KR20170125752A - 구강용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 구강용 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따르면 구강 내에서의 항염 효과가 극대화되거나, 또는 치은염 및 치태에 대한 개선 효과가 극대화되는 우수한 효과가 있다.

Description

구강용 조성물{Oral composition}

치약 양치액 등을 포함한 구강용 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

치아조직은 에나멜질, 시멘트질 및 상아질로 구성되어 있다. 외부에 노출되어 있는 치아의 바깥쪽은 에나멜질로 덮여 있고, 치조골 내에 위치하는 치아 뿌리 부분의 바깥쪽은 시멘트질로 덮여 있으며, 이들 내부에 상아질이 존재한다. 상아질에는 상아세관이라는 미세한 관이 상아질 전체에 걸쳐 분포하고 있다.

치아의 시린이 증상은 노출된 치아의 상아질 부분이 찬 공기나 자극적인 음식물 등에 접촉되었을 때 민감하게 느껴지는 것으로서, 이 증상의 근본적인 원인으로서 치아의 상아질에 존재하는 많은 세관이 외부로 노출되면서 나타난다. 치아의 시린이 증상은 가벼운 증상에서 격렬하고 지속적인 통증까지 다양하게 나타날 수 있다. 또한, 치아는 특성상 재생이 되지 않기 때문에 진통제나 소염제 등의 복용은 시린 현상의 근본적인 해결책이 되지 못하므로 시린이 증상을 완화하기 위한 여러 치료법이 발달하였다.

시린이 증상의 치료는 크게 상아세관 밀봉법과 치수신경 탈감작법 두가지가 있다. 상아세관 밀봉법은 노출된 상아세관을 레진 등으로 메우거나 불소 도포 등으로 손실된 법랑질을 다시 회복하는 방법이고, 치수신경 탈감작법은 신경전달이 나트륨 이온과 칼륨 이온의 적정 비율에 의해 조절되는 점을 감안하여 칼륨 이온의 함량을 인위적으로 높여줌으로써 신경이 시린 통증을 느끼지 못하게 하는 치료법이다. 그러나 이러한 전문 치료법의 시술은 치과에 가서 받아야 하는 번거로움이 있어 평소 생활에서 시린이를 치료 또는 예방할 수 있는 시린이를 위한 치약들이 판매되고 있다.

이러한 치약들은 상기 2가지 치료방법에 유용한 유효성분을 함유하고 있다. 그러나 이 중 제이인산칼륨 성분 등을 함유하여 치수신경 탈감작 효능이 나타나도록 구성된 치약은 효능이 나타나는 시간이 15일 정도로 길기 때문에 상대적으로 효능이 빨리 나타나는 상아세관 밀봉법에 의한 효능을 갖는 치약이 선호되고 있다.

그러나 종래의 상아세관 밀봉효과를 활용한 시린이 전문 치약의 경우 상아세관을 밀봉하기 위하여 유효성분의 미세한 파우더를 함유하게 되는데 통상적으로 칫솔질하는 과정에서 금방 묽게 희석되고, 물로 헹구는 과정에서 대부분 씻겨나가는 바람에 세관이 밀봉되지 못하고 다시 노출하게 되는 문제점이 있었다.

한편, 구취의 원인은 크게 구강 내 원인, 구강 외 원인 및 심인적 원인으로 분류되고 그 중 구취 원인의 80~90% 정도를 차지하는 구강 내 원인으로 타액량 감소, 타액 점조도 증가, 수소이온농도 완충능력 감소, 구강 미생물의 양과 활동성 증가 및 혀의 배면에 부착된 설태와 치료되지 않은 치아 우식증과 치주질환과 같은 구강질환 등이 있다.

한편, 구강질환 중 치아 우식증과 치주질환은 통증, 저작기능 장애, 치주조직의 파괴 및 구취와 같은 다양한 임상적인 증상을 유발하고 치아상실을 초래하는 주된 요인으로 알려져 있으며 식생활의 변화로 치아 우식의 원인요소는 더 증가하고 있는 실정이다.

치면세균막 내에 서식하면서 치아우식, 치주질환 및 구취를 유발하는 구강병원균 증식을 억제하는 방법으로, 이들 세균들에 대한 살균 및 정균작용을 갖는 항생제를 포함한 다양한 종류의 항균제제가 충치, 치주질환, 치수 및 치근단 감염의 억제 및 치료제로써 개발되어 왔다.

그런데 항생제는 우리 몸에 대한 전신적인 부작용과 함께 구강 내 내성균의 출현 및 균교대증을 유발할 수 있기 때문에 장기적인 사용이 곤란하여 단지 치료제로만으로 이용될 수 있다는 단점이 있다. 또한, 항균제인 불소의 경우는 충치예방효과는 뚜렷하지만 아직까지 치주나 치수, 치근단 질환에 대한 효과는 보고된 바가 없다. 그 외에 치약, 양치액, 기타 구강청정제에 사용되고 있는 항균제제로는 생귀나린(sanguinarine), 리스테린(listerine), 퍼록사이드(peroxide) 또는 클로르헥시딘(chlorohexidine) 등이 있다. 생귀나린은 구강 내에서 세균에 대한 효과가 불분명하고 치주질환 치료효과에 대해서는 더욱 불분명할 뿐만 아니라 가격도 비싸다는 단점이 있고, 리스테린은 알코올이 주성분으로 실제 구강 내에서는 일시적인 효과 내지는 약간의 정균작용이 있으나 장기간 사용시 조직에 대해 위해작용도 나타날 수 있는 단점이 있으며, 최근 미백효과를 위해 첨가되고 있는 퍼록사이드는 세균에 대한 독성 작용이 있으나 동시에 인체조직에도 독성 작용을 나타내어 안전성에 문제가 있을 뿐 아니라 간혹 세균에서 퍼록사이드에 대한 내성균이 출현하기도 한다. 또한, 클로르헥시딘은 치태형성억제와 더불어 치주질환 예방 및 치료제로써 현재까지 알려진 제제 중에서 가장 우수한 것으로 알려져 있으나, 조직에 대한 자극, 조직의 착색 및 변성, 특히 자극적인 맛이 강하고 냄새가 심한 부작용을 나타내는 문제점이 있을 뿐 아니라, 그 외도 균교대증이 유발될 수 있고, 발암성이 있어 임신부의 경우 사용이 제한되는 등 치료나 특히 예방의 목적으로 장기간 사용할 수 없는 단점이 있다(Contemporary periodontics [ed. R.J. Genco et al.], p161～169, p368～369, p433, C.V. Mosby Company, St. Louis, 1990).

이에, 상기와 같은 부장용에 대한 우려가 없으면서, 구강에서 발생하는 장애 내지 질환의 예방, 개선 또는 치료 효과가 우수한 천연소재를 개발하고, 개발된 천연소재의 효능을 향상시키고자 하는 노력이 계속되고 있다.

본 발명이 해결하고자 하는 과제는 구강에서 발생하는 장애, 질환 또는 각종 해로운 증상의 개선 효과가 우수하고, 특히 항염 효과가 극대화되는 구강용 조성물 및 이의 제조방법을 제공하는데 있다.

상술한 과제를 해결하기 위하여,

본 발명은 수불용성 항염증제와 점막 침투 보조제를 포함하는 구강용 조성물 및 이의 제조방법을 제공한다.

본 발명자들은 수불용성 항염증제는 구강용 조성물 내에서 분산된 현탁성으로 존재하고, 따라서 수불용성 항염증제가 유효성분으로 포함된 구강용 조성물, 특히 물로 세정하는 구강용 조성물은 구강 내 체류한 후 물로 세정할 때 물과 함께 수불용성 항염증제가 배출되고, 결과적으로 구강 내에서 수불용성 항염증제가 포함되는 양만큼 실질적인 효과를 발휘하기 어려운 문제가 있음을 확인하였다. 이에, 구강 내에서 분산된 수불용성 항염증제의 구강 내 신속한 점막 흡수(침투)를 도와, 수불용성 항염증제의 노출 시간에는 변함이 없어도 더 다량 흡수될 수 있도록, 수불용성 항염증제의 점막 침투를 보조할 수 있는 제제학적 기술을 개발하고자 예의 노력하였고, 본 발명을 완성하게 되었다.

보다 구체적으로, 본 발명자들은 카르복실산염, 술폰산염, 황산에스테르염, 인산에스테르염, 포스폰산염으로 이루어진 음이온 계면활성제군; 아민염, 4차 암모늄염, 포스포늄염, 술포늄염으로 이루어진 양이온 계면활성제군; 및 아미노프로피온산, 이미도프로피온산, 4기화합물로 이루어진 양쪽성 계면활성제군으로부터 선택되는 1이상의 점막 침투 보조제가 수불용성 항염증제와 함께 사용하였을 때, 수불용성 항염증제의 구강 내 점막 흡수(침투)에 우수한 효과가 있음을 발견하였다.

특히, 센텔라아시아티카추출물, 후박추출물 및 옥수수불검화추출물로 이루어진 군에서 선택된 1 이상의 수불용성 항염증제에서 이러한 우수한 효과가 더욱 현저히 나타남을 발견하였다.

이하, 본 발명에 대해 상세히 설명한다.

[수불용성 항염증제]

본 발명에 따른 구강용 조성물은 수불용성 항염증제를 유효성분으로 포함한다.

본 명세서에서, "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.

본 발명에 있어서, 상기 수불용성 항염증제는 항염증 활성을 가지며 수불용성인 구강용 조성물의 성분으로 당업계에서 통상적으로 사용되는 것이라면 제한없이 사용할 수 있으나, 바람직하게 후박추출물, 센텔라아시아티카추출물, 옥수수불검화추출물, 글리시레틴산(glycyrrhetinic acid), 잔소리졸(Xanthorrhizol), 초산토코페롤, 우르소데옥시콜린산, 트리클로산, 판테놀 또는 판토텐산(pantothenic acid)의 염, β-글루칸, 레티놀, 레티놀 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 1 이상이며, 더욱 바람직하게 후박추출물, 센텔라아시아티카추출물, 및 옥수수불검화추출물로 이루어진 군에서 선택된 1군 이상이며, 가장 바람직하게 후박추출물, 센텔라아시아티카추출물 및 옥수수불검화추출물로 이루어질 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 구강용 조성물은 수불용성 항염증제를 조성물의 총 중량 대비 0.003~0.5 중량%로 포함할 수 있고, 더욱 바람직하게 0.005~0.3 중량%로 포함할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 센텔라아시아티카추출물은 조성물 총 중량 대비 0.001~0.2 중량% 바람직하게는 0.005~0.1 중량%로 포함될 수 있다. 또한, 상기 옥수수불검화추출물은 0.001~0.2 중량% 바람직하게는 0.005~0.1 중량%로 포함될 수 있다. 또한, 상기 후박추출물은 0.001~0.2 중량%, 바람직하게는 0.005~0.1 중량%로 포함될 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 구강용 조성물은 수불용성 항염증제로 센텔라아시아티카추출물, 옥수수불검화추출물 및 후박추출물 중 2종 이상을 포함할 수 있다. 상기 수불용성 항염증제가 센텔라아시아티카추출물 및 후박추출물인 경우에는 1 : 1~20, 바람직하게 1 : 2~10, 더욱 바람직하게 1 : 3~6의 중량비(센텔라아시아티카추출물 : 후박추출물)일 수 있다. 또한, 상기 수불용성 항염증제가 센텔라아시아티카추출물 및 옥수수불검화추출물인 경우에는 1 : 0.5~10, 바람직하게 1 : 1~7, 더욱 바람직하게 1 : 2~5의 중량비(센텔라아시아티카추출물 : 옥수수불검화추출물)일 수 있다. 또한, 상기 수불용성 항염증제가 옥수수불검화추출물 및 후박추출물인 경우에는 1 : 0.5~20, 바람직하게 1 : 1~10, 더욱 바람직하게 1 : 2~5의 중량비(옥수수불검화추출물 : 후박추출물)일 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 수불용성 항염증제가 센텔라아시아티카추출물, 옥수수불검화추출물 및 후박추출물로 이루어지는 경우, 센텔라아시아티카추출물, 옥수수불검화추출물 및 후박추출물의 중량비는 1 : 0.5~10 : 1~20, 바람직하게 1 : 1~7 : 2~10, 더욱 바람직하게 1 : 2~5 : 3~6, 가장 바람직하게 1 : 2 : 5 (센텔라아시아티카추출물 : 옥수수불검화추출물 : 후박추출물)일 수 있다.

바람직하게, 본 발명의 구강용 조성물은 수불용성 항염증제를 상기 함량 또는 중량비의 범위로 포함할 때 항염증 활성이 가장 우수하게 발휘될 수 있다.

본 발명에 있어서, 용어 "추출물"은 추출처리에 의하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액의 희석액이나 농충액, 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함한다. 상기 건조물은 진공 건조, 동결 건조, 분무 건조 등 당업계 공지된 통상의 과정을 통해 수득할 수 있다. 상기 정제물은 통상적인 정제과정, 예를 들어, 일정한 분자량으로 컷-오프값을 갖는 여과막을 이용한 막 분리, 크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위한 다양한 크로마토그래피에 의한 분리 등의 과정을 통해 수득할 수 있다.

추출물에는 후술하는 각각의 식물을 설명하며 특정된 부위 외에도 그의 잎, 줄기, 지상부, 나무껍질, 뿌리, 꽃 또는 꽃눈, 과실, 종자, 수액, 열매 및 전체 식물이 포함될 수 있고, 식물 조직 배양물로부터도 추출이 가능하다.

추출물을 제조하기 위하여, 통상의 기술자는 당업계에 공지된 임의의 적합한 방법을 사용할 수 있다. 예를 들어, 용매 추출법에 의할 수 있다. 식물 전체 또는 임의의 부분을 분쇄한 다음(예를 들어, 블렌더), 추출 용매를 처리하여, 용매 추출물을 수득할 수 있다. 분쇄 전에 건조 과정을 거친 다음 분쇄할 수도 있다. 또한, 용매 추출물은 감압 증류 및 동결건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있다. 상기 사용되는 추출 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 추출 용매의 비제한적인 예로는 물; 메탄올, 에탄올, 프로필알코올, 부틸알코올 등의 C1 내지 C4의 저급 알코올; 글리세린, 부틸렌글라이콜, 프로필렌글라이콜 등의 다가 알코올; 및 메틸아세테이트, 에틸아세테이트, 아세톤, 벤젠, 헥산, 디에틸에테르, 디클로로메탄 등의 탄화수소계 용매; 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다. 상기 용매를 사용하여 1회 이상 추출하여 용매 추출물을 제조할 수 있으며, 상기 용매 추출물을 감압 증류한 후 동결건조 또는 분무 건조하여 얻은 건조 추출물을 제조할 수 있다. 상기 추출 용매의 양은 이용되는 추출 용매의 종류에 따라 다양할 수 있으나, 예를 들어 대상 식물의 건조 중량에 대하여 1 내지 20배, 또는 5 내지 20배로 사용할 수 있다.　

이외에도, 당업계 공지된 다양한 추출 공정, 예를 들어, 온침(maceration), 인퓨전(infusion), 퍼콜레이션(percolation), 소화, 전즙(decoction), 고온 연속 추출(hot continuous extraction), 수성-알코올성 추출, 역류 추출, 마이크로파 보조 추출, 초음파 추출, 초임계 유체 추출, 조직편 추출(phytonic extract) (예를 들어, 하이드로-플루오로-카본 용매) 등) 등을 선택하여 사용할 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2 종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다.

센텔라아시아티카(Centella asiatica)는 산형(Umbelliferae)과(미나리과: Apiaceae), 특히 피막이(Hydrocotyle)아과에 속한다. 센텔라아시아티카에 포함된 활성 화합물은 예를 들어, 트리테르펜 게닌(triterpene genin) 형태: 아시아틱산(asiatic acid) 및 마데카식산(madecassic acid); 또는 트리테르텐 헤테로사이드(triterpene heteroside) 형태: 아시아티코사이드(asiaticoside), 마데카소사이드(madecassoside) 및 터미놀로사이드(terminoloside);의 펜타시클릭 트리테르펜(pentacyclic triterpene) 등이다. 원산지는 한국이며, 우리나라 남부 지방의 섬에 주로 분포하는 여러해살이풀이다.

본 발명에 따른 센텔라아시아티카추출물은 센텔라아시아티카를 대상으로 추출처리를 통해 얻어지는 다양한 제형의 결과물을 의미한다. 상기 센텔라아시아티카추출물은, 센텔라아시아티카의 천연, 잡종 또는 변종 식물의 다양한 기관으로부터 추출될 수 있고, 예를 들어 종자(씨앗), 뿌리, 지상부, 줄기, 잎, 꽃, 열매의 몸통, 열매의 껍질뿐만 아니라 식물 조직 배양물로부터도 추출이 가능하나, 바람직하게 잎 또는 줄기를 이용해 추출할 수 있다.

본 발명에 따른 센텔라아시아티카추출물은 특별히 제한되지 않지만, 바람직하게 용매 추출법에 의할 수 있다. 센텔라아시아티카에 추출 용매를 처리하여, 용매 추출물을 수득할 수 있으며, 사용되는 추출 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있고, 예를 들어 물, 메탄올, 에탄올, 프로필알코올, 부틸알코올 등의 C1 내지 C4의 저급 알코올, 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 센텔라아시아티카추출물에는 센텔라아시아티카 유래의 다양한 활성 화합물이 포함될 수 있으나, 바람직하게 아시아티코사이드 및 게닌이 포함되며, 센텔라아시아티카추출물의 총 건조 중량 대비 아시아티코사이드 36~44 중량% 및 총게닌(마데카신산 및 아시아틴산) 54~66 중량% 를 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 센텔라아시아티카추출물은 수불용성으로, 예를 들어 피리딘에 잘 녹고, 에탄올, 초산, 프로필렌글리콜 및 디옥산에 녹지만, 벤젠 및 물에 녹지 않는다. 따라서, 물이 과량 함유되어 있는 제형, 예를 들어 치약과 같은 페이스트 상태에서는 현탁상으로 존재하게 된다.

옥수수불검화추출물(Titrated extract of theunsaponifiable fraction of Zea Mays L.)은 옥수수(Zea Mays L.)에 비누화반응을 시킨 후 남은 불검화물을 정량적으로 추출하는 과정을 거친 것을 의미한다. 상기 불검화물은 지질 성분으로 물에 녹지않고 강알카리와 반응해 가용성 비누를 만들지 않는 물질을 말하고, 예를들어 탄화수소, 지용성 색소, 지용성 비타민 등이 포함된다.

본 발명에 따른 옥수수불검화추출물을 수득하기 위해 사용되는 옥수수는 천연, 잡종 또는 변종 식물을 이용할 수 있고, 특정 원산지 내지 분포지에 제한되지 않는다.

본 발명에 따른 옥수수불검화추출물에는 옥수수불검화물에서 유래된 다양한 활성 화합물이 포함될 수 있으며, 예를 들어, 피토스테롤, 스쿠알렌, 카로틴, 토포페롤 등이 포함되며, 상기 피토스테롤에는 베타-시토스테롤, 알파-시토스테롤, 또는 캄페스테롤 등이 포함되고, 바람직하게 베타-시토스테롤이 포함된다.

본 발명에 따른 옥수수불검화추출물은 당업계 공지된 다양한 방법을 통해 수득할 수 있고, 상업적으로 유통되는 것을 이용할 수도 있다. 예를 들어, 옥수수(예를 들어, 옥수수 배아 등)로부터 채취한 옥수수기름을 가성소다 용액과 유기용매(예를 들어, n-헥산)를 사용하여 연속적인 검화 과정을 통하여 불검화물을 함유하는 추출물을 제조할 수 있다.

본 발명에 따른 옥수수불검화추출물은 수불용성으로, 물이 과량 함유되어 있는 제형, 예를 들어 치약과 같은 페이스트 상태에서는 현탁상으로 존재하게 된다.

후박(Magnolia Bark)은 일본목련(Magnolia ovobata Thunberg), 후박 (厚朴) (Magnolia officinalis Rehder et Wilson) 또는 요엽후박 (凹葉厚朴) (Magnolia officinalis Rehder et Wilson var. biloba Rehder et Wilson (목련과 Magnoliaceae))의 줄기껍질이다.

본 발명에 따른 후박 추출물은 후박을 대상으로 추출처리를 통해 얻어지는 다양한 제형의 결과물을 의미한다. 상기 후박 추출물은, 후박의 천연, 잡종 또는 변종 식물의 다양한 기관으로부터 추출될 수 있고, 예를 들어 다양한 기관 또는 부분, 즉, 잎, 꽃, 열매, 줄기, 뿌리, 가지 및 껍질뿐만 아니라 식물 조직 배양물로부터도 추출이 가능하나, 바람직하게 껍질을 이용해 추출할 수 있다.

본 발명에 따른 후박 추출물은 특별히 제한되지 않지만, 바람직하게 초임계 유체 추출법에 의할 수 있다. 초임계 유체 추출법은 초임계 유체 용매의 용해력을 이용해 물질을 추출 및 분리하는 방법으로, 시료와 초임계 유체 용매가 서로 밀접하게 접촉하면 용해도의 차이에 의해 시료 중 가용성분이 초임계 유체로 용해되고, 추출단계에서 나오는 용질을 함유하고 있는 초임계 유체는 온도 및/또는 압력에 의해 분리단계에서 용질과 분리된다. 본 발명에 따른 초임계 유체 추출법에 이용할 수 있는 용매는 바람직하게 초임계 이산화탄소이고, 바람직하게 30 ~ 60℃ 및/또는 10 ~ 30 mpa의 압력 조건 하에서 추출할 수 있다. 초임계 유체 추출을 위해서는 RESS(Rapid Expansion of Supercritical Solutions), GAS(Gas Anti-Solvent), SAS(Supercritical fluid Anti-Solvent), ASES(Aerosol Solvent Extraction System), SEDS(Solution Enhanced Dispersion by Supercritical Fluids), PGSS(Particles from Gas Saturated Solutions) 또는 RPSS(Reactive Precipitaion in Supercritical Solution) 방법을 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 후박추출물은 수불용성이므로, 물이 과량 함유되어 있는 제형, 예를 들어 치약과 같은 페이스트 상태에서는 현탁상으로 존재하게 된다.

[점막 침투 보조제]

본 발명에 있어서, 점막 침투 보조제는 수불용성 항염증제의 구강 내 점막에의 침투 내지 흡수를 매개, 향상 내지 개선하기 위한 성분을 말한다. 점막 침투 보조제는 소수성 사슬과 친수성 관능기를 동시에 가지고 있는 물질인 계면활성제가 사용될 수 있다. 점막 침투 보조제는 수불용성 물질을 가용화시키고, 현탁상에서 소수성 사슬이 수불용성 항염증제 쪽으로 배향하여 마이셀을 형성한다. 상기 형성된 마이셀 또는 가용화된 부분의 외각에는 친수성 관능기가 배향되어, 구강 점막과의 친화성을 향상시킴으로써 수불용성 항염제가 구강 점막을 통해 잇몸 조직안으로 침투되는 것을 돕는다. 또한 이러한 친수성 관능기가 친수기 간의 수소결합 또는 쌍극자 모멘트와 같은 2차 결합을 통해 잇몸 조직의 구조와 강한 결합을 형성시킴으로써, 잇몸 조직을 느슨하게 해주는 역할을 하여 수불용성 항염제가 잇몸 조직 내로 침투하는 것을 보조해 준다. 점막침투 보조제는 바람직하게, 음이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제 및 양쪽성 계면활성제로 이루어지는 군에서 선택된 1 이상이 사용될 수 있다. 더욱 바람직하게, 카르복실산염, 술폰산염, 황산에스테르염, 인산에스테르염, 포스폰산염, 아미노산계 계면활성제군; 아민염, 4차 암모늄염, 포스포늄염 및 술포늄염으로 이루어진 양이온 계면활성제군: 및 아미노프로피온산, 이미도프로피온산 및 4기화합물로 이루어진 양쪽성 계면활성제군으로 이루어진 군에서 선택된 1 이상이 사용될 수 있다. 바람직하게, 탄소수가 10~16개인 소수기 또는 동수의 탄소수를 포함한 방향족 소수기 또는 친수기를 갖는 라우릴황산염, 라우릴살르코산염, 숙신산염, 글루탐산염 또는 타우린염 등의 음이온 계면성제; 베타인 등의 양쪽성 계면활성제; 또는 벤잘코늄 등의 4차 암모늄염 중 선택된 1종 이상이 사용될 수 있다.

상기 점막 침투 보조제는 조성물의 총 중량 대비 0.03~30 중량%로 포함될 수 있고, 더욱 바람직하게 0.1~10 중량%로 포함될 수 있다. 수불용성 항염증제의 점막 침투 보조 측면에서 상기 중량% 범위가 가장 효과적이다.

상기 수불용성 항염증제의 중량 대비 상기 점막 침투 보조제의 중량비가 1 : 1~200, 더욱 바람직하게 1 : 2~150, 더욱 더 바람직하게 1 : 2.5~100, 가장 바람직하게 1 : 3~65 (수불용성 항염증제 : 점막 침투 보조제)로 포함될 수 있다. 수불용성 항염증제의 점막 침투 보조 측면에서 상기 중량비 범위가 가장 효과적이다.

[추가 성분]

본 발명에 따른 조성물에는 본 발명의 효과를 저해하지 않는 범위에서, 적절한 제형화 및 제형 안정성, 소망하는 효과의 증진, 사용 기호도 증진 등을 위하여, 구강용 조성물에 사용할 수 있는 공지의 첨가 성분을 배합할 수 있다. 이러한 첨가 성분으로는, 예를 들면, 연마제, 습윤제, 결합제, 감미제, pH 조정제, 충치예방제, 향료, 용제, 탈감각제 등을 들 수 있다. 이하에 첨가 성분의 구체예를 기재하였으나, 본 발명의 구강용 조성물에 배합 가능한 성분이 이들로 제한되는 것은 아니다.

상기 연마제는 예를 들어, 실리카, 실리카겔, 지르코늄실리케이트, 인산일수소칼슘, 무수인산일수소칼슘, 함수알루미나, 경질탄산칼슘, 중질탄산칼슘, 칼슘피로인산염, 불용성메타인산염,알루미늄실리케이트, 탄산칼슘, 함수알루미나, 카오린 및 중조 등을 사용할 수 있고, 이에 제한되지 않지만, 바람직하게 실리카가 사용될 수 있다. 상기 연마제는 총 중량 대비 5 ~ 50 중량%로 포함될 수 있다.

상기 습윤제로는 예를 들어, 농글리세린, 글리세린, 소르비톨, 비결정성 소르비톨수용액, 폴리에틸렌글리콜류, 자일리톨 및 프로필렌글리콜 등을 사용할 수 있고, 이에 제한되지 않는다. 총 중량 대비 20 ~ 60 중량%로 사용할 수 있다.

상기 결합제로는 예를 들어, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 카라기난, 잔탄검, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 구아검, 젤란검, 카보머, 펙틴, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시비닐폴리며, 알긴산나트륨 및 라포나이트로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상, 바람직하게는 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 또는 잔탄검 등을 사용할 수 있고, 이에 제한되지 않는다. 전체 조성물에 대해, 0.5 내지 2 중량%로 사용할 수 있다.

상기 감미제는 예를 들어, 삭카린나트륨, 수크랄로스, 말티톨, 아스파탐, 에리스리톨, 자일리톨 및 감초산 등을 사용할 수 있고, 이에 제한되지 않는다. 전체 조성물에 대해, 0.05 내지 0.3 중량%로 사용 할 수 있다.

상기 방부제로는 안식향산, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 파라옥시안식향산에스테르 및 안식향산나트륨 등을 사용할 수 있고, 이에 제한되지 않는다.

상기 충치예방제로는 불화나트륨, 일불소인산나트륨, 불화주석, 불화아민, 클로로헥시딘, 알란토인 클로로히드록시알루미네이트, 아미노카프론산, 염화아연, 염산피리독신, 글리시리진산디칼륨, 트라넥사민산, 알로토인류, 카프론산류, 폴리인산염류, 죽염, 초산토코페롤 및 효소류 등을 사용할 수 있고, 이에 제한되지 않는다. 전체 조성물에 대해 0.01 내지 0.5 중량%로 사용할 수 있다.

상기 향료로는 페퍼민트오일, 스피어민트오일 등의 천연 향료와 멘톨, 카르본 등의 합성착향료를 적당량 혼합하여 사용하며, 이에 제한되지 않는다. 전체 조성물에 대해 0.1 내지 3중량%로 사용할 수 있다.

상기 pH 조정제로는 인산나트륨, 인산이나트륨, 구연산, 트리에탄올아민 등을 사용할 수 있고, 이에 제한되지 않는다.

상기 탈감각제로는 플루오르화나트륨, 플루오르화칼륨, 플루오르화암모늄, 플루오르화주석, 모노플루오로인산나트륨 등의 플루오르화물, 아밀라제, 프로테아제, 리소자임, 덱스트라나제 등의 효소, 비타민 B, C, E 등의 비타민류, 질산칼륨, 유산알루미늄 등을 사용할 수 있고, 이에 제한되지 않는다. 상기 탈감각제는 총 중량 대비 0.01 ~ 5 중량% 포함할 수 있다.

또한, 상기 용제로서는, 예를 들면, 물, 및, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 등을 들 수 있다. 구강용 조성물이 용제로서 물을 함유하는 경우, 그 함유량은, 구강용 조성물 총 중량 대비 20∼95 중량%로 포함될 수 있다. 구강용 조성물이 용제로서 저급알코올을 함유하는 경우, 그 함유량은, 구강용 조성물 전량에 대해 1∼30 중량%일 수 있다.

본 발명에 따른 조성물에는 상술한 성분들 외에, 수용성 식물틴크제가 추가로 포함될 수 있다.

상기 식물틴크제는 식물을 에탄올과 정제수의 혼합액으로 침출하여 만든 약상의 제제를 의미한다.

본 발명에 따른 수용성 식물틴크제로는 본 발명의 효과를 해하지 않는 범위 내에서 당업계에서 통상적으로 사용하는 다양한 수용성 식물틴크제가 사용될 수 있고, 이에 제한되지 않으나, 바람직하게 몰약틴크, 라타니아틴크, 카모밀레틴크 및 이들의 2이상의 혼합물이 사용될 수 있다.

상기 몰약틴크는 몰약(Myrrh)을 이용한 틴크제이며, 상기 몰약은 쓴맛이 나며 향기가 좋고 노란색을 띤 적갈색의 함유수지 고무로서, 콤미포라속(Commiphora 屬)의 작고 가시가 있는 꽃피는 교목에서 혹은 콤미포라 미르라(Commiphora myrrha)나 콤미포라 아비시니카(Commiphora abyssinica) 같은 감람과(橄欖科, Burseraceae) 식물에서 얻어지나, 언급한 식물(Commiphora myrrha)과는 구별되는 물질이다. 상기 라타니아틴크는 라타니아(rhatany)를 이용한 틴크제이며, 상기 라타니아는 크라메리아카세에 과에 속하는 식물로서, 에콰도르, 페루 및 볼리비아 지역의 토착 식물이다. 해발 1,000m∼3,000m 높이의 안데스 산맥 서부 경사면에 자생하고 있다. 라타니아는 통상적으로 건조뿌리가 이용된다. 상기 카모밀레틴크는 카모밀레를 이용한 틴크제이며, 상기 카모밀레(chamomilla)는 번대국화라고도 하고, 유럽이 원산지이다. 줄기는 밑 부분에서 가지가 많이 갈라지고 높이가 50cm∼100cm이며 능금 향기가 나고 모가 난 줄이 있다. 유럽에서는 민간에서 신경통, 치통, 월경곤란에 내복하고, 구강염, 결막염, 화농증에 의용하였다. 카모밀레는 항염증, 항경련제, 구풍제, 소독제로서 사용되며 마른 꽃 봉우리를 사용한다. 주요성분으로는 Chamazulene, α-bisabolol oxide A, α-bisabolol oxide B, bisabolone oxide A가 있다.

상기 식물틴크제는 상업적으로 유통되는 제품을 이용할 수 있고, 또는 당업계 공지된 다양한 방법에 따라 제조될 수 있으며, 예를 들어 냉침법(maceration) 또는 퍼콜레이션법을 이용할 수 있다. 냉침법은 식물을 상온에서 침출제에 담가 가용성 성분을 침출하는 방법이며, 퍼콜레이션법은 침출기(percolator)에 충전한 식물층에 침출제를 통과시켜 가용성 성분을 침출하는 방법이다.

본 발명에 따른 조성물에 있어서, 상기 수용성 식물틴크제는 조성물의 총 중량 대비 0.005~3 중량%, 바람직하게 0.01~2 중량%, 더욱 바람직하게 0.02~1.5 중량%로 포함될 수 있다. 상기 수용성 식물틴크제가 0.005~3 중량% 범위로 포함될 경우 상기 3종의 추출물과 병용하여 특히 우수한 효과가 발휘될 수 있다.

[조성물]

본 발명에 따른 구강용 조성물의 제형·형상은 특히 한정되지 않고, 예를 들면, 액체(용액, 유액, 현탁액 등), 반고체(겔, 크림, 페이스트 등), 고체(정제, 입자상제, 캡슐제, 필름제, 혼련물, 용융 고체, 왁스상 고체, 탄성 고체 등) 등의 임의의 제형으로 조제할 수 있다.

또한, 상기 조제된 제제는, 예를 들면, 치마제(련치마, 액체치마, 액상치마, 분치마 등), 세구제, 도포제, 첩부제, 구중 청량제, 식품(예를 들면, 추잉검, 정과, 캔디, 구미, 필름, 트로키 등) 등의 각종 제품으로서 이용할 수 있지만, 구강 용도의 범위에서, 상기로 한정되지 않는다.

본 발명에 따른 조성물은 당업계 공지된 통상의 방법에 따라 제조될 수 있다.

[효능·효과]

본 발명에 따른 구강용 조성물은 우수한 항염증 활성을 나타낸다.

본 발명에 따른 항염증 구강용 조성물은 항염증 외에 항균 활성도 우수하다.

본 발명에 따른 구강용 조성물은 우수한 항염증 또는 항균 활성을 바탕으로 구강에서 발생될 수 있는 각종 질환, 장애 또는 해로운 증상의 개선 효과가 있다.

본 명세서에서 "개선"은 치료, 방지, 완화를 포함하는 의미이고, 상기 "방지"는 질환 등이 발생하기 이전에 예방하는 포괄적인 개념으로 이해될 수 있다. 상기 "완화"는 질환 등이 줄어들거나 누그러지는 것을 의미하며, 개선, 예방, 치료 등을 포함하는 넓은 개념으로 이해될 수 있다. "치료"는 질환 등을 일어나지 않은 원래의 상태에 가깝도록 회복시키는 것을 의미하는 넓은 개념으로 이해될 수 있다.

본 발명에 따른 구강용 조성물은 특히, 치주질환 개선, 더욱 구체적으로 치은염(치은출혈 포함)에 효과적이다.

상기 치주질환은 치주질환(Periodontal disease)은 병의 정도에 따라 치은염(gingivitis)과 치주염(periodontitis)으로 나뉘는데 잇몸 등의 연조직에 국한된 병소를 지니며 비교적 가볍고 회복이 빠른 형태의 치주질환을 치은염이라고 하며 치은염으로 인한 염증이 잇몸과 잇몸뼈 주변까지 진행된 경우 치주염이라고 한다. 이러한 치주질환은 구강 내 타액에 존재하는 단백질이 치아의 표면에 엷은 막을 형성하고 여기에 음식물, 박리 된 표피세포, 백혈구 등과 함께 세균이 부착하여 증식하는 현상이 일어나면서 진행된다. 세균이 무기물과 함께 침착하면서 프라그(Plaque)를 생성하고 LPS(Lipopolysaccharide), nuclease, leukotoxin, 황화수소 등의 독소를 내어 주변 조직에 염증 반응을 일으켜 치아와 잇몸 사이에 치주낭을 형성한다. 숙주 면역세포로부터 여러 종류의 사이토카인(Cytokine)이 분비되고 숙주 면역세포와 세균에 의하여 MMP(Matrix metalloproteinase) 등이 분비되어 염증반응이 심해질수록 치주낭의 깊이가 깊어지고 져 잇몸퇴축 및 골 소실을 유발되는 등 치주질환이 진행된다. 상기 치주질환을 발생시키는 주요 혐기성 세균으로는, 포르피로모나스 진지바리스(Porphyromonas gingivalis), 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스(Actinobacillus actinomycetemcomitans), 트레포네마 엔티콜라(Treponema denticola), 프리보텔라 인터메디아(Prevotella intermedia) 등이 있다.

본 발명에 따른 구강용 조성물은 특히, 치태 개선에 효과적이다.

상기 치태란 치아 표면에 들러 붙어서 생기는 끈끈하고 투명한 막으로 입안에 살고 있는 수많은 세균(박테리아)들이 타액 내의 특정 성분과 서로 엉겨 붙어 만들어지고 치아와 주변뿐만 아니라 보철물, 교정장치 주변, 틀니에도 생긴다. 아주 얇고 투명한 막 형태의 치태가 만들어지면 내부의 세균들이 번식하는데 치태 내 세균들이 만들어 내는 산성물질은 치아의 석회성분을 녹게 하여 충치를 일으키고 독소는 잇몸에 염증을 일으키는 원인으로 작용한다. 치태가 굳어진 것이 치석이다.

본 발명에 따르면, 구강 내에서의 항염 효과가 극대화되고, 나아가 치은염 및 치태에 대한 개선 효과가 극대화되는 우수한 효과가 있다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

실시예 : 구강용 조성물의 제조

실시예 1 내지 12 및 비교예 1 내지 3 의 치약 조성물을 하기 표 1에 나타낸 성분 및 조성비로 제조하였다. 구체적으로, 습윤 성분인 솔르비톨액에 카르복시 메틸셀룰로오스나트륨 및 사카린 등의 분말 성분을 분산시키고 정제수를 넣은 다음 혼합기에서 1차 혼합하였고, 그 다음에 침강 실리카 등의 연마제와 약효제를 투입하고 혼합하였다. 마지막으로 향료성분을 넣고 진공상태 하에서 혼합하여 치약 조성물을 하기 표 1의 성분 및 조성비로 제조하였다.

실험예 1: 수불용성 항염증제 및 점막침투보조제 함유 치약의 치은출혈 억제 효과

<실험 방법>

연구 대상 치아 및 치아면의 기준은 치은염 지수 평가와 동일하게 적용하였다. 치은염 검사 시, 프로빙(probing) 후 10~30초 이내에 출혈이 있으면 1점, 없으면 0점으로 기록하였고(Bleeding on probing, BOP), 전체 검사 치면에 대한 출혈의 발생률을 산출하였다.

BOP = 총 점수의 합 / 검사한 총 치면수 X 100

<실험 결과>

실험 결과는 하기 표 2에 나타내었다. 치은 출혈지수의 감소는 실시예 1 내지 4에서 나타난 바와 같이 점막침투보조제의 함량이 증가함에 따라 치은출혈이 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 또한, 실시예 5 내지 9에서 나타난 바와 같이 계면활성능력이 있는 점막침투보조제 종류에 따라서 치은 출혈 감소효과가 나타나는 것을 확인하였다. 또한 점막침투보조제를 혼합하여 사용하는 경우인 실시예 10 내지 12에서도 치은 출혈이 억제되는 것을 확인하였다.

반면, 수불용성 항염증제를 사용하지 않은 비교예 1 및 2에서는 잇솔질에 의하여 발생하는 출혈 억제 수준의 효과만이 확인되었다. 또한, 점막침투보조제가 함유되지 않은 비교예 3에서도 치은 출혈이 억제되는 효과를 확인하였으나 그 정도는 점막침투보조제가 함유되어 있는 실시예에 비하여 효과가 매우 미미하였다.

따라서, 점막침투보조제는 수불용성 항염증제와 상승작용을 통하여 치은출혈 억제효과를 높여주는 것을 확인하였다.

치약군	n	Baseline		1주 후		2주 후		P-value
		평균	표준편차	평균	표준편차	평균	표준편차
실시예 1	29	8.99	1.78	5.85	2.15	3.85	1.69	초기대비 <0.001
실시예 2	30	8.90	1.72	5.36	1.69	3.36	1.79
실시예 3	29	8.89	1.84	4.88	1.54	2.88	1.86
실시예 4	30	8.86	1.71	4.81	1.81	2.81	2.24
실시예 5	30	8.87	2.06	5.14	1.63	3.14	1.57
실시예 6	30	8.77	1.58	5.26	2.10	3.26	1.63
실시예 7	29	9.00	1.93	5.16	2.04	3.16	1.92
실시예 8	30	9.04	1.86	5.08	2.07	3.08	1.54
실시예 9	29	8.79	1.64	5.09	2.24	3.09	1.72
실시예 10	30	9.06	2.24	5.23	2.01	3.23	2.15
실시예 11	30	9.08	2.24	5.28	1.86	3.28	2.16
실시예 12	29	8.93	1.94	4.21	2.17	2.21	2.01
비교예 1	31	8.79	1.73	8.54	2.14	7.70	1.56
비교예 2	29	9.02	2.13	8.56	2.21	7.67	2.03
비교예 3	31	9.09	2.13	7.31	1.75	6.34	2.29

실험예 2: 수불용성 항염증제 및 점막침투보조제 함유 치약의 치면세균막 형성억제 효과

<실험 방법>

현존 자연 치아의 수가 최소 20개 이상인 만 20-65세 성인 남녀를 대상으로 상기 표 1의 실시예 1~3, 12 및 비교예 1, 3을 4주간 사용하게 한 뒤 초기 및 4주 후에 다음 방식으로 치면 세균막 지수를 점수로 평가하였다. 연구 대상자 구강 내 존재하는 20개 이상의 모든 자연치를 대상으로 한 치아를 6개 면(협측-근심, 협측-중앙, 협측-원심, 설측-근심, 설측-중앙, 설측-원심)으로 나누어 평가하였다. 이 때, 고정성 교정 장치가 장착되어 있거나 전체 치면을 수복한 치관은 제외하였다. 치면세균막 형성억제를 평가하기 위한 지수 평가는 치태 염색 시약을 이용하여 치태를 염색한 후, Turesky Modification of Quigley-Hein plaque index (PI)에 따라 하기 기준에 의하여 1명의 검사자가 평점하였다.

0점 = 전혀 치태가 없는 경우

1점 = 치태가 연결되지 않고 한 개의 섬 형태를 지닐 경우

2점 = 치은변연을 따라 선의 형태로 치태가 있는 경우

3점 = 치경부 1/3 부위에 치태가 있는 경우

4점 = 치관의 2/3 부위에 치태가 있는 경우

5점 = 치관 전체를 거의 치태가 덮은 경우

PI = 총 점수의 합 / 검사한 총 치면수

<실험 결과>

치태지수 측정결과를 하기 표 3에 나타내었다. 하기 표 3에 나타나는 바와 같이 실시예 1~3에서 점막침투보조제의 함량이 증가함에 따라 치태지수가 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 실시예 12에서와 같이 계면활성능력이 있는 점막침투보조제를 혼합한 경우에는 치태제거 효과가 더욱 향상되는 것을 확인하였다. 그러나 수불용성 항염증제를 사용하지 않은 비교예 1에서는 잇솔질에 의하여 발생하는 위약효과 정도의 치태제거 수준이 확인되었다. 또한, 점막침투보조제가 함유되어 있지 않은 비교예 3의 경우에도, 치태제거 수준은 점막침투보조제가 함유되어 있는 실시예에 비하여 효과가 매우 미미함을 확인하였다.

따라서 점막침투보조제는 수불용성 항염증제와 상승 작용을 통하여 치태제거 효과를 높여주는 것을 확인하였다.

치약군	n	Baseline		4주 후		P-value
		평균	표준편차	평균	표준편차
실시예 1	25	3.33	0.38	2.93	0.38	< 0.001
실시예 2	24	3.35	0.43	2.85	0.32
실시예 3	26	3.37	0.31	2.77	0.32
실시예 12	25	3.35	0.39	2.65	0.31
비교예 1	25	3.36	0.31	3.26	0.36
비교예 3	26	3.34	0.42	3.14	0.33

Claims (7)

1. 수불용성 항염증제 및 점막 침투 보조제를 1 : 1~200 (수불용성 항염증제 : 점막 침투 보조제)의 중량비로 함유하는 구강용 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 수불용성 항염증제는 후박추출물, 센텔라아시아티카추출물, 옥수수불검화추출물(Titrated Extract of Zea Mays L. Unsaponifiable Fraction), 글리시레틴산(glycyrrhetinic acid), 잔소리졸(Xanthorrhizol), 초산토코페롤, 우르소데옥시콜린산, 트리클로산, 판테놀 또는 판토텐산(pantothenic acid)의 염, β-글루칸, 레티놀 및 레티놀 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 1 이상인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
3. 제2항에 있어서, 상기 수불용성 항염증제는 후박추출물, 센텔라아시아티카추출물, 및 옥수수불검화추출물로 이루어진 군으로부터 선택된 1 이상인 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
4. 제1항에 있어서, 상기 수불용성 항염증제는 조성물의 총 중량 대비 0.003~0.5 중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
5. 제1항에 있어서, 상기 점막 침투 보조제는 카르복실산염, 술폰산염, 황산에스테르염, 인산에스테르염, 및 포스폰산염으로 이루어진 음이온 계면활성제군; 아민염, 4차 암모늄염, 포스포늄염, 및 술포늄염으로 이루어진 양이온 계면활성제군; 및 아미노프로피온산, 이미도프로피온산, 및 4기화합물로 이루어진 양쪽성 계면활성제군으로부터 선택되는 1 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
6. 제1항에 있어서, 상기 점막 침투 보조제는 조성물의 총 중량 대비 0.03~30 중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 구강용 조성물.
7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는 치은염 또는 치태 개선용 구강용 조성물.