KR20120065034A - 피부 감염의 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피부 감염증 치료 효과가 우수하고 부작용이 적은 피부 감염의 예방 및 치료용 조성물을 제공한다. 본 발명의 피부 감염의 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 화장료 조성물은 염산 테르비나핀 및 클로르헥시딘 글루콘산염을 포함한다.

Description

피부 감염의 예방 및 치료용 조성물{Composition for prevention and treatment of skin infection}

본 발명은 피부 감염의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 항균 스펙트럼이 넓어 피부 감염증 치료 효과가 우수하고 부작용이 적은 피부 감염의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.

피부는 신체의 표면을 덮고 있으므로 피부 사상균, 칸디다 등의 여러 병원체에 직접 접촉될 기회가 많아 감염되기 쉽다. 더군다나 동물의 피부 및 털에는 각종 세균, 곰팡이 및 효모균 등이 기생하여 피부 질환이 흔하게 나타난다.

동물의 피부에서 각종 피부 질환을 유발하는 병원성 세균으로는 Propionibacterium acnes, Borelia burgdorferi , staphylococcus aureus , staphylococcus pseudointermedius , Pseudomonas aeruginosa 및 Proteus mirabilis 등이 있고, 병원성 진균으로는 Microsporium canis , Microsporium gypseum , Trichophyton mentagrophytes , Trichophyton rubrum , Trichophyton verrucosum , Trichophyton violaceum , Epidermophyton floccosum 또는 Malassezia spp . 등이 있다. 이러한 병원성 진균에 의한 피부 감염을 치료하기 위한 항진균제로 암포테리신 비(Ampotericin B), 클로트리마졸(clotrimazole), 크리니판 에이디(crinipan AD), 플루코나졸(fluconazole), 리세오풀빈(griseofulvin) 또는 케토코나졸(ketoconazole) 등이 사용되고 있으며, 항균제로 트리코산(tricosan), 트리클로카반(triclocarban), 염화벤잘코늄(benzalkonium chloride) 또는 염화벤제토늄(benzetonium chloride) 등이 사용되고 있다.

그러나, 이러한 항진균제 또는 항균제는 정제과정이 까다롭고 제조비용이 많이 들며, 미생물에 대한 내성이 증가하는 문제점 등이 있고, 소량으로는 항균 효과를 나타내지 못한다. 또한, 피부 감염증은 세균, 진균 및 효모 등의 복합적인 요인으로 나타나므로 이들 모두에 대해 항균 활성을 나타내지 못한다는 단점이 있다.

본 발명이 해결하려는 과제는 항균 스펙트럼이 넓어 피부 감염증 치료 효과가 우수하고 부작용이 적은 피부 감염의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하고자 하는 것이다.

본 발명이 해결하려는 다른 과제는 항균 스펙트럼이 넓어 피부 감염증 치료 효과가 우수하고 부작용이 적은 피부 감염의 예방 및 치료용 화장료 조성물을 제공하고자 하는 것이다.

본 발명의 기술적 과제들은 이상에서 언급한 기술적 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 기술적 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

상기 과제를 해결하기 위해, 본 발명의 일 실시예에 따른 피부 감염의 예방 및 치료용 약학적 조성물은 염산 테르비나핀 및 클로르헥시딘 글루콘산염을 포함한다.

상기 과제를 해결하기 위해, 본 발명의 다른 실시예에 따른 피부 감염의 예방 및 치료용 약학적 조성물은 염산 테르비나핀, 클로르헥시딘 글루콘산염, 티트리 오일, 귀리 추출물, 피토스핑고신, 피토스핑고신의 염, 세라마이드 및 세라마이드 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 단독 또는 이들의 혼합물을 포함한다.

상기 과제를 해결하기 위해, 본 발명의 일 실시예에 따른 피부 감염의 예방 및 치료용 화장료 조성물은 염산 테르비나핀 및 클로르헥시딘 글루콘산염을 포함한다.

기타 실시예들의 구체적인 사항들은 상세한 설명에 포함되어 있다.

본 발명의 일 실시예에 따른 피부 감염의 예방 및 치료용 조성물은 항균 활성이 우수하면서도 피부에 대한 독성이 작고 장기간 사용하여도 부작용을 일으키지 않는다.

본 발명의 일 실시예에 따른 피부 감염의 예방 및 치료용 조성물은 병원성 세균, 병원성 진균 및 효모균에 이르기까지 항균 스펙트럼이 넓다.

본 발명의 일 실시예에 따른 피부 감염의 예방 및 치료용 조성물은 피부 감염에 따른 가려움증을 완화시키고 재생 능력이 우수하여 빠른 치료효과를 나타낸다.

본 발명의 일 실시예에 따른 피부 감염의 예방 및 치료용 조성물은 피부에 보습력을 제공할 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 따른 피부 감염의 예방 및 치료용 화장료 조성물은 제형화에 구애받지 않고 다양한 제형으로 제조될 수 있으며, 사람 뿐만 아니라 애완동물 등의 피부 감염증 치료에도 효과적이다.

본 발명에 따른 효과는 이상에서 예시된 내용으로 제한되지 않으며, 더욱 다양한 효과들이 본 명세서 내에 포함되어 있다.

본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 수 있으며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.

본 명세서에서, 단수형은 문구에서 특별히 언급하지 않는 한 복수형도 포함하며, "포함한다(comprises)" 및/또는 "포함하는(comprising)" 은 하나 이상의 다른 구성요소의 존재 또는 추가를 배제하지 않는다.

이하, 당업자가 명확하게 이해할 수 있도록 본 발명을 상세하게 설명한다.

본 발명의 피부 감염의 예방 및 치료용 조성물은 염산 테르비나핀 및 클로르헥시딘 글루콘산염을 포함한다. 본 발명의 피부 감염은 주로 병원균으로 인한 피부 감염을 의미하는 것이며, 다양한 세균, 곰팡이 및 효모 등에 의한 피부 질환을 포함한다.

상기 염산 테르비나핀(Terbinafine Hydrochloride, [(2E)-6,6-dimethylhept-2-en-4-yn-1-yl](methyl)(naphthalen-1-ylmethyl)amine hydrochloride)은 하기 화학식 1로 표현될 수 있으며, 흰색의 미세한 결정성 분말로 메탄올, 디클로로메탄, 에탄올 및 물에 용해될 수 있다:

<화학식 1>

상기 염산 테르비나핀은 진균의 세포 멤브레인의 합성에 관여하는 효소 중 하나인 스쿠알렌 에폭시다제(squalene epoxidase)를 저해하여 에르고스테롤 (ergosterol)의 합성을 저해한다. 이에 의해 세포 멤브레인의 투과성에 변화를 일으키고 진균을 용해(lysis)시켜 항진균 작용을 한다.

상기 염산 테르비나핀은 조성물에 대하여 0.1 내지 10 중량부로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 5 중량부로 포함될 수 있다. 상기 범위로 포함되는 경우 항균 활성이 우수하면서도 피부에 자극이 적고 장기간 사용시에도 독성을 나타내지 않는다.

상기 클로르헥시딘 글루콘산염(Chlorhexidine Digluconate)은 하기 화학식 2로 표현되는 클로르헥시딘의 2 글루콘산염 수용액이다:

<화학식 2>

상기 클로르헥시딘 글루콘산염은 그램-양성 및 그램-음성 박테리아를 포함하여 다양한 세균 및 곰팡이에 대하여 항균 활성을 나타낸다. 또한, 상기 염산 테르비나핀과 병용하는 경우 각각 단독으로 사용하였을 때 활성을 나타내지 못했던 병원성 세균, 진균 및 효모균에도 활성을 나타내고 소량 사용하는 경우에도 우수한 항균 활성을 나타내므로 피부에 대한 자극을 줄일 수 있다.

동물의 피부에는 병원성 세균, 진균 및 효모균등 다양한 미생물이 기생하는 바, 세균만 사멸시키면 진균이 활성화되거나 진균을 사멸시키면 세균이 활성화되어 2차적인 질병의 원인이 될 수 있다. 상기 염산 테르비나핀과 클로르헥시딘 글루콘산염을 조합하여 사용하는 경우에는 세균, 진균 및 효모에까지 항균 활성의 스펙트럼이 넓어지면 소량 사용으로도 우수한 항균활성을 나타내므로 피부 자극이 줄어 동물용으로 더욱 적합하다. 게다가, 피부 외용제로 사용시 미백 작용도 할 수 있어 본 발명의 조성물은 피부 감염의 예방 및 치료를 위한 약학적 조성물 뿐만 아니라 화장료 조성물로도 적용이 가능하다.

상기 클로르헥시딘 글루콘산염은 조성물에 대하여 0.1 내지 20 중량부로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 10 중량부로 포함될 수 있다. 상기 범위로 포함되는 경우 항균 활성이 우수하며 피부에 대한 자극이 적다.

본 발명의 피부 감염의 예방 및 치료용 조성물은 티트리 오일(tea tree oil), 귀리 추출물, 피토스핑고신, 이의 염, 세라마이드 및 세라마이드 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 단독 또는 이들의 혼합물을 더 포함할 수 있다.

상기 티트리 오일은 항균력을 가지고 있으며, 특히 염산 테르비나핀 및 클로르헥시딘 글루콘산염과 병용시 항균력이 더욱 증대되며 천연 추출물로 피부에 자극이 없고 장기간 사용하여도 부작용이 나타나지 않는다. 또한, 감염으로 인한 부종을 진정시키며 홍반을 완화시키는 역할도 수행한다.

상기 티트리 오일은 학명이 멜라레카 알터니폴리아(Melaleuca alternifolia)인 티트리로부터 얻은 담황색 정유를 의미한다.

상기 티트리 오일은 통상의 방법에 따라 제조할 수 있는데, 구체적으로, 티트리의 신선한 잎이나 작은 가지의 선단 부분을 스팀 증류로 추출하여 얻은 용액을 분리함으로써 얻을 수 있다.

상기 티트리 오일에는 48종류 이상의 성분이 함유되어 있으며, 주로 1-테르피넨-4-올(1-terpinen-4-ol), α-피넨(α-pinene), α-테르피넨(α-terpinene), ρ-시멘(ρ-cimen), γ-테르피넨(γ-terpinene), 테프피놀렌 (terpinolene), α-테르피네올(α-terpineol), 1,8-시네올(1,8-cineol) 등의 테르펜류 성분이다.

상기 티트리 오일은 조성물에 대하여 0.1 내지 10 중량부로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 5 중량부로 포함될 수 있다. 상기 범위로 포함되는 경우 본 발명의 조성물의 항균 효과를 증대시키고 홍반 등의 피부 감염 증상을 완화시키는 한편, 병원성 미생물이 아닌 다른 미생물 들의 과대 증식을 억제할 수 있다.

상기 귀리 추출물은 감염으로 인한 피부 가려움증을 완화할 수 있으며, 피부에 보습력을 부여할 수 있다. 또한, 천연 추출물로 장기간 사용하여도 부작용이 적을 뿐만 아니라 염산 테르비나핀 및 클로르헥시딘 글루콘산염과 병용 사용시 병원균으로 인한 피부 감염증의 치료 및 예방 효과를 더욱 증대시킬 수 있다.

상기 귀리 추출물은 곡류인 귀리(Avena sativa)에서 얻어진다. 귀리는 양질의 단백질, 인, 마그네슘, 칼슘 등의 무기물이 풍부하다. 상기 귀리 추출물은 통상의 곡물 추출물 제조 방법으로 추출하여 얻을 수 있다. 구체적으로, 귀리를 건조시키거나 그대로 분쇄하여 얻어진 분쇄물에, 증류수, 유기용매 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 용매로 추출될 수 있으며, 유기용매의 극성에 따라 순차적으로 2종 이상의 용매를 사용할 수 있다. 상기 유기용매는 당업계에 공지된 것이 제한없이 사용될 수 있으며, 구체적으로는 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올, 부탄올 등의 저급 알코올, 글리세롤, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 1, 3-부틸렌 글리콜 등의 다가 알코올 및 석유에테르, 메틸아세테이트, 에틸아세테이트, 벤젠, 헥산, 메틸렌클로라이드, 디에틸에테르, 디클로로메탄, 클로로포름, 아세톤 등의 탄화수소계 용매로 이루어진 군으로부터 선택된 단독 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다. 바람직하게는, 피부에 대한 자극 및 독성을 줄이기 위해 물, 에탄올 또는 이들의 혼합물을 사용하여 추출할 수 있다.

추출 시 용매의 함량은 분쇄물의 건조 중량에 대하여 1 내지 15 부피비의 양으로 첨가한 후 50 ℃ 내지 100 ℃에서 1 내지 24시간 동안 가열하여 추출하는 온침 방법을 사용하거나, 4 ℃ 내지 25 ℃의 낮은 온도에서 1 내지 20일간 침적시키는 냉침 방법을 사용한다. 이 때 얻어진 추출 여액을 탈수 또는 탈용매화한 후 감압 농축 또는 동결 건조하여 액상 또는 분말 형태로 본 발명의 피부 감염의 예방 및 치료용 조성물에 배합된다.

상기 귀리 추출물은 조성물에 대하여 0.1 내지 10.0 중량부로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 5 중량부로 포함될 수 있다. 상기 범위로 포함되는 경우 귀리 추출물의 사용에 따른 효과를 얻을 수 있고, 사용감도 좋아 각종 제형화에 어려움이 없다.

상기 피토스핑고신(phytosphingosine)은 분자식이 C18H39NO3이고, 하기 화학식 3으로 표현될 수 있다:

[화학식 3]

상기 피토스핑고신은 피부 표면에서 세라마이드가 분해되면서 생성되는 것으로 각질층에 약 1~2%정도 존재한다. 상기 피토스핑고신은 외부 병원균에 대해 항균 작용을 하여 염산 테르비나핀 및 클로르헥시딘 글루콘산염과 병용시 본 발명의 조성물의 향균력을 더욱 증대시킬 수 있다. 또한, 세라마이드 합성을 촉진시켜 피부 감염으로 인하 염증을 완화시키고 피부 재생 능력을 향상시켜 피부 상처를 빠르게 회복시키는 역할을 할 수 있다.

상기 피토스핑고신은 조성물에 대하여 0.005 내지 1 중량부로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.005 내지 0.1 중량부로 포함될 수 있다. 상기 범위로 포함되는 경우 피부 재생 능력이 향상되고 항균력을 증대시켜 피토스핑고신을 사용하는 목적을 달성할 수 있으며, 제형화에 어려움이 없다.

상기 피토스핑고신은 피토스핑고신 염산염 등 본 발명의 목적을 해치지 않는 범위내에서 그 염의 형태로 사용하여도 무방하다.

상기 세라마이드는 세포간 지질(intercellular lipids)의 가장 중요한 지질로서(전체 40~50%) 수분 증발을 막고 수분을 유지할 수 있어 피부에 보습력을 제공하는 역할을 한다. 또한, 피부 각질층의 피부 보호 장벽 기능을 향상시키므로 피부 감염을 예방하며 피부 감염증이 보다 빠른 속도로 치유될 수 있도록 한다.

상기 세라마이드 유도체는 피부의 재생 능력을 증가시켜 피부 감염 치료 효과를 더욱 증대시킬 뿐만 아니라 피부에 보습력을 제공한다. 상기 세라마이드 유도체는 친유성 사슬 길이 및 친수기에 따라 비스히드록시에틸 비스세틸 말로아마이드(Bishydroxyethyl biscetyl maloamide), 히드록시프로필 비스 팔미타미드 엠이에이(Hydroxypropyl bispamitamide MEA), 히드록시프로필 비스라우라미드 엠이에이(Hydroxypropyl bislauramide MEA), 히드록시프로필 비스스테아로일아미드 엠이에이(Hydroxypropyl bisstearoylamide MEA) 및 히드록시프로필 비스이소스테아로일아미드 엠이에이(Hydroxypropyl bisisostearoyl amide MEA)로 이루어진 군에서 선택된 단독 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다.

상기 세라마이드 또는 세라마이드 유도체는 조성물에 대하여 0.005 내지 1 중량부로 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.005 내지 0.1 중량부로 포함될 수 있다. 상기 범위로 포함되는 경우 피부 재생 능력을 향상시키는 한편 피부 감염의 치료 효과를 향상시켜 세라마이드 또는 세라마이드 유도체를 포함한 본 발명의 목적을 달성할 수 있으며, 제형화에 어려움이 없다.

본 발명의 피부 감염의 예방 및 치료용 조성물은 약학적 조성물로 피부 외용제로 제형화될 수 있다. 이 때, 투여를 위해서 상술한 유효성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함할 수 있다. 상기 약제학적으로 허용 가능한 담체로 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤 및 에탄올로 이루어진 군으로부터 선택된 단독 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 제제화할 수 있다. 더 나아가 당분야의 적정한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 국부 투여가 바람직하며, 피부 및 점막 치료용으로 연고, 크림, 유액, 고약, 파우더, 함침 패드, 용액, 겔, 스프레이, 로션 또는 현탁액 형태로 제공될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태, 상태, 질병의 정도, 약물의 형태, 투여 경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 바람직하게는 일회 약 10~30 ㎖ 또는 10~30 g씩 수회에 걸쳐 환부에 바른다. 상기 투여량은 어떤 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 피부 감염의 치료 및 예방을 위한 조성물은 화장료 조성물로 제조될 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물은 상기 성분 외에 본 발명의 목적을 해치지 않는 범위 내에서 통상 화장료에 사용되는 각종 성분을 배합할 수 있다. 구체적으로 예를 들어, 라놀린, 스쿠알렌 등의 천연 동식물 유지류, 스테아릴알코올, 이소스테아릴알콜 등의 고급 알콜류, 고급 지방산, 글리세린, 히알론산 등의 보습제, 비타민 C, 비타민 E, 자외선 흡수제, 자외선 차폐제, 방부제, 점도 조정제, 안료, 향료 등을 당업자의 필요에 따라 임의의 함량으로 배합할 수 있다.

상기 화장료 조성물은 화장수, 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 파우더, 에센스, 팩, 연고, 비누 또는 샴푸 등의 제형을 가질 수 있다.

이하, 제조예 및 실시예를 통하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다. 이는 본 발명의 설명을 위한 것일 뿐 이로 인해 본 발명의 범위가 제한되지 않는다.

< 제조예 1> 귀리 추출물의 제조

귀리를 분쇄 후 비이커에 넣고, 증류수 10배(부피비)를 첨가하여 10 ℃에서 5일간 냉침한 후, 추출원액을 여과 및 농축하여 귀리 추출물을 얻었다.

< 제조예 2> 미스트(액)의 제조

하기 표 1의 조성으로 당업계에 공지된 통상의 방법으로 피부 감염의 예방 및 치료용 미스트(액)을 제조하였다. 하기 표 1의 단위는 g이다.

구성성분	함량(g)
염산 테르비나핀	1.0
클로르헥시딘 글루콘산염	2.0
티트리 오일	1.0
귀리 추출물	1.0
피토스핑고신	0.005
피이지-40 하이드로제네이티드 케스터오일	1.0
프로필렌 글리콜	3.0
에탄올	45.0
방부제	적당량
향료	적당량
정제수	to 100

< 제조예 3> 로션의 제조

하기 표 2의 조성으로 당업계에 공지된 통상의 방법으로 피부 감염의 예방 및 치료용 로션를 제조하였다. 하기 표 2의 단위는 g이다.

구성성분	함량(g)
염산 테르비나핀	1.0
클로르헥시딘 글루콘산염	2.0
티트리 오일	1.0
귀리 추출물	1.0
피토스핑고신	0.05
세라마이드	0.01
세틸알코올	1.5
스테아릴알코올	1.0
글리세릴 스테아레이트	0.7
폴리소르베이트	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.7
미네랄오일	5.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드	3.0
프로필렌 글리콜	4.0
메틸 파라벤	0.2
프로필 파라벤	0.1
향료	적당량
정제수	to 100

< 제조예 4> 세정제의 제조

하기 표 3의 조성으로 당업계에 공지된 통상의 방법으로 피부 감염의 예방 및 치료용 세정제를 제조하였다. 하기 표 3의 단위는 g이다.

구성성분	함량(g)
염산 테르비나핀	1.0
클로르헥시딘 글루콘산염	2.0
티트리 오일	0.5
귀리 추출물	1.0
피토스핑고신	0.01
세라마이드	0.01
카보머	1.0
데실 글루코사이드	32.0
코카미도 프로필베타인	10.0
코카미도 디에탄올아미드	2.0
글리콜 스테아레이트	0.5
글리세린	1.0
프로필렌 글리콜	0.5
트리에탄올아민	적당량
pH조절제	적당량
향료	적당량
방부제	적당량
정제수	to 100

< 실시예 1 내지 5 및 비교예 1 내지 2> 피부 외용 로션의 제조

하기 표 4의 조성으로 피부 외용 로션를 제조하였다. 구체적으로 하기 표 4와 같이 유성 성분, 수성 성분, 계면활성제 등이 포함된 크림 베이스에 염산 테르비나핀, 클로르헥시딘 글루콘산염, 티트리 오일, 귀리 추출물, 피토스핑고신 또는 세라마이드 등을 혼합하여 혼합기에서 잘 유화시키고, 탈기, 여과 및 냉각시킨 후, 첨가제로서 향료 및 색소를 첨가하고, 적은 양의 유성 성분이 존재하도록 수중유형(oil/water)으로 연고를 제조하였다. 하기 표 4의 단위는 g이다.

구성성분	실시예1	실시예2	실시예3	실시예4	실시예5	비교예1	비교예2
염산 테르비나핀	1.0	1.0	1.0	1.0	5.0	1.0	-
클로로헥시딘 글루콘산염	2.0	2.0	2.0	2.0	10.0	-	1.0
티트리 오일	-	1.0	1.0	1.0	1.0	-	-
귀리 추출물	-	-	1.0	0.5	0.5	-	-
피토스핑고신	-	-	-	0.05	0.05	-	-
세라마이드	-	-	-	0.01	0.01	-	-
세틸알코올	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
수테아릴알콜	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
글리세릴 스테아레이트	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
폴리소르베이트 60	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.7	0.7	0.7	0.7	0.7	0.7	0.7
미네랄 오일	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
프로필렌 글리콜	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0	4.0
메틸 파라벤	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
프로필 파라벤	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
향료	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량	적당량
정제수	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100

< 실험예 1> 항균력 평가

상기 실시예 및 비교예에서 제조한 피부 외용 로션을 대상으로 일반 세균, 곰팡이 및 효모에 대한 항균력을 시험하였다. 시험 방법은 특정 미생물의 성장을 억제하는 항균 물질의 생육 저해환(clear zone)의 크기를 여지 확산법(paper disc diffusion method)으로 측정하였다.

구체적으로, 하기 표 5의 균주를 한천 배지에 접종한 후, 실시예 및 비교예에서 제조한 로션 조성물을 직접 paper disc에 처리하였다. 로션이 처리된 paper disc를 한천 배지에 놓고 이를 28 ℃에서 3일간 incubator에서 호기배양하였다. 그 후, paper disc 주위에 형성된 생육 저해환의 크기를 관찰하여 항균활성을 확인하였다. 그 결과는 하기 표 5와 같다.

균 주	생육 저해환 크기(mm)
	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예4	실시예 5	비교예 1	비교예 2
Bacillus subtilis	30	35	35	37	38	5	15
Staphylococcus aureus	29	33	36	38	39	5	15
Candida albicans	30	35	35	37	38	15	5
Microsporium canis	31	34	34	38	37	15	5
Trichophyton rubrum	31	33	35	36	38	15	5
Microsporium gypseum	30	35	34	38	39	15	5
Trichophyton violaceum	29	36	33	36	38	15	5
Trichophyton mentagrophytes	28	35	35	35	38	15	5
Trichophyton verrucosum	30	34	36	37	37	15	5
Epidermophyton floccosum	31	35	35	38	39	15	5
Malassezis spp	32	35	34	37	38	15	5

상기 표 5에 나타난 바와 같이, 실시예의 로션 조성물은 세균, 곰팡이 및 효모 등에서 모두 비교예의 로션 조성물보다 생육 저해환의 크기가 큰 것으로 나타났다. 따라서, 염산 테르비나핀과 클로르헥시딘 글루콘산을 병용 사용하는 경우 단독으로 사용하는 경우보다 항균 스펙트럼이 넓고 항균 효과가 우수함을 알 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 향균 스펙트럼이 넓어 다양한 병원균이 피부에 기생하는 동물용으로 사용하기에도 적합함을 알 수 있다.

< 실험예 2> 개를 이용한 피부 감염증 치료 시험

개를 Staphylococcus aureus , Candida albicans , Microsporium canis 및 효모균에 감염시켜 홍반 및 염증 등을 일어나게 하고, 감염된 부위에 상기 실시예 및 비교예에서 제조한 로션을 6마리를 한 군으로 경피 투여하였다. 경피 투여의 방법으로는 상기 실시예 및 비교예에서 제조한 로션을 개의 복부 및 등 부위에 1일 1회 각 회마다 30ml씩 균일하게 도포하였다. 도포 후 10분 세정하였으며, 24 시간 경과 후마다 피부 상태를 관찰하였다.

상기 실험 결과, 실시예의 로션 조성물을 도포 및 세정한 개의 경우 6시간 경과 후부터 염증이 가라앉고 홍반이 완화되었다. 또한, 실시예 1에 비해 실시예 4 및 5의 조성물을 경피 도포한 개의 경우 더 빠른 속도로 피부가 정상 피부로 회복되어 120시간 후에는 거의 완치에 가까운 피부 상태를 나타내었다. 반면에, 비교예의 조성물을 경피 도포한 개의 경우 48시간 경과 후에야 홍반이 완화되는 듯한 경향을 보였으며, 120시간 경과 후에도 여전히 염증이 존재하였다. 또한, 상기 시험 동안 개에 어떠한 독성도 나타나지 않았다.

상기에서 살펴본 바와 같이 염산 테르비나핀과 클로르헥시딘 글루콘산을 병행하여 사용한 본 발명의 조성물은 항균 활성이 우수하여 피부 감염의 예방 및 치료에 우수한 효과가 있음을 알 수 있다. 또한, 티트리 오일, 귀리 추출물, 피토스핑고신 또는 세라마이드 등을 사용하여 그 치료 효과를 더욱 증강시킬 수 있으며 피부 재생 능력을 향상시켜 빠른 시간 내에 병원균으로 인한 피부 감염을 치유할 수 있다.

< 실험예 3> 피부보습력의 평가

실시예 1 내지 5에서 제조한 조성물이 피부 보습력 증가에 미치는 영향을 살펴보기 위하여 상기 실험예 2에서 Staphylococcus aureus , Candida albicans , Microsporium canis 및 효모균 등에 감염된 개를 대상으로 하기와 같은 방법으로 실험하였다.

상기 실시예 1 내지 5 및 비교예의 조성물을 감염된 부위에 6마리를 한 군으로 피부면적 5cm2 당 200μl의 용량으로 1일 동안 2회 도포하면서 일정 시간마다 증발계(Evaporimeter)로 TEWL(Transepidermal water loss, 경피 수분 손실)을 측정하여 그 결과를 하기 표 6에 나타내었다.

구분	TEWL
	0hr	6hr	12hr	18hr	24hr
실시예 1	50	60	70	90	110
실시예 2	37	45	60	70	90
실시예 3	20	25	35	50	70
실시예 4	10	15	25	35	50
실시예 5	10	15	25	35	50
비교예 1	50	60	70	90	110
비교예 2	50	60	70	90	110

상기 표 6에 나타난 바와 같이 실시예의 조성물은 비교예의 조성물을 도포한 경우에 비하여 피부 수분량이 초기 대비 증가하는 것을 알 수 있다.

상술한 바와 같이 본 발명에 따른 조성물은 항균활성이 우수할 뿐만 아니라 피부 재생 능력 및 피부 보습 능력도 우수하다.

이상 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예를 설명하였지만, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

Claims (15)

1. 염산 테르비나핀; 및
   클로르헥시딘 글루콘산염을 함유하는 피부 감염의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
2. 제1항에 있어서,
   상기 염산 테르비나핀이 조성물에 대하여 0.1 내지 10.0 중량부로 포함되는 피부 감염의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
3. 제1항에 있어서,
   상기 클로르헥시딘 글루콘산염이 조성물에 대해 0.1 내지 20.0 중량부로 포함되는 피부 감염의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
4. 제1항에 있어서,
   티트리 오일을 더 포함하는 피부 감염의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
5. 제4항에 있어서,
   상기 티트리 오일이 조성물에 대하여 0.1 내지 10.0 중량부로 포함되는 피부 감염의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
6. 제4항에 있어서,
   귀리 추출물을 더 포함하는 피부 감염의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
7. 제6항에 있어서,
   상기 귀리 추출물이 조성물에 대하여 0.1 내지 10.0 중량부로 포함되는 피부 감염의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
8. 제6항에 있어서,
   피토스핑고신, 이의 염, 세라마이드 및 세라마이드 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 단독 또는 이들의 혼합물을 더 포함하는 피부 감염의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
9. 제1항에 있어서,
   상기 조성물이 동물에 사용되는 피부 감염의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
10. 염산 테르비나핀;
    클로르헥시딘 글루콘산염; 및
    티트리 오일, 귀리 추출물, 피토스핑고신, 이의 염, 및 세라마이드 또는 이의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 단독 또는 이들의 혼합물을 포함하는 피부 감염의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
11. 염산 테르비나핀; 및
    클로르헥시딘 글루콘산염을 포함하는 피부 감염의 예방 및 치료용 화장료 조성물.
12. 제11항에 있어서,
    티트리 오일, 귀리 추출물, 피토스핑고신, 이의 염, 및 세라마이드 또는 이의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 단독 또는 이들의 혼합물을 더 포함하는 피부 감염의 예방 및 치료용 화장료 조성물.
13. 제11항에 있어서,
    상기 조성물의 제형이 로션, 크림, 연고, 샴푸, 스프레이, 겔 또는 샴푸인 피부 감염의 예방 및 치료용 화장료 조성물.
14. 제11항에 있어서,
    상기 염산 테르비나핀이 조성물에 대하여 0.1 내지 10.0 중량부로 포함되는 피부 감염의 예방 및 치료용 화장료 조성물.
15. 제11항에 있어서,
    상기 클로르헥시딘 글로콘산염이 조성물에 대하여 0.1 내지 20.0 중량부로 포함되는 피부 감염의 예방 및 치료용 화장료 조성물.