CN104704344A - 使用cpd数据进行白血病分类 - Google Patents
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Abstract
本发明的实施例涵盖基于从诊断患有急性白血病的个体的血液获得的生物样品预测所述个体的急性白血病亚型的自动化系统和方法。示例性技术涉及将从所述生物样品获得的直流(DC)阻抗、射频(RF)传导率和/或光测量数据的各方面与所述个体的急性白血病亚型相关联。
Description
背景技术
本发明的实施例总体涉及急性白血病诊断和治疗领域，具体地讲涉及在诊断患有急性白血病的个体中鉴定或预测急性白血病亚型的系统和方法。
急性白血病是一组异质的恶性肿瘤，表征为未成熟造血前体细胞的增殖。急性白血病可在任何年龄出现，在儿童中主要是淋巴母细胞性白血病，而髓系恶性肿瘤在成人中更常见。急性白血病的分类十分复杂，并且可考虑从各种实验技术获得的信息，例如对白血病母细胞的形态学检查、对骨髓活检标本的检查、通过流式细胞术进行的免疫表型分型以及特定细胞遗传学和分子异常的鉴定。
多年来，细胞形态是血液学实验室提供的诊断信息的最重要来源之一。全血样品的显微镜检查是常规操作，因而容许医学界收集有关细胞在各种疾病状态下如何发生变化的大量知识。然而，随着在过去数十年中实验室面临逐渐增加的工作量和经济压力，以及能够自动报告全血细胞计数(CBC)和分类计数的自动细胞计数仪的出现，形态学信息的诊断使用已稳步下降，因为当今仅少数血液样品实际使用显微镜观察。当对各种急性白血病亚型进行鉴别诊断时同样如此。从历史上来看，将母细胞细分成淋巴细胞谱系或骨髓细胞谱系，以及前髓细胞性白血病的鉴定主要基于母细胞形态提供的信息。血液学家和病理学家依赖于诸如细胞质丰度、细胞核与细胞质比、胞质颗粒和可能的Auer棒(Auer rod)的存在以及核仁的数目和大小之类的特征来确定病例的谱系，因而指导疗法和预测预后。虽然这是多年来的护理标准(standard of care)，但不得不强调该方法的严重局限性。由人进行形态学分析是主观的并且严重依赖于观察者的个人经验，被分析的母细胞的数目局限于数百个细胞，并且对指向髓细胞或淋巴细胞谱系的特征的正确鉴定可重复性十分差。从实践的视角来看，这是十分耗时且昂贵的方法，以至于有时候Auer棒被称为“小时”棒，以指观察者找到一个Auer棒可能耗费的时间量。因为这些原因，形态学最初主要为细胞化学所替代，后来为流式细胞术免疫表型分型所替代，作为急性白血病亚型分类的护理方法标准。
因而，在过去数十年，患有所有类型的急性白血病的患者的预后已经得到明显改善，因为已经发展了标准化的治疗方案，这些方案可同时提供较高的缓解率、使急性毒性最小以及还具有较低的后期并发症风险。该成功在很大程度上是由于更好地理解各种亚型的急性白血病的病理生理学和病因学，以及由于较新的诊断技术，该诊断技术能对个体疾病亚型进行更精确且可重复的亚型分类。
尽管有这些进展，但诊断和治疗急性白血病患者的领域中仍存在重大挑战。例如，目前使用的初始辨别程序通常依赖于在外周血中或在骨髓抽出材料上进行的形态学和流式细胞术结果，并且通常涉及研究急性白血病的复杂完整分类树。此外，流式细胞术并不在所有医院和实验室中易得，因为其需要装备现代仪器和专门的技术人员和病理学家。在较小的机构中，样品通常送至参考实验室，可能几天都不能得到结果。甚至是在大的学术机构中，流式细胞术服务通常在常规的工作时间进行，这对于在周末接收到的样品可能会是一个问题。流式细胞术的这种局限性在发展中国家中甚至更为突出。由于所有这些原因，仍有可能的是，患者的诱导疗法将会延误一段时间，或者在危急情况下，疗法的选择将仅仅基于在显微镜下观察病例的血液病理学家的形态学印象。
属于急性白血病的三种主要亚型每一者的母细胞的形态特征已有文献充分记录，并且包括Auer棒和细胞质颗粒的存在与否、细胞尺寸、细胞质的丰度以及核仁的数目等等。尽管在流式细胞术出现之前数十年来对这些形态学特征的人工评价是护理标准，但现在的理解是，该方法并未如曾经认为的一样精确和可重复，并且这尤其是在诸如急性白血病这样一种严重的医学病症的情形中是令人担忧的。对于某些亚型的急性白血病，该挑战甚至更为突出，例如具有先前的Franco-American-British(FAB)L2分类的形态学特征的ALL病例，甚至是专家级血液病理学家也会发现十分难以将其与AML区分(主要是难以将其与在形态学上与先前的FAB M0、M1和M5a分类相符的病例相区分)。此外，常有的是，没有自有的流式细胞术的机构多半也将没有血液病理学家职员，并因而形态学诊断通常由没有白血病诊断专门知识的普通病理学家负责。
因此，尽管当前存在可以使用的急性白血病分析系统和方法，并且这些系统和方法为有需求的患者提供实际益处，但仍可作出许多进展以提供用于评估或预测个体中急性白血病状态的改进的设备和方法。例如，一些当前的分析系统过于昂贵或者不能在临床上有用的时间段内提供结果。相关地，在一些情况下，在常规实验室中，尤其是在发展中国家，现有技术可能不易得，从而在紧急情况中患者可能会仍然接受基于形态学分析而选择的诱导方案并且受到上述重要局限性的影响，或者在其它情况下，疗法的开始可能会被延误数天直到流式细胞术结果可用为止。本发明的实施例提供了解决这些问题的方案，因此对这些尚未解决的需求中的至少一些提供了解答。
发明内容
本发明的实施例提供用于在已大体诊断患有急性白血病的个体中预测急性白血病状态或亚型的改进的技术。通过采用本文公开的技术，血液病理学家和临床医生可以更好地预测每一位患者的疾病预后、评估将来出现并发症的可能性，并且快速精确地定制为急性白血病患者提供的诱导疗法。
一般来讲，急性白血病涉及未成熟血细胞的癌性生长。早期检测和治疗对防止恶性肿瘤从骨髓扩散进血液系统和身体的其他器官中是重要的。急性白血病可以多种形式出现。多种已知技术中的任一种均可用于确定个体是否患有急性白血病。当在患者最近确诊而要选择诱导疗法的初始用药方案时，知道病例属于以下三种主要的急性白血病类型中的哪一种对于临床医生是有帮助的：急性髓性白血病(AML)、急性淋巴母细胞性白血病(ALL)或急性早幼粒细胞性白血病(APL)。
本发明的实施例提供快速精确的急性白血病区分结果。使用本文公开的方法，利用从多参数细胞分析系统获得的信息评价母细胞形态和预测它们的谱系是有可能的。如本文所公开的，示例性的细胞分析系统可同时测量诸如体积、传导率和/或多个光散射角度之类的参数。此类系统提供高的分辨率和灵敏度来执行细胞分析技术。在一些情况下，细胞分析系统检测三个、四个、五个或更多个角范围内的光散射。另外，细胞分析系统还可以检测与入射光成介于0°至约1°之间的角度的信号，该信号与称为轴向光损失的消光参数对应。作为非限制性例子，贝克曼库尔特公司(BeckmanCoulter)的DxHTM800细胞分析系统提供针对多个角度(例如，对于AL2，介于0°-0.5°之间；对于LALS，为约5.1°；对于LMALS，介于9°-19°之间；对于UMALS，介于20°-43°之间)的光散射检测数据。这些技术使得可以对刚诊断患有急性白血病的患者进行快速准确的诊断和治疗，尤其是在更为现代的测试如流式细胞术不易得的情况下。这些技术的性能(例如，具有100％的灵敏度和100％的特异度)尤其可用于鉴定急性前髓细胞性白血病(一种血液学急症)。
这种血液学分析仪器可在数秒内评价超过8,000个细胞，并且可定量评价细胞体积、胞质颗粒度、核复杂度和内部密度的形态学特征，例如通过可称为细胞群体数据的分数制度来评价。可产生数字决策规则并用于实施筛选策略来预测个体中的急性白血病状态。
因此，本发明的实施例涵盖使用用于疾病分类的多参数模型来诊断急性白血病的系统和方法。可通过将来自各种测量参数的信息加以组合来分析形态变化的模式。而且，通过使用参数的比值，而不是参数本身的原始数值，或者除了参数本身的原始数值外还使用参数的比值，有可能将内部对照引入数据集中。从实验室观点来看这种对照技术可能是尤其有用的，因为其可为细胞分析系统提供校准和质量控制的增强。
所描述的系统的所有特征作必要修正后适用于所描述的方法，反之亦然。
在一个方面，本发明的实施例涵盖基于从个体的血液获得的生物样品预测该个体的急性白血病亚型的自动化系统和方法。在一些实施例中，在进行该预测之前该个体可能诊断患有急性白血病。示例性系统包括具有细胞探询区(cell interrogation zone)的光学元件、被构造用于朝该细胞探询区递送该生物样品的流体动力学聚焦料流的流动路径、被构造用于测量该生物样品的逐个穿过该细胞探询区的细胞的直流(DC)阻抗和射频(RF)传导率的电极组件、被取向为将光束沿着光束轴引导以照射该生物样品的逐个穿过该细胞探询区的细胞的光源，以及光学耦合到该细胞探询区以便测量该生物样品的被照射细胞所散射和所透射的光的光检测组件。根据一些实施例，该光检测组件被构造用于测量来自被照射细胞的在相对于该光束轴的第一角度范围内的第一传播光、来自被照射细胞的在相对于该光束轴的第二角度范围内的第二传播光，以及来自被照射细胞的沿着该光束轴传播的轴向光，其中该第二范围不同于该第一范围。在一些情况下，该系统被构造用于将来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集与该个体的急性白血病亚型相关联。相关地，基于从个体的血液获得的生物样品预测该个体的急性白血病亚型的示例性方法可包括朝光学元件的细胞探询区递送该生物样品的流体动力学聚焦料流；利用电极组件测量该生物样品的逐个穿过该细胞探询区的细胞的电流(DC)阻抗和射频(RF)传导率；利用具有轴线的光束照射该生物样品的逐个穿过该细胞探询区的细胞；利用光检测组件测量来自被照射细胞的在相对于该光束轴的第一角度范围内的第一传播光，利用该光检测组件测量来自被照射细胞的在相对于该光束轴的第二角度范围内的第二传播光，该第二范围不同于该第一范围，利用该光检测组件测量来自被照射细胞的沿着该光束轴传播的轴向光；以及将来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集与该个体的急性白血病的预测亚型相关联。根据一些系统和方法，该光检测组件包括测量该第一传播光的第一传感器区、测量该第二传播光的第二传感器区，以及测量该轴向传播光的第三传感器区。根据一些系统和方法，该光检测组件包括测量该第一传播光的第一传感器、测量该第二传播光的第二传感器，以及测量该轴向传播光的第三传感器。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。根据一些系统和方法，急性淋巴母细胞性白血病基于表4中所列参数中的至少一个参数、最多至全部参数，任选应用表4中所列的范围来预测。根据一些系统和方法，急性早幼粒细胞性白血病基于表5中所列参数中的至少一个参数、最多至全部参数，任选应用表5中所列的范围来预测。
在一个方面，本发明的实施例包括基于从诊断患有急性白血病的个体的血液获得的生物样品预测该个体的急性白血病亚型的自动化系统和相关方法，其中该系统包括具有细胞探询区的光学元件、被构造用于朝该细胞探询区递送该生物样品的流体动力学聚焦料流的流动路径、被构造用于测量该生物样品的逐个穿过该细胞探询区的细胞的直流(DC)阻抗和射频(RF)传导率的电极组件、被取向为将光束沿着光束轴引导以照射该生物样品的逐个穿过该细胞探询区的细胞的光源，以及光学耦合到该细胞探询区的光检测组件。在示例性的系统中，该光检测组件可包括设置在相对于该细胞探询区的第一位置处用于检测第一传播光的第一传感器区域、设置在相对于该细胞探询区的第二位置处用于检测第二传播光的第二传感器区域，以及设置在相对于该细胞探询区的第三位置处用于检测轴向传播光的第三传感器区域。根据一些实施例，该系统可被构造用于将来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集与该个体的急性白血病亚型相关联。相关的系统可进一步通过本文别的地方所公开的其他实施例的特征来限定。
在另一方面，本发明的实施例涵盖用于预测个体的急性白血病亚型的自动化系统和方法。示例性的系统可包括处理器和具有计算机应用程序的存储介质，该存储介质被构造用于在由该处理器执行时，引起该系统存取有关该个体的生物样品的细胞群体数据、使用该细胞群体数据来确定该个体的急性白血病的预测亚型、并从该处理器输出关于该白血病的该预测亚型的信息。相关的方法可包括通过用处理器执行包含计算机应用程序的存储介质来存取有关该个体的生物样品的细胞群体数据、通过用该处理器执行存储介质将该细胞群体数据用于确定该个体的急性白血病的预测亚型并且从该处理器输出关于该白血病的该预测亚型的信息。根据一些系统和方法实施例，该处理器被构造用于接收该细胞群体数据作为输入。根据一些系统和方法实施例，该处理器、该存储介质或这二者整合在血液学机器内。根据一些系统和方法实施例，该处理器、该存储介质或这二者整合在计算机内，并且该计算机与血液学机器通信。根据一些系统和方法实施例，该处理器、该存储介质或这二者整合在计算机内，并且该计算机经由网络与血液学机器远程通信。根据一些系统和方法实施例，该血液学机器生成该细胞群体数据。根据一些系统和方法实施例，该细胞群体数据包括选自以下的成员：该样品的轴向光损失测量值、该样品的光散射测量值和该生物样品的电流测量值。根据一些系统和方法实施例，该细胞群体数据使用任何本文所公开的系统和方法的任何特征来获得。根据一些系统和方法实施例，该血液学机器使用任何本文所公开的系统或方法的任何特征来生成细胞群体数据。
在一个方面，本发明的实施例涵盖基于从诊断患有急性白血病的个体的血液获得的生物样品预测该个体的急性白血病亚型的自动化系统和方法。示例性系统包括具有细胞探询区的光学元件、被构造用于朝该细胞探询区递送该生物样品的流体动力学聚焦料流的流动路径、被构造用于测量该生物样品的逐个穿过该细胞探询区的细胞的直流(DC)阻抗和射频(RF)传导率的电极组件、被取向为将光束沿着光束轴引导以照射该生物样品的逐个穿过该细胞探询区的细胞的光源以及光学耦合到该细胞探询区以便测量该生物样品的被照射细胞所散射和所透射的光的光检测组件。该光检测组件被构造用于测量来自被照射细胞的在相对于该光束轴的第一角度范围内的第一传播光、来自被照射细胞的在相对于该光束轴的第二角度范围内的第二传播光以及来自被照射细胞的沿着该光束轴传播的轴向光，其中该第二范围不同于该第一范围。该系统可被构造用于将来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集与该个体的急性白血病亚型相关联。在一些情况下，该光检测组件包括测量该第一传播光的第一传感器区、测量该第二传播光的第二传感器区以及测量该轴向传播光的第三传感器区。在一些情况下，该光检测组件可包括测量该第一传播光的第一传感器、测量该第二传播光的第二传感器以及测量该轴向传播光的第三传感器。在某些情况下，该子集可包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值。在某些情况下，该子集可包括该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值。在某些情况下，该子集可包括嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且该急性白血病亚型可以是急性淋巴母细胞性白血病(ALL)。
在某些情况下，该子集可包括标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。在某些情况下，该子集可包括嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且该急性白血病亚型可以是急性淋巴母细胞性白血病(ALL)。在某些情况下，该子集可包括基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。在某些情况下，该子集可包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。在某些情况下，该至少两种嗜中性粒细胞测量值可选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值。在某些情况下，该嗜中性粒细胞计算参数可基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，并且嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。在某些情况下，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。在某些情况下，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值。
在某些情况下，该单核细胞计算参数包括单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)或者单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。在某些情况下，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。在某些情况下，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值。在某些情况下，该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。在某些情况下，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。在某些情况下，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值。在某些情况下，该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值。该无核红血细胞中位角光散射测量值可包括无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。在某些情况下，该子集包括嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。在某些情况下，该子集包括平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。
根据一些实施例，该子集可包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且该急性白血病亚型可以是急性早幼粒细胞性白血病(APL)。在某些情况下，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值。在某些情况下，该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值。在某些情况下，该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值。在某些情况下，该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。
在某些情况下，该生物样品包含个体的血液样品。在某些情况下，该生物样品包括个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞(或者白细胞或WBC)。在某些情况下，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型、急性早幼粒细胞性白血病亚型和急性髓性白血病亚型。
在另一方面，本发明的实施例涵盖基于从个体的血液获得的生物样品预测该个体的急性白血病亚型的方法。示例性方法可包括朝光学元件的细胞探询区递送该生物样品的流体动力学聚焦料流；利用电极组件测量该生物样品的逐个穿过该细胞探询区的细胞的电流(DC)阻抗和射频(RF)传导率；利用具有轴线的电磁光束照射该生物样品的逐个穿过该细胞探询区的细胞；利用光检测组件测量来自被照射细胞的在相对于该光束轴的第一角度范围内的第一传播光，利用该光检测组件测量来自被照射细胞的在相对于该光束轴的第二角度范围内的第二传播光，该第二范围不同于该第一范围，利用该光检测组件测量来自被照射细胞的沿着该光束轴传播的轴向光；以及将来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集与该个体的急性白血病的预测亚型相关联。在某些情况下，该子集包括计算参数，该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。在某些情况下，该预测的急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病指征、急性早幼粒细胞性白血病指征和急性髓性白血病指征。在某些情况下，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。在某些情况下，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。在某些情况下，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，并且该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和。在某些情况下，该单核细胞计算参数包括单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包含单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包含该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)或者单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包含单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)。在某些情况下，该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和。在某些情况下，该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值或者无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包含无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。在某些情况下，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。在某些情况下，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。在某些情况下，其中该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度来确定。在某些情况下，该子集基于预先限定的针对急性白血病的灵敏度来确定。在某些情况下，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数。在某些情况下，该子集包括用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在另一方面，本发明的实施例涵盖评价来自个体的生物样品的方法。示例性的方法包括获得该生物样品的细胞群体数据谱(data profile)、基于该细胞群体数据谱给该生物样品指定急性白血病亚型指征以及输出该指定的急性白血病亚型指征。在一些情况下，可基于来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集来指定该亚型指征。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在又一方面，本发明的实施例涵盖用于基于从个体获得的生物样品预测该个体的急性白血病亚型的自动化系统。示例性系统包括被构造用于接纳并引导该生物样品移动穿过孔的导管、被构造用于在该生物样品移动穿过该孔时发出穿过该生物样品的光并且收集关于该光的散射和吸收的数据的光散射和吸收测量设备，以及被构造用于在该生物样品移动穿过该孔时使电流通过该生物样品并且收集关于该电流的数据的电流测量设备。该系统可被构造用于将有关该光的散射和吸收的数据及有关该电流的数据与该个体的急性白血病亚型相关联。在一些情况下，可基于来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集来预测该亚型指征。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在另一方面，本发明的实施例涵盖基于从个体获得的生物样品预测该个体的急性白血病亚型的自动化系统。示例性的系统可包括：用于在该生物样品通过孔时获得该样品的光散射数据、光吸收数据和电流数据的转换器；处理器；和具有计算机应用程序的存储介质，该存储介质被构造用于在由该处理器执行时，引起该系统利用该光散射数据、该光吸收数据、该电流数据或它们的组合来确定该个体的急性白血病的预测亚型以及从该处理器输出关于该急性白血病的该预测亚型的信息。在一些情况下，可基于来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集来预测该亚型指征。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在另一方面，本发明的实施例涵盖用于基于从个体获得的生物样品预测该个体的急性白血病亚型的自动化系统。示例性的系统可包括：用于在该生物样品通过孔时获得该样品的细胞群体数据的转换器；处理器；和具有计算机应用程序的存储介质，该存储介质被构造用于在由该处理器执行时，引起该系统利用该细胞群体数据来确定该个体的急性白血病的预测亚型以及从该处理器输出关于该急性白血病的该预测亚型的信息。在一些情况下，可基于来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集来预测该亚型指征。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在又一方面，本发明的实施例涵盖用于基于从个体获得的生物样品鉴定该个体是否可能患有急性白血病的自动化系统。示例性的系统可包括：用于在该生物样品通过孔时获得该样品的光散射数据、光吸收数据和电流数据的转换器；处理器；和具有计算机应用程序的存储介质，该存储介质被构造用于在由该处理器执行时，引起该系统利用计算参数来确定该个体的急性白血病的预测亚型以及从该处理器输出关于该个体的该预测亚型的白血病信息，该计算参数基于该光散射数据、光吸收数据或电流数据中的至少两种测量值的函数。在一些情况下，可基于来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集来预测该亚型指征。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在另一方面，本发明的实施例涵盖评价从个体获得的生物样品的方法。示例性的方法可包括：使该生物样品通过粒子分析系统的孔；在该生物样品通过该孔时获得该样品的光散射数据、光吸收数据和电流数据；基于该光散射数据、该光吸收数据、该电流数据或它们的组合确定该生物样品的细胞群体数据谱；基于该细胞群体数据谱给该生物样品指定急性白血病亚型指征；以及输出该指定的急性白血病亚型指征。在一些情况下，可基于来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集来指定该亚型指征。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在又一个方面，本发明的实施例涵盖评价来自个体的生物样品的自动化方法。示例性的方法可包括：使用粒子分析系统，在该生物样品通过孔时获得该样品的光散射数据、光吸收数据和电流数据；基于从该粒子分析系统获得的测定结果确定该生物样品的细胞群体数据谱；使用计算机系统，根据计算参数确定该个体的急性白血病亚型生理状态，其中该计算参数基于该细胞群体数据谱中的至少两种细胞群体数据测量值的函数；以及输出该急性白血病亚型生理状态。在一些情况下，可基于来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集来确定该亚型指征。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在另一方面，本发明的实施例涵盖用于预测个体的急性白血病亚型的自动化系统。示例性的系统可包括：处理器；和包含计算机应用的存储介质，该存储介质被构造用于在由该处理器执行时，引起该系统存取有关该个体的生物样品的信息(包括至少部分关于该样品的轴向光损失测量值、该样品的光散射测量值、该样品的电流测量值或它们两者或更多者的组合的信息)，利用该至少部分关于该轴向光损失测量值、该多种光散射测量值、该电流测量值或它们的组合的信息来确定该该个体的急性白血病的预测亚型，以及从该处理器输出关于该急性白血病的该预测亚型的信息。在某些情况下，该电流测量值包括样品的低频电流测量值、样品的高频电流测量值或它们的组合。在一些情况下，该光散射测量值包括小角光散射测量值、下中位角光散射测量值、上中位角光散射测量值或它们两者或更多者的组合。在一些情况下，系统还可以包括电磁光束源和光传感器组件，其中该光传感器组件用于获得该轴向光损失测量值。在一些情况下，系统可还包括电磁光束源和光传感器组件，其中该光传感器组件用于获得该光散射测量值。在一些情况下，系统可还包括电磁光束源和电极组件，其中该电极组件用于获得该电流测量值。在一些情况下，可基于来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集来预测该亚型指征。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在另一方面，本发明的实施例涵盖用于预测个体的急性白血病亚型的自动化系统。示例性的系统可包括处理器和具有计算机应用程序的存储介质，该存储介质被构造用于在由该处理器执行时，引起该系统存取有关该个体的生物样品的细胞群体数据、使用该细胞群体数据来确定该个体的急性白血病的预测亚型以及从该处理器输出关于该白血病的该预测亚型的信息。在某些情况下，该处理器被构造用于接收该细胞群体数据作为输入。在某些情况下，该处理器、该存储介质或这二者整合在血液学机器内。在某些情况下，该血液学机器生成该细胞群体数据。在某些情况下，该处理器、该存储介质或这两者整合在计算机内，并且该计算机与血液学机器进行通信。在某些情况下，该血液学机器生成该细胞群体数据。在某些情况下，该处理器、该存储介质或这二者整合在计算机内，并且该计算机经由网络与血液学机器进行远程通信。在某些情况下，该血液学机器生成该细胞群体数据。在某些情况下，该细胞群体数据包括选自以下的成员：该样品的轴向光损失测量值、该样品的光散射测量值和该样品的电流测量值。在一些情况下，可基于来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集来预测该亚型指征。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在又一个另外的方面，本发明的实施例涵盖用于评价个体的生理状态的自动化系统。示例性的系统可包括处理器和具有计算机应用程序的存储介质，该存储介质被构造用于在由该处理器执行时，引起该系统存取有关该个体的生物样品的细胞群体数据、利用计算参数来确定该个体的生理状态以及从该处理器输出关于该个体的生理状态的信息，该计算参数基于该细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，所确定的生理状态提供该个体是否患有急性白血病亚型的指示。在一些情况下，该亚型指示可基于来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在另一方面，本发明的实施例涵盖用于从血液学系统数据鉴定个体是否可能患有急性白血病亚型的自动化系统。示例性的系统可包括处理器和具有计算机应用程序的存储介质，该存储介质被构造用于在由该处理器执行时，引起该系统存取有关该个体的血液样品的血液学细胞群体数据、利用计算参数来确定该个体的急性白血病的预测亚型以及从该处理器输出关于该个体的该预测亚型的白血病信息，该计算参数基于该血液学细胞群体数据中的至少两种测量值的函数。在一些情况下，可基于来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集来预测该亚型指征。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在又一个方面，本发明的实施例涵盖用于评价来自个体的生物样品的自动化方法。示例性的方法可包括：基于从分析该生物样品的粒子分析系统获得的测定结果确定该样品的细胞群体数据谱、使用计算机系统根据计算参数确定该个体的生理状态以及输出该生理状态，其中该计算参数基于该细胞群体数据谱中的至少两种细胞群体数据测量值的函数，并且其中该生理状态提供该个体是否患有急性白血病亚型的指示。在一些情况下，可基于来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集来提供该亚型指示。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在另一方面，本发明的实施例涵盖确定用于急性白血病患者的诱导方案的方法。示例性的方法可包括存取有关该患者的生物样品的细胞群体数据谱，使用计算机系统基于该细胞群体数据谱确定该患者的预测的急性白血病亚型以及基于该预测的急性白血病亚型确定用于该患者的诱导方案。在某些情况下，该预测的急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病指征、急性早幼粒细胞性白血病指征和急性髓性白血病指征。在某些情况下，确定该预测的急性白血病亚型的步骤包括使用计算参数，并且该计算参数基于至少两种细胞群体数据测量值的函数。在一些情况下，可基于来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集来预测该亚型指征。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在另一个方面，本发明的实施例涵盖确定用于个体的治疗方案的方法。示例性的方法可包括存取有关该个体的生物样品的细胞群体数据谱，使用计算机系统根据计算参数确定该个体的生理状态以及基于该个体的生理状态确定用于该个体的治疗方案，其中该计算参数基于细胞群体数据谱中的至少两种细胞群体数据测量值的函数，并且其中该生理状态对应于急性白血病亚型。在一些情况下，可基于来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集来确定该亚型指征。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在又一个方面，本发明的实施例涵盖用于基于从诊断患有急性白血病的个体的血液获得的生物样品预测该个体的急性白血病亚型的自动化系统。示例性系统可包括具有细胞探询区的光学元件、被构造用于朝该细胞探询区递送该生物样品的流体动力学聚焦料流的流动路径、被构造用于测量该生物样品的逐个穿过该细胞探询区的细胞的直流(DC)阻抗和射频(RF)传导率的电极组件、被取向为将光束沿着光束轴引导以照射该生物样品的逐个穿过该细胞探询区的细胞的光源，以及光学耦合到该细胞探询区的光检测组件。该光检测组件可包括设置在相对于该细胞探询区的第一位置处用于检测第一传播光的第一传感器区域、设置在相对于该细胞探询区的第二位置处用于检测第二传播光的第二传感器区域，以及设置在相对于该细胞探询区的第三位置处用于检测轴向传播光的第三传感器区域。该系统可被构造用于将来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集与该个体的急性白血病亚型相关联。在一些情况下，可基于来自该生物样品的细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、该第一传播光测量值、该第二传播光测量值和该轴向光测量值的子集来预测该亚型指征。根据一些系统和方法，该子集包括该生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；该生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或基于选自该样品的轴向光损失测量值、该样品的低频电流测量值、该样品的高频电流测量值、该样品的小角光散射测量值、该样品的下中位角光散射测量值和该样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含该嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者该计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值、单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)、单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含该单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和)和单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值(该单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与该单核细胞下中位角光散射测量值之和)。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。根据一些系统和方法，该至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者该计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值、无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值和无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，该无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与该无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。根据一些系统和方法，该子集包括：嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。根据一些系统和方法，该子集包括嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中该急性白血病亚型包含急性早幼粒细胞性白血病(APL)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数包括嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；该淋巴细胞计算参数包括淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者该无核红血细胞计算参数包括无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。根据一些系统和方法，该生物样品包括该个体的血液样品或者该个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。根据一些系统和方法，该急性白血病亚型包括选自以下的成员：急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征。根据一些系统和方法，该子集包括计算参数，其中该计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中该急性白血病亚型至少部分基于该计算参数来指定。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且该子集包括嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。根据一些系统和方法，该嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜中性粒细胞中位角光散射参数包括该嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该单核细胞计算参数包括选自以下的成员：单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值、单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值、单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)、单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括该单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和)和单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值(该单核细胞中位角光散射参数包括单核细胞上中位角光散射参数与该单核细胞下中位角光散射参数之和)；以及/或者该嗜酸性粒细胞计算参数包括嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，该嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包括嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与该嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；以及/或者该无核红血细胞计算参数包括选自以下的成员：无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值、无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值和无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，该无核红血细胞中位角光散射参数包括无核红血细胞上中位角光散射参数与该无核红血细胞下中位角光散射参数之和。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。根据一些系统和方法，该子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。根据一些系统和方法，该子集包括用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
在本专利中使用的术语“本发明”和“该发明”旨在广义地指该专利所有的主题以及下文的专利权利要求。含有这些术语的陈述应该理解为不限制本文所描述的主题或不限制下文的专利权利要求的含义或范围。本专利所涵盖的本发明实施例由下文的权利要求限定，而不是本“发明内容”限定。本“发明内容”是对本发明各方面的高水平概述并且介绍一些概念，这些概念在下文的“具体实施方式”部分中进一步描述。本“发明内容”无意于鉴别要求保护的主题的关键或必要的特征，也无意于孤立地用于确定要求保护的主题的范围。主题应该参考本专利整个说明书的适当部分、任何或全部附图和每项权利要求来理解。
当结合附图来考虑时通过参考下文的具体实施方式，本发明实施例的上述特征和许多其他特征以及伴随的优点将会变得显而易见和得到进一步地理解。
附图说明
图1提供了根据本发明实施例的在人血骨髓中发生的造血细胞分化事件的示意图。
图2示意性地示出了根据本发明实施例的细胞分析系统的各方面。
图3提供了示出根据本发明实施例的细胞分析系统的各方面的系统框图。
图4示出了根据本发明实施例的用于预测个体的急性白血病状态的自动化细胞分析系统的各方面。
图4A示出了根据本发明实施例的细胞分析系统的光学元件的各方面。
图5示出了根据本发明实施例的用于预测个体的急性白血病状态的示例性方法的各方面。
图6提供了根据本发明实施例的示例性模块系统的简化框图。
图7示出了根据本发明实施例的分类计数屏幕的示例性屏幕截图。
图7A示意性地示出了根据本发明实施例的用于获得CPD参数的技术。
图8示出了根据本发明实施例的用于获得和使用决策规则的方法的各方面。
图9A(i-iii)、9B(i-iii)、9C(i-iii)、9D(i-iiii)、9E(i-ii)和9F(i-iiii)示出了根据本发明实施例的用于确定决策规则的有效参数的方法的各方面。
具体实施方式
本文所描述的是被构造用于基于从诊断患有急性白血病的个体获得的生物样品来预测该个体的急性白血病状态或亚型的血液学系统和方法。图1提供了在人血骨髓中发生的造血细胞分化事件的示意图。如这里所示，多能(multipotential)或多能(pluripotential)造血干细胞可产生淋巴干细胞(共同的淋巴样祖细胞)或髓样干细胞(共同的髓样祖细胞)。继而，从淋巴干细胞衍生出淋巴母细胞。在急性淋巴母细胞性白血病(ALL)中，在淋巴母细胞的骨髓中存在着未受调节的生长。类似地，从髓样干细胞衍生出成髓细胞。在急性髓性白血病或急性髓细胞性白血病(AML)中，该髓系血细胞的骨髓中存在着未受调节的生长。如本文进一步描述的，成髓细胞可分化成前髓细胞(早幼粒细胞)。急性前髓细胞性白血病或急性早幼粒细胞性白血病(APL)是AML的亚型，表征为前髓细胞的恶性积聚。本文论述的血液学系统和方法可基于与已诊断患有急性白血病的个体的生物样品的某些阻抗、传导率和成角度光传播(angular light propagation)测量值相关的数据来预测这种急性白血病状态或亚型。
以多个角度检测光散射的细胞分析系统可用于分析生物样品(如血液样品)并输出先前诊断患有急性白血病的个体的预测的急性白血病状态或亚型。示例性系统配备有传感器组件，该传感器组件除获得与消光或轴向光损失测量值相关联的光透射数据之外，还获得针对三个或更多个角度范围的光散射数据，由此在不需要使用特定染料、抗体或荧光技术的情况下提供准确、灵敏和高分辨率的结果。在一个例子中，血液学分析仪如DxH800血液学分析仪(美国加利福尼亚州布雷亚市的贝克曼库尔特公司(Beckman Coulter,Brea,California,USA))被构造用于基于多个光散射角分析生物样品(如血液样品)并输出先前诊断患有急性白血病的个体的预测的急性白血病状态或亚型。DxH 800包括WBC通道处理模块，该模块被构造用于识别可指示白血细胞(WBC)的主要亚型的形态特征并产生分类计数。具体而言，存在五种类型的白细胞(白血细胞)。白细胞分类计数(或WBC分类)可指示生物样品中每种细胞类型的相对比例。WBC分类通常包括嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的计数或百分比。相关地，DxH包括nRBC通道处理模块，该模块被构造用于分析白细胞。DxH 800还被构造用于基于对样品的分析来生成大量的附加数据，该附加数据称为细胞群体数据(CPD)，在下文更详细地进行描述。
在一些实施例中，分类计数和细胞群体数据基于为所分析的样品的每种细胞确定7个不同参数，这类参数与每种细胞的形态相关联。具体地讲，可通过阻抗直接测量与细胞大小对应的体积参数。另外，可通过射频波传导穿过细胞直接测量与内部细胞密度对应的传导率参数。而且，可利用各种光检测机构测量与例如胞质颗粒度和胞核复杂度对应的五个不同的光散射角度(或角度范围)。
图2示意性地示出了细胞分析系统200。如此处所示，系统300包括制备系统210、转换器模块220和分析系统230。虽然本文结合三个核心系统区块(210、220和230)以非常高的层面描述了系统200，但本领域技术人员将易于理解，系统200包括许多其他系统组件，如中央控制处理器、显示系统、射流系统、温度控制系统、用户安全控制系统等等。在操作中，可将全血样品(WBS)240呈递给系统200以进行分析。在一些情况下，WBS 240被抽吸到系统200内。示例性抽吸技术是技术人员已知的。在抽吸之后，WBS 240可被递送到制备系统210。制备系统210接收WBS240，并且可以执行与制备WBS 240以供进一步测定和分析有关的操作。例如，制备系统210可将WBS 240分成预定的等分试样，以便呈递给转换器模块220。制备系统210还可以包括混合室，使得适当的试剂可被添加到等分试样。例如，如果为了区分白血细胞子集群体而要测试等分试样，则可以将裂解试剂(例如，ERYTHROLYSE，一种红血细胞裂解缓冲液)添加到该等分试样以便分解和除去RBC。制备系统210还可以包括温度控制部件以便控制试剂和/或混合室的温度。适当的温度控制可以提高制备系统210的操作的连贯性。
在一些情况下，预定的等分试样可从制备系统210被传送到转换器模块220。如下文进一步详细描述的，转换器模块220可对来自WBS的逐个穿过其中的细胞执行直流(DC)阻抗、射频(RF)传导率、透光率和/或光散射测量。测得的DC阻抗、RF传导率和光传播(例如，透光率、光散射)参数可被提供或传输至分析系统230用于数据处理。在一些情况下，分析系统230可包括计算机处理功件(feature)和/或一个或多个模块或部件，如本文结合图6中示出的系统所描述且在下文进一步描述的那些，它们可评价测得的参数、对WBS成分进行鉴别和计数，并且将表征WBS的组成部分的数据的子集与个体的急性白血病状态相关联。如此处所示，细胞分析系统200可生成或输出报告250，该报告含有针对个体的预测的白血病状态和/或开出的治疗方案。在一些情况下，来自转换器模块220的过量生物样品可被引向外部的(或者内部的)废料系统260。
图3更详细地示出了转换器模块和相关联部件的细节。如此处所示，系统300包括转换器模块310，该转换器模块具有光源或照射源，如发出光束314的激光器310。激光器312可以是(例如)635nm、5mW的固态激光器。在一些情况下，系统300可包括聚焦对准系统320，该聚焦对准系统对光束314进行调节，以使所得的光束322被聚焦和定位在流动池330的细胞探询区332处。在一些情况下，流动池330接收来自制备系统302的样品等分试样。如本文别处所描述，可采用各种射流机制和技术以使流动池330内的样品等分试样发生流体动力学聚焦。
在一些情况下，等分试样通常流过细胞探询区332，使得其成分每次一个地穿过该细胞探询区332。在一些情况下，系统300可包括转换器模块或血液分析仪器的细胞探询区或其他功件，如美国专利No.5,125,737、No.6,228,652、No.7,390,662、No.8,094,299和No.8,189,187中所描述的那些，上述专利的内容以引用方式并入本文。例如，细胞探询区332可以由大约50×50微米见方的正方形横截面限定，并且具有大约65微米的长度(沿着流动的方向测量)。流动池330可包括电极组件，该电极组件具有第一电极334和第二电极336，用于执行对穿过细胞探询区332的细胞的DC阻抗和RF传导率的测量。来自电极334、336的信号可被传输至分析系统304。电极组件可使用低频电流和高频电流来分别分析细胞的体积和传导率特性。例如，可使用低频DC阻抗测量值来分析穿过细胞探询区的每个单独细胞的体积。相关地，可使用高频RF电流测量值来确定穿过细胞探询区的细胞的传导率。因为细胞壁充当高频电流的导体，所以当高频电流穿过细胞壁并穿过每个细胞内部时，可以使用该电流来检测各细胞组分的绝缘特性差异。可使用高频电流来表征核成分和颗粒成分，以及细胞内部的化学组成。
入射光束322沿着光束轴AX行进并照射穿过细胞探询区332的细胞，导致在角度范围α内的光传播(例如，散射、透射)从区域332发出。示例性系统配备有传感器组件，该传感器组件可以检测角度范围α内的三个、四个、五个或更多个角度范围内的光，包括如本文别处所描述的与消光或轴向光损失测量值相关联的光。如此处所示，光传播340可通过光检测组件350检测，该光检测组件任选具有光散射检测器单元350A以及光散射和透射检测器单元350B。在一些情况下，光散射检测器单元350A包括用于检测和测量上中位角光散射(UMALS)的光敏区域或传感器区，该上中位角光散射是例如以相对于光束轴的约20度至约42度的范围内的角度散射或者以别的方式传播的光。在一些情况下，UMALS对应于在相对于照射流过探询区的细胞的入射光束轴的介于约20度至约43度之间的角度范围内传播的光。光散射检测器单元350A还可包括用于检测和测量下中位角光散射(LMALS)的光敏区域或传感器区，该下中位角光散射是例如以相对于光束轴的约10度至约20度的范围内的角度散射或者以别的方式传播的光。在一些情况下，LMALS对应于在相对于照射流过探询区的细胞的入射光束轴的介于约9度至约19度之间的角度范围内传播的光。
UMALS和LMALS的组合被定义为中位角光散射(MALS)，其为相对于照射流过探询区的细胞的入射光束轴的介于约9度和约43度之间的角度的光散射或光传播。
如图3中所示，光散射检测器单元350A可包括开口351，该开口允许小角光散射或传播340越过光散射检测器单元350A，并因此到达光散射和透射检测器单元350B并被光散射和透射检测器单元350B检测到。根据一些实施例，光散射和透射检测器单元350B可包括用于检测和测量小角光散射(LALS)的光敏区域或传感器区，该小角光散射例如以相对于照射光束轴的约5.1度的角度散射或传播的光。在一些情况下，LALS对应于以相对于照射流过探询区的细胞的入射光束轴的小于约9度的角度传播的光。在一些情况下，LALS对应于以相对于照射流过探询区的细胞的入射光束轴的小于约10度的角度传播的光。在一些情况下，LALS对应于以相对于照射流过探询区的细胞的入射光束轴的约1.9度±0.5度的角度传播的光。在一些情况下，LALS对应于以相对于照射流过探询区的细胞的入射光束轴的约3.0度±0.5度的角度传播的光。在一些情况下，LALS对应于以相对于照射流过探询区的细胞的入射光束轴的约3.7度±0.5度的角度传播的光。在一些情况下，LALS对应于以相对于照射流过探询区的细胞的入射光束轴的约5.1度±0.5度的角度传播的光。在一些情况下，LALS对应于以相对于照射流过探询区的细胞的入射光束轴的约7.0度±0.5度的角度传播的光。
根据一些实施例，光散射和透射检测器单元350B可包括用于检测和测量以相对于入射光束轴的0度的角度轴向透射穿过细胞或从被照射细胞传播的光的光敏区域或传感器区。在一些情况下，该光敏区域或传感器区可检测和测量以相对于入射光束轴的小于约1度的角度从细胞轴向传播的光。在一些情况下，该光敏区域或传感器区可检测和测量以相对于入射光束轴的小于约0.5度的角度从细胞轴向传播的光。此类轴向透射或传播的光的测量值对应于轴向光损失(ALL或AL2)。如此前并入的美国专利No.7,390,662中所指出，当光与颗粒相互作用时，入射光中的一些通过散射过程(即，光散射)改变方向，并且该光的一部分被颗粒吸收。这两个过程均从入射光束中移走能量。当沿着光束的入射轴查看时，光损失可被称为正向消光或轴向光损失。轴向光损失测量技术的另外的方面在U.S.7,390,662中的第5栏第58行至第6栏第4行进行了描述。
鉴于此，细胞分析系统300提供了用于获得以多个角度中的任一角度个或在多个角度范围的任一个角度范围内(包括ALL和多个不同的光散射或传播角度)从生物样品的被照射细胞发出的光的光传播测量值(包括光散射和/或光透射)的手段。例如，光检测组件350，包括适当的电路系统和/或处理单元，提供了用于检测和测量UMALS、LMALS、LALS、MALS和ALL的手段。
导线或者其他传输或连接机构可将来自电极组件(例如，电极334、336)、光散射检测器单元350A和/或光散射和透射检测器单元350B的信号传输至分析系统304以进行处理。例如，可将测得的DC阻抗、RF传导率、光透射和/或光散射参数提供或传输至分析系统304用于数据处理。在一些情况下，分析系统304可包括计算机处理功件和/或一个或多个模块或部件，如本文结合图6中示出的系统所描述的那些，它们可评价测得的参数、对生物样品成分进行鉴别和计数，并且将表征生物样品的组成部分的数据的子集与个体的急性白血病状态相关联。如此处所示，细胞分析系统300可生成或输出报告306，该报告含有针对个体的预测的白血病状态和/或开出的治疗方案。在一些情况下，来自转换器模块310的过量生物样品可被引向外部的(或者内部的)废料系统308。在一些情况下，细胞分析系统300可包括转换器模块或血液分析仪器的一个或多个功件，如此前并入的美国专利No.5,125,737、No.6,228,652、No.8,094,299和No.8,189,187中所描述的那些。
图4示出了根据本发明实施例的用于预测个体的急性白血病状态的自动化细胞分析系统的各方面。具体而言，急性白血病状态可基于从个体的血液获得的生物样品进行预测。如此处所示，分析系统或转换器400可包括具有细胞探询区412的光学元件410。转换器还提供流动路径420，该流动路径朝细胞探询区412递送生物样品的流体动力学聚焦料流422。例如，当样品料流422朝细胞探询区412发射时，一定量的鞘液(sheath fluid)424也可在压力下进入光学元件410，以便均匀地围绕样品料流422并导致样品料流422流过细胞探询区412的中心，从而实现样品料流的流体动力学聚焦。用这种方式，便可以精确地分析生物样品的以每次一个细胞的方式穿过细胞探询区的单独细胞。
转换器模块或系统400还包括电极组件430，该电极组件测量生物样品的逐个穿过细胞探询区412的细胞10的直流(DC)阻抗和射频(RF)传导率。电极组件430可包括第一电极机构432和第二电极机构434。如本文别处所讨论，可使用低频DC测量值来分析穿过细胞探询区的每个单独细胞的体积。相关地，可使用高频RF电流测量值来确定穿过细胞探询区的细胞的传导率。此类传导率测量值可提供有关细胞的内部细胞内容物的信息。例如，可使用高频RF电流来分析穿过细胞探询区的单独细胞的核成分和颗粒成分，以及细胞内部的化学组成。
系统400还包括光源440，该光源被取向为将光束442沿着光束轴444引导，以照射生物样品的逐个穿过细胞探询区412的细胞10。相关地，系统400包括与细胞探询区光学耦合的光检测组件450，以便测量生物样品的被照射细胞10所散射和透射的光。光检测组件450可包括检测和测量从细胞探询区412传播的光的多个光传感器区。在一些情况下，光检测组件检测以相对于照射光束轴的各种角度或角度范围从细胞探询区传播的光。例如，光检测组件450可以检测和测量被细胞以各种角度散射的光，以及被细胞沿着光束轴轴向透射的光。光检测组件450可包括第一传感器区452，其测量在相对于该光束轴444的第一角度范围内的第一散射或传播光452s。光检测组件450还可包括第二传感器区454，其测量在相对于该光束轴444的第二角度范围内的第二散射或传播光454s。如此处所示，散射或传播光454s的第二角度范围不同于散射或传播光452s的第一角度范围。此外，光检测组件450可包括第三传感器区456，其测量在相对于该光束轴444的第三角度范围内的第三散射或传播光456s。如此处所示，散射或传播光456s的第三角度范围与散射或传播光452s的第一角度范围和散射或传播光454s的第二角度范围两者都不相同。光检测组件450还包括第四传感器区458，其测量透射穿过生物样品的逐个穿过细胞探询区412的细胞或从细胞探询区沿着光束轴传播的轴向光458t。在一些情况下，传感器区452、454、456和458中的每一个设置在与该特定传感器区相关联的单独的传感器处。在一些情况下，传感器区452、454、456和458中的一个或多个设置在光检测组件450的共同传感器上。例如，光检测组件可以包括第一传感器451，该第一传感器包括第一传感器区452和第二传感器区454。因此，可使用单个传感器来检测或测量两种或更多种类型(例如，小角、中位角或大角)的光散射或传播。
自动化细胞分析系统可以包括多种光学元件或转换器功件中的任一种。例如，如图4A中所描绘，细胞分析系统转换器的光学元件410a可以具有四角棱柱体形状，该四角棱柱体形状具有四个矩形的光学上平坦的(optically flat)侧面450a以及相对的端壁436a。在一些情况下，每个侧面450a的各自的宽度W是相同的，例如各自测量为约4.2mm。在一些情况下，每个侧面450a的各自的长度L是相同的，例如各自测量为约6.3mm。在一些情况下，光学元件410a的全部或部分可由熔融二氧化硅或石英制成。穿过光学元件410a的中心区域形成的流动通道432a可相对于穿过元件410a的中心的纵向轴线A同心地构造，并且平行于如箭头SF所指示的样品流动方向。流动通道432a包括细胞探询区Z和一对相对的圆锥形镗孔454a，该圆锥形镗孔在它们各自的底部附近具有与细胞探询区成射流连通的开口。在一些情况下，细胞探询区Z的横截面为正方形，每一边的宽度W'的标称测量值为50微米±10微米。在一些情况下，沿着轴A测得的细胞探询区Z的长度L'为探询区的宽度W'的约1.2至1.4倍。例如，长度L'可以为约65微米±10微米。如本文别处所指出，可对穿过细胞探询区的细胞进行DC和RF测量。在一些情况下，在端壁436a处测得的圆锥形镗孔454a的最大直径为约1.2mm。例如，所描述的类型的光学结构410a可由包含50×50微米毛细开口的石英方棒制成，该毛细开口被加工以限定连通的镗孔454a(例如)。激光器或其他照射源可产生被导向穿过细胞探询区或聚焦到细胞探询区中的光束B。例如，光束可聚焦到位于探询区Z内的椭圆形腰部中的细胞被促使穿过的位置处。细胞分析系统可包括光检测组件，该光检测组件被构造成检测从光学元件410a发出的光，例如，从包含在其内流动的被照明或被照射细胞的细胞探询区Z传播的光P。如此处所描绘，光P可从细胞探询区Z在角度范围α内传播或发出，因此可在相对于光束轴AX的选定角度位置或角度范围处进行测量或检测。相关地，光检测组件可以检测在正向平面中在相对于光束B的轴AX的各个角度范围内散射或轴向透射的光。如本文别处所讨论，可以获得每次一个地穿过细胞探询区的单独细胞的一个或多个光传播测量值。在一些情况下，细胞分析系统可以包括转换器或细胞探询区的一个或多个功件，如美国专利No.5,125,737、No.6,228,652、No.8,094,299和No.8,189,187中所描述的那些，所述专利的内容以引用方式并入本文。
图5描述了用于预测个体的急性白血病状态的示例性方法500的各方面。方法500包括将血样引入血液分析系统，如步骤510所指出。如步骤520所示，该方法还可以包括通过将样品分成等分试样并将等分试样样品与适当的试剂混合来制备血样。在步骤530中，可使样品穿过转换器系统中的流动池，使得样品成分(例如，血细胞)以一个接一个的方式穿过细胞探询区。可通过光源如激光器对所述成分进行照射。在步骤540中，可以测量RF传导率541、DC阻抗542、第一角度光传播543(例如LALS)、第二角度光传播544(例如AL2)、第三角度光传播545(例如UMAL)和/或第四角度光传播546(例如LMALS)的任何组合。如步骤547所描述，可使用第三角度光传播测量值和第四角度光传播测量值来确定第五角度光传播测量值(例如MALS)。作为另一种选择，可以直接测量MALS。如本文别处所论述的，可对某些测量值或测量值的组合进行处理，如步骤550所指出的，以便提供急性白血病状态预测。任选地，方法还可以包括基于预测的急性白血病状态确定治疗方案。
细胞分析系统可被构造用于将来自生物样品的细胞的DC阻抗、RF传导率、成角度光测量值(如第一散射光、第二散射光)和轴向光测量值的子集与呈现急性白血病症状的个体的急性白血病状态或亚型相关联。如本文别处所讨论，在一些情况下，该关联的至少一部分可使用可被一个或多个处理器、一个或多个硬件模块或它们的任何组合执行的一个或多个软件模块完成。处理器或者其他计算机或模块系统可被构造用于接收各种测量结果或参数的值作为输入并且自动输出诊断为患有急性白血病的个体的预测的急性白血病状态或亚型。在一些情况下，可以包括软件模块、处理器和/或硬件模块中的一者或多者作为血液学系统的组件，该血液学系统被装配用来获得多个光角度检测参数，如贝克曼库尔特公司(Beckman Coulter)的DxHTM800细胞分析系统。在一些情况下，可以包括软件模块、处理器和/或硬件模块中的一者或多者作为独立计算机的组件，该独立计算机与血液学系统可操作地通信或建立连接，该血液学系统被装配用来获得多个光角度检测参数，如贝克曼库尔特公司的DxH 800系统。在一些情况下，该关联的至少一部分可通过经由互联网或者任何其他有线和/或无线通信网络以远程方式从血液学系统接收数据的软件模块、处理器和/或硬件模块中的一者或多者完成，该血液学系统被装配用来获得多个光角度检测参数，如贝克曼库尔特公司的DxH 800系统。相关地，根据本发明实施例的设备或模块中的每一者可以包括位于被处理器处理的计算机可读介质上的一个或多个软件模块，或硬件模块，或它们的任何组合。
图6为示例性模块系统的简化框图，该框图广义地例示了可如何以分开的方式或更集成化的方式执行模块系统600的独立系统元件。模块系统600可为根据本发明实施例的用于预测呈现急性白血病症状的个体的急性白血病状态或亚型的细胞分析系统的一部分或者与之相连接。模块系统600非常适于产生与急性白血病分析有关的数据或接收与急性白血病分析有关的输入。在一些情况下，模块系统600包括经由总线子系统602电耦合的硬件元件，所述硬件元件包括一个或多个处理器604、一个或多个输入设备606(如用户界面输入设备)和/或一个或多个输出设备608(如用户界面输出设备)。在一些情况下，系统600包括网络接口610和/或诊断系统接口640，该诊断系统接口可从诊断系统642接收信号以及/或者将信号传送到诊断系统642。在一些情况下，系统600包括软件元件，所述软件元件例如在此处被显示为当前正位于存储器614的工作存储器612内，为操作系统616和/或其他代码618(如被构造用于执行本文所公开技术的一个或多个方面的程序)。
在一些实施例中，模块系统600可以包括存储子系统620，该存储子系统可以存储提供本文所公开的各种技术的功能的基础编程和数据构造。例如，执行如本文所描述的方法各方面的功能的软件模块可以存储于存储子系统620中。这些软件模块可由所述一个或多个处理器604执行。在分布式环境中，所述软件模块可存储在多个计算机系统上并由所述多个计算机系统的处理器执行。存储子系统620可以包括存储器子系统622和文件存储子系统628。存储器子系统622可包括多个存储器，包括用于在程序执行期间存储指令和数据的主随机存取存储器(RAM)626，以及其中存储固定指令的只读存储器(ROM)624。文件存储子系统628可为程序和数据文件提供永久性(非易失性)存储，并且可以包括有形存储介质，该有形存储介质可以任选地体现患者的治疗和评估数据，或其他数据。文件存储子系统628可以包括硬盘驱动器、连同相关联的可移动介质的软盘驱动器、紧凑型数字只读存储器(CD-ROM)驱动器、光盘驱动器、DVD、CD-R、CD RW、固态可移动存储器、其他可移动的介质筒或盘等等。所述驱动器中的一个或多个可在远程位置处位于在其他位点处耦合到模块系统600的其他连接的计算机上。在一些情况下，系统可以包括存储一个或多个指令序列的计算机可读存储介质或其他有形存储介质，所述一个或多个指令序列在被一个或多个处理器执行时，可导致所述一个或多个处理器执行本文所公开的技术或方法的任何方面。执行本文所公开的技术的功能的一个或多个模块可由文件存储子系统628存储。在一些实施例中，所述软件或代码将提供允许模块系统600与通信网络630进行通信的协议。任选地，此类通信可以包括拨号连接通信或互联网连接通信。
应当理解，系统600可被构造用于实施本发明方法的各方面。例如，处理器组件或模块604可以是微处理器控制模块，该微处理器控制模块被构造用于从传感器输入设备或模块632、从用户界面输入设备或模块606和/或从诊断系统642，任选地经由诊断系统接口640和/或网络接口610以及通信网络630接收细胞参数信号。在一些情况下，传感器输入设备可以包括细胞分析系统或为细胞分析系统的一部分，所述细胞分析系统被装配用来获得多个光角度检测参数，如贝克曼库尔特公司的DxHTM800细胞分析系统。在一些情况下，用户界面输入设备606和/或网络接口610可被构造用来接收由细胞分析系统生成的细胞参数信号，所述细胞分析系统被装配用来获得多个光角度检测参数，如贝克曼库尔特公司的DxHTM800细胞分析系统。在一些情况下，诊断系统642可以包括细胞分析系统或为细胞分析系统的一部分，所述细胞分析系统被装配用来获得多个光角度检测参数，如贝克曼库尔特公司的DxHTM800细胞分析系统。
处理器组件或模块604还可以被构造用于将任选地根据本文所公开技术的任何一种技术处理的细胞参数信号传送至传感器输出设备或模块636、至用户界面输出设备或模块608、至网络接口设备或模块610、至诊断系统接口640、或至它们的任何组合。根据本发明实施例的设备或模块中的每一个可以包括位于被处理器处理的计算机可读介质上的一个或多个软件模块，或硬件模块，或它们的任何组合。可使用多种常用平台(如Windows、MacIntosh和Unix)中的任何一种，连同多种常用编程语言中的任何一种，来执行本发明的实施例。
用户界面输入设备606可以包括(例如)触摸板、键盘、指示设备(如鼠标)、轨迹球、图形输入板、扫描器、操纵杆、结合到显示器中的触摸屏、音频输入设备(如语音识别系统)、麦克风以及其他类型的输入设备。用户输入设备606还可以从有形存储介质或从通信网络630下载计算机可执行代码，该代码体现本文所公开的方法或其各方面中的任何一者。应当理解，终端软件可以时常更新，并且在适当的情况下被下载到终端。一般来讲，术语“输入设备”的使用旨在包括用于将信息输入模块系统600中的多种常规的和专有的设备和方法。
用户界面输出设备606可以包括(例如)显示子系统、打印机、传真机、或非视觉显示器(如音频输出设备)。显示子系统可以是阴极射线管(CRT)、平板设备(如液晶显示器(LCD))、投影设备等等。显示子系统还可以诸如经由音频输出设备提供非视觉显示。一般来讲，术语“输出设备”的使用旨在包括用于从模块系统600向用户输出信息的多种常规的和专有的设备和方法。
总线子系统602提供用于使模块系统600的各种组件和子系统彼此按预期的方式或根据需要进行通信的机制。模块系统600的各种子系统和组件无需处于相同的物理位置，而是可以分布在分布式网络内的各个位置处。尽管总线子系统602被示意性地显示为单根总线，但是总线子系统的另选实施例可以利用多根总线。
网络接口610可提供通向外部网络630或其他设备的接口。外部通信网络630可被构造成根据需要或期望实现与其他方的通信。该外部通信网络由此可以接收来自模块系统600的电子数据包，并且根据需要或期望将任何信息传输回模块系统600。如此处所描绘，通信网络630和/或诊断系统接口642可以向诊断系统642传输信息或接收来自诊断系统642的信息，该诊断系统642被装配用于获得多个光角度检测参数，如贝克曼库尔特公司的DxHTM800细胞分析系统。
除了提供系统内部的此类基础结构通信链接之外，通信网络系统630还可以为诸如互联网之类的其他网络提供连接，并且可以包括有线、无线、调制和/或其他类型的接口连接。
对技术人员显而易见的是，可以根据具体要求来使用大量的变型。例如，也可以使用定制的硬件并且/或者可以在硬件、软件(包括便携式软件，如小应用程序)或这两者中执行特定的元件。此外，可以采用至其他计算设备(如网络输入/输出设备)的连接。模块终端系统600本身可以是包括计算机终端、个人计算机、便携式计算机、工作站、网络计算机或任何其他数据处理系统的不同类型的模块终端系统。由于计算机和网络的不断变化的性质，因此图6中描绘的模块系统600的描述仅旨在作为出于举例说明本发明的一个或多个实施例的目的的具体示例。模块系统600的比图6中所描绘的模块系统具有更多或更少部件的许多其他配置是可能的。模块系统600的模块或部件中的任何一个或此类模块或部件的任何组合可以与本文所公开的细胞分析系统实施例中的任何一个耦合、或集成到其中、或以其他方式被构造成与其建立连接。相关地，以上论述的硬件和软件部件中的任何一个可以与在其他位置处使用的其他医疗评估或治疗系统集成在一起或被构造成与所述系统接合。
在一些实施例中，模块系统600可以被构造用于在输入模块处接收患者的一种或多种细胞分析参数。细胞分析参数数据可传输至评估模块，在评估模块中先前诊断患有急性白血病的个体的急性白血病状态或亚型被预测或确定。急性白血病状态或亚型可经由输出模块输出给系统用户。在一些情况下，模块系统600可以例如通过使用治疗模块，基于一个或多个细胞分析参数和/或预测的白血病状态或亚型来确定用于患者的初始治疗或诱导方案。该治疗可以经由输出模块输出至系统用户。任选地，该治疗的某些方面可以由输出设备确定，并且传输至治疗系统或治疗系统的子设备。可将与患者相关的多个数据中的任何一个输入到模块系统中，包括年龄、体重、性别、治疗史、病史等等。可以基于这种数据来确定治疗方案或诊断评价的参数。
相关地，在某些情况下，系统包括被构造用于接收细胞群体数据作为输入的处理器。任选地，处理器、存储介质或这两者可以整合在血液学或细胞分析机器内。在一些情况下，血液学机器可以生成用于输入到处理器中的细胞群体数据或其他信息。在一些情况下，处理器、存储介质或这两者可以整合在计算机内，并且该计算机可以与血液学机器进行通信。在一些情况下，处理器、存储介质或这两者可以整合在计算机内，并且该计算机可以经由网络与血液学机器进行远程通信。
细胞群体数据
除了分类计数外，一旦形成了WBC亚群，就可针对白细胞和其他血细胞独立地计算有关各种形态学参数(如体积、传导率以及光散射或传播角度)的等级的平均值(MN)和标准偏差值(SD)。例如，WBC分类通道可提供嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞的测量数据，nRBC通道可提供无核红血细胞的测量数据或无核红血细胞参数，如本文别处所描述的。因此，可生成与血细胞形态直接相关的大量数据。该信息可统称为“细胞群体数据”(CPD)。表1描述了可基于个体的生物样品获得的多个细胞群体数据参数。
CPD值可在仪器的屏幕如图7中所示的屏幕上观察，以及自动作为Excel文件导出。从而，可对白血细胞(WBC)进行分析并单独地绘制在三维直方图中，其中每个细胞在所述直方图上的位置由如本文所描述的某些参数限定。在某些情况下，系统或方法可就所述参数的每一者在1至256分的范围内给细胞分等级。
因为同一亚型的WBC如粒细胞(或嗜中性粒细胞)、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞通常具有相似的形态特征，因此它们可能往往绘制在三维直方图的类似区域中，从而形成细胞群体。每个群体中事件的数目可用于生成分类计数。图7描绘了分类计数屏幕的示例性屏幕截图。如这里所示，WBC亚群处于直方图不同位置处的明显分开的组中，并且由不同的颜色限定。这里示出的直方图在y轴中提供细胞尺寸(体积)，在x轴中提供光散射。
通过点击“附加数据”标签，使用者可查看CPD值。此类CPD值可对应于群体在直方图中的位置，并且对应于WBC在显微镜下的形态。例如，已知单核细胞是所有WBC中最大的，从而具有最高的平均体积。已知淋巴细胞是所有WBC中最小的，从而具有最低的平均体积。淋巴细胞还具有最低水平的胞质颗粒度和最不复杂的核形态，从而具有最低的平均光散射(称为MALS)。如图7A中所示，WBC分类通道可提供嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞的测量数据。nRBC通道可提供无核红血细胞(nnRBC)的测量数据。如本文所论述的，术语nnRBC可以指nRBC通道中的所有白细胞。在nRBC室中，全血样品的一部分可被稀释并用裂解试剂处理，该试剂选择性地移除无核红血细胞，并且保持有核红血细胞(nRBC)、白血细胞(WBC)和可能存在的任何血小板或细胞碎屑的完整性。
CPD参数可用于以定量、客观和自动化的方式来分析细胞形态，这种方式免受人为判读的主观性影响，人为判读也是非常耗时、成本高昂的，且再现性有限。CPD参数可用于在改变WBC的形态的各种医学病症的诊断中改善全血细胞计数-分类(CBC-diff)的值。
如本文进一步论述的，已经发现某些CPD参数值或值范围非常可用于预测先前诊断患有急性白血病的个体的急性白血病状态或亚型。因此，这些参数值或值范围可在用来对急性白血病进行鉴别诊断的系统和方法中执行。
计算参数
表2示出了可基于个体的生物样品获得的多个计算参数。根据一些实施例，计算参数可以指两个CPD参数之间的关系或比值。例如，计算参数ne-umals/al2是指嗜中性粒细胞的UMALS与AL2的比值。
已经发现某些计算参数的具体数值或值范围非常可用于预测先前诊断患有急性白血病的个体的急性白血病状态或亚型。因此，这些计数参数值或范围可在用来对急性白血病进行鉴别诊断的系统和方法中执行。
决策规则
本发明的实施例涵盖基于CPD和计算参数的多参数技术，该技术可以可靠地预测急性白血病新病例的谱系。当开发治疗或诱导疗法时可使用这种预测。在一些情况下，可在得到免疫表型结果之前确定这种治疗或疗法。通过提供呈现急性白血病的个体的急性白血病状态或亚型的精确预测，不恰当的药物方案将会被使用的风险较低。
图8示意性地示出了根据本发明实施例的用于获得和使用决策规则的方法800。如此处所描绘的，该方法包括从患有急性白血病的个体获得血样，如步骤810所指示的。可使用被装配用于获得多个光角度检测参数的细胞分析系统如贝克曼库尔特公司的DxH 800系统，从这些生物样品获得全血细胞计数(CBC)数据和/或CPD数据，如步骤820所指示的。来自受分析的样品的CBC、CPD和/或计算参数可用于构建训练数据集，如步骤830所指示的，其中该数据集包括其急性白血病类别成员(ALL、AMP或APL)已知的观察结果。该方法还包括基于该训练数据集确定一组有效参数，供在决策规则方法中使用，如步骤840所指示的。如这里所示，基于该组有效参数的决策规则850可用于分析诊断患有急性白血病的个体的一份新的未知测试样品860，以便预测该个体的急性白血病状态或亚型870。
用决策规则程序化的分析系统
本发明的实施例涵盖细胞分析系统和其他自动化生物调查设备，该系统和设备被编程为根据本文所公开的决策规则执行急性白血病亚型预测或鉴别方法。例如，被装配用于获得和/或处理多个光角度检测参数的系统(如贝克曼库尔特公司的DxH 800系统)，或与其相关联或整合在其中的处理器或其他计算机或模块系统可基于本文所描述的决策规则而被构造用于接收本文所论述的各种测量结果或参数的值作为输入，并且自动地输出预测的急性白血病状态或亚型。在一些情况下，被装配用于获得和/或处理多个光角度检测参数的系统(如贝克曼库尔特公司的DxH800系统)可以包括被构造用于自动执行急性白血病决策规则的处理器或存储介质，借此，从由被装配用于获得多个光角度检测参数的系统(如DxH800系统)分析的生物样品获得的数据还由被装配用于获得和/或处理多个光角度检测参数的系统(如DxH 800系统)进行处理，并且急性白血病亚型预测或指示由该被装配用于获得和/或处理多个光角度检测参数的系统(如DxH 800系统)基于被分析数据进行提供或输出。
实例
基于在2009年7月至2011年8月之间在韩国首尔市的首尔圣玛丽医院(Seoul St.Mary’s Hospital,Seoul,Korea)出现的所有新近诊断的急性白血病病例进行了研究。与患者护理所常规进行的一样，该研究中包括的总共503例病例均接受完整的诊断性病情检查。对于有重现性遗传学异常的AML病例，需要最低10％的母细胞百分比才能被包括在该研究中，因为更低的百分比将不足以影响CPD。基于作为常规的诊断性病情检测的一部分而进行的多种实验室测试来鉴定确切的白血病亚型，所述实验室测试包括全血细胞计数-分类(CBC-diff)、对外周血和骨髓抽取物进行显微镜观察、骨髓活检、流式细胞术以及临床上有指征时进行的细胞遗传学研究和分子研究。
基于最终的血液病理学报告，将所有诊断的急性白血病病例分配到需要不同的诱导方案的三种主要的治疗组(ALL、APL和AML)中的一组。诊断为混合表型急性白血病(MPAL)的病例因其通常接受的诱导方案而被包括在AML组中。
一旦将急性白血病病例分配至它们各自的诊断组，就根据包括进研究中的顺序将它们进一步分成两个不同的研究集。例如，研究中包括的第一个和第三个AML进集合A，而第二个和第四个AML进集合B。急性白血病患者的最终分类在表3中示出。
从该研究中的所有急性白血病病例获得CPD数据并输入进电子表格(Excel)中。急性白血病病例每一者在电子表格中被确定为属于急性白血病亚型(ALL、AML或APL)中的一者。利用该数据，将数据分析技术用于比较急性白血病病例的这些组并且生成基于CPD组合的规则，该规则可最好地预测未知的急性白血病病例将会落入上述组或亚型中的哪一者。在某些情况下，使用计算参数(如各CPD参数之间的比值)，这对于可为仪器所固有的可能差异(例如稀释度变动、电压变化、激光束的确切定位以及可能影响仪器读数的若干其他因素)容许存在自动内部对照，但这样做的话结果在全体WBC亚型上同等受到影响。
该数据分析技术使用多步骤策略来进行。简而言之，选择有效参数来以所需灵敏度和/或特异度值进行筛选。确定这些有效参数的某些值或值范围，这导致了决策规则。然后计算决策规则的灵敏度和特异度。可使用Excel宏程序确定可区分急性白血病状态(例如，与其他疾病和正常对照相区分)的CPD和计算参数的组合和范围。
在第一个步骤中，鉴定急性淋巴母细胞性白血病病例的特征性CPD和计算参数模式。建立一个多参数模型，该模型可预测未知病例是否会是急性淋巴母细胞性白血病(ALL)。对该模型的灵敏度和特异度进行评价。在该第一个步骤中，病例被分类为要么是ALL要么是非ALL。
对于该步骤，病例集A(“测试集”)被用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病病例的特征性CPD和计算参数模式以及用于建立该用于区分这类病例的多参数模型。一旦建立了该模型，以盲法将其应用于病例集B(“验证集”)，以计算该模型在未知且完全不同的一组病例中的灵敏度和特异度，从而模拟这类模型在常规血液学实验室中使用的真实生活场景中将具有的性能。
使用病例集A，鉴定了36种细胞群体数据和计算参数用以并入预测模型中来从所有其他类型的急性白血病中鉴别急性淋巴母细胞性白血病(ALL)病例。应用于急性淋巴母细胞性白血病(ALL)的表征的这些参数和比值以及截断点的列表在表4中示出。从而，该表提供了使用36种白细胞细胞群体数据和计算参数来将急性淋巴母细胞性白血病(ALL)与所有其他类型的急性白血病相区分的示例性决策规则。
对于“测试集”，该36参数模型从47例急性淋巴母细胞性白血病(ALL)病例中正确鉴别了44例(93.62％灵敏度)，并且在154例其他类型的急性白血病中的151例中正确排除了急性淋巴母细胞性白血病(ALL)(98.05％特异度)。从而，已经发现，某些CPD参数值或值范围，结合某些计算参数值或值范围，非常可用于预测个体的急性白血病状态，或用于为急性白血病提供鉴别诊断。
在第二个步骤中，进行了类似的分析来将急性早幼粒细胞性白血病(APL)与所有其他病例区别开。还对所建立的模型的灵敏度和特异度进行了评价。将既不匹配ALL类别也不匹配APL类别的病例认为是AML(绝大多数病例)或MPAL，这二者均将接受相同的诱导方案。
再次，首先将病例集A(“测试集”)用于鉴定APL病例的特征性细胞群体和计算参数模式，以及用于建立用于区分这类病例的多参数模型。一旦建立了该模型，以盲法将其应用于病例集B(“验证集”)，以计算该模型在未知且完全不同的一组病例中的灵敏度和特异度，从而模拟这类模型在常规血液学实验室中使用的真实生活场景中将具有的性能。
使用病例集A，鉴定了13个参数和参数比值，可将它们并入预测模型中用于从所有其他类型的急性白血病中鉴别APL病例。同上，表5示出了所利用的参数和参数比值以及截断点的列表。从而，该表提供了使用13种白细胞细胞群体数据和计算参数来将急性早幼粒细胞性白血病(APL)与所有其他类型的急性白血病相区分的示例性决策规则。
在该“测试集”中，该13参数模型正确地鉴别了全部9例APL(100％灵敏度)，并且在全部192例其他类型的急性白血病中正确排除了APL(100％特异度)。从而，已经发现，某些CPD参数值或值范围，结合某些计算参数值或值范围，非常可用于预测个体的急性白血病状态，或用于为急性白血病提供鉴别诊断。应该指出的是，上面表4和5中所示的具体值和范围是针对用于该研究的特定血液学分析仪，并且在各种设备之间，甚至在相同品牌和型号的设备之间，校准情况可能会不同。
在使用病例集A建立上述ALL和APL预测模型后，将它们应用于完全不同的一组病例(集合B)。这些模型在该新的一组病例中的性能汇总于表6中。
如通过本研究所证实的，本文所公开的系统和方法提供了使用在通过血液学分析仪DxH 800进行的全血细胞计数-分类(CBC-differential)期间获得的数据来准确预测未知急性白血病病例的谱系的稳健模态(robustmodalities)。该APL预测模型能够对测试研究集和验证研究集二者中的全部APL病例进行正确分类。如上面所指出，APL是血液学急症。在绝大多数情形中在使用α-反式视黄酸(ATRA)的情况下其是可治愈的疾病，但同时由于与异常早幼粒细胞的积聚相关的严重凝血病，治疗的任何延迟可具有灾难性后果。从而，本发明的实施例提供了快速鉴别患有该急性白血病的个体的技术，并可在不必等待遗传分析结果或其他耗时的测试的情况下开始治疗，因而使患者遭受不利后果的风险降低。由于这些原因，了解到这样一事实当然可以使负责该病例的病理学家以及开具ATRA的血液学家十分放心：使用决策规则模型使得母细胞形态分析能以100％的灵敏度和特异度正确鉴别APL病例。
尽管如果与APL的诊断相比的话，ALL与AML之间的区分可能具有较低的时间敏感性，但这些发现仍对这些病例的诊断过程具有价值。例如，现今通过FISH进行的细胞遗传学测试在急性白血病的预后方面起着越来越重要的作用，并且使用如本文所公开的决策规则模型可使得能在诊断过程中较早地订购正确的FISH探针。而且，在预计在可获得免疫表型分析结果之前有明显的延误以及诱导疗法的选择将基于母细胞形态分析的那些情境中，使用如本文所公开的决策规则模型区分ALL和AML可以以比人工观测好得多的灵敏度和特异度来进行。
图9A(i)至9F(iiii)示出了用于确定哪些参数用作决策规则的有效参数以及确定哪些值或值范围用于决策规则的有效参数的示例性方法的各方面。如这里所示，该方法包括获得用于建立决策规则的数据。这种数据可用作初始训练集来建立决策规则。例如，数据可包括诊断患有急性白血病的患者的CBC、CPD和/或计算参数数据。在一些实施例中，急性白血病诊断可基于在血液中呈现大于10％的母细胞的患者，但其他标准也可用于急性白血病诊断。示例性的急性白血病诊断和分类技术在以下文献中进行了论述：McKenna“Multifaceted approach to the diagnosis and classification ofacute leukemias”Clin.Chem.2000年8月.46(8Pt 2):1252-9(2000)以及Haferlach等人，“Modern diagnostics in acute leukemias”Crit.Rev.Oncol.Hematol.,11月.56(2):223-34(2005)，将所述文献的内容以引用的方式并入本文。通常，用于建立决策规则的数据对应于通过用如本文所描述的细胞分析技术分析个体的生物样品而获得的信息。以该方式，个体的具体生理状态(如急性淋巴母细胞性白血病)和对应的生物样品数据(如CBC、CPD和/或计算参数数据)是已知的。该数据的总和(如每个参数的全部值和/或范围)可提供高度灵敏的测试。如这里所示，该方法可还包括确定决策规则的所需灵敏度。通常，当存在假阴性时高灵敏度是所需的，当存在假阳性时高特异度是所需的。相关地，当假阴性使患者面临风险时高灵敏度通常是所需的。高灵敏度测试通常具有高的假阳性率，并且当假阳性的降低是所需的时，增加特异度是有帮助的。灵敏度可定义为患有特定疾病的个体被正确鉴别为患有该疾病的百分比。下面的表7提供了计算灵敏度以及特异度的示例性汇总。
通过设定期望的灵敏度，有可能增加特异性。在某些情况下，灵敏度可基于急性白血病的具体类型(如ALL、AML或APL)进行选择。例如，若对于某具体疾病期望十分高的特异度，则将决策规则的所需灵敏度设定至较低值可能是有帮助的。如这里所示，可计算决策规则(例如其余的有效参数以及它们的对应值或值范围的组合)的灵敏度和特异度。
附图中示出的或上文描述的组件的不同布置，以及未示出或描述的组件和步骤也是可能的。相似地，一些特征和子组合是可用的，且它们可以在与其他特征和子组合无关的情况下被采用。出于例示性和非限制性的目的描述了本发明的实施例，但另选的实施例对于本专利的读者而言将是显而易见的。因此，本发明不限于上文描述的或附图中示出的实施例，并且可以在不脱离所附权利要求的范围的前提下，作出各种实施例和修改。
虽然已通过实例的方式以及为了清楚理解的目的详细地描述了示例性的实施例，但本领域技术人员将认识到，可采用多种修改、改型和改变。从而，本发明的范围应该仅受权利要求书的限定。
Claims (40)
1.一种基于从诊断患有急性白血病的个体获得的生物样品预测所述个体的急性白血病亚型的自动化系统，所述系统包括：
(a)具有细胞探询区的光学元件；
(b)被构造用于朝所述细胞探询区递送所述生物样品的流体动力学聚焦料流的流动路径；
(c)被构造用于测量所述生物样品的逐个穿过所述细胞探询区的细胞的直流(DC)阻抗和射频(RF)传导率的电极组件；
(d)被取向为将光束沿着光束轴引导以照射所述生物样品的逐个穿过所述细胞探询区的所述细胞的光源；以及
(e)光学耦合到所述细胞探询区以便测量所述生物样品的所述被照射细胞所散射和所透射的光的光检测组件，所述光检测组件被构造用于测量：
(i)来自所述被照射细胞的在相对于所述光束轴的第一角度范围内的第一传播光；
(ii)来自所述被照射细胞的在相对于所述光束轴的第二角度范围内的第二传播光，所述第二范围不同于所述第一范围；以及
(iii)来自所述被照射细胞的沿着所述光束轴传播的轴向光；
(f)其中所述系统被构造用于将来自所述生物样品的所述细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、所述第一传播光测量值、所述第二传播光测量值和所述轴向光测量值的子集与所述个体的急性白血病亚型相关联。
2.一种基于从个体的血液获得的生物样品预测所述个体的急性白血病亚型的方法，所述方法包括：
(a)朝光学元件的细胞探询区递送所述生物样品的流体动力学聚焦料流；
(b)利用电极组件测量所述生物样品的逐个穿过所述细胞探询区的细胞的电流(DC)阻抗和射频(RF)传导率；
(c)利用具有轴线的光束照射所述生物样品的逐个穿过所述细胞探询区的细胞；
(d)利用光检测组件测量来自所述被照射细胞的在相对于所述光束轴的第一角度范围内的第一传播光；
(e)利用所述光检测组件测量来自所述被照射细胞的在相对于所述光束轴的第二角度范围内的第二传播光，所述第二范围不同于所述第一范围；
(f)利用所述光检测组件测量来自所述被照射细胞的沿着所述光束轴传播的轴向光；以及
(g)将来自所述生物样品的所述细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、所述第一传播光测量值、所述第二传播光测量值和所述轴向光测量值的子集与所述个体的急性白血病亚型相关联。
3.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述光检测组件包括测量所述第一传播光的第一传感器区、测量所述第二传播光的第二传感器区和测量所述轴向传播光的第三传感器区。
4.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述光检测组件包括测量所述第一传播光的第一传感器、测量所述第二传播光的第二传感器和测量所述轴向传播光的第三传感器。
5.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述子集包含：
(i)所述生物样品的淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞的DC阻抗测量值；
(ii)所述生物样品的嗜中性粒细胞的RF传导率、ALL、LALS、UMALS和LMALS测量值；
(iii)嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中所述急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；
(iv)标准偏差高频电流嗜中性粒细胞测量值、平均上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差上中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差小角光散射嗜中性粒细胞测量值、标准偏差轴向光损失嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均高频电流淋巴细胞测量值、标准偏差高频电流淋巴细胞测量值、平均小角光散射淋巴细胞测量值、平均轴向光损失淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、标准偏差低频电流单核细胞测量值、平均高频电流单核细胞测量值、标准偏差高频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、平均小角光散射单核细胞测量值、平均轴向光损失单核细胞测量值、平均低频电流嗜酸性粒细胞测量值、标准偏差低频嗜酸性粒细胞测量值、平均下中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差高频电流无核红血细胞测量值、标准偏差上中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合；
(v)嗜中性粒细胞计算参数、单核细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中所述急性白血病亚型包含急性淋巴母细胞性白血病(ALL)；或者
(vi)基于选自所述样品的轴向光损失测量值、所述样品的低频电流测量值、所述样品的高频电流测量值、所述样品的小角光散射测量值、所述样品的下中位角光散射测量值和所述样品的上中位角光散射测量值的至少两个参数的函数的计算参数。
6.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述子集包含基于至少两种嗜中性粒细胞测量值的函数的计算参数。
7.根据权利要求6所述的系统或方法，其中：
(i)所述至少两种嗜中性粒细胞测量值选自嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值、嗜中性粒细胞中位角光散射测量值和嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值；或者
(ii)所述计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞中位角光散射测量值的比值，所述嗜中性粒细胞中位角光散射测量值包含所述嗜中性粒细胞上中位角光散射测量值与嗜中性粒细胞下中位角光散射测量值之和。
8.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述子集包含基于至少两种单核细胞测量值的函数的计算参数。
9.根据权利要求8所述的系统或方法，其中：
(i)所述至少两种单核细胞测量值选自单核细胞高频电流测量值、单核细胞低频电流测量值、单核细胞轴向光损失测量值、单核细胞中位角光散射测量值、单核细胞小角光散射测量值、单核细胞上中位角光散射测量值和单核细胞下中位角光散射测量值；或者
(ii)计算参数包含选自以下的成员：单核细胞高频电流测量值与单核细胞低频电流测量值的比值，
单核细胞小角光散射测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值，
单核细胞低频电流测量值与单核细胞轴向光损失测量值的比值，
单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值，
单核细胞小角光散射测量值与单核细胞低频电流测量值的比值，
单核细胞小角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值，所述单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和，
单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值，所述单核细胞中位角光散射测量值包含所述单核细胞上中位角光散射测量值与单核细胞下中位角光散射测量值之和，以及
单核细胞下中位角光散射测量值与单核细胞中位角光散射测量值的比值，所述单核细胞中位角光散射测量值包含单核细胞上中位角光散射测量值与所述单核细胞下中位角光散射测量值之和。
10.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述子集包含基于至少两种嗜酸性粒细胞测量值的函数的计算参数。
11.根据权利要求10所述的系统或方法，其中：
(i)所述至少两种嗜酸性粒细胞测量值选自嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值、嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值和嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值；或者
(ii)所述计算参数包含嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值的比值，所述嗜酸性粒细胞中位角光散射测量值包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射测量值与所述嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值之和。
12.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述子集包含基于至少两种无核红血细胞测量值的函数的计算参数。
13.根据权利要求12所述的系统或方法，其中：
(i)所述至少两种无核红血细胞测量值选自无核红血细胞下中位角光散射测量值、无核红血细胞轴向光损失测量值、无核红血细胞小角光散射测量值、无核红血细胞中位角光散射测量值和无核红血细胞上中位角光散射测量值；或者
(ii)所述计算参数包含选自以下的成员：
无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值，
无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞轴向光损失测量值的比值，以及
无核红血细胞下中位角光散射测量值与无核红血细胞中位角光散射测量值的比值，所述无核红血细胞中位角光散射测量值包含无核红血细胞上中位角光散射测量值与所述无核红血细胞下中位角光散射测量值之和。
14.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述子集包含：
(a)嗜中性粒细胞测量值、单核细胞测量值、嗜酸性粒细胞测量值、无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合，并且其中所述急性白血病亚型包括急性早幼粒细胞性白血病(APL)；或者
(b)平均小角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均中位角光散射嗜中性粒细胞测量值、平均低频电流淋巴细胞测量值、平均低频电流单核细胞测量值、平均下中位角光散射单核细胞测量值、标准偏差轴向光损失单核细胞测量值、平均中位角光散射嗜酸性粒细胞测量值、平均低频电流无核红血细胞测量值、标准偏差中位角光散射无核红血细胞测量值或它们两者或更多者的组合。
15.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述子集包含嗜中性粒细胞计算参数、淋巴细胞计算参数、嗜酸性粒细胞计算参数、无核红血细胞计算参数或它们两者或更多者的组合，并且其中所述急性白血病亚型包括急性早幼粒细胞性白血病(APL)。
16.根据权利要求15所述的系统或方法，其中：
(i)所述嗜中性粒细胞计算参数包含嗜中性粒细胞高频电流测量值与嗜中性粒细胞轴向光损失测量值的比值；
(ii)所述淋巴细胞计算参数包含淋巴细胞下中位角光散射测量值与淋巴细胞平均中位角光散射测量值的比值；
(iii)所述嗜酸性粒细胞计算参数包含嗜酸性粒细胞下中位角光散射测量值与嗜酸性粒细胞轴向光损失测量值的比值；或者
(iv)所述无核红血细胞计算参数包含无核红血细胞小角光散射测量值与无核红血细胞低频电流测量值的比值。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的系统或方法，其中所述生物样品包含：
(i)所述个体的血液样品；或者
(ii)所述个体的嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和无核红血细胞。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的系统或方法，其中所述急性白血病亚型包含选自急性淋巴母细胞性白血病亚型或指征、急性早幼粒细胞性白血病亚型或指征和急性髓性白血病亚型或指征的成员。
19.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述子集包含计算参数，其中所述计算参数基于细胞群体数据中的至少两种测量值的函数，并且其中所述急性白血病亚型至少部分基于所述计算参数来指定。
20.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且所述子集包含体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)。
21.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述预测的急性白血病亚型是急性淋巴母细胞性白血病指征，并且所述子集包含嗜中性粒细胞计算参数(NE)、单核细胞计算参数(MO)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)。
22.根据权利要求21所述的系统或方法，其中：
(i)所述嗜中性粒细胞计算参数基于嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞中位角光散射参数的比值，所述嗜中性粒细胞中位角光散射参数包含所述嗜中性粒细胞上中位角光散射参数与嗜中性粒细胞下中位角光散射参数之和；并且/或者
(ii)其中所述单核细胞计算参数包含选自以下的成员：
单核细胞传导率参数与单核细胞体积参数的比值，
单核细胞小角光散射参数与单核细胞轴向光损失参数的比值，
单核细胞体积参数与单核细胞轴向光损失参数的比值，
单核细胞上中位角光散射与单核细胞体积参数的比值，
单核细胞小角光散射参数与单核细胞体积参数的比值，
单核细胞小角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值，所述单核细胞中位角光散射参数包含单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和，
单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值，所述单核细胞中位角光散射参数包含所述单核细胞上中位角光散射参数与单核细胞下中位角光散射参数之和，以及
单核细胞下中位角光散射参数与单核细胞中位角光散射参数的比值，所述单核细胞中位角光散射参数包含单核细胞上中位角光散射参数与所述单核细胞下中位角光散射参数之和；并且/或者
(iii)其中所述嗜酸性粒细胞计算参数包含嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数与嗜酸性粒细胞中位角光散射参数的比值，所述嗜酸性粒细胞中位角光散射参数包含嗜酸性粒细胞上中位角光散射参数与所述嗜酸性粒细胞下中位角光散射参数之和；并且/或者
(iv)其中所述无核红血细胞计算参数包含选自以下的成员：
无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值，
无核红血细胞小角光散射参数与无核红血细胞轴向光损失参数的比值，以及
无核红血细胞下中位角光散射参数与无核红血细胞中位角光散射参数的比值，所述无核红血细胞中位角光散射参数包含无核红血细胞上中位角光散射参数与所述无核红血细胞下中位角光散射参数之和。
23.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述预测的急性白血病亚型是基于体积参数(V)、传导率参数(C)、小角光散射参数(LALS)、下中位角光散射参数(LMALS)、上中位角光散射参数(UMALS)和轴向光损失参数(AL2)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。
24.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述预测的急性白血病亚型是基于嗜中性粒细胞计算参数(NE)、淋巴细胞计算参数(LY)、嗜酸性粒细胞计算参数(EO)和无核红血细胞计算参数(NNRBC)确定的急性早幼粒细胞性白血病指征。
25.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述子集基于预先限定的针对急性白血病的特异度和/或灵敏度来确定。
26.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述子集包含用于鉴定急性淋巴母细胞性白血病的计算参数或用于鉴定急性早幼粒细胞性白血病的计算参数。
27.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述急性淋巴母细胞性白血病基于表4中所列参数中的至少一个参数、最多至全部参数，任选应用表4中所列的范围来预测。
28.根据权利要求1所述的系统或根据权利要求2所述的方法，其中所述急性早幼粒细胞性白血病基于表5中所列参数中的至少一个参数、最多至全部参数，任选应用表5中所列的范围来预测。
29.一种基于从诊断患有急性白血病的个体的血液获得的生物样品预测所述个体的急性白血病亚型的自动化系统，所述系统包括：
(a)具有细胞探询区的光学元件；
(b)被构造用于朝所述细胞探询区递送所述生物样品的流体动力学聚焦料流的流动路径；
(c)被构造用于测量所述生物样品的逐个穿过所述细胞探询区的细胞的直流(DC)阻抗和射频(RF)传导率的电极组件；
(d)被取向为将光束沿着光束轴引导以照射所述生物样品的逐个穿过所述细胞探询区的所述细胞的光源；以及
(e)光学耦合到所述细胞探询区的光检测组件，所述光检测组件包括：
(i)设置在相对于所述细胞探询区的第一位置处用于检测第一传播光的第一传感器区域；
(ii)设置在相对于所述细胞探询区的第二位置处用于检测第二传播光的第二传感器区域；以及
(iii)设置在相对于所述细胞探询区的第三位置处用于检测轴向传播光的第三传感器区域；
(f)其中所述系统被构造用于将来自所述生物样品的所述细胞的DC阻抗测量值、RF传导率测量值、所述第一传播光测量值、所述第二传播光测量值和所述轴向光测量值与所述个体的急性白血病亚型相关联。
30.根据权利要求29所述的系统，其进一步通过权利要求3至28中任一项的特征限定。
31.一种用于预测个体的急性白血病亚型的自动化系统，所述系统包括：
(a)处理器；和
(b)存储介质，所述存储介质包括计算机应用程序，所述存储介质被构造成在被所述处理器执行时，导致所述系统：
(i)存取有关所述个体的生物样品的细胞群体数据；
(ii)利用所述细胞群体数据来确定所述个体的急性白血病的预测亚型；以及
(iii)从所述处理器输出关于所述白血病的所述预测亚型的信息。
32.一种用于预测个体的急性白血病亚型的自动化方法，所述方法包括：
(a)通过用处理器执行包含计算机应用程序的存储介质来存取有关所述个体的生物样品的细胞群体数据；
(b)通过用所述处理器执行所述存储介质来利用所述细胞群体数据以确定所述个体的急性白血病的预测亚型；以及
(c)从所述处理器输出关于所述白血病的所述预测亚型的信息。
33.根据权利要求31所述的系统或根据权利要求32所述的方法，其中所述处理器被构造用于接收所述细胞群体数据作为输入。
34.根据权利要求31所述的系统或根据权利要求32所述的方法，其中所述处理器、所述存储介质或这二者整合在血液学机器内。
35.根据权利要求34所述的系统或方法，其中所述处理器、所述存储介质或这二者整合在计算机内，并且其中所述计算机与血液学机器通信。
36.根据权利要求34所述的系统或方法，其中所述处理器、所述存储介质或这两者整合在计算机内，并且其中所述计算机经由网络与血液学机器远程通信。
37.根据权利要求34、35或36所述的系统或方法，其中所述血液学机器生成所述细胞群体数据。
38.根据权利要求31所述的系统或根据权利要求32所述的方法，其中所述细胞群体数据包含选自所述样品的轴向光损失测量值、所述样品的光散射测量值和所述生物样品的电流测量值的成员。
39.根据权利要求31所述的系统或根据权利要求32所述的方法，其中所述细胞群体数据使用根据权利要求1至30中的任一项权利要求所述的特征中的任何一个特征来获得。
40.根据权利要求37所述的系统或方法，其中所述血液学机器利用根据权利要求1至30中的任一项权利要求所述的特征中的任何一个特征来生成所述细胞群体数据。
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