KR20150041130A - Cpd 데이터를 이용한 백혈병 분류 - Google Patents
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Abstract
본 발명의 실시 형태들은 개인의 혈액으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 급성 백혈병으로 진단받은 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 자동화된 시스템들 및 방법들을 포괄한다. 예시적인 기술들은 생물학적 샘플로부터 얻은 직류(DC) 임피던스, 고주파 (RF) 전도도, 및/또는 광 측정 데이터의 태양들을 개인의 급성 백혈병 아형과 상관시키는 것을 수반한다.
Description
본 발명의 실시 형태들은 전반적으로 급성 백혈병 진단 및 치료의 분야에 관한 것으로, 구체적으로, 급성 백혈병으로 진단받은 개인에게서 급성 백혈병 아형을 식별하거나 예측하기 위한 시스템들 및 방법들에 관한 것이다.
급성 백혈병은 미성숙 조혈 전구 세포들의 증식을 특징으로 하는 악성 종양들의 비균질 군이다. 급성 백혈병은 임의의 연령에 발생할 수 있는데, 아동에게서는 림프아구성 백혈병이 우세한 반면, 성인에게서는 골수성 악성 종양이 더 흔하다. 급성 백혈병의 분류는 매우 복잡하며, 백혈병 아세포들의 형태학적 검토, 골수 생검 표본들의 검토, 유세포 분석에 의한 면역형 검사법, 및 특이적 세포유전학적 및 분자적 이상의 식별들과 같은 다양한 실험 기술로부터 얻은 정보를 고려할 수 있다.
다년간, 세포 형태는 혈액 검사에 의해 제공되는 진단 정보의 가장 중요한 공급원들 중 하나였다. 모든 혈액 샘플들의 미시적 검토는 일상 실무였고, 이에 따라 의학계가 다양한 질병 상태들에서 세포가 어떻게 변화하는지에 대한 광대한 양의 지식을 수집할 수 있게 하였다. 그러나, 실험실은 과거 수십 년에 걸쳐 증가하는 작업부하 및 경제성 압력에 직면해 왔으며, 감별 CBC(CBC with differential)를 자동으로 보고할 수 있는 자동화된 세포 계수기의 출현과 함께, 현재는 실제로 소수의 혈액 샘플들만이 세밀히 조사되기 때문에 형태학적 정보의 진단 이용은 꾸준히 감소해 왔다. 급성 백혈병의 다양한 아형들의 감별 진단도 마찬가지이다. 역사적으로, 아세포를 림프 또는 골수 계통으로 아분류하는 것, 및 전골수구성 백혈병의 식별은 아세포 형태에 의해 제공되는 정보에 대부분 기초하였다. 혈액학자들과 병리학자들은 증례의 계통을 판정하고 이에 따라 요법을 안내하고 예후를 예측하기 위해, 세포질 과다, 핵 대 세포질의 비(nuclear to cytoplasmic ratio), 세포질 과립들 및 가능한 아우어 소체(Auer rod)들의 존재, 및 핵소체의 개수 및 크기와 같은 특징들에 의존한다. 다년간 이것이 치유의 표준이었지만, 이러한 접근법의 심각한 한계가 과장될 수는 없다. 인간에 의한 형태학적 분석은 주관적이고, 검토자의 개인적 경험에 크게 의존하며, 분석되는 아세포들의 개수는 수백 개의 세포로 한정되고, 골수 또는 림프 계통 중 어느 하나를 가리키는 특징들의 정확한 식별은 재현가능성이 매우 좋지 않다. 실무적 관점에서, 이것은 검토자가 하나를 찾는 데 소요할 수 있는 시간량과 관련하여 아우어 소체들이 때때로 "시간(hour)" 소체로 지칭될 정도로 매우 시간 소모적이고 비용이 많이 드는 접근법이다. 이러한 이유들로 인해, 급성 백혈병의 아분류에 대한 치유 방법의 표준으로서, 형태학은 대체로 초기에는 세포학으로 대체되었고, 나중에는 유세포 분석 면역형 검사법으로 대체되었다.
이런 이유로, 과거 수십 년에 걸쳐서, 모든 유형의 급성 백혈병으로 고통받는 환자들에 대한 예후가 현저히 개선되어 왔는데, 이는 동시에 보다 높은 관해율(remission rate)을 허용하고, 급성 독성을 최소화하며, 또한 향후 합병증이 발생할 위험성이 낮은 표준화된 치료 규약들이 개발됨에 따른 것이다. 이러한 성공은 대부분 다양한 아형의 급성 백혈병들의 병리생리학 및 병인학의 보다 양호한 이해로 인한 것이고, 개인 질병 아형들의 보다 정밀하고 재현가능한 아분류를 허용하는 보다 새로운 진단 기술들로 인한 것이다.
그러한 진보에도 불구하고, 급성 백혈병 환자들을 진단하고 치료하는 분야에는 상당한 과제들이 남아있다. 예를 들어, 현재 이용되는 초기 식별 과정들은 말초 혈액 또는 골수 흡인물 중 어느 하나에서 수행되는 유세포 분석 결과들 및 형태학에 종종 의존하며, 전형적으로 급성 백혈병에 대한 복잡한 완성된 분류 트리(complete classification tree)를 탐색하는 것을 수반한다. 더욱이, 유세포 분석은 모든 병원 및 실험실에서 용이하게 이용할 수 있는 것이 아닌데, 이는 그것이 최신 기기장치 및 전문적인 과학 기술자들과 병리학자들을 필요로 하기 때문이다. 보다 작은 기관에서는, 샘플들을 표준 실험실로 보내는 것이 전형적이며 결과들을 이삼일 간에 입수할 수는 없다. 심지어 큰 학구적 기관에서조차, 유세포 분석 서비스는 정규 업무 시간에 운용되는 것이 전형적인데, 이는 주말에 수령된 샘플들에 대해서 문제가 될 수 있다. 유세포 분석의 이러한 한계는 개발도상국에서 한층 더 두드러진다. 이런 모든 이유들로, 환자가 그의 유도 요법을 소정 시간 동안 지연시켜 받게 될 가능성, 또는 임계적 상황에서 요법의 선택이 미시적으로 증례를 검토하는 혈액병리학자의 형태학적 예진에만 기초할 가능성이 여전히 존재한다.
급성 백혈병의 세 가지 주요 아형들 각각에 속하는 아세포들의 형태학적 특징들은 이미 잘 기록되어 있으며, 특히 아우어 소체들 및 세포질 과립들의 존재 유무, 세포 크기, 세포질 과다, 및 핵소체의 개수를 포함한다. 이러한 형태학적 특징들의 인간 평가가 유세포 분석의 출현 전 수십 년 동안 치유의 표준이었음에도 불구하고, 현재, 이러한 접근법은 한때 생각했던 것만큼 그리고 특히 급성 백혈병처럼 심각한 의학적 상태의 경우들에 관해서 정확하고 재현가능한 것이 아닌 것으로 평가된다. 심지어 전문 혈액병리학자들조차 (주로, 이전의 FAB(Franco-American-British) M0, M1 및 M5a 분류와 형태학적으로 일치하는 증례들로부터) AML과 구별하기가 매우 어려운 것으로 밝혀진 이전의 FAB L2 분류의 형태학적 특징들을 갖는 ALL의 증례들과 같은 급성 백혈병의 소정 아형들의 경우, 이러한 과제는 한층 더 두드러진다. 또한, 흔히 그러하듯이, 자체 유세포 분석기를 갖지 않는 기관들은 아마도 직원 혈액병리학자를 갖지 않을 것이고, 이에 따라 형태학적 진단은 종종 백혈병 진단 시에 전문지식이 없는 일반 병리학자의 책임이 된다.
이런 이유로, 급성 백혈병 분석 시스템들 및 방법들이 현재 이용가능하고 필요 시에 환자들에게 실제 혜택들을 제공함에도 불구하고, 개인의 급성 백혈병 상태를 평가하거나 또는 예측하는 개선된 디바이스들 및 방법들을 제공하는 많은 발전이 여전히 이루어질 수 있다. 예를 들어, 일부의 현재 분석 시스템들은 상당히 고가이거나 또는 임상적으로 유용한 기간 내에 결과를 제공하지 않는다. 그와 관련하여, 일부 경우들에 있어서, 기존의 기술들은 일상적인 실험실에서, 특히 개발도상국에서, 용이하게 이용가능하지 못할 수 있으며, 이 때문에, 긴급 상황 시에 환자들은 형태학적 분석에 기초하여 선택되고 위에 언급된 중요한 제한사항들의 영향을 받는 유도 요법(induction regimen)을 여전히 받아들일 수 있거나, 또는 다른 경우들에 있어서, 유세포 분석 결과가 이용가능하게 될 때까지 수 일 동안 요법의 시작이 지연될 수 있다. 본 발명의 실시 형태들은 이러한 문제들을 해결하는 해법들을 제공하고, 이런 이유로, 이러한 두드러진 필요성들 중 적어도 일부에 대한 응답을 제공한다.
본 발명의 실시 형태들은 대체로 급성 백혈병으로 진단받은 개인에게서 급성 백혈병 상태 또는 아형을 예측하기 위한 개선된 기술들을 제공한다. 본 명세서에서 개시되는 기술을 채용함으로써, 혈액병리학자들 및 임상의들은 각각의 개인 환자에 대한 질병 예후를 더 양호하게 예측할 수 있고, 향후 합병증들의 가능성을 평가할 수 있으며, 급성 백혈병 환자에게 제공되는 유도 요법을 빠르고 정확하게 조정할 수 있다.
대체로, 급성 백혈병은 미성숙 혈구들의 암종(cancerous growth)을 수반한다. 조기 검출 및 치료는 골수로부터 혈액계 및 신체의 다른 장기들로 악성 종양의 확산을 방지하는 데 중요하다. 급성 백혈병은 다양한 형태들로 발병할 수 있다. 다양한 공지된 기술들 중 임의의 것이 개인이 급성 백혈병을 갖는지 여부를 판정하는 데 이용될 수 있다. 환자가 새롭게 진단받을 때 유도 요법에 대한 초기 약물 요법을 선택하게 되는 경우, 그것은 임상의들이 증례가 급성 백혈병의 다음 세 가지 주요 유형들 중 어떤 것에 속하는지 아는 데 도움이 된다: 급성 골수성 백혈병(AML), 급성 림프아구성 백혈병(ALL), 또는 급성 전골수구성 백혈병(APL).
본 발명의 실시 형태들은 빠르고 정확한 급성 백혈병 식별 결과들을 제공한다. 본 명세서에서 개시되는 접근법들을 이용하면, 다중 파라미터 세포 분석 시스템으로부터 얻는 정보를 이용하여 아세포 형태를 평가하고 이들의 계통을 예측하는 것이 가능하다. 본 명세서에서 개시되는 바와 같이, 예시적인 세포 분석 시스템들은 용적, 전도도, 및/또는 다수의 광 산란 각들과 같은 파라미터들을 동시에 측정할 수 있다. 그러한 시스템들은 세포 분석 기술들을 구현하기 위한 높은 등급의 해상도 및 감도를 제공한다. 경우에 따라서, 세포 분석 시스템들은 세 개, 네 개, 다섯 개, 또는 그보다 많은 각도 범위에서 광 산란을 검출한다. 추가적으로, 세포 분석 시스템들은 또한 입사광으로부터 0° 내지 약 1° 사이의 각도에서 신호들을 검출할 수 있는데, 이는 축방향 광 손실로 알려진 소광 파라미터(light extinction parameter)에 대응한다. 비제한적인 예로서, 베크만 컬터(Beckman Coulter)의 유니셀(UniCel)(등록상표) DxH™ 800 세포 분석 시스템은 다수의 각도들(예컨대, AL2의 경우에 0° 내지 0.5°, LALS의 경우에 약 5.1°, LMALS의 경우에 9° 내지 19°, 그리고 UMALS의 경우에 20° 내지 43°)에서의 광 산란 검출 데이터를 제공한다. 이러한 기술들은, 특히 유세포 분석과 같은 보다 최신형인 테스트들이 용이하게 이용가능하지 않는 상황들에서, 급성 백혈병으로 새롭게 진단받은 환자들의 빠르고 정확한 진단 및 치료를 허용한다. (예컨대, 100% 감도 및 100% 특이도를 갖는) 이러한 기술들의 수행은 혈액학적 비상사태인 급성 전골수구성 백혈병의 식별에 특히 유용하다.
그러한 혈액학 분석 도구들은 몇 초에 8,000개를 초과하는 세포들을 평가할 수 있으며, 세포 용적, 세포질 입도, 핵 복잡도, 및 내부 밀도의 형태학적 특징들은, 예를 들어 세포 개체군 데이터로 지칭될 수 있는 포인트 시스템을 통해 정량적으로 평가될 수 있다. 개인에게서 급성 백혈병 상태들을 예측하기 위한 선별검사 전략(screening strategy)들을 구현하기 위한 수치 결정 규칙들이 생성되어 이용될 수 있다.
이런 이유로, 본 발명의 실시 형태들은 질병 분류를 위한 다중 파라미터 모델들을 이용하는 급성 백혈병 진단용 시스템들 및 방법들을 포괄한다. 형태 변화의 패턴들은 다양한 측정 파라미터들로부터의 정보를 조합함으로써 분석될 수 있다. 더욱이, 파라미터들의 비를 이용함으로써, 파라미터들 자체의 미가공 값들 대신 또는 이들에 더해, 내부 제어들을 데이터 세트들 내에 도입하는 것이 가능하다. 그러한 제어 기술들은 실험실 관점에서 특히 유용할 수 있는데, 이는 세포 분석 시스템들에 대한 교정 및 품질 제어의 향상을 제공할 수 있기 때문이다.
설명된 시스템들의 모든 특징들은 필요한 부분만 약간 수정하여 설명된 방법들에 적용가능하며, 역으로도 성립한다.
일 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인의 혈액으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 자동화된 시스템들 및 방법들을 포괄한다. 일부 실시 형태들에서, 개인은 예측을 행하기 전에 급성 백혈병으로 진단받을 수 있다. 예시적인 시스템들은 세포 검사 구역(cell interrogation zone)을 갖는 광학 요소, 생물학적 샘플의 유체역학적으로 포커싱된 스트림(hydrodynamically focused stream)을 세포 검사 구역을 향해 전달하도록 구성되는 유동 경로, 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 생물학적 샘플의 세포들의 직류(DC) 임피던스 및 고주파(RF) 전도도를 측정하도록 구성되는 전극 어셈블리, 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 생물학적 샘플의 세포들에 광을 조사하기 위해 빔 축(beam axis)을 따라 광 빔을 지향시키도록 배향되는 광원, 및 생물학적 샘플의 광조사된 세포들에 의해 산란되고 이를 투과하는 광을 측정하기 위해 세포 검사 구역에 광학적으로 결합되는 광 검출 어셈블리를 포함한다. 일부 실시 형태들에 따르면, 광 검출 어셈블리는 광 빔 축에 대한 각도들의 제1 범위 내에 있는 광조사된 세포들로부터의 제1 전파된 광, 광 빔 축에 대한 각도들의 제2 범위 - 제2 범위는 제1 범위와는 상이함 - 내에 있는 광조사된 세포들로부터의 제2 전파된 광, 및 광조사된 세포들로부터 빔 축을 따라 전파된 축방향 광을 측정하도록 구성된다. 일부 경우들에 있어서, 시스템들은 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트(subset)를 개인의 급성 백혈병 아형과 상관시키도록 구성된다. 그와 관련하여, 개인의 혈액으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 예시적인 방법들은 생물학적 샘플의 유체역학적으로 포커싱된 스트림을 광학 요소의 세포 검사 구역을 향해 전달하는 단계, 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 생물학적 샘플의 세포들의 전류(DC) 임피던스 및 고주파(RF) 전도도를 전극 어셈블리로 측정하는 단계, 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 생물학적 샘플의 세포들에 축을 갖는 광 빔을 조사하는 단계, 빔 축에 대한 각도들의 제1 범위 내에 있는 광조사된 세포들로부터의 제1 전파된 광을 광 검출 어셈블리로 측정하는 단계, 빔 축에 대한 각도들의 제2 범위 - 제2 범위는 제1 범위와는 상이함 - 내에 있는 광조사된 세포들로부터의 제2 전파된 광을 광 검출 어셈블리로 측정하는 단계, 광조사된 세포들로부터 빔 축을 따라 전파된 축방향 광을 광 검출 어셈블리로 측정하는 단계, 및 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트를 개인의 예측되는 급성 백혈병 아형과 상관시키는 단계를 포함할 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 광 검출 어셈블리는 제1 전파된 광을 측정하는 제1 센서 구역, 제2 전파된 광을 측정하는 제2 센서 구역, 및 축방향 전파된 광을 측정하는 제3 센서 구역을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 광 검출 어셈블리는 제1 전파된 광을 측정하는 제1 센서, 제2 전파된 광을 측정하는 제2 센서, 및 축방향 전파된 광을 측정하는 제3 센서를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란(upper median angle light scatter) 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란(low angle light scatter) 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란(lower median angle light scatter) 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 림프아구성 백혈병은 표 4에 열거된 파라미터들 중 적어도 하나, 최대로는 모두에 기초하여 예측되어 표 4에 열거된 범위들을 선택적으로 적용한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 전골수구성 백혈병은 표 5에 열거된 파라미터들 중 적어도 하나, 최대로는 모두에 기초하여 예측되어 표 5에 열거된 범위들을 선택적으로 적용한다.
일 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인의 혈액으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 급성 백혈병으로 진단받은 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 자동화된 시스템들 및 관련 방법들을 포함하는데, 여기서 시스템들은 세포 검사 구역을 갖는 광학 요소, 생물학적 샘플의 유체역학적으로 포커싱된 스트림을 세포 검사 구역을 향해 전달하도록 구성되는 유동 경로, 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 생물학적 샘플의 세포들의 직류(DC) 임피던스 및 고주파(RF) 전도도를 측정하도록 구성되는 전극 어셈블리, 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 생물학적 샘플의 세포들에 광을 조사하기 위해 빔 축을 따라 광 빔을 지향시키도록 배향되는 광원, 및 세포 검사 구역에 광학적으로 결합되는 광 검출 어셈블리를 포함한다. 예시적인 시스템들에서, 광 검출 어셈블리는 제1 전파된 광을 검출하는 세포 검사 구역에 대해 제1 위치에 배치되는 제1 센서 영역, 제2 전파된 광을 검출하는 세포 검사 구역에 대해 제2 위치에 배치되는 제2 센서 영역, 및 축방향 전파된 광을 검출하는 세포 검사 구역에 대해 제3 위치에 배치되는 제3 센서 영역을 포함할 수 있다. 일부 실시 형태들에 따르면, 시스템은 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트를 개인의 급성 백혈병 아형과 상관시키도록 구성될 수 있다. 관련된 시스템들은 본 명세서 내의 다른 곳에서 개시되는 다른 실시 형태들의 특징들에 의해 추가로 정의될 수 있다.
다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 자동화된 시스템들 및 방법들을 포괄한다. 예시적인 시스템들은 프로세서, 및 컴퓨터 애플리케이션을 갖는 저장 매체를 포함할 수 있는데, 컴퓨터 애플리케이션은, 프로세서에 의해 실행될 때, 시스템으로 하여금, 개인의 생물학적 샘플에 관한 세포 개체군 데이터에 액세스하게 하도록, 세포 개체군 데이터를 이용하여 개인의 급성 백혈병의 예측되는 아형을 판정하게 하도록, 그리고 백혈병의 예측되는 아형에 관한 정보를 프로세서로부터 출력하게 하도록 구성된다. 관련된 방법들은 컴퓨터 애플리케이션을 포함하는 저장 매체를 프로세서로 실행시킴으로써 개인의 생물학적 샘플에 관한 세포 개체군 데이터에 액세스하는 단계, 저장 매체를 프로세서로 실행시킴으로써 세포 개체군 데이터를 이용하여 개인의 급성 백혈병의 예측된 아형을 판정하는 단계, 및 백혈병의 예측된 아형에 관한 정보를 프로세서로부터 출력하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 시스템 및 방법 실시 형태들에 따르면, 프로세서는 입력으로서 세포 개체군 데이터를 수신하도록 구성된다. 일부 시스템 및 방법 실시 형태들에 따르면, 프로세서, 저장 매체, 또는 양쪽 모두는 혈액 기계(hematology machine) 내에 통합된다. 일부 시스템 및 방법 실시 형태들에 따르면, 프로세서, 저장 매체, 또는 양쪽 모두는 컴퓨터 내에 통합되고, 컴퓨터는 혈액 기계와 통신한다. 일부 시스템 및 방법 실시 형태들에 따르면, 프로세서, 저장 매체, 또는 양쪽 모두는 컴퓨터 내에 통합되고, 컴퓨터는 네트워크를 통해 혈액 기계와 원격 통신한다. 일부 시스템 및 방법 실시 형태들에 따르면, 혈액 기계는 세포 개체군 데이터를 생성한다. 일부 시스템 및 방법 실시 형태들에 따르면, 세포 개체군 데이터는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 광 산란 측정치, 및 생물학적 샘플의 전류 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템 및 방법 실시 형태들에 따르면, 세포 개체군 데이터는 본 명세서에서 개시되는 시스템들 또는 방법 중 임의의 것의 특징들 중 임의의 것을 이용하여 얻어진다. 일부 시스템 및 방법 실시 형태들에 따르면, 혈액 기계는 본 명세서에서 개시되는 시스템들 또는 방법들 중 임의의 것의 특징들 중 임의의 것을 이용하여 세포 개체군 데이터를 생성한다.
일 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인의 혈액으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 급성 백혈병으로 진단받은 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 자동화된 시스템들 및 방법들을 포괄한다. 예시적인 시스템들은 세포 검사 구역을 갖는 광학 요소, 생물학적 샘플의 유체역학적으로 포커싱된 스트림을 세포 검사 구역을 향해 전달하도록 구성되는 유동 경로, 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 생물학적 샘플의 세포들의 직류(DC) 임피던스 및 고주파(RF) 전도도를 측정하도록 구성되는 전극 어셈블리, 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 생물학적 샘플의 세포들에 광을 조사하기 위해 빔 축을 따라 광 빔을 지향시키도록 배향되는 광원, 및 생물학적 샘플의 광조사된 세포들에 의해 산란되고 이를 투과하는 광을 측정하기 위해 세포 검사 구역에 광학적으로 결합되는 광 검출 어셈블리를 포함한다. 광 검출 어셈블리는 광 빔 축에 대한 각도들의 제1 범위 내에 있는 광조사된 세포들로부터의 제1 전파된 광, 광 빔 축에 대한 각도들의 제2 범위 - 제2 범위는 제1 범위와는 상이함 - 내에 있는 광조사된 세포들로부터의 제2 전파된 광, 및 광조사된 세포들로부터 빔 축을 따라 전파된 축방향 광을 측정하도록 구성될 수 있다. 시스템은 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트를 개인의 급성 백혈병 아형과 상관시키도록 구성될 수 있다. 경우에 따라서, 광 검출 어셈블리는 제1 전파된 광을 측정하는 제1 센서 구역, 제2 전파된 광을 측정하는 제2 센서 구역, 및 축방향 전파된 광을 측정하는 제3 센서 구역을 포함한다. 경우에 따라서, 광 검출 어셈블리는 제1 전파된 광을 측정하는 제1 센서, 제2 전파된 광을 측정하는 제2 센서, 및 축방향 전파된 광을 측정하는 제3 센서를 포함할 수 있다. 경우에 따라서, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들을 포함할 수 있다. 경우에 따라서, 서브세트는 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들을 포함할 수 있다. 경우에 따라서, 서브세트는 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합을 포함할 수 있고, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병(ALL)일 수 있다.
경우에 따라서, 서브세트는 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합을 포함할 수 있다. 경우에 따라서, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합을 포함할 수 있고, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병(ALL)일 수 있다. 경우에 따라서, 서브세트는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함할 수 있다. 경우에 따라서, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함할 수 있다. 경우에 따라서, 적어도 두 개의 호중구 측정치들은 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 경우에 따라서, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치의 비에 기초할 수 있고, 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함한다. 경우에 따라서, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 경우에 따라서, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들은 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택된다.
경우에 따라서, 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 또는 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 경우에 따라서, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 경우에 따라서, 적어도 두 개의 호산구 측정치들은 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택된다. 경우에 따라서, 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 경우에 따라서, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 경우에 따라서, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들은 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택된다. 경우에 따라서, 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함할 수 있다. 경우에 따라서, 서브세트는 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 경우에 따라서, 서브세트는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합을 포함한다.
일부 실시 형태들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합을 포함할 수 있고, 급성 백혈병 아형은 급성 전골수구성 백혈병(APL)일 수 있다. 경우에 따라서, 호중구 계산 파라미터는 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함한다. 경우에 따라서, 림프구 계산 파라미터는 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함한다. 경우에 따라서, 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함한다. 경우에 따라서, 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다.
경우에 따라서, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플을 포함한다. 경우에 따라서, 생물학적 샘플은 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들(또는 백혈구들 또는 WBC들)을 포함한다. 경우에 따라서, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형, 급성 전골수구성 백혈병 아형, 및 급성 골수성 백혈병 아형으로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다.
다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인의 혈액으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 방법들을 포괄한다. 예시적인 방법들은 생물학적 샘플의 유체역학적으로 포커싱된 스트림을 광학 요소의 세포 검사 구역을 향해 전달하는 단계, 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 생물학적 샘플의 세포들의 전류(DC) 임피던스 및 고주파(RF) 전도도를 전극 어셈블리로 측정하는 단계, 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 생물학적 샘플의 세포들에 축을 갖는 전자기 빔을 조사하는 단계, 빔 축에 대한 제1 범위 내에 있는 광조사된 세포들로부터의 제1 전파된 광을 광 검출 어셈블리로 측정하는 단계, 빔 축에 대한 각도들의 제2 범위 - 제2 범위는 제1 범위와는 상이함 - 내에 있는 광조사된 세포들로부터의 제2 전파된 광을 광 검출 어셈블리로 측정하는 단계, 광조사된 세포들로부터 빔 축을 따라 전파된 축방향 광을 광 검출 어셈블리로 측정하는 단계, 및 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트를 개인의 예측되는 급성 백혈병 아형과 상관시키는 단계를 포함할 수 있다. 경우에 따라서, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 경우에 따라서, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후, 급성 전골수구성 백혈병 징후, 및 급성 골수성 백혈병 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 경우에 따라서, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 경우에 따라서, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 경우에 따라서, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터의 비에 기초하고, 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함한다. 경우에 따라서, 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 또는 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 경우에 따라서, 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 경우에 따라서, 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 또는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 경우에 따라서, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 경우에 따라서, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 경우에 따라서, 여기서 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도에 기초하여 결정된다. 경우에 따라서, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 감도에 기초하여 결정된다. 경우에 따라서, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다. 경우에 따라서, 서브세트는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인으로부터의 생물학적 샘플을 평가하는 방법들을 포괄한다. 예시적인 방법들은 생물학적 샘플에 대한 세포 개체군 데이터 프로파일을 얻는 단계, 세포 개체군 데이터 프로파일에 기초하여 급성 백혈병 아형 징후를 생물학적 샘플에 할당하는 단계, 및 할당된 급성 백혈병 아형 징후를 출력하는 단계를 포함한다. 일부 경우들에 있어서, 아형 징후는 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트에 기초하여 할당될 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
여전히 다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 자동화된 시스템들을 포괄한다. 예시적인 시스템들은 개구(aperture)를 통과하는 생물학적 샘플을 수용하고 그의 이동을 지향시키도록 구성되는 도관, 생물학적 샘플이 개구를 통과하여 이동함에 따라 생물학적 샘플을 통과하게 광을 방출하도록 그리고 광의 산란 및 흡수에 관한 데이터를 수집하도록 구성되는 광 산란 및 흡수 측정 디바이스, 및 생물학적 샘플이 개구를 통과하여 이동함에 따라 생물학적 샘플에 전류를 통과시키도록 그리고 전류에 관한 데이터를 수집하도록 구성되는 전류 측정 디바이스를 포함한다. 시스템은 광의 산란 및 흡수에 관한 데이터 및 전류에 관한 데이터를 개인의 급성 백혈병 아형과 상관시키도록 구성될 수 있다. 일부 경우들에 있어서, 아형 징후는 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트에 기초하여 예측될 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 자동화된 시스템들을 포괄한다. 예시적인 시스템들은 샘플이 개구를 관통할 때 생물학적 샘플에 대한 광 산란 데이터, 광 흡수 데이터, 및 전류 데이터를 얻기 위한 트랜스듀서, 프로세서, 및 컴퓨터 애플리케이션을 갖는 저장 매체를 포함할 수 있는데, 컴퓨터 애플리케이션은, 프로세서에 의해 실행될 때, 시스템으로 하여금, 광 산란 데이터, 광 흡수 데이터, 전류 데이터, 또는 이들의 조합을 이용하여 개인의 급성 백혈병의 예측되는 아형을 판정하게 하도록, 그리고 급성 백혈병의 예측되는 아형에 관한 정보를 프로세서로부터 출력하게 하도록 구성된다. 일부 경우들에 있어서, 아형 징후는 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트에 기초하여 예측될 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 자동화된 시스템들을 포괄한다. 예시적인 시스템들은 샘플이 개구를 관통할 때 생물학적 샘플에 대한 세포 개체군 데이터를 얻기 위한 트랜스듀서, 프로세서, 및 컴퓨터 애플리케이션을 갖는 저장 매체를 포함할 수 있는데, 컴퓨터 애플리케이션은, 프로세서에 의해 실행될 때, 시스템으로 하여금, 세포 개체군 데이터를 이용하여 개인의 급성 백혈병의 예측되는 아형을 판정하게 하도록, 그리고 급성 백혈병의 예측되는 아형에 관한 정보를 프로세서로부터 출력하게 하도록 구성된다. 일부 경우들에 있어서, 아형 징후는 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트에 기초하여 예측될 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
또 다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 개인이 급성 백혈병을 가질 수 있는지 여부를 식별하기 위한 자동화된 시스템들을 포괄한다. 예시적인 시스템들은 샘플이 개구를 관통할 때 생물학적 샘플에 대한 광 산란 데이터, 광 흡수 데이터, 및 전류 데이터를 얻기 위한 트랜스듀서, 프로세서, 및 컴퓨터 애플리케이션을 갖는 저장 매체를 포함할 수 있는데, 컴퓨터 애플리케이션은, 프로세서에 의해 실행될 때, 시스템으로 하여금, 광 산란 데이터, 광 흡수 데이터, 또는 전류 데이터 중 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 이용하여 개인의 급성 백혈병의 예측되는 아형을 판정하게 하도록, 그리고 개인의 예측되는 아형에 관한 백혈병 정보를 프로세서로부터 출력하게 하도록 구성된다. 일부 경우들에 있어서, 아형 징후는 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트에 기초하여 예측될 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인으로부터 얻은 생물학적 샘플을 평가하는 방법들을 포괄한다. 예시적인 방법들은 생물학적 샘플을 입자 분석 시스템의 개구에 관통시키는 단계, 샘플이 개구를 관통할 때 생물학적 샘플에 대한 광 산란 데이터, 광 흡수 데이터, 및 전류 데이터를 얻는 단계, 광 산란 데이터, 광 흡수 데이터, 전류 데이터, 또는 이들의 조합에 기초하여 생물학적 샘플에 대한 세포 개체군 데이터 프로파일을 판정하는 단계, 세포 개체군 데이터 프로파일에 기초하여 급성 백혈병 아형 징후를 생물학적 샘플에 할당하는 단계, 및 할당된 급성 백혈병 아형 징후를 출력하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 경우들에 있어서, 아형 징후는 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트에 기초하여 할당될 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
또 다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인으로부터의 생물학적 샘플을 평가하는 자동화된 방법들을 포괄한다. 예시적인 방법들은 샘플이 개구를 관통할 때 입자 분석 시스템을 이용하여 생물학적 샘플에 대한 광 산란 데이터, 광 흡수 데이터, 및 전류 데이터를 얻는 단계, 입자 분석 시스템으로부터 얻은 분석 결과들에 기초하여 생물학적 샘플에 대한 세포 개체군 데이터 프로파일을 판정하는 단계, 컴퓨터 시스템을 사용하여 계산 파라미터 - 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터 프로파일의 적어도 두 개의 세포 개체군 데이터 측정치들의 함수에 기초함 - 에 따라 개인에 대한 급성 백혈병 아형 생리학적 상태를 판정하는 단계, 및 급성 백혈병 아형 생리학적 상태를 출력하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 경우들에 있어서, 아형 징후는 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트에 기초하여 판정될 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 자동화된 시스템들을 포괄한다. 예시적인 시스템들은 프로세서, 및 컴퓨터 애플리케이션을 포함하는 저장 매체를 포함할 수 있는데, 컴퓨터 애플리케이션은, 프로세서에 의해 실행될 때, 시스템으로 하여금, 개인의 생물학적 샘플에 관한 정보 - 정보는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 광 산란 측정치, 샘플의 전류 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합에 적어도 부분적으로 관련되는 정보를 포함함 - 에 액세스하게 하도록, 축방향 광 손실 측정치, 복수의 광 산란 측정치들, 전류 측정치, 또는 이들의 조합에 적어도 부분적으로 관련되는 정보를 이용하여 개인의 급성 백혈병의 예측되는 아형을 판정하게 하도록, 그리고 급성 백혈병의 예측되는 아형에 관한 정보를 프로세서로부터 출력하게 하도록 구성된다. 경우에 따라서, 전류 측정치는 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 또는 이들의 조합을 포함한다. 경우에 따라서, 광 산란 측정치는 저각 광 산란 측정치, 하부 중각 광 산란 측정치, 상부 중각 광 산란 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합을 포함한다. 경우에 따라서, 시스템은 또한 전자기 빔 소스 및 포토센서 어셈블리를 포함할 수 있는데, 여기서 포토센서 어셈블리는 축방향 광 손실 측정치를 얻는 데 사용된다. 경우에 따라서, 시스템은 또한 전자기 빔 소스 및 포토센서 어셈블리를 포함할 수 있는데, 여기서 포토센서 어셈블리는 광 산란 측정치를 얻는 데 사용된다. 경우에 따라서, 시스템은 또한 전자기 빔 소스 및 전극 어셈블리를 포함할 수 있는데, 여기서 전극 어셈블리는 전류 측정치를 얻는 데 사용된다. 일부 경우들에 있어서, 아형 징후는 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트에 기초하여 예측될 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 자동화된 시스템을 포괄한다. 예시적인 시스템들은 프로세서, 및 컴퓨터 애플리케이션을 갖는 저장 매체를 포함할 수 있는데, 컴퓨터 애플리케이션은, 프로세서에 의해 실행될 때, 시스템으로 하여금, 개인의 생물학적 샘플에 관한 세포 개체군 데이터에 액세스하게 하도록, 세포 개체군 데이터를 이용하여 개인의 급성 백혈병의 예측되는 아형을 판정하게 하도록, 그리고 백혈병의 예측되는 아형에 관한 정보를 프로세서로부터 출력하게 하도록 구성된다. 경우에 따라서, 프로세서는 입력으로서 세포 개체군 데이터를 수신하도록 구성된다. 경우에 따라서, 프로세서, 저장 매체, 또는 양쪽 모두는 혈액 기계 내에 통합된다. 경우에 따라서, 혈액 기계는 세포 개체군 데이터를 생성한다. 경우에 따라서, 프로세서, 저장 매체, 또는 양쪽 모두는 컴퓨터 내에 통합되고, 컴퓨터는 혈액 기계와 통신한다. 경우에 따라서, 혈액 기계는 세포 개체군 데이터를 생성한다. 경우에 따라서, 프로세서, 저장 매체, 또는 양쪽 모두는 컴퓨터 내에 통합되고, 컴퓨터는 네트워크를 통해 혈액 기계와 원격 통신한다. 경우에 따라서, 혈액 기계는 세포 개체군 데이터를 생성한다. 경우에 따라서, 세포 개체군 데이터는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 광 산란 측정치, 및 샘플의 전류 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 경우들에 있어서, 아형 징후는 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트에 기초하여 예측될 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
여전히 또 다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인의 생리학적 상태를 평가하기 위한 자동화된 시스템들을 포괄한다. 예시적인 시스템들은 프로세서, 및 컴퓨터 애플리케이션을 갖는 저장 매체를 포함할 수 있는데, 컴퓨터 애플리케이션은, 프로세서에 의해 실행될 때, 시스템으로 하여금, 개인의 생물학적 샘플에 관한 세포 개체군 데이터에 액세스하게 하도록, 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 이용하여 개인의 생리학적 상태를 판정하게 - 판정된 생리학적 상태는 개인이 급성 백혈병 아형을 갖는지 여부의 징후를 제공함 - 하도록, 그리고 개인의 생리학적 상태에 관한 정보를 프로세서로부터 출력하게 하도록 구성된다. 일부 경우들에 있어서, 아형 징후는 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트에 기초할 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인이 혈액학 시스템 데이터로부터의 급성 백혈병 아형을 가질 수 있는지 여부를 식별하기 위한 자동화된 시스템들을 포괄한다. 예시적인 시스템들은 프로세서, 및 컴퓨터 애플리케이션을 갖는 저장 매체를 포함할 수 있는데, 컴퓨터 애플리케이션은, 프로세서에 의해 실행될 때, 시스템으로 하여금, 개인의 혈액 샘플에 관한 혈액학 세포 개체군 데이터에 액세스하게 하도록, 혈액학 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 이용하여 개인의 급성 백혈병의 예측되는 아형을 판정하게 하도록, 그리고 개인의 예측되는 아형에 관한 백혈병 정보를 프로세서로부터 출력하게 하도록 구성된다. 일부 경우들에 있어서, 아형 징후는 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트에 기초하여 예측될 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
여전히 다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인으로부터의 생물학적 샘플을 평가하는 자동화된 방법들을 포괄한다. 예시적인 방법들은 샘플을 분석하는 입자 분석 시스템으로부터 얻은 분석 결과들에 기초하여 생물학적 샘플에 대한 세포 개체군 데이터 프로파일을 판정하는 단계, 컴퓨터 시스템을 사용하여 계산 파라미터 - 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터 프로파일의 적어도 두 개의 세포 개체군 데이터 측정치들의 함수에 기초함 - 에 따라 개인에 대한 생리학적 상태 - 생리학적 상태는 개인이 급성 백혈병 아형을 갖는지 여부의 징후를 제공함 - 를 판정하는 단계, 및 생리학적 상태를 출력하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 경우들에 있어서, 아형 징후는 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트에 기초하여 제공될 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 급성 백혈병 환자에 대한 유도 요법을 결정하는 방법들을 포괄한다. 예시적인 방법들은 환자의 생물학적 샘플에 관한 세포 개체군 데이터 프로파일에 액세스하는 단계, 컴퓨터 시스템을 사용하여 세포 개체군 데이터 프로파일에 기초하여 환자에 대한 급성 백혈병의 예측되는 아형을 판정하는 단계, 및 급성 백혈병의 예측되는 아형에 기초하여 환자에 대한 유도 요법을 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 경우에 따라서, 급성 백혈병의 예측되는 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후, 급성 전골수구성 백혈병 징후, 및 급성 골수성 백혈병 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 경우에 따라서, 급성 백혈병의 예측되는 아형을 판정하는 단계는 계산 파라미터를 이용하는 단계를 포함하고, 계산 파라미터는 적어도 두 개의 세포 개체군 데이터 측정치들의 함수에 기초한다. 일부 경우들에 있어서, 아형 징후는 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트에 기초하여 예측될 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인에 대한 치료 요법을 결정하는 방법들을 포괄한다. 예시적인 방법들은 개인의 생물학적 샘플에 관한 세포 개체군 데이터 프로파일에 액세스하는 단계, 컴퓨터 시스템을 사용하여 계산 파라미터 - 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터 프로파일의 적어도 두 개의 세포 개체군 데이터 측정치들의 함수에 기초함 - 에 따라 개인에 대한 생리학적 상태 - 생리학적 상태는 급성 백혈병 아형에 대응함 - 를 판정하는 단계, 및 개인에 대한 생리학적 상태에 기초하여 개인에 대한 치료 요법을 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 경우들에 있어서, 아형 징후는 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트에 기초하여 판정될 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
또 다른 태양에서, 본 발명의 실시 형태들은 개인의 혈액으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 급성 백혈병으로 진단받은 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 자동화된 시스템들을 포괄한다. 예시적인 시스템들은 세포 검사 구역을 갖는 광학 요소, 생물학적 샘플의 유체역학적으로 포커싱된 스트림을 세포 검사 구역을 향해 전달하도록 구성되는 유동 경로, 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 생물학적 샘플의 세포들의 직류(DC) 임피던스 및 고주파(RF) 전도도를 측정하도록 구성되는 전극 어셈블리, 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 생물학적 샘플의 세포들에 광을 조사하기 위해 빔 축을 따라 광 빔을 지향시키도록 배향되는 광원, 및 세포 검사 구역에 광학적으로 결합되는 광 검출 어셈블리를 포함할 수 있다. 광 검출 어셈블리는 제1 전파된 광을 검출하는 세포 검사 구역에 대해 제1 위치에 배치되는 제1 센서 영역, 제2 전파된 광을 검출하는 세포 검사 구역에 대해 제2 위치에 배치되는 제2 센서 영역, 및 축방향 전파된 광을 검출하는 세포 검사 구역에 대해 제3 위치에 배치되는 제3 센서 영역을 포함할 수 있다. 시스템은 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트를 개인의 급성 백혈병 아형과 상관시키도록 구성될 수 있다. 일부 경우들에 있어서, 아형 징후는 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 제1 전파된 광, 제2 전파된 광, 및 축방향 광 측정치들의 서브세트에 기초하여 예측될 수 있다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들; 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들; 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합; 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 샘플의 저주파 전류 측정치, 샘플의 고주파 전류 측정치, 샘플의 저각 광 산란 측정치, 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 호중구 중각 광 산란 측정치는 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비, 단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는 계산 파라미터가 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 다음을 포함한다: 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 - 을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나; 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 생물학적 샘플은 개인의 혈액 샘플, 또는 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 급성 백혈병 아형은 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 호중구 중각 광 산란 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는 단핵구 계산 파라미터는 단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비, 단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는 무핵 적혈구 계산 파라미터는 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함한다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후이다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 결정된다. 일부 시스템들 및 방법들에 따르면, 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함한다.
본 특허에 사용되는 "발명", "이 발명", "이러한 발명" 및 "본 발명"이라는 용어들은 본 특허 및 아래의 특허청구범위의 모든 주제를 넓게 지칭하도록 의도된다. 이들 용어들을 포함하는 진술들은 본 명세서에 기술되는 주제를 제한하는 것으로 또는 아래의 특허청구범위의 의미 또는 범주를 제한하는 것으로 이해되어서는 안 된다. 본 특허에 의해 커버되는 본 발명의 실시 형태들은 이러한 발명의 내용이 아니라 아래의 특허청구범위에 의해 정의된다. 이러한 발명의 내용은 본 발명의 다양한 태양들의 높은 레벨의 개관이며, 아래의 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 섹션에서 추가로 기술되는 개념들 중 일부를 소개한다. 이러한 발명의 내용은 청구되는 주제의 중요한 또는 본질적인 특징들을 식별하도록 의도되는 것도 아니고 청구되는 주제의 범주를 결정하기 위해 별개로 사용되도록 의도되는 것도 아니다. 주제는 본 특허의 전체 명세서, 즉 일부 또는 전체의 도면들 및 각각의 청구항 중 적절한 부분들을 참조하여 이해되어야 한다.
본 발명의 실시 형태들에 대한 전술된 그리고 많은 다른 특징들 및 수반 이점들은 첨부 도면들과 함께 고려될 때 다음의 상세한 설명을 참조하면 명백해질 것이고 한층 더 이해될 것이다.
도 1은 본 발명의 실시 형태들에 따른, 인간 혈액 골수에 발생하는 조혈 세포 분화 이벤트들의 개략도를 제공한다.
도 2는 본 발명의 실시 형태들에 따른, 세포 분석 시스템의 태양들을 개략적으로 도시한다.
도 3은 본 발명의 실시 형태들에 따른, 세포 분석 시스템의 태양들을 도시하는 시스템 블록도를 제공한다.
도 4는 본 발명의 실시 형태들에 따른, 개인의 급성 백혈병 상태를 예측하기 위한 자동화된 세포 분석 시스템의 태양들을 도시한다.
도 4a는 본 발명의 실시 형태들에 따른, 세포 분석 시스템의 광학 요소의 태양들을 도시한다.
도 5는 본 발명의 실시 형태들에 따른, 개인의 급성 백혈병 상태를 예측하기 위한 예시적인 방법의 태양들을 도시한다.
도 6은 본 발명의 실시 형태들에 따른, 예시적인 모듈 시스템의 간략화된 블록도를 제공한다.
도 7은 본 발명의 실시 형태들에 따른, 감별 계산 스크린의 예시적인 스크린샷을 도시한다.
도 7a는 본 발명의 실시 형태들에 따른, CPD 파라미터들을 얻기 위한 기술을 개략적으로 도시한다.
도 8은 본 발명의 실시 형태들에 따른, 결정 규칙을 얻고 이용하기 위한 방법의 태양들을 도시한다.
도 9ai 내지 도 9aiii, 도 9bi 내지 도 9biii, 도 9ci 내지 도 9ciii, 도 9di 내지 도 9diiii, 도 9ei, 도 9eii, 및 도 9fi 내지 도 9fiiii는 본 발명의 실시 형태들에 따른, 결정 규칙을 위한 유효 파라미터들을 판정하기 위한 프로세스의 태양들을 도시한다.
도 2는 본 발명의 실시 형태들에 따른, 세포 분석 시스템의 태양들을 개략적으로 도시한다.
도 3은 본 발명의 실시 형태들에 따른, 세포 분석 시스템의 태양들을 도시하는 시스템 블록도를 제공한다.
도 4는 본 발명의 실시 형태들에 따른, 개인의 급성 백혈병 상태를 예측하기 위한 자동화된 세포 분석 시스템의 태양들을 도시한다.
도 4a는 본 발명의 실시 형태들에 따른, 세포 분석 시스템의 광학 요소의 태양들을 도시한다.
도 5는 본 발명의 실시 형태들에 따른, 개인의 급성 백혈병 상태를 예측하기 위한 예시적인 방법의 태양들을 도시한다.
도 6은 본 발명의 실시 형태들에 따른, 예시적인 모듈 시스템의 간략화된 블록도를 제공한다.
도 7은 본 발명의 실시 형태들에 따른, 감별 계산 스크린의 예시적인 스크린샷을 도시한다.
도 7a는 본 발명의 실시 형태들에 따른, CPD 파라미터들을 얻기 위한 기술을 개략적으로 도시한다.
도 8은 본 발명의 실시 형태들에 따른, 결정 규칙을 얻고 이용하기 위한 방법의 태양들을 도시한다.
도 9ai 내지 도 9aiii, 도 9bi 내지 도 9biii, 도 9ci 내지 도 9ciii, 도 9di 내지 도 9diiii, 도 9ei, 도 9eii, 및 도 9fi 내지 도 9fiiii는 본 발명의 실시 형태들에 따른, 결정 규칙을 위한 유효 파라미터들을 판정하기 위한 프로세스의 태양들을 도시한다.
본 명세서에 기술되는 것은 개인으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 급성 백혈병으로 진단받은 개인의 급성 백혈병 상태 또는 아형을 예측하도록 구성되는 혈액학 시스템들 및 방법들이다. 도 1은 인간 혈액 골수에 발생하는 조혈 세포 분화 이벤트들의 개략도를 제공한다. 여기에 도시된 바와 같이, 다능성 또는 복능성 조혈 간세포는 림프성 간세포들(정상 림프성 전구세포) 또는 골수성 간세포들(정상 골수성 전구세포) 중 어느 하나가 생기게 할 수 있다. 차례로, 림프아구들은 림프성 간세포들로부터 유래한다. 급성 림프아구성 백혈병(ALL)에서는 림프아구들의 골수에서의 성장이 조절되지 않는다. 유사하게, 골수아구들은 골수성 간세포들로부터 유래한다. 급성 골수성 또는 골수형성 백혈병(AML)에서는 이러한 혈구의 골수주(myeloid line)의 골수에서의 성장이 조절되지 않는다. 여기서 추가로 도시된 바와 같이, 골수아구들은 전골수세포들(전과립구들)로 분화할 수 있다. 급성 전골수성 또는 전과립구성 백혈병(APL)은 AML의 아형으로, 전골수세포들의 악성 축적(malignant accumulation)을 특징으로 한다. 여기서 논의되는 혈액학 시스템들 및 방법들은 급성 백혈병으로 진단받은 개인의 생물학적 샘플의 소정의 임피던스, 전도도, 및 각 광 전파 측정치(angular light propagation measurement)들에 관련되는 데이터에 기초하여 그러한 급성 백혈병 상태들 또는 아형들을 예측할 수 있다.
다수의 각도들에서 광 산란을 검출하는 세포 분석 시스템들은 생물학적 샘플(예컨대, 혈액 샘플)을 분석하고 이전에 급성 백혈병으로 진단받은 개인의 예측되는 급성 백혈병 상태 또는 아형을 출력하는 데 사용될 수 있다. 예시적인 시스템들은 소광 또는 축방향 광 손실 측정치와 관련된 투광 데이터 외에도 세 개 이상의 각도 범위들에 대한 광 산란 데이터를 얻는 센서 어셈블리들을 갖추고 있고, 이에 따라 소정 염료, 항체, 또는 형광 기술들의 이용을 요구하지 않으면서 정확하고 민감한 고분해능 결과들을 제공한다. 어떤 경우에, DxH 800 혈액 분석기(베크만 컬터, 미국 캘리포니아주 브레아 소재)와 같은 혈액 분석기는 다수의 광 산란 각들에 기초하여 생물학적 샘플(예컨대, 혈액 샘플)을 분석하고 이전에 급성 백혈병으로 진단받은 개인의 예측되는 급성 백혈병 상태 또는 아형을 출력하도록 구성된다. DxH 800은 백혈구(WBC)들의 주요 아형들을 나타내는 형태학적 특징들을 인식하고 감별 계산을 발생시키도록 구성되는 WBC 채널 처리 모듈을 포함한다. 구체적으로, 백혈구들은 다섯 가지 유형이 있다. 백혈구 감별 계산, 또는 WBC 감별은 생물학적 샘플에서 각각의 세포 유형들의 상대적 비율을 나타낸다. WBC 감별은 전형적으로 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 호염기구들에 대한 계산들 또는 백분율들을 포함한다. 그와 관련하여, DxH는 백혈구들을 분석하도록 구성되는 nRBC 채널 처리 모듈을 포함한다. DxH 800은 또한 샘플의 분석에 기초하여 상당한 양의 추가적인 데이터를 생성하도록 구성되는데, 이러한 추가적인 데이터는 아래에 보다 상세히 기술되며 세포 개체군 데이터(CPD)로 지칭된다.
일부 실시 형태들에서, 감별 계산 및 세포 개체군 데이터는 분석된 샘플의 각각의 세포에 대한 7개의 상이한 파라미터들 - 그러한 파라미터들은 각각의 세포의 형태에 상관됨 - 의 판정에 기초한다. 구체적으로, 세포 크기에 대응하는 용적 파라미터가 임피던스에 의해 직접적으로 측정될 수 있다. 또한, 내부 세포 밀도에 대응하는 전도도 파라미터가 세포를 가로지르는 고주파의 전도에 의해 직접적으로 측정될 수 있다. 더욱이, 세포질 입도 및 핵 복잡도에 대응하는 광 산란의 다섯 개의 상이한 각도들(또는 각도 범위들)은, 예를 들어 다양한 광 검출 메커니즘들로 측정될 수 있다.
도 2는 세포 분석 시스템(200)을 개략적으로 도시한다. 여기에 도시된 바와 같이, 시스템(300)은 조제 시스템(210), 트랜스듀서 모듈(220), 및 분석 시스템(230)을 포함한다. 시스템(200)이 본 명세서에서 매우 높은 레벨에서 기술되지만, 세 개의 핵심 시스템 블록들(210, 220, 230)을 참조하면, 당업자는 시스템(200)이 중앙 제어 프로세서(들), 디스플레이 시스템(들), 유체 시스템(들), 온도 제어 시스템(들), 사용자 안전 제어 시스템(들) 등과 같은 많은 다른 시스템 컴포넌트들을 포함한다는 것을 용이하게 이해할 것이다. 동작 시, 전혈 샘플(WBS)(240)이 분석을 위해 시스템(200)에 제공될 수 있다. 경우에 따라서, WBS(240)는 시스템(200) 내로 흡인된다. 예시적인 흡인 기술들이 당업자에게 공지되어 있다. 흡인 후, WBS(240)가 조제 시스템(210)에 전달될 수 있다. 조제 시스템(210)은 WBS(240)를 수령하며, 향후 측정 및 분석을 위해 WBS(240)를 조제하는 것에 수반되는 동작들을 수행할 수 있다. 예를 들어, 조제 시스템(210)은 WBS(240)를 트랜스듀서 모듈(220)에 제공하기 위한 사전정의된 부분 표본들로 분리할 수 있다. 조제 시스템(210)은 적절한 시약들이 부분 표본들에 첨가될 수 있도록 하는 혼합 챔버들을 또한 포함할 수 있다. 예를 들어, 부분 표본이 백혈구 서브세트 개체군들의 감별을 위해 테스트될 경우, 용해 시약(예컨대, 에리트롤리스(ERYTHROLYSE), 적혈구 용해 완충물질(lysing buffer))이 RBC들을 분해하고 제거하도록 부분 표본에 첨가될 수 있다. 조제 시스템(210)은 시약들의 온도를 제어하는 온도 제어 컴포넌트들 및/또는 혼합 챔버들을 또한 포함할 수 있다. 적절한 온도 제어는 조제 시스템(210)의 동작들의 일관성을 개선할 수 있다.
경우에 따라서, 사전정의된 부분 표본들은 조제 시스템(210)으로부터 트랜스듀서 모듈(220)로 이송될 수 있다. 아래에 더 상세히 기술되는 바와 같이, 트랜스듀서 모듈(220)은 개별적으로 관통하는 WBS로부터의 세포들의 직류(DC) 임피던스, 고주파(RF) 전도도, 투광, 및/또는 광 산란 측정들을 수행할 수 있다. 측정된 DC 임피던스, RF 전도도, 및 광 전파(예컨대, 투광, 광 산란) 파라미터들은 데이터 처리를 위해 분석 시스템(230)에 제공될 수 있거나 또는 송신될 수 있다. 경우에 따라서, 분석 시스템(230)은 도 6에 도시되고 아래에 추가로 기술되는 시스템을 참조하여 본 명세서에 기술되는 것들과 같은 컴퓨터 처리 특징들 및/또는 하나 이상의 모듈들 또는 컴포넌트들을 포함할 수 있는데, 이는 측정된 파라미터들을 평가할 수 있고, WBS 구성성분들을 식별 및 열거할 수 있고, WBS의 요소들을 특징으로 하는 데이터의 서브세트를 개인의 급성 백혈병 상태와 상관시킬 수 있다. 여기에 도시된 바와 같이, 세포 분석 시스템(200)은 개인에 대한 예측되는 백혈병 상태 및/또는 처방된 치료 요법을 포함하는 리포트(250)를 생성할 수 있거나 또는 출력할 수 있다. 경우에 따라서, 트랜스듀서 모듈(220)로부터의 과도한 생물학적 샘플은 외부의(또는, 대안적으로, 내부의) 폐기물 시스템(260)으로 보내질 수 있다.
도 3은 트랜스듀서 모듈 및 관련 컴포넌트들을 더 상세히 도시한다. 여기에 도시된 바와 같이, 시스템(300)은 빔(314)을 방출하는 레이저(310)와 같은 광원 또는 광조사원을 갖는 트랜스듀서 모듈(310)을 포함한다. 레이저(312)는, 예를 들어, 635 nm, 5 mW, 솔리드 스테이트 레이저일 수 있다. 경우에 따라서, 시스템(300)은 생성된 빔(322)이 유동실(flow cell)(330)의 세포 검사 구역(332)에서 포커싱되고 위치되도록 빔(314)을 조정하는 포커스 정렬 시스템(320)을 포함할 수 있다. 경우에 따라서, 유동실(330)은 조제 시스템(302)으로부터 샘플 부분 표본을 수령한다. 본 명세서 내의 다른 곳에 기술된 바와 같이, 다양한 유체 메커니즘들 및 기술들이 유동실(330) 내의 샘플 부분 표본의 유체역학적 포커싱을 위해 채용될 수 있다.
경우에 따라서, 부분 표본은 일반적으로 그의 구성성분들이 세포 검사 구역(332)을 한 번에 하나씩 통과하도록 세포 검사 구역(332)을 통과하여 유동한다. 일부 경우들에 있어서, 시스템(300)은 미국 특허 제5,125,737호; 제6,228,652호; 제7,390,662호; 제8,094,299호; 및 제8,189,187호에 기재된 것들과 같은 트랜스듀서 모듈 또는 혈액 분석 도구의 세포 검사 구역 또는 다른 특징부를 포함할 수 있는데, 이 특허들의 내용은 참고로 본 명세서에 포함된다. 예를 들어, 세포 검사 구역(332)은 정방형 횡단면이 대략 50 x 50 마이크로미터이고 길이가 대략 65 마이크로미터(유동 방향으로 측정됨)인 것으로 정의될 수 있다. 유동실(330)은 세포 검사 구역(332)을 관통하는 세포들의 DC 임피던스 및 RF 전도도 측정을 수행하기 위한 제1 및 제2 전극들(334, 336)을 갖는 전극 어셈블리를 포함할 수 있다. 전극들(334, 336)로부터의 신호들은 분석 시스템(304)으로 송신될 수 있다. 전극 어셈블리는 저주파 전류 및 고주파 전류를 이용하여 세포들의 용적 및 전도도 특성들을 각각 분석할 수 있다. 예를 들어, 저주파 DC 임피던스 측정치들은 세포 검사 구역을 관통하는 각각의 개별적인 세포의 용적을 분석하는 데 이용될 수 있다. 그와 관련하여, 고주파 RF 전류 측정치들은 세포 검사 구역을 관통하는 세포들의 전도도를 판정하는 데 이용될 수 있다. 세포 벽들이 고주파 전류에 대한 전도체들로서 작용하기 때문에, 고주파 전류는 전류가 세포 벽들을 관통하고 각각의 세포 내부를 관통할 때 세포 성분들의 절연 속성들에서의 차이들을 검출하는 데 이용될 수 있다. 고주파 전류는 세포 내부의 핵 및 입자 구성성분들 및 화학 조성을 특징화하는 데 이용될 수 있다.
인입 빔(322)은 빔 축 AX를 따라 이동하고, 세포 검사 구역(332)을 관통하는 세포들에 광을 조사하여, 구역(332)으로부터 방출하는 각도 범위 α 내의 광 전파(예컨대, 산란, 투과)를 가져 온다. 예시적인 시스템들은 본 명세서 내의 다른 곳에 기술된 바와 같은 소광 또는 축방향 광 손실 측정치와 관련되는 광을 포함하는, 각도 범위 α 내의 셋, 넷, 다섯, 또는 그 이상의 각도 범위들 내의 광을 검출할 수 있는 센서 어셈블리들을 갖추고 있다. 여기에 도시된 바와 같이, 광 전파(340)는, 광 산란 검출기 유닛(350A) 및 광 산란 및 투과 검출기 유닛(350B)을 선택적으로 갖는 광 검출 어셈블리(350)에 의해 검출될 수 있다. 경우에 따라서, 광 산란 검출기 유닛(350A)은 상부 중각 광 산란(UMALS), 예를 들어 약 20도 내지 약 42도 범위 내의 광 빔 축에 대한 각도들에서 산란되거나 또는 달리 전파되는 광을 검출하고 측정하기 위한 광활성 영역 또는 센서 구역을 포함한다. 경우에 따라서, UMALS는 검사 구역을 통과해 유동하는 세포들에 광을 조사하는 인입 빔 축에 대해, 약 20도 내지 약 43도의 각도 범위 내에서 전파되는 광에 대응한다. 광 산란 검출기 유닛(350A)은 또한 하부 중각 광 산란(LMALS), 예를 들어 약 10도 내지 약 20도의 범위 내의 광 빔 축에 대한 각도들에서 산란되거나 또는 달리 전파되는 광을 검출하고 측정하기 위한 광활성 영역 또는 센서 구역을 포함할 수 있다. 경우에 따라서, LMALS는 검사 구역을 통과해 유동하는 세포들에 광을 조사하는 인입 빔 축에 대해 약 9도 내지 약 19도의 각도 범위 내에서 전파되는 광에 대응한다.
UMALS와 LMALS의 조합은 중각 광 산란(MALS)으로서 정의되는데, 이는 검사 구역을 통과해 유동하는 세포들에 광을 조사하는 인입 빔 축에 대해 약 9도 내지 약 43도의 각도들에서의 광 산란 또는 전파이다.
도 3에 도시된 바와 같이, 광 산란 검출기 유닛(350A)은 저각 광 산란 또는 전파(340)가 광 산란 검출기 유닛(350A)을 넘어가게 하고 이로써 광 산란 및 투과 검출기 유닛(350B)에 도달하여 이에 의해 검출될 수 있게 하는 개구(351)를 포함할 수 있다. 일부 실시 형태들에 따르면, 광 산란 및 투과 검출기 유닛(350B)은 저각 광 산란(LALS), 예를 들어 약 5.1도의 광조사 광 빔 축에 대한 각도들에서 산란되거나 전파되는 광을 검출하고 측정하기 위한 광활성 영역 또는 센서 구역을 포함할 수 있다. 경우에 따라서, LALS는 검사 구역을 통과해서 유동하는 세포들에 광을 조사하는 인입 빔 축에 대해 약 9도 미만의 각도에서 전파되는 광에 대응한다. 경우에 따라서, LALS는 검사 구역을 통과해서 유동하는 세포들에 광을 조사하는 인입 빔 축에 대해 약 10도 미만의 각도에서 전파되는 광에 대응한다. 경우에 따라서, LALS는 검사 구역을 통과해서 유동하는 세포들에 광을 조사하는 인입 빔 축에 대해 약 1.9도 ± 0.5도의 각도에서 전파되는 광에 대응한다. 경우에 따라서, LALS는 검사 구역을 통과해서 유동하는 세포들에 광을 조사하는 인입 빔 축에 대해 약 3.0도 ± 0.5도의 각도에서 전파되는 광에 대응한다. 경우에 따라서, LALS는 검사 구역을 통과해서 유동하는 세포들에 광을 조사하는 인입 빔 축에 대해 약 3.7도 ± 0.5도의 각도에서 전파되는 광에 대응한다. 경우에 따라서, LALS는 검사 구역을 통과해서 유동하는 세포들에 광을 조사하는 인입 빔 축에 대해 약 5.1도 ± 0.5도의 각도에서 전파되는 광에 대응한다. 경우에 따라서, LALS는 검사 구역을 통과해서 유동하는 세포들에 광을 조사하는 인입 빔 축에 대해 약 7.0도 ± 0.5도의 각도에서 전파되는 광에 대응한다.
일부 실시 형태들에 따르면, 광 산란 및 투과 검출기 유닛(350B)은 인입 광 빔 축에 대해 0도의 각도에서 세포들을 통과해서 축방향으로 전파되거나 또는 광조사된 세포들로부터 전파되는 광을 검출하고 측정하기 위한 광활성 영역 또는 센서 구역을 포함할 수 있다. 일부 경우들에 있어서, 광활성 영역 또는 센서 구역은 인입 광 빔 축에 대해 약 1도 미만의 각도들에서 세포들로부터 축방향으로 전파되는 광을 검출할 수 있고 측정할 수 있다. 일부 경우들에 있어서, 광활성 영역 또는 센서 구역은 인입 광 빔 축에 대해 약 0.5도 미만의 각도들에서 세포들로부터 축방향으로 전파된 광을 검출하고 측정할 수 있다. 그와 같이 축방향으로 투과 또는 전파된 광 측정치들은 축방향 광 손실(ALL 또는 AL2)에 대응한다. 이전에 포함된 미국 특허 제7,390,662호에 언급된 바와 같이, 광이 입자와 상호작용할 때, 입사 광 중 일부는 산란 프로세스(즉, 광 산란)를 통과하는 방향이 변하고 광의 일부는 입자들에 의해 흡수된다. 이들 프로세스들 양쪽 모두는 입사 빔으로부터의 에너지를 제거한다. 빔의 입사 축을 따라 볼 때, 광 손실은 순방향 소광 또는 축방향 광 손실로 지칭될 수 있다. 축방향 광 손실 측정 기술들의 추가 태양들이 미국 특허 제7,390,662호의 5열 58행 내지 6열 4행에 기재되어 있다.
이와 같이, 세포 분석 시스템(300)은 다양한 각도들에서 또는 ALL 및 다수의 개별 광 산란 또는 전파 각도들을 비롯한 다양한 각도 범위들 중 임의의 것 내에서 생물학적 샘플의 광조사된 세포들로부터 방출되는 광에 대한, 광 산란 및/또는 광 투과를 포함한 광 전파 측정치를 획득하기 위한 수단을 제공한다. 예를 들어, 적절한 회로 및/또는 처리 유닛들을 포함하는 광 검출 어셈블리(350)는 UMALS, LMALS, LALS, MALS, 및 ALL을 검출하고 측정하기 위한 수단을 제공한다.
유선 또는 기타 송신 또는 접속 메커니즘들이 처리를 위해 전극 어셈블리(예컨대, 334, 336), 광 산란 검출기 유닛(350A), 및/또는 광 산란 및 투과 검출기 유닛(350B)으로부터의 신호들을 분석 시스템(304)으로 송신할 수 있다. 예를 들어, 측정된 DC 임피던스, RF 전도도, 투광, 및/또는 광 산란 파라미터들이 데이터 처리를 위해 분석 시스템(304)으로 제공될 수 있거나 송신될 수 있다. 경우에 따라서, 분석 시스템(304)은 도 6에 묘사된 시스템을 참조하여 본 명세서에 기술된 것들과 같은 컴퓨터 처리 특징부들 및/또는 하나 이상의 모듈들 또는 컴포넌트들을 포함할 수 있는데, 이는 측정된 파라미터들을 평가할 수 있고, 생물학적 샘플 구성성분들을 식별 및 열거할 수 있고, 생물학적 샘플의 요소들을 특징으로 하는 데이터의 서브세트를 개인의 급성 백혈병 상태와 상관시킬 수 있다. 여기에 도시된 바와 같이, 세포 분석 시스템(300)은 개인에 대한 예측된 백혈병 상태 및/또는 처방된 치료 요법을 포함하는 리포트(306)를 생성할 수 있거나 또는 출력할 수 있다. 경우에 따라서, 트랜스듀서 모듈(310)로부터의 과도한 생물학적 샘플이 외부(또는 대안적으로 내부) 폐기물 시스템(308)으로 보내질 수 있다. 경우에 따라서, 세포 분석 시스템(300)은 이전에 포함된 미국 특허 제5,125,737호; 제6,228,652호; 제8,094,299호; 및 제8,189,187호에 기술된 것들과 같은 트랜스듀서 모듈 또는 혈액 분석 도구의 하나 이상의 특징부들을 포함할 수 있다.
도 4는 본 발명의 실시 형태들에 따른, 개인의 급성 백혈병 상태를 예측하기 위한 자동화된 세포 분석 시스템의 태양들을 도시한다. 특히, 급성 백혈병 상태는 개인의 혈액으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 예측될 수 있다. 여기에 도시된 바와 같이, 분석 시스템 또는 트랜스듀서(400)는 세포 검사 구역(412)을 갖는 광학 요소(410)를 포함할 수 있다. 트랜스듀서는 또한 유동 경로(420)를 제공하는데, 이는 생물학적 샘플의 유체역학적으로 포커싱된 스트림(422)을 세포 검사 구역(412)을 향해 전달한다. 예를 들어, 샘플 스트림(422)이 세포 검사 구역(412)을 향해 보내질 때, 소정 용적의 급류(sheath fluid)(424)가 또한 압력 하에 광학 요소(410)에 진입할 수 있어서, 샘플 스트림(422)을 균일하게 둘러싸고 샘플 스트림(422)이 세포 검사 구역(412)의 중심을 통과하여 유동하게 하여, 이에 따라 샘플 스트림의 유체역학적 포커싱을 달성할 수 있게 한다. 이러한 방식으로, 한 번에 하나의 세포가 세포 검사 구역을 관통하는 생물학적 샘플의 개별 세포들이 정확하게 분석될 수 있다.
트랜스듀서 모듈 또는 시스템(400)은 또한 세포 검사 구역(412)을 개별적으로 관통하는 생물학적 샘플의 세포들(10)의 직류(DC) 임피던스 및 고주파(RF) 전도도를 측정하는 전극 어셈블리(430)를 포함한다. 전극 어셈블리(430)는 제1 전극 메커니즘(432) 및 제2 전극 메커니즘(434)을 포함할 수 있다. 본 명세서 내의 다른 곳에 논의된 바와 같이, 저주파 DC 측정치들은 세포 검사 구역을 관통하는 소정 용적의 각각의 개별 세포를 분석하는 데 이용될 수 있다. 그와 관련하여, 고주파 RF 전류 측정치들은 세포 검사 구역을 관통하는 세포들의 전도도를 판정하는 데 이용될 수 있다. 그러한 전도도 측정치들은 세포들의 내부 세포 함량에 관한 정보를 제공할 수 있다. 예를 들어, 고주파 RF 전류는 세포 검사 구역을 관통하는 개별 세포들의 핵 및 입자 구성성분들뿐만 아니라 그들의 세포 내부의 화학 조성을 분석하는 데 이용될 수 있다.
시스템(400)은 또한 세포 검사 구역(412)을 개별적으로 관통하는 생물학적 샘플의 세포들(10)에 광을 조사하기 위해 빔 축(444)을 따라 광 빔(442)을 지향시키도록 배향되는 광원(440)을 포함한다. 그와 관련하여, 시스템(400)은 생물학적 샘플의 광조사된 세포들(10)에 의해 산란되고 이를 투과하는 광을 측정하기 위해 세포 검사 구역에 광학적으로 결합되는 광 검출 어셈블리(450)를 포함한다. 광 검출 어셈블리(450)는 세포 검사 구역(412)으로부터 전파하는 광을 검출하고 측정할 수 있는 복수의 광 센서 구역들을 포함할 수 있다. 경우에 따라서, 광 검출 어셈블리는 광조사 빔 축에 대한 다양한 각도들 또는 각도 범위들에서 세포 검사 구역으로부터 전파되는 광을 검출한다. 예를 들어, 광 검출 어셈블리(450)는 세포들에 의해 다양한 각도들에서 산란되는 광뿐만 아니라 빔 축을 따라 세포들에 의해 축방향으로 투과되는 광을 검출할 수 있고 측정할 수 있다. 광 검출 어셈블리(450)는 광 빔 축(444)에 대한 각도들의 제1 범위 내에서 제1 산란되거나 전파된 광(452s)을 측정하는 제1 센서 구역(452)을 포함할 수 있다. 광 검출 어셈블리(450)는 또한 광 빔 축(444)에 대한 각도들의 제2 범위 내에서 제2 산란되거나 전파된 광(454s)을 측정하는 제2 센서 구역(454)을 포함할 수 있다. 여기에 도시된 바와 같이, 산란되거나 전파된 광(454s)에 대한 각도들의 제2 범위는 산란되거나 전파된 광(452s)에 대한 각도들의 제1 범위와는 상이하다. 또한, 광 검출 어셈블리(450)는 광 빔 축(444)에 대한 각도들의 제3 범위 내에서 제3 산란되거나 전파된 광(456s)을 측정하는 제3 센서 구역(456)을 포함할 수 있다. 여기에 도시된 바와 같이, 산란되거나 전파된 광(456s)에 대한 각도들의 제3 범위는 산란되거나 전파된 광(452s)에 대한 각도들의 제1 범위 및 산란되거나 전파된 광(454s)에 대한 각도들의 제2 범위 양쪽 모두와는 상이하다. 광 검출 어셈블리(450)는 또한 세포 검사 구역(412)을 개별적으로 관통하는 생물학적 샘플의 세포들을 통해서 투과되거나 또는 축 빔을 따라 세포 검사 구역으로부터 전파되는 축방향 광(458t)을 측정하는 제4 센서 구역(458)을 포함한다. 경우에 따라서, 센서 구역들(452, 454, 456, 458) 각각은 그 특정 센서 구역과 관련된 개별 센서에 배치된다. 경우에 따라서, 센서 구역들(452, 454, 456, 458) 중 하나 이상이 광 검출 어셈블리(450)의 공통 센서 상에 배치된다. 예를 들어, 광 검출 어셈블리는 제1 센서 구역(452) 및 제2 센서 구역(454)을 포함하는 제1 센서(451)를 포함할 수 있다. 이런 이유로, 단일 센서가 두 가지 이상의 유형들(예컨대, 저각, 중각, 또는 고각)의 광 산란 또는 전파를 검출하거나 측정하는 데 사용될 수 있다.
자동화된 세포 분석 시스템들은 다양한 광학 요소들 또는 트랜스듀서 특징부들 중 임의의 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 4a에 도시된 바와 같이, 세포 분석 시스템 트랜스듀서의 광학 요소(410a)는 네 개의 직사각형, 즉 선택적으로 평평한 면들(450a) 및 대향하는 종단 벽들(436a)을 갖는 사각 프리즘 형상을 가질 수 있다. 경우에 따라서, 각 면(450a)의 각각의 폭들 W는 동일하고, 예를 들어 각각 약 4.2 mm이다. 경우에 따라서, 각 면(450a)의 각각의 길이들 L은 동일하고, 예를 들어 각각 약 6.3 mm이다. 경우에 따라서, 광학 요소(410a)의 전부 또는 일부는 용융 실리카 또는 석영으로 제조될 수 있다. 광학 요소(410a)의 중심 영역을 관통하여 형성되는 유동 통로(432a)는 요소(410a)의 중심을 관통하고 화살표 SF로 나타나는 바와 같은 샘플 유동 방향에 평행한 세로 축 A에 대해 동심으로 구성될 수 있다. 유동 통로(432a)는 세포 검사 구역 Z, 및 세포 검사 구역과 유체 연통하는 그들의 각각의 기부(base)들 근처에 개구들을 갖는 한 쌍의 대향하는 테이퍼형 보어 홀들(454a)을 포함한다. 경우에 따라서, 세포 검사 구역 Z의 횡 단면은 형상이 정방형이고, 각 면의 폭 W'은 공칭상으로 50 마이크로미터 ± 10 마이크로미터이다. 경우에 따라서, 축 A를 따라 측정된 세포 검사 구역 Z의 길이 L'은 검사 구역의 폭 W'의 약 1.2배 내지 1.4배이다. 예를 들어, 길이 L'은 약 65 마이크로미터 ± 10 마이크로미터일 수 있다. 본 명세서 내의 다른 곳에 언급된 바와 같이, DC 및 RF 측정들이 세포 검사 구역을 관통하는 세포들에 대해 행해질 수 있다. 경우에 따라서, 종단 벽들(436a)에서 측정된 테이퍼형 보어 홀들(454a)의 최대 직경은 약 1.2 mm이다. 기술된 유형의 광학 구조물(410a)은 예를 들어 전달용 보어 홀들(454a)을 정의하도록 기계가공된 50 × 50 마이크로미터 모세관 개구를 포함하는 석영 정방형 로드(quartz square rod)로 제조될 수 있다. 레이저 또는 기타 광조사원은 세포 검사 구역을 통과하여 지향되거나 또는 그에 포커싱되는 빔 B를 생성할 수 있다. 예를 들어, 빔은 세포들이 관통하게 되는 위치에서 검사 구역 Z 내에 위치된 타원 형상의 허리부(waist)에 포커싱될 수 있다. 세포 분석 시스템은 광학 요소(410a)로부터 방출하는 광, 예를 들어 내부에서 유동하는 조명되거나 광조사된 세포들을 포함하는 세포 검사 구역 Z로부터 전파되는 광 P를 검출하도록 구성되는 광 검출 어셈블리를 포함할 수 있다. 여기서 묘사된 바와 같이, 광 P는 각도 범위 α 내에서 세포 검사 구역 Z로부터 전파할 수 있거나 또는 방출할 수 있고, 이에 따라 빔 축 AX에 대한 선택된 각도 위치들 또는 각도 범위들에서 측정될 수 있거나 또는 검출될 수 있다. 그와 관련하여, 광 검출 어셈블리는 빔 B의 축 AX에 대해 다양한 각도 범위들 내에서 순방향 평면에서 산란되거나 축방향으로 투과되는 광을 전달할 수 있다. 본 명세서 내의 다른 곳에서 논의되는 바와 같이, 하나 이상의 광 전파 측정치들은 세포 검사 구역을 관통하는 개별 세포들에 대해 한 번에 하나씩 얻어질 수 있다. 일부 경우들에 있어서, 세포 분석 시스템은 미국 특허 제5,125,737호; 제6,228,652호; 제8,094,299호; 및 제8,189,187호에 기재된 것들과 같은 트랜스듀서 또는 세포 검사 구역의 하나 이상의 특징부들을 포함할 수 있는데, 이 특허들의 내용은 참고로 본 명세서에 포함된다.
도 5는 개인의 급성 백혈병 상태를 예측하기 위한 예시적인 방법(500)의 태양들을 도시한다. 방법(500)은, 단계 510에 의해 나타난 바와 같이, 혈액 샘플을 혈액 분석 시스템에 도입시키는 단계를 포함한다. 단계 520에 도시된 바와 같이, 방법은 또한 샘플을 부분 표본들로 나누고 부분 표본 샘플들을 적절한 시약들과 혼합함으로써 혈액 샘플을 조제하는 단계를 포함할 수 있다. 단계 530에서, 샘플들은 샘플 구성성분들(예컨대, 혈구들)이 차례차례 세포 검사 구역을 관통하도록 트랜스듀서 시스템 내의 유동실을 관통할 수 있다. 구성성분들은 레이저와 같은 광원에 의해 광조사될 수 있다. 단계 540에서, RF 전도도(541), DC 임피던스(542), 제1 각도 광 전파(543)(예컨대, LALS), 제2 각도 광 전파(544)(예컨대, AL2), 제3 각도 광 전파(545)(예컨대, UMAL), 및/또는 제4 각도 광 전파(546)(예컨대, LMALS)의 임의의 조합이 측정될 수 있다. 단계 547에 의해 나타난 바와 같이, 제3 및 제4 각 광 전파 측정치들은 제5 각 광 전파 측정치(예컨대, MALS)를 판정하는 데 이용될 수 있다. 대안적으로, MALS는 직접적으로 측정될 수 있다. 본 명세서 내의 다른 곳에서 논의된 바와 같이, 소정 측정치들 또는 측정치들의 조합들이, 단계 550에 의해 나타난 바와 같이, 급성 백혈병 상태 예측을 제공하도록 처리될 수 있다. 선택적으로, 방법들은 또한 예측되는 급성 백혈병 상태에 기초하여 치료 요법을 결정하는 단계를 포함할 수 있다.
세포 분석 시스템은 생물학적 샘플의 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 각도 광 측정치들(예컨대, 제1 산란된 광, 제2 산란된 광), 및 축방향 광 측정치들의 서브세트를 급성 백혈병의 증상들이 나타나는 개인의 급성 백혈병 상태 또는 아형과 상관시키도록 구성될 수 있다. 본 명세서 내의 다른 곳에서 논의된 바와 같이, 경우에 따라서, 상관 중 적어도 일부는 하나 이상의 프로세서들, 하나 이상의 하드웨어 모듈들, 또는 이들의 임의의 조합에 의해 실행가능한 하나 이상의 소프트웨어 모듈들을 이용하여 수행될 수 있다. 프로세서들 또는 다른 컴퓨터 또는 모듈 시스템들이 다양한 측정치들 또는 파라미터들에 대한 값들을 입력으로서 수신하도록 그리고 급성 백혈병을 갖는 것으로 진단받은 개인의 예측되는 급성 백혈병 상태 또는 아형을 자동으로 출력하도록 구성될 수 있다. 경우에 따라서, 소프트웨어 모듈들, 프로세서들, 및/또는 하드웨어 모듈들 중 하나 이상은 베크만 컬터의 유니셀(등록상표) DxH™ 800 세포 분석 시스템과 같은 다수의 광 각도 검출 파라미터들을 얻도록 갖추어진 혈액학 시스템의 컴포넌트로서 포함될 수 있다. 경우에 따라서, 소프트웨어 모듈들, 프로세서들, 및/또는 하드웨어 모듈들 중 하나 이상은 베크만 컬터의 유니셀(등록상표) DxH 800 시스템과 같은 다수의 광 각도 검출 파라미터들을 얻도록 갖추어진 혈액학 시스템과 동작가능하게 통신하거나 접속하는 독립형 컴퓨터의 컴포넌트로서 포함될 수 있다. 경우에 따라서, 상관 중 적어도 일부는 인터넷을 통해 또는 유선 및/또는 무선 통신 네트워크에 의한 임의의 다른 것을 통해 원격으로 베크만 컬터의 유니셀(등록상표) DxH 800 시스템과 같은 다수의 광 각도 검출 파라미터들을 얻도록 갖추어진 혈액학 시스템으로부터 데이터를 수신하는 소프트웨어 모듈들, 프로세서들, 및/또는 하드웨어 모듈들 중 하나 이상에 의해 수행될 수 있다. 그와 관련하여, 본 발명의 실시 형태들에 따른 디바이스들 또는 모듈들 각각은 프로세서에 의해 처리되는 컴퓨터 판독가능 매체 상의 하나 이상의 소프트웨어 모듈들, 또는 하드웨어 모듈들, 또는 이들의 임의의 조합을 포함할 수 있다.
도 6은 모듈 시스템(600)에 대한 개별 시스템 요소들이 별도의 또는 더 집적되는 방식으로 어떻게 구현될 수 있는지를 넓게 도시하는 예시적인 모듈 시스템의 간략한 블록 다이어그램이다. 모듈 시스템(600)은 본 발명의 실시 형태들에 따른 급성 백혈병 증상들이 나타나는 개인의 급성 백혈병 상태 또는 아형을 예측하기 위한 세포 분석 시스템의 일부일 수 있거나 또는 그와 접속할 수 있다. 모듈 시스템(600)은 급성 백혈병 분석에 관련된 데이터를 생성하거나 입력을 수신하는 데 매우 적합하다. 경우에 따라서, 모듈 시스템(600)은, 버스 서브시스템(602)을 통해 전기적으로 결합되는 하드웨어 요소들을 포함하는데, 이러한 요소들은 하나 이상의 프로세서들(604), 사용자 인터페이스 입력 디바이스들과 같은 하나 이상의 입력 디바이스들(606), 및/또는 사용자 인터페이스 출력 디바이스들과 같은 하나 이상의 출력 디바이스들(608)을 포함한다. 경우에 따라서, 시스템(600)은 네트워크 인터페이스(610), 및/또는 진단 시스템(642)으로부터 신호들을 수신할 수 있고 그리고/또는 그에 신호들을 송신할 수 있는 진단 시스템 인터페이스(640)를 포함한다. 경우에 따라서, 시스템(600)은, 예를 들어 본 명세서에 개시된 기술들의 하나 이상의 태양들을 구현하도록 구성된 프로그램과 같은, 메모리(614)의 작업 메모리(612), 운영 체제(616), 및/또는 기타 코드(618) 내에 현재 위치되고 있는 것으로 여기에 도시된 소프트웨어 요소들을 포함한다.
일부 실시 형태들에서, 모듈 시스템(600)은 본 명세서에 개시된 다양한 기술들의 기능을 제공하는 기본 프로그래밍 및 데이터 구성들을 저장할 수 있는 저장 서브시스템(620)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 본 명세서에 기술된 방법 태양들의 기능을 구현하는 소프트웨어 모듈들이 저장 서브시스템(620)에 저장될 수 있다. 이들 소프트웨어 모듈들은 하나 이상의 프로세서들(604)에 의해 실행될 수 있다. 분산형 환경에서, 소프트웨어 모듈들은 복수의 컴퓨터 시스템들 상에 저장될 수 있고, 복수의 컴퓨터 시스템들의 프로세서들에 의해 실행될 수 있다. 저장 서브시스템(620)은 메모리 서브시스템(622) 및 파일 저장 서브시스템(628)을 포함할 수 있다. 메모리 서브시스템(622)은 프로그램 실행 동안 명령어들 및 데이터의 저장을 위한 메인 랜덤 액세스 메모리(RAM)(626), 고정 명령어들이 저장되는 판독 전용 메모리(ROM)(624)를 비롯한 다수의 메모리들을 포함할 수 있다. 파일 저장 서브시스템(628)은 프로그램 및 데이터 파일들을 위한 지속적(비휘발성) 저장소를 제공할 수 있고, 환자, 치료, 평가, 또는 기타 데이터를 선택적으로 구현할 수 있는 유형적 저장 매체들을 포함할 수 있다. 파일 저장 서브시스템(628)은 하드 디스크 드라이브, 관련된 탈착식 매체들과 함께 있는 플로피 디스크, 콤팩트 디지털 판독 전용 메모리(CD-ROM) 드라이브, 광학 드라이브, DVD, CD-R, CD RW, 솔리드 스테이트 탈착식 메모리, 기타 탈착식 미디어 카트리지들 또는 디스크들 등을 포함할 수 있다. 드라이브들 중 하나 이상은 모듈 시스템(600)에 연결된 다른 위치에 있는 다른 접속된 컴퓨터들 상의 원격 위치들에 위치될 수 있다. 경우에 따라서, 시스템들은 하나 이상의 프로세서들에 의해 실행될 때 하나 이상의 프로세서들로 하여금 본 명세서에 개시된 기술들 또는 방법들 중 임의의 태양을 수행하게 할 수 있는 명령어들의 하나 이상의 시퀀스들을 저장하는 컴퓨터 판독가능 저장 매체 또는 다른 유형적 저장 매체들을 포함할 수 있다. 본 명세서에 기술된 기술들의 기능을 구현하는 하나 이상의 모듈들이 파일 저장 서브시스템(628)에 의해 저장될 수 있다. 일부 실시 형태들에서, 소프트웨어 또는 코드는 모듈 시스템(600)이 통신 네트워크(630)와 통신할 수 있게 하는 프로토콜을 제공할 것이다. 선택적으로, 그러한 통신은 다이얼-업(dial-up) 또는 인터넷 접속 통신을 포함할 수 있다.
시스템(600)이 본 발명의 방법들의 다양한 태양들을 실행하도록 구성될 수 있다는 것이 이해된다. 예를 들어, 프로세서 컴포넌트 또는 모듈(604)은 센서 입력 디바이스 또는 모듈(632)로부터, 사용자 인터페이스 입력 디바이스 또는 모듈(606)로부터, 그리고/또는 진단 시스템(642)으로부터, 선택적으로 진단 시스템 인터페이스(640) 및/또는 네트워크 인터페이스(610)와 통신 네트워크(630)를 통해, 세포 파라미터 신호들을 수신하도록 구성된 마이크로프로세서 제어 모듈일 수 있다. 경우에 따라서, 센서 입력 디바이스(들)는 베크만 컬터 유니셀(등록상표) DxH™ 800 세포 분석 시스템과 같은 다수의 광 각도 검출 파라미터들을 얻도록 갖추어진 세포 분석 시스템을 포함할 수 있거나 또는 그의 일부일 수 있다. 경우에 따라서, 사용자 인터페이스 입력 디바이스(들)(606) 및/또는 네트워크 인터페이스(610)는 베크만 컬터 유니셀(등록상표) DxH™ 800 세포 분석 시스템과 같은 다수의 광 각도 검출 파라미터들을 얻도록 갖추어진 세포 분석 시스템에 의해 생성된 세포 파라미터 신호들을 수신하도록 구성될 수 있다. 경우에 따라서, 진단 시스템(642)은 베크만 컬터 유니셀(등록상표) DxH™ 800 세포 분석 시스템과 같은 다수의 광 각도 검출 파라미터들을 얻도록 갖추어진 세포 분석 시스템을 포함할 수 있거나 또는 그의 일부일 수 있다.
프로세서 컴포넌트 또는 모듈(604)은 또한 본 명세서에 기재된 기술들 중 임의의 것에 따라 선택적으로 처리되는 세포 파라미터 신호들을 센서 출력 디바이스 또는 모듈(636)로, 사용자 인터페이스 출력 디바이스 또는 모듈(608)로, 네트워크 인터페이스 디바이스 또는 모듈(610)로, 진단 시스템 인터페이스(640)로, 또는 이들의 임의의 조합으로 송신하도록 구성될 수 있다. 본 발명의 실시 형태들에 따른 디바이스들 또는 모듈들 각각은 프로세서에 의해 처리되는 컴퓨터 판독가능 매체 상의 하나 이상의 소프트웨어 모듈들, 또는 하드웨어 모듈들 또는 이들의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 윈도우(Windows), 매킨토시(MacIntosh), 및 유닉스(Unix)와 같이 보편적으로 사용되는 다양한 플랫폼들 중 임의의 것은, 보편적으로 사용되는 다양한 프로그래밍 언어들 중 임의의 것과 함께, 본 발명의 실시 형태들을 구현하는 데 이용될 수 있다.
사용자 인터페이스 입력 디바이스들(606)은, 예를 들어 터치패드, 키보드, 포인팅 디바이스 - 예컨대, 마우스, 트랙볼, 그래픽 태블릿, 스캐너, 조이스틱, 디스플레이 내에 포함된 터치 스크린 -, 오디오 입력 디바이스들 - 예컨대, 음성 인식 시스템들, 마이크로폰들 -, 및 기타 유형의 입력 디바이스들을 포함할 수 있다. 사용자 입력 디바이스들(606)은 또한 유형적 저장 매체들로부터 또는 통신 네트워크(630)로부터 컴퓨터 실행가능 코드를 다운로드할 수 있고, 코드는 본 명세서에 개시된 방법들 또는 그들의 태양들 중 임의의 것을 구현한다. 단말기 소프트웨어가 때때로 업데이트될 수 있고 적절하게는 단말기에 다운로드될 수 있다는 것이 이해될 것이다. 일반적으로, "입력 디바이스"라는 용어의 사용은 정보를 모듈 시스템(600)에 입력하기 위한 다양한 종래의 전용 디바이스들 및 방식들을 포함하는 것으로 의도된다.
사용자 인터페이스 출력 디바이스들(606)은, 예를 들어 디스플레이 서브시스템, 프린터, 팩시밀리, 또는 오디오 출력 디바이스들과 같은 비시각적 디스플레이들을 포함할 수 있다. 디스플레이 서브시스템은 음극선관(CRT), 액정 디스플레이(LCD)와 같은 평판 디바이스, 프로젝션 디바이스 등일 수 있다. 디스플레이 서브시스템은 또한 비시각적 디스플레이를, 예컨대 오디오 출력 디바이스들을 통해 제공할 수 있다. 일반적으로, "출력 디바이스"라는 용어의 사용은 정보를 모듈 시스템(600)으로부터 사용자에게 출력하기 위한 다양한 종래의 전용 디바이스들 및 방식들을 포함하는 것으로 의도된다.
버스 서브시스템(602)은 모듈 시스템(600)의 다양한 컴포넌트들 및 서브시스템들이 의도하거나 또는 희망하는 대로 서로 통신하게 하기 위한 메커니즘을 제공한다. 모듈 시스템(600)의 다양한 서브시스템들 및 컴포넌트들은 동일한 물리적 위치에 있어야 하는 것이 아니라, 분산형 네트워크 내에서 다양한 위치들에 분포될 수 있다. 버스 서브시스템(602)이 개략적으로 단일 버스로서 도시되지만, 버스 서브시스템의 대안적인 실시 형태들은 다수의 버스들을 활용할 수 있다.
네트워크 인터페이스(610)는 외부 네트워크(630) 또는 기타 디바이스들에 대한 인터페이스를 제공할 수 있다. 외부 통신 네트워크(630)는 필요에 따라 또는 희망에 따라 제3자와의 통신을 실시하도록 구성될 수 있다. 이에 따라, 그것은 모듈 시스템(600)으로부터 전자 패킷을 수신할 수 있고, 필요에 따라 또는 희망에 따라 임의의 정보를 모듈 시스템(600)으로 다시 송신할 수 있다. 여기에 묘사된 바와 같이, 통신 네트워크(630) 및/또는 진단 시스템 인터페이스(642)는 베크만 컬터 유니셀(등록상표) DxH™ 800 세포 분석 시스템과 같은 다수의 광 각도 검출 파라미터들을 얻도록 갖추어진 진단 시스템(642)에 정보를 송신할 수 있거나 또는 그로부터 정보를 수신할 수 있다.
시스템 내부에 그러한 인프라구조 통신 링크들을 제공하는 것 외에도, 통신 네트워크 시스템(630)은 또한 인터넷과 같은 다른 네트워크들에 접속을 제공할 수 있고, 유선, 무선, 모뎀, 및/또는 기타 유형의 인터페이싱 접속을 포함할 수 있다.
실질적인 변형들이 특정 요건들에 따라 사용될 수 있다는 것은 당업자에게 자명할 것이다. 예를 들어, 맞춤형 하드웨어가 또한 사용될 수 있고, 그리고/또는 특정 요소들이 하드웨어, 소프트웨어(애플릿(applet)들과 같은 휴대용 소프트웨어를 포함함), 또는 양쪽 모두로 구현될 수 있다. 또한, 네트워크 입력/출력 디바이스들과 같은 다른 컴퓨팅 디바이스들에 대한 접속이 채용될 수 있다. 모듈 단말기 시스템(600) 자체는 컴퓨터 단말기, 개인용 컴퓨터, 휴대용 컴퓨터, 워크스테이션, 네트워크 컴퓨터, 또는 임의의 다른 데이터 처리 시스템을 포함하는 다양한 유형들의 것일 수 있다. 컴퓨터들 및 네트워크들의 변화무쌍한 성격으로 인해, 도 6에 도시된 모듈 시스템(600)의 설명은 본 발명의 하나 이상의 실시 형태들을 도시하는 목적들을 위한 구체적인 예인 것으로만 의도된다. 모듈 시스템(600)의 많은 다른 구성들은 도 6에 도시된 모듈 시스템보다 많거나 또는 적은 컴포넌트들을 갖는 것이 가능하다. 모듈 시스템(600)의 모듈들 또는 컴포넌트들, 또는 그러한 모듈들 또는 컴포넌트들의 임의의 조합들 중 임의의 것이 본 명세서에 개시된 세포 분석 시스템 실시 형태들 중 임의의 것과 결합될 수 있거나, 또는 그에 통합될 수 있거나, 또는 달리 그와 접속하도록 구성될 수 있다. 그와 관련하여, 전술된 하드웨어 및 소프트웨어 컴포넌트들 중 임의의 것이 다른 위치들에서 사용되는 다른 의료 평가 또는 치료 시스템들과 함께 통합될 수 있거나 그와 인터페이싱하도록 구성될 수 있다.
일부 실시 형태들에서, 모듈 시스템(600)은 입력 모듈에서 환자의 하나 이상의 세포 분석 파라미터들을 수신하도록 구성될 수 있다. 세포 분석 파라미터 데이터는 평가 모듈로 송신될 수 있는데, 이 모듈에서 급성 백혈병으로 이전에 진단받은 개인의 급성 백혈병 상태 또는 아형이 예측되거나 또는 판정된다. 급성 백혈병 상태 또는 아형은 출력 모듈을 통해 시스템 사용자에게 출력될 수 있다. 일부 경우들에 있어서, 모듈 시스템(600)은, 예를 들어 치료 모듈을 이용하여, 하나 이상의 세포 분석 파라미터들 및/또는 예측되는 백혈병 상태 또는 아형에 기초하여, 환자에 대한 초기 치료 또는 유도 프로토콜을 결정할 수 있다. 치료는 출력 모듈을 통해 시스템 사용자에게 출력될 수 있다. 선택적으로, 치료의 소정 태양들은 출력 디바이스에 의해 결정될 수 있고, 치료 시스템으로 또는 치료 시스템의 서브디바이스로 송신될 수 있다. 연령, 체중, 성별, 치료 이력, 병력 등을 비롯한, 환자에 관련된 다양한 데이터 중 임의의 것이 모듈 시스템에 입력될 수 있다. 치료 요법들 또는 진단 평가들의 파라미터들이 그러한 데이터에 기초하여 판정될 수 있다.
그와 관련하여, 경우에 따라서, 시스템은 입력으로서 세포 개체군 데이터를 수신하도록 구성되는 프로세서를 포함한다. 선택적으로, 프로세서, 저장 매체들, 또는 양쪽 모두가 혈액학 또는 세포 분석 기계 내에 포함될 수 있다. 경우에 따라서, 혈액 기계는 세포 개체군 데이터 또는 프로세서 내로의 입력을 위한 기타 정보를 생성할 수 있다. 경우에 따라서, 프로세서, 저장 매체, 또는 양쪽 모두는 컴퓨터 내에 통합될 수 있고, 컴퓨터는 혈액 기계와 통신할 수 있다. 경우에 따라서, 프로세서, 저장 매체, 또는 양쪽 모두는 컴퓨터 내에 포함될 수 있고, 컴퓨터는 네트워크를 통해 혈액 기계와 원격 통신할 수 있다.
세포 개체군 데이터
감별 계산 외에도, 일단 WBC 서브개체군들이 형성되면, 다양한 형태학적 파라미터들(예컨대, 용적, 전도도, 및 광 산란 또는 전파의 각도들)의 등급에 대한 평균(MN) 및 표준 편차(SD) 값들이 백혈구들 및 다른 혈구들에 대해 개별적으로 계산될 수 있다. 예를 들어, 본 명세서 내의 다른 곳에 기술된 바와 같이, WBC 감별 채널은 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 및 호산구들에 대한 측정 데이터를 제공할 수 있고, nRBC 채널은 무핵 적혈구들에 대한 측정 데이터 또는 무핵 적혈구 파라미터를 제공할 수 있다. 그 결과, 적혈구 형태에 직접적으로 상관하는 상당한 양의 데이터가 생성될 수 있다. 이러한 정보는 총체적으로 "세포 개체군 데이터"(CPD)로 지칭될 수 있다. 표 1은 개인의 생물학적 샘플에 기초하여 얻어질 수 있는 다양한 세포 개체군 데이터 파라미터들을 묘사한다.
[표 1]
CPD 값들은 도 7에 도시된 바와 같은 도구의 스크린 상에 보일 수 있을 뿐만 아니라 엑셀 파일로서 자동으로 내보내질 수 있다. 이런 이유로, 백혈구(WBC)들이 분석될 수 있고 3차원 히스토그램에 개별적으로 표시될 수 있고, 히스토그램 상의 각각의 세포의 위치는 본 명세서에 기술된 바와 같은 소정 파라미터들에 의해 정의된다. 경우에 따라서, 시스템들 또는 방법들은 파라미터들 각각에 대해 1점 내지 256점의 범위에서 세포를 등급화할 수 있다.
동일한 아형의 WBC들, 예를 들어 과립구들(또는 호중구들), 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 호염기구들이 종종 유사한 형태학적 특징들을 갖기 때문에, 그들은 3차원 히스토그램의 유사한 영역들에서 표시되는 경향이 있을 수 있고, 이에 따라 세포 개체군들을 형성할 수 있다. 각각의 개체군에서 이벤트들의 수가 감별 계산을 생성하는 데 이용될 수 있다. 도 7은 감별 계산 스크린의 예시적인 스크린샷을 도시한다. 여기에 도시된 바와 같이, WBC 서브개체군들은 히스토그램 상의 상이한 위치들에서 명확히 구별되는 그룹들 내에 있고, 상이한 컬러들에 의해 정의된다. 여기에 도시된 히스토그램은 y 축에 세포 크기(용적)를 제공하고 x 축에 광 산란을 제공한다.
"추가 테이터" 탭을 클릭함으로써, 사용자들은 CPD 값들을 볼 수 있다. 그러한 CPD 값들은 히스토그램 내의 개체군의 위치, 및 현미경에 의한 WBC들의 형태에 대응할 수 있다. 예를 들어, 단핵구들은 모든 WBC들 중 가장 큰 것으로 알려져 있고, 최고 평균 용적을 갖는다. 림프구들은 모든 WBC들 중 가장 작은 것으로 알려져 있고, 최저 평균 용적을 갖는다. 림프구들은 또한 최저 레벨의 세포질 입도 및 가장 덜 복잡한 핵 형태를 갖고, MALS로 지칭되는 최저 평균 광 산란을 갖는다. 도 7a에 도시된 바와 같이, WBC 감별 채널은 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 및 호산구들에 대한 측정 데이터를 제공할 수 있다. nRBC 채널은 무핵 적혈구들(nnRBC)에 대한 측정 데이터를 제공할 수 있다. 본 명세서에 논의된 바와 같이, nnRBC라는 용어는 nRBC 채널 내의 모든 백혈구들을 지칭할 수 있다. nRBC 챔버에서, 전혈 샘플의 일부가 희석될 수 있고, 무핵 적혈구들을 선택적으로 제거하고 그리고 유핵 적혈구(nRBC)들, 백혈구(WBC)들, 및 존재할 수 있는 임의의 혈소판들 또는 세포 잔유물(cell debris)의 본래의 상태를 유지하는 용혈제로 처리될 수 있다.
CPD 파라미터들은 또한 매우 시간 소모적이고, 비싸며, 제한된 재현 가능성을 갖는 인간 해석의 주관성으로부터 자유로운 정량적, 객관적, 및 자동화된 방식으로 세포 형태를 분석하는 데 이용될 수 있다. CPD 파라미터들은 WBC들의 형태를 변화시키는 다양한 의료 상황들의 진단 시에 CBC-감별의 값을 개선하는 데 이용될 수 있다.
본 명세서에 추가로 논의된 바와 같이, 소정 CPD 파라미터 값들 또는 값 범위들은 이전에 급성 백혈병으로 진단받은 개인의 급성 백혈병 상태 또는 아형을 예측하는 데 매우 유용하다는 것이 발견되었다. 따라서, 이들 파라미터 값들 또는 값 범위들은 급성 백혈병의 감별 진단을 위한 시스템들 및 방법들에서 구현될 수 있다.
계산 파라미터들
표 2는 개인의 생물학적 샘플에 기초하여 얻어질 수 있는 다양한 계산 파라미터들을 묘사한다. 일부 실시 형태들에 따르면, 계산 파라미터는 두 개의 CPD 파라미터들 간의 관계 또는 비를 지칭할 수 있다. 예를 들어, 계산 파라미터 ne-umals/al2는 호중구들에 대한 UMALS 대 AL2의 비를 지칭한다.
[표 2]
소정의 계산 파라미터들의 특정 값들 또는 값 범위들이 이전에 급성 백혈병으로 진단받은 개인의 급성 백혈병 상태 또는 아형을 예측하는 데 매우 유용하다는 것이 발견되었다. 따라서, 이들 계산 파라미터 값들 또는 범위들은 급성 백혈병의 감별 진단을 위한 시스템들 및 방법들에서 구현될 수 있다.
결정 규칙들
본 발명의 실시 형태들은 급성 백혈병의 새로운 증례들에서 계통을 신뢰성있게 예측할 수 있는 계산 파라미터들 및 CPD에 기초하는 다중 파라미터 기술들을 포괄한다. 그러한 예측은 치료 또는 유도 요법을 개발할 때 이용될 수 있다. 일부 경우들에 있어서, 그러한 치료들 또는 요법들은 면역형 검사법 결과들이 이용가능하게 되기 전에 결정될 수 있다. 급성 백혈병이 나타난 개인의 급성 백혈병 상태들 또는 아형들의 정확한 예측들을 제공함으로써, 부적절한 약물 요법이 사용될 위험성이 더 낮다.
도 8은 본 발명의 실시 형태들에 따른 결정 규칙을 얻고 이용하기 위한 방법(800)을 개략적으로 도시한다. 여기에 묘사된 바와 같이, 방법은, 단계 810에 의해 나타난 바와 같이, 급성 백혈병을 갖는 개인들로부터 혈액 샘플들을 얻는 단계를 포함한다. 전체 혈구 계산(CBC) 및/또는 CPD 데이터는, 단계 820에 의해 나타난 바와 같이, 베크만 컬터의 유니셀(등록상표) DxH 800 시스템과 같은 다수의 광 각도 검출 파라미터들을 얻도록 갖추어진 세포 분석 시스템을 사용하여 이들 생물학적 샘플들로부터 얻어질 수 있다. 분석된 샘플들로부터의 CBC, CPD, 및/또는 계산 파라미터들이, 단계 830에 의해 도시된 바와 같이, 데이터의 트레이닝 세트를 구축하는 데 이용될 수 있는데, 이러한 세트는 급성 백혈병 카테고리 구성원(예컨대, ALL, AMP, 또는 APL)이 알려진 관찰들을 포함한다. 방법은 또한, 단계 840에 의해 나타난 바와 같이, 결정 규칙 프로세스에서 사용하기 위한 데이터의 트레이닝 세트에 기초하여 유효 파라미터들의 세트를 판정하는 단계를 포함한다. 여기에 도시된 바와 같이, 유효 파라미터들의 세트에 기초하는 결정 규칙(850)은 개인의 급성 백혈병 상태 또는 아형을 예측(870)하기 위해 급성 백혈병으로 진단받은 개인의 새로운 미지의 테스트 샘플을 분석(860)하는 데 이용될 수 있다.
결정 규칙들로 프로그래밍된 분석 시스템
본 발명의 실시 형태들은 본 명세서에 개시된 바와 같은 결정 규칙들에 따라 급성 백혈병 아형 예측 또는 식별 방법들을 실행하도록 프로그래밍된 세포 분석 시스템들 및 기타 자동화된 생물학적 조사 디바이스들을 포괄한다. 예를 들어, 베크만 컬터의 유니셀(등록상표) DxH 800 시스템, 또는 그와 관련되거나 내부에 포함되는 프로세서들 또는 다른 컴퓨터 또는 모듈 시스템들과 같이 다수의 광 각도 검출 파라미터들을 얻도록 그리고/또는 처리하도록 갖추어진 시스템들은 본 명세서에 기술된 결정 규칙들에 기초하여 본 명세서에 논의된 다양한 측정치들 또는 파라미터들에 대한 값들을 입력으로서 수신하고 그리고 예측되는 급성 백혈병 상태 또는 아형을 자동으로 출력하도록 구성될 수 있다. 일부 경우들에 있어서, 베크만 컬터 유니셀(등록상표) DxH 800 시스템과 같이 다수의 광 각도 검출 파라미터들을 얻도록 그리고/또는 처리하도록 갖추어진 시스템은 급성 백혈병 결정 규칙을 자동으로 구현하도록 구성되는 프로세서 또는 저장 매체를 포함할 수 있고, 이에 의해 DxH 800 시스템과 같이 다수의 광 각도 검출 파라미터들을 얻도록 갖추어진 시스템에 의해 분석된 생물학적 샘플로부터 얻은 데이터는 또한 DxH 800 시스템과 같이 다수의 광 각도 검출 파라미터들을 얻도록 그리고/또는 처리하도록 갖추어진 시스템에 의해 처리되고, 급성 백혈병 아형 예측 또는 징후는 분석된 데이터에 기초하여 DxH 800 시스템과 같이 다수의 광 각도 검출 파라미터들을 얻도록 그리고/또는 처리하도록 갖추어진 시스템에 의해 제공되거나 출력된다.
실시예
대한민국 서울 소재의 서울성모병원에 소개된 급성 백혈병의 모든 새롭게 진단된 증례들에 기초하여 2009년 7월 내지 2011년 8월에 연구를 수행하였다. 연구에 포함된 총 503건의 증례들은 환자 치료를 위해 일상적으로 수행되는 철저한 정밀 진단(diagnostic work-up)을 받았다. 재발성 유전적 기형들을 갖는 AML의 증례들에 대해, 10%의 최소 아세포 백분율이 연구에 포함되기 위해 필요하였는데, 이는 보다 적은 백분율은 CPD에 영향을 미치기에 충분하지는 않을 것이기 때문이다. 임상적으로 징후가 나타난 경우 CBC 감별, 말초 혈액 및 골수 흡인물의 현미경 검토, 골수 생검, 유세포 분석, 및 세포유전학적 연구 및 분자 연구를 포함한 일상적 정밀 진단의 일부로서 수행된 다수의 실험실 테스트들에 기초하여 정확한 백혈병 아형을 식별하였다.
최종 혈액병리학적 리포트에 기초하여, 진단된 급성 백혈병의 모든 증례들을 상이한 유도 요법들(ALL, APL, AML)을 요구하는 세 가지 주요 치료 그룹들 중 하나에 할당하였다. 혼합 표현형 급성 백혈병(mixed phenotype acute leukemia: MPAL)으로 진단된 증례들을 그들이 보통 받는 유도 요법 때문에 AML 그룹에 포함시켰다.
일단 급성 백혈병 증례들을 그들의 각각의 진단 그룹들에 할당한 경우, 그들을 연구에 포함된 순서마다 두 개의 상이한 연구 세트들로 추가로 분리하였다. 예를 들어, 연구에 포함시킨 제1 및 제3 AML들을 세트 A로 하고 제2 및 제4의 것은 세트 B로 하였다. 급성 백혈병 환자들의 최종 분류는 표 3에 도시하였다.
[표 3]
연구 시에 모든 급성 백혈병 증례들에서 CPD 데이터를 얻었고 스프레드시트(엑셀) 내에 입력하였다. 스프레드시트 내에서 급성 백혈병 증례들 각각을 급성 백혈병 아형들(ALL, AML, 또는 APL) 중 하나에 속하는 것으로 식별하였다. 이러한 데이터로, 데이터 분석 기술을 이용하여, 이들 그룹들의 급성 백혈병 증례들을 비교하였고, 급성 백혈병의 알려지지 않은 증례가 상기 그룹들 또는 아형들 중 어느 것에 속하는지 가장 잘 예측할 수 있는 CPD 기반 규칙들의 조합들을 생성하였다. 일부 경우들에 있어서, 희석 가변성, 전압 변화, 레이저 빔의 정확한 위치설정, 및 도구 판독에 영향을 미칠 수 있지만 그렇게 하면 WBC 아형들에 걸쳐서 결과들에 균등하게 영향을 미칠 수 있는 여러 다른 인자들과 같은 도구 고유의 가능한 변이들에 대한 자동 내부 제어들의 존재를 허용하는 계산 파라미터들(예컨대, 다양한 CPD 파라미터들 간의 비)을 사용하였다.
다단계 전략을 이용하여 데이터 분석 기술을 수행하였다. 간단히 말해, 바람직한 감도 및/또는 특이도 값들에서 스크린(screen)하기 위한 유효 파라미터들을 선택하였다. 이들 유효 파라미터들에 대한 소정 값들 또는 값 범위들을 판정하여, 이를 결정 규칙으로 하였다. 이어서, 결정 규칙들에 대한 감도 및 특이도를 계산하였다. 급성 백혈병 상태들을 (예컨대, 다른 질병 및 정상 제어들과) 구별할 수 있는 CPD와 계산 파라미터들의 조합 및 범위는 엑셀 매크로프로그램을 이용하여 판정할 수 있다.
제1 단계에서, 급성 림프아구성 백혈병의 특징적인 CPD 및 계산 파라미터 패턴들을 식별하였다. 알려지지 않은 증례가 급성 림프아구성 백혈병(ALL)일 것인지 예측할 수 있는 다중파라미터 모델을 개발하였다. 모델의 감도 및 특이도를 평가하였다. 이러한 제1 단계에서, 증례들을 ALL 또는 비-ALL 중 어느 하나로 분류하였다.
이러한 단계 동안, 증례 세트 A("테스트 세트")를 이용하여 급성 림프아구성 백혈병 증례들의 특징적인 CPD 및 계산 파라미터 패턴들을 식별하고 그러한 증례들을 구별하기 위한 다중 파라미터 모델을 개발하였다. 일단 모델을 개발하였다면, 그것을 증례 세트 B("확인 세트")에 맹목적으로 적용하여, 알려지지 않고 총체적으로 상이한 세트의 증례들에서 모델의 감도 및 특이도를 계산하였고, 이에 따라 그러한 모델들의 일상적인 혈액학 실험실에서 사용될 실생활 시나리오를 갖는 성능을 시뮬레이션하였다.
증례 세트 A를 이용하여, 모든 다른 유형들의 급성 백혈병들 중 급성 림프아구성 백혈병(ALL)의 증례들을 식별하기 위한 예측 모델에 포함시키기 위해 36개의 세포 개체군 데이터 및 계산 파라미터들을 식별하였다. 이들 파라미터들 및 비의 목록은 급성 림프아구성 백혈병(ALL)의 특성에 적용되는 컷오프 지점과 함께 표 4에 도시한다. 이런 이유로, 이러한 표는 36개의 백혈구 세포 개체군 데이터 및 계산 파라미터들을 이용하여 모든 다른 유형들의 급성 백혈병들로부터 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 구별하기 위한 예시적인 결정 규칙을 제공한다.
[표 4]
"테스트 세트"에 대해, 이러한 36개의 파라미터 모델이 47건의 급성 림프아구성 백혈병(ALL) 증례들 중 44건을 정확히 식별하였고(93.62% 감도), 154건의 다른 유형들의 급성 백혈병 증례들 중 151건의 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 정확하게 배제시켰다(98.05% 특이도). 이런 이유로, 값 범위들의 소정 계산 파라미터 값들과 조합하여 소정 CPD 파라미터 값들 또는 값 범위들이 개인의 급성 백혈병 상태를 예측하는 데 또는 급성 백혈병에 대한 감별 진단을 제공하는 데 매우 유용하다는 것을 발견하였다.
제2 단계에서, 모든 다른 증례들로부터 급성 전골수구성 백혈병(APL)의 증례들을 구별하기 위한 유사한 분석을 수행하였다. 개발된 모델의 감도 및 특이도를 또한 평가하였다. ALL이나 APL의 어느 카테고리도 맞지 않는 증례들을 AML(대다수의 증례들) 또는 MPAL 중 어느 하나로 간주하였는데, 양쪽 모두가 동일한 유도 요법을 받을 것이다.
또한, 초기에 증례 세트 A("테스트 세트")를 이용하여, APL 증례들에 대한 특징적인 세포 개체군 및 계산 파라미터 패턴들을 식별하였고 그러한 증례들을 구별하기 위한 다중 파라미터 모델을 개발하였다. 일단 모델들을 개발하였다면, 그것을 증례 세트 B("확인 세트")에 맹목적으로 적용하여, 알려지지 않고 총체적으로 상이한 세트의 증례들에서 모델들의 감도 및 특이도를 계산하였고, 이에 따라 그러한 모델들의 일상적인 혈액학 실험실에서 사용될 실생활 시나리오를 갖는 성능을 시뮬레이션하였다.
증례 세트 A를 이용하여, 모든 다른 유형들의 급성 백혈병들 중 APL의 증례들을 식별하기 위한 예측 모델에 포함시킬 수 있는 13개의 파라미터들 및 파라미터 비를 식별하였다. 상기와 같이, 표 5는 활용되는 파라미터들 및 파라미터 비 및 컷오프 지점들의 목록을 도시한다. 이런 이유로, 이러한 표는 13개의 백혈구 세포 개체군 데이터 및 계산 파라미터들을 이용하여 모든 다른 유형들의 급성 백혈병들로부터 급성 전골수구성 백혈병(APL) 을 구별하기 위한 예시적인 결정 규칙을 제공한다.
[표 5]
이러한 "테스트 세트"에서, 13개의 파라미터 모델은 9건의 모든 APL 증례들을 정확하게 식별하였고(100% 감도), 모든 192건의 다른 유형들의 급성 백혈병들 증례들에서 APL을 정확하게 배제시켰다(100% 특이도). 이런 이유로, 값 범위들의 소정 계산 파라미터 값들과 조합하여 소정 CPD 파라미터 값들 또는 값 범위들이 개인의 급성 백혈병 상태를 예측하는 데 또는 급성 백혈병에 대한 감별 진단을 제공하는 데 매우 유용하다는 것을 발견하였다. 상기 표 4 및 표 5에 도시한 특정 값들 및 범위들이 연구에 사용한 특정 혈액 분석기에 대한 것이고 보정은 동일한 상호 및 모델의 디바이스 중에서도 디바이스에 따라 다를 수 있다는 것에 유의해야 한다.
증례 세트 A를 이용하여 전술한 ALL 및 APL 예측 모델들을 개발한 후, 그들을 총체적으로 상이한 증례들의 세트(세트 B)에 적용하였다. 이러한 새로운 세트의 증례들에서의 이들 모델들의 성능을 표 6에 요약하였다.
[표 6]
본 연구로 입증한 바와 같이, 본 명세서에 개시한 시스템들 및 방법들은 혈액 분석기 DxH 800으로 수행한 CBC 감별 동안 얻은 데이터를 이용하여 알려지지 않은 급성 백혈병 증례들의 계통을 정확하게 예측하기 위한 강건한 양식들을 제공한다. APL 예측 모델은 테스트 및 검증 연구 세트들 양쪽 모두에서 APL의 모든 증례들을 정확하게 분류할 수 있었다. 전술한 바와 같이, APL은 혈액학적 비상사태이다. 대다수의 경우, 그것은 알파-트랜스레티노산(ATRA)의 사용으로 치료가능한 질병이지만, 동시에, 치료 시의 임의의 지연은 기형 전골수구들의 축적과 관련한 심각한 응혈현상으로 인해 충격적인 결과를 가져올 수 있다. 이런 이유로, 본 발명의 실시 형태들은 이러한 급성 백혈병 질병을 갖는 개인들을 신속하게 식별하기 위한 기술들을 제공하며, 유전적 분석 결과들 또는 기타 시간 소모적 테스트들을 기다릴 필요 없이 치료를 시작하여 환자에게 부정적 결과가 감소된 위험성을 제공한다. 이러한 이유들로, 결정 규칙 모델들의 사용이 분명하게 100% 감도 및 특이도를 갖는 APL 증례들을 정확하게 식별하는 아세포 형태학적 분석을 허용한다는 것을 아는 것은 증례를 기록하는 병리학자 및 ATRA를 처방하는 혈액학자 양쪽 모두를 매우 안심시키는 것일 수 있다.
ALL과 AML 사이의 구별이 APL의 진단에 비해 시간에 덜 민감할 수 있지만, 이들 결과는 여전히 그러한 증례들에 진단 프로세스에 유용성을 제공한다. 예를 들어, FISH에 의한 요즘의 세포유전학적 테스팅은 급성 백혈병의 예측에 점점 더 중요한 역할을 하고 있으며, 본 명세서에 개시한 바와 같은 결정 규칙 모델들의 사용은 정확한 FISH 프로브들을 진단 프로세스에서 보다 일찍 정렬시킬 수 있다. 더욱이, 면역형 검사 결과들이 이용가능하게 되기 전에 상당한 지연이 예상되고 유도 요법의 선택이 아세포 형태 분석에 기초하는 그러한 시나리오들에서는, 본 명세서에 개시된 바와 같은 결정 규칙 모델들을 사용한 ALL과 AML 사이의 구별은 인간의 검토보다 훨씬 더 양호한 감도 및 특이도로 수행할 수 있다.
도 9ai 내지 도 9fiiii는 결정 규칙에 대한 유효 파라미터들로서 사용할 파라미터들을 판정하기 위한 그리고 결정 규칙의 유효 파라미터들에 사용할 값들 또는 값 범위들을 판정하기 위한 예시적인 프로세스의 태양들을 도시한다. 여기에 도시된 바와 같이, 방법은 결정 규칙을 개발하는 데 사용할 데이터를 얻는 단계를 포함한다. 결정 규칙을 개발하기 위한 오리지널 트레이닝 세트로서 그러한 데이터를 사용할 수 있다. 예를 들어, 데이터는 급성 백혈병으로 진단받은 환자들에 대한 CBC, CPD, 및/또는 계산 파라미터 데이터를 포함할 수 있다. 일부 실시 형태들에서, 급성 백혈병 진단은 혈액 내에 10%를 초과하는 아세포들이 나타나는 환자에 기초할 수 있지만, 급성 백혈병 진단에 다른 기준들을 이용할 수 있다. 예시적인 급성 백혈병 진단 및 분류 기술들은 맥케나(McKenna)의 "급성 백혈병들의 진단 및 분류에 대한 다면화된 접근법(Multifaceted approach to the diagnosis and classification of acute leukemias)"(Clin. Chem. 2000년 8월호 46(8 Pt 2):1252-9 (2000) 및 하퍼라흐(Haferlach) 등의 "급성 백혈병들에서의 최신 진단(Modern diagnostics in acute leukemias)"(Crit. Rev. Oncol. Hematol., 11월호 56(2):223-34 (2005))에 논의되어 있으며, 이들의 내용은 참고로 본 명세서에 포함된다. 전형적으로, 결정 규칙을 개발하는 데 이용할 데이터는 본 명세서에 기술된 바와 같은 세포 분석 기술로 개인의 생물학적 샘플을 분석함으로써 얻은 정보에 대응한다. 이러한 방식으로, 개인의 특정 생리학적 상태(예컨대, 급성 림프아구성 백혈병) 및 대응하는 생물학적 샘플 데이터(예컨대, CBC, CPD, 및/또는 계산 파라미터 데이터)가 알려져 있다. 이러한 데이터의 합(예컨대, 각각의 파라미터에 대한 값들 및/또는 범위들의 전체 스펙트럼)은 매우 민감한 테스트를 제공할 수 있다. 여기에 도시한 바와 같이, 방법은 또한 결정 규칙에 대한 희망 감도를 결정하는 단계를 포함할 수 있다. 종종, 위음성(false negative)들이 존재하는 경우에는 고감도가 바람직하고, 위양성(false positive)들이 나타나는 경우에는 고특이도가 바람직하다. 그와 관련하여, 위음성이 환자에게 위험을 제공하는 경우에는 전형적으로 고감도가 바람직하다. 고감도 테스트들은 보통 높은 위양성율(false positive rate)들을 가지며, 위양성들의 감소가 바람직한 경우에는 특이도를 증가시키는 것이 유용하다. 감도는 특정 질병을 갖는 것으로 정확하게 식별되는 개인들이 그 질병을 갖는 백분율로서 정의될 수 있다. 아래의 표 7은 감도뿐만 아니라 특이도를 계산하기 위한 예시적인 요약을 제공한다.
[표 7]
바람직한 감도를 설정함으로써, 특이도를 증가시키는 것이 가능하다. 일부 경우들에 있어서, 특정 유형의 급성 백혈병(예컨대, ALL, AML, 또는 APL)에 기초하여 감도를 선택할 수 있다. 예를 들어, 특정 질병에 대해 매우 높은 특이도가 바람직한 경우, 결정 규칙에 대한 희망 감도를 보다 낮은 값으로 설정하는 것이 유용할 수 있다. 여기에 도시된 바와 같이, 결정 규칙의 감도 및 특이도(예컨대, 나머지 유효 파라미터들 및 그들의 대응하는 값들 또는 값 범위들의 조합)를 계산할 수 있다.
도면에 묘사하거나 전술한 컴포넌트들뿐만 아니라 도시하거나 기술하지 않은 컴포넌트들 및 단계들의 상이한 배열들이 가능하다. 유사하게, 일부 특징들 및 서브조합들이 유용하며, 다른 특징들 및 서브조합들에 상관없이 채용할 수 있다. 제한적인 아닌 예시적인 목적을 위해 본 발명의 실시 형태들을 기술하였고, 대안적인 실시 형태들은 본 특허의 독자에게 자명해질 것이다. 따라서, 본 발명은 전술되거나 도면에 묘사된 실시 형태들로 제한되지 않으며, 다양한 실시 형태들 및 수정들이 하기의 특허청구범위의 범주에서 벗어남이 없이 행해질 수 있다.
예시적인 실시 형태들이 실시예에 의해 그리고 이해의 명료성을 위해 어느 정도 상세히 기술되었지만, 당업자는 다양한 수정, 개조, 및 변경이 채용될 수 있다는 것을 인식할 것이다. 이런 이유로, 본 발명의 범주는 특허청구범위에 의해서만 제한되어야 한다.
Claims (40)
- 급성 백혈병으로 진단받은 개인의 혈액으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 상기 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 자동화된 시스템으로서,
(a) 세포 검사 구역(cell interrogation zone)을 갖는 광학 요소;
(b) 상기 생물학적 샘플의 유체역학적으로 포커싱된 스트림(hydrodynamically focused stream)을 상기 세포 검사 구역을 향해 전달하도록 구성되는 유동 경로;
(c) 상기 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 상기 생물학적 샘플의 세포들의 직류(DC) 임피던스 및 고주파(RF) 전도도를 측정하도록 구성되는 전극 어셈블리;
(d) 상기 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 상기 생물학적 샘플의 상기 세포들에 광을 조사하기 위해 빔 축을 따라 광 빔을 지향시키도록 배향되는 광원; 및
(e) 상기 생물학적 샘플의 상기 광조사된 세포들에 의해 산란되고 이들을 투과하는 광을 측정하기 위해 상기 세포 검사 구역에 광학적으로 결합되는 광 검출 어셈블리를 포함하고, 상기 광 검출 어셈블리는:
(i) 상기 광 빔 축에 대한 각도들의 제1 범위 내에 있는 상기 광조사된 세포들로부터의 제1 전파된 광;
(ii) 상기 광 빔 축에 대한 각도들의 제2 범위 - 상기 제2 범위는 상기 제1 범위와는 상이함 - 내에 있는 상기 광조사된 세포들로부터의 제2 전파된 광; 및
(iii) 상기 빔 축을 따르는 상기 광조사된 세포들로부터 전파된 축방향 광을 측정하도록 구성되고;
(f) 상기 시스템은 상기 생물학적 샘플의 상기 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 상기 제1 전파된 광, 상기 제2 전파된 광, 및 상기 축방향 광 측정치들의 서브세트를 상기 개인의 급성 백혈병 아형과 상관시키도록 구성되는, 시스템. - 개인의 혈액으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 상기 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 방법으로서,
(a) 상기 생물학적 샘플의 유체역학적으로 포커싱된 스트림을 광학 요소의 세포 검사 구역을 향해 전달하는 단계;
(b) 전극 어셈블리로, 상기 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 상기 생물학적 샘플의 세포들의 전류(DC) 임피던스 및 고주파 (RF) 전도도를 측정하는 단계;
(c) 축을 갖는 광 빔으로, 상기 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 상기 생물학적 샘플의 세포들에 광을 조사하는 단계;
(d) 상기 광 검출 어셈블리로, 상기 빔 축에 대한 각도들의 제1 범위 내에 있는 상기 광조사된 세포들로부터의 제1 전파된 광을 측정하는 단계;
(e) 상기 광 검출 어셈블리로, 상기 빔 축에 대한 각도들의 제2 범위 - 상기 제2 범위는 상기 제1 범위와는 상이함 - 내에 있는 상기 광조사된 세포들로부터의 제2 전파된 광을 측정하는 단계;
(f) 상기 광 검출 어셈블리로, 상기 빔 축을 따르는 상기 광조사된 세포들로부터 전파된 축방향 광을 측정하는 단계; 및
(g) 상기 생물학적 샘플의 상기 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 상기 제1 전파된 광, 상기 제2 전파된 광, 및 상기 축방향 광 측정치들의 서브세트를 상기 개인의 예측되는 급성 백혈병 아형과 상관시키는 단계를 포함하는, 방법. - 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 광 검출 어셈블리는 상기 제1 전파된 광을 측정하는 제1 센서 구역, 상기 제2 전파된 광을 측정하는 제2 센서 구역, 및 상기 축방향 전파된 광을 측정하는 제3 센서 구역을 포함하는, 시스템 또는 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 광 검출 어셈블리는 상기 제1 전파된 광을 측정하는 제1 센서, 상기 제2 전파된 광을 측정하는 제2 센서, 및 상기 축방향 전파된 광을 측정하는 제3 센서를 포함하는, 시스템 또는 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 서브세트는:
(i) 상기 생물학적 샘플의 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들에 대한 DC 임피던스 측정치들;
(ii) 상기 생물학적 샘플의 호중구들에 대한 RF 전도도, ALL, LALS, UMALS, 및 LMALS 측정치들;
(iii) 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 것의 조합 - 상기 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -;
(iv) 표준 편차 고주파 전류 호중구 측정치, 평균 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 저각 광 산란 호중구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 고주파 전류 림프구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 림프구 측정치, 평균 저각 광 산란 림프구 측정치, 평균 축방향 광 손실 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 고주파 전류 단핵구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 저각 광 산란 단핵구 측정치, 평균 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 저주파 전류 호산구 측정치, 표준 편차 저주파 호산구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 고주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 상부 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 것의 조합;
(v) 호중구 계산 파라미터, 단핵구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 것의 조합 - 상기 급성 백혈병 아형이 급성 림프아구성 백혈병(ALL)을 포함함 -; 또는
(vi) 상기 샘플의 상기 축방향 광 손실 측정치, 상기 샘플의 저주파 전류 측정치, 상기 샘플의 고주파 전류 측정치, 상기 샘플의 저각 광 산란 측정치, 상기 샘플의 하부 중각 광 산란 측정치, 및 상기 샘플의 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 두 개의 파라미터들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함하는, 시스템 또는 방법. - 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 서브세트는 적어도 두 개의 호중구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함하는, 시스템 또는 방법.
- 제6항에 있어서,
(i) 상기 적어도 두 개의 호중구 측정치들이 호중구 상부 중각 광 산란 측정치, 호중구 중각 광 산란 측정치, 및 호중구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는
(ii) 상기 계산 파라미터가 호중구 상부 중각 광 산란 측정치 대 호중구 중각 광 산란 측정치 - 상기 호중구 중각 광 산란 측정치는 상기 호중구 상부 중각 광 산란 측정치와 호중구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비에 기초하는, 시스템 또는 방법. - 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 서브세트는 적어도 두 개의 단핵구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함하는, 시스템 또는 방법.
- 제8항에 있어서,
(i) 상기 적어도 두 개의 단핵구 측정치들이 단핵구 고주파 전류 측정치, 단핵구 저주파 전류 측정치, 단핵구 축방향 광 손실 측정치, 단핵구 중각 광 산란 측정치, 단핵구 저각 광 산란 측정치, 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 및 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는
(ii) 상기 계산 파라미터가:
단핵구 고주파 전류 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비,
단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비,
단핵구 저주파 전류 측정치 대 단핵구 축방향 광 손실 측정치의 비,
단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비,
단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 저주파 전류 측정치의 비,
단핵구 저각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 상기 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비,
단핵구 상부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 상기 단핵구 중각 광 산란 측정치는 상기 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비, 및
단핵구 하부 중각 광 산란 측정치 대 단핵구 중각 광 산란 측정치 - 상기 단핵구 중각 광 산란 측정치는 단핵구 상부 중각 광 산란 측정치와 상기 단핵구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하는, 시스템 또는 방법. - 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 서브세트는 적어도 두 개의 호산구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함하는, 시스템 또는 방법.
- 제10항에 있어서,
(i) 상기 적어도 두 개의 호산구 측정치들이 호산구 하부 중각 광 산란 측정치, 호산구 중각 광 산란 측정치, 및 호산구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는
(ii) 상기 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 중각 광 산란 측정치 - 상기 호산구 중각 광 산란 측정치는 호산구 상부 중각 광 산란 측정치와 호산구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비를 포함하는, 시스템 또는 방법. - 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 서브세트는 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들의 함수에 기초하는 계산 파라미터를 포함하는, 시스템 또는 방법.
- 제12항에 있어서,
(i) 상기 적어도 두 개의 무핵 적혈구 측정치들이 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치, 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치, 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치, 및 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는
(ii) 상기 계산 파라미터가:
무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비,
무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 측정치의 비, 및
무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치 - 상기 무핵 적혈구 중각 광 산란 측정치는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 측정치와 상기 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 측정치의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하는, 시스템 또는 방법. - 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 서브세트는:
(a) 호중구 측정치, 단핵구 측정치, 호산구 측정치, 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합 - 상기 급성 백혈병 아형이 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함함 -; 또는
(b) 평균 저각 광 산란 호중구 측정치, 평균 중각 광 산란 호중구 측정치, 평균 저주파 전류 림프구 측정치, 평균 저주파 전류 단핵구 측정치, 평균 하부 중각 광 산란 단핵구 측정치, 표준 편차 축방향 광 손실 단핵구 측정치, 평균 중각 광 산란 호산구 측정치, 평균 저주파 전류 무핵 적혈구 측정치, 표준 편차 중각 광 산란 무핵 적혈구 측정치, 또는 이들 중 둘 이상의 조합을 포함하는, 시스템 또는 방법. - 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 서브세트는 호중구 계산 파라미터, 림프구 계산 파라미터, 호산구 계산 파라미터, 무핵 적혈구 계산 파라미터, 또는 이들 중 둘 이상의 것의 조합을 포함하고, 상기 급성 백혈병 아형은 급성 전골수구성 백혈병(APL)을 포함하는, 시스템 또는 방법.
- 제15항에 있어서,
(i) 상기 호중구 계산 파라미터가 호중구 고주파 전류 측정치 대 호중구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나;
(ii) 상기 림프구 계산 파라미터가 림프구 하부 중각 광 산란 측정치 대 림프구 평균 중각 광 산란 측정치의 비를 포함하거나;
(iii) 상기 호산구 계산 파라미터가 호산구 하부 중각 광 산란 측정치 대 호산구 축방향 광 손실 측정치의 비를 포함하거나; 또는
(iv) 상기 무핵 적혈구 계산 파라미터가 무핵 적혈구 저각 광 산란 측정치 대 무핵 적혈구 저주파 전류 측정치의 비를 포함하는, 시스템 또는 방법. - 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생물학적 샘플은:
(i) 상기 개인의 혈액 샘플; 또는
(ii) 상기 개인의 호중구들, 림프구들, 단핵구들, 호산구들, 및 무핵 적혈구들을 포함하는, 시스템 또는 방법. - 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 아형 또는 징후, 급성 전골수구성 백혈병 아형 또는 징후, 및 급성 골수성 백혈병 아형 또는 징후로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하는, 시스템 또는 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 서브세트는 계산 파라미터를 포함하고, 상기 계산 파라미터는 세포 개체군 데이터의 적어도 두 개의 측정치들의 함수에 기초하고, 상기 급성 백혈병 아형은 상기 계산 파라미터에 적어도 부분적으로 기초하여 할당되는, 시스템 또는 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 상기 서브세트는 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)를 포함하는, 시스템 또는 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 예측되는 급성 백혈병 아형은 급성 림프아구성 백혈병 징후이고, 상기 서브세트는 호중구 계산 파라미터(NE), 단핵구 계산 파라미터(MO), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)를 포함하는, 시스템 또는 방법.
- 제21항에 있어서,
(i) 상기 호중구 계산 파라미터는 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 호중구 중각 광 산란 파라미터 - 상기 호중구 중각 광 산란 파라미터는 상기 호중구 상부 중각 광 산란 파라미터와 호중구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비에 기초하고; 그리고/또는
(ii) 상기 단핵구 계산 파라미터는:
단핵구 전도도 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비,
단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비,
단핵구 용적 파라미터 대 단핵구 축방향 광 손실 파라미터의 비,
단핵구 상부 중각 광 산란 대 단핵구 용적 파라미터의 비,
단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 용적 파라미터의 비,
단핵구 저각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 상기 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비,
단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 상기 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 상기 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비, 및
단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 단핵구 중각 광 산란 파라미터 - 상기 단핵구 중각 광 산란 파라미터는 단핵구 상부 중각 광 산란 파라미터와 상기 단핵구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하고; 그리고/또는
(iii) 상기 호산구 계산 파라미터는 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 호산구 중각 광 산란 파라미터 - 상기 호산구 중각 광 산란 파라미터는 호산구 상부 중각 광 산란 파라미터와 상기 호산구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비를 포함하고; 그리고/또는
(iv) 상기 무핵 적혈구 계산 파라미터는:
무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비,
무핵 적혈구 저각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 축방향 광 손실 파라미터의 비, 및
무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터 대 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터 - 상기 무핵 적혈구 중각 광 산란 파라미터는 무핵 적혈구 상부 중각 광 산란 파라미터와 상기 무핵 적혈구 하부 중각 광 산란 파라미터의 합을 포함함 - 의 비로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하는, 시스템 또는 방법. - 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 예측되는 급성 백혈병 아형은 용적 파라미터(V), 전도도 파라미터(C), 저각 광 산란 파라미터(LALS), 하부 중각 광 산란 파라미터(LMALS), 상부 중각 광 산란 파라미터(UMALS), 및 축방향 광 손실 파라미터(AL2)에 기초하여 판정되는 급성 전골수구성 백혈병 징후인, 시스템 또는 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 예측되는 급성 백혈병 아형은 호중구 계산 파라미터(NE), 림프구 계산 파라미터(LY), 호산구 계산 파라미터(EO), 및 무핵 적혈구 계산 파라미터(NNRBC)에 기초하는 급성 전골수구성 백혈병 징후인, 시스템 또는 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 서브세트는 급성 백혈병에 대한 사전정의된 특이도 및/또는 감도에 기초하여 판정되는, 시스템 또는 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 서브세트는 급성 림프아구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터 또는 급성 전골수구성 백혈병을 식별하기 위한 계산 파라미터를 포함하는, 시스템 또는 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 급성 림프아구성 백혈병은 표 4에 열거된 파라미터들 중 적어도 하나, 최대로는 모두에 기초하여 예측되어, 표 4에 열거된 범위들을 선택적으로 적용하는, 시스템 또는 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 급성 전골수구성 백혈병은 표 5에 열거된 파라미터들 중 적어도 하나, 최대로는 모두에 기초하여 예측되어, 표 5에 열거된 범위들을 선택적으로 적용하는, 시스템 또는 방법.
- 급성 백혈병으로 진단받은 개인의 혈액으로부터 얻은 생물학적 샘플에 기초하여 상기 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 자동화된 시스템으로서,
(a) 세포 검사 구역을 갖는 광학 요소;
(b) 상기 생물학적 샘플의 유체역학적으로 포커싱된 스트림을 상기 세포 검사 구역을 향해 전달하도록 구성되는 유동 경로;
(c) 상기 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 상기 생물학적 샘플의 세포들의 직류(DC) 임피던스 및 고주파(RF) 전도도를 측정하도록 구성되는 전극 어셈블리;
(d) 상기 세포 검사 구역을 개별적으로 관통하는 상기 생물학적 샘플의 상기 세포들에 광을 조사하기 위해 빔 축을 따라 광 빔을 지향시키도록 배향되는 광원; 및
(e) 상기 세포 검사 구역에 광학적으로 결합되는 광 검출 어셈블리를 포함하고, 상기 광 검출 어셈블리는:
(i) 제1 전파된 광을 검출하는 상기 세포 검사 구역에 대한 제1 위치에 배치되는 제1 센서 영역;
(ii) 제2 전파된 광을 검출하는 상기 세포 검사 구역에 대한 제2 위치에 배치되는 제2 센서 영역; 및
(iii) 축방향 전파된 광을 검출하는 상기 세포 검사 구역에 대한 제3 위치에 배치되는 제3 센서 영역을 포함하며;
(f) 상기 시스템은 상기 생물학적 샘플의 상기 세포들로부터의 DC 임피던스, RF 전도도, 상기 제1 전파된 광, 상기 제2 전파된 광, 및 상기 축방향 광 측정치들의 서브세트를 상기 개인의 급성 백혈병 아형과 상관시키도록 구성되는, 시스템. - 제29항에 있어서, 제3항 내지 제28항 중 어느 한 항의 특징들에 의해 추가로 정의되는, 시스템.
- 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 자동화된 시스템으로서,
(a) 프로세서; 및
(b) 상기 프로세서에 의해 실행될 때, 상기 시스템으로 하여금:
(i) 상기 개인의 생물학적 샘플에 관한 세포 개체군 데이터에 액세스하게 하도록;
(ii) 상기 세포 개체군 데이터를 이용하여 상기 개인의 급성 백혈병의 예측되는 아형을 판정하게 하도록; 그리고
(iii) 상기 백혈병의 상기 예측되는 아형에 관한 정보를 상기 프로세서로부터 출력하게 하도록 구성되는 컴퓨터 애플리케이션을 포함하는 저장 매체를 포함하는, 시스템. - 개인의 급성 백혈병 아형을 예측하기 위한 자동화된 방법으로서,
(a) 프로세서로, 컴퓨터 애플리케이션을 포함하는 저장 매체를 실행시킴으로써 상기 개인의 생물학적 샘플에 관한 세포 개체군 데이터에 액세스하는 단계;
(b) 상기 프로세서로, 상기 저장 매체를 실행시킴으로써, 상기 세포 개체군 데이터를 이용하여 상기 개인의 급성 백혈병의 예측되는 아형을 판정하는 단계; 및
(c) 상기 백혈병의 상기 예측되는 아형에 관한 정보를 상기 프로세서로부터 출력하는 단계를 포함하는, 방법. - 제31항 또는 제32항에 있어서, 상기 프로세서는 상기 세포 개체군 데이터를 입력으로서 수신하도록 구성되는, 시스템 또는 방법.
- 제31항 또는 제32항에 있어서, 상기 프로세서, 상기 저장 매체, 또는 양쪽 모두는 혈액 기계 내에 포함되는, 시스템 또는 방법.
- 제34항에 있어서, 상기 프로세서, 상기 저장 매체, 또는 양쪽 모두는 컴퓨터 내에 포함되고, 상기 컴퓨터는 혈액 기계와 통신하는, 시스템 또는 방법.
- 제34항에 있어서, 상기 프로세서, 상기 저장 매체, 또는 양쪽 모두는 컴퓨터 내에 포함되고, 상기 컴퓨터는 네트워크를 통해 혈액 기계와 원격으로 통신하는, 시스템 또는 방법.
- 제34항, 제35항, 또는 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 혈액 기계는 상기 세포 개체군 데이터를 생성하는, 시스템 또는 방법.
- 제31항 또는 제32항에 있어서, 상기 세포 개체군 데이터는 상기 샘플의 축방향 광 손실 측정치, 상기 샘플의 광 산란 측정치, 및 상기 생물학적 샘플의 전류 측정치로 이루어진 군으로부터 선택되는 구성원을 포함하는, 시스템 또는 방법.
- 제31항 또는 제32항에 있어서, 상기 세포 개체군 데이터는 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항의 특징들 중 임의의 것을 이용하여 얻어지는, 시스템 또는 방법.
- 제37항에 있어서, 상기 혈액 기계는 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항의 특징들 중 임의의 것을 이용하여 상기 세포 개체군 데이터를 생성하는, 시스템 또는 방법.
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