KR20150103012A - 분변 마이크로바이오타 복원을 위한 조성물 및 이의 제조 및 사용 방법 - Google Patents

분변 마이크로바이오타 복원을 위한 조성물 및 이의 제조 및 사용 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20150103012A
KR20150103012A KR1020157017274A KR20157017274A KR20150103012A KR 20150103012 A KR20150103012 A KR 20150103012A KR 1020157017274 A KR1020157017274 A KR 1020157017274A KR 20157017274 A KR20157017274 A KR 20157017274A KR 20150103012 A KR20150103012 A KR 20150103012A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formulation
microbiota
liquid
alternative embodiments
disease
Prior art date
Application number
KR1020157017274A
Other languages
English (en)
Inventor
토마스 줄리어스 보로디
Original Assignee
토마스 줄리어스 보로디
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 토마스 줄리어스 보로디 filed Critical 토마스 줄리어스 보로디
Publication of KR20150103012A publication Critical patent/KR20150103012A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/37—Digestive system
    • A61K35/38—Stomach; Intestine; Goblet cells; Oral mucosa; Saliva
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/606—Salicylic acid; Derivatives thereof having amino groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/655—Azo (—N=N—), diazo (=N2), azoxy (>N—O—N< or N(=O)—N<), azido (—N3) or diazoamino (—N=N—N<) compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A61K36/8962—Allium, e.g. garden onion, leek, garlic or chives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/51—Lyases (4)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/21—Endodeoxyribonucleases producing 5'-phosphomonoesters (3.1.21)
    • C12Y301/21001—Deoxyribonuclease I (3.1.21.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/01052—Beta-N-acetylhexosaminidase (3.2.1.52)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 위장 트랙트 내에 비정상 마이크로바이오타 또는 비정상 마이크로플로라 분포가 존재하는 만성 장애를 포함하는 포유류의 다양한 장애 및 증상들을 치료하기 위한 조성물 및 방법들을 제공한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 처리된, 예를 들면 여과 및/또는 원심분리되어 모든 박테리아, 진균 포자 및 바이러스들이 제거되나, 천연 생물학적 활성 분자들을 분변 물질 및 박테리오파지로부터 유지하는 인간 분변 물질(예를 들면, 대변)로부터 유도된 액상 제제 또는 제형들을 제공한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 여전히 천연 생리학적 성분들 또는 박테리아의 영양 제제들을 포함하는, 예를 들면 천연 생물학적 및 영양학적 활성 성분들을 유지하는 "러프-","불완전-" 또는 미디엄- 여과된 마이크로바이오타를 제공한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 본 발명의 액상 제제 또는 제형과 조합 또는 후첨가된 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타를 제공한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 박테리아, 또는 마이크로바이오타, 성분이 배양, 또는 혐기성 조건에서 배양, 또는 혐기성 조건에서 수확, 저장 및/또는 배양되는 조성물 또는 제형들을 제공한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 이러한 장애들 및 증상들을 치료하기 위한 다양한 첨가물, 조성물 및 도너 제한들을 제공한다.

Description

분변 마이크로바이오타 복원을 위한 조성물 및 이의 제조 및 사용 방법{COMPOSITIONS FOR THE RESTORATION OF A FECAL MICROBIOTA AND METHODS FOR MAKING AND USING THEM}
본 발명은 대체적으로 의약 및 위장병학, 약리학 및 미생물학과 연관된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 위장관내의 비정상적 마이크로바이오타(microbiota)의 존재 또는 비정상적 마이크로플로라(microflora)의 분포가 존재하는 만성 질환을 포함하는 포유류의 다양한 장애 및 증상을 치료하기 위한 조성물 및 방법들을 제공한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 모든 박테리아, 진균 포자 및 바이러스들이 제거되나, 자연적인 생물학적 활성 분자들은 유지되도록 예를 들면, 여과 및/또는 원심분리 처리된 인간 분변(fecal) 물질(예를 들면, 대변)로부터 유도된 액상 제제 또는 제형을 제공한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 여전히 박테리아에 대한 자연적 생리학적 성분들 또는 영양 제제를 포함하며, 예를 들면 자연적 생물학적 및 영양학적으로 활성 성분들을 유지하는 "러프(rough)-", "불완전(incomplete)-" 또는 미디엄(medium)- 여과된 미생물을 제공한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 본 발명의 액상 제제 또는 제형과 조합 또는 첨가된 고도 여과된 또는 실질적으로 정제된 미생물을 제공한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 박테리아, 또는 미생물 성분이 배양되거나 혐기성 조건에서 배양되거나, 또는 혐기성 조건에서 수확, 저장 및/또는 배양되는 조성물들 혹은 제형들을 제공한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 이러한 장애들 및 증상들을 치료하기 위한 다양한 첨가물, 조성물들 및 도너 제한들(donor restrictions)들을 제공한다.
마이크로바이오타(microbiota)로도 불리는 인간 위장(gastrointestinal: GI) 미생물상은 인간 마이크로바이옴(microbiome)이 함유한 약 25,000 유전자들에 비해 약 3.3 백만 유전자들을 함유한다. 이러한 유전자들의 총 조성은 인간 장내 미생물군집(Human Gut Microbiome)으로 불린다. 야생형, 혹은 정상 GI 마이크로바이오타는 1,200 내지 1,500의 과량의 다양한 박테리아 종들 및 소향의 바이러스들 및 일부 균류를 함유한다. GI 마이크로바이오타 내에는 섬유 단백질, 소량의 미흡수 탄수화물, 점액, 애쉬(ash), 미네랄 염, 트레이스 성분, 지방, 미량요소, 죽은 박테리아 및 때로는 미소화 음식을 포함하는 다른 성분들이 존재한다.
세포 수 측면에서 마이크로바이오타는 인간 신체의 생 구조물의 매우 큰 부분을 구성한다. GI 마이크로바이오타 내의 생 박테리아 세포들의 절대적인 수는 인간 신체의 모든 생 세포들보다 약 9배로 전해진다. 실제로 세포 계수에 의하면 우리는 10% 인간 및 90% 박테리아 군이다.
그러므로, 인간 GI 마이크로바이오타는 '살아있는', 우리 몸내에 존재하며 출생 후 기관형성의 특징들을 가지며, 해부, 생리학, 병리학 및 다른 특징들을 갖는 신체 기관의 특성들을 보유한 "가상 기관(virtual organ)"으로 간주된다. GI 마이크로바이오타는 잘못 발달되거나 다양한 기생충, 바이러스, 균류 또는 박테리아에 감염될 가능성이 있다. 따라서, 이러한 기관의 치료방법이 개발될 필요가 있다. 항생제와는 별도로 다른 기관들과 같이 이식이 가능한 하나의 치료법이다.
일시적으로 또는 장기적으로 심지어는 식물군 내에서는 평생 동안 존재하는 다양한 병원균에 의해 침투될 때, 이전에 인식되지 못한 소장 및 대장에 대한 다양한 질병을 구성하는 것은 이러한 GI 마이크로바이오타이며, 예를 들면 과민성 대장 증후군(IBS), C. 디피실 감염(C.difficile infection (CDI)), 설사, 가막성 대장염 등을 야기하는 우리의 가장 큰 기관의 중복감염에 의해 야기된다.
연구 단체에서 이러한 식물군 치료 및 비정상 GI 마이크로바이오타에 의해 중재될 수 있는 이러한 증상들, 즉, 비정상 박테리아 조성이 군집한 장을 개선 또는 치료하기 위한 시도들이 존재한다. 항생제들이 일시적 개선을 제공할 수 있으나, 대체로 실패하며(예를 들면, CDI 반복), 이러한 실패들은 새로운 치료 시도의 필요성을 부각시킨다.
이러한 모든 장애들에 의해 공유되는 공통 기저 요인은 환자들이 예를 들면 IBS 또는 변비처럼 수십년전에 발생했던 것과 같이 기억하지 못할지라도 이들의 시작이 일부 외부 침투 GI 감염후에 일어난다는 점이다. 이러한 다수의 증상들에 있어서, 감염은 인간 GI 마이크로바이오타, GI 식물군 내의 수많은 서브-종들에 상응하는 3.3백만 이상의 상이한 미생물 유전자가 존재하기 때문에 배양에 의해 나타낼 수 없으며, 따라서 미생물 서브-종들 레벨 조성의 다양성은 매우 광범위하며 단지 작은 부분들만이 배양될 수 있다. 그러므로, 이러한 증상들의 대다수는 예를 들면, CDI와 같은 특정 단일 병원균에 의한 간단한 중복감염의 결과로는 보이지 않으며, 또한 빠른 시일 내에 특정 종들 및/또는 서브종들이 병원성에 원인이 되거나 특정 질병 또는 증상에 관여하는 것으로 결정될 수 없을 것으로 보인다. 따라서, 현재 판단에 의하면 아마도 가장 현실적인 치료(예를 들면, CDI에 대한)는 단순히 도너 플로라 주입을 위한 적절한 조성물 및 전달 시스템을 찾아서 초자연적 또는 병원성 박테리아의 과성장 조건을 역전시키거나 완화시키는 것이다. "분변 박테리아치료법(Fecal Bacteriotherapy)으로 이전에 알려진 분변 마이크로바이오타 이식(Fecal Microbiota Transplantation: FMT)(예를 들면, Borody (2004) J. Clin. Gast. 38:475-483 참조)은 결장 미생물 집단의 정상 조성의 가장 빠른 재구성을 가능케하는 치료 방법을 나타낸다. 이는 심각한 CDI 및 특히 재발성 CDI 환자가 마지막으로 의존하는 치료법이었다. FMT는 의학적으로 갈수록 활용되고 있으나, FMT-기반 치료법의 결함을 개선을 필요가 있다. 좋은 도너 FMT 물질의 광범위한 접근성이 존재하는 반면, 보다 넓은 환자 및 의사의 용인성을 얻을 수 있는, 예를 들면 그대로의 냄새나는 대변을 닮지 않으면서 보다 용인가능한 제약-유사의 '생물학적' 조성물인 복잡하지만 임상적으로 활성인 조성물의 설계가 필요하다. 다수의 환자 및 의사 그룹에 보다 용인가능한 임상적으로 활성 FMT 조성물의 요구는 환자들이 절망적으로 심각하지는 않은(용인성이 매우 높은) 분야에서 필요하다. 미가공의 균질 인간 대변의 임플란트(예를 들면, 이식)는 CDI를 제거해왔으며, 도너 플로라는 연장된 시간 동안 임플란트된다(예를 들면, Grehan (2010) J. Clin. Gastroenterol. 44(8):551-561 참조).
본 발명은 분변 마이크로바이오타 복원을 위한 조성물 및 이의 제조 및 사용 방법을 제공한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 처리 또는 미처리된 인간 GI 마이크로바이오타, 또는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전히 분리된 인간 GI 마이크로바이오타를 포함하는 제형, 약학 조성물, 음식, 피드(feed), 보충제, 제조품 등을 포함하는 조성물을 제공하며, 이들의 제조 및 사용 방법을 제공한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 하기의 조성물들, 및 이들을 제조, 저장 및 사용하는 방법을 제공하며, 본 발명은 하기의 조성물들의 방법 및 용도를 제공한다.
(1) 액상 제제
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 예를 들면 여과 및/또는 원심 분리 가공되어 모든 박테리아, 진균포자 및 바이러스들이 제거되나, 예를 들면 박테리오신(colicin, troudulixine 또는 putaindicine, 또는 microcin 또는 subtilosin A 포함), 란바이오틱(lanbiotics)(thuricin, nisin, subtilin, epidermin, mutacin, mersacidin, actagardine, cinnamycin 포함), 락티신 및 다른 기공-형성 펩티드 톡신들과 같은 박테리아 분비 생성물들을 포함하는 분변 물질로부터의 천연 생물학적 활성 분자들이 유지되는 인간 분변 물질(예를 들면, 대변)로부터 유도된 액상 제제 또는 제형을 제공한다; 이들 및/또는 상기 액상 제제의 다른 성분들은 항-포자(anti-spore)(예를 들면, 항-Clostridium difficile 포자), 항미생물 및/또는 항-염증 화합물(예를 들면, 인터루킨, 사이토킨)으로 작용할 수 있고; 또한 박테리아 또는 마이크로바이오타의 다른 미소기관에 의해 생성된 다른 생물학적 활성 물질들(BAMs)을 포함할 수 있다. 그러나, 여과 레벨은 서브-바이러스 사이즈인 박테리오파지를 유지할 것이며, 이러한 여과물의 치료 용량에 기여할 것이다.
(2) "러프(rough)-", "불완전(incomplete)-" 또는 미디엄(medium)- 여과된 마이크로바이오타
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 여전히 천연 임상 성분들 또는 박테리아에 대한 영양 제제들을 포함하는, 예를 들면, 천연 생물학적 및 영양학적 활성 성분들, 예를 들면, 상술한 박테리아 분비 생성물들, 예를 들면 항-미생물(예를 들면, 항-포자) 및 항-염증 생성물들을 포함하는 "러프-", "불완전-" 또는 미디엄-여과된 마이크로바이오타를 제공한다. 일 실시예에 있어서, 분변 물질(예를 들면, 대변)이 취득되고, 용해되고, 균질화되고, 점진적으로 작은 필터 또는 체(sieve) 사이즈들에 통과되어, 0.1 mm 체/필터 홀들에서 중단된다; 따라서 생물학적 및 영양학적 활성 천연 액상 성분들을 유지한다.
상기의 "러프-", "불완전-" 또는 미디엄-여과된 마이크로바이오타의 예시적인 실시예는 Sadowsky, et al., WO2012/122478 A1 문헌에서 FMT 물질을 대변이 0.020 mm 까지 체를 통과될 때까지 더 작은 체 홀들을 통해 여과시켜 제조함으로써 95% 이상의 박테리아 세포들만을 갖는 매우 고도의 정제된 마이크로바이오타가 얻어지며, 주변의 천연 "생물학적 및 영양학적 활성" 액상 물질은 폐기되는 고도의 정제된 제제들과는 상이하다.
대체적인 실시예들에 있어서, 예시적인 "러프 여과된" 또는 "미디엄 여과된" 조성물은 이의 천연 액상 성분들 및 작은 섬유 분자들을 유지하여 마이크로바이오타의 플로라에 영양분을 공급함으로써 이의 생리학적 및 상당량의 영양 상태를 유지한다. 이러한 예시적인 실시예에 있어서, 도너 플로라는 "불완전하게" 여과, 예를 들면, 최종 약 0.1 mm 체 홀들까지 여과되어, 일부 생리학적"음식(food)"이 박테리아에 대해 유지되게 하며, 항-미생물(예를 들면, 항-포자) 및 항-염증 생성물들을 갖는 액상 성분들을 유지하게 한다.
(3) 후첨가(added back) 액상 제제 또는 제형들을 갖는 고도 여과 혹은 실질적으로 정제된 마이크로바이오타
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 본 발명의 액상 제제 또는 제형(상기의 (1) 항목에서 요약된 바와 같은)과 조합 또는 후첨가된(added back) 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타를 제공한다. 상기 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타에 본 발명의 액상 제제 또는 제형을"후첨가(adding back)"또는 재구성함으로써, 최종 조성물 또는 제형의 특성들이 현저하게 향상된다. 예를 들면, 상기 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타는 (1) 항목에서 요약된 본 발명의 액상 제제 또는 제형의 특성들을 갖는다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 실시예는 실질적으로 분리된 또는 정제된 분변 플로라 또는 적어도 약 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8% 혹은 99.9%의 분리된 또는 순수한 분변 플로라의 분리물인(또는 포함하는), 또는 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9% 또는 1.0% 이상 보다 작은 비-분변 플로라 물질을 갖는 전체(혹은 실질적으로 전체) 마이크로바이오타를 사용한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 실시예는 Sadowsky, et al., WO2012/122478 A1 또는 Borody, et al.,WO2012/016287 A2에 기재된 바와 같이 실질적으로 분리된, 정제된, 또는 실질적으로 전체 마이크로바이오타를 사용한다.
(4) 배양된 및/또는 혐기성 마이크로바이오타
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 상기의 (3)에 따라 후첨가된 액상 성분을 갖는 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타가 농축 배양물 상에 선택적으로 혐기성 조건에 배치되고 또는 선택적으로 혐기성 조건에서 수확. 저장 및/또는 배양되는 조성물 또는 제형을 제공한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 박테리아 또는 마이크로바이오타 성분은 약 2 내지 약 72 시간동안 배양되거나, 약 1 시간 내지 24 시간 동안 배양되거나, 약 30 분 내지 12 시간 동안 배양되어, 대량의 도너 사용의 필요 없이 박테리아 및 이들의 생성물의 수를 증가시킨다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 다음을 포함하는 제형 또는 약학적 제제를 제공한다:
(a) (i) 분변 물질로부터 수확된 액상 제제, 상기 액상 제제는 적어도 약 0.22 미크론 필터를 통과할 수 있으며, 박테리오파지는 남을 지라도 전혀 또는 실질적으로 모든 순수 바이러스, 진균 포자 및 박테리아를 포함하지 않는다; 또는
(ii) (1) 분변 물질을 제공하고; 그리고 (2) 여과물이 전혀 혹은 실질적으로 모든 순수 바이러스, 진균 포자 및 박테리아를 포함하지 않도록 상기 분변 물질을 적어도 약 0.22 미크론(μ) 필터를 통과시키는 것을 포함하는 공정에 의해 제조된 액상 제제,
선택적으로, 상기 분변 물질은 수득되는 액상 제제가 최종적으로 적어도 약 0.22 미크론 필터를 통과하기 전에 일련의 점진적으로 작아지는 사이즈의 필터들을 통과하고,
선택적으로, 상기 분변 물질을 적어도 약 0.22 미크론 필터로 통과시키기 전에, 상기 분변 물질은 먼저 원심분리되고, 상청액은 단계 (i) 또는 (ii)의 액상 제제 개시 물질로 사용되고,
선택적으로, 상기 분변 물질을 적어도 약 0.22 미크론 필터로 통과시키기 전에, 및/또는 원심분리 전에, 상기 분변 물질은 먼저 염수 또는 완충 용액으로 균질화되고,
선택적으로, 상기 분변 물질을 적어도 약 0.22 미크론 필터로 통과시키기 전에, 상기 개시 분변 물질, 또는 상기 원심분리 후 상청액은 일 이상의 필터들로 여과되어 상기 액상 제제로부터 궁극적으로 박테리아 유래의 모든(혹은 실질적으로 모든) 세포들을 제거하거나, 상기 액상 제제로부터 약 5 마이크로미터(㎛) 직경 미만의 모든(혹은 실질적으로 모든) 세포들을 제거한다;
(b) (a)의 액상 제제에 있어서, 상기 분변 물질은 인간 분변 물질로 구성된다;
(c) (a) 또는 (b)의 액상 제제에 있어서, 상기 액상 제제에 추가하는 것에 의해, 섬유, 생물학적 활성 단백질 또는 펩티드, 마이크로영양소, 지방, 당 혹은 소 탄수화물, 트레이스 요소들, 미네랄 염들, 애쉬(ash), 점액, 아미노산, 영양소, 비타민 혹은 미네랄 또는 이들의 조합이 선택적으로 후첨가(added back)되어 "야생 형"건강한 플로라 또는 인간 마이크로바이오타 환경을 재구성하는 것을 더 포함한다;
(d) (a) 내지 (c)의 액상제제에 있어서, 파우더, 또는 균등물로 동결 또는 동결 건조를 위해 가공 또는 제형되며, 선택적으로 동해방지제(cryoprotectant), 동결건조보호제(lyoprotectant) 또는 보존제를 더 포함한다; 또는
(f) (d)의 액상 제제에 있어서, 상기 동결 또는 동결-건조된 파우더를 액체 내에 재구성함으로써 가공 또는 제형하는 것을 더 포함하며, 선택적으로 상기 액체는 멸균 염수이다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 다음을 포함하는 제형들 또는 약학적 제제를 제공한다:
(a) (i) 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타, 및 (ii) 본 발명의 액상 제제 또는 제형;
(b) (a)의 제형 또는 약학적 제제로서, 상기 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타는 실질적으로 분리된 혹은 정제된 분변 플로라 혹은 전체(또는 실질적으로 전체) 마이크로바이오타를 포함하거나 구성된다;
(c) (a) 또는 (b)의 제형 또는 약학적 제제에 있어서, 상기 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타는 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 99.9% 또는 99.9%의 분리된 혹은 순수한 분변 플로라의 분리물을 포함 또는 분리물로 구성되거나, 약 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9% 혹은 1.0% 이상을 넘지 않는 비-분변 플로라 물질을 갖는다;
(d) (a) 내지 (c)의 제형 또는 약학적 제제에 있어서, 상기 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타는 Sadowsky, et al., WO2012/122478 A1, 또는 Borody, et al., WO2012/016287 A2에 기재된 바와 같은 실질적으로 분리된, 정제된 또는 실질적으로 전체의 마이크로바이오타를 포함 혹은 마이크로바이오타로 구성된다;
(e) (a) 내지 (d)의 제형 또는 약학적 제제에 있어서, 상기 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타는 혈장교환(plasmapheresis), 원심분리, 세포분리(celltrifuge), 칼럼 크로마토그래피, 친화도 크로마토그래피, 면역침강, 또는 고체 표면, 비드(bead) 또는 플레이트에 고정된 항체를 사용하여 제조된다;
(f) (a) 내지 (e)의 제형 또는 약학적 제제에 있어서, 본 발명의 액상 제제 또는 제형은 최종 제형 또는 약학적 제제 부피의 약 1% 내지 약 99%, 또는 약 1%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% 또는 95% 또는 그 이상을 차지한다;
(g) (a) 내지 (f)의 액상 제제에 있어서, 파우더 또는 균등물로 동결 혹은 동결-건조에 의해 더 가공 또는 제형되며, 선택적으로 동해방지제, 동결건조보호제 또는 보존제를 더 포함한다; 또는
(h) (g)의 액상 제제에 있어서, 액체 내에 상기 동결 또는 동결-건조된 파우더를 재구성함으로써 더 가공 또는 제형되며, 선택적으로 상기 액체는 멸균 염수이다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 다음을 포함하는 제형 또는 약학적 제제를 제공한다:
(a) (i) "러프-", "불완전-" 또는 미디엄- 여과된 마이크로바이오타를 포함하는 분변 샘플 또는 상기 마이크로바이오타의 박테리아에 대한 이의 천연 혹은 야생형 생리학적 성분들 또는 영양 제제들을 포함 혹은 유지하는 분리물,
상기 샘플 또는 분리물은 선택적으로 약 0.1 mm 체 개구부 또는 필터 홀을 통과할 수 있다; 또는
(ii) "러프-", "불완전-" 또는 미디엄- 여과된 마이크로바이오타를 포함하는 분변 샘플, 또는 (1) 분변 물질을 제공하고; 및 (2) 상기 분변 물질을 약 0.1 mm 체 개구부 또는 필터 홀로 통과시키는 것을 포함하는 공정에 의해 제조된 분리물;
(b) (a)의 "러프-", "불완전-" 또는 미디엄- 여과된 마이크로바이오타를 포함하는 분변 샘플 또는 (a)의 분리물에 있어서, 상기 분변 샘플 또는 분리물은 인간 분변 물질로 구성된다;
(c) (a) 또는 (b)의 "러프-", "불완전-" 또는 미디엄- 여과된 마이크로바이오타를 포함하는 분변 샘플 또는 분리물에 있어서, 추가에 의해, 섬유, 생물학적 활성 단백질 또는 펩티드, 마이크로영양소, 지방, 당 혹은 소 탄수화물, 트레이스 요소들, 미네랄 염들, 애쉬(ash), 점액, 아미노산, 영양소, 비타민 혹은 미네랄 또는 이들의 조합이 선택적으로 후첨가(added back)되어 "야생 형"건강한 플로라 또는 인간 마이크로바이오타 환경을 재구성하는 것을 더 포함한다;
(d) (a) 내지 (c)의 액상 제제에 있어서, 파우더 또는 균등물로 동결 혹은 동결-건조를 위해 더 가공 또는 제형되며, 선택적으로 동해방지제, 동결건조보호제 또는 보존제를 더 포함한다; 또는
(f) (d)의 액상 제제에 있어서, 액체 내에 동결 또는 동결-건조 파우더를 재구성함에 의해 더 가공 또는 제형되며, 선택적으로 상기 액체는 멸균 염수이다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 다음을 포함하는 제형 또는 약학적 제제들을 제공한다:
(a) 본 발명의 제형 또는 약학적 제제로서, 박테리아 또는 마이크로바이오타 성분들이 배양되고(또는 농축 배양물 내에 위치되고), 또는 혐기성 조건하에서 배양되고(또는 농축 배양물 내에 위치되고), 또는 혐기성 조건하에서 수확, 저장 및/또는 배양되고(또는 농축 배양물 내에 위치되고),
선택적으로 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타 및 본 발명의 액상 제제 혹은 제형이 배양되거나 농축 배양물 내에 위치되고, 또는 선택적으로 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타가 본 발명의 액상 제제 또는 제형의 첨가 전에 배양되고, 또는 선택적으로 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타가 본 발명의 액상 제제 또는 제형의 첨가전 및 첨가후 배양되거나 농축 배양물 내에 위치된다.
(b) (a)의 제형 또는 약학적 제제에 있어서, 박테리아 또는 마이크로바이오타 성분은 약 2 내지 약 72 시간, 또는 약 1 시간 내지 약 24 시간, 또는 약 30분 내지 12 시간 동안 배양되어 대량의 도너 사용의 필요 없이 박테리아 및 이들의 생성물의 수를 증가시킨다;
(c) (a) 또는 (b)의 제형 또는 약학적 제제에 있어서, 박테리아 또는 마이크로바이오타 성분은 혐기성 또는 적절한 영양 브로스(broth)를 사용한 혐기성 조건에서 액체 농축 배양 매체 내에서 배양 또는 인큐베이션된다; 또는
(d) (a) 내지 (c) 중 임의의 제형 또는 약학적 제제에 있어서, 상기 배양된 박테리아 또는 마이크로바이오타 성분은 표본화되고, 동결 또는 동결건조 또는 감압동결건조 또는 크리오데시케이트(cryodesiccated)된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제들은 적어도 하나의 박테리아 또는 Firmicutes, Bacteroidetes, Bacillus, 또는 Bacillus thurigiensis 종들을 포함하거나 이에 첨가되며, 선택적으로 Firmicutes, Bacteroidetes, Bacillus는 배양물로부터 얻어진다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제들은 적어도 하나의 프로바이오틱(probiotic) 또는 프리바이오틱(prebiotic)을 포함하거나 이에 첨가되고,
선택적으로 상기 프리바이오틱은 이눌린(inulin), 락툴로오스(lactulose), 아티초크(artichoke) 추출물, 치커리 뿌리, 귀리, 보리, 다양한 콩류, 마늘, 케일, 콩 또는 플랙(flack) 또는 허브를 포함하고,
선택적으로 상기 프로바이오틱은 배양된 또는 대변-추출된 미소기관 또는 박테리아, 또는 박테리아 성분을 포함하며, 선택적으로 박테리아 또는 박테리아 성분은 Bacteroidetes, Firmicutes, Lactobacilli, Bifidobacteria, E. coli, a Strep fecalis 및 균등물을 포함하거나 이로부터 유도된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제들은 적어도 하나의 응고제를 포함하거나 이에 첨가되며, 선택적으로 상기 응고제는 칡(arrow root) 또는 식물 전분, 파우더 가루, 파우더 감자 또는 감자 전분, 흡수성 고분자, 흡수성 변환 고분자((AMP®), EndoClot, Santa Clara, CA), 및/또는 옥수수 가루 또는 옥수수 전분을 포함한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제들은 적어도 하나의 항-염증 제제를 포함하거나 이에 첨가되며, 선택적으로 상기 항-염증 제제는 4 또는 5-아미노-살리실레이트(salicylate), 올살라진(olsalazine)(예를 들면, Dipentum™), 메살라진(mesalazine)(메살라민 혹은 5-아미노살리실산(5-ASA)로도 알려짐, 예를 들면, ASACOL™ 또는 LIALDA™), 설파살라진(sulfasalazine)(예를 들면, Azulfidine™, Salazopyrin™ 또는 Sulazine™), 및/또는 발살라지드(balsalazide)(예를 들면, COLAZAL™ 또는 COLAZIDE™), 또는 이의 균등물 또는 이의 조합이거나, 이들을 포함한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제들은 적어도 하나의 아편(opiate) 억제제 또는 아편 길항제(antagonist)를 포함하거나 이에 첨가되며, 선택적으로 상기 아편 억제제 또는 아편 길항제는 메틸날트렉손(methylnaltrexone) 브로마이드, 날트렉손(naltrexone)(예를 들면, Revia™, Depade™, Vivitrol™), 또는 날메펜 글루쿠로나이드(nalmefene glucuronide)이다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제들은 적어도 하나의 산 억제제, 제산제 및/또는 프로톤 펌프 억제제를 포함하거나 이에 첨가되며, 선택적으로 상기 산 억제제는 H2 리셉터 길항제이고, 선택적으로 상기 H2 리셉터 길항제는 시메티딘(cimetidine)(예를 들면, TAGAMET™), 라니티딘(ranitidine)(예를 들면, ZANTAC™) 또는 균등물이며, 선택적으로 상기 프로톤 펌프 억제제는 오메프라졸(omeprazole)(예를 들면, Losec™, Antra™, Gastroloc™, Mopral™, Omepral™, Prilosec™), 에사메프라졸(esameprazole)(예를 들면, Nexium™), 판토프라졸(pantoprazole)(예를 들면, Somac™, Tecta™, Pantoloc™, Protium™Protonix™) 및 균등물이다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제들은 염수, 배지, 디포만(defoaming) 제, 계면활성제, 윤활제, 산 중화제, 마커, 세포 마커, 약물, 항생제, 조영제, 분산제, 버퍼 혹은 버퍼제, 감미제, 디비터링(debittering)제, 착향제, pH 안정제, 산성화제, 보존제, 디스위트닝(desweetning)제 및/또는 착색제, 비타민, 미네랄 및/또는 식이 보충제, 또는 프로바이오틱 또는 프리바이오틱 영양소 중의 일 이상으로부터 선택된 첨가제를 더 포함하거나 이에 첨가된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제들은 적어도 하나의 바이오필름 교란 화합물(Biofilm Disrupting Compound)을 포함하거나 이에 첨가되고,
선택적으로 상기 바이오필름 교란 화합물은 효소, 디옥시리보뉴클리아제(deoxyribonuclease: DNase), N-아세틸시스테인, 알기네이트 리아제(alginate lyase), 글리코시드 히드롤라제 디스퍼신 B(glycoside hydrolase dispersin B); Quorum-감지 억제제, 예를 들면, 리보뉴클레익산 III 억제 펩티드, Salvadora persica 추출물, 경쟁-자극 펩티드, 파툴린(Patulin) 및 페니실린 산; 펩티드―카텔리시딘(cathelicidin)-유도 펩티드, 소 리틱 펩티드(small lytic peptide), PTP-7, 일산화질소, 네오-에멀젼; 오존, 리틱 박테리오파지, 락토페린(lactoferrin), 자일리톨 하이드로겔, 합성 철 킬레이트제, 크랜베리 성분, 커큐민(curcumin), 은 나노입자, 아세틸-11-케토-β-보스웰릭 산(AKBA), 보리 커피 성분, 프로바이오틱, 시네펑긴(sinefungin), S-아데노실메티오닌, S-아데노실-호모시스테인, Delisea 퓨라논(furanones), N-설포닐 호모세린 락톤 또는 이의 조합을 포함한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제는 지연된 또는 점진적 장 배출 조성물 또는 제형으로 제형되고, 선택적으로 상기 제형은 말단 회장 내에서 pH 7에서 용해되도록 설계된 위장-저항성 코팅을 포함하며, 예를 들면 활성 성분은 예를 들면 폴리(메트)아크릴레이트, 예를 들면, 메타크릴산 코폴리머 B, NF, Eudragit S™(Evonik Industries AG, Essen, 독일)과 같은 아크릴 기반 수지 또는 균등물로 코팅되고, 이는 pH 7 또는 그 이상에서 용해되고, 예를 들면 멀티매트릭스(MMX) 제형을 포함한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 본 발명의 제형 또는 약학적 제제를 포함하는 전달 비히클(vehicle), 제조 제품, 용기, 시린지, 장치 또는 백(bag)을 제공한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 액체, 서스펜션, 젤, 젤탭(geltab), 반고체, 태블릿, 주머니, 로젠지(lozenge) 또는 캡슐, 또는 장관 제형으로 최초 제조 또는 제형되거나, 액체, 서스펜션, 젤, 젤탭, 반고체, 태블릿, 주머니, 로젠지 또는 캡슐, 또는 장관 제형으로 최종 전달을 위해 재-제형된, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제를 포함하는 전달 비히클, 제형, 조성물, 약학적 제제, 제조물, 용기, 백 또는 장치를 제공한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 감염, 질병, 치료, 중독 또는 창자 오기능 성분 또는 부작용을 갖는 증상의 완화, 안정화, 치료 및/또는 예방의 방법을 제공하며, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제를 포함하는 전달 비히클, 제형, 조성물, 약학적 제제, 제조물, 용기 또는 장치를 통해 이를 필요로 하는 개인에게 투여하는 것을 포함한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 상기 감염, 질병, 치료, 중독 또는 창자 오기능 성분 또는 부작용은 변비, 염증성 창자 질병(IBD), 크론 병, 간성뇌증(hepatic encephalopathy), 장염(enteritis), 대장염(colitis), 과민성 대장 증후군(IBS), 섬유근통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의 결핍/과잉 행동 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신성 홍반성 루푸스(systemic lupus erythematosus)(SLE), 여행자 설사, 소장 세균 과증식, 만성 췌장염, 췌장 기능 부전, 독성 또는 톡신 또는 감염 노출, 톡신-중재 여행자 설사, 중독, 수도(pseudo)막성 대장염, Clostridium 감염, C. perfringens welchii 또는 Clostridium difficile 감염, 신경학적 증상, 파킨슨 병, 간대성 근 경련, 자폐증, 근위축성 측삭 경화증 또는 다발성 경화증, 그랜드 말 발작(Grand mal seizures) 또는 프띠 말 발작(petit mal seizures), 구취, 간-신장 증후군 및/또는 게실염(diverticulitis) 또는 재발성 게실염, 아토피, 천식, 주의력 결핍 장애(ADD 및 ADHD), 강박 장애(OCD), 우울증, 정신 분열 및/또는 기분 장애를 포함한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 감염, 질병, 치료, 중독 또는 창자 이상 성분 또는 부작용의 증상들을 완화, 안정화, 치료 및/또는 방지하기 위한, 또는 변비의 완화, 치료 및/또는 방지를 위한, 복부의 고통, 비-특정 복부 고통 또는 설사, 약물 부작용 또는 생리적 조건 또는 크론 병, 중독, 톡신 또는 감염, 톡신-중재 여행자 설사 또는 Clostridium 또는 C. perfringenswelchii 또는 C. difficile 감염 또는 Clostridium 감염과 연관된 수도(pseudo)-막성 대장염에 의해 야기되는 설사의 치료를 위한, 또는 척추질환, 척추관절염 또는 천장골염(하나 혹은 양쪽의 천장관절의 염증); 신장염 증후군; 내장 또는 장 성분을 갖는 염증성 혹은 자가면역 증상; 루푸스; 과민성 대장 증후군(IBS 또는 경련 결장); 또는 대장염; 궤양성 대장염 또는 크론병; 변비; 자폐증; 퇴행성 신경질환; 근 위축성 측삭 경화증(ALS), 다발성 경화증(MS) 또는 파킨슨 병(PD); 간대성 근경련; 스타이너트(Steinert) 병; 근위 근긴장 근육병; 자가면역 질환; 류마티스 관절염(RA) 또는 소아 특발성 관절염(JIA); 만성 피로 증후군; 양성 근육통 뇌척수염; 만성 피로 면역 기능 부전 증후군; 만성 감염성 단핵구증; 전염성 근육통 뇌척수염; 비만; 저혈당증, 예비-당뇨 증후군, 타입 I 당뇨 또는 타입 II 당뇨; 특발성 혈소판 감소성 자반증(ITP); 급성 또는 만성 알레르기 반응; 두드러기, 발진, 두드러기 또는 만성 두드러기; 및/또는 불면증 또는 만성 불면증, 그랜드 말 발작 또는 프띠 말 발작, 구취, 간-신장 증후군 및/또는 게실염 또는 재발성 게실염, 아토피 질환, 천식, 주의력 결핍 장애(ADD 및 ADHD), 강박 장애(OCD), 우울증, 정신 분열 및/또는 기분 장애를 갖는 개인의 증상을 방지, 감소 또는 지연하거나 완화 또는 치료하기 위한 방법들을 제공하며, 이는 본 발명의 제형 또는 약학적 제제를 단일, 반복 또는 복수의 투여, 전달 또는 주입으로 필요로 하는 개인에게 투여하는 것을 포함한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 감염, 질병, 치료, 중독 또는 창자 이상 성분 또는 부작용의 증상들을 완화, 안정화, 치료 및/또는 방지하기 위한, 또는 변비의 완화, 치료 및/또는 방지를 위한, 복부의 고통, 비-특정 복부 고통 또는 설사, 약물 부작용 또는 생리적 조건 또는 크론 병, 중독, 톡신 또는 감염, 톡신-중재 여행자 설사 또는 Clostridium 또는 C. perfringenswelchii 또는 C. difficile 감염 또는 Clostridium 감염과 연관된 수도(pseudo)-막성 대장염에 의해 야기되는 설사의 치료를 위한 제약의 제조에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제의 용도를 제공한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 척추질환, 척추관절염 또는 천장골염(하나 혹은 양쪽의 천장관절의 염증); 신장염 증후군; 루푸스와 같은 내장 또는 장 성분을 갖는 염증성 혹은 자가면역 증상; 과민성 대장 증후군(IBS 또는 경련 결장) 또는 궤양성 대장염 또는 크론병과 같은 대장염; 변비; 자폐증; 근 위축성 측삭 경화증(ALS), 다발성 경화증(MS) 또는 파킨슨 병(PD)과 같은 퇴행성 신경질환; 간대성 근경련; 스타이너트(Steinert) 병 또는 근위 근긴장 근육병; 류마티스 관절염(RA) 또는 소아 특발성 관절염(HA)과 같은 자가면역 질환; 만성 피로 증후군(양성 근육통 뇌척수염, 만성 피로 면역 기능 부전 증후군, 만성 감염성 단핵구증, 전염성 근육통 뇌척수염을 포함); 비만; 저혈당증, 예비-당뇨 증후군, 타입 I 당뇨 또는 타입 II 당뇨; 특발성 혈소판 감소성 자반증(ITP); 두드러기, 발진, 두드러기 또는 만성 두드러기와 같은 급성 또는 만성 알레르기 반응; 및/또는 불면증 또는 만성 불면증, 그랜드 말 발작 또는 프띠 말 발작, 구취, 간-신장 증후군 및/또는 게실염 또는 재발성 게실염, 아토피 질환, 천식, 주의력 결핍 장애(ADD 및 ADHD), 강박 장애(OCD), 우울증, 정신 분열 및/또는 기분 장애의 증상을 방지, 감소, 완화, 안정화 또는 치료하기 위한 제약의 제조에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제의 용도를 제공한다.
본 발명의 일 이상의 실시예들의 상세 내용들이 첨부되는 도면 및 아래의 상세한 설명에 제공된다. 본 발명의 다른 특징들, 목적들 및 이점들은 상세한 설명 및 도면 및 청구항들로부터 명백할 것이다.
본 출원에 인용되는 모든 간행물, 특허, 특허 출원은 모든 목적을 위해 참조로서 병합된다.
본 발명의 다양한 예시적인 실시예들이 상세하게 참조될 것이며, 이들의 실시예들이 첨부되는 도면을 통해 설명될 것이다. 하기의 상세한 설명은 독자에세 본 발명의 실시예들 및 측면들의 특정 세부 사항들의 이해를 돕기 위해 제공되며, 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 분변 마이크로바이오타 이식(Fecal Microbiota Transplantation: FMT)("분변 박테리오치료"로 이전에 알려진 Bacteriotherapy")을 위한 처리된 및/또는 분리된 인간 GI 마이크로바이오타를 포함하는 조성물 예를 들면, 제형 및 약학적 제제들, 제조물, 및 용기 및 전달 비히클, 및 장치 및 전달 물질을 제공한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제들은 생 박테리아의 이식, 또는 활성 성분(예를 들면, 본 발명의 액상 제제)의 원위 소장 및/또는 결장 내부로의 전달을 위해 설계 또는 제형된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 예를 들면, 부분적 또는 완전한 인간 GI 마이크로바이오타를 나타내는 박테리아 세포들, 및 다른 성분들 중에서, 박테리아 분비 생성물 예를 들면 박테리오신(박테리아에 의해 생성되는 proteinaceoustoxins, 콜리신(colicin), 트루둘릭신(troudulixine) 또는 푸타인디신(putaindicine) 또는 마이크로신 또는 서브틸로신(subtilosin) A를 포함하는), 란바이오틱(lanbiotics)(특징적 폴리사이클릭 티오에테르 아미노산 란티오닌 또는 메틸란티오닌 및 불포화 아미노산 디하이드로알라닌 및 2-아미노이소부티릭 산을 함유하는 펩티드안티바이오틱스 계통; 투리신(thuricin)(도너 대변 내의 bacilli에 의해 분비된), 니신(nisin), 서브틸린(subtilin), 에피데르민(epidermin), 뮤타신(mutacin), 메르사시딘(mersacidin), 악타가르딘(actagardine), 신나마이신(cinnamycin)을 포함하는), 락티신(lacticin)(기공 형성 펩티드 톡신 계통) 및 다른 항미생물 또는 항-염증성 화합물 및/또는 박테리아 또는 마이크로바이오타의 다른 미소기관에 의해 생성된 및/또는 마이크로바이오타의 "액체 성분" 내에서 발견되는 생물학적 활성 분자(BAMs)를 포함하는 플로라(마이크로바이오타)의 분리된, 가공된, 여과된, 농축된, 재구성된 및/또는 인공의 액체 성분들의 사용을 포함하는 조성물들 및 방법들을 제공한다. 이러한 본 발명의 "액체 성분"은 예를 들면, 현재까지 개시되는 여과된 FMT와 같은 "세포만(cells only)" 분변 마이크로바이오타 이식(FMT)에서는 손실된다.
"액체 성분"을 포함하는 이러한 본 발명의 실시예는 보다 안전하고 및/또는 보다 효율적일 수 있으며, 예를 들면 크루드 균질화된 인간 대변의 임플란트(예를 들면, 이식)에 비해 특정 증상, 감염 또는 질병의 치료를 위해 커스타이징될 수 있으며, 이는 장 플로라의 만성 Clostridium difficile 감염과 같은 증상의 치료에 있어 매우 성공적이었다. CDI, 특히 재발 형태는 항생제로 치료하기가 어려웠으며, 그러나 도너로부터 수집되어 수여자에게 주입된 정상 플로라부터의 크루드 "야생 형" 박테리아로 이식된 90% 이상의 환자들에게 치료되었다(예를 들면, Khoruts, et al. WO2012122478. 참조). 재구성되거나 공동-투여된 "액체 성분"을 포함하는 본 발명의 조성물들 및 방법들은 동일한 또는 현저한 효율을 가질 수 있다.
예를 들면, 대장염을 치료하는 다른 조건들에서 FMT의 사용은 보다 강하고 반복적인 크루드 "야생형" 박테리아 주입을 요구했으며, 이는 일 이상의 FMT 주입으로의 CDI의 상대적으로 쉬운 치료와는 다른 조건들에서의 작용하는 인자가 존재함을 나타낸다. 예를 들면, 마이크로바이옴(microbiome)의 세포 성분들 이상의 성분과 같은 "액체 성분"의 사용을 포함하는 본 발명의 실시예는 "세포 유일"의 FMT 제형이 실패하거나 충분한 효과가 없을때 효과적이다. 대체적인 실시예들에 있어서, 예를 들면, 분비된, 배설된 또는 항생제 또는 항-염증제일 수 있는 다른 액체 성분들 또는 마이크로바이오타, 예를 들면 생물학적 활성 분자들(BAMs)인 본 발명의 비-세포 "액체 성분"은 플로라 추출물, 또는 상술한 바와 같이 22 미크론 필터를 통과하는 박테리오파지와 함께 본 발명의 제형들 내에서 보존, 유지 또는 재구성된다. 따라서, 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 비-세포"액체 성분"은 예를 들면, 정상 플로라의 박테리아-유도 항-염증 성분 타입으로서 염증 과정을 도울 수 있으며, 건강한 박테리오파지 항-박테리아 활성을 가질 수 있다. 대체적인 실시예들에 있어서, 이러한 비-세포 "액체 성분"은 특정적으로 보존, 여과, 재구성 및/또는 재생성(예를 들면, 합성)되며, 본 발명의 조성물 내에 유지되고, 또는 본 발명의 조성물로 투여되거나 첨가된다.
대체적인 실시예들에 있어서 본 발명은 향상된 조성물 및 완전한 또는 실질적으로 완전한 추출된 플로라를 결합, 제형 또는 재구성하는 방법을 제공하며, 또한 예를 들면, 비-세포 "액체 성분" 및/또는 이들의 성분들을 포함, 재구성 또는 특정 첨가물을 첨가함으로써 효과, 성능 및/또는 "세포" 성분의 안전성을 향상시킬 수 있다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물들 및 방법들은 향상된 기능성 뿐 아니라, 아직 시도되지 못한 다양한 증상들에 새로운 적용성을 제공한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물들 및 방법들은 또한 예를 들면 바이오필름과 같은 생물학적 필름의 교란을 제공하여 이식 특성을 향상시키고 증상 역전에 훌륭한 효과를 갖는다.
대체적인 실시예들에 있어서, 비-세포 "액체 성분" 및/또는 이들의 성분들을 포함하는 FMT 치료의 용도를 포함하는 본 발명의 조성물들 및 방법들은 자가면역 질병(예를 들면, 궤양성 대장염(UC), 다발성 경화증(MS)과 같은 자가면역 대장염), 또는 자폐증 및 기타 질환을 위해 사용된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물들 및 방법들은 일 이상의 주입(infusion)(CDI와 같은)으로 치료가능하지 않고 예를 들면, 궤양성 대장염(UC)의 차도를 유지하는 치료법 또는 유지 치료를 획득하기 위한 연장된 투여를 필요로하는 질병, 감염 또는 증상을 처리, 완화, 역전 또는 치료하는데 사용된다. 이와는 달리, 예를 들면 상술한 (3)에서의 설명과 같은 세포 및 액체 성분 조성물을 포함하는 실시예는 또한 건강한 또는"야생형"개인에서 관찰되는 손실된(환자에서) 플로라 성분들을 이식(예를 들면, 환자에게 투여)하는데 사용된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 상기 액체 성분은 강력한 항-포자 활성을 갖는다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물들 및 방법들은 예를 들면, 약학적, 음식 또는 보충제 제형, 예를 들면, 인캡슐화 제제 및/또는 파우더화된 요거트 제제(인캡슐화될 수 있는)와 같은 임의의 고체 또는 액체 형태로 제형되어 용인성 및 연장된 사용을 획득할 수 있다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물들 및 방법들은 관장제로 제형될 수 있다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물들 및 방법들은 예를 들면, 인캡슐화된 형태로 구강 제품으로서 제형될 수 있다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물들 및 방법들은 단지 박테리아 세포 성분만이 아니라 모든 대변 성분들을 포함하는, 즉 비-세포 "액체 성분", 또는 이들의 재구성 또는 합성된 균등물을 포함하는 제형들의 용도를 포함한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물들은 플로라 또는 마이크로바이오타의 항-염증성 성분들을 포함하는 다양한 생물학적 활성 분자들(BAMs)을 포함한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 액체 또는 용해된 성분들은 예들 들면, 대변이 단지 세포 질량으로 여과되었을 때, 세포 제제내에 포함되거나 세포들에 후첨가(added back)된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물들은 세포 마이크로바이오타, 예를 들면, 완전한 또는 실질적으로 완전한 인간 마이크로바이오타의 반영을 포함하며, 첨가된 성분들 또는 조성물 내에 "후첨가" 성분들을 포함하여 추가적인 활용성이 제공될 수 있다. 예를 들면, 대체적인 실시예들에 있어서, 박테리아 분비 생성물, 항-염증성 제제 또는 다른 조성물들(예를 들면, "호스트" 창자에 의해 분비되는, 예를 들면 인터루킨, 사이토킨, 루코트리엔, 에이코사노이드 등), 항체(예를 들면, IgAs, IgGs, IgMs, 항원-결합 항체 절편 또는 합성 항체-유사 펩티드 또는 제제), 프리바이오틱, 프로바이오틱, 항-바이오필름 제제 또는 바이오필름-용해 제제, 및/또는 항균제, 항생제 또는 항진균 제제를 포함하는 "후첨가된" 생물학적 활성 분자들(BAMs)이 포함된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 이러한 또는 다른 "후첨가된" 성분들은 예를 들면, 박테리아 또는 마이크로바이오타의 다른 미소기관에 의해 생성되는 투리신(thuricin)(도너 대변 내의 bacilli에 의해 분비된), 박테리오신(박테리아에 의해 생성되는 proteinaceoustoxins, 콜리신(colicin), 트루둘릭신(troudulixine) 또는 푸타인디신(putaindicine) 또는 마이크로신 또는 서브틸로신(subtilosin) A를 포함하는), 란바이오틱(lanbiotics)(니신(nisin), 서브틸린(subtilin), 에피데르민(epidermin), 뮤타신(mutacin), 메르사시딘(mersacidin), 악타가르딘(actagardine) 및/또는 신나마이신(cinnamycin)을 포함하는), 락티신 또는 연관된 기공-형성 펩티드 톡신, 및/또는 다른 항미생물 또는 항-염증성 화합물 및/또는 생물학적 활성 분자들(BAMs)과 같은 박테리아 분비 생성물과 같은 마이크로바이오타의 인간-제조 또는 순수 또는 크루드 또는 농축된 비-세포 "액체 성분"일 수 있다. 대체적인 실시예들에 있어서, 이러한 일상의 또는 다른 첨가물들이 본 발명의 조성물에 추가되어, 예를 들면 이러한 최종 제형에 근접하게 "후첨가"되거나, 정상 또는 야생형 인간 마이크로바이오타를 잘 나타내거나, 동일한 특성을 갖거나, 실질적으로 반영한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 추출된 플로라로 치료하기 전에, 의사는 또한 설사약을 사용하여 플로라의 부피를 감소시켜 빈 창자 내에 이식을 용이하게 하는 것을 선택할 수 있다,
추가적인 선택적 성분들
응결 제제(congealing agent)
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물(본 발명의 임의의 마이크로바이오타- 또는 FMT-포함 조성물을 포함하는)의 주입에 이어서, 예를 들면, 트랜스콜로노스코픽(transcolonoscopic) 주입 또는 관장 주입(특히, 궤양성 대장염 환자의 대장 내에)에 이어서, 또는 구강 투여에 이어서, 응결 제제가 사용되거나 투여될 수 있다. 예를 들면, 환자가 회복될 때, 주입된 액체 성분은 에스(sigmoid) 결장으로 이동되고 이어서 직장으로 이동된다; 이는 많은 환자가 침대 또는 화장실로 이동될 동안 액체를 참지못하고 변실금으로 고통받는 정도까지 극도의 긴급함을 느끼게 한다. 이를 방지하기 위해, 본 발명은 예를 들면, 칡 또는 식물 전분, 예를 들면, 파우더 가루, 파우더 감자 또는 감자 전분 또는 흡수성 고분자(예를 들면, 흡수성 변환 고분자(AMP®, EndoClot, Santa Clara, CA), 및/또는 옥수수 가루 또는 옥수수 전분을 포함하는 첨가된 응결 제제의 사용을 포함한다. 이는 물을 빠르게 흡수하며, 겔화된 매트릭스를 생성하고, 맹장 내에서 수 시간동안 응결된 주입 마이크로바이오타를 유지하여 직장으로 진행을 억제한다.
프로바이오틱 및 프리바이오틱(Probiotics and prebiotics)
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물(예를 들면, 액체 제제 실시예, 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타 및 액체 제제 혼합물, 또는 "러프-", "불완전-"또는 미디엄- 여과된 마이크로바이오타-포함 분변 샘플, 및/또는 배양된 마이크로바이오타 실시예)에 또한 포함되는 첨가제, 또는 본 발명의 실행을 위해 사용되는 조성물은 이눌린, 락툴로오스, 아티초크 추출물, 치커리 뿌리, 귀리, 보리, 다양한 콩류, 마늘, 케일, 콩 또는 플랙과 같은 일 이상의 프리바이오틱을 포함하고, 때로는 프리바이오틱은 허브를 포함할 수 있다.
대체적인 실시예들에 있어서, 첨가제는 Bacteroidetes, Firmicutes, Bacillus(예를 들면, Bacillus thurigiensis), 또는 이들의 조합과 같은 플로라 성분들을 포함할 수 있다. 대체적이 실시예들에 있어서, 배양된 성분들은 플로라로 회귀되어 예를 들면 Bacteroidetes, Firmicutes, Bacillus 또는 Bacillus thurigiensis와 같은 특정 속 또는 종을 강화 또는 확장할 수 있다. 프로바이오틱은 때로는 단일 배양 성분들로 포함될 수 있다, 이들은 이식 특성을 상실하여 복수의 배양 성분들을 억제한다.
항생제, 항균제(Antibiotics, Antimicrobials)
대체적인 실시예들에 있어서, 항생제 및/또는 항균제들이 본 발명의 조성물에 예를 들면, 본 발명의 액체 제형 또는 제제, 또는 본 발명의 세포 제제에 후첨가되어 포함될 수 있다. 대체적인 실시예들에 있어서, 상기 항균제 또는 항생제는 선택적으로 반코마이신(vancomycin), 테이코플라닌(teicoplanin)(예를 들면, Targocid™), 텔라반신(telavancin)(예를 들면, Vibativ™), 블레오마이신(bleomycin)(예를 들면, Blenoxane™), 라모플라닌(ramoplanin) 또는 데카플라닌(decaplanin)인 글리코펩티드 항생제; 또는 피닥소마이신(fidaxomycin), 겐타마이신(gentamycin), 네오마이신(neomycin), 스트렙토마이신(streptomycin), 파로마이신(paromomycin), 카나마이신(kanamycin), 리팍시민(rifaximin)(예를 들면, 확장된 장내 방출(EIR) 리팍시민) 또는 다른 리파마이신(예를 들면, 리파마이신 유도체 리팜피신(rifampicin)(또는 리팜핀(rifampin)), 리파부틴(rifabutin), 리파펜틴(rifapentine) 및 리팔라질(rifalazil)을 포함하는), 또는 안사마이신(ansamycin), 겔다나마이신(geldanamycin), 안사미토신(nsamitocin), 또는 니타족산나이드(nitazoxanide)(예를 들면, Daxon™, Dexidex™, Kidonax™, Mitafar™, Pacovanton™, Paramix™), 퓨라졸리돈(furazolidone)(예를 들면, Furoxone™, Dependal-M™), 니트로이미다졸(nitroimidazole) 또는 메트로니다졸(metronidazole)(예를 들면, 5-니트로이미다졸, FLAGYL™), 니퓨록사자이드(nifuroxazide)(예를 들면, Ambatrol™, Antinal™, Bacifurane™, Diafuryl™) 또는 비스무스(예를 들면, 비스무스 서브살리실레이트)와 같은 항-원충 제제, 또한 페니실린(예를 들면, 페니실린 G, 프로카인 페니실린, 벤자틴 페니실린 또는 페니실린 V), 마크롤리드(macrolide)(예를 들면, 에리트로마이신, 클라리트로마이신, 디리트로마이신(예를 들면, Dynabac™), 록시트로마이신(예를 들면, Xthrocin™, Roxl-150™, Roxo™, Surlid™), 텔리트로마이신(telithromycin)(예를 들면, KETEK™) 또는 아지트로마이신(azithromycin)(예를 들면, Zithromax™, Azithrocin™), 테트라사이클린, 세팔로스포린(cephalosporin), 카르바페넴(carbapenem)(예를 들면, Monan™, Meronem™과 같은 이미페넴, 메로페넴), 모노박탐(monobactam), 린코사미드(lincosamide) 또는 클리다마이신(clindamycin)(예를 들면, Dalacin™), 퀴놀론(예를 들면, 플루오로퀴놀론) 및/또는 술폰아미드, 프라디신(fradicin)(예를 들면, NEOBIOTIC™)과 같은 다양한 항생제 그룹들, 또는 이들의 균등물 또는 이들의 조합 중에서 일 이상이거나 이를 포함한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 상기 항균제 또는 항생제는 아미노글리코시드 항생제(예를 들면, 겐타마이신, 네오마이신, 스트렙토마이신, 파로모마이신 및/또는 카나마이신), 암페니콜(amphenicol), 안사마이신, 베타-락탐(β-lactam), 카르바페넴, 세팔로스포린, 세파마이신, 모노박탐, 옥사세펨(oxacephem), 린코사미드항생제(예를 들면, 클린다마이신(clindamycin), 린코마이신), 마크롤리드 항생제(예를 들면, 아지트로마이신, 클라리트로마이신, 디리트로마이신, 에리트로마이신), 클리코펩티드 항생제(예를 들면, 반코마이신, 테이코플라닌, 텔레반신, 블레오마이신, 라모플라닌 및/또는 데카플라닌), 폴리펩티드 항생제(예를 들면, 액티노마이신 D; 바시트라신(bacitracin); 바시트라신과 같은 액티노마이신(actinomycin)), 테트라사이클린, 또는 2,4-디아미노피리미딘 계통 항생제, 글라바신(clavacin)(또한 클레어포르민(clairformin), 클라비포름(claviform), 익스판신(expansine), 클라바틴(clavatin), 익스판신, 기간틴(gigantin), 루코핀(leucopin), 파툴린(patuline) 또는 파툴린(patulin)으로 알려진), 또는 이들의 균등물 또는 이들의 조합 중에서 일 이상이거나 이를 포함한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 방법은 예를 들면, 반코마이신, 라팍시민, 메트로니다졸, 리팜피신 또는 임의의 계통의 항생제와 같은 항생제 및/또는 다른 항균제로 예비-치료, 공동-치료(동시 치료) 및/또는 포스트-치료를 포함하여 예를 들면, 특정 병원균 또는 치료될 병원균을 억제한다.
보존제, 동해방지제, 동결건조보호제(Preservatives, Cryoprotectants, Lyoprotectants)
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 임의 조성물들(예를 들면, 액상 제제 실시예, 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타 및 액상 제제 혼합물, 또는 "러프-", "불완전-" 또는 미디엄- 여과된 마이크로바이오타-포함 분변 샘플, 및/또는 배양된 마이크로바이오타 실시예)에, 예를 들면 다양한 폴리사카라이드 또는 당(수크로오스, 프럭토오스, 락토오스, 만니톨과 같은), 글리세롤, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 트레할로오스(trehalose), 글리신, 글루코오스, 덱스트란 및/또는 에리트리톨을 포함하는 다양한 보존제, 동해방지제(cryoprotectants) 및/또는 동결건조보호제(lyoprotectants)가 첨가될 수 있다. 대체적인 실시예들에 있어서, 사용가능한 다른 동결건조보호제는 에틸렌 글리콜, 1,2-프로판디올, 메틸셀리오솔브(Methylcelliosolve), 디메틸 포름아미드, 또는 디메틸술폭사이드 메탄올(Dimethylsulphoxide Methanol)이다. 대체적인 실시예들에 있어서, 이러한 동결건조보호제의 양은 약 1% 및 약 50% 사이이며, 그러나 일반적으로 약 5% 및 약 15% 사이가 적당하다.
동결 및/또는 동결-건조 또는 스프레이 건조되는 능력 때문에, 본 발명의 임의의 조성물은, 대체적인 실시예들에 있어서, 제조될 수 있는 다른 타입의 최종 제품들이 존재한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제품 또는 제형은 액체이며, 관장으로서 깨끗하게 사용될 수 있다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제품 또는 제형은 동결되며, 예를 들면, 영하 90도에서 보존되며, 사용을 위해 나중에 동결건조보호제가 첨가된다.
바이오필름 교란 화합물(Biofilm Disrupting Compounds)
대체적인 실시예들에 있어서 바이오필름 교란 화합물이 본 발명의 조성물 또는 제형(예를 들면, 액상 제제 실시예, 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타 및 액상 제제 혼합물, 또는 "러프-", "불완전-" 또는 미디엄- 여과된 마이크로바이오타-포함 분변 샘플, 및/또는 배양된 마이크로바이오타 실시예)에 첨가되거나 본 발명 실행을 위한 방법에 사용된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 방법 실행에 있어서, 바이오필름 교란 화합물이 본 발명의 투여된 조성물 또는 제형들과 공동-투여중에 또는 이전에 투여되거나, 또는 공동-제형(예를 들면, 멀티라미네이트 태블릿 또는 캡슐로), 또는 분리 제형된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 교란되는 바이오필름은 결장 점막으로부터 소위 "바이오필름"인 점착성 폴리사카라이드/DNA-함유막을 분리시켜 주입된 야생형 및/또는 배양된 플로라 성분들 및 본 발명의 조성물의 이식을 보다 잘 수용하는 점막을 획득하는데 사용된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 예를 들면, 데옥시리보뉴클리아제(DNase)와 같은 효소, N-아세틸시스테인, 알기네이트 리아제, 글리코시드 하이드롤라아제 디스퍼신 B; 예를 들면, 리보뉴클레익산 III 억제 펩티드와 같은 Quorum-감지 억제제, Salvadora persica 추출물, 경쟁-자극 펩티드, 파툴린 및 페니실린 산; 펩티드―카텔리시딘-우도 펩티드, 소 리틱 펩티드(small lytic peptide), PTP-7 (소 리틱 펩티드, 예를 들면 Kharidia (2011) J. Microbiol. 49(4):663-8, Epub 2011 Sep 2 참조), 일산화질소, 네오-에멀젼; 오존, 리틱 박테리오파지, 락토페린, 자일리톨 하이드로겔, 합성 철 킬레이트제, 그랜베리 성분, 커큐민, 은나노입자, 아세틸-11-케토-β-보스웰 산(AKBA), 보리 커피 성분, 프로바이오틱, 시네펑긴(sinefungin), S-아데노실메티오닌, S-아데노실-호모시스테인, Delisea 퓨라논, N-술포닐 호모세린 락톤 및/또는 마크롤리드 항생제 또는 이들의 조합과 같은 다른 바이오필름 교란 성분들 또는 제제들이 사용될 수 있다.
대체적인 실시예들에 있어서, 바이오필름 교란 화합물 또는 제제들은 예를 들면 FMT로서 본 발명의 조성물의 투여 전 또는 투여 중에 투여되며, 임의의 포맷 또는 제형이 예를 들면, 캡슐로서 사용될 수 있다.
대체적인 실시예들에 있어서, 바이오필름 교란 제제들은 본 발명의 조성물로의 치료 전 및/또는 치료중 및/또는 치료 후에 첨가된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 바이오필름 교란 제제는 단일 또는 조합되어 사용된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 바이오필름 교란 제제는 N-아세틸시스테인, 데옥시리보뉴클레아제(DNase) 내에 포함되는 특정 효소 및 분해 물질을 포함한다. 다른 것들은 알기네이트, 리아제 및 글리코시드 하이드롤라아제 디스퍼신, 리보뉴클레익-산-III 억제제 펩티드(RIP), Salvadora persica 추출물, 경쟁-자극 펩티드(CSP) 파툴린(PAT) 및 페니실린산(PA)/EDTA, 카텔리시딘-유도 펩티드, 소 리틱 펩티드, PTP-7, 일산화질소, 클로르헥시딘, 포비돈-이오딘(PI), 나노에멀젼, 리틱 박테리오파지, 락토페린/자일리톨 하이드로겔, 합성 철 킬레이트제, 크랜베리 성분, 커큐민, 아세틸-11-케토-보스웰산(AKBA), 보리 커피(Barley coffee: BC) 성분, 은 나노입자, 아지트로마이신, 클라리토마이신, 겐타마이신, 스트렙토마이신 및 또한 디소듐 EDTA를 포함한다. 결장의 오존 통기 또한 바이오필름 교란에 사용될 수 있다.
단위 도오즈(unit dosage) 형태 및 제형, 음식 및 전달 비히클
대체적인 실시예들에 있어서, 여과에 있어서, 본 발명의 조성물(예를 들면, 액상 제제 실시예, 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타 및 액상 제제 혼합물, 또는 "러프-", "불완전-" 또는 미디엄- 여과된 마이크로바이오타-포함 분변 샘플, 및/또는 배양된 마이크로바이오타 실시예)는 예를 들면, 스프레이-건조 혹은 균등물, 예를 들면, 불활성 기체 내에서 스프레이-건조 또는 유사 조건에서 동결-건조에 의해 더 처리되어 파우더 제품으로 마감될 수 있다. 대체적인 실시예들에 있어서, 조성물은 액체, 서스펜션, 스프레이, 겔, 겔탭, 반고체, 태블릿, 주머니, 캡슐, 로젠지, 씹거나 빨수 있는 단위 도오즈 형태 또는 임의의 약학적으로 허용가능한 제형 또는 제제로 제조, 라벨 또는 제형된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물은 음식, 음료(예를 들면, 요거트, 아이스크림, 스무디), 피드, 영양 또는 음식 또는 피드 보충제(예를 들면, 액체, 반고체 또는 고체) 등의 내부로 병합될 수 있다.
예를 들면, 본 발명의 조성물은 U.S. 특허 출원 공개 공보 제20100297031호에 개시된 바와 같이 구강에서 분해되는 태블릿으로 제조, 라벨 또는 제형될 수 있다. 본 발명의 조성물은 U.S. 특허 공보(USPN) 제6,979,674호; 제6,245,740호에 개시된 바와 같이 폴리올/증점 오일 서스펜션일 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들면 U.S. 특허출원 공개공보 제20100289164호; 및 USPN 7,799,341호에 개시된 바와 같이 예를 들면 유리 매트릭스 내에서 인캡슐되는 것처럼 인캡슐화될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들면, U.S. 특허출원 공개공보 제20100285164호에 개시된 것처럼 실리콘 산화물, 분해제 및 폴리올, 당 또는 폴리올/당 블렌드와 밀접하게 연관되어 마이크로결정 셀룰로오스와 같은 셀룰로오스 물질을 포함하는 부형 입자로서 제조, 라벨 또는 제형될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들면, U.S. 특허출원 공개공보 제20100278930호에 개시된 바와 같이 구강 내 분해되는 태블릿으로 제조, 라벨 또는 제형될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들면, U.S. 특허출원 공개공보 제20100247665호에 개시된 바와 같이, 예를 들면 결정 셀룰로오스 및/또는 파우더 셀룰로오스를 포함하는 구형 입자로 제조, 라벨 또는 제형될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들면, U.S. 특허출원 공개공보 제20100233278호에 개시된 바와 같이, 예를 들면 구강-분해 고체 제제로서 유용한 빠르게 분해되는 고체 체제로서 제조, 라벨 또는 제형될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들면, U.S. 특허출원 공개공보 제20100226866호에 개시된 바와 같이, 검 트래거캔스 및 폴리포스포릭 산 또는 이의 염을 포함하는 구강 제제로서 고체 제제로 제조, 라벨 또는 제형될 수 있다.
본 발명의 조성물은 예를 들면, U.S. 특허출원 공개공보 제20100222311호에 개시된 바와 같이, 수용성 폴리히드록시 화합물, 히드록시 카르복실 산 및/또는 폴리히드록시 카르복실산을 사용하여 제조, 라벨 또는 제형될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들면, U.S. 특허출원 공개공보 제20100184785호에 개시된 바와 같이 로젠지, 씹거나 빨수 있는 태블릿 또는 다른 단위 도오즈 형태로 제조, 라벨 또는 제형될 수 있다.
본 발명의 조성물은 예를 들면, U.S. 특허출원 공개공보 제20100178349호에 기재된 바와 같이, 응집체 형태로 제조, 라벨 또는 제형될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들면, U.S. 특허출원 공개공보 제20060275223호에 개시된 바와 같이, 겔 또는 페이스트의 형태로 제조, 라벨 또는 제형될 수 있다. 본 발명의 조성물은 예를 들면, USPN 7,846,475호 또는 USPN 7,763,276호에 개시된 바와 같이, 소프트 캡슐 형태로 제조, 라벨 또는 제형될 수 있다.
본 발명의 조성물 내에 사용되는 폴리올은 예를 들면, U.S. 특허출원 공개공보 제20100255307호에 개시된 바와 같이, 예를 들면 20 내지 60㎛의 입자 사이즈 분포(d50), 및 5s/100g 이하, 또는 5s/100g 미만의 유동성을 갖는 미분화된(micronized) 폴리올일 수 있다.
점진적 또는 지연 방출 제형(Gradual or Delayed Release Formulations)
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 지연 또는 점진적 장 방출을 위해 제형된 조성물을 제공하며, 이는 지연 방출 조성물 또는 제형, 코팅 또는 인캡슐레이션으로 제형된 적어도 하나의 활성 제제(예를 들면, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제)를 포함한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제들은 원위 소장 및/또는 대장 내부로 생 박테리아의 이식, 또는 활성 제제의 전달(예를 들면, 본 발명의 액상 제제)을 위해 설계 또는 제형된다. 따라서, 이러한 실시예에 있어서, 상기 생 박테리아가 예를 들면, 위산, 췌장 효소 및 담즙과 같은 위험 영역을 통과하여 미손상된채로 도달하여 원위 소장 및 특히 대장 내에서 유효하게 이식되도록 하는 것이 중요하다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제는 액상 제형, 본 발명의 마이크로바이오타-함유 제형 및/또는 이들의 동결 또는 동결-건조 형태이다. 대체적인 실시예들에 있어서, 바람직하게는 인캡슐화된 형태를 위해, 이들 모두는 파우더 형태이다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물은 예를 들면, CA 및 PEG를 습식 그래뉼레이션 제조 공정 내에서 소듐 카르보네이트와 함께 사용한 efang et al. (2005) Drug Develop. & Indust. Pharm. 31:677-685에 기재된 바와 같이, 셀룰로오스 아세테이트(CA) 및 폴리에틸렌 글리콜(PEG)을 사용한 지연 또는 점진적 장 방출을 위해 제형된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물들은 예를 들면, Huang et al. (2004) European J. of Pharm. & Biopharm. 58: 607-614)에 기재된 바와 같이, 히드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 마이크로결정 셀룰로오스(MCC) 및 마그네슘 스테아레이트를 사용하여 지연 또는 점진적 장 방출을 위해 제형된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물들은 예를 들면, Kuksal et al. (2006) AAPS Pharm. 7(1), article 1, E1 to E9에 기재된 바와 같이, 예를 들면, 폴리(메트)아크릴레이트, 예를 들면 메타크릴산 코폴리머 B, 메틸 메타크릴레이트 및/또는 메타크릴산 에스테르, 폴리비닐피롤리돈(PVP) 또는 PVP-K90 및 EUDRAGIT®RL PLTM을 사용하여 지연 또는 점진적 장 방출을 위해 제형된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물들은 예를 들면, U.S. 특허출원 공개공보 제20100239667호에 기재된 바와 같이, 지연 또는 점진적 장 방출을 위해 제형된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 상기 조성물은 두 외부막들 사이에 샌드위치된 고체 내부막을 포함한다. 상기 고체 내부막은 본 발명의 제형 또는 약학적 제제 및 일 이상의 분해제 및/또는 폭발제, 일 이상의 발포제 또는 혼합물을 포함할 수 있다. 각 외부막은 실질적으로 수용성 및/또는 결정 폴리머 또는 실질적으로 수용성 및/또는 결정 폴리머들의 혼합물, 예를 들면 폴리글리콜을 포함할 수 있다. 이들은 본 발명의 예시적인 조성물 내에서 조절되어 FMT 원위 하향 장의 생 성분들의 전달을 획득할 수 있다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물들은 비-팽윤성 확산 매트릭스 내의 활성 제제를 포함하는 안정한 약학적 제형을 개시하는 U.S. 특허출원 공개공보 제20120183612호에 개시된 바와 같이 지연 또는 점진적 장 방출을 위해 제형된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제는 유지된, 불변의, 그리고 일부 활성 제제가 존재하는 경우, 독립적 방식으로 매트릭스로부터 방출되며, 매트릭스는 에틸셀룰로오스 및 적어도 하나의 지방 알코올에 의한 실질적 방출 특성에 대해 결정되어 박테리아를 원위로 전달한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제는 제1 막 내의 활성 제제(예를 들면, 아편 진통제), 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈 및 윤활제 및 폴리에틸렌 옥사이드 또는 카르복시-메틸셀룰로오스를 함유하는 제2 삼투 푸쉬 막을 함유하는 이중막 태블릿을 개시하는 U.S. 특허 제6,284,274호에 개시된 바와 같이 지연 또는 점진적 장 방출을 위해 제형된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제는 비마약성 진통제 및 아편 진통제가 지속 방출 막 및 즉시 방출 막 내에 결합되어 마이크로결정 셀룰로오스, EUDRAGIT RSPOTM, CAB-O-SILTM, 소듐 라우릴 설페이트, 포비돈 및 마그네슘 스테아레이트를 포함하는 지속 방출 제형과 같은 지속 방출 도오즈 형태를 기재한, U.S. 특허출원 공개공보 제20030092724호에 개시된 바와 같이, 지연 또는 점진적 장 방출을 위해 제형된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제는 활성 제제의 예를 들면, GI 트랙트 내의 사용 환경으로의 3중 조합 방출을 위한 다중막 태블릿을 개시하는 U.S. 특허출원 공개공보 제20080299197호에 기재된 바와 같이 지연 또는 점진적 장 방출을 위해 제형된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 다중막 태블릿이 사용되며, 이는 적어도 하나의 활성 제제의 3중 조합 방출을 제공하는 구강 도오즈에 대하여 및 이의 반대면에 적층된 배열의 두 외부 약물-함유 막들을 포함할 수 있다. 일 실시예에 있어서, 도오즈 형태는 삼투 장치, 또는 위-저항 코팅 코어, 또는 매트릭스 태블릿, 또는 하드 캡슐이다. 이러한 대체적인 실시예들에 있어서, 외부막들은 바이오필름 용해 제제 및 내부 막들은 생 박테리아를 함유할 수 있다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제는 다중막 태블릿 형태로 제형되며, 예를 들면 제1 막은 본 발명의 제형 또는 약학적 제제의 즉각 방출을 제공하고, 제2 막은 본 발명의 또 다른(또는 동일한) 제형 또는 약학적 제제, 또는 또 다른 활성 제제의 조절된-방출을 제공하고, 이는 예를 들면, U.S. 특허공보 제6,514,531호(코팅된 3중막 즉각/연장 방출 태블릿 개시), U.S. 특허공보 제6,087,386호(3중막 태블릿 개시), U.S. 특허공보 제5,213,807호(활성 제제를 포함하는 코어 및 실질적으로 제1 활성 제제의 흐름에 불투과성/불침투성 물질을 포함하는 즉각 코팅을 갖는 구강 3중막 태블릿 개시, 및 U.S. 특허공보 제6,926,907호(약물 방출을 조절하는 부형제를 사용하여 제형된 조절된-방출 제2 활성 제제를 포함하는 코어로부터의 필름 코팅 내에 함유된 제1 활성제제를 분리하는 3중막 태블릿을 개시하고, 필름 코팅은 도오즈 형태가 pH가 4를 초과하는 환경에 도달할 때까지 활성 제제의 방출을 지연시키도록 구성된 장 코팅일 수 있다).
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제는 U.S. 특허출원 공개공보 제20120064133호에 개시된 바와 같이, 지연 또는 점진적 장 방출을 위해 제형되고, 이는 아크릴 폴리머, 셀룰로오스, 왁스, 지방산, 쉘락(shellac), 제인(zein), 수소화된 야채유, 수소화된 카스토르(castor) 유, 폴리비닐피롤리돈, 비닐 아세테이트 코폴리머, 비닐 알코올 코폴리머, 폴리에틸렌 옥사이드, 아크릴 산 및 메타크릴산 코폴리머, 메틸 메타크릴레이트 코폴리머, 에톡시에틸 매타크릴레이트 폴리머, 시아노에틸 메타크릴레이트 폴리머, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머, 폴리(아크릴산), 폴리(메타크릴산), 메타크릴산 알킬아미드 코폴리머, 폴리(메틸 메타크릴레이트), 폴리(메타크릴산 무수물), 메틸 메타크릴레이트 폴리머, 폴리메타크릴레이트, 폴리(메틸 메타크릴레이트) 코폴리머, 폴리아크릴아미드, 아미노알킬 메타크릴레이트 코폴리머, 글리시딜 메타크릴레이트 코폴리머, 메틸 셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀루로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시메틸 셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 가교 소듐 카르복시메틸셀룰로오스, 가교 소듐 히드록시프로필셀룰로오스, 천연 왁스, 합성 왁스, 지방 알코올, 지방산, 지방산 에스테르, 지방산 글리세리드, 수소화 지방, 탄수화물 왁스, 스테아르산, 스테아릴 알코올, 밀랍, 글리코왁스, 카스토르 왁스, 카나우바 왁스, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 락트산 및 글리콜산의 코폴리머, 카르복시메틸 전분, 포타슘 메타크릴레이트/디비닐벤젠 코폴리머, 가교 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 폴리비닐알코올 코폴리머, 폴리에틸렌 글리콜, 비-가교 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐아세테이트, 폴리비닐아세테이트 코폴리머 또는 이들의 조합과 같은 방출-지연 매트릭스 물질을 기재하고 있다. 대체적인 실시예들에 있어서, 추출/구형화 기술을 사용하여 구형 펠렛이 제조되며, 이는 약학 분야에서 잘 알려져 있다. 상기 펠렛은 본 발명의 일 이상의 제형들 또는 약학적 제제들, 예를 들면, 액상 제제 실시예, 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타 및 액상 제제 혼합물, 또는 "러프-","불완전-" 또는 미디엄- 여과된 마이크로바이오타-함유 분변 샘플, 및/또는 배양된 마이크로바이오타 실시예를 포함할 수 있으며, 원위 소장 및/또는 대장 내에 이식되도록 설계 또는 제형될 수 있다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제는 U.S. 특허출원 공개공보 제20110218216호에 개시된 바와 같이 지연 또는 점진적 장 방출을 위해 제형되며, 여기서 구강 투여를 위한 연장된 방출 약학적 조성물이 기재되며, 이는 미소환경 pH 조절제와 함께 친수성 폴리머, 소수성 물질 및 소수성 폴리머 또는 이들의 조합을 사용한다. 상기 소수성 폴리머는 에틸셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 프로피오네이트, 셀룰로오스 부티레이트, 메타크릴 산-아크릴 산 코폴리머 또는 이의 조합일 수 있다. 상기 친수성 폴리머는 폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 폴리에틸렌 옥사이드, 아크릴 산 코폴리머 또는 이의 조합일 수 있다. 상기 소수성 물질은 수소화 야채 오일, 수소화 카스토르 오일, 카나우바 왁스, 칸델리아(candellia) 왁스, 밀랍, 파라핀 왁스, 스테이르산, 글리세릴 베헤네이트, 세틸 알코올, 세토스테아릴 알코올 또는 이의 조합일 수 있다. 상기 미소환경 pH 조절제는 무기산, 아미노산, 유기산 또는 이의 조합일 수 있다. 이와는 달리, 상기 미소환경 pH 조절제는 라우르 산, 미리스트산, 아세트산, 벤조산, 팔미트산, 스테아르산, 옥살산, 말론산, 숙신산, 아디프산, 세바스산, 푸마르산, 말레산; 글리콜산, 락트산, 말산, 타르타르산, 시트르산, 소듐 디하이드로겐 시트레이트, 글루콘산, 살리실산, 토실산, 메실산 또는 말산 또는 이들의 조합일 수 있다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제는 태블릿 또는 좌약에 포함될 수 있는 파우더이다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제는 예를 들면 비강-십이지장 튜브로 섭취되거나, 환자가 대장염에 대한 자기-투여 관장을 위해 집에서 사용하는 관장으로 사용되는 액체로서 "재구성을 위한 파우더"일 수 있다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제는 마이크로-인캡슐화되며, 태블릿으로 형성되거나, 및/또는 캡슐, 특히 장-코팅 캡슐 내부로 위치된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 방법들을 실행함에 있어, 바이오필름 교란 화합물이 (공동 투여) 본 발명의 조성물 또는 제형과 함께 공동-제형 전 또는 과정 중에 투여된다. 예를 들면, 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물 또는 제형 및 바이오필름 교란 화합물(및/또는 본 출원에 논의되는 본 발명의 임의의 대체적인 성분)이 예를 들면, 다중막 태블릿 형태로 또는 다중-라미네이티트 태블릿 또는 캡슐로 공동-제형된다. 본 발명의 방법의 대체적인 실시예들에 있어서, 바이오필름 교란 화합물은 분리되어 제형된다.
피드, 음료, 캔디, 영양 또는 음식 또는 피드 보충제(Feeds, drinks, candies, nutritional or a food or feed supplements)
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제는 예를 들면, U.S. 특허출원 공개공보 제20100178413호에 개시되는 바와 같이, 음식, 피드, 캔디(예를 들면, 롤리팝 또는 로젠지), 음료, 영양 또는 음식 또는 피드 보충제(예를 들면, 액체, 반고체 또는 고체) 등에 병합된다. 일 실시예에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제는 예를 들면, USPN 제7,815,956호에 개시된 바와 같이 베버리지로 병합(제조)된다. 예를 들면, 본 발명의 조성물은 요거트, 아이스크림, 우유, 또는 밀크쉐이크, "프로스티(frosty)", "스노우콘(snow-cone)", 또는 다른 아이스 기반 믹스 등으로 병합된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 방법들은 예를 들면, 제산제와 같은 산 억제제의 예비-투여 또는 공동-투여를 포함하여 본 발명의 조성물의 생 박테리아 이식을 촉진하며, 예를 들면 본 발명의 조성물의 야생형 마이크로바이오타 및/또는 배양된 박테레아의 투여 또는 이식을 촉진한다. 예를 들면, 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형의 조성물, 예를 들면 제산제와 같은 산 억제제, (및/또는 본 출원에서 논의된 본 발명의 임의의 대체적인 성분)들이 예를 들면 다중막 태블릿 형태 또는 멀티-라미네이티드 태블릿 또는 캡슐로서 공동-제형된다. 본 발명의 방법들의 대체적인 실시예들에 있어서, 산 억제제는 분리되어 제형된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제는 음식, 예를 들면, 요거트, 아이스 크림, 우유 또는 밀크쉐이크, "프로스티","스노우콘", 또는 다른 아이스-기반 믹스 등에 더해진 동결-건조 파우더 형태이다. 본 발명의 일 형태에 있어서, 이는 리드(lid)-저장(예를 들면, 요거트 또는 아이스크림의) 내에 유지될 수 있으며, 이것이 트위스트되면 파우더가 제품 또는 제형(예를 들면, 요거트 또는 아이스크림)으로 떨어지며, 그리고 파우더 효소가 선반위에 남지 않도록 교반될 수 있다. 다양한 감미제가 첨가될 수 있다. 대체적인 실시예들에 있어서, 이는 본 발명의 조성물 예를 들면 야생형 마이크로바이오타 또는 배양 박테리아를 매우 젊은 개인 및/또는 자폐 또는 연관 질병 또는 증상을 갖는 환자에게 투여시 특히 매우 중요한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 이러한 예시적인 제품들은 예를 들면, 자폐증에서 C. difficile을 가질 수 있는 또는 획득된 다양한 병원균 또는 비정상 박테리아, 예를 들면 E. coli, Clostridia or Disulfovibrio 를 가질 수 있는 아기에 투여될 때 중요하다.
본 발명의 조성물의 사용 방법 및 적용
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 제제, 및/또는 본 발명의 방법, 또는 본 발명의 용도는 다음을 치료, 완화, 방지 또는 역전시키는데 사용된다: C.difficile 감염, 과민성 대장 증후군, 대장염 및 크론 대사 증후군과 같은 염증성 장 질환, 당뇨 타입 I 및/또는 II, 비만, 간성 뇌증, 간-신장 증후군, 특발성 변비, 가족성 지중해열(FMF), 담석(예를 들면, 담석 형성 예방), 암, 대장암(예를 들면, 대장암 예방), 및/또는 예를 들면, 바이러스 또는 박테리아에 의한 급성 위장염, 또는 여행자 설사. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형 또는 약학적 조성물, 및/또는 본 발명의 방법, 또는 본 발명의 용도는 다음을 치료, 완화, 예방 또는 역전시키는데 사용된다: 구취, 간-신장 증후군 및/또는 게실염, 예를 들면 재발성 게실염.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형의 제품 및/또는 본 발명의 방법, 또는 본 발명의 용도는 다음을 치료, 완화, 예방 또는 역전시키는데 사용된다: 비-특이성 복부 통증, 특발성 설사, C. perfringens 감염 및/또는 수도-막성 대장염.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형의 제품 및/또는 본 발명의 방법, 또는 본 발명의 용도는 다음을 치료, 완화, 예방 또는 역전시키는데 사용된다: 예를 들면, 척추 관절증, 척추 관절염, 천골 회장염, 신증후군을 포함하는 비-위장성 장애.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형의 제품 및/또는 본 발명의 방법, 또는 본 발명의 용도는 다음을 치료, 완화, 예방 또는 역전시키는데 사용된다: 예를 들면, 루푸스, 류마티스 관절염, 만성 피로 증후군, 습진, 섬유근육통 및/또는 다른 자가-면역 증상과 같은 자가-면역 질환.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형의 제품, 및/또는 본 발명의 방법, 또는 본 발명의 용도는 다음을 치료, 완화, 예방 또는 역전시키는데 사용된다: 예를 들면, 자폐증, 근위축성 측삭 경화증(ALS), 다발성 경화증(MS), 파킨슨 병(PD) 및 미오클로누스 근육긴장이상과 같은 신경학적 질병 또는 증상.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 제형의 제품, 및/또는 본 발명의 방법, 또는 본 발명의 용도는 다음을 치료, 완화, 예방 또는 역전시키는데 사용된다: 아토피 질환, 천식, 주의 결핍 장애(ADD 및 ADHD), 강박 장애(OCD), 우울증, 정신분열 및/또는 기분 장애.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 장 이상 성분 또는 부작용을 갖는 감염, 질병, 처리, 중독 또는 증상의 완화, 안정화, 치료 및/또는 예방을 위한, 또는 변비의 완화, 안정화, 치료 및/또는 예방을 위한, 복부 통증, 비-특이적 복부 통증 또는 설사, 다음에 의해 야기되는 설사의 치료를 위한 조성물 및 방법을 제공한다: 약물 부작용 또는 생리학적 증상 또는 크론 병, 중독, 톡신 또는 감염, 톡신-중재 여행자 설사, 또는 Clostridium 또는 C. difficile 또는 Clostridium 감염과 연관된 수도-막성 대장염.
대체적인 실시예들에서, 본 발명은 다음의 완화, 안정화, 치료 및/또는 예방을 위한 조성물들 및 방법들을 제공한다: 장 이상 성분 또는 부작용은 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 간성 뇌증, 장염, 대장염, 과민성 대장 증후군(IBS), 섬유근육통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의 결핍/과민성 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신 홍반 루푸스(SLE), 여행자 설사, 소장 박테리아 과성장, 만성 췌장염, 췌장 부전증, 중독 또는 톡신 또는 감염에의 노출, 톡신-중재 여행자 설사, 중독, 수도막성 대장염, Clostridium 감염, C. perfringens welchii 또는 Clostridium difficile 감염, 신경학적 증상, 파킨슨병, 미오클로누스 근육긴장이상, 자폐증, 근위축성 측삭경화증, 다발성 경화증, 그랜드 말 발작 또는 프띠 말 발작.
마이크로바이오타의 혐기성 공정 및 저장
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물 내에 사용되는, 또는 본 발명의 방법을 실행하는데 사용되는 마이크로바이오타는 적절하게 산소-프리(free)(또는 실질적으로 산소 프리) 조건에서 분리, 저장 및/또는 배양된다. 예를 들면, 일 실시예에 있어서, 프레쉬 대변이 예를 들면, 처분가능한 리크(leak)-프루프 지퍼락/실링 백과 같은 적절히 산소 프리(또는 실질적으로 산소 프리)인 적절한 용기를 갖는 대변 수집 장비를 통해 전송된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 상기 용기는 예를 들면, U.S. 특허공보 제7,541,091호에 기재된 바와 같이 예를 들면, 산소 포집 펠렛과 같은 산소-포집 메커니즘 내에 빌트인 되거나 클립-온된 용기에 병합됨으로써 산소 프리로 제조될 수 있다. 또 다른 실시에에 있어서, 용기 자체는 예를 들면, O2BLOCKTM 또는 균등물에 개시된 바와 같이, 예를 들면 산소 포집 철과 같은 산소 포집 물질로 만들어지며, 이는 산소-포집 철의 성능-향상 캐리어처럼 정제되고 변이된 막 클레이를 사용하며, 활성 철은 고분자 내에 직접 분산된다. 일 실시예에 있어서, 산소-포집 고분자는 용기 자체를 만들거나 용기를 코팅하거나 첨가되는 펠렛으로 사용된다; 예를 들면, U.S. 특허출원 공개공보 제20110045222호는 일 이상의 불포화 올레핀 호모폴리머 또는 코폴리머; 일 이상의 폴리아미드 호모폴리머 또는 코폴리머; 일 이상의 폴리에틸렌 테레프탈레이트 호모폴리머 또는 코폴리머를 갖는 폴리머 블렌드를 개시하며; 산소-포집 활성을 보인다. 일 실시예에 있어서, 산소-포집 고분자는 용기 자체를 제조하거나 용기를 코팅하거나, 또는 첨가되는 펠렛으로 제조된다; 예를 들면, U.S. 특허출원 공개공보 제20110008554호에서, 폴리에스테르, 코폴리에스테르 에테르 및 산화 촉매를 포함하는 조성물을 개시하며, 상기 코폴리에스테르 에테르는 폴리(테트라메틸렌-코-알킬렌 에테르)를 포함하는 폴리에테르 세그먼트를 포함한다. 일 실시예에 있어서, 산소-포집 고분자는 용기 자체를 제조하거나 용기를 코팅하거나, 또는 첨가되는 펠렛으로 제조된다; 예를 들면, U.S. 특허출원 공개공보 제201000255231호에서 고분자 매트릭스 내의 분산 철/염 입자, 및 산소 포집 입자들을 갖는 산소 포집 필름을 개시한다.
이와는 달리, 산소-포집 메커니즘에 추가하여 또는 대신에, 용기 내의 공기는 질소 및/또는 다른 불활성 비-반응성 기체 또는 기체들로 (완전히 또는 실질적으로) 치환된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 용기는 부분적으로, 실질적으로 또는 완전히 혐기성 환경을 자극(생성)한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 대변(예를 들면, 분변 샘플)은 새거나 냄새가 나지 않으며 혐기성 환경을 유지하는 심미적으로 허용가능한 용기내에 유지된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 용기는 분변 플로라를 수용하기 전에 멸균된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 마이크로바이오타-함유 용기는 거의 또는 모든 제조에 있어서 상온 미만으로 유지되며, 예를 들면, 냉각되나 냉동되지는 않는다; 예를 들면, "대변 은행"또는 이식이 일어나는 장소에 전송 및/또는 저장된다. 예를 들면, "처리 대변 은행"에 배달되면, 이는 시원한 룸, 냉 용기 또는 냉장고에 저장되어 플로라 대사가 최소화된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 이는 냉동되지 않아 마이크로바이오타-함유 제형의 박테리아 세포들의 파괴를 방지한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 글리세롤과 같은 안정화제가 수확된 및/또는 저장된 물질에 첨가된다. 일 실시예에 있어서, 대변은 액체 질소 또는 유사한 냉각제 내에서 갑자기 얼려져서 예를 들면, 공정을 기다리는 연장된 시간 동안 저장될 수 있다.
대체적인 실시예들에 있어서, 대변은 상술한 바와 같이 다양한 병원균에 대해 테스트된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 감염제제로부터 클리어되면, 이는 균질화 및 여과되어 대형 물질 입자들이 제거되고, 이어서 본 출원에 기술되는 바와 같이 추가 처리된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 이는 예를 들면 5 cc 및 3 또는 그 이상의 리터 사이와 같은 소정의 부피로 분할된다. 예를 들면, 일 실시예에 있어서, 용기는 50그램(g)의 대변을 포함하며, 이는 예를 들면, 금속화 폴리에틸렌 테레프탈레이트 폴리에스테르 필름 또는 금속화 MYLARTM와 같은 적절한 산소 저항 플라스틱 내에 유지될 수 있다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물은 불활성 기체 커버 또는 다른 혐기성 조건하에서 제조 또는 처리되고, 및/또는 일부 활성이 손실된 룸(room) 공기 내에서 제조 또는 처리된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 적절한 기체들은 질소, 이산화탄소, 헬륨, 네온, 아르곤, 크립톤, 제논 및/또는 라돈을 포함한다.
마이크로바이오타 또는 분변 도너(donor)의 정의 또는 프리스크리닝(prescreening)
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 방법들은 적절히 또는 요구되는 대로 예를 들면 정의된 도너를 사용하여 분변, 마이크로바이오타 또는 FMT 도너를 프리-스크리닝 또는 정의하는 단계 또는 필요조건을 포함한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 이는 현존하는 감염을 갖는 개인들은 배제하는 것에 추가하여 예를 들면, 비만, 대사 증후군 또는 당뇨에서 사용되는 생성물 타입에서 특히 유용하다. 일 실시예에 있어서, 도너는 이상적으로 어린 시절 항생제를 갖지 않아야 하며, 이는 어린 시절 항생제는 나중에 비만과 연계되며, 이는 항생제가 더 이상 많은 에너지를 추출하지 않으며, 또한 다른 특성들을 갖는 마이크로바이오타로 변경시키기 때문이다. 일 실시예에 있어서, 도너는 날씬한 개인이다. 대체적인 실시예들에 있어서, 도너의 나이는 약 15 내지 40세 사이이며, 또는 10 내지 50세, 또는 5 내지 60세이다.
일 실시예에 있어서, 정의된 도너는 자연적으로 고농도의 Bacteroidetes 및 Firmicutes가 측정된다; 일부는 예를 들면, B. thuringensis 스트레인 4631 또는 C. difficile 감염에 대한 박테리아 활성을 갖는 유사한 스트레인과 같은 고 레벨의 Bacillus thuringienesis를 또한 함유할 수 있다. 이러한 도너들은 따라서 투리신(thuricin) CD를 함유하며, 대체적인 실시예들에 있어서, 이는 예를 들면 그들이 이를 함유하지 않았던 경우 저농도 추출물로 "후첨가(added back)"된다. 일 실시예에 있어서, 투리신 CD는 Trn-알파 또는 Trn-베타를 포함한다. 일 실시예에 있어서, B. thuringiensis의 야생형(WT) 스트레인이 허용가능하다. 일 실시예에 있어서, 특히 CDI 치료에 있어서, 정의된 도너는 사일런트(silent) C. difficile 감염을 보유할 수 있으므로, 친척으로부터의 대변은 회피된다. 더욱이, 이들은 그들의 가슴에 검출가능한 메탄, 즉 메탄 생성자를 갖는 사람은 회피되며, 메탄 생성은 일반적으로 변비-유도 박테리아와 연관되기 때문이다.
패키징(Packaging)
본 발명은 본 출원에서 기술되는 바와 같이 제제를 포함하는 조성물, 성분들의 조합을 포함하는 제형 및/또는 키트를 제공하며, 예를 들면, 본 발명 및 추가 성분들의 냉동 또는 동결-건조 액상 제제 또는 제형; 또는 본 발명의 냉동 또는 동결-건조 액상 제제 또는 제형 및 정제된 또는 실질적으로 완전한 인간 마이크로바이오타의 반영을 제공한다. 대체적인 실시예들에 있어서, 이러한 조합들은 혼합되고 함께 투여될 수 있으며, 또한 이와는 달리, 이들은 예를 들면, 개별 패키지, 키트 또는 용기 내에 제조되는 것처럼 패키지된 성분의 조합의 개별 멤버일 수 있다; 또는 성분들의 조합의 모든 또는 서브셋은 개별 패키지 또는 용기 내에 제조된다. 대체적인 측면들에 있어서, 패키지, 키트 또는 용기는 블리스터(blister) 패키지, 클램쉘(clamshell), 트레이(tray), 수축 랩 등을 포함한다.
일 측면에 있어서, 상기 패키지, 키트 또는 용기는 "블리스터 패키지"(블리스터 팩 또는 버블 팩으로도 불린다)을 포함한다. 일 측면에 있어서, 상기 블리스터 패키지는 두 분리된 요소들로 구성된다: 제조물로 형상된 이식 플라스틱 캐비티 및 이의 블리스터 보드 백킹. 이러한 두 요소는 열 실링 공정으로 함께 결합되어 제품이 결속 또는 표시될 수 있다. "블리스터 패키지"의 예시적인 타입은 다음을 포함한다: 페이스 씰(face seal) 블리스터 패키지, 갱 런(gang run) 블리스터 패키지, 목(mock) 블리스터 패키지, 상호작용 블리스터 패키지, 슬라이드 블리스터 패키지.
블리스터 팩, 클램쉘 또는 트레이는 상품 용도의 패키징 형태이다; 따라서, 본 발명은 본 발명의 조성물(예를 들면, 활성 제제들의 조합(본 발명의 약물의 멀티-성분 조합))을 포함하는 블리스터 팩, 클램쉘 또는 트레이를 제공한다. 블리스터 팩, 클램쉘 또는 트레이는 비-재밀봉 형태로 설계될 수 있으며, 따라서 소비자는 패키지가 이미 개방된 것인지 확인할 수 있다. 이들은 본 발명의 제약품처럼 제품 조작이 고려되는 판매 상품을 위해 패키지하는데 사용된다. 일 측면에 있어서, 본 발명의 블리스터 팩은 상승된 영역("블리스터")을 갖는 몰딩된 PVC 베이스를 포함하며, 본 발명의 조합을 포함하며, 포일(foil) 라미네이트로 커버된 태블릿, 알약 등을 함유한다. 태블릿, 알략 등은 포일을 제거하거나 블리스터를 눌러 태블릿이 포일을 뚫고 나오게 함으로써 제거된다. 일 측면에 있어서, 블리스터 팩의 특별화된 형태는 스트립 팩이다. 일 측면에 있어서, 영국에서는 블리스터 팩은 British Standard 8404을 따른다.
일 측면에 있어서, 본 발명은 또한 본 발명의 성분들의 조합을 포함하는 조성물들이 카드 및 클리어 PVC 사이에 함유되는 패키징 방법을 제공한다. PVC는 투명하여 아이템(알약, 태블릿, 겔탭 등)이 쉽게 관찰 및 시험될 수 있다; 그리고 일 측면에 있어서, 몰드 주변으로 진공-형성되어 아이템이 편하게 수용되고 구입시 개봉되는 공간을 갖는다. 일 측면에 있어서, 카드는 밝게 착색되고 내부의 아이템(알약, 태블릿, 겔탭 등)에 의존하여 설계되고, PVC는 접착제가 위치된 예비-형성 탭을 사용하여 카드에 고정된다. 접착제는 충분히 강하여 팩이 못에 걸릴수 있으며, 그러나 결합을 해체하여 아이템에 접근할 수 있도록 충분히 약하다. 때로는, 대형 아이템들 또는 복수의 밀봉된 알약, 태블릿, 겔탭을 가지며 카드는 접근을 위해 천공된 윈도우를 가질 수 있다. 일 측면에 있어서, 본 발명의 알약, 태블릿, 겔탭 등과 같은 아이템들을 위해 보다 안전한 블리스터 팩이 사용되며, 이들은 정보 카드가 내부에 있고 단부에서 함께 메쉬화된(meshed) 두 진공-형성 PVC 시트를 포함할 수 있다. 이들은 손으로 개봉되기에는 어려우며, 따라서 가위 또는 날카로운 칼이 개봉을 위해 요구될 수 있다.
일 측면에 있어서, 블리스터 패키징은 적어도 2 혹은 3 이상의 성분들(예를 들면, 본 발명의 멀티-성분 조합)을 포함한다: 본 발명의 멀티-성분 조합을 수용하는 열성형된 "블리스터", 이어서 전면에 접착제 코팅을 갖는 인쇄된 카드인 "블리스터 카드". 조립 공정 중에, 대부분 공통적으로 PVC로 제조되는 블리스터 성분은 블리스터 머신을 사용하여 블리스터 카드에 부착된다. 이러한 머신은 특정 영역의 카드의 접착제를 활성화시키고, 궁극적으로는 인쇄된 블리스터 카드에 PVG 블리스터를 보존하는 블리스터의 플랜지 영역에 열을 도입한다. 열성형된 PVG 블리스터 및 인쇄된 블리스터 카드는 당신이 좋아하는 만큼 작거나 클 수 있으며, 그러나 과도한 크기의 블리스터 카드로 가는 것에는 제한 및 가격 고려사항이 존재한다. 종래의 블리스터 팩은 또한 일반적인 열 씰링 도구를 사용하여 밀봉될 수 있다(예를 들면, AERGO 8 DUOTM, SCA Consumer Packaging, Inc., DeKalb IL). 열 밀봉 도구를 사용하는 이러한 대체적인 측면은 공통 타입의 열형성 패키지를 밀봉할 수 있다.
블리스터 패키징
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물들의 성분들의 조합, 또는 본 발명의 방법 실행을 위한 성분들의 조합들은 단독으로 또는 예를 들면, 리디드(lidded) 블리스터 패키지, 리디드 블리스터 또는 블리스터 카드 또는 패킷 또는 수축 랩을 포함하는 "블리스터 패키지" 또는 복수의 패킷과 같이 조합되어 패키지될 수 있다.
대체적인 실시예들에 있어서, 라미네이티드 알루미늄 포일 블리스터 팩이 예를 들면, 환자의 입안에서 즉시 용해되도록 셜계된 약물의 제조를 위해 사용된다. 이러한 예시적인 공정은 블리스터 팩의 알루미늄(예를 들면, 알루미늄 포일) 라미네이트드 트레이 부분 내부로 디스펜스된(예를 들면, 측정된 도오즈에 의해) 수용액으로서 제조된 본 발명의 약물 조합들을 갖는 것을 포함한다. 이러한 트레이는 이어서 동결-건조외어 블리스터 포켓의 형상을 취하는 태블릿을 형성한다. 트레이 및 리드 양자의 알루미늄 포일 라미네이트는 임의의 고도의 검습 및/또는 민감한 개별 도오즈를 충분히 보호한다. 일 측면에 있어서, 팩은 어린이-프루프(proof) 박리 개방 보호 라미네이트를 병합한다. 일 측면에 있어서, 시스템은 수용 상태에서 고체 상태로 변화할 때 태블릿에 의해 획득되는 알루미늄포일 포켓 내부로 엠보싱 디자인에 의해 식별 마크를 태블릿에 부여한다. 일 측면에 있어서, 개별 '푸쉬-쓰루(push-through)' 블리스터 팩/패킷이 예를 들면, 하드 템퍼 알루미늄(예를 들면, 알루미늄포일) 리딩 물질을 사용하여 활용된다. 일 측면에 있어서, 밀폐-씰링된 높은 배리어 알루미늄(예를 들면, 알루미늄 포일) 라미네이트가 사용된다. 일 측면에 있어서, 키트 또는 블리스터 팩을 포함하는 본 발명의 임의의 제조품은 포일 라미네이션 및 스트립 팩, 스틱 팩, 주머니 및 파우치, 박리가능 및 박리불가능 라미네이션 결합 포일, 종이, 및 높은 배리어 패키징을 위한 필름을 사용한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 키트 또는 블리스터 팩을 포함하는 본 발명의 임의의 멀티-성분 조합 또는 제조품은 환자에게 언제, 어떻게 약물을 섭취할지 상기시키는 것을 도와주는 메모리 도움을 포함한다. 이는 섭취될 때까지 각 태블릿, 겔탭 또는 알약을 보호함으로써 약물의 효과를 보호하며; 제품 또는 키트에 이동성을 부여하고, 도오즈를 언제나 어디서나 복용하는 것을 용이하게 한다.
본 발명은 하기의 실시예들을 참조하여 추가적으로 상술될 것이다; 그러나, 본 발명이 이러한 실시예에 제한되지는 않음을 이해해야 한다.
실시예
실시예 1: 본 발명의 예시적인 "러프 여과" 조성물
일 측면에 있어서, 본 발명의 예시적인 조성물은 대체로(예를 들면, 실질적으로) 인간 대변 추출물과 같이 염수로 균질화된 전체 도너 분변 물질(예를 들면, 대변)이다. 이러한 생물학적 물질, 예를 들면 도너 분변 물질(예를 들면, 대변)은 취득, 용해 및 균질화되고, 그리고 2.0mm 홀 사이즈로 시작하는 체를 통과하여, 이어서 점진적으로 1.0mm, 0.5mm 및 최종적으로 0.1mm 체 홀들까지 통과된다. 0.1mm체 홀들에서 중단함으로써, 이러한 예시적인 실시예는 대변이 0.020mm 까지의 체를 통과할 때까지 더 작은 체 홀들로 지속 여과함으로써 FMT 물질을 제조한 예를 들면, Sadowsky, et al., WO2012/122478 A1에서와 대비된다; 이는 95%를 초과하는 박테리 세포들만의 매우 고도로 정제된 마이크로바이오타 질량을 초래하며, 반면 주변 액체 물질은 폐기된다(박테리아 세포 단독 제형의 목적은 필수적으로 박테리아-단독 조성물을 갖는 것이었으며, 이는 CDI가 주로 Bacteroidetes 및 Firmicutes를 공급함에 의해 치료되고, BAMs와 같은 액체 성분들의 공급에 의존하지 않는 것에 의해 확인되는 바와 같다, 예를 들면 Khoruts A et al., J Clin Gastroenterol44(5):354-360(2010) 참조). 이는 적어도 일부 적용에 있어서, 최적이 아니거나 결함이 있는 플로라를 생성하며, 이는 생리적이 아니기 때문이다(즉, 자연"액체 성분"이 없음). 이러한 예시적인 실시예는 "러프 여과"조성물의 사용을 포함하며, 생리적인 상태를 유지하고, 또한 상당량의 액체 성분들 및 소섬유 분자들을 유지하여 마이크로바이오타의 플로라에 영양분을 공급한다. 예를 들면, Sadowsky, et al., WO2012/122478 A1(단지 이러한 이식 수행을 위한 박테리아 세포들만을 사용하는)와는 반대로, 이러한 예시적인 실시예에서, 도너 플로라는 "불완전"여과된(예를 들면, 최종적으로 약 0.1mm 체 홀들로 감소되는) 상태로 되어 일부 생리적"음식"이 박테리아를 위해 잔류하며, 액체 성분들이 항-염증 생성물을 갖도록 유지된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 이러한"불완전 여과", 또는"러프 여과" 공공정 및 이들의 결과물은 또한 본 발명의 FMT 생성물을 보다 저렴하고 용이하게 하여, 예를 들면 환자가 이를 자가-투여를 위해 본인의 집에서 이를 수행할 수 있다.
대체적인 실시예들에 있어서, 일 이상의 동해방지제가 본 발명의 이러한 예시적인 제형에 첨가되어, 예를 들면 추출물이 냉동되고 및/또는 환자들이 예를 들면, UC에 의해 집에서 주입하기 위한 저렴한 포맷을 생성할 수 있다. 대체적인 예시적인 특징들은 불활성 기체의 커버, 및/또는 상술한 바와 같은 다양한"애드 인(add in)" 또는 첨가의 사용, 예를 들면 프리바이오틱, 프로바이오틱 및 항생제 및 바이오필름-용해 제제에 의한 예비-치료 방법의 추가의 포함하는 제조를 포함한다.
실시예 2: 본 발명의 예시적인"고 레벨 여과"조성물
일 실시예에 있어서, 본 발명의 예시적인 조성물은 도너로부터 정의된 도너 풀(아래 참조)로부터의 개시 물질을 포함하며, 이러한 도너는 원심분리되고, 이어서 예를 들면, 금속 체 또는 밀리포어(Millipore) 필터 또는 균등물을 사용하는 매우 고-레벨 여과에 의해 여과되어 궁극적으로 단지 박테리아 기원의 세포들이 예를 들면, 약 5 마이크로미터 직경 미만만 남는 대변을 제공한다. 초기 원심분리에 이어서, 고체 물질이 액체로부터 분리되고, 고체는 이어서 점진적으로 사이즈가 감소하는 필터 및 예를 들면 밀리포어 여과를 사용하는 탄젠셜(tangential) 필터, 및 선택적으로 또한 나노-멤브레인 필터링에 여과된다. 상기 역과는 또한 WO 2012122478에 기술된 바와 같은 체에 의해 수행될 수 있으며, 그러나 0.0120mm 보다 작은, 약 0.0110mm로 내려가는, 단지 박테리아 세포들만이 존재하는 것을 초래하는 체들을 사용하는 것과는 대비된다.
원심분리 동안 분리된 상청액은 취득되어 점진적으로 예를 들면 밀리포어 필터링 또는 균등한 시스템의 필터링에서 점진적으로 여과되고, 최종적으로 약 0.22 미크론 필터를 통과하여 미세하게 여과되는 액체로 마감된다. 이는 박테리아 및 바이러스를 포함하는 모든 생 물질을 포함하는 모든 입자 물질을 제거한다. 생성물은 이어서 멸균되나, 목적은 박테리아를 제거하나, 이들의 분비물, 특히 항미생물 박테리오신, 박테리아-유도 사이토킨-유사 생성물 및 모든 수반되는 생물학적 활성 물질(BAMs)을 유지하는 것이며, 이들은 다음을 포함한다: 투리신(도너 대변의 bacilli에 의해 분비되는), 박테리오신(콜리신, 트르둘릭신 또는 푸타인디신, 또는 마이크로신 또는 서브틸로신 A를 포함하는), 란바이오틱(니신, 서브틸린, 에피데르민, 뮤타신, 메르사시딘, 악타가르딘, 신나마이신을 포함하는), 락티신 및 다른 항미생물 또는 항-염증성 화합물.
대체적인 실시예들에 있어서, 투리신(도너 대변 내의 bacilli에 의해 분비되는), 니신, 락티신 및 다른 BAMs(상술한)와 같은 제제들은 따라서 도너 대변의 액체 부분으로부터 추출되고, 세포 성분에"후첨가(adding back)"를 위해 보존된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 이러한 화합물들의 합성 또는 변경 버젼이 후첨가된다.
대체적인 실시예들에 있어서, "후첨가된"상청액 추출물은 또한 다양한 펩티드, 마이크로영양분, 단백질, 일부 지방, 작은 탄소화물, 트레이스 요소들, 미네랄 염, 애쉬, 점액, 아미노 산 및 다른 활성제제, 영양분, 비타민을 함유하며, 이들은 후첨가되어 실제로"야생형"건강한 플로라를 재구성한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 이러한"상청액 추출물"성분, 또는 이의 합성 균등물은 예를 들면, 치료적, 예를 들면 항-염증성 및/또는 항-미생물 제제로서 저장 및/또는 모집 및 단독 사용(박테리아 세포 없이)된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명은 대변 내의 박테리아 세포들이Clostridia 및 다른 병원균 및 다른 포자들을 사멸시킬 뿐 아니라 또한 UC를 치유하고 이러한 예시적인 조성물로 치료되는 증상들에 긍적적인 효과를 생성한다는, 다양한 활성 분자들의 사용("상청액 추출물"성분, 또는 이들의 합성 균등물)의 이점 및 활용성을 인식한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물은 이들의 정제된 생성물, 및/또는 "상청액 추출물" 성분, 또는 이의 합성 균등물과 조합된 추출된 세포들을 포함하며, 이는 이어서 환자에게 전달되기 전에 냉동 또는 동결 건조를 위해 파우더, 또는 균등물로 재구성된다.
대체적인 실시예들에 있어서, 생존성을 획득 또는 보존하게 위해, 이러한 다양한 첨가 성분들은 예를 들면 아래의 실시예 3에서 설명되는 바와 같이, 동해방지제, 동결건조보호제, 또는 보존제를 포함한다.
대체적인 실시예들에 있어서, 때때로 이러한 FMT 생성물은 또한 예를 들면, Firmicutes, Bacteroidetes 및/또는 Bacillus(예를 들면, Bacillus thurigiensis) 를 더 첨가하는 것처럼 특정 증상, 질병 또는 감염에 대해 요구되는 성분으로 추가하는 것을 더 요구할 수 있다. 박테리아 종들은 원심분리 또는 혈장교환법에 의해 분리될 수 있다. 대체적인 실시예들에 있어서, 추출된 완전한(또는 실질적으로 완전한) 인간 플로라(마이크로바이오타)의 예시적인 조성물은 동결-건조된다; 그리고 다양한 다운스트림 적용들과 함께 파우더 내부로 제형될 수 있다.
대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물은 "크루드"또는 비-기능성 성분들이 없는 체로 걸러진 또는 추출된 토탈 플로라이며, 그러나 최초에는 또한 이미 여과, 시빙(sieving) 및 처분에 의해 제거된 활성 성분들과 결합된다. 대체적인 실시예들에 있어서, 본 발명의 조성물은 항-박테리아 제제 및/또는 마이크로바이오타 기관에 의해 생성된 또는 마이크로바이오타 추출물에서 발견된 생물학적 활성 분자들을 포함하며, 예를 들면 이는 인터루킨, 사이토킨 등으로 작용할 수 있으며, 이는 염증, 특히 궤양성 대장염의 치료에 요구되거나 효과적이다.
실시예 3: 본 발명의 예시적인"배양된 또는 인큐베이션된"조성물
일 실시예에 있어서, 본 발명의 예시적인 조성물은 실시예 1 또는 2에 기재된 개시 조성물로 배양된 또는 인큐베이션된 플로라를 포함한다. 일 실시예에 있어서, 1 또는 2에서와 같은 전체 플로라 반영 추출물(예를 들면, 실질적으로 완전한 인간 마이크로바이오타의 반영)은 예를 들면, 실시예 1 또는 실시예 2에서 기술된 바와 같이 제조되나, 이어서 다양한 시간, 예를 들면 약 2 내지 약 72 시간, 또는 약 1 시간 내지 약 24 시간, 또는 약 30분 내지 12 시간 동안 FMT 생성물을 배양하여 대량의 도너의 필요 없이 박테리아 및 이들의 생성물의 수를 증가시킨다. 대체적인 실시예들에 있어서, 플로라 추출물은 표준 조성물의 적절한 영양 브로스를 사용하는 혐기성 조건 내에서 액체 농축 배양 미디엄에서 인큐베이션된다. 이들은 이어서, 표본화되고 동결되거나 동결-건조(또는 감압 동결건조 또는 크리오데시케이트되어)되어, 따라서 증가되는 수의 도너로부터 여과되는 대변 부피를 증가시켜야 하는 것보다 FMT 생성물의 제조 부피를 증가시킨다. 이는 매우 유용한 이식 생성물의 높은 부피를 생성할 수 있게 한다.
본 발명의 다양한 실시예들이 설명되었으나, 다양한 변형들이 본 발명의 사상 및 범위를 벗어남이 없이 수행될 수 있음을 이해할 것이다. 이에 따라, 다른 실시예들이 하기의 청구항들의 범위 내에 있다.

Claims (20)

  1. (a) (i) 분변 물질로부터 수확된 액상 제제, 상기 액상 제제는 적어도 약 0.22 미크론 필터를 통과할 수 있으며, 전혀 또는 실질적으로 모든 순수 바이러스, 진균 포자 및 박테리아를 포함하지 않지만, 박테리오파지는 유지하고; 또는
    (ii) (1) 분변 물질을 제공하고; 그리고 (2) 여과물이 전혀 혹은 실질적으로 모든 순수 바이러스, 진균 포자 및 박테리아를 포함하지 않지만 박테리오파지는 유지하도록 상기 분변 물질을 적어도 약 0.22 미크론(μ) 필터를 통과시키는 것을 포함하는 공정에 의해 제조된 액상 제제,
    선택적으로, 상기 분변 물질은 수득되는 상기 액상 제제가 최종적으로 상기 적어도 약 0.22 미크론 필터를 통과하기 전에 일련의 점진적으로 작아지는 사이즈의 필터들을 통과하고,
    선택적으로, 상기 분변 물질을 상기 적어도 약 0.22 미크론 필터로 통과시키기 전에, 상기 분변 물질은 먼저 원심분리되고, 상청액은 단계 (i) 또는 (ii)의 액상 제제 개시 물질로 사용되고,
    선택적으로, 상기 분변 물질을 상기 적어도 약 0.22 미크론 필터로 통과시키기 전에, 및/또는 원심분리 전에, 상기 분변 물질은 먼저 염수 또는 완충 용액으로 균질화되고,
    선택적으로, 상기 분변 물질을 상기 적어도 약 0.22 미크론 필터로 통과시키기 전에, 상기 개시 분변 물질, 또는 상기 원심분리 후 상청액은 일 이상의 필터들로 여과되어 상기 액상 제제로부터 궁극적으로 박테리아 유래의 모든(혹은 실질적으로 모든) 세포들을 제거하거나, 상기 액상 제제로부터 약 5 마이크로미터(㎛) 직경 미만의 모든(혹은 실질적으로 모든) 세포들을 제거하고;
    (b) (a)의 액상 제제에 있어서, 상기 분변 물질은 인간 분변 물질로 구성되고;
    (c) (a) 또는 (b)의 액상 제제에 있어서, 상기 액상 제제에 추가하는 것에 의해, 섬유, 생물학적 활성 단백질 또는 펩티드, 마이크로영양소, 지방, 당 혹은 소(small) 탄수화물, 트레이스(trace) 요소들, 미네랄 염들, 애쉬(ash), 점액, 아미노산, 영양소, 비타민 혹은 미네랄 또는 이들의 조합이 선택적으로 후첨가(added back)되어 "야생 형"건강한 플로라 또는 인간 마이크로바이오타 환경을 재구성 하는 것을 더 포함하고;
    (d) (a) 내지 (c) 중 어느 하나의 액상제제에 있어서, 파우더, 또는 균등물로 동결 또는 동결 건조를 위해 더 가공 또는 제형되며, 선택적으로 동해방지제(cryoprotectant), 동결건조보호제(lyoprotectant) 또는 보존제를 더 포함하며; 또는
    (f) (d)의 액상 제제에 있어서, 상기 동결 또는 동결-건조된 파우더를 액체 내에 재구성함으로써 더 가공 또는 제형되며, 선택적으로 상기 액체는 멸균 염수인 것을 포함하는 제형 또는 약학적 제제.
  2. (a) (i) 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타, 및 (ii) 제1항의 액상 제제 또는 제형;
    (b) (a)의 제형 또는 약학적 제제로서, 상기 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타는 실질적으로 분리된 혹은 정제된 분변 플로라 혹은 전체(또는 실질적으로 전체) 마이크로바이오타를 포함하거나 구성되고;
    (c) (a) 또는 (b)의 제형 또는 약학적 제제에 있어서, 상기 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타는 적어도 약 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 99.9% 또는 99.9%의 분리된 혹은 순수한 분변 플로라의 분리물을 포함 또는 분리물로 구성되거나, 약 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9% 혹은 1.0% 이상을 넘지 않는 비-분변 플로라 물질을 가지며;
    (d) (a) 내지 (c) 중 어느 하나의 제형 또는 약학적 제제에 있어서, 상기 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타는 Sadowsky, et al., WO2012/122478 A1, 또는 Borody, et al., WO2012/016287 A2에 기재된 바와 같은 실질적으로 분리된, 정제된 또는 실질적으로 전체의 마이크로바이오타를 포함 혹은 마이크로바이오타로 구성되고;
    (e) (a) 내지 (d)중 어나 하나의 제형 또는 약학적 제제에 있어서, 상기 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타는 혈장교환(plasmapheresis), 원심분리, 세포분리(celltrifuge), 칼럼 크로마토그래피, 친화도 크로마토그래피, 면역침강, 또는 고체 표면, 비드(bead) 또는 플레이트에 고정된 항체를 사용하여 제조되고;
    (f) (a) 내지 (d) 중 어느 하나의 제형 또는 약학적 제제에 있어서, 제1항의 액상 제제 또는 제형은 최종 제형 또는 약학적 제제 부피의 약 1% 내지 약 99%, 또는 약 1%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% 또는 95% 또는 그 이상을 차지하고;
    (g) (a) 내지 (f) 중 어느 하나의 액상 제제에 있어서, 파우더 또는 균등물로 동결 혹은 동결-건조를 위해 더 가공 또는 제형되며, 선택적으로 동해방지제, 동결건조보호제 또는 보존제를 더 포함하고; 또는
    (h) (g)의 액상 제제에 있어서, 액체 내에 상기 동결 또는 동결-건조된 파우더를 재구성함으로써 더 가공 또는 제형되며, 선택적으로 상기 액체는 멸균 염수인 것을 포함하는 제형 또는 약학적 제제.
  3. (a) (i) "러프(rough)-", "불완전(incomplete)-" 또는 미디엄- 여과된 마이크로바이오타를 포함하는 분변 샘플 또는 상기 마이크로바이오타의 박테리아에 대한 이의 천연 혹은 야생형 생리학적 성분들 또는 영양 제제들을 포함 혹은 유지하는 분리물,
    상기 샘플 또는 분리물은 선택적으로 약 0.1 mm 체 개구부 또는 필터 홀을 통과할 수 있으며; 또는
    (ii) "러프-", "불완전-" 또는 미디엄- 여과된 마이크로바이오타를 포함하는 분변 샘플, 또는 (1) 분변 물질을 제공하고; 그리고 (2) 상기 분변 물질을 약 0.1 mm 체 개구부 또는 필터 홀로 통과시키는 것을 포함하는 공정에 의해 제조된 분리물;
    (b) (a)의 "러프-", "불완전-" 또는 미디엄- 여과된 마이크로바이오타를 포함하는 분변 샘플 또는 (a)의 분리물에 있어서, 상기 분변 샘플 또는 분리물은 인간 분변 물질로 구성되고;
    (c) (a) 또는 (b)의 "러프-", "불완전-"또는 미디엄- 여과된 마이크로바이오타를 포함하는 분변 샘플 또는 분리물에 있어서, 추가에 의해, 섬유, 생물학적 활성 단백질 또는 펩티드, 마이크로영양소, 지방, 당 혹은 소 탄수화물, 트레이스 요소들, 미네랄 염들, 애쉬(ash), 점액, 아미노산, 영양소, 비타민 혹은 미네랄 또는 이들의 조합이 선택적으로 후첨가(added back)되어 "야생 형"건강한 플로라 또는 인간 마이크로바이오타 환경을 재구성하는 것을 더 포함하고;
    (d) (a) 내지 (c) 중 어나 하나의 액상 제제에 있어서, 파우더 또는 균등물로 동결 혹은 동결-건조를 위해 더 가공 또는 제형되며, 선택적으로 동해방지제, 동결건조보호제 또는 보존제를 더 포함하고; 또는
    (f) (d)의 액상 제제에 있어서, 액체 내에 상기 동결 또는 동결-건조 파우더를 재구성함에 의해 더 가공 또는 제형되며, 선택적으로 상기 액체는 멸균 염수인 인 것을 포함하는 제형 또는 약학적 제제.
  4. (a) 제1항, 제2항 또는 제3항의 제형 또는 약학적 제제로서, 박테리아 또는 마이크로바이오타 성분이 배양되고(또는 농축 배양물 내에 위치되고), 또는 혐기성 조건하에서 배양되고(또는 농축 배양물 내에 위치되고), 또는 혐기성 조건하에서 수확, 저장 및/또는 배양되고(또는 농출 배양물 내에 위치되고),
    선택적으로 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타 및 제2항의 액상 제제 혹은 제형이 배양되거나 농축 배양물 내에 위치되고, 또는 선택적으로 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타가 제1항의 액상 제제 또는 제형의 첨가 전에 배양되고, 또는 선택적으로 고도 여과 또는 실질적으로 정제된 마이크로바이오타가 제1항의 액상 제제 또는 제형의 첨가전 및 첨가후 배양되거나 농축 배양물 내에 위치되고;
    (b) (a)의 제형 또는 약학적 제제에 있어서, 상기 박테리아 또는 마이크로바이오타 성분은 약 2 내지 약 72 시간, 또는 약 1 시간 내지 약 24 시간, 또는 약 30분 내지 12 시간 동안 배양되어 대량의 도너 사용의 필요 없이 박테리아 및 이들의 생성물의 수를 증가시키고;
    (c) (a) 또는 (b)의 제형 또는 약학적 제제에 있어서, 상기 박테리아 또는 마이크로바이오타 성분은 혐기성 또는 적절한 영양 브로스(broth)를 사용한 혐기성 조건에서 액체 농축 배양 매체 내에서 배양 또는 인큐베이션되고; 또는
    (d) (a) 내지 (c) 중 어느 하나의 제형 또는 약학적 제제에 있어서, 상기 배양된 박테리아 또는 마이크로바이오타 성분은 표본화되고, 동결 또는 동결건조 또는 감압동결건조 또는 크리오데시케이트(cryodesiccated)되는 것을 포함하는 제형 또는 약학적 제제.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 박테리아 또는 Firmicutes, Bacteroidetes, Bacillus, 또는 Bacillus thurigiensis 종들을 더 포함하거나 이에 첨가되며, 선택적으로 Firmicutes, Bacteroidetes, Bacillus는 배양물로부터 얻어지는 것을 특징으로 하는 제형 또는 약학적 제제.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    적어도 하나의 프로바이오틱(probiotic) 또는 프리바이오틱(prebiotic)을 더 포함하거나 이에 첨가되고,
    선택적으로 상기 프리바이오틱은 이눌린(inulin), 락툴로오스(lactulose), 아티초크(artichoke) 추출물, 치커리 뿌리, 귀리, 보리, 다양한 콩류, 마늘, 케일, 콩 또는 플랙(flack) 또는 허브를 포함하고,
    선택적으로 상기 프로바이오틱은 배양된 또는 대변-추출된 미소기관 또는 박테리아, 또는 박테리아 성분을 포함하며, 선택적으로 상기 박테리아 또는 박테리아 성분은 Bacteroidetes , Firmicutes , Lactobacilli, Bifidobacteria , E. coli , Strep fecalis 및 균등물을 포함하거나 이로부터 유도되는 것을 특징으로 하는 제형 또는 약학적 제제.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    적어도 하나의 응고제를 더 포함하거나 이에 첨가되며, 선택적으로 상기 응고제는 칡(arrow root) 또는 식물 전분, 파우더 가루, 파우더 감자 또는 감자 전분, 흡수성 고분자, 흡수성 변환 고분자((AMP®), EndoClot, Santa Clara, CA), 및/또는 옥수수 가루 또는 옥수수 전분을 포함하는 것을 특징으로 하는 제형 또는 약학적 제제.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    적어도 하나의 항-염증 제제를 더 포함하거나 이에 첨가되며, 선택적으로 상기 항-염증 제제는 4 또는 5-아미노-살리실레이트(salicylate), 올살라진(olsalazine)(예를 들면, Dipentum™), 메살라진(mesalazine)(메살라민 혹은 5-아미노살리실산(5-ASA)로도 알려짐, 예를 들면, ASACOL™ 또는 LIALDA™), 설파살라진(sulfasalazine)(예를 들면, Azulfidine™, Salazopyrin™ 또는 Sulazine™), 및/또는 발살라지드(balsalazide)(예를 들면, COLAZAL™ 또는 COLAZIDE™), 또는 이의 균등물 또는 이의 조합이거나, 이들을 포함하는 것을 특징으로 하는 제형 또는 약학적 제제.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    적어도 하나의 아편(opiate) 억제제 또는 아편 길항제(antagonist)를 더 포함하거나 이에 첨가되며, 선택적으로 상기 아편 억제제 또는 아편 길항제는 메틸날트렉손(methylnaltrexone) 브로마이드, 날트렉손(naltrexone)(예를 들면, Revia™, Depade™, Vivitrol™), 또는 날메펜 글루쿠로나이드(nalmefene glucuronide)인 것을 특징으로 하는 제형 또는 약학적 제제.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    적어도 하나의 산 억제제, 제산제 및/또는 프로톤 펌프 억제제를 더 포함하거나 이에 첨가되며, 선택적으로 상기 산 억제제는 H2 리셉터 길항제이고, 선택적으로 상기 H2 리셉터 길항제는 시메티딘(cimetidine)(예를 들면, TAGAMET™), 라니티딘(ranitidine)(예를 들면, ZANTAC™) 또는 균등물이며, 선택적으로 상기 프로톤 펌프 억제제는 오메프라졸(omeprazole)(예를 들면, Losec™, Antra™, Gastroloc™, Mopral™, Omepral™, Prilosec™), 에사메프라졸(esameprazole)(예를 들면, Nexium™), 판토프라졸(pantoprazole)(예를 들면, Somac™, Tecta™, Pantoloc™, Protium™Protonix™) 및 균등물인 것을 특징으로 하는 제형 또는 약학적 제제.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    염수, 배지, 디포밍(defoaming) 제, 계면활성제, 윤활제, 산 중화제, 마커, 세포 마커, 약물, 항생제, 조영제, 분산제, 버퍼 혹은 버퍼제, 감미제, 디비터링(debittering)제, 착향제, pH 안정제, 산성화제, 보존제, 디스위트닝(desweetning)제 및/또는 착색제, 비타민, 미네랄 및/또는 식이 보충제, 또는 프리바이오틱 영양소 중의 일 이상으로부터 선택된 첨가제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 제형 또는 약학적 제제.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    적어도 하나의 바이오필름 교란 화합물(Biofilm Disrupting Compound)을 더 포함하거나 이에 첨가되고,
    선택적으로 상기 바이오필름 교란 화합물은 효소, 디옥시리보뉴클리아제(deoxyribonuclease: DNase), N-아세틸시스테인, 알기네이트 리아제(alginate lyase), 글리코시드 히드롤라제 디스퍼신 B(glycoside hydrolase dispersin B); Quorum-감지 억제제, 예를 들면, 리보뉴클레익산 III 억제 펩티드, Salvadora persica 추출물, 경쟁-자극 펩티드, 파툴린(Patulin) 및 페니실린 산; 펩티드―카텔리시딘(cathelicidin)-유도 펩티드, 소 리틱 펩티드(small lytic peptide), PTP-7, 일산화질소, 네오-에멀젼; 오존, 리틱 박테리오파지, 락토페린(lactoferrin), 자일리톨 하이드로겔, 합성 철 킬레이트제, 크랜베리 성분, 커큐민(curcumin), 은 나노입자, 아세틸-11-케토-β-보스웰릭 산(AKBA), 보리 커피 성분, 프로바이오틱, 시네펑긴(sinefungin), S-아데노실메티오닌, S-아데노실-호모시스테인, Delisea 퓨라논(furanones), N-설포닐 호모세린 락톤 또는 이들의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 제형 또는 약학적 제제.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제형 또는 약학적 제제는 지연된 또는 점진적 장 배출 조성물 또는 제형으로 제형되고, 선택적으로 상기 제형은 말단 회장 내에서 pH 7에서 용해되도록 설계된 위장-저항성 코팅을 포함하며, 예를 들면 활성 성분은 예를 들면 폴리(메트)아크릴레이트, 예를 들면, 메타크릴산 코폴리머 B, NF, EUDRAGIT S™(Evonik Industries AG, Essen, 독일)과 같은 아크릴 기반 수지 또는 균등물로 코팅되고, 이는 pH 7 또는 그 이상에서 용해되고, 예를 들면 멀티매트릭스(MMX) 제형을 포함 하는 것을 특징으로 하는 제형 또는 약학적 제제.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항의 제형 또는 약학적 제제를 포함하는 전달 비히클(vehicle), 제조품, 용기, 시린지, 장치 또는 백(bag).
  15. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항의 제형 또는 약학적 제제를 포함하며, 액체, 서스펜션, 젤, 젤탭(geltab), 반고체, 태블릿, 주머니, 로젠지(lozenge) 또는 캡슐, 또는 장관 제형으로 최초 제조 또는 제형되거나, 액체, 서스펜션, 젤, 젤탭, 반고체, 태블릿, 주머니, 로젠지 또는 캡슐, 또는 장관 제형으로 최종 전달을 위해 재-제형된 전달 비히클, 제형, 조성물, 약학적 제제, 제조물, 용기, 백 또는 장치.
  16. 감염, 질병, 처리, 중독 또는 창자 오기능 성분 또는 부작용을 갖는 증상의 완화, 안정화, 치료 및/또는 예방의 방법으로서, 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항의 제형 또는 약학적 제제를 포함하는 전달 비히클, 제형, 조성물, 약학적 제제, 제조물, 용기 또는 장치를 통해 이를 필요로 하는 개인에게 투여하는 것을 포함하는 방법.
  17. 제16항에 있어서, 상기 감염, 질병, 처리, 중독 또는 창자 오기능 성분 또는 부작용을 갖는 증상은 변비, 염증성 창자 질병(IBD), 크론 병, 간성뇌증(hepatic encephalopathy), 장염(enteritis), 대장염(colitis), 과민성 대장 증후군(IBS), 섬유근통(FM), 만성 피로 증후군(CFS), 우울증, 주의 결핍/과잉 행동 장애(ADHD), 다발성 경화증(MS), 전신성 홍반성 루푸스(systemic lupus erythematosus)(SLE), 여행자 설사, 소장 세균 과증식, 만성 췌장염, 췌장 기능 부전, 독성 또는 톡신 또는 감염 노출, 톡신-중재 여행자 설사, 중독, 수도막성 대장염, Clostridium 감염, C. perfringens welchii 또는 Clostridium difficile 감염, 신경학적 증상, 파킨슨 병, 간대성 근 경련, 자폐증, 근위축성 측삭 경화증 또는 다발성 경화증, 그랜드 말 발작(Grand mal seizures) 또는 프띠 말 발작(petit mal seizures), 구취, 간-신장 증후군 및/또는 게실염(diverticulitis) 또는 재발성 게실염, 아토피, 천식, 주의력 결핍 장애(ADD 및 ADHD), 강박 장애(OCD), 우울증, 정신 분열 및/또는 기분 장애를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 감염, 질병, 처리, 중독 또는 창자 이상 성분 또는 부작용을 갖는 증상을 완화, 안정화, 치료 및/또는 방지하기 위한, 또는 변비의 완화, 치료 및/또는 방지를 위한, 복부의 고통, 비-특정 복부 고통 또는 설사, 약물 부작용 또는 생리적 조건 또는 크론 병, 중독, 톡신 또는 감염, 톡신-중재 여행자 설사 또는 Clostridium 또는 C. perfringenswelchii 또는 C. difficile 감염 또는 Clostridium 감염과 연관된 수도(pseudo)-막성 대장염에 의해 야기되는 설사의 치료를 위한, 또는 척추질환, 척추관절염 또는 천장골염(하나 혹은 양쪽의 천장관절의 염증); 신장염 증후군; 내장 또는 장 성분을 갖는 염증성 혹은 자가면역 증상; 루푸스; 과민성 대장 증후군(IBS 또는 경련 결장); 또는 대장염; 궤양성 대장염 또는 크론병; 변비; 자폐증; 퇴행성 신경질환; 근 위축성 측삭 경화증(ALS), 다발성 경화증(MS) 또는 파킨슨 병(PD); 간대성 근경련; 스타이너트(Steinert) 병; 근위 근긴장 근육병; 자가면역 질환; 류마티스 관절염(RA) 또는 소아 특발성 관절염(HA); 만성 피로 증후군; 양성 근육통 뇌척수염; 만성 피로 면역 기능 부전 증후군; 만성 감염성 단핵구증; 전염성 근육통 뇌척수염; 비만; 저혈당증, 예비-당뇨 증후군, 타입 I 당뇨 또는 타입 II 당뇨; 특발성 혈소판 감소성 자반증(ITP); 급성 또는 만성 알레르기 반응; 두드러기, 발진, 두드러기 또는 만성 두드러기; 및/또는 불면증 또는 만성 불면증, 그랜드 말 발작 또는 프띠 말 발작, 구취, 간-신장 증후군 및/또는 게실염 또는 재발성 게실염, 아토피 질환, 천식, 주의력 결핍 장애(ADD 및 ADHD), 강박 장애(OCD), 우울증, 정신 분열 및/또는 기분 장애를 갖는 개인의 증상을 방지, 감소 또는 지연하거나 완화 또는 치료하기 위한 방법으로서,
    제1항 내지 제13항 중 어느 한 항의 제형 또는 약학적 제제를 단일, 반복 또는 복수의 투여, 전달 또는 주입을 통해 필요로 하는 개인에게 투여하는 것을 포함하는 방법.
  19. 감염, 질병, 처리, 중독 또는 창자 이상 성분 또는 부작용을 갖는 증상을 완화, 안정화, 치료 및/또는 방지하기 위한, 또는 변비의 완화, 치료 및/또는 방지를 위한, 복부의 고통, 비-특정 복부 고통 또는 설사, 약물 부작용 또는 생리적 조건 또는 크론 병, 중독, 톡신 또는 감염, 톡신-중재 여행자 설사 또는 Clostridium 또는 C. perfringenswelchii 또는 C. difficile 감염 또는 Clostridium 감염과 연관된 수도(pseudo)-막성 대장염에 의해 야기되는 설사의 치료를 위한 제약의 제조에 있어서, 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항의 제형 또는 약학적 제제의 용도.
  20. 척추질환, 척추관절염 또는 천장골염(하나 혹은 양쪽의 천장관절의 염증); 신장염 증후군; 루푸스와 같은 내장 또는 장 성분을 갖는 염증성 혹은 자가면역 증상, 과민성 대장 증후군(IBS 또는 경련 결장) 또는 궤양성 대장염 또는 크론병과 같은 대장염; 변비; 자폐증; 근 위축성 측삭 경화증(ALS), 다발성 경화증(MS) 또는 파킨슨 병(PD)과 같은 퇴행성 신경질환; 간대성 근경련(예를 들면, 스타이너트(Steinert) 병 또는 근위 근긴장 근육병); 류마티스 관절염(RA) 또는 소아 특발성 관절염(JIA)과 같은 자가면역 질환; 만성 피로 증후군(양성 근육통 뇌척수염, 만성 피로 면역 기능 부전 증후군, 만성 감염성 단핵구증, 전염성 근육통 뇌척수염을 포함); 비만; 저혈당증, 예비-당뇨 증후군, 타입 I 당뇨 또는 타입 II 당뇨; 특발성 혈소판 감소성 자반증(ITP); 두드러기, 발진, 두드러기 또는 만성 두드러기와 같은 급성 또는 만성 알레르기 반응; 및/또는 불면증 또는 만성 불면증, 그랜드 말 발작 또는 프띠 말 발작, 구취, 간-신장 증후군 및/또는 게실염 또는 재발성 게실염, 아토피 질환, 천식, 주의력 결핍 장애(ADD 및 ADHD), 강박 장애(OCD), 우울증, 정신 분열 및/또는 기분 장애의 증상을 방지, 감소, 완화, 안정화 또는 치료하기 위한 제약의 제조에 있어서, 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항의 제형 또는 약학적 제제의 용도.
KR1020157017274A 2012-11-26 2013-11-26 분변 마이크로바이오타 복원을 위한 조성물 및 이의 제조 및 사용 방법 KR20150103012A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261729994P 2012-11-26 2012-11-26
US61/729,994 2012-11-26
PCT/AU2013/001362 WO2014078911A1 (en) 2012-11-26 2013-11-26 Compositions for the restoration of a fecal microbiota and methods for making and using them

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20150103012A true KR20150103012A (ko) 2015-09-09

Family

ID=50775319

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020157017274A KR20150103012A (ko) 2012-11-26 2013-11-26 분변 마이크로바이오타 복원을 위한 조성물 및 이의 제조 및 사용 방법

Country Status (10)

Country Link
US (2) US20150297642A1 (ko)
EP (1) EP2922555A4 (ko)
JP (1) JP2016501852A (ko)
KR (1) KR20150103012A (ko)
CN (1) CN104918624A (ko)
AU (2) AU2013350328A1 (ko)
BR (1) BR112015012123A8 (ko)
CA (1) CA2896795A1 (ko)
IL (1) IL238993A0 (ko)
WO (1) WO2014078911A1 (ko)

Families Citing this family (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPQ899700A0 (en) 2000-07-25 2000-08-17 Borody, Thomas Julius Probiotic recolonisation therapy
DE112008001301T5 (de) 2007-05-14 2010-04-29 Reserach Foundation Of State University Of New York Induktion einer physiologischen Dispersions-Antwort in Bakterien-Zellen in einem Biofilm
WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2011-12-08 国立大学法人東京大学 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
EP2600877A4 (en) 2010-08-04 2014-05-07 Borody Thomas J COMPOSITIONS FOR FLORAL TRANSPLANTATION OF FECAL MATERIALS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME, AND DEVICES FOR THEIR ADMINISTRATION
EP2683390B1 (en) 2011-03-09 2017-05-03 Regents Of The University Of Minnesota Compositions and methods for transplantation of colon microbiota
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
CA2892588A1 (en) 2011-12-01 2013-06-06 School Corporation, Azabu Veterinary Medicine Educational Institution Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells
US9719144B2 (en) 2012-05-25 2017-08-01 Arizona Board Of Regents Microbiome markers and therapies for autism spectrum disorders
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
US9782445B2 (en) 2013-06-05 2017-10-10 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
US10383901B2 (en) 2013-06-05 2019-08-20 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
EP4234011A3 (en) 2013-06-05 2023-09-20 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (mrt), compositions and methods of manufacture
US9694039B2 (en) 2013-06-05 2017-07-04 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
US9511099B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
US9511100B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
GB2529893A (en) * 2014-09-08 2016-03-09 Geotechniquesres Ltd Apparatus and method for separating pollen and optionally microbiota from honey
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
EP3065748B1 (en) 2014-12-23 2017-11-22 4D Pharma Research Limited A bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation
PT3193901T (pt) 2014-12-23 2018-06-29 4D Pharma Res Ltd Polipéptido de pirina e modulação imunitária
SE1550189A1 (en) * 2015-02-19 2016-08-20 Achim Biotherapeutics Ab Therapeutic and prophylactic composition produced by microbiota
AU2016250606A1 (en) * 2015-04-21 2017-12-07 Epibiome, Inc. Compositions and methods for increasing the susceptibility of bacteria to antibiotics
FR3035317B1 (fr) 2015-04-24 2019-06-14 Maat Pharma Dispositif de prelevement de micro-organismes, kit de prelevement comprenant un tel dispositif et procede de prelevement mettant en œuvre un tel dispositif
FR3035328B1 (fr) 2015-04-24 2019-08-23 Maat Pharma Procede de preparation d'un echantillon de microbiote fecal
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
MX2017014488A (es) * 2015-05-14 2018-06-11 Crestovo Holdings Llc Composiciones para transplante de la flora fecal y metodos para elaborarlos y utilizarlos y dispositivos para suministrarlos.
CA2986485A1 (en) * 2015-05-22 2016-12-01 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Methods for treating autism spectrum disorder and associated symptoms
US10905726B2 (en) 2015-06-09 2021-02-02 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT) compositions and methods of manufacture
US10799539B2 (en) * 2015-06-09 2020-10-13 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT) compositions and methods of manufacture
KR102066242B1 (ko) 2015-06-09 2020-01-14 리바이오틱스, 인코퍼레이티드 미생물상 복원 치료(mrt) 조성물 및 제조 방법
US10828340B2 (en) 2015-06-09 2020-11-10 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT) compositions and methods of manufacture
ES2753779T3 (es) 2015-06-15 2020-04-14 4D Pharma Res Ltd Blautia stercosis y wexlerae para la utilización en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
PE20180267A1 (es) 2015-06-15 2018-02-06 4D Pharma Res Ltd Composiciones que comprenden cepas bacterianas
HUE046770T2 (hu) 2015-06-15 2020-03-30 4D Pharma Res Ltd Baktériumtörzseket tartalmazó készítmények
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
CN105193856A (zh) * 2015-09-25 2015-12-30 南昌大学 一种人工培养粪便菌群移植在肠道疾病治疗中的应用
ES2662617T3 (es) 2015-11-20 2018-04-09 4D Pharma Research Limited Composiciones que comprenden cepas bacterianas
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
CN106811425B (zh) * 2015-11-27 2020-10-09 重庆北芝堂生物科技有限公司 一种从人体粪便中分离肠道菌群的方法
FR3045383B1 (fr) * 2015-12-18 2019-06-14 Maat Pharma Procede de lyophilisation d'un echantillon de microbiote fecal
AU2017226831B2 (en) 2016-03-04 2018-10-04 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial Blautia strains for treating visceral hypersensitivity
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
US20190069586A1 (en) * 2016-03-11 2019-03-07 Evolve Biosystems, Inc. Food Compositions for Weaning
AU2017271491A1 (en) * 2016-05-25 2018-12-13 Mybiotics Pharma Ltd. Composition and methods for microbiota therapy
US20170360848A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Methods for treating autism spectrum disorder and associated symptoms
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
US10849936B2 (en) 2016-07-01 2020-12-01 Regents Of The University Of Minnesota Compositions and methods for C. difficile treatment
TW201821093A (zh) 2016-07-13 2018-06-16 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
US20180030403A1 (en) 2016-07-28 2018-02-01 Bobban Subhadra Devices, systems and methods for the production of humanized gut commensal microbiota
US20180036352A1 (en) * 2016-08-03 2018-02-08 Crestovo Holdings Llc Methods for treating ulcerative colitis
JP6408092B2 (ja) * 2016-08-29 2018-10-17 国立大学法人 東京大学 糞便微生物叢を含む組成物
EP3432916B1 (en) 2016-09-13 2019-08-14 Allergan, Inc. Stabilized non-protein clostridial toxin compositions
WO2018071536A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Crestovo Holdings Llc Compositions and methods for treating primary sclerosing cholangitis and related disorders
WO2018071534A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Crestovo Holdings Llc Compositions and methods for treating irritable bowel syndrome and related disorders
US10092601B2 (en) 2016-10-11 2018-10-09 Crestovo Holdings Llc Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders
US11026978B2 (en) 2016-10-11 2021-06-08 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for treating multiple sclerosis and related disorders
US20200188449A1 (en) 2016-10-11 2020-06-18 Crestovo Holdings Llc Compositions and Methods for Treating Chronic Fatigue Syndrome and Related Disorders
WO2018081196A1 (en) * 2016-10-31 2018-05-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for archiving a microbiome
IT201600122310A1 (it) 2016-12-01 2018-06-01 Sofar Spa Composizione per uso nella terapia di alterazioni dell'intestino
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
FR3062063B1 (fr) * 2017-01-26 2019-04-19 Centre National De La Recherche Scientifique Microbiote fecal pour traiter des patients subissant une greffe de cellules souches hematopoietiques
WO2018187464A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Crestovo Holdings Llc Compositions and methods for treating diverticulitis and related disorders
US11433102B2 (en) 2017-04-05 2022-09-06 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for treating Parkinson's disease (PD) and related disorders
CN107126445A (zh) * 2017-04-20 2017-09-05 江南大学 粪菌移植在治疗帕金森病方面的应用
TW201907929A (zh) 2017-05-22 2019-03-01 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌品系之組成物
EP3630942B1 (en) 2017-05-24 2022-11-30 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strain
CA3064773A1 (en) 2017-05-26 2018-11-29 Crestovo Holdings Llc Lyophilized compositions comprising fecal microbe-based therapeutic agents and methods for making and using same
CN108947097B (zh) * 2017-05-27 2021-10-22 宝山钢铁股份有限公司 一种平整液废水臭氧生化耦合的处理方法和装置
TW201919668A (zh) 2017-06-14 2019-06-01 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌品系之組成物
EP3638271B1 (en) 2017-06-14 2020-10-14 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
US11447811B2 (en) * 2017-07-17 2022-09-20 smartDNA Pty Ltd Method of diagnosing a dysbiosis
WO2019032573A1 (en) 2017-08-07 2019-02-14 Finch Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR MAINTAINING AND RESTORING A HEALTHY INTESTINAL BARRIER
EP3485879A1 (en) * 2017-11-17 2019-05-22 Maat Pharma Pharmaceutical oral formulation comrpsing bacteria
WO2019213595A1 (en) * 2018-05-04 2019-11-07 Ferring B.V. Microbiota restoration therapy (mrt) compositions and methods of manufacture
US11541105B2 (en) 2018-06-01 2023-01-03 The Research Foundation For The State University Of New York Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance
US11166990B2 (en) 2018-07-13 2021-11-09 Finch Therapeutics Holdings Llc Methods and compositions for treating ulcerative colitis
US11859214B1 (en) 2018-08-17 2024-01-02 The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of The Army Automated system for simulating the human lower gastrointestinal tract
CN109010380A (zh) * 2018-08-21 2018-12-18 卓源健康科技有限公司 一种粪菌移植临床治疗中的肠道菌群制剂的工艺
AU2019351017A1 (en) 2018-09-27 2021-04-29 Finch Therapeutics Holdings Llc. Compositions and methods for treating epilepsy and related disorders
US20210381024A1 (en) * 2018-10-26 2021-12-09 Locus Ip Company, Llc Personalized System for Restoring the Gastrointestinal Tract Microbiome
BR112021008917A2 (pt) * 2018-11-09 2021-08-17 The Brigham And Women's Hospital, Inc. microbiota terapêutica para o tratamento e/ou prevenção da disbiose
US11058634B2 (en) 2018-11-19 2021-07-13 Steven J. Edwards Adherent oral pharmabiotic delivery strip
KR20220000398A (ko) 2019-04-12 2022-01-03 로커스 아이피 컴퍼니 엘엘씨 향상된 탄소 격리 및 가축 생산 온실 가스 배출 감소를 위한 목초지 처리
WO2020237323A1 (en) * 2019-05-31 2020-12-03 Borody Thomas J Devices, compositions and methods for colonic microbiome engraftment
WO2021003535A1 (en) * 2019-07-11 2021-01-14 Milis Antony Method for gut mucosa preparation to enhance microbial engraftment
MX2022001806A (es) * 2019-08-14 2022-03-11 Locus Ip Co Llc Composicion de suplemento bebible para mejorar la salud y la hidratacion.
CN114650833A (zh) 2019-09-13 2022-06-21 芬奇治疗控股有限责任公司 用于治疗孤独症谱群障碍的组合物和方法
CN115279382A (zh) 2019-10-18 2022-11-01 芬奇治疗控股有限责任公司 用于向受试者递送细菌代谢物的组合物和方法
WO2021097288A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for treating neurodegenerative diseases
US20230024068A1 (en) 2019-11-26 2023-01-26 Jsr Corporation Prophylactic or therapeutic composition for graft-versus-host disease
US20230227789A1 (en) * 2019-12-11 2023-07-20 Microbiota I - Center (Magic) Limited Methods for treating bacterial infections
WO2021142347A1 (en) 2020-01-10 2021-07-15 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for non-alcoholic steatohepatitis (nash)
WO2021142358A1 (en) 2020-01-10 2021-07-15 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for treating hepatic encephalopathy (he)
WO2021142353A1 (en) 2020-01-10 2021-07-15 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for treating hepatitis b (hbv) and hepatitis d (hdv)
CN111249314B (zh) * 2020-03-03 2022-03-29 深圳未知君生物科技有限公司 人体共生菌群在提高肿瘤免疫治疗应答中的作用
US20230201265A1 (en) 2020-03-31 2023-06-29 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions comprising non-viable fecal microbiota and methods of use thereof
US20240000857A1 (en) * 2020-03-31 2024-01-04 Biomuse Ltd. Bacteria for the prevention and treatment of smoke-induced lung damage
CN111544550B (zh) * 2020-06-19 2021-11-09 南京法迈特科技发展有限公司 中药配方菌群胶囊及制备方法和在制备治疗2型糖尿病的药物中的应用
WO2022178294A1 (en) 2021-02-19 2022-08-25 Finch Therapeutics Holdings Llc Compositions and methods for providing secondary bile acids to a subject
EP4098268A1 (en) * 2021-06-01 2022-12-07 Lietuvos Sveikatos Mokslu Universitetas Modification of fecal microbiota with capsules containing lyophilized fecal matter filtrate
ES2933976A1 (es) * 2021-08-11 2023-02-15 Fundacio Inst Dinvestigacio Biomedica De Girona Dr Josep Trueta Idibgi Bacteriofago para uso terapeutico
CN114027479A (zh) * 2021-11-18 2022-02-11 武汉自然萃创新科技有限公司 一种微胶囊化益生菌蜂蜜的制备方法
EP4183403A1 (en) * 2021-11-19 2023-05-24 Lietuvos Sveikatos Mokslu Universitetas Modification of fecal microbiota with capsules containing gram-positive bacteria
CN114350520A (zh) * 2022-01-19 2022-04-15 厦门承葛生物科技有限公司 一种肠道菌群的过滤提取方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040170617A1 (en) * 2000-06-05 2004-09-02 Finegold Sydney M. Method of treating diseases associated with abnormal gastrointestinal flora
CN1737108A (zh) * 2004-08-18 2006-02-22 王健 一种从人体排泄物中分离益生菌的方法
US9320795B2 (en) * 2007-12-13 2016-04-26 Zoctis Server LLC Bacteriophage preparations and methods of use thereof
GB0916335D0 (en) * 2009-09-17 2009-10-28 Martin W J Medicaments
EP2600877A4 (en) * 2010-08-04 2014-05-07 Borody Thomas J COMPOSITIONS FOR FLORAL TRANSPLANTATION OF FECAL MATERIALS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME, AND DEVICES FOR THEIR ADMINISTRATION
EP2683390B1 (en) * 2011-03-09 2017-05-03 Regents Of The University Of Minnesota Compositions and methods for transplantation of colon microbiota
EP2744890A4 (en) * 2011-09-14 2015-07-08 Univ Kingston METHOD FOR TREATING DISORDERS OF THE GASTROINTESTINAL DEVICE
WO2013090825A1 (en) * 2011-12-15 2013-06-20 Pureflora, Inc. Device for the collection, refinement, and administration of gastrointestinal microflora

Also Published As

Publication number Publication date
US20150297642A1 (en) 2015-10-22
US20180177831A9 (en) 2018-06-28
JP2016501852A (ja) 2016-01-21
EP2922555A4 (en) 2016-06-15
EP2922555A1 (en) 2015-09-30
CA2896795A1 (en) 2014-05-30
US20170266239A1 (en) 2017-09-21
WO2014078911A1 (en) 2014-05-30
AU2013350328A1 (en) 2015-07-09
IL238993A0 (en) 2015-07-30
BR112015012123A8 (pt) 2018-01-23
AU2018201590A1 (en) 2018-03-29
CN104918624A (zh) 2015-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20150103012A (ko) 분변 마이크로바이오타 복원을 위한 조성물 및 이의 제조 및 사용 방법
JP6966591B2 (ja) 便フローラを移植するための組成物、並びにそれを調製及び使用する方法、並びにそれを送達するためのデバイス
JP7283882B2 (ja) クローン病および関連する状態および感染症を処置するための組成物および方法
KR101925508B1 (ko) 페디오코쿠스를 함유하는 의약 조성물 및 위장병 증후군의 증상을 감소시키기 위한 방법
RU2491081C2 (ru) Композиция на основе пробиотических бактерий совместно с пребиотиком и ее применение в предупреждении и/или лечении респираторных патологий и/или инфекций и для улучшения функций кишечника
EP3485879A1 (en) Pharmaceutical oral formulation comrpsing bacteria
US11938184B2 (en) Compositions and methods for treating Crohn&#39;s Disease and related conditions and infections
Pande et al. Prospectus of probiotics in modern age diseases

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid