KR20140031131A

KR20140031131A - 애엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 치료용 조성물

Info

Publication number: KR20140031131A
Application number: KR1020130104311A
Authority: KR
Inventors: 김창주; 이시범; 정성은; 설진이
Original assignee: 주식회사 드림파마
Priority date: 2012-08-31
Filing date: 2013-08-30
Publication date: 2014-03-12

Abstract

본 발명은 애엽(Artemisia sp .) 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 상기 조성물을 이용한 아토피의 치료 방법, 상기 애엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방 또는 개선용 식품 조성물, 의약외품 조성물 및 화장료 조성물에 관한 것이다.

Description

애엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 치료용 조성물{A composition for treating atopy comprising the extract of Artemisia sp.}

아토피는 자가면역 피부질환의 일종으로서 민감성이 높은 특정 유전자, 환경, 피부외벽의 손상 정도 및 면역학적인 요인 등에 의한 복합적인 영향을 받는 질환이다. 인체 내의 면역 방어 반응이 과도하게 지속될 경우, 면역 과민 반응에 의하여 아토피 증상이 유발될 수 있다. 아토피와 같은 자가면역질환은 몸에서 자신의 기관이나 조직을 외부에서 유래한 항원으로 인식, 면역 반응을 일으키는 증상을 가지는 질환을 말한다. 아토피의 경우, 케라틴세포(keratinocyte) 및 내피세포(endothelial cell)에서 유래한 단백질에 대한 항체를 포함하고 있는 것으로 알려져 있으며, 개체의 세럼 내에 존재하는 자가항체(autoantibody)의 양이 상기 질환의 심각도와 서로 관련되어 있다고 알려져 있다. 또한, 아토피 질환에서는 CD28에 대한 자가항체가 존재하며, 상기 자가항체는 T 세포의 활성화를 가져와 아토피 질환을 유도할 수 있음이 보고되었다. 또한, CD28 자가항체가 아토피 질환 및 다른 염증성 피부 질환을 구별할 수 있는 새로운 마커로서 제시되어 아토피 질환과 다른 염증성 피부 질환이 서로 구별될 수 있는 질환임이 제시되었다(Clin Exp Immunol. 2006 Nov;146(2):262-9.).

아토피는 만성 피부 질환으로 피부 건조증, 각화 및 가려움증을 수반하며 전체 인구의 약 15%가 아토피 환자이며, 이 중 유소아 어린이에게 약 20% 정도로 그 유발률이 집중되어 있다. 예전에는 아토피가 영아기나 유아기에 시작되어 성장과 함께 병세가 점점 개선되어 7 내지 8세 이전에 사라지는 경우가 대부분이었으나, 1970년대 이후 급격한 산업화로 유발된 공해 등으로 인하여 발생률이 해마다 증가하고 있으며, 증상이 청소년기 및 성인기까지 지속되며 점점 심해지거나 청소년기 이후에 새롭게 발생하는 경우도 현저히 증가하고 있다. 아토피의 정확한 병태생리의 경우, 아직까지 완전히 규명되지 않았으나, 유전적 요인과 함께 환경적 요인이 관여할 것으로 생각되고 있다. 심각한 아토피의 경우, 취업 또는 결혼과 같은 사회 생활에 지장을 초래하기까지 하여 심각한 사회문제가 되고 있으며, 심하면 정신적 스트레스로 발전하여 대인기피증 또는 우울증을 앓기도 한다. 이렇듯 아토피는 심각한 사회적, 의학적 문제가 됨에도 병태생리가 정확하게 규명되지 않아 현재까지 효율적인 치료제가 없는 실정이다.

기존의 아토피 치료제는 스테로이드 제제, 항생제 등이 사용되었으나 기존에 사용되던 치료제들이 치료 효과가 없거나 안전하지 못하여 화장품, 의료기기 또는 한방요법으로 현재 그 치료가 광범위하게 이루어지고 있는 실정이다. 상기에서 기술한 바와 같이, 아토피가 유소아에 집중적으로 발병된다는 점을 감안한다면 현재 안전한 약제가 절실히 요구되는 상황이며, 아토피는 천식 또는 알러지성 비염 등으로도 발전하여 여러 체내 면역질환을 유발할 수 있으므로 적절한 조기 치료가 요구되고 있다.

애엽(Artemisia sp.)은 국화과(compositae)에 속하는 다년생 초본식물로서, 독특한 향기와 맛을 가지고 있다. 애엽의 어린 잎은 식용으로서 쑥떡 등에 이용되어 왔고, 한방에서는 자궁을 따스하게 하여 자궁출혈, 임신 중의 출혈 등에 효과가 있다고 알려져 있으며, 강장보혈, 부인병, 설사치료제로 사용되어 왔음이 동의보감에 개시되어 있다.

애엽의 약리작용을 살펴보면, 애엽 추출물은 혈액응고시간을 연장시키며, 애엽으로부터 추출한 플라본(flavone)은 항암활성, 혈소판응집 억제작용, 항진균활성이 있으며, 혈압 강하작용과 진정작용을 하는 것으로 알려져 있다.

이에 본 발명자들은 아토피를 치료할 수 있는 효능을 지니면서도 유소아에도 안전하게 사용할 수 있는 천연물을 찾기 위하여 예의 노력한 결과, 애엽 추출물이 아토피를 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 하나의 목적은 애엽(Artemisia sp .) 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기 약학적 조성물을 아토피 의심개체에 투여하는 단계를 포함하는, 아토피의 치료 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 애엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 애엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 애엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

상기의 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 애엽(Artemisia sp .) 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명에서 용어, "애엽(Artemisia sp .)"은 국화과(compositae)에 속하는 식물의 하나로서, 다년생 초본 식물이다. 상기 애엽은 쑥속과 혼용될 수 있다. 본 발명의 목적상 상기 애엽은 아토피에 대하여 예방 또는 치료 효과를 가지는 애엽이라면 그 종류가 특별히 제한되지 않으며, 그 예로 알테미시아 아시아티카(artemisia asiatica), 알테미시아 몽골리카(artemisia mongolica) 또는 알테미시아 아지(artemisia argyi, 황해쑥)가 있으나, 이에 제한되지 않는다. 애엽의 약리활성 측면에서는 항암활성, 혈소판응집 억제작용, 항진균활성 등에 있어 효능이 있는 것으로 알려져 있으나, 애엽 추출물의 아토피 피부 질환에 대한 치료 용도에 대해서는 알려진 바 없다. 또한 본 발명에서 애엽은 상업적으로 판매되는 것을 구입하거나, 자연에서 채취 또는 재배된 것을 사용할 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서는 대표적으로 알테미시아 아시아티카(artemisia asiatica)를 사용하여 추출하였다.

본 발명에서 용어, "애엽 추출물"은 애엽을 추출하여 수득한 추출물을 의미한다. 상기 애엽 추출물은 천연, 잡종, 변종 식물의 다양한 기관으로부터 추출될 수 있고, 예를 들어 뿌리, 지상부, 줄기, 잎뿐만 아니라 식물 조직 배양물로부터 추출 가능하다.

상기 애엽 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6개의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 용매로 추출하여 제조될 수 있으며, 바람직하게는 에탄올, 또는 에탄올 및 물의 혼합 용매를 이용하여 추출할 수 있다. 또한, 상기 에탄올, 또는 에탄올 및 물의 혼합 용매는 농도에 관계없이 사용할 수 있으며, 바람직하게는 70 내지 100% 농도의 에탄올을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 가장 바람직하게는 90 내지 100% 농도, 더욱 바람직하게는 94 내지 96%, 더더욱 바람직하게는 95%의 에탄올을 사용할 수 있다. 94 내지 96%의 에탄올, 특히 95% 농도의 에탄올을 사용하는 경우에는 혈액 응고 억제 성분의 제거가 탁월하여 자가면역질환, 바람직하게는 아토피 치료에 더욱 효과적으로 사용할 수 있다.

추출 방법은 상기 용매를 이용하여 냉침, 온침, 가열 등 통상적으로 사용되는 추출 방법이라면 그 종류가 특별히 제한되지 않는다. 본 발명의 일 실시예에서는 95% 에탄올을 사용하여 애엽 추출물을 제조하였다.

본 발명의 애엽 추출물은 자가면역질환의 일종인 아토피의 예방 또는 치료에 사용될 수 있다.

본 발명에서 용어, "자가면역질환"은 자기의 장기조직이나 그 성분에 대한 항체 즉, 자가 항체가 생산되는 질환으로서, 면역 질환 중에서도 그 원인이 명확하지 않아 그 치료가 곤란한 질환이다. 상기 자가면역질환은 전신성 홍반성 낭창, 류마티스성 관절염, 전신성 경피증 및 아토피 등이 있으며, 본 발명에서는 애엽 추출물이 자가면역질환의 일종인 아토피에 효능을 가지고 있음을 확인하였다.

본 발명에서 용어, "아토피"은 자가면역 피부질환의 일종으로서, 피부의 부스럼, 습진, 간지러움을 동반하는 질병이다. 상기 아토피의 발병에는 환경적 요인 및 유전학적 요인 모두가 관여하는 것으로 알려져 있으나, 정확한 발병기전은 규명되지 않았다. 상기 아토피는 케라틴세포 또는 내피세포에서 유래한 단백질을 항원을 인식하고 면역 반응을 일으키는 증상을 가질 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 기존에 보고된 바에 따르면 아토피는 CD28에 대한 자가항체를 가지는 것을 특징으로 하며, 상기 CD28 자가항체는 T 세포의 활성화를 가져올 수 있을 뿐만 아니라 아토피와 다른 염증성 피부 질환과 구별할 수 있는 특징으로 제시되어, 아토피와 염증성 피부 질환은 서로 구분되는 질병임을 나타내었다(Clin Exp Immunol. 2006 Nov;146(2):262-9.). 아토피는 최근에는 유소아 뿐만 아니라 성인에서도 빈번하게 발병하여, 그 예방 또는 치료가 중요한 사회적인 문제가 되고 있으나 그 원인이 명확하게 규명되지 않았다. 또한, 기존에 사용되고 있는 스테로이드 제제 등의 효과가 뛰어나지 않을 뿐만 아니라 부작용의 문제가 있어 효과가 뛰어나면서도 유소아에도 사용가능한 안전한 아토피의 치료제의 개발이 요구되어 왔다. 본 발명의 일 실시예에서는 상기 애엽 추출물을 아토피 동물 모델에 처리하였을 때, 귀 두께 및 무게 등에 비추어 대조군과 같거나 유사한 정도로 피부염을 감소시켜, 상기 애엽 추출물을 포함하는 조성물은 아토피에 있어 효과적으로 사용될 수 있는 것임을 확인하였다(도 1 내지 6). 또한, 아토피 증상 완화 정도를 확인한 결과, 홍반도, 부종, 경피수분증발량, 및 피부 홍반 정도가 감소한 결과를 나타내었다(표 3 내지 6; 도 7 및 8). 또한, 부검 시 귀 두께 역시 감소한 결과를 나타내었다(도 9). 특히, 애엽 추출물(ART)가 0.5 중량%로 포함될 때, 아토피 치료 효과가 우수함을 확인하였다. 따라서 본 발명의 애엽 추출물은 자가면역질환의 일종인 아토피의 예방 또는 치료에 있어 효과적으로 사용될 수 있다.

본 발명에서 용어, "예방"은 상기 조성물의 투여에 의해 아토피를 억제하거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미하며, "치료"는 상기 조성물의 투여에 의해 아토피에 의한 증세가 호전되거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.

상기 애엽 추출물을 포함하는 본 발명의 아토피의 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 상기 애엽 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.1 중량% 내지 20 중량%의 비율로 포함할 수 있다. 바람직하게는 조성물 총 중량에 대하여 0.1 중량% 내지 5 중량%의 비율로, 더욱 바람직하게는 0.4 중량% 내지 0.6 중량%, 더욱더 바람직하게는 0.5 중량%로 포함되나, 이에 제한되지 않는다.

또한, 본 발명의 애엽 추출물을 포함하는 조성물은 추가로 항진균제, 항균제, 설파제, 면역억제제, 항염증제, 항생물질, 항바이러스제, 대사 길항제, 항히스타민제, 조직수복 촉진제, 비타민, 항알러지 제제 및 스테로이드제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 제제를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

상기 애엽 추출물을 포함하는 약학적 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있으며, 또한, 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 경피흡수제, 겔제, 로션제, 연고제, 크림제, 첩부제, 카타플라스마제, 페이스트제, 스프레이, 피부 유화액, 피부 현탁액, 경피 전달성 패치, 약물 함유 붕대 및 좌제로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있으며, 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.

상기 본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있다.

본 발명에서 용어, "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 아토피의 종류, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.

상기 조성물은 쥐, 가축, 인간 등의 다양한 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.

또 다른 양태로서, 본 발명은 상기 약학적 조성물을 아토피 의심개체에 투여하는 단계를 포함하는, 아토피의 치료 방법을 제공한다.

상기 조성물, 아토피 및 치료에 대해서는 상기에서 설명한 바와 같다.

상기 치료 방법은 구체적으로 상기 조성물을 약학적 유효량으로 아토피 의심 개체 내에 투여하는 것을 포함한다. 상기 개체는 개, 소, 말, 토끼, 마우스, 래트, 닭 또는 인간을 포함한 포유류 전체를 의미하나, 상기 예에 의해 본 발명의 포유류가 한정되는 것은 아니다. 상기 약학적 조성물은 비 경구, 피하, 복강 내, 폐 내, 및 비강 내로 투여될 수 있고, 국부적 면역억제 치료를 위해, 필요하다면 병변 내 투여를 포함하는 적합한 방법에 의해 투여된다. 비 경구 주입에는 근육 내, 정맥 내, 동맥 내, 복강 내 또는 피하투여가 포함된다. 바람직한 투여방식은 정맥 주사, 피하주사, 피내주사제, 근육주사 및 점적 주사이다. 본 발명의 상기 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 개체의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 본 발명의 애엽 추출물은 아토피에 있어서 안전하면서도 높은 효과를 나타내므로, 상기 애엽 추출물을 유효성분을 포함하는 약학적 조성물을 아토피 의심 개체에 투여하여, 아토피의 발생 또는 진행을 막아 아토피를 치료할 수 있다.

또 다른 양태로서, 본 발명은 애엽(Artemisia sp .) 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

상기 애엽, 애엽 추출물, 아토피 및 예방에 대해서는 상기에서 설명한 바와 같다. 보다 구체적으로, 본 발명의 추출물은 아토피 질환의 예방 또는 개선을 목적으로 식품 조성물에 첨가될 수 있다.

본 발명의 애엽 추출물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 또한, 유효 성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다.

본 발명의 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 애엽 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있고, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함할 수 있으며, 동물을 위한 사료로 이용되는 식품을 포함한다.

상기 외에 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 또한, 상기 식품은 공지의 제조방법에 따라 정제, 과립, 분말, 캅셀, 액상의 용액 및 환 등의 제형으로도 제조될 수 있다. 본 발명에 의한 애엽 추출물을 유효성분으로 포함하는 것 이외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며, 통상의 여러가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가성분으로서 포함할 수 있다.

상기 외에 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.

또 다른 양태로서, 본 발명은 애엽(Artemisia sp .) 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.

상기 애엽, 애엽 추출물, 아토피 및 예방에 대해서는 상기에서 설명한 바와 같다. 보다 구체적으로, 본 발명의 조성물은 아토피의 예방 또는 개선을 목적으로 의약외품 조성물에 첨가할 수 있다.

본 발명에서 용어, "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 아니며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미하며, 피부 외용제 및 개인위생용품도 포함한다.

본 발명의 애엽 추출물은 아토피의 예방 또는 개선을 목적으로 의약외품 조성물에 첨가할 경우, 상기 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.

상기 의약외품 조성물은 특별히 이에 제한되지 않으나, 개인위생용품, 피부외용제, 소독청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제 또는 필터충진제을 포함한다. 상기 피부외용제는 특별히 이에 제한되지 않으나, 바람직하게는 연고제, 로션제, 스프레이제, 패취제, 크림제, 산제, 현탁제, 겔제 또는 젤의 형태로 제조되어 사용될 수 있다. 상기 개인위생용품에는 특별히 이에 제한되지 않으나, 바람직하게는 비누, 물티슈, 휴지, 샴푸, 치약, 모발 손질 제품, 에어프레쉬너 겔 또는 세정 겔일 수 있다.

또 다른 양태로서, 본 발명은 애엽(Artemisia sp .) 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

상기 애엽, 애엽 추출물 및 아토피에서 대해서는 상기에서 설명한 바와 같다.

상기 애엽 추출물은 상기 조성물에 대하여 약학적 조성물과 마찬가지로 상기 애엽 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.1 중량% 내지 20 중량%의 비율로 포함할 수 있다. 바람직하게는 조성물 총 중량에 대하여 0.1 중량% 내지 5 중량%, 더욱 바람직하게는 0.4 내지 0.6 중량%, 더욱더 바람직하게는 0.5 중량%의 비율로 포함되나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분으로는 유효성분으로 애엽 추출물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예를 들어 물, 계면활성제, 보습제, 저급알코올, 킬레이트제, 살균제, 산화방지제, 방부제, 색소 및 향료로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.

또한, 상기 화장료 조성물은 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될수 있으며, 예를 들어 용액, 유탁액, 현탁액, 페이스트, 크림, 로션, 겔, 파우더, 스프레이, 계면활성제-함유 클린징, 오일, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 파운데이션, 메이크업베이스, 에센스, 화장수, 폼, 팩, 유연수, 선스크린 크림 또는 선오일 등으로 제형화 될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

또한, 상기 화장료 조성물에 포함되는 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 포함될 수 있다.

본 발명의 애엽 추출물은 오랫동안 천연약재로 사용되어온 천연물에서 유래되어 부작용이 없으면서도, 아토피를 효과적으로 치료할 수 있으므로, 자가면역질환의 일종인 아토피의 예방 또는 치료에 있어서 유용하게 이용될 수 있다. 특히, 천연물에서 유래되어 부작용이 없는 안전한 치료가 요구되는 유소아에 적합한 장점을 지니며, 아토피로 인한 가려움, 피부건조 증상 또는 2차 세균 감염과 같은 증상을 완화시키는 목적으로 이용될 수 있다.

도 1은, 본 발명의 실시예에 따른 아급성 귀무게의 차이를 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 실시예에 따른 아급성 귀두께의 차이를 나타낸 그래프이다.
도 3은, 본 발명의 실시예에 따른 아급성 피부검경 염증 결과의 차이를 나타낸 그래프이다
도 4는, 본 발명의 실시예에 따른 아급성 피부검경 부종 결과의 차이를 나타낸 그래프이다.
도 5는, 본 발명의 실시예에 따른 급성 귀두께의 차이를 나타낸 그래프이다.
도 6은, 본 발명의 실시예에 따른 급성 귀무게의 차이를 나타낸 그래프이다.
도 7은, 본 발명의 실시예에 따른 아토피 모델의 체중 증가의 결과를 나타낸 그래프이다.
도 8은, 본 발명의 실시예에 따른 아토피 모델의 가려움증(itching) 결과의 차이를 나타낸 그래프이다.
도 9는, 본 발명의 실시예에 따른 아토피 모델의 귀두께 차이를 나타낸 그래프이다.

이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1: 애엽 추출물의 제조

애엽은 물로 깨끗이 세척하여 건조한 후, 분쇄한 다음, 95% 에탄올을 사용하여 애엽으로부터 추출물을 제조하였다.

실시예 2: 아급성 피부염 시험

상기 실시예 1에서 제조한 본 발명의 애엽 추출물의 아급성 피부염의 개선 효과를 알아보기 위하여, 6주령 BALB/C 마우스를 구입하여 1주간 적응시킨 후 5마리씩을 각 군으로 나누어 좌우 각각의 귀에 하기의 표 1의 시험 물질을 도포한 다음, 피부염의 억제에 미치는 효과를 측정하였으며, 그 과정은 하기와 같았다.

처치 방법은 시험 0일째에 7주령의 수컷 BALB/C 마우스의 배쪽 털을 면도하고, 2%의 옥사졸론(oxazolone, 4-Ethoxymethylene-2-phenyl-2-oxazolin-5-one)을 97% 알코올에 녹인 다음, 100㎕씩을 면도한 부위에 도포를 하였다. 시험 1일째에 상기와 같은 방법으로 옥사졸론으로 감작(sensitization)을 시키고, 시험 7일, 10일 및 13일째에 2%의 옥사졸론을 아세톤에 녹여 마우스 귀에 도포하였다. 이때, 본 발명의 애엽 추출물(ART)은 시험 7일, 10일 및 13일에 옥사졸론을 도포하기 30분 전 및 도포 후 3시간째에 20㎕씩 도포하였다.

아급성 시험군의 구성
Group	No .	Ear	Test substances	Concentration
T1	5	Lt	Oxazolone	5㎍ / 20㎕
T1	5	Rt	Oxazolone +ART	1% / 20㎕
T2	5	Lt	Non-treated	-

그 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이, 옥사졸론만을 처리하여 피부염을 유발시킨 귀 무게와 아무것도 처리하지 않은 비처리군의 귀 무게를 기준으로, 하기 계산식에 의해 억제율을 계산하였을 때 본 발명의 애엽 추출물 1%가 약 66.54%의 높은 억제율을 나타냄을 확인하였다.

또한, 귀 두께를 확인한 도 2에서도 옥사졸론을 투여한 군에 비하여 본 발명의 애엽 추출물을 처리한 군에서는 염증이 현격히 완화되어 있는 결과를 나타내어, 본 발명의 애엽 추출물이 특히 아급성 피부염을 확실하게 완화시켜줄 수 있음을 확인하였다.

실시예 3: 아급성 피부 검경

등 쪽의 피부를 적출하여 10% 중성 포르말린 용액에 고정한 후, H&E(Hematoxylin and Eosin) 염색 슬라이드 표본을 만들어 광학현미경 하에서 검경하였다. 검경 방법은 피부의 3㎝의 길이에서 염증세포의 침윤과 부종 등을 관찰하였으며 그에 대한 수치를 평균화하여 도 3 및 4에 도식화하였다. 피부 검경의 염증에서도 귀 두께와 귀 무게와 같이 거의 비슷한 수준으로 억제되었음을 확인하였으며 부종면에서는 비-처리군과 유사한 수치로 부종이 크게 완화됨을 확인하여, 본 발명의 애엽 추출물이 아토피 치료에 있어 유용하게 사용될 수 있음을 확인하였다.

실시예 4: 급성 피부 검경

본 발명의 애엽 추출물의 급성 피부염에 대한 개선 효과를 알아보기 위해 6주령 ICR 마우스를 구입하여 1주 적응시킨 후 5마리씩 각 군으로 나누어 좌우 각각의 귀 아래의 시험물질을 도포하여 피부염에 미치는 효과를 측정하였다.

처리 방법은 5㎍의 TPA(12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate, phorbol 12-myristate 13-acetate)를 20㎕ 아세톤에 섞어 7주령 수컷 ICR 마우스 귀에 도포하였다. TPA 도포 후 15분 이내에 본 발명의 애엽 추출물 0.5%, 1.5% 및 3.0%를 각각 도포하였다. 이에, 시험군은 TPA 처리군, Non-treated군, 덱사메타손 0.5% 및 애엽추출물 0.5%, 1.5%, 3.0%를 처리한 군으로 각각 분류하였다. 상기 TPA 도포 후 6시간 후에 각각의 시험군을 2차로 도포하고, TPA를 도포한지 24시간 경과 후에는 경추탈골법으로 상기 마우스를 안락사시키고, 귀 두께를 측정한 뒤 6mm 생검펀치로 귀 샘플을 채취하여 미세저울로 무게를 측정하였다.

그 결과, 도 5에 나타낸 바와 같이 급성 24시간째 귀 두께와 도 6에 나타낸 급성 24시간째 귀 무게를 측정하였을 때, 상기 도 5 및 도 6의 결과가 거의 비슷한 양상을 보여, 본 발명의 애엽 추출물이 아토피 치료에 있어 매우 효과적임을 나타내었다.

상기 도 5 및 6의 결과 각각을 하기의 계산식에 따라 억제율을 계산하였다. 그 결과, 0.5% 덱사메타손을 처리한 것이 97.25%, 본 발명의 애엽 추출물 연고 0.5%가 81.60%, 연고 1.5%가 83.15%, 연고 3.0%가 83.87%의 억제 효과를 나타내었다.

실시예 5: 아토피 모델에서 아토피 증상 완화 효과 시험

본 발명의 애엽 추출물의 아토피 모델에서 아토피 증상 개선 효과를 알아보기 위해 6주령 NC 마우스를 구입하여 1주 적응시킨 후 6마리씩 각 군으로 나누어 등 부위에 하기의 표 2의 시험 물질을 도포한 다음, 아토피 증상 억제에 미치는 효과를 측정하였으며, 그 과정은 하기와 같았다.

군	투여물질	투여방법
C	무처치	-
TNCB	TNCB(trinitrochlorobenzene)	-
NC	TNCB+Base	경피(주5회x4주)
PC	TNCB+Tacrolimus 0.1%	경피(주5회x4주)
T1	TNCB+ART 0.5%	경피(주5회x4주)
T2	TNCB+ART 1.0%	경피(주5회x4주)

처리 방법은 첫 주에 5% TNCB (in EtOH:acetone=4:1) 150 ㎕를 배 부위와 귀 부위에 1회 도포하여 감작 시킨 후, 5일 후 1% TNCB(in Olive oil)를 등 부위에 발라주고, 그 이후 주 1회 5주간 등 부위에 발라 추가로 감작시켜 아토피를 유발하였다. 마지막 TNCB 도포 후, 시험물질을 경피로 주 5회 4주간 발라서 아토피 억제효과를 평가하며, 이 기간에도 아토피 피부염의 자연 소실을 막기 위해 지속적으로 1% TNCB(in Olive oil)를 등 부위에 2주 1회 처치 하였다. 종료 후 부검하여 피부의 조직병리 검사를 실시하였다(Reference: International Immunopharmacology 3, 1313-1324, 2003).

그 결과 투여부위의 육안관찰에 있어 홍반 및 부종의 점수가 TNCB > NC > T2 > T1 > PC > C 의 순으로 관찰되었다(표3, 표4).

도 7의 결과와 같이 체중의 경우 시험 종료 시에 C군에 비해 TNCB군이 약간 감소된 경향을 보였으나, 유의성은 없었다. 도 8에 나타난 바와 같이 가려움증(Itching) 관찰 결과, TNCB군은 다른 군들에 비해 높은 수치를 보였으며, 시험물질 처치군은 TNCB군보다는 더 감소된 수치를 보였다.

홍반도 육안 관찰결과

홍반도	0주	2주	4주
C : Vehicle	0.00	0.00	0.00
TNCB : TNCB	3.83 ± 0.41	4.00 ± 0.00	4.00 ± 0.00
NC : TNCB+Vehicle	3.33 ± 0.82	3.17 ± 0.75	3.17 ± 0.75
PC : TNCB + Tacrolimus 0.1%	2.67 ± 0.52	1.33 ± 0.52 **	1.33 ± 0.52 **
T1 : ART 0.5%	2.67 ± 0.52	1.67 ± 0.52 **	1.67 ± 0.52 **
T2 : ART 1%	3.00 ± 0.63	2.50 ± 0.55	2.50 ± 0.55

0, normal; 1, slightly; 2, mild; 3, moderately; 4, severe*, p<0.05; **, p<0.01 (compared with 0 week)

피부부종 육안 관찰결과

부 종	0주	2주	4주
C : Vehicle	0.00	0.00	0.00
TNCB : TNCB	1.50 ± 0.55	1.67 ± 0.52	1.40 ± 0.55
NC : TNCB+Vehicle	1.33 ± 0.52	1.17 ± 0.41	1.33 ± 0.52
PC : TNCB + Tacrolimus 0.1%	1.17 ± 0.41	0.33 ± 0.52 **	0.00 **
T1 : ART 0.5%	1.33 ± 0.52	0.83 ± 0.41	0.50 ± 0.55
T2 : ART 1%	1.50 ± 0.55	1.00 ± 0.63	1.00 ± 0.00

0, normal; 1, slightly; 2, mild; 3, moderately; 4, severe

*, p<0.05; **, p<0.01 (compared with 0 week)

표 5와 같이, 경피 수분증발량의 경우 아토피가 유발되었을 경우(0 week) 매우 높은 수치였으나, 타크롤리무스(tacrolimus) 처치군에서는 4주 후 유의성 있게 회복되었으며(p=0.001), 시험물질 처치군의 경우 ART 0.5%에서 유의성을 보여(p=0.05), 표피손상의 회복 효과를 보였다.

또한, 표 6과 같이 피부 홍반 측정결과 아토피가 유발되었을 경우(0 week) 매우 높은 수치였으나, 모든 시험물질 처치군에서 유의성 있는 회복이 관찰되었다.

경피수분증발량(TEWL) 결과

TEWL	0주	2주	4주
C : Vehicle	7.27 ± 3.30	10.74 ± 2.20	6.70 ± 1.72
TNCB : TNCB	46.73 ± 8.44	60.29 ± 8.47	40.34 ± 14.46
NC : TNCB+Vehicle	43.08 ± 13.30	41.84 ± 6.79	30.62 ± 7.88
PC : TNCB + Tacrolimus 0.1%	40.59 ± 6.08	18.69 ± 7.38 **	20.16 ± 4.89 ***
T1 : ART 0.5%	40.50 ± 10.74	47.21 ± 12.13	24.33 ± 7.21 *
T2 : ART 1%	38.87 ± 11.87	42.30 ± 16.25	27.92 ± 5.63

*, p<0.05; **, p<0.01; ***, p<0.001

피부홍반측정 결과

Redness	0주	2주	4주
C : Vehicle	206.37 ± 21.31	225.18 ± 31.76**	198.73 ± 29.64
TNCB : TNCB	365.53 ± 38.45	296.73 ± 54.59	295.82 ± 34.69
NC : TNCB+Vehicle	344.97 ± 24.53	265.22 ± 28.92**	297.03 ± 39.31***
PC : TNCB + Tacrolimus 0.1%	333.08 ± 22.88	267.15 ± 19.77**	221.32 ± 17.42***
T1 : ART 0.5%	344.75 ± 36.76	253.15 ± 17.31**	250.00 ± 50.40**
T2 : ART 1%	353.67 ± 52.16	290.55 ± 35.68*	244.93 ± 16.22**

*, p<0.05; **, p<0.01; ***, p<0.001

부검시 귀 두께 역시 측정하였으며, 그 결과를 도 9에 나타내었다. 그 결과, 도 9에 나타낸 바와 같이, TNCB군에 비해 PC군과 T1군에서 유의성 있는 감소가 관찰되었다.

상기와 같은 결과들을 종합하여 볼 때, 4주간 처치한 ART는 1%보다 0.5%가 더 아토피에 효과를 보이는 것으로 판단되며, 애엽 추출물을 포함하는 본 발명의 아토피 치료제는 아토피 치료에 있어 효과적으로 사용될 수 있음을 확인하였다.

이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술 분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims

애엽(Artemisia sp .) 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
제1항에 있어서, 상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6개의 알코올 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택되는 용매로 추출한 것인 조성물.
제2항에 있어서, 상기 알코올 용매는 에탄올인 조성물.
제3항에 있어서, 상기 에탄올은 95% 에탄올인 것인 조성물.
제1항에 있어서, 상기 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 0.4 중량% 내지 0.6 중량%의 비율로 포함된 것인 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 추가로 항진균제, 항균제, 설파제, 면역 억제제, 항염증제, 항생물질, 항바이러스제, 대사 길항제, 항히스타민제, 조직수복 촉진제, 비타민, 항알러지 제제 및 스테로이드제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 제제를 포함하는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 경피흡수제, 겔제, 로션제, 연고제, 크림제, 첩부제, 카타플라스마제, 페이스트제, 스프레이, 피부 유화액, 피부 현탁액, 경피 전달성 패치, 약물 함유 붕대 및 좌제로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가지는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 조성물을 아토피 의심 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 인간을 제외한 동물의 아토피의 치료 방법.
애엽(Artemisia sp .) 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
애엽(Artemisia sp .) 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
애엽(Artemisia sp .) 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.