KR20150045420A - Composition for blocking AGEs production comprising Akebia quinata extracts - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a composition for skin external application that inhibits the production of advanced glycation end products (AGEs), wherein the compositions comprise as active ingredients one or more of the extracts from fruits and branches of Akebia quinata. Specifically, the composition of the present invention has mitigating effects on skin wrinkles through the mechanism in which the composition prevents fibroblasts from cell damage by inhibiting the production of AGEs. Also, the composition has no cytotoxicity and no side effects on the skin, thus being safely applicable in cosmetics or pharmaceutical products.

Description

으름덩굴 추출물을 유효성분으로 포함하는 최종당화산물(AGEs) 생성 억제용 피부 외용제 조성물{Composition for blocking AGEs production comprising Akebia quinata extracts}(AGEs) production inhibiting composition for inhibiting the production of AGEs containing an extract of Aspergillus oryzae as an active ingredient.

본 발명은 으름덩굴 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 외용제 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 상기 으름덩굴의 열매 또는 가지 추출물을 함유하는 최종당화산물 생성 억제제와 상기 최종당화산물 생성 억제제를 함유하여 피부주름개선 등의 효과가 있는 피부 외용제 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for external application for skin comprising an extract of Aspergillus oryzae as an active ingredient. More specifically, the present invention relates to a composition for inhibiting ultimate glycation endogenous activity, The present invention relates to a composition for external application for skin.

당화반응(glycation)은 당과 단백질의 비효소적인 반응으로, 환원당의 카르보닐기(carbonyl)와 단백질의 유리 아미노기인 리신(lysine) 또는 아르기닌(arginine)과 반응하여 초기 당화생성물인 시프염기(schiff base)를 형성하고 이렇게 형성된 화합물들이 계속적으로 재배열 교차결합 등의 일련 반응을 통하여 갈색의 화합물(Browning)인 비가역적 최종당화산물(Advanced glycation end products, AGEs)을 생성하는 반응이다.  Glycation is a nonenzymatic reaction between sugars and proteins that reacts with the carbonyl of the reducing sugar and the free amino group lysine or arginine of the protein to form the schiff base, , And the compounds thus formed are continuously reacted to generate advanced glycation end products (AGEs), which are browning compounds through a series of reactions such as cross-linking.

구체적으로, 정상 상태에서는 당과 단백질은 비효소 반응인 메이라드(Millard) 반응을 일으켜, 시프염기(schiff base)를 형성한 후 재배열되어 아마도리(amadori)형의 초기당화산물(early glycosylation products)을 생성하는데, 여기까지의 반응은 가역적으로 일어나 그 농도가 조절이 된다. 그러나 고혈당 상태가 지속되면 가역적인 아마도리형의 초기당화산물이 분해되지 않고 재배열되어 수명이 긴 단백질과 교차결합하여 비가역적인 최종당화산물이 생성된다(Ulrich P et al., Recent Prog Horm Res 56; 1-21: 2001). 이렇게 생성된 최종당화산물은 세포외 기질단백질과의 교차결합하거나 신체 세포(내피세포, 평활근, 면역세포 등)의 최종당화산물 수용체 또는 핵산과 반응하여 당뇨 합병증을 유발하는 것으로 알려져 있다. 따라서, 최종당화산물을 생성하는 당화반응을 억제하여 당뇨 합병증을 예방하는 약리활성 물질을 찾는 연구가 많이 이루어지고 있다. Specifically, in the normal state, the sugar and the protein undergo a Millard reaction, which is a non-enzymatic reaction to form a schiff base and rearranged to form amadori early glycosylation products The reaction up to here occurs reversibly and its concentration is controlled. However, when the hyperglycemic state persists, the reversible amaryllis type early glycation products are rearranged without degradation, cross-linking with long-lived proteins, resulting in irreversible final glycation products (Ulrich P et al., Recent Prog Horm Res 56; 1-21: 2001). The resulting final glycation products are known to cross-link with extracellular matrix proteins or to react with the final glycated product receptors or nucleic acids of body cells (endothelial cells, smooth muscle, immune cells, etc.) to induce diabetic complications. Therefore, many researches have been conducted to find a pharmacologically active substance which inhibits the glycation reaction that produces the final glycation endproduct to prevent diabetic complications.

또한, 당화반응은 고혈당을 가지는 당뇨환자에서 급격히 일어나지만, 정상혈당을 가진 정상인에게서도 노화가 진행됨에 따라 당화반응이 일어난다. 대표적으로 콜라겐과 교차결합(cross-linking)하며 생성된 최종당화산물이 피부에 축적되어 피부의 탄력감소 및 주름을 유도하는 것으로 알려져 있으며, 이들 최종당화산물의 반감기는 일반 세포의 평균 반감기보다 2배 정도 길어 섬유모세포 등 피부세포에도 손상을 유도하는 것으로 알려져 있다. 이외에도 최종당화산물이 생성되는 과정에서 지질대사에 이상이 일어나고 동시에 생성되는 유해한 산소 자유라디칼에 대한 방어시스템 기능이 저하되어 산화 스트레스가 유발된다고 보고된 바 있으며, 이는 알츠하이머, 심혈관질환, 백내장, 암, 말초신경질환 등 연령 관련 만성 질환의 원인이 된다(Verbeke, P et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 276: 1265-1270. 2000; Masamitsu Ichihashi et al., Anti-Aging Medicine 8 (3) : 23-29, 2011; Reddy VP et al., Neurotox Res 4;191-209: 2002; Fuentealba D et al., Photochem Photobiol. 85(1):185-94, 2009). In addition, the glycation reaction occurs rapidly in diabetic patients having hyperglycemia, but the glycation reaction occurs in normal persons having normal blood sugar as the aging progresses. Typically, it is known that cross-linking with collagen results in the accumulation of the final glycation products in the skin, which leads to skin elasticity reduction and wrinkles. The half-life of these final glycation products is two times Which is known to induce damage to skin cells such as fibroblasts. In addition, it has been reported that abnormal lipid metabolism occurs during the production of a final saccharide product and oxidative stress is induced due to deterioration of the defensive system function against harmful oxygen free radicals generated at the same time. This is caused by Alzheimer's disease, Aging Medicine, 8 (3) (2001), pp. 183-190, 1986. In the present study, : 23-29, 2011; Reddy VP et al., Neurotox Res 4; 191-209: 2002; Fuentealba D et al., Photochem Photobiol. 85 (1): 185-94, 2009).

이와 같이 최종당화산물로 인한 당뇨, 피부주름, 세포손상 및 만성질환 등을 예방하기 위해 최종당화산물 생성 억제제로 카르노신(Carnosine), 벤포티아민(Benfotiamine), 피리독사민(pyridoxamine), 타우린(taurine), 아미노구아니딘(aminoguanidine), 아스피린(aspirin) 등이 있다. 그러나 아미노구아니딘은 임상 3상 실험에서 비타민 B 결핍과 관련된 독성으로 인해 개발이 중단되었고, 피리독사민의 경우 최근 임상 2상을 마치고 3상 준비 중에 있어 아직 상품화된 약품은 없는 실정이다.In order to prevent diabetes, skin wrinkles, cellular damage, and chronic diseases caused by the final glycation end product, it has been proposed to use carnosine, benfotiamine, pyridoxamine, taurine ), Aminoguanidine, aspirin, and the like. However, aminoguanidine was stopped due to toxicity related to vitamin B deficiency in Phase III clinical trials. In the case of pyridoxamine, the drug has not yet been commercialized as it is currently undergoing phase 2 clinical trials and is in phase 3 preparations.

한편, 최종당화산물 생성 억제와 관련된 기술로, 대한민국 등록특허 제1081910호에는 키위 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부톤 개선 및 피부노화방지 효과가 있는 화장료 조성물에 대하여 기재되어 있고, 대한민국 등록특허 제0997912호에는 개망초 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 당뇨합병증 치료, 예방용 조성물 및 건강기능식품에 대하여 기재되고 있으며, 대한민국 등록특허 제0973941호에는 소석적려 추출물을 이용한 당뇨합병증 치료 및 예방용 조성물 및 기능성 식품에 대하여 기재되고 있다. On the other hand, Korean Patent No. 1081910 discloses a cosmetic composition having an effect of improving skin tone and preventing skin aging, which contains kiwifruit extract as an active ingredient, as a technique related to inhibition of final glycation endogenous production, and Korean Patent No. 0997912 Korean Patent No. 0973941 discloses a composition for the treatment and prevention of diabetic complications and a functional food using the extract of Zanthoxylumbel, .

그러나, 아직까지 본 발명에서와 같이 으름덩굴 추출물이 최종당화산물 생성을 억제하는 효능에 대한 결과는 개시되어 있지 않다. However, as yet to the present invention, the effect on the inhibition of final glycation endogenesis by Crane extract is not disclosed.

이에, 본 발명자들은 으름덩굴 추출물을 이용하여 인체에 무해하고 안전성이 우수하면서도 최종당화산물 억제 효능을 갖는 피부 외용제 조성물을 개발하고자 노력한 결과, 최종당화산물 생성을 억제하고, 최종당화산물의 생성 억제에 의한 피부개선 효과에 매우 효과적임을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.Accordingly, the present inventors have made efforts to develop a composition for external application for skin which is harmless to the human body and has excellent safety, but has the effect of inhibiting the final glycation products, using the Aspergillus oryzae extract. As a result, it is possible to inhibit the production of the final glycation end product, And the present invention has been completed.

본 발명의 하나의 목적은 으름덩굴 추출물(Akebia quinata extract)을 유효성분으로 포함하는 최종당화산물 생성 억제용 피부 외용제 조성물을 제공하는 것이다.One object of the present invention is the use of Akebia < RTI ID = 0.0 > quinata extract as an active ingredient. The present invention also provides a composition for preventing external skin glycosylation.

본 발명의 다른 하나의 목적은, 상기 최종당화산물 생성 억제용 피부 외용제 조성물의 용도를 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide the use of the composition for external skin application for inhibiting the final glycation end product formation.

하나의 양태로서, 본 발명은 최종당화산물의 생성을 억제하여 피부 주름 개선, 피부 탄력 개선, 피부 노화 방지, 및 피부 재생으로 이루어진 군으로부터 어느 하나 이상 선택되는 피부상태의 개선을 위한 화장료 조성물로서, 으름덩굴(Akebia quinata)의 열매 또는 가지 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상태 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.As one embodiment, the present invention provides a cosmetic composition for improving the skin condition selected from the group consisting of skin wrinkle improvement, skin elasticity improvement, skin aging prevention, and skin regeneration by inhibiting the production of a final glycation product, The present invention relates to a cosmetic composition for improving the skin condition comprising an extract of Akebia quinata as an active ingredient.

본 발명에 있어서, 으름덩굴(Akebiae quinata Decne)은 으름덩굴과에 속하는 낙엽성 덩굴식물로, 전국 각지에서 자생한다. 한 나무에서 암꽃과 수꽃이 다른 모양으로 따로따로 피어 관상용으로 사용된다. 또한, 어린잎과 열매는 식용, 뿌리, 가지는 약용으로 쓰인다. 구체적으로 새순과 어린 줄기는 나물로 먹었고, 꽃은 말려두었다가 향수를 대신하여 사용되었다. 줄기의 삶은 물은 노란색이나 황갈색의 염료로 사용되었으며, 특히 소염성 이뇨제, 소변통, 요도염, 인후통, 정신신경안정제에 효능이 있어 약용으로도 중요하게 사용되었다. 뿌리, 껍질은 배뇨장애에 효능이 있으며, 열매는 이뇨제, 중풍, 관절염에 효능이 있다. In the present invention, Akebiae quinata Decne ) is a deciduous vine plant belonging to the genus Liliaceae , and grows in all parts of the country. In one tree, female flowers and male flowers are used separately for different ornamental purposes. In addition, young leaves and fruit are used for edible, root and branch medicinal purposes. Specifically, the sprouts and young stems were eaten as herbs, and the flowers were dried and used instead of perfume. Stem boiled water was used as a yellow or yellowish dye, and was especially important for medicinal use because it has efficacy for anti-inflammatory diuretics, urinalysis, urethritis, sore throat, and psychotropic drugs. Roots and bark are effective for urination disorders, and fruits are effective for diuretics, paralysis, and arthritis.

본 발명에 있어서, 으름덩굴 추출물은 당업계에 공지된 추출방법 및 추출용매를 이용하여 수득할 수 있으며, 바람직하게는 물, 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등), 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매, 아세톤, 에틸 아세테이트, 클로로포름 또는 1,3-부틸렌글리콜을 추출 용매로 하여 수득할 수 있다.In the present invention, the Crane extract can be obtained by using an extraction method and an extraction solvent known in the art, preferably water, an anhydrous or hydric alcohol having 1-4 carbon atoms (methanol, ethanol, propanol, butanol Etc.), a mixed solvent of the lower alcohol and water, acetone, ethyl acetate, chloroform or 1,3-butylene glycol as an extraction solvent.

또한, 상기 으름덩굴 추출물은 상기 추출용매에 의하여 추출하는 방법 외에 통상적인 정제 과정을 거쳐서도 수득할 수 있다. 예를 들어, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외여과막을 이용한 분리, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획을 통하여도 으름덩굴 추출물을 수득할 수 있다.In addition to the above extraction method, the vinegar extract may be obtained by a conventional purification process. For example, separation using an ultrafiltration membrane having a constant molecular weight cut-off value, separation by various chromatographies (made for separation by size, charge, hydrophobicity or affinity) Through the obtained fraction, Rhizophora japonica extract can be obtained.

본 발명에 있어서, 으름덩굴 추출물은 추출, 분획 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분획 및 정제물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물을 모두 포함한다.In the present invention, the Crane extract contains all of the extract, fraction and purified product obtained in each step of extraction, fractionation or purification, their diluted solution, concentrate or dried product.

본 발명에 있어서, 으름덩굴 추출물은 으름덩굴의 열매 또는 가지로부터 선택되는 어느 하나 이상을 사용할 수 있다.In the present invention, at least one selected from the fruit or branch of the mulberry can be used as the mulberry extract.

본 발명에 있어서, 최종당화산물 생성 억제는 피부세포, 특히 피부섬유모세포의 당화반응을 억제시킬 수 있는 최종당화산물 생성 억제제를 특징으로 한다.In the present invention, the inhibition of the final glycation endproduct formation is characterized by the inhibition of ultimate glycation end products which can inhibit the glycation reaction of skin cells, particularly dermal fibroblast cells.

본 발명에 있어서, 최종당화산물 생성 억제에 의해 피부주름개선, 피부탄력개선, 노화방지 및 피부재생으로 이루어진 것으로부터 선택된 하나 이상의 피부상태 개선을 유도하는 것을 특징으로 한다. In the present invention, improvement of at least one skin condition selected from the improvement of skin wrinkles, the improvement of skin elasticity, the prevention of aging, and the skin regeneration is induced by the inhibition of final glycation product formation.

본 발명에 따르면, 상기 으름덩굴 추출물을 유효성분으로 포함하는 최종당화산물 억제용 피부 외용제 조성물은 피부의 최종당화산물 생성 억제하여 최종당화산물에 의해 손상된 세포를 보호함으로써 우수한 피부주름개선, 피부탄력개선, 노화방지 및 피부재생 효능을 나타낸다.According to the present invention, the composition for external application for skin glycosylation inhibition, which comprises the above-mentioned crane extract as an active ingredient, inhibits the production of the final glycosylation product of the skin, thereby protecting the damaged cells by the final glycosylation product. , Anti-aging and skin regeneration efficacy.

하나의 구체적 실시에서, 인간의 정상 섬유모세포(Human normal fibroblast)를 이용하여 으름덩굴 추출물의 농도에 따른 당화 및 산화스트레스에 대한 세포생존률을 살펴본 결과, 으름덩굴 추출물의 농도가 높아질수록 세포의 생존률이 높아지는 것으로 나타나, 으름덩굴 추출물이 최종당화산물 및 산화 스트레스로부터 세포 손상을 억제하는 효과가 있는 것으로 확인되었다. In one specific embodiment, cell viability for glycosylation and oxidative stress according to the concentration of Aspergillus niger extract using human normal fibroblast was examined. As the concentration of Aspergillus niger extract increased, the cell survival rate , And it was confirmed that the extracts of Rhodia japonica have an effect of inhibiting cell damage from the final glycation products and oxidative stress.

다른 하나의 구체적 실시에서, 인간의 피부에 으름덩굴 추출물이 포함된 화장료를 사용하여 피부 탄력도를 관찰한 결과, 으름덩굴 추출물이 함유된 화장료의 피부 탄력도는 으름덩굴 추출물이 함유되지 않은 화장료에 비해 현저히 증가되어 으름덩굴 추출물이 주름 개선 효과가 있는 것으로 확인되었다. In another specific embodiment, the skin elasticity of the human skin was examined using a cosmetic composition containing a myrtle extract. As a result, the skin elasticity of the cosmetic composition containing the myrtle extract was significantly higher than that of the cosmetic composition containing no myrtle extract And it was confirmed that the vinegar extract had an effect of improving wrinkles.

본 발명에 있어서, 상기 으름덩굴 추출물은 전체 조성물의 총 중량 대비 0.00001 내지 15 중량%, 바람직하게는 0.0001 내지 10 중량%, 보다 바람직하게는 0.001 내지 5 중량%의 함량으로 포함한다. 으름덩굴 추출물의 중량이 0.0001 중량% 미만일 경우에는 최종당화산물억제 효과가 너무 미약하고, 15 중량%를 초과하는 경우 으름덩굴 추출물의 함량증가에 따른 효과의 증가가 미약한 문제점이 있다.In the present invention, the myrtle extract is contained in an amount of 0.00001 to 15% by weight, preferably 0.0001 to 10% by weight, more preferably 0.001 to 5% by weight, based on the total weight of the whole composition. When the weight of the vinegar extract is less than 0.0001% by weight, the effect of inhibiting the final glycation end product is too weak. When the weight of the vinegar extract is more than 15% by weight, the effect of increasing the content of the vinegar extract is insufficient.

본 발명에 있어서, 상기 조성물은 으름덩굴 추출물을 유효성분으로 포함하는 최종당화산물 억제용 피부 외용제 화장료 조성물로서 이용 가능하다.In the present invention, the composition of the present invention can be used as a cosmetic composition for external skin application for inhibiting ultimate glycation products, comprising an extract of Aspergillus oryzae as an active ingredient.

본 발명의 으름덩굴 추출물의 추출방법 및 효능 등에 관한 내용은 상술한 바와 같다.The extraction method and the efficacy of the crude extract of the present invention are as described above.

본 발명에 따른 화장료 조성물은 으름덩굴 추출물을 유효성분으로 포함하는 최종당화산물 억제용 조성물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 추가적으로 포함할 수 있다. 예를 들어, 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함될 수 있다.The cosmetic composition according to the present invention may further comprise components commonly used in cosmetic compositions, in addition to the composition for inhibiting ultimate glycation products, which comprises an extract of Aspergillus oryzae as an active ingredient. For example, conventional adjuvants such as antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and flavoring agents, and carriers may be included.

상기 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징제, 오일, 분말 파운데이션, 유액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 영양 크림, 수렴 화장수, 유연 화장수, 로션, 에센스, 영양젤 또는 마사지 크림의 제형으로 제조될 수 있다.The cosmetic composition may be prepared in any form conventionally produced in the art and may be in the form of, for example, a solution, suspension, emulsion, paste, gel, cream, lotion, powder, soap, surfactant- , A powder foundation, an emulsion foundation, a wax foundation, and a spray, but the present invention is not limited thereto. More specifically, it can be prepared as a nutritional cream, a convergent lotion, a soft lotion, a lotion, an essence, a nutritional gel or a massage cream.

상기 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트검, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a paste, a cream or a gel, the carrier component may be an animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tragacanth gum, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide Can be used.

상기 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a powder or a spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as a carrier component. In particular, in the case of spray, a mixture of chlorofluorohydrocarbons, Propellants such as propane / butane or dimethyl ether.

상기 화장료 조성물의 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 가용화제 또는 유화제가 이용되고, 예컨대 용매로서 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌글리콜 , 가용화제 또는 유화제로서 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.In the case of the solution or emulsion of the cosmetic composition, a solvent, a solubilizer or an emulsifier is used as a carrier component. Examples of the solvent include water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, , 3-butylene glycol, a glycerol aliphatic ester, a polyethylene glycol, or a fatty acid ester of sorbitan can be used as a solubilizing agent or an emulsifying agent.

상기 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미결정 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트검 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is in the form of a suspension, the carrier component may be a liquid diluent such as water, ethanol or propylene glycol, a suspending agent such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, Cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tragacanth gum may be used.

상기 화장료 조성물의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징제인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is an interfacial active agent-containing cleansing agent, it is preferable to use, as carrier components, aliphatic alcohol sulfates, aliphatic alcohol ether sulfates, sulfosuccinic acid monoesters, isethionates, imidazolinium derivatives, methyltaurate, sarcosinates, fatty acids Amide ether sulfate, alkylamidobetaine, aliphatic alcohol, fatty acid glyceride, fatty acid diethanolamide, vegetable oil, lanolin derivative, or ethoxylated glycerol fatty acid ester.

상기 으름덩굴 추출물은 전체 조성물의 총 중량 대비 0.00001 내지 15 중량%, 바람직하게는 0.0001 내지 10 중량%, 보다 바람직하게는 0.001 내지 5 중량%의 함량으로 포함한다. 으름덩굴 추출물의 중량이 0.0001 중량% 미만일 경우에는 최종당화산물억제 효과가 너무 미약하고, 15 중량%를 초과하는 경우 으름덩굴 추출물의 함량증가에 따른 효과의 증가가 미약한 문제점이 있다.The myrtle extract is contained in an amount of 0.00001 to 15% by weight, preferably 0.0001 to 10% by weight, more preferably 0.001 to 5% by weight based on the total weight of the whole composition. When the weight of the vinegar extract is less than 0.0001% by weight, the effect of inhibiting the final glycation end product is too weak. When the weight of the vinegar extract is more than 15% by weight, the effect of increasing the content of the vinegar extract is insufficient.

본 발명에 있어서, 상기 조성물은 으름덩굴 추출물을 유효성분으로 포함하는 최종당화산물 억제용 피부 외용제 의약품 조성물로서 이용 가능하다.In the present invention, the composition may be used as a composition for external dermal application for inhibiting ultimate glycation products, which comprises an extract of Aspergillus oryzae as an active ingredient.

본 발명의 으름덩굴 추출물의 추출방법 및 효능 등에 관한 내용은 상술한 바와 같다.The extraction method and the efficacy of the crude extract of the present invention are as described above.

본 발명에 따른 의약품 조성물은 으름덩굴 추출물을 유효성분으로 포함하는 최종당화산물 억제용 조성물 이외에 의약품 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 추가적으로 포함할 수 있다. 예를 들어, 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 및 담체를 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition according to the present invention may further comprise components commonly used in pharmaceutical compositions, in addition to the composition for inhibiting the final glycation endproduct containing the extract of Aspergillus oryzae as an active ingredient. For example, lubricants, wetting agents, sweeteners, flavoring agents, emulsifying agents, suspending agents, preservatives and carriers.

상기 의약품 조성물로 적합한 담체는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 들 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 적합한 의약품으로 허용되는 담체 및 제제는, 예를 들어, Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.Suitable carriers for such pharmaceutical compositions include, but are not limited to, lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia, calcium phosphate, alginate, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, Syrup, methyl cellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil, but are not limited thereto. Carriers and preparations which are acceptable as suitable medicaments are described in detail, for example, in Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995).

상기 의약품 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 경구 또는 비경구 투여에 의해 적용될 수 있으며, 바람직하게는 비경구 투여, 보다 바람직하게는 도포에 의한 국소 투여(topical application) 방식으로 적용될 수 있다.The pharmaceutical composition may be applied to mammals such as rats, mice, livestock, humans, etc. by oral or parenteral administration, and is preferably administered by parenteral administration, more preferably topical application by application .

상기 의약품 조성물은 의학적으로 유효한 양을 투여한다. 본 발명에서 의약적으로 유효한 양은 의학적 치료 또는 예방에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료 또는 예방하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 질환의 종류 및 이의 중증도, 약물의 활성, 환자의 연령, 체중, 건강 및 성별, 환자의 약물에 대한 민감도, 사용된 특정 추출물의 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 사용된 특정 추출물과 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 일반적으로, 성인 기준으로 0.001 내지 100mg/kg, 바람직하게는 10 내지 100mg/kg의 용량을, 일일 1회 내지 수회 투여할 수 있다. 또한 외용제인 경우에는 성인 기준으로 1.0 내지 3.0ml의 양으로 1일 1회 내지 5회 도포하여 1개월 이상 계속 하는 것이 좋다. 다만 상기 투여량에 의해 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.The pharmaceutical composition is administered in a medically effective amount. A therapeutically effective amount in the present invention means an amount sufficient to treat or prevent a disease at a reasonable benefit / risk ratio applicable to medical treatment or prevention. The effective dose level will depend on the type of disease and its severity, the activity of the drug, Including the age, weight, health and sex of the patient, sensitivity of the patient to the drug, time of administration of the particular extract used, route of administration and rate of release, duration of treatment, Can be determined according to factors well known in the art. Generally, a dose of 0.001 to 100 mg / kg, preferably 10 to 100 mg / kg on an adult basis can be administered once to several times per day. When the composition is an external preparation, it is preferable to apply the composition in an amount of 1.0 to 3.0 ml on an adult basis once to five times a day and continue for 1 month or more. However, the scope of the present invention is not limited by the dose.

상기 의약품 조성물은 당해 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 의약적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제와 함께 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 치료 목적에 따라 약제학 분야에서 통상적인 제제로 제형화될 수 있는데, 예를 들어, 정제, 캅셀제, 산제, 과립, 현탁제, 유제, 시럽제, 유탁제, 경고제, 연고제, 스프레이제, 오일제, 겔제, 주정제, 틴크제, 욕제, 리니먼트제, 로션제, 패취제, 패드제, 크림제 등으로 제형화될 수 있다. 또한, 환부에 직접 도포하는 국소투여를 목적으로 하는 피부 외용제로서 바람직하게 사용될 수 있는데, 이 경우 연고제, 로션제, 스프레이제, 젤 등의 형태가 바람직하다. 이들 피부 외용제는 또한 치료 부위에 직접 적용될 수 있는 지지 기재(support base) 또는 매트릭스 등에 포함될 수 있으며, 지지기재의 예는 거즈 또는 붕대를 포함한다.The pharmaceutical composition may be prepared in a unit dosage form by formulating it together with a pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient according to a method which can be easily carried out by a person skilled in the art to which the present invention belongs, Into the container. The formulations may be formulated into tablets, capsules, powders, granules, suspensions, emulsions, syrups, emulsions, alerts, ointments, sprayers, oils A tablet, a tincture, a bath, a liniment, a lotion, a patch, a pad, a cream, and the like. In addition, it can be preferably used as an external preparation for skin intended for topical administration for application directly to the affected area. In this case, a form such as an ointment, a lotion, a spray or a gel is preferable. These external preparations for skin may also be included in a support base or matrix or the like, which can be applied directly to the treatment site, and examples of the support substrate include gauze or bandages.

상기 으름덩굴 추출물은 전체 조성물의 총 중량 대비 0.00001 내지 15 중량%, 바람직하게는 0.0001 내지 10 중량%, 보다 바람직하게는 0.001 내지 5 중량%의 함량으로 포함한다. 으름덩굴 추출물의 중량이 0.0001 중량% 미만일 경우에는 최종당화산물억제 효과가 너무 미약하고, 15 중량%를 초과하는 경우 으름덩굴 추출물의 함량증가에 따른 효과의 증가가 미약한 문제점이 있다.The myrtle extract is contained in an amount of 0.00001 to 15% by weight, preferably 0.0001 to 10% by weight, more preferably 0.001 to 5% by weight based on the total weight of the whole composition. When the weight of the vinegar extract is less than 0.0001% by weight, the effect of inhibiting the final glycation end product is too weak. When the weight of the vinegar extract is more than 15% by weight, the effect of increasing the content of the vinegar extract is insufficient.

본 발명의 으름덩굴 열매 또는 가지 추출물을 유효성분으로 포함하는 최종당화산물 생성 억제용 피부 외용제 조성물은 최종당화산물의 생성을 억제하고, 상기 최종당화산물의 생성 억제를 통해 피부주름개선, 피부탄력개선, 피부노화방지, 피부재생 등의 효능을 가진다. 그리고 세포독성 및 피부 부작용이 없어 화장료 또는 의약품에 안전하게 적용될 수 있다.The composition for external skin application for inhibiting the formation of a final glycation end product, which comprises the extract of Aspergillus oryzae according to the present invention as an active ingredient, inhibits the production of the final glycation end product and inhibits the production of the final glycation end product, thereby improving skin wrinkles and skin elasticity , Skin aging prevention, and skin regeneration. And can be safely applied to cosmetics or medicines without cytotoxicity and skin side effects.

도 1은 본 발명의 으름덩굴 추출물의 농도에 따른 최종당화산물 억제 효과를 측정한 결과이다.
도 2는 본 발명의 으름덩굴 추출물의 농도에 따른 당화스트레스로부터 섬유모세포 보호 효과를 측정한 결과이다.
도 3은 본 발명의 으름덩굴 추출물의 농도에 따른 산화 스트레스로부터 섬유모세포 보호 효과를 측정한 결과이다.
FIG. 1 shows the result of measuring the inhibitory effect of the final glycation end product according to the concentration of the crane extract of the present invention.
FIG. 2 shows the results of measuring the fibroblast-protecting effect from glycosidation stress according to the concentration of the mulberry extract of the present invention.
FIG. 3 shows the results of measuring the protective effect of fibroblasts on the oxidative stress according to the concentration of the extract of Vinegar of the present invention.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. These embodiments are only for describing the present invention more specifically, and the scope of the present invention is not limited by these embodiments in accordance with the gist of the present invention.

실시예Example 1: 으름덩굴 추출물 제조 1: Manufacture of Crane Vine Extract

으름덩굴의 열매 및 가지를 채취하여 이물질 및 불순물이 완전히 제거되도록 깨끗이 세척한 다음, 각각 20 내지 35℃에서 음건한 다음, 분쇄하여 입자의 크기가 1mm 이하가 되도록 하였다. 그 다음 상기 분쇄된 으름덩굴 열매 및 가지 분말 500g을 95% 메탄올 5L에 침지하여 24시간 동안 초음파 추출하였다. 그 후 수득한 추출액을 여과지(Advantes, No.2)에 여과하고, 감압농축하여 으름덩굴 추출물을 제조하였다.The fruits and branches of the vine were collected and washed thoroughly to remove impurities and impurities completely, shaken at 20 to 35 ° C respectively, and pulverized to have a particle size of 1 mm or less. Then, 500 g of the ground crushed vine nut and egg yolk powder was immersed in 5 L of 95% methanol and sonicated for 24 hours. Thereafter, the obtained extract was filtered through a filter paper (Advantes, No. 2) and concentrated under reduced pressure to prepare a crude myrtle extract.

실시예Example 2: 으름덩굴 추출물의  2: Extract of Crane Vine 최종당화산물The final glycation product 생성 억제 효과 측정 Measurement of production inhibition effect

상기 실시예 1에서 제조한 으름덩굴의 열매 및 가지 추출물의 최종당화산물 생성 억제능력을 측정하기 위해 당화억제분석(glycation inhibitor assay)을 실시하였다. 구체적으로, 단백질원으로 소혈청알부민(Bovine serum albumin, BSA)를 택하였다. BSA의 농도가 1mg/ml이 되도록 0.1M 인산완충용액(phosphate buffer, pH 7.0)에 가하여 제조하였다. 당원으로는 글루코오스(glucose)를 사용하였으며, 글루코오스의 농도가 200mM이 되도록 0.1M 인산완충용액(phosphate buffer, pH 7.0)에 가하여 제조하였다. 그 다음 1.5ml 마이크로큐브에 BSA와 글루코오스를 가하였다. 그 후, 상기 BSA와 글루코오스 혼합액에 100 및 500ppm의 으름덩굴 추출물을 처리하고 완전히 밀봉한 다음 60℃ 항온항습배양기에서 2일간 배양하였다. 배양이 끝난 후, 100% (w/v) 트리아클로로아세트산(trichloroacetic acid, TCA)을 50㎕ 처리하여 4℃에서 30분 동안 방치시키고, 15,000rpm으로 원심분리를 하였다. 원심분리 후 상층액을 제거하고 침전물에 PBS(Phosphate buffered saline, pH10) 0.5ml을 넣어 용해시켰다. 상기 용해시킨 침전물을 형광전용 96-웰 마이크로플레이트에 옮기고 분광광계도(Spectrofluorometer, INFINITE M200, Tecan, Switzerland)를 이용하여 excitation 파장 370nm와 emission 파장 440nm에서 측정하였다. 대조군은 BSA와 글루코오스 혼합액을 배양한 것이며, 양성대조군은 아미노구아니딘을 사용하였다. 그 결과를 도 1에 나타내었다.A glycation inhibitor assay was performed to measure the ability of the fruit and branch extracts of Crane Vine prepared in Example 1 to inhibit the production of the final glycation end product. Specifically, bovine serum albumin (BSA) was selected as a protein source. BSA was added to 0.1 M phosphate buffer (pH 7.0) to a concentration of 1 mg / ml. Glucose was used as a source of glucose and it was added to 0.1 M phosphate buffer (pH 7.0) so that the concentration of glucose was 200 mM. BSA and glucose were then added to the 1.5 ml microcube. Then, the mixture of BSA and glucose was treated with 100 and 500 ppm Crude Extract, and the mixture was completely sealed and cultured in a constant temperature and constant-humidity incubator at 60 ° C for 2 days. After the incubation, 50 쨉 l of 100% (w / v) trichloroacetic acid (TCA) was treated, left at 4 째 C for 30 minutes, and centrifuged at 15,000 rpm. After centrifugation, the supernatant was removed and 0.5 ml of PBS (Phosphate buffered saline, pH 10) was added to dissolve the precipitate. The dissolved precipitate was transferred to a 96-well microplate for fluorescence measurement and was measured at 370 nm excitation wavelength and 440 nm emission wavelength using a spectrofluorometer (INFINITE M200, Tecan, Switzerland). The control group was a mixture of BSA and glucose, and the positive control group was aminoguanidine. The results are shown in Fig.

실험 결과, 으름덩굴 추출물은 최종당화산물의 생성을 억제하는 효과가 있으며, 으름덩굴 추출물의 최종당화산물 생성 억제 효능은 농도 의존적으로 증가함을 관찰하였다. 또한, 으름덩굴의 가지 추출물은 으름덩굴 열매 추출물에 비해 최종당화산물 생성 억제 효능이 더 우수함을 확인하였다.As a result of the experiment, it was observed that the extract of Aspergillus crassifolia inhibits the production of the final glycation end product, and the inhibitory effect of the Aspergillus crassifolia extract on the final glycation end product is dose dependent. In addition, it was confirmed that the extracts of Aspergillus oryzae were superior to those of Aspergillus oryzae.

실시예Example 3:  3: 당화Glycation 스트레스로부터  From stress 섬유모세포Fibroblast 보호효과 Protection effect

인간의 정상 섬유아세포(Human normal fibroblast, 아주대 피부과)를 DMEM 배지가 들어 있는 24-웰 마이크로 플레이트에 약 3 x 104 개의 세포가 되도록 접종시키고, 5% 농도의 CO2 배양기에 37℃로 24시간 동안 배양하였다. 그 후, 각 웰의 배지를 glucose없는 5% serum DMEM배지로 교환하고 세포에 당화스트레스를 유도할 수 있는 고농도 글루코오스(glucose, 200mM)와 10 및 50ppm 농도의 으름덩굴 추출물을 처리한 후 72시간 동안 다시 배양한 후, 배양 마지막날 세포독성도 조사(MTT assay; ATCCTM, 30-1010K)를 이용해 세포생존력을 측정하였다. 대조군은 글루코오스를 사용하였으며, 양성대조군은 아미노구아니딘을 사용하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.Human normal fibroblasts were inoculated into a 24-well microplate containing DMEM medium to a concentration of about 3 x 10 4 cells and cultured in a 5% CO 2 incubator at 37 ° C for 24 hours Lt; / RTI > Subsequently, the medium of each well was replaced with glucose-free 5% serum DMEM medium, treated with high glucose (200 mM) and 10- and 50-ppm crude vinegar extracts capable of inducing glycation stress on the cells, After re-culture, cell viability was measured using MTT assay (ATCC TM , 30-1010K) at the end of culture. Glucose was used as the control group, and aminoguanidine was used as the positive control group. The results are shown in Fig.

실험 결과, 으름덩굴 추출물은 고농도 글루코오스에 의해 당화 스트레스가 유도된 섬유아세포의 세포사멸을 억제시키며, 으름덩굴 추출물의 농도가 증가할수록 세포사멸의 억제율이 증가하는 것으로 보아 농도 의존적인 경향이 있는 것으로 나타났다. 또한, 으름덩굴 열매 추출물은 으름덩굴 가지 추출물에 비해 우수한 세포사 억제 효과를 가지는 것으로 나타났다. As a result of the experiment, it was shown that the extract of Aspergillus oryzae inhibited the cell death of the fibroblast induced by saccharification stress by the high glucose concentration and the inhibition rate of the cell death was increased as the concentration of the Aspergillus oryzae extract increased, . In addition, the extract of Aspergillus oryzae showed a superior cell death inhibition effect compared to the extract of Aspergillus oryzae.

실시예Example 4: 산화 스트레스로부터  4: From oxidative stress 섬유모세포Fibroblast 보호효과 Protection effect

인간의 정상 섬유아세포(Human normal fibroblast, 아주대 피부과)를 DMEM 배지가 들어 있는 24-웰 마이크로 플레이트에 약 3 x 104 개의 세포가 되도록 접종시키고, 5% 농도의 CO2 배양기에 37℃로 24시간 동안 배양하였다. 그 후, serum이 없는 DMEM배지로 교환하고 10 및 50ppmm 농도의 으름덩굴 추출물을 처리한 다음 4시간 후, 과산화수소(H2O2)를 0.5mM 농도로 처리하였다. 그 다음 72시간 동안 다시 배양하고, 배양 마지막날 세포독성도 조사(MTT assay; ATCCTM, 30-1010K)를 이용해 세포생존력을 측정하였다. 대조군은 으름덩굴 추출물을 처리하지 않은 세포에 과산화수소(H2O2)를 처리한 것을 사용하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다.Human normal fibroblasts were inoculated into a 24-well microplate containing DMEM medium to a concentration of about 3 x 10 4 cells and cultured in a 5% CO 2 incubator at 37 ° C for 24 hours Lt; / RTI > Thereafter, the cells were exchanged with serum-free DMEM medium, treated with 10 and 50 ppmm Crassostrea japonica extract, and treated with hydrogen peroxide (H 2 O 2 ) at a concentration of 0.5 mM 4 hours later. Then, the cells were cultured again for 72 hours, and cell viability was measured using MTT assay (ATCC TM , 30-1010K) at the end of the culture. In the control group, cells treated with hydrogen peroxide (H 2 O 2 ) were used. The results are shown in Fig.

실험 결과, 으름덩굴 추출물은 과산화수소(H2O2)에 의해 유도된 섬유아세포 의 세포사멸을 억제시키며, 으름덩굴 추출물의 농도가 증가할수록 세포사멸의 억제율이 증가하는 것으로 보아 농도 의존적인 경향이 있는 것으로 나타났다. 또한, 으름덩굴 열매 추출물은 으름덩굴 가지 추출물에 비해 우수한 세포사멸 억제 효과를 가지는 것으로 나타났다. As a result of the experiment, it was found that the extract of Aspergillus oryzae inhibited the cell death of fibroblasts induced by hydrogen peroxide (H 2 O 2 ), and the inhibition rate of cell death was increased with increasing concentration of Aspergillus oryzae Respectively. In addition, the extract of Aspergillus oryzae showed a superior cytotoxic effect as compared with the extract of Aspergillus oryzae.

실시예Example 5: 으름덩굴 추출물을 함유한  5: Containing virgin extract 화장료의Cosmetic 주름개선 효과 측정 Wrinkle improvement effect measurement

5-1. 으름덩굴 추출물을 함유한 크림의 제조5-1. Manufacture of cream containing vinegar extract

하기 표 1과 같은 성분 및 함량을 가진 으름덩굴 추출물(열매 및 가지)을 함유한 영양 크림을 제조하였다. 구체적으로, 수상인 정제수, 트리에탄올 아민 및 프로필렌글리콜을 70℃로 가열하고 용해시킨 후, 유상인 지방산, 유성성분, 유화제 및 방부제를 70℃로 가열하여 용해한 액을 첨가하여 유화시켰다. 유화가 완료된 후 상기 용액을 45℃로 냉각시키고 으름덩굴 추출물을 0.1중량% 첨가하고 분산시킨 다음 30℃로 냉각하였다.Nutritive creams containing vinegar extracts (fruits and branches) having the components and contents as shown in Table 1 below were prepared. Specifically, the water-purifying water, triethanolamine and propylene glycol were heated and dissolved at 70 DEG C, and then a fatty acid, an oily component, an emulsifier and an antiseptic agent were heated to 70 DEG C to dissolve. After completion of the emulsification, the solution was cooled to 45 캜, 0.1 wt% of Crassulidae extract was added and dispersed, and then cooled to 30 캜.

성분ingredient 함량 (중량%)Content (% by weight) 으름덩굴 추출물(열매 또는 가지)Vine Extract (fruit or branch) 0.1 0.1 호호바 오일Jojoba oil 5.05.0 유동 파라핀Liquid paraffin 7.07.0 세틸아릴 알코올Cetylaryl alcohol 2.02.0 폴리글리세릴-3 메칠 글루코스 디스테아레이Polyglyceryl-3 methylglucose distearate 2.02.0 글리세릴 스테아레이트Glyceryl stearate 0.50.5 스쿠알란Squalane 3.03.0 프로필렌글리콜Propylene glycol 4.04.0 글리세린glycerin 5.05.0 트리에탄올 아민Triethanolamine 0.30.3 카르복시 비닐폴리머Carboxyvinyl polymer 0.30.3 토코페릴 아세테이트Tocopheryl acetate 0.20.2 방부제, 향Preservative, incense 미량a very small amount 정제수Purified water 잔량Balance 합계Sum 100100

5-2. 으름덩굴 추출물을 함유한 영양크림의 주름개선 효과 측정5-2. Measuring wrinkle improvement effect of nourishing cream containing vinegar extract

상기 5-1의 방법으로 제조한 으름덩굴 추출물(열매 및 가지)이 0.1중량% 함유된 영양크림을 26 내지 40세의 건강한 여성 15명을 대상으로 각각 피검자의 얼굴에 1일 2회씩 3개월 동안 사용하게 하였다. 대조군으로 으름덩굴 추출물 대신 정제수를 함유시켜 제조한 영양크림을 사용하였다. Forty healthy women (26 to 40 years old), each containing nutrient cream containing 0.1% by weight of extract (fruit and egg plant) prepared by the method of 5-1 above, were applied to the face of the subject twice a day for 3 months Respectively. As a control group, nutritional cream prepared by adding purified water instead of crane vine extract was used.

주름개선 효과는 피부탄력 변화의 측정을 통해 평가하였으며, 피부탄력의 측정은 온도 24 내지 26℃, 습도 38 내지 40%로 일정하게 유지되는 조건에서 Cutometer SEM 474(Courage+Khazaka, Cologne, 독일)를 이용하여 측정함으로써 이루어졌으며, 판정기준은 피부탄력이 없는 경우를 0, 많은 경우를 5로 하여 상대적인 값을 비교하였다. 그 결과를 표 2에 나타내었다.The wrinkle improvement effect was evaluated by measurement of skin elasticity change, and skin elasticity was measured with a Cutometer SEM 474 (Courage + Khazaka, Cologne, Germany) under the condition that the temperature was maintained at 24 to 26 ° C and the humidity was constant at 38 to 40% . The comparison criteria were as follows: 0 for no skin elasticity, 5 for many cases. The results are shown in Table 2.

분류Classification 실시예 1Example 1 대조군Control group 열매 추출물Fruit extract 가지 추출물Eggplant extract 피부탄력도Skin elasticity 2.752.75 2.692.69 2.402.40

상기 표 1에 나타낸 것과 같이, 본 발명의 으름덩굴 추출물을 함유한 영양크림을 사용한 경우 으름덩굴 추출물이 함유되지 않은 영양크림을 사용한 경우에 비하여 피부탄력도가 증가하였으며, 으름덩굴의 열매 추출물이 으름덩굴의 가지 추출물에 비해 효과가 더 좋음을 나타내었다.As shown in the above Table 1, when the nutritional cream containing the crude extract of the present invention was used, the elasticity of the skin was increased compared with the case of using the nutritional cream containing no vine extract, and the fruit extract of the perilla Of the extracts were more effective.

실시예Example 6 : 으름덩굴 추출물의 인체 피부에 대한 안전성 확인 실험 6: Confirmation of the safety of human skin of Crane Extracts

6-1. 으름덩굴 추출물을 포함한 피부 외용제의 제조6-1. Manufacture of external preparations for skin including vinegar extract

으름덩굴 추출물이 인체피부에 안전한지 확인하기 위하여, 하기 표 3의 성분 및 함량으로 으름덩굴 추출물 1중량%를 함유한 피부 외용제를 제조한 다음 피부 안전성 검증 실험을 수행하였다. 먼저, 스쿠알렌을 베이스로 정제수, 글리세린, 부틸렌글리콜을 혼합하여 약 70℃의 온도에서 용해한 다음(수상파트), 상기 세 성분과 트리메탄올아민을 제외한 나머지 성분을 약 70℃의 온도에서 용해하였다(유상파트). 그 후, 상기 오일파트를 수상파트에 첨가시켜 호모믹서(일본 Tokushu Kika사)로 교반하여 1차 유화한 다음, 트리메탄올아민을 최종 첨가하였다. In order to confirm that the vinegar extract was safe for human skin, skin external preparation containing 1% by weight of Crassostrius japonica extract was prepared by the ingredients and contents shown in Table 3 below, and skin safety verification test was conducted. First, squalene was mixed with purified water, glycerin, and butylene glycol, and dissolved at a temperature of about 70 DEG C (water part). Then, the three components and the other components except for trimethanolamine were dissolved at a temperature of about 70 DEG C Part). Thereafter, the oil part was added to the water-based part, and the mixture was firstly emulsified with a homomixer (Tokushu Kika, Japan), followed by final addition of trimethanolamine.

성분ingredient 함량 (%)content (%) 시험군 1Test group 1 시험군 2Test group 2 대조군Control group 정제수Purified water 7171 7171 7171 글리세린glycerin 8.08.0 8.08.0 8.08.0 부틸렌글리콜Butylene glycol 4.04.0 4.04.0 4.04.0 으름덩굴 열매추출물Vinegar fruit extract 0.10.1 00 00 으름덩굴 가지추출물Wormwood Branch Extract 00 0.10.1 00 카프릴릭 카프리 트리글리세라이드Caprylic Capri Triglyceride 8.08.0 8.08.0 8.08.0 스쿠알란Squalane 5.05.0 5.05.0 5.05.0 세테아릴 글루쿠사이드Cetearyl glucide 1.51.5 1.51.5 1.51.5 소르비탄 스테아레이트Sorbitan stearate 0.40.4 0.40.4 0.40.4 세테아릴 알코올Cetearyl alcohol 1.01.0 1.01.0 1.01.0 트리메탄올아민Trimethanolamine 0.10.1 0.10.1 0.10.1 총중량Gross weight 100100 100100 100100

6-2. 피부누적 자극 실험6-2. Experiment of cumulative stimulation of skin

상기 6-1의 방법으로 제조한 피부 외용제를 건강한 30명의 성인을 대상으로 윗팔뚝 부위에 격일로 총 9회의 24시간 누적 첩포를 시행하여 으름덩굴 추출물이 피부에 자극을 주는지의 여부를 측정하였다. 대조군으로는 스쿠알란 베이스로 으름덩굴 추출물이 함유되지 않은 피부 외용제를 사용하였다. The skin external preparation prepared by the method of 6-1 was applied to 30 healthy adults for 9 times for 24 hours in total on the upper forearm to measure irritation of the skin. As a control group, squalane base was used as an external preparation for skin without vinegar extract.

첩포는 핀 챔버(Finn chamber, Epitest Ltd, 핀란드)를 이용하였으며, 챔버에 상기 각 피부외용제를 15㎕씩 적하한 후 첩포를 실시하였다. 매회 피부에 나타난 반응의 정도를 하기 실험식 1을 이용하여 점수화 하였으며, 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다.A pin chamber (Finn chamber, Epitest Ltd, Finland) was used as a pellet, and 15 占 퐇 of each of the skin external preparations was dripped into the chamber and pelletized. The degree of the skin reaction on each occasion was scored using Equation 1 below, and the results are shown in Table 4 below.

[실험식 1][Experimental Equation 1]

평균반응도 = [[반응지수 × 반응도 / 총피검자수 × 최고점수 (4점)] ×100] / 검사회수Average response rate = [[Reaction index × reaction rate / total number of subjects × highest score (4 points)] × 100] / number of tests

이 때, 반응도에서 ± 는 1점, +는 2점 및 ++는 4점의 점수를 부여하며, 평균반응도가 3 미만일 때 안전한 조성물로 판정된다.At this time, a score of ± is given as 1, a score of 2 is given as +, and a score of 4 is given as ++, and a safe composition is determined when the average degree of reaction is less than 3.

시험물질Test substance 반응이 나타난 피검자수(명)Number of subjects who responded (persons) 평균
반응도
Average
Reactivity
1주1 week 2주2 weeks 3주3 weeks 1차Primary 2차Secondary 3차Third 4차Fourth 5차5th 6차6th 7차Seventh 8차8th car 9차9th ±/+/++± / + / ++ ±/+/++± / + / ++ ±/+/++± / + / ++ ±/+/++± / + / ++ ±/+/++± / + / ++ ±/+/++± / + / ++ ±/+/++± / + / ++ ±/+/++± / + / ++ ±/+/++± / + / ++ 대조군Control group 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0.000.00 시험군 1Test group 1 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0.000.00 시험군 2Test group 2 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0/0/00/0/0 0.000.00

상기 표 4에 나타낸 것과 같이, 대조군, 시험군 1 및 2 모두 ± , + 및 ++에 해당하는 사람의 수가 각각 0명, 0명 및 0명으로 피부에 반응이 나타나지 않았다. 상기 기재된 실험실 1에 따라 계산한 결과 평균 반응도는 각각 0.00, 0.00, 0.00으로 모두 3 이하의 반응도를 나타나 안전한 조성물로 판단되었다.As shown in Table 4, the number of persons corresponding to ±, +, and ++ in the control group and the test groups 1 and 2 was 0, 0, and 0, respectively, and no skin reaction was observed. As a result of calculation according to the above-described laboratory 1, the average degree of reactivity was 0.00, 0.00 and 0.00, respectively, indicating that the composition was safe.

제조예Manufacturing example 1 :  One : 화장료Cosmetics 제제 Formulation

1-1. 유연 화장수의 제조1-1. Production of flexible lotion

하기의 표 5와 같이 으름덩굴 추출물을 유효성분으로 포함하는 유연 화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다.As shown in the following Table 5, a lotion lotion containing an extract of Crassus Vinegar as an active ingredient was prepared by a conventional method.

성분ingredient 함량(중량%)Content (% by weight) 으름덩굴 추출물Vine Extract 0.10.1 글리세린glycerin 3.03.0 부틸렌 글리콜 Butylene glycol 2.02.0 프로필렌 글리콜 Propylene glycol 2.02.0 카복시비닐폴리머 Carboxyvinyl polymer 0.10.1 에탄올 ethanol 10.010.0 트리에탄올아민Triethanolamine 0.10.1 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수Preservatives, micronutrients, trace fragrances and trace water 잔량Balance 총계sum 100.0100.0

1-2. 영양 화장수의 제조1-2. Manufacture of nutrition lotion

하기의 표 6과 같이 으름덩굴 추출물을 유효성분으로 포함하는 영양 화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다.As shown in the following Table 6, a nutritional lotion containing an extract of Crassus japonica as an active ingredient was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 함량(중량%)Content (% by weight) 으름덩굴 추출물Vine Extract 0.10.1 밀납Wax 4.04.0 폴리소르베이트 60 Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄세스퀴올레이트 Sorbitan sesquioleate 0.50.5 유동파라핀 Liquid paraffin 5.05.0 스쿠알란 Squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 Caprylic / capric triglyceride 5.05.0 글리세린glycerin 3.03.0 부틸렌 글리콜 Butylene glycol 3.03.0 프로필렌 글리콜 Propylene glycol 3.03.0 카복시비닐폴리머 Carboxyvinyl polymer 0.10.1 트리에탄올아민 Triethanolamine 0.20.2 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 Preservatives, micronutrients, trace fragrances and trace water 잔량Balance 총계sum 100.0100.0

1-3. 영양 크림의 제조1-3. Manufacture of nutrition cream

하기의 표 7과 같이 으름덩굴 추출물을 유효 성분으로 포함하는 영양 크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다.As shown in Table 7 below, a nutritional cream containing an extract of Crassulaceae as an active ingredient was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 함량(중량%)Content (% by weight) 으름덩굴 추출물Vine Extract 0.10.1 밀납Wax 10.010.0 폴리소르베이트 60 Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄세스퀴올레이트 Sorbitan sesquioleate 0.50.5 유동파라핀 Liquid paraffin 10.010.0 스쿠알란 Squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 Caprylic / capric triglyceride 5.05.0 글리세린glycerin 5.05.0 부틸렌 글리콜 Butylene glycol 3.03.0 프로필렌 글리콜 Propylene glycol 3.03.0 트리에탄올아민 Triethanolamine 0.20.2 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 Preservatives, micronutrients, trace fragrances and trace water 잔량Balance 총계sum 100.0100.0

1-4. 맛사지 크림의 제조1-4. Manufacture of massage cream

하기의 표 8과 같이 으름덩굴 추출물을 유효 성분으로 포함하는 맛사지 크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다.As shown in Table 8 below, a massage cream containing an extract of Crassulaceae as an active ingredient was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 함량(중량%)Content (% by weight) 으름덩굴 추출물Vine Extract 0.10.1 밀납Wax 10.010.0 폴리소르베이트 60 Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄세스퀴올레이트 Sorbitan sesquioleate 0.80.8 유동파라핀 Liquid paraffin 40.040.0 스쿠알란 Squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 Caprylic / capric triglyceride 4.04.0 글리세린glycerin 5.05.0 부틸렌 글리콜 Butylene glycol 3.03.0 프로필렌 글리콜 Propylene glycol 3.03.0 트리에탄올아민 Triethanolamine 0.20.2 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 Preservatives, micronutrients, trace fragrances and trace water 잔량Balance 총계sum 100.0100.0

1-5. 팩의 제조1-5. Manufacture of packs

하기의 표 9와 같이 으름덩굴 추출물을 유효 성분으로 포함하는 팩을 통상의 방법에 따라 제조하였다.As shown in the following Table 9, packs containing Crane Extracts as active ingredients were prepared according to a conventional method.

성분ingredient 함량(중량%)Content (% by weight) 으름덩굴 추출물Vine Extract 0.10.1 폴리비닐알콜 Polyvinyl alcohol 13.013.0 소듐카복시메틸셀룰로스 Sodium carboxymethylcellulose 0.20.2 알란토인Allantoin 0.10.1 에탄올ethanol 5.05.0 노닐페닐에테르 Nonyl phenyl ether 0.30.3 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 Preservatives, micronutrients, trace fragrances and trace water 잔량Balance 총계sum 100.0100.0

Claims (5)

최종당화산물의 생성을 억제하여 피부 주름 개선, 피부 탄력 개선, 피부 노화 방지, 및 피부 재생으로 이루어진 군으로부터 어느 하나 이상 선택되는 피부상태의 개선을 위한 화장료 조성물로서, 으름덩굴(Akebia quinata)의 열매 또는 가지 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상태 개선용 화장료 조성물.
Inhibit the production of advanced glycation end products and wrinkle, skin elasticity improvement and prevention of skin aging, and a cosmetic composition for improving skin conditions that select at least one from the group consisting of skin regeneration, akebia (Akebia quinata ) as an active ingredient.
제1항에 있어서, 상기 최종당화산물 생성 억제는 피부의 섬유모세포에서 이루어지는 것을 특징으로 하는 피부 외용제 조성물.
The composition for external application for skin according to claim 1, wherein the inhibition of the final glycosylation is performed in fibroblasts of the skin.
최종당화산물의 생성을 억제하여 피부 주름 개선, 피부 탄력 개선, 피부 노화 방지, 및 피부 재생으로 이루어진 군으로부터 어느 하나 이상 선택되는 피부상태의 개선을 위한 약제학적 조성물로서, 으름덩굴(Akebia quinata)의 열매 또는 가지 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상태 개선용 약제학적 조성물.
A pharmaceutical composition for improving the skin condition selected from the group consisting of skin wrinkles, skin elasticity improvement, skin aging prevention, and skin regeneration by inhibiting the production of a final glycation end product, wherein Akebia quinata ) as an active ingredient.
제1항에 있어서, 상기 화장료는 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징제, 오일, 분말 파운데이션, 유액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 형태인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
The cosmetic composition according to claim 1, wherein the cosmetic composition is a solution, suspension, emulsion, paste, gel, cream, lotion, powder, soap, surfactant-containing cleansing agent, oil, powder foundation, Wherein the cosmetic composition is in a form selected from among the following.
제1항 또는 제3항에 있어서, 상기 으름덩굴의 열매 또는 가지 추출물은 조성물의 총 중량을 기준으로 0.0001 내지 15중량% 포함되는 것을 특징으로 하는 조성물.4. The composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the fruit or branch extract of Angelica keiskei comprises 0.0001 to 15% by weight, based on the total weight of the composition.
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