KR20140033015A - 적혈구 조제물 및 혈소판 조제물의 유효 저장성을 연장하는 방법 및 물질 - Google Patents

적혈구 조제물 및 혈소판 조제물의 유효 저장성을 연장하는 방법 및 물질 Download PDF

Info

Publication number
KR20140033015A
KR20140033015A KR1020137027190A KR20137027190A KR20140033015A KR 20140033015 A KR20140033015 A KR 20140033015A KR 1020137027190 A KR1020137027190 A KR 1020137027190A KR 20137027190 A KR20137027190 A KR 20137027190A KR 20140033015 A KR20140033015 A KR 20140033015A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
container
gas
red blood
pco
blood cell
Prior art date
Application number
KR1020137027190A
Other languages
English (en)
Inventor
마이클 제이. 조이너
다니엘 그랜트 에릭슨
Original Assignee
메이오 파운데이션 포 메디칼 에쥬케이션 앤드 리써치
다이나실 바이오메디컬 코포레이션
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 메이오 파운데이션 포 메디칼 에쥬케이션 앤드 리써치, 다이나실 바이오메디컬 코포레이션 filed Critical 메이오 파운데이션 포 메디칼 에쥬케이션 앤드 리써치
Publication of KR20140033015A publication Critical patent/KR20140033015A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A01N1/0205—Chemical aspects
    • A01N1/021—Preservation or perfusion media, liquids, solids or gases used in the preservation of cells, tissue, organs or bodily fluids
    • A01N1/0226—Physiologically active agents, i.e. substances affecting physiological processes of cells and tissue to be preserved, e.g. anti-oxidants or nutrients
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0644—Platelets; Megakaryocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A01N1/0236—Mechanical aspects
    • A01N1/0263—Non-refrigerated containers specially adapted for transporting or storing living parts whilst preserving, e.g. cool boxes, blood bags or "straws" for cryopreservation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

본 발명은 적혈구 조제물의 저장성을 강화하기 위한 방법 및 물질을 제공한다. 예를 들어, 본 발명은 CO2를 이용하여, (a) 적혈구 조제물에 의한 글루코스 또는 2,3-DPG 소비 수준 또는 2,3-DPG 생산 수준을 낮추거나, (b) 적혈구 조제물에 의한 락테이트 생성 수준을 낮추거나, 및/또는 (c) 적혈구 조제물의 pH 수준을 낮추는 방식으로, 적혈구를 저장하는 방법 및 물질을 제공한다. 이러한 방법 및 물질은 적혈구 조제물의 적혈구 유효 수명을 연장할 수 있다. 또한, 본 발명은 혈소판의 유효 저장을 연장하는 방법과 물질을 제공한다. 예를 들어, 본 발명은, 혈소판 대사를 저하시키고, 혈소판 기능을 보존하고, 및/또는 박테리아 오염 위험성을 낮추는 방식으로 혈소판을 저장하는 방법과 물질을 제공한다.

Description

적혈구 조제물 및 혈소판 조제물의 유효 저장성을 연장하는 방법 및 물질 {METHODS AND MATERIALS FOR PROLONGING USEFUL STORAGE OF RED BLOOD CELL PREPARATIONS AND PLATELET PREPARATIONS}
본 발명은 적혈구 조제물의 유효 저장 연장과 관련된 방법 및 물질에 관한 것이다. 예를 들어, 본 발명은, 적혈구 조제물의 글루코스 또는 2,3-다이포스포글리세레이트 (2,3-DPG) 소비 수준을 낮추거나, 적혈구 조제물에 의한 2,3-DPG 생성 수준을 낮추거나, 및/또는 적혈구 조제물의 pH 수준을 낮춤으로써, 적혈구 조제물의 적혈구의 유효 수명을 연장시키는 방식으로, 적혈구를 저장하는 방법과 물질에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 혈소판 조제물의 유효 저장 연장과 관련된 방법과 물질에 관한 것이다. 예를 들어, 본 발명은, 혈소판 대사를 감소시키거나, 혈소판 기능을 보존하거나, 및/또는 박테리아 오염 위험성을 낮춤으로써, 혈소판 조제물의 혈소판 유효 수명을 연장시키는 방식으로, 혈소판을 저장하는 방법과 물질에 관한 것이다.
일반적으로, 적혈구는 혈액 은행에서 약 42일간 저장할 수 있다. 이 기간 동안에는, 이른바 저장 손상 (storage lesion)이 발생하여, 생존 적혈구의 산소 운반력이 제한될 수 있다. 저장 손상은 혐기성 당분해, 세포내 저장 에너지의 고갈, 2,3-DPG 감소 및 그외 산화 스트레스 등의 유해한 대사 현상으로 인해 발생하는 것으로 생각된다.
임상 의학에서 혈소판 수혈에 대한 수요가 증가하고 있다. 혈소판은 저장 수명이 제한적일 수 있기 때문에, 이러한 혈소판 수요를 충족시키기 어렵다. 또한, 짧은 저장 수명으로 인해, 혈소판에 대한 효과적인 수집, 가공 및 공급과 관련된 연구들이 촉구되고 있다.
본 발명은 적혈구 조제물의 저장성을 강화하기 위한 방법과 물질을 제공한다. 예를 들어, 본 발명은 CO2를 이용하여, (a) 적혈구 조제물에 의한 글루코스 또는 2,3-DPG 소비 수준 또는 2,3-DPG 생산 수준을 낮추거나, (b) 적혈구 조제물에 의한 락테이트 생성 수준을 낮추거나, 및/또는 (c) 적혈구 조제물의 pH 수준을 낮추는 방식으로, 적혈구를 저장하는 방법 및 물질을 제공한다. 이러한 방법 및 물질은 적혈구 조제물의 적혈구 유효 수명을 연장할 수 있다.
일반적으로, 적혈구 (RBC)를 4℃에서 저장하게 되면 RBC 헤모글로빈 (Hb)의 산소 친화성이 높아져, 수혈한 후 조직으로 산소를 전달하는데 부정적인 결과를 초래할 수 있다. RBC를 저장하는 동안에 다량의 락테이트가 생성될 수 있으며, 혈액의 pH가 급격하게 떨어질 수 있다. 당분해는 온도-의존적이고 pH-의존적이기 때문에, 수집한 후 냉장 보관하기 까지의 시간 간격이 길어질수록 pH 저하가 보다 급속하게 이루어질 것이다. 또한, 2,3-DPG는 실온 저장시 급격하게 감소될 수 있다. pH가 약 7.2 미만으로 (예, 7.2 - 7.3 미만으로) 떨어지게 되면, 비스포스포글리세레이트 포스파타제는 활성화되게 되고, 정상적으로 고농도인 2,3-DPG가 빠르게 고갈될 것이다.
본원에 기술된 바와 같이, CO2가 (예, pCO2 > 약 100 mmHg, > 약 200 mmHg, > 약 300 mmHg, > 약 400 mmHg, > 약 500 mmHg) 포함된 환경 (예, 백)에서 저장한 적혈구는, 정상적인 주변 대기 환경 (예, O2가 약 21%이고 pCO2가 약 40 - 60 mmHg인 대기)에서 저장한 적혈구에 비해, 글루코스 소비 감소, 락테이트 생성 저하 및 pH 수치 감소를 나타낼 수 있다. 혈액이 CO2에 노출된 즉시 pH 하락이 발생할 수 있지만, 이러한 pH 하락은 가역적이다. 대개, pH가 6.3 미만으로 떨어지는 것은 유익하지 않지만, 본원에 제공된 방법 및 물질을 사용하여 가역적인 방식으로 pH를 낮출 수 있다. 일부 경우들에서는, CO2 100%, CO2와 질소의 혼합물 (예, 50/50 CO2-N), 또는 CO2와 공기의 혼합물 (예, 50/50 CO2-공기)을, 예컨대, 본원에 기술된 바와 같이 사용하여, pH 수치를 떨어뜨릴 수 있다.
글루코스 소비 저하, 락테이트 생성 저하 및 pH 수치 감소 (예, 가역적인 급격한 pH 수치 감소)를 나타내는, CO2에 노출된 적혈구가, 글루코스 소비 저하, 락테이트 생성 저하 및 낮은 pH 수치를 나타내지 않는 적혈구에 비해, 유효 수명이 더 길 수 있다. 어떤 경우에는, pCO2가 > 약 100 mmHg인 조건에 저장한 적혈구에서 관찰되는 낮은 pH 수치 (예, pH 수치 약 6.6 미만, 약 6.5 미만, 약 6.4 미만, 약 6.3 미만, 또는 약 6.2 미만)는 가역적일 수 있어, pCO2가 > 약 100 mmHg인 CO2 조건에서 정상 대기 조건 (예, O2 약 21%, pCO2 약 40 - 60 mmHg)으로 복원시킨 적혈구는 pH가 > 약 6.6 (예, > 약 6.7, > 약 6.8, > 약 6.9, 또는 > 약 7.0)이 될 수 있다.
또한, 본 발명은 혈소판의 저장성을 강화하는 방법과 물질을 제공한다. 예를 들어, 본 발명은 CO2를 이용하는여 (a) 혈소판 대사를 저하하고, (b) 혈소판 기능을 보존하고, 및/또는 (c) 박테리아 오염 위험성을 낮추는 방식으로 혈소판을 저장하는 방법과 물질을 제공한다. 이러한 방법과 물질은 혈소판 조제물의 혈소판 유효 수명을 연장할 수 있다.
약 2℃ 내지 약 6℃의 온도에서 저장된 혈소판은 전형적으로 혈소판 응집을 형성하기 때문에, 혈소판 응집 형성을 낮추기 위해 혈소판을 글루코스 고함유 배지에서 실온에 저장한다. 그러나, 글루코스 고함유 배지에서 실온에 저장된 혈소판은, 시간이 경과됨에 따라 상태가 나빠져, 박테리아 오염이 발생될 위험성이 높아질 수 있다. 본원에 기술된 바와 같이, CO2가 (예, pCO2가 > 약 100 mmHg, > 약 200 mmHg, > 약 300 mmHg, > 약 400 mmHg, 또는 > 약 500 mmHg임) 포함된 환경 (예, 백)에서 저장된 혈소판 조제물은, 정상적인 주변 대기 환경 (예, O2가 약 21%이고 pCO2가 약 40 - 60 mmHg인 대기)에서 저장한 적혈구에 비해, 혈소판 대사 저하, 혈소판 기능 보존 및 박테리아 증식 저하를 나타낼 수 있다. 일부 경우에는, CO2가 (예, pCO2가 > 약 100 mmHg, > 약 200 mmHg, > 약 300 mmHg, > 약 400 mmHg, 또는 > 약 500 mmHg임) 포함된 환경 (예, 백)에서 저장된 혈소판 조제물은, 약 2℃ 내지 약 6℃의 온도에서, 혈소판 응집을 유의한 수준으로 형성하지 않거나 또는 거의 형성하지 않게 하면서, 저장할 수 있다.
일부 경우에는, 혈소판은 CO2 노출 즉시 pH가 하락될 수 있지만, 이러한 pH 하락은 가역적일 수 있다. 일반적으로, pH가 6.0 미만으로 떨어지는 것은 유익하지 않지만, 본원에 제공된 방법과 물질을 사용하여 가역적인 방식으로 pH를 낮출 수 있다.
일부 경우에는, 본원에 제공된 혈액 또는 혈소판 컨테이너 (예, 혈액 채집백 또는 혈소판 채집백)는 혈액 또는 혈소판을 상기 혈액 또는 혈소판 컨테이너에 유입하기 위한 도입 포트 (entry port)와, CO2를 상기 혈액 또는 혈소판 컨테이너 내부 영역에 전달하는 방식으로 위치된 캡슐을 포함할 수 있다. 예를 들어, 본원에 제공된 혈액 또는 혈소판 컨테이너는 상기 혈액 또는 혈소판 컨테이너의 상기 내부 영역에 위치한 파괴가능한 캡슐 (breakable capsule)을 포함할 수 있다. 상기 파괴가능한 캡슐은 상기 혈액 또는 혈소판 컨테이너의 내부 영역으로 CO2 기체를 전달하도록 설계된 임의 타입의 물질을 수용할 수 있다. 예를 들어, 캡슐은 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시키는 분말 (예, 바이카보네이트)을 수용할 수 있다. 혈액 컨테이너에 적혈구 조제물 (예, 혈액)을 넣기 전 또는 넣은 후, 또는 혈소판 컨테이너에 혈소판 조제물을 넣기 전 또는 넣은 후, 캡슐에 구멍을 내거나 또는 부러뜨려, CO2를 상기 혈액 컨테이너 또는 혈소판 컨테이너의 내부 영역으로 유출시킬 수 있다.
일부 경우에는, 본원에 제공되는 혈액 컨테이너 (예, 혈액 수집 백)는 혈액을 혈액 컨테이너에 유입하기 위한 도입 포트를 포함할 수 있으며, CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 수용하도록 설계된 하나 이상의 세털라이트 컨테이너 (satellite container) (예, 세털라이트 백)와 연결될 수 있다. 혈액 컨테이너에 적혈구 조제물 (예, 혈액)을 넣기 전 또는 넣은 후, CO2가 상기 혈액 컨테이너로 이동하도록 세털라이트 컨테이너를 조작하여, CO2를 상기 보관한 적혈구 조제물과 접촉시킬 수 있다.
일부 경우에는, 본원에 제공된 혈액 컨테이너 (예, 혈액 수집 백)는 혈액을 혈액 컨테이너에 유입하기 위한 도입 포트와, 살균 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 상기 혈액 에 주입하기 위한 주입 포트를 포함할 수 있다. 혈액 컨테이너에 적혈구 조제물 (예, 혈액)을 넣기 전 또는 넣은 후, 살균 CO2 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 상기 혈액 컨테이너에 주입하여, CO2를 상기 보관한 적혈구 조제물과 접촉시킬 수 있다.
일부 경우에는, 본원에 제공되는 혈소판 컨테이너 (예, 혈소판 수집 백)는 혈소판을 혈소판 컨테이너에 유입하기 위한 도입 포트를 포함할 수 있으며, CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 수용하도록 설계된 하나 이상의 세털라이트 컨테이너 (예, 세털라이트 백)와 연결될 수 있다. 혈소판 컨테이너에 혈소판 조제물 (예, 혈소판)을 넣기 전 또는 넣은 후, CO2가 상기 혈소판 컨테이너로 이동하도록 세털라이트 컨테이너를 조작하여, CO2를 상기 보관한 적혈구 조제물과 접촉시킬 수 있다.
일부 경우에는, 본원에 제공된 혈소판 컨테이너 (예, 혈소판 수집 백)는 혈소판을 혈소판 컨테이너에 유입하기 위한 도입 포트와, 살균 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 상기 혈소판 에 주입하기 위한 주입 포트를 포함할 수 있다. 혈소판 컨테이너에 혈소판 조제물 (예, 혈소판)을 넣기 전 또는 넣은 후, 살균 CO2 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 상기 혈소판 컨테이너에 주입하여, CO2를 상기 보관한 혈소판 조제물과 접촉시킬 수 있다.
일부 경우에는, 혈소판 백을 백 안의 백과 같이 CO2 풍부 챔버 안에서 CO2에 노출시킬 수 있다. 이럴 경우, 예컨대, 가소제에 올레핀이 포함된 시판 혈소판 보관 백 (예, Fenwal PL732 기체 투과성 백)에서 기체 교환이 이루어지도록 한다면, 혈소판 조제물의 pH를 약 10분내에 약 6.2로 떨어뜨릴 수 있다.
일반적으로, 본 발명의 일 측면은 적혈구 조제물의 저장한 적혈구에 의한 락테이트 생성율 또는 글루코스 소비율을 감소시키는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은, 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 100 mmHg 보다 높은 조건에서, 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함하거나, 또는 이로 필수적으로 구성된다. 상기 방법은, 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 200 mmHg 보다 높은 조건에서, 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 300 mmHg 보다 높은 조건에서, 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 400 mmHg 보다 높은 조건에서, 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 500 mmHg 보다 높은 조건에서, 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 200 - 600 mmHg인 조건에서, 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 450 - 550 mmHg인 조건에서, 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 14일간 저장시 락테이트가 7.5 μmol/mL 미만으로 생성되는 수준으로의, 락테이트의 생성율 저하를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 21일간 저장시 락테이트가 10 μmol/mL 미만으로 생성되는 수준으로의, 락테이트의 생성율 저하를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 14일간 저장시 글루코스가 450 mg/dL 초과로 존재하는 수준으로의, 글루코스의 소비율 저하를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 21일간 저장시 글루코스가 200 mg/dL 초과로 존재하는 수준으로의, 글루코스의 소비율 저하를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 21일간 저장시 글루코스가 300 mg/dL 초과로 존재하는 수준으로의, 글루코스의 소비율 저하를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 21일간 저장시 글루코스가 400 mg/dL 초과로 존재하는 수준으로의, 글루코스의 소비율 저하를 포함할 수 있다. 적혈구 조제물의 pH는 14일 저장시 6.8 미만일 수 있다. 적혈구 조제물의 pH는 14일 저장시 6.6 미만일 수 있다. 적혈구 조제물의 pH는 14일 저장시 6.4 미만일 수 있다. 적혈구 조제물의 pH는 21일 저장시 6.6 미만일 수 있다. 적혈구 조제물의 pH는 21일 저장시 6.4 미만일 수 있다.
다른 측면에서, 본 발명은, 적혈구 조제물의 pH가 6.6 미만인 조건에서 적혈구 세포를 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함하거나 또는 이로 필수적으로 구성된, 적혈구 조제물의 저장된 적혈구에 의한 락테이트 생성율 또는 글루코스 소비율을 낮추는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 적혈구 조제물의 pH가 6.4 미만인 조건에서 적혈구 세포를 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함한다. 상기 방법은 적혈구 조제물의 pH가 6.3 미만인 조건에서 적혈구 세포를 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함한다. 적혈구 조제물의 pCO2는 pCO2 100 mmHg 보다 높을 수 있다. 적혈구 조제물의 pCO2는 pCO2 200 mmHg 보다 높을 수 있다. 적혈구 조제물의 pCO2는 pCO2 300 mmHg 보다 높을 수 있다. 적혈구 조제물의 pCO2는 pCO2 400 mmHg 보다 높을 수 있다. 적혈구 조제물의 pCO2는 pCO2 500 mmHg 보다 높을 수 있다. 적혈구 조제물의 pCO2는 pCO2 200 - 600 mmHg일 수 있다. 적혈구 조제물의 pCO2는 pCO2 450 - 550 mmHg일 수 있다. 상기 방법은, 14일 저장시 락테이트가 7.5 μmol/mL 미만으로 생성되는 수준으로의, 락테이트의 생성율 저하를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 14일 저장시 락테이트가 10 μmol/mL 미만으로 생성되는 수준으로의, 락테이트의 생성율 저하를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 14일간 저장시 글루코스가 450 mg/dL 초과로 존재하는 수준으로의, 글루코스의 소비율 저하를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 21일간 저장시 글루코스가 200 mg/dL 초과로 존재하는 수준으로의, 글루코스의 소비율 저하를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 21일간 저장시 글루코스가 300 mg/dL 초과로 존재하는 수준으로의, 글루코스의 소비율 저하를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 21일간 저장시 글루코스가 400 mg/dL 초과로 존재하는 수준으로의, 글루코스의 소비율 저하를 포함할 수 있다.
다른 측면에서, 본 발명은, 혈액을 혈액 컨테이너에 유입시키는 유입 포트와 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 포함하는 캡슐을 포함하거나, 또는 이로 필수적으로 구성되는, 혈액 컨테이너에 관한 것으로서, 상기 캡슐은 상기 컨테이너의 내부 영역으로 상기 CO2 기체 또는 물질을 전달할 수 있는 위치에 위치한다. 상기 캡슐은 상기 컨테이너의 내부 영역 안에 위치할 수 있다. 상기 캡슐은 CO2 기체를 포함할 수 있다. 상기 캡슐은 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 포함할 수 있다. 상기 물질은 바이카보네이트 염일 수 있다. 상기 혈액 컨테이너는 상기 혈액 컨테이너의 내부 영역으로부터 기체를 배출하는 배기 밸브를 포함할 수 있다.
다른 측면에서, 본 발명은, 혈액을 혈액 컨테이너에 유입시키는 유입 포트를 구비한 혈액 컨테이너와 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 포함하는 세털라이트 컨테이너를 포함하거나, 또는 이로 필수적으로 구성되는, 혈액 컨테이너 시스템에 관한 것으로서, 상기 세털라이트 컨테이너는 상기 혈액 컨테이너의 내부 영역과 유체 소통할 수 있다. 상기 시스템은 상기 CO2 기체 또는 물질을 상기 세털라이트 컨테이너 안에 유지시키는 밸브를 포함할 수 있다. 상기 밸브는 상기 CO2 기체 또는 물질이 상기 세털라이트 컨테이너에서 상기 혈액 컨테이너의 내부 영역으로 유출되도록 개방될 수 있다. 상기 시스템은 상기 CO2 기체 또는 물질을 상기 세털라이트 컨테이너 안에 유지시키는 막을 포함할 수 있다. 상기 막은 상기 CO2 기체 또는 물질이 상기 세털라이트 컨테이너로부터 상기 혈액의 내부 영역으로 유출되도록 파괴가능하다. 상기 혈액 컨테이너는 상기 혈액 컨테이너의 내부 영역으로부터 기체를 배출하는 배기 밸브를 포함할 수 있다.
다른 측면에서, 본 발명은, 혈액을 상기 혈액 컨테이너에 유입시키는 유입 포트와, CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 상기 컨테이너의 내부 영역으로 전달하기 위한 니들 (needle)을 무균 삽입할 수 있는 주입 포트를 포함하거나, 또는 이로 필수적으로 구성된, 혈액 컨테이너에 관한 것이다. 상기 혈액 컨테이너는 혈액 컨테이너의 내부 영역으로부터 기체를 배출하는 배기 밸브를 포함할 수 있다.
다른 측면에서, 본 발명은, 혈소판을 혈소판 컨테이너에 유입시키는 유입 포트와 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 포함하는 캡슐을 포함하거나, 또는 이로 필수적으로 구성되는, 혈소판 컨테이너에 관한 것으로서, 상기 캡슐은 상기 컨테이너의 내부 영역으로 상기 CO2 기체 또는 물질을 전달할 수 있는 위치에 위치한다.
다른 측면에서, 본 발명은, 혈소판을 혈소판 컨테이너에 유입시키는 유입 포트를 구비한 혈소판 컨테이너와 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 포함하는 세털라이트 컨테이너를 포함하거나, 또는 이로 필수적으로 구성되는, 혈소판 컨테이너 시스템에 관한 것으로서, 상기 세털라이트 컨테이너는 상기 혈소판 컨테이너의 내부 영역과 유체 소통할 수 있다.
다른 측면에서, 본 발명은, 혈소판을 상기 혈소판 컨테이너에 유입시키는 유입 포트와, CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 상기 컨테이너의 내부 영역으로 전달하기 위한 니들 (needle)을 무균 삽입할 수 있는 주입 포트를 포함하거나, 또는 이로 필수적으로 구성된, 혈소판 컨테이너에 관한 것이다.
다르게 정의되지 않은 한, 본원에서 사용한 모든 기술적 용어들과 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 당해 기술 분야의 당업자들이 통상적으로 이해되는 바와 동일한 의미를 가진다. 본원에 기술된 바와 유사하거나 등가의 방법들 및 물질들을 사용하여 본 발명을 수행할 수 있으며, 적합한 방법들과 물질들을 아래에 기술한다. 본원에 언급된 모든 간행물, 특허 출원, 특허 및 기타 참조문헌들은 그 전체가 원용에 의해 본 명세서에 포함된다. 상충되는 경우, 정의를 비롯한 본 발명의 명세서가 우선된다. 아울러, 물질, 방법 및 실시예들은 예에 불과하며, 제한되는 것으로 의도되지 않는다.
본 발명의 한가지 이상의 구현예들에 대한 상세 내용들을 첨부된 도면과 아래 설명에서 기술한다. 본 발명의 다른 특징들, 대상 및 이점들은 설명, 도면 및 청구항으로부터 명확해질 것이다.
도 1은 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 구비한 캡슐을 포함하는 일 예의 혈액 컨테이너 정면도이다.
도 2는 복수의 세털라이트 컨테이너가 유체 소통가능하게 (fluidly) 부착된 혈액 컨테이너 디바이스를 구비한 일 예의 혈액 컨테이너 시스템 정면도이다.
도 3은 하나의 세털라이트 컨테이너가 유체 소통가능하게 부착된 혈액 컨테이너 디바이스를 구비한 일 예의 혈액 컨테이너 시스템 정면도이다.
도 4는 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 혈액 컨테이너 디바이스의 내부 영역으로 무균적으로 주입하기 위한 주입 포트를 구비한 일 예의 혈액 컨테이너 디바이스 정면도이다.
도 5는 혈액 컨테이너 디바이스의 내부 영역으로부터 기체를 배출하는 배기 포트를 구비한 일 예의 혈액 컨테이너 디바이스 정면도이다.
도 6은 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 구비한 캡슐을 포함하는 일 예의 혈소판 컨테이너 정면도이다.
도 7은 복수의 세털라이트 컨테이너가 유체 소통가능하게 부착된 혈소판 컨테이너 디바이스를 구비한 일 예의 혈소판 컨테이너 시스템 정면도이다.
도 8은 하나의 세털라이트 컨테이너가 유체 소통가능하게 부착된 혈소판 컨테이너 디바이스를 구비한 일 예의 혈소판 컨테이너 시스템 정면도이다.
도 9는 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 혈소판 컨테이너 디바이스의 내부 영역으로 무균적으로 주입하기 위한 주입 포트를 구비한 일 예의 혈소판 컨테이너 디바이스 정면도이다.
도 10은 혈소판 컨테이너 디바이스의 내부 영역으로부터 기체를 배출하는 배기 포트를 구비한 일 예의 혈소판 컨테이너 디바이스 정면도이다.
도 11은 응집율을 나타낸 그래프이다.
도 12는 CO2 및 대조군 샘플의 pH를 반전시킨 이후의 응집율 %를 나타낸 그래프이다.
도 13은 24시간 후 응집율 %를 나타낸 그래프이다.
도 14는 하나 이상의 다른 소형 컨테이너를 수용할 수 있는 일 예의 컨테이너 정면도이다.
도 15는 하나 이상의 컨테이너를 수용할 수 있는 캐비넷의 내부 영역 정면도이다.
도 16은 컨테이너와 상기 컨테이너에 CO2 또는 기타 기체를 주입하기 위한 카트리지 정면도이다.
도 17은 대조군 혈소판 조제물 또는 99% CO2 기체에 노출시킨 혈소판 조제물에 접종하여, 48시간 후 표시된 박테리아의 박테리아 증식 (CFU/mL)을 도시한 그래프이다.
도 18은 실내 공기 (C) 또는 99% CO2에서 10분 또는 24시간 동안 유지시킨 PRP에서의 혈소판의 응집율 %을 나타낸 막대 그래프이다. 10분 샘플들은 즉시 또는 pH 7.2로 복원시킨 후 분석하였다. 24시간 샘플들은 pH를 7.2로 높인 후 분석하였다.
본 발명은 적혈구 조제물의 저장성을 강화하기 위한 방법과 물질을 제공한다. 예를 들어, 본 발명은 CO2를 이용하여, (a) 적혈구 조제물에 의한 글루코스 또는 2,3-DPG 소비 수준 또는 2,3-DPG 생산 수준을 낮추거나, (b) 적혈구 조제물에 의한 락테이트 생성 수준을 낮추거나, 및/또는 (c) 적혈구 조제물의 pH 수준을 낮추는 방식으로, 적혈구를 저장하는 방법과 물질을 제공한다. 이러한 방법과 물질은 적혈구 조제물의 적혈구 유효 수명을 연장할 수 있다.
본원에 기술된 바와 같이, 적혈구 조제물은, 조제물의 pCO2 수준이 약 100 mmHg pCO2 보다 높도록 (예, pCO2 > 약 150 mmHg, > 약 200 mmHg, > 약 300 mmHg, > 약 400 mmHg, 또는 > 약 500 mmHg), CO2 함유 조건 (예, 백)에 보관하거나 또는 CO2에 노출시킬 수 있다. 일부 경우들에서, 적혈구 조제물은, 조제물의 pCO2 수준이 CO2 약 100 mmHg 내지 pCO2 약 600 mmHg (예, CO2 약 150 mmHg - pCO2 약 600 mmHg, CO2 약 200 mmHg - pCO2 약 600 mmHg, CO2 약 200 mmHg - pCO2 약 550 mmHg, 또는 CO2 약 450 mmHg - pCO2 약 550 mmHg)이도록, CO2 함유 조건에 보관하거나 또는 CO2에 노출시킬 수 있다. 일부 경우에, 적혈구 조제물이 든 300 mL 백의 pCO2를 400 mm Hg로 높이는데 필요한 최소 부피의 CO2를 사용할 수 있다. 예를 들어, CO2를 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ㎤ 또는 그 이상으로 사용할 수 있다.
적혈구 조제물을 CO2에 노출시키기 위해 임의의 적절한 방법을 사용할 수 있다. 예를 들어, CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질은, 적혈구 조제물을 넣기 전에, 적혈구 조제물을 수용하도록 설계된 컨테이너에 장착할 수 있다. CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질의 예로는, 바이카보네이트 (bicarbonate), 바이카보네이트 염 및 비스무스 서브살리실레이트 (bismuth subsalicylate)가 있으나, 이들로 한정되지 않는다. 어떤 경우에는, 적혈구 조제물이 이미 수용되어 있는 컨테이너에, CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 부가할 수 있다. 어떤 경우에는, CO2 기체에 노출된 적혈구 조제물이 수용되어 있는 컨테이너로부터 과량의 기체를 제거할 수 있다.
일부 경우에, CO2 비-투과성 컨테이너를 사용하여 적혈구 조제물을 저장할 수 있다. 예를 들어, 혈액 백과 유리 컨테이너를 사용하여, 높은 CO2 수준을 적어도 30, 40, 41, 42, 43, 45, 50, 55 또는 60일간 유지하는 방식으로, 적혈구 조제물을 저장할 수 있다.
또한, 본 발명은 혈소판 조제물의 저장성을 높이는 방법과 물질을 제공한다. 예를 들어, 본 발명은 CO2를 이용하여, (a) 혈소판 대사를 저하시키고, (b) 혈소판 기능을 보존하고, 및/또는 (c) 박테리아 오염 위험성을 낮추는 방식으로, 혈소판을 저장하는 방법과 물질을 제공한다. 이러한 방법과 물질은 혈소판 조제물의 혈소판 유효 수명을 연장할 수 있다.
본원에 기술된 바와 같이, 혈소판 조제물은, 조제물의 pCO2 수준이 약 100 mmHg pCO2 보다 높도록 (예, pCO2 > 약 150 mmHg, > 약 200 mmHg, > 약 300 mmHg, > 약 400 mmHg, 또는 > 약 500 mmHg), CO2 함유 조건 (예, 백)에 보관하거나, 또는 CO2에 노출시킬 수 있다. 일부 경우들에서, 혈소판 조제물은, 조제물의 pCO2 수준이 CO2 약 100 mmHg 내지 pCO2 약 600 mmHg (예, CO2 약 150 mmHg - pCO2 약 600 mmHg, CO2 약 200 mmHg - pCO2 약 600 mmHg, CO2 약 200 mmHg - pCO2 약 550 mmHg, 또는 CO2 약 450 mmHg - pCO2 약 550 mmHg)이도록, CO2 함유 조건에 보관하거나, 또는 CO2에 노출시킬 수 있다. 일부 경우에, 혈소판 조제물이 든 300 mL 백의 pCO2를 400 mm Hg로 높이는데 필요한 최소 부피의 CO2를 사용할 수 있다. 예를 들어, CO2를 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ㎤ 또는 그 이상으로 사용할 수 있다.
혈소판 조제물을 CO2에 노출시키기 위해 임의의 적절한 방법을 사용할 수 있다. 예를 들어, CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을, 혈소판 조제물 투입 전에, 혈소판 조제물을 수용하도록 설계된 컨테이너에 장착할 수 있다. CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질의 예로는, 바이카보네이트 및 바이카보네이트 염이 있으나, 이들로 한정되지 않는다. 어떤 경우에는, 혈소판 조제물이 이미 수용된 컨테이너에 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 부가할 수 있다. 어떤 경우에는, CO2 기체에 노출된 혈소판 조제물이 수용되어 있는 컨테이너로부터 과량의 기체를 제거할 수 있다.
일부 경우에, CO2 비-투과성 컨테이너를 사용하여 혈소판 조제물을 저장할 수 있다. 예를 들어, 혈소판 백과 유리 컨테이너를 사용하여, 높은 CO2 수준을 적정 기간 동안 (예, 제품을 수혈하기 위해 개봉하기 전까지) 유지하는 방식으로, 혈소판 조제물을 저장할 수 있다. 다른 예로, CO2 교환이 이루어지지 않는 단단한 PET 병 또는 유리병을 사용할 수 있다. 일부 경우에, 개봉 시점에, 쉽고 빠르게 탈기 (de-gas) 공정을 수행할 수 있다.
도 1에서, 혈액 컨테이너 디바이스 (10)는, 혈액 컨테이너 요소 (12)와, 혈액 컨테이너 요소 (12)에 적혈구 조제물을 유입시키는 유입 포트 (14)를 포함할 수 있다. 혈액 컨테이너 디바이스 (10)는 혈액 컨테이너 요소 (12) 안에 캡슐 (16)을 포함할 수 있다. 캡슐 (16)은 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 함유할 수 있다. 일부 경우들에서, 캡슐 (16)은 내용물 (예, CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질)을 개봉하기 원하는 시점에 사용자가 (예컨대, 눌러) 캡슐 (16)을 부러뜨릴 수 있도록, 파괴가능할 수 있다.
도 2에서, 혈액 컨테이너 시스템 (20)은 혈액 컨테이너 요소 (22)와, 혈액 컨테이너 요소 (22)에 적혈구 조제물을 유입시키는 유입 포트 (24)를 포함할 수 있다. 혈액 컨테이너 시스템 (20)은 세털라이트 컨테이너 (26, 28 및 30) 등의 하나 이상의 세털라이트 컨테이너를 포함할 수 있다. 세털라이트 컨테이너 (26, 28 및 30)는 채널 (32) (예, 관)을 통해 혈액 컨테이너 요소 (22)의 내부 영역과 유체 소통가능하게 연결될 수 있다. 일부 경우에, 세털라이트 용기 (26, 28 및 30)는 서로 유체 소통가능하게 연결될 수 있다. 세털라이트 컨테이너 하나 이상이 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 함유할 수 있다. 예를 들어, 세털라이트 컨테이너 (30)는 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 함유할 수 있다. 일부 경우에, 혈액 컨테이너 시스템 (20)은, 사용자가 상기 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 유출시켜 혈액 컨테이너 요소 (22)의 내부 영역으로 이동시키기로 결정할 때까지, CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 세털라이트 컨테이너 안에서 유지시키는 밸브 또는 막을 포함할 수 있다.
일부 경우에, 세털라이트 컨테이너는 혈소판 또는 혈장과 같은 혈액 성분을 수용하도록 고안될 수 있다. 예를 들어, 세털라이트 컨테이너 (26)는 혈소판을 수용하도록 고안될 수 있으며, 세털라이트 컨테이너 (28)는 혈장을 수용하도록 고안될 수 있다.
도 3에서, 혈액 컨테이너 시스템 (40)은 혈액 컨테이너 요소 (42)와, 혈액 컨테이너 요소 (42)에 적혈구 조제물을 유입시키는 유입 포트 (44)를 포함할 수 있다. 혈액 컨테이너 시스템 (40)은 세털라이트 컨테이너 (예, 세털라이트 컨테이너 (46)) 하나를 포함할 수 있다. 세털라이트 컨테이너 (46)는 채널 (48) (예, 관)을 통해 혈액 컨테이너 요소 (42)의 내부 영역과 유체 소통가능하게 연결될 수 있다. 세털라이트 용기 (46)는 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 함유할 수 있다. 일부 경우에, 혈액 컨테이너 시스템 (40)은, 사용자가 상기 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 유출시켜 혈액 컨테이너 요소 (42)의 내부 영역으로 이동시키기로 결정할 때까지, CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 세털라이트 컨테이너 (46) 안에 보유할 수 있는 밸브 또는 막을 포함할 수 있다.
일부 경우에, 본원에 제공된 혈액 컨테이너 요소는 주입 포트를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 4에서, 혈액 컨테이너 디바이스 (50)는 혈액 컨테이너 요소 (52)와 적혈구 조제물을 혈액 컨테이너 요소 (52)에 유입시키는 유입 포트 (54)를 포함할 수 있다. 혈액 컨테이너 디바이스 (50)는 주입 포트 (56)를 포함할 수 있다. 주입 포트 (56)는 혈액 컨테이너 요소 (52)의 내부 영역으로 (예, 주사기 (58)의) 니들을 삽입할 수 있도록 구성될 수 있다. 주사기는 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 혈액 컨테이너 요소 (52)의 내부 영역으로 무균적인 방식으로 전달하는데 사용할 수 있다. 일부 경우에, 주입 포트 (56)는 삽입된 니들 제거시 밀봉되도록 구성될 수 있다.
일부 경우에, 본원에 제공된 혈액 컨테이너 요소는 배기 밸브를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 5에서, 혈액 컨테이너 디바이스 (60)는 혈액 컨테이너 요소 (62)와 적혈구 조제물 (72)을 혈액 컨테이너 요소 (62)에 유입시키는 유입 포트 (64)를 포함할 수 있다. 혈액 컨테이너 디바이스 (60)는 배기 밸브 (68)를 포함할 수 있다. 배기 밸브 (68)는 혈액 컨테이너 요소 (62)의 내부 영역 안에 존재하는 기체 (70)를 사용자가 무균적이고 밀폐된 방식으로 제거할 수 있게 구성될 수 있다.
일부 경우에, 본원에 제공된 혈액 컨테이너 요소는 밸브를 구비한 유입 포트 (64)를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 5에서, 유입 포트 (64)는 밸브 (66)를 구비하도록 구성될 수 있다. 밸브 (66)는 개방형 배치와 폐쇄형 배치를 가지도록 구성될 수 있다. 개방형 배치인 상태에서는, 밸브 (66)는 유체와 기체를 혈액 컨테이너 요소 (62)의 내부 영역 안과 밖으로 통과시킬 수 있다. 폐쇄형 배치인 상태에서는, 밸브 (66)는 혈액 컨테이너 요소 (62)의 내부 영역 안의 내용물이 유입 포트 (64)를 통해 상기 영역으로부터 배출되지 않도록 방지할 수 있다.
일부 경우에, 혈액 백은 혈액을 구성 성분들로 용이하게 분리하기 위한 일련의 백들을 포함할 수 있다. 혈액은 일차적으로 큰 백에 전혈 (예, 전형적으로 약 500 ㎤)로서 수집할 수 있으며, 가공 중에 분리되는 산물들은 다른 백에 수용할 수 있다. 일부 경우에, 향후에 배기하여 적혈구와 혼합하기 위해, 처음 전혈을 수집하는데 사용하지 않은 백들 중 하나의 백에 CO2를 부하할 수 있다. 일부 경우에, CO2를 상대적으로 소량 (예, 50-100 ㎤)으로 사용하여, 적혈구를 완전히 포화시킬 수 있다.
일부 경우에, 버블 랩과 같은 CO2 저장체 (bubble-like wrap-like reservoir)를 혈액 백에 넣을 수 있으며, 간단한 일원식 밸브 (one-way valve)는 조심스럽게 압착하여 잔류하는 적혈구 쪽으로 CO2를 유출시킬 수 있다. 일부 경우에, 무균성의 일원식 밸브를 사용하여 전통적인 기체 탱크 또는 기타 소스로부터 CO2를 신속하게 주입할 수 있다. 이는 백에 기지량의 CO2를 주입하는 방식으로 설계될 수 있다. 밀폐된 공간에서의 기체의 성질과, CO2와 혈액의 평형 특징들로 인해, 믹싱은 최소화되어야 할 수 있다. 일부 경우에는, 드라이아이스나 그외 고체에서 기체로의 상 변화를 포함하는 화학적 저장체를 혈액 백내에 위치시켜, CO2를 발산시킬 수 있다.
일부 경우에, 본원에 제공된 혈액 컨테이너 디바이스와 유사한 혈소판 컨테이너 디바이스를 사용하여 혈소판 조제물을 수용할 수 있다. 도 6에서, 혈소판 컨테이너 디바이스 (100)는 혈소판 컨테이너 요소 (102)와 혈소판 조제물을 혈소판 컨테이너 요소 (102)에 유입시키는 유입 포트 (104)를 포함할 수 있다. 혈소판 컨테이너 디바이스 (100)는 혈소판 컨테이너 요소 (102) 안에 캡슐 (106)을 포함할 수 있다. 캡슐 (106)은 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 함유할 수 있다. 일부 경우에, 캡슐 (106)은 내용물 (예, CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질)을 방출시키기 원하는 시점에 사용자가 (예컨대, 눌러) 캡슐 (106)을 부러뜨릴 수 있도록, 파괴가능할 수 있다.
도 7에서, 혈소판 컨테이너 시스템 (200)은 혈소판 컨테이너 요소 (202)와, 혈소판 컨테이너 요소 (202)에 혈소판 조제물을 유입시키는 유입 포트 (204)를 포함할 수 있다. 혈소판 컨테이너 시스템 (200)은 세털라이트 컨테이너 (206, 208 및 210) 등의 하나 이상의 세털라이트 컨테이너를 포함할 수 있다. 세털라이트 컨테이너 (206, 208 및 210)는 채널 (212) (예, 관)을 통해 혈소판 컨테이너 요소 (202)의 내부 영역과 유체 소통가능하게 연결될 수 있다. 일부 경우에, 세털라이트 컨테이너 (206, 208 및 210)는 서로 유체 소통가능하게 연결될 수 있다. 세털라이트 컨테이너 하나 이상이 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 함유할 수 있다. 예를 들어, 세털라이트 컨테이너 (210)는 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 함유할 수 있다. 일부 경우에, 혈소판 컨테이너 시스템 (200)은, 사용자가 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 유출시켜 혈소판 컨테이너 요소 (202)의 내부 영역으로 이동시키기로 결정할 때까지, 상기 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 세털라이트 컨테이너 안에 유지시키는 밸브 또는 막을 포함할 수 있다.
일부 경우에, 세털라이트 컨테이너는 적혈구 또는 혈장과 같은 혈액 성분을 수용하도록 설계될 수 있다. 예를 들어, 세털라이트 컨테이너 (206)는 적혈구를 수용하도록 설계될 수 있으며, 세털라이트 컨테이너 (208)는 혈장을 수용하도록 설계될 수 있다.
도 8에서, 혈소판 컨테이너 시스템 (300)은 혈소판 컨테이너 요소 (302)와, 혈소판 컨테이너 요소 (302)에 혈소판 조제물을 유입시키는 유입 포트 (304)를 포함할 수 있다. 혈소판 컨테이너 시스템 (300)은 세털라이트 컨테이너 (예, 세털라이트 컨테이너 (306)) 하나를 포함할 수 있다. 세털라이트 컨테이너 (306)는 채널 (308) (예, 관)을 통해 혈소판 컨테이너 요소 (302)의 내부 영역과 유체 소통가능하게 연결될 수 있다. 세털라이트 컨테이너 (306)는 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 함유할 수 있다. 일부 경우에, 혈소판 컨테이너 시스템 (300)은, 사용자가 상기 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 유출시켜 혈소판 컨테이너 요소 (302)의 내부 영역으로 이동시키기로 결정할 때까지, 상기 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 세털라이트 컨테이너 (306) 안에 유지시키는 밸브 또는 막을 포함할 수 있다.
일부 경우에, 본원에 제공된 혈소판 컨테이너 요소는 주입 포트를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 9에서, 혈소판 컨테이너 디바이스 (400)는 혈소판 컨테이너 요소 (402)와 혈소판 조제물을 혈소판 컨테이너 요소 (402)에 유입시키는 유입 포트 (404)를 포함할 수 있다. 혈소판 컨테이너 디바이스 (400)는 주입 포트 (406)를 포함할 수 있다. 주입 포트 (406)는 혈소판 컨테이너 요소 (402)의 내부 영역으로 (예, 주사기 (408)의) 니들을 삽입할 수 있도록 구성될 수 있다. 주사기는 CO2 기체 또는 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 혈소판 컨테이너 요소 (402)의 내부 영역으로 무균적인 방식으로 전달하는데 사용할 수 있다. 일부 경우에, 주입 포트 (406)는 삽입된 니들 제거시 밀봉되도록 구성될 수 있다.
일부 경우에, 본원에 제공된 혈소판 컨테이너 요소는 배기 밸브를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 10에서, 혈소판 컨테이너 디바이스 (500)는 혈소판 컨테이너 요소 (502)와 혈소판 조제물 (512)을 혈소판 컨테이너 요소 (502)에 유입시키는 유입 포트 (504)를 포함할 수 있다. 혈소판 컨테이너 디바이스 (500)는 배기 밸브 (508)를 포함할 수 있다. 배기 밸브 (508)는 혈소판 컨테이너 요소 (502)의 내부 영역 안에 존재하는 기체 (510)를 사용자가 무균적이고 밀폐된 방식으로 제거할 수 있게 구성될 수 있다.
일부 경우에, 본원에 제공된 혈소판 컨테이너 요소는 밸브를 구비한 유입 포트 (504)를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 10에서, 유입 포트 (504)는 밸브 (506)를 구비하도록 구성될 수 있다. 밸브 (506)는 개방형 배치와 폐쇄형 배치를 가지도록 구성될 수 있다. 개방형 배치인 상태에서는, 밸브 (506)는 유체와 기체를 혈소판 컨테이너 요소 (502)의 내부 영역 안과 밖으로 통과시킬 수 있다. 폐쇄형 배치인 상태에서는, 밸브 (506)는 혈소판 컨테이너 요소 (502)의 내부 영역 안의 내용물을 유입 포트 (504)를 통해 상기 영역으로부터 유출되지 않게 방지할 수 있다.
일부 경우에, 백 시스템은 혈액을 구성 성분들로 용이하게 분리하기 위한 일련의 백들을 포함할 수 있다. 혈액은 일차적으로 큰 백에 전혈 (예, 전형적으로 약 500 ㎤)로서 수집할 수 있으며, 가공 중에 분리되는 산물들은 다른 백에 수용할 수 있다. 일부 경우에, 향후에 배기하여 혈소판과 혼합하기 위해, 처음 전혈을 수집하는데 사용하지 않은 백들 중 하나의 백에 CO2를 부하할 수 있다. 일부 경우에, CO2를 상대적으로 소량 (예, 50-100 ㎤)으로 사용하여, 혈소판을 완전히 포화시킬 수 있다.
일부 경우에, 버블 랩과 같은 CO2 저장체를 혈소판 백에 넣을 수 있으며, 간단한 일원식 밸브는 조심스럽게 압착하여 잔류하는 혈소판 쪽으로 CO2를 배출할 수 있도록 구성될 수 있다. 일부 경우에, 무균성 일원식 밸브를 사용하여 전통적인 기체 탱크 또는 기타 소스로부터 CO2를 신속하게 주입할 수 있다. 이는 백에 기지량의 CO2를 주입하는 방식으로 설계될 수 있다. 밀폐된 공간에서의 기체의 성질과, CO2와 혈소판의 평형 특징들로 인해, 믹싱은 최소화되어야 할 수 있다. 일부 경우에는, 드라이아이스나 그외 고체에서 기체로의 상 변화를 포함하는 화학적 저장체를 혈소판 백내에 위치시켜, CO2를 발산시킬 수 있다.
일부 경우에, 황화수소 (즉, H2S), HS 또는 이소플루레인과 같은 기체를, CO2와 함께, 또는 CO2 대신 사용할 수 있다. 예를 들어, 황화수소를 CO2 대신 사용하여, 전술한 바와 같이 적혈구 또는 혈소판을 보관하는데 황화수소를 이용할 수 있다.
일부 경우에, 적혈구 또는 혈소판은 기체 비-투과성 컨테이너 (예, PET로 제조된 CO2 기체 비-투과성 백 등의 기체 비-투과성 백) 안에 CO2 또는 다른 기체의 존재 하에 본원에 기술된 바와 같이 보관할 수 있다. 일부 경우에, 적혈구 또는 혈소판은, 기체 (예, CO2 또는 기타 기체)가 적혈구 또는 혈소판을 수용하고 있는 기체 투과성 용기로 확산될 수 있도록, 특정량의 CO2 또는 기타 기체를 가지도록 설계된 다른 컨테이너 (예, 밀폐된 캐비넷)에 보관가능한, 비-투과성 컨테이너 (예, 현재 PL732 혈소판 백 등의 기체 투과성 백)에 보관할 수 있다.
예를 들어, 도 14에서, 적혈구 세포 또는 혈소판은, 보다 큰 컨테이너 (144)에 삽입할 수 있는 기체 투과성 컨테이너 (142) (예, 현재 PL732 혈소판 백 등의 기체 투과성 백) 안에 보관할 수 있다. 큰 컨테이너 (144)는 기체 비-투과성 컨테이너 (예, PET로 제조된 CO2 기체 비-투과성 백 등의 기체 비-투과성 백)일 수 있다. 큰 컨테이너 (144)는 사용자가 기체 투과성 컨테이너 (142)를 큰 컨테이너 (144)에 넣을 수 있는 하나 이상의 개구부 또는 에지를 포함할 수 있다. 일부 경우에, 이러한 하나 이상의 개구부는 사용자가 큰 컨테이너 (144)를 밀봉하여 큰 컨테이너 (144)가 기체 비-투과성이게 할 수 있도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 큰 컨테이너 (144)는 사용자가 기체 투과성 컨테이너 (142)를 큰 컨테이너 (144)을 넣거나 기체 투과성 컨테이너 (142)를 큰 컨테이너 (144)에서 꺼낼 수 있도록 열고 닫을 수 있는, 밀봉가능한 에지 (146)를 포함할 수 있다. 일부 경우에, 큰 컨테이너 (144)는 2개 이상의 기체 투과성 컨테이너(들) (142)를 포함하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 큰 컨테이너 (144)는 기체 투과성 컨테이너를 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상 포함하도록 구성될 수 있다. 일부 경우에, 큰 컨테이너 (144)는 사용자가 CO2 기체 또는 다른 기체를 큰 컨테이너 (144)에 주입할 수 있도록 구성된 주입 포트 (148)를 포함할 수 있다.
다른 예로, 도 15에서, 적혈구 또는 혈소판은 캐비넷 (152)에 삽입할 수 있는 기체 투과성 컨테이너 (154) (예, 현재 PL732 혈소판 백 등의 기체 투과성 백) 안에 보관할 수 있다. 캐비넷 (152)은 기체 비-투과성 캐비넷 또는 챔버일 수 있다. 캐비넷 (152)은 사용자가 출입부를 포함할 수 있다. 일부 경우에, 상기한 출입부는 사용자가 캐비넷 (152)이 기체 비-투과성이도록 캐비넷 (152)을 밀봉할 수 있도록 구성될 수 있다. 일부 경우에, 캐비넷 (152)은 2개 이상의 기체 투과성 컨테이너(들) (154)를 포함하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 캐비넷 (152)은 기체 투과성 컨테이너를 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상을 포함하도록 구성될 수 있다. 일부 경우에, 캐비넷 (152)은 캐비넷 (152)의 내부 영역으로 CO2 기체 또는 기타 기체를 주입하도록 구성될 수 있다. 일부 경우에, 캐비넷 (152)은 또한 캐비넷 내부의 온도-조절 상태이도록 구성될 수 있다. 예컨대, 캐비넷 (152)은 사용자가 캐비넷 (152)의 내부 구획을 특정 온도 (예, 10 ℃ 내지 -5 ℃, 5℃ 내지 -1 ℃, 4 ℃ 내지 -2 ℃, 1 ℃ 내지 -1 ℃, 또는 10 ℃ 내지 4 ℃)로 설정할 수 있도록, 온도 계측기 (temperature gauge)와 냉각 시스템을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 캐비넷 (152)은 CO2 수준을 일정하게 모니터링하고 제어할 수 있는 CO2 센서를 포함할 수 있다.
도 16에서, 적혈구 또는 혈소판은 컨테이너 (162) 안에 보관할 수 있다. 컨테이너 (162)는 사용자가 CO2 기체 또는 기타 기체를 컨테이너 (162)에 주입할 수 있도록 구성된 주입 포트 (164)를 포함할 수 있다. 일부 경우에, 니들 포트 (168)와 하우징 포트 (170)를 구비한 카트리지 (166)에, 가압 하에 CO2 또는 기타 기체를 미리 충전할 수 있다. 일부 경우에, 니들 포트 (168) 대신 루어 락 피팅 (luer lock fitting) 또는 기타 피팅을 사용할 수 있다. 카트리지 (166)는 상기 CO2 또는 기타 기체를 방출하도록 구성된 작동 버튼 또는 스위치 (172)를 포함할 수 있다. 사용 중에, 사용자는 카트리지 (166)를 컨테이너 (162)에 부착시키고, 작동 버튼 또는 스위치 (172)를 눌러, 컨테이너 (162)에 CO2 또는 기타 기체를 주입할 수 있다. 혈액 채혈 전 또는 후에 상기 CO2 또는 기타 기체를 주입할 수 있다.
사용하기 전에 또는 사용을 위해 개봉하기 전에, 본원에 제공된 적혈구 또는 혈소판 조제물은 CO2 기체 또는 기타 기체를 제거하는 방식으로 탈기 또는 처리할 수 있다. 예를 들어, 본원에 제공된 적혈구 또는 혈소판 조제물은, 조제물의 pH가 > 약 7.2 (예, 조제물의 pH가 pH 7.2 보다 높은 pH로 회복될 때까지)일 때까지, 대기 공기 또는 O2 (예, 100% O2)의 존재 하에 또는 존재 중에, 휘저을 수 있다. 일부 경우에, 실내 공기 또는 100% 산소를 사용하여, pH를, 약, 예컨대 5-20분 (예, 약 10분)내에 약 7.0 보다 높은 수준으로 반전시킬 수 있다.
본 발명은 아래 실시예에서 추가로 설명될 것이나, 실시예들은 청구항에 기술된 본 발명의 범위를 제한하지 않는다.
실시예
실시예 1 - CO 2 존재 하에 적혈구 보관
표준 기법으로 적혈구를 채혈하여 처치한 다음, 표준 혈액 백에 보관하였다. 적혈구를 채혈하기 전에, 항-응집성 사이트레이트 포스페이트 덱스트로스와 아데닌 (AS1)이 든 빈 혈액 백에 1분간 CO2를 주입하였다. 이 수집 백에 공여자로부터 수득한 혈액을 채워 넣었다. 그런 후, 50 ㎤의 CO2를 무균 도킹 포트를 통해 백에 넣었다. 이 백을 30초간 천천히 뒤집어, 수직으로 세워 두었다. 빈 주사기를 이용하여, 상기 백에서 무균 도킹 포트를 통해 50 ㎤의 공기/CO2를 제거하였다. 대조군은 CO2를 주입하지 않은 혈액 백에 넣고 50 ㎤의 CO2에 노출시키지 않은 적혈구 조제물이다.
대조군과 CO2 처리한 적혈구 조제물을 대상으로, 0일, 14일 및 21일에 pCO2 (또는 pO2) 수준, 락테이트 수준, 글루코스 수준 및 pH 수준을 검사하였다 (표 1). CO2를 이용하여 보관한 결과, 백내 pCO2는 >500 mmHg이 되었고, pH는 6.2 - 6.3 범위로 떨어졌다 (표 1). 이러한 pH 하락은 가역적이어서, 정상 pCO2 수준 (예, 40-60 mmHg)으로 재-확립되었을 때 pH 수준은 약 7.0의 정상 수치로 회복될 수 있었다. 또한, CO2를 이용하여 보관한 결과, 대조군에서 확인되는 락테이트 생성 및 글루코스 소비 수준에 비해, 락테이트 생성과 글루코스 소비가 저해되었다 (표 1).
표 1. CO2 노출 또는 비-노출 적혈구 조제물의 pCO2 수준, 락테이트 수준, 글루코스 수준 및 pH 수준
pCO2 (mmHg) 락테이트 (μmol/mL) 글루코스 (mg/dL) pH
일 CO2 처리 대조군l CO2 처리 대조군 CO2 처리 대조군 CO2 처리 대조군
0 527 53 1.2 1.2 571 571 6.2 7
14 528 56 5 9.4 503 419 6.2 7
21 501 49 5.3 17.82 478 187 6.2 6.8
이들 결과는, pCO2가 >100 mmHg (예, > 200 mmHg pCO2, > 300 mmHg pCO2, > 400 mmHg pCO2, 또는 > 500 mmHg pCO2)인 조건에서 적혈구를 보관하면, 당분해가 저해되고, 대사가 억제되고, 산화적 스트레스가 감소됨으로써, 적혈구 조제물의 유효 수명이 연장됨을 보여주었다.
실시예 2 - CO 2 의 존재 하에 혈소판 보관
신선한 인간 전혈을 3.2% 소듐 사이트레이트로 배액하고, 혈소판-풍부 혈장 (PRP)를 준비하였다. 대조군인 사이트레이트 처리한 PRP는 폴리프로필렌 튜브 안에 넣어 실온에서 보관하였다. PRP의 공기/유체 인터페이스를 99.9% CO2 탱크를 이용하여 CO2에 노출시켰다. CO2는 pH를 평균 7.4 -> 6.4로 떨어뜨리는 기간인 약 60초간 처리하였다.
Chronolog 700 혈소판 응집측정기를 이용하여, CO2 처리 전과 후에 ADP, AA 및 Epi에 대한 혈소판 응집을 수행하였다. 혈소판 응집측정을 다른 곳에 기술된 바에 따라 수행하였다 (Born and Cross, J. Physiol., 168:178-195 (1963)). 본 분석은 샘플 교반 속도 1200 r.p.m.으로 37℃에서 수행하였다. 각 샘플은 혈소판 풍부 혈장 450 ㎕로 구성되었다. 결과는 도 11에 나타낸다.
응집은, pH가 7.2에 도달할 때까지 대기 공기를 PRP에 부가함으로써 CO2 효과를 반전시킨 후, 다시 기록하였다 (도 12).
아울러, 대조군과 CO2 처리군 둘다를 실온에서 24시간 보관한 후, 혈소판 응집을 측정하였다 (도 13).
다른 실험으로, 혈소판 기능에 대한 CO2의 영향을, 혈소판 풍부 혈장 (PRP)을 99% CO2로 평형화함으로써, 조사하였다. PRP는, 3.2% 소듐 사이트레이트로 응집 방지시킨 혈액을 저속 원심분리하여 준비한 다음, 폴리프로필렌 튜브에 넣고 마개를 닫아 보관하였다. 혈소판 기능은 촉발제로서 ADP와 에피네프린을 사용하여 광학 응집측정법으로 측정하였다. 기체의 파지티브 흐름 하에 CO2를 이용한 평형은, pH의 7.2에서 6.4로의 하락에 의해 모니터링하였으며, 통상 60초 이내였다. PRP로의 실내 공기 유입에 의한 CO2 탈기는, pH 7.2로의 회복으로 입증되었다. PRP를 CO2 분위기에서 해제시킨 직후, ADP 및 에피네프린에 의한 응집이 억제되었다 (도 18. 첫번째 세트). 샘플이 pH 7.2로 회복되었을 때, 이들 2종의 촉발제에 의한 응집이 복원되었다 (도 18, 중간 세트). CO2 하 24시간 후, 응집은 대조군에서의 응집과 상동하였다 (도 18, 3번째 세트).
CO 2 처리 전과 처리 후의 ATP 배출 반응
ATP 배출은, 트롬빈 1 μM을 이용하여 배출을 유도하는, Zylux 루미노미터를 사용하여 수행하였다. 본 테스트에서, 대조군의 경우, ATP 배출율과 총 ATP는 실온에서 24시간 보관 후 현저하게 (15% 미만으로) 감소되었다. 그러나, CO2 처리한 혈소판의 경우, 24시간 보관 후 배출율은 베이스라인의 약 80%이었다. 배출 반응을 진행하는데에 CO2가 반전시킬 수 없었다.
CO 2 처리 후 박테리아 증식 저해
바실러스 세레우스 (Bacillus cereus) 및 슈도모나스 에어루지노사 (Pseudomonas aeruginosa)의 임상 분리주들을 10 CFU (즉, 박테리아 총 10, 10 CFU/mL이 아님) 농도로 대조군 혈소판과 CO2 처리 혈소판에 접종하였다. 상기 혈소판은 혈소판 교반기 위에 두고 실온에서 약 30시간 동안 보관하였다. 30시간 후, 5% 양 혈액 아가 플레이트에서 연속적인 혈소판 희석 샘플들에 대한 정량적인 배양을 수행하였다.
바실러스 세레우스는 대조군 PRP에서 x 105 CFU/mL 이상으로 증식하였지만, CO2에 노출시킨 바실러스 세레우스가 함유된 샘플에서는 증식이 관찰되지 않았다. 슈도모나스 에어루지노사는 대조군 PRP에서 x 103 CFU/mL로 증식하였지만, CO2에 노출시킨 슈도모나스 에어루지노사 접종한 PRP에서는 증식되지 않았다.
실시예 3- 혈소판 보관
Baxter/Fenwal Amicus 성분채집 장치를 이용하여, PL732 시트레이트-덱스트로스-포스페이트 (CPD) 혈소판 백에 수집한, 성분채집 공여 혈소판은 수혈 프로토콜과 같은 일반적인 방식으로 수득한다. 이들 성분채집 공여 혈소판에 대해 CO2 처리 한 경우와 처리하지 않은 경우에 기능적인 분석을 수행하였다. 보관 1일 (채집일)과 5일째에 다음과 같은 기능적 파라미터들을 분석한다:P-셀렉틴 발현 수준 증가로 확인되는, 혈소판 활성화; ATP 수준 및 생발광체를 이용한 ATP 방출 측정으로 결정되는, 아데닌 뉴클레오티드 함량; 및 20 μm ADP, 10 μm epi, 0.4 mM AA 및 콜라겐에 대한 혈소판 응집.
성분채집 혈소판 백 (또는 세그먼트 튜브)은 Mayo Transfusion Services로부터 입수한다. 각 혈소판 백 (또는 세그먼트)을 여러개의 동량 분액으로 분할한다. 각 분액을 멸균 컨테이너에서 실온으로 혈소판 교반기 위에 보관한다. 성분채집 혈소판을 수득하고 2시간 이내에, 여러개의 샘플들에 CO2를 처리하고, 여러개의 샘플들을 대조군으로 사용한다. 모든 샘플에 대해 시험관내 기능성 파라미터를 분석한다.
P-셀렉틴 발현에 대한 유세포 측정
P-셀렉틴 발현을 모니터링함으로써 혈소판 활성화를 유세포 측정으로 분석한다. PC 20 ㎕를 히루딘 1 μM이 함유된 완충액으로 희석 (10배)하였다. 희석한 혈액 샘플을 10분간 1000 g로 원심분리한다. 상층액을 버리고, 세포 펠렛을 완충액에 재현탁한다. 희석한 전혈 샘플 (100 ㎕)을 인간 트롬빈으로 활성화하고 (10분간 10.0 nM; Haematologic Technologies, Essex Junction, VT), 피코에리트린 (PE)이 접합된 P-셀렉틴 (CD62)에 대한 마우스 단일클론 면역글로불린 G (IgG)와 플루오레세인 이소티오시아네이트 (FITC) (Becton-Dickinson, San Jose, CA)가 접합된 당단백질 IIbIIIa (CD61)에 대한 마우스 단일클론 IgG를 이용하여, 동시에 당단백질 β3와 P-셀렉틴으로 (30분간) 염색한다. 각 샘플은, 1:20으로 희석한 포르말린 100 ㎕를 첨가하여 30분 둠으로써 고정한 다음, 0.2 M Tris로 pH 8.0으로 중화한다. 그런 후, 샘플을 분석하기 위해 2 mL로 희석한다. Partec (Muenster, Germany) CA3 유세포 측정기로 샘플을 분석한다.
ATP 방출을 위한 생발광
CO2에 노출시키거나 노출시키지 않은, 성분채집 혈소판에 대해 농밀체 (dense body) ATP 방출율과 총 혈소판 ATP 함량을 맞춤 제작한 루미노미터를 사용하여 분석한다. 혈소판 ATP 방출은 각 샘플에 루시퍼라제 (1 mg/mL)와 루시페린 (10 ㎍/mL)을 첨가함으로써 측정한다 (Owen et al., Biochemistry, 34:9277-9281 (1995) 및 Kahn et al., Nature, 394:690-694 (1998)). 혈소판의 ATP 방출에 의해 발생되는 발광은 ATP 표준 물질의 발광과 비교한다. 각 분석을 위해, 1:1000으로 희석한 혈소판 40 mL를 루시퍼라제 시약 (0.5 mg/mL 루시퍼라제, 1.4 mg/mL 루시페린) (Sigma Chemical Co., St Louis, MO) 10 mL과 혼합하여, 포토멀티플러 튜브 구획에 장착한다. 희석한 혈소판을 10.0 nM 인간 알파-트롬빈 50 ㎕로 활성화한다. OLIS (OLIS, Bogart, GA) 인터페이스와 소프트웨어로 데이타를 입수한다.
반응은 시간 대비 방출 곡선의 기울기를 작성함으로써 ATP 방출율로서 측정한다. 총 ATP 함량은 디터전트 (1:100으로 희석한 Triton-X-100 50 ㎕)를 이용하여 세포를 용혈시킨 후, 방출되는 ATP의 양으로 측정한다. 혈소판은 응집력이 없어, 활성 상태이며 만성적인 출혈을 제어하는데 필수적인 유효한 지혈성 플러그를 형성하지 못할 수 있다. 혈소판의 다양한 작용제에 대한 상대적인 반응을 측광적인 방법으로 일상적으로 측정한다 (Chronolog Corp., Havertown, PA). 각 혈소판 샘플을 작용제로 자극하여, 응혈 덩어리로서 입증되는 바와 같이 응집을 촉진시킨다. 혈소판 응집물이 형성되면, 더 많은 빛이 샘플을 통과할 수 있다. 광 통과량은 측광 분석으로 측정한다. 혈소판 응집 수준 증가는 광 방출 증가로 나타나며, 이의 상대적인 세기는 탁도계(turbidometer)로 기록한다. 약간의 응집은 상대적으로 광 통과율을 낮출 수 있으며, 응집이 발생되지 않으면 광 통과 정도가 베이스라인 수준이거나 이보다 약간 높은 수준이다.
기능성 파라미터를 분석한 모든 샘플 결과에 대한 데이타 분석은 변화 %, 평균 또는 관찰되는 변화로 기록한다. 적절한 경우, 양 그룹 (실험 보존제 용액 처리군 대 무처리군) 간의 분석한 파라미터 각각에 대한 데이타 분석을 paired Student's t-검정을 이용하여 수행한다.
전통적인 배양을 통한 박테리아 증식
성분채집한 혈소판에 대한 CO2의 영향은 다음과 같은 미생물 15종을 대상으로 조사한다: 바실러스 세레우스(Bacillus cereus), 바실러스 섭틸리스(Bacillus subtilis), 클로스트리듐 퍼프린겐스(Clostridium perfringens), 코리네박테리움 속들 (Corynebacterium species), 에스케리키아 콜라이(Echerichia coli), 엔테로박터 클로아세이(Enterobacter cloacae), 클렙시엘라 옥시토카(Klebsiella oxytoca), 프로피오니박테리움 아크네(Propionibacterium acnes), 슈도모나스 에어루지노사(Pseudomonas aeruginosa), 세라티아 마르세센트(Serratia marcescens), 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 스트렙토코커스 피오게네스(Streptococcus pyogenes), 비리던스(viridans) 그룹인 스트렙토코커스 속들 (Streptococcus species)과 칸디다 알비칸스 (Candida albicans). 각 분리주에 대해, 5% 양 혈액 아가 플레이트에서 콜로니를 취하여, Tryptic Soy Broth (TSB)에 5x107 내지 1x108 CFU/mL (0.5-1.0 McFarland standard)으로 접종한다. 혈소판에 접종하기 위해 (~106 CFU/mL), 1:100 희석물을 20 mL TSB로 제작하여, 박테리아 스톡을 제조한다.
Mayo 수혈 서비스 혈액 은행으로부터 입수한 백혈구 제거된 성분채집 혈소판 (LRAP) 유닛에 박테리아를 약 100개 농도로 접종한다. LRAP 유닛 50 mL에 단일 유기체 박테리아 스톡 10 ㎕를 접종하여, 최종 농도 1-10 CFU/mL을 만든다. 접종물과 배양한 접종물의 초기 농도를 전통적인 배양을 통해 정량한다. 부가적으로, 접종하지 않은 LRAP 분액은 박테리아 증식 측정을 위해 보존한다. 접종한 LRAP 분액들을 24시간 동안 22-25℃에서 혈소판 교반기에 유지시킨다. 배양 기간이 끝난 후, 각 접종한 LRAP 분액 샘플 1 mL을 취하고, 나머지 접종한 샘플들은 느리게 자라는 유기체들을 스크리닝하기 위해 추가로 24시간 배양한다.
실시예 4- CO 2 조건에 보관한 혈소판 조제물에서의 박테리아 증식 저해
기한이 지난 성분채집한 혈소판 유닛 (6일)을 마요 임상 성분 실험실로부터 입수하였다. 상기 혈소판 유닛 약 절반에 99% CO2 기체를 10분간 믹싱하면서 주입하였다. CO2에 노출시키지 않은 대조군 샘플과 CO2-처리한 샘플들 10 mL 부피에, 8종의 박테리아를 접종하였다. 대조군과 CO2 샘플들에는 동일한 박테리아를 접종하였다. 5% 양 혈액 아가 플레이트를 이용한 정량적인 배양은, 접종 직후 (0시간)와 24시간 및 48시간째에 수행하였다. 0시간 접종은 기한이 경과한 성분채집 혈소판 유닛에서 관찰되는 "스파이크 앤 다이 (spike and die)"를 보정하기 위해 선택하였다. 0시간의 값은 최초 스파이크의 값이다.
99% CO2 기체에 10분간 노출시킨 샘플에서 박테리아의 증식이 감소되었다 (표 2 및 도 17).
대조군 CO 2
유기체 0시간 24시간 48시간 0시간 24시간 48시간
스타필로코커스 에피더미디스 5.10E+02 1.41E+03 3.30E+05 6.10E+02 3.30E+02 4.20E+02
스트렙토코커스 피오게네스 1.67E+03 1.12E+06 2.10E+08 1.55E+03 1.20E+05 8.00E+07
스타필로코커스 아우레우스 1.14E+03 3.40E+05 4.80E+07 1.17E+03 3.20E+03 2.70E+04
클렙시엘라 옥시토카 9.80E+02 6.60E+05 1.00E+07 8.10E+02 1.15E+04 4.30E+05
바실러스 세레우스 5.00E+01 8.00E+01 2.90E+03 1.00E+01 증식 안됨 증식 안됨
에스케리키아 콜라이 4.00E+01 2.70E+03 5.50E+06 1.00E+01 1.80E+02 5.20E+03
엔테로박터 클로아세이 1.10E+03 9.90E+05 4.70E+07 1.22E+03 1.20E+06 8.60E+07
코리네박테리움 3.20E+02 2.30E+02 1.90E+03 7.90E+02 2.70E+02 4.20E+02
기타 구현예들
본 발명은 상세한 설명을 들어 기술되어 있지만, 상기한 설명들은 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위를 한정하지 않으며, 본 발명의 범위는 첨부된 청구항의 범위로 정해지는 것으로 이해된다. 기타 측면들, 이점 및 변형도 하기 청구항의 범위내에 포함된다.

Claims (51)

  1. 적혈구 조제물 (red blood cell preparation)에서 저장된 적혈구에 의한 락테이트 생성율 또는 글루코스 소비율을 낮추는 방법으로서,
    상기 방법은, 상기 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 100 mmHg 보다 높은 조건에서, 상기 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 방법이, 상기 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 200 mmHg 보다 높은 조건에서, 상기 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 방법이, 상기 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 300 mmHg 보다 높은 조건에서, 상기 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 방법이, 상기 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 400 mmHg 보다 높은 조건에서, 상기 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 방법이, 상기 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 500 mmHg 보다 높은 조건에서, 상기 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  6. 제1항에 있어서, 상기 방법이, 상기 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 200 내지 600 mmHg인 조건에서, 상기 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  7. 제1항에 있어서, 상기 방법이, 상기 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 450 내지 550 mmHg인 조건에서, 상기 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  8. 제1항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 14일 저장시 락테이트 생성 수준이 7.5 μmol/mL 미만으로 저하되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  9. 제1항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 21일 저장시 락테이트 생성 수준이 10 μmol/mL 미만으로 저하되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  10. 제1항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 14일 저장시 글루코스가 450 mg/dL 보다 높은 수준으로 존재하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  11. 제1항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 21일 저장시 글루코스가 200 mg/dL 보다 높은 수준으로 존재하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  12. 제1항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 21일 저장시 글루코스가 300 mg/dL 보다 높은 수준으로 존재하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  13. 제1항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 21일 저장시 글루코스가 400 mg/dL 보다 높은 수준으로 존재하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  14. 제1항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 pH가 14일 저장시 6.8 미만인 것을 특징으로 하는, 방법.
  15. 제1항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 pH가 14일 저장시 6.6 미만인 것을 특징으로 하는, 방법.
  16. 제1항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 pH가 14일 저장시 6.4 미만인 것을 특징으로 하는, 방법.
  17. 제1항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 pH가 21일 저장시 6.6 미만인 것을 특징으로 하는, 방법.
  18. 제1항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 pH가 21일 저장시 6.4 미만인 것을 특징으로 하는, 방법.
  19. 적혈구 조제물에서 저장된 적혈구에 의한 락테이트 생성율 또는 글루코스 소비율을 낮추는 방법으로서,
    상기 방법은, 상기 적혈구 조제물의 pH가 6.6 미만인 조건에서, 상기 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  20. 제19항에 있어서, 상기 방법이, 상기 적혈구 조제물의 pH가 6.4 미만인 조건에서, 상기 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  21. 제19항에 있어서, 상기 방법이, 상기 적혈구 조제물의 pH가 6.3 미만인 조건에서, 상기 적혈구 조제물을 CO2 기체에 노출시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  22. 제19항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 100 mmHg 보다 높은 것을 특징으로 하는, 방법.
  23. 제19항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 200 mmHg 보다 높은 것을 특징으로 하는, 방법.
  24. 제19항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 300 mmHg 보다 높은 것을 특징으로 하는, 방법.
  25. 제19항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 40 mmHg 보다 높은 것을 특징으로 하는, 방법.
  26. 제19항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 500 mmHg 보다 높은 것을 특징으로 하는, 방법.
  27. 제19항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 200 내지 600 mmHg인 것을 특징으로 하는, 방법.
  28. 제19항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 pCO2 수준이 pCO2 450 내지 550 mmHg인 것을 특징으로 하는, 방법.
  29. 제19항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 14일 저장시 락테이트 생성 수준이 7.5 μmol/mL 미만으로 저하되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  30. 제19항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 21일 저장시 락테이트 생성 수준이 10 μmol/mL 미만으로 저하되는 것을 특징으로 하는, 방법.
  31. 제19항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 14일 저장시 글루코스가 450 mg/dL 보다 높은 수준으로 존재하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  32. 제19항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 21일 저장시 글루코스가 200 mg/dL 보다 높은 수준으로 존재하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  33. 제19항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 21일 저장시 글루코스가 300 mg/dL 보다 높은 수준으로 존재하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  34. 제19항에 있어서, 상기 적혈구 조제물의 21일 저장시 글루코스가 400 mg/dL 보다 높은 수준으로 존재하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  35. 혈액 컨테이너 (blood container)로서,
    혈액을 상기 혈액 컨테이너에 유입시키는 유입 포트와, CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질 또는 CO2 기체를 함유한 캡슐을 포함하며,
    상기 캡슐이 상기 CO2 기체 또는 상기 물질을 상기 컨테이너의 내부 영역으로 전달할 수 있는 위치에 위치하는 것을 특징으로 하는, 혈액 컨테이너.
  36. 제35항에 있어서, 상기 캡슐이 상기 컨테이너의 상기 내부 영역 안에 위치하는 것을 특징으로 하는, 혈액 컨테이너.
  37. 제35항에 있어서, 상기 캡슐이 CO2 기체를 함유하는 것을 특징으로 하는, 혈액 컨테이너.
  38. 제35항에 있어서, 상기 캡슐이 CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질을 함유하는 것을 특징으로 하는, 혈액 컨테이너.
  39. 제35항에 있어서, 상기 물질이 바이카보네이트 염인 것을 특징으로 하는, 혈액 컨테이너.
  40. 제35항에 있어서, 상기 혈액 컨테이너가 상기 혈액 컨테이너의 내부 영역으로부터 기체를 배출하는 배기 밸브를 포함하는 것을 특징으로 하는, 혈액 컨테이너.
  41. 혈액 컨테이너 시스템으로서,
    혈액을 상기 혈액 컨테이너에 유입시키는 유입 포트와, CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질 또는 CO2 기체를 함유한 세털라이트 컨테이너 (satellite container)를 포함하며,
    상기 세털라이트 컨테이너가 상기 컨테이너의 내부 영역과 유체 소통가능한 것을 특징으로 하는, 혈액 컨테이너 시스템.
  42. 제41항에 있어서, 상기 시스템을 상기 CO2 기체 또는 물질을 상기 세털라이트 컨테이너 안에 유지시키는 밸브를 포함하는 것을 특징으로 하는, 혈액 컨테이너 시스템.
  43. 제42항에 있어서, 상기 밸브는, 상기 CO2 기체 또는 물질이 상기 세털라이트 컨테이너에서 상기 혈액 컨테이너의 내부 영역으로 유출되도록 개방될 수 있는 것을 특징으로 하는, 혈액 컨테이너 시스템.
  44. 제41항에 있어서, 상기 시스템은 상기 CO2 기체 또는 물질을 상기 세털라이트 컨테이너 안에 유지시키는 막을 포함하는 것을 특징으로 하는, 혈액 컨테이너 시스템.
  45. 제44항에 있어서, 상기 막이, 상기 CO2 기체 또는 물질이 상기 세털라이트 컨테이너에서 상기 혈액 컨테이너의 내부 영역으로 유출될 수 있도록 파괴가능한 것을 특징으로 하는, 혈액 컨테이너 시스템.
  46. 제41항에 있어서, 상기 혈액 컨테이너가 상기 혈액 컨테이너의 내부 영역으로부터 기체를 배출하는 배기 밸브를 포함하는 것을 특징으로 하는, 혈액 컨테이너 시스템.
  47. 혈액 컨테이너로서,
    혈액을 상기 혈액 컨테이너에 유입시키는 유입 포트와, CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질 또는 CO2 기체를 상기 컨테이너의 내부 영역으로 전달하기 위해 니들의 무균성 삽입이 가능한 주입 포트를 포함하는 것을 특징으로 하는, 혈액 컨테이너.
  48. 제47항에 있어서, 상기 혈액 컨테이너가 상기 혈액 컨테이너의 내부 영역으로부터 기체를 배출하는 배기 밸브를 포함하는 것을 특징으로 하는, 혈액 컨테이너.
  49. 혈소판 컨테이너로서,
    혈소판을 상기 혈액 컨테이너에 유입시키는 유입 포트와, CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질 또는 CO2 기체를 함유한 캡슐을 포함하며,
    상기 캡슐이 상기 CO2 기체 또는 상기 물질을 상기 컨테이너의 내부 영역으로 전달할 수 있는 위치에서 위치하는 것을 특징으로 하는, 혈소판 컨테이너.
  50. 혈소판 컨테이너 시스템으로서,
    혈소판을 상기 혈소판 컨테이너에 유입시키는 유입 포트와, CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질 또는 CO2 기체를 함유한 세털라이트 컨테이너를 포함하며,
    상기 세털라이트 컨테이너가 상기 혈소판 컨테이너의 내부 영역과 유체 소통가능한 것을 특징으로 하는, 혈소판 컨테이너 시스템.
  51. 혈소판 컨테이너로서,
    혈소판을 상기 혈소판 컨테이너에 유입시키는 유입 포트와, CO2 기체를 발생시킬 수 있는 물질 또는 CO2 기체를 상기 컨테이너의 내부 영역으로 전달하기 위해 니들의 무균적 삽입이 가능한 주입 포트를 포함하는 것을 특징으로 하는, 혈소판 컨테이너.
KR1020137027190A 2011-03-16 2012-03-16 적혈구 조제물 및 혈소판 조제물의 유효 저장성을 연장하는 방법 및 물질 KR20140033015A (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161453455P 2011-03-16 2011-03-16
US61/453,455 2011-03-16
US201161562331P 2011-11-21 2011-11-21
US61/562,331 2011-11-21
PCT/US2012/029510 WO2012125955A2 (en) 2011-03-16 2012-03-16 Methods and materials for prolonging useful storage of red blood cell preparations and platelet preparations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20140033015A true KR20140033015A (ko) 2014-03-17

Family

ID=46831377

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020137027190A KR20140033015A (ko) 2011-03-16 2012-03-16 적혈구 조제물 및 혈소판 조제물의 유효 저장성을 연장하는 방법 및 물질

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9315775B2 (ko)
EP (1) EP2685815A4 (ko)
JP (1) JP2014510731A (ko)
KR (1) KR20140033015A (ko)
CN (1) CN103702557A (ko)
AU (1) AU2012228972A1 (ko)
BR (1) BR112013023740A2 (ko)
CA (1) CA2830420A1 (ko)
WO (1) WO2012125955A2 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9315775B2 (en) 2011-03-16 2016-04-19 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for prolonging useful storage of red blood cell preparations and platelet preparations

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110505862B (zh) 2017-03-03 2022-12-16 里奇技术股份有限公司 将血液制品和细胞培养物保存在压力下的气体介质中的装置
CN114288484B (zh) * 2021-12-10 2023-01-03 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 低氧过滤血袋系统、血袋系统以及血液处理方法
CN114600872A (zh) * 2022-04-13 2022-06-10 西安北光医学生物技术有限公司 一种细胞、组织或器官的抗损伤保存的方法及保存系统

Family Cites Families (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3729947A (en) 1970-12-04 1973-05-01 Alza Corp Process for storing blood platelets
US4280497A (en) 1979-10-09 1981-07-28 Cutter Laboratories, Inc. Container for platelet storage
US4496361A (en) 1981-08-05 1985-01-29 E. I. Du Pont De Nemours And Company Platelet storage container
US4455299A (en) * 1981-11-20 1984-06-19 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Storage of blood platelets
US4588401A (en) 1982-06-29 1986-05-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Platelet storage container
JPS59501733A (ja) * 1982-09-27 1984-10-18 バクスタ−、トラベノ−ル、ラボラトリ−ズ　インコ−ポレイテッド 血小板貯蔵方法および容器
US4670013A (en) 1982-12-27 1987-06-02 Miles Laboratories, Inc. Container for blood and blood components
AU565267B2 (en) 1982-12-27 1987-09-10 Pall Corporation Container for blood and blood components
US4992363A (en) 1983-11-09 1991-02-12 Thomas Jefferson University Method for preparing glucose free media for storing blood platelets
US4828976A (en) 1983-12-29 1989-05-09 Thomas Jefferson University Glucose free media for storing blood platelets
CA1244774A (en) 1983-11-09 1988-11-15 Thomas Jefferson University Medium for storing blood platelets
US4695460A (en) 1986-03-19 1987-09-22 American Red Cross Synthetic, plasma-free, transfusible platelet storage medium
US5248506A (en) 1986-03-19 1993-09-28 American National Red Cross Synthetic, plasma-free, transfusible storage medium for red blood cells and platelets
EP0330151A3 (en) 1988-02-23 1991-07-03 Nissho Corporation Bag for the storage of blood platelets
US4994367A (en) 1988-10-07 1991-02-19 East Carolina University Extended shelf life platelet preparations and process for preparing the same
US4967763A (en) 1989-03-13 1990-11-06 Becton, Dickinson And Company Platelet stable blood collection assembly
CA2067134C (en) 1989-10-06 2001-02-13 Harold T. Meryman Procedure for storing red cells with prolonged maintenance of cellular concentrations of atp and 2,3 dpg
IL95912A (en) 1989-10-06 1998-08-16 American Nat Red Cross A method for extending the shelf life of blood cells
US5147776A (en) 1990-02-26 1992-09-15 University Of Iowa Research Foundation Use of 2,5-anhydromannitol for control of pH during blood storage
DE69123569T2 (de) 1990-11-07 1997-06-05 Baxter Int Medium zur aufbewahrung von blutplättchen
US5569579A (en) 1991-04-01 1996-10-29 Thomas Jefferson University Synthetic-based platelet storage media
US5262180A (en) 1991-04-15 1993-11-16 University Of North Carolina At Chapel Hill Method for treating acute alkali exposure with carbon dioxide
DE9218563U1 (de) 1991-05-24 1994-09-29 Technica Entwicklung Anordnung zur CO¶2¶-Feinstimprägnierung von Wasser
US5639382A (en) 1991-12-23 1997-06-17 Baxter International Inc. Systems and methods for deriving recommended storage parameters for collected blood components
SE9201413L (sv) 1992-04-30 1993-10-31 Stiftelsen Foer Medicinsk Tekn Beredning och sätt för aferesframställning av trombocytkoncentrat med väsentligt förlängd hållbarhet
US5378601A (en) 1992-07-24 1995-01-03 Montefiore Medical Center Method of preserving platelets with apyrase and an antioxidant
US5358844A (en) 1993-02-18 1994-10-25 Brigham And Women's Hospital, Inc. Preservation of blood platelets
US5476764A (en) 1994-09-16 1995-12-19 The Regents Of The University Of California Method using CO for extending the useful shelf-life of refrigerated red blood cells
US6221669B1 (en) 1994-10-19 2001-04-24 Lifecell Corporation Prolonged preservation of blood platelets
US5622867A (en) 1994-10-19 1997-04-22 Lifecell Corporation Prolonged preservation of blood platelets
AU685674B2 (en) * 1994-11-22 1998-01-22 Baxter International Inc. Storage container for blood components
US5624794A (en) 1995-06-05 1997-04-29 The Regents Of The University Of California Method for extending the useful shelf-life of refrigerated red blood cells by flushing with inert gas
US5674190A (en) 1995-08-28 1997-10-07 Organetics, Ltd. Extracorporeal whole body hyperthermia using alpha-stat regulation of blood pH and pCO2
EP0778030B1 (en) 1995-12-04 2001-10-17 JMS Co., Ltd. Container for medical use
JP4270285B2 (ja) * 1995-12-04 2009-05-27 株式会社ジェイ・エム・エス 血液成分収納容器と該血液成分収納容器を連結した血液成分収納具
US6162396A (en) 1997-04-26 2000-12-19 The Regents Of The University Of California Blood storage device and method for oxygen removal
US5789151A (en) 1997-05-15 1998-08-04 The Regents Of The University Of California Prolonged cold storage of red blood cells by oxygen removal and additive usage
US6087087A (en) 1997-07-03 2000-07-11 Takashi Yonetani Treatment of hemoglobin with nitric oxide
US6315767B1 (en) 1998-08-19 2001-11-13 Gambro, Inc. Cell storage maintenance and monitoring system
US6413713B1 (en) 1998-10-30 2002-07-02 Hyperbaric Systems Method for preserving blood platelets
WO2000053008A1 (en) 1999-03-11 2000-09-14 Hyperbaric Systems Compositions and methods for preserving platelets
WO2000054825A1 (en) 1999-03-15 2000-09-21 Implant Innovations, Inc. Platelet collection system
US6468732B1 (en) 2000-04-04 2002-10-22 Bayer Corporation Method and long-term stable bicarbonate-containing diluent composition, and storage means therefor, for reducing or reversing aeration induced cell shrinkage and storage induced cell swelling of a whole blood sample
AUPQ906300A0 (en) 2000-07-28 2000-08-24 Monash University Method of preserving cells and uses thereof
WO2002036136A2 (en) 2000-11-06 2002-05-10 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compositions and methods for prolonging survival of chilled platelets
US6730267B2 (en) 2001-02-09 2004-05-04 Cardiovention, Inc. Integrated blood handling system having active gas removal system and methods of use
US20050019743A1 (en) 2001-05-03 2005-01-27 Center For Blood Research, Inc. Compounds and methods for improving platelet recovery and function
SI1404811T1 (sl) 2001-06-21 2009-04-30 Beth Israel Hospital Ogljikov monoksid izboljša rezultate pri presaditvi tkiva in organov ter prepreči apoptozo
US20030153074A1 (en) 2001-11-16 2003-08-14 Bitensky Mark W. Method for extending the useful shelf-life of refrigerated red blood cells by nutrient supplementation
CA2467087A1 (en) 2001-11-16 2003-05-30 Hemanext, Llc Additive solution for blood preservation
US7838699B2 (en) 2002-05-08 2010-11-23 Biosphere Medical Embolization using degradable crosslinked hydrogels
IL149611A (en) 2002-05-13 2011-07-31 Safetin Ltd Method for extended storage of viable and pathogen-safe blood and blood components using carbon monoxide
WO2004000368A1 (en) 2002-06-21 2003-12-31 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Pharmaceutical use of nitric oxide, heme oxygenase-1 and products of heme degradation
US7531133B2 (en) 2002-09-10 2009-05-12 Pulmonox Technologies Corporation Use of nitric oxide gas in an extracorporeal circuitry to treat blood plasma
US20040081580A1 (en) 2002-09-10 2004-04-29 Doug Hole Use of nitric oxide and a device in the therapeutic management of pathogens in mammals
US7241282B2 (en) 2002-11-08 2007-07-10 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Compositions and methods for prolonging survival of platelets
WO2004105837A2 (en) 2003-05-22 2004-12-09 Center For Blood Research, Inc. Compounds and methods for improving platelet recovery and function
US20070003432A1 (en) 2004-06-17 2007-01-04 Christensen Timothy W Sterilization methods and apparatus which employ additive-containing supercritical carbon dioxide sterilant
WO2005001059A2 (en) 2003-06-23 2005-01-06 Novasterilis Inc. Inactivating organisms using carbon dioxide at or near its supercritical pressure and temperature conditions
US20050170019A1 (en) 2003-10-22 2005-08-04 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods, compositions and devices for inducing stasis in cells
AU2005282449B2 (en) 2004-09-07 2011-07-14 Velico Medical, Inc. Apparatus for prolonging survival of platelets
CA2626363A1 (en) 2004-10-15 2006-04-27 Zymequest, Inc. Compositions and methods for prolonging survival of platelets
US8129104B2 (en) 2005-01-12 2012-03-06 Biovec Transfusion, Llc Platelet preservation composition comprising a short to ultra-short acting antiplatelet agent and anticoagulant with hemoglobin
EP1835803A4 (en) 2005-01-12 2011-11-30 Biovec Llc COMPOSITION FOR PRESERVING PLATES AND METHOD OF USING SAME
US8142992B2 (en) 2005-01-12 2012-03-27 Biovec Transfusion, Llc Platelet preservation package comprising a short to ultra-short acting antiplatelet agent and anticoagulant with an oxygen carrier
WO2007008618A2 (en) 2005-07-13 2007-01-18 University Of South Carolina Sterilization using high-pressure carbon dioxide
JP5552231B2 (ja) 2005-10-14 2014-07-16 ベリコ メディカル インコーポレイティッド 血小板の生存延長のための組成物および方法
WO2008017123A1 (en) 2006-08-11 2008-02-14 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Methods for modulating apoptosis in platelets
US20100292200A1 (en) 2006-08-11 2010-11-18 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Methods for Modulating Apoptosis in Platelets
EP1902740A1 (en) * 2006-09-19 2008-03-26 Maco Pharma S.A. Blood bag system and process for the inactivation of pathogens in platelet concentrates by use of the blood bag system
DE102007038121A1 (de) 2007-07-31 2009-02-05 Novalung Gmbh Konditionierung von Blut eines Patienten durch Gase
US8835104B2 (en) 2007-12-20 2014-09-16 Fenwal, Inc. Medium and methods for the storage of platelets
US8158339B2 (en) 2008-07-07 2012-04-17 Rich Products Corporation Method of preserving a platelet concentrate under elevated xenon concentration and pressure with refrigeration
US8178318B2 (en) 2008-08-06 2012-05-15 Praxair Technology, Inc. Method for controlling pH, osmolality and dissolved carbon dioxide levels in a mammalian cell culture process to enhance cell viability and biologic product yield
EP2391205A2 (en) 2009-01-30 2011-12-07 L'air Liquide-societe Anonyme Pour L'etude Et L'exploitation Des Procedes Georges Claude Process for preserving biological materials for extended periods of time
CA2772320A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Removal of oxygen from biological fluids
US8535421B2 (en) 2009-10-12 2013-09-17 New Health Sciences, Inc. Blood storage bag system and depletion devices with oxygen and carbon dioxide depletion capabilities
JP2013507447A (ja) 2009-10-12 2013-03-04 ニュー ヘルス サイエンシーズ、インク． 酸素減損装置及び赤血球から酸素を除去する方法
WO2012027582A1 (en) 2010-08-25 2012-03-01 New Health Sciences Method for enhancing red blood cell quality and survival during storage
PT3539381T (pt) 2010-11-05 2023-09-26 Hemanext Inc Irradiação de glóbulos vermelhos e armazenamento anaeróbico
CA2824948C (en) 2011-02-07 2020-06-02 Rich Products Corporation Method for preserving cells and cell cultures
US20130143196A1 (en) 2011-03-16 2013-06-06 Dynasil Biomedical Corporation Methods and materials for prolonging useful storage of red blood cell preparations and platelet preparations
WO2012125955A2 (en) 2011-03-16 2012-09-20 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for prolonging useful storage of red blood cell preparations and platelet preparations

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9315775B2 (en) 2011-03-16 2016-04-19 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for prolonging useful storage of red blood cell preparations and platelet preparations

Also Published As

Publication number Publication date
US20140295402A1 (en) 2014-10-02
EP2685815A2 (en) 2014-01-22
CN103702557A (zh) 2014-04-02
US9315775B2 (en) 2016-04-19
CA2830420A1 (en) 2012-09-20
AU2012228972A1 (en) 2013-10-24
WO2012125955A3 (en) 2012-12-27
WO2012125955A2 (en) 2012-09-20
EP2685815A4 (en) 2014-09-17
JP2014510731A (ja) 2014-05-01
BR112013023740A2 (pt) 2016-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5789151A (en) Prolonged cold storage of red blood cells by oxygen removal and additive usage
KR100395033B1 (ko) 산소제거를 사용하여 냉장된 적혈구의 유효저장수명을 연장시키는 방법
Hess Red cell storage
JP6377654B2 (ja) 削減された残存血漿容積を有する血小板濃縮物を提供するための自動化方法とシステムおよびそのような血小板濃縮物のための貯蔵媒体
US8968992B2 (en) Red blood cell storage medium for extended storage
WO2005072523A2 (en) Biological material and methods and solutions for preservation thereof
US9315775B2 (en) Methods and materials for prolonging useful storage of red blood cell preparations and platelet preparations
Rockinger et al. Current approaches of preservation of cells during (freeze-) drying
RU2690450C2 (ru) Способ консервации тромбоцитов
EP1875802B1 (en) Method for preserving pancreatic islet
EP1244353B1 (en) Compositions for the storage of platelets
US5827640A (en) Methods for the preservation of cells and tissues using trimethylamine oxide or betaine with raffinose or trehalose
US20130143196A1 (en) Methods and materials for prolonging useful storage of red blood cell preparations and platelet preparations
CN107711823A (zh) 一种常温保存的细胞冻存液及其应用
Niinistö et al. Storage of equine red blood cells as a concentrate
EP2925123B1 (en) Erythrocyte preservation method
AU725247B2 (en) Compositions and methods for the preservation of living tissues
CN114600872A (zh) 一种细胞、组织或器官的抗损伤保存的方法及保存系统
Qanash The Possibility to Expand Platelets’ Storage Time Beyond Five Days
EP2777727A1 (en) Methods and systems for processing biological fluids
Achor et al. Comparative study on some biochemical parameters in stored whole blood in standard blood bank and traditional refrigerator
US20130203042A1 (en) Methods and systems for processing biological fluids
CA3213799A1 (en) System and solution for improved whole blood storage
KR20190134083A (ko) 비타민 c, n-아세틸시스테인, 또는 이들의 조합을 포함하는 혈소판을 보존하기 위한 조성물 및 이를 이용한 방법
Bensinger et al. OPTIONAL ADDITIVE SYSTEMS AS AN EFFECTIVE STRATEGY FOR BLOOD STORAGE IN MILITARY BLOOD BANKING (U)

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid