
일부 실시양태에서, 천공된 골연골 동종이식편 조성물은 하나 이상의 성장 인자와 조합된다.
III. 천공된 골연골 이식편 조성물 제조 방법
또 다른 측면에서, 천공된 골연골 동종이식편 조성물을 제조하는 방법이 제공된다. 일부 실시양태에서, 방법은
인간 사체 공여자로부터 골 성분 및 연골 성분을 포함하는 골연골 조직의 이어지는 부분을 수득하고;
하나 이상의 천공을 갖도록 골 성분 및/또는 연골 성분을 절단하는
것을 포함한다.
일부 실시양태에서, 골연골 조직은 성인 사체 공여자로부터 수확된다. 일부 실시양태에서, 골연골 조직은 공여 시점에 연령 15세 내지 45세인 성인 사체 공여자로부터 수확된다. 일부 실시양태에서, 골연골 조직은 소아 사체 공여자로부터 수확된다.
천공 기법은 임의의 크기의 이식편 조직 조각 또는 구조체와 사용될 수 있고, 임의의 다양한 골연골 조직과 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 이식편은 상완골(예컨대, 상완골 두), 대퇴골(예컨대, 대퇴골 과), 경골, 장골, 비골, 요골, 척골, 활차, 슬개골, 거골 또는 복사뼈로부터의 골연골 조직을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이식편은 원기둥 또는 "다웰" 형상, 정육면체 또는 직사각형 형상, 또는 불규칙한 형상을 포함한다.
천공은 예를 들어 미세천공, 구멍, 개구 등을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 천공은 치수로 약 수십 미크론 단위 또는 그 미만일 수 있다. 일부 실시양태에서, 천공은 치수로 약 밀리미터 단위 또는 그 미만일 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 천공은 약 100 μm, 약 150 μm, 약 200 μm, 약 250 μm, 약 300 μm, 약 350 μm, 약 400 μm, 약 450 μm, 약 500 μm, 약 550 μm, 약 600 μm, 약 650 μm, 약 700 μm, 약 750 μm, 약 800 μm, 약 850 μm, 약 900 μm, 약 950 μm, 약 1 mm, 약 1.5 mm, 약 2 mm, 약 2.5 mm 또는 약 3 mm의 평균 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 천공 기법은 약 0.10 mm 이하의 직경을 갖는 홀의 형성을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200 이상의 천공이 골연골 조직에 절단된다.
일부 실시양태에서, 골연골 조직은 절단 메커니즘을 사용하여 절단된다. 일부 실시양태에서, 절단 메커니즘은 레이저 절단 장치, 기계식 블레이드, 수동 절단 장치, 수동 프레싱 장치 등이다. 일부 실시양태에서, 절단 메커니즘은 공압 프레스, 예컨대 공기 프레스 또는 오일 프레스, 또는 스크류 프레스를 포함한다.
일부 실시양태에서, 골연골 조직은 레이저 절단 장치를 사용하여 절단된다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 레이저 절단 장치는 레이저 새김장치이다. 적합한 새김 레이저의 비-제한적인 예는 CO2 새김 레이저, 예컨대 에필로그 징(Epilog Zing) 30 와트 CO2 새김 레이저를 포함한다. 일부 실시양태에서, 절단 단계는 약 5% 내지 약 15% (예컨대, 약 5 %, 약 6 %, 약 7 %, 약 8 %, 약 9 %, 약 10 %, 약 11 %, 약 12 %, 약 13 %, 약 14 % 또는 약 15 %)의 속도, 약 35 % 내지 약 100 % (예컨대, 약 35 %, 약 40 %, 약 45 %, 약 50 %, 약 55 %, 약 60 %, 약 65 %, 약 70 %, 약 75 %, 약 80 %, 약 85 %, 약 90 %, 약 95 % 또는 약 100 %)의 전력, 약 1500 Hz 내지 약 5000 Hz (예컨대, 약 1500 Hz, 약 1600 Hz, 약 1700 Hz, 약 1800 Hz, 약 1900 Hz, 약 2000 Hz, 약 2100 Hz, 약 2200 Hz, 약 2300 Hz, 약 2400 Hz, 약 2500 Hz, 약 2600 Hz, 약 2700 Hz, 약 2800 Hz, 약 2900 Hz, 약 3000 Hz, 약 3100 Hz, 약 3200 Hz, 약 3300 Hz, 약 3400 Hz, 약 3500 Hz, 약 3600 Hz, 약 3700 Hz, 약 3800 Hz, 약 3900 Hz, 약 4000 Hz, 약 4100 Hz, 약 4200 Hz, 약 4300 Hz, 약 4400 Hz, 약 4500 Hz, 약 4600 Hz, 약 4700 Hz, 약 4800 Hz, 약 4900 Hz 또는 약 5000 Hz)의 주파수로 레이저 절단 장치를 이용하여 연골 조직을 절단하는 것을 포함한다. 연골 조직을 절단하기 적합한 속도, 전력 및 주파수는 표 1에 나타난다. 일부 실시양태에서, 절단 단계는 약 10 %의 속도, 약 100 %의 전력 및 약 5000 Hz의 주파수로 레이저 절단 장치를 이용하여 연골 조직을 절단하는 것을 포함한다. 일부 실시양태에서, 절단 단계는 약 5 %의 속도, 약 100 %의 전력 및 약 5000 Hz의 주파수로 레이저 절단 장치를 이용하여 연골 조직을 절단하는 것을 포함한다. 일부 실시양태에서, 절단 단계는 약 10 %의 속도, 약 65 %의 전력 및 약 4000 Hz의 주파수로 레이저 절단 장치를 이용하여 연골 조직을 절단하는 것을 포함한다. 일부 실시양태에서, 절단 단계는 약 15 %의 속도, 약 35 %의 전력 및 약 1500 Hz의 주파수로 레이저 절단 장치를 이용하여 연골 조직을 절단하는 것을 포함한다.
본원에 개시된 천공 기법, 에컨대 레이저 천공 양상은 다르게는 조직을 변형시키고, 찢고, 다르게는 비틀어지도록 초래할 수 있는 과도한 압력을 조직에 가하지 않고 작동할 수 있다. 레이저 천공 기법은 효율적으로 조직을 제거하고, 조직을 비틀지 않고서 깨끗하고 결함없는 구멍을 남길 수 있다. 레이저는 그것이 물질을 뚫을 때 세포를 태우지 않는다고 밝혀졌다. 오히려, 세포는 생존가능하고 천공된 조직으로부터 자라거나 이를 뚫고나가는 것으로 관찰된다.
일부 실시양태에서, 절단 단계 전, 골연골 동종이식편은 식염수로 세척된다.
일부 실시양태에서, 절단 단계 이후, 천공된 골연골 동종이식편은 생체적합성 배지에 현탁된다. 일부 실시양태에서, 생체적합성 배지는 성장 배지를 포함한다. 성장 배지의 적절한 예에는 5 % 소 태아 혈청(FBS)을 포함하는 둘베코 변형 이글 배지(DMEM)가 포함되나, 이에 제한되는 것은 아니다. 일부 실시양태에서, 성장 배지는 고 글루코스 DMEM을 포함한다. 일부 실시양태에서, 생체적합성 담체(예컨대, 성장 배지)는 하나 이상의 항생제를 포함한다. 일부 실시양태에서, 생체적합성 배지는 동결보존 배지를 포함한다. 일부 실시양태에서, 생체적합성 배지는 비제한적으로, 글리세롤, DMSO, 히드록시에틸 전분, 폴리에틸렌 글리콜, 프로판디올, 에틸렌 글리콜, 부탄디올, 폴리비닐피롤리돈 또는 알기네이트와 같은 하나 이상의 냉동보호제를 포함한다.
일부 실시양태에서, 천공된 골연골 동종이식편은 생체적합성 배지에 골연골 동종이식편을 현탁시키기 전, 추가의 가공처리 단계에 놓이지 않는다. 일부 실시양태에서, 절단 단계 후, 골연골 동종이식편은 생체적합성 배지에 골연골 동종이식편을 현탁시키기 전, 하나 이상의 추가의 가공처리 단계에 놓일 수 있다. 일부 실시양태에서, 골연골 동종이식편은 식염수로 세척된다. 일부 실시양태에서, 골연골 동종이식편은 골연골 동종이식편 내 연골 기질로부터의 연골세포 세포의 방출을 촉진하는 하나 이상의 효소로 처리된다. 예를 들어, 콜라게나제는 골연골 동종이식편 내 연골 기질로부터 연골세포 세포가 방출되는 것을 돕도록 적용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 골연골 동종이식편은 콜라게나제와 같은 효소로 분해되지 않는다.
일부 실시양태에서, 절단 단계 후, 적어도 일부의 골연골 동종이식편 조성물이 생물학적 접착제로 코팅된다. 적절한 생물학적 접착제는 피브린, 피브리노겐, 트롬빈, 피브린 아교(예컨대, 티씰), 폴리사카라이드 겔, 시아노아크릴레이트 아교, 젤라틴-레조르신-포르말린 접착제, 콜라겐 겔, 합성 아크릴레이트-기재 접착제, 셀룰로스-기재 접착제, 기저막 매트릭스(예컨대, 캘리포니아주 산호세 소재 BD 바이오사이언시즈, 마트리겔®), 라미닌, 엘라스틴, 프로테오글리칸, 자가 아교 또는 이들의 조합을 포함하나 이로 제한되는 것은 아니다.
일부 실시양태에서, 절단 단계 후, 적어도 일부의 천공된 골연골 동종이식편 조성물은 하나 이상의 성장 인자와 조합된다. 적절한 성장 인자는 형질전환 성장 인자-베타(TGFβ), 섬유아세포 성장 인자(FGF)(예컨대, FGF2, FGF5), 골 형성 단백질(BMP)(예컨대, BMP2, BMP4, BMP6, BMP7), 혈소판 유래 성장 인자(PDGF) 및 인슐린-관련 성장 인자(IGF)(예컨대, IGF1, IGF2)를 포함하나 이로 제한되지는 않는다.
일부 실시양태에서, 절단 단계 후, 적어도 일부의 천공된 골연골 동종이식편 조성물이 줄기 세포와 같은 세포와 조합된다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 골연골 동종이식편 조성물은 중간엽 줄기 세포와 같은 줄기 세포가 접종된다. 일부 실시양태에서, 방법은; 조직(예컨대, 지방질 조직)을 분해하여 중간엽 줄기 세포 및 비-중간엽 줄기 세포를 포함하는 세포 현탁액을 형성하고; 세포 현탁액을 골연골 동종이식편에 접종하는(여기서 중간엽 줄기 세포는, 골연골 동종이식편에 세포 현탁액을 접종하기 전 생체 밖에서(예컨대, 플라스틱 접시) 배양되지 않음) 것을 더 포함한다. 이러한 기질을 제조하는 방법은 공개된 출원 US 2010/0124776 및 U.S. 출원 제12/965,335호에 기재되었고, 각 내용은 본원에 참조문헌으로써 포함된다.
일부 실시양태에서, 절단 단계 후, 적어도 일부의 골연골 동종이식편 조성물이 하나 이상의 성장 인자를 첨가하고 및/또는 골연골 동종이식편에 세포(예컨대, 중간엽 줄기 세포)를 접종하기 전, 생물학적 접착제(예컨대, 피브린 아교)를 포함한다. 일부 실시양태에서, 접종될 세포(예컨대, 중간엽 줄기 세포)는 골연골 동종이식편에 세포를 접종하기 전, 생물학적 접착제(예컨대, 피브린 아교)와 조합된다.
IV. 천공된 골연골 이식편 조성물의 치료적 사용
또 다른 측면에서, 본원에 기재된 바와 같이 천공된 골연골 이식편 조성물이 대상체 내 골 및 연골 결함을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 특정 이론에 얽매이려는 것은 아니지만, 골연골 조직 내 천공(예컨대, 구멍 또는 미세천공)이 이식편 및 이식 치료 영역 전체에 걸쳐 세포 이동 및 영양소의 투입을 강화시키도록 작동하여, 개선된 임상 결과를 달성하는 것으로 여겨진다. 이 조직 치료 기법은, 피질 골, 연골, 힘줄 등과 같이 치밀하고 치유되기 어려운 임의의 조직 유형에 적용될 수 있다. 따라서, 본원에 기재된 골연골 이식편은 크고 깊은 골연골 결함을 치료하고, 원형 이식편 사이의 채워지지-않은 공간의 존재 및 공여자 및 수용자 연골의 불완전한 통합을 방지하거나 억제하는데 사용될 수 있다. 추가적으로, 본원에 기재된 골연골 이식편은 골연골 생성물의 천연 생체역학적 특징을 보존한다. 동종이식편의 고유의 특성(예컨대, 골연골 이식편 내 존재하는 생체역학적 성질 및 자연적 골유도 및 연골상 성장 인자)을 유지함으로써, 천공된 골연골 이식편의 투여는, 예컨대 더 유연한 동종이식편 또는 골 성분이 부족한 이식편에 비해, 성공적인 통합 및 결함 복구의 더 나은 기회를 가져온다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바와 같은 천공된 골연골 이식편 조성물(예컨대, 골연골 조직의 이어지는 부분을 포함하는 조성물, 여기서 골연골 조직의 이어지는 부분은 연골 성분 및 골 성분을 포함하고, 여기서 골연골 이식편 조성물은 연골 성분 및/또는 골 성분 내 하나 이상의 천공을 포함함)은 환자에 투여되어 환자 수용자의 골연골 결함 또는 손상을 치료한다. 일부 실시양태에서, 천공된 골연골 이식편 조성물은 연골, 골, 인대, 힘줄, 반월판 또는 관절 내 결함 또는 손상의 위치에 투여된다. 일부 실시양태에서, 결함은 크거나 깊은 골연골 결함이다(예컨대, 관절, 예켠대, 무릎 관절). 일부 실시양태에서, 대상체는 골관절염을 갖는다. 일부 실시양태에서, 대상체는 퇴행성 골연골 결함 또는 손상을 갖는다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바와 같이 천공된 골연골 이식편 조성물은 전-두께 또는 거의 전-두께 연골 결함을 갖는 대상체를 치료하는데 사용된다. 관절 연골 손상의 아우터브리지 분류(Outerbridge classification)는 연골 병변의 크기를 설명하는데 가장 널리 사용되는 것이다. 문헌[Outerbridge RE, J Bone Joint Surg Br 43:752-757 (1961)] 참조. 이 분류는 부분적인(등급 1 및 2) 대 거의 전체 또는 전-두께 연골 결함(등급 3 및 4); 작은(등급 2) 및 큰(등급 3) 병변; 및 완전한 연골의 손실(등급 4)의 구별을 제공한다. 골연골 이식편, 예컨대 본원에 기재된 천공된 이식편 조성물은 특히 거의 전체 또는 전-두께 연골 결함(등급 3 및 4) 및 중간 내지 큰(등급 3) 관절 연골 병변을 치료하는데 적절하다. 골연골 이식편, 예컨대 본원에 기재된 천공된 이식편 조성물은 또한 특히 박리성 골연골염, 대퇴골 과 또는 슬개대퇴 결함 내 2-3 cm2 초과의 중심 연골 결함을 치료하거나, 또는 부정합, 반월판 결함 또는 인대 손상의 치료에 적절하다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바와 같은 천공된 골연골 이식편 조성물은 대상체에 국소적으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 천공된 골연골 이식편 조성물은 대상체 내에 이식된다. 일부 실시양태에서, 천공된 골연골 이식편 조성물은 최소 침습 시술, 예컨대, 관절경검사로 투여된다. 일부 실시양태에서, 천공된 골연골 이식편 조성물은 골연골 동종이식편 이식 수술(OATS)에 의해 투여된다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바와 같은 천공된 골연골 이식편 조성물은 "신선하게", 즉 골연골 조직을 수확한 지 7일 내에 투여(예컨대, 이식)된다. 이러한 신선한 골연골 이식편 조성물은 투여 시에 높은 연골세포 생존률을 갖는다고 여겨진다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바와 같은 천공된 골연골 이식편 조성물은 사용자(예컨대, 외과의사)에 의해 치료되어야 할 결함의 크기에 맞도록 적절한 크기로 더 작은 조각으로 만들어질 수 있다.
V. 키트
또 다른 측면에서, 본원에 기재된 바와 같은 천공된 골연골 이식편 조성물을 포함하는 키트가 제공된다. 일부 실시양태에서, 키트는 골연골 조직의 이어지는 부분을 포함하는 천공된 골연골 이식편 조성물(여기서 골연골 조직의 이어지는 부분은 연골 성분 및 골 성분을 포함하고, 여기서 골연골 이식편 조성물은 연골 성분 및/또는 골 성분 내 하나 이상의 천공을 포함함); 및 생체적합성 배지를 포함한다.
일부 실시양태에서, 생체적합성 배지는 성장 배지를 포함한다. 성장 배지의 적절한 예에는 5 % 소 태아 혈청(FBS)을 포함하는 둘베코 변형 이글 배지(DMEM)가 포함되나, 이에 제한되는 것은 아니다. 일부 실시양태에서, 성장 배지는 고 글루코스 DMEM을 포함한다. 일부 실시양태에서, 생체적합성 담체(예컨대, 성장 배지)는 하나 이상의 항생제를 포함한다.
일부 실시양태에서, 키트는 연골, 골, 인대, 힘줄, 반월판 또는 관절에 결함을 갖는 대상체를 치료하는데 사용된다. 일부 실시양태에서, 키트는 연골, 골, 인대, 힘줄, 반월판 또는 관절에 퇴행성 결함 또는 손상을 갖는 대상체를 치료하는데 사용된다. 일부 실시양태에서, 키트는 골관절염을 갖는 대상체를 치료하는데 사용된다.
일부 실시양태에서, 키트는 저장 및/또는 운송을 위해 용기 내 포장된 본원에 기재된 바와 같은 천공된 골연골 이식편 조성물을 포함한다. 일부 실시양태에서, 키트는 조성물을 투여하기 위한 지침을 더 포함한다.
일부 실시양태에서, 키트는 생물학적 접착제 성분(예컨대, 피브린 아교를 위한, 피브리노겐 및 트롬빈)을 더 포함한다. 일부 실시양태에서, 천공된 골연골 이식편 조성물 및 생물학적 접착제 성분은 별도로 포장하고, 사용자(예컨대, 외과의사)는 천공된 골연골 이식편 조성물의 위치지정 또는 이식 전, 수술 부위에 생물학적 접착제 성분을 추가한다. 일부 실시양태에서, 천공된 골연골 이식편 조성물은 키트 내에 포장하기 전, 생물학적 접착제(예컨대, 피브린 아교)와 조합된다.
일부 실시양태에서, 키트는 세포(예컨대, 줄기 세포)를 더 포함한다. 일부 실시양태에서, 키트는 생물학적 접착제 및 세포(예컨대, 줄기 세포)를 포함하고, 천공된 골연골 이식편 조성물은 골연골 이식편에 세포를 접종하기 전, 생물학적 접착제와 조합된다.
VI. 실시예
하기 실시예들은 청구 발명을 제한하는 것이 아니라 예시하기 위하여 제공되는 것이다.
실시예 1: 천공된 골연골 이식편을 생성시키기 위한 레이저 절단
골연골 이식편 조성물은 에필로그 징 30 와트 CO2 새김 레이저를 사용하여 가공처리하여 다수의 천공을 갖도록 골연골 동종이식편(연골 및 골을 함유하는 반-관절 동종이식편)을 절단한다. 표 1은 가변적인 속도, 전력 및 주파수에서의 조직 절단 실험의 결과를 나타낸다.
속도 10% 5% 10% 15%
전력 100% 100% 65% 35%
주파수 5000 Hz 5000 Hz 4000 Hz 1500 Hz
결과 전체 연골 층 및 몇 mm의 골을 관통해 절단 연골 및 몇 mm의 골을 관통해 절단 연골 및 연골하골을 관통해 절단 연골 및 연골하골을 관통해 절단
이러한 발견에 적어도 부분적으로 기초하면, 5-15 %의 속도, 35-100 %의 전력 및 1500-5000 Hz의 주파수로의 레이저 설정이 천공된 골연골 동종이식편을 생성하는 데에 바람직한 결과를 제공한다는 것이 명확해졌다.
실시예 2: 예시적인 천공된 골연골 이식편
도 1-6은 예시적인 천공된 골연골 이식편을 도시한다. 도 1에 나타난 바와 같이, 골 성분 및 연골 성분을 갖는 골연골 이식편은 사체 공여자로부터 수확될 수 있다. 이식 조립체는 본원에 기재된 임의의 기법에 따라 처리되어 이식편 내 천공(예컨대, 구멍 또는 미세천공)을 생성할 수 있다. 처리된 이식편 조립체는 그 다음 수용자 환자에 이식될 수 있다.
도 2는 연골 성분 뿐만 아니라 골 성분 내 다수개의 미세-구멍을 갖도록 가공처리된 골연골 이식편을 도시한다.
도 3은 연골 성분 뿐만 아니라 골 성분 내 다수개의 미세-구멍을 갖도록 가공처리된 골연골 이식편을 도시한다. 구멍은 이식편의 깊이를 전체적으로 관통하거나, 또는 이식편 내 깊이에 부분적으로 관통한다.
도 4는 다중 미세-구멍이 이식편 내 형성되도록 가공처리된 또 다른 골연골 이식편을 도시한다.
도 5는 원형 절단 천공을 포함하는 다웰 모양의 골연골 이식편 실시양태를 도시한다. 외부 원은 다웰의 외부 직경을 나타낸다. 내부 두 원은 다웰 물질 내 원형 절단 천공을 나타낸다.
도 6은 격자 무늬의 선을 형성하는 천공(미세천공)을 생성하도록 레이저로 절단한 골연골 조직을 도시한다. 천공은, 골연골 조직의 연골 부분을 통하여 골연골 조직의 연골하골 층으로, 골연골 조직의 깊이를 부분적으로 관통한다.
상기한 발명이 이해의 명료성을 목적으로 예시 및 실시예에 의해 다소 상세히 기재되기는 하였지만, 통상의 기술자는 첨부된 청구범위의 영역 내에서 특정 변화 및 변형이 실시될 수 있다는 것을 알고 있을 것이다. 더욱이, 본원에서 제공된 각 참고문헌은 개별적으로 참조로 포함된 것처럼 동일한 정도로 그 전체가 참조로써 포함된다.

Claims (21)

  1. 골연골 조직의 이어지는 부분이 연골 성분 및 골 성분을 포함하고,
    골연골 이식편 조성물이 연골 성분 및/또는 골 성분 내 하나 이상의 천공을 포함하는,
    골연골 조직의 이어지는 부분을 포함하는, 천공된 골연골 이식편 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 골연골 조직이 인간 사체 공여자로부터 수확되는 것인, 천공된 골연골 이식편 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 하나 이상의 천공이 약 100 μm 내지 약 3 mm의 평균 직경을 갖는, 천공된 골연골 이식편 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 천공이 골연골 조직의 이어지는 부분의 깊이를 전체적으로 관통하는 것인, 천공된 골연골 이식편 조성물.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 천공이 골연골 조직의 이어지는 부분의 깊이를 부분적으로 관통하는 것인, 천공된 골연골 이식편 조성물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 천공된 골연골 이식편 조성물의 표면의 적어도 일부가 생물학적 접착제로 코팅된, 천공된 골연골 이식편 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 천공된 골연골 이식편 조성물의 표면의 적어도 일부가 줄기 세포로 접종된, 천공된 골연골 이식편 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 줄기 세포가 생물학적 접착제와 조합되는, 천공된 골연골 이식편 조성물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 천공된 골연골 이식편 조성물을 대상체에 투여하는 것을 포함하는, 대상체 내 연골 또는 골 결함 치료 방법.
  10. 제9항에 있어서, 결함이 전-두께 관절 연골 결함인, 대상체 내 연골 또는 골 결함 치료 방법.
  11. 생체적합성 배지 내 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 천공된 골연골 이식편 조성물을 포함하는 키트.
  12. 골 성분 및 연골 성분을 포함하는, 골연골 조직의 이어지는 부분을 인간 사체 공여자로부터 수득하는 단계; 및
    하나 이상의 천공을 갖도록 골연골 조직의 골 성분 및/또는 연골 성분을 절단하는 단계
    를 포함하는, 천공된 골연골 이식편 조성물 제조 방법.
  13. 제12항에 있어서, 절단 단계가 레이저 커터로, 기계식 블레이드로 또는 기계식 프레스로 골연골 조직을 절단하는 것을 포함하는, 천공된 골연골 이식편 조성물 제조 방법.
  14. 제13항에 있어서, 절단 단계가 레이저 커터로 골연골 조직을 절단하는 것을 포함하는, 천공된 골연골 이식편 조성물 제조 방법.
  15. 제14항에 있어서, 절단 단계가 약 5 % 내지 약 15 %의 속도, 약 35 % 내지 약 100 %의 전력, 및 약 1500 Hz 내지 약 5000 Hz의 주파수로 레이저 커터를 사용하여 골연골 조직을 절단하는 것을 포함하는, 천공된 골연골 이식편 조성물 제조 방법.
  16. 제12항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 천공이 골연골 조직의 이어지는 부분의 깊이를 전체적으로 관통하는, 천공된 골연골 이식편 조성물 제조 방법.
  17. 제12항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 천공이 골연골 조직의 이어지는 부분의 깊이를 부분적으로 관통하는, 천공된 골연골 이식편 조성물 제조 방법.
  18. 제12항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 천공이 약 100 μm 내지 약 3 mm의 평균 직경을 갖는, 천공된 골연골 이식편 조성물 제조 방법.
  19. 제12항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 절단 단계 후, 적어도 일부의 골연골 이식편을 생물학적 접착제로 코팅하는 것을 더 포함하는, 천공된 골연골 이식편 조성물 제조 방법.
  20. 제12항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 절단 단계 후, 적어도 일부의 골연골 이식편에 줄기 세포를 접종하는 것을 더 포함하는, 천공된 골연골 이식편 조성물 제조 방법.
  21. 제12항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 절단 단계 후, 골연골 이식편을 생체적합성 배지에 현탁시키는 것을 더 포함하는, 천공된 골연골 이식편 조성물 제조 방법.
KR1020157024849A 2013-03-15 2014-03-13 천공된 골연골 동종이식 조성물 KR102138399B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361792074P 2013-03-15 2013-03-15
US61/792,074 2013-03-15
PCT/US2014/026703 WO2014151939A1 (en) 2013-03-15 2014-03-13 Perforated osteochondral allograft compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20150132152A true KR20150132152A (ko) 2015-11-25
KR102138399B1 KR102138399B1 (ko) 2020-07-27

Family

ID=51527930

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020157024849A KR102138399B1 (ko) 2013-03-15 2014-03-13 천공된 골연골 동종이식 조성물

Country Status (7)

Country Link
US (2) US9168140B2 (ko)
EP (1) EP2967874B1 (ko)
KR (1) KR102138399B1 (ko)
AU (1) AU2014236705B2 (ko)
CA (1) CA2895140C (ko)
CL (1) CL2015002752A1 (ko)
WO (1) WO2014151939A1 (ko)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200023438A (ko) * 2017-06-30 2020-03-04 알로소스 세포성 골 이식편 및 제조 및 사용 방법
KR20220134422A (ko) 2021-03-26 2022-10-05 에이템즈 주식회사 연골조직 동결보존 및 해동방법

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9186380B2 (en) 2012-11-15 2015-11-17 Allosource Minced cartilage systems and methods
US9186253B2 (en) * 2013-02-22 2015-11-17 Allosource Cartilage mosaic compositions and methods
WO2014151939A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Allosource Perforated osteochondral allograft compositions
CA2949606A1 (en) * 2014-03-11 2015-09-17 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Customized bendable osteochondral allografts
US10279081B2 (en) 2014-10-24 2019-05-07 Allosource Composite grafts, systems, and methods
EP3331984B1 (en) 2015-08-07 2021-09-22 AlloSource Rapid allograft treatment systems and methods
US20190076577A1 (en) 2016-03-18 2019-03-14 Allosource Composite medical grafts and methods of use and manufacture
AU2017232908A1 (en) 2016-03-18 2018-10-11 Allosource Composite medical grafts and methods of use and manufacture
MD1177Z (ro) * 2017-04-11 2018-03-31 Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова Grefă pentru restabilirea defectului osteocondral
AU2018399962A1 (en) 2018-01-02 2020-07-30 Cartiheal (2009) Ltd. Implantation tool and protocol for optimized solid substrates promoting cell and tissue growth
US11285177B2 (en) 2018-01-03 2022-03-29 Globus Medical, Inc. Allografts containing viable cells and methods thereof
WO2019195137A1 (en) 2018-04-03 2019-10-10 Convergent Dental, Inc. Laser system for surgical applications
CN111671978B (zh) * 2020-07-08 2021-09-07 四川大学 一种基于肋软骨的3d打印生物墨水及其制备方法与应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4932973A (en) * 1983-09-30 1990-06-12 El Gendler Cartilage and bone induction by artificially perforated organic bone matrix
US20030229400A1 (en) * 2002-05-13 2003-12-11 Koichi Masuda Tissue engineered osteochondral implant
US20040230303A1 (en) * 2003-05-16 2004-11-18 Gomes Katherine A. Cartilage allograft plug
KR20050064068A (ko) * 2003-12-23 2005-06-29 주식회사 셀론텍 연골치료제 조성물 및 그 사용방법
KR20090101273A (ko) * 2006-12-22 2009-09-24 라보라뜨와 메디동 소시에떼아노님 관절내 연골 및 골조직 치유를 위한 동일계 시스템
US20090291112A1 (en) * 2003-05-16 2009-11-26 Truncale Katherine G Allograft osteochondral plug combined with cartilage particle mixture
WO2012097506A1 (zh) * 2011-01-19 2012-07-26 北京大学第三医院 一种关节软骨修复再生用支架及其制备方法

Family Cites Families (202)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL68218A (en) 1983-03-23 1985-12-31 Univ Ramot Compositions for cartilage repair comprising embryonal chondrocytes
US4627853A (en) 1985-05-29 1986-12-09 American Hospital Supply Corporation Method of producing prostheses for replacement of articular cartilage and prostheses so produced
US5073373A (en) 1989-09-21 1991-12-17 Osteotech, Inc. Flowable demineralized bone powder composition and its use in bone repair
US5290558A (en) 1989-09-21 1994-03-01 Osteotech, Inc. Flowable demineralized bone powder composition and its use in bone repair
US5131850A (en) 1989-11-03 1992-07-21 Cryolife, Inc. Method for cryopreserving musculoskeletal tissues
US5236456A (en) 1989-11-09 1993-08-17 Osteotech, Inc. Osteogenic composition and implant containing same
US5314476A (en) 1992-02-04 1994-05-24 Osteotech, Inc. Demineralized bone particles and flowable osteogenic composition containing same
US5531791A (en) 1993-07-23 1996-07-02 Bioscience Consultants Composition for repair of defects in osseous tissues, method of making, and prosthesis
US5507813A (en) 1993-12-09 1996-04-16 Osteotech, Inc. Shaped materials derived from elongate bone particles
IL108059A (en) 1993-12-17 1998-02-22 Laser Ind Ltd Method and device for placing a laser beam on a work surface, especially for tissue ablation
US5769899A (en) 1994-08-12 1998-06-23 Matrix Biotechnologies, Inc. Cartilage repair unit
US6180606B1 (en) 1994-09-28 2001-01-30 Gensci Orthobiologics, Inc. Compositions with enhanced osteogenic potential, methods for making the same and uses thereof
FR2725315B1 (fr) 1994-09-29 1996-12-27 Lokki Sa Appareil laser a emission pulsee, utilise dans le domaine medical
US5749874A (en) 1995-02-07 1998-05-12 Matrix Biotechnologies, Inc. Cartilage repair unit and method of assembling same
US6669685B1 (en) 1997-11-06 2003-12-30 Biolase Technology, Inc. Tissue remover and method
WO1997025941A1 (en) 1996-01-17 1997-07-24 Osteotech, Inc. Process and apparatus for producing flexible sheets from demineralized, elongate, bone particles
US5788941A (en) 1996-01-31 1998-08-04 Steris Corporation Method of sterilization of bone tussue
US5897987A (en) 1996-03-25 1999-04-27 Advanced Reproduction Technologies, Inc. Use of arabinogalactan in cell cryopreservation media
US5755791A (en) 1996-04-05 1998-05-26 Purdue Research Foundation Perforated submucosal tissue graft constructs
US6283955B1 (en) 1996-05-13 2001-09-04 Edwards Lifesciences Corp. Laser ablation device
US5895426A (en) 1996-09-06 1999-04-20 Osteotech, Inc. Fusion implant device and method of use
US5676146B1 (en) 1996-09-13 2000-04-18 Osteotech Inc Surgical implant containing a resorbable radiopaque marker and method of locating such within a body
EP1438935A3 (en) 1996-10-23 2005-03-02 SDGI Holdings, Inc. Spinal spacer
US8617242B2 (en) 2001-05-25 2013-12-31 Conformis, Inc. Implant device and method for manufacture
US20010016646A1 (en) 1998-03-20 2001-08-23 David C. Rueger Osteogenic devices and methods of use thereof for repair of endochondral bone, osteochondral and chondral defects
US6235316B1 (en) 1997-04-04 2001-05-22 Barnes-Jewish Hospital Neocartilage and methods of use
AU8673898A (en) 1997-08-07 1999-03-01 Pharos Optics, Inc. Dental laser and method of using same
ATE220564T1 (de) 1997-08-14 2002-08-15 Sulzer Innotec Ag Zusammensetzung und vorrichtung zur reparatur von knorpelgewebe in vivo bestehend aus nanokapseln mit osteoinduktiven und/oder chondroinduktiven faktoren
US6511958B1 (en) 1997-08-14 2003-01-28 Sulzer Biologics, Inc. Compositions for regeneration and repair of cartilage lesions
FR2767675B1 (fr) 1997-08-26 1999-12-03 Materiel Orthopedique En Abreg Implant intersomatique et ancillaire de preparation adapte pour permettre sa pose
WO1999009914A1 (en) 1997-08-27 1999-03-04 University Of Florida Tissue Bank, Inc. Cortical bone cervical smith-robinson fusion implant
US6511509B1 (en) 1997-10-20 2003-01-28 Lifenet Textured bone allograft, method of making and using same
US6090998A (en) 1997-10-27 2000-07-18 University Of Florida Segmentally demineralized bone implant
US5899939A (en) 1998-01-21 1999-05-04 Osteotech, Inc. Bone-derived implant for load-supporting applications
US6482233B1 (en) 1998-01-29 2002-11-19 Synthes(U.S.A.) Prosthetic interbody spacer
US6123731A (en) 1998-02-06 2000-09-26 Osteotech, Inc. Osteoimplant and method for its manufacture
US20030147860A1 (en) 2002-02-07 2003-08-07 Marchosky J. Alexander Compositions and methods for forming and strengthening bone
US6638271B2 (en) 1998-04-17 2003-10-28 Visx, Inc. Multiple beam laser sculpting system and method
US6497726B1 (en) 2000-01-11 2002-12-24 Regeneration Technologies, Inc. Materials and methods for improved bone tendon bone transplantation
ATE270905T1 (de) 1998-12-14 2004-07-15 Osteotech Inc Knochentransplantat aus knochenpartikel
US6200347B1 (en) 1999-01-05 2001-03-13 Lifenet Composite bone graft, method of making and using same
JP2002536077A (ja) 1999-02-04 2002-10-29 エスディージーアイ・ホールディングス・インコーポレーテッド 高度に鉱化されている骨形成性スポンジ組成物およびそれらの使用
US6656489B1 (en) 1999-02-10 2003-12-02 Isotis N.V. Scaffold for tissue engineering cartilage having outer surface layers of copolymer and ceramic material
US6294187B1 (en) 1999-02-23 2001-09-25 Osteotech, Inc. Load-bearing osteoimplant, method for its manufacture and method of repairing bone using same
US8133421B2 (en) 1999-02-23 2012-03-13 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods of making shaped load-bearing osteoimplant
US6696073B2 (en) 1999-02-23 2004-02-24 Osteotech, Inc. Shaped load-bearing osteoimplant and methods of making same
US6709269B1 (en) 2000-04-14 2004-03-23 Gregory B. Altshuler Apparatus and method for the processing of solid materials, including hard tissues
DE60041971D1 (de) 1999-07-08 2009-05-20 Cap Biotechnology Inc Calcium-enthaltende strukture und verfahren zur herstellung und verwendung davon
US20030228288A1 (en) 1999-10-15 2003-12-11 Scarborough Nelson L. Volume maintaining osteoinductive/osteoconductive compositions
EP1498089A1 (de) 1999-12-15 2005-01-19 Zimmer GmbH Präparat für die Reparatur von Knorpel- oder Knorpel/Knochen-Defekten in menschlichen oder tierischen Gelenken
WO2001049220A1 (en) 1999-12-30 2001-07-12 Osteotech, Inc. Intervertebral implants
US6872226B2 (en) 2001-01-29 2005-03-29 3F Therapeutics, Inc. Method of cutting material for use in implantable medical device
US6626945B2 (en) 2000-03-14 2003-09-30 Chondrosite, Llc Cartilage repair plug
AR027685A1 (es) 2000-03-22 2003-04-09 Synthes Ag Forma de tejido y metodo para realizarlo
AU2001257236B2 (en) 2000-04-25 2006-03-09 Mesoblast International Sarl Joint repair using mesenchymal stem cells
US6340477B1 (en) 2000-04-27 2002-01-22 Lifenet Bone matrix composition and methods for making and using same
JP2004501719A (ja) 2000-07-03 2004-01-22 オステオテック　インコーポレーテッド 骨から誘導された骨形成性インプラント
US6863694B1 (en) 2000-07-03 2005-03-08 Osteotech, Inc. Osteogenic implants derived from bone
FR2811543B1 (fr) 2000-07-12 2003-07-04 Spine Next Sa Implant intersomatique
DK177997B1 (da) 2000-07-19 2015-02-23 Ed Geistlich Söhne Ag Für Chemische Ind Knoglemateriale og collagenkombination til opheling af beskadigede led
US6685626B2 (en) 2001-02-02 2004-02-03 Regeneration Technologies, Inc. Compositions, devices, methods, and kits for induction of adhesions
US7931692B2 (en) 2001-02-14 2011-04-26 Osteotech, Inc. Implant derived from bone
US6855169B2 (en) 2001-02-28 2005-02-15 Synthes (Usa) Demineralized bone-derived implants
WO2002096268A2 (en) 2001-05-25 2002-12-05 Imaging Therapeutics, Inc. Methods and compositions for articular resurfacing
US7288086B1 (en) 2001-06-21 2007-10-30 Biolase Technology, Inc. High-efficiency, side-pumped diode laser system
ATE499908T1 (de) 2001-07-16 2011-03-15 Depuy Products Inc Gerät zur reparatur von knorpelmaterial
US8025896B2 (en) 2001-07-16 2011-09-27 Depuy Products, Inc. Porous extracellular matrix scaffold and method
US7018412B2 (en) 2001-08-20 2006-03-28 Ebi, L.P. Allograft spinal implant
US7371409B2 (en) 2001-09-06 2008-05-13 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
EP1437960B1 (en) 2001-10-01 2008-12-10 Scandius Biomedical, Inc. Apparatus for the repair of articular cartilage defects
US6478825B1 (en) 2001-11-28 2002-11-12 Osteotech, Inc. Implant, method of making same and use of the implant for the treatment of bone defects
US6911045B2 (en) 2002-04-04 2005-06-28 Osteotech, Inc. Bio-implant insertion instrument
WO2003101529A2 (en) 2002-05-31 2003-12-11 Duke University Office Of Science And Technology Method and apparatus for infrared tissue ablation
US7498040B2 (en) 2005-10-12 2009-03-03 Lifenet Health Compositions for repair of defects in osseous tissues, and methods of making the same
US7744597B2 (en) 2002-06-26 2010-06-29 Lifenet Health Device and process for producing fiber products and fiber products produced thereby
US7264634B2 (en) 2002-09-20 2007-09-04 Arthrex, Inc. Method and instrumentation for osteochondral repair using preformed implants
US20040078090A1 (en) 2002-10-18 2004-04-22 Francois Binette Biocompatible scaffolds with tissue fragments
US7582309B2 (en) 2002-11-15 2009-09-01 Etex Corporation Cohesive demineralized bone compositions
WO2004069172A2 (en) 2003-01-30 2004-08-19 The Government of the United States of America as represented by the Department of Veterans Affairs Multilineage-inducible cells and uses thereof
EP1599139B1 (en) 2003-02-20 2009-08-12 Manoa Medical, Inc. Bendable cutting device
WO2004075940A1 (de) 2003-02-26 2004-09-10 Zimmer Orthobiologics, Inc. Präparat zur reparatur von knorpelgewebe, insbesondere von gelenkknorpel-defekten
US8197837B2 (en) 2003-03-07 2012-06-12 Depuy Mitek, Inc. Method of preparation of bioabsorbable porous reinforced tissue implants and implants thereof
US7067123B2 (en) 2003-04-29 2006-06-27 Musculoskeletal Transplant Foundation Glue for cartilage repair
US7351241B2 (en) 2003-06-02 2008-04-01 Carl Zeiss Meditec Ag Method and apparatus for precision working of material
US7351262B2 (en) 2003-06-05 2008-04-01 Warsaw Orthopedic, Inc. Bone implants and methods of making same
WO2004110308A2 (en) 2003-06-11 2004-12-23 Osteotech, Inc. Osteoimplants and methods for their manufacture
WO2005032612A2 (en) 2003-10-02 2005-04-14 Lostec, Inc. A transplantable particulate bone composition and methods for making and using same
EP1677594B1 (en) 2003-10-09 2011-01-12 Core Dynamics Limited Method for freezing, thawing and transplantation of viable cartilage
DE10348219A1 (de) 2003-10-13 2005-05-12 Aesculap Ag & Co Kg Knorpelersatzimplantat und Verfahren zur Herstellung eines Knorpelersatzimplantats
US7338495B2 (en) 2003-10-22 2008-03-04 Medtronic Xomed, Inc. Angled tissue cutting instruments having flexible inner tubular members of tube and sleeve construction
AU2004284461A1 (en) 2003-10-23 2005-05-06 Georgetown University Method for two- and three-dimensional microassembly of patterns and structures
US7316822B2 (en) 2003-11-26 2008-01-08 Ethicon, Inc. Conformable tissue repair implant capable of injection delivery
US7901461B2 (en) 2003-12-05 2011-03-08 Ethicon, Inc. Viable tissue repair implants and methods of use
EP1691727B1 (en) 2003-12-11 2011-07-06 Isto Technologies Inc. Particulate cartilage system
US20060275273A1 (en) 2004-02-20 2006-12-07 Seyedin Mitchell S Intervertebral Disc Repair, Methods and Devices Therefor
US20050196460A1 (en) 2004-03-08 2005-09-08 Malinin Theodore I. Particulate cartilage compositions, processes for their preparation and methods for regenerating cartilage
US20050288796A1 (en) 2004-06-23 2005-12-29 Hani Awad Native soft tissue matrix for therapeutic applications
AU2005279960A1 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Neville Alleyne Method of using an implant for treatment of ligaments and tendons
US20090319045A1 (en) 2004-10-12 2009-12-24 Truncale Katherine G Cancellous constructs, cartilage particles and combinations of cancellous constructs and cartilage particles
US7837740B2 (en) 2007-01-24 2010-11-23 Musculoskeletal Transplant Foundation Two piece cancellous construct for cartilage repair
ATE491414T1 (de) 2004-10-27 2011-01-15 Tetec Tissue Engineering Technologies Ag Implantat zur reparatur eines knorpeldefekts
EP1850661A2 (en) 2005-02-22 2007-11-07 Interface Multigrad Technology (IMT) Ltd. Preserved viable cartilage, method for its preservation, and system and devices used therefor
US7763072B2 (en) 2005-03-04 2010-07-27 Rti Biologics, Inc. Intermediate bone block and its use in bone block assemblies and assembled bone-tendon-bone grafts
US7763071B2 (en) 2005-03-04 2010-07-27 Rti Biologics, Inc. Bone block assemblies and their use in assembled bone-tendon-bone grafts
US20060235542A1 (en) 2005-04-15 2006-10-19 Zimmer Technology, Inc. Flexible segmented bearing implant
EP1868539A2 (en) 2005-04-15 2007-12-26 Musculoskeletal Transplant Foundation Vertebral disc repair
US8551176B2 (en) 2005-05-06 2013-10-08 Titan Spine, Llc Spinal implant having a passage for enhancing contact between bone graft material and cortical endplate bone
US8585766B2 (en) 2005-05-06 2013-11-19 Titan Spine, Llc Endplate-preserving spinal implant with an integration plate having durable connectors
US8403991B2 (en) 2005-05-06 2013-03-26 Titan Spine Llc Implant with critical ratio of load bearing surface area to central opening area
US7815926B2 (en) 2005-07-11 2010-10-19 Musculoskeletal Transplant Foundation Implant for articular cartilage repair
EP1916964A4 (en) 2005-08-26 2015-11-04 Zimmer Inc IMPLANTS AND METHODS FOR THE REPAIR, REPLACEMENT AND TREATMENT OF JOINT DISEASES
EP1764117A1 (en) 2005-09-20 2007-03-21 Zimmer GmbH Implant for the repair of a cartilage defect and method for manufacturing the implant
US7498041B2 (en) 2005-10-12 2009-03-03 Lifenet Health Composition for repair of defects in osseous tissues
US9005646B2 (en) 2005-10-12 2015-04-14 Lifenet Health Compositions for repair of defects in tissues, and methods of making the same
US7371260B2 (en) 2005-10-26 2008-05-13 Biomet Sports Medicine, Inc. Method and instrumentation for the preparation and transplantation of osteochondral allografts
US7427293B2 (en) 2006-03-28 2008-09-23 Sdgi Holdings, Inc. Osteochondral plug graft, kit and method
CA2637380A1 (en) 2006-01-23 2007-08-02 V-Bond Therapeutics, Llc, Known As Osseon Therapeutics, Inc. Bone cement composite containing particles in a non-uniform spatial distribution and devices for implementation
US20070179607A1 (en) 2006-01-31 2007-08-02 Zimmer Technology, Inc. Cartilage resurfacing implant
US7785634B2 (en) 2006-02-27 2010-08-31 Globus Medical, Inc. Bone graft materials derived from mineralized gelatin
US8585753B2 (en) 2006-03-04 2013-11-19 John James Scanlon Fibrillated biodegradable prosthesis
US20090010982A1 (en) 2006-04-18 2009-01-08 Endomedix, Inc. Biocompatible adherent sheet for tissue sealing
US7838022B2 (en) 2006-05-01 2010-11-23 Warsaw Orthopedic, Inc Malleable implants containing demineralized bone matrix
US8002837B2 (en) 2006-05-19 2011-08-23 Pioneer Surgical Technology Spinal stabilization device and methods
US20070276506A1 (en) * 2006-05-25 2007-11-29 Biomet Manufacturing Corp. Demineralized osteochondral plug
US20070299517A1 (en) 2006-06-21 2007-12-27 Howmedica Osteonics Corp. Articular cartilage implant
US8083755B2 (en) 2006-06-22 2011-12-27 Novus Scientific Pte. Ltd. Mesh implant for use in reconstruction of soft tissue defects
US20080014179A1 (en) 2006-07-11 2008-01-17 Ferree Bret A Tissue transplantation compositions and methods
US9066994B2 (en) 2006-08-31 2015-06-30 Warsaw Orthopedic, Inc. Demineralized cancellous strip DBM graft
US8275594B2 (en) 2006-10-30 2012-09-25 The Regents Of The University Of Michigan Engineered scaffolds for intervertebral disc repair and regeneration and for articulating joint repair and regeneration
US8163549B2 (en) 2006-12-20 2012-04-24 Zimmer Orthobiologics, Inc. Method of obtaining viable small tissue particles and use for tissue repair
US7758643B2 (en) 2007-02-26 2010-07-20 Biomet Sports Medicine, Llc Stable cartilage defect repair plug
US8435551B2 (en) 2007-03-06 2013-05-07 Musculoskeletal Transplant Foundation Cancellous construct with support ring for repair of osteochondral defects
US20080233203A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Jennifer Woodell-May Porous orthapedic materials coated with demineralized bone matrix
WO2008122595A2 (en) 2007-04-05 2008-10-16 Cinvention Ag Biodegradable therapeutic implant for bone or cartilage repair
EP2134297B1 (en) 2007-04-12 2017-03-08 Zimmer, Inc. Apparatus for tissue repair
WO2011041240A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Tissue transplant compositions and methods for use
US8574825B2 (en) 2007-06-01 2013-11-05 Bacterin International, Inc. Process for demineralization of bone matrix with preservation of natural growth factors
US8357384B2 (en) 2007-06-15 2013-01-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Bone matrix compositions and methods
WO2008157492A2 (en) 2007-06-15 2008-12-24 Osteotech, Inc. Osteoinductive demineralized cancellous bone
US20090024224A1 (en) 2007-07-16 2009-01-22 Chen Silvia S Implantation of cartilage
HUP0700524A2 (en) 2007-08-10 2010-01-28 Pecsi Tudomanyegyetem Cartilage allograft for replacement of cartilage damages, and process and accessories for producing thereof
US9107769B2 (en) 2007-08-27 2015-08-18 Kent M. Samuelson Systems and methods for providing a femoral component
US7883511B2 (en) 2007-09-12 2011-02-08 Fernyhough Jeffrey C Method and composition for use in reinforcing bone
WO2009052492A2 (en) 2007-10-19 2009-04-23 Osteotech, Inc. Demineralized bone matrix compositions and methods
FR2931657B1 (fr) 2008-05-27 2011-12-16 Medicrea International Implant intervertebral destine a permettre d'immobiliser une vertebre par rapport a une autre
US20090312842A1 (en) 2008-06-16 2009-12-17 Predrag Bursac Assembled Cartilage Repair Graft
WO2010005917A2 (en) 2008-07-06 2010-01-14 The Curators Of The University Of Missouri Osteochondral implants, arthroplasty methods, devices, and systems
US20100049322A1 (en) 2008-08-19 2010-02-25 Warsaw Orthopedic, Inc. Osteochondral repair implants and methods
KR20110086045A (ko) 2008-10-24 2011-07-27 오스테오테크, 인코포레이티드 뼈 형성 촉진용 조성물 및 뼈 형성 촉진방법
EP2349075A2 (en) 2008-11-07 2011-08-03 Sofradim Production Medical device including a bacterial cellulose sheet, perforated or microperforated as a mesh
US8865199B2 (en) 2008-11-17 2014-10-21 Ingeneron, Inc. Biomatrix composition and methods of biomatrix seeding
US8881735B2 (en) 2008-11-18 2014-11-11 Precise Light Surgical, Inc. Flash vaporization surgical systems and method
US9192695B2 (en) 2008-11-20 2015-11-24 Allosource Allografts combined with tissue derived stem cells for bone healing
EP2403550A2 (en) 2008-11-24 2012-01-11 BioE LLC Implantable compositions for repairing osteochondral defects
CA2746627A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 C.R. Bard, Inc. Implantable prosthesis
KR100978562B1 (ko) 2008-12-31 2010-08-27 주식회사 코리아본뱅크 스폰지형 골 이식재 및 이를 제조하는 방법
US20100168869A1 (en) 2008-12-31 2010-07-01 Howmedica Osteonics Corp. Tissue integration implant
US20100274362A1 (en) 2009-01-15 2010-10-28 Avner Yayon Cartilage particle tissue mixtures optionally combined with a cancellous construct
WO2010102266A1 (en) 2009-03-05 2010-09-10 Biomimetic Therapeutics, Inc. Platelet-derived growth factor compositions and methods for the treatment of osteochondral defects
US8556972B2 (en) 2009-04-02 2013-10-15 Sevika Holding AG Monolithic orthopedic implant with an articular finished surface
CA2768613A1 (en) 2009-07-20 2011-01-27 The General Hospital Corporation D/B/A Massachusetts General Hospital Methods and compositions for improving the viability of cryopreserved cells
CA2778202C (en) 2009-10-19 2019-03-12 The Governors Of The University Of Alberta Cryopreservation of articular cartilage
US20140024115A1 (en) 2009-11-04 2014-01-23 Allosource Methods of combining mesenchymal stem cells and cartilage containing allografts, and products of combined mesenchymal stem cells and cartilage containing allografts
AU2010319306B2 (en) 2009-11-12 2015-08-27 Smith & Nephew, Inc. Controlled randomized porous structures and methods for making same
US9163212B2 (en) 2010-01-25 2015-10-20 Warsaw Orthopedic, Inc. Osteogenic cell delivery matrix
US8883210B1 (en) 2010-05-14 2014-11-11 Musculoskeletal Transplant Foundation Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same
US8343229B2 (en) 2010-07-16 2013-01-01 Ebi, Llc Textured bone block implants
US20120082704A1 (en) 2010-10-05 2012-04-05 Phillips Frank M Oxygenated demineralized bone matrix for use in bone growth
WO2012071477A2 (en) 2010-11-22 2012-05-31 The Regents Of The University Of California Micro-structured biomaterials and fabrication methods therefor
US20120244498A1 (en) 2011-03-23 2012-09-27 Zimmer Dental, Inc. Formable resorbable biomaterial interface for dental implant devices
US20120251609A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Yen-Chen Huang Demineralized cancellous bone matrix
KR101375828B1 (ko) 2011-03-31 2014-03-17 인제대학교 산학협력단 골-연골 재생용 복합 지지체, 이의 제조 방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 골-연골 질환 치료용 조성물
JP2014512232A (ja) 2011-04-21 2014-05-22 サイトグラフ ティッシュ エンジニアリング インコーポレイテッド 細胞合成粒子
US10260039B2 (en) 2011-05-11 2019-04-16 Massachusetts Institute Of Technology Microgels and microtissues for use in tissue engineering
DK2744892T3 (en) 2011-09-23 2019-04-23 Cell Ideas Pty Ltd THERAPEUTICS USING FAT CELLS AND CELL SECRETIONS
KR101345704B1 (ko) 2011-09-29 2013-12-27 (주)시지바이오 섬유상 탈회골 기질의 제조방법
KR101398406B1 (ko) 2011-09-29 2014-05-28 (주)시지바이오 골 재생용 조성물
US20130189338A1 (en) 2012-01-19 2013-07-25 Warsaw Orthopedic, Inc. Bone fibers having extended length
SG192389A1 (en) 2012-01-31 2013-08-30 Agency Science Tech & Res A method for promoting stem cell chondrogenesis
US20130218125A1 (en) 2012-02-16 2013-08-22 Covidien Lp Implantable Devices Including A Mesh And A Perforated Film
US8771368B2 (en) 2012-04-24 2014-07-08 William F. McKay Interspinous bone implant device
US20140099709A1 (en) 2012-06-19 2014-04-10 Organovo, Inc. Engineered three-dimensional connective tissue constructs and methods of making the same
US20140005793A1 (en) 2012-06-21 2014-01-02 Keith Cameron Koford Novel biological implant compositions, implants and methods
TWI450735B (zh) 2012-06-22 2014-09-01 Univ Nat Cheng Kung 修補軟骨組織之組合物及其製備方法
WO2014011891A1 (en) 2012-07-11 2014-01-16 Osiris Therapeutics, Inc. Methods of manufacturing cartilage products
WO2014026052A1 (en) 2012-08-08 2014-02-13 Vanderbilt University Composition with biofilm dispersal agents
AU2013302346A1 (en) 2012-08-17 2015-02-26 Allosource Adipose composition systems and methods
US20140093543A1 (en) 2012-10-02 2014-04-03 Vittorio M. Morreale Method and vacuum container for preparing a bone graft
US10172651B2 (en) 2012-10-25 2019-01-08 Warsaw Orthopedic, Inc. Cortical bone implant
US9186380B2 (en) 2012-11-15 2015-11-17 Allosource Minced cartilage systems and methods
US8859007B2 (en) 2013-01-13 2014-10-14 Theracell, Inc. Oxygenated demineralized bone matrix for bone growth
US9675645B2 (en) 2013-01-22 2017-06-13 Warsaw Orthopedic, Inc. Method of preparing bone material having enhanced osteoinductivity
US20140212499A1 (en) 2013-01-25 2014-07-31 Biomet Manufacturing, Llc Compositions and methods for repairing bone
US10071120B2 (en) 2013-01-28 2018-09-11 Warsaw Orthopedic, Inc. Bone fiber compositions
US9186253B2 (en) 2013-02-22 2015-11-17 Allosource Cartilage mosaic compositions and methods
EP2970000A1 (en) 2013-03-14 2016-01-20 Skeletal Kinetics LLC Calcium phosphate cement compositions that set into high strength porous structures
WO2014151939A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Allosource Perforated osteochondral allograft compositions
US9442105B2 (en) 2013-03-15 2016-09-13 Organovo, Inc. Engineered liver tissues, arrays thereof, and methods of making the same
AU2014253753B2 (en) 2013-04-19 2017-03-30 Theracell, Inc. Demineralized bone fibers having controlled geometry and shapes and methods thereof
EP2996733B1 (en) 2013-05-17 2021-07-28 Ospedale San Raffaele S.r.l. Composite scaffold for tissue repair
US10173375B2 (en) 2014-03-05 2019-01-08 Bacterin International, Inc. Shaped fiber-based products and method of manufacture thereof
US9364583B2 (en) 2014-04-25 2016-06-14 Warsaw Orthopedic, Inc. Osteoinductive demineralized bone implant

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4932973A (en) * 1983-09-30 1990-06-12 El Gendler Cartilage and bone induction by artificially perforated organic bone matrix
US20030229400A1 (en) * 2002-05-13 2003-12-11 Koichi Masuda Tissue engineered osteochondral implant
KR20050042749A (ko) * 2002-05-13 2005-05-10 아티큘라 엔지니어링 엘엘씨 조직 조작된 골연골 이식물
US20040230303A1 (en) * 2003-05-16 2004-11-18 Gomes Katherine A. Cartilage allograft plug
US20090291112A1 (en) * 2003-05-16 2009-11-26 Truncale Katherine G Allograft osteochondral plug combined with cartilage particle mixture
KR20050064068A (ko) * 2003-12-23 2005-06-29 주식회사 셀론텍 연골치료제 조성물 및 그 사용방법
KR20090101273A (ko) * 2006-12-22 2009-09-24 라보라뜨와 메디동 소시에떼아노님 관절내 연골 및 골조직 치유를 위한 동일계 시스템
WO2012097506A1 (zh) * 2011-01-19 2012-07-26 北京大学第三医院 一种关节软骨修复再生用支架及其制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200023438A (ko) * 2017-06-30 2020-03-04 알로소스 세포성 골 이식편 및 제조 및 사용 방법
KR20220134422A (ko) 2021-03-26 2022-10-05 에이템즈 주식회사 연골조직 동결보존 및 해동방법

Also Published As

Publication number Publication date
US9168140B2 (en) 2015-10-27
AU2014236705A1 (en) 2015-07-02
US9603710B2 (en) 2017-03-28
KR102138399B1 (ko) 2020-07-27
EP2967874A4 (en) 2016-11-16
EP2967874B1 (en) 2019-11-20
AU2014236705B2 (en) 2018-04-12
CA2895140C (en) 2021-07-13
EP2967874A1 (en) 2016-01-20
CA2895140A1 (en) 2014-09-25
WO2014151939A1 (en) 2014-09-25
CL2015002752A1 (es) 2016-04-08
US20160008134A1 (en) 2016-01-14
US20140271570A1 (en) 2014-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102138399B1 (ko) 천공된 골연골 동종이식 조성물
US20210322173A1 (en) Crafting of cartilage
US11123193B2 (en) Cartilage mosaic compositions and methods
US7427293B2 (en) Osteochondral plug graft, kit and method
US8795361B2 (en) Osteochondral plug graft, kit and method
US20020091444A1 (en) Vascular tissue composition
WO2012112723A2 (en) Thin shell graft for cartilage resurfacing

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant