KR20120132063A

KR20120132063A - 위염 및 위궤양 치료제

Info

Publication number: KR20120132063A
Application number: KR1020110050650A
Authority: KR
Inventors: 함경식; 조정용; 고천성; 풍릉운; 황장준
Original assignee: 목포대학교산학협력단
Priority date: 2011-05-27
Filing date: 2011-05-27
Publication date: 2012-12-05
Also published as: WO2012165736A1; US20170119838A1; US20150320792A1; US9895409B2

Abstract

본 발명은 천열염과 대나무를 이용하여 자색을 지닌 열처리소금으로 가공하여 이를 위염 및 위궤양 치료제로 개발한 것으로, 그 제조방법은 미네랄이 풍부한 천일염을 대나무와 함께 1,100℃ 이상 고온에서 열처리를 1차 실시한 다음, 1차 열처리한 소금을 대나무와 함께 상기와 동일한 조건으로 2회이상 반복 열처리하여 제조된 열처리소금은 황화수소 생성물질을 다량 함유하고 있고 자색을 지니며, 이 열처리소금을 아스피린 등과 같이 사용할 경우 아스피린으로부터 유발되는 출혈, 궤양, 그리고 점막손상을 현저하게 감소시키는 위 손상 예방 효과가 우수하다.
본 발명에 따른 위염 및 위궤양치료제는 황화수소 생성물질을 함유하고 있는 자죽염을 유효성분으로 하는 위염 및 위궤양 치료제이며, 상기한 본 발명에 따른 황화수소 생성물질은, 자죽염 1g 당 황화수소 생성량이 1,066 ± 13 μg 인 것을 특징으로 한다

Description

위염 및 위궤양 치료제{gastritis and stomach ulcer prevented agent}

본 발명은 위염 및 위궤양 치료제에 관한 것으로, 특히 위출혈, 위염, 및 위궤양 등의 위 손상 예방 효과를 갖는 자색을 지닌 열처리소금을 유효성분으로 하는 위염 및 위궤양 치료제에 관한 것이다

위염(gastritis)과 위궤양(gastric ulcer)은 내외부의 다양한 공격인자들에 노출되어 있어 위점막이 손상을 입어 발생하는 위장질환으로, 세계적으로 발생 빈도가 높은 질환 중의 하나로 알려져 있다. 이러한 위장질환은 심리적 스트레스, 위산 과다분비, 위장 운동 증가, 그리고 헬리코박터균(Helicobacter pylori) 감염에 의해 발생하며, 그 증세는 일반적인 통증 이외에도 출혈, 염증, 궤양, 그리고 점막손상 등의 다양한 형태로 나타날 수 있다. 특히 위궤양은 헬리코박터균의 감염과 관련성이 높으며 선진국과 우리나라뿐만 아니라 개발도상국가에서 성인의 90% 이상이 이 균주에 감염되어 있다고 알려져 있다. 또한 아스피린(aspirin)과 인도메타신(indomethacin) 등과 같은 비스테로이드성 항소염제들(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)은 국소 혈행을 원활하게 해 주는 cyclooxygenase-2의 선택적 생성 저해를 통해 위점막에 직접적인 자극을 주어 출혈, 염증, 그리고 궤양 등의 위 손상을 일으킨다고 알려져 있다.

위궤양 등의 위 손상을 치료하기 위해 위벽세포로부터의 산 분비를 차단하는 수소이온 펌프억제제, 제산제, 산 분비를 촉진시키는 히스타민의 수용체 차단제, 위점막 층 강화제인 프로스타그란딘 (prostaglandin, PG)과 그 유도체, 그리고 헬리코박터균의 생육을 저해하는 항생제 등이 사용되고 있다.

상기의 다양한 위 손상 치료 혹은 예방제들은 장기 복용할 경우 부작용이 있고 그리고 내성이 생기는 문제점들이 있다. 이로 인해 식품소재를 포함한 천연물질로부터 보다 위 손상 효과가 우수한 예방 혹은 치료제를 개발하려는 노력이 활발히 진행되고 있다. 즉 섭취하더라도 부작용이 없고 장기간 사용하여도 내성이나 안정성에 대한 문제가 대두되어지지 않는 위 손상 예방 효과를 갖는 천연소재의 발굴 및 개발이 시급한 실정이다.

한편, 체내에서 위 손상으로부터 보호하려는 내부활성물질(endogenous substance)들로는 플로스타글란딘(prostaglandin, PG), 표피성장인자(epidermal growth factor), 섬유모세포성장인자(fibroblast growth factor), 그리고 nitric oxide (NO)등이 알려져 있다. 최근, 황화수소는 체내 과량일 경우 독성을 나타내나 NO와 CO와 같은 내생가스 신호전달물질로 알려져 있다(Sen N과 Snyder SH, Trends in Neurosciences, 33, p. 493-502, 2010). 황화수소는 혈관확장, 세포 간 신호전달, 및 항염증 등의 다양한 생리활성을 관여하는 한다고 밝혀졌다(Benavides GA 등, PNAS, 104, p. 17977-17982, 2007; Chen YW 등, Journal of Surgical Research, 164, P. e305-e313, 2010). 특히 비스테로이드성 항염증제들은 체내 황화수소 생성을 줄이는 반면에 황화수소의 생성을 유도하는 식품소재 혹은 약품들은 비스테로이드성 항염증제로부터 유도되는 위 손상을 줄인다고 동물실험을 통해 밝혀졌다(Medeiros JVR 등, The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 330, p. 764-770, 2009). 특히 황화수소는 nitric oxide와 함께 혈관 내피에 백혈구의 부착을 저해하고 통증 억제 효과가 있다고 보고되고 있다(Zanardo RC 등, FASEB J, 20, 2118, 2006). 특히 마늘은 식품소재 중 황을 다량 함유하고 있고 이를 섭취하였을 경우 체내에서 황화수소의 생성이 증가되었으며 산화적 손상을 줄이고 심혈관질환 예방 효과를 나타냈다고 보고한 바 있다(Benavides GA 등, PNAS, 104, p. 17977-17982, 2007). 그래서 체내 황화수소 생성에 도움을 줄 수 있는 마늘과 같은 식품소재들은 건강기능성이 우수한 소재라고 할 수 있다.

한편, 일상 생활에서 식품의 맛을 내는 조미료로 사용되는 소금은 주로 염화나트륨(NaCl)으로 구성되어 있으며, 상기 염화나트륨은 사람에게 생리적으로 필수 불가결한 것이다. 구체적으로, 염화나트륨은 체내에서 체액의 삼투압을 조정하고, 완충물질로서 체액의 산염기 평행을 유지하고, 쓸개즙, 이자액 또는 장액 등의 알칼리성 소화액을 구성하고, 염화나트륨의 또 다른 구성성분인 염소는 위액을 구성한다. 상기와 같이 동물의 생리활성 및 생명유지와 밀접하게 관련된 작용을 하므로, 소금섭취가 결핍되면 단기적인 경우에는 소화액의 분비가 부족하게 되어 식욕감퇴가 일어나고, 장기적인 경우에는 전신 무력, 권태, 피로, 정신불안 등이 일어나며, 체내에서 급격한 염분의 손실이 일어나게 되면 현기증, 무욕, 의식혼탁 등의 뚜렷한 육체적 및 정신적 기능상실이 일어난다.

그러나 매일 섭취하고 있는 소금을 과다하게 섭취할 경우 혈압을 상승시키고 인슐린 신호전달에 영향을 주어 인슐린 저항성을 유발시킨다고 알려져 있다. 특히 소금의 주성분인 염화나트륨이 고혈압 및 당뇨병을 유발시키는 직접적인 원인물질로 밝혀져 있다. 이로 인해 WHO/ISH에서는 성인의 소금 일일 섭취량을 5 g이하로, 2000년 일본 고혈압학회(Japanese Society of Hypertension)에서는 7 g이하로 섭취할 것을 권장하고 있다.

우리가 섭취하고 있는 소금은 암염, 정제염, 재제염, 그리고 천일염 등으로 크게 분류할 수 있으며 소금의 종류에 따라 미네랄 함량이 다른 것으로 알려져 있다. 즉 전 세계 대부분 사람이 주로 섭취하고 있는 암염과 정제염은 염화나트륨 함량이 99%이상인 반면 K, Ca, Mg과 같은 미네랄 성분이 거의 없으나 우리나라에서 생산된 갯벌천일염은 염화나트륨 함량이 85%정도인 반면 K, Ca, Mg과 같은 미네랄 성분을 다량 함유하고 있다고 보고하였다(이강덕 등. 2008 한국식품과학회 학술대회 및 정기총회, p. 282, 한국식품과학회, 광주 2008. 6. 18-20).

갯벌천일염과 일반소금(암염)의 미네랄 함량

소금	미네랄 함량 (mg/kg)
소금	K	Mg	Ca	Sr	Fe	Mn	Zn	Cu
갯벌천일염	2494	8190	1459	98.6	12.5	3	0.8	1.3
정제염	1,823	364.8	126	15.3	14.9	1.9	-	1.5
시약급소금	≤50	≤5	≤2	≤5	≤1	≤5	≤5	≤5

특히 K, Ca, Mg 등의 미네랄 성분들은 혈압 상승을 억제시키고 인슐린 신호 전달에 긍정적인 영향을 준다. K는 NO의 생성을 증가시켜 내피혈관을 이완시키며 Ca은 근육 및 혈관의 수축이완에 영향을 주며 고혈압환자의 경우 혈관을 이완시켜 혈압을 낮춘다고 하였다(Franzoni F 등, 2005. Biomedicine & Pharmacotherapy 59, p. 25-29, 2005; Wu X 등, Cardiovascular Research , 40, 364-374, 1998). 또한, Mg은 NO 생성 증가와 함게 혈관구조 등에 변화를 일으켜 혈압에 영향을 준다(Sontia B 등, Arichives of Biochemistry & Biophysics , 458, p. 33-39, 2007). Ogihara 등(Life Sciences, 73, p. 509-523, 2003; Hypertension, 40, p. 83-88, 2002)은 NaCl만을 섭취시킨 염민감 쥐에서는 glucose transporter-4 (GLUT4)의 발현을 억제함으로써 인슐린 신호전달을 저해하였으나 고농도의 K을 보충 섭취시킨 염민감 쥐에서는 인슐린 신호 전달 인자의 작용이 정상적으로 이루어졌다고 보고하였다.

최근 갯벌천일염은 미네랄이 거의 없는 소금에 비해 혈압상승을 억제하고 인슐린 신호전달에서 네거티브 조절인자인 인슐린 리셉터 물질-1 세린 인산화 (insulin receptor substrate-1 serine phosphorylation) 효소의 발현을 저해함은 물론 지방 혹은 근육조직에서 포도당 이용률(glucose uptake)을 높여 줌으로써 인슐린 저항성을 더 줄이는 것으로 보고된 바 있다(Ekkapon L 등, 2008 14^th World Congress of Food Science & Technology, TS25-37, Shanghai, China, 2008.10.19-23; Lee KD 등, 2008 14^thWorld Congress of Food Science & Technology, TS25-83, Shanghai, China, 2008.10.19-23). 따라서 소금은 섭취량뿐만 아니라 소금의 종류에 따라 건강에 미치는 영향이 다를 것으로 시사되었다. 갯벌천일염은 미네랄 함량을 다량 함유되어 건강에 좋은 소금이라고 판단되었다.

열처리소금(죽염 등)은 갯벌천일염을 대나무와 함께 태우거나 용융시켜 제조된 것으로, 우리나라에서만 유일하게 생산되고 있다. 예로부터 항염증, 항당뇨 등의 치료 목적으로 널리 이용하여 왔으며 최근 과학자들에 의해 항산화, 항염증, 항바이러스, 그리고 항암 등의 다양한 생리활성이 밝혀지고 있다(Gao TC 등, 9th International Symposium, pp. 1345-1347, Beijing, China, 2009; Shin HY 등, immunophamacol immunotoxicol, 25, p. 377-384, 2003; 양지선 등, 응용약물학회지, 7, 178-184, 1999). 또한 죽염을 쥐에 4주간 투여하여도 제산 효과 및 위산 분비 억제 효과가 없어 죽염섭취는 항위궤양 효과가 없다고 보고된 바 있다(김승희 등, 한국식품위생학회지, 13. 1998). 그러나 허 등(약학회지, 45, 258, 2001)은 알코올-비스테로이성항소염제(살리실산)로 유도된 쥐에 죽염과 마늘을 함께 복용할 경우 항위궤양 효과를 나타냈다고 보고하였다.

이와 같은 죽염의 항위궤양 효과 차이는 실험에 사용한 죽염의 종류가 달랐기 때문인 것으로 보인다. 시중에 판매되고 있는 죽염으로는 회색죽염, 자죽염, 생활죽염 등이 있으며 제조회사에 따라 그 종류도 다양하다. 죽염은 항위궤양 효과를 발휘할 가능성이 높게 시사되나 시판품으로부터 항위궤양 효과가 우수한 죽염을 발굴하기란 매우 어렵다고 판단되었다.

또한 항위궤양 효과가 우수한 죽염을 제조하기 위해서는 그 제조 방법이 매우 중요하다고 판단되나 이에 대한 연구도 전무한 실정이다.

우리나라에서 주로 생산되고 있는 미네랄이 풍부한 갯벌천일염의 이용성을 높이고 부작용이 없고 장기간 사용하여도 안정성에 문제가 없는 위 손상 예방 효과를 갖는 천연소재의 발굴하고자, 이 천일염을 다양한 열처리 가공기법을 이용하여 출혈, 염증, 궤양 그리고 점막손상 등의 위 손상 예방효과가 있는 열처리소금 개발이 요구되고 있다.

본 발명에서 제조하고자 하는 위손상 예방 효과를 갖는 자죽염은 종래에도 자죽염이라는 이름으로 생산되고 있는데, 그 자죽염 제조 방법은 8번 굽는 죽염제조 과정 거친 후, 마지막으로 자색 죽염으로 만들기 위해 소나무 등을 연료로 하여 고온으로 태워 법제하여 만들어 왔다. 이러한 과정은 많은 제조 과정과 시간 그리고 대량의 대나무 재료가 소요되어, 연료비와 인건비가 필연적으로 상승되어 제조비용이 많이 들고 자죽염의 생성량도 일정하지 않고 불규칙하고 대량 생성도 어려운 단점이 있다. 또한 이와 같이 생산된 종래의 자죽염이 본 발명에서 추구하고자 하는 위손상 예방 효과가 있는지 여부에 대하여는 아직 연구한 결과가 없다

본 발명은 상기한 점을 감안하여 발명한 것으로, 우리나라의 서남해안에서 생산되고 있는 미네랄이 풍부한 천일염과 2년생 이상의 대나무를 세라믹통에 넣고 약 1,100℃ 이상 고온에서 1차 열처리를 한 다음, 1차 열처리소금과 대나무를 다시 혼합하여 2회 이상 반복 열처리하여 제조된 열처리소금은 체내 내성가스 신호전달물질로 알려진 황화수소를 생성할 수 있는 물질을 다량 함유하고 있고 자색을 지닌다. 이 열처리한 소금을 아스피린과 함께 쥐에 사용될 경우 아스피린으로부터 유발될 수 있는 위출혈, 염증, 궤양, 그리고 점막손상 등의 위 손상을 현저하게 감소시키는 위 손상 예방 효과가 있음을 발견하였다.

본 발명은 매일 섭취하더라도 인체에 부작용이 없으며, 황화수소 생성물질을 다량 함유하고 있고 자색을 지닌 열처리소금을 위염 및 위궤양 치료제로 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명에 따른 위염 및 위궤양치료제는 황화수소 생성물질을 함유하고 있는 자죽염을 유효성분으로 하는 위염 및 위궤양 치료제이다.

상기한 본 발명에 따른 황화수소 생성물질은, 자죽염 1g 당 황화수소 생성량이 1,066 ± 13 μg 인 것을 특징으로 한다

본 발명에 의한 위염 위궤양 치료제인 자죽염을 음용할 경우, 아스피린 등의 비스테로이성항소염제들에 의해 유발될 수 있는 위출혈, 염증, 궤양 그리고 점막손상 등의 위 손상을 예방하거나 개선하는 매우 유용한 효과가 있다.

또한 본 발명에서 사용되는 갯벌 천일염은 미네랄이 풍부하여 산화적 손상을 줄여주는 효과가 있어, 다른 어떤 소금보다 위장 관련 병에 대하여 효능이 좋은 위염 및 위궤양 치료제가 될 수 있다

본 발명에 의하여 얻어지는 위염 및 위궤양 치료제인 자죽염은, 기존의 위궤양 치료제와 달리 부작용 및 안정성이 문제되지 아니하고, 우리나라 서남해안에서 생산되는 갯벌천일염을 이용하는 것으로 경제적으로도 유리하여 산업적으로 그 효과가 매우 크다 할 수 있다.

도 1 은 본 발명의 일 실시예에 따른 정제염, 천일염, 천일염만을 1회 열처리하여 제조한 구운소금, 천일염과 대나무를 혼합하여 1회 열처리하여 제조한 죽염, 그리고 천일염과 대나무를 반복 열처리하여 제조한 자색을 지닌 열처리소금에서의 황화수소 생성량을 나타낸 그래프이다.
도 2 는 본 발명의 일 실시예에 따른 자색을 지닌 열처리소금이 위스타드 쥐에서 출혈, 염증 및 궤양 등의 위 손상 예방 효과가 있는 것을 나타낸 사진이다.
도 3 은 본 발명의 일 실시예에 따른 위 궤양 예방 효과가 있는 자색을 지닌 열처리소금의 위 궤양 지수를 나타낸 것이다.
도 4 는 본 발명의 일 실시예에 따른 위 궤양 예방 효과가 있는 자색을 지닌 열처리소금의 위 두께를 나타낸 것이다.
도 5 위염 및 위궤양 치료제인 자죽염 제조 공정을 나타내는 도면

이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.

본 발명에 사용되는 천일염은 바닷물을 염전으로 끌어 들여 바람과 햇빛으로 수분을 증발시켜 제조된 소금을 의미하며, 천일염은 소금 전체 중량을 기준으로, 염화나트륨 함량이 75 내지 95 중량%이고, 칼슘 함량이 0.1 내지 0.3 중량%이며, 칼륨 함량이 0.2 내지 0.6 중량%이고, 마그네슘 함량이 0.8 내지 2.0 중량%일 수 있고, 추가로 망간(Mn), 철(Fe), 구리(Cu), 아연(Zn) 및 스트론튬(Sr)을 포함하는 것일 수 있다.

또 본 발명에서 사용되는 대나무는 외떡잎식물 벼목 화본과 대나무아과에 속하는 상록성 여러해살이 식물의 총칭으로, 바람직하게는 대나무의 성숙도가 2 내지 4년생인 것일 수 있다. 상기 대나무는 베어낸 지 일주일 이상이 되면 수액이 부족해지기 때문에 베어내서 곧바로 사용하는 것이 바람직하다. 일 예로, 상기 대나무는 대나무의 성숙도가 2 내지 4년생인 것을 베어낸 후, 원통 형태로 잘라 사용하거나 파쇄하여 칩(chip) 형태로 사용하는 것일 수 있다.

본 발명에 의하여 제조되는 자죽염은 다음 공정으로 제조된다

갯벌천일염과 세절한 대나무칩을 세라믹통에 투입하는 단계; 세라믹통을 섭씨 1,000 내지 1,200 ℃로 50-90분간 동안 가열하는 단계; 가열된 세라믹통을 밀폐하여 섭씨 15도 내지 25도 정도의 상온으로 냉각될 때까지 방치하는 단계; 냉각된 세라믹통에서 소금을 꺼내어 분쇄하는 단계; 분쇄한 소금에 대나무칩을 재차 투입하여 상기와 동일한 방법으로 가열과 상온 냉각을 2회 내지 5회 반복 열처리하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하며, 상기한 갯벌천일염과 세절한 대나무칩은 갯벌천일염 50-80 중량%와 대나무 20-50 중량%를 섞어 투입하는 것을 특징으로 하며, 상기한 분쇄한 소금에 대나무칩을 재차 투입하여, 상기와 동일한 방법으로 가열과 상온 냉각을 8회 반복 열처리하는 단계를 포함한다

상기한 위염 및 위궤양 치료제인 자죽염의 제조 공정을 좀 더 상세히 설명하면 다음과 같다

상기 천일염과 대나무의 혼합물을 열처리하는 단계는 천일염과 대나무 혼합물을 밀폐가 가능한 세라믹통에 넣는 다음 섭씨 1,000 내지 1,200도 바람직하기로는 1,100℃가 될 때까지 가스로 열을 올린 다음 30분 내지 2시간, 바람직하게는 1시간 내지 1시간 30분 동안 열처리를 수행할 수 있다. 상기와 같이 천일염을 고온으로 가열하면 항산화력이 생기는 자죽염이 생성된다

적어도 상기한 온도 범위 이하면 자죽염이 생성될 수 없다 그러나 1,200도 이상 지나치게 가열할 필요는 없다. 가열 시간에 있어서도 적어도 상기한 가열 시간 이하에서는 다량의 자죽염 생성이 어렵다. 그 이상의 가열 시간도 가능하나 효율면에서 바람직하지 못하다

상기 천일염과 대나무의 혼합비는 천일염과 대나무의 중량비를 기준으로 50:50 내지 80:20, 바람직하게는 60:40 내지 75:25로 혼합하는 방법으로 수행할 수 있다. 대나무칩은 최대 50중량%까지 투입 가능하나, 죽염의 효능을 높이기 위해 지나치게 많이 투입할 필요는 없다. 대나무를 지나치게 많이 투입하면 재가 발생하는 양이 많고 이것이 소금에 혼재되므로 바람직하지 못하다

대나무는 최하 20중량% 정도이어도 자죽염의 생성에 문제는 없다. 대나무가 투입되어 소금과 함께 가열하면 대나무는 전부 태워져 소금에 흡수되어 버리므로 소금덩어리만 남게 된다. 일부 재나 남는 것도 있으나 이는 털어내고 덩어리진 소금을 빻아서 다음 공정을 준비한다

상기 1차 열처리하여 얻어진 열처리소금에 대나무를 다시 상기 비율로 첨가하여 밀폐 가능한 세라믹통에 넣고 상기 열처리 조건과 동일하게 실시한 후 세라믹 통을 밀폐한 다음 섭씨 약 15도 내지 25도 정도의 상온으로 냉각될 때까지 방치할 수도 있다. 상기 2차 열처리소금과 대나무를 재차 혼합을 통한 열처리 횟수는 2내지 5회로, 보다 바람직하게는 3 내지 4회로 수행할 수 있다. 이러한 열처리 과정을 거치면 황화수소 생성물질들을 다량 함유하고 있고 자색을 지닌 열처리소금을 제조할 수 있다.

상기와 같은 방법으로 적어도 2 회 이상 열처리하여야 양질의 자색 소금을 얻을 수 있다

이하, 본 발명의 바람직한 실시예를 기재한다. 다만, 하기의 실시예는 본 발명의 바람직한 실시예일 뿐, 본 발명이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1] 자색을 지닌 열처리소금의 제조

본 발명에 사용한 갯벌천일염은 전라남도 신안군에 생산한 것을, 미네랄이 거의 없는 정제염은 시중에서 구입하여 사용하였다. 위 손상 예방 효과를 갖는 황화수소을 생성할 수 있는 물질들을 다량 함유하고 있고 자색을 지닌 열처리소금을 제조하기 위하여 사용한 부재료인 대나무는 2년생 이상의 것을 구입하여 사용하였다.

미네랄이 풍부한 갯벌 천일염과 칩 형태로 세절한 대나무를 세라믹통에 넣고 가스로 1,100℃로 올려 1시간 동 열처리를 하였다.

즉 열처리는 갯벌천일염 70 중량%와 대나무 30 중량%로 섞어 세라믹통에 넣고 1,100℃에서 1시간 동안 행하였다. 이렇게 완전히 연소된 상태에서는 대나무가 소금에 완전히 흡수되어 소금 덩어리가 이루어지는데 이를 가루내어 소금으로 만든 후, 이와 같이 열처리된 소금을 70 중량%와 다시 새로운 대나무칩을 30중량% 혼합하여 밀폐 가능한 세라믹통에 넣고, 앞서 1차 열처리 조건과 동일하게 실시한 다음 밀폐하여 상온으로 냉각될 때까지 방치하였다.

상기의 과정을 2회 내지 5회 반복을 통하여 자색을 지닌 열처리소금을 제조하였다.

또한 천일염만을 열처리한 구운소금과 천일염과 대나무를 혼합하여 열처리한 죽염은 상기와 동일한 조건으로 1,100℃에서 1시간 동안 1회 실시하여 제조되었다.

상기한 대나무칩 투입과 가열방법은 9번 까지 또는 그 이상 할 수도 있음은 물론이다. 그러나 단지 시간과 비용 및 생산성 문제 때문에 5 회 또는 그 이하로 하는 것이 바람직하다.

[실시예 2] 자색을 지닌 열처리소금의 황화수소생성 물질 함량 확인

상기 제조된 자색을 지닌 열처리소금과 함께 갯벌천일염, 죽염, 그리고 정제염을 대상으로 황화수소 생성 물질 함량을 조사하였다. 즉 시료(10.0 g)을 각각 증류수(1 L)로 용해한 다음 2분 동안 원심분리하여 불용성 물질을 제거하고 시료용액을 제조하였다. 제조된 시료용액(430 μL)에 생리식염수 50 μL를 혼합하였다. 여기에 1% zinc acetate 용액 250 μL과 증류수 250 μL를 가한 다음 7.2 M HCl 용액에 용해된 20 mM N,N-dimethyl-p-phenylendediamine sulfate 용액 133 μL과 1.2 M HCl 용액에 용해된 30 mM FeCl₃ 용액 133 μL를 첨가한 후 상온에서 5분간 반응시켰다. 이 반응용액을 96 웰 마이크로플레이트 리더(96 well microplate reader)를 이용하여 670 nm에서 흡광도를 측정하였다. 또한 표준물질 NaHS (3.125-200 μM)으로 표준곡선을 작성한 다음 이를 이용하여 소금으로부터 생성되는 황화수소 함량을 구하였다.

도 1 에 도시한 바와 같이, 미네랄이 거의 없는 정제염, 미네랄이 풍부한 갯벌천일염, 천일염만을 1회 열처리하여 제조한 구운소금, 그리고 대나무와 천일염을 혼합하여 1회 열처리하여 제조한 죽염에서는 황화수소가 거의 검출되지 않았다. 흥미롭게도, 본 발명의 자색을 지닌 열처리소금에서는 황화수소가 다량 검출되었다. 이는 본 발명의 자색을 지닌 열처리소금에 황화수소를 생성할 수 있는 물질들이 다량 존재하고 있는 것으로 해석되어 졌다.

즉 본 발명의 자색을 지닌 열처리소금 1 g 중량부로부터 황화수소 생성량은 1,066 ± 13 μg임을 알 수 있었다.

상기 결과로부터, 본 발명의 자색을 지닌 열처리소금에는 체내에서 혈관확장, 세포 대사 감소, 항염증 및 항위궤양 등의 다양한 생리활성을 갖는 황화수소를 생성하는 화합물들이 다량 존재하고 있음이 확인되어, 황화수소 유도 물질을 다량 함유하는 기능성 열처리소금으로 이용될 수 있을 것으로 예상되었다.

[실시예 3] 아스피린으로 유도한 위 손상 쥐에서 자색을 지닌 열처리소금의 위 손상 예방 효과 및 황화수소 생성 물질 확인

상기 실시예 1에서 제조된 열처리소금의 위 손상 예방 효과를 검정하였다.

위 손상 예방 효과를 측정하기 위하여, 5주령의 위스타드 쥐(Wistar rats)를 중앙동물실험(Central Lab. Animal Inc., Seoul, Korea)으로부터 구입하였다. 사육실의 온도는 20℃로, 상대습도는 50-60%, 그리고 조명주기는 12시간으로 하였으며 물과 식이는 자유롭게 섭취하도록 하였다. 실험동물은 AIN-93G 기준으로 제조된 일반 사료로 2주일간 적응시킨 후 체중을 측정하여 각각의 실험집단 (n=8)으로 나누었다. 그리고 실험군은 증류수만을 투여한 정상군(Con), 소금의 주성분인 순수한 염화나트륨(NaCl, 0.167 g/kg BW)만을 투여한 대조군(NaCl), 그리고 자색을 지닌 열처리소금(0.167 g/kg BW)을 투여한 열처리소금처리군으로 하였으며 각 시료 용액과 아스피린(50 mg/kg BW)을 함께 매일 1회 5주 동안 경구투여하였다. 또한, 아스피린(50 mg/kg BW)과 열처리소금(0.167 g/kg BW)을 경구투여 1시간 전에 4% 포도당을 함유한 0.01N NaOH로 용해한 K_ATP 채널를 저해하는 글리벤크라미드(glibenclamide, 10 mg/kg BW) 용액을 복강투여하였으며 매일 1회 5주 동안 행하였다. 각각의 처리군들을 희생 전 24시간 동안 절식시킨 다음 희생하여 위를 적출하였다. 적출한 위는 대만부를 따라 절개하여 펼친 다음 생리식염수 13 mL으로 세척한 다음 이를 광학현미경(Olympus)으로 관찰하였다.

도 2 에 나타낸 바와 같이, 아스피린처리군은 위출혈과 함께 심하게 손상되어 있었으며 또한 점막이 손상되어 거의 없거나 있더라도 심하게 손상되어 있음을 알 수 있었다.

본 발명의 자색을 지닌 열처리소금처리군은 정상군과 유사하게 출혈과 염증 등의 위 손상이 거의 없었다. 황화수소는 K_ATP 채널의 활성화를 통하여 위 손상 예방 효과는 K_ATP 채널 길항물질인 글리벤크라미드 처리에 의해 위 손상 예방 효과가 없다는 결과로부터 입증되었다(Mederios JVR, Pharmacology and Experimental Therapeutics, 330, 764-770, 2009).

실시예 2 에서 제시한 바와 같이 자색을 지닌 열처리소금으로부터 황화수소가 생성되어짐을 확인되어 본 발명의 자색을 지닌 열처리소금의 위 손상 예방 효과는 황화수소가 크게 기여하고 있을 가능성이 높게 시사되었다. 즉 본 발명에서도 K_ATP 채널 길항물질인 글리벤크라미드와 자색을 지닌 열처리소금을 함께 처리하였을 때 아스피린으로부터 유도되는 위 손상 예방 효과를 나타내지 않는다면 자색을 지닌 열처리소금으로부터 생성된 황화수소가 K_ATP 채널 활성화를 통하여 아스피린으로부터 유도되는 위 손상 예방 효과를 발휘한다고 할 수 있다.

도 3 에 제시한 바와 같이, K_ATP 채널 길항물질인 글리벤크라미드와 자색을 지닌 열처리소금을 5주간 경구 투여하여 확인한 결과에서는 아스피린으로부터 유도되는 위 손상 예방 효과를 나타내지 않았다. 그러므로 자색을 지닌 열처리소금으로부터 생성된 황화수소가 아스피린으로부터 유도되는 위 손상을 억제한 것으로 해석되어 졌다.

그러므로 실시예 2의 결과와 같이 자색을 지닌 열처리소금에는 황화수소를 생성할 수 있는 물질이 다량 존재하고 있음이 동물실험을 통해서도 확인할 수 있었다.

[실시예 4] 아스피린으로 유도한 위 손상 쥐에서 자색을 지닌 열처리소금의 위궤양 억제 효과

상기 실시예 2 에서 얻어진 자색을 지닌 열처리소금의 위궤양 억제 효과를 측정하였다. 위궤양 억제 효과는 광학현미경(Olympus)상에서 Dekanski 등(Br J Pharmacol , 55, 387-392, 1975)이 제시한 방법에 따라 위 궤양 정도[1, 위 출혈부위; 2 = 매우 작은 손상 부위; 3, 2 mm이하의 1~5개 작은 손상부위; 4, 2 mm이하의 5개이상 작은 손상부위; 5, 2 mm이상의 1~3개 큰 손상부위; 6, 2 mm 이상의 3 개 이상 큰 손상부위]를 측정하여 위궤양 지수를 나타냈다.

도 3 에 나타낸 바와 같이, 아스피린처리군의 위궤양 지수는 37.3 ± 10.4로 매우 높았다. 그러나 자색을 지닌 열처리소금처리군은 위궤양지수가 5.1 ± 2.1로 아스피린처리군에 비해 매우 낮았으며 정상군과 거의 유사함을 확인할 수 있었다. 또한 K_ATP 채널 길항물질인 글리벤크라미드와 자색을 지닌 열처리소금처리군에서는 아스피린처리군과 거의 유사한 위궤양 지수를 나타냈다. 이는 자색을 지닌 열처리소금으로부터 생성된 황화수소가 아스피린으로부터 오는 위궤양 억제 효과를 보인 것으로 해석되었다. 그러므로 본 발명의 자색을 지닌 열처리소금의 위 궤양 억제 효과는 아스피린처리군의 위궤양 지수를 100%로 하였을 때 약 75%이상임을 알 수 있었다.

[실시예 5] 아스피린으로 유도한 위 손상 쥐에서 자색을 지닌 열처리소금의 위점막 손상 억제 효과

상기 실시예 2 에서 얻어진 자색을 지닌 열처리소금의 위점막 손상 정도는 위 두께를 측정하여 나타냈다. 보다 상세하게는 적출한 위를 2% 글루타르아데이드(glutaraldyde)와 2% 파라포름아데하이드(paraformaldehyde)가 용해된 0.1 M PBS 버퍼용액으로 12시간동안 고정하였다. 고정된 각 시료들을 에탄올과 자이렌(xylene)으로 탈수한 다음 파라필름과 왁스로 포맷(embedding)하였다. 포맷한 시료를 각각 3.0 μm 크기로 절편한 다음 헤마토시린(hematoxylin)과 에오신으로 염색한 다음 광학 현미경(Olympus, ×20)으로 관찰하였으며 접안측미계(Ocular micrometer)를 이용하여 위 두께를 측정하였다.

도 4 에 나타낸 바와 같이, 자색을 지닌 열처리소금처리군의 위 두께는 2.15±0.5로 정상군(1.86±0.3)보다 약간 두껍게 나타났으며 유의적인 차이를 보이지 않았다. 그러나 아스피린처리군의 위 두께는 정상군이나 자색을 지닌 열처리소금처리군에 비해 매우 얇아져 있음을 확인할 수 있었다. 또한 K_ATP 채널 길항물질인 글리벤크라미드와 자색을 지닌 열처리소금처리군에서는 아스피린처리군과 거의 유사한 위 두께를 나타냈다. 상기의 결과로부터 자색을 지닌 열처리소금으로부터 생성된 황화수소가 K_ATP 채널 활성화를 통하여 아스피린으로부터 유도되는 위 점막 손상을 억제한 것으로 해석되었다. 그러므로 자색을 지닌 열처리소금은 아스피린으로부터 유도되는 위궤양과 위점막 등의 위 손상 예방 효과가 있음을 알 수 있었다.

상기 결과로부터, 본 발명의 자색을 지닌 열처리소금은 황화수소 생성물질을 다량 함유하고 있고 아스피린으로 유도되는 출혈, 궤양, 그리고 점막 손상 등의 위 손상 예방 효과가 확인되어, 특히 자색을 지닌 열처리소금으로부터 생성된 황화수소가 K_ATP 채널 활성화를 통하여 위궤양과 점막손상 등의 위 손상 예방 또는 개선할 수 있을 것으로 기대된다. 그러므로 본 발명의 자색을 지닌 열처리소금은 황화수소를 다량 생성할 수 있는 기능성 열처리소금으로, 위염 및 위궤양 치료제로 유용하게 이용될 수 있을 것으로 예상되었다.

없음

Claims

황화수소 생성물질을 함유하고 있는 자죽염을 유효성분으로 하는 위염 및 위궤양 치료제
제 1 항에 있어서,
상기한 황화수소 생성물질은, 자죽염 1g 당 황화수소 생성량이 1,066 ± 13 μg 인 것을 특징으로 하는 위염 및 위궤양 치료제