KR20150108972A - 대극속 식물 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 대극속(Euphorbia L.) 식물 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 트립타아제 활성을 억제할 수 있고, COX-2, NF-kB 및 Ki-67의 단백질 발현을 억제할 수 있으며, 대장암, 간암, 폐암, 유방암, 자궁경부암 등의 암세포에서도 암세포 살해능을 가지는 대극속 식물 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

Description

대극속 식물 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물{Composition for prevention or treatment of cancer containing extract or fraction of Euphorbia L.}

본 발명은 암 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 대극속 식물 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

대장암 원인이 되는 염증성장질환은 발병과정에서 장상피세포, 대식세포, 비만세포, 림프구, 호중구, 호산구 등의 면역세포들에 의해 생성된 염증성 ROS, 사이토카인 및 케모카인(IL-1, IL-6, TNF-α, IL-12, IFN-γ, IL-8)의 변화에 의해 점막 항상성의 불균형을 유도한다고 보고되고 있다. 면역세포 중 하나로 알려진 비만세포는 과민성 염증반응의 개시에 중요하게 관여하며, IgE 의존적 또는 비의존적 면역반응을 통한 복합적인 염증반응과 반복적인 염증의 재발과 증폭으로 만성 궤양성 염증질환에 밀접하게 관여한다고 보고되고 있다. 활성화된 비만세포는 탈과립이 유도되며, 과립에 저장된 다량의 히스타민 및 세린프로테아제가 분비되며, 뒤늦게 류코트리엔, 프로스타글란딘, 사이토카인 등의 합성을 야기한다. 최근 많은 염증성 질환(예를 들어, 만성 호흡기 질환, 궤양성 대장염 등)에서 비만세포 특이적으로 발현하는 트립타아제(tryptase)의 병리적 기능을 규명하는 연구가 활발히 수행되고 있다.

비만세포 유래 트립타아제는 IgE-의존적 또는 비의존적 작용기전에 의해 비만세포에서 분비되며, 섬유아세포(fibroblast), 기도평활근세포(airway smooth muscle cells), 상피세포(epithelial cells), 혈관내피세포(vascular endothelial cells), 그리고 많은 염증세포들을 자극한다.

트립타아제는 세포나 조직에서 발현하는 특이적인 수용체인 PAR-2(protease activating receptor-2)를 통하여 세포 활성화를 유도한다. 이 PAR-2가 활성화되면 세포는 NF-kB, MAP kinase(ERK1/2) 등의 인산화가 일어나고, 이를 통하여 혈관투과성 증가, 염증세포 침윤을 유도, 위장관 운동과 이온수송의 증가, 염증 유도물질 분비 등에 관여하며, 또한 염증조직으로 호중구의 동원(recruitment) 및 섬유아세포를 자극하여 COX-2 발현을 증가시켜 프로스타글란딘 합성을 유도하고, 섬유아세포 증식 및 콜라겐생성을 촉진시킴으로써 조직섬유화(fibrosis) 진행에 참여한다고 보고된 바 있다. 한편, 트립타아제는 PAR-2를 발현하는 세포 및 조직들을 자극하여 염증 유도물질을 분비하고, 이들이 다시 비만세포를 자극하여 트립타아제 합성과 분비를 다시 유도함으로서 염증반응이 멈추거나 억제되지 않고 지속적인 염증 반응을 유발하고, 이러한 염증반응에 의해 비만세포 결손 및 PAR-2 결핍(knockout) 마우스에서 현저히 감소 또는 지연됨이 보고되었다.

지금까지 보고된 많은 실험적, 역학적 조사결과에 따르면, 비정상적인 COX-2의 발현 증가가 세포의 증식을 유도하며, 암세포가 세포사멸에 대하여 저항성을 갖게 하고, 혈관신생(angiogenesis) 및 침윤과정(invasion)을 촉진함으로써 세포의 악성 종양화 과정에 관여하는 것으로 알려져 있다. 즉, COX-2는 염증발현은 물론 암을 비롯한 각종 퇴행성 질환의 병리학적 현상의 발현 및 진행과정에 있어서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 이런 맥락에서 COX-2의 부적절한 과다 발현 유도를 억제하는 것이 화학적 암 예방에 있어 상당히 효과적이고 실리적인 방법으로 간주되고 있으며, 암 예방 후보 물질을 검색하거나 이들의 작용 기전을 규명하는데, COX-2가 중요한 분자적 지표로 사용되고 있다.

NF-kB가 관여하는 면역계의 과잉 활성화는 염증성 사이토카인뿐 아니라 염증성 에이코사노이드(eicosanoids)의 활성화 또한 일어나게 되고, 나중에 염증반응경로의 과잉 활성이 일어나게 된다. 실제로 NF-kB는 암세포에서 과도하게 활성화되어 있는데 NF-kB가 활성화될 경우 세포사멸(apoptosis)을 억제하고 세포증식(proliferation)을 촉진하는 결과를 가져온다.

Ki-67은 핵단백질로서 세포 증식과 밀접한 관계를 가지고 있고, 이 핵단백질은 크로마틴의 구조를 조절함으로써 과다증식을 포함한 종양이 진전되는 모든 측면을 조절하는 탁월한 가능성을 가진다. 따라서 Ki-67을 표적으로 하는 것은 상당히 중요한 치료적 가치가 있는 것으로 보인다.

사람의 궤양성 대장염은 실험동물에서 DSS(dextran sulfate sodium) 경구투여에 의해 얻어진 염증성 질환과 유사하며, 장상피세포가 DSS의 저용량으로 장기간 노출시킬 경우 대장암으로 진행함이 보고되었다. 또한 아조옥시메탄(azoxymethane, AOM)은 설치류에서 6-methoxy-7H-purin-2-amine 형성을 통하여 직장암 유발에 빈번히 사용되고 있다. 한편 DSS 투여 전 AOM을 투여할 경우 대장암 발병이 크게 증가함이 알려져 있다.

한편, 땅빈대(Euphorbia humifusa), 큰땅빈대(Euphorbia maculata) 및 애기땅빈대(Euphorbia supina Raf.)는 한국산 대극속(Korean Euphorbia L.)으로 분류되는 한해살이풀로서, 잎은 마주나기하고 난상 긴 타원형 또는 긴 타원형이며, 긴 털이 드문드문 있고 가장자리에 둔한 톱니가 있다. 꽃은 8~9월에 피며 열매는 삭과로 달걀모양이고 털이 없고 평활하고 종자는 사각상 달걀모양이다. 이러한 대극속 식물은 항산화작용과 해독작용, 진정작용 등이 뛰어나서 갖가지 천식, 당뇨병, 심장병, 신장질환, 악성 두통, 정신불안증에 널리 쓰일 수 있으며, 지혈 효과가 뛰어나 각종 출혈을 멎게 하고 혈변이나 혈뇨치료에 효과가 좋다고 알려져 있다.

상기와 같이 대극속 식물의 다양한 약리효과에 대해 알려져 있지만, 대극속 식물의 분획물이 항암 활성을 갖는지에 대해서는 아직까지 규명되지 않았으며, 이에 대한 연구도 전무한 상태이다.

국내등록특허 제10-0248942호

상기와 같은 종래기술의 문제점을 해결하고자, 본 발명은 트립타아제 활성을 억제할 수 있고, COX-2, NF-kB 및 Ki-67의 단백질 발현을 억제할 수 있는 대극속 식물 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한 본 발명은 대장암, 간암, 폐암, 유방암, 자궁경부암 등의 암세포에서 암세포 살해능을 가지는 대극속 식물 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 대극속(Euphorbia L.) 식물 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

상기 대극속(Euphorbia L.) 식물은 한국산 대극속(Korean Euphorbia L.) 식물인 것이 바람직하다. 구체적으로, 상기 한국산 대극속 식물은 땅빈대(Euphorbia humifusa), 큰땅빈대(Euphorbia maculata) 및 애기땅빈대(Euphorbia supina Raf.) 중 선택된 어느 하나 이상일 수 있다.

상기 대극속 식물의 추출물 또는 분획물은

(a)대극속 식물을 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합용매 중 선택된 어느 하나 이상의 용매로 추출하여 대극속 식물 추출물을 얻는 단계; 및

(b)상기 대극속 식물 추출물에 증류수를 가하고 유기용매를 순차적으로 분획하여 각 용매 분획물을 얻는 단계;

로 제조될 수 있다.

특히 상기 (a)단계의 탄소수 1 내지 4의 알코올은 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 및 부탄올 중 선택된 어느 하나 이상인 것이 바람직하며, 상기 (b)단계의 유기용매는 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올 중 선택된 어느 하나 이상인 것이 바람직하다.

상기 대극속 식물 추출물 또는 분획물은 조성물 총 중량에 대하여 0.01~95중량%로 포함되는 것이 바람직하다.

상기 대극속 식물 추출물 또는 분획물은 대장암, 간암, 폐암, 유방암, 자궁경부암 등의 암세포에 대한 암세포 살해능을 가지며, 트립타아제(tryptase) 활성을 억제시킬 수 있다.

특히, 상기 대극속 식물의 분획물은 혈청 중 트립타아제 양을 감소시키며, COX-2, NF-kB 및 Ki-67의 단백질 발현량을 감소시킬 수 있다.

또한 본 발명은 대극속 식물 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 대극속 식물 추출물 또는 분획물은 트립타아제 활성을 억제할 수 있고, COX-2, NF-kB 및 Ki-67의 단백질 발현을 억제할 수 있으며, 대장암, 간암, 폐암, 유방암, 자궁경부암 등의 암세포에 대한 살해능을 가진다.

도 1은 본 발명의 일실시예에 따라 대극속 식물 추출물 및 분획물에 의한 대장암, 간암, 폐암, 유방암 및 자궁경부암의 암세포 살해능을 분석한 결과이다. 도 1의 a는 대장암, b는 간암, c는 폐암, d는 유방암, e는 자궁경부암 결과이다.
도 2는 본 발명의 일실시예에 따라 대극속 식물 추출물 및 분획물에 의한 트립타아제 활성억제효과를 나타낸 도이다.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따라 대극속 식물 클로로포름 분획물에 의한 마우스 체중, 대장 길이, 비장 무게 및 종양개수의 변화를 나타낸 결과이다. 도 3의 a는 체중변화, b는 대장길이, c는 비장 무게, d 및 e는 종양 개수이다.
도 4는 본 발명의 일실시예에 따라 대극속 식물 클로로포름 분획물에 의한 DAI(질환활성도)의 변화를 나타낸 도이다.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따라 대극속 식물 클로로포름 분획물에 의한 혈청 중 트립타아제 활성억제 효과를 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 일실시예에 따라 대극속 식물 클로로포름 분획물에 의한 COX-2, NF-kB 및 Ki-67 단백질 발현량의 감소효과를 나타낸 도이다.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명자들은 암의 예방이나 치료를 위한 새로운 약물을 개발하기 위하여 대극속 식물 추출물 및 분획물을 이용하여 연구를 수행한 결과, 대극속 식물의 추출물이나 분획물이 우수한 항암 효과가 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.

이러한 본 발명의 암 예방 또는 치료용 조성물은 대극속 식물(Euphorbia L.) 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 한다.

이하 본 발명에서 설명하는 '대극속 식물'은 피자식물문 쌍떡잎식물강 대극과의 한해살이풀로 일반적으로 대극속으로 분류되는 모든 종류의 식물을 의미하는 것으로, 이하 본 발명에서 대극속 식물의 구체적인 종류를 언급하지 않더라도 대극속 식물로 분류되는 땅빈대(Euphorbia humifusa), 큰땅빈대(Euphorbia maculata), 애기땅빈대(Euphorbia supina Raf.) 등을 모두 포함하는 것임은 자명할 것이다.

특히, 상기 대극속 식물은 한국산 대극속(Korean Euphorbia L.) 식물인 것이 더욱 바람직하다.

상기 대극속 식물 추출물 또는 분획물은 당업계에 공지된 추출, 분리 민 분획하는 방법을 사용하여 천연으로부터 추출, 분리 및 분획하여 수득한 것을 사용할 수 있다. 본 발명에서 정의된'추출물'은 적절한 용매를 이용하여 대극속 식물로부터 추출한 것이며, 예를 들어 대극속 식물의 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 모두 포함한다.

상기 대극속 식물로부터 추출물을 추출하기 위한 적절한 용매로는 약학적으로 허용되는 유기용매라면 어느 것을 사용해도 무방하며, 물 또는 유기용매를 사용할 수 있으며, 이에 제한되지는 않는다. 예를 들어, 상기 용매로는 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol) 등의 탄소수 1 내지 4의 알코올 등을 단독으로 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다. 특히, 상기 용매로는 메탄올 또는 에탄올(주정)을 사용하는 것이 바람직하며, 특히 에탄올(주정)을 사용하는 것이 바람직하다.

상기 추출 온도는 50~100℃인 것이 바람직하다. 또한 추출방법으로는 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등의 방법이 사용될 수 있으며, 특히 열수추출법 또는 환류냉각추출법을 사용하는 것이 더욱 바람직하다.

또한 상기 대극속 식물의 분획물은 전술한 바와 같이 추출된 대극속 식물 추출물을 유기용매를 비극성에서 극성으로 분획하여 각 용매 분획물을 얻을 수 있다.

상기 대극속 식물 분획물을 분획하기 위한 적절한 용매로는 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올 또는 이들의 혼합용매일 수 있으며, 특히 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올을 이용하여 순차적으로 분획하여 얻어지는 분획물인 것이 좋다. 특히, 클로로포름 분획물의 경우 다른 분획물에 비해 항암 활성이 현저히 뛰어나기 때문에 본 발명의 대극속 식물의 분획물은 클로로포름 분획물인 것이 더욱 바람직하다.

상기와 같이 물 또는 유기용매를 이용하여 추출물을 얻은 이후에는 당업계에서 알려진 통상의 방법으로 상온에서 냉침, 가열 및 여과하여 액상물을 얻을 수 있으며, 또는 추가로 용매를 증발, 분무건조 또는 동결건조할 수도 있다.

또한 본 발명의 조성물에 유효성분으로 포함되는 대극속 식물 추출물 또는 분획물은 전술한 바와 같이 추출 및 분획된 추출물이나 분획물을 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조할 수도 있다. 또한 상기 추출물 또는 분획물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography), 박층크로마토그래피(thin layer chromatography), 고성능 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography) 등과 같은 다양한 크로마토그래피를 이용하여 추가로 정제된 분획으로도 얻을 수 있다.

따라서 본 발명에서 사용되는 대극속 식물 추출물 및 분획물은 추출, 분획 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출물, 분획물 및 정제물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물을 모두 포함하는 개념이다.

상기 대극속 식물(Euphorbia L.) 추출물 및 분획물은 세포실험에서 대장암(HT-29), 간암(Hep-3B), 폐암(A549), 유방암(MCF-7), 자궁경부암(HeLa) 등의 암세포에 대하여 뛰어난 암세포 살해능을 가지며, 트립타아제(tryptase) 활성억제능이 우수하다. 특히, 클로로포름 분획물의 경우 대극속 식물 추출물이나 다른 분획물에 비해 활성이 현저히 뛰어난 효과가 있다.

또한 본 발명의 대극속 식물 분획물은 AOM/DSS로 유도한 염증성 대장암모델에서 종양억제능이 우수하며, 혈청 수준에서의 트립타아제 양을 감소시킬 수 있고, 전염증(pro-inflammatory) 단백질인 COX-2 및 NF-kB와, 세포 주기와 종양 성장 마커(Marker)인 ki-67에 대한 대장조직에서 단백질 발현량을 현저히 감소시킬 수 있다.

따라서 본 발명의 대극속 식물 추출물 또는 분획물은 전술한 바와 같이 암세포 살해능과 트립타아제 활성억제능이 우수하므로, 암의 예방, 치료 또는 개선에 유용한 의약품 또는 건강기능식품으로 이용될 수 있다.

상기 암은 통상의 암을 의미하는 것으로, 구체적으로 구강암, 간암, 위암, 결장암, 유방암, 폐암, 골암, 췌장암, 피부암, 두부 또는 경부암, 피부암, 자궁경부암, 난소암, 대장암, 소장암, 직장암, 나팔관암종, 항문부근암, 자궁내막암종, 질암종, 음문암종, 호지킨병(Hodgkin's disease), 식도암, 임파선암, 방광암, 담낭암, 내분비선암, 갑상선암, 부갑상선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 전립선암, 만성 또는 급성 백혈병, 림프구 림프종, 신장 또는 수뇨관암, 신장세포 암종, 신장골반암종, 중추신경계 종양, 1차 중추신경계 림프종, 척수 종양, 뇌간 신경교종 및 뇌하수체 선종등을 포함하며, 바람직하게는 대장암, 간암, 폐암, 유방암, 자궁경부암 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.

이에 본 발명은 대극속 식물 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

상기 대극속 식물 추출물 또는 분획물은 약학 조성물 총 중량에 대하여 0.01~95중량%로 포함되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 1~80중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 0.01중량% 미만일 경우에는 복용의 효율성이 떨어질 수 있으며, 95중량%를 초과할 경우에는 제형화에 어려움이 있을 수 있다.

본 발명의 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 것을 사용하는 것이 바람직하다. 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유 등이 있다. 상기 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 칼슘 카보네이트(calcium carbonate), 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.

본 발명은 약학 조성물은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양, 즉 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양인 치료상 유효량으로 투여할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 약학 조성물은 1 내지 10,000㎎/㎏/day의 양으로 투여할 수 있으며, 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회에 나누어 투여할 수도 있다.

본 발명의 약학 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.

또한 본 발명의 조성물은 암 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 또는 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.

또한 본 발명은 대극속 식물 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. 본 발명의 대극속 식물 추출물 또는 분획물이 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 대극속 식물 추출물 또는 분획물을 그대로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 혼합하여 사용되는 등 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.

또한 상기 유효성분인 대극속 식물 추출물 또는 분획물의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 변경될 수 있음은 물론이며, 상기 대극속 식물 추출물 또는 분획물은 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01~95중량%로 포함되는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 1~80중량%로 포함되는 것이다. 그 함량이 0.01중량% 미만일 경우에는 복용의 효율성이 떨어질 수 있으며, 95중량%를 초과할 경우에는 제형화에 어려움이 있을 수 있다.

구체적인 예로, 식품 또는 음료의 제조 시에는 본 발명의 대극속 식물 추출물 또는 분획물은 원료에 대하여 15중량% 이하, 바람직하게는 10중량% 이하의 양으로 첨가되는 것이다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하여 장기간 섭취할 경우에는 상기 범위 이하의 양으로 첨가될 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 본 발명의 대극속 식물 추출물 또는 분획물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료, 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.

본 발명의 식품 조성물이 음료로 제조될 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등의 추가 성분을 포함할 수 있다. 상기 천연 탄수화물로는 포도당, 과당 등의 모노사카라이드; 말토오스, 수크로오스 등의 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린 등의 천연 감미제나 사카린, 아스파르탐 등의 합성 감미제 등이 사용될 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01~10중량%, 바람직하게는 0.01~0.1중량%로 포함되는 것이다.

상기 외에 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 뿐만 아니라, 본 발명의 조성물은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 상기의 첨가제 비율은 크게 제한되지는 않으나, 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01~0.1중량% 범위내로 포함되는 것이 좋다.

이하에서는 실시예를 들어 본 발명에 관하여 더욱 상세하게 설명할 것이나. 이들 실시예는 단지 설명의 목적을 위한 것으로 본 발명의 보호 범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.

실시예 1. 대극속 식물 추출물 및 분획물 제조

대극속 식물로는 한국산 대극속 식물인 땅빈대(Euphorbia humifusa), 큰땅빈대(Euphorbia maculata) 및 애기땅빈대(Euphorbia supina Raf.)를 사용하였다. 땅빈대, 큰땅빈대 및 애기땅빈대는 각각 공기중에서 건조한 후, 각 100g씩을 환류추출장치를 통하여 70% 에탄올로 2회 반복 추출하여 땅빈대, 큰땅빈대 및 애기땅빈대 추출물을 각각 얻었다. 각각의 추출물 중 15g을 취해 물 150mL에 녹인 다음 클로로포름(chloroform, CHCl₃) 층을 분리하는 과정을 3회 반복하였다. 상기 얻어진 클로로포름 층을 합하여 감압 농축하여 분말형태의 땅빈대, 큰땅빈대 및 애기땅빈대 클로로포름 분획물을 각각 얻었다. 남은 물층에 에틸아세테이트(ethyl acetate, CH₃COOC₂H₅)와 부탄올 (n-butanol, C₄H₉OH)을 순차적으로 가하여 위와 동일한 방법으로 분획하였으며, 감압 농축 후 동결건조하여 분말형태의 땅빈대, 큰땅빈대 및 애기땅빈대의 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 및 물 분획물을 각각 얻었다.

하기 표 1에는 각각의 땅빈대, 큰땅빈대 및 애기땅빈대 추출물 및 분획물들의 수율을 나타내었다.

구분	땅빈대	큰땅빈대	애기땅빈대
에탄올 추출물	19.50g (19.50%)	17.24g (수율:17.24%)	24.00g (수율:24.00%)
클로로포름분획물	0.658g (수율:4.39%)	0.515g (수율:3.43%)	0.536 (수율:3.57%)
에틸아세테이트 분획물	2.950g (수율:19.67%)	1.843g (수율:12.29%)	3.861g (수율:25.74%)
부탄올 분획물	2.632g (수율:17.55%)	1.471g (수율:9.81%)	6.687g (수율:44.58%)
물 분획물	2.105g (수율:14.03%)	2.743g (수율:18.29%)	2.186g (수율:14.57%)

실험예 1. 대극속 식물 추출물 및 분획물의 암세포 살해능 평가

1-1. 암세포 배양

대장암(HT-29), 간암(Hep-3B), 폐암(A549), 유방암(MCF-7) 및 자궁경부암(HeLa) 세포는 한국생명공학연구원에서 제공받았으며, 10% 소 태아혈청(FBS) 및 1% 페니실린이 첨가된 DMEM 배지에서 37℃, 5% CO₂ 조건에서 배양하였다. 2회 이상의 계대배양을 거쳐 각각의 세포를 안정화시켰다.

1-2. 대극속 식물 추출물 및 분획물의 세포생존력 분석

상기 실시예 1에서 수득한 대극속 식물 추출물 및 분획물의 세포 생존력을 분석하기 위하여 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide) 분석법을 사용하여 실험을 수행하였으며, 대극속 식물 추출물 및 분획물로는 큰땅빈대(Euphorbia maculata) 추출물 및 분획물을 사용하였다. 상기 배양된 HT-29, Hep-3B, A549, MCF-7 및 HeLa 세포들을 24-웰 플레이트에 10% 소 태아혈청 및 1% 페니실린이 첨가된 DMEM 배지를 사용하여 1×10⁵cell/well의 농도로 접종하고, 24시간 동안 배양기에 배양한 후, 2% 소 태아혈청 및 1% 페니실린이 첨가된 DMEM 배지로 바꿔준 후 큰땅빈대 추출물과 그의 분획물을 각각 5, 20, 100㎍/mL의 농도로 처리하고 24시간 후 MTT 완충액을 사용하여 측정하였다. 또한 이 실험에서는 5-플루로유라실(5-Fluorouracil)을 실험대조군으로 농도는 위의 시료와 똑같이 사용하였다. 이 실험 과정은 기준시료 및 샘플을 세 세트로 실험하였다. 세포 생존율을 하기 수학식으로 계산하였으며, 그 결과는 도 1에 나타내었다.

[수학식 1]

도 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 큰땅빈대 추출물 및 분획물은 암세포 생존율 수치면에서 농도의존적으로 감소시킴을 확인할 수 있었으며, 특히 큰땅빈대 클로로포름 분획물군에서 암세포 생존율 감소효과가 더욱 우수하게 나타남을 확인할 수 있었다.

실험예 2. 대극속 식물 추출물 및 분획물의 트립타아제(tryptase) 활성 억제효과

트립타아제 활성 측정은 96-웰 플레이트에 상기 실시예 1에서 수득한 큰땅빈대 추출물 및 분획물을 각각 5, 20, 100㎍/mL의 농도로 10U/L 트립타아제와 2mM의 N-benzoyl-D,L-arginine-pnitroanilide(BAPNA, Sigma)가 들어있는 0.1M Tris-HCl(pH 8.0) 버퍼용액에 웰당 총 부피가 200㎕씩 되도록 처리한 후 37℃ 온도에서 인큐베이터에 2시간 동안 반응시키고 405㎚에서 흡광도를 측정하였다. 이 실험에서는 실험대조군으로 벤자미딘(benzamidine)을 위 시료들과 같은 농도로 사용하였다. 그 결과는 도 2에 나타내었다.

도 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 큰땅빈대 추출물 및 분획물은 수치면에서 농도의존적으로 트립타아제 활성을 억제시킴을 확인할 수 있었으며, 특히 큰땅빈대 클로로포름 분획물군의 트립타아제 활성억제효과가 실험대조군인 벤자미딘을 제외하고는 제일 뛰어남을 알 수 있었다(* p<0.05, **p<0.005).

실험예 3. 대극속 식물 클로로포름 분획물의 염증성 대장암 동물모델에서의 항암 효과

3-1. 염증성 대장암 동물모델 구축

실험에서 사용한 실험동물은 6주령 된 수컷 C57BL/6J로 총 42마리를 (주)Samtaco에서 제공받아 실험을 진행하였다. 온도(22±2℃), 상대습도(60±5%)와 명암은 12시간 주기로 유지하는 실험동물 사육실에서 1주일 간 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 실험동물은 체중변화가 일정하고 건강한 동물을 대상으로 각각 정상군(Normal), 양성대조군(AOM/DSS), 실험대조군(APC-366), 큰땅빈대 클로로포름 분획물 각각 저, 중, 고군(1, 5, 20㎎/㎏)으로 나누고 각 군당 7마리씩 나누었다. 발암물질인 AOM(Azoxymethane, Sigma-aldrich, Co., USA)을 12.5㎎/㎏이 되도록 주사용수에 희석하여 정상군을 제외한 나머지 5군에 1회씩 복강주사하고, 정상군에는 같은 양의 생리식염수를 주사하였다. 7일후 DSS(Dextran sulfate sodium, MP Biomedicals, Inc., France)을 tap water에 2.5%(m/v)으로 녹여서 5일간 제공한 후 16일간 tap water만 먹게 하였다. APC-366을 DMSO와 주사용수를 1:4의 비례로 혼합한 용매에 녹여서 실험대조군에는 3일에 한번씩 피하주사를 실시하였고, 큰땅빈대 클로로포름 분획물은 매일 구강투여 하였다. 동물은 1일째부터 21일째까지의 cycle을 3회 반복하고 나서, 마지막 63일째 되는 날에 희생하였다. 이 동물실험은 원광대학교 동물실험윤리위원회의 사전 심의를 받고 동물실험윤리위원회의 규정에 따라 수행되었다.

3-2. 대극속 식물 클로로포름 분획물에 의한 마우스 체중, Colon 길이, spleen 무게, 종양개수의 변화

이 실험에서 매주 한번씩 실험동물의 체중과 설사, 혈변유무를 체크하였고 마지막 마우스를 희생시킨 후, 대장의 길이, 비장의 무게 그리고 종양 개수를 측정하고, 그 결과를 도 3에 나타내었다.

도 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 큰땅빈대 클로로포름 분획물은 양성대조군(AOM/DSS)에 비해 체중이 현저하게 감소하였으며(도 3a), 대장 길이와 비장 무게도 양성대조군에 비해 양호한 것으로 확인되었으며(도 3b 및 3c), 대장 내 표피상의 종양개수 또한 농도의존적으로 감소되었으며(도 3d 및 3e), 이는 통계적으로 유의적인 결과였다(* p<0.05, **p<0.005).

3-3. 큰땅빈대 클로로포름 분획물에 의한 DAI(질환활성도)의 변화

본 실험 종료일에 마우스를 희생시킨 후 체중 감소 정도, 설사와 혈변정도를 근거로 DAI(질환활성도)를 하기 수학식 2에 따라 계산하고, 그 결과를 하기 표 2 및 도 4에 나타내었다.

점수	무게 감소(%)	대변의 농도	잠재/심한 출혈
0	-	보통	보통
1	1~5
2	5~10	묽음	잠재 출혈
3	11~15
4	15<	설사	심한 출혈

도 4에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 큰땅빈대 클로로포름 분획물은 양성대조군 및 실험대조군에 비하여 DAI 수치가 농도의존적으로 낮아짐을 확인할 수 있었다.

실험예 4. 대극속 식물 클로로포름 분획물에 의한 혈청 중 트립타아제 활성억제효과

실험동물의 희생 전 heart puncture 방법으로 각 군의 마우스에서 채혈한 후 14,000rpm에서 원심분리하여 상층액을 취하고 -80℃의 급속 냉동냉장고에 보관하여 이튿날 실험에 사용하였다. 상층액을 상온에서 녹인 후 각각 96-웰 플레이트에서 20㎕씩 취하여 2mM의 N-benzoyl-D,L-arginine-pnitroanilide(BAPNA, Sigma)가 들어 있는 0.1M Tris-HCl(pH 8.0) 버퍼용액 180㎕와 혼합하고, 37℃의 인큐베이터에서 2시간 동안 반응시킨 후 405㎚에서 흡광도를 측정하였다. 트립타아제의 함량은 sigma사에서 구입한 humen lung tryptase를 이용한 표준곡선을 사용하여 트립타아제 정량에 사용하였으며, 그 결과는 도 5에 나타내었다.

도 5에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 큰땅빈대 클로로포름 분획물은 농도의존적으로 혈청 중 트립타아제 활성을 억제하였음을 확인할 수 있었다(* p<0.05, **p<0.005).

실험예 5. 웨스턴 블롯 분석

본 발명의 큰땅빈대 분획물이 염증 관련 유전자를 억제하는지 확인하고자, 웨스턴 블롯을 이용하여 대장조직에서의 COX-2, NF-kB 및 Ki-67 단백질 발현을 확인하였다.

대장조직에 용해 완충액을 넣어 균질화한 후 원심분리기를 이용하여 상층액을 얻었다. 이를 12% SDS-폴리아크릴 아미드겔에 로딩한 후 막에 블롯팅을 하였다. 막을 0.1% 트윈-20이 첨가된 1M tris-buffer(TBS, pH 7.2)에 세척한 다음, 5% 탈지유가 첨가된 TBS-T에서 2시간 동안 고정하였다. TBS-T로 세척한 후 항 COX-2, NF-kB 및 Ki-57가 표지된 항체를 5% 탈지유가 첨가된 TBS-T에 1:1,000의 비율로 희석하여 첨가하였다. 그 다음 4℃에서 하룻밤 방치한 후, TBS-T로 세척하고 2차 항체를 1:5,000의 비율로 희석하여 1시간 동안 처리하였다. 이어서, 단백질 밴드를 강화된 화학발광(enbanced chemiluminesence, ECL) 시스템을 사용하여 가시화하고, 그 결과를 도 6에 나타내었다.

도 6에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 유효성분인 큰땅빈대 클로로포름 분획물에 의하여 COX-2, NF-kB 및 Ki-57의 단백질 발현량은 농도의존적으로 감소함을 확인할 수 있었다.

이상과 같은 결과로부터, 본 발명의 대극속 식물(Euphorbia L.) 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 대장암(HT-29), 간암(Hep-3B), 폐암(A549), 유방암(MCF-7) 및 자궁경부암(HeLa)의 암세포에 대한 우수한 암세포 살해능을 가지며, 트립타아제 활성억제 효과가 뛰어나고, 특히 대극속 식물 분획물의 경우 염증성 대장암모델에서 종양억제능을 가지며, 체중, 대장 길이 및 비장 무게, 종양의 수와 다양성에 있어서도 농도의존적으로 현저히 완화되는 효과를 보이며, 전염증반응 단백질인 COX-2 및 NF-kB와 세포 주기와 종양 성장 마커(Marker)인 ki-67에 대한 대장조직에서의 단백질 발현량 또한 현저히 감소시킴으로써 암의 예방, 치료 또는 개선을 위한 약학 조성물이나 식품 조성물에 적용이 가능할 것임을 알 수 있었다.

제제예 1. 약학 제제의 제조

산제 제조

대극속 식물(큰땅빈대) 추출물 또는 분획물 20㎎, 유당 100㎎ 및 탈트 10㎎을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

정제 제조

대극속 식물(큰땅빈대) 추출물 또는 분획물 10㎎, 옥수수전분 100㎎, 유당 100㎎ 및 스테아린산 마그네슘 2㎎을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.

캡슐제 제조

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 대극속 식물(큰땅빈대) 추출물 또는 분획물 10㎎, 결정성 셀룰로오스 3㎎, 락토오스 14.8㎎ 및 마그네슘 스테아레이트 0.2㎎을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

주사제 제조

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1앰플당(2mL) 대극속 식물(큰땅빈대) 추출물 또는 분획물 10㎎, 만니톨 180㎎, 주사용 멸균 증류수 2,974㎎ 및 Na₂HPO₄· 2H₂O 26㎎으로 제조하였다.

액제 제조

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 대극속 식물(큰땅빈대) 추출물 또는 분획물 20㎎, 이성화당 10g 및 만니톨 5g을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합하였다. 그 다음 정제수를 더 가하여 전체 100mL로 조절한 후 갈색병에 충진하고 멸균시켜 액제를 제조하였다.

제제예 2. 식품 제제의 제조

건강식품 제조

대극속 식물(큰땅빈대) 추출물 또는 분획물 100㎎, 비타민 혼합물 적량, 비타민 A 아세테이트 70g, 비타민 E 1.0㎎, 비타민 B1 0.13㎎, 비타민 B2 0.15㎎, 비타민 B6 0.5㎎, 비타민 B12 0.2g, 비타민 C 10㎎, 비오틴 10g, 니코틴산아미드 1.7㎎, 엽산 50g, 판토텐산 칼슘 0.5㎎, 무기질 혼합물 적량, 황산제1철 1.75㎎, 산화아연 0.82㎎, 탄산마그네슘 25.3㎎, 제1인산칼륨 15㎎, 제2인산칼슘 55㎎, 구연산칼륨 90㎎, 탄산칼슘 100㎎ 및 염화마그네슘 24.8㎎을 혼합한 다음, 과립을 제조하고 통상의 방법에 따라 건강식품을 제조하였다. 이때, 상기 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

건강음료 제조

통상의 건강음료 제조방법에 따라 대극속 식물(큰땅빈대) 추출물 또는 분획물 100㎎, 비타민 C 15g, 비타민 E(분말) 100g, 젖산철 19.75g, 산화아연 3.5g, 니코틴산아미드 3.5g, 비타민 A 0.2g, 비타민 B1 0.25g, 비타민 B2 0.3g 및 정량의 물을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관하여 건강음료를 제조하였다. 이때, 상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

비록 본 발명이 상기에 언급된 바람직한 실시예로서 설명되었으나, 발명의 요지와 범위로부터 벗어남이 없이 다양한 수정이나 변형을 하는 것이 가능하다. 또한 첨부된 청구 범위는 본 발명의 요지에 속하는 이러한 수정이나 변형을 포함한다.

Claims (14)

1. 대극속 식물(Euphorbia L.) 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
2. 제1항에 있어서,
   상기 대극속 식물은 한국산 대극속(Korean Euphorbia L.) 식물인 것을 특징으로 하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
3. 제1항에 있어서,
   상기 대극속 식물 은 땅빈대(Euphorbia humifusa), 큰땅빈대(Euphorbia maculata) 및 애기땅빈대(Euphorbia supina Raf.) 중 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
4. 제1항에 있어서,
   상기 대극속 식물 추출물 또는 분획물은
   (a)대극속 식물 을 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 및 이들의 혼합용매 중 선택된 어느 하나 이상의 용매로 추출하여 대극속 식물 추출물을 얻는 단계; 및
   (b)상기 대극속 식물 추출물에 증류수를 가하고 유기용매를 순차적으로 분획하여 각 용매 분획물을 얻는 단계;
   로 제조되는 것을 특징으로 하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
5. 제4항에 있어서,
   상기 (a)단계의 탄소수 1 내지 4의 알코올은 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 및 부탄올 중 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
6. 제4항에 있어서,
   상기 (b)단계의 유기용매는 헥산, 클로로포름, 에틸아세테이트 및 부탄올 중 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
7. 제1항에 있어서,
   상기 대극속 식물 분획물은 클로로포름 분획물인 것을 특징으로 하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
8. 제1항에 있어서,
   상기 대극속 식물 추출물 또는 분획물은 조성물 총 중량에 대하여 0.01~95중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
9. 제1항에 있어서,
   상기 암은 구강암, 간암, 위암, 결장암, 유방암, 폐암, 골암, 췌장암, 피부암, 두부 또는 경부암, 피부암, 자궁경부암, 난소암, 대장암, 소장암, 직장암, 나팔관암종, 항문부근암, 자궁내막암종, 질암종, 음문암종, 호지킨병(Hodgkin's disease), 식도암, 임파선암, 방광암, 담낭암, 내분비선암, 갑상선암, 부갑상선암, 부신암, 연조직 육종, 요도암, 음경암, 전립선암, 만성 또는 급성 백혈병, 림프구 림프종, 신장 또는 수뇨관암, 신장세포 암종, 신장골반암종, 중추신경계 종양, 1차 중추신경계 림프종, 척수 종양, 뇌간 신경교종 및 뇌하수체 선종 중 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
10. 제1항에 있어서,
    상기 대극속 식물 추출물 또는 분획물은 대장암, 간암, 폐암, 유방암 및 자궁경부암 중 선택된 어느 하나 이상의 암세포에 대하여 암세포 살해능을 가지는 것을 특징으로 하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
11. 제1항에 있어서,
    상기 대극속 식물 추출물 또는 분획물은 트립타아제(tryptase) 활성을 억제시키는 것을 특징으로 하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
12. 제1항에 있어서,
    상기 대극속 식물 분획물은 COX-2(cyclooxygenase-2), NF-kB(Nuclear Factor-kappa B) 및 Ki-67(Ki-67 antibody)의 단백질 발현량을 감소시키는 것을 특징으로 하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
13. 대극속 식물(Euphorbia L.) 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 개선용 식품 조성물.
14. 제13항에 있어서,
    상기 대극속 식물 추출물 또는 분획물은 조성물 총 중량에 대하여 0.01~95중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 암 예방 또는 개선용 식품 조성물.

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