KR20130083428A - 작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents
작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20130083428A KR20130083428A KR1020130081165A KR20130081165A KR20130083428A KR 20130083428 A KR20130083428 A KR 20130083428A KR 1020130081165 A KR1020130081165 A KR 1020130081165A KR 20130081165 A KR20130081165 A KR 20130081165A KR 20130083428 A KR20130083428 A KR 20130083428A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- fraction
- extract
- chemical formula
- water
- peony seed
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 54
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 244000236658 Paeonia lactiflora Species 0.000 title abstract description 6
- 235000008598 Paeonia lactiflora Nutrition 0.000 title abstract description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims abstract description 11
- 241000736199 Paeonia Species 0.000 claims description 50
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 claims description 49
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 25
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 claims description 20
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims description 19
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 11
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 108010043324 Amyloid Precursor Protein Secretases Proteins 0.000 abstract description 7
- 102000002659 Amyloid Precursor Protein Secretases Human genes 0.000 abstract description 7
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 abstract 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 abstract 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 12
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 12
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 11
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 11
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 11
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 11
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 11
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 7
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 7
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 235000018991 trans-resveratrol Nutrition 0.000 description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 5
- MBGBQHRAJPLAPN-UHFFFAOYSA-N Amurensin G Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1C(C2=C34)C5=CC(O)=CC(O)=C5C(C=5C=CC(O)=CC=5)C4C(C=4C=CC(O)=CC=4)C(C=4C=C(O)C=C(O)C=4)C3=C(O)C=C2O1 MBGBQHRAJPLAPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101710137189 Amyloid-beta A4 protein Proteins 0.000 description 4
- 101710151993 Amyloid-beta precursor protein Proteins 0.000 description 4
- 102100022704 Amyloid-beta precursor protein Human genes 0.000 description 4
- 102100021257 Beta-secretase 1 Human genes 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 101000894895 Homo sapiens Beta-secretase 1 Proteins 0.000 description 4
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 4
- DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N amyloid-beta polypeptide 42 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N 0.000 description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 4
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 description 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002037 dichloromethane fraction Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- BDMACDVLTOBWFC-UHFFFAOYSA-N olgensisinol B Natural products C12=C3OC(C=4C=C(O)C(O)=CC=4)C(O)CC3=C(O)C=C2OC(=O)C1(C1=C(O)C=C(O)C=C1O1)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 BDMACDVLTOBWFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229930184893 vitisinol Natural products 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- BSKGJESYXYEJPI-XYVLITODSA-N (5r,6r)-5-(3,5-dihydroxyphenyl)-6-(4-hydroxyphenyl)-3-[(e)-2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]cyclohept-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(=O)C[C@@H](C=2C=CC(O)=CC=2)[C@H](C=2C=C(O)C=C(O)C=2)C1 BSKGJESYXYEJPI-XYVLITODSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHIHHTIYURVLDB-JPZOQBBBSA-N 5-[(2s,3s,5s,6s)-3-(3,5-dihydroxyphenyl)-2,6-bis(4-hydroxyphenyl)-4-[(e)-2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]-2,3,5,6-tetrahydrofuro[3,2-f][1]benzofuran-5-yl]benzene-1,3-diol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=C([C@@H]([C@H](O2)C=3C=CC(O)=CC=3)C=3C=C(O)C=C(O)C=3)C2=CC2=C1[C@H](C=1C=C(O)C=C(O)C=1)[C@@H](C=1C=CC(O)=CC=1)O2 PHIHHTIYURVLDB-JPZOQBBBSA-N 0.000 description 2
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHIHHTIYURVLDB-UHFFFAOYSA-N H-gnetine Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=C(C(C(O2)C=3C=CC(O)=CC=3)C=3C=C(O)C=C(O)C=3)C2=CC2=C1C(C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C(C=1C=CC(O)=CC=1)O2 PHIHHTIYURVLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 235000004347 Perilla Nutrition 0.000 description 2
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KHYXHGBDRFYCLE-XGBRYRIKSA-N Suffruticosol A Natural products Oc1ccc(cc1)[C@H]2Oc3cc(O)c4[C@H](C[C@@H]5[C@H](c6ccc(O)cc6)c7c(O)cc(O)cc7[C@@H]2c3c45)c8cc(O)cc(O)c8 KHYXHGBDRFYCLE-XGBRYRIKSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 235000007215 black sesame Nutrition 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 2
- 235000021329 brown rice Nutrition 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- MBGBQHRAJPLAPN-BTJJUUGGSA-N chembl3103855 Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@@H]1[C@@H](C2=C34)C5=CC(O)=CC(O)=C5[C@H](C=5C=CC(O)=CC=5)[C@H]4[C@@H](C=4C=CC(O)=CC=4)[C@H](C=4C=C(O)C=C(O)C=4)C3=C(O)C=C2O1 MBGBQHRAJPLAPN-BTJJUUGGSA-N 0.000 description 2
- MBGBQHRAJPLAPN-SMIUPXLJSA-N chembl3103856 Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@@H]1[C@@H](C2=C34)C5=CC(O)=CC(O)=C5[C@@H](C=5C=CC(O)=CC=5)[C@H]4[C@@H](C=4C=CC(O)=CC=4)[C@H](C=4C=C(O)C=C(O)C=4)C3=C(O)C=C2O1 MBGBQHRAJPLAPN-SMIUPXLJSA-N 0.000 description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- SXFWLVJIOLHNNS-UHFFFAOYSA-N gnetin H Natural products CC1(Oc2cc3OC(C)(c4ccc(O)cc4)C(C)(c5cc(O)cc(O)c5)c3c(C=Cc6ccc(O)cc6)c2C1(C)c7cc(O)cc(O)c7)c8ccc(O)cc8 SXFWLVJIOLHNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 2
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 2
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000002682 neurofibrillary tangle Anatomy 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 2
- -1 olive oil Chemical compound 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- BSKGJESYXYEJPI-UHFFFAOYSA-N vitisinol C Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC(=O)CC(C=2C=CC(O)=CC=2)C(C=2C=C(O)C=C(O)C=2)C1 BSKGJESYXYEJPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XILIYVSXLSWUAI-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl n'-phenylcarbamimidothioate;dihydrobromide Chemical compound Br.Br.CCN(CC)CCSC(N)=NC1=CC=CC=C1 XILIYVSXLSWUAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQWLMRXWKZGLFI-DAFODLJHSA-N 5-[6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-[(e)-2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]benzene-1,3-diol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC2=C1C(C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C(C=1C=CC(O)=CC=1)O2 FQWLMRXWKZGLFI-DAFODLJHSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009091 Amyloidogenic Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010048112 Amyloidogenic Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 229940125759 BACE1 protease inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 240000001879 Digitalis lutea Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 description 1
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 241001106477 Paeoniaceae Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 206010034719 Personality change Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 244000299790 Rheum rhabarbarum Species 0.000 description 1
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002932 cholinergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 229940069647 citric acid 1000 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 238000012921 fluorescence analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002866 fluorescence resonance energy transfer Methods 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 238000003919 heteronuclear multiple bond coherence Methods 0.000 description 1
- 238000003929 heteronuclear multiple quantum coherence Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 description 1
- 230000008897 memory decline Effects 0.000 description 1
- 239000002032 methanolic fraction Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 208000021090 palsy Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- YXJHJCDOUFKMBG-BMZHGHOISA-M riboflavin sodium Chemical compound [Na+].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)[N-]C2=O YXJHJCDOUFKMBG-BMZHGHOISA-M 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 1
- 238000000547 structure data Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/03—Organic compounds
- A23L29/035—Organic compounds containing oxygen as heteroatom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
본 발명에 따른 작약 종자의 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물은 BACE-1 활성을 저해시켜 알츠하이머형 치매, 파킨슨 병, 진행성 핵상마비 등 퇴행성 뇌질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 또는 건강식품에 관한 것이다.
본 발명은 알츠하이머 병 등 노인성 치매를 유발하는 원인물질로 잘 알려진 베타-아밀로이드의 생성을 촉진하는 효소 BACE-1(베타-시크리타제)의 활성을 저해하는 작약종자의 유기용매 추출물 및 이로부터 분리정제된 활성물질 트랜스-레스베라트롤(trans-resveratrol), 시스-입신론-비니페린(cis-ε-viniferin), 7a,8a-시스-입신론-비니페린(7a,8a-cis-ε-viniferin), 비티시놀 C(vitisinol C), 비티시놀 F(vitisinol F), 그네틴 H(gnetin H), 서프루티코솔 A(suffruticosol A) 및 서프루티코솔 B(suffruticosol B)를 유효성분으로 함유하는 BACE-1 저해제에 관한 것이다.
치매(dementia)는 일상생활에 장애를 주는 기억과 인지 능력의 점차적인 악화로 정의되며, 크게 혈관성 치매와 알츠하이머형 치매로 나눌 수 있다. 혈관성 치매는 주로 혈관 내에 형성된 혈전에 의해 뇌경색 또는 뇌졸중 등이 발생하는 경우에 해당되며 발병 주변의 뇌세포가 손상을 입어 기억력 상실 등의 증상이 유발되는 것으로 알려져 있다. 반면, 혈관성 치매보다 훨씬 더 많은 비중을 차지하고 있는 알츠하이머형 치매(Alzheimer's Diseases : AD)는 서서히 진행되는 뇌 질환으로서 처음에는 기억력 감퇴, 성격의 변화 그리고 사고력이 감소하는 질병으로서 대부분의 환자는 8-10년 내에 폐렴 등으로 사망한다. 전 세계적으로 65세 이상의 노인 중 3.5-10% 가량이 이 질환을 앓고 있으며 미국에서만 400만 명의 환자가 있는 것으로 추정된다. 이 질환을 치료하기 위하여 소요되는 사회적 비용만도 미국에서만 연 1000억불이 지출되고 있는 노인의 대표적인 질병이다. 알츠하이머형 치매의 특징적인 병변으로 뇌조직 중에 베타-아밀로이드가 포함된 아밀로이드 플라크(amyloid plaques), 신경섬유 농축체(neurofibrillary tangles) 등이 형성되어 면역세포에 염증반응을 일으키고, Ca2 + 채널을 파괴할 뿐 아니라, 신경전달물질인 아세틸콜린의 양을 감소시킴으로써 기억력, 인지기능의 감퇴증상이 서서히 나타나는 것으로 보고되고 있으나 아직 정확한 병인이나 치료법은 알려지지 않고 있는 실정이다. 또한, 최근의 역학 연구에 의하면 고혈압, 당뇨병, 고지혈증 및 심장질환 등 뇌혈관 질환의 위험인자들이 혈관성 치매뿐만 아니라 알츠하이머형 치매의 발병율을 증가시킨다는 보고도 있다.
알츠하이머형 치매(AD)로 인한 인지기능저하현상에 대한 현대 의학적 관점은 대부분 뇌 콜린성 신경세포의 광범위한 변성 및 소실을 인지기능감퇴의 가장 주요한 원인으로 간주하고 있으며, 이를 극복하기 위한 방편으로 손상되지 않고 남아있는 콜린성 신경계의 활성을 증가시켜 손상된 인지기능을 부분적으로 회복시킬 수 있는 약물들을 개발하고자 하는 연구가 주종을 이루고 있다. 현재 미국 식품의약국(FDA)으로부터 알츠하이머형 치매의 치료제로 공인 받은 네가지 약물(타크린, 리바스티그민, 도네페질, 갈란타민) 모두 아세틸콜린 분해 효소의 활성을 저해함으로써 인지기능을 항진시키고자하는 일명 아세틸콜린에스테라제 저해제(acetylcholinesterase inhibitors)들이다.
실제로 지금까지 알려진 알츠하이머형 치매의 치료제로 승인된 의약품은 아세틸콜린에스테라제 저해제가 유일한 실정이나, 이들 약제들은 일부 알츠하이머형 치매 환자(40-50%)에서 일시적인 병증 완화 효과만을 보이고 그 약효 역시 오래 지속되지 못하는 단점이 있다. 또한 질환의 특성상 장기 복용을 요하는데, 지금까지 개발된 아세틸콜린에스테라제 저해제는 간독성을 비롯한 여러 가지 부작용을 수반하는 것 또한 문제점으로 드러나고 있다. 알츠하이머형 치매에 대한 치료제의 개발이 힘들었던 가장 큰 이유는 알츠하이머형 치매의 발병원인이 정확히 밝혀지지 않았기 때문이다. 그러나 최근의 유전학적, 세포생물학적 및 분자생물학적의 진보에 따라, 알츠하이머형 치매의 발병 기전에 대한 가설로서 아밀로이드 가설이 제시되고 있다. 즉, 아밀로이드 전구 단백질(APP)에서 베타-아밀로이드가 유리되고 유리된 베타-아밀로이드는 서로 응집되어 불용성 아밀로이드 플라크를 생성하는데, 이 베타-아밀로이드의 응집 및 아밀로이드 플라크의 생성이 신경 세포의 퇴행을 일으키게 되고, 그 결과로 이차적으로 신경섬유 농축체(neurofibrillary tangle)의 생성이 유발된다는 것이다. 이와 같이 베타-아밀로이드의 뇌내 축적과 그로 인한 신경독성이 알츠하이머형 치매의 매우 중요한 발병원인으로 작용하고 있음이 밝혀짐에 따라 BACE-1 저해제와 같이 베타-아밀로이드의 생성저지, 응집저지 또는 독성저지 효과를 지니면서 상대적으로 부작용이 적은 물질의 탐색연구가 전 세계적으로 집중적으로 연구되어지고 있다.
베타-아밀로이드는 아밀로이드 단백질의 전구체인 APP(베타-아밀로이드 전구 단백질)가 감마-시크리타제 및 베타-시크리타제라는 단백분해효소들의 작용을 받아 생성된 아밀로이드 전구 단백질의 절편이다. 또, 베타-아밀로이드의 생성에 가장 주요한 역할을 하고 있는 효소 베타-시크리타제는 일반적으로 BACE로 불리우고 있으며 BACE-1과 BACE-2 두 개의 타입이 알려져 있다. 이 중 BACE-1은 베타-시크리타제의 대부분의 활성 (약 90%)을 지니고 있어 베타-아밀로이드 생성과정에 있어 BACE-2에 비하여 훨씬 더 중요한 역할을 담당하고 있다고 알려져 있다. 따라서 BACE-1의 활성을 선택적으로 저해하는 물질들은 알츠하이머형 치매의 유발물질인 베타-아밀로이드의 생성과정을 근원적으로 차단하므로서 알츠하이머형 치매의 치료제로 활용될 수 있는 가치를 충분히 인정받고 있다.
한편, 작약 (Paeonia lactiflora)는 작약과에 속하는 작약속의 여러해살이풀이며, 작약의 꽃은 아름다워 관상용으로 재배되고 있다. 뿌리는 한방에서 사용하는 약재(백작약, 적작약)로 빈혈, 진통제, 혈압 및 해열제로 이용한다. 그러나 현재까지 작약속 식물 추출물에서 BACE-1 저해활성과 관련된 연구는 거의 없는 실정이다.
이에, 본 발명자들은 작약 종자의 추출물 및 이의 분획물이 BACE-1 저해효과를 나타냄을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 작약 종자 추출물로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 작약 종자 추출물로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 작약 종자 추출물로부터 분리한 신규한 화합물의 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 상기 화합물의 제조방법을 제공하는 데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1 내지 화학식 8로 표시되는의 화합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
[화학식 2]
[화학식 3]
[화학식 4]
[화학식 5]
[화학식 6]
[화학식 7]
[화학식 8]
또한, 본 발명은 상기 화학식 1 내지 화학식 8로 표시되는 화합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
나아가, 본 발명은 상기 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 신규한 화합물을 제공한다.
또한, 본 발명은 작약(Paeonia lactiflora) 종자를 물, C1~C4의 알코올 또는 이들의 혼합물을 가하여 작약 종자 추출물을 수득하는 단계(단계 1);
상기 단계 1에서 수득한 추출물을 물, 다이클로로메탄 및 에틸아세테이트로 분획하여 분획물을 얻는 단계(단계 2) 및;
상기 단계 2에서 수득한 분획물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 화합물을 분리하고 정제하는 단계(단계 3);를 포함하는 상기 화학식 1 내지 화학식 8로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다.
본 발명에 따른 작약 종자의 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물은 BACE-1 저해효과를 나타내므로, 알츠하이머형 치매, 파킨슨 병, 진행성 핵상마비와 같은 퇴행성 뇌질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 작약 종자 추출 및 분획에 관한 모식도이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 작약(Paeonia lactiflora) 종자의 추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 조성물에 있어서, 작약 종자는 재배한 것, 채취한 것 또는 시판되는 것 등이 제한 없이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에 있어서, 상기 작약 종자 추출시 추출 용매는 메탄올, 메탄올 수용액, 에탄올, 에탄올 수용액, 부탄올 또는 이들의 혼합 용매를 사용하는 것이 바람직하며, 80 내지 100%의 에탄올이 더욱 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 추출 용매의 양은 작약 종자 중량의 2 내지 200배로 함이 바람직하고, 10 내지 30배로 하는 것이 더 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 작약 종자의 추출물을 추출하는 방법은 열수 추출, 침지 추출, 초임계 추출, 아임계 추출, 고온 추출, 고압 추출, 환류 냉각 추출 및 초음파 추출 등의 추출장치를 이용한 방법 또는 XAD 및 HP-20을 포함한 흡착 수지를 이용하는 방법 등 당 업계의 통상적인 추출방법을 사용할 수 있으며, 가온하며 환류 추출 또는 상온에서 추출하는 것이 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 추출 시 온도는 10 내지 30 ℃인 것이 바람직하고, 상기 추출 시간은 1일 내지 20일인 것이 바람직하며, 5 내지 10일인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
또한, 본 발명은 작약 종자의 분획물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 분획물은
작약 종자를 물, C1~C4의 알코올 또는 이들의 혼합물을 가하여 작약 종자 추출물을 수득하는 단계(단계 1); 및
상기 단계 1에서 수득한 추출물을 물, 다이클로로메탄 및 에틸아세테이트로 순차적으로 분획하여 분획물을 얻는 단계(단계 2)를 포함하여 이루어지는 제조방법에 의해 제조될 수 있다.
이하, 본 발명에 따른 상기 제조방법을 도 1을 참조하여 단계별로 더욱 구체적으로 설명한다.
먼저, 본 발명에 따른 상기 단계 1은 추출용매로 작약 종자 추출물을 수득하는 단계이다.
상기 작약 종자 추출물은 상술한 방법으로 제조될 수 있다.
다음으로, 상기 단계 2는 상기 단계 1에서 수득한 추출물을 물, 다이클로로메탄 및 에틸아세테이트로 분획하여 분획물을 수득하는 단계이다.
구체적으로, 상기 분획물은 상기 단계 1에서 얻은 작약 종자 추출물을 물에 현탁 시킨 후, 다이클로로메탄을 첨가하여 물층과 유기층으로 분리한 다음 유기층을 감압 농축 및 건조시켜 다이클로로메탄 분획물을 수득하고, 상기 물층에 에틸아세테이트를 첨가하여 물층과 유기층으로 분리한 다음 유기층을 감압 농축 및 건조하여 에틸아세테이트 분획물을 수득하는 것이 바람직하다.
이 때, 상기 감압 농축은 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압 건조, 진공 건조, 비등 건조, 분무 건조, 상온 건조 또는 동결 건조를 하는 것이 바람직하고 동결 건조를 하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
나아가, 본 발명은 화학식 1 내지 화학식 8의 화합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 이상의 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 화학식 1 내지 화학식 2의 화합물은 상기 단계 2에서 수득한 분획물을 실라카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 화합물을 분리하고 정제하는 단계를 추가로 진행하여 이루어지는 제조방법에 의해 제조될 수 있다.
구체적으로, 상기 실리카겔 컬럼 크로마토그래피는 역상 또는 실라카겔 컴럼 크로마토그래피를 1 내지 수회 수행하는 것이 바람직하다. 이동상으로는 다이클로로메탄 : 메탄올 (40 : 1 - 1 : 1) 또는 메탄올 : 물 (1 : 5 - 1 : 0)을 사용할 수 있다. 이 때, 사용한 용매는 비극성에서 극성 또는 극성에서 비극성으로 순차적으로 올려주는 농도구배 용출방식으로 용출 분리하며, 수집된 분리물의 BACE-1 저해효과를 측정하여 원하는 활성 분획을 얻는다.
또한, 본 발명은 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 작약 종자 추출물로부터 분리된 신규 화합물을 제공한다.
[화학식 1]
[화학식 2]
상기 작약 종자 추출물로부터 분리된 신규 화합물은 상술한 방법으로 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 상기 작약 종자 추출물, 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물은 BACE-1에 대한 억제 활성 값(IC50)이 0.34~11.90 ㎍/㎖로 나타나(표 5 참조) BACE-1 활성을 효과적으로 저해시키므로 상기 BACE-1로부터 유도되는 알츠하이머형 치매 등의 퇴행성 뇌질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
상기 본 발명의 작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 0.1 내지 50 중량%로 포함하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 조성물은 약제의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태, 체중, 연령, 성별, 식이, 배설율, 질환의 중증도, 약물형태, 투여시간, 투여방법, 투여경로 및 투여기간 등에 따라 그 범위가 다양하다. 1일 투여량은 본 발명에 따른 추출물, 분획물을 동결건조하였을 때의 양으로 0.0001 ㎎/㎏ 내지 500 ㎎/㎏, 바람직하게는 0.001 ㎎/㎏ 내지 100 ㎎/㎏ 이며, 필요에 따라 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다.
본 발명의 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 건강식품을 제공한다.
본 발명의 작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물이 알츠하이머 형 노인성 치매를 유발하는 원인 물질인 베타-아밀로이드 생성을 억제함으로써 BACE-1 저해효과를 가져와 노인성 치매 등 퇴행성 뇌질환의 예방 또는 개선용 건강식품으로 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 비스켓, 떡, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강 식품을 모두 포함한다.
본 발명의 작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강기능식품 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.1 내지 90 중량부로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
상기 외에 본 발명의 작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 대황 추출물, 이의 분획물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물 100 중량부 당 0.1 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다,
단, 하기의 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
<
실시예
1> 작약 종자 추출물의 제조
건조된 작약종자 2 kg을 상온에서 에탄올 20 ℓ에 일주일간 냉침시킨 후 여과하고 여액을 감압 농축하여 에탄올 추출물 214 g을 얻었다.
<
실시예
2> 작약 종자
분획물의
제조
상기 실시예 1의 에탄올 추출물을 증류수 10 ℓ에 현탁시킨 후, 동량의 다이클로로메탄을 첨가하여 물층과 유기층으로 분리하여 다이클로로메탄 분획물을 21.9 g 수득하였다. 상기 물층을 10 ℓ의 에틸아세테이트로 분획하고 얻은 분획액을 감압 농축하여 에틸아세테이트 분획물 128.6 g을 수득하였으며, 남은 물층을 동결 건조시켰다.
<
실험예
1> 작약 종자 추출물의
BACE
-1 저해효과 측정
BACE-1 저해효과는 BACE-1 FRET Assay Kit (PanVera®)를 이용하여 측정하였으며, 자세한 시험 방법은 하기와 같다. 먼저, 10 ㎕의 BACE-1 기질 용액 (최종농도 250 nM)에 10 ㎕의 에탄올 추출물을 가하고 BACE-1 효소 (최종농도 0.3 unit/mL) 용액 10 ㎕를 첨가한 후 실온에서 60분간 인큐베이션을 하였다. 인큐베이션 완료 후 즉시, 반응액에 10 ㎕의 고정 용액 (stop solution)을 가한 후 플렉스테이션 (FlexStation)을 이용하여 545 nm (excitation) 및 585 nm (emission)에서 그 형광을 측정하여 효소 활성도를 측정하였다. 반응 혼합물의 총 부피는 40 ㎕이며 384 블랙 마이크로웰 접시 (black microwell plate)상에서 실시하였다. 실험에 사용된 효소, 기질 및 시험 버퍼 (assay buffer) 등의 자세한 조성은 하기 표 1에 나타내었다.
조성물 | |
BACE-1 효소 | 인형 재조합 BACE-1 (0.3 U/㎖) |
BACE-1 기질 | 로다민(Rhodamine)-EVNLDAEFK-퀘엔쳐(Quencher) 250 nM |
BACE-1 고정 용액 | 2.5 M 소듐 아세테이트 |
BACE-1 시험 버퍼 | 50 mM 소듐 아세테이트(pH 4.5) |
BACE-1 효소활성은 효소반응 종료 시 기질이 분해된 양을 형광분석법으로 측 정하였으며 검체를 첨가하지 아니한 대조군의 효소활성과 검체를 첨가한 시험군의 효소활성을 비교하여 검체의 효소저해율을 환산하였다. 먼저 10 ug/ml 및 100 ug/ml 농도에서 검체의 BACE-1 저해율을 측정하고, 각 농도에서 50% 이상의 저해효과를 나타낸 검체에 대해서는 검체를 단계적으로 희석하여 7-8단계의 농도 구배에 따른 효소저해율를 구하였으며, 용량-반응 곡선에 대한 선형회귀분석을 통하여 각 검체의 IC50 (50% 효소저해농도) 값을 구하였다. 작약 종자 에탄올 추출물의 IC50 값은 하기 표 2에 나타내었다.
성분 | IC50 (㎍/ml) |
작약 종자 에탄올 추출물 | 18.0 |
표 2에 나타난 바와 같이,
작약 종자 에탄올 추출물의 IC50의 값은 18.0 ㎍/ml으로 나타나는 것을 확인하였다.
<
실험예
2> 작약 종자
분획물의
BACE
-1 저해효과 측정
에틸아세테이트 분획물 10 ㎕를 가한 것을 제외하고는 상기 실험예 1과 동일한 방법으로 수행하여 에틸아세테이트 분획물의 IC50 값을 구하여 하기 표 3에 나타내었다.
성분 | IC50 (㎍/ml) |
에틸아세테이트 분획물 | 10.2 |
표 3에서 나타난 바와 같이,
작약 종자의 에틸아세테이트 분획물은 IC50의 값이 10.2 ㎍/ml로 나타나는 것을 확인하였다.
< 실시예 3> 작약 종자의 에틸아세테이트 분획물로부터 다이클로로메탄 /메탄올 분획물의 제조
상기 실시예 2에서 수득한 에틸아세테이트 분획물 128.6 g을 다이클로로메탄/메탄올 혼합용액을 이동상으로 사용하여 3 ㎖/분의 유속으로 흘려주면서 다이클로로메탄/메탄올의 혼합비를 20:1에서부터 1:1까지 순차적으로 올려주는 농도구배 용출방식의 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography)를 실시하여 총 6개의 분획(분획물 A 내지 F)으로 나누었다.
<
실시예
4> 작약 종자의
다이클로로메탄
/메탄올
분획물로부터
화합물의 제조
상기 실시예 3에서 얻은 6개의 분획물 중 분획물 B 및 C로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(이동상으로서 다이클로로메탄/메탄올 40:1 - 1:1, 유속 3 ㎖/분)를 실시하여 트렌스-레스베라트롤(B1), 비티시놀 C(B2), 비티시놀 F(B3), 시스-입신론-비니페린(B4), 7a, 8a-시스-입신론-비니페린(B5)을 분리하였다. 신규한 화합물인 7a, 8a-시스-입신론-비니페린 및 비티시놀 F는 1H-NMR, 13C-NMR, HMQC, HMBC, DEPT 및 NOE를 사용하여 구조를 동정하였으며 화학식 1 및 화학식 2로 나타내었다.
또한 분획물 D 및 E로 실리카겔 컬럼 크로마토그래피와 RP-18 컬럼 크로마토그래피 기법을 이용하여 서프루티코솔 A(D1), 서프루티코솔 B(D2) 및 그네틴 H(D3)를 분리하였다.
상기 분획물 B, C, D 및 E로부터 분리한 화합물들의 1H-NMR, 13C-NMR 분석 결과를 하기 표 4에 나타내었다.
화합물 구조 | 데이터 |
[화학식 1] |
1H-NMR (500 MHz, acetone-d6) : δ 7.04 (2H, d, J = 8.6 Hz, H-2a, 6a), 6.63 (2H, d, J = 8.6 Hz, H-3a, 5a), 5.87 (1H, d, J = 8.0 Hz, H7a), 4.70 (1H, d, J = 8.0 Hz, H-8a), 5.82 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-10a), 5.98 (1H, t, J = 2.1 Hz, H-12a), 5.82 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-14a), 7.24 (2H, d, J = 8.6 Hz, H-2b, 6b), 6.78 (2H, d, J = 8.6 Hz, H-3b, 5b), 6.78 (1H, d, J = 16.4 Hz, H-7b), 6.97 (1H, d, J = 16.4 Hz, H-8b), 6.39 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-12b), 6.75 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-13b). 13C-NMR (125MHz, acetone-d6) : δ 162.5 (C-11b), 159.9 (C-11a, 13a), 159.6 (C-13b), 158.2 (C-4b), 158.2 (C-4a), 147.5 (C-9a), 134.4 (C-9b), 133.9 (C-1a), 130.1 (C-7b), 129.9 (C-1b), 128.7 (C-2b, 6b), 128.0 (C-2a, 6a), 123.5 (C-8b), 119.9 (C-10b), 116.3 (C-3b, 5b), 116.2 (C-3a, 5a), 107.0 (C-10a, 14a), 104.4 (C-14b), 102.1 (C-12a), 96.8 (C-12b), 93.9 (C-7a), 57.1 (C-8a). |
[화학식 2] |
1H-NMR (300 MHz, acetone-d6) δ: 7.36 (2H, d, J=8.5 Hz, H-2b, 6b), 6.99 (1H, d, J=16.0 Hz, H-8a), 6.94 (2H, d, J=8.5 Hz, H-3b, 5b), 6.82 (2H, d, J=8.5 Hz, H-2a, 6a), 6.71 (1H, d, J=16.0 Hz, H-7a), 6.68 (2H, d, J=8.5 Hz, H-3a, 5a), 6.34 (1H, s, H-3), 6.11 (2H, d, J=2.0 Hz, H-2c, 6c), 6.10 (1H, d, J=2.0 Hz, H-4c), 4.17 (1H, br s, H-1), 3.86 (1H, d, J=11.0 Hz, H-7), 3.15 (1H, t, J=11.0 Hz, H-6), 2.95 (1H, dd, J=11.0, 17.5 Hz, H-5a), 2.27 (1H, d, J=17.5 Hz, H-5b), 1.23 (5H, t, J=7.2 Hz, -OCH2CH3). 13C-NMR (125 MHz, acetone-d6) d: 201.6 (C-4), 173.3 (C=O), 159.3 (C-4a), 159.3 (C-3c), 159.3 (C-5c), 156.7 (C-4b), 148.7 (C-2), 147.4 (C-1c), 136.6 (C-1b), 135.2 (C-7a), 131.8 (C-3), 129.8 (C-2a), 129.8 (C-6a), 129.7 (C-8a), 129.4 (C-1a), 129.3 (C-2b), 129.3 (C-6b), 116.6 (C-3a), 116.6 (C-5a), 116.0 (C-3b), 116.0 (C-5b), 107.4 (C-2c), 107.4 (C-6c), 101.9 (C-4c), 62.3 (-OCH2), 45.5 (C-7), 48.9 (C-5), 53.3 (C-6), 50.8 (C-1), 14.5 (-CH3) |
[화학식 3] |
1H-NMR (300 MHz, acetone-d6) : δ 7.33 (2H, d, J = 8.5, H-2', 6'), 6.94 (2H, d, J = 16.5, H-7'), 6.79 (2H, d, J = 16.5, H-8'), 6.75 (2H, d, J = 8.5, H-3', 5'), 6.43 (2H, d, J = 2.5, H-2, 6), 6.14 (2H, d, J = 2.5, H-4). 13C-NMR (75MHz, acetone-d6) : δ 159.7 (C-3, 5), 158.4 (C-10), 141.3 (C-1), 131.4 (C-7), 130.4 (C-13), 129.4 (C-8), 128.8 (C-12), 127.0 (C-14), 116.5 (C-11), 115.8 (C-9), 108.2 (C-6), 105.8 (C-2), 102.6 (C-4). |
[화학식 4] |
1H-NMR (300 MHz, acetone-d6) δ: 7.12 (2H, d, J=8.0 Hz, H-2, 6), 7.09 (2H, d, J=8.0 Hz, H-2', 6'), 6.74 (2H, d, J=8.0 Hz, H-3, 5), 6.64 (3H, br s, H-10, 12, 14), 6.35 (1H, d, J=1.8 Hz, H-14'), 6.31 (1H, d, J=4.0 Hz, H-7'), 6.07 (1H, d, J=4.0 Hz, H-8'), 6.04 (1H, d, J=1.8 Hz, H-12'), 5.33 (1H, d, J=5.3 Hz, H-7), 4.09 (1H, J=5.3 Hz, H-8). 13C-NMR (75 MHz, acetone-d6) δ: 161.9 (C-11b), 158.9 (C-11a, 13a), 158.9 (C-13b), 157.5 (C-4b), 157.0 (C-4a), 146.4 (C-9a), 136.4 (C-9b), 133.1 (C-1a), 130.6 (C-7b), 130.3 (C-2b), 130.3 (C-6b), 128.7 (C-1b), 127.6 (C-2), 127.6 (C-6), 125.5 (C-8b), 119.4 (C-10b), 115.4 (C-3), 115.4 (C-5), 115.2 (C-3b), 115.2 (C-5b), 107.8 (C-14b), 106.2 (C-10), 106.2 (C-14), 101.2 (C-12), 96.0 (C-12b), 93.5 (C-7), 56.3 (C-8). |
[화학식 5] |
1H-NMR (300 MHz, acetone-d6) δ: 7.38 (2H, d, J=8.5 Hz, H-2b, 6b), 6.93 (1H, d, J=16.0 Hz, H-8a), 6.90 (2H, d, J=8.5 Hz, H-2a, 6a), 6.83 (2H, d, J=8.5 Hz, H-3b, 5b), 6.80 (1H, d, J=16.0 Hz, H-7a), 6.67 (2H, d, J=8.5 Hz, H-3a, 5a), 6.64 (1H, s, H-3), 6.16 (2H, d, J=2.0 Hz, H-2c, 6c), 6.13 (1H, m, H-4c), 3.21-3.00 (6H, m, H-1, 5, 6, 7). 13C-NMR (125 MHz, acetone-d6) δ: 201.7 (C-4), 159.2 (C-4a, 3c), 156.6 (C-5c), 155.2 (C-4b, 2), 148.8 (C-1c), 136.9 (C-1b), 135.6 (C-7a), 131.7 (C-3), 129.8 (C-2a, 6a), 129.5 (C-2b, 6b, 1a), 129.3 (C-8a), 116.5 (C-3a, 5a), 115.8 (C-3b, 5b), 107.2 (C-2c, 6c), 101.6 (C-4c), 52.6 (C-7), 50.5 (C-5), 46.5 (C-6), 34.7 (C-1). |
[화학식 6] |
1H-NMR (300 MHz, acetone-d6) δ : 7.28 (4H, dd, J = 1.8, 8.6 Hz, H-2a, 6a, 2c, 6c), 6.90 (2H, dd, J = 1.8, 8.7 Hz, H-2b, 6b), 6.86 (4H, dd, J = 1.8, 8.6 Hz, H-3a, 5a, 3c, 5c), 6.64 (2H, dd, J = 1.8, 8.7Hz, H-3b, 5b), 6.63 (1H, d, J = 16.2 Hz, H-7b), 6.55 (1H, d, J = 16.2 Hz, H-8b), 6.49 (1H, s, H-12b), 6.26 (4H, d, J = 2.1 Hz, H-10a, 14a, H-10c, 14c), 6.22 (2H, d, J = 2.1 Hz, H-12a, 12c), 5.48 (2H, d, J = 5.1 Hz, H-7a, H-7c), 4.57 (2H, d, J = 5.1 Hz, H-8a, 8c). 13C-NMR (75MHz, acetone-d6) δ : 161.9 (C-11a, 11c, 13b), 159.1 (C-4a, 13a, 4c, 13c), 157.4 (C-4b, 11b), 146.8 (C-9a, 9c), 133.5 (C-9b), 133.3 (C-7b), 132.5 (C-1a, 1c), 129.7 (C-1b), 128.1 (C-2a, 6a, 2c, 6c), 127.5 (C-2b, 6b), 121.7 (C-8b), 119.5 (C-10b, 14b), 115.8 (C-3a, 5a, 3b, 5b, 3c, 5c), 106.7 (C-10a, 14a, C-10c, 14c), 101.7 (C-12a, 12c), 93.4 (C-8c), 93.4 (C-8a), 91.0 (C-12b), 57.4 (C-7a, 7c). |
[화학식 7] |
1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ : 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-2'', 6''), 6.95 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-2, 6), 6.68 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-3' ',5''), 6.48 (2H, d, J = 8.8 Hz ,2', 6'), 6. 37 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-3, 5), 6.25 (1H, d, J = 2.2 Hz, H-12''), 6.19 (1H, d, J = 0.8 Hz, H-12'), 6.12 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-3', 5'), 6.06 (1H, t, J = 2.2 Hz, H-12), 5.98 (2H, d, J = 2.2 Hz, H-10, 14), 5.93 (1H, d, J = 1.8 Hz, H-14''), 5.68 (1H, d, J = 11.2 Hz, H-7''), 4.23 (1H, d, J = 3.2 Hz, H-7'), 4.74 (1H, s, H-8), 4.35 (1H, d, J = 11.2 Hz, H-8''), 3.93 (1H, m, H-8'), 3.68 (1H, d, J = 8.0 Hz, H-7). 13C-NMR (75MHz, CD3OD) δ : 160.2 (C-11'), 159.3 (C-11, 13), 158.9 (C-4''), 156.7 (C-13''), 156.5 (C-4), 155.1 (C-13'), 154.9 (C-11''), 154.5 (C-4'), 148.4 (C-9), 144.7 (C-9'), 141.8 (C-9''), 135.5 (C-1), 133.9 (C-1'), 130.8 (C-1''), 130.7 (C-2', 6'), 130.7 (C-2, 6), 130.5 (C-2'', 6''), 126.9 (C-10''),123.0 (C-14'), 117.3 (C-10'), 116.2 (C-3'', 5''), 115.4 (C-3, 5), 114.2 (C-3', 5'), 106.8 (C-10, 14), 105.9 (C-14''), 101.9 (C-12''), 101.4 (C-12), 96.2 (C-12'), 91.5 (C-7''), 61.0 (C-7), 54.6 (C-8), 48.8 (C-8''), 48.6 (C-8'), 39.8 (C-7'). |
[화학식 8] |
1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ : 7.58 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-2'', 6''), 6.92 (2H, brd, 2', 6'), 6.91 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-3'', 5''), 6.50 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-3', 5'), 6.29 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-3, 5), 6.27 (2H, d, J = 8.8 Hz, H-2, 6), 6.24 (1H, s, H-10), 6.23 (1H, s, H-14), 6.22 (1H, s, H-12'), 6.18 (1H, d, J = 2.2 Hz, H-12''), 6.15 (1H, t, J = 2.2Hz, H-12), 5.95 (1H, d, J = 2.4 Hz, H-14''), 5.86 (1H, d , J = 11.2 Hz, H-7''), 5.09 (1H, d, J = 11.2 Hz, H-8''), 4.23 (1H, d, J = 11.2 Hz, H-7'), 4.10 (1H, m, H-8'), 4.09 (1H, s, H-8), 3.81 (1H, d, J = 6.0 Hz, H-7). 13C-NMR (75MHz, CD3OD) δ : 160.2 (C-11'), 159.4 (C-11, 13), 159.1 (C-4''), 158.4 (C-13''), 157.2 (C-11''), 156.1 (C-4'), 156.0 (C-4), 155.7 (C-13'), 147.5 (C-9'), 147.5 (C-9), 142.4 (C-9''), 135.5 (C-1), 133.8 (C-1'), 133.0 (C-2', 6'), 130.9 (C-1''), 130.5 (C-2'', 6''), 129.5 (C-2, 6), 123.6 (C-14'), 122.9 (C-10''), 118.5 (C-10'), 116.5 (C-3'', 5''), 115.2 (C-3, 5), 114.7 (C-3', 5'), 107.4 (C-10, 14), 105.0 (C-12''), 103.7 (C-14''), 101.5 (C-12), 96.3 (C-12'), 91.1 (C-7''), 63.1 (C-7), 56.9 (C-8), 49.1(C-8''), 47.8 (C-8'), 46.5 (C-7'). |
<
실험예
3> 작약 종자
분획물로부터
얻은 화합물들의
BACE
-1 저해 효과 측정
상기 실시예 4에서 얻은 트랜스-레스베라트롤 (trans-resveratrol), 시스-입신론-비니페린 (cis-ε-viniferin), 7a,8a시스입신론비니페린 (7a,8a-cis-ε-viniferin), 비티시놀시 (vitisinol C), 비티시놀에프 (vitisinol F), 그네틴에이치 (gnetin H), 서프루티코솔에이 (suffruticosol A) 및 서프루티코솔비 (suffruticosol B) 각각의 BACE-1 저해효과를 측정하였다.
에탄올 추출물 대신 각 화합물들을 10 ㎕씩 사용한 것을 제외하고는 상기 실험예 1과 동일한 방법으로 수행하여 각 화합물들의 IC50 값을 구하여 하기 표 5에 나타내었다.
성분 | IC50 (㎍/ml) |
7a, 8a-시스-입신론-비니페린 (화학식 1) | 11.90 |
비티시놀 F (화학식 2) | 2.21 |
트랜스-레스베라트롤 (화학식 3) | 1.29 |
시스-입신론-비니페린 (화학식 4) | 4.01 |
비티시놀 C (화학식 5) | 1.43 |
그네틴 H (화학식 6) | 0.34 |
서프루티코솔 A (화학식 7) | 5.99 |
서프루티코솔 B (화학식 8) | 0.88 |
표 5에 나타난 바와 같이,
작약 종자 분획물로부터 얻어진 화합물인 트랜스-레스베라트롤, 시스-입신론-비니페린, 7a,8a-시스-입신론-비니페린, 비티시놀 C, 비티시놀 F, 그네틴 H, 서프루티코솔 A, 서프루티코솔 B는 IC50의 값은 18.0 ㎍/ml 이하로 모두 BACE-1 활성을 농도 의존적으로 저해하고 있는 것으로 나타났다. 특히, 그네틴 H, 서프루티코솔 B의 경우 1 이하의 IC50값을 가지는 매우 좋은 활성을 나타내었고, 신규한 화합물인 7a,8a-시스-입신론-비니페린 및 비티시놀 F 또한 각각 IC50값이 1.29, 1,43로 좋은 활성을 나타내었다. 따라서, 상기 화합물들은 BACE-1 활성을 저해하는 능력이 뛰어나므로 퇴행성 뇌질환의 예방 및 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.
<제제예 1> 약학적 제제의 제조
1-1.
산제의
제조
작약 종자 추출물 500 ㎎
유당 100 ㎎
탈크 10 ㎎
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
1-2. 정제의 제조
작약 종자 추출물 500 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
1-3. 캅셀제의 제조
작약 종자 추출물 500 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
1-4. 주사제의 제조
작약 종자 추출물 500 ㎎
주사용 멸균 증류수 적량
pH 조절제 적량
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2 ㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
1-5.
액제의
제조
작약 종자 추출물 100 ㎎
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬 향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ㎖로 조절한 후 갈색 병에 충진하여 멸균시켜 액체를 제조한다.
제조예2
: 건강식품의 제조
작약 종자 추출물 1000 ㎎
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎎
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄산마그네슘 25.3 ㎎
제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 90 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제조예
3: 건강 음료의 제조
작약 종자 추출물 1000 ㎎
구연산 1000 ㎎
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 ㎖
통상의 건강 음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2l 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 건강 음료 조성물 제조에 사용하였다.
상기 조성비는 비교적 기호 음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호 도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
제조예
4: 기타 건강식품의 제조
4-1. 음료의 제조
꿀 522 ㎎
치옥토산아미드 5 ㎎
니코틴산아미드 10 ㎎
염산리보플라빈나트륨 3 ㎎
염산피리독신 2 ㎎
이노시톨 30 ㎎
오르트산 50 ㎎
작약 종자 추출물 0.48~1.28 ㎎
물 200 ㎖
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 음료를 제조하였다.
4-2.
츄잉껌의
제조
껌베이스 20 %
설탕 76.36~76.76 %
작약 종자 추출물 0.24~0.64 %
후르츠향 1 %
물 2 %
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 츄잉껌을 제조하였다.
4-3. 캔디의 제조
설탕 50~60 %
물엿 39.26~49.66 %
작약 종자 추출물 0.24~0.64 %
오렌지향 0.1 %
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 캔디를 제조하였다.
4-4. 밀가루 식품의 제조
작약 종자 추출물 0.5 내지 5 중량부를 밀가루 100 중량부에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
4-5. 유제품(
dairy
products
)의 제조
작약 종자 추출물 5 내지 10 중량부를 우유 100 중량부에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
4-6.
선식의
제조
현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화 시켜서 건조한 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메시의 분말로 제조하였다. 검은콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조한 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메시의 분말로 제조하였다. 상기에서 제조한 곡물류 및 종실류와 본 발명의 작약 종자 추출물을 다음과 같은 비율로 배합하여 제조하였다.
현미 30 %
율무 15 %
보리 20 %
들깨 7 %
검정콩 7 %
검은깨 7 %
작약 종자 추출물 3 %
영지 0.5 %
지황 0.5 %
Claims (11)
- 제1항에 있어서,
상기 퇴행성 뇌질환은 알츠하이머형 치매(AD), 파킨슨 병 또는 진행성 핵상마비인 것을 특징으로 하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 작약(Paeonia lactiflora) 종자를 물, C1~C4의 알코올 또는 이들의 혼합물을 가하여 작약 종자 추출물을 수득하는 단계(단계 1);
상기 단계 1에서 수득한 추출물을 물, 다이클로로메탄 및 에틸아세테이트로 분획하여 분획물을 얻는 단계(단계 2) 및;
상기 단계 2에서 수득한 분획물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 화합물을 분리하고 정제하는 단계(단계 3);를 포함하는 제 1항의 화학식 1 내지 화학식 8로 표시되는 화합물의 제조방법.
- 제 3항에 있어서,
상기 단계 1의 C1~C4의 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제5항에 있어서,
상기 퇴행성 뇌질환은 알츠하이머형 치매(AD), 파킨슨 병 또는 진행성 핵상마비인 것을 특징으로 하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
- 작약(Paeonia lactiflora) 종자를 물, C1~C4의 알코올 또는 이들의 혼합물을 가하여 작약 종자 추출물을 수득하는 단계(단계 1);
상기 단계 1에서 수득한 추출물을 물, 다이클로로메탄 및 에틸아세테이트로 분획하여 분획물을 얻는 단계(단계 2) 및;
상기 단계 2에서 수득한 분획물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 화합물을 분리하고 정제하는 단계(단계 3);를 포함하는 제 5항의 화학식 1 내지 화학식 8로 표시되는 화합물의 제조방법.
- 제7항에 있어서,
상기 단계 1의 C1~C4의 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 작약(Paeonia lactiflora) 종자를 물, C1~C4의 알코올 또는 이들의 혼합물을 가하여 작약 종자 추출물을 수득하는 단계(단계 1);
상기 단계 1에서 수득한 추출물을 물, 다이클로로메탄 및 에틸아세테이트로 분획하여 분획물을 얻는 단계(단계 2) 및;
상기 단계 2에서 수득한 분획물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 화합물을 분리하고 정제하는 단계(단계 3);를 포함하는 제 9항의 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 화합물의 제조방법.
- 제10항에 있어서,
상기 단계 1의 C1~C4의 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것을 특징으로 하는 제조방법.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020130081165A KR101357674B1 (ko) | 2013-07-10 | 2013-07-10 | 작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020130081165A KR101357674B1 (ko) | 2013-07-10 | 2013-07-10 | 작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020100079356A Division KR101338172B1 (ko) | 2010-08-17 | 2010-08-17 | 작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20130083428A true KR20130083428A (ko) | 2013-07-22 |
KR101357674B1 KR101357674B1 (ko) | 2014-02-06 |
Family
ID=48994480
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020130081165A KR101357674B1 (ko) | 2013-07-10 | 2013-07-10 | 작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101357674B1 (ko) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20200097636A (ko) | 2019-02-08 | 2020-08-19 | 아주대학교산학협력단 | 퇴행성 뇌질환 진단용 바이오마커 조성물 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20090078939A (ko) * | 2008-01-16 | 2009-07-21 | 한국화학연구원 | 폴리페놀계 화합물을 함유하는 퇴행성 뇌질환의 예방 또는치료용 조성물 |
-
2013
- 2013-07-10 KR KR1020130081165A patent/KR101357674B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101357674B1 (ko) | 2014-02-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101657562B1 (ko) | 캠페롤 유도체를 이용한 아토피 피부염 개선제 조성물 | |
KR101209574B1 (ko) | 이고들빼기로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 간 기능 개선용 약학적 조성물 및 간 기능 개선용 건강기능 식품조성물 | |
KR102187335B1 (ko) | 맥아 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 월경전 증후군 증상 개선용 조성물 | |
KR101590842B1 (ko) | 고요산혈증 또는 통풍에 유효한 섬쑥부쟁이 추출물, 이의 분획물 및 이로부터 분리된 활성화합물 | |
KR102331317B1 (ko) | 구절초 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 월경전 증후군 증상 개선용 조성물 | |
KR101338172B1 (ko) | 작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR20210048933A (ko) | 달맞이꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 비만으로부터 유도된 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101357674B1 (ko) | 작약 종자 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
CN106715452B (zh) | 化合物ks513,包含该化合物的组合物及它们的用途 | |
KR102491584B1 (ko) | 골질환 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR100860540B1 (ko) | 포도나무 수피로부터 분리된 bace-1 저해 효과를 갖는활성물질을 포함하는 퇴행성 뇌질환의 예방 또는 치료용조성물 | |
KR101830222B1 (ko) | 포도 줄기 껍질로부터 분리된 레스베라트롤 유도체 화합물을 포함하는 항암제 조성물 | |
KR102167790B1 (ko) | 항암성분의 함량이 증가된 흑삼 추출물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 | |
KR20110000323A (ko) | 모과 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병의 예방 및 치료용 약학 조성물 및 건강식품 조성물 | |
KR20220082396A (ko) | 계혈등 추출물을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20120060002A (ko) | 상심 또는 지골피 추출물, 또는 이의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 치매 또는 파킨슨병 예방 및 치료용 조성물 | |
KR100694569B1 (ko) | 항염증 활성을 갖는 우묵사스레피 추출물 및 이로 부터분리된 화합물을 함유하는 조성물 | |
KR100791862B1 (ko) | Bace-1 저해 효과를 갖는 포도나무 수피 추출물 또는이로부터 분리된 활성물질을 포함하는 퇴행성 뇌질환의예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101494436B1 (ko) | 오가피 열매 유래 신규 화합물 | |
KR101470613B1 (ko) | 라티폴린을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102150116B1 (ko) | 항암성분인 진세노사이드 Mc 함량이 증가된 흑삼 추출물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 | |
KR102016646B1 (ko) | 겹삼잎국화 및 사상자 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20170076587A (ko) | 모노테르페닐 마그놀올을 유효성분으로 하는 지방간, 고지혈증 또는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 및 후박 분획물의 제조방법 | |
KR20050038852A (ko) | 진통소염 효과를 갖는 복분자 추출물을 함유하는 조성물 | |
KR101695186B1 (ko) | 당뇨병 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A107 | Divisional application of patent | ||
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20171226 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20190115 Year of fee payment: 6 |