KR20150058496A - 방사선 피부 조직 손상을 치료하기 위한 국소 할로박테리아 추출물 조성물 - Google Patents

방사선 피부 조직 손상을 치료하기 위한 국소 할로박테리아 추출물 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 할로박테리아 추출물을 포함하는 피부 손상을 치료하기 위한 조성물을 제공한다. 할로박테리아 추출물은 오일 및 물에 용해될 때 높은 산화환원 전위를 갖는 강력한 항산화제를 추가로 포함한다. 강력한 항산화제는 피부 손상과 추가로 관련된 것으로 공지된 산화 메커니즘을 억제하며, 이 때 할로박테리아 추출물은 방사선 후에 피부 조직의 재활에 광범위한 영향력을 갖는 원시세균 DN-1이다. 또한 조성물은 바람직하게는 국소 전달에 적합하다.

Description

방사선 피부 조직 손상을 치료하기 위한 국소 할로박테리아 추출물 조성물{TOPICAL HALOBACTRIA EXTRACT COMPOSITION FOR TREATING RADIATION SKIN TISSUE DAMAGE}
본 발명은 할로박테리아 추출물을 이용하여 피부 손상을 치료하기 위한 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로 본 발명은 방사선 치료 후에 피부 조직의 향상 및 재활을 위한 할로박테리아 추출물 조성물에 관한 것이다.
할로박테리아는 호염성 미생물로서 알려져 있다. 이러한 유형의 아키온은 DNA 복제, 전사, 및 번역과 같은 진핵세포 생물학의 일부 양태에서 우수한 모델 역할을 할 수 있다. 호염 유전자를 다른 원핵생물의 유전자와 비교하는 것은 극한 조건에 대한 미생물 적응을 통찰할 것이다.
할로박테리아는 극한의 절대 박테리아이다. 이들은 그 성장을 위해 매우 높은 염 농도 (10 내지 30%)의 KCl, MgCl2 및 특히 NaCl을 필요로 한다. 이러한 유기체는 자연 배지로부터 분리된다. 배지에서 NaCl 농도와 평형을 이루어야 하는 이들의 내부 삼투압을 유지하기 위해, 할로박테리아는 3 내지 4M의 염을 KCl의 형태로 이들의 세포질에 축적한다. 2M의 NaCl 농도를 함유하는 배지에서 할로박테리아의 현탁액은 박테리아 외피의 강성의 완전한 손실을 일으키고 이어서 박테리아는 둥근 형상을 나타낸다. 염 농도를 1M 이하로 감소시키는 것은 박테리아 용해를 발 생시킨다.
할로박테리아의 콜로니는 적색이며, 이의 외피는 실제로 이들이 노출되는 강한 자외선에 대해 이들을 보호하는 컬러 안료 (박테리오-루베린스(bacterio-ruberins))를 함유한다. 할로박테리아는 광자에 반응하여 세포에서 클로라이드 이온을 펌핑하여, 전압 구배를 발생시키고 광으로부터 에너지 생산을 돕는 안료인 할로로돕신을 지닌다. 이러한 과정은 그러나 전자 수송을 수반하는 광합성의 다른 형태와 관련이 없고, 할로박테리아는 이산화탄소로부터 탄소를 고정시킬 수 없다.
염-풍부 배지 중의 할로박테리아의 통상적인 형상은 길이가 4 내지 10 [mu]m이고 직경이 0.7 [mu]m인 길쭉한 간균의 형상이다. 이러한 박테리아는 5 내지 8개의 속극모를 지닌다. 할로박테리움 할로비움(Halobacterium halobium)은 탄소 및 에너지원으로서 탄수화물을 이용할 수 없다.
EP 출원 1250918호는 고세균: 할로박테리움 할로비움으로부터 추출된 당단백질 분획의 추출 방법 및 용도를 기재한다.
미용 제조물에 혼입되는 기재된 생성물은 공해 및/또는 방사선의 유해한 효과로부터 피부 세포를 보호하는 특성을 갖는다.
RU 출원 2109515호는 생리활성 특성을 나타내는 균주 할로박테리움 할로비움 제조물을 기재한다. 이러한 균주는 생물학적 매크로바이오틱 활성의 폭넓은 스펙트럼을 생성한다. 제조물의 항라디칼 효과는 불안정한 자유 라디칼의 파괴 효과를 중지시킨다. 제조물은 할로박테리움 바이오매스의 동결건조된 분말이고 항종양 화합물의 독성 효과를 감소시키는 작용제로서 식품에 대한 생물학적으로 활성인 첨가제로서 이용될 수 있다. 제조물은 방사선 숙취의 예방 및 치료에 이용될 수 있다.
다양한 할로박테리아 추출물은 유제, 크림, 로션, 세럼, 마스크 또는 젤과 같은 국소 조성물로서 특히 흉터, 열, 전기 화학 및 일광 화상 또는 다른 종류의 상처를 치료하기에 유리한 미용 및/또는 치료 특성을 지니는 것으로 알려져 있다.
따라서 피부 조직 화상, 결점 및 결함의 개선된 치료를 위한 수단과 방법을 제공하고자 하는 오랜 기간 동안 충족되지 않은 염원이 남아 있다.
개요
본 발명의 한 목적은 할로박테리아 추출물을 포함하는 피부 손상을 치료하기 위한 조성물을 제공하는 것이고, 상기 할로박테리아 추출물은 오일 및 물에 용해될 때 높은 산화환원 전위를 갖는 강력한 항산화제를 포함하고; 상기 강력한 항산화제는 피부 손상과 관련된 것으로 공지된 산화 메커니즘을 억제하며; 상기 할로박테리아 추출물은 방사선 후에 피부 조직의 재활에 광범위한 영향력을 갖는 원시세균 DN-1이고; 조성물은 국소 전달에 적합하다.
본 발명의 또 다른 목적은 두날리엘라(Dunaliella) 추출물을 추가로 포함하는, 상기 정의된 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 한 목적은 포유동물 피검체에서 피부 손상을 치료하기 위한 조성물을 제공하는 것이고, 상기 조성물은 (a) 적어도 하나의 수용성 분획; 및 (b) 적어도 하나의 유용성 분획을 포함하는 추출물인 원시세균 DN-1 할로박테리아 추출물을 포함한다. 원시세균 DN-1은 시험관내 검정 1-4 중 어느 하나에 의해 측정되는 바와 같은 항산화 활성을 제공하며; 이러한 활성은 치료 부위에서 산소 라디칼 흡수능 (ORAC) 검정 1에 의해 측정된 적어도 167.1 μMol Trolox 당량/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있다.
본 발명의 한 목적은 포유동물 피검체에서 피부 손상을 치료하기 위한 원시세균 DN-1 할로박테리아 추출물을 포함하는 조성물을 제공하는 것이고, 상기 추출물은 (a) 적어도 하나의 수용성 분획; 및 (b) 적어도 하나의 유용성 분획을 포함한다. 원시세균 DN-1은 시험관내 검정 1-4 중 어느 하나에 의해 측정되는 바와 같은 항산화 활성을 제공하며; 이러한 활성은 치료 부위에서 혈장의 철 환원력 (FRAP) 검정 4에 의해 측정된 적어도 167.1 μMol Trolox 당량/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있다.
본 발명의 한 목적은 포유동물 피검체에서 피부 손상을 치료하기 위한 원시세균 DN-1 할로박테리아 추출물을 포함하는 조성물을 제공하는 것이고, 상기 추출물은 (a) 적어도 하나의 수용성 분획; 및 (b) 적어도 하나의 유용성 분획을 포함한다. 원시세균 DN-1은 시험관내 검정 1-4 중 어느 하나에 의해 측정되는 바와 같은 항산화 활성을 제공하며; 이러한 활성은 치료 부위에서 2,2-디페닐-1-피크릴하이드라질 (DPPH) 검정 4에 의해 측정된 적어도 167.1 μMol Trolox 당량/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있다.
본 발명의 한 목적은 포유동물 피검체에서 피부 손상을 치료하기 위한 원시세균 DN-1 할로박테리아 추출물을 포함하는 조성물을 제공하는 것이고, 상기 추출물은 (a) 적어도 하나의 수용성 분획; 및 (b) 적어도 하나의 유용성 분획을 포함한다. 원시세균 DN-1은 시험관내 검정 1-4 중 어느 하나에 의해 측정되는 바와 같은 항산화 활성을 제공하며; 이러한 활성은 치료 부위에서 3-에틸-벤조티아졸린-6-설폰산 (ABTS) 검정 4에 의해 측정된 적어도 167.1 μMol Trolox 당량/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있다.
본 발명의 한 목적은 포유동물 피검체에서 피부 손상을 치료하기 위한 원시세균 DN-1 할로박테리아 추출물을 포함하는 조성물을 제공하는 것이고, 상기 추출물은 (a) 적어도 하나의 수용성 분획; 및 (b) 적어도 하나의 유용성 분획을 포함한다. 원시세균 DN-1은 시험관내 검정 1-4 중 어느 하나에 의해 측정되는 바와 같은 항산화 활성을 제공하며; 이러한 활성은 치료 부위에서 Trolox 등가 항산화능 (TEAC) 검정 5에 의해 측정된 적어도 167.1 μMol Trolox 당량/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 체혈청 측정이 임의의 신체 부위로부터 얻어지는 상기 정의된 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 할로박테리아 추출물이 미치료된 대조군에 비해 치료된 피검체에서 적혈구 (RBC), 백혈구 (WBC), 인터루킨-6(IL-6) 농도 및 글루타티온 농도의 증가와 관련된, 항산화제 및 산화환원 전위를 상처 부위에 제공하는 상기 정의된 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 총 항산화 활성의 검정 1-5 측정이 조성물의 혈청 샘플 또는 대상 혈장 조직에서 수행되는 상기 정의된 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 할로박테리아 추출물이 연쇄 반응으로 생성된 라디칼들과 반응함에 의해 산화로부터 막을 보호하는 상기 정의된 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 추가로 조성물이 신경계, 소화계 및 혈관계와 같은 다양한 시스템에서 방사선으로부터 초래된 임상 증후의 감소를 위한 것인 상기 정의된 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 추가로 조성물이 심장, 간 또는 혈관 질환의 치료, 면역계 및 내분비계의 안정화 및 개선을 위한 것인 상기 정의된 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 조성물이 2.5 중량%-10 중량%의 원시세균 DN-1을 포함하는 상기 정의된 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 전달 수단이 젤, 유제, 로션, 세럼, 마스크, 연고 또는 크림으로 구성된 군으로부터 선택되는 상기 정의된 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 피부 손상이 방사선 치료, 수술 또는 임의의 약물 치료에서 초래된 피부 결점, 흉터, 화상, 점막염 또는/및 욕창으로 구성된 군으로부터 선택되는 상기 정의된 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 한 목적은 할로박테리아 추출물을 포함하는 피부 손상 치료 조성물을 제공하는 것이고, 이는 방사선 후 신체 조직의 재활, 우울증의 완화, 방사선에서 초래된 임상 증후의 감소, 심장, 간 또는 혈관 질환의 치료, 면역계 및 내분비계의 안정화 및 개선을 촉진한다.
본 발명의 한 목적은 할로박테리아 추출물을 포함하고, 보존제, 계면활성제, 보습제, 에멀젼화제, 증점제, 퍼퓸, 보존제, 식물성유 또는 광유, 방부제, 산성화제 또는 알칼리화제, 비타민, 항-UV제, 용매, pH-안정화제, 실리콘 및 이들의 조합물을 추가로 포함하는 피부 손상 치료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 한 목적은 (a) 원시세균을 배양시켜 박테리아 매스를 수득하는 단계, (b) 박테리아 매스의 양을 용매에 분산시켜 용액을 형성하는 단계, (c) 용액을 할로겐화 용매로 추출하는 단계, (d) 용액을 C1-C4 알칸올로 추출하는 단계; 및 (e) 용액을 물로 추출하는 단계를 포함하는 원시세균 DN-1 분획을 생성하는 방법을 제공하는 것이다.
할로박테리아 추출물은 방사선 후에 피부 조직의 재활에 광범위한 영향력을 갖는 항산화 활성을 갖는 원시세균 DN-1이고; 활성은 치료 부위에서 적어도 167.1 μMol Trolox 당량/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 추가로 조성물이 신경계, 소화계 및 혈관계와 같은 다양한 시스템에서 방사선으로부터 초래된 임상 증후의 감소를 위한 것인 상기 정의된 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 추가로 조성물이 심장, 간 또는 혈관 질환의 치료, 면역계 및 내분비계의 안정화 및 개선을 위한 것인 상기 정의된 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 조성물이 2.5 중량%-10 중량%의 원시세균 DN-1을 포함하는 상기 정의된 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 전달 수단이 젤, 유제, 로션, 세럼, 마스크, 연고 또는 크림으로 구성된 군으로부터 선택되는 상기 정의된 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 조성물이 방사선, 수술 또는 임의의 약물 치료에서 초래된 흉터, 화상, 또는/및 욕창과 같은 피부 결점을 치료하는 상기 정의된 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 할로박테리아 추출물을 포함하는 조성물이 방사선 후 신체 조직의 재활, 우울증의 완화, 방사선에서 초래된 임상 증후의 감소, 심장, 간 또는 혈관 질환의 치료, 면역계 및 내분비계의 안정화 및 개선을 촉진하는 상기 정의된 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 조성물이 보존제, 계면활성제, 보습제, 에멀젼화제, 증점제, 퍼퓸, 보존제, 식물성유 또는 광유, 방부제, 산성화제 또는 알칼리화제, 비타민, 항-UV제, 용매, pH-안정화제, 실리콘 및 이들의 조합물을 추가로 포함하는 상기 정의된 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 할로박테리아 추출물이 이의 산화환원 특성으로 인한 항산화 활성을 지녀서, 적혈구 (RBC), 백혈구 (WBC), 인터루킨-6(IL-6) 농도 및 글루타티온 농도의 증가를 발생시키는 상기 정의된 방법을 제공하는 것이다.
상세한 설명
하기 설명은 당업자가 본 발명을 이용할 수 있도록 하기 위해 제공되며 본 발명자에 의해 구현된 본 발명을 수행하는 최적의 방법을 개시한다. 그러나, 본 발명의 일반적 원리가 특히 방사선, 수술 또는 임의의 약물 치료에서 초래된 피부 손상 (예컨대 흉터, 화상, 욕창 및 점막염)을 치료하는데 유용한 원시세균 DN-1을 제공하기 위해 정의되었으므로, 다양한 변형이 당업자에게 여전히 자명할 것이다.
본 발명은 오일 및 물에 용해되는 강력한 항산화제를 포함하는 원시세균 DN-1을 포함하는 조성물이다. 조성물은 피부의 재활에 광범위한 영향력을 갖는다. 치료제는 국소 전달된다.
강력한 항산화제를 포함하는 원시세균 DN-1로의 치료는 조직 손상의 전파를 방지하고 생존과 질병의 신경학적 결과 둘 모두를 개선시킨다. 라디칼 과부하 또는 식이 항산화제의 섭취에 의해 조절되는 파라메터들 중 하나 (이에 따라 산화성 종들과, 알려지지 않고, 측정가능하고 측정할 수 없는 항산화 화합물들 간의 생체내 균형을 더욱 대표하는 것으로 고려될 수 있다)는 혈장 총 항산화능 (TAC)이다.
물질의 항산화 활성을 평가하는 여러 방법이 존재한다:
산소 라디칼 흡수능 (ORAC)은 시험관내 생물학적 샘플 중 항산화 능력을 측정하는 방법이다. 상기 검정은 아조-개시제 화합물과 같은 자유 라디칼 발생기와 혼합된 후에 형광 분자 (베타-피코에리트린 또는 플루오레세인)의 산화성 분해를 측정한다.
DPPH (2-디페닐-1-피크릴하이드라질)는 안정한 자유-라디칼 분자로 구성된다. DPPH는 라디칼을 수반한 화학적 반응의 모니터로서 기능한다. DPPH는 라디칼이고 다른 라디칼에 대한 트랩 ("스캐빈져")이다. 따라서, DPPH의 첨가시에 화학 반응의 감소율은 반응의 라디칼 특성의 지시자로서 이용된다. DPPH 검정은 잠재적인 항산화제를 평가하기 위한 쉽고도 신속한 방법을 제공한다.
항산화 활성은 또한 철 환원성 항산화력 (FRAP) 검정에 의해 측정될 수 있다. 혈장의 철 환원력 (FRAP, 또한 철 이온 환원성 항산화력)은 표준으로서 Trolox를 이용하는 항산화능 검정이다. FRAP 검정은 화학량론적 과량으로 존재하는 쉽게 환원되는 산화 시스템을 이용하는, 산화환원-관련 비색 방법에 리럭턴트(reluctant)로서 항산화제를 이용한다.
ABTS (2,2'-아지노-비스(3-에틸벤조티아졸린-6-설폰산) 검정은 항산화 능력을 측정하는 또 다른 방법이다. 이러한 검정에서, ABTS는 소듐 퍼술페이트의 첨가에 의해 이의 라디칼 양이온으로 전환된다. 이러한 라디칼 양이온은 청색이며 734 nm의 광을 흡수한다. ABTS 라디칼 양이온은 페놀(phenolics), 티올 및 비타민 C를 포함하는 대부분의 항산화제에 반응성이다. 이러한 반응 동안, 청색 ABTS 라디칼 양이온은 이의 무색 중성 형태로 다시 전환된다. 반응은 분광측광학적으로 모니터될 수 있다. 이러한 검정은 종종 Trolox 등가 항산화능 (TEAC) 검정으로 일컬어진다. 시험된 다양한 항산화제의 반응성은 비타민 E의 수용성 유사체인 Trolox의 반응성과 비교된다.
Trolox 등가 항산화능 (TEAC)은 Trolox 당량 (TE)이라 불리는 단위, 예컨대 μmolTE/100 g로 측정되는 Trolox에 기반한 항산화 강도의 추가적인 측정치이다. 복잡한 혼합물 (예컨대 블루베리 또는 토마토)의 개별적인 항산화 구성요소를 측정하는데 있어서의 차이로 인해, Trolox 당량은 그러한 혼합물의 항산화능에 대한 척도로서 이용된다. Trolox 당량은 ABTS 탈색 검정을 이용하여 가장 빈번하게 측정된다.
본 발명은 포유동물 피검체에서 피부 손상을 치료하기 위한 원시세균 DN-1 할로박테리아 추출물을 포함하는 조성물을 추가로 제공하고, 상기 추출물은 (a) 적어도 하나의 수용성 분획; 및 (b) 적어도 하나의 유용성 분획을 포함한다. 원시세균 DN-1은 시험관내 검정 1-4 중 어느 하나에 의해 측정되는 바와 같은 항산화 활성을 제공하며; 이러한 활성은 치료 부위에서 산소 라디칼 흡수능 (ORAC) 검정 1에 의해 측정된 적어도 167.1 μMolTE/100 g의 체혈청 총 항산화능(TAC)과 실질적으로 관련이 있다.
본 발명은 포유동물 피검체에서 피부 손상을 치료하기 위한 원시세균 DN-1 할로박테리아 추출물을 포함하는 조성물을 추가로 제공하고, 상기 추출물은 (a) 적어도 하나의 수용성 분획; 및 (b) 적어도 하나의 유용성 분획을 포함한다. 원시세균 DN-1은 시험관내 검정 1-4 중 어느 하나에 의해 측정되는 바와 같은 항산화 활성을 제공하며; 이러한 활성은 치료 부위에서 혈장의 철 환원력 (FRAP) 검정 4에 의해 측정된 적어도 167.1 μMolTE/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있다.
본 발명은 포유동물 피검체에서 피부 손상을 치료하기 위한 원시세균 DN-1 할로박테리아 추출물을 포함하는 조성물을 추가로 제공하고, 상기 추출물은 (a) 적어도 하나의 수용성 분획; 및 (b) 적어도 하나의 유용성 분획을 포함한다. 원시세균 DN-1은 시험관내 검정 1-4 중 어느 하나에 의해 측정되는 바와 같은 항산화 활성을 제공하며; 이러한 활성은 치료 부위에서 2,2-디페닐-1-피크릴하이드라질 (DPPH) 검정 4에 의해 측정된 적어도 167.1 μMolTE/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있다.
본 발명은 포유동물 피검체에서 피부 손상을 치료하기 위한 원시세균 DN-1 할로박테리아 추출물을 포함하는 조성물을 추가로 제공하고, 상기 추출물은 (a) 적어도 하나의 수용성 분획; 및 (b) 적어도 하나의 유용성 분획을 포함한다. 원시세균 DN-1은 시험관내 검정 1-4 중 어느 하나에 의해 측정되는 바와 같은 항산화 활성을 제공하며; 이러한 활성은 치료 부위에서 3-에틸-벤조티아졸린-6-설폰산 (ABTS) 검정 4에 의해 측정된 적어도 167.1 μMolTE/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있다.
본 발명은 포유동물 피검체에서 피부 손상을 치료하기 위한 원시세균 DN-1 할로박테리아 추출물을 포함하는 조성물을 추가로 제공하고, 상기 추출물은 (a) 적어도 하나의 수용성 분획; 및 (b) 적어도 하나의 유용성 분획을 포함한다. 원시세균 DN-1은 시험관내 검정 1-4 중 어느 하나에 의해 측정되는 바와 같은 항산화 활성을 제공하며; 이러한 활성은 치료 부위에서 Trolox 등가 항산화능 (TEAC) 검정 5에 의해 측정된 적어도 167.1 μMolTE/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있다.
체혈청 측정은 임의의 신체 부위로부터 얻어진다. 혈청 총 항산화능은 mM Trolox 당량으로 표시된다.
할로박테리아 추출물은 오일과 물에 용해되는 강력한 항산화제로서 잠재적인 용도를 지니며; 강력한 항산화제는 피부 손상을 발생시키는 산화 메커니즘을 억제하는 능력을 갖는다.
할로박테리아 추출물은 적혈구 (RBC), 백혈구 (WBC), 인터루킨-6(IL-6) 농도 및 글루타티온 농도의 증가를 발생시키는, 이의 산화환원 특성으로 인한 항산화 활성을 갖는다.
T 세포 및 매크로파지에 의해 분비되는 전-염증성 및 항-염증성 사이토카인인 IL-6의 증가는 감염 동안 그리고 트라우마 후에 면역 반응을 자극한다.
할로박테리아 추출물은 추가로 연쇄 반응으로 생성된 라디칼들과 반응함에 의해 산화로부터 막을 보호한다.
본 발명은, 국소 및 경구 둘 모두로, 할로박테리아 추출물에 기반한 식품 보충물, 의약품, 기능성 식품, 기능성 화장품, 드레싱 및 그 밖의 추출물에 기반한 흉터, 화상 또는 상이한 유형의 상처 및 보다 특히 방사선 후 신체 조직의 재활, 우울증의 완화에 관한 생성물을 제공할 수 있다.
조성물의 여러 용도 및 이점은 예컨대 하기에 포함될 수 있다: 다양한 시스템 (예컨대 신경계, 소화계 및 혈관계)에서 방사선으로부터 초래된 임상 증후의 감소. 할로박테리아 조성물을 이용한 심장, 간 또는 혈관 질환으로 고통받는 환자의 치료. 면역계 및 또한 내분비계의 안정화 및 개선도 본 발명의 일부 구체예에 의해 가능하게 된다.
본원에서 사용되는 용어 "할로박테리아", "원시세균", "호염성 고세균 할로박테리아"는 추가로 원시세균, 할로박테리움 할로비움으로도 이해될 것이다.
방사선 요법에서 초래된 여러 부작용은 일반적으로 치료 중인 환자 몸의 부위로 제한된다. 방사선 요법의 목적들 중 하나는 부작용을 최소한으로 감소시키는 것이다.
보고된 주요 부작용은 피로, 및 경도 내지 중등도 화상과 같은 피부 자극이다. 피로는 종종 치료 과정의 중간에 나타나서 치료 종료 후 수 주 동안 지속될 수 있다. 자극된 피부는 치유될 것이나, 예전만큼 탄성을 갖지 않을 수 있다.
방사선 치료에서 초래되는 여러 급성 부작용이 존재한다.
상피 표면에 대한 손상;
상피 표면은 방사선 요법으로부터 손상을 입을 수 있다. 치료되는 부위에 따라, 이는 피부, 구강 점막, 인두, 장 점막 및 요관을 포함할 수 있다. 이로부터 손상의 개시 및 회복 속도는 상피 세포의 교체율에 의존적이다. 전형적으로 피부는 분홍색이 되기 시작하여 치료까지 몇 주 동안 아프다. 반응은 치료 동안 그리고 방사선 요법이 끝난 후 약 1주일까지 더욱 심해질 수 있고, 피부는 망가질 수 있다. 비록 이러한 촉촉한 박리가 불편하긴 하지만, 보통 회복이 빠르다. 피부 반응은 여성의 유방 아래, 귀 뒤, 및 사타구니와 같은 피부가 자연적으로 접힌 부위에서 심해지는 경향이 있다.
입과 목의 상처;
두경부를 치료할 때, 일시적인 통증 및 궤양이 일반적으로 입과 목에 발생한다. 심각한 경우, 이는 연하에 영향을 줄 수 있고, 환자는 진통제 및 영양 보조제/식품 보충제를 필요로 할 수 있다. 식도를 직접 치료할 경우, 또는 일반적으로 일어나는 대로, 식도가 폐암의 치료 동안 부수적인 방사선량을 수용할 경우, 식도에 상처가 날 수 있다.
늦은 부작용은 치료한 지 수개월에서 수년 후에 발생하며 일반적으로 치료된 부위에 제한된다. 이들은 종종 혈관 및 결합 조직 세포의 손상으로 인한 것이다. 많은 늦은 효과는 치료를 작은 부분으로 세분함에 의해 감소된다.
섬유증;
방사선조사된 조직은 미만성 흉터형성 과정으로 인해 시간이 지남에 따라 덜 탄성이 되는 경향이 있다.
탈모;
탈모 (모발 손실)는 1 Gy 초과의 선량 이용시 임의의 모발이 있는 피부에서 발생할 수 있다. 이것은 단지 방사선역/들 안에서 발생한다. 모발 손실은 단일 선량의 10 Gy 이용시 영구적일 수 있으나, 선량이 분할되는 경우 영구적인 모발 손실은 선량이 45 Gy를 초과할 때까지 발생하지 않을 수 있다.
건조;
침샘과 눈물샘은 가장 급진적인 두경부암 치료에 의해 초과되는 선량인, 2 Gy 분할로 약 30 Gy의 방사선 내성을 갖는다. 구강 건조 (입안마름증) 및 안구 건조 (눈마름증)는 자극적인 장기적 문제가 될 수 있고 환자의 삶의 질을 심각하게 감소시킬 수 있다. 유사하게, 치료된 피부 (예컨대 겨드랑이)의 땀샘은 기능하지 않는 경향이 있고, 자연적으로 촉촉했던 질 점막은 골반 방사선조사 후 종종 건조하다.
국소 유체 정체 및 조직 팽윤의 질환인 림프부종은 방사선 요법 동안 지속되는 림프계의 손상으로부터 초래될 수 있다. 이는 수술 후 겨드랑이 림프절을 깨끗이 하기 위해 보조 겨드랑이 방사선요법을 받은 유방 방사선 요법 환자에서 가장 흔하게 보고되는 합병증이다.
심장병;
방사선은 몇몇 과거 유방암 RT 요법 후에 나타난 심장병으로부터 잠재적으로 과도한 사망 위험을 갖는다.
방사선 직장염;
이는 출혈, 설사 및 절박을 포함하는 직장에 대한 장기 효과를 수반할 수 있고, 골반 기관으로의 방사선 요법과 연관된다. 골반 방사선 요법은 또한 방광에 영향을 줄 때 방사선 방광염을 일으킬 수 있다.
암에 대한 화학요법 및 방사선요법의 부작용들 중 하나는 소화관의 내층을 이룬 점막의 고통스러운 염증과 궤양으로서 공지된 점막염이다. 점막염은 위장 (GI)관을 따라 어디에서든 생길 수 있지만, 구강 점막염은 입에 생기는 특정한 염증 및 궤양을 지칭한다. 구강 점막염은 암 치료의 일반적이고 빈번한 쇠약 합병증이다.
구강 및 위장 (GI) 점막염은 고-선량 화학요법 및 조혈 줄기 세포 이식 (HSCT)을 받은 거의 모든 환자, 방사선요법을 받은 두경부의 악성종양을 지닌 환자의 80%, 및 화학요법을 받은 광범한 범위의 한자에 영향을 미친다. 소화관 점막염은 사망률과 이환율을 증가시키고 건강 관리 비용의 상승 원인이다.
두경부 또는 골반이나 복부에 대한 방사선요법은, 종종 환자의 50%를 초과하는 3등급 및 4등급 구강 또는 GI 점막염과 각각 관련이 있다. 두경부 방사선요법을 받은 환자 중에서, 통증 및 감소된 구강 기능은 치료 종료 후 오랫동안 지속될 수 있다. 분할된 방사선 선량은 대부분의 시험에서 점막염의 위험을 환자의 >70%까지 증가시킨다. 구강 점막염은 전신 방사선조사를 받은 HSCT 수용체에서 특히 현저하며 연장된다.
화학요법을 받은 암환자는 일반적으로 치료를 시작한 지 4 내지 5일 후에 증상을 나타내어, 약 10일에 최고에 도달한 다음 수 주의 경과 동안 서서히 개선된다. 방사선요법과 관련된 점막염은 일반적으로 치료 둘째 주의 끝에 나타나며 6주 내지 8주 동안 지속될 수 있다. 화학요법 또는 방사선요법에 반응하는 세포 사멸의 결과로서, 입의 점막 내층은 얇아지고, 벗겨질 수 있으며, 이어서 붉은 염증과 궤양이 생긴다. 궤양은 위막이라 불리는 황백색의 섬유소 혈전으로 덮일 수 있다. 주변 홍반이 일반적으로 존재한다. 궤양은 0.5 cm 내지 4 cm 초과의 범위일 수 있다. 구강 점막염은 극심하게 고통스러울 수 있다. 통증의 정도는 일반적으로 조직 손상의 정도와 관련이 있다. 통증은 종종 발적을 동반한 작열감으로 설명된다.
방사선에서 초래된 상처 또는 궤양 결과는 바이러스, 박테리아 또는 진균에 의해 감염될 수 있다. 통증 및 미각의 손실은 먹는 것을 더욱 어렵게 하여, 체중 손실을 발생시킨다. 궤양은, 일부 경우에, 패혈증을 야기할 수 있는 구강 균주에 대한 진입문 및 국소 감염 부위로서 작용할 수 있다. 화학요법을 받은 모든 환자의 대략 절반은, 예후를 절충하기 위해 환자의 암 치료가 변경되어야 하는 용량-제한점이 되는 그러한 심각한 구강 점막염을 발생시킨다.
본 발명은 할로박테리아 추출물을 포함하는 조성물을 제공한다. 할로박테리아는 박테리아라기보다는 고세균으로 인지된다. 명칭 '할로박테리아'는 고세균 도메인의 존재가 실현되기 전에 이러한 그룹의 유기체에 할당되었고, 분류학적 규칙에 따라 유효한 것으로 남아 있다. 비-분류학적 상황에서, 호염성 고세균은 때로 이들을 호염성 박테리아로부터 구별하기 위해 할로고세균으로도 지칭된다.
조성물은 할로박테리아의 DN-1 - 균질물(homogenate)로도 공지된 원시세균 DN-1을 포함한다. DN-1 균질물은 수용성 및 유용성인 두 그룹의 항산화제를 함유하므로, 이는 방사선, 상처, 화상, 압박 궤양 및 수술 후 흉터형성 이후에 신체 복구에 광범한 범위의 효과를 갖는 추출물을 함유하는 항산화제이다. 항산화제는 사망률을 조장하고 증가시키며 추가로 수명을 연장시킨다. 항산화 활성을 측정하는 여러 방법이 존재한다. 산소 라디칼 흡수능 (ORAC)은 전체 식품, 쥬스 및 식품 첨가물의 항산화 강도를 평가하기 위한 현행 업계 표준이다. 그 밖의 측정 시험은 Folin-Ciocalteu 시약, 및 Trolox 등가 항산화능 검정을 포함한다.
본 발명의 할로박테리아 추출물 조성물은 인간 면역계를 향상시키고 강화시키는 능력을 갖는다. 조성물은 추가로 신체의 자연 내성 시스템을 증가시키고, 성공적인 박테리아 및/또는 바이러스 침입에 견디는 신체 능력을 증가시키며, 회복하는 신체 능력을 향상시킨다.
이러한 제형은 또한 효과적인 혈액 정화 및 해독을 제공한다.
생성물은, 원시세균의 배양액으로부터 수득된 박테리아 매스를 먼저, 첫 번째는 할로겐화 용매를 이용하는 것이고 두 번째는 C1-C4 알칸올을 이용하는 것인 2번의 연속 추출에 의해 그 지질 구성요소로부터 분리시킨 다음, 증류수로 추출하는 방식으로 수득될 수 있다. 그 후 수득된 추출물을 한외여과시켜 잔여 무기염을 제거한다. 진공하에 여과액의 증발 및 건조 후에, 닌하이드린에 대해 강력한 양성 반응을 나타내는 황백색 분말을 수득한다.
본 발명에 따라 생성물을 추출하는 방법은 원시세균, 바람직하게는 할로박테리아, 더욱 특히 할로박테리움 할로비움에 이용된다.
본 발명의 조성물은 두날리엘라 추출물을 추가로 포함할 수 있다.
할로박테리아 추출물과 두날리엘라 추출물의 조합물은 그 이상의 항산화 활성을 제공하므로 방사선, 수술 또는 임의의 약물 치료에서 초래된 피부 손상 (예컨대, 흉터, 화상, 욕창 및 점막염)의 치료의 유용성을 증가시킨다.
내염성 녹색 조류인 두날리엘라는 규정된 조건하에 성장시에 높은 농도의 β-카로텐을 축적시킨다. 두날리엘라는 규정된 조건하에 매우 다량의 β-카로텐 (조류 건조 중량의 10% 초과)을 축적하는 능력을 지닌다. β-카로텐의 축적 한도는 분열 주기 동안 조류가 노출되는 높은 NaCl 농도 및 필수량의 광의 직접 함수를 갖는 것으로 나타났다.
β-카로텐은 강력한 항암 특성을 지닌다. 달리 DNA를 손상시킬 수 있고, 추가로 주름과 같은 미용-관련 문제를 조장하며, 보다 심각한 측면에서, 암에 걸릴 위험성을 증가시킬 수 있는 신체에서 유해한 자유 라디칼의 양을 감소시킨다. 두날리엘라는 면역 세포에 직접적인 효과를 갖는 것으로 알려져 있다. 두날리엘라는 점진적인 시력 손실을 야기하는 쇠약 상태를 예방하고 치료하는데 도움이 되는 능력을 갖는 가치 있는 항산화제로서 제아잔틴(zeaxanthin)이라 불리는 또 다른 카로테노이드를 추가로 함유한다.
본 발명은 (a) 원시세균을 배양시켜 박테리아 매스를 수득하는 단계; (b) 박테리아 매스의 양을 용매에 분산시켜 용액을 형성하는 단계; (c) 용액을 할로겐화 용매로 추출하는 단계; (d) 용액을 C1-C4 알칸올로 추출하는 단계; 및 (e) 용액을 물로 추출하는 단계를 포함하는, 원시세균 DN-1 분획을 생성하는 방법을 추가로 제공한다.
할로박테리아 추출물은 방사선 후에 피부 조직의 재활에 광범위한 영향력을 갖는 항산화 활성을 갖는 원시세균 DN-1이고; 활성은 치료 부위에서 적어도 167.1 μMol Trolox 당량/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있다.
추가로 조성물이 신경계, 소화계 및 혈관계와 같은 다양한 시스템에서 방사선으로부터 초래된 임상 증후의 감소를 위한 것인 본 발명의 방법이 상기에 정의된다.
추가로 상기 조성물이 심장, 간 또는 혈관 질환의 치료, 면역계 및 내분비계의 안정화 및 개선을 위한 것인 본 발명의 방법이 상기에 정의된다.
조성물이 2.5 중량%-10 중량%의 원시세균 DN-1을 포함하는 본 발명의 방법이 상기에 정의된다.
전달 수단이 젤, 유제, 로션, 세럼, 마스크, 연고 또는 크림으로 구성된 군으로부터 선택되는 본 발명의 방법이 상기에 정의된다.
조성물이 방사선, 수술 또는 임의의 약물 치료에서 초래된 흉터, 화상, 또는/및 욕창과 같은 피부 결점을 치료하는 본 발명의 방법이 상기에 정의된다.
할로박테리아 추출물을 포함하는 조성물이 방사선 후 신체 조직의 재활, 우울증의 완화, 방사선에서 초래된 임상 증후의 감소, 심장, 간 또는 혈관 질환의 치료, 면역계 및 내분비계의 안정화 및 개선을 촉진하는 본 발명의 방법이 상기에 정의된다.
조성물이 보존제, 계면활성제, 보습제, 에멀젼화제, 증점제, 퍼퓸, 보존제, 식물성유 또는 광유, 방부제, 산성화제 또는 알칼리화제, 비타민, 항-UV제, 용매, pH-안정화제, 실리콘 및 이들의 조합물을 추가로 포함하는 본 발명의 방법이 상기에 정의된다.
할로박테리아 추출물이 이의 산화환원 특성으로 인한 항산화 활성을 지녀서, 적혈구 (RBC), 백혈구 (WBC), 인터루킨-6(IL-6) 농도 및 글루타티온 농도의 증가를 발생시키는 본 발명의 방법이 상기에 정의된다.
할로박테리아 균질물 DN -1의 추출
적색 할로박테리아-고세균 및 7.5% NaCl 및 pH =7에서 분리된 미세조류 두날리엘리아로부터의 균질물
염 원액을 제조하는, 할로박테리움 할로비움으로부터 수득된 할로박테리아 균질물 DN-1의 추출:
240L의 NaCl, 30L의 MgCL2*6H2O, 35L의 MgSO4*7H2O, 7L의 KCl을 플라스크에 첨가한다. 순수한 물을 동일한 플라스크의 요구되는 최종 부피에 가깝게 첨가한다. 그 후 자기 교반기를 이용하여 염을 용해시켰다.
CaCl2*2H2O를 첨가한다.
1M TrisCl 완충제를 이용하여 플라스크 용액의 pH를 7 이하로 조정한다.
상기 용액을 메스실린더로 옮기고 정확한 최종 부피까지 물을 가득 붓는다.
박테리아 매스의 양은 미리 분산되며 이는 하기 기재된 용액에 첨가되어 있다:
상기 염 원액으로부터의 767ml, 200ml의 순수한 물, 5g의 펩톤, 1g의 효모 추출물, 3g의 미세조류 분말, 두날리엘라 및 1g의 카세인을 첨가한다.
부피를 1000ml의 순수한 물로 조정한다.
오토클레이브를 이용하여 배양액을 살균한다.
배양액을 충분한 시간과 온도에서 인큐베이션시켜 산출한다.
배양액을 2주 동안 현탁시킨다.
미세조류 두날리엘라의 용액을 10-일 할로박테리아 배양액의 용액에 첨가하고, 수득된 혼합물을 25℃의 온도에서 영구적인 조명하에 인큐베이션한다.
조류는 하기를 포함하는 성장 배지에서 배양된다:
Figure pct00001
배양은 pH=7로 조정된다.
2주된 배양액을 7500RPM, 4℃에 대해 원심분리시켜 침전물을 수득한다.
침전물을 분리하고, 2M NaCl + 0.15M MgCl2의 용액 내에 재현탁시킨다.
용액을 7500RPM, 4℃에 대해 원심분리시켜 침전물을 수득한다.
침전물 층을 분리하고, 7.5% NaCl의 용액 내에 재현탁시킨다.
상기 용액을 각 회에 15초간 3회 초음파처리하고, 각 회의 사이에 색과 용액의 탁도 또는 투명도에서의 차이가 나타날 때까지 용액을 얼음조에서 냉각시킨다.
용액을 원심분리시켜 분리 분획을 생성한다 (원심분리 절차는 7500RPM 4℃에서 10분 동안 수행된다). 생성된 침전물을 분리하고 (-4)℃에서 유지한다.
상기 설명에서, 바람직한 구체예를 포함하는 본 발명의 구체예는 예시 및 설명을 목적으로 제시되었다. 이들은 배타적이거나 개시된 정확한 형태로 본 발명을 한정하려는 것이 아니다. 명백한 수정 또는 변형이 상기 교시에 비추어 가능하다. 구체예는 본 발명의 원리 및 그 실질적 적용의 가장 좋은 실례를 제공하고, 당업자로 하여금 본 발명을 다양한 구체예와 고려되는 특정 용도에 적합한 다양한 변형으로 이용할 수 있도록 하기 위해 선택되고 기재되었다. 모든 그러한 변형 및 변경은 첨부된 청구범위가 공정하게, 법적으로, 그리고 정당하게 받을 수 있는 범위에 따라 해석할 때 그에 의해 결정되는 본 발명의 범위 내에 있다.

Claims (27)

  1. 할로박테리아 추출물을 포함하는 피부 손상을 치료하기 위한 조성물로서, 상기 할로박테리아 추출물이 오일 및 물에 용해될 때 높은 산화환원 전위를 갖는 강력한 항산화제를 포함하고; 상기 강력한 항산화제가 피부 손상과 관련된 것으로 공지된 산화 메커니즘을 억제하며; 상기 할로박테리아 추출물이 방사선 후에 피부 조직의 재활에 광범위한 영향력을 갖는 원시세균 DN-1이고; 상기 조성물이 국소 전달에 적합한, 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 조성물이 두날리엘라(Dunaliella) 추출물을 추가로 포함하는 조성물.
  3. 포유동물 피검체에서 피부 손상을 치료하기 위한 조성물로서, 상기 조성물이
    a. 적어도 하나의 수용성 분획; 및
    b. 적어도 하나의 유용성 분획을 포함하는 추출물인 원시세균 DN-1 할로박테리아 추출물을 포함하고,
    상기 원시세균 DN-1이 시험관내 검정 1-4 중 어느 하나에 의해 측정되는 바와 같은 항산화 활성을 제공하며; 상기 활성이 치료 부위에서 산소 라디칼 흡수능 (ORAC) 검정 1에 의해 측정된 적어도 167.1 μMol Trolox 당량/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있는, 조성물.
  4. 포유동물 피검체에서 피부 손상을 치료하기 위한 조성물로서, 상기 조성물이
    a. 적어도 하나의 수용성 분획; 및
    b. 적어도 하나의 유용성 분획을 포함하는 추출물인 원시세균 DN-1 할로박테리아 추출물을 포함하고,
    상기 원시세균 DN-1이 시험관내 검정 1-4 중 어느 하나에 의해 측정되는 바와 같은 항산화 활성을 제공하며; 상기 활성이 치료 부위에서 혈장의 철 환원력 (FRAP) 검정 4에 의해 측정된 적어도 167.1 μMol Trolox 당량/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있는, 조성물.
  5. 포유동물 피검체에서 피부 손상을 치료하기 위한 조성물로서, 상기 조성물이
    a. 적어도 하나의 수용성 분획; 및
    b. 적어도 하나의 유용성 분획을 포함하는 추출물인 원시세균 DN-1 할로박테리아 추출물을 포함하고,
    상기 원시세균 DN-1이 시험관내 검정 1-4 중 어느 하나에 의해 측정되는 바와 같은 항산화 활성을 제공하며; 상기 활성이 치료 부위에서 2,2-디페닐-1-피크릴하이드라질 (DPPH) 검정 4에 의해 측정된 적어도 167.1 μMol Trolox 당량/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있는, 조성물.
  6. 포유동물 피검체에서 피부 손상을 치료하기 위한 조성물로서, 상기 조성물이
    a. 적어도 하나의 수용성 분획; 및
    b. 적어도 하나의 유용성 분획을 포함하는 추출물인 원시세균 DN-1 할로박테리아 추출물을 포함하고,
    상기 원시세균 DN-1이 시험관내 검정 1-4 중 어느 하나에 의해 측정되는 바와 같은 항산화 활성을 제공하며; 상기 활성이 치료 부위에서 3-에틸-벤조티아졸린-6-설폰산 (ABTS) 검정 4에 의해 측정된 적어도 167.1 μMol Trolox 당량/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있는, 조성물.
  7. 포유동물 피검체에서 피부 손상을 치료하기 위한 조성물로서, 상기 조성물이
    a. 적어도 하나의 수용성 분획; 및
    b. 적어도 하나의 유용성 분획을 포함하는 추출물인 원시세균 DN-1 할로박테리아 추출물을 포함하고,
    상기 원시세균 DN-1이 시험관내 검정 1-4 중 어느 하나에 의해 측정되는 바와 같은 항산화 활성을 제공하며; 이러한 활성은 치료 부위에서 Trolox 등가 항산화능 (TEAC) 검정 5에 의해 측정된 적어도 167.1 μMol Trolox 당량/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있는, 조성물.
  8. 제 7항에 있어서, 상기 체혈청 측정이 임의의 신체 부위로부터 얻어지는 조성물.
  9. 제 1항에 있어서, 상기 할로박테리아 추출물이 미치료된 대조군에 비해 치료된 피검체에서 적혈구 (RBC), 백혈구 (WBC), 인터루킨-6(IL-6) 농도 및 글루타티온 농도의 증가와 관련된, 항산화제 및 산화환원 전위를 상처 부위에 제공하는, 조성물.
  10. 제 3항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 있어서, 총 항산화 활성의 상기 검정 1-5 측정이 상기 조성물의 혈청 샘플 또는 대상 혈장 조직에서 수행되는 조성물.
  11. 제 1항에 있어서, 상기 할로박테리아 추출물이 연쇄 반응으로 생성된 라디칼들과 반응함에 의해 산화로부터 막을 보호하는 조성물.
  12. 제 1항에 있어서, 추가로 상기 조성물이 신경계, 소화계 및 혈관계와 같은 다양한 시스템에서 방사선으로부터 초래된 임상 증후의 감소를 위한 것인 조성물.
  13. 제 1항에 있어서, 추가로 상기 조성물이 심장, 간 또는 혈관 질환의 치료, 면역계 및 내분비계의 안정화 및 개선을 위한 것인 조성물.
  14. 제 1항에 있어서, 상기 조성물이 2.5 중량%-10 중량%의 원시세균 DN-1을 포함하는 조성물.
  15. 제 1항에 있어서, 상기 전달 수단이 젤, 유제, 로션, 세럼, 마스크, 연고 또는 크림으로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
  16. 제 1항에 있어서, 상기 피부 손상이 방사선 치료, 수술 또는 임의의 약물 치료에서 초래된 피부 결점, 흉터, 화상, 점막염 또는/및 욕창으로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
  17. 방사선 후 신체 조직의 재활, 우울증의 완화, 방사선에서 초래된 임상 증후의 감소, 심장, 간 또는 혈관 질환의 치료, 면역계 및 내분비계의 안정화 및 개선을 촉진하는, 할로박테리아 추출물을 포함하는 피부 손상 치료 조성물.
  18. 할로박테리아 추출물을 포함하고, 보존제, 계면활성제, 보습제, 에멀젼화제, 증점제, 퍼퓸, 보존제, 식물성유 또는 광유, 방부제, 산성화제 또는 알칼리화제, 비타민, 항-UV제, 용매, pH-안정화제, 실리콘 및 이들의 조합물을 추가로 포함하는 피부 손상 치료 조성물.
  19. (a) 원시세균을 배양시켜 박테리아 매스를 수득하는 단계;
    (b) 박테리아 매스의 양을 용매에 분산시켜 용액을 형성하는 단계;
    (c) 용액을 할로겐화 용매로 추출하는 단계;
    (d) 용액을 C1-C4 알칸올로 추출하는 단계; 및
    (e) 용액을 물로 추출하는 단계를 포함하는, 원시세균 DN-1 분획을 생성하는 방법으로서,
    상기 할로박테리아 추출물이 방사선 후에 피부 조직의 재활에 광범위한 영향력을 갖는 항산화 활성을 갖는 원시세균 DN-1이고; 상기 활성이 치료 부위에서 적어도 167.1 μMol Trolox 당량/100 g의 체혈청 TAC와 실질적으로 관련이 있는, 방법.
  20. 제 19항에 있어서, 추가로 상기 조성물이 신경계, 소화계 및 혈관계와 같은 다양한 시스템에서 방사선으로부터 초래된 임상 증후의 감소를 위한 것인 방법.
  21. 제 19항에 있어서, 추가로 상기 조성물이 심장, 간 또는 혈관 질환의 치료, 면역계 및 내분비계의 안정화 및 개선을 위한 것인 방법.
  22. 제 19항에 있어서, 상기 조성물이 2.5 중량%-10 중량%의 원시세균 DN-1을 포함하는 방법.
  23. 제 18항에 있어서, 상기 전달 수단이 젤, 유제, 로션, 세럼, 마스크, 연고 또는 크림으로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
  24. 제 19항에 있어서, 상기 조성물이 방사선 치료, 수술 또는 임의의 약물 치료에서 초래된 흉터, 화상, 또는/및 욕창과 같은 피부 결점을 치료하는 방법.
  25. 제 19항에 있어서, 할로박테리아 추출물을 포함하는 상기 조성물이 방사선 후 신체 조직의 재활, 우울증의 완화, 방사선에서 초래된 임상 증후의 감소, 심장, 간 또는 혈관 질환의 치료, 면역계 및 내분비계의 안정화 및 개선을 촉진하는 방법.
  26. 제 19항에 있어서, 상기 조성물이 보존제, 계면활성제, 보습제, 에멀젼화제, 증점제, 퍼퓸, 보존제, 식물성유 또는 광유, 방부제, 산성화제 또는 알칼리화제, 비타민, 항-UV제, 용매, pH-안정화제, 실리콘 및 이들의 조합물을 추가로 포함하는 방법.
  27. 제 19항에 있어서, 상기 할로박테리아 추출물이 이의 산화환원 특성으로 인한 항산화 활성을 지녀서, 적혈구 (RBC), 백혈구 (WBC), 인터루킨-6(IL-6) 농도 및 글루타티온 농도의 증가를 발생시키는 방법.
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