KR20120136140A - 잔토리졸의 구강 내 흡착 및/또는 잔류 증진용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 죽염, 우르소데옥시콜산, 및 트리클로산을 포함하는 잔토리졸의 구강 내 흡착 또는 잔류 증진용 조성물, 상기 조성물과 잔토리졸을 포함하는 구강 위생 증진용 조성물, 및 상기 조성물들을 포함하는 구강 위생 증진 또는 구강 질환 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 조성물은 잔토리졸이 구강 내에 다량 흡착되고 구강 내에서 오랫동안 잔류하여 항균효과가 지속되도록 함으로써 종래 공지된 구강 질환 개선용 조성물에 비하여 향상된 구강질환의 예방 및 치료 효과를 발휘하므로 산업적으로 대단히 유용하게 사용될 수 있다.

Description

잔토리졸의 구강 내 흡착 및/또는 잔류 증진용 조성물{Composition for enhancing adhesion and/or remaining of xanthorrhizol in oral cavity}

본 발명은 잔토리졸의 구강 내 흡착 및/또는 잔류 증진용 조성물에 관한 것이다.

구강질환은 치아 표면에의 세균 집락 형성 단계, 세균의 치주조직 침투 단계, 및 치주조직 파괴 단계로 진행되는바, 보다 구체적으로, 치주조직은 구강 내 타액 중의 타액 단백질과 세균이 상아질과 치주조직으로 침투함으로써 파괴되며, 치면세균막은 구강 내 타액 단백질이 상아질과 백악질 표면에 흡착되면서 피막을 형성하고 이러한 피막 표면에 주로 스트렙토코커스(Strptococcus spp.) 또는 악티노마이시스(Actinomyces spp.)와 같은 세균이 성장하면서 형성된다. 이러한 치면세균막이 치은결합조직 내로 침투하면 주낭을 형성하여 치은염과 치은퇴축을 일으키고, 계속 방치하게 되면 치주질환으로 악화된다는 것이 지금까지 많은 연구자들에 의해 확인되었다(Kornman KS; J Periodontol Res(suppl), 16; 5-22; 1986). 치은열구에는 포피로모나스(Pophyromonas spp.)와 악티노바실러스(Actinobacillus spp.)와 같은 혐기성 그람음성세균이 성장하고, 이러한 세균, 세균성분, 세균 산물들이 치은열구 상피를 통하여 치은결합조직 내로 침투하여 치주낭이 형성된다. 구강질환 중에서도 치은염은 숙주-세균 간의 반응 정도에 개인차가 있어 개인마다 발병율과 증상에 차이가 있고, 치면세균막은 구강 내에서 항상 서식하고 있는 세균들로 인해 완전히 제거되거나 예방되기 어렵다.

구강질환을 예방 및 치료하기 위하여 일반적으로 사용되는 방법으로는 크게 스피라마이신(Spiramycin), 반코마이신(Vancomycin), 클로르헥시딘(Chlorhexidine) 등의 항생물질을 이용하는 방법, 유기 또는 무기불소에 의하여 치아우식증 및 치주질환을 유발하는 세균을 억제하는 방법 등이 있다. 그러나, 항생물질을 이용하는 방법은 치아우식증의 예방에는 효과적이지만 항생물질의 사용에 따라 항생물질에 내성을 가지는 균주가 발생할 수 있고 설사, 구토 등의 부작용이 생길 수 있다는 단점이 있어 사용이 제한되고 있다. 따라서, 약용식물 등의 천연물로부터 부작용이 없는 항치아우식증 및 항치주질환 물질을 분리하는 것이 필요하며, 치아우식증 및 치주질환을 유발하는 균을 선택적으로 사멸시킬 수 있는 물질 개발의 필요성이 대두되었다. 이러한 천연물로부터 추출된 항치아우식증 및 항치주질환 물질로서, 카카오빈(Cacao bean) 및 감잎 등으로부터 글루코실트랜스퍼라제 (Gtase) 저해활성을 지닌 수종의 탄닌(Tannin) 화합물이 분리된 바 있으나, 이들 탄닌계 화합물은 글루코실트랜스퍼라제 뿐만 아니라 거의 모든 효소 작용을 비특이적으로 저해한다는 보고가 있어 실제 산업적 응용면에서 많은 제약을 가지고 있다.

1970년경 독일의 림플러(Rimpler) 등에 의해 인도네시아에서 전통생약제로 사용되는 생강과 식물의 하나인 커큐마 잔토리자 록스브(Curcuma xanthorrhiza Roxb)에서 처음 분리된 잔토리졸(xanthorrhizol)은 세스퀴테르펜(sesquiterpene)계의 화합물로서 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans) 등과 같은 구강 내 병균 등에 대하여 항균활성을 갖는 것으로 알려져 있다 (Hwang J.K., Fitoterapia, 71:321-323, 2000; Hwang J.K., Planta Med., 66:196-197, 2000). 또한, 예를 들어, 국제공개특허출원 제2003-097000호에는 잔토리졸과 알킬 황산 나트륨, 또는 소듐 라우로일 살코시네이트를, 한국 특허출원 제10-2001-0074760호에서는 잔토리졸과 생약 추출물을, 한국 특허출원 제10-2004-0006698호에서는 잔토리졸과 구리 화합물을 배합한 구강용 조성물이 제안되었다.

그러나, 실제 사용시 구강 위생용 조성물은 세정 후 뱉어내는 과정을 거치므로 잔토리졸이 구강 외로 그대로 배출되어 잔토리졸의 구강질환 예방 및 치료 효과가 충분히 발휘되기 어렵다.

이에, 본 발명자들이 해결하고자 하는 과제는 잔토리졸이 구강 내에 다량 흡착되고 구강 내에서 오랫동안 잔류하여 항균효과가 지속되도록 함으로써, 종래 공지된 구강 위생용 조성물에 비하여 향상된 구강질환의 예방 및 치료 효과를 나타내는 잔토리졸의 구강 내 흡착 및/또는 잔류 증진용 조성물을 제공하는 것이다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 일 양태로 본 발명은 죽염, 우르소데옥시콜산, 및 트리클로산을 포함하는 잔토리졸의 구강 내 흡착 및/또는 잔류 증진용 조성물을 제공한다.

본 발명자들은 죽염, 우르소데옥시콜산, 및 트리클로산을 포함하는 조성물에 우수한 잔토리졸의 구강 내 흡착 및/또는 잔류 능력 향상 효과(실시예 1 참조)가 있어, 상기 조성물과 잔토리올을 함께 사용하면 잔토리졸의 치면세균막 및 치은염 형성 억제 효과(실시예 2 참조)를 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 구취 제거 효과(실시예 3 참조)를 향상시킬 수 있음을 밝혀내고, 본 발명을 완성하였다.

본 발명에서 사용되는 용어, "잔토리졸의 구강 내 흡착"은 잔토리졸을 포함하는 조성물을 구강 내 처리하고 제거한 직후 상기 잔토리졸이 구강 내에 부착되어 있는 것을 의미한다. 본 발명에서 사용되는 용어, "흡착 능(력)" 또는 "흡착 정도"는 흡착되는 양 및 흡착시 잔토리올의 항균활성 유지 등이 포함되는 것으로, 보다 구체적으로 잔토리졸의 구강 내 흡착 능(력)이 향상된다는 것은 잔토리졸의 구강 내 흡착량 증가, 및 흡착시 잔토리졸의 항균활성이 유지 내지 향상됨을 의미한다. 본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 잔토리졸의 1% 뮤신 용액 처리된 하이드록시아파타이트 원판에의 초기 부착량을 통해 잔토리졸의 구강 내 흡착 정도를 확인하였다. 본 발명에 따른 조성물은 잔토리졸의 구강 내 흡착 정도를 향상시키는바, 예컨대, 잔토리졸을 포함하는 조성물을 구강 내 처리하고 0.5 분 후 제거하였을 때 상기 조성물 내 포함된 총 잔토리졸이 바람직하게 조성물 내 포함된 총 잔토리졸의 50% 이상, 더욱 바람직하게 60% 이상 구강 내에 부착될 수 있다.

본 발명에서 사용되는 용어, "잔토리졸의 구강 내 잔류"라 함은 잔토리졸을 포함하는 조성물을 구강 내 처리하고 제거한 후 시간이 경과한 후에도 상기 잔토리졸이 구강 내에 남아있는 것을 말한다. 본 발명에서 사용되는 용어, "잔류능(력)" 또는 "잔류 정도"는 잔류하는 양, 잔류 시간 및 시간 경과 후 잔류한 잔토리올의 항균활성 유지 등이 포함되는 것으로, 보다 구체적으로 잔토리졸의 구강 내 잔류 능(력)이 향상된다는 것은 잔토리졸의 구강 내 잔류량 증가, 잔류 시간 증가, 잔류시 잔토리졸의 항균활성이 유지됨을 의미한다. 본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 잔토리졸의 1% 뮤신 용액 처리된 하이드록시아파타이트 원판에의 잔류량을 통해 잔토리졸의 구강 내 잔류 정도를 확인하였다. 본 발명에 따른 조성물은 잔토리졸의 구강 내 잔류 정도를 향상시키는바, 예컨대, 구강 내 처리한 잔토리올을 포함하는 조성물을 제거하고 1시간 경과 후 바람직하게 조성물 내 포함된 총 잔토리졸의 60% 이상, 더욱 바람직하게 70% 이상, 더 더욱 바람직하게 80% 이상, 가장 바람직하게 90% 이상 구강 내에 잔류할 수 있다.

본 발명에서 사용되는 용어, "구강"은 치열(齒列) 및 치은을 포함하는 앞쪽 입술부터 뒤쪽 구협에서 인두와 연결되는 입 안의 공간을 말하고, 구체적으로 "구강 내"는 구강 위쪽으로 경구개(硬口蓋)?연구개(軟口蓋) 및 상치열(上齒列), 구강 아래쪽으로 혀와 하치열(下齒列), 측면으로 볼 등이 포함된다.

본 발명에 따른 잔토리졸의 구강 내 흡착 또는 잔류 증진용 조성물은 죽염, 우르소데옥시콜산, 및 트리클로산을 포함한다.

종래 잔토리졸의 구강 미생물에 대한 항균력은 공지되어 있었으나, 잔토리졸의 구강 내 흡착 및 잔류량이 미미하였다. 본 발명의 구체적인 실시예 중 비교예 5에서는 우르소데옥시콜산, 및 트리클로산을 제외하고 죽염과 잔토리졸만을 포함하는 조성물을 제조하고 이의 구강 내 흡착 및 잔류량을 측정한 결과를 개시하고 있는바(표 3), 잔토리졸은 구강 내 미미한 흡착 효과를 보였고 구강 내 잔류량이 거의 없었다. 본 발명자들은 잔토리졸과 함께 트리클로산, 죽염, 및 우르소데옥시콜산을 포함하는 조성물을 처리할 경우 잔토리졸의 구강 내 흡착 및 잔류능이 향상되는 효과가 있음을 밝혀냈다.

본 발명에 따른 잔토리졸은 본 발명이 속하는 기술분야에서 공지된 다양한 방법에 의해 수득할 수 있으며, 예를 들어 상기 커큐마 잔토리자 록스브로부터 분리?정제하거나, 화학적으로 합성할 수 있으며, 또는 상업적 루트를 통해 입수할 수도 있다. 예컨대, 상기 커큐마 잔토리자로 록스브부터 잔토리졸을 수득하는 방법은 대한민국 특허공개 제2000-073295호 및 제2000-000342호에 상세히 기재되어 있다.

본 발명에서 사용되는 트리클로산, 우르소데옥시콜산, 및 죽염은 본 발명이 속하는 기술분야에서 공지된 다양한 방법에 의해 수득할 수 있으며, 특별히 이에 한정되는 것은 아니지만, 죽염은 바람직하게는 대한민국 특허등록 제85705호 따른 방법에 따라 제조할 수 있다. 이 특허에 따르면, 대나무와 소금을 이용하는 화법(火法)을 통해 제조되는 것으로, 세포를 생성시키는 세포 생신작용(生新作用)을 하는 대나무와 살균 및 부패를 방지하는 소금을 소성로(爐)에서 고열로 여러 번 반복 처리하여 소금을 용융시키고, 굳히는 방법으로 죽염을 제조한다.

본 발명에 따른 조성물에 포함되는 죽염, 트리클로산, 및 우르소데옥시콜산의 함량은 이에 제한되지 않지만, 전체 조성물에 대하여 죽염 0.10 내지 30중량%, 우르소데옥시콜산 0.001 내지 1.0중량%, 및 트리클로산 0.0001 내지 1.0중량%인 것이 바람직하다. 상기 죽염의 함량은 전체 조성물에 대하여 0.1 내지 30 중량%인 것이 구강 내 살균효과가 우수하고 트리클로산 및 우르소데옥시콜산과 잔토리졸 흡착 및 잔류에 미치는 효과가 탁월하며, 상기 상기 트리클로산의 함량이 0.0001중량% 미만이면 구강 내 살균 효과가 미약하게 되고, 1.0중량%를 초과하면 사용 함량 증가에 대한 잔토리졸 흡착 및 잔류에 미치는 효과의 차이가 크지 않다. 또한, 상기 상기 우로소데옥시콜산의 함량이 0.001중량% 미만이면 잔토리졸의 구강 내로의 전달 및 잔류 효과의 상승에 의한 향상된 프라그 형성 억제 효과 및 치은염 완화 효과를 기대할 수 없고 1.0중량%를 초과하면 사용 함량 증가에 대한 잔토리졸 흡착 및 잔류에 미치는 효과의 차이가 크지 않다.

또한, 잔토리졸은 상기 죽염, 우르소데옥시콜산, 및 트리클로산을 유효성분으로 포함하는 조성물에 함께 유효성분으로 포함되어 구강 내에 동시 처리될 수도 있고, 죽염, 우르소데옥시콜산, 및 트리클로산을 유효성분으로 포함하는 조성물과 별도로 개별 처리될 수도 있으나, 바람직하게는 동시 처리한다.

죽염, 우르소데옥시콜산, 및 트리클로산을 유효성분으로 포함하는 조성물과 잔토리졸이 동시 처리되는 경우, 죽염, 우르소데옥시콜산, 및 트리클로산이 유효성분으로 포함되는 조성물에 잔토리졸이 유효성분으로 함께 포함될 수 있으며, 본 발명에 따른 조성물에 포함되는 잔토리졸, 죽염, 트리클로산, 및 우르소데옥시콜산의 함량은 이에 제한되지 않지만, 전체 조성물에 대하여 잔토리졸 0.0001 내지 1.0중량%, 죽염 0.10 내지 30중량%, 우르소데옥시콜산 0.001 내지 1.0중량%, 및 트리클로산 0.0001 내지 1.0중량%인 것이 바람직하다. 잔토리졸은 0.0001중량% 미만인 농도에서는 항균 효과가 미미하고 1.0중량% 초과인 농도에서는 제품의 성상에 영향을 줄 가능성이 있다.

더욱 바람직하게, 본 발명에 따른 조성물에 불화나트륨이 유효성분으로 추가로 포함될 수 있고, 본 발명에 따른 조성물에 포함되는 잔토리졸, 죽염, 트리클로산, 우르소데옥시콜산, 및 불화나트륨의 함량은 이에 제한되지 않지만, 전체 조성물에 대하여 잔토리졸 0.0001 내지 1.0중량%, 죽염 0.10 내지 30중량%, 우르소데옥시콜산 0.001 내지 1.0중량%, 트리클로산 0.0001 내지 1.0중량% 및 불화나트륨 0.001 내지 0.22중량%인 것이 바람직하다. 불화나트륨은 0.001중량% 미만인 농도에서는 항균 효과가 미미하고 0.22중량% 초과인 농도에서는 경제성이 떨어진다.

죽염, 우르소데옥시콜산, 및 트리클로산을 유효성분으로 포함하는 조성물과 잔토리졸이 개별 처리되는 경우, 순차적으로 개별 처리될 수 있으며 그 순서에 제한되지 않는다. 예컨대, 잔토리졸을 유효성분으로 포함하지 않되 죽염, 우르소데옥시콜산, 트리클로산을 유효성분으로 포함하는 조성물을 치약의 제형으로 구강 내 처리하고, 그 다음 순차적으로 잔토리졸을 유효성분으로 포함하되 죽염, 우르소데옥시콜산, 트리클로산을 유효성분으로 포함하지 않는 조성물을 구강내 양치액의 제형으로 구강 내 처리하는 경우에도, 죽염, 우르소데옥시콜산, 및 트리클로산으로부터 잔토리졸의 구강 내 흡착 및 잔류능을 향상시킬 수 있다.

본 발명에 따른 조성물에는 전체 조성물에 대하여 상기 잔토리졸, 죽염, 우르소데옥시콜산, 및 트리클로산 외 잔량의 물이 포함될 수 있다.

또한, 본 발명에 따른 조성물에는 죽염, 트리클로산, 및 우르소데옥시콜산 외에 본 발명의 목적 달성에 반하지 않는 한 당업계 공지된 다양한 성분이 포함될 수 있다. 예컨대, 농글리세린, 에탄올, 폴록사머, 향료, 불화나트룸, 구연산나트륨, 사카린, 및 구연산으로 이루어진 그룹에서 선택된 1이상의 성분이 추가로 포함될 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은 당업계 공지된 다양한 구강제품으로 제작될 수 있는바, 조성물의 제형에는 예컨대, 구강 양치액, 구강 스프레이, 껌, 치약, 크림, 패치, 또는 구강 연고 등이 있다. 특히, 구강 양치액 조성물은 일반적으로 알코올부와 정제수부로 나눌 수 있으며, 스프레이도 알코올 함량이 많을 뿐 유사한 처방이며, 물질의 특성에 따라 각각 정제수부와 알코올부에 각각 원료를 분산 및/또는 용해시켜 최종적으로 알코올부와 정제수부를 혼합하여 제조할 수 있다.

상기 구강제품은 가용화제, 습윤제, 용제, 향료, 감미제, 결합제, 기포제, 약효성분 등을 포함할 수 있다.

상기 가용화제(계면활성제)는 주로 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 공중합체(폴록사머), 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 고급알킬 아세테이트류, 라우릴황산나트륨, 폴리옥시에틸렌솔비탄 지방산에스테르, 라우릴 황산나트륨, 라우릴 살코시네이트 등이 있으며, 바람직한 것으로는 폴리옥시 에틸렌 경화 피마자유의 폴리옥시 프로필렌 공중합체이다. 총 조성물 내 가용화제의 함량은 일반적으로 조성물 총 중량 대비 0.1 내지 3 중량%이다.

제품의 안정성, 단맛 및 약간의 점도를 주기 위하여 습윤제를 포함할 수 있으며, 이러한 습윤제로는 글리세린, 솔비톨액, 비결정성 솔비톨액, 프로필렌 글라이콜 등이 바람직하며, 글리세린, 비결정성 솔비톨액 또는 이들의 혼합물이 더욱 바람직하다. 이와 같은 습윤제의 함량은 일반적으로 조성물 총 중량 대비 1 내지 50 중량%이다.

사용시 청량감을 주고 물에 녹지 않는 향료나 방부제 등을 녹일 수 있도록 에탄올이 조성물에 포함될 수 있다. 에탄올의 함량이 높을수록 향료의 발산력은 좋으나, 너무 과량 사용하면 사용시 맛이 쓰고 구강 점막을 자극한다. 일반적으로 에탄올의 함량은 조성물 총 중량 대비 3 내지 30 중량%이다. 그러나 알코올 맛에 거부감을 느끼는 소비자를 위하여 무알콜 조성물로 제공될 수도 있다.

사용감을 좋게 하기 위해서 향료 및 감미제가 본 발명의 양치액 조성물에 포함될 수 있다. 향료를 구성하는 물질로는 통상의 치약에 사용되는 방향성 물질 및 식품 향료에 사용되는 페파민트 오일계, 멘톨, 스피아민트 오일계, 카르본, 아니스 오일계, 아니톨, 유칼립투스 오일계, 유칼립톨(1,8시네올), 클로브 오일계, 유제놀, 윈터그린 오일계, 메틸살리시레이트, 신나몬 오일계, 시나믹알데하이드와 기타 향료 성분들이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있으며, 향료의 총 함량은 조성물 총 중량 대비 0.01 내지 2 중량%이며, 바람직하게는 0.1 내지 1 중량%이다. 본 발명의 양치액 조성물은 또한 감미제를 포함할 수 있으며, 이러한 감미제로는 락토오스, 솔비톨, 수크랄로오스, 아스파탐, 삭카린나트륨, 자일리톨, 에리스리톨 등이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다. 예를 들어, 삭카린 나트륨을 조성물 총 중량 대비 0.001 내지 0.1 중량%로 사용할 수 있다.

치약 성분중 액체와 고체성분을 결합시켜 치약의 형태를 유지하고 안정성을 확보하기 위하여 사용되는 것이 결합제이며 주로 카르긴산나트륨 또는 칼슘염, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 잔탄껌, 아카시아껌등의 천연 또는 합성 고분자물질이 사용되며 조성물 총 중량 대비 0.1 내지 5중량%를 사용한다.

기포제는 연마제의 세정작용을 보완하며 약효제를 칫솔이 도달하기 힘든 부위까지 침투시켜 주는 것은 물론 기포를 발생시켜 양치감을 증대시켜 주는 역할을 하며 세정작용을 도와주고 약효제의 분산 및 침투를 빠르게 하고 계면장력을 감소시켜 줌으로 구강 내 이물질이 쉽게 떨어지는 작용을 한다. 주로 사용되는 기포제로는 음이온 계면활성제인 라우릴 황산나트륨, 알킬황산나트륨이 사용되고 보조적으로 비이온 계면활성제인 폴리옥시에틸렌, 폴리옥시프로필렌,공중합체, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산, 알칸올아미드 지방산 에스테르, 수크로오스지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산에스테르 및 폴리옥시에틸렌 아주까리경화유 유도체가 사용된다. 기포제의 사용량은 음이온 또는 비이온 계면활성제를 단독 또는 2종 이상 혼용하여 0.5 내지 5중량%를 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서 약효 성분을 포함할 수 있다. 약효 성분으로는 불화나트륨, 불화인산나트륨, 불화제일석, 불화아민, 크로르헥시딘, 트라넥사민산, 알란토인류, 카프론산류, 폴리인산염류, 효소류 생약조성물 및 세틸피리디움 클로라이드 등이 사용될 수 있다.

추가로, 방부제, 완충제, 색소 등을 함유할 수 있다. 이중, 방부제는 안식향산, 메틸파라벤, 프로필파라벤 및 안식향산 나트륨을 1종 또는 2종 이상 혼합하여 조성물 총 중량 대비 0.001 내지 0.1 중량% 사용할 수 있다.

pH를 조정하기 위해서는 완충제를 사용할 수 있는데, 주로 제 1인산나트륨, 제 2인산 나트륨 및 제 3인산나트륨, 구연산 및 구연산나트륨, 붕산, 인산, 염산, 수산화나트륨 등이 주로 사용되나 바람직하게는 제 1인산나트륨과 제 3인산나트륨을 단독으로 또는 다른 성분과 배합하여 사용한다.

또한, 조성물의 상품적 가치를 높이고 사용 목적에 부합시키기 위해 색소가 사용되는데 주로 식용 색소를 사용한다.

다른 양태로, 본 발명은 잔토리졸과 함께 상기 죽염, 우르소데옥시콜산, 및 트리클로산을 유효성분으로 포함하는 조성물을 순차적으로 또는 동시에 구강 내에 처리하여, 잔토리졸의 구강 내 흡착 또는 잔류를 증진시키는 방법을 제공한다.

또 다른 양태로, 본 발명은 상기 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 구강 위생 증진용 조성물을 제공한다.

구강 위생 증진용 조성물에는 본 발명의 목적 달성에 반하지 않는 한 구강 위생 증진용 조성물의 종류, 제형, 및 사용 목적 등에 따라 당업계 공지된 다양한 성분이 추가로 포함될 수 있다.

또 다른 양태로, 본 발명은 상기 본 발명에 따른 잔토리졸의 구강 내 흡착 및/또는 잔류 증진용 조성물 또는 구강 위생 증진용 조성물을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 약학적 조성물, 의약외품 조성물, 또는 식품 조성물 등으로 사용될 수 있다.

본 발명에서 사용되는 용어, "구강질환"은 구강 내 발병하는 질환 및 장애는 모두 포함될 수 있으나, 예컨대 치아우식증, 치주질환, 치면세균막 형성, 또는 구취 등이 포함될 수 있다.

본 발명에 따른 잔토리졸의 구강 내 흡착 및/또는 잔류 증진용 조성물의 용도로써 구강위생 증진 용도 및 구강질환 예방 또는 치료 용도를 들었으나 이 예시적인 용도에 한정됨이 없이 추후 예상되는 다양한 용도에 응용, 적용될 수 있으며, 이들의 용도가 본 발명의 범주를 벗어나는 것은 아니다.

이상에서 살펴 본 바와 같이, 본 발명에 따른 잔토리졸의 구강 내 흡착 및/또는 잔류용 조성물은 잔토리졸이 구강 내에 다량 흡착되고 구강 내에서 오랫동안 잔류하여 항균효과가 지속되도록 함으로써, 종래 공지된 구강 질환 개선용 조성물에 비하여 향상된 구강질환의 예방 및 치료 효과를 발휘하므로, 산업적으로 대단히 유용하게 사용될 수 있다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예 및 비교예를 제시한다.　 그러나 하기의 실시예들은 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명을 이들만으로 한정하는 것은 아니다.

실시예 1. 잔토리졸의 구강 내 부착 및 잔류 정도 측정 실험

하기 표 1의 실시예 1-4의 조성물을 포함하는 양치액과 표 2의 비교예 1- 5의 조성물을 포함하는 양치액을 사용하여, 생체외적으로 검증한 각 양치액 내 잔토리졸의 치아로의 전달 효과 및 잔류 효과를 결과를 하기 표 3에 나타내었다.

1-1. 실험 방법

향상된 구강 내 부착 및 잔류 효과를 나타내는 향균 성분이 트리클로산인지 혹은 잔토리졸인지 확인하기 위해, 함께 정량하였다.

가. 잔토리졸 및 트리클로산의 초기부착량 측정 방법

1% 뮤신 용액을 하이드록시아파타이트 원판에 전처리하여, 뮤신 처리된 하이드록시아파타이트 원판을 제조하였다. 뮤신 처리된 하이드록시아파타이트 원판을 미리 제조한 하기 표 1의 실시예 1-4 및 표 2의 비교예 1-5의 조성물을 포함하는 양치액에 넣어 37℃에서 1시간 동안 처리하였다. 메탄올을 이용하여 뮤신 처리된 하이드록시아파타이트 원판에 부착된 잔토리졸 및 트리클로산을 추출하고, 고속 액체크로마토그래프법으로 잔토리졸 및 트리클로산을 정량함으로써, 잔토리졸 및 트리클로산의 초기부착량을 수득하였다.

나. 잔토리졸 및 트리클로산 잔류량 측정 방법

1% 뮤신 용액을 하이드록시아파타이트 원판에 전처리하여, 뮤신 처리된 하이드록시 아파타이트 원판을 제조하였다. 뮤신 처리된 하이드록시아파타이트 원판을 미리 제조한 하기 표 1의 실시예 1-4 및 표 2의 비교예 1-5의 조성물을 포함하는 양치액에 넣어 37℃에서 1시간 동안 처리하였다. 뮤신 처리된 하이드록시아파타이트 원판을 1% 뮤신 용액에 넣어 3시간 동안 재처리하였다. 이후, 메탄올을 이용하여 재처리한 하이드록시아파타이트 원판에 부착된 트리클로산을 추출하고 메탄올을 이용하여 재처리한 하이드록시아파타이트 원판에 부착된 잔토리졸을 추출하여, 고속 액체크로마토그래프법으로 잔토리졸 및 트리클로산을 정량함으로써, 잔토리졸 및 트리클로산의 잔류량을 수득하였다.

(중량%)

	성분	실시예1	실시예2	실시예3	실시예4
알코올 부	농글리세린	10.0	10.0	10.0	10.0
	에탄올	5	5	5	5
	폴록사머	1.0	1.0	1.0	1.0
	우르소데옥시콜산	0.01	0.1	0.01	0.01
	트리클로산	0.01	0.01	0.1	0.01
	잔토리졸	0.01	0.01	0.01	0.1
	향료	적량	적량	적량	적량
정제수부	불화나트륨	0.1	0.1	0.1	0.1
	구연산나트륨	0.2	0.2	0.2	0.2
	사카린	0.02	0.02	0.02	0.02
	구연산	2	2	2	2
	죽염	1	1	1	1
	정제수	To100	To100	To100	To100

(중량%)

	성분	비교예1	비교예2	비교예3	비교예4	비교예5
알코올 부	농글리세린	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0
	에탄올	5	5	5	5	5
	폴록사머	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
	우르소데옥시콜산	0.1	0.1	0.01
	트리클로산	0.01	0.01		0.01
	잔토리졸		0.01	0.01	0.01	0.01
	향료	적량	적량	적량	적량	적량
정제수부	불화나트륨	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
	구연산나트륨	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
	사카린	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02
	구연산	2	2	2	2	2
	죽염	1		1	1	1
	정제수	To100	To100	To100	To100	To100

1-2. 실험 결과

하기 표 3의 결과에서 알 수 있는 바와 같이, 모든 경우에서 트리클로산의 초기부착량은 미미했고 오랫동안 잔류하지 않았다.

이에 반해, 잔토리졸의 초기부착량과 잔류량을 측정한 결과는 하기와 같았다. 즉, 실시예 1,2 및 비교예 4에 따르면, 우르소데옥시콜산의 추가(비교예 4 vs 실시예 1, 2) 및 함량 증가(실시예 1 vs 실시예 2)에 따라 잔토리졸의 초기부착량과 잔류량이 증가됨을 알 수 있었다. 또한, 실시예 1,3 및 비교예 3에 따르면, 트리클로산의 추가(비교예 3 vs 실시예 1, 3) 및 함량 증가(실시예 1 vs 실시예 3)에 따라 잔토리졸의 초기부착량과 잔류량이 증가됨을 알 수 있었다. 또한, 우르소데옥시콜산 및 트리클로산을 모두 포함하는 경우는 우르소데옥시콜산 또는 트리클로산 중 하나만 포함하는 경우(실시예 1, 3 vs 비교예 3 / 실시예 1, 2 vs 비교예 4)에 비하여 더 많은 잔토리졸의 초기부착량과 잔류량을 나타냈고, 우르소데옥시콜산 및 트리클로산 모두를 포함하지 않는 경우(실시예 1-3 vs 비교예 5)와 비교하여 초기 부착양의 차이는 약 1.5배 이상에 달하고 잔류량의 차이는 약 6.6배 이상에 달할 정도로 현저히 우수한 것으로 나타났다. 뿐만 아니라, 실시예 2와 비교예 2를 비교한 결과, 죽염의 추가도 잔토리졸의 초기부착량과 잔류량을 향상시키는 효과를 발휘함을 알 수 있었다.

(단위 ppm) (P<0.05)

	초기흡착량 (잔토리졸)	초기흡착량 (트리클로산)	잔류량 (잔토리졸)	잔류량 (트리클로산)
실시예1	45.43±0.45	10± 0.23	25.12±0.12	0
실시예2	53.28±0.32	11± 0.11	34.49±0.51	0
실시예3	51.51±0.33	30±0.23	41.47±0.33	0
실시예4	123.71±0.22	11±0.54	95.59±0.22	0
비교예1	No DATA	9±0.39	No DATA	0
비교예2	30.27± 0.45	10±0.25	10.23± 0.45	0
비교예3	31.06± 0.43	No DATA	11.11± 0.43	No DATA
비교예4	31.71± 0.19	12±0.23	11.24± 0.19	0
비교예5	29.19± 0.34	No DATA	3.78± 0.34	No DATA

실시예 2. 치면세균막 및 치은염 형성 억제 효과 실험

상기 표 1의 실시예 1,4의 조성물을 포함하는 양치액과 표 2의 비교예 1-5의 조성물을 포함하는 양치액을 사용하여 치면세균막 및 치은염증 형성 억제 효과에 대한 임상실험을 실시하여, 그 결과를 치면세균막지수(표 4) 및 치은지수(표 5)로 나타냈다.

2-1. 실험 방법

피검자를 선별한 후 구강검진에 대한 설명을 해주었다. 실시예 및 비교예 각각에 피검자를 무작위 30명씩을 나누고 올바른 양치액 방법을 교육시킨 후 건강검진을 실시하여 치태지수(Quigley-Hein Index modified by Turesky) 및 치은염 지수(Gingival Bleeding)를 측정하였다. 실험군 전 치아에 대하여 스케일링을 실시하였다. 구강 위생용 조성물을 14일간 사용토록 한 후 구강검진을 실시하고, 이 때 치태지수 및 치은지수를 초기치로 하였다. 실시예에 따른 조성물 및 비교예에 따른 조성물을 각 피검자에게 나누어 주고 올바른 양치액 방법을 평상시와 동일한 방법으로 1일 3회 6개월 사용하고 구강검진을 3개월, 6개월에 실시하여 치태지수 및 치은염 지수를 점수화하였다. 실험결과는 실험군의 초기치와 3개월, 6개월 사용후 점수를 비교하여 각각 t-test롤 통계적 유의성을 검정하였다.

평점기준

0점 : 치면세균막이 없는 경우

1점 : 치은연부에 점상으로 치면세균막이 있는 경우

2점 : 치은연부에 따라서 분명한 선상으로 치면세균막이 있는 경우

3점 : 치경부측 1/3 이하 치면에 치면세균막이 있는 경우

4점 : 치경부측 1/3이상 2/3이하 치면에 치면세균막이 있는 경우

5점 : 치경부측 2/3 이상 치면에 치면세균막이 있는 경우

2-2. 실험 결과

가. 치면세균막 지수 결과

하기 표 4에 나타낸 바와 같이, 실시예 1,4에서 비교예 1-5에 비해 통계적으로 유의한 치면세균막 형성 억제 효과가 있음이 확인되었다. 보다 구체적으로, 트리클로산을 포함하지 않은 경우(비교예 3), 우르소데옥시콜산을 포함하지 않은 경우(비교예 4), 트리클로산과 우르소데옥시콜산을 모두 포함하지 않은 경우(비교예 5), 죽염을 포함하지 않은 경우(비교예 2)와 비교하건대, 죽염, 트리클로산과 우르소데옥시콜산을 모두 포함하는 경우(실시예 1 및 4)에 우수한 치면세균막 형성 억제 효과를 나타냈다.

	초기치	4주후
실시예1	3.23±0.21	2.57±0.04
실시예4	3.43±0.09	1.78±0.13
비교예1	3.45±0.16	3.34±0.23
비교예2	3.19±0.26	3.10±0.41
비교예3	3.28±0.38	3.11±0.15
비교예4	3.13±0.11	3.07±0.33
비교예5	3.31±0.03	3.16±0.23

나. 치은지수 결과

하기 표 5에서 보면, 실시예 1,4에서 비교예 1-5에 비해 통계적으로 유의한 치은염 형성 억제 효과가 있음이 확인되었다. 보다 구체적으로, 트리클로산을 포함하지 않은 경우(비교예 3), 우르소데옥시콜산을 포함하지 않은 경우(비교예 4), 트리클로산과 우르소데옥시콜산을 모두 포함하지 않은 경우(비교예 5), 죽염을 포함하지 않은 경우(비교예 2)와 비교하건대, 죽염, 트리클로산과 우르소데옥시콜산을 모두 포함하는 경우(실시예 1 및 4)에 우수한 치은염 형성 억제 효과를 나타냈다.

	초기치	4주후
실시예1	3.15±0.19	2.15±0.24
실시예4	3.11±0.11	1.56±0.43
비교예1	3.51±0.03	3.11±0.21
비교예2	3.39±0.28	3.25±0.14
비교예3	3.10±017	3.19±0.04
비교예4	3.72±0.28	3.17±0.16
비교예5	3.22±0.10	3.25±0.29

실시예 3. 구취제거 효과 실험

상기 표 1의 실시예 1, 4의 조성물을 포함하는 양치액과 표 2의 비교예 1-5의 조성물을 포함하는 양치액을 사용하여 구취제거 효과에 대한 임상실험을 실시하여, 그 결과를 표 6에 나타냈다.

3-1. 실험 방법

치아우식증이 없는 남녀 50명을 선정하여 대상 음료에 대하여 교차 반복 실험(Cross-over test)을 실시하였다. 시판하는 마늘분을 물에 분산시켜 24시간 방치한 후 희석하여 할리미터(Halimeter)측정값이 700 ppb이상이 되도록 하여, 상기 희석액을 구취 유발원으로 사용하였다. 마늘분 희석액 15ml로 30초간 가글을 한 후 1분 뒤에 할리미터로 구취 정도를 측정한 후, 실시예 1,4 및 비교예 1-5의 조성물 15㎖를 포함하는 구강 청정제를 이용하여 30초간 가글을 하였다. 가글 후 1분, 5분, 30분 경과 후 할리미터로 구취 정도를 측정하여 구취억제의 지속 여부를 측정하였다. 그 결과를 하기 표 6에 나타냈다.

3-2. 실험 결과

표 5에 나타난 바와 같이, 비교예 1-5의 경우 가글 후 5분 동안은 구취억제의 지속성을 나타냈으나 30분이 경과한 뒤에는 거의 구취제거 효과를 나타내지 않는 것으로 확인되어 구취 억제 효과의 지속성이 미흡함을 알 수 있었다. 반면, 실시예 1,4의 경우 구취억제 효과의 지속성이 30분이 경과한 뒤에도 높은 수준으로 지속됨을 확인할 수 있었다.

(단위 %)

실험군	가글후 경과 시간
	1분	5분	30분
실시예1	94.1%	92.3%	80.3%
실시예4	97.5%	95.0%	83.2%
비교예1	75.0%	60.2%	34.5%
비교예2	78.2%	45.3%	34.5%
비교예3	65.3%	55.3%	25.1%
비교예4	80.1%	43.5%	33.5%
비교예5	77.4%	51.1%	20.8%

Claims (7)

1. 죽염, 우르소데옥시콜산, 및 트리클로산을 포함하는 잔토리졸의 구강 내 흡착 또는 잔류 증진용 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 죽염 0.1 내지 30중량%, 우르소데옥시콜산 0.001 내지 1중량%, 및 트리클로산 0.0001 내지 1중량%을 포함하는 것에 특징이 있는 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 잔토리졸을 추가로 포함하는 것에 특징이 있는 조성물.
4. 제3항에 있어서, 상기 조성물은 잔토리졸 0.0001 내지 1.0중량%, 죽염 0.10 내지 30중량%, 우르소데옥시콜산 0.001 내지 1.00중량%, 및 트리클로산 0.0001 내지 1.0중량%을 포함하는 것에 특징이 있는 조성물.
5. 제3항에 있어서, 상기 조성물은 잔토리졸 0.0001 내지 1.0중량%, 죽염 0.10 내지 30중량%, 우르소데옥시콜산 0.001 내지 1.00중량%, 트리클로산 0.0001 내지 1.0중량% 및 불화나트륨 0.01~0.22중량%을 포함하는 것에 특징이 있는 조성물.
6. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 조성물을 포함하는 구강 위생 증진 또는 구강 질환 예방 및 치료용 조성물.
7. 제6항에 있어서, 상기 조성물의 제형이 구강 양치액, 스프레이, 껌 또는 치약인 것에 특징이 있는 조성물.