KR20130069623A - 복합 혈액적합성 물질의 수득 방법 및 수득된 물질 - Google Patents

복합 혈액적합성 물질의 수득 방법 및 수득된 물질 Download PDF

Info

Publication number
KR20130069623A
KR20130069623A KR1020127029248A KR20127029248A KR20130069623A KR 20130069623 A KR20130069623 A KR 20130069623A KR 1020127029248 A KR1020127029248 A KR 1020127029248A KR 20127029248 A KR20127029248 A KR 20127029248A KR 20130069623 A KR20130069623 A KR 20130069623A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
animal
biological tissue
way
synthetic substrate
bath
Prior art date
Application number
KR1020127029248A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101807109B1 (ko
Inventor
마리온 멜럿
안토이네 카펠
Original Assignee
까르마
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 까르마 filed Critical 까르마
Publication of KR20130069623A publication Critical patent/KR20130069623A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101807109B1 publication Critical patent/KR101807109B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/40—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. plant or animal extracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
    • A61L27/3691—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment characterised by physical conditions of the treatment, e.g. applying a compressive force to the composition, pressure cycles, ultrasonic/sonication or microwave treatment, lyophilisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L71/00—Compositions of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L71/02—Polyalkylene oxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/40—Preparation and treatment of biological tissue for implantation, e.g. decellularisation, cross-linking
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00—Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10—Methods of surface bonding and/or assembly therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

본 발명은 합성 기질 및 동물의 생물학적 조직을 포함하는 혈액적합성 물질의 제조방법에 관한 것으로, 이에 따르면 상기 동물의 생물학적 조직은 탈수되고, 상기 합성 기질을 형성하는 물질의 분산액에 의하여 상기 합성 기질에 부착된다. 본 발명에 따르면, 동물의 생물학적 조직은 적어도 80중량%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 용액으로 이루어진 욕에 상기 동물의 생물학적 조직을 침지시킴으로써 화학적만 수화된다.

Description

복합 혈액적합성 물질의 수득 방법 및 수득된 물질{METHOD FOR OBTAINING A COMPOSITE HEMOCOMPATIABLE MATERIAL AND RESULTING MATERIAL}
본 발명은 복합 혈액적합성 물질(composite hemocompatible material)의 수득 방법 및 그 방법의 수행에 의해 얻어지는 물질에 관한 것이다.
혈액은 매우 민감한 액체인 살아 있는 조직이고, 화학 물질과 접촉할 때, 또는 기계적 제약에 노출될 때, 예를 들어, 전단(shearing)될 때, 쉽게 변화되는 것으로 알려져 있으며, 대부분의 비활성 물질과 접촉할 때, 또는 정체(stases)될 때 응고된다. 실제로, 혈액적합성 물질(hemocompatible material)은 매우 적고, 그들 대부분은 그러한 혈액적합성 물질을 견디는 환자에 의해 복용되는 항응고제(anticoagulant)를 필요로 한다.
또한, (예를 들어, 문헌 US-A-5,135,539를 참조하면) 혈액을 활성화하도록 인공 심실이 유체 충격(fluid impulses)에 의해 작동되는 혈액적합성 물질의 유연한 막을 포함하는 인공심장 삽입물(cardiac prostheses)이 존재하는 것이 알려져 있다. 이러한 경우, 상기 막은 이동성이며, 복합체이고 종종 격동적인 혈류와 접촉한다는 사실 때문에, 상기 막의 혈액적합성(hemocompatibility)은 특히 중요하다.
당해 기술분야에서, 실질적으로 혈액적합성 물질이 알려져 있으며, 이는 합성 또는 생물학적 기원을 갖는다.
합성 물질은 일반적으로 폴리우레탄 또는 실리콘의 엘라스토머이며; 이들은 혈소판 또는 혈액 유착을 감소시키기 위하여 평활 표면(smooth surface)으로 이용되거나, 또는 혈액과의 계면으로 작용하는데 적합한 생물학적 층(biological layer)의 부착을 가능케 하기 위하여 다공성 표면(porous surface)으로 이용된다. 그러한 합성 물질은 좋은 품질의 유연성, 불침투성(imperviousness) 및 변형성(deformability)을 나타내지만, 항응고제의 이용을 필요로 한다.
생물학적 기원의 물질은 동물 조직이거나, 또는 생물학적 물질, 예를 들어 콜라겐으로부터 재구성된다. 동물 형태의 조직은 인체 내에 이식되는 것을 목적으로 하는 경우, 면역 반응을 방지하기 위하여, 화학적으로 고정되어야 한다(대부분은 종종 글루타르알데하이드에 의해). 그와 같이 처리된 생물학적 물질은 일반적으로 우수한 혈액적합성 특성을 나타내며, 환자에 의한 항응고제의 사용을 필요로 하지 않지만, 전혀 불침투성이 아니다.
반대로, 소위 혈액적합성이며 이식가능한 합성 물질은 일반적으로 흥미로운 기계적 및 불침투성 특성을 가지나, 엄격한 항응고(anticoagulation)의 도움에 의해서만 혈류에서 견뎌질 수 있다.
합성 물질의 우수한 기계적 및 불침투 특성, 및 생물학적 기원의 물질의 우수한 혈액적합성 특성을 이용할 수 있도록 하기 위하여, 문헌 US-A-5,135,539는 합성 물질 막과 생물학적 기원 막의 중첩을 제공한다. 그러나, 그러한 배열은 상기 막 사이에, 바람직하지 않은 감염 또는 액체 수집물의 대상이 될 수 있는 중간 챔버의 형성을 일으킬 수 있다.
상기 언급한 종래기술의 문제점을 극복하기 위하여, 유럽특허 EP　1,785,154는 예를 들어 폴리우레탄 또는 실리콘의 엘라스토머로 만들어진 저항성의 유연하고 불침투성인 합성 물질, 및 예를 들어 동물 심막으로부터의 동물의 생물학적 조직을 포함하며, 상기 생물학적 조직은 용매 중에서 상기 기질의 구성성분의 분산을 통하여 상기 기질과 일체로 만들어지며, 상기 구성성분 물질은 상기 동물의 생물학적 조직을 함침시키는(impregnating) 혈액적합성 물질을 기재하고 있다.
이와 같이, 문헌 EP　1,785,154에 의해, 그 혈액적합성은 생물학적 조직에 의해 제공되는 반면, 기계적 저항성 및 불침투성은 합성 물질에 의해 얻어지는 복합 물질이 얻어진다. 또한, 상기 생물학적 조직이 동물 심막, 예를 들어 소 심막으로 이루어지는 경우, 상기 생물학적 조직은 그 자체로 저항성이며, 상기 복합 물질의 기계적 저항성에 관여한다는 것이 주목되어야 한다.
상기 동물의 생물학적 조직을 상기 분산을 통하여 상기 합성 기질 상에 통합시키기 위하여, 상기 동물의 생물학적 조직을 탈수시키는 것이 필수불가결하다. 그러기 위하여, 문헌 EP　1,785,154는 상기 동물의 생물학적 조직을 동결건조하는 것을 예상하며, 이는 상기 동물의 생물학적 조직을 탈수시키는 것뿐 아니라, 탈수 후에 상기 생물학적 조직의 3차원 구조의 유지를 가능케 한다. 실제로, 생물학적 조직이 보통의 조건에서 탈수되는 경우, 구성 콜라겐 섬유가 서로 접촉하게 되고, 비가역적인 화학 반응이 일어나, 후속적인 생물학적 조직의 재수화(rehydration)를 불가능하게 한다. 반대로, 동결건조(lyophilizing)는 동물의 생물학적 조직의 구조가 동결에 의해 부동화된 후, 물이 승화에 의해 매우 낮은 압력에서 제거되도록 하므로, 섬유의 이동이나 재배열의 가능성이 없다. 그러나, 동결건조 단계의 기간이 길고(적어도 96 시간), 특정한 비용이 비싼 기반시설의 이행을 필요로 한다. 또한, 수화가 완결되지 않아야 하고, 그렇지 않으면 동물의 생물학적 조직은 치유할 수 없게 손상되기 때문에, 동결건조 과정은 까다롭다. 이제, 탈수 효율은 상기 생물학적 조직의 두께 및 성질에 따라 달라지므로, 마스터하는 것은 어렵고, 동결건조 단계는 매우 높은 퍼센티지의 폐기물을 불가피하게 수반하게 된다. 또한, 그러한 동물의 생물학적 조직의 불완전 탈수는 동물의 생물학적 조직을 불안정하게 만들어, 동결건조 조건에서 그 저장 및 이동이 복잡해지고, 진공하에서 이루어질 필요가 있다.
본 발명은 이와 같은 문제점을 극복하는 것을 목적으로 한다.
이러한 목적을 위하여, 본 발명에 따르면, 저항성 및 불침투성 합성 기질(resistant and impervious synthetic substrate) 및 면역 반응을 방지하기 위하여 화학적으로 고정된 동물의 생물학적 조직을 포함하는 혈액적합성 물질(hemocompatible material)의 제조방법으로서, 이 방법에서 상기 동물 조직은 탈수되고, 상기 탈수된 동물의 생물학적 조직은 용매에서 합성 기질의 구성물질의 분산을 통하여 상기 합성 기질 상에 접착되어(glued), 상기 구성물질이 상기 동물의 생물학적 조직을 함침(impregnate)시킨 후, 상기 용매가 제거되며, 이 방법은 적어도 80중량%의 폴리에틸렌 글리콜의 용액으로 만들어진 욕(bath)에서 상기 동물의 생물학적 조직을 침지시키는 것을 통하여 탈수가 화학적 방식으로만 얻어진다는 점에서 놀라운 것이다.
따라서, 상기 적어도 80중량%의 폴리에틸렌 글리콜의 용액에 의하여, 물을 전혀 함유하지 않는 동물의 생물학적 조직 막을 신속하게(약 24 시간) 얻을 수 있으며, 이는 합성 기질 상에 접착되기 위하여 불가피하지만, 상기 조직의 변화 없이, 또한 표면 수축 없이 완벽하게 재수화가능(re-hydratable)하다. 폴리에틸렌 글리콜은 조직의 3차원적 구조에서 마스크(mask)로서 작용하므로, 먼지에 대하여 보호되는 깨끗한 포장 내에서, 20℃ (+/- 2℃)의 주위 온도에서 저장될 수 있다. 또한, 폴리에틸렌 글리콜은 쉽게 헹구어지고, 환경 및 작업자에 대하여 독성이 아니며, 생체적합성(biocompatible)이다. 마지막으로, 폴리에틸렌 글리콜은 접착 과정 중에, 분산액 중 엘라스토머의 생물학적 조직으로의 침투를 어떠한 식으로든 방해하지 않는다.
문헌 EP　1,785,154의 방법에서, 동결건조시에 그 조직 구조의 보존을 더 향상시키기 위하여, 동물의 생물학적 조직이 폴리에틸렌 글리콜에 의해 며칠 동안 미리 처리된다는 것을 주목하여야 한다. 그러나, 긴 기간 동안, 따라서 낮은 농도(물 94중량%에 대하여 약 6중량%의 폴리에틸렌 글리콜)의 폴리에틸렌 글리콜 용액으로 이루어지는 그러한 처리는 동결건조시에 동물의 생물학적 조직의 구조를 보존하는데 도움을 주기 위한 것일 뿐이며, 이의 탈수와는 관련이 없으며, 그러한 탈수는 동결건조 단계에 의하여 전적으로 얻어지는 것임을 주목하여야 한다.
또한, 논문 RAMSHAW J.A.M. et al. "Precipitation of collagens by polyethylene glycols", Analytical Biochemistry, Academic Press Inc., New York, vol. 141, n°2, 1st September of 1984, pp. 361 - 365, XP000600467가 하기에 관련된다는 것을 주목하여야 한다:
- 콜라겐, 그러나 동물 조직은 아님;
- 액체 매질에서 콜라겐의 침전(precipitation), 그러나 지지체 상에의 접착은 아님; 및
- 폴리에틸렌 글리콜에 의한 콜라겐의 침전, 그러나, 폴리에틸렌 글리콜에 의한 동물의 생물학적 조직의 탈수는 아님.
결코, 이 논문은 동물의 생물학적 조직의 동결건조 탈수를, 적어도 80중량%의 폴리에틸렌 글리콜의 용액으로 만들어진 욕에서의 침지를 통한 상기 동물의 생물학적 조직의 탈수에 의해 대체하여 동일한 결과를 얻을 수 있다는 것을 기재하거나 시사하고 있지 않다.
본 발명에 따른 복합 혈액적합성 물질을 얻기 위하여, 하기 기본적 단계가 수행된다:
1.　먼저, 알려진 방식으로, 바람직하게는 심막으로 만들어진, 동물의 생물학적 조직이 알데하이드와 같은 임의의 적합한 물질에 의하여 화학적으로 고정된다. 이 경우, 예를 들어, 0.625% 농도의, 글루타르알데하이드가 바람직하게 이용된다. 이와 같은 화학적 고정에 의하여, 생물학적 조직에 있어서 항원성(antigenicity)의 부재, 화학적 안정성, 특히, 온도 변화 및 기계적 제약에 대한 생물학적 및 물리적 저항성이 보장된다.
2.　이어서, 동물의 생물학적 조직은 적어도 80중량%의 폴리에틸렌 글리콜의 용액으로 만들어진 욕에서의 침지에 의하여 화학적 방식으로 탈수된다. 상기 욕은 적어도 90중량%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 수용액, 또는 적어도 80중량%의 폴리에틸렌 글리콜 및 10중량%의 알코올을 포함하는 수용액인 것이 바람직하다. 또한, 상기 욕을 형성하는데 이용되는 폴리에틸렌 글리콜(화학식 HO-CH2-(CH2-O-CH2)n-CH2-OH))은 100 내지 800의 몰질량을 나타내는 것이 바람직하다.
상기 욕에서의 상기 동물의 생물학적 조직의 침지 시간은 약 24 시간이며, 침지 중에, 욕은 약하게 교반되고, 그 온도가 적어도 실온과 동등(예를 들어, 약 37℃)한 것이 바람직하다.
침지가 끝나면, 상기 동물의 생물학적 조직을 상기 욕으로부터 꺼내고, 상기 생물학적 조직에 스며든 과량의 폴리에틸렌 글리콜 용액을 제거한다.
3.　또한, 폴리우레탄 또는 실리콘의 엘라스토머로 만들어지는 것이 바람직한 상기 유연한 합성 기질 상에, 용매 중의 상기 기질의 구성물질의 분산액의 층이 침착된다(deposited). 예를 들어, 상기 기질이 폴리우레탄 엘라스토머이면, 상기 분산액은 디메틸아세트아미드일 수 있는, 폴리우레탄에 따른 용매에 생체적합성 폴리우레탄을 함유한다. 임의의 알려진 방식(코팅, 분사 등)에 의하여 상기 기질 상에 침착될 수 있는 이러한 분산액은 생물학적 조직에 대한 혈액적합성 접착제로 작용하기 위한 것이다. 이어서, 상기 혈액적합성 접착제층 상에, 상기 탈수된 생물학적 조직 - 이는 상기 분산액에 의해 함침된다 - 은 상기 기질 상에 상기 생물학적 조직의 기계적 접착을 제공하기 위하여 적용되며, 상기 복합 물질이 얻어진다;
4.　그 후에, 상기 혈액적합성 접착제 용액의 제거가, 예를 들어, 온 건조(warm drying), 진공하 온 건조 및/또는 생리학적 혈청에서 온 추출(warm extraction)에 의해, 이루어진다. 바람직하게, 용매의 제거는 저속 온 추출(slow warm extraction)(예를 들어, 약 40℃에서), 이어서 진공하 추출에 의해 이루어지며, 생리학적 혈청에서의 추출에 의해 완료된다.
5.　마지막으로, 복합 물질은 생리학적 혈청에 의해 재수화(rehydrated)된다.
기본 단계 1 내지 5에 더하여, 본 발명에 따른 방법은 상기 폴리에틸렌 글리콜 욕에 동물의 생물학적 조직을 침지하는 단계 2 후에, 및 상기 유연한 합성 기질 상에 상기 동물의 생물학적 조직을 접착하는 단계 3 전에, 하기와 같이 2개의 추가적 단계 중 1 또는 2의 단계를 포함할 수 있다:
6.　몇 시간 동안(약 24 시간) 실온과 적어도 동등한 온도에서(예를 들어, 37℃), 제어된 분위기 하에서, 폴리에틸렌 글리콜로 젖어진 상기 동물의 생물학적 조직을 건조하는 단계.
7.　상기 합성 기질 상에 접착되는 상기 동물의 생물학적 조직의 면에, 아세톤 또는 에테르와 같은 탈지되고 건조된 휘발성 용매를 적용하는 단계.
또한, 복합 물질을 재수화하는 단계 5는 용매를 제거하는 단계 4 후에, 즉시(immediatel) 또는 이어서(subsequently) 수행될 수 있다. 그러한 재수화가 단계 4 후에 지연되면, 상기 복합 물질은:
-　이용시까지 탈수 조건(dehydrated condition)에 유지되고, 이용 직전에 재수화될 수 있거나; 또는
-　이용시까지 탈수 단계 2의 용액과 같은 폴리에틸렌 글리콜 용액에 유지되고, 단계 5의 재수화는 이용 직전에 이루어질 수 있다.
전술한 유지(conservation) 형태가 무엇이든지, 이러한 유지는 살균 단계, 예를 들어, 에틸렌 옥사이드 또는 감마-베타 선에 의한 살균 단계에 의해 향상될 수 있다.

Claims (14)

  1. 저항성 및 불침투성 합성 기질(synthetic substrate) 및 면역 반응을 방지하기 위하여 화학적으로 고정된 동물의 생물학적 조직(animal biological tissue)을 포함하는 혈액적합성 물질(hemocompatible material)의 제조방법으로서,
    상기 방법에서, 상기 동물 조직은 탈수되고, 상기 탈수된 동물의 생물학적 조직은 용매에서 상기 합성 기질의 구성물질(constituent material)의 분산을 통하여 상기 합성 기질 상에 접착되어(glued), 상기 구성물질이 상기 동물의 생물학적 조직을 함침(impregnate)시킨 후, 상기 용매가 제거되며,
    상기 방법은 적어도 80중량%의 폴리에틸렌 글리콜의 용액으로 만들어진 욕(bath)에서 상기 동물의 생물학적 조직을 침지시키는 것을 통하여 탈수가 화학적 방식으로만 얻어지는 것을 특징으로 하는
    방법.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 욕은 적어도 90중량%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 수용액인 것을 특징으로 하는
    방법.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 욕은 적어도 80중량%의 폴리에틸렌 글리콜 및 10중량%의 알코올을 포함하는 수용액인 것을 특징으로 하는
    방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 용액의 폴리에틸렌 글리콜은 100 내지 800의 몰질량을 나타내는 것을 특징으로 하는
    방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 욕에서 상기 동물의 생물학적 조직의 침지 시간은 약 24시간인 것을 특징으로 하는
    방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 욕은 실온(room temperature)과 적어도 동등한 온도를 나타내며, 상기 동물의 생물학적 조직의 침지 중에 교반되는 것을 특징으로 하는
    방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 욕에의 침지 후에, 상기 동물의 생물학적 조직을 함침한 과량의 폴리에틸렌 글리콜 용액은 상기 합성 기질 상에 상기 동물의 생물학적 조직을 접착하기 전에 제거되는 것을 특징으로 하는
    방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 욕에의 침지 후에, 및 상기 합성 기질 상에의 접착 전에, 상기 동물의 생물학적 조직은 실온과 적어도 동등한 온도에서 몇 시간 동안 건조되는 것을 특징으로 하는
    방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 욕에의 침지 후에, 및 상기 합성 기질 상에의 접착 전에, 휘발성의 탈지 및 건조 용매(degreasing and drying solvent)는 상기 합성 기질을 향하는 상기 동물의 생물학적 조직의 면 상에 적용되는 것을 특징으로 하는
    방법.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 탈지 및 건조 용매는 아세톤 및 에테르로부터 선택되는 것을 특징으로 하는
    방법.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 혈액적합성 물질은 상기 합성 기질의 구성물질의 분산액으로부터 상기 용매를 제거한 후에 즉시 재수화되는(rehydrated) 것을 특징으로 하는
    방법.
  12. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 혈액적합성 물질은 상기 합성 기질의 구성물질의 분산액으로부터 상기 용매를 제거한 후에, 이어서 재수화되는 것을 특징으로 하는
    방법.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 합성 기질의 구성물질의 분산액으로부터 상기 용매를 제거한 후에, 상기 혈액적합성 물질은 탈수 조건에 유지되고, 이용 직전에 재수화되는 것을 특징으로 하는
    방법.
  14. 제12항에 있어서,
    상기 합성 기질의 구성물질의 분산액으로부터 상기 용매를 제거한 후에, 상기 혈액적합성 물질은 폴리에틸렌 글리콜 용액에서 유지되고, 이용 직전에 재수화되는 것을 특징으로 하는
    방법.
KR1020127029248A 2010-04-22 2011-04-06 복합 혈액적합성 물질의 수득 방법 및 수득된 물질 KR101807109B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1001724 2010-04-22
FR1001724A FR2959134B1 (fr) 2010-04-22 2010-04-22 Procede pour l'obtention d'un materiau hemocompatible composite et materiau obtenu
PCT/FR2011/050768 WO2011131887A1 (fr) 2010-04-22 2011-04-06 Procédé pour l'obtention d'un matériau hémocompatible composite et matériau obtenu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20130069623A true KR20130069623A (ko) 2013-06-26
KR101807109B1 KR101807109B1 (ko) 2017-12-08

Family

ID=43088351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020127029248A KR101807109B1 (ko) 2010-04-22 2011-04-06 복합 혈액적합성 물질의 수득 방법 및 수득된 물질

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9724446B2 (ko)
EP (1) EP2380608B1 (ko)
JP (1) JP5799084B2 (ko)
KR (1) KR101807109B1 (ko)
CN (1) CN102905736B (ko)
AU (1) AU2011244181B2 (ko)
CA (1) CA2794267C (ko)
DK (1) DK2380608T3 (ko)
ES (1) ES2394940T3 (ko)
FR (1) FR2959134B1 (ko)
PL (1) PL2380608T3 (ko)
RU (1) RU2580641C2 (ko)
WO (1) WO2011131887A1 (ko)
ZA (1) ZA201207690B (ko)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2892939B1 (fr) * 2005-11-10 2010-01-22 Groupement Coeur Artificiel Total Carpentier Matra Carmat Materiau hemocompatible composite et son procede d'obtention
CN107904152B (zh) * 2017-11-24 2020-04-14 浙江今复康生物科技有限公司 用于核酸检测的痰液收集管及痰液保存方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2714344A (en) * 1953-08-03 1955-08-02 Baljak Corp Machine for the automatic assembly of folding boxes of the hollow-walled type
FR2625903B1 (fr) 1988-01-14 1997-06-13 Univ Paris Curie Prothese cardiaque totalement implantable a membranes flottantes, a raccord rapide et a elements sensibles amovibles
ES2323662T3 (es) * 1998-06-05 2009-07-22 Organogenesis Inc. Protesis de injerto vascular producidas por bioingenieria.
US6630001B2 (en) * 1998-06-24 2003-10-07 International Heart Institute Of Montana Foundation Compliant dehyrated tissue for implantation and process of making the same
US6214054B1 (en) * 1998-09-21 2001-04-10 Edwards Lifesciences Corporation Method for fixation of biological tissues having mitigated propensity for post-implantation calcification and thrombosis and bioprosthetic devices prepared thereby
DE19940426A1 (de) * 1999-08-26 2001-03-01 Tutogen Medical Gmbh Verfahren zum Dehydratisieren von biologischen Geweben zur Herstellung von Transplantat-Konserven
US6352708B1 (en) * 1999-10-14 2002-03-05 The International Heart Institute Of Montana Foundation Solution and method for treating autologous tissue for implant operation
US20050256588A1 (en) * 2002-06-28 2005-11-17 Cardio, Inc. Decellularized tissue
CN1256579C (zh) * 2004-09-23 2006-05-17 上海交通大学 基于原子力显微镜观察的生物样品包埋块的制备方法
AU2005318938B2 (en) * 2004-12-24 2011-04-21 Anteris Aus Operations Pty Ltd An implantable biomaterial and a method of producing same
US8303647B2 (en) * 2005-03-03 2012-11-06 Cook Medical Technologies Llc Medical valve leaflet structures with peripheral region receptive to tissue ingrowth
FR2892939B1 (fr) * 2005-11-10 2010-01-22 Groupement Coeur Artificiel Total Carpentier Matra Carmat Materiau hemocompatible composite et son procede d'obtention
CN1985777B (zh) * 2005-12-20 2011-08-03 广东冠昊生物科技股份有限公司 生物型人工脊髓
CN101626682B (zh) * 2006-10-27 2014-04-16 爱德华兹生命科学公司 用于外科植入的生物组织

Also Published As

Publication number Publication date
EP2380608B1 (fr) 2012-09-12
US20130042957A1 (en) 2013-02-21
CA2794267C (fr) 2019-03-05
RU2580641C2 (ru) 2016-04-10
WO2011131887A1 (fr) 2011-10-27
RU2012146990A (ru) 2014-05-27
FR2959134A1 (fr) 2011-10-28
FR2959134B1 (fr) 2012-07-13
PL2380608T3 (pl) 2013-05-31
JP5799084B2 (ja) 2015-10-21
US9724446B2 (en) 2017-08-08
CN102905736A (zh) 2013-01-30
EP2380608A1 (fr) 2011-10-26
DK2380608T3 (da) 2012-10-22
AU2011244181A1 (en) 2012-10-18
ZA201207690B (en) 2013-06-26
KR101807109B1 (ko) 2017-12-08
CN102905736B (zh) 2015-04-01
JP2013524910A (ja) 2013-06-20
CA2794267A1 (fr) 2011-10-27
AU2011244181B2 (en) 2015-07-02
ES2394940T3 (es) 2013-02-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101282075B1 (ko) 복합 혈액적합성 물질 및 이의 제조 방법
AU663150B2 (en) Fetal membrane tubes for nerve and vessel grafts
US4755593A (en) Novel biomaterial of cross-linked peritoneal tissue
RU2478403C2 (ru) Стерильный аутологичный, аллогенный или ксеногенный имплантат и способ его изготовления
JPH09512184A (ja) 内皮下細胞外基質上の内皮を利用する改善された血液接触表面
WO2001064258A1 (en) Agent for the treatment of wounds
WO2013032009A1 (ja) 脱細胞化組織製品の調製方法、及び脱細胞化組織製品を備える移植片
KR101807109B1 (ko) 복합 혈액적합성 물질의 수득 방법 및 수득된 물질
Filippo et al. Biocompatibility evaluation criteria for novel xenograft materials: distribution and quantification of remnant nucleic acid and alpha-gal epitope. J Stem Cell Res Ther
EP0282091A2 (en) Medical device with heparin slow-release
Ichikawa et al. A new antithrombogenic RV-PA valved conduit
Xeongraft Wright, CB, ed. Vascular Grafting, John Wright Pub., Littleton, Mass, Section II Large Vessel Grafts

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant