KR102142930B1 - A composition for promoting melanin synthesis comprising flower extract of milk thistle - Google Patents

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Abstract

본 발명은 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 멜라닌 생성 촉진용 조성물에 관한 것으로, 밀크씨슬 꽃 추출물을 포함하는 본 발명의 조성물은 멜라닌 생성을 촉진시키며 흑화를 유도하여 백반증(vitiligo), 백모(gray hair) 또는 저색소증(hypochromatism)의 예방, 개선 또는 치료 효과를 가진다. 또한 상기 조성물은 피부자극 및 세포독성이 없고 인체 안정성이 우수하면서도 멜라닌 생성을 촉진시키는데 매우 효과적이므로 백반증, 백모 또는 저색소증의 예방, 개선 또는 치료용 화장료 또는 약학적 조성물에 유효성분으로 안전하게 이용될 수 있다.The present invention relates to a composition for promoting melanin production comprising a milk thistle flower extract as an active ingredient, and the composition of the present invention comprising a milk thistle flower extract promotes melanin production and induces blackening to induce vitiligo, It has the effect of preventing, improving or treating gray hair or hypochromatism. In addition, the composition has no skin irritation and cytotoxicity, has excellent human stability, and is very effective in promoting melanin production, so it can be safely used as an active ingredient in cosmetics or pharmaceutical compositions for the prevention, improvement or treatment of vitiligo, white hair or hypopigmentation. I can.

Description

밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 멜라닌 생성 촉진용 조성물{A composition for promoting melanin synthesis comprising flower extract of milk thistle}A composition for promoting melanin production comprising a flower extract of milk thistle as an active ingredient {A composition for promoting melanin synthesis comprising flower extract of milk thistle}

본 발명은 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 멜라닌 생성 촉진용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 멜라닌 생성을 촉진시키며 흑화를 유도하여 백반증(vitiligo), 백모(gray hair) 또는 저색소증(hypochromatism)을 예방, 개선 또는 치료할 수 있는 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 또는 약학적 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for promoting melanin production comprising a milk thistle flower extract as an active ingredient, and more specifically, to promote melanin production and induce blackening to cause vitiligo, gray hair, or hypopigmentation ( It relates to a cosmetic or pharmaceutical composition comprising a milk thistle flower extract capable of preventing, improving or treating hypochromatism) as an active ingredient.

인체 피부의 표피 기저층에 존재하는 멜라닌 세포(melanocyte)에서 생성되는 멜라닌(melanin)은 검은 색소와 단백질의 복합형태를 갖는 페놀계 고분자 물질을 말한다. 상기 멜라닌은 농도와 분포에 따라서 사람의 피부색을 결정하기도 하고, 자외선으로부터 인체의 피부를 보호해주는 역할도 한다. Melanin, produced by melanocytes in the base layer of the epidermis of human skin, refers to a phenolic polymer that has a complex form of black pigment and protein. The melanin determines the color of a person's skin according to its concentration and distribution, and also serves to protect the human skin from ultraviolet rays.

멜라닌이 과도하게 생성되면 기미, 주근깨 등의 색소 침착을 유발한다. 그러나 반대로 멜라닌의 생성이 과도하게 억제되면 백반증의 피부병변이 나타나기도 하고 모근의 멜라닌 세포의 수와 기능이 감소하여 백모가 발생하기도 하며 저색소증이 발생해 피부암의 위험인자가 되기도 한다. 따라서 멜라닌 생성을 억제시키는 미백 관련 연구만큼이나 멜라닌 생성을 촉진시켜 흑화를 유도하는 연구 또한 매우 중요하다.When melanin is produced excessively, it causes pigmentation such as spots and freckles. On the contrary, if the production of melanin is excessively suppressed, skin lesions of vitiligo may appear, the number and function of melanocytes in the hair root may decrease, resulting in white hair, and hypopigmentation may occur, which is a risk factor for skin cancer. Therefore, studies that promote melanin production and induce blackening are very important as much as studies related to whitening that inhibit melanin production.

이들 백반증, 백모 및 저색소증은 외관상 보기에 좋지 않을뿐만 아니라 사회활동에 있어서 많은 어려움이 발생하게 된다. 이에 백반증 및 저색소증의 경우 외과적 시술을 이용하여 치료하거나 화장품 등의 피부 외용제를 이용하여 일시적으로 감추는 경우가 많고 백모의 경우 많은 사람들이 염색하여 일시적으로 백발을 감추려고 하고 있다. 그러나 이러한 방법은 이들의 근본적인 예방, 개선 또는 치료 방법이 아니기 때문에 보다 근본적인 해결을 위해서는 멜라닌 생성 촉진제에 대한 연구가 필요한 실정이다.These vitiligo, white hair, and hypopigmentation are not only not looking good in appearance, but also cause many difficulties in social activities. Therefore, in the case of vitiligo and hypopigmentation, there are many cases where they are treated using surgical procedures or temporarily concealed using external skin preparations such as cosmetics, and many people are trying to temporarily hide gray hair by dyeing white hair. However, since these methods are not fundamental prevention, improvement or treatment methods, studies on melanin production accelerators are necessary for a more fundamental solution.

이와 관련하여 대한민국 등록특허 제10-1669359호는 철쭉 추출물, 싸리 추출물, 굴참나무 추출물의 혼합물을 포함하는 멜라닌 합성 촉진용 조성물에 관하여 개시하고 있으나, 상기 각각의 추출물은 여러 추출물을 혼합하여 사용하기 때문에 원료의 준비와 제조공정이 복잡하다는 문제가 있다.In this regard, Korean Patent Registration No. 10-1669359 discloses a composition for promoting melanin synthesis comprising a mixture of azalea extract, salicornia extract, and oyster oak extract, but since each extract is used by mixing several extracts There is a problem that the preparation of raw materials and the manufacturing process are complicated.

한편, 밀크씨슬(milk thistle)은 국화과 흰무늬엉겅퀴속 다년초로, 한해살이 식물 또는 이년생 식물로 나뭇잎이 흰색의 줄무늬가 선명한 특징을 갖고 있다. 속명 'Silybum'은 어떤 엉겅퀴와 비슷한 식물에 디오스코리데스가 붙인 그리스명에서 유래하였고, 잎이 깨지면 유백색 수액이 나오는 데서 밀크씨슬이라는 이름으로 많이 알려져 있다. 밀크씨슬 추출물은 간 기능 개선 효능뿐만 아니라, 총 콜레스테롤 감소 및 당뇨 치료에 효과가 있다고 알려져 있으며, 멀미나 심장병을 예방하는 데도 사용되고 있다. 그러나, 아직까지 밀크씨슬 꽃 추출물의 멜라닌 합성 촉진효과에 관해서는 밝혀진 바가 없다. On the other hand, milk thistle is a perennial plant of the genus Asteraceae white-patterned thistle. It is a perennial plant or a biennial plant whose leaves have clear white stripes. The generic name'Silybum' is derived from the Greek name for Dioscorides attached to a thistle-like plant, and it is widely known as milk thistle because when the leaves are broken, milky sap comes out. Milk thistle extract is known to be effective in not only improving liver function, but also reducing total cholesterol and treating diabetes, and is also used to prevent motion sickness and heart disease. However, as of yet, the effect of promoting melanin synthesis of milk thistle flower extract has not been found.

이에, 본 발명자들은 상기와 같은 문제와 더불어 백반증, 백모 및 저색소증을 근본적으로 해결하기 위해 인체 자극이 적고 멜라닌 생성을 효과적으로 촉진시킬 수 있는 천연 소재를 연구하던 중, 밀크씨슬 꽃 추출물이 멜라닌 생성을 촉진시켜 흑화를 유도하고, 피부자극 및 세포독성이 없어 인체 안정성이 우수하다는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.Accordingly, the inventors of the present invention are researching natural materials that can effectively promote melanin production with little stimulation to the human body in order to fundamentally solve vitiligo, white hair and hypopigmentation in addition to the above problems, milk thistle flower extract is melanin. The present invention was completed by promoting production to induce blackening, and confirming that the human body has excellent stability due to lack of skin irritation and cytotoxicity.

본 발명에서 해결하고자 하는 기술적 과제는 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 멜라닌 생성 촉진용 조성물을 제공하는 것이다.The technical problem to be solved in the present invention is to provide a composition for promoting melanin production comprising a milk thistle flower extract as an active ingredient.

본 발명에서 해결하고자 하는 다른 기술적 과제는 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 백반증, 백모 또는 저색소증 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.Another technical problem to be solved in the present invention is to provide a cosmetic composition for preventing or improving vitiligo, white hair, or hypopigmentation comprising a milk thistle flower extract as an active ingredient.

본 발명에서 해결하고자 하는 다른 기술적 과제는 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 반증, 백모 또는 저색소증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.Another technical problem to be solved in the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating falsification, white hair, or hypopigmentation comprising a milk thistle flower extract as an active ingredient.

상기한 기술적 과제를 해결하기 위해, 본 발명에서는 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 멜라닌 생성 촉진용 조성물을 제공한다.In order to solve the above technical problem, the present invention provides a composition for promoting melanin production comprising a milk thistle flower extract as an active ingredient.

본 발명에 따른 밀크씨슬 꽃 추출물은 색소 세포인 멜라닌 생성을 촉진하고, 생성된 멜라닌 세포의 활성화로 멜라닌의 합성을 증가시켜 색소 재침착(repigmentation)을 일으킨다. The milk thistle flower extract according to the present invention promotes the production of melanin, which is a pigment cell, and increases the synthesis of melanin by activating the produced melanocytes, thereby causing pigment re-deposition (repigmentation).

상기한 다른 기술적 과제를 해결하기 위해, 본 발명에서는 상기 멜라닌 생성 촉진용 조성물을 포함하는 백반증, 백모 또는 저색소증 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.In order to solve the above other technical problems, the present invention provides a cosmetic composition for preventing or improving vitiligo, white hair or hypopigmentation comprising the composition for promoting melanin production.

상기한 다른 기술적 과제를 해결하기 위해, 본 발명에서는 상기 멜라닌 생성 촉진용 조성물을 포함하는 백반증, 백모 또는 저색소증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. In order to solve the above other technical problems, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating vitiligo, white hair or hypopigmentation comprising the composition for promoting melanin production.

본 발명에서 사용하는 밀크씨슬은 Silybum marianum 또는 Silybum ebumeum으로, Silybum marianum은 신성한 밀크씨슬 (blessed milk thistle)이라는 뜻으로, 유럽, 아시아, 북아프리카, 중국, 호주 등 전역에서 발견되며, Silybum eburneum은 은색 밀크씨슬(silver milk thistle) 또는 코끼리 씨슬(elephant thistle)이라고 하는 주로 알제리, 모로코, 스페인 등이 원산지이다. 모든 부분이 식용 가능하고, 주로 잎, 줄기, 뿌리, 씨앗을 이용하는데 특히, 씨앗 속의 실리마린(silymarin) 성분은 강력한 항산화 기능이 있어 인체 내의 많은 독소들로부터 간을 해독하고 보호하는 기능으로 많이 알려져 있다.The milk thistle used in the present invention is Silybum marianum or Silybum ebumeum , Silybum marianum means blessed milk thistle, and is found throughout Europe, Asia, North Africa, China, Australia, etc., Silybum eburneum is The silver milk thistle (silver milk thistle) or elephant thistle (elephant thistle) is mainly originated from Algeria, Morocco and Spain. All parts are edible, and mainly leaves, stems, roots, and seeds are used. In particular, silymarin in the seeds has a strong antioxidant function and is known for its ability to detoxify and protect the liver from many toxins in the human body. .

본 발명의 용어 "추출물(extract)"은 생약을 적절한 침출액으로 짜내고 침출액을 증발시켜 농축한 제제를 의미하는 것으로, 이에 제한되지는 않으나, 추출처리에 의해 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 이들의 조정제물 또는 정제물일 수 있다. The term "extract" of the present invention refers to a preparation obtained by squeezing a herbal medicine into an appropriate leachate and evaporating the leachate, but is not limited thereto, but is not limited to the extract obtained by the extraction treatment, the dilution or concentrate of the extract, or the extract. It may be a dried product obtained by drying, a preparation or purified product thereof.

본 발명의 밀크씨슬 꽃 추출물은 당 분야에 공지된 통상적인 용매를 사용하여 추출할 수 있으며, 추출한 액은 액체 형태로 사용되거나 또는 농축 및/또는 건조하여 사용될 수 있다. 이 때, 상기 용매로 물, 탄소수 1 내지 4의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등), 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매, 아세톤, 에틸 아세테이트, 클로로포름, 또는 1,3-부틸렌글리콜 중 어느 하나의 용매를 사용할 수 있다. 바람직하게는, 메탄올, 에탄올 또는 부탄올을 이용하여 추출할 수 있다. 그러나, 특별히 이에 한정되는 것은 아니며 추출하는 유기용매에 따라 추출물의 유효성분의 추출정도와 손실정도가 차이가 날 수 있으므로, 알맞은 유기용매를 선택하여 사용하도록 하는 것이 바람직하다. The milk thistle flower extract of the present invention may be extracted using a conventional solvent known in the art, and the extracted liquid may be used in a liquid form or concentrated and/or dried. At this time, as the solvent, water, an anhydrous or aqueous lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms (methanol, ethanol, propanol, butanol, etc.), a mixed solvent of the lower alcohol and water, acetone, ethyl acetate, chloroform, or 1,3 -Any one of butylene glycol can be used. Preferably, it can be extracted using methanol, ethanol or butanol. However, it is not particularly limited thereto, and since the degree of extraction and loss of the active ingredient of the extract may vary depending on the organic solvent to be extracted, it is preferable to select and use an appropriate organic solvent.

상기 추출 방법으로는 특별히 이에 한정되는 것은 아니나 냉침 추출, 초음파 추출, 또는 환류 냉각 추출 방법 등이 있으며, 초음파 추출 방법으로 실시하는 것이 바람직하다. The extraction method is not particularly limited thereto, but includes cold needle extraction, ultrasonic extraction, or reflux cooling extraction method, and it is preferable to perform ultrasonic extraction.

또한, 상기 밀크씨슬 꽃 추출물은 상기 추출용매에 의하여 추출하는 방법 외에 통상적인 정제 과정을 거쳐서도 수득할 수 있다. 예를 들어, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외여과막을 이용한 분리, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획을 통하여도 밀크씨슬 꽃 추출물을 수득할 수 있다.In addition, the milk thistle flower extract may be obtained through a conventional purification process in addition to the method of extracting with the extraction solvent. For example, through various additional purification methods, such as separation using an ultrafiltration membrane having a certain molecular weight cut-off value, separation by various chromatography (made for separation according to size, charge, hydrophobicity, or affinity). Milk thistle flower extract can also be obtained through the obtained fraction.

본 발명의 구체적인 하나의 실시양태에 따르면, 밀크씨슬 꽃을 음건하여 마쇄한 후 건조된 시료의 중량의 0.5 내지 20배, 바람직하게는 1 내지 15배 분량의 물, 에탄올, 메탄올 등과 같은 C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 물과 에탄올의 혼합용매를 이용하여 실온에서 약 20 내지 70시간, 바람직하게는 40 내지 50 시간 동안 교반추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법을 사용하여, 바람직하게는 초음파 추출한 후 수득한 추출액을 여과, 감압농축 또는 건조하여 밀크씨슬 꽃 추출물을 수득할 수 있다.According to one specific embodiment of the present invention, the milk thistle flower is shaded and ground, and then 0.5 to 20 times the weight of the dried sample, preferably 1 to 15 times the amount of water, ethanol, methanol, etc. Using a lower alcohol of C4 or a mixed solvent of water and ethanol at room temperature for about 20 to 70 hours, preferably 40 to 50 hours, an extraction method such as stirring extraction, hot water extraction, cold needle extraction, reflux cooling extraction, or ultrasonic extraction. Using, preferably, the extract obtained after ultrasonic extraction may be filtered, concentrated under reduced pressure, or dried to obtain a milk thistle flower extract.

본 발명의 밀크씨슬 꽃 추출물은 추출, 분획, 또는 정제의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분획, 정제물, 그들의 희석액, 농축액 또는 건조물일 수 있다.The milk thistle flower extract of the present invention may be all extracts, fractions, purified products, diluted solutions, concentrates, or dried products obtained in each step of extraction, fractionation, or purification.

본 발명의 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 멜라닌 생성 촉진용 조성물은 전체 조성물 중량을 기준으로하여 밀크씨슬 꽃 추출물을 0.0001 내지 20.0 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 10.0 중량%를 포함한다. 상기 밀크씨슬 꽃 추출물의 함량이 0.0001 중량% 미만인 경우 멜라닌 생성 촉진 효과를 기대할 수 없고, 20.0 중량%를 초과하는 경우 함량 증가에 따른 멜라닌 생성 촉진 효과의 증가량이 미미하며 의약품 제형을 제조하는데 어려움이 발생한다.The composition for promoting melanin production comprising the milk thistle flower extract of the present invention as an active ingredient comprises 0.0001 to 20.0% by weight, preferably 0.001 to 10.0% by weight of the milk thistle flower extract, based on the total weight of the composition. . If the content of the milk thistle flower extract is less than 0.0001% by weight, the effect of promoting melanin production cannot be expected, and if it exceeds 20.0% by weight, the increase in the effect of promoting melanin production according to the content increase is insignificant, and it is difficult to prepare a pharmaceutical formulation. Occurs.

하나의 구체적 양태로, 본 발명의 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 멜라닌 생성 촉진용 조성물은 멜라닌 세포의 파괴 또는 기능 이상으로 발생하는 백반증, 백모 또는 저색소증의 예방, 개선 또는 치료를 위한 화장료 조성물 또는 약학적 조성물로 사용될 수 있다. In one specific embodiment, the composition for promoting melanin production comprising the milk thistle flower extract of the present invention as an active ingredient is used to prevent, improve or treat vitiligo, white hair, or hypopigmentation caused by destruction or dysfunction of melanocytes. It can be used as a cosmetic composition or a pharmaceutical composition for.

상기 백반증(vitiligo)은 자가 면역 기능의 이상으로 멜라닌 세포가 파괴되어 인해 다양한 크기와 형태의 백색 반점들이 피부에 나타나는 현상으로 후천적탈색소성 질환을 의미한다.The vitiligo is a phenomenon in which melanocytes of various sizes and shapes appear on the skin due to the destruction of melanocytes due to an abnormality in autoimmune function, which means an acquired depigmenting disease.

상기 백모(gray hair)는 모근의 멜라닌 세포의 수와 기능이 감소하면서 모발이 하얗게 변하는 현상을 의미한다.The gray hair refers to a phenomenon in which the hair turns white while the number and function of melanocytes in the hair root decreases.

상기 저색소증(hypochromatism)은 습진, 아토피피부염, 염증성 피부염 등과 같은 피부질환들로 인하여 국소적으로 멜라닌 세포에 기능적 장애가 발생하여 일시적으로 병변 부위의 피부가 흰색을 나타내는 질환을 의미한다. The hypochromatism refers to a disease in which a functional disorder occurs in melanocytes locally due to skin diseases such as eczema, atopic dermatitis, and inflammatory dermatitis, so that the skin at the lesion site temporarily turns white.

본 발명에 있어서, 백반증, 백모 또는 저색소증의 예방, 개선 또는 치료는 피부 또는 모낭에 존재하는 비활동성 멜라닌 세포 또는 색소 모세포를 자극하여 분화, 증식 및 이동을 촉진시키고 멜라닌을 생성하게 하여 백반증, 백모 또는 저색소증의 증상을 예방, 개선 또는 치료하는 것이다. In the present invention, the prevention, improvement or treatment of vitiligo, white hair, or hypopigmentation is to stimulate inactive melanocytes or pigment blasts present in the skin or hair follicles to promote differentiation, proliferation and migration, and to produce melanin to produce vitiligo, To prevent, ameliorate or treat symptoms of white hair or hypopigmentation.

보다 구체적으로, 본 발명은 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함함으로써 세포 내 멜라닌 생성을 촉진하여 백반증, 백모 또는 저색소증의 예방 또는 개선에 효과가 있는 화장료 조성물을 제공한다.More specifically, the present invention provides a cosmetic composition effective in preventing or improving vitiligo, white hair, or hypopigmentation by promoting the production of melanin in cells by including the milk thistle flower extract as an active ingredient.

본 발명의 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물은 전체 화장료 조성물 중량을 기준으로 하여 밀크씨슬 꽃 추출물을 0.0001 내지 20.0 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 10.0 중량%를 포함한다. 상기 밀크씨슬 꽃 추출물의 함량이 0.0001 중량% 미만인 경우 백반증, 백모 또는 저색소증의 예방 또는 개선에 효과를 기대할 수 없고, 20.0 중량%를 초과하는 경우 화장품 제형을 제조하는데 어려움이 발생한다.The cosmetic composition comprising the milk thistle flower extract of the present invention as an active ingredient contains 0.0001 to 20.0% by weight, preferably 0.001 to 10.0% by weight of the milk thistle flower extract, based on the total weight of the cosmetic composition. When the content of the milk thistle flower extract is less than 0.0001% by weight, no effect can be expected in the prevention or improvement of vitiligo, white hair, or hypopigmentation, and when it exceeds 20.0% by weight, it is difficult to prepare a cosmetic formulation.

상기 화장료 조성물은 상기 밀크씨슬 꽃 추출물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 추가적으로 포함할 수 있다. 예를 들어, 항산화제, 안정화제, 가용화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 포함할 수 있다.The cosmetic composition may additionally include components commonly used in cosmetic compositions in addition to the milk thistle flower extract. For example, it may contain conventional auxiliaries and carriers such as antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and flavors.

상기 화장료 조성물은 당 업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 또는 스프레이 등으로 제형화될 수 있다. 보다 상세하게는, 영양 크림, 수렴 화장수, 유연 화장수, 로션, 에센스, 영양젤 또는 마사지 크림 등의 제형으로 제조될 수 있다. 그러나, 특별히 이에 한정되는 것은 아니다. The cosmetic composition may be prepared in any formulation conventionally prepared in the art. For example, it may be formulated as a solution, suspension, emulsion, paste, gel, cream, lotion, powder, soap, surfactant-containing cleansing, oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation or spray. More specifically, it may be prepared in a formulation such as a nourishing cream, an astringent lotion, a flexible lotion, a lotion, an essence, a nourishing gel or a massage cream. However, it is not particularly limited thereto.

상기 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a paste, cream or gel, animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide as carrier components Can be used.

상기 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a powder or spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate, or polyamide powder may be used as a carrier component. In particular, in the case of a spray, additional chlorofluorohydrocarbon, Propellants such as propane/butane or dimethyl ether.

상기 화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용될 수 있다. 예를 들어, 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a solution or emulsion, a solvent, a solubilizing agent, or an emulsifying agent may be used as a carrier component. For example, water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butyl glycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or fatty acid ester of sorbitan can be used. have.

상기 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a suspension, liquid diluents such as water, ethanol or propylene glycol as carrier components, suspensions such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, micro Crystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or trakant, etc. can be used.

상기 화장료 조성물의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the cosmetic composition is a surfactant-containing cleansing, aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether sulfate, sulfosuccinic acid monoester, isethionate, imidazolinium derivatives, methyltaurate, sarcosinate, fatty acids as carrier components Amide ether sulfates, alkylamidobetaines, aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, lanolin derivatives or ethoxylated glycerol fatty acid esters and the like can be used.

보다 구체적으로, 본 발명은 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함함으로써 세포 내 멜라닌 생성을 촉진하여 백반증, 백모 또는 저색소증의 예방 또는 치료에 효과가 있는 약학적 조성물을 제공한다.More specifically, the present invention provides a pharmaceutical composition effective in preventing or treating vitiligo, white hair or hypopigmentation by promoting the production of melanin in cells by including the milk thistle flower extract as an active ingredient.

본 발명의 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은 전체 화장료 조성물 중량을 기준으로하여 밀크씨슬 꽃 추출물을 0.0001 내지 20.0 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 10.0 중량%를 포함한다. 상기 밀크씨슬 꽃 추출물의 함량이 0.0001 중량% 미만인 경우 백반증, 백모 또는 저색소증의 예방 또는 치료 효과를 기대할 수 없고, 20.0 중량%를 초과하는 경우 함량 증가에 따른 상기 효과의 증가량이 미미하며 의약품 제형을 제조하는데 어려움이 발생한다.The pharmaceutical composition comprising the milk thistle flower extract of the present invention as an active ingredient contains 0.0001 to 20.0% by weight, preferably 0.001 to 10.0% by weight of the milk thistle flower extract, based on the total weight of the cosmetic composition. If the content of the milk thistle flower extract is less than 0.0001% by weight, the preventive or therapeutic effect of vitiligo, white hair, or hypopigmentation cannot be expected, and if it exceeds 20.0% by weight, the increase in the effect due to the increase in the content is insignificant and pharmaceuticals Difficulties arise in preparing the formulation.

상기 약학적 조성물은 상기 밀크씨슬 꽃 추출물 이외에 약학적 조성물에 통상적으로 허용되는 담체를 추가로 포함할 수 있다. In addition to the milk thistle flower extract, the pharmaceutical composition may further include a carrier generally acceptable for pharmaceutical compositions.

상기 약학적 조성물에 통상적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 탄수화물류 화합물(예: 락토스, 아밀로스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 셀룰로스 등), 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 염 용액, 알코올, 아라비아 고무, 식물성 기름(예: 옥수수 기름, 목화 종자유, 두유, 올리브유, 코코넛유), 폴리에틸렌 글리콜, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. Carriers that are generally acceptable for the pharmaceutical composition are those commonly used in formulation, and carbohydrate compounds (e.g., lactose, amylose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, cellulose, etc.), gum acacia, phosphoric acid Calcium, alginate, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrup, salt solution, alcohol, gum arabic, vegetable oil (e.g. corn oil, cotton seed oil, soy milk, olive oil, Coconut oil), polyethylene glycol, methyl cellulose, methylhydroxy benzoate, propylhydroxy benzoate, talc, magnesium stearate, mineral oil and the like, but are not limited thereto.

본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may further include a lubricant, a wetting agent, a sweetening agent, a flavoring agent, an emulsifying agent, a suspending agent, a preservative, and the like in addition to the above components. Suitable pharmaceutically acceptable carriers and formulations are described in detail in Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995).

본 발명의 약학적 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 경구 또는 비경구 투여에 의해 적용될 수 있으며, 바람직하게는 비경구 투여, 보다 바람직하게는 도포에 의한 국소 투여(topical application) 방식으로 적용될 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention can be applied to mammals such as rats, mice, livestock, humans, etc. by oral or parenteral administration, preferably parenteral administration, more preferably topical application by application. It can be applied in a way.

상기 약학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물의 경구 투여량은 성인 기준으로 0.001-300 ㎎/kg(체중) 범위 내이다. 또한 외용제인 경우에는 성인 기준으로 1.0 내지 3.0 ml의 양으로 1일 1회 내지 5회 도포하여 1개월 이상 계속 하는 것이 좋다. 다만, 상기 투여량은 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.A suitable dosage of the pharmaceutical composition may be prescribed in various ways depending on factors such as formulation method, mode of administration, age, weight, sex, pathological condition, food, administration time, route of administration, excretion rate and response sensitivity of the patient. have. The oral dosage of the pharmaceutical composition of the present invention is in the range of 0.001-300 mg/kg (body weight) on an adult basis. In addition, in the case of an external preparation, it is good to apply for 1 to 5 times a day in an amount of 1.0 to 3.0 ml on an adult basis and continue for at least 1 month. However, the dosage is not intended to limit the scope of the present invention.

본 발명의 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 또는 약학적 조성물은 개체 내 투여, 피하 투여 또는 도포에 의한 국부 투여 등에 의하여 개체의 멜라닌 생성을 촉진하고, 생성된 멜라닌 세포의 활성화로 멜라닌 합성이 증가하여 색소 재침착(repigmentation)을 일으킴으로써 백반증, 백모 또는 저색소증을 완화, 호전, 예방, 개선 또는 치료하는 등의 목적을 달성할 수 있는 이점이 있다.The cosmetic or pharmaceutical composition containing the milk thistle flower extract of the present invention as an active ingredient promotes the production of melanin in an individual by intra-individual administration, subcutaneous administration, or topical administration by application, and by activation of the produced melanocytes, melanin There is an advantage in that the synthesis is increased to cause pigment re-deposition (repigmentation), thereby achieving the purpose of alleviating, ameliorating, preventing, improving or treating vitiligo, white hair or hypopigmentation.

하나의 구체적 양태로, 본 발명은 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물을 개체에 투여하여 개체의 멜라닌 생성을 촉진시켜 개체의 백반증, 백모 및 저색소증을 개선하는 방법 및 그 용도를 제공한다.In one specific embodiment, the present invention provides a method for improving vitiligo, white hair, and hypopigmentation in an individual by administering a composition comprising a milk thistle flower extract as an active ingredient to an individual to promote melanin production in the individual, and its use. to provide.

본 발명의 개체에 투여하는 조성물은 상술한 바와 같이 멜라닌 생성 촉진 효과로 인하여 개체의 백반증, 백모 및 저색소증을 개선 또는 치료하는 효과가 있다. The composition administered to an individual of the present invention has an effect of improving or treating vitiligo, white hair, and hypopigmentation of the individual due to the effect of promoting melanin production as described above.

본 발명에 있어서, 용어 "개체"는 본 발명의 상기 조성물을 투여하여 증상이 개선될 수 있는 상태 또는 질환을 가진 인간을 포함한 원숭이, 소, 말, 돼지, 양, 개, 고양이, 랫트, 마우스, 침팬지 등의 포유동물을 의미한다.In the present invention, the term "subject" refers to monkeys, cows, horses, pigs, sheep, dogs, cats, rats, mice, including humans with conditions or diseases in which symptoms can be improved by administering the composition of the present invention, It means mammals such as chimpanzees.

본 발명에 있어서, 용어 "개선"은 개체에서 멜라닌 세포의 파괴 또는 기능 이상으로 발생하는 백반증, 백모 또는 저색소증의 (a) 발전의 억제, (b) 경감, (c) 제거를 의미한다.In the present invention, the term "improvement" refers to (a) inhibition of development, (b) alleviation, (c) elimination of vitiligo, white hair or hypopigment caused by destruction or dysfunction of melanocytes in an individual.

한편, 본 발명의 밀크씨슬 꽃 추출물은 피부자극 및 세포독성이 없고 인체 안정성이 우수하여 인체에 대한 부작용이 거의 없는 천연 추출물로서 멜라닌 생성을 촉진시키는데 매우 효과적이므로 백반증, 백모 또는 저색소증의 예방, 개선 또는 치료용 화장료 또는 약학적 조성물에 유효성분으로 안전하게 이용될 수 있다. On the other hand, the milk thistle flower extract of the present invention is a natural extract that does not have skin irritation and cytotoxicity and has little side effects to the human body due to excellent human stability and is very effective in promoting the production of melanin, thus preventing vitiligo, white hair or hypopigmentation. It can be safely used as an active ingredient in cosmetic or pharmaceutical compositions for improvement or treatment.

본 발명의 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함한 멜라닌 생성 촉진용 조성물은 피부자극 및 세포독성이 없고 인체 안정성이 우수하면서도 멜라닌 생성을 촉진시키는데 매우 효과적이므로 백반증, 백모 또는 저색소증의 예방, 개선 또는 치료용 화장료 또는 약학적 조성물에 유효성분으로 안전하게 이용될 수 있다.The composition for promoting melanin production, including the milk thistle flower extract of the present invention as an active ingredient, has no skin irritation and cytotoxicity, has excellent human stability, and is very effective in promoting melanin production, thus preventing and improving vitiligo, white hair or hypopigmentation. Or it can be safely used as an active ingredient in therapeutic cosmetics or pharmaceutical compositions.

도 1은 인체 멜라닌 세포(Human melanocyte)에서 밀크씨슬 부위별 추출물의 농도에 따른 멜라닌 합성 촉진 효과를 그래프로 나타낸 것이다.1 is a graph showing the effect of promoting melanin synthesis according to the concentration of the extract for each portion of milk thistle in human melanocytes.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail through examples. These examples are only for describing the present invention in more detail, and it will be apparent to those of ordinary skill in the art that the scope of the present invention is not limited by these examples according to the gist of the present invention. .

실시예 1: 밀크씨슬 2종의 부위별 추출물 제조Example 1: Preparation of two kinds of milk thistle extracts for each part

밀크씨슬 2종(Silybum marianum, Silybum ebumeum)을 꽃, 지상부 잎줄기, 뿌리 부위별로 채취하였다. 꽃의 경우 종자부분과 분리하여 준비하였다. 채취된 부위를 이물질 및 불순물이 완전히 제거되도록 깨끗이 세척한 후, 20 내지 35℃에서 음건한 다음, 분쇄하여 입자의 크기가 1mm 이하가 되도록 하였다. 그 후 상기 분쇄된 밀크씨슬 2종의 분말 1kg을 각각 70% 에탄올 용매에 담근 후 48시간 초음파 추출한 다음 수득한 추출액을 여과지(Advantes, No.2)를 사용하여 여과하였다. 그 후 감압 농축하여 밀크씨슬 2종에 대한 부위별 추출물을 제조하였다.Two kinds of milk thistle ( Silybum marianum , Silybum ebumeum ) were collected by flowers, leaf stems and roots at the top. Flowers were prepared separately from the seed part. The collected area was cleaned to completely remove foreign substances and impurities, dried in the shade at 20 to 35° C., and then pulverized so that the size of the particles was 1 mm or less. Thereafter, 1 kg of the pulverized milk thistle powder was immersed in 70% ethanol solvent, followed by ultrasonic extraction for 48 hours, and then the obtained extract was filtered using a filter paper (Advantes, No. 2). Then, it was concentrated under reduced pressure to prepare an extract for each portion of the milk thistle 2 species.

실시예 2: 인체 멜라닌 세포에서 밀크씨슬 2종의 부위별 추출물에 의한 멜라닌 생성 촉진 효과 측정Example 2: Measurement of the effect of promoting melanin production by extracts of two types of milk thistle in human melanocytes

본 발명에 따른 밀크씨슬 부위별 추출물에 의한 멜라닌 생성 촉진 효과를 알아보기 위하여, 인체 멜라닌 세포(Human melanocyte)를 이용하여 하기와 같은 실험을 수행하였다.In order to investigate the effect of promoting melanin production by the milk thistle extract according to the present invention, the following experiment was performed using human melanocytes.

인체 멜라닌 세포를 HMGS(Human Melanocytes Growth Supplement)가 함유된 M254 배지를 이용하여 6-웰 플레이트(well plate)에 웰당 1.5x105 개로 접종한 후, 세포가 웰 바닥에 약 80% 이상 부착될 때까지 5% CO2 및 37℃에서 배양하였다. 배양 후 배지를 제거하고 실시예 1에서 수득된 각 시료를 적당 농도로 희석된 배지로 교체한 후, 5일간 5% CO2 및 37℃에서 배양하였다. 실시예 1에 따른 밀크씨슬 부위별 추출물의 농도범위는 세포독성이 없는 1 ppm, 3 ppm, 5 ppm 으로 결정하였다. 배지를 제거한 세포를 PBS(phosphated buffer salinee)로 세척한 후, 세포를 회수하였다. 회수된 세포는 혈구계를 이용하여 세포수를 측정한 다음 10,000 내지 13,000 rpm으로 10분간 원심분리하여 상등액을 제거하고 펠렛을 얻었다. 얻어진 세포 펠렛을 60℃에서 건조시킨 후에 10% DMSO가 함유된 1M 수산화나트륨액 100 ㎕를 넣어 60℃ 항온조에서 세포내 멜라닌 용액을 얻었다. 이 용액을 가지고 마이크로플레이트 리더(microplate reader)로 450 nm에서 흡광도를 측정하여 세포 일정 수당 멜라닌 양을 구하였다. 그 결과를 하기 표 1과 도 1에 나타내었다.Human melanocytes were inoculated at 1.5x10 5 per well in a 6-well plate using M254 medium containing HMGS (Human Melanocytes Growth Supplement), until the cells adhered to the bottom of the well by about 80% or more. Incubated at 5% CO 2 and 37°C. After cultivation, the medium was removed, and each sample obtained in Example 1 was replaced with a medium diluted to an appropriate concentration, followed by incubation at 5% CO 2 and 37°C for 5 days. The concentration range of the extract for each portion of the milk thistle according to Example 1 was determined to be 1 ppm, 3 ppm, and 5 ppm without cytotoxicity. The cells from which the medium was removed were washed with PBS (phosphated buffer salinee), and then the cells were recovered. For the recovered cells, the number of cells was measured using a hemocytometer, and then centrifuged at 10,000 to 13,000 rpm for 10 minutes to remove the supernatant and obtain a pellet. After drying the obtained cell pellet at 60°C, 100 μl of 1M sodium hydroxide solution containing 10% DMSO was added to obtain an intracellular melanin solution in a 60°C incubator. With this solution, absorbance was measured at 450 nm with a microplate reader to determine the amount of melanin per cell. The results are shown in Table 1 and Fig. 1 below.

도 1은 인체 멜라닌 세포(Human melanocyte)에서 밀크씨슬 부위별 추출물의 농도에 따른 멜라닌 합성 촉진 효과를 그래프로 나타낸 것이다.1 is a graph showing the effect of promoting melanin synthesis according to the concentration of the extract for each portion of milk thistle in human melanocytes.

시료sample 부위part 처리 농도(μg/mL)Treatment concentration (μg/mL) 멜라닌 생성 촉진율(%)Melanin production promotion rate (%) control (-)control (-) -- -- 100 ± 3.8100 ± 3.8 SilybumSilybum
marianummarianum
Flower 1One 167 ± 0.7167 ± 0.7
55 200 ± 3.3200 ± 3.3 잎/줄기Leaf/stem 1One 104 ± 0.7104 ± 0.7 55 103 ± 2.2103 ± 2.2 뿌리Root 1One 100 ± 1.5100 ± 1.5 55 100 ± 2.2100 ± 2.2 SilybumSilybum
ebumeumebumeum
Flower 1One 179 ± 1.8179 ± 1.8
55 199 ± 2.0199 ± 2.0 잎/줄기Leaf/stem 1One 101 ± 1.8101 ± 1.8 55 104 ± 0.2104 ± 0.2 뿌리Root 1One 103 ± 0.4103 ± 0.4 55 104 ± 0.2104 ± 0.2

상기 표 1과 도 1에 나타난 바와 같이, 밀크씨슬 부위별 추출물의 멜라닌 생성 촉진 효과 시험 결과 밀크씨슬 2종에 대한 꽃 추출물은 농도 의존적으로 대조군에 비해 멜라닌 생성 촉진율이 높았고, 5 ㎍/mL 의 농도로 처리하였을 때 멜라닌 생성을 2배 이상 촉진하는 것으로 관찰되었다. 그러나, 꽃 추출물을 제외한 다른 부위 추출물에서는 멜라닌 생성 촉진 효과가 나타나지 않았다.As shown in Table 1 and FIG. 1, as a result of the test of the melanin production promoting effect of the milk thistle extract for each part, the flower extract for the two types of milk thistle had a higher rate of promoting melanogenesis compared to the control group in a concentration-dependent manner, and 5 ㎍/ When treated with a concentration of mL, it was observed that the melanin production was more than doubled. However, the extracts other than the flower extract did not show the effect of promoting melanin production.

실시예 3 : 밀크씨슬 2종의 꽃 추출물의 인체 피부에 대한 안전성 확인 시험Example 3: Test for safety confirmation of two types of milk thistle flower extracts on human skin

본 발명에 따른 밀크씨슬 2종의 꽃 추출물이 인체피부에 안전한지 확인하기 위하여 피부 안전성 검증 실험을 수행하였다. 이를 위해 피부누적자극시험을 실시하였다. In order to confirm whether the two types of milk thistle flower extracts according to the present invention are safe for human skin, a skin safety verification experiment was performed. For this, a cumulative skin irritation test was conducted.

실시예 1에서 제조된 밀크씨슬 2종의 꽃 추출물을 각각 0.1%, 0.5% 및 1%를 함유한 영양 크림을 제조하였다. 구체적으로, 수상인 정제수, 트리에탄올아민 및 프로필렌 글리콜을 70℃로 가열하고 용해시킨 후, 밀납, 유동파라핀, 유상성분, 유화제 및 방부제를 70℃로 가열하여 용해한 액을 첨가하혀 유화시켰다. 유화가 완료된 후 상기 용액을 45℃로 냉각시키고 밀크씨슬 꽃 추출물을 각각 0.1%, 0.5% 및 1% 첨가하고 분산시킨 다음 30℃로 냉각하였다. 상기 밀크씨슬 꽃 추출물의 함량을 0.1%, 0.5% 및 1%로 증가시킴에 따라서 유동파라핀의 함량을 각각 9.91%, 9.51% 및 9.01%로 줄여가며 영양크림을 제조하였다. A nutrient cream containing 0.1%, 0.5%, and 1% of the two types of milk thistle flower extracts prepared in Example 1, respectively, was prepared. Specifically, purified water, triethanolamine and propylene glycol, which are aqueous phases, were heated to 70°C and dissolved, and then beeswax, liquid paraffin, oily components, emulsifiers and preservatives were heated to 70°C, and the dissolved solution was added to emulsify. After the emulsification was completed, the solution was cooled to 45° C., and 0.1%, 0.5%, and 1% milk thistle flower extract were added, dispersed, and then cooled to 30°C. As the content of the milk thistle flower extract was increased to 0.1%, 0.5% and 1%, the amount of liquid paraffin was reduced to 9.91%, 9.51% and 9.01%, respectively, to prepare a nutrient cream.

상기와 같이 제조한 영양크림을 사용하여 건강한 30명의 성인을 대상으로 윗 팔뚝 부위에 격일로 총 9회의 24시간 누적 첩포를 시행하여 밀크씨슬 꽃 추출물이 피부에 자극을 주는지의 여부를 측정하였다. Using the nutritional cream prepared as described above, a total of nine 24-hour cumulative patches were applied on the upper forearm every other day for 30 healthy adults to determine whether the milk thistle flower extract irritated the skin.

첩포 방법은 핀 챔버 (Finn chamber, Epitest Ltd, 핀란드)를 이용하였다. 챔버에 상기 각 피부외용제를 15 ㎕씩 적하한 후 첩포를 실시하였다. 매회 피부에 나타난 반응의 정도를 하기 수학식 1을 이용하여 점수화하였으며, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.The patching method used a pin chamber (Finn chamber, Epitest Ltd, Finland). After 15 µl of each of the external preparations for skin was added dropwise to the chamber, a patch was applied. The degree of reaction that appeared on the skin each time was scored using Equation 1 below, and the results are shown in Table 2 below.

Figure 112018119141516-pat00001
Figure 112018119141516-pat00001

반응도에서 ±는 1점, +는 2점 및 ++는 4점의 점수를 부여하며, 평균반응도가 3 미만일 때 안전한 조성물로 판정된다.In the reactivity, ± is 1 point, + is 2 points, and ++ is 4 points, and when the average reactivity is less than 3, it is judged as a safe composition.

시험물질Test substance 반응이 나타난 피검자 수Number of subjects with a reaction 평균
반응도
Average
Responsiveness
1주1 week 2주2 weeks 3주3 weeks 1차Primary 2차Secondary 3차3rd 4차4th 5차5th 6차6th 7차7th 8차8th 9차9th ± + ++± + + + ± + ++± + + + ± + ++± + + + ± + ++± + + + ± + ++± + + + ± + ++± + + + ± + ++± + + + ± + ++± + + + ± + ++± + + + 스쿠알렌
[대조군]
Squalene
[Control]
0 - -0 - - 0 - -0 - - - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- 0.000.00
SilybumSilybum
marianummarianum
0.1%
[시험군 1]
0.1%
[Test group 1]
0 - -0 - - 0 - -0 - - - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- 0.000.00
0.5%
[시험군 2]
0.5%
[Test group 2]
0 - -0 - - 0 - -0 - - - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- 0.000.00
1%
[시험군 3]
One%
[Test group 3]
0 - -0 - - 0 - -0 - - - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- 0.000.00
SilybumSilybum
ebumeumebumeum
0.1%
[시험군 4]
0.1%
[Test group 4]
0 - -0 - - 0 - -0 - - - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- 0.000.00
0.5%
[시험군 5]
0.5%
[Test group 5]
0 - -0 - - 0 - -0 - - - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- 0.000.00
1%
[시험군 6]
One%
[Test group 6]
0 - -0 - - 0 - -0 - - - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- - - ---- 0.000.00

상기 표 2에 나타난 바와 같이, 시험군 1 내지 6 모두 ±, + 및 ++에 해당하는 사람의 수가 모두 0명이고, 평균 반응도 역시 0.00이었다. 상기 시험결과 3 이하의 평균반응도를 나타내므로, 본 발명에 따른 밀크씨슬 꽃 추출물은 뚜렷한 누적자극 양상을 나타내지 않는 인체 피부에 안전한 물질로 판정되었다.As shown in Table 2, the number of people corresponding to ±, + and ++ in all of the test groups 1 to 6 was 0, and the average response was also 0.00. As a result of the above test, since the average reactivity was 3 or less, the milk thistle flower extract according to the present invention was determined to be a safe substance for human skin that does not exhibit a distinct cumulative irritation pattern.

본 발명의 조성물은 하기와 같이 제제예로 제조될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.The composition of the present invention may be prepared as a formulation example as follows, but is not limited thereto.

제제예 1 : 화장료 제제Formulation Example 1: Cosmetic formulation

1-1. 유연화장수1-1. Flexible lotion

하기의 표 3과 같이 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 유연화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다.As shown in Table 3 below, flexible cosmetic water containing the milk thistle flower extract as an active ingredient was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 중량%weight% 밀크씨슬 2종의 꽃 추출물2 types of milk thistle flower extract 0.010.01 글리세린glycerin 3.03.0 부틸렌 글리콜Butylene glycol 2.02.0 프로필렌 글리콜Propylene glycol 2.02.0 카복시비닐폴리머Carboxy Vinyl Polymer 0.10.1 에탄올ethanol 10.010.0 트리에탄올아민Triethanolamine 0.10.1 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량 정제수Preservatives, trace pigments, trace flavors and trace purified water 82.7982.79 총계sum 100.0100.0

1-2. 영양화장수1-2. Nutritional lotion

하기의 표 4와 같이 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 영양화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다.As shown in Table 4 below, nutrient cosmetic water containing the milk thistle flower extract as an active ingredient was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 중량%weight% 밀크씨슬 꽃 추출물Milk Thistle Flower Extract 0.010.01 밀납Beeswax 4.04.0 폴리소르베이트 60Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄세스퀴올레이트Sorbitansquioleate 0.50.5 유동파라핀Floating paraffin 5.05.0 스쿠알란Squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드Caprylic/Capric Triglyceride 5.05.0 글리세린glycerin 3.03.0 부틸렌 글리콜Butylene glycol 3.03.0 프로필렌 글리콜Propylene glycol 3.03.0 카복시비닐폴리머Carboxy Vinyl Polymer 0.10.1 트리에탄올아민Triethanolamine 0.20.2 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수Preservatives, trace pigments, trace flavors and trace purified water 69.6969.69 총계sum 100.0100.0

1-3. 영양크림1-3. Nourishing cream

하기의 표 5과 같이 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 영양크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다.As shown in Table 5 below, a nutritional cream containing the milk thistle flower extract as an active ingredient was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 중량%weight% 밀크씨슬 꽃 추출물Milk Thistle Flower Extract 0.010.01 밀납Beeswax 10.010.0 폴리소르베이트 60Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄세스퀴올레이트Sorbitansquioleate 0.50.5 유동파라핀Floating paraffin 10.010.0 스쿠알란Squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드Caprylic/Capric Triglyceride 5.05.0 글리세린glycerin 5.05.0 부틸렌 글리콜Butylene glycol 3.03.0 프로필렌 글리콜Propylene glycol 3.03.0 트리에탄올아민Triethanolamine 0.20.2 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수Preservatives, trace pigments, trace flavors and trace purified water 56.7956.79 총계sum 100.0100.0

1-4. 마사지 크림1-4. Massage cream

하기의 표 6과 같이 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 영양크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다.As shown in Table 6 below, a nourishing cream containing the milk thistle flower extract as an active ingredient was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 중량%weight% 밀크씨슬 꽃 추출물Milk Thistle Flower Extract 0.010.01 밀납Beeswax 10.010.0 폴리소르베이트 60Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄세스퀴올레이트Sorbitansquioleate 0.80.8 유동파라핀Floating paraffin 40.040.0 스쿠알란Squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드Caprylic/Capric Triglyceride 4.04.0 글리세린glycerin 5.05.0 부틸렌 글리콜Butylene glycol 3.03.0 프로필렌 글리콜Propylene glycol 3.03.0 트리에탄올아민Triethanolamine 0.20.2 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수Preservatives, trace pigments, trace flavors and trace purified water 27.4927.49 총계sum 100.0100.0

1-5. 팩1-5. pack

하기의 표 7과 같이 밀크씨슬 꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 팩을 통상의 방법에 따라 제조하였다.As shown in Table 7 below, a pack containing the milk thistle flower extract as an active ingredient was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 중량%weight% 밀크씨슬 꽃 추출물Milk Thistle Flower Extract 0.010.01 폴리비닐알콜Polyvinyl alcohol 13.013.0 소듐카복시메틸셀룰로스Sodium carboxymethylcellulose 0.20.2 알란토인Allantoin 0.10.1 에탄올ethanol 5.05.0 노닐페닐에테르Nonylphenyl ether 0.30.3 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수Preservatives, trace pigments, trace flavors and trace purified water 81.3981.39 총계sum 100.0100.0

제제예Formulation example 2 : 약제학적 제제 2: pharmaceutical preparation

2-1. 산제의 제조2-1. Preparation of powder

성분ingredient 함량(g)Content (g) 밀크씨슬 꽃 추출물Milk Thistle Flower Extract 22 유당Lactose 1One

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.The above ingredients were mixed and filled in an airtight cloth to prepare a powder.

2-2. 정제의 제조2-2. Preparation of tablets

성분ingredient 함량(mg)Content(mg) 밀크씨슬 꽃 추출물Milk Thistle Flower Extract 100100 옥수수전분Corn starch 100100 유당Lactose 100100 스테아린산마그네슘Magnesium stearate 22

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.After mixing the above ingredients, tablets were prepared by tableting according to a conventional tablet preparation method.

2-3. 캡슐제의 제조2-3. Preparation of capsules

성분ingredient 함량(mg)Content(mg) 밀크씨슬 꽃 추출물Milk Thistle Flower Extract 100100 옥수수전분Corn starch 100100 유당Lactose 100100 스테아린산마그네슘Magnesium stearate 22

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.After mixing the above ingredients, a gelatin capsule was filled according to a conventional capsule preparation method to prepare a capsule formulation.

Claims (5)

밀크씨슬 꽃에서 종자를 제거한 꽃 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 멜라닌 생성 촉진용 조성물.A composition for promoting melanogenesis, comprising a flower extract from which seeds are removed from milk thistle flowers. 제 1 항에 있어서,
상기 밀크씨슬이 실리붐 마리아눔(Silybum marianum) 또는 실리붐 에부메움(Silybum ebumeum)인 것을 특징으로 하는 멜라닌 생성 촉진용 조성물.
The method of claim 1,
The milk thistle is Silybum marianum or A composition for promoting melanin production, characterized in that it is Silybum ebumeum .
제 1 항 또는 제 2 항에 따른 멜라닌 생성 촉진용 조성물을 포함하는 백반증, 백모 또는 저색소증 예방 또는 개선용 화장료 조성물.A cosmetic composition for preventing or improving vitiligo, white hair or hypopigmentation comprising the composition for promoting melanin production according to claim 1 or 2. 제 3 항에 있어서,
상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 이루어진 군 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 백반증, 백모 또는 저색소증 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
The method of claim 3,
The cosmetic composition is any one of the group consisting of solution, suspension, emulsion, paste, gel, cream, lotion, powder, soap, surfactant-containing cleansing, oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation, and spray. A cosmetic composition for preventing or improving vitiligo, white hair or hypopigmentation, characterized in that.
제 1 항 또는 제 2항에 따른 멜라닌 생성 촉진용 조성물을 포함하는 백반증, 백모 또는 저색소증 예방 또는 치료용 약학적 조성물.Vitiligo, white hair or hypopigmentation prevention or treatment pharmaceutical composition comprising the composition for promoting melanin production according to claim 1 or 2.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210007488A (en) * 2019-07-11 2021-01-20 인하대학교 산학협력단 Pharmaceutical composition for preventing or treating vitiligo or canities comprising extract of Cichorium intybus as an active ingredient
KR102386120B1 (en) 2021-08-18 2022-04-14 바이오스펙트럼 주식회사 Composition for preventing hair loss or promoting hair growth comprising milk thistle flower extract as an active ingredient

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102451009B1 (en) * 2020-10-05 2022-10-06 바이오스펙트럼 주식회사 Composition for preventing or treating cell senescence associated diseases comprising Silybum marianum flower extract
EP4225266A1 (en) 2020-10-05 2023-08-16 Clariant International Ltd Compositions comprising silybum marianum extract as a senotherapeutic agent
KR102588837B1 (en) * 2020-12-03 2023-10-12 제주대학교 산학협력단 A composition for promoting melanin synthesis comprising linarin

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003171240A (en) * 2001-09-28 2003-06-17 Lion Corp Gray hair prophylactic/ameliorating agent and method for screening hair active ingredient
JP2013159592A (en) 2012-02-08 2013-08-19 Sansho Seiyaku Co Ltd External agent for preventing gray hair

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101697146B1 (en) * 2015-03-27 2017-01-17 전라남도 A high efficient method for extracting silymarin from cirsium pendulum
KR101989407B1 (en) * 2017-03-21 2019-06-14 바이오스펙트럼 주식회사 A composition for promoting melanin synthesis comprising Cirsium japonicum extract

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003171240A (en) * 2001-09-28 2003-06-17 Lion Corp Gray hair prophylactic/ameliorating agent and method for screening hair active ingredient
JP2013159592A (en) 2012-02-08 2013-08-19 Sansho Seiyaku Co Ltd External agent for preventing gray hair

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Int. J. of Clinical Pharmacology and Therapeutics., vol.49, no.7, p.467(2011.05.27) 1부.*

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210007488A (en) * 2019-07-11 2021-01-20 인하대학교 산학협력단 Pharmaceutical composition for preventing or treating vitiligo or canities comprising extract of Cichorium intybus as an active ingredient
KR102249072B1 (en) 2019-07-11 2021-05-06 인하대학교 산학협력단 Pharmaceutical composition for preventing or treating vitiligo or canities comprising extract of Cichorium intybus as an active ingredient
KR102386120B1 (en) 2021-08-18 2022-04-14 바이오스펙트럼 주식회사 Composition for preventing hair loss or promoting hair growth comprising milk thistle flower extract as an active ingredient

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