KR20120025224A - 다공성 실리카 나노입자 및 사이클로덱스트린을 포함하는 약물전달체 - Google Patents

다공성 실리카 나노입자 및 사이클로덱스트린을 포함하는 약물전달체 Download PDF

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김혜현
김세희
이혜미
최은경
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Abstract

본 발명은 사이클로덱스트린을 포함하고 있는 약물전달체에 관한 것으로서, 구체적으로는 사이클로덱스트린을 게이트키퍼로서 포함하고 있는 약물전달체에 관한 것이다. 본 발명의 약물전달체는 다공성 실리카 나노입자, 다공성 실리카 나노입자 상의 디설파이드기로 연결된 사이클로덱스트린을 포함한다. 본 발명의 약물전달체는 다공성 실리카 나노입자의 기공에 약물을 담지할 수 있고, 암세포에 존재하는 환원제에 반응하여 약물전달체의 디설파이드기 부분이 깨지면서 사이클로덱스트린이 분리되면서 약물이 방출되는 것을 특징으로 한다.

Description

다공성 실리카 나노입자 및 사이클로덱스트린을 포함하는 약물전달체{Drug Delivery Sysetm Comprising Mesoporous Silica Nanoparticles and Cyclodextrine}
본 발명은 사이클로덱스트린을 포함하고 있는 약물전달체에 관한 것으로서, 구체적으로는 사이클로덱스트린을 게이트키퍼로서 포함하고 있는 약물전달체에 관한 것이다. 본 발명의 약물전달체는 다공성 실리카 나노입자의 기공에 약물을 담지할 수 있고, 암세포에 존재하는 환원제에 반응하여 약물전달체의 디설파이드기 부분이 깨지면서 사이클로덱스트린이 분리되면서 다공성 실리카 나노입자에 담지된 약물이 방출된다.
다공성 실리카 나노입자(Mesoporous silica nanoparticles, Si-NPs)는 다양한 크기, 모양 및 기능을 가진 물질을 포획할 수 있는 훌륭한 호스트로 알려져 있다. 다공성 실리카나노입자는 기공 채널(porous channels)을 가지고 있어서, 채널 내에 외부 물질은 포획할 수 있는 높은 안정성과, 외부 자극에 대한 특이한 반응성 때문에 약물전달 등의 분야에 적용할 수 있다.
다공성 실리카 나노입자는 주위 환경에 안정적인 다공성 구조체로서 넓은 표면적을 가지고 있고, 기공크기를 조절할 수 있고, 표면 특성이 알려져 있다. 다공성 실리카 나노입자는 표면 기능화가 용이하기 때문에 최근에는 자극-제어 방출에 적용할 수 있도록 표면을 기능화시킨 다공성 실리카 나노입자에 대한 연구가 이루어지고 있다.
최근에는 기공에서 외부물질의 방출을 제어할 수 있는 게이트키퍼에 대한 연구도 이루어지고 있다. 최근에는 로택세인(rotaxane), 폴리슈도로택세인(polypseudorotaxanes), 자성나노입자(magnetic nanoparticles), 금 나노입자(gold nanoparticles), 쿠쿠루비투릴(cucurbiturils), 항체, 덴드리머(dendrimers) 및 음이온 등이 게이트키퍼로서 작용할 수 있다는 것이 보고되고 있다. 이러한 게이트키퍼는 산화환원반응(redox), pH, 온도, 사진, 경쟁적 결합(competitive bindings) 및 효소와 같은 외부에서 가해지는 발사 모티브가 발생할 때까지 약물과 같은 외부 물질을 기공 안에 보유할 수 있다. 최근에 우리는 다양한 형태의 사이클로덱스트린(CDs)이 다공성 실리카 나노입자(Si-MPs)의 기공을 위한 효과적인 게이트키퍼임을 보고한 바 있다.
본 발명은 다공성 실리카 나노입자의 표면을 기능화시켜서 실리카 나노입자 표면에 게이트키퍼를 형성시키고 원하는 약물을 실리카 나노입자내에 포집하여 생체내로 전달할 수 있는 약물전달체를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 다공성 실리카 나노입자의 표면에 게이트키퍼를 형성시키고 원하는 약물을 포집하여 생체내로 전달할 수 있는 약물전달체를 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기한 과제를 해결하기 위하여, 본 발명의 적절한 실시 형태에 따르면, 다공성 실리카 나노입자, 다공성 실리카 나노입자 상의 디설파이드기로 연결된 사이클로덱스트린을 포함하는 약물전달체를 제공한다.
본 발명의 다른 적절한 실시 형태에 따르면, 상기 약물전달체는 항암약물인 독소루비신 또는 칼세인을 담지하고 있는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 또 다른 적절한 실시 형태에 따르면, 상기 약물전달체는 상기 약물전달체는 페그화되어 있는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 또 다른 적절한 실시 형태에 따르면, 상기 약물전달체는 환원제가 존재하는 경우 약물을 방출하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 또 다른 적절한 실시 형태에 따르면, 다공성 실리카 나노입자를 3-메르캅토프로필트리메톡시실란으로 처리하여 표면에 티올기를 포함하는 다공성 실리카나노입자를 제조하는 단계; 표면에 티올기를 포함하는 다공성 실리카 나노입자와 S-(2-아미노에틸티오)-2-티오피리딘 하이드로클로라이드를 반응시켜, 디설파이드기를 포함하는 다공성 실리카 나노입자를 제조하는 단계; 디설파이드기를 포함하는 다공성 실리카 나노입자와 프로파길 브로마이드를 반응시켜 알킨기를 가지는 다공성 실리카 나노입자를 제조하는 단계; 알킨기를 가지는 다공성 실리카 나노입자에 약물을 담지하는 단계; 및 약물이 담지된 다공성 실리카 나노압자와 모노-6-아지도-β-사이클로덱스트린을 반응시켜 사이클로덱스트린이 결합된 다공성 실리카 나노입자를 제조하는 단계를 포함하는 방법으로 제조된다.
본 발명의 약물전달체는 다공성 실리카 나노입자의 기능화된 표면에 형성된 게이트키퍼를 형성하고 원하는 약물을 포획한 다음 암세포에 존재하는 글루타티온 등의 물질과 반응하여 약물을 방출할 수 있다. 또한 본 발명의 페그화된 약물전달체는 암세포에 효과적으로 약물을 방출할 수 있다.
도 1은 본 발명의 약물전달체에 대한 개략도이다.
도 2는 본 발명의 약물전달체의 제조단계를 개략적으로 도시한 것이다.
도 3은 본 발명의 약물전달체의 중간생성물의 FT-IR 스펙트럼을 나타낸 것이다.
도 4a는 PBS 용액에 있어서, 페그화되지 않은 Si-SS-CD의 용해도(1) 및 페그화된 Si-SS-CD(2)에 대한시간 경과에 따른 용해도를 나타낸 것이다.
도 4b는 10mM의 GSH(1) 및 GSH가 없는 경우(2)의 페그화된 Si-SS-CD에서의 DOX 방출프로파일을 도시한 것이다.
도 5는 항암약물이 담지된 Si-SS-CD의 약물방출프로파일을 도시한 것이다. a)는 GSH 또는 DTT가 없는 경우에 있어서 시간 경과에 따른 형광강도를 나타낸 것이다.
도 6은 A549 세포를 1, 2, 5μΜ의 DOX가 담지된 페그화된 Si-SS-CD와 함께 24시간동안 배양한 후 A549 세포의 생존 부분을 나타낸 것이다.
본 발명에서 다공성 실리카 입자(Mesoporous silica particles)는 입자 구조 내에 균일한 크기의 기공 및 배열을 가지는 것을 의미하여, 평균직경이 30~100nm이고 기공의 직경이 5~30nm이고 육각형의 기공채널을 가진 것을 의미한다.
도 1은 본 발명의 약물전달체 및 글루타티온에 의해 유도된 약물전달체 기공에서의 약물 방출을 개략적으로 나타낸 것이다.
본 발명의 약물전달체는 표면에 게이트키퍼로서 사이클로덱스트린이 결합되어 있는 다공성 실리카 입자이다. 구체적으로는 본 발명의 약물전달체는 다공성 실리카 입자 표면에 디설파이드기가 형성되어 있어서, 이에 의하여 다공성 실리카 입자와 사이클로덱스트린이 결합되어 있다. 디설파이드기는 글루타티온에 반응하여 절단될 있는 링커(linker)이다. 또한 사이클로덱스트린의 기공 채널 내에 게스트, 즉 약물인 독소루비신(doxorubicine, DOX) 또는 칼세인(calcein)을 담지하고 있다.
또한, 본 발명의 약물 전달체는 다공성 실리카 입자 표면은 세포내에서 약물을 용이하게 방출하고, 액상매체에 용해도를 강화하기 위하여 페그화(PEGylate)되어 있는 것을 특징으로 한다.
도 2는 본 발명의 약물전달체의 합성공정을 개략적으로 나타낸 것이다.
먼저 다공성 실리카 입자(Si-MP-0) 표면에 3-메르캅토프로필트리메톡시실란(3-mercaptopropyltrimethoxysilane)으로 처리하여 표면을 메르캅토프로필기로 기능화하였다. 그 결과 다공성 실리카 나노입자 표면에 티올 단위(SH기)를 포함하는 Si-SH를 합성하였다.
다음으로 상기 Si-SH과 S-(2-아미노에틸티오)-2-티오피리딘 하이드로클로라이드(S-(2-aminoethylthio)-2-thiopyridine hydrochloride)를 반응시켜 디설파이드기가 도입된 Si-SS-NH2를 합성하였다. 다음으로 Si-SS-NH2와 프로파길 브로마이드(propargyl bromide)를 반응시켜 Si-SS-알킨(alkyne)을 제조하였다.
다음으로 Si-SS-알킨은 MeOH/HCl 용액에서 환류시켜서 계면활성제인 n-세틸트리메틸아모늄 브로마이드(n- cetyltrimethylammonium bromide, CTAB)를 제거하였다.
CTAB를 제거한 Si-SS-알킨은 원심분리하고 메탄올로 수회 세정한다. 얻어진 Si-SS-알킨은 원하는 약물, 즉 독소루비신(doxorubicine, DOX) 또는 칼세인(calcein)을 포함하고 있는 PBS 용액(Phosphate buffered saline, 10mM, pH7.4)에 침적하여 다공성 실리카 입자에 상기 약물을 담지시켰다.
약물이 담지된 Si-SS-알킨과 모노-6-아지도-β-CD(mono-6-azido-β-CD)를 반응시켜 클릭 결합(click coupling)에 의해 사이클로덱스트린이 Si-SS-알킨에 도입되게 한다. 그 결과 약물이 담지된 Si-SS-CD가 제조된다.
상기 약물이 담지된 Si-SS-CD는 게이트키퍼(gatekeeper)인 사이클로덱스트린에 의해서 약물이 다공성 실리카 나노입자에 효과적으로 담지되어 있고, 글루타티온이나 디티오트레이톨과 같은 환원제가 존재하지 않는 한 방출되지 않는다.
항암약물이 담지된 Si-SS-CD에 있어서, 항암약물은 독소루비신(doxorubicine, DOX) 또는 칼세인(calcein) 등이 담지될 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다. Si-SS-CD에 담지된 약물은 환원제인 글루타티온(GSH)이나 디티오트레이톨(dithiothreitol, DTT)의 농도가 증가하면 방출되게 된다.
방출기작은 아래와 같다.
Si-SS-CD가 환원제인 글루타티온(GSH)이나 디티오트레이톨(dithiothreitol, DTT)의 농도가 높은 환경에 노출되게 되면, 약물전달체인 Si-SS-CD의 디설파이드 부분이 절단되면서 게이트키퍼인 사이클로덱스트린이 분리되게 되어, 독소루비신 또는 칼세인과 같은 항암 약물이 방출되게 된다. 또한 글루타티온이나 디티오트레이톨의 농도가 증가할수록 독소루비신 또는 칼세인의 방출 역시 증가한다.
일반적으로 글루타티온은 일반 세포의 기질보다 암세포의 기질(matrix)내에서 103배 이상 존재한다. 이것은 본 발명의 약물전달체가 효과적인 항암약물전달체가 될 수 있다는 것을 의미한다.
본 발명에서 제조된 약물전달체인 Si-SS-CD는 액상매체에서의 용해도를 향상시키기 위하여 페그화(PEGylation)시키는 것이 바람직하다. 페그화된 Si-SS-CD(Si-SS-CD-PEG)는 이소시아네이트 말단 폴리(에틸렌글리콜)(isocyanate-ended poly(ethylene glycol), NGO-PEG, MW:5,000)를 이용하여 제조된다. 이소시아네이트 말단 폴리(에틸렌글리콜)(NGO-PEG)의 이소시아네이트기가 독소루비신(DOX) 등이 담지된 Si-SS-CD 중 CD 부분의 하이드록시기와 반응하여 우레탄 결합(urethane linkage)을 형성한다. 페그화된 Si-SS-CD는 액상매체에서 용해도가 향상된다. 또한 페그화된 Si-SS-CD에서도 설파이드 부분이 환원제에 의해 분리되어 약물이 용이하게 방출될 수 있다.
이하에서 실시예를 들어서 본 발명을 상세하게 설명하지만, 본 발명의 권리범위가 아래의 실시예에 의해서 제한되는 것은 아니다.
실시예 1
1) Si - MP -0의 합성
세틸트리메틸암모늄 브로마이드(CTAB, 0.086g) 수용액 48mL를 NaOH 용액(2M, 0.35mL)에 투입하였다. 상기 용액을 실온에서 15분간 저어준 후, 테트라에틸오르토실리케트(TEOS, 0.5mL)를 투입하고 2시간 동안 80에서 활발하게 저어준다. 얻어진 고형물을 여과한 후 메탄올로 수세하고 진공상태에서 20시간동안 건조하였다. Si-MP-0의 구조는 분말 X선 회절기(powder X-ray diffraction, PXRD), 투과전자현미경(TEM), 전계방사형 주사전자현미경(FE-SEM)으로 확인하였다. FE-SEM에 의해 측정된 다공성 실리카 입자(Si-MP-0)의 평균 직경은 60nm였다.
2) Si - SH 의 합성
메탄올 20mL에서 상기에서 제조된 Si-MP-0 90mg의 표면을 3-메르캅토프로필트리메톡시실란 3mL로 기능화하여 Si-SH를 제조하였다. 제조된 Si-SH 입자는 원심분리법(9000rpm, 10분)으로 분리하고 메탄올로 3회 수세하여 Si-SH를 제조하였다.
3) Si-SS-NH 2 의 합성
공지된 방법으로 S-(2-아미노에틸티오)-2-티오피리딘 하이드로클로라이드를 합성하였다(Y.W. Ebright, Y. Chen, Y. Kim, R.H. Ebright, Bioconjugate Chem, 1996, 7, 380). 메탄올 20mL에서 Si-SH 90mg의 표면을 S-(2-아미노에틸티오)-2-티오피리딘 하이드로클로라이드 90mg을 이용하여 실온에서 24시간 동안 기능화하였다. 제조된 입자들은 원심분리법(9000rpm, 10분)으로 분리하여 메탄올로 3회 수세한 후 공기로 건조시켜서 Si-SS-NH2를 합성하였다.
4) Si-SS-알킨 합성
메탄올 20mL 중에서 아미노기를 갖는 실리카 나노입자(Si-SS-NH2) 90mg을 프로파길 브로마이드 3mL와 반응시켰다. 제조된 Si-SS-알킨 입자는 원심분리(9000rpm, 10분)하여 분리하였고, 메탄올로 3회 수세하였다. 세틸트리메틸암모늄 브로마이드(CTAB)는 16mL의 메탄올 및 HCl(37.4%)에서 24시간 동안 60에서 혼합물을 가열하여 제거하였다. 계면활성제인 CTAB를 제거한 Si-SS-알킨은 원심분리하여 정제하고 메탄올로 수회 수세하여 Si-SS-알킨을 합성하였다.
5) Si - SS - CD 합성
CTAB를 제거한 Si-SS-알킨 20mg과 칼세인(또는 독소루비신) 5mg을 PBS(1mL, pH4.7) 및 DMF(1mL) 혼합액에 현탁하였다. 실온에서 24시간 동안 저어준 후, 모노-6-아지도-β-사이클로덱스티린(cyclodextrin, CD) 20mg을 첨가하고, 다음으로 CuSO2?5H2O(20mg, 80mmol)와 아스코르빈산 나트륨(sodium ascorbate)(31mg, 156mmol)을 추가로 넣었다. 혼합물을 3일간 실온에서 교반하였다. 제조된 입자는 원심분리(9000rpm, 10분)하여 정제하였고, 물/메탄올로 수회 세정하여 Si-SS-CD를 제조하였다.
실시예 1에서 제조된 Si-SS-CD에서 싸이클로덱스트린 중량%는 2.9%였다. 중량은 글루코스 검사 키트(glucose assay kit, Sigma)에 의해 측정되었다. 또한 상기에서 합성된 Si-SH, Si-SH-NH2, Si-SS-알킬, 및 독소루비신(doxorubicine, DOX)이 담지된 Si-SS-CD의 제타포텐셜값(ζ-potential values)은 각각 -10mV, +2mV, -25mV, 및 -15mV였다. 상기 제타포텐셜 값은 증류수에 각 물질을 분산시킨 후 OTSUKA Particle Size Analyzer ELS-Z2에 의해 측정하였다.
도 3은 상기에서 제조된 각 중간생성물 및 본 발명의 약물전달체의 FT-IR 스펙트럼을 나타낸 것이다. 도 3의 FT-IR 스펙트럼은 각각 다공성 실리카 입자(Si-MP-0)(ⅰ), Si-SH(ⅱ), Si-SS-NH2(ⅲ), Si-SS-알킨(ⅳ), Si-SS-CD(ⅴ)을 도시하고 있다. Si-SH의 FT-IR 스펙트럼(ⅱ)은 2560 cm-1에서 티올 흡수밴드를 나타냈다. Si-SS-알킨의 FT-IR 스펙트럼(ⅳ)은 표면 알킨 부분 때문에 2131cm-1에서 흡수 밴드를 나타냈다.
실시예 2: 페그화된 Si - SS - CD 합성
DMF 5mL에 실시예 1에서 제조된 Si-SS-CD 50mg을 넣고, NCO-PEG5 ,000(600mg, Mw:5,000)과 디부틸틴 디라우레이트(dibutyltin dilaurate) (60μL)와 반응시켰다. 실온에서 3일 교반한 후, 입자들은 원심분리(9000rpm, 10분)하여 분리하였고, 물로 수회 세정하여 페그화된 Si-SS-CD를 제조하였다. PBS 용액에 있어서, 페그화되지 않은 Si-SS-CD의 용해도(1) 및 페그화된 Si-SS-CD(2)에 대한 시간 경과에 따른 용해도를 도 4a에 나타내었다. 도 4a를 보면, PSB와 같은 액상매체에서 페그화된 Si-SS-CD(2)는 48시간 경과 후에도 거의 침전이 발생하지 않은 것을 알 수 있다. 향상되었다.
도 4b는 10mM의 GSH(1) 및 GSH가 없는 경우(2)의 페그화된 Si-SS-CD에서의 DOX 방출프로파일을 도시한 것이다. GSH가 없는 경우(1)에는 Si-SS-CD의 기공에 포획된 DOX는 방출되지 않았지만, GSH를 첨가한 경우(2) Si-SS-CD의 설파이드기가 분해되어 페그화된 Si-SS-CD 기공에서 DOX가 방출된 것을 확인할 수 있었다.
상기 약물방출 프로파일은 Shimadzu RF-5301PC spectrofluorophotometer(3 nm with λex=490 nm (칼세인) and λex=485 nm (DOX))을 이용하여 형광 측정법(fluorescence measurements)으로 측정하였다.
실험예 1: Si-MPs 상에 사이클로덱스트린(CD)의 표면 도입률(surface coverage) 측정
Si-MPs 상의 CD의 정량적 분석은 글루코스 검사 키트(Sigma)를 이용하여 제조사의 공정에 따라 실시하였다. Si-SS-CD상의 사이클로덱스트린(CDs)은 2.9중량%였다. Si-SS-CD상의 CDs 표면 도입률은, 비슷하게 도입된 표면 시스템과 비교하여, 약 53.7%로 측정되었다. 표면 도입율 측정을 위하여 Si-MP-0의 겉보기밀도를 가스 피크노미터(gas pycnometer)로 측정하였다(Micromeritics, AccuPyc1330).
실험예 2: Si-SS-CD의 약물방출실험
실시예 1에서 제조된 칼세인 또는 DOX가 담지된 Si-SS-CD의 약물(DOX)방출 실험은 PBS 용액을 이용하여 실시하였다. 약물이 담지된 Si-SS-CD를 석영 크벳(quartz cuvette)에 넣은 후 PBS로 채웠다. GSH 또는 DTT를 각각 0.01mM, 0.1mM, 1mM이 되도록 첨가한 후 각각의 경우에 있어서 시간 경과에 따른 형광강도를 측정하여 도 5에 나타내었다. 약물방출 프로파일은 Shimadzu RF-5301PC spectrofluorophotometer(3 nm with λex=490 nm (칼세인) and λex=485 nm (DOX))을 이용하여 형광 측정법(fluorescence measurements)으로 측정하였다.
도 5는 항암약물이 담지된 Si-SS-CD의 약물방출 프로파일을 도시한 것이다. a)는 GSH 또는 DTT가 없는 경우에 있어서 시간 경과에 따른 형광강도를 나타낸 것이다. b)는 항암약물로서 칼세인이 담지된 Si-SS-CD의 약물방출프로파일로서, GSH 농도가 1mM인 경우(1), GSH 농도가 0.1mM인 경우(2), GSH 농도가 0.01mM인 경우(3)를 나타낸 것이다. c)는 항암약물로서 DOX가 담지된 Si-SS-CD의 약물방출 프로파일로서, GSH 농도가 1mM인 경우(1), GSH 농도가 0.1mM인 경우(2), GSH 농도가 0.01mM인 경우(3)를 나타낸 것이다. d)는 항암약물로서 DOX가 담지된 Si-SS-CD의 약물방출 프로파일로서, DTT 농도가 1mM인 경우(1), DTT 농도가 0.1mM인 경우(2), DTT 농도가 0.01mM인 경우(3)를 나타낸 것이다.
도 5에 나타난 것처럼, 약물이 담지된 Si-SS-CD는 환원제인 GSH나 STT의 농도가 증가할수록 약물이 많이 방출되는 것을 알 수 있다.
실험예 3: 페그화된 Si-SS-CD의 약물방출실험
실시예 2에서 제조된 칼세인 또는 DOX가 담지된 페그화된 Si-SS-CD의 약물(DOX)방출 실험은 A549 세포라인(사람 폐암세포)을 이용하여 실시하였다. A549 세포는 25cm2 플라스틱 배양 플라스크에서 10% fetal bovine serum(Gibco BRL)과 1% 페니실린/스트렙토마이신(Gibco BRL)이 보충되고, 37℃에서 5% CO/95% 공기로 습하게 한 배양기에서 F-12K Nutrient Mixture(Gibco BRL, Gaithersburg, Md., USA)와 함께 배양되었다.
A549 세포는 6-웰 플레이트에 접종되어 하룻밤 동안 배양되었고, free Si-SS-CD-PEG와 DOX가 적재된 Si-SS-CD-PEG로 24시 간동안 처리되었다. 다음으로 PBS로 3번 가볍게 세정한 후, 10 내지 14일 동안 배양되었다. 콜로니들은 에탄올에서 1% 결정 바이올렛(crystal violet)으로 고정되었다. 적어도 50개 이상의 세포를 포함하고 있는 콜로니들이 검출되었고, 세포의 생존 부분들이 계산되었다.
도 6은 A549 세포를 1, 2, 5μM의 DOX가 담지된 페그화된 Si-SS-CD와 함께 24시간 동안 배양한 후, PBS로 세정한 후 10 내지 14일 배양한 후의 A549 세포의 생존 부분을 나타낸 것이다. A549 세포의 생존율(Surviving fraction)이 각각 2.7x10-1, 1.2x10-1 및 2.0x10- 3 로 감소하였다. 이는 페그화된 Si-SS-CD가 잠재적으로 타켓 암세포에 DOX 또는 다른 화학치료 약물을 전달하는데 유용하다는 것을 알 수 있다.

Claims (5)

  1. 다공성 실리카 나노입자, 상기 다공성 실리카 나노입자 위에 디설파이드기로 연결된 사이클로덱스트린을 포함하는 약물전달체.
  2. 청구항 1에 있어서,
    상기 약물전달체는 항암약물인 독소루비신 또는 칼세인을 담지하고 있는 것을 특징으로 하는 약물전달체.
  3. 청구항 1에 있어서,
    상기 약물전달체는 페그화되어 있는 것을 특징으로 하는 약물전달체.
  4. 청구항 1에 있어서,
    상기 약물전달체는 환원제가 존재하는 경우 약물을 방출하는 것을 특징으로 하는 약물전달체.
  5. 다공성 실리카 나노입자를 3-메르캅토프로필트리메톡시실란으로 처리하여 표면에 티올기를 포함하는 다공성 실리카나노입자를 제조하는 단계;
    표면에 티올기를 포함하는 다공성 실리카 나노입자와 S-(2-아미노에틸티오)-2-티오피리딘 하이드로클로라이드를 반응시켜, 디설파이드기를 포함하는 다공성 실리카 나노입자를 제조하는 단계;
    디설파이드기를 포함하는 다공성 실리카 나노입자와 프로파길 브로마이드를 반응시켜 알킨기를 가지는 다공성 실리카 나노입자를 제조하는 단계;
    알킨기를 가지는 다공성 실리카 나노입자에 약물을 담지하는 단계; 및
    약물이 담지된 다공성 실리카 나노압자와 모노-6-아지도-β-사이클로덱스트린을 반응시켜 사이클로덱스트린이 결합된 다공성 실리카 나노입자를 제조하는 단계를 포함하는 약물전달체의 제조방법.
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