KR20140108170A - 필러의 효능 유지용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 콜라겐을 유효성분으로 포함하여 필러의 효능을 장기간 유지시키는 조성물에 관한 것이다.

Description

필러의 효능 유지용 조성물{COMPOSITION FOR MAINTAINING EFFECT OF FILLER}
본 발명은 콜라겐을 유효성분으로 포함하여 필러의 효능을 장기간 유지시키는 조성물에 관한 것이다.
생체조직에 이식하는 물질은 독성이 없어야 하고, 목적하는 기능을 완료한 후에는 생체 내 대사활동에 의해 분해 및 배출되어야 한다. 최근, 피부조직 내로 특정 물질을 이식하는 미용 목적의 시술이 급격히 성장하고 있다. 이러한 시술에서 주로 사용되는 물질인 히알루론산은 인체 내로 삽입 또는 이식된 후 해당 물질의 농도 또는 해당 물질을 포함하는 조성물의 종류에 관계없이 수일 후부터 해당 물질의 대사 및 배출이 이루어 지는 것으로 알려져 있다. 시술 후 목적하는 미용 효과를 장시간 유지시키기 위해, 히알루론산의 짧은 인체 내 대사기간을 극복할 수 있는 방법이 요구되어, 수개월 이상의 인체 내 유지기간을 가지는 필러 재료의 개발 등에 대한 요구가 증가하고 있다.
이에 본 발명자들은 콜라겐 펩타이드의 경구 투여와 히알루론산 필러 시술을 병행하는 경우 콜라겐 펩타이드가 피부 내에 주입된 히알루론산 필러의 생체내 유지기간을 연장시킬 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.
Steed, D.L. et al., Clin.Plast. Surg. 25, 397, 1998
본 발명의 목적은 히알루론산 필러 시술 후, 이의 효능을 장기간 유지시킬 수 있는 조성물을 제공하는 데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물 및 콜라겐를 유효성분으로 포함하는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제공한다.
본 발명에 의한 조성물은 히알루론산의 합성을 촉진시키고 히알루로니다제(hyaluronidase)의 활성을 억제할 수 있어서, 히알루론산 필러 효능을 보다 장시간 유지시킬 수 있어서 유용하다. 이에 따라 보다 적은 횟수로 필러를 시술하여도 그 효과가 유지될 수 있어서 피부 자극 역시 줄어든다는 장점이 있다.
도 1은 콜라겐 펩타이드의 처리에 의하여 히알루론산 합성량이 증가한 것을 나타낸 그래프이다.
도 2는 필러 주입 후, 콜라겐 펩타이드를 처리함에 따른 실험대상의 부피 변화를 육안으로 관찰한 사진이다.
도 3은 필러 주입 후, 콜라겐 펩타이드를 처리함에 따라 실험대상의 부피 변화 정도를 그래프로 나타낸 것이다.
본 발명은 일 관점에서, 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물에 관한 것이다.
콜라겐은 경단백질의 하나이고 소량의 당을 함유한다. 결합조직 기질의 주성분이고 포유동물의 경우 총단백질의 약 30중량%를 차지한다. 동물의 진피, 연골 등에 섬유상으로 존재하고 모여서 교원섬유가 된다. 섬유를 구성하는 기본단위는 분자량 약 30만, 길이 280nm, 굵기 1.5nm의 트로포콜라겐이다.
본 발명의 일 관점인 조성물은 히알루론산 필러를 주입한 후, 피부 속에서 필러가 더 자연스럽게 더 장기간 유지되도록 할 수 있다.
본 발명은 또 다른 관점에서, 콜라겐를 유효성분으로 포함하는 히알루론산 합성 촉진용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 콜라겐 펩타이드는 이의 투여에 의해 히알루론산의 합성을 촉진할 수 있고, 히알루론산의 합성과 관계된 이전 단계의 효소나 단백질의 활성 또는 양을 증진시킬 수 있다.
본 명세서에서 '히알루론산 필러'는 히알루론산(hyaluronic acid, HA)을 주성분으로 하는 필러를 의미할 수 있다. 상기 히알루론산은 아미노산과 우론산으로 이루어지는 복잡한 다당류의 하나로, N-아세틸글루코사민과 글루쿠론산으로 이루어진 고분자 화합물이다. 상기 필러(filler)는 주름 또는 패인 흉터 등을 메우기 위해 피부세포로 직접 주입 또는 삽입하는 보완재료를 의미할 수 있다. 상기 필러는 피부의 굴곡 완화, 수분감 보충 등의 다양한 목적으로 사용될 수 있으며, 제한이 없다. 상기 필러는 신체 전 부위에 걸쳐서 시술될 수 있으며, 구체적으로, 얼굴, 목 등을 포함할 수 있다.
본 명세서에서 '필러의 효능을 유지'시킨다는 것은 주입된 필러가 더 천천히 분해되거나 또는 생체 내의 히알루론산의 합성을 촉진하여 필러의 주성분인 히알루론산의 함량을 증가시키는 것을 포함한다.
본 발명의 조성물은 필러에 의한 피부 굴곡 완화, 수분감 충전 등의 제한없는 효능을 장시간 지속시킬 수 있게 할 수 있어서, 유용하게 사용할 수 있다. 구체적으로 필러의 주입 주기를 늦추어 줄 수 있어서 피부 자극을 감소시킬 뿐 아니라, 경제적이라는 장점이 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물은 히알루론산의 합성을 촉진시킬 수 있고, 히알루론산을 제조하는 전 단계 (up-stream)의 효소, 단백질 등의 활성을 촉진시키거나 그 양을 증가시킬 수 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 콜라겐은 콜라겐 펩타이드를 포함한다.
본 명세서에서, 상기 콜라겐 펩타이드는 분자량이 500 내지 1,000 Da 인 펩타이드로서, 아미노산이 펩타이드 결합으로 결합되어 있다면 제한없이 적용할 수 있다. 구체적으로 상기 콜라겐 펩타이드는 Gly-X-Y의 콜라겐 트리펩타이드를 포함할 수 있으며, 상기 X 및 Y는 통상적으로 천연에서 존재하는 모든 종류의 아미노산을 포함할 수 있다. 아울러 상기 X 및 Y는 동일하거나 또는 서로 다른 종류의 아미노산일 수 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 내지 50중량%의 콜라겐 펩타이드를 포함할 수 있다. 상기 범위 내에서 해당 조성물은 히알루론산의 합성을 촉진하여 히알루론산 필러의 효능을 장기간 유지시킬 수 있다. 상기와 같은 관점에서 본 발명의 일 관점인 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.05 내지 48중량%, 조성물 전체 중량에 대하여 0.1 내지46중량%, 조성물 전체 중량에 대하여 0.5 내지 44중량%, 조성물 전체 중량에 대하여 1 내지42중량% 또는 조성물 전체 중량에 대하여 5 내지 40중량%의 콜라겐 펩타이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 콜라겐 펩타이드는Gly-X-Y의 콜라겐 트리펩타이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기X 및 Y는 동일하거나 또는 서로 다른 아미노산인 경우를 포함하고, 상기 아미노산은 글리신(Glycine, Gly), 알라닌 (Alanine, Ala), 발린 (Valine, Val), 류신 (Leucine, Leu), 이소류신 (Isoleucine, Ile), 트레오닌 (Threonine, Thr), 세린 (Serine, Ser), 시스테인(Cysteine, Cys), 메티오닌 (Methionine, Met), 아스파르트산 (Aspartic acid, Asp), 아스파라긴 (Asparagine, Asn), 글루탐산 (Glutamic acid, Glu), 글루타민 (Glutamine, Gln), 리신 (Lysine, Lys), 아르기닌 (Arginine, Arg), 히스티딘 (Histidine, His), 페닐알라닌 (Phenylalanine, Phe), 티로신 (Tyrosine, Tyr), 트립토판 (Tryptophan, Trp) 및 프롤린 (Proline, Pro)으로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
구체적으로 상기 콜라겐 트리펩타이드는 글리신-프롤린-히드록시프롤린을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 조성물은 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드를 조성물 총 중량에 대하여1 내지 80 중량%으로 포함할 수 있다. 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드의 함량이 1중량% 미만이면 원하는 효과를 얻기 어렵고, 80중량%를 초과하면 제형화에 어려움이 있다. 상기와 같은 관점에서, 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여, 1 내지 80 중량%, 3 내지 78 중량%, 5 내지 76중량%, 7 내지 74 중량%, 9 내지 72 중량%, 11 내지 70 중량%, 13 내지 68 중량%, 15 내지 66 중량%, 17 내지 64 중량% 또는 19 내지 62 중량%의 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드를 함유할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드는 히알루로니다제(hyaluronidase)의 활성을 억제할 수 있다. 상기 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드는 히알루로니다제의 활성을 억제하거나 양을 감소시켜서 히알루론산의 분해를 방지하고 이에 따라 히알루론산의 합성을 촉진시킬 수 있고, 필러의 효능을 장기간 유지시킬 수 있다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물일 수 있다.
본 발명에 따른 조성물을 의약품에 적용할 경우에는, 상기 조성물을 유효성분으로 하여 상용되는 무기 또는 유기의 담체를 가하여 고체, 반고체 또는 액상의 형태로 경구 투여제로 제제화 할 수 있다.
상기 경구 투여를 위한 제재로서는 정제, 환제, 과립제, 캡슐제, 산제, 세립제, 분제, 유탁제, 시럽제, 펠렛제 등을 들 수 있다. 본 발명의 유효성분은 통상의 방법에 따라 용이하게 제제화할 수 있으며 계면활성제, 부형제, 착색료, 향신료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 약학 조성물은 경구로 투여될 수 있다.
또한, 상기 활성성분의 투여량은 치료받을 대상의 연령, 성별, 체중과, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있다. 일반적인 투여량은 0.001 mg/kg/일 내지 2000 mg/kg/일, 보다 구체적으로는 0.5 mg/kg/일 내지 1500 mg/kg/일이다.
본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 조성물은 식품 조성물일 수 있다.
본 발명의 일측면에서, 상기 식품 조성물은 분말, 과립, 정제, 캡슐제 및 드링크제 등을 예로 들 수 있으나 이에 제한되지 않는 다양한 형태로 제형화될 수 있다.
또한, 상기 식품 조성물은 필요에 따라서 아래의 첨가제 중 1종 또는 2종 이상을 포함할 수 있다. 상기 첨가제로는 포도, 사과, 오렌지, 레몬, 파인애플, 바나나, 배 등의 농축 과즙 또는 분말 과즙; 팔미트산 레티놀, 리보플라빈, 피리독신, 시아노코발아민(cyanocobalamine), 아스코르빈산, 니코틴산 아미드, 판토텐산 칼슘, 엽산, 비오틴, 콜레칼시페롤(cholecalciferol), 중주석산 콜린, 토코페롤, β-카로틴 등의 수용성 또는 지용성 비타민류; 레몬플레이버, 오렌지플레이버, 딸기플레이버, 포도플레이버, 바닐라 에센스 등의 향미제; 글루탐산, 글루탐산나트륨, 글리신, 알라닌, 아스파라긴산, 아스파라긴산 나트륨 또는 이노신산 등의 아미노산, 핵산 또는 그들의 염류; 폴리덱스트로오즈, 펙틴, 크산탄 고무, 글루코만난, 알긴산 등의 식물 섬유; 또는 염화 나트륨, 황산 마그네슘, 염화 칼륨, 염화 마그네슘, 탄산 마그네슘, 염화 칼슘, 인산 2칼륨, 인산 1나트륨, 글리세로 인산 칼슘, 구연산제1철 나트륨, 구연산철 암모늄, 구연산철, 황산망간, 황산구리, 요오드화나트륨, 솔빈산칼륨, 아연, 망간, 구리, 요오드 또는 코발트 등과 같은 미네랄류를 예로 들 수 있다.
본 발명은 또 다른 관점에서 히알루론산 필러 조성물; 및 제1 항 또는 제2항의 조성물;을 포함하는 필러 시술용 키트일 수 있다.
본 발명의 일 관점인 키트에 있어서, 상기 키트는 지시서를 더 포함하고, 상기 지시서에서 상기 히알루론산을 경피 투여하고, 본 발명의 다른 일 관점인 조성물은 또는 경구 투여함을 개시하고 있을 수 있다.
상기 필러는 피부 표면에 도포하여 피부 속으로 흡수되도록 할 수 있고, 피부 내로 삽입시킬 수 있다.
본 발명의 상기 키트는 필러 시술시 또는 필러 시술 후 경구용으로 사용되어 필러의 효능 지속 시간을 연장시킬 수 있다.
본 발명은 또 다른 관점에서 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물을 제조하는 데 있어서, 콜라겐의 용도에 관한 것일 수 있다. 상기 용도는 치료학적 또는 비치료학적 용도를 모두 포함할 수 있다.
본 발명은 또한 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조하는 데 있어서, 콜라겐의 용도에 관한 것일 수 있다. 상기 용도는 치료학적 또는 비치료학적 용도를 모두 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서, 상기 콜라겐은 콜라겐 펩타이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서, 상기 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 내지 50중량%의 콜라겐 펩타이드를 포함할 수 있다. 상기 범위 내에서 해당 조성물은 히알루론산의 합성을 촉진하여 히알루론산 필러의 효능을 장기간 유지시킬 수 있다. 상기와 같은 관점에서 본 발명의 일 관점인 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.05 내지 48중량%, 조성물 전체 중량에 대하여 0.1 내지46중량%, 조성물 전체 중량에 대하여 0.5 내지 44중량%, 조성물 전체 중량에 대하여 1 내지42중량% 또는 조성물 전체 중량에 대하여 5 내지 40중량%의 콜라겐 펩타이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서, 상기 콜라겐 펩타이드는 Gly-X-Y의 콜라겐 트리펩타이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서, 상기 X 및 Y는 동일하거나 또는 서로 다른 아미노산인 경우를 포함하고, 상기 아미노산은 글리신(Glycine, Gly), 알라닌 (Alanine, Ala), 발린 (Valine, Val), 류신 (Leucine, Leu), 이소류신 (Isoleucine, Ile), 트레오닌 (Threonine, Thr), 세린 (Serine, Ser), 시스테인(Cysteine, Cys), 메티오닌 (Methionine, Met), 아스파르트산 (Aspartic acid, Asp), 아스파라긴 (Asparagine, Asn), 글루탐산 (Glutamic acid, Glu), 글루타민 (Glutamine, Gln), 리신 (Lysine, Lys), 아르기닌 (Arginine, Arg), 히스티딘 (Histidine, His), 페닐알라닌 (Phenylalanine, Phe), 티로신 (Tyrosine, Tyr), 트립토판 (Tryptophan, Trp) 및 프롤린 (Proline, Pro)으로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서, 상기 X는 프롤린이고, 상기 Y는 히드록시프롤린일 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서, 상기 조성물은 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드를 조성물 총 중량에 대하여 1 내지 80 중량%으로 포함할 수 있다. 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드의 함량이 1중량% 미만이면 원하는 효과를 얻기 어렵고, 80중량%를 초과하면 제형화에 어려움이 있다. 상기와 같은 관점에서, 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여, 1 내지 80 중량%, 3 내지 78 중량%, 5 내지 76중량%, 7 내지 74 중량%, 9 내지 72 중량%, 11 내지 70 중량%, 13 내지 68 중량%, 15 내지 66 중량%, 17 내지 64 중량% 또는 19 내지 62 중량%의 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드를 함유할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서, 상기 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드는 히알루로니다제(hyaluronidase)의 활성을 억제할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물의 제조 또는 히알루론산 합성 촉진용 조성물을 제조에 관한 상기 용도에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물 또는 건강식품 조성물일 수 있다.
본 발명은 또 다른 관점에서 콜라겐을 포함하는 조성물을 대상에 투여하여 대상 내 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법에 관한 것일 수 있다. 상기 대상은 상기 조성물의 투여와 동시에 히알루론산 필러를 투여받았거나, 또는 상기 조성물의 투여 전에 히알루론산 필러를 투여받은 대상을 모두 포함한다.
본 발명은 또한 콜라겐을 포함하는 조성물을 대상에 투여하여 대상의 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 관한 것일 수 있다. 상기 대상은 상기 조성물의 투여와 동시에 히알루론산 필러를 투여받았거나, 또는 상기 조성물의 투여 전에 히알루론산 필러를 투여받은 대상을 모두 포함한다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법 또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서, 상기 콜라겐은 콜라겐 펩타이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법 또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서, 상기 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 내지 50중량%의 콜라겐 펩타이드를 포함할 수 있다. 상기 범위 내에서 해당 조성물은 히알루론산의 합성을 촉진하여 히알루론산 필러의 효능을 장기간 유지시킬 수 있다. 상기와 같은 관점에서 본 발명의 일 관점인 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.05 내지 48중량%, 조성물 전체 중량에 대하여 0.1 내지46중량%, 조성물 전체 중량에 대하여 0.5 내지 44중량%, 조성물 전체 중량에 대하여 1 내지42중량% 또는 조성물 전체 중량에 대하여 5 내지 40중량%의 콜라겐 펩타이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법 또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서, 상기 콜라겐 펩타이드는 Gly-X-Y의 콜라겐 트리펩타이드를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법 또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서, 상기 X 및 Y는 동일하거나 또는 서로 다른 아미노산인 경우를 포함하고, 상기 아미노산은 글리신(Glycine, Gly), 알라닌 (Alanine, Ala), 발린 (Valine, Val), 류신 (Leucine, Leu), 이소류신 (Isoleucine, Ile), 트레오닌 (Threonine, Thr), 세린 (Serine, Ser), 시스테인(Cysteine, Cys), 메티오닌 (Methionine, Met), 아스파르트산 (Aspartic acid, Asp), 아스파라긴 (Asparagine, Asn), 글루탐산 (Glutamic acid, Glu), 글루타민 (Glutamine, Gln), 리신 (Lysine, Lys), 아르기닌 (Arginine, Arg), 히스티딘 (Histidine, His), 페닐알라닌 (Phenylalanine, Phe), 티로신 (Tyrosine, Tyr), 트립토판 (Tryptophan, Trp) 및 프롤린 (Proline, Pro)으로 구성된 군에서 선택될 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법 또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서, 상기 X는 프롤린이고, 상기 Y는 히드록시프롤린일 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법 또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서, 상기 조성물은 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드를 조성물 총 중량에 대하여 1 내지 80 중량%으로 포함할 수 있다. 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드의 함량이 1중량% 미만이면 원하는 효과를 얻기 어렵고, 80중량%를 초과하면 제형화에 어려움이 있다. 상기와 같은 관점에서, 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여, 1 내지 80 중량%, 3 내지 78 중량%, 5 내지 76중량%, 7 내지 74 중량%, 9 내지 72 중량%, 11 내지 70 중량%, 13 내지 68 중량%, 15 내지 66 중량%, 17 내지 64 중량% 또는 19 내지 62 중량%의 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드를 함유할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법 또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서, 상기 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드는 히알루로니다제(hyaluronidase)의 활성을 억제할 수 있다.
본 발명의 일 관점인 상기 히알루론산 필러의 효능을 유지시키는 방법 또는 히알루론산 합성을 촉진하는 방법에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물 또는 건강식품 조성물일 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
[ 제조예 1] 콜라겐 펩타이드의 준비
본 발명에서 활성성분으로 사용되는 콜라겐 펩타이드는 젤라이스사(HATC, Jellice Co., JAPAN)에서 구입한 것으로서, 글라이신-프롤린-하이드록시플로린 형태와 같은 트리펩타이드(tripeptide)를 15% 이상 함유한 복합물이다.
[ 실험예 1] 각질형성 세포에서의 히알루론산( HA ) 합성 촉진능
사람 유래의 각질형성세포주인 HaCaT 세포)(Dr N.E. Fusenig ,Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, 독일)를 10% FBS를 포함하는 DMEM 배지에서 37℃, 5% CO2 의 조건하에 배양하였다. 96 웰 플레이트에 세포를 배양하여, 80% 이상 찼을 때, FBS를 포함하지 않는 배지로 교환하여 24시간 배양하였다. 그 후, 제조예 1의 콜라겐 펩타이드를 200배의 농도로 PBS에 녹이고 최종농도가 각각 100 ppm 및 200 ppm 이 되도록 처리하여 24 시간 동안 배양하였다. 24 시간 후 배지를 회수하여 히알루론산 어세이(HR assay)에 이용하였으며, 남아있는 세포를 이용하여 세포생존율 정량 실험(CCK8 assay)을 진행하였다.
CCK8 어세이 (Dojindo 사) 와 히알루론산 어세이 (Echelon 사) 는 키트 제공 업체의 프로토콜에 준하여 실험을 진행하였으며, 정량한 히알루론산 값을 세포 생존율 값으로 나누어 보정하였다.
그 결과, 도 1에서 보이는 것처럼 콜라겐 펩타이드를 처리한 군은 무처리한 대조군에 비해 30 내지 44% 이상으로 히알루론산 합성량이 증가하는 것을 확인할 수 있었고, 이러한 합성 촉진능은 콜라겐 펩타이드를 처리하는 농도에 비례하는 것을 확인하였다. 그러므로 콜라겐 펩타이드는 피부 세포에서 히알루론산의 합성을 촉진시킬 수 있음을 확인할 수 있었다.
[ 실험예 2] 히알루로니다제 ( hyaluronidase ) 의 활성 억제능
필러의 주요 성분인 히알루론산 가수 분해를 억제하는지 알아보기 위해 히알루로니다제의 활성 억제 효능을 관찰하였다.
0.1M의 히알루로니다제 효소액(7,900unit/mL) 50 μL에 콜라겐 펩타이드를 최종농도가 0.2, 0.4, 0.6, 0.8, 1.0 mg/mL로 되도록 20 μL씩 가하고, 효소의 활성화를 위해 12.5 mM의 CaCl2 200 μL를 혼합한 후, 37°C의 수용액 상에서 20분간 배양하였다. 대조군은 콜라겐 펩타이드 대신 증류수를 넣고 수용액 상에서 20분간 배양하였다. Ca2 +로 활성화된 히알루로니다제 효소 용액에 0.1M 히알루론산액(12 mg/5 mL) 250 μL를 첨가하고 다시 수용액 상에서 40분간 배양하였다. 배양 후 0.4 N NaOH 용액 100 μL와 0.4 M 포타슘 테트라보레이트(potassium tetraborate) 100 μL를 반응 혼합물에 첨가하여 끓는 수조에서 3분간 배양시킨 후 냉각시켰다. 냉각시킨 반응물에 디메틸 아미노벤즈알데하이드 용액(p-dimethylamino-benzaldehyde 4 g, 100% acetic acid 350 mL 및 10 N HCl 50 mL 혼합액) 3.28 mL를 반응 혼합물에 첨가한 후 37도의 수욕상에서 20분간 배양하고 585 nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과, 표 1에서 볼 수 있는 바와 같이 콜라겐 펩타이드는 히알루로니다제의 활성을 억제하는 효능이 우수함을 알 수 있었다. 아울러 상기 효능은 콜라겐 펩타이드의 농도에 의존적임을 확인하였다.
콜라겐 펩타이드 농도 (mg/ml) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
히알루로니다제 활성 억제율 (%) 30.4 32.8 48.6 75.2 82.4
[ 실험예 3] 히알루론산 필러의 생체조직 내 유지능력
시판하는 히알루론산 필러인 글라이톤II(태평양제약, HA 20mg/g)를 사용하여, 무모쥐의 등 부위에 주입 후 부피유지기간을 관찰하였다.
15 내지 17주령의 무모쥐는 두 그룹으로 나누어, 한 그룹은 정상식이를 유지하였고(대조군), 나머지 한 그룹은 3주간 콜라겐 펩타이드를 500mg/kg의 농도로 경구투여 하였다(시험군). 필러의 주입양에 따라서 대조군과 시험군을 다음 표 8와 같이 세부그룹으로 나누어 실시하였다.
구분 필러 주입량
대조군 1 0.02ml
대조군 2 0.04ml
시험군 1 0.02ml
시험군 2 0.04ml
필러를 주입시킨 후, 대조군 및 시험군은 모두 정상 식이를 유지하게 하였고, 시험군에만 주간 콜라겐 펩타이드 경구투여를 유지하였다. 상기 대조군 및 시험군의 부피 변화를 4주 간 관찰하였다. 그 결과, 도 2 및 도 3에서 볼 수 있는 바와 같이 대조군의 등 부위에 주입한 필러는 시간이 지남에 따라 감소하여 대조군의 부피가 더 빠른 시간 내에 지속적으로 감소하는 반면에, 콜라겐 펩타이드를 경구 투여한 시험군은 대조군에 비해 부피 유지 효과가 우수함을 확인할 수 있었다.
이하, 본 발명에 따른 조성물의 제형 예를 설명하나, 약학 조성물 및 건강식품 조성물은 여러 가지 제형으로 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
[제제예 1] 연질캅셀제
제조예 1의 콜라겐 펩타이드 150 mg, 팜유 2 mg, 팜경화유 8 mg, 황납 4 mg 및 레시틴 6 mg을 혼합하고, 통상의 방법에 따라 1 캡슐당 400 mg씩 충진하여 연질캅셀을 제조하였다.
[제제예 2] 정제
제조예 1의 콜라겐 펩타이드 150 mg, 포도당 100 mg, 홍삼추출물 50 mg, 전분 96 mg 및 마그네슘 스테아레이트 4 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 40 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하고 타정기를 이용하여 정제로 타정하였다.
[제제예 3] 과립제
제조예 1의 콜라겐 펩타이드 150 mg, 포도당 100 mg, 홍삼추출물 50 mg 및 전분 600 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 100 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 다음 포에 충진하였다. 내용물의 최종 중량은 1 g으로 하였다.
[제제예 4] 드링크제
제조예 1의 콜라겐 펩타이드 150 mg, 포도당 10 g, 홍삼추출물 50 mg, 구연산 2 g 및 정제수 187.8 g을 혼합하고 병에 충진하였다. 내용물의 최종 용량은 200 ml로 하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (13)

  1. 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 히알루론산 필러 효능 유지용 조성물.
  2. 콜라겐를 유효성분으로 포함하는 히알루론산 합성 촉진용 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 콜라겐은 콜라겐 펩타이드를 포함하는, 조성물.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.01 내지 50중량%의 콜라겐 펩타이드를 포함하는, 조성물.
  5. 제3항에 있어서,
    상기 콜라겐 펩타이드는 Gly-X-Y의 콜라겐 트리펩타이드를 포함하는, 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 X 및 Y는 동일하거나 또는 서로 다른 아미노산인 경우를 포함하고,
    상기 아미노산은 글리신(Glycine, Gly), 알라닌 (Alanine, Ala), 발린 (Valine, Val), 류신 (Leucine, Leu), 이소류신 (Isoleucine, Ile), 트레오닌 (Threonine, Thr), 세린 (Serine, Ser), 시스테인(Cysteine, Cys), 메티오닌 (Methionine, Met), 아스파르트산 (Aspartic acid, Asp), 아스파라긴 (Asparagine, Asn), 글루탐산 (Glutamic acid, Glu), 글루타민 (Glutamine, Gln), 리신 (Lysine, Lys), 아르기닌 (Arginine, Arg), 히스티딘 (Histidine, His), 페닐알라닌 (Phenylalanine, Phe), 티로신 (Tyrosine, Tyr), 트립토판 (Tryptophan, Trp) 및 프롤린 (Proline, Pro)으로 구성된 군에서 선택되는, 조성물.
  7. 제5항에 있어서,
    상기 X는 프롤린이고,
    상기 Y는 히드록시프롤린인, 조성물.
  8. 제3항에 있어서,
    상기 조성물은 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드를 조성물 총 중량에 대하여 1 내지 80 중량%으로 포함하는, 조성물.
  9. 제3항에 있어서,
    상기 콜라겐 또는 콜라겐 펩타이드는 히알루로니다제(hyaluronidase)의 활성을 억제하는, 조성물.
  10. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 조성물은 약학 조성물인, 조성물.
  11. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 조성물은 식품 조성물인, 조성물.
  12. 히알루론산 필러 조성물; 및
    제1항 또는 제2항의 조성물;을 포함하는 필러 시술용 키트.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 키트는 지시서를 더 포함하고,
    상기 지시서는 상기 히알루론산을 경피 투여하고,
    상기 제1항 또는 제2항의 조성물은 경구 투여함을 포함하는, 키트.
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