KR20140144418A

KR20140144418A - 부신 피로 증후군의 치료 및 예방용 의약 조성물

Info

Publication number: KR20140144418A
Application number: KR1020130066301A
Authority: KR
Inventors: 김좌진
Original assignee: 주식회사 마더스제약
Priority date: 2013-06-11
Filing date: 2013-06-11
Publication date: 2014-12-19

Abstract

부신 피로 증후군의 치료 및 예방용 의약 조성물이 개시된다. 본 부신 피로 예방 및 치료용 의약 조성물은, 홍삼 추출물, 마그네슘, 비타민 C 및 비타민 B를 포함하며, 부신 기능을 활성화시켜 코티졸과 같은 부신 호르몬의 분비를 촉진하여 부신 기능 저하로 인한 만성 피로를 해소하고 스트레스에 대한 신체 저항성을 증가시키는 효과를 제공한다.

Description

부신 피로 증후군의 치료 및 예방용 의약 조성물{A Pharmaceutical Composition for Treatment and Prevention for Adrenal Fatigue Syndrome}

본 발명은 부신 피로 증후군의 치료 및 예방용 의약 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는 부신의 기능을 증진시키고 부신피질호르몬(adrenocortical hormone) 의 합성을 촉진하여 부신 피로 증후군으로 인한 만성 스트레스성 질환을 치료하고 예방하는 의약 조성물에 대한 것이다.

부신피로는 스트레스로 인하여 발생되는 질환 중의 하나이다. 현대인의 만성피로 중 90%는 부신기능 저하가 원인인 것으로 보고되고 있다. 부신은 스트레스를 감지한 시상하부의 명령을 받아 여러 호르몬을 분비함으로써 몸이 스트레스에 대처하게 한다. 정상적인 부신은 정확하고 균형잡힌 방식으로 호르몬들을 분비한다. 그러나 신체적으로, 감정적으로, 정신적으로 변화가 생기면 부신은 그런 변화에 반응하도록 디자인됐기 때문에 여러 요인에 의해 부신 호르몬의 분비 양상은 변할 수 있다.

스트레스가 지속되면 부신호르몬, 특히 코티졸의 분비량이 늘어난다. 과잉 분비된 코티졸은 당뇨 증가, 신체 대사 효율의 저하, 성장 지연, 고혈압, 고혈당, 근육 약화, 면역 억제, 골다공증, 기억력 감퇴, 이온불균형, 녹내장과 같은 질환이 야기될 수 있다.

스트레스가 더 장기간 지속되면 부신 호르몬의 합성을 저해할 수 있고 코티졸 (cortisol)의 분비량이 감소될 수 있다. 코티졸 분비가 극단적으로 감소되어 발생되는 에디슨 질환의 경우에는 생명을 잃을 수도 있으며 부신에 구조적, 생리적 손상을 야기할 수도 있다. 에디슨 질환 환자들은 평생 코티코 스테로이드 호르몬을 복용해야 하는데, 에디슨 환자의 약 70%는 자가면역 질환의 결과로 인한 것이며 나머지 30%는 극심한 스트레스를 포함하는 다양한 원인으로부터 발생하는 것으로 보고되고 있다.

일반적인 부신기능저하는 에디슨 질환과 같이 치명적인 질환은 아니지만, 부신 피로가 심각한 경우에서는, 아침에 일어나기가 힘들 정도로 몸이 무겁게 느껴질 수 있다. 일반적으로 하루를 시작하기 위해서는 아침에 커피, 콜라와 같은 각성제들이 필요한 경우가 많으며 낮에도 이들 음료에 의존하여 하루 일과를 수행해야 하는 경우가 많다. 또한, 부신 피로는 신체적으로 명확한 징후를 보이지는 않으나, 심각한 피로감에 의한 우울증이 동반될 수 있다.

이와 같이 부신 기능이 저하되면 신체의 모든 기관이 심각한 영향을 받을 수 있다. 탄수화물, 단백질, 지방 대사 양상이 변할 수 있으며 체액, 전해질 균형이 깨질 수 있고, 심장 및 심혈관계, 성욕감퇴가 나타난다. 이외에도 생화학적 수준 및 세포수준에서 다양한 변화가 발생한다.

따라서 부신 피로 증후군의 예방 및 치료를 하기 위하여는 스트레스에 의하여 저하된 부신의 기능을 정상화시켜야 한다. 일반적으로 스트레스에 대한 예방 및 치료를 위하여 수면, 휴식, 운동 등의 물리적인 방법이 이용되고 있으나 근본적인 치료가 되지 못하고 있다.

또한 생약이나 비타민 등의 성분을 주성분으로 하는 각종 형태의 건강식품, 의약품들이 피로회복 및 자양강장 드링크제로 개발 시판되고 있다. 그러나 시판중인 의약품이나 건강보조제품은 스트레스에 의하여 유발되는 부신의 기능저하를 충분히 보호하지 못하거나 일부 장기에만 효과가 있을 뿐으로 부신 피로 증후군의 예방 및 치료제로서 충분하지 못하고 있어 새로운 의약품의 제공이 요구되고 있다.

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본 발명의 목적은 부신의 기능을 향상시키고 코티졸 등의 부신 호르몬 합성을 촉진하여 부신 피로 증후군을 예방 및 치료하는 의약 조성물을 제공하는 것이다. 또한, 본 발명의 다른 목적은 부신 피로 증후군의 효과적인 예방 및 치료제로서 홍삼 추출물, 비타민 B군 및 비타민 C, 및 마그네슘을 적절한 비율로 혼합한 의약 조성물을 제공하는 것이다.

본원 발명은 상기 목적을 달성하기 위해 고안된 것으로서 홍삼 추출물, 마그네슘, 비타민 C 및 비타민 B를 포함하는 부신 피로 예방 및 치료용 의약 조성물을 제공한다.

상기 의약 조성물은 상기 홍삼 추출물 100 중량부, 마그네슘 100 내지 300 중량부, 비타민 C 100 내지 1,000 중량부, 비타민 B 100 중량부 내지 200 중량부를 포함하는 것이다.

여기에서, 상기 홍삼 추출물은진세노사이드 Rg1과 Rb1의 합이 0.8mg/g 내지 34mg/g으로 함유된 것이다.

여기에서, 상기 마그네슘은 글루콘산마그네슘(magnesium gluconate), 산화마그네슘(magnesium oxide), 수산화마그네슘(magnesium hydroxide), 염화마그네슘(magnesium chloride), 초산마그네슘(magnesium acetate), 탄산마그네슘(magnesium carbonate), 황산마그네슘(magnesium sulphate)으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 1종 이상인 것이다.

여기에서, 상기 비타민 B는 B₁, B₂, B₃, B₅, B₆, B₇, B₉및 B₁₂에서 선택되는 1종 이상인 것이다.

여기에서, 상기 비타민 B는 B₅, B₆, B₉및 B₁₂에서 선택되는 1종 이상인 것이다.

상기 의약 조성물은 상기 조성물 100 중량부 대비 1 중량부 내지 150 중량부의 범위 내에서 비타민 E 또는 비타민 P 또는 이들의 혼합물을 더 포함할 수 있다. 또한 본원 발명은 상기 의약 조성물을 포함하는 부신 피로 증후군 예방 및 치료용 의약품을 제공한다.

여기에서, 상기 의약품은 경구 투여용 고형제제로서 정제, 환제, 산제, 과립제, 당의정, 경질 또는 연질의 캡슐제; 경구 투여용 액상제제로서 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제; 주사제용 액상 제제, 비경구 투여용 좌약제;로 이루어진 그룹에서 선택된 어느 하나의 형태로 제조되는 것이다.

본 발명의 부신 피로 증후군 예방 및 치료 조성물은 부신 기능을 활성화시켜 코티졸과 같은 부신 호르몬의 분비를 촉진하여 부신 기능 저하로 인한 만성 피로를 해소하고 스트레스에 대한 신체 저항성을 증가시키는 효과가 있다.

도 1은 본원 발명에 따른 의약 조성물을 랫트에 투여한 후 혈중 코티졸 농도를 측정하고 그 변화의 추이를 도시한 그래프이다.
도 2는 코티졸 농도 변화의 실험 결과를 도시한 막대 그래프이다.

본 발명은 홍삼 추출물, 마그네슘, 비타민 C 및 비타민 B군 복합체를 포함하는 의약 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 부신 기능을 개선하여 코티졸 등의 부신 호르몬 합성을 촉진함으로써 부신 피로 증후군 치료제 및 예방제로서의 용도를 제공한다.

상기 홍삼 추출물, 마그네슘, 비타민 C 및 비타민 B군은 각 성분이 독자적으로 부신의 기능을 활성화하는데 효과가 있을 뿐 아니라 다른 성분의 효능을 증강시키거나 부작용을 제거하는 작용을 한다. 예를 들어 마그네슘의 경우 홍삼의 부작용인 혈압상승을 저지하는 효과를 나타낸다. 이하 본원 발명을 상세히 설명한다.

부신피로증후군의 증상 중 대부분은 혈중 코티졸 수치가 낮거나 스트레스를 받을 때 코티졸이 충분하게 분비 되지 못한 결과이다. 코티졸은 부신피질에서 분비되지만, 뇌에서 일차적으로 코티졸의 분비를 조절한다. 코티졸은 부신이 담당하고 있는 여러 생명 유지 기능의 많은 부분을 책임지고 있다. 혈액에 존재하는 코티졸의 양은 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 시스템 사이의 복합적인 상호작용에 의해 결정된다. 그러므로 HPA 축은 전신의 항상성 유지에서 가장 중요한 것 중의 하나이다.

생체내에서 코티졸은 다음과 같은 기능을 수행하는 것으로 알려져 있다. 코티졸은 혈당수치를 정상화 한다. 혈당이 감소하면 부신을 자극하여 코티졸이 생성되고 코티졸은 지방과 단백질을 분해하여 혈당으로 전환한다. 이 과정은 적절한 혈당을 유지하기 위해 끊이 없이 반복되어야 하는데, 코티졸 합성이 충분치 않은 경우 혈당조절에 어려움을 겪을 수 있다. 또한, 코티졸은 강력한 항염증제로 대부분의 조직에서 붓기와 발적을 빠르게 막고 예방하며, 림프구의 증가과 세포 파괴프로그램 속도를 감소시켜 면역시스템의 과항진을 막는다. 코티졸은 동맥혈관을 수축 하여 혈압을 조절하는데도 관여하기 때문에 코티졸의 수치가 낮으면 저혈압이 유발된다. 또한, 코티졸은행동, 감정, 흥분 및 뇌신경의 전기자극에 영향을 주는 것으로 알려져 있다.

본 발명의 의약 조성물은 홍삼 추출물이 포함된다. 홍삼은 아답토겐 효과(Adaptogenic Effect)가 있어 혈압과 혈당 및 부신 호르몬의 농도를 정상화한다. 부신 피로 환자는 부신 호르몬 특히 코디졸의 농도 저하로 혈압 및 혈당의 조절능력이 떨어지는데 홍삼이 이를 정상화시키는데 도움이 된다. 또한, 홍삼은 면역 조절 작용이 있어 면역기능이 저하된 부신 피로 환자에게 부신의 자극을 줄여 부신 기능 회복에 도움을 준다.

본 발명에 사용되는 홍삼은 인삼(Panax ginseng C.A. Meyer)을 원재료로 사용하여, 말리지 않은 수삼을 증기 또는 기타 방법으로 쪄서 익혀 말린 것이다.

상기 홍삼은 통상의 홍삼 제조방식으로 제조된 홍삼을 물로 세척하여 사용하거나, 시판되는 것을 사용할 수 있다. 여기서, 상기 홍삼은 천삼, 지삼 및 양삼으로 이루어진 군으로부터 1 종 이상 선택될 수 있다.

본 명세서에서, 홍삼 추출물은 홍삼의 추출액 및 침출액을 의미한다. 이것은 식품 통상의 방법으로 제조되고 시판되는 생약 연조엑스를 포함한다. 아울러 홍삼 추출물은 홍삼으로부터 유래되는 모든 것으로 정제과정을 추가적으로 적용하여 얻은 것이 모두 포함된다. 일예로써, 본 발명의 홍삼 추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조등과 같은 추가적인 과정에 의해 제조된 분말일 수 있다.

본 명세서에서 이용되는 추출물은 당업계에 공지된 통상적인 추출용매, 바람직하게는, (a) 물, (b) 탄소수1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올(예: 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 노말-프로판올, 이소-프로판올및노말-부탄올등), (c) 상기 저급 알코올과 물과의 혼합 용매, (d) 아세톤, (e) 에틸아세테이트, (f) 클로로포름, (g) 1,3-부틸렌글리콜, (h) 헥산, (i) 디에틸에테르, 또는(j) 부틸 아세테이트를 이용하여 얻을 수 있다. 이중 바람직한 용매는 메탄올, 에탄올, 부탄올, 물이다.

본 발명을 실시함에 있어서, 상기 홍삼 추출물은 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re 및 Rg1의 합이 0.8~34㎎/g로 함유된 것을 사용하는 것이 바람직하다. 더욱 바람직하게는 Rb1과 Rg1의 합이 0.8~34㎎/g인 것이다. 진세노사이드는 인삼류에 함유된 특유의 사포닌류를 의미하는 것으로 홍삼의 경우 일반 인삼에 비해 진세노사이드의 종류와 함량이 높다. Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re 및 Rg1은 직접 부신의 기능을 활성화하거나 항스트레스 작용을 함으로써 부신호르몬 합성을 촉진하는 것으로 알려져 있다.

또한, 본원 발명의 조성물에는 마그네슘 또는 약학적으로 사용 가능한 마그네슘염이 포함된다. 상기 마그네슘염은 이에 한정되는 것은 아니지만, 글루콘산마그네슘(magnesium gluconate), 산화마그네슘(magnesium oxide), 수산화마그네슘(magnesium hydroxide), 염화마그네슘(magnesium chloride), 초산마그네슘(magnesium acetate), 탄산마그네슘(magnesium carbonate), 황산마그네슘(magnesium sulphate)으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 1종 이상일 수 있다. 상기 마그네슘염은 마그네슘 함량이 60% 이상인 것을 사용하는 것이 바람직하다.

마그네슘은 300종 이상의 효소반응에 참여하여 에너지 대사에 필수적인 요소이며 혈당을 조절하여 당 대사능력이 떨어진 부신피로 환자에게 활력을 준다. 특히, 마그네슘은 신경전달물질인 아세틸콜린의 분비를 감소시키고 분해를 촉진하여 신경자극전달과 근육(심근, 내장근)의 수축 및 이완작용을 조절한다. 부신피로가 진행된 상태에서 큰 스트레스가 왔을 때 가슴이 심하게 두근거리고 근육이 지나치게 긴장하여 쉽게 피로해지게 되는데, 마그네슘은 평활근 이완작용이 있어, 심근의 이완으로 심장박동을 조절하여 심장의 불규칙적인 박동을 줄여주며 근육평활근 이완작용으로 근긴장을 해소하는 역할을 한다. 또한, 본원 발명은 홍삼 추출물이 포함되는데 홍삼의 대표적인 부작용으로는 두통, 불면, 가슴 두근거림, 혈압 상승이있으며, 특히 수축기 혈압 180mmHg 이상의 고혈압증의 경우 홍삼의 섭취를 권장하지 않는다. 마그네슘은 근육 이완 작용이 있어 홍삼 섭취에 따른 혈압 상승과 같은 부작용을 예방할 수 있다.

상기 마그네슘 또는 마그네슘염은 상기 홍삼 추출물 100 중량부 대비 100 내지 500 중량부를 사용한다. 더욱 바람직하게는 홍삼추출물 100 중량부 대비 100 내지 300 중량부인 것이다. 상기 마그네슘 또는 마그네슘염이 100 중량부 미만으로 함유되는 경우에는 부신피로나 홍삼의 부작용으로 긴장된 근육에 대한 이완작용이 미치는 효과가 적다. 반면 500 중량부를 초과하는 경우에는 마그네슘 과다섭취로 인한 부작용이 발생할 수 있다.

또한, 본 발명의 의약 조성물은 비타민 C 및 비타민 B군이 포함된다. 상기 비타민 C 및 비타민 B군은 부신에서 콜레스테롤 에스테르(cholesterol ester), 콜레스테롤(cholesterol), δ5-프레그네놀론 (pregnenolone), 17α하이드록시프레그네놀론(hydroxypregnenolone), 17α하이드록시프로게스테론 (hydroxyprogesterone), 11-데옥시코티졸(deoxycortisol), 코티졸(cortisol)이 생성되는 단계에 필요한 효소의 활성을 도와주는 무기질을 공급한다.

특히 비타민C는 부신 호르몬 합성에 관여할 뿐만 아니라. 부신 호르몬 합성시 발생되는 활성산소를 제거하여 부신 세포의 산화손상을 방지하는 효과가 있다. 또한 면역기능을 활성화하고 항피로 항스트레스 작용이 있어 부신의 기능을 어느 정도 대신할 수 있어 부신이 지나치게 자극을 받지 않을 뿐만 아니라 부신기능회복에 도움이 된다.

상기 비타민 C는 상기 홍삼 추출물 100 중량부 대비 100 중량부 내지 1,000 중량부, 바람직하게는 100 내지 500 중량부가 포함된다. 100 중량부 미만으로 포함되는 경우 부신 기능 회복에 미치는 영향이 미미하고, 1,000 중량부를 초과하는 경우에는 몸에서 흡수되지 않고 배출되는 양이 발생한다.

비타민 B는 B1, B2, B3, B5, B6, B7, B9 및 B12로 구성되는 군에서 선택되는 1종 이상일 수 있다. 바람직하게는 B5, B6, B9 및 B12로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인 것이다. 가장 바람직하게는 B5인 것이다.

혈중의 높은 호모시스테인 수치는 심혈관계 질환을 일으키는 주요한 요소이다. 스트레스로 인하여 카테콜아민(도파민, 에피네프린, 노르에피네프린 등의 신경전달물질)의 농도가 상승하면, COMT(catechol-O-methyltransferase)는 SAM(S -adenosyl methionine)으로부터 메틸기를 공급받아 이들을 빠르게 대사시키는데, 이 과정에서 사용된 SAM은 호모시스테인으로 전환되어 혈중 호모시스테인 수치를 높인다. B6, B9 및 B12는 호모시스테인 대사 과정에 관여하는 비타민으로서 혈중 호모시스테인의 농도를 낮추어 심혈관계 질환을 예방한다. 특히, 비타민 B6 스테로이드 호르몬에 대한 세포 수용체 반응성을 증가하는데 관여한다. 또한, 콜레스테롤은 부신에서 비타민 B5 에 의해 생산되므로 비타민B5가 결핍되는 경우 부신 위축이 발생될 수 있다.

상기 비타민 B는 상기 홍삼추출물 100 중량부 대비 100 중량부 내지 300 중량부, 바람직하게는 100 내지 200 중량부가 포함된다. 100 중량부 미만으로 포함되는 경우 항스트레스기능이 발휘되기 어렵다.

상기에서 살펴본 바와 같이 본원 발명에 따른 의약 조성물은 홍삼 추출물, 마그네슘, 비타민 C 및 비타민 B군은 각 성분이 독자적으로 부신의 기능을 증진시킬 뿐 아니라 다른 성분의 효능을 증강시키거나 부작용을 제거하는 시너지효과가 발휘된다.

도 1은 본 발명에 따른 의약 조성물을 이용한 동물 실험 결과를 도시한 그래프이다. 상기 실험에 따르면 본원 발명에 따른 의약 조성물을 투여한 실험군의 경우 주사용수를 투여한 대조군에 비해 혈중 코티졸의 농도가 높게 측정되음을 알 수 있다.

선택적으로, 본원 발명은 상기 의약 조성물 100 중량부 대비 1 내지 150 중량부의 범위 내에서 비타민 E 또는 비타민 P 또는 이들의 혼합물이 포함될 수 있다. 비타민 P는 식물성 플라보노이드 비타민 C를 활성 상태로 유지하는 역할을 하며, 비타민 E는 부신에 고농도로 함유되어있어 부신 세포막을 보호하는 항산화 기능을 수행할 수 있다.

본 발명에 따른 상기 의약 조성물은 부신 피로 증후군을 예방 및 치료하는 의약품을 제조하는데 제공될 수 있다.

본 발명의 의약 조성물을 통상적인 방법으로 경구, 정맥내, 근육내, 경피 투여의 방법에 의해 투여할 수 있지만, 이들 방법에만 한정되는 것은 아니다. 실제 임상투여시에 본 발명의 의약 조성물은 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 제조된 의약품의 형태로 투여될 수 있다.

본 발명의 의약 조성물은 경구 투여를 위한 고형제제로서 정제, 환제, 산제, 과립제, 당의정, 경질 또는 연질의 캡슐제로 제형화될 수 있다. 다만, 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 고형 제제는 약제학적으로 허용되는 유기 또는 무기 담체를 이용하여 적합한 제형으로 제조될 수 있다. 제형이 정제, 코팅된 정제, 당의정 및 경질 캡슐제인 경우에는 유당 수화물, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 칼슘 카보네이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미결정 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 스테아르산 또는 그 염, 예를들어 스테아린산 마그네슘, 광물유를 사용할 수 있다. 또한 제형이 연질 캡슐제의 경우에는 식물성 오일, 왁스, 지방, 반고체 및 액체의 폴리올이 사용 가능 하다.

경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 있다. 용액 또는 시럽 형태의 경우에는 물, 폴리올, 글리세롤, 및 식물성 오일 등이 사용될 수 있다.

또한, 본 발명의 의약 조성물은 주사제인 액상 제제, 좌약제 등의 비경구형 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

좌약용 담체로는 천연 오일 또는 경화된 오일, 왁스, 지방, 액체 폴리올 등이 사용 가능하다.

주사제에 의한 비경구 투여는 피하주사, 정맥주사 또는 근육내 주사에 의한다. 비경구 투여용 액상 제제로 제제화하기 위해서는 상기 의약 조성물을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고 이를 앰플 또는 바이알의 단위 투여형으로 제제한다.

상기와 같은 경구 또는 비경구 제제를 제조하는 경우 담체로는 통상 멸균수를 사용할 수 있고, 용해 보조제와 같은 다른 부형제 성분들도 포함시킬 수 있다. 주사용 제제, 예를 들어, 멸균 주사용 수성 또는 유성 현탁액은 공지된 기술에 따라 적합한 분산제, 습윤제 또는 현탁제를 사용하여 제조할 수 있다. 여기에 사용될 수 있는 용매에는, 물, 링거액 및 등장성 NaCl 용액이 있으며, 멸균 고정오일도 통상적으로 용매 또는 현탁 매질로서 사용한다. 모노-, 디-글리세라이드를 포함하여 어떠한 무자극성 고정오일도 이러한 목적으로 사용될 수 있으며, 또한 올레산과 같은 지방산도 주사용 제제에 사용할 수 있다. 또한, 의약 제조분야에서 통상적으로 사용되는 착색제, 유화제, 용해제, 삼투압 조절제, 산화방지제, 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제와 같은 부형제를 더 사용할 수 있다.

상기 유기 담체 또는 무기 담체는 통상적인 의약 제조 프로세스에 따라 적절한 범위 내로 포함될 수 있는데 바람직하게는 본원 발명에 따른 의약 조성물 100 중량부 대비 10 중량부 내지 200 중량부의 범위 내로 포함되는 것이다. 그러나 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 부형제는 통상적인 의약 제조 프로세스에 따라 적절한 양이 포함될 수 있는데 바람직하게는 본원 발명에 따른 의약 조성물 100 중량부 대비 10 중량부 내지 200 중량부의 범위 내로 포함되는 것이다. 그러나 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에 따른 의약 조성물의 투여량은 활성성분의 흡수도, 불활성화율 및 배설속도, 환자의 나이, 성별, 체중, 병증의 정도, 투여경로에 따라 달라질 수 있다. 보다 구체적으로, 본원 발명의 의약 조성물로서 100 내지 300mg/kg의 양, 바람직하게는 150 내지 250mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명에 따른 의약 조성물은 건강기능식품으로는 스트레스 완화를 위한 약제 이외에도 식품 및 음료 등의 형태로 가공할 수 있다. 상기 의약 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 캔디, 초콜릿, 음료, 껌, 차등의 각종 식품류; 비타민복합체 등의 건강보조 식품류 등을 들 수 있으며, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료의 형태로 사용할 수 있다.

이때, 식품 또는 음료 중의 상기 의약 조성물의 양은 일반적으로 전체 식품 중량의 0.01 내지 15중량%, 바람직 하게는 0.1 내지 10중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물의 경우 100ml를 기준으로 0.02 내지 10g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 포함할 수 있다.

상기 건강기능식품은 본 발명에 따른 의약 조성물과 식품학적으로 허용가능한 식품 보조 첨가제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 액체 성분에 특별한 제한은 없으며, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 포도당, 과당 등의 모노사카라이드; 말토오스, 수크로오스 등의 디사카라이드; 덱스트린, 시클로덱스트린 등의 폴리사카라이드 등과 같은 통상적인 당; 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올을 들 수 있다. 상술한 것 외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를들어 바우디오시드A, 글리시르히진(glycyrrhizin) 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스프르탐 등)을 사용할 수도있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100ml당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.

또한 상기 외 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제, 풍미 증진을 위해 대추, 감초 등의 생약 추출물 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강기능식품은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분들은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그다지 중요하진 않지만 본 발명의 건강기능식품 100 중량부 당 0.01 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택하는 것이 일반적이다.

이하 본 발명의 실시예를 기재한다. 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예

실시예 1 의약 조성물 제조

홍삼 추출물(70% 에탄올 연조 엑스) 12g, 산화마그네슘 17g(Mg 12g), 아스코르빈산 37g, 판토텐산칼슘 10g을 혼합하여 의약 조성물을 제조하였다.

실시예 2 정제의 제조

실시예 1의 의약 조성물 750mg

유당 10 mg

미결정셀룰로오스 10 mg

스테아린산 마그네슘 10 mg

통상의 정제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 타정하여 정제를 제조하였다.

실시예 3 주사용 제제의 제조

주사용수 300ml에 실시예 1의 의약 조성물 200mg을 교반하여 용해시켜 혼합액을 만들고 상기 혼합액을 2ml 용량의 앰플에 충전하고 멸균하여 주사용 제제를 제조하였다.

실험예

랫트의 혈중 코티졸 농도 측정 및 분석

체중 약 130g의 실험용 랫트 20마리를 무작위 추출법에 의해 선택하였다. 이들을 1주간 실험실 환경에서 적응시키고 사료와 물을 충분히 공급하였다. 실험군은 주사용수 투여군 및 약물 투여군으로 나누어 실험하였다. 이중 10 마리를 약물 투여군으로 선정하고 실시예 3의 주사용 제제 2ml을 각각 복강내 주사하였다.또한, 나머지 10 마리는 대조군으로서 주사용수 2ml을 각각 복강내 주사하였다. 상기 주사 시점을 기준으로 2 시간 동안 매 30분마다 실험용 랫트에서 각각 10㎕의 혈액을 채취하였다. 혈액은 3,000rpm으로 원심분리하여 혈청을 취하였으며 혈청으로부터 혈중 코티졸 농도를 측정하였다.

도 1은 생쥐의 혈중 코티졸 농도의 측정 결과를 도시한 그래프이다. 약물 투여군의 경우 주사 후 30분 코티졸의 농도가 50㎍/dl 이상으로 증가하였으며 이후 1시간 이상 이 수준의 농도를 유지하였음을 확인하였다. 이에 비하여 대조군의 경우에는 코티졸의 농도가 증가되지 않았음을 확인하였다.

랫트에 대한 단회 경구 투여 독성 시험

실시예 1에서 얻은 의약 조성물에 대한 급성 독성을 알아보기 위하여 하기와 같은 실험을 수행하였다. 체중 130g의 실험용 랫트에 10 마리에 대하여 경구투여 급성독성 실험을 실시하였다. 상기 실시예 1에서 제조한 의약 조성물을 2,000 mg/kg의 용량으로 단회 경구 투여하여 7 일간 관찰하였다. 시험물질 투여 후 동물의 폐사 여부, 임상증상 및 체중변화 등을 관찰하고 혈액학적 검사 와 혈액생화학적 검사를 실시하였으며 부검하여 육안으로 복강장기와 흉강장기의 이상여부를 관찰하였다. 시험 결과, 시험물질을 투여한 모든 랫트에서 특기할 만한 임상증상은 없었고 폐사된 랫트도 없었으며, 또한 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 이상의 결과 실험된 의약 조성물은 모두 실험 생쥐에서 독성변화를 나타내지 않으며 경구 투여 최소치사량 (LD50)은 2,000 mg/㎏ 이상으로 생체 안정성이 매우 높다는 것을 알 수 있다.

타액 코티졸 농도 변화 및 부신 피로 정도의 변화 관찰 시험

실험 준비

피실험자로서 만성 피로를 느끼는 성인 20명(남성 10명 및 여성 10명)의 지원자를 선정하였다. 남성들의 평균 연령은 30.9세였고, 여성들의 경우 평균 연령이 30.2세였다. 대상을 치료군과 대조군으로 나누어 10주간 타액호르몬 수치와 부신피로정도를 관찰하였다. 첫 방문시 선정기준에 적합한 20명을, 남성 5명과 여성 5명씩 무작위로 두 군에 배정하였다. 치료군에는 상기 실시예 2에 따른 정제를 1일 2회 2정씩을, 대조군에는 동일한 방식으로 위약을 투약하였다. 실험 10주째에 타액호르몬 수치와 부신피로정도를 측정하여 결과를 도출하였다. 피실험자들에게는 실험 전날에 실험 목적 및 실험 과정에 대한 설명을 한 후 수면 상태가 스트레스에 많은 영향을 주므로 피실험자 개인당 8시간의 순수한 수면시간 확보하게 하였고, 실험 당일에 타액 내 코티졸의 측정을 위해 타액 샘플을 채취하였다.

타액 코티졸의 측정

스트레스 호르몬인 코티졸 측정을 위해 일시적으로 스트레스를 유발할 수 있고 개인차를 증폭시킬 가능성이 있는 혈액 채취에 의한 검사 대신에 타액 코티졸을 Enzymelinked immunoassay(EIA)를 통하여 분석하였다. 타액 시료는 오전 7시와 오전11시, 오후 4시 그리고 오후 10시에 흡수용 면봉을 포함하는 salivette을 이용하여 약 2ml의 타액을 피실험자의 혀 밑에서 채취하였다. 면봉에 흡수된 타액 시료는 원심 분리되어 차후 EIA 실험을 위하여 -20℃에서 냉동보관 되었다. 코티졸 EIA는 Salivary cortisol EIA kit를 구입하여 사용하였다 (Salimetrics, PA, USA). EIA 프로토콜은 Salimetrics에서 제공한 절차를 따랐으며, 표준물질의 범위는 0.07ng/ml에서 18ng/ml 이었다. 정량은 ThermoLab system사의 Multiskan을 이용하여 450 nm에서 측정된 후 변환하여 얻어졌다.

부신피로도 측정

첫 방문시에 윌슨 박사의 부신 피로 설문(Dr. Wilson's Adrenla Fatigue Questionnaire)에 따라 부신피로정도를 측정한 후 마직막 방문(10주째)에 다시 동일한 설문지로 부신피로정도를 측정하였다. 설문지는 아래 첨부하였다.

실험 결과

t-검정

전체 피실험자 및 남녀 집단별 평균 및 표준편차, 그리고 남녀 집단 간의 차이를 보기 위한 t-검정을 실시하였다(표1). 분석은 SAS프로그램(ver. 8.02)을 이용하였으며 유의수준은 0.05를 적용하였다. 표본 추출된 실험 대상군 20명의 타액에서 측정된 코티졸의 양은 평균 5.18ng/ml 이었으며 여성이 남성보다 코티졸 양이 유의하게 적었다(p<0.01).

실험 변수의 평균값과 t-검정 결과(mean (SD), ns= not significant)

	모든대상	남성	여성	t-검정
코티졸 (ng/ml)	5.18	5.87	4.5	p<0.01
BP_sys¹ ⁾	122.0	123.6	120.2	ns
BP_dia² ⁾	72.4	68.2	76.9	p<0.01
HR³ ⁾	57.4	51.5	63.8	p<0.01
GSR⁴ ⁾	2.31	1.80	2.85	ns
Temp_diff⁵ ⁾	0.55	0.45	0.66	ns
HRV index⁶ ⁾	0.61	0.49	0.75	ns

1) BP_sys: 수축기 혈압

2) BP_dia: 이완기 혈압

3) HR: 심박동수

4) GSR: 피부전도도

5) Temp_diff: 이마와 손가락 끝과의 온도차이

6) HRV index: 심박수 변이를 나타내는 지표 중 LF/HF raio

코티졸 농도의 변화

하기 [표 2]에서 두 군 모두에서 여성 실험자들의 코티졸 농도가 더 낮게 나왔고, 실험군에서는 코티졸의 농도가 유의있게 증가한 반면, 실험군에서는 변화가 관찰되지 않았다. 코티졸의 농도가 최고점에 이르는 시간대인 오전 7시에 실험군에서는 대조군에 비해 거의 두 배에 가까운 농도 차이를 나타냈다. 도 2는 이 실험 결과를 막대 그래프로 도시한 것이다.

실험 전 후의 코티졸 농도(ng/ml) 변화

시간	실험군				대조군
	시험전		10주		시험전		10주
	남	여	남	여	남	여	남	여
7:00	11	10	20	18	11	9	10	10
11:00	5	4	8	7	6	4	7	4
16:00	4	3	5	4	4	2	4	3
22:00	3	2	5	3	3	2	3	2

설문결과

표 3에서 실험군과 대조군 모두 여성 실험자들의 부신피로가 더 심했고, 두 군 사이에 뚜렷한 차이를 보였다. 실험군에서는 모든 항목에서 증상이 개선되는 경향을 보였고, 대조군에서는 실험 전후의 변화가 없었다. 실험군에서 ‘응답한 질문의 개수’가 남성은 67개에서 50개로, 여성은 70개에서 54개로 유의 있는 감소를 보였다. ‘총 점수’가 남성은 205점에서 95점으로, 여성은 216점에서 110점으로 유의 있는 감소를 보였다. 몇몇의 증상이 부신피로 전체에 얼마나 크게 영향을 미치는지를 나타내는 수치인 중증도 지표(Severity Index)에서도 실험군에서는 유의있는 감소가 나타났다. 남성은 3.06에서 1.90로, 여성은 3.09에서 2.04로 감소하였다. 부신피로증상 중에서도 주요 증상을 나타내는 애스터리스크 총점(Asterisk Total)에서 남성은 8점에서 4점으로, 여성은 9점에서 4점으로 유의있게 감소하였다.

실험 전 후 부신피로정도의 변화

	실험군				대조군
	시험전		10주 후		시험전		10주 후
	남	여	남	여	남	여	남	여
응답한 질문의 개수 (총 남-87개, 여-89개)	67	70	50	54	66	71	65	67
총 점수 (총 남-261점, 여-267점)	205	216	95	110	210	220	208	215
중증도 지표	3.06	3.09	1.90	2.04	3.18	3.10	3.20	3.21
애스터리스크 총점	8	9	4	4	8	8	8	9
* 응답한 질문 개수 : 남-26개, 여-32개 이상이면 어느 정도의 부신피로가 있음 * 총 점수 : 남-26개, 여-32개 이상이면 어느 정도의 부신피로가 있음 * 중증도 지표 : 총 점수/응답한 질문의 개수 * 애스터리스크 총점 (별표가 있는 질문의 총 점수)

윌슨 박사의 부신 피로 설문지 ( Dr . James L. Wilson , ND , DC , PhD )

0= 전혀 그렇지 않음

1= 때때로 그러함 또는 약간 그러함

2= 자주 그러함 또는 중간 정도의 증상이 있음

3= 자주 그러함 또는 매우 중증임

소인적 요소

1. 나는 내 삶의 질에 영향을 미칠 정도의 장기간의 스트레스를 경험한 적이 있다.

2. 나는 내 삶의 질에 영향을 미치는 정도의 중증의 스트레스를 1회 이상 경험한 적이 있다.

3. 나를 지칠 때까지 몰아부친다.

4. 장기간동안 별로 쉬지 않고 과로한다.

5. 나는 장기간의, 중증의, 재발성의 호흡기 염증이 있다.

6. 나는 장기간 또는 집중적인 스테로이드 치료(코티코스테로이드)를 받은 적이 있다.

7. 나는 특히 복부 부분에 살이 찌는 경향이 있다.

8. 나는 알코올중독이나 약중독 병력이 있다.

9. 나는 환경에 민감하다.

10. 나는 당뇨가 있다(제2형, 성인 발병, NIDDM)

11. 나는 외상후 스트레스 증후군을 앓고 있다.

12. 나는 거식증을 앓고 있다.*

13. 나는 하나 이상의 만성적인 질병을 앓고 있다.

주요 조짐 & 증상

1. 스트레스나 정신적인 압박을 다루는 능력이 떨어지고 있다.

2. 업무시 생산적이지 않다.

3. 인식능력이 저하되는 것 같다. 예전같이 또렷하지 않다.

4. 서두르거나 스트레스를 받을 때 헷갈리는 경우가 있다.

5. 정서적인 상황을 피하려는 경향이 있다.

6. 스트레스를 받으면 긴장하고 떠는 경향이 있다.

7. 긴장을 하면 과민성 대장 증상이 나타난다.

8. 설명할 수 없는 공포나 불안감을 많이 겪는다.

9. 성적 추동이 예전과 비교해 현저히 떨어진다.

10. 누워있거나 앉아있다가 급하게 일어나면 어지럽거나 현기증이 난다.

11. 안색이 창백해지거나 의식을 잃는 경우가 있다.

12. 만성적으로 피로하고 잠을 자도 피로감이 해소되지 않는다.*

13. 항상 아픈 것 같다.

14. 발목이 가끔 붓는다. 밤에 더 악화된다.

15. 일반적으로 심리적으로 또는 정신적으로 압력이나 스트레스를 받은 후에는 누워서 쉬어야 한다.

16. 근육이 가끔 일반적인 경우보다 약한 것 같다.

17. 손이나 발을 가만히 놔두지 못한다.

18. 알러지에 민감하게 되거나 자주 또는 중증의 알러지 반응이 증가된다.

19. 피부를 긁으면 하얀 선이 1분 이상 남는다.

20. 이마, 얼굴, 목 및 어깨에 작고 불규칙한 검갈색 점이 나타난다.

21. 때때로 전체적으로 피곤하다.*

22. 종종 설명할 수 없는 두통이 생긴다.

23. 종종 춥다.

24. 추위에 대한 참을성이 떨어진다.*

25. 저혈압이 있다.*

26. 스트레스를 받으면 배고픔, 혼란함, 떨림, 종종 마비되는 증상을 자주 느낀다.

27. 매우 피곤하고 무기력할 때, 아무 이유 없이 살이 빠진다.

28. 희망을 느낄 수 없고, 절망적이다.

29. 참을성이 떨어진다. 사람들이 나를 짜증나게 한다.

30. 목 주변의 임파선이 자주 붓는다.

31. 뚜렷한 이유 없이 메슥거리고 구역질이 난다. *

에너지 패턴

1. 종종 어떤 것을 계속하기 위해 자신을 몰아부친다. 모든 것이 따분한 일 같다.

2. 쉽게 지친다.

3. 아침에 일어나는 것이 힘들다(아침 10시까지는 정신이 깨어나지 못한다).

4. 갑자기 에너지가 떨어진다.

5. 보통 점심을 먹고 나면 기운이 나거나 완전히 깬다.

6. 보통 오후 3시 내지 5시에 점심을 먹는다.

7. 정기적으로 먹지 않으면 에너지가 떨어지고 변덕스러워지고 가물가물하다.

8. 오후 6시 이후가 되어야 기분이 최상이 된다.

9. 종종 오후 9시 에서 10시에 피곤하지만 자러갈 생각은 안든다.

10. 아침 늦게까지 자는 것이 좋다.

11. 아침 7시에서 9시 사이에 자고 나면 매우 상쾌하다.

12. 밤 늦게(또는 매우 이른 아침에) 일의 능률이 제일 높다.

13. 만약 오후 11시까지 자러가지 않으면 오후 11시 즈음에 다시 활력이 돋고 오전 1시~2시까지 지속된다.

자주 관찰되는 증상

1. 수주동안 감기나 재채기가 계속된다.

2. 자주 또는 재발성 기침, 페렴 또는 다른 호흡기 감염에 걸린다.

3. 천식, 감기 또는 다른 호흡기 관련 질병에 일년에 2회 이상 걸린다.

4. 종종 발진, 피부병 또는 다른 피부 질환이 생긴다.

5. 류마티스 관절염이 있다.

6. 주변 환경 중 여러가지에 대해 알러지가 있다.

7. 다양한 화학물질에 대해 민감하다.

8. 만성적인 피로 증후군이 있다.

9. 목 옆부분의 근육에 통증이 있다.

10. 불면증이 있거나 잠들기 힘들다.

11. 섬유 근육통이 있다.

12. 천식이 있다.

13. 알레르기성 비염(hay fever)이 있다.

14. 신경쇠약이 있다.

15. 뚜렷한 증상없이 등 위쪽이나 목 아래쪽 근육에 통증이 있다.

16. 알러지가 점점 심해진다(중증으로 되거나 자주 발생하거나 다양한 알러지가 발생함).

17. 손 바닥의 지방부 또는 손가락 끝이 종종 붉어진다.

18. 전보다 쉽게 멍이 든다.

19. 압력을 받으면 흉곽 아랫부분에 있는 척추 근처의 등이 유연해진다.

20. 일어나면 눈 아래가 부었다가 수 시간 후 없어진다.

다음 질문은 여성만 해당됨

21. 월경 전 경련, 부어오름, 변덕스러움, 짜증, 정서적인 불안정, 두통, 피곤 및/또는 과민증과 같은 월경전 증후군이 증가되었다.

22. 월경이 너무 많지만 4일째 되는 날 거의 멈추고 5일 또는 6일째 양이 많아진다.

음식 패턴

1. 아침에 일어나려면 커피나 다른 각성제가 필요하다.

2. 고지방 음식이 종종 먹고 싶거나 고지방 음식을 먹으면 기분이 좋아진다.

3. 힘을 내기 위해 고지방 음식을 먹는다.

4. 힘을 내기 위해 종종 고지방 음식과 카페인 함유 음료(커피, 콜라, 쵸컬릿)을 먹는다.

5. 나는 종종 소금을 찾거나 고염분 음식을 찾는다. 나는 짠 음식을 좋아한다.

6. 만일 고칼륨(potassium) 음식(바나나, 생감자, 무화과)을 먹으면, 특히 만약 이것을 아침에 먹으면 몸이 않좋다.

7. 고단백 음식이 먹고 싶다(고기, 치즈 등).

8. 단 것(파이, 케?, 패스트리, 도넛, 마른 과일, 사탕 또는 디저트)가 먹고 싶다.

9. 식사를 거르면 기분이 안좋다.

악화 요소

1, 일상생활이나 일에서 계속 스트레스를 받는다.

2. 식습관이 산발적이고 무계획적이다.

3. 규칙적으로 운동하지 않는다.

4. 직장이나 가정에서의 관계들이 행복하지 않다.

5. 삶이 즐길만한 활동으로 채워져있지 않다.

6. 시간을 어떻게 써야할지 잘 모르겠다.

7. 나는 염분 섭취를 제한한다.

8. 잇몸이나 치아에 염증이 있거나 농양이 있다.

9. 불규칙적인 시간에 식사를 한다.

10. 과일을 많이 먹는다.

해소 요소

1. 스트레스 상황이 해소되면 즉시 기분이 좋아진다.

2. 규칙적인 식사가 내 증상의 중증도를 완화시켜준다.

3. 친구와 저녁시간을 보내면 기분이 좋아진다.

4. 누워있으면 기분이 좋다.

5. 다른 해소 요소로는 ________________한 것이 있다.

Claims

홍삼 추출물, 마그네슘, 비타민 C 및 비타민 B를 포함하는 부신 피로 예방 및 치료용 의약 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 상기 홍삼 추출물 100 중량부, 마그네슘 100 내지 300 중량부, 비타민 C 100 내지 1,000 중량부, 비타민 B 100 중량부 내지 200 중량부를 포함하는 것인 예방 및 치료용 의약 조성물.
제1항에 있어서,
상기 홍삼 추출물은진세노사이드 Rg1과 Rb1의 합이 0.8mg/g 내지 34mg/g으로 함유된 것인 의약 조성물.
제1항에 있어서,
상기 마그네슘은글루콘산마그네슘(magnesium gluconate), 산화마그네슘(magnesium oxide), 수산화마그네슘(magnesium hydroxide), 염화마그네슘(magnesium chloride), 초산마그네슘(magnesium acetate), 탄산마그네슘(magnesium carbonate), 황산마그네슘(magnesium sulphate)으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 1종 이상인 것인, 의약 조성물.
제1항에 있어서,
상기 비타민 B는 B₁, B₂, B₃, B₅, B₆, B₇, B₉및B₁₂에서 선택되는 1종 이상인 것인, 의약 조성물.
제1항에 있어서,
상기 비타민 B는 B₅, B₆, B₉및B₁₂에서 선택되는 1종 이상인 것인, 의약 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물 100 중량부 대비 1 중량부 내지 150 중량부의 범위 내에서 비타민 E 또는 비타민 P 또는 이들의 혼합물을 더 포함하는 것인, 의약 조성물.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 의약 조성물을 포함하는 부신 피로 증후군 예방 및 치료용 의약품.
제8항에 있어서,
상기 의약품은 경구 투여용 고형제제로서 정제, 환제, 산제, 과립제, 당의정, 경질 또는 연질의 캡슐제; 경구 투여용 액상제제로서 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제;주사제용 액상 제제, 비경구 투여용 좌약제;로 이루어진 그룹에서 선택된 어느 하나의 형태로 제조되는 것인, 의약품.