KR20140107547A - 피부 색소침착의 치료를 위한 조성물 - Google Patents

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론자 워커스빌 아이엔씨.
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Abstract

본 발명은 빌리루빈-생성 식물 추출물을 함유하는 국소 조성물에 관한 것이다. 특히, 빌리루빈-생성 식물 추출물은 스트렐리트지아 (Strelitzia) 속으로부터 수득된다. 피부에 국소적으로 적용되는 경우, 상기 조성물은 피부 내 존재하는 빌리루빈과 같은 헴 부산물의 분해를 촉진하는데 효과적이다.

Description

피부 색소침착의 치료를 위한 조성물 {COMPOSITION FOR TREATING SKIN PIGMENTATION}
본 발명은 피부 내 헴 (heme) 부산물 축적, 특히 멍든 피부 또는 눈 밑 영역에 축적된 빌리루빈 (bilirubin) 의 분해를 촉진하는데 효과적인 조성물에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 발명은 스트렐리트지아 (Strelitzia) 또는 페나코스페르뭄 (Phenakospermum) 속의 식물로부터 유래된 추출물을 함유하는 국소 조성물, 및 상기 조성물의 제조 방법 및 사용 방법에 관한 것이다.
인간의 신체는 포르피린 (porphyrin) 분자의 일부로서 철을 포함하는, 포르피린-함유 성분을 함유하는 다수의 착색된 분자를 포함한다. 이는 종종 "헴" 유형 분자로서 지칭된다. 헤모글로빈, 및 그보다 적게, 미오글로빈, 뉴로글로빈 및 사이토글로빈이 널리 공지된 포르피린-함유 분자이다. 헤모글로빈은 피부톤 및 색상을 결정하는 주요한 색소 중 하나이기 때문에, 특히 피부에 있어서 중요하다. 피부의 우수한 혈관신생은 또한 건강한 피부로 여겨지는 "장밋빛 (rosy)" 색조를 위하여 중요하다.
헤모글로빈과 같은 헴-함유 분자가 신체 내에서 분해되는 경우, 이는 또한 착색된 다수의 분해 산물로 전환될 수 있다. 예를 들어, 헤모글로빈이 먼저 빌리베르딘 (biliverdin) 으로 전환된 후, 빌리루빈으로 전환되고, 이는 결국 간 및 신장을 통해 신체로부터 제거된다. 헴 분해 부산물이 축적됨에 따라, 신체는 또한 페리틴 (ferritin) 및 헤모시데린 (hemosiderin) 과 같은 특정한 단백질을 생성할 수 있는데, 이는 유리된 철을 포획하고, 이를 저장하여, 피부 내에서 독성 수준에 이르지 않도록 유지할 수 있다. 대부분의 이러한 분해 부산물은 또한 매우 진한 청색, 갈색 및 황색으로 착색되어 있는데, 이는 이들에 있어서 일반적인 색상이다. 이러한 분자가 피부의 표면 근처에 축적되는 경우, 이들은 그 자체가 멍 (bruise), 다크 서클 (dark circle), 및 기타 피부 색소 장애와 같은 바람직하지 않은 점 (spot) 으로서 분명해질 수 있다.
눈 주변에, 헴 분해 부산물의 축적은 일반적으로 다크 서클로 지칭되는 것을 야기할 수 있다. 눈을 둘러싼 피부 상의 다크 서클은 눈 주변의 손상된 혈관 순환과 관련된 여러가지 요인에 의한 결과로 여겨진다. 이에는 주로 혈관 누출, 눈 주변의 혈액 및 혈액 분해 부산물의 축적, 및 눈 주위의 림프계를 통한 혈액 및 혈액 부산물의 비(非)효과적인 배수가 포함된다. 이러한 상태는 혈류가 느리고, 휴식하고 있는 머리가 낮에 그러한 것처럼 심장보다 유의하게 높은 곳에 있지 않은 밤에 악화될 수 있다.
수면 중, 혈액 및 혈액 분해 부산물은 눈 밑에 풍부한 혈관상 (vascular bed) 으로 모인다. 이러한 상태는 피로, 스트레스, 약물 및 알코올의 사용, 및 기타 외부 요인에 의해 악화될 수 있다. 유사한 문제가 일반적으로 일종의 둔기에 의한 외상으로부터의 멍에 의해 손상된 피부에서 발생될 수 있고, 이는 피부의 파손을 야기하는 것이 아니라, 피부 내 혈관의 누출을 야기하여 외부 출혈을 경감시킨다. 이러한 환경에서, 상처 주변의 혈액 풀 (blood pool) 및 분해 부산물이 축적된다. 마찬가지로, 피부에 멍이 들면, 혈액 및 혈액 분해 부산물의 축적은 멍의 진행에 따라, 진한 자주색 내지 연한 황색 반점 (blemish) 의 외관을 갖는 멍을 형성한다.
다크 서클 및 멍과 같은 상태를 치료하도록 설계된 대부분의 국소용 제품은 변색을 감추기 위한 것으로 의도된 색소이다. 이러한 제품들이 효과적일 수 있지만, 이는 하루 종일 변화하는 주변의 피부색과 세심하게 조화를 이루어야만 하기 때문에, 단지 문제에 대한 부분적인 해결책일 뿐이다. 시판되는 일부 제품은 눈 밑 색상 문제를 개선하는 것으로 제안된다. 특히, 예를 들어, 치질 치료를 위한 것으로 의도된 제품인, Preparation-H® 와 같은 이스트 추출물을 함유한 제품의 용도는, 또한 자주 눈 밑 다크 서클을 치료하는데 사용된다고 널리 인정받고 있다. 이스트 추출물은 또한 혈관확장 및 증가된 혈액 축적과 관련된, 염증을 감소시키는데 효과가 있다고 여겨진다. 또 다른 대중적인 눈 밑 치료법은 슬라이스한 오이를 사용하는 것이다. 눈에 놓인 오이의 슬라이스는 붓기 및 염증을 감소시킬 뿐 아니라, 눈 주변의 피부를 어둡게 만드는데 기여할 수 있는 또 다른 비(非)-헴색소의 공급원인, 눈 주변의 멜라닌 축적을 감소시킬 수 있는 것으로 제안된다.
지금까지는, 눈 밑 혈관의 크기를 감소시켜, 눈 주변의 혈류를 감소시키는 방법이 공지되어 있다. 예를 들어, 미국 특허 제 7,288,263 호에는 혈관수축제로서 페니라민 (pheniramine) 염을 사용하여 눈 주변의 혈관신생을 감소시키는 것으로 의도된 방법이 개시되어 있다. 마찬가지로, 미국 특허 제 6,607,735 호에는 알칸올아민으로 지칭되는 화학물질을 이용하여 눈 주변의 혈액의 풀링 (pulling) 을 감소시키는 것으로 의도된 방법이 개시되어 있다. 이해하면서도, 눈이 찌르는 듯한 (stinging) 및 자극적인 화학물질에 민감하기 때문에, 눈 주변의 치료를 위한 유독한 화학물질의 사용은 다수의 소비자에게 환영받지 못하고 있다. 따라서, 다른 특허에는 눈 밑 색상을 조절하는데 보다 덜 유독한 방법이 개시되어 있다. 예를 들어, 미국 특허 출원 제 2009/0263435 호에는 다크 서클을 최소화하는데 효과적인 천연 잔틴을 함유한 추출물, 예컨대 카페인이 개시되어 있다. 유사하게, 미국 특허 출원 제 2009/0028826 호에는 눈 밑 다크 서클을 개선하는데 효과적으로 알려져 있는 온천수로부터의 박테리아 추출물의 용도가 개시되어 있다.
모든 상기 선행 발명들이 밝히는데 실패한 것은, 눈 및 색상을 조절하기 위한 수단으로서 헴 부산물의 분해를 실질적으로 촉진하는 방법이다.
따라서, 당업계에는 천연 및 식물 기반의, 피부 내 빌리루빈 축적에 대한 해결책이 요구되고 있다. 본 발명은 이러한 해결책을 제공한다.
[발명의 요약]
일 측면에서, 본 발명은 피부 내 축적된 빌리루빈의 분해를 촉진하는 국소 조성물을 포함한다. 상기 조성물에는 (a) 스트렐리트지아 (Strelitzia) 또는 페나코스페르뭄 (Phenakospermum) 속의 식물로부터 유래된 추출물, (b) 성분 (a) 에 대하여 살균 또는 생물정력학적 (biostatic) 효능을 제공하기에 충분한 양으로 존재하는 보존제; 및 (c) 피부과적으로 허용가능한 비히클이 포함된다. 일 구현예에서, 성분 (a) 는 약 0.05% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 10%, 더욱 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 5.0% 의 양으로 존재하고, 성분 (b) 는 약 0.001% 내지 약 3.0%, 바람직하게는 약 0.01% 내지 약 2.0%, 더욱 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 1.0% 의 양으로 존재한다. 성분 (c) 는 약 75% 내지 약 99.05%, 바람직하게는 약 80% 내지 약 95%, 더욱 바람직하게는 약 85% 내지 약 90% 의 양으로 존재한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 (a) 스트렐리트지아 (Strelitzia) 또는 페나코스페르뭄 (Phenakospermum) 속의 식물로부터 유래된 추출물, (b) 성분 (a) 에 대하여 살균 또는 생물정력학적 효능을 제공하기에 충분한 양으로 존재하는 보존제를 함유하는 조성물 농축액을 포함하고, 여기서 성분 (a) 의 비휘발성 물질 (NVM) 은 상기 조성물 농축액 중에, 약 0.001 중량% 내지 약 20 중량%, 바람직하게는 0.01 중량% 내지 15 중량% 및 더욱 바람직하게는 0.1 중량% 내지 15.0 중량% 의 양으로 존재하고, 성분 (b) 는 상기 조성물 농축액 중에, 약 0.001 중량% 내지 약 3 중량%, 더욱 바람직하게는 0.01 중량% 내지 약 2.0 중량% 및 가장 바람직하게는 0.1 중량% 내지 약 1.0 중량% 의 양으로 존재한다.
다른 측면에서, 본 발명은 본 발명의 국소 조성물의 제조 방법을 포함한다. 상기 방법에는 스트렐리트지아 (Strelitzia) 또는 페나코스페르뭄 (Phenakospermum) 속의 식물로부터 유래된 식물 추출물과 보존제 및 피부과적으로 허용가능한 비히클를 접촉시켜, 국소 조성물을 제조하는 것이 포함된다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 피부 내 축적된 빌리루빈의 분해를 촉진하는 방법을 포함한다. 상기 방법에는 본 발명의 국소 조성물을 피부에 접촉시키는 방법이 포함된다.
상기 및 기타 측면은 본 발명의 상세한 설명에 따라 명백해질 것이다.
본 발명은 하기 비제한적인 도면 및 예로서 추가로 예시된다.
도 1 은 빌리루빈 분해에 대한 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 가종피 (aril) 추출물의 효과를 예시한다. 특히, 이는 3 개의 상이한 농도의 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 가종피 추출물로의 처리에 따른, 초기 (original) 빌리루빈의 잔존률 (%) 를 나타낸다.
본원에서, 놀랍게도 스트렐리트지아 (Strelitzia) 및 페나코스페르뭄 (Phenakospermum) 속의 식물로부터의 가종피의 추출물이, 빌리루빈 분해를 촉진하는 성분을 함유한다는 것을 발견하였다. 나아가, 놀랍게도 이러한 성분이, 국소적으로 피부에 적용되는 경우, 피부, 특히 멍든 피부 또는 눈 밑 영역에 축적된 빌리루빈과 같은 헴 부산물의 분해를 촉진한다는 것을 발견하였다.
본 발명의 추출물은 임의의 빌리루빈-생성 식물로부터 유래될 수 있다. 일 구현예에서, 상기 추출물은 스트렐리트지아 (Strelitzia) 또는 페나코스페르뭄 (Phenakospermum) 속의 식물로부터, 바람직하게는 스트렐리트지아 (Strelitzia) 속, 가장 바람직하게는 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 식물 (이는 더욱 통상적으로 흰극락조화 (White Bird of Paradise) 로서 지칭됨) 로부터 유래된다. 상기 추출물은 식물 전체, 식물의 일부분, 식물의 종자, 또는 식물의 세포 배양물로부터 유래될 수 있다. 바람직하게는, 상기 추출물은 식물의 종자, 더욱 바람직하게는 식물의 종자의 가종피로부터 유래된다. 일 구현예에서, 상기 추출물은 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 식물의 종자의 가종피로부터 수득된다.
본 발명의 추출물은 당업계에 널리 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 스트렐리트지아 (Strelitzia) 및 페나코스페르뭄 (Phenakospermum) 속의 식물, 예컨대 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 의 종자의 가종피는 상기 종자로부터 제거되어, 용매, 스팀, 액체 CO2 등에 제한되지 않는 각종 추출 기법을 사용하여 추출될 수 있다. 바람직한 방법에는 비(非)유기 용매, 예를 들어 물을 사용하는 용매 추출이 포함된다. 상기 물은 추출 공정을 향상시키기 위하여, 염 또는 계면활성제의 첨가에 의해 완충되거나 개질될 수 있지만, 물은 가종피의 추출을 위한 필수적인 용매이다. 상기 추출물의 조성물은 식물, 식물 종자 또는 식물 가종피에 존재하는 것으로 공지된 다수의 성분을 잠재적으로 함유하는, 복합물이다. 상기에는 생물학적 성분, 예를 들어 단백질, 효소, 사이토카인 및 글리코단백질과 같은 아미노산 함유 성분, 또는 예를 들어 올리고당, 다당류, 이당류 등과 같은 당-함유 부분이 포함될 수 있다. 또한, 상기 추출물은 예를 들어 이소프렌-함유 부분, 플라보노이드 및 이소플라보노이드와 같은 단순 유기 분자, 식물-유래 산 및 식물-유래 염기 등을 함유할 수 있다.
식물 추출물로부터 개별적인 활성제의 정제는 크로마토그래피, 증류, 여과 등과 같은 공지된 정제 방법을 사용하여 수행될 수 있다. 하지만, 식물 추출물로부터의 활성제의 제거 또는 농축은 빌리루빈 분해를 촉진하는 식물 추출물의 효능을 위한 필요조건은 아니다.
스트렐리트지아 (Strelitzia) 및 페나코스페르뭄 (Phenakospermum) 속 식물의 가종피의 추출물에 의해 입증된 빌리루빈 분해의 과정은 하기 단계를 포함하는 방법에 의해 측정될 수 있다: (a) 물 중에 빌리루빈을 분산 또는 용해시킴; (b) 측정된 양의 빌리루빈-생성 식물의 추출물을 첨가함; 및 (c) 빌리루빈 및 이의 분해 부산물의 검출에 감응성이 있는 분석 방법을 사용하여, 시간에 따른 빌리루빈 분해를 측정함. 빌리루빈 분해는 UV, IR, HPLC 또는 기타 감응성이 있는 측정 분석 기법을 사용하여 측정될 수 있다. 빌리루빈의 분해 및 빌리루빈 부산물의 축적을 분석하기 위한 바람직한 방법은, UV-분광측정법 검출을 사용한 수용액 중에서의 빌리루빈의 크로마토그래피이다.
건조 기준 고체 함량은 건조된 잔류물이 더 이상 중량이 변하지 않을 때까지, 열 오븐 내에서 추출물로부터 모든 휘발성 성분을 제거함으로써 측정된다. 이는 종종 비휘발성 물질 (NVM) 물질로서 지칭된다. 가종피 추출물의 조성물은 0.001-200%, 바람직하게는 0.01-15%, 가장 바람직하게는 0.1-15.0% 의 건조 기준 고체 (NVM) 함량을 포함할 수 있다.
유리하게는, 바람직하지 않은 공기전염 (airborne) 미생물에 의한 오염에 대항하여 상기 추출물을 보호하기 위하여, 보존제가 본 발명의 추출물에 첨가된다. 본원에서 사용된 바, 보존제는 바람직하지 않은 미생물에 대하여 상기 추출물을 살균 또는 생물정역학하는 (biostatic) 성분으로 정의된다. 보존제는 당업계의 기술자에게 널리 공지되어 있고, 이에는, 예를 들어 알코올, 글리콜, 파라벤, 히단토인, 4차-질소 함유 화합물, 이소티아졸리논, 알데히드-방출 화합물 및 할로겐화 화합물, 및 이의 조합물이 포함된다. 특히 효과적인 보존제는 페녹시에탄올이다.
따라서, 일 구현예에서, 본 발명은, (a) 빌리루빈 생성 식물로부터 유래된 추출물; (b) 성분 (a) 에 대하여 살균 및 생물정역학적 효과를 제공하기에 충분한 양으로 존재하는 보존제를 포함하는 조성물 농축액을 제공하고, 여기서 성분 (a) 는 상기 조성물 중에 약 0.001 건조 (NVM) 중량% 내지 약 20 건조 (NVM) 중량% 의 양으로 존재하고, 성분 (b) 는 총 조성물 중에, 0.001 중량% 내지 3.0 중량%, 유리하게는 약 0.01 중량% 내지 약 2.0 중량%, 더욱 유리하게는 약 0.1 중량% 내지 약 1.0 중량% 의 양으로 존재한다. 바람직한 구현예에서, 빌리루빈-생성 식물로부터의 추출물은 스트렐리트지아 (Strelitzia) 또는 페나코스페르뭄 (Phenakospermum) 속으로부터 선택된다.
본 발명의 추출물은 포유동물, 특히 인간의 피부 상에 국소적 또는 치료적 적용을 위한 것으로 의도되고, 이는 혈액 및 혈액 분해 부산물의 축적에 의한 피부의 암화 (darkening) 와 관련된 것이다. 특히, 멍 (반상출혈) 또는 눈 밑 다크 서클 (안와골막-혈색소증가증), 거미 정맥 (모세혈관확장증) 및 포도주색 반점 (port wine stain) (화염상 모반) 과 같은 상태가 피부 색상 변화의 원인으로서 과도한 혈액 표현을 갖는 것으로 공지된 모든 상태이다.
본 발명의 추출물은, 비제한적으로, 피부 상에 추출물의 직접적인 적용 또는 크림, 로션, 겔, 세럼, 비누, 스틱, 파우더 등과 같이 보다 사용하기 용이한 형태로의 조성물로서, 당업계의 기술자에게 널리 공지된 형태로 피부에 적용될 수 있다. 상기 조성물은 잔류성 (leave-on) 제품 또는 예를 들어 바디워시, 샴푸 등과 같이, 적용 후 바로 피부를 헹구는 것으로 의도되는 제품으로서 적용될 수 있다.
상기 제품의 효능은, 예를 들어 리포좀, 니아좀 (niasome), 폴리머리좀 (polymerisome), 덴드리머좀 (dendrimerosome) 등과 같은 전달 시스템 내에 상기 추출물을 포함함으로써, 또는 예를 들어 이온도입법과 같은 투과 증진 메카니즘을 통해 추가로 증진될 수 있다. 또 다른 효과적인 형태의 전달은 연장된 기간 동안 피부 상에 잔존하는 추출물을 함유하는 패치 또는 마스크를 이용한 방법일 수 있다. 상기 추출물은 또한, 예를 들어 동결 건조, 분무 건조, 벨트 건조 등과 같이 당업계의 기술자에게 공지된 임의의 방법에 의한, 추출 용매의 제거에 의해, 무수 시스템 중에 포함될 수 있다. 무수 형태에서, 상기 제품은, 예를 들어 실리콘 겔과 같은 무수 겔 중에, 또는 예를 들어 파운데이션 및 압축 파우더와 같은 무수 파우더 중에 포함될 수 있다. 상기 추출물은 단독으로, 또는 예를 들어 레올로지 (rheology) 개질제, 유화제, 연화제, 감촉 개질제, 용매, 보존제 및 기타 활성제와 같은 기타 성분과 조합으로 사용될 수 있다. 상기 추출물은 또한 발효 배지의 일부를 형성할 수 있고, 여기서 활성제는 예를 들어 원핵생물, 진핵생물, 곰팡이, 균류 등과 같은 살아있는 세포를 사용하여 발효에 직접적으로 배합 또는 첨가된다.
일 구현예에서, 본 발명은 빌리루빈 분해의 조절을 위한 국소 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 나아가 국소적으로 적용되는 경우, 인간 피부의 진한 색소의 제거를 가능하게 하는 것으로 의도된다. 상기 국소 조성물은 (a) 빌리루빈-생성 식물로부터의 추출물; (b) 보존제; 및 (c) 피부과적으로 허용가능한 비히클을 포함한다.
본 발명의 추출물은 국소 조성물에서, 피부 상 적용을 위한 것으로 의도되는 최종 조성물 중에 약 0.05-20.0% 의 범위, 더욱 바람직하게는 약 0.1-10% 의 범위, 가장 바람직하게는 약 0.1-5.0% 의 범위로 사용될 수 있다. 상기 국소 조성물에서, 보존제는 약 0.001% 내지 약 3.0%, 바람직하게는 약 0.01% 내지 약 2.0%, 더욱 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 1.0% 의 양으로 존재한다.
본원에서 사용된 구절 "피부과적으로 허용가능한 담체" 는, 피부에의 국소 적용에 적합하고, 우수한 미적 특성을 갖고, 본 발명의 활성제 및 임의의 기타 성분과 양립가능하고, 임의의 안정성 또는 독성 문제를 야기하지 않을 수 있는 담체를 의미한다.
상기 담체는 매우 다양한 형태일 수 있다. 예를 들어, 비제한적으로, 수중유 (oil-in-water), 유중수 (water-in-oil), 수중유중수 (water-in-oil-in-water), 유중수중유 (oil-in-water-in-oil) 및 실리콘중수중유 (oil-in-water-in-silicone) 에멀젼을 포함하는, 에멀젼 담체가 본원에서 유용하다. 이러한 에멀젼은, 예컨대 약 100 mPa·s 내지 약 200,000 mPa·s 의 넓은 범위의 점도를 포함한다. 이러한 에멀젼은 통상의 추진제를 사용하여, 기계식 펌프 용기 또는 가압 에어로졸 용기를 사용한 스프레이의 형태로 전달될 수 있다. 이러한 담체는 또한 헤어 무스의 형태로 전달될 수 있다. 기타 적합한 국소 담체에는, 무수 액체 용매, 예컨대 오일, 알코올 및 실리콘 (예컨대, 미네랄 오일, 에탄올, 이소프로필 알코올, 디메티콘, 시클로메티콘 등); 수계 (aqueous-based) 단일상 액체 용매 (예컨대, 히드로-알코올 용매 시스템); 및 상기 무수 및 수계 단일상 용매의 농축된 형태 (예컨대, 적합한 검, 수지, 왁스, 중합체, 염 등의 첨가에 의해 용매의 점도를 증가시켜, 고체 또는 반고체를 형성하는 경우) 가 포함된다. 본 발명에서 유용한 국소 담체 시스템의 예는 하기 문헌에 기재되어 있다: ["Sun Products Formulary" Cosmetics & Toiletries, vol. 105, pp. 122-139 (December 1990)]; ["Sun Products Formulary" Cosmetics & Toiletries, vol. 102, pp. 117-136 (March 1987)]; 미국 특허 제 4,960,764 호; 및 미국 특허 제 4,254,105 호.
상기 담체는 본 발명의 조성물 중에, 약 75 중량% 내지 약 99.05 중량%, 바람직하게는 약 80 중량% 내지 약 95 중량%, 및 가장 바람직하게는 약 85 중량% 내지 약 90 중량% 로 포함할 수 있다.
바람직한 화장용으로 및/또는 약학적으로 허용가능한 국소 담체에는, 히드로-알코올 시스템 및 수중유 에멀젼이 포함된다. 담체가 히드로-알코올 시스템인 경우, 상기 담체는 약 0% 내지 약 99% 의 에탄올, 이소프로필 알코올 또는 이의 혼합물, 및 약 1% 내지 약 99% 의 물을 포함할 수 있다. 더욱 바람직한 것은 약 5% 내지 약 60% 의 에탄올, 이소프로필 알코올 또는 이의 혼합물, 및 약 40% 내지 약 95% 의 물을 포함하는 담체이다. 특히 바람직한 것은 약 20% 내지 약 50% 의 에탄올, 이소프로필 알코올 또는 이의 혼합물, 및 약 50% 내지 약 80% 의 물을 포함하는 담체이다. 담체가 수중유 에멀젼인 경우, 상기 담체에는 이러한 에멀젼의 제조를 위한 임의의 통상의 부형제가 포함될 수 있다. 적합한 담체에 대한 보다 상세한 논의는 미국 특허 제 5,605,894 호, 및 미국 특허 제 5,681,852 호에서 확인할 수 있다.
본 발명의 국소 조성물은 임의로 물, 계면활성제, 유화제, 유연제, 연화제, 왁스, 오일, 중합체, 증점제, 고정제, 착색제, 습윤제, 보습제, 안정화제, 희석제, 용매 및 착향제와 같은 부가적인 기능성 성분을 포함할 수 있다. 또한, 퍼스널 케어 조성물은 식물성제제 (botanicals), 기능성식품, 화장품, 치료제, 약제, 항진균제, 항균제, 스테로이드성 호르몬, 비듬방지제, 항여드름 성분, 자외선차단제, 보존제 등과 같은 활성 성분을 함유할 수 있다.
본 발명의 국소 조성물은 빌리루빈-생성 식물로부터의 추출물을, 보존제 및 피부과적으로 허용가능한 비히클과 접촉시킴으로써 제조될 수 있다.
피부 내 축적된 빌리루빈의 분해를 촉진하기 위하여, 본 발명의 국소 조성물을 임의의 적용가능한 방법에 의해 피부에 적용할 수 있다.
하기 실시예는 본 발명의 예시하기 위한 것으로 의도되며, 이의 범위를 제한고자 하는 것이 아니다. 모든 부 및 % 는 조성물의 총 중량을 기준으로 한 중량에 대한 값이고, 모든 온도는 명백하게 달리 언급되지 않는 한, 섭씨 온도이다.
실시예 1
스트렐리트지아 니콜라이 ( Strelitzia nicolai ) 의 가종피의 추출 (추출물 농축액)
297 mL pH 7.0 물 중의 3 g 의 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 를 얼음 배쓰 내에서, Silverson L4R 균질기 (Chesham Bucks, England) 를 사용하여 4000 분- 1 의 속도로 10 분 동안 균질화시켜, 1% 가종피 용액을 제조하였다. Niro Panda 2K (Bedford, NH, USA) 를 사용하여, 상기 용액을 100 MPa (1000 bar) 압력에서 Niro 균질기에 4회 통과시켜, 상기 용액을 추가로 균질화시켰다. 균질화 후, 0.1% NaOH 용액을 사용하여, pH 를 7.0 으로 조정하였다.
상기 균질화된 용액을 4 개의 Whatman 여과기 (기공 크기가 각각 25 ㎛, 8 ㎛, 3 ㎛ 및 2.5 ㎛ 에 해당하는, #41, #2, #6 및 #5) 를 통해 연속적으로 여과하였다. 최종적으로, 상기 용액을 0.2 ㎛ Nalgene 여과기를 통해 여과하였다. 그 후, 상기 용액을 농축시켜, 물을 제거하여, 약 13% 추출물 농축액 고체를 갖는 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 가종피 추출물 농축액의 최종 NVM 을 수득하였다.
실시예 2
스트렐리트지아 니콜라이 ( Strelitzia nicolai ) 가종피 추출물의 빌리루빈 분해능
고압 액체 크로마토그래피 (HPLC) 분석을 위하여, pH 7.0 물 중의 0.050% 빌리루빈 (Frontier Scientific, Logan, UT) 의 대조군을 실시예 1 의 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 가종피 추출물 농축액의 샘플과 함께 시험하였다. 가종피 추출물을 pH 7.0 물로 희석시켜, 각각의 용액 중에 0.050% 농도의 빌리루빈을 포함하는, 최종 농도 0.1%, 0.5% 또는 0.95% 의 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 가종피 추출물을 수득하였다.
HPLC 용액을 [Spivak and Yuey, Biochem . J. (1986) 234 (101-109)] 에 기재된 바와 같이 제조하였다. HPLC 용매 A 를 위하여, 1000 mL 메탄올 (Fisher Scientific (Pittsburgh, PA, USA)) 중에 3.282 g 아세트산나트륨 (Sigma Chemical Co (St. Louis, MO, USA)) 을 용해시켜, 메탄올 중의 0.04 M 아세트산나트륨을 제조하였다. 용매 B 를 위하여, 10 mL 의 빙초산 (Fisher Scientific) 을 990 mL 의 증류수에 첨가하고, 진한 수성 NH3 (Acros Organics (Geel, Belgium)) 를 사용하여 pH 4.5 로 적정하여, 물 중의 1% 아세트산암모늄을 제조하였다.
Waters 996 포토다이오드 어레이 검출기가 장착된 Waters 2695 Alliance HPLC (Milford, MA, USA) 를, Phenomenex 보안 카트리지 시스템 (security guard cartridge system) KJO-4282 을 갖는 Waters Nova-Pak C18 150×3.9 mm 컬럼과 함께 사용하였다. 용매 유량은 1.0 mL/분이었다. 용매 A 및 B 를 사용하여, 7 분 내 65% A: 35% B → 95% A 및 12 분에 95% A → 75% A 의 선행 구배를 제조하였다. 분리 전, HPLC 컬럼을 10 분 동안 평형을 유지시켰다. 10 ㎕ 샘플을 컬럼 내에 주입하고, 10 분 동안 용리시켰다. 빌리루빈에 대한 보유 시간은 450 nm 파장에서, 1.3-1.5 분에서 분석하였다.
상기 샘플로부터의 HPLC 피크 영역을 분석하였다. 또한, 샘플 내 초기 빌리루빈의 잔존률 (%) 을 측정하였다.
각종 농도의 희석된 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 가종피 추출물의 분석 결과를 도 1 에 제시하였다. 도 1 에 제시된 바와 같이, 각각의 크로마토그래피 실행에 대한 0 시간 지점을 초기 농도에 관계없이 100% 로 정규화하여, 상기 샘플을 서로 비교할 수 있었고, 분해 속도를 각각의 선의 기울기로부터 측정할 수 있었다.
실시예 3
수중유 에멀젼 중의 스트렐리트지아 니콜라이 ( Strelitzia nicolai ) 가종피 추출물의 제조
실시예 1 로부터의 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 가종피 추출물을 하기 제형 및 공정을 사용하여 수중유 에멀젼으로 제형화하였다:
Figure pct00001
절차:
1. 상 A 를 조합하고, 75 ℃ 까지 가열한다. 균일할 때까지 혼합한다.
2. 상 B 를 조합하고, 75 ℃ 까지 가열한다. 균일할 때까지 혼합한다.
3. 상 A 를 천천히 혼합하면서, 상 B 를 상 A 에 첨가한다. 20 분 동안 혼합한다.
4. 사전 혼합 (pre-mix) 상 C 를 배치에 첨가하고, 균일할 때까지 혼합한다. 가열을 중단한다.
5. 한 쪽 케틀 (kettle) 에서, 상 D 를 사전 혼합하고, 40 ℃ 미만의 온도에 이를 때까지 상기 배치에 첨가한다. 균일할 때까지 혼합한다.
6. Mikrokill® COS 및 상 E 의 착향제를 상기 배치에 첨가하고, 균일할 때까지 혼합한다.
실시예 4
유중수 에멀젼 중의 스트렐리트지아 니콜라이 ( Strelitzia nicolai ) 가종피 추출물의 제조
실시예 1 로부터의 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 추출물 을 하기 제형 및 공정을 사용하여 유중수 에멀젼으로 제형화하였다:
Figure pct00002
절차:
1. 상 A 의 모든 성분을 함께 혼합한다.
2. 상 B 성분을 제시된 순서대로 조합하고, 다음 성분을 첨가하기 전, 균일한 상태가 될 때까지 각각의 성분을 철저하게 혼합한다.
3. 적당히 혼합하면서, 상 A 를 상 B 에 천천히 첨가한다. 혼합물이 농축됨에 따라, 점진적으로 고 전단으로 교반을 증가시킨다. 10 분 동안 교반을 지속한다.
실시예 5
아이 겔 ( eye gel ) 조성물 중의 스트렐리트지아 니콜라이 ( Strelitzia nicolai ) 가종피 추출물의 제조
실시예 1 로부터의 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 가종피 추출물을 리포좀 조성물 내로 캡슐화하였다. 그 후, 상기 캡슐화된 추출물을 하기 공정을 사용하여 아이 겔 조성물 내로 혼입하였다:
Figure pct00003
절차:
1. CarbopolUltrez 21 을 물 중에서 50 ℃ 에서 분산시키고, Keltrol CG-SFT 를 첨가한다. 균일할 때까지 혼합한다.
2. 부틸렌 글리콜, Mikrokill® COS, AMP 95, EDTA 및 Silicone 193 을 첨가한다. 균일할 때까지 혼합한다.
3. 실시예 1 로부터의 추출물을 함유한 리포좀을 40 ℃ 에서 스위프 (sweep) 교반하면서 첨가한다. 균일할 때까지 혼합한다.
4. 요구되는 경우, pH 를 5.5 로 조정한다.
실시예 6
캡슐화된 스트렐리트지아 니콜라이 ( Strelitzia nicolai ) 가종피 추출물의 제조
실시예 1 로부터의 추출물을 미국 특허 출원 제 2003/0198682 A1 호의 실시예 1 에 개시된 기법을 사용하여 중합체성 매트릭스 내로 캡슐화하였다.
실시예 7
스트렐리트지아 니콜라이 ( Strelitzia nicolai ) 가종피 추출물 립스틱 조성물의 제조
실시예 6 의 중합체성 매트릭스 내에 캡슐화된 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 가종피 추출물을 하기 제형 및 공정을 사용하여 립스틱으로 제형화하였다:
Figure pct00004
절차:
1. 왁스, 오일 및 보존제 (상 A) 를 조합하고, 83-87 ℃ 까지 가열한다.
2. 온도를 유지하고, 균일할 때까지 교반하다.
3. 75-80 ℃ 까지 온도를 떨어뜨리고, 상 B 를 첨가하고; 균일할 때까지 혼합한다.
4. Flamenco® Red Pearl, 실시예 1 로부터의 추출물 및 아스코르빌 팔미테이트 (상 C) 를 첨가한다.
5. 몰드에 붓는다.
실시예 8
스트렐리트지아 니콜라이 ( Strelitzia nicolai ) 가종피 추출물 토너 조성물의 제조
실시예 1 의 추출물을 하기 제형 및 공정을 사용하여 수성 알코올성 토닉으로 제형화하였다:
Figure pct00005
절차:
1. 물을 충전하고, Betafin® BP-20 및 실시예 1 로부터의 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 가종피 추출물을 첨가한다. 균일할 때까지 혼합한다.
2. 위치 하젤 (Witch Hazel) 및 Mikrokill® COS 를 첨가한다. 균일할 때까지 혼합한다.
실시예 9
스트렐리트지아 니콜라이 ( Strelitzia nicolai ) 가종피 추출물 바디워시 조성물의 제조
실시예 1 의 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 가종피 추출물을 하기 제형 및 공정을 사용하여 바디워시로 제형화하였다:
Figure pct00006
절차:
1. 물을 70 ℃ 까지 가열하고, Hamp-ene® Na2, 글리세린을 첨가하고, 균일할 때까지 혼합한다.
2. 온도를 70 ℃ 초과로 유지하고, Standapol® WAQ-Special, Standapol® ES-2, Cerasynt® IP, Cocamide MEA, Velvetex® BA-35 를 첨가하고, 균일할 때까지 혼합한다.
3. 45 ℃ 까지 냉각시키고, Mikrokill® COS 및 실시예 1 로부터의 추출물을 첨가한다.
4. 균일할 때까지 혼합한다.
실시예 10
이스트 중의 스트렐리트지아 니콜라이 ( Strelitzia nicolai ) 가종피 추출물/스트렐리트지아 니콜라이 ( Strelitzia nicolai ) 가종피 추출물 발효 제품의 제조
실시예 1 로부터의 추출물은 이스트 사카로마이세스 세레비시애 (Saccharomyces cerevisiae) 를 함유하는 발효 배지의 일부로 포함되어 있다. 실시예 1 로부터의 추출물의 샘플을 빵 이스트 (Baker's yeast) 성장 배지 (Red Star Yeast (Milwaukee, WI) 로부터 입수함) 의 수성 혼합물 내에 위치시켰다. 상기 배지에 활성 사카로마이세스 세레비시애 (Saccharomyces cerevisiae) 이스트 배양물 (Red Star 로부터 입수함) 을 접종하고, 상기 혼합물을 제어된 호기성 조건 하에서 발효시켜, 미국 특허 제 2,239,345 호의 실시예 1 에 기재된 바와 같은 스트레스 조건을 사용하여 수득된 생 효모 세포 유도체 (Live Yeast Cell Derivative (LYCD)) 를 제공하였다.
실시예 11
서브-미크론 ( sub - micron ) 에멀젼 농축액 중의 스트렐리트지아 니콜라이 ( Strelitzia nicolai ) 가종피 추출물의 제조
실시예 1 에 기재된 바와 같은 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 가종피 추출물을 함유하는, 서브-미크론 에멀젼 농축액을 제조하였다.
Figure pct00007
절차:
1. 상 A 를 조합하고, 75 ℃ 까지 가열한다. 균일할 때까지 혼합한다.
2. 상 B 를 조합하고, 75 ℃ 까지 가열한다. 균일할 때까지 혼합한다.
3. 상 B 를 천천히 혼합하면서, 상 A 를 상 B 에 첨가한다. 20 분 동안 혼합하고, 가열을 중단한다.
4. 한 쪽 케틀에서, 상 C 를 사전 혼합하고, 40 ℃ 미만의 온도에 이를 때까지 배치에 첨가한다. 실온으로 냉각될 때까지 혼합한다.
5. Niro (고압 균질기) 에 2 또는 3 회 통과시킨다. 입자 크기 및 pH 를 확인한다.

Claims (15)

  1. 하기를 포함하는 국소 조성물로서,
    (a) 빌리루빈-생성 식물로부터의 추출물;
    (b) 보존제; 및
    (c) 피부과적으로 허용가능한 비히클;
    여기서, (a) 는 상기 조성물 중에 0.05 중량% 내지 20 중량% 의 양으로 존재하고; (b) 는 상기 조성물 중에 0.001 중량% 내지 3.0 중량% 의 양으로 존재하고; 및 (c) 는 상기 조성물 중에 75 중량% 내지 99.05 중량% 의 양으로 존재하는 국소 조성물.
  2. 하기를 포함하는, 농축액 형태의 조성물로서,
    (a) 빌리루빈-생성 식물로부터 유래된 추출물; 및
    (b) 성분 (a) 에 대하여 살균 또는 생물정력학적 (biostatic) 효능을 제공하기에 충분한 양으로 존재하는 보존제;
    여기서, (a) 는 상기 조성물 중에 0.001 중량% 내지 20 중량% 의 양으로 존재하는 비(非)휘발성 물질 (NVM) 을 포함하고, (b) 는 상기 조성물 중에 0.001 중량% 내지 3 중량% 의 양으로 존재하는 비휘발성 물질 (NVM) 을 포함하는 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 추출물이 빌리루빈의 분해를 촉진시키는 성분을 함유하는 조성물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 추출물이 빌리루빈-생성 식물 전체, 상기 식물의 일부분, 상기 식물의 종자 또는 상기 식물의 세포 배양물로부터 유래된 조성물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 빌리루빈-생성 식물이 스트렐리트지아 (Strelitzia) 또는 페나코스페르뭄 (Phenakospermum) 속인 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서, 빌리루빈-생성 식물이 스트렐리트지아 (Strelitzia) 속인 조성물.
  7. 제 6 항에 있어서, 빌리루빈-생성 식물 추출물이 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 종인 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서, 빌리루빈-생성 식물 추출물이 빌리루빈-생성 식물인 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 종의 종자로부터 수득된 것인 조성물.
  9. 제 7 항에 있어서, 빌리루빈-생성 식물 추출물이 빌리루빈-생성 식물인 스트렐리트지아 니콜라이 (Strelitzia nicolai) 의 종자의 가종피로부터 수득된 것인 조성물.
  10. 하기를 포함하는, 빌리루빈-생성 식물 추출물의 빌리루빈 분해능 시험 방법:
    (a) 물 중에 빌리루빈을 분산 또는 용해시킴;
    (b) 빌리루빈-생성 식물 추출물 중 측정된 양의 추출물을 첨가함; 및
    (c) 빌리루빈 및 이의 분해 부산물의 검출에 감응성이 있는 분석 방법을 사용하여, 시간에 따른 빌리루빈 분해를 측정함.
  11. 제 10 항에 있어서, 빌리루빈-생성 식물 추출물이 0.001% 내지 20% 의 양으로 존재하는 방법.
  12. 제 10 항 또는 제 11 항에 있어서, 빌리루빈 분해가 UV, IR 또는 HPLC 를 사용하여 측정되는 방법.
  13. 제 12 항에 있어서, 분석 기법이 HPLC 인 방법.
  14. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 따른 국소 조성물을 피부에 접촉시키는 것을 포함하는, 피부 내 축적된 빌리루빈의 분해를 촉진하는 방법.
  15. 하기를 접촉시키는 것을 포함하는, 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항의 국소 조성물의 제조 방법:
    (a) 빌리루빈-생성 식물로부터의 추출물;
    (b) 보존제; 및
    (c) 피부과적으로 허용가능한 비히클.
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