KR20120062741A - 환자 체내에 존재하는 성분의 질량 또는 농도를 나타내는 값을 평가하기 위한 방법 및 장치 - Google Patents

Abstract

본 발명은 환자의 조직 또는 체액에 포함된 성분의 농도 또는 질량을 나타내는 값을 평가하기 위한 방법에 대한 것으로, 상기 방법은, a) 상기 환자의 분포 공간(distribution space) 또는 그의 근사치 및 상기 질량 또는 농도를 반영하는 하나 이상의 계산값(들) 또는 측정값(들)과 사이의 관계를 결정하는 단계; 및 b) 상기 관계가 기준을 충족하는지의 여부를 판단하는 단계를 포함한다. 또한, 본 발명은 상기 발명을 수행하기 위한 컨트롤러, 장치, 또는 디바이스에 대한 것이며, 나아가, 디지털 저장 수단, 컴퓨터 프로그램 제품, 및 컴퓨터 프로그램에 대한 것이다.

Description

환자 체내에 존재하는 성분의 질량 또는 농도를 나타내는 값을 평가하기 위한 방법 및 장치 {METHOD AND APPARATUS FOR EVALUATING VALUES REPRESENTING A MASS OR A CONCENTRATION OF A SUBSTANCE PRESENT WITHIN THE BODY OF A PATIENT}

본 발명은 환자의 조직 또는 체액에 포함된 성분의 농도 또는 질량을 나타내는 값을 평가하기 위한 방법에 대한 것으로, 상기 방법은, a) 상기 환자의 분포 공간(distribution space) 또는 그의 근사치(approximation) 및 상기 질량 또는 농도를 반영하는 하나 이상의 계산값(들) 또는 측정값(들)과 사이의 관계를 결정하는 단계; 및 b) 상기 관계가 기준을 충족하는지의 여부를 평가하는 단계를 포함한다. 또한, 본 발명은 상기 발명을 수행하기 위한 컨트롤러, 장치, 및 디바이스에 대한 것이며, 나아가, 디지털 저장 수단, 컴퓨터 프로그램 제품, 및 컴퓨터 프로그램에 대한 것이다.

특정한 상황에서, 환자의 체내에 존재하는 성분의 농도 또는 질량은 -예를 들어, 담당 주치의에 의해- 확인 또는 모니터링되어야 하는데, 이는 단순한 진단 상의 이유 때문일 수도 있고, 혹은 환자의 상태가 상기 성분의 농도 또는 질량을 보정함으로써 능동적으로 제어될 필요가 있기 때문일 수도 있다. 헤모글로빈(Hb)은 많은 다른 것들 중 이러한 성분의 하나이다.

실무상, (혹은 Hgb로도 알려져 있는, 적혈구 내의 철 함유 산소-수송 금속 단백질인) 헤모글로빈(Hb)의 농도는 환자의 빈혈 상태를 가늠하기 위해 혈액 샘플을 통해 측정된다. 주어진 문턱값 미만의 값은 일반적으로, 혈액 내의 헤모글로빈의 정상량 보다 적거나, 혹은 적혈구(RBC)의 정상 개수에서의 감소로서 정의되는 "빈혈"의 징후에 대한 표시로서 고려된다.

본 발명은, 성분의 질량 또는 농도 또는 부피를 반영하는 값을 평가하는 방법을 제안한다. 또한, 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 컨트롤러가 제공되며, 나아가, 상기 컨트롤러를 포함하는 장치, 디바이스, 디지털 저장 수단, 컴퓨터 프로그램 제품, 및 컴퓨터가 제공된다.

본 발명에 따른 방법은, 제1항의 특징의 조합에 의해 정의된다. 따라서, 본 발명의 일측면에서, 환자의 조직 또는 체액에 포함된 성분의 질량, 또는 농도, 또는 부피- 혹은 이들 각각의 변화-를 나타내는 값에 대한 평가 -또는 평가를 위한 방법-는, 한편으로, 상기 조직 또는 체액에 포함된 상기 성분의 질량 또는 농도 또는 부피를 반영하는 하나 이상의 계산값(들) 또는 측정값(들)과, 다른 한편으로 상기 환자의 분포 공간 (혹은 이들의 변화) 또는 그의 근사치를 반영하는 하나 이상의 계산값(들) 또는 측정값(들) 사이의 관계를 결정하는 단계; 및 상기 관계가 적어도 하나의 기준을 충족하는지의 여부를 평가하는 단계를 포함한다.

여기서, 환자는 인간 또는 동물일 수 있다. 환자는 이상이 없거나 혹은 질환을 가지고 있을 수 있다. 환자는 의료적 보살핌이 필요할 수도 있고 그렇지 않을 수 있다.

본 발명에 따른 컨트롤러는 제17항의 특징의 조합에 의해 정의된다. 따라서, 본 발명의 다른 측면에서, 컨트롤러는 본 발명에 따른 방법을 수행하도록 구성된다.

본 발명에 따른 장치는, 제18항의 특징의 조합에 의해 정의된다. 따라서, 본 발명의 다른 측면에서, 상기 장치는 각각, 성분의 부피, 질량 또는 농도를 나타내는 값을 얻기 위한 수단 및/또는 각각 분포 공간 또는 그의 변화를 나타내는 값을 얻기 위한 수단, 및 적어도 하나의 본 발명에 따른 컨트롤러를 포함한다.

본 발명에 따른 디바이스는 환자의 혈액을 치료하기 위한 제22항의 특징의 조합에 의해 정의된다. 따라서, 본 발명의 다른 측면에서, 상기 디바이스는 본 발명에 따른 하나 이상의 컨트롤러 또는 본 발명에 따른 하나 이상의 장치를 포함한다.

본 발명에 따른 디지털 저장 수단은 제25항의 특징의 조합에 의해 정의된다. 따라서, 본 발명의 다른 측면에서, 디지털 저장 수단, 특히 디스크, CD, 또는 DVD는 전기적으로 판독 가능한 제어 신호를 가지며, 이러한 신호는 본 발명에 따른 방법을 수행하도록 프로그램화 가능한 컴퓨터 시스템과 상호 작용할 수 있다.

본 발명에 따른 컴퓨터 프로그램 제품은, 제26항에 따른 특징의 조합에 의해 정의된다. 따라서, 본 발명의 다른 측면에서, 컴퓨터 프로그램 제품은 컴퓨터 상에서 상기 프로그램 제품이 실행되는 경우 본 발명에 따른 방법을 실행하기 위한 기계 판독 가능한 데이터 매체 상에 저장된 프로그램 코드를 구비한다.

본 발명에 따른 컴퓨터 프로그램은 제27항의 특징의 조합에 의해 정의된다. 따라서, 본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 컴퓨터 프로그램은, 컴퓨터 상에서 상기 프로그램을 실행하는 경우, 본 발명에 따른 방법의 수행을 위한 프로그램 코드를 가진다.

본 명세서에서, 물질의 질량, 농도, 또는 부피가 지칭될 경우, 명시적으로 언급되었든 아니든, 이들의 변화도 고려된 것이다.

구현예들은, 하기 특징 중 하나 이상을 포함한다.

일부 구현예에서, 성분의 질량 - 또는 농도- 및 환자의 분포 공간 모두를 반영하는 계산된 혹은 측정된 상태는 "(x;y)"타입의 한 쌍의 값이되, x 는 성분의 질량 또는 농도 (혹은 이들의 변화)를 나타내고, y는 분포 공간을 나타낸다. 바람직하게는, x 및 y 둘다 동시에 (예를 들어, 같은 분, 같은 시간, 같은 날, 같은 주, 같은 달, 동일한 입원/내원일 등) 수행되는 측정으로부터 혹은 이러한 측정의 결과에 기초한 계산값으로부터 유래된 것이다.

특정 구현예에서, 상기 방법은, 하나 이상의 소변 샘플로부터 수득된 질량 또는 농도를 반영하는 값을 사용하는 것을 포함한다.

일부 구현예에서, 상기 방법은 하나 이상의 혈액 샘플로부터 수득된 질량 또는 농도를 반영하는 값을 사용하는 것을 포함한다.

특정 구현예에서는, 혈액 샘플은 체외 혈액 순환으로부터 취해진 것이고 다른 구현예의 경우, 환자의 혈관으로부터 취해진 것이다.

일부 구현예에서, 상기 방법은 하나 이상의 조직 샘플 또는 하나 이상의 타액 샘플로부터 수득된 질량 또는 농도를 반영하는 값을 사용하는 것을 포함한다.

또한, 특정 구현예에서, 상기 값은 (요검사(urinalysis) 등 간접적 방법에 의해서가 아니라) 직접적으로 체내 함량을 측정하기 위한 부분 신체 측정으로부터 혹은 전신 측정으로부터 수득될 수 있다.

일부 구현예에서, 전신 측정은, 종래 기술에서 공지된 바와 같이, 전신 계수기에 의해, (예를 들어, 칼륨 등의) 방사성 성분의 측정에 대한 것이다. 이러한 전신 측정에서는, 외부로부터의 방사성 활성으로부터 체임버 내에 위치한 환자를 차폐하는 체임버 등과 같은 적절한 수단에 의해 방사성 배경 활성으로부터 환자를 고립시킨다. 측정 대상 방사성 성분의 활성을 알고 있고, 또 환자의 체내 포함된 비방사성 성분과 방사성 성분 간의 변치 않는 혹은 일정한 비율을 알고 있다면 당해 성분의 전신 함량을 결정하는 것이 가능해진다.

일부 구현예에서, 상기 관계가 하나 이상의 기준을 만족하는지의 여부를 평가하는 것은, 상기 관계가 특정한 -미리 정해지거나 혹은 본 발명에 따른 방법을 실행하는 동안 정해지는- 요구(demand) 또는 요청(request)을 충족하는지의 여부를 결정하는 것을 의미한다. (본 발명의 맥락에서 "요구" 및 "요청"은 "기준"에 대한 대안, 예시, 또는 동의어임)

예를 들어, 상기 관계가 수치로 표현된 경우, 상기 기준은 하나 이상의 문턱값일 수 있어, 상기 관계를 나타내는 수치가 문턱값보다 더 높다면 (또는 더 낮다면) 혹은 2개 이상의 문턱값 사이에 있다면, 상기 관계가 기준을 만족할 수 있다. 유사하게, 상기 관계가 기호로서 혹은 그래프 내의 범위나 곡선으로서 표현되는 경우, 상기 기준은 그래프 내의 범위로서 표현될 수 있으며, 당해 기준을 만족하기 위해서, 상기 관계는, 그래프 내의 미리 정해진 범위 위에, 그 안에, 혹은 그 아래에 있을 수 있다. 이들 실시예는, 물론 본 발명을 이들 구현예로 제한하는 것으로 이해되어서는 안된다.

특정 구현예에서, 상기 관계는 값의 비율일 수 있다. 예를 들어, 이는, "분포 공간" (혹은 상기 분포 공간의 근사치)에서의 "농도 (또는 질량 또는 농도의 변화 혹은 질량의 변화)"에 의해 표현될 수 있다. 일구현예에서, 상기 관계는 "상대적 체수분 과다(relative overhydration)에 대한 Hb의 농도"에 의해 표현되며, 상대적 체수분 과다는 분포 공간에 관련되어 있다.

일부 구현예에서, 분포 공간은 체액(body fluid)이다. 특정 구현예에서, 분포 공간은 체조직(body tissue), 또는 체중, 또는 총 체질량(body mass)이다. 다른 구현예에서, 분포 공간은 체중이 아니거나 총 체질량이 아니다. 일부 구현예에서, 분포 공간은 체액과 체조직의 조합이다. 일구현예에서, 분포 공간은 당해 성분을 포함하는 공간이다. 특정 구현예에서, 분포 공간은 당해 성분의 대부분이 환자의 체내에서 발견되는 공간이다. 일부 구현예에서, 분포 공간은 당해 성분이 발견되는, 환자의 신체의 유일한 공간이다.

특정 구현예에서, 분포 공간은 혈액량(blood volume: BV)으로서 정의된다. 분포 공간은 또한, ECW (세포외 수분), 신체의 세포외 부피 또는 유체(fluid) 또는 질량, ICW (세포내 수분), 신체의 세포내 부피, 유체, 또는 질량, 혈장량(plasma volume), TBW (체내 총 수분량), 리커(liquor), 수종(oedema), 림프(lymph), 소변의 부피, 총 세포 질량 또는 임의의 다른 체액 또는 부피 및 이들의 조합으로서도 정의될 수도 있다. 또한, 본 발명의 의미 내에서 분포 공간은, 앞서 언급된 바와 같이, 임의의 부피의 비율 (예를 들어, ECW/ICW) 등일 수 있다.

일부 구현예에서, 분포 공간은 근육 질량 또는 부피로서 정의될 수 있다. 또한, 이는 지방 질량 또는 부피, 골 질량 또는 부피 등으로서 정의될 수도 있다.

특정 구현예에서, 성분의 질량 또는 농도는 환자의 빈혈 상태에 대한 지표이다.

일부 구현예에서, 빈혈 상태의 지표는, 헤모글로빈 (Hb)의 총 질량 또는 농도이거나, 시간에 따른 이들의 변화 등이다.

일부 구현예에서, 상기 농도 또는 질량은, 예를 들어 혈액 샘플로부터 직접적으로, 혹은 예를 들어, 당해 기술 분야에 알려진 바와 같이 혈관으로부터 피를 뽑는 일 없이 광학적 방법에 의해 측정될 수 있다. 추가로 혹은 대안적으로, 당해 값은 다른 값들, 파라미터들 등으로부터 유도될 수 있으며, 이는 헤모글로빈(Hb) 또는 헤모글로빈(Hb) 상태 등의, 물질의 정확한 계산 또는 적어도 충분한 근사화를 가능케 한다.

일부 구현예에서, 빈혈 상태의 지표는 적혈구 용적률(Hct)이며, 적혈구 용적률(Hct)은 본 발명에 있어서 농도로서도 이해된다.

특정 구현예에서, 환자의 빈혈 상태는 Hb 농도 또는 Hct 등, 단지 하나의 값에 의해 표현된다.

일구현예에서, 상기 성분은 환자의 체내에서 자연적으로 생성되는 적어도 임의의 단백질, 특히, 헤모글로빈, 알부민, 인슐린, 글루코오스, CRP, 호르몬, 총 단백질; 세포 (예를 들어, 백혈구), 전해질, 및 비내생(non-endogeneous) 성분, 특히 항암 약물(cytostatika) 등의 약학적으로 유효한 성분, 중수소 등의 비-생리학적 마커를 포함하는 군에 의해 포함된다.

일부 구현예에서, 분포 공간은 환자의 수화 상태의 측정에 기초하여 근사화된다.

특정 구현예에서, 분포 공간은, 환자의 체수분 과다(overhydration: OH) 또는 상대적 체수분 과다 (rel OH: 세포 외 수분(ECW)에 대한 체수분 과다) 등을 반영하는 측정값 및/또는 계산에 기초하여, 근사화, 산출, 또는 정의된다. 체수분 과다(OH)의 정의와 관련하여, WO2006/002685A1을 참조하는 바, 여기서, OH = a*ECW + b*ICW + c*체중 이다. WO2006/002685A1의 각 개시 내용은 원용에 의해 여기 통합된다. OH는 상이한 방법으로도 결정될 수 있으며, 이러한 방법은 당해 기술 분야의 통상의 기술자에게 공지된 것이다. 이들 방법 중 하나는 희석물(dilution)을 측정하고, 그에 기초하여 OH를 계산하는 것을 포함한다.

농도, 시간에 따른 변화, 값, 계산, 근사화와 관련하여 헤모글로빈을 참조하여 기재된 것은, 적혈구 용적률(Hct), 혈액량(BV), 체수분 과다(overhydration: OH), 및 상대적 체수분 과다(rel OH)에도 적용되는 것이다.

일부 구현예에서, 환자의 분포 공간은, 연령 보정된 체수분 과다 또는 상대적 체수분 과다(rel AEOH)에 의해서도 표현될 수 있다. 이렇게 함으로써, 특정한 효과들, 예를 들어 나이로 인한 효과 등이 제거되어 보다 관련성이 높은 값을 얻을 수 있다.

특정 구현예에서, 환자의 분포 공간은 세포외 수분(ECW)에 대한 체수분 과다(OH)로서 결정 또는 정의될 수 있거나 혹은 이러한 방식으로 그래프로 보여질 수 있다.

일부 구현예에서, 환자의 분포 공간은 단지 하나의 값, 특히, 치수 리터를 가지는 값에 의해 표현된다.

특정 구현예에서, 분포 공간은 투석 전 측정되거나 근사화되거나, 혹은 환자의 예비 투석값에 기초한다.

일부 구현예에서, 예비 투석 (pre-Dx) 값 또는 계산은, 다음 투석 치료를 시작하기 바로 전, 예를 들어, 수 초 또는 수 분 내에 수득된 데이터일 수 있다. 그러나, 본 발명은 이에 제한되지 않는다. 또한, 데이터는 임의의 시점에서 얻어질 수 있다. Pre-Dx 데이터는 다른 것보다 안정하게 나타날 수 있다. 따라서, 이들을 사용하는 것이 보다 유리할 수 있다.

특정 구현예에서, 목표 범위는, 물질의 질량 또는 농도 또는 부피 혹은 그 변화 및 환자의 분포 공간 또는 그의 근사치를 모두 나타내는 다이어그램 내에 정의된다. 목표 범위는 대안적으로 목표 면적(target area)일 수 있다. 다이어그램은 대안적으로는 플롯(plot)일 수 있다. 다이어그램은, "직사각형 좌표계" 라고도 불리우는, 데카르트 좌표계일 수 있다. 다이어그램의 그래프 도시에서, 물질의 질량 또는 농도 또는 부피 혹은 그 변화가 분포 공간 상에 도시될 수 있거나 혹은 그 역일 수 있다.

일부 구현예에서, 기준은 문턱값이거나 혹은 하나보다 많은 문턱값의 조합이다.

특정 구현예에서, 상기 적어도 하나의 기준이 예비 설정되거나 혹은 미리 정해진다.

일부 구현예에서, 상기 하나 이상의 기준은 가변적이다.

특정 구현예에서, 상기 방법은 기준을 결정하는 것을 포함한다.

일부 구현예에서, 상기 기준은 본 발명에 따른 방법을 실행하는 동안 결정된다.

특정 구현예에서, 회귀선은, 각각 질량 (또는 농도 또는 부피 또는 이들의 변화 각각)과 분포 공간을 둘 다 반영하며, 회귀선과 목표 범위 간의 위치를 서로에 대하여 평가하는 측정된 값 또는 계산된 결과에 기초하여 계산된다. "서로에 대하여" 이라는 것은, "위에", "아래에", "옆에", "안에", "가로질러" 등으로 이해될 수 있다. 상대적 위치는 특정 각도 또는 수치값일 수 있다.

일부 구현예에서, 상기 기준은 분류, 특히 "Bayes-분류"에 기초한 것일 수 있다. 또한, "Fuzzy-Logic"에 기초하여 기준을 정의하는 것도 고려된다. 분류는 Nearest Neighbour에 의해 그리고 신경망(neural network) 등에 의해 달성될 수도 있다.

특정 구현예에서, 회귀선은 측정값 또는 계산 결과에 기초하여 계산된다. 회귀선은 임의의 적절한 함수를 표현할 수 있다

일부 구현예에서, 질량 또는 농도에 대한 값과 분포 공간에 대한 값은 한번에 얻어진다. "한번에"라는 것은, 수 분 또는 수 시간의 범위 등과 같이 구체적인 시간으로서 이해될 수 있다. 또한, 이는 1일이거나, 1회 치료, 특히 1회의 투석 치료의 지속시간일 수 있다. "한번"은, 환자가 치료를 위해 병원에서 보낸 시간으로서 이해될 수 있다.

특정 구현예에서, 본 방법은 평가 결과를 분류하는 단계를 포함한다.

일부 구현예에서, 본 발명에 따른 방법은, 필요한 경우 회귀선 및/또는 목표 범위를 플롯화(plotting)하거나 그리는 단계를 포함한다.

특정 구현예에서, 상기 방법은 기준이 충족되었는지 (아닌지)의 여부를 표, 스프레드시트, 또는 챠트로 보여주는 단계를 포함한다.

일부 구현예에서, 기준이 충족되었는지의 여부는 단지 하기의 2가지 값에 기초하여 평가된다: 성분의 질량 또는 농도를 반영하는 하나의 값 및 분포 공간을 반영하는 하나의 값.

특정 구현예에서, 상기 2개의 값은 적절한 그래프에서 단지 하나의 점으로 나타내어진다.

일부 구현예에서, 상기 평가는 오로지 상기 하나의 점 혹은 이들 2개의 값만으로 수행될 수 있다.

일부 구현예에서, 관계를 결정하기 위해 고려되는 하나 또는 모든 값들은, 절대적인 방식으로 상응하는 질량, 부피, 농도를 반영한다. 다시 말해, 시간에 따른 변화는 고려되지 않은 채 남아있다. 따라서, 질량, 농도, 또는 부피를 반영하는 임의의 값은 고정된 것(static one)일 수 있다.

또한, 일부 구현예에서, 물질의 질량, 농도 또는 부피를 반영하는 값은, 제2 농도로부터 제1 농도값 등, 값들의 차에 의해 구해지지 않는다.

특정 구현예에서는, 관계를 결정하기 위해, 어떠한 시간 상수 또는 시간 변수 또는 파라미터도 고려되거나 포함되지 않는다. 특히, 질량, 농도, 또는 부피 값은 시간 값에 의해 곱해지지 않는다.

일부 구현예에서, 회귀선의 기울기도 평가 단계에서 고려될 수 있다. 상기 기울기는 동일한 환자, 또는 상응하는 환자, 또는 (이상이 없거나 질환을 가진) 환자들의 집합으로부터의 선행하는 측정으로부터 추정될 수 있거나, 혹은 (대략) 알려질 수 있다.

특정 구현예에서, 회귀선의 y-오프셋(y-offset)도 평가 단계에서 고려된다. "y"는, 예를 들어, 데카르트 좌표계 등의 다이어그램으로 나타내었을 때, 물질의 질량, 농도, 또는 부피에 관계되거나, 수화값(hydration value), 예를 들어, rel OH에 관련될 수 있다.

일부 구현예에서, 분포 공간을 반영하는 값은 리터(ℓ)로 측정된다.

특정 구현예에서, 질량 또는 농도 (혹은 이들의 변화)와 환자의 분포 공간이 계산 및/또는 측정된다. 이러한 측정 및 계산은, 당해 기술 분야에 공지된 임의의 방법에 의해, 이를 위해 적절한 임의의 장치를 사용하여 수행될 수 있다. 특히, 일부 구현예에서, 각각의 데이터는 적절한 모니터에 의해 혈액 샘플로부터 및/또는 체외 혈선(extracorporeal blood line) 내에 포함된 혈액으로부터 Hb를 측정함으로써 수득될 수 있다. 이러한 측정은, 광학 센서에 의해 혈액의 광학적 물성을 측정함으로써 및/또는 초음파 센서에 의해 초음파 펄스의 전파 속도 및/또는 체류 시간(transit time) 등의 음향 물성을 평가함으로써 이루어질 수 있다.

또한, 수화 상태를 결정하기 위해서 생체 임피던스 또는 희석 기술에 기초한 모니터 등 임의의 적절한 모니터가 사용될 수 있다.

수화 상태에 관한 데이터를 얻기 위한 모니터는, WO 2006/002685 A1에 기재된 모니터일 수 있다. WO 2006/002685 A1의 각각의 개시 내용은 원용에 의해 본 출원에 통합된다. 물론, 본 발명은, WO 2006/002685 A1에 기재된 바의 생체 임피던스 측정에 의해 환자의 수화 상태를 결정하는 모니터에 한정되는 것으로 이해되어서는 안된다. 희석 측정 등 당해 기술 분야에 공지된 방법뿐만 아니라 통상의 기술자에게 알려진 다른 방법들 모두 본 발명에 의해 고려되며 포함되는 것이다.

일부 구현예에서는, 기준이 충족되는지의 여부를 평가하는 결과에 기초하여 환자에게 그의 빈혈 상태를 개선하기 위해 투여되는 약물 투여량이 결정되거나 변경된다.

특정 구현예에서, 분포 부피가 조정되어야 한다. 이는 이뇨제 등의 성분을 투여함에 의해 및/또는 투석, 예를 들어 한외 여과에 의해 달성될 수 있다. 일부 구현예에서, 약학적으로 유효한 성분이 투여된다. 특정 구현예에서, 기준에 대한 평가 결과는 환자의 치료 방법에 대한 조언의 형태로 출력된다.

일부 구현예에서, 기준은 설정되거나, 결정되거나, 혹은 미리 정해진다.

일부 구현예에서, 상기 장치는 분포 공간 또는 이들의 근사치, 예를 들어, 수화 상태에 관한 정보를 얻기 위한 모니터일 수 있다. 이러한 모니터의 예는 위에서 기술되어 있다. 불필요한 반복을 피하기 위해, 이는 통상, 생체 임피던스 신호, 희석법, 또는 당해 기술 분야에 공지된 그 외 방법들에 기초하여 수화 상태를 반영하는 결과를 생산하는 수화 모니터(hydration monitor)라 불리운다.

일부 구현예에서, 상기 장치는 컨트롤러에 의해 제공된 결과를 출력하기 위한 출력 장치를 더 포함한다. 출력 장치는, 디스플레이를 가지는 모니터, 플로터(plotter), 프린터, 또는 출력물을 제공하기 위한 그 외 수단일 수 있다.

특정 구현예에서, 상기 장치는 Drukker, Parson 및 Maher에 의한 "Replacement of Renal Function by Dialysis" (Kluwer Academic Publisher, 제5 판, 2004, Dordrecht, 네델란드, 제397면 내지 제401면 ("혈액투석기 및 모니터"))에 기술된 바와 같이, (예를 들어, [g/dl]로) Hb 농도를 측정하고/거나 임의의 모니터에 의해 혈액량을 결정하기 위한 모니터를 포함하며, 상기 문헌의 각 개시 내용은 원용에 의해 본 명세서에 통합된다.

일부 구현예에서, 상기 모니터는 전기 전도도의 측정에 의해 혈액량 및/또는 성분 - 특히, Hb-의 농도를 측정하도록 구성된다.

특정 구현예에서, 상기 모니터는 광학 밀도의 측정에 의해 혈액량 및/또는 성분 - 특히, Hb-의 농도를 측정하도록 구성된다.

특정 구현예에서, 상기 모니터는 점도의 측정에 의해 혈액량 및/또는 성분 - 특히, Hb-의 농도를 측정하도록 구성된다.

특정 구현예에서, 상기 모니터는 밀도의 측정에 의해 혈액량 및/또는 성분 - 특히, Hb-의 농도를 측정하도록 구성된다.

일부 구현예에서, 상기 모니터는 전기 전도도 센서, 광학 센서, 점도 센서, 밀도 센서 등, 측정을 수행하기 위해 하나 이상의 센서 및/또는 하나 이상의 상응하는 프로브를 포함한다.

특정 구현예에서, 디바이스는 투석에 의해 환자를 치료하기 위해 사용될 수 있다.

다른 구현예에서, 상기 디바이스는 혈액 여과, 한외 여과, 혈액 투석 등에 의해 환자 (혹은 환자의 혈액)를 치료하기 위하여 사용될 수 있다.

이들 구현예들은 하기의 이점들 중 하나 이상을 제공할 수 있다.

본 발명에 의해, (빈혈 상태 등) 성분의 질량 또는 농도를 반영하는 특정값에 기인하거나 혹은 이에 수반된 환자의 특정 상태를 나타내는 파라미터 또는 값의 장점은, 손쉬운 방식으로 결정될 수 있으나, 이러한 파라미터는 분포 공간의 부피 또는 실제 수화 상태에 의해 퇴화될 수 있다.

예를 들어, 현재의 실무에서, (예를 들어, 심장 또는 신장 장애를 가진) 환자에서 (예를 들어, < 8 g/dl 의 매우 낮은 헤모글로빈의 수준 등) 성분의 생리적으로 정상이 아닌(unphysiologic) 농도는 신진 대사를 변경함에 의해 (예를 들어, 적혈구 생성 강화제를 투여함에 의해) 교정되어야 하는지 혹은 그의 분포 부피 또는 공간을 수정함에 의해 (예를 들어, 한외여과 요법에 의해 혹은 이뇨 약물의 투여에 의해) 교정되어야 하는지, 혹은 이 둘의 조합에 의해 수정되어야 하는지의 여부가 불명확하다. 다시 말해, 측정된 Hb 농도는 체수분 과다 (과도 수분증) 또는 체수분 저하 (수분 보급 부족증)의 정도에 따라, 상이한 정도로 "인위적으로" 변경되거나 희석되게 보여질 수 있다.

심각한 체수분 과다의 경우, 혈액량은 정상 수준을 초과하여 팽창될 수 있고 이는 Hb 농도에서의 감소를 초래하지만, 그럼에도 불구하고 정상 수화 상태에 대하여는 절대적 적혈구 질량이 적절할 수 있다. 예를 들어, 3 리터(ℓ)의 체수분 과다는 혈액량(BV)에서 1리터의 증가와, 따라서 간질 공간(interstitial space)에서 2 리터의 증가를 초래할 수 있다. 이러한 전형적인 2:1의 관계로 인해 BV 및 OH에서의 상대적인 변화는 동일하기 때문에, 상기 기준에 기초한 평가를 위해 혈액량 대신, (혈액량보다 훨씬 더 쉽게 측정 가능한) 체수분 과다를 나타내는 값을 사용할 수 있다. 통상 혈액량(BV)가 5L 라고 가정하면, 이는 20%의 증가를 나타낸다. 예를 들어, 11.5로부터 9.2 g/dl 로, Hb 농도에서의 20%의 감소가 이어질 것이다. 이처럼 낮은 Hb 수준은 에리쓰로포에틴(EPO) 투약에서의 증가로 이어질 수 있다. 따라서, 이 환자의 경우, 약물에 의한 Hb의 교정보다는, 그의 체수분 과다(OH)의 교정이 더 유리할 수 있다.

단지 예시로서 사용된 Hb 이외에도 다른 성분에 본 발명이 적용되는 경우 앞서 언급한 장점들 전부 또는 일부가 확인될 수 있다.

명세서, 도면, 및 청구범위로부터 다른 측면, 특색 및 장점들이 명확해진다. 하기 실시예는, 해당 성분으로서 Hb에 대한 것이고, 분포 공간은 환자의 측정된 상대 체수분 과다에 의해 근사화된다. 그러나, 본 발명은 이러한 실시예에 한정되는 것으로 이해되어서는 아니된다.

도 1은 Hb-체수분 과다-다이어그램에서 환자의 수화 상태와 빈혈 상태를 둘 다 반영하는 상태의 플롯(plot)을 보여주고;
도 2는, 다른 환자에 대한 데이터를 나타내는, 도 1의 플롯에 상응하는 플롯을 보여주고;
도 3은, 또 다른 환자에 대한 데이터를 나타내는, 도 1의 플롯에 상응하는 플롯을 보여주고;
도 4는 보다 일반적인 도시로서, 도 1의 플롯에 상응하는 플롯을 보여주고;
도 5는, 역시 다른 환자의 데이터를 나타내는, 도 1의 플롯에 상응하는 플롯을 보여주고;
도 6은, 역시 다른 환자의 데이터를 나타내는, 도 1의 플롯에 상응하는 플롯을 보여주고;
도 7은, 역시 다른 환자의 데이터를 나타내는, 도 1의 플롯에 상응하는 플롯을 보여주고;
도 8은, 도 5의 환자의 데이터를 나타내는, 도 1의 플롯에 상응하는 플롯을 보여주고;
도 9는, 역시 다른 환자의 데이터를 나타내는, 도 1의 플롯에 상응하는 플롯을 보여주고;
도 10은, 단지 1회 측정의 데이터를 나타내는, 도 1에 것에 상응하는 플롯을 보여주고;
도 11은, 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 컨트롤러를 포함하는 제1 장치를 도시하고;
도 12는, 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 컨트롤러를 포함하는 제2 장치를 도시한다.

도 1은, 다이어그램으로 플롯화된 환자의 빈혈 상태 및 수화 상태를 모두 반영하는 19회 측정의 결과를 보여준다. 다이어그램은 relAEOH (연령에 대하여 보정된 상대 체수분 과다)에 대한 Hb를 보여주는 데카르트 좌표계이다. (여기서, "대상 15호"로 익명 처리한) 해당 환자로부터 제공된 19회의 측정 결과는, 작은 동그라미 1에 의해 도시되어 있다.

상기 19회의 측정 결과에 기초하여 회귀 분석을 수행하였다. 수득한 결과는, 회귀선 3으로서 도 1에 덧붙였다.

도 1에는, 목표 범위(5)가 추가로 도시되어 있다. 목표 범위(5)의 형상과 위치는, 예를 들어 개개인의 경험과 데이터에 기초하여 선택되거나 결정된 것이다. 그러나, 본 발명은 이러한 사항에 구속되는 것으로 이해되어서는 안된다. 필요한 경우, 목표 범위(5)의 형상과 위치는 상이하게 결정될 수 있다. 특히, 목표 범위는 동일한 환자에 대한 선행하는 측정으로부터 결론을 반영할 수 있다. 나아가, 목표 범위는, 예를 들어 동일한 질병을 앓고 있는, 당해 환자와 필적할 만한 상황에 있는 환자들의 측정에 기초한 결론을 반영할 수 있다.

도 1의 실시예에서 충족 대상의 기준은, 회귀선(3)이 목표 범위(5)를 가로지르는지 아닌지의 여부이다. 도 1에서 알 수 있는 바와 같이, 회귀선(3)이 확실히 목표 범위(5)를 가로지르므로, 상기 기준은 도 1에서 명백하게 충족된다 (참조: 회귀선(3)의 부분 3')

도 1의 실시예에서, 빈혈상태는 예를 들어 앞서 언급된 바와 같은 Drukker, Parson 및 Maher의 "Replacement of Renal Function by Dialysis" (Kluwer Academic Publisher, 제5판, 2004, Dordrecht, 네델란드 제397면 내지 제401면 ("혈액투석기 및 모니터"))에 기술된 임의의 모니터에 의해 수득된 Hb 농도 ([g/dl])로 표시된다. 여기서, 제397면 내지 제401면의 각각의 개시 내용은 원용에 의해 본 명세서에 통합된다. 투석 치료가 개시된 후, 첫번째 값이 수득된다. 여기서 논의된 모니터는 혈액량 (또는 그의 변화)을 모니터링 또는 검출하기 위해 사용될 수 있으며, 이러한 혈액량은 본 발명의 범위 내에서 또 다른 분포 공간으로서 고려될 수 있음에 주목한다.

또한, 도 1의 실시예에서, 수화 상태는, WO 2006/002685 A1을 참조하여 위에서 논의된 바의 모니터에 의해 측정된, 상대적 체수분 과다 (세포외 수분 (ECW)에 대한 체수분 과다(OH))에 의해 반영된다. 이들 값은 투석 치료를 개시하기 전에 수득된다 ("Pre-Dx").

여기서 언급한 값에 대하여는, (Hb의 경우) 시간 평균화 값이 사용될 수 있다. 또한, 분석 결과, 치료 도중의 첫번째 값은 중량 변화 및 OH 변화에 가장 좋은 상관관계를 가지는 것으로 밝혀졌다. 그 이유는, 치료의 종료를 향해 갈수록, 미소 순환 및 거대 순환에 다수의 동요가 존재하기 때문일 수 있다. 따라서, (리필링(refilling)의 중단을 보장하기 위해) 한외 여과 없이 30분 후에, 더 신뢰할만한 값이 측정될 수 있다.

목표 범위(5)는 Hb 및 relOH 둘 다에 대하여 가능한 pre-Dx 목표 범위로서 이해될 수 있다.

도 1로부터 알 수 있는 바와 같이, 환자의 수화 상태가 감소할수록, (역전) 희석 효과로 인해 Hb 농도가 상승하였고; 적혈구 질량이 일정하게 유지되었으며, 총 Hb (농도가 아니라) 질량이 그러하였다.

Hb와 rel OH 사이의 유의한 상관 관계를 나타내는 회귀선(3)이 목표 범위 (5)를 관통하여 이동하기 때문에, 체액 관리에 의한 수화의 정상화는 자동적으로 Hb 역시 정상화할 것이다. EPO의 투여 또는 그의 채택 등 환자의 빈혈 상태의 관리를 위한 추가의 개입은 불필요한 것으로 보인다.

도 2는, 또 다른 환자 ("대상 22호")의 데이터를 나타내는, 도 1의 것과 같은 플롯을 나타낸다. 도 2에서, 회귀선(3")은 목표 범위(5) 아래를 통과한다. 여기서 적용된 기준 (다시 말해, 회귀선(3)이 목표 범위(5)를 가로지르거나 혹은 교차해야 하는 것)이 충족되지 않는다. 따라서, 일단 수화 상태를 정상으로 되돌린 경우에도 환자의 빈혈 상태를 나타내는 값은 정상으로 돌아가지 않을 것으로 보인다. 따라서, 이 환자의 경우 아마도, 그의 Hb 농도를 정상 수준으로 증가시키는 성분을 투여하거나, 혹은 환자가 이미 이러한 약물을 수용/복용하고 있는 경우, 이러한 성분의 투여량을 증가시키는 것이 유리할 것이다.

도 3은, 도 1 또는 도 2의 것과 같은 플롯을 도시한 것으로, 이는 역시 다른 환자 ("대상 69호")의 데이터를 나타낸다. 도 3에서, 회귀선(3''')은 목표 범위(5) 위를 통과한다. 여기서도 적용된 기준이 충족되지 않는다. 즉, 일단 (과다) 수화 상태를 정상으로 되돌린 경우에도, 환자의 빈혈 상태를 나타내는 값은 정상으로 돌아가지 않을 것으로 보인다. 따라서, 환자가 EPO 등, 그의 Hb 농도를 증가시키는 성분을 투여받고 있는 경우라면, 그에게는 아마도 이들 성분의 투여량의 감소가 유리할 것이다.

도 3으로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따르면 환자의 빈혈 상태의 평가 결과는 기준이 어떻게 (미리) 정해지는지에 따라 크게 달라지게 된다. 예를 들어, -도면의 실시예에서와 같이 회귀선이 목표 범위를 교차해야 하는 것으로 정하는 대신에- 만일 단지 하나, 둘, 혹은 그 이상의 결과가 목표 범위 내에 존재하는 것으로 확인된 경우, 상기 기준이 만족되는 것으로 정의된다면, 도 3에 나타낸 실시예에서도 상기 기준은 만족되게 된다.

도 1 내지 도 3을 참조하여 설명한 것을, EPO가 투여되는 임의의 환자에 대하여 도 4에 개략적으로 나타낸다. 도 4는, 플롯 내의 회귀선의 위치 (상대적 위치)로부터 어떻게 EPO 투여량이 유도될 수 있는지에 대한 일반적인 개념을 보여준다: 만일 회귀선(3''')이 발견되는 경우, EPO 투여량의 감소가 바람직하다. EPO 투여량의 적응(감소) 후에 이루어진 측정의 결과에 기초하여 계산된 회귀선은 화살표 7'에 의해 지시된 바와 같이 보다 낮은 선일 것이다. 만일 회귀선(3")이 확인되는 경우, 환자에게는 높은 EPO 투여량이 유리할 것으로 보인다. EPO 투여량의 적응(증가) 후에 수행된 측정의 결과에 기초하여 계산된 회귀선은 화살표 7"에 의해 지시된 바와 같이, 보다 높은 선일 것이다.

회귀선을 결정하기 위하여, 단지 수 회의 초기 측정이 필요하며, 이미 하나의 결과 또는 점으로 충분할 수 있다. 일정 기간, 예를 들어, 2 내지 4 주에 걸쳐 수행된 측정으로부터 얻어진 결과면 충분할 것이다.

도 5에 의해 나타내어진 바와 같이, 목표 범위(5)의 형상에 의해, 도 1 내지 도 4의 것과는 상이한 도 5의 형상으로, EPO 등의 약물의 투여량을 위하여, "목표 회랑(target corridor: 5')"를 정의하는 것도 가능하다. 목표 회랑(5')는 도 1 내지 도 4로부터 알려진 목표 범위(5)의 보다 더 구체적인 실시예이다. 이 실시예는, 해당 환자 (여기서는, "대상 141호")의 개별적인 회귀선 기울기에 적응되었다는 점에서 다르다. 도 5에 나타낸 바와 같이 형상화된 목표 회랑(5')은, 심지어 정상의 수화 상태가 아직 달성되기 전에도 EPO의 조기 조정을 가능케 하는 데에 기여할 수 있다. 이는 EPO 투여와 적혈구의 생산 (조혈) 간에 긴 시간 상수의 관점에서 특히 유익한 것일 수 있다. 도 5로부터 알 수 있는 바와 같이, EPO 투여량은 겉마름 단계(dry-out-phase)의 시작점에서 이미 증가될 수 있다.

도 5로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따라 충족되어야 할 환자의 빈혈 상태의 평가를 위한 기준은, 또한, 회귀선의 기울기 또는 경사가 목표 범위, 특히 직사각형 목표 범위의 연장선 또는 주 연장선에 대하여 평행인지의 여부가 될 수 있다. 또한, 상기 기준은 회귀선이 목표 범위 내에 완전히 속하게 되는지의 여부이거나 혹은 회귀선이 목표 범위의 특정한 소정의 부분 또는 측면 등을 가로지르지 않는지의 여부 등이 될 수 있다.

도 6 내지 도 9는 역시 다른 환자들 ("대상 73호, 86호, 및 94호")과 도 5의 환자로부터 수득한 Hb 및 수화 측정의 결과로부터 그려진 플롯의 추가의 예들을 도시하고 있다. 예비 설정 기준 (다시 말해, 회귀선(3)이 목표 범위(5)를 가로지르거나 교차해야 하는 것)은 도 8 및 도 9의 환자에 대하여는 충족되지 않은 반면, 도 6 및 도 7의 환자에서는 상기 조건이 충족되었다.

도면들로부터 알 수 있는 바와 같이, 만일 환자의 기준선 또는 회귀선이 기준 범위를 가로지르는 경우, 단지 수화 상태만 조정되어야 하고, 만일 기준선 또는 회귀선이 위쪽 또는 아래쪽으로 통과하는 경우, (예를 들어, EPO 를 사용하여) 신진 대사 과정이 다루어져야 한다.

도 10은, 체수분 과다 [L 또는 l]에 대한 Hb [g/dl] 의 농도를 보여주는, 도 1 또는 도 2에 유사한 그래프를 나타낸 것으로, 이는 동그라미 (1)에 의해 묘사된 단지 1회의 측정의 데이터를 나타내고 있다. 도 10으로부터 알 수 있는 바와 같이, 단지 1회의 측정에 기초하여서는 회귀선(3)이 결정될 수 없다. 또한, 도 10으로부터 이해되는 바와 같이, 어떤 경우에는 조건 (여기서는, 동그라미 (1)에 의해 나타내어진 측정이 범위 5에 속하는지 아닌지의 여부)이 충족되었는지의 여부를 검토하기 위해 회귀선이 필요하지 않다. 어쨌든, 도 10의 실시예에서는, 예비 설정된 기준이 충족되지 않는다.

앞서 논의된 도면들로부터 알 수 있는 바와 같이, 개개의 환자의 특정 수화 상태 및 특정 빈혈 상태가 기준을 충족하였는지의 여부는 상기 기준을 사전에 어떻게 설정 또는 결정하였는가에 따라 달라진다.

도 11은, 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 컨트롤러(11)을 포함하는 장치(9)를 도시하고 있다. 장치(9)는 본 발명에 따른 방법을 위해 필요한 데이터와 측정의 결과를 포함하는 외부 데이터 베이스(13)에 연결된다. 데이터 베이스(13)은 내부 수단일 수도 있다. 장치(9)는 선택에 따라, 컨트롤러(11)로 혹은 장치(9)로 데이터를 입력하기 위한 수단(14)을 가질 수 있다. 이러한 데이터는 앞서 기재한 바와 같이 성분의 질량, 부피, 농도에 대한 정보일 수 있다. 또한, 장치(9)에 입력된 이러한 데이터는, -추가적으로 혹은 대신하여- 환자의 분포 공간 또는 그의 근사치에 대한 정보일 수도 있다. 또한, 상기 기준은 입력 수단(14)에 의해 입력될 수 있다. 그러나, 상기 기준은 대안적으로는, 데이터베이스(13) 또는 임의의 다른 저장 장치에 저장될 수도 있다. 상기 기준은 컨트롤러(11) 또는, 장치(9)를 구성하거나 이에 연결된 임의의 다른 아이템에 의해 계산되거나 결정될 수 있다. 컨트롤러(11) 및/또는 장치(9)에 의해 수행된 평가, 계산, 비교, 감정 등의 결과는 모니터(15) 상에 보여질 수 있거나 혹은 -도시되지는 않았으나 선택에 따라 포함되는- 플로터(plotter)에 의해 플롯화될 수 있거나 혹은 데이터 베이스(13) 또는 다른 저장 수단에 의해 저장될 수 있다. 또한, 데이터 베이스(13)은, 실행 시 본 발명에 따른 방법을 개시하는 컴퓨터 프로그램을 포함할 수 있다.

특히, 컨트롤러(11)은 조직 또는 체액에 포함된 성분의 질량 또는 농도 또는 부피 및 환자의 분포 공간 또는 그의 근사치를 반영하는 하나 이상의 계산되거나 측정된 값(들) 사이의 관계를 결정하고, 상기 관계가 하나 이상의 미리 정해진 기준을 충족하는지의 여부를 평가하도록 구성될 수 있다.

도 12로부터 알 수 있는 바와 같이, 해당하는 측정을 위해, 상기 장치(9)는 수화 상태 또는 체수분 과다 상태를 측정하거나 계산하기 위한 수단의 일례로서, 생체 임피던스(bioimpedance) 측정 수단(17)에 (유선으로 혹은 무선으로) 연결될 수 있다. 통상은, 수화 상태 또는 체수분 과다 상태를 측정하거나 계산하기 위한 수단은, 본 발명에 따른 방법을 위해 요구되는 데이터 또는 측정 결과를 포함하는 외부 데이터 베이스(13)에 부가하여, 혹은 상기 외부 데이터 베이스(13)을 대신하여 (다시 말해 대체물로서) 제공될 수 있다.

생체 임피던스 측정 수단(17)은 접촉 저항과 같은 임피던스 데이터에 대한 영향을 자동적으로 보상할 수 있는 능력을 가질 수 있다.

이러한 생체 임피던스 측정 수단(17)의 예로는, 상표명 Hydra^TM 으로 유통되는, Xitron Technologies 사의 디바이스를 들 수 있으며, 이는 WO 92/19153에 기재되어 있는 바, 상기 문헌의 개시 내용은 원용에 의해 본 출원에 명시적으로 통합된다.

생체 임피던스 측정 수단(17)은 다양한 전극을 포함할 수 있다. 도 12에서, 생체 임피던스 측정 수단(17)에는 적어도 2개의 전극 (17a 및 17b)이 부착된 것으로 도시되어 있다. 물론, 추가의 전극도 고려된다.

암시된 각각의 전극은, 다시 2개 이상의 ("서브(sub)") 전극을 포함할 수 있다. 전극은 전류 주입 ("서브") 전극과, 전압 측정 ("서브")전극을 포함할 수 있다. 다시 말해, 도 12에 나타낸 전극(17a 및 17b)는, 2개의 주입 전극과 2개의 전압 측정 전극 (다시 말해, 총 4개의 전극)을 포함할 수 있다.

일반적으로 말해서, 수화 상태 또는 체수분 과다 상태를 측정 또는 계산하기 위한 수단은, 칭량 수단, 요구되는 데이터를 입력하기 위한 키보드, 터치 스크린 등, 센서, 랩(lab)과의 인터커넥션 또는 대화 링크, 임의의 다른 입력 수단 등에 의해 제공될 수 있다.

마찬가지로, 장치(9)는 본 발명에 따른 방법을 위해 요구되는 측정 결과와 데이터를 이미 포함하는 외부 데이터베이스(13)에 부가적으로 혹은 이러한 데이터 베이스(13)을 대신하여 (다시 말해, 대체물로서) 제공될 수 있는, 성분의 질량, 부피, 또는 농도를 반영하는 값을 얻기 위한 측정 또는 계산 수단용의 수단(19)를 구비할 수 있다.

상기 수단(19)는 칭량수단, 요구되는 데이터를 입력하기 위한 키보드, 터치 스크린 등, 센서, 랩과의 대화 링크 또는 인터커넥션, Hb 농도 프로브, 임의의 다른 입력 수단 등으로서 제공될 수 있다.

도면들은 본 발명에 따른 일구현예가 어떻게 실행될 수 있는지를 보여주기 위한 예시로서 Hb/빈혈 상태 및 relOH/수화상태에 관한 것임을 다시 한번 밝혀둔다. 이들은 한정적인 것으로 이해되어서는 아니된다.

Claims (27)

1. 환자의 조직 또는 체액에 포함된 성분의 질량 또는 농도 또는 부피를 나타내는 값을 평가하기 위한 방법으로서,
   - 상기 조직 또는 체액에 포함된 성분의 질량, 농도, 또는 부피를 반영하는, 그리고 상기 환자의 분포 공간 또는 그의 근사치를 반영하는 하나 이상의 계산값(들) 또는 측정값(들) 사이의 관계를 결정하는 단계, 및
   - 상기 관계가 적어도 하나의 기준을 만족하는지의 여부를 평가하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
2. 제1항에 있어서,
   상기 성분의 상기 질량, 부피, 또는 농도를 반영하는 상기 하나 이상의 값은 혈액 샘플로부터 수득되는 것을 특징으로 하는 방법.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   상기 성분의 상기 질량, 부피, 또는 농도를 반영하는 상기 하나 이상의 값은 소변 샘플로부터 수득되는 것을 특징으로 하는 방법.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 성분의 상기 질량, 부피, 또는 농도를 반영하는 상기 하나 이상의 값은 조직 샘플로부터 수득되는 것을 특징으로 하는 방법.
5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 성분은, 적어도 환자의 체내에서 자연적으로 생산되는 단백질, 특히, 헤모글로빈, 알부민, 인슐린, 글루코오스, CRP, 및 비내생성(non-endogeneous) 성분, 특히 약학적 유효 성분을 포함하는 군을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 성분의 상기 질량 또는 농도, 혹은 이들의 변화가 환자의 빈혈 상태의 지표인 것을 특징으로 하는 방법.
7. 제6항에 있어서,
   상기 환자의 빈혈 상태의 지표는 헤모글로빈(Hb)의 농도, 그의 총 질량, 또는 그의 시간에 따른 변화인 것을 특징으로 하는 방법.
8. 제6항 또는 제7항에 있어서,
   상기 환자의 빈혈 상태의 지표는 적혈구 용적률(haematocrit: Hct) 또는 그의 시간에 따른 변화인 것을 특징으로 하는 방법.
9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 환자의 분포 공간은 혈액량(BV)의 측정값 또는 계산값인 것을 특징으로 하는 방법.
10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 환자의 분포 공간은 상기 환자의 상대적 체수분 과다(relOH)를 반영하는, 측정값 또는 계산값에 기초한 근사치인 것을 특징으로 하는 방법.
11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 분포 공간은 투석 전에 측정 또는 근사화되거나 혹은 상기 환자의 투석 전 값(pre-dialysis value)에 기초하거나, 혹은 투석 치료 동안 혹은 그 후에 측정 또는 근사화되는 것을 특징으로 하는 방법.
12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 성분의 상기 질량 또는 농도와, 상기 분포 공간 혹은 그 근사치를 반영하는 다이어그램 내에 목표 범위를 정의하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
13. 제12항에 있어서,
    각각 조직 또는 체액에 포함된 상기 성분의 질량 또는 농도 및 상기 환자의 분포 공간 또는 그 근사치 모두인, 측정값 또는 계산값에 기초하여 회귀선을 계산하는 단계; 및 상기 회귀선과 상기 목표 범위 간의 중첩 부분을 결정하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 성분의 질량이나 농도 및/또는 상기 환자의 분포 공간이나 그의 근사치를 반영하는 파라미터를 계산 및/또는 측정하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 계산값 또는 측정값과 상기 기준 사이의 수득된 관계에 기초하여, 환자의 빈혈 상태를 개선하기 위해 그에게 투여되는 약물의 투여량을 결정하거나 혹은 조정하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 기준을 결정하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 방법을 수행하도록 구성된 컨트롤러.
18. 환자의 체액 또는 조직에 포함된 성분의 질량 또는 농도를 반영하는 값을 평가하기 위한 장치로서, 상기 장치는,
    환자 신체의 분포 공간 또는 그의 근사치 또는 그 변화를 반영하는 값을 얻기 위한 수단 및/또는 상기 성분의 질량, 부피, 또는 농도 혹은 이들의 변화를 반영하는 값을 얻기 위한 수단;
    하나 이상의 제17항에 따른 컨트롤러를 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
19. 제18항에 있어서,
    상기 분포 공간 또는 그의 근사치 또는 변화를 반영하는 값을 얻기 위한 상기 수단은, 상기 분포 공간, 그의 근사치 또는 변화를 측정 또는 계산하기 위한, 특히, 수화 상태 혹은 체수분 과다를 측정 또는 계산하기 위한 수단을 포함하거나, 혹은
    값을 얻기 위한 상기 수단은 측정 또는 계산을 위한 이러한 수단으로 이루어진 것을 특징으로 하는 장치.
20. 제18항 또는 제19항에 있어서,
    상기 성분의 상기 질량, 부피, 또는 농도를 반영하는 값을 얻기 위한 상기 수단은, 칭량 수단(weight means), 상기 환자의 혈액량을 결정하기 위한 수단, 키보드, 터치 스크린, 상기 성분, 특히 혈액 내의 헤로글로빈의 농도, 부피, 및/또는 질량, 혹은 그 변화를 측정 또는 계산하기 위한 수단 중 하나 이상을 포함하거나, 혹은
    값을 얻기 위한 상기 수단은 측정 또는 계산을 위한 이러한 수단으로 구성된 것을 특징으로 하는 장치.
21. 제18항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 컨트롤러에 의해 제공된 결과를 출력하기 위한 출력 디바이스를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 장치.
22. 제17항에 따른 하나 이상의 컨트롤러 또는 제18항 내지 제21항 중 어느 한 항에 따른 하나 이상의 장치를 포함하는, 환자의 혈액 치료를 위한 디바이스.
23. 제22항에 있어서,
    투석에 의해 환자를 치료하기 위한 디바이스.
24. 제23항에 있어서,
    혈액 여과, 한외 여과 및/또는 혈액 투석에 의해 환자를 치료하기 위한 디바이스.
25. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 방법을 실행하도록 프로그램화 가능 컴퓨터 시스템과 상호 작용할 수 있는 전기적으로 판독 가능한 제어 신호를 구비한 디지털 저장 수단, 특히 디스크, CD, 또는 DVD.
26. 컴퓨터 상에서 프로그램 제품을 실행하였을 경우 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 방법을 실행하기 위한 기계 판독 가능한 데이터 매체 상에 저장된 프로그램 코드를 가지는 컴퓨터 프로그램 제품.
27. 컴퓨터 상에서 프로그램을 실행하였을 경우 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 방법의 실행을 위한 프로그램 코드를 가지는 컴퓨터 프로그램.

Images