KR20150100712A - 캡슐을 천공하여 그로부터 분말형 의약을 방출하는 장치 및 방법 - Google Patents

캡슐을 천공하여 그로부터 분말형 의약을 방출하는 장치 및 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명에 따른 캡슐(219)을 천공하여 그로부터 분말형 의약을 방출하는 장치(100)는 캡슐을 수용하는 챔버(210)를 포함한다. 캡슐은 대향하는 돔들 그리고 캡슐 벽 반경 r에 의해 한정되는 원통형 벽 부분을 포함한다. 상기 장치는 적어도 1개의 돔 내에 적어도 1개의 구멍을 천공하는 기구(230)를 추가로 포함한다. 각각의 구멍의 중심이 0.4r 이상에 위치되는 환형 천공 영역 내에 위치되고, 모든 천공 구멍의 총 표면적이 캡슐의 총 표면적의 약 0.5% 내지 약 2.2%이다. 환형 천공 영역은 예컨대 약 0.4r과 약 0.8r 사이에 또는 약 0.4r과 약 0.6r 사이에 위치될 수 있다.

Description

캡슐을 천공하여 그로부터 분말형 의약을 방출하는 장치 및 방법{DEVICES AND METHODS FOR PUNCTURING A CAPSULE TO RELEASE A POWDERED MEDICAMENT THEREFROM}
관련출원에 대한 교차 -참조
본 출원은 2012년 12월 19일자로 출원된 동시-계속 미국 특허 출원 제13/719,598호 그리고 2012년 12월 4일자로 출원된 동시-계속 미국 임시 특허 출원 제61/733,117호에 대한 우선권 및 이익을 향유하고, 이들 출원의 개시 내용은 온전히 참조로 여기에 합체되어 있다.
기술 분야
다양한 실시예에서, 본 발명은 캡슐을 천공하여 그로부터 분말형 의약을 방출하는 장치 및 방법에 관한 것이다.
의료 분야에서, 환자에게 다양한 형태의 의약을 투여하는 것이 종종 바람직하다. 인체 내로 의약을 유입시키는 주지된 방법은 예컨대 캡슐 및 태블릿의 경구 섭취 그리고 피하 주사기를 통한 정맥내 주사를 포함한다. 또 다른 예시의 방법에 따르면, 의약이 코 및 입을 통해 환자의 기도 및 폐 내로 흡입된다. 천식 및/또는 다른 호흡기 이상의 치료를 위한 의약 등의 이들 의약 중 일부 의약(예컨대, 기관지 확장제, 코르티코스테로이드 등)은 직접적으로 기도를 목표로 할 수 있다. 다른 의약은 전신성 치료의 목적을 위해 즉 흡수를 통해 기도로부터 폐 조직을 통해 깊은 폐 내로 그리고 혈류 내로 인체의 임의의 부위의 치료를 위해 흡입될 수 있다. 이들 의약의 각각은 통상적으로 에어로졸 증기 또는 미스트로서 투여되는 유체 그리고 또한 고체를 포함하는 다양한 형태로 되어 있다. 흡입 가능한 고체는 전형적으로 미세한 건조 분말의 형태를 취한다. 흡입기 등의 전용 장치가 기도 내로 이들 미세한 분말 의약을 유도할 때에 환자를 돕도록 제공된다.
건조 분말 의약의 투여를 위한 다양한 종류의 흡입기가 공지되어 있다. 전형적으로, 건조 분말 의약은 초기에 캡슐 내에 수용된다. 분말이 캡슐로부터 방출되게 하기 위해, 흡입기는 우선 캡슐 필름을 통한 통로를 생성하여야 한다. 이것은 일반적으로 캡슐을 관통시키는 예리한 핀 또는 스테이플(pin or staple)의 사용을 통해 수행된다. 구체적으로, 캡슐 필름은 전형적으로 얇고, 비교적 낮은 강도 성질을 갖는 재료로 제조되고, 그에 의해 캡슐의 관통을 용이하게 한다.
일반적으로, 락토스 캐리어 입자(lactose carrier particle)와 활성 약물 물질의 건식 혼합을 통해 제조되는 20 ㎎ 내지 30 ㎎의 전통적인 흡입 분말이 캡슐 내에 포함된다. 그러나, 이러한 분말의 체적은 전형적으로 분말의 밀도가 대체로 1 g/㎤ 정도인 것으로 인해 작다. 체적이 작기 때문에, 요구 캡슐 크기가 또한 작다. 예컨대, 락토스 혼합물 제품은 크기 3(size 3)(즉, 0.30 ㎤) 이하의(즉, 더 작은) 캡슐 내에 용이하게 수용될 수 있다. 그러나, 실제로, 과도하게 작은 캡슐은 환자가 취급하기 어려우므로, 캡슐 크기에 대한 최종 결정은 대개 체적 요건보다 환자 편의성에 관련된다.
작은 체적의 분말이 분배되어야 하는 경우에, 캡슐 내에 생성되는 1개 이상의 개구를 통한 분말의 요구 체적 유량(즉, 단위 시간당 분배되는 분말의 요구 체적)이 또한 매우 작다. 예컨대, 대략 1 g/㎤의 분말 밀도와 관련하여, 0.20 ㎎의 총 활성 약물 적재량을 갖는 락토스 혼합물의 25 ㎎ 충전물은 대략 0.025 ㎤의 체적을 갖는다. 이러한 예에서, 5초의 흡입 동안, 요구 체적 유량은 단지 0.005 ㎤/s이다.
그러나, 높은 성능의 흡입 분말이 최근에 전통적인 락토스 혼합물에 대한 대체물로서 도입되었다. 이들 새로운 분말은 일반적으로 낮은 밀도(즉, 전형적으로 0.10 g/㎤ 미만)를 갖는 분말을 생성함으로써 성취되는 폐로의 약물의 상당히 효율적인 분배를 특징으로 한다. 이들 낮은 밀도 및 높은 성능의 분말은 환자에 의해 사용되는 분배 장치에 대한 새로운 요구를 생성한다.
하나의 고려 사항은 더 큰 캡슐이 요구된다는 것이다. 예컨대, 0.04 g/㎤를 갖는 25 ㎎의 분말은 0.625 ㎤의 체적을 갖는다. 이러한 체적의 분말은 적절한 상용 충전 공정을 가능케 하도록 적어도 크기 0(즉, 0.68 ㎤) 캡슐 그리고 아마도 심지어 크기 00(즉, 0.95 ㎤) 캡슐을 요구한다.
또 다른 고려 사항은 최고 투여량 방출(full dose emission)이 전형적인 성인 환자의 단일의 호흡으로 성취 가능하여야 한다는 것이다. 위에서 설명된 것과 같이, 전통적인 건식 분말 혼합물에 요구되는 체적 유량은 매우 작다. 비교 시에, 0.04 g/㎤ 분말의 25 ㎎ 충전물(즉, 0.625 ㎤의 분말)을 갖는 크기 00(즉, 0.95 ㎤) 캡슐은 5초의 흡입 중에 완전히 방출되기 위해 0.125 ㎤/s의 체적 유량을 요구하고, 이것은 락토스 혼합물에 대해 위에서 제공된 예에서 요구되는 것보다 25배 크다.
작은 직경의 핀 또는 스테이플이 캡슐의 벽 또는 돔(dome)의 붕괴 등의 과도한 재료 변형을 유발하지 않으면서 캡슐을 용이하게 관통시킬 수 있다. 더 높은 밀도의 락토스 혼합물에 대해, 작은 직경의 핀 또는 스테이플의 사용은 문제를 야기하지 않는다. 구체적으로, 이들 제품에 요구되는 낮은 체적 유량은 총 구멍 면적이 작아지게 한다. 예컨대 1 ㎜ 직경의 둥근 핀에 의해 생성되는 구멍은 약 0.008 ㎠의 면적을 가질 것이다. 위의 제1 예(즉, 높은 밀도의 분말)에서, 5초 내에 이러한 크기의 구멍으로부터 방출되는 25 ㎎의 1 g/㎤의 락토스 혼합물 분말은 약 0.625 ㎤/[㎠s]의 체적 유속을 가질 것이다. 이러한 수준의 유속은 캡슐-기반 흡입기에서 용이하게 얻어질 수 있다. 위의 제2 예(즉, 낮은 밀도의 분말)에서, 5초 내에 1 ㎜ 직경의 구멍으로부터 방출되는 25 ㎎의 0.04 g/㎤의 분말은 약 15.625 ㎤/[㎠s]의 체적 유속을 요구할 것이다. 실제로, 이러한 크기의 체적 유속은 성취 가능하지 않다. 이것은 구멍 면적을 증가시킴으로써 처리될 수 있지만, 캡슐을 통해 큰 구멍을 천공하는 것은 높은 힘 하중을 요구하고, 이것은 천공부가 생성되기 전에 캡슐을 붕괴시킬 것이다. 관통 기구의 예리함을 개선하는 것이 또한 약간의 완화 효과를 제공할 수 있지만, 이것은 금속의 성질 그리고 사용된 형성 공정에 의해 제한된다.
따라서, 캡슐을 천공하여 그로부터 분말형 의약을 방출하는 개선된 장치 및 방법에 대한 필요성이 존재한다. 구체적으로, 캡슐이 붕괴되지 않으면서 낮은 밀도의 분말의 최고 투여량 방출을 가능케 할 정도로 충분한 구멍 면적을 캡슐 내에 생성하는 개선된 접근법이 요구된다.
여기에서 설명된 흡입 장치의 다양한 실시예는 높은 투여량의 저밀도 흡입 분말이 분배되게 한다. 하나의 실시예에서, 흡입 장치는 전략적으로 캡슐의 최고 강도 영역(즉, 돔)을 관통시키고 돔 영역의 주변부를 향해 관통 요소를 위치시킴으로써 이것을 성취한다. 바꿔 말하면, 관통 요소[예컨대, 개별의 프롱 또는 타인(prong or tine)]는 멀리 떨어져 그리고 그 힘의 대부분이 캡슐의 원통형 벽으로 전달되고 그에 의해 돔 상에 최대한 작은 힘을 위치시키는 지점에 위치된다. 이러한 설계는 비교적 큰 핀 또는 스테이플이 캡슐을 붕괴시키지 않으면서 캡슐의 돔 내에 큰 개구를 생성하게 한다. 구체적으로, 흡입 장치는 큰 단면적을 갖는 핀 또는 스테이플을 포함할 수 있고, 이것은 캡슐로부터의 투여량 방출에 이용 가능한 총 구멍 면적의 상당한 증가를 가져온다.
하나의 실시예에서, 각각의 천공 구멍의 중심을 위한 양호한 위치는 돔의 중심 축으로부터 돔의 반경의 40% 이상(예컨대, 약 40% 내지 약 80% 또는 약 40% 내지 약 60%)만큼 떨어져 위치되는 돔의 표면 상의 환형 영역 내에 있다. 추가로, 하나의 이러한 실시예에서, 모든 천공 구멍의 양호한 총 표면적은 캡슐의 총 표면적의 약 0.5% 내지 약 2.2% 또는 단일의 돔의 총 표면적의 약 3% 내지 약 15%이다. 이들 특정한 조합의 천공 구멍 위치 및 천공 구멍 표면적은 천공될 때에 캡슐이 그 자체 상으로 붕괴되는 것을 유리하게 피하는 것으로 판정되었다. 더욱이, 이러한 천공 구멍 표면적은 저밀도(즉, 0.10 g/㎤ 미만) 분말의 최고 투여량이 전형적인 성인 환자에 의해 단일의 호흡으로 소비될 정도로 충분한 체적 유량 그리고 성취 가능한 크기의 체적 유속으로 캡슐로부터 방출되게 하는 것으로 판정되었다.
일반적으로, 하나의 태양에서, 본 발명의 실시예는 캡슐을 천공하여 그로부터 분말형 의약을 방출하는 장치를 특징으로 한다. 상기 장치는 캡슐을 수용하는 챔버를 포함한다. 캡슐은 대향하는 돔들 그리고 캡슐 벽 반경 r에 의해 한정되는 원통형 벽 부분을 포함한다. 상기 장치는 적어도 1개의 돔 내에 적어도 1개의 구멍을 천공하는 기구를 추가로 포함한다. 각각의 구멍의 중심이 0.4r 이상에 위치되는 환형 천공 영역 내에 위치되고, 모든 천공 구멍의 총 표면적이 캡슐의 총 표면적의 약 0.5% 내지 약 2.2%이다. 환형 천공 영역은 예컨대 약 0.4r과 약 0.8r 사이에 또는 약 0.4r과 약 0.6r 사이에 위치될 수 있다.
일반적으로, 또 다른 태양에서, 본 발명의 실시예는 캡슐을 천공하여 그로부터 분말형 의약을 방출하는 방법을 특징으로 한다. 상기 방법은 대향하는 돔들 그리고 캡슐 벽 반경 r에 의해 한정되는 원통형 벽 부분을 그 자체가 포함하는 캡슐을 챔버 내에 수용하는 단계를 포함한다. 상기 방법은 적어도 1개의 돔 내에 적어도 1개의 구멍을 천공하는 단계를 또한 포함한다. 각각의 구멍의 중심이 0.4r 이상에 위치되는 환형 천공 영역 내에 위치되고, 모든 천공 구멍의 총 표면적이 캡슐의 총 표면적의 약 0.5% 내지 약 2.2%이다. 환형 천공 영역은 예컨대 약 0.4r과 약 0.8r 사이에 또는 약 0.4r과 약 0.6r 사이에 위치될 수 있다.
다양한 실시예에서, (복수개의 프롱을 포함할 수 있고 비-천공 위치와 천공 위치 사이에서 이동 가능할 수 있는) 천공 기구는 단일의 돔만을 천공하도록 구성된다. 이러한 경우에, 모든 천공 구멍의 총 표면적은 단일의 돔의 총 표면적의 약 3% 내지 약 15%이다. 하나의 실시예에서, 캡슐은 적어도 0.50 ㎤의 체적을 갖는다. 캡슐은 0.10 g/㎤ 미만의 밀도를 가질 수 있고 및/또는 활성 약물으로서 레보도파(levodopa)를 함유할 수 있는 분말형 의약을 수납할 수 있다. 캡슐의 돔을 천공하는 것은 분말형 의약이 캡슐로부터 방출되게 한다.
일부 실시예에서, 캡슐의 외부 표면이 약 0.08 ㎜ 내지 약 0.12 ㎜의 두께를 갖는다. 캡슐(즉, 그 대향하는 돔들 및 원통형 벽 부분)은 예컨대 히드록시 프로필 메틸 셀룰로오스 또는 젤라틴 등의 재료로부터 제조될 수 있다.
하나의 실시예에서, 상기 장치는 챔버에 결합되는 흡입 부분을 추가로 포함한다. 흡입 부분은 예컨대 그를 통해 분말형 의약을 방출하는 적어도 1개의 구멍을 한정할 수 있다. 이러한 부분을 위해, 챔버는 챔버 내로 공기를 유입시켜 캡슐로부터 방출된 분말형 의약을 분산시키는 복수개의 벤트(vent)를 한정하는 벽을 포함할 수 있다.
일반적으로, 또 다른 태양에서, 본 발명의 실시예는 천공 캡슐을 특징으로 한다. 천공 캡슐은 (그 중 적어도 하나에 적어도 1개의 구멍이 천공되는) 대향하는 돔들 그리고 반경 r에 의해 한정되는 원통형 벽 부분을 포함한다. 각각의 구멍의 중심이 0.4r 이상에 위치되는 환형 영역 내에 위치되고, 모든 천공 구멍의 총 표면적이 캡슐의 총 표면적의 약 0.5% 내지 약 2.2%이다. 환형 영역은 예컨대 약 0.4r과 약 0.8r 사이에 또는 약 0.4r과 약 0.6r 사이에 위치될 수 있다.
다양한 실시예에서, 캡슐의 단일의 돔만이 천공된다. 이러한 경우에, 모든 천공 구멍의 총 표면적은 단일의 돔의 총 표면적의 약 3% 내지 약 15%이다. 하나의 실시예에서, 천공 캡슐은 적어도 0.50 ㎤의 체적을 갖는다. 천공 캡슐은 0.10 g/㎤ 미만의 밀도를 가질 수 있고 및/또는 활성 약물으로서 레보도파를 함유할 수 있는 분말형 의약을 그 내에 포함할 수 있다. 추가로, 캡슐의 외부 표면이 약 0.08 ㎜ 내지 약 0.12 ㎜의 두께를 가질 수 있다. 천공 캡슐의 대향하는 돔들 및 원통형 벽 부분은 각각이 예컨대 히드록시 프로필 메틸 셀룰로오스 또는 젤라틴 등의 재료로부터 제조될 수 있다.
이들 및 다른 목적은 여기에서 개시된 본 발명의 실시예의 장점 및 특징과 함께 다음의 설명, 첨부 도면 그리고 특허청구범위에 대한 참조를 통해 더 명확해질 것이다. 나아가, 여기에서 설명된 다양한 실시예의 특징은 상호 배타적인 성격을 갖지 않고 다양한 조합 및 치환으로 존재할 수 있다는 것이 이해되어야 한다.
도면에서, 동일한 도면 부호는 대체로 상이한 도면 전체에 걸쳐 동일한 부품을 나타낸다. 또한, 도면은 일정한 비율로 작성될 필요는 없고, 그 대신에 본 발명의 원리를 설명할 때에 대체로 강조된다. 다음의 설명에서, 본 발명의 다양한 실시예가 다음의 도면을 참조하여 설명될 것이다.
도 1은 본 발명의 하나의 실시예에 따른 흡입 장치의 정면도를 개략적으로 도시하고 있다.
도 2는 선 2-2를 따른 도 1에 도시된 예시의 장치의 단면도이다.
도 3은 표준 캡슐 크기의 표이다.
도 4는 본 발명의 하나의 실시예에 따른 캡슐의 측면도를 개략적으로 도시하고 있다.
도 5는 본 발명의 하나의 실시예에 따른 캡슐의 돔의 평면도를 개략적으로 도시하고 있다.
도 6은 캡슐 내의 다양한 표면적의 천공 구멍에 대한 방출 분말의 비율을 도시하는 표이다.
도 7은 캡슐 내의 다양한 표면적의 천공 구멍에 대한 방출 분말의 비율을 도시하는 그래프이다.
도 8은 캡슐의 돔 내의 천공 구멍의 중심의 다양한 위치에 대한 캡슐의 돔에서의 편향량을 도시하는 표이다.
도 9는 캡슐의 돔 내의 천공 구멍의 중심의 다양한 위치에 대한 캡슐의 돔에서의 편향량을 도시하는 그래프이다.
다양한 실시예에서, 본 발명은 캡슐을 천공하여 그로부터 분말형 의약을 방출하는 장치 및 방법을 특징으로 한다. 구체적으로, 캡슐은 저밀도(즉, 0.10 g/㎤ 미만)의 분말의 최고 투여량이 캡슐로부터 방출되게 하고 단일의 호흡으로 전형적인 성인 환자에 의해 소비되게 할 정도로(즉, 충분한 체적 유량 그리고 성취 가능한 크기의 체적 유속으로 방출되게 할 정도로) 충분한-크기의 천공 구멍을 갖고 동시에 캡슐이 그 자체 상으로 붕괴되게 하지 않으면서 특정한 영역 내에서 천공된다.
도 1은 본 발명의 하나의 실시예에 따른 흡입 장치(100)의 정면도를 도시하고 있다. 장치(100)의 배면도는 정면도와 실질적으로 동일하다. 도시된 것과 같이, 장치(100)는 제1 또는 하부 케이싱 부분(120) 그리고 제1 케이싱 부분(120)에 제거 가능하게 결합되는 제2 또는 상부 케이싱 부분(130)을 포함한다. 상부 케이싱 부분(130) 및 하부 케이싱 부분(120)은 각각이 환자에 의한 케이싱의 파지를 용이하게 하는 평탄화 영역(132, 122)을 포함한다. 하나의 실시예에서, 하부 케이싱 부분(120)은 외부 케이싱(126) 그리고 외부 케이싱(126) 내에서 이동 가능하게 수용되는 내부 케이싱(124)을 포함한다. 제거 가능한 캡(110)이 장치(100)의 사용자 또는 흡입 단부에 제공된다.
장치(100)를 위한 양호한 재료는 미국 식품 의약품 안전청("FDA: Food and Drug Administration")에 의해 승인되고 미국 약전("USP: United States Pharmacopeia")에 의해 시험된 플라스틱을 포함한다. 하나의 실시예에서, 장치(100)는 사출 성형 공정을 사용하여 제조되고, 그 세부 사항은 통상의 기술자에게 용이하게 이해될 것이다.
도 2는 선 2-2를 따른 도 1에 도시된 장치(100)의 단면도이다. 도 2에 도시된 것과 같이, 장치(100)는 흡입 또는 방출 부분(220)을 포함한다. 흡입 부분(220)은 복수개의 구멍(224)을 한정하는 반구형 영역(222)을 포함한다. 그러나, 본 발명은 특정한 개수의 구멍(224)에 제한되지 않고, 적어도 1개의 구멍(224)이 제공되도록 구성될 수 있다는 것이 이해되어야 한다. 흡입 피스(226)가 사용자에 의한 의약의 흡입을 가능케 하도록 제공된다. 흡입 피스(226)는 사용자의 입을 통한 흡입을 위한 마우스 피스로서 구성될 수 있다. 대체예에서, 흡입 피스(226)는 사용자의 코를 통한 흡입을 위한 노즈 피스로서 구성될 수 있다.
장치(100)는 원형 단면의 직선형 벽(212)에 의해 한정되는 원통형 챔버(210)를 또한 포함한다. 챔버(210)는 흡입 부분(220)에 결합되는 기부 단부(214) 그리고 대향 말단 단부(216)를 갖는다. 구체적으로, 챔버(210)의 기부 단부(214)는 흡입 부분(220)과 유체 연통된다. 도 2에 도시된 것과 같이, 챔버(210)는 캡슐(219)을 그 내에 수용할 수 있다. 복수개의 벤트(218)가 벽(212)에 의해 한정되고, 챔버(210) 내로 공기를 유입시켜 캡슐(219)로부터 방출된 분말형 의약을 분산시키도록 구성된다. 본 발명은 특정한 개수의 벤트(218)에 제한되지 않고, 적어도 1개의 벤트(218)가 제공되도록 구성될 수 있다는 것이 이해되어야 한다. 캡슐(219)로부터 방출된 분말형 의약이 챔버(210) 내에서 분산되고, 사용자에 의해 구멍(224) 및 흡입 피스(226)를 통해 흡입된다.
도 3은 표준 캡슐 크기의 표 300을 도시하고 있다. 본 발명의 하나의 실시예에서, 흡입 장치(100)와 연계하여 채용된 캡슐(219)은 적어도 0.50 ㎤의 체적을 갖는다. 바꿔 말하면, 도 3의 표 300을 참조하면, 크기 1 캡슐이 채용된 최소 캡슐 크기이다. 대체예에서, 캡슐(219)은 적어도 크기 0(즉, 0.68 ㎤), 크기 0E(즉, 0.70 ㎤), 크기 00(즉, 0.95 ㎤) 또는 크기 000(즉, 1.37 ㎤)로 되어 있을 수 있다. 적절한 캡슐(219)은 예컨대 뉴저지, 플로햄 파크의 시오노기, 인크.(Shionogi, Inc.)로부터 얻어질 수 있다.
하나의 실시예에서, 캡슐(219)은 여기에서 분말로서도 불리는 입자를 저장 또는 포위한다. 캡슐(219)에는 통상의 기술자에게 공지된 임의의 방식으로 분말이 충전될 수 있다. 예컨대, 진공 충전 또는 탬핑 기술(vacuum filling or tamping technology)이 사용될 수 있다. 하나의 실시예에서, 캡슐(219)에는 0.10 g/㎤ 미만의 밀도를 갖는 분말형 의약이 충전된다. 캡슐(219)에 의해 수납된 분말형 의약은 예컨대 레보도파를 포함하는 다양한 활성 약물 중 임의의 의약을 또한 포함할 수 있다. 하나의 실시예에서, 캡슐(219) 내에 수납된 분말은 적어도 20 ㎎의 질량을 갖는다. 또 다른 실시예에서, 분말의 질량은 적어도 25 ㎎ 내지 최대 대략 30 ㎎이다.
도 2를 재차 참조하면, 흡입 장치(100)는 캡슐(219)의 적어도 1개의 돔 내에 적어도 1개의 구멍을 천공하여 챔버(210) 내로 그 내에 수용된 분말형 의약을 방출하는 데 사용되는 천공 기구(230)를 또한 포함한다. 도 2에 도시된 실시예에서, 천공 기구(230)는 2개의 프롱(232)을 갖는 실질적으로 U자형의 스테이플로서 구성된다. 하나의 이러한 실시예에서, 각각의 프롱(232)은 정사각형 단면(234)으로써 구성되고, 그에 의해 예리한 포인트 그리고 2개의 절삭 날을 제공한다. 대체예에서, 1개 또는 복수개의 직선형의 니들형 도구가 천공 기구(230)로서 사용될 수 있다. 흡입 장치(100)와 연계하여 사용하는 데 적절한 추가의 예시의 천공 기구가 예컨대 미국 특허 제6,732,732호 및 미국 특허 출원 공개 제2009/0025721호에 상세하게 기재되어 있고, 이들의 개시 내용은 온전히 참조로 여기에 합체되어 있다. 천공 기구(230)는 캡슐(219) 내에 [단일의 또는 대체예에서 다수개의 관통 포인트(들)를 통해] 1개 또는 대체예에서 다수개의 구멍(들)을 천공하도록 구성될 수 있다. 그러나, 아래에서 설명되는 것과 같이, 모든 천공 구멍의 총 표면적이 천공 구멍의 실제의 개수보다 중요하다.
천공 기구(230)는 바람직하게는 (도 2에 도시된 것과 같은) 비-천공 위치와 천공 위치 사이에서 이동 가능하도록 구성된다. 천공 위치에서, 프롱(232)은 그 내에 구멍을 생성하도록 캡슐(219)을 관통시키거나 천공한다. 하나의 실시예에서, 비-천공 위치에서 천공 기구(230)를 편의시키는 편의 기구가 제공된다. 도 2에 도시된 실시예에서, 편의 기구는 비-천공 위치에서 실질적으로 U자형의 스테이플(230)을 편의시키는 제1 스프링(242)으로서 구성된다.
도 1을 참조하여 위에서 설명된 것과 같이, 장치(100)의 하부 케이싱 부분(120)은 내부 케이싱(124) 및 외부 케이싱(126)을 포함한다. 도 2에 도시된 것과 같이, 제2 스프링(244)이 하부 케이싱 부분(120) 내에 배치된다. 제2 스프링(244)은 외향 위치로 내부 케이싱(124)을 편의시킨다. 제2 스프링(244)의 압축 시에, 내부 케이싱(124)이 외향 위치로부터 내향 위치로 이동되고, 그에 의해 상부 케이싱 부분(130)을 향해 하부 케이싱 부분(120)을 인출한다. 제2 스프링(244)의 압축은 또한 제1 스프링(242)의 압축을 유발하고, 그에 의해 천공 기구(230)가 천공 위치까지 상향으로 이동되게 하고 그 내에 구멍을 생성하도록 캡슐(219)을 관통시키거나 천공하게 한다. 압축의 해제 시에, 제1 및 제2 스프링(242, 244)이 그 편의 위치로 복귀되고, 그에 의해 그 비-천공 위치로 천공 기구(230)를 그리고 그 외향 위치로 내부 케이싱(124)을 복귀시킨다. 구체적으로, 압축의 해제 시에, 제1 스프링(242)이 그 편의 상태로 복귀될 때에, 캡슐(219)이 천공 기구(230)의 프롱(232)으로부터 분리된다. 제2 스프링(244)은 제1 스프링(242)이 분리시키지 못한 경우에 천공 기구(230)의 프롱(232)으로부터 캡슐(219)을 분리하는 백업으로서 작용할 수 있다.
도 2에 도시된 흡입 장치(100)의 천공 기구(230)가 캡슐(219)의 단일의 돔만을 천공하도록 구성되지만, 다른 설계가 또한 본 발명의 범주 내에 있다. 예컨대, 통상의 기술자에 의해 이해되는 것과 같이, 천공 기구(230)는 또한 캡슐(219)의 양쪽 모두의 돔을 천공하도록 설계될 수 있다(또는 제2 천공 기구가 채용될 수 있다).
도 2에 또한 도시된 것과 같이, 한 쌍의 플랜지(252)가 하부 케이싱 부분(120) 상에 배치된다. 한 쌍의 플랜지(254)가 상부 케이싱 부분(130) 상에 배치되고, 그에 의해 플랜지(252)가 홈(254) 내에 수용되고 그에 의해 하부 및 상부 케이싱 부분(120, 130)을 결합시킬 수 있다. 하나의 실시예에서, 하부 및 상부 케이싱 부분(120, 130)은 마찰-끼움 결합으로써 결합된다. 마찰-끼움 결합은 도 2에 도시된 홈(254) 및 플랜지(252) 배열을 사용하여 성취될 수 있다. 마찰-끼움 결합을 위한 다른 대체의 구성이 통상의 기술자에게 용이하게 이해될 것이다.
도 4는 위에서 설명된 예시의 흡입 장치(100)를 사용하여 천공될 수 있는 캡슐(219)의 측면도를 도시하고 있다. 도시된 것과 같이, 캡슐(219)은 제1 돔(404), 제2 대향 돔(408) 그리고 반경 r에 의해 한정되는 원통형 벽 부분(412)을 포함한다. 원통형 벽 부분(412)은 제1 및 제2 단부(416, 420) 사이에서 연장되고, 여기에서 원통형 벽 부분이 제1 및 제2 돔(404, 408)과 각각 만난다.
도 5는 제1 돔(404)의 평면도[즉, 돔이 화살표 424의 방향으로 관찰될 때의 돔(404)의 도면]를 도시하고 있다. 도시된 것과 같이, 제1 돔(404)은 환형 영역(428) 내의 2개의 천공 영역(504, 508)을 특징으로 한다. 아래에서 추가로 설명되는 것과 같이, 환형 천공 영역(428)은 구멍(504, 508)을 천공할 제1 돔(404)의 외부 표면(432) 상의 양호한 영역을 나타낸다. 구체적으로, 하나의 실시예에서, 흡입 장치(100)의 천공 기구(230)는 환형 천공 영역(428) 내의 각각의 구멍(504, 508)의 중심을 천공하도록 구성된다.
하나의 실시예에서, 캡슐(219)의 외부 표면(432)은 약 0.08 ㎜ 내지 약 0.12 ㎜의 두께를 갖는다. 예컨대, 제1 돔(404), 제2 돔(408) 및 원통형 벽 부분(412)의 각각의 외부 표면(432)은 대략 0.10 ㎜의 두께를 가질 수 있다. 외부 표면(432) 내에서, 캡슐(219)은 중공형일 수 있고, 캡슐에는 위에서 설명된 것과 같이 분말형 의약이 적어도 부분적으로 충전될 수 있다. 예컨대 히드록실 프로필 메틸 셀룰로오스 또는 젤라틴 등의 재료가 캡슐(219)의 비교적 얇은 외부 표면(432)[즉, 대향하는 돔들(404, 408) 및 원통형 벽 부분(412)]을 형성할 수 있다.
도 4 및 5에 도시된 것과 같이, 환형 천공 영역(428)은 약 0.4r과 약 0.8r 사이에서 제1 돔(404)의 외부 표면(432) 상에 위치된다. 바꿔 말하면, 각각의 천공 구멍(504, 508)의 중심을 위한 양호한 위치는 돔(404)의 중심 축(436)으로부터 돔의 반경의 약 40% 내지 약 80%만큼 떨어져 위치되는 돔(404)의 환형 영역 내에 있다. 예컨대, 크기 00(즉, 0.95 ㎤) 캡슐(219)에 대해, 환형 천공 영역(428)은 돔(404)의 중심 축(436)으로부터 약 0.16 ㎝ 내지 약 0.32 ㎝만큼 떨어져 위치된다. 이러한 영역(428) 내에서 돔(404)을 천공할 때에, 힘의 대부분이 캡슐(219)의 원통형 벽(412)으로 전달되고, 그에 의해 돔(404) 상에 최대한 작은 힘을 위치시키는 것으로 밝혀졌다. 이러한 접근법은 캡슐(219)을 붕괴시키지 않으면서 돔(404) 내에 큰 구멍(504, 508)을 생성하기 위한 천공 기구(230)에서의 비교적 큰 프롱(232)의 사용을 가능케 한다.
구체적으로, 천공 기구(230)가 [예컨대 도 2에 도시된 예시의 흡입 장치(100)에서의 경우와 같이] 캡슐(219)의 단일의 돔(404)만을 천공하도록 구성될 때에, 모든 천공 구멍(504, 508)의 총 합성 표면적이 돔(404)의 총 표면적의 최대 약 15%일 수 있다. 예컨대, 각각의 천공 구멍(504, 508)은 돔(404)의 총 표면적의 약 7.5%를 나타내고 그에 따라 합성하면 천공 구멍(504, 508)은 돔(404)의 총 표면적의 약 15%를 나타낼 수 있다. 이것은 캡슐(219)로부터의 투여량 방출에 이용 가능한 상당한 총 구멍 면적이다.
사실상, 시험할 때에, 저밀도(즉, 0.10 g/㎤ 미만의) 분말의 최고 투여량이 캡슐(219)로부터 방출되어 단일의 호흡으로 전형적인 성인 환자에 의해 소비될 수 있고(충분한 체적 유량 그리고 성취 가능한 크기의 체적 유속으로 방출될 수 있고) 여기에서 모든 천공 구멍의 합성 총 표면적은 단일의 돔(404)의 총 표면적의 약 3% 내지 약 15%이거나 동등하게 여기에서 모든 천공 구멍의 합성 총 표면적은 전체 캡슐(219)의 총 표면적의 약 0.5% 내지 약 2.2%인 것으로 밝혀졌다. 예컨대, 크기 00(즉, 0.95 ㎤) 캡슐(219)에 대해, 모든 천공 구멍(504, 508)을 위한 양호한 총 표면적은 약 0.03 ㎠ 내지 0.14 ㎠이다.
실험 결과 및 모의 실험
투여량 분배의 효율에 대한 모든 천공 구멍의 총 합성 표면적의 영향은 대표적인 저밀도 및 고성능 건조 분말 조성물을 사용하여 조사된다. 구체적으로, 크기 00(즉, 0.95 ㎤) 캡슐에는 동일한 양의 분말이 충전되고, 캡슐은 0.027 ㎠ 내지 0.066 ㎠(즉, 0.0042 in2 내지 0.0102 in2)의 범위 내의 총 합성 표면적을 갖는 구멍을 생성하는 방식으로 천공된다. 대략 30개의 캡슐이 각각의 목표 구멍 면적 수치에 대해 시험된다. 모의 호흡 중에 방출되는 충전 분말 질량의 비율이 그 다음에 각각의 구멍 면적 구성에 대해 측정된다. 구체적으로, 이러한 투여량 방출 연구는 전형적인 소아 환자와 관련된 모의 흡입 유량 및 체적 성능으로 수행된다. 상기 연구는 그에 따라 성인 모집단 내에서 최악의 경우를 나타낸다(즉, 상기 연구는 성인의 아래 5% 내지 10%를 대표한다). 상기 연구의 결과는 도 6의 표 600에 그리고 도 7의 대응 그래프 700에 도시되어 있다.
도 6 및 7에 도시된 결과로부터, 단일의 호흡으로 방출되는 분말의 평균 분율은 천공 구멍 면적의 증가에 따라 100%를 향해 점근적으로 증가된다. 추가로, 투여량 방출의 변동성은 표준 편차(투여량 분배 변동성의 측정치)가 천공 구멍 면적의 증가에 따라 감소되므로 모든 천공 구멍의 총 합성 표면적과 역전 관계를 따른다.
구체적으로, 도 6에 도시된 표 600에서 관찰될 수 있는 것과 같이, 모든 천공 구멍의 합성 총 표면적이 전체 캡슐의 총 표면적의 약 0.5%일 때에, 캡슐의 분말의 48%가 평균적으로 소아 환자의 단일의 호흡으로 방출된다. 이것은 소아 환자의 단일의 호흡으로 방출될 분말의 수용 가능한 비율에 대한 하한을 나타낸다. 전형적인 성인에서, 모든 천공 구멍의 합성 총 표면적이 전체 캡슐의 총 표면적의 약 0.5%일 때에, 훨씬 더 큰 비율의 분말(예컨대, 기본적으로 최고 투여량)이 방출될 것이다. 천공 구멍에 대한 표면적의 이러한 최소 수치는 그에 따라 또한 성인 환자의 단일의 호흡으로 방출될 분말의 수용 가능한 비율에 대한 하한을 나타낸다.
단일의 환자 호흡으로 방출되는 분말의 비율이 천공 구멍 면적의 증가에 따라 증가되는 동안에, 이것은 대체로 점진적으로 증가된다. 그 크기보다 큰 천공 구멍을 생성하는 것으로부터 기인하는 천공력이 히드록시 프로필 메틸 셀룰로오스 및 젤라틴 등의 전형적인 캡슐 재료에 대한 하중 한계에 접근하거나 그를 초과할 수 있기 때문에 모든 천공 구멍의 합성 총 표면적은 전체 캡슐의 총 표면적의 약 2.2%보다 큰 것이 바람직하지 못한 것으로 밝혀졌다. 더욱이, 도 6의 표 600 그리고 도 7의 그래프 700으로부터 관찰될 수 있는 것과 같이 캡슐로부터 방출되는 분말의 비율이 대체로 점진적으로 100%에 접근하고 상당한 이익이 (캡슐로부터 방출되는 분말의 비율의 관점에서) 그 크기를 넘는 천공 구멍 면적에 대해 거의 또는 전혀 없기 때문에 모든 천공 구멍의 합성 총 표면적은 전형적으로 전체 캡슐의 총 표면적의 약 2.2%보다 클 필요가 없다.
전체 캡슐의 총 표면적의 약 0.5% 내지 약 2.2%의 더 좁은 범위 내의 합성 총 표면적을 갖는(예컨대, 전체 캡슐의 총 표면적의 약 1.6%, 약 1.8%, 약 2.0% 및/또는 약 2.2%의 최대 수치와 임의의 조합으로 전체 캡슐의 총 표면적의 약 0.5%, 약 0.8%, 약 1.1% 및/또는 약 1.3%의 최소 수치를 갖는) 천공 구멍의 사용이 또한 본 발명의 범주 내에서 고려된다.
캡슐의 돔 내에 천공 구멍을 위치시키는 제한 인자는 캡슐 재료의 강도 그리고 하중 하에서 편향되는 경향이다. 캡슐 재료가 관통되게 하기 위해, 캡슐 재료는 기본적으로 천공 팁이 캡슐의 표면을 천공하기 전에 그 위치를 유지하여야 한다. 천공이 일어나기 전에 캡슐 재료가 과도하게 큰 정도로 편향되면(예컨대, 내향으로 만곡되면), 팁이 완전히 관통되어 캡슐 재료 내에 구멍을 생성하기 전에 캡슐의 돔이 붕괴되기 쉬울 것이다. 유한 요소 해석("FEA: Finite Element Analysis") 그리고 캡슐 재료의 기계적 성질을 사용하여, 캡슐의 돔의 반경을 따른 상이한 위치에서의 일정한 힘 하중에 대한 캡슐 재료의 응답이 모의된다. 그 해석의 결과가 도 8의 표 800에 그리고 도 9의 표 900에 도시되어 있다.
상기 해석은 도 8 및 9로부터 관찰될 수 있는 것과 같이 천공 중에 캡슐 재료에 부여되는 것과 유사한 일정한 하중력에 따른 편향의 정도의 변화가 돔 반경의 40%와 50% 사이에서 일어날 것을 예측하고 있다. 상기 변화는 돔 반경의 50%에 중심 설정되는 천공 구멍으로부터 돔 반경의 40%에 중심 설정되는 천공 구멍을 향해 이동될 때에 (회복 가능한 또는 탄성 변형인) 작은 만곡으로부터 소성 또는 비가역 변형으로의 전이이다. 이러한 전이는 캡슐 재료가 하중 하에서 항복되기 시작할 때에 일어난다. 이러한 전이 지점에 도달되면, 캡슐의 돔이 관통되는 대신에 하중의 증가 하에서 계속하여 편향될 때에, 천공 구멍 발생의 효율이 상당히 감소된다.
2개의 관통 팁의 다양한 기하 위치에 대한 천공 구멍 발생의 효율을 측정하는 별개의 실험실 연구가 이들 모의 실험 결과를 확인하기 위해 수행된다. 상기 연구는 천공 구멍의 중심이 0.4r 미만의 수치에 도달되면 돔 붕괴의 비율이 극적으로 증가된다는 것을 보여준다. 돔 붕괴의 성격은 관통 위치가 0.4r 미만의 위치에 있을 때에 신뢰 가능한 투여량 방출이 일어나기 쉽지 않도록 되어 있다.
따라서, 위에서 언급된 것과 같이, 각각의 천공 구멍의 중심을 위한 양호한 위치는 0.4r 이상에(그리고 일부 실시예에서 0.5r 이상에) 위치되는 캡슐의 돔의 환형 영역 내에 있다. 예컨대, 환형 천공 영역은 약 0.4r과 약 0.6r 사이에 또는 약 0.4r과 약 0.8r 사이에 위치될 수 있다. 사실상, 실제로, 환형 천공 영역은 약 0.6r, 약 0.7r 및/또는 약 0.8r의 최대 수치와 임의의 조합으로 약 0.4r, 약 0.5r 및/또는 약 0.6r의 최소 수치를 갖는 캡슐의 돔 상의 임의의 영역 내에 위치될 수 있다. 0.8r보다 큰 영역 내에 캡슐의 돔을 천공하려고 시도하는 것은 여러 이유로 바람직하지 않다. 예컨대, 0.8r을 넘으면, 천공 기구의 프롱이 캡슐의 돔으로부터 미끄러질 수 있고 및/또는 캡슐의 원통형 벽 부분을 파열시킬 수 있다. 캡슐의 원통형 벽 부분을 파열시키는 것은 캡슐 내에 과도하게 큰 구멍을 남길 수 있고 및/또는 캡슐의 일부가 파열되게 하여 (잠재적으로) 환자에 의해 흡입되게 할 수 있다. 0.8r보다 큰 영역 내의 캡슐의 돔을 천공하려고 시도하는 것은 또한 캡슐 상에 측면 하중을 생성할 수 있고, 그에 의해 돔이 흡입기의 챔버 내에서 불리하게 편향되게 한다.
예시의 사용 방법
흡입 장치(100)의 예시의 사용 방법에서, 사용자(예컨대, 환자)가 원통형 챔버(210) 내에 분말형 의약을 수용한 캡슐(219)을 위치시킨다. 사용자가 흡입 장치(100)를 압축할 때에, 천공 기구(230)가 캡슐(219)을 향해 이동되고, 그에 의해 캡슐(219)을 천공하여 챔버(210) 내로의 분말형 의약의 방출을 유발한다. 챔버(210) 내로의 방출 후에, 분말형 의약이 그 다음에 구멍(224) 및 흡입 피스(226)를 통해 사용자에 의해 흡입된다. 언급된 것과 같이, 흡입 피스(226)는 마우스 피스 또는 노즈 피스 중 어느 한쪽으로서 구성될 수 있다. 후속의 사용을 위해, 사용자는 비어진 캡슐(219)을 새롭게 공급된 분말형 의약을 수용하는 또 다른 캡슐(219)로 교체하기만 하면 된다.
본 발명의 일부 실시예를 설명하였지만, 여기에서 개시된 개념을 실시하는 다른 실시예가 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어나지 않으면서 사용될 수 있다는 것이 통상의 기술자에 의해 이해할 것이다. 따라서, 설명된 실시예는 모든 관점에서 제한이 아니라 단지 예시로서 간주되어야 한다.

Claims (30)

  1. 캡슐을 천공하여 그로부터 분말형 의약을 방출하는 장치에 있어서,
    대향한 돔들과 캡슐 벽 반경 r에 의해 한정되는 원통형 벽 부분을 포함하는 캡슐을 수용하는 챔버와;
    적어도 1개의 돔 내에 적어도 1개의 구멍을 천공하는 기구로서, 각각의 구멍의 중심이 0.4r 이상에 위치되는 환형 천공 영역 내에 위치되는, 기구
    를 포함하고,
    모든 천공 구멍의 총 표면적이 캡슐의 총 표면적의 약 0.5% 내지 약 2.2%인,
    장치.
  2. 제1항에 있어서, 환형 천공 영역은 약 0.4r과 약 0.8r 사이에 위치되는 장치.
  3. 제1항에 있어서, 기구는 단일의 돔만을 천공하도록 구성되는 장치.
  4. 제3항에 있어서, 모든 천공 구멍의 총 표면적은 단일의 돔의 총 표면적의 약 3% 내지 약 15%인 장치.
  5. 제1항에 있어서, 캡슐은 적어도 0.50 ㎤의 체적을 갖는 장치.
  6. 제1항에 있어서, 캡슐은 활성 약물으로서 레보도파를 포함하는 분말형 의약을 수납하는 장치.
  7. 제1항에 있어서, 캡슐은 0.10 g/㎤ 미만의 밀도를 갖는 분말형 의약을 수납하는 장치.
  8. 제1항에 있어서, 캡슐의 외부 표면이 약 0.08 ㎜ 내지 약 0.12 ㎜의 두께를 포함하는 장치.
  9. 제1항에 있어서, 대향하는 돔들 및 원통형 벽 부분은 각각이 히드록시 프로필 메틸 셀룰로오스 및 젤라틴으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재료를 포함하는 장치.
  10. 제1항에 있어서, 챔버에 결합되는 흡입 부분을 추가로 포함하고, 흡입 부분은 그를 통해 분말형 의약을 방출하는 적어도 1개의 구멍을 한정하는, 장치.
  11. 제1항에 있어서, 챔버는 챔버 내로 공기를 유입시켜 캡슐로부터 방출된 분말형 의약을 분산시키는 복수개의 벤트를 한정하는 벽을 포함하는 장치.
  12. 제1항에 있어서, 적어도 1개의 돔 내에 적어도 1개의 구멍을 천공하는 기구는 복수개의 프롱을 포함하는 장치.
  13. 제1항에 있어서, 적어도 1개의 돔 내에 적어도 1개의 구멍을 천공하는 기구는 비-천공 위치와 천공 위치 사이에서 이동 가능한 장치.
  14. 대향하는 돔들과 반경 r에 의해 한정되는 원통형 벽 부분으로서, 적어도 1개의 돔에는 적어도 1개의 구멍이 천공되고, 각각의 구멍의 중심이 0.4r 이상에 위치되는 환형 영역 내에 위치되는, 대향하는 돔들 및 원통형 벽 부분
    을 포함하고,
    모든 천공 구멍의 총 표면적이 캡슐의 총 표면적의 약 0.5% 내지 약 2.2%인,
    천공 캡슐.
  15. 제14항에 있어서, 단일의 돔만이 천공되는 천공 캡슐.
  16. 제15항에 있어서, 모든 천공 구멍의 총 표면적은 단일의 돔의 총 표면적의 약 3% 내지 약 15%인 천공 캡슐.
  17. 제14항에 있어서, 캡슐은 적어도 0.50 ㎤의 체적을 갖는 천공 캡슐.
  18. 제14항에 있어서, 활성 약물으로서 레보도파를 포함하는 분말형 의약을 그 내에 추가로 포함하는 천공 캡슐.
  19. 제14항에 있어서, 0.10 g/㎤ 미만의 밀도를 갖는 분말형 의약을 그 내에 추가로 포함하는 천공 캡슐.
  20. 제14항에 있어서, 캡슐의 외부 표면이 약 0.08 ㎜ 내지 약 0.12 ㎜의 두께를 포함하는 천공 캡슐.
  21. 제14항에 있어서, 대향하는 돔들 및 원통형 벽 부분은 각각이 히드록시 프로필 메틸 셀룰로오스 및 젤라틴으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재료를 포함하는 천공 캡슐.
  22. 캡슐을 천공하여 그로부터 분말형 의약을 방출하는 방법에 있어서,
    대향하는 돔들 그리고 캡슐 벽 반경 r에 의해 한정되는 원통형 벽 부분을 포함하는 캡슐을 챔버 내에 수용하는 단계와;
    적어도 1개의 돔 내에 적어도 1개의 구멍을 천공하는 단계로서, 각각의 구멍의 중심이 0.4r 이상에 위치되는 환형 천공 영역 내에 위치되는, 단계
    를 포함하고,
    모든 천공 구멍의 총 표면적이 캡슐의 총 표면적의 약 0.5% 내지 약 2.2%인,
    방법.
  23. 제22항에 있어서, 적어도 1개의 돔 내에 적어도 1개의 구멍을 천공하는 단계는 단일의 돔만을 천공하는 단계를 포함하는 방법.
  24. 제23항에 있어서, 모든 천공 구멍의 총 표면적은 단일의 돔의 총 표면적의 약 3% 내지 약 15%인 방법.
  25. 제22항에 있어서, 캡슐은 적어도 0.50 ㎤의 체적을 갖는 방법.
  26. 제22항에 있어서, 적어도 1개의 돔 내에 적어도 1개의 구멍을 천공하는 단계는 분말형 의약이 캡슐로부터 방출되게 하는 방법.
  27. 제22항에 있어서, 분말형 의약은 활성 약물으로서 레보도파를 포함하는 방법.
  28. 제22항에 있어서, 분말형 의약은 0.10 g/㎤ 미만의 밀도를 포함하는 방법.
  29. 제22항에 있어서, 캡슐의 외부 표면이 약 0.08 ㎜ 내지 약 0.12 ㎜의 두께를 포함하는 방법.
  30. 제22항에 있어서, 대향하는 돔들 및 원통형 벽 부분은 각각이 히드록시 프로필 메틸 셀룰로오스 및 젤라틴으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 재료를 포함하는 방법.
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