KR20120023668A - 큰 부피의 건조 분말의 분무를 위한 개선된 장치 - Google Patents

큰 부피의 건조 분말의 분무를 위한 개선된 장치 Download PDF

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KR20120023668A
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페터 이바첸코
게르하르트 폴만
호르스트 빈트
볼프강 코흐
미하엘 키스트
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니코메드 게엠베하
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Abstract

본 발명은 분무가능한 물질의 투약 및 분무를 위한 장치에 관한 것이다. 상기 장치는 분무 채널에 압력 펄스를 제공하는 담체 가스 공급원에 연결가능한 원위 부착 부분 및 분무된 물질을 토출하기 위한 근위 부착 부분을 갖는 분무 채널을 구비한 본체 및 분무가능한 물질을 수용하기 위한 저장기를 포함한다. 상기 저장기는 벽을 포함하고 상기 본체에 기밀 방식으로 연결되고 상기 분무 채널과 유체 연통된다. 상기 장치의 벽 중 적어도 일부는 압력 펄스에 의하여 진동될 수 있는 자기 여기 멤브레인이다.

Description

큰 부피의 건조 분말의 분무를 위한 개선된 장치{IMPROVED APPARATUS FOR THE AEROSOLIZATION OF LARGE VOLUMES OF DRY POWDER}
본 발명은 분무가능한 물질, 특히 예컨대 흡입용 약학 제제와 같은 분말 의약 물질의 투약 및 분무를 위한 장치에 관한 것이다. 상기 장치는 분말형 폐 계면활성제 제제의 분무에 특히 적당하다.
분무가능한("연무가능한") 건조 물질의 분무("건식 연무") 장치는 당업자에게 공지이다. 예컨대, 분말형 약학 제제의 분무를 위해, 소위 건조 분말 흡입기(DPI)가 개시되었다. 이들 장치에서, 분무가능한 물질, 예컨대 분말형 의약 물질은 특별히 제공된 챔버에서 압축 가스 또는 담체 가스의 작용을 받아, 이 챔버 내에서 에어로졸 또는 드라이 미스트로 불리는 상태로 전환된다. 상기 물질의 입자는 이 경우 압축 가스 또는 담체 가스 전체 부피에 걸쳐 바람직하게는 균일하고 미분산된 형태로 존재하며 이후 이 상태에서 적당한 장치를 통해 챔버로부터 방출된다.
이러한 장치는 자발 호흡 또는 기계 호흡 환자에게 의약 물질을 투여하기 위해 사용될 수 있다. 자발 호흡 환자에서의 사용을 위해, 상기 장치는 적당한 마우스 피스 또는 호흡 마스크에 연결된다. 침습성 사용, 즉 기계 호흡 환자에서, 이들 장치는 분무된 의약 물질을 산소 호흡기 시스템에 공급하며, 이것은 이후 분무된 물질을 환자의 폐에 전달한다.
그러나, 분말 물질의 분무를 위해 지금까지 공지된 장치에서, 일반적으로 발견되는 문제는 예컨대 값비싼 기계적 투약 장치를 이용하여 장비면에서 상당한 경비를 들여야만 다량의 의약 물질이 환자에게 전달될 수 있다는 것이다. 일반적으로, 공지된 장치는 약 1 ㎍으로부터 약 20 mg 범위의 약물량의 분무에 적당하였다. 그러나, 예컨대 폐 계면활성제 제제와 같은 특정 의약 물질은 예컨대 100 mg 초과 또는 심지어 그램 범위의 다량의 투여를 필요로 하며, 이것은 종래의 DPI를 사용하는 경우 매우 긴 흡입 시간을 필요로 한다. 종래 공지된 장치의 두번째 문제점은 환자에게 전달되는 분무 물질의 양의 재현성일 수 있다. 이것은 특히 저장 동안 또는 심지어 흡입기의 작용 동안 분무가능한 물질의 입자가 상이한 공기역학적 거동을 보이는 더 큰 입자로 응집하는 경우이다. 입자가 클수록 상부 기도 또는 목 또는 심지어 흡입 장치 내의 어딘가에 침착되는 경향이 있으므로 표적, 폐의 심부에 도달할 확률이 훨씬 적어진다.
페 계면활성제 제제와 같은 다량의 분무가능한 물질을 정확한 용량으로 투여하는 문제는 흡입에 사용되는 장치의 모든 섹션, 즉 공기 공급기 및 이의 제어기, 분무 유닛 자체, 파이프 및 밸브 시스템(적절한 경우 산소 호흡기 시스템의 내면 포함) 및 호흡기 선단 부품(마스크, 튜브), 즉 분무 입자의 원치 않는 침착에 의한 비제어 손실 및 따라서 환자에게 전달되는 용량의 감소 및 폐색이 발생할 수 있는 모든 섹션에 관련된다.
종래의 분무 유닛에서, 일반적으로 발견되는 하나의 문제는 저장 용기, 예컨대 시판되는 약병에 느슨한 충전으로서 존재하는 분무가능한 물질이 그 표면 특성 및/또는 그 수분 함량으로 인하여 응집하는 경향이 있어 병의 비교적 좁은 개구 단면을 막을 수 있다는 것이다. 이러한 응집은 폐 계면활성제 제제에서도 일어날 수 있다. 이러한 막힘은 보통 매우 장시간에 걸쳐 분무가능한 물질의 연속 투약을 보장하기 위하여 적당한 기계적 수단에 의해서만 제거될 수 있다. 또한, 위에서 이미 지적한 바와 같이, 분무가능한 물질, 예컨대 폐 계면활성제 제제의 응집된 입자는 일반적으로 더 작은 비응집 입자와 동일한 국소 분포/침착에 따라 동일한 효율로 폐에 접근할 수 있다.
GB 24 848 A호의 종래 기술 분무 유닛에서, 분무가능한 물질의 저장기는 공급 공기가 주사기에 의하여 압박되는 챔버에 좁은 통로를 통해 연결된다. 공급된 공기가 저장기 안으로 더 강제되고 그 안에서 소용돌이 작용을 수행하면서 분무 입자의 해쇄가 일어나는데, 여기서 분산된 분무가능한 물질이 챔버를 통해 노즐 밖으로 환자를 향해 방출된다. FR 2 598 918 A호에서 분무가능한 물질은 대조적으로 분산이 일어나는 압축 공기류 안으로 Archimedean 스크류에 의하여 운반된다.
많은 경우 폐포에 접근가능한 형태의 분무가능한 물질을 일정한 투약량으로 수분에 걸쳐 신속하게 폐 안으로 고용량 투여를 보장하는 것이 필요하다. 그러나, 상기 언급된 두 시스템 모두 고용량의 분무가능한 물질의 투여를 제공할 수 없으며 그 형상 및 분산 메카니즘으로 인하여 예컨대 스크류가 제공된 챔버 또는 호퍼에서 여전히 응집하기 쉬워 정확한 투약이 여전히 문제이다. 실제로, 이러한 투여는 장비면에서 상당한 비용을 들여야만 가능하였다.
WO 2006/108558 A1호는 분말형 폐 계면활성제 제제와 같은 분무가능한 물질의 해교가 장치의 분무 채널에 이송된 압력 펄스간 압력 보상에 의하여 달성되는 투약 및 분말 분무용 장치를 개시한다. 해교에 필요한 전단력은 펄스 동안 고압을 이용함으로써 발생된다. 이 시스템은 전달되는 분무 물질의 농도면에서 공지된 종래 기술 시스템보다 우수한 결과를 나타내지만, 저장기 벽 또는 분무 채널의 바닥과 같은 시스템 내면에 부착하는 분무가능한 물질의 잔류물에 관한 우려가 여전히 존재한다.
추가의 문제는 WO 2006/108558 A1호에 개시된 것과 같은 투약 장치의 토출 특성에 관한다. 투약 장치는 해교에 압력 펄스를 사용하므로, 이것이 환자에게 미칠 수 있는 영향에 대한 문제가 발생한다. 압력 펄스는 실질적인 규모이므로 투약 장치가 자발 호흡 환자의 경우 마스크와 같은 환자의 호흡 선단 부품에 직접 연결될 수 있다. 기계 호흡 환자의 경우, 적당하고 정확한 투약이 가능하도록 그리고 필요한 산소 공급을 위해 투약 장치의 토출 부분이 산소 호흡기에 연결되어야 한다. 또한, 유아의 경우, 공급된 에어로졸의 부피와 용량 및 산소 분압 및 기도압이 성인에서보다 훨씬 더 중요하고 특별한 주의가 필요하다. 유아에게는 압력 호흡기 및 튜브를 통해 공기 함유 약물을 공급하는 종래의 접근법이 매우 스트레스이므로, 특별한 장비 및 룸이 필요하다.
발명의 개요
따라서, 본 발명의 목적은 상기 분무가능한 물질의 잔류물 문제를 극복하고 장치 내에 존재하는 분무가능한 물질이 실질적으로 모두 환자에게 분무 및 전달될 수 있게 함으로써 큰 부피의 건조 분말을 투여하여야 하는 경우에도 아직 달성되지 못한 투약 정확성을 가능하게 하는 분무가능한 건조 물질의 투약 및 분무를 위한 장치를 제공하는 것이다.
본 발명에 따른 장치의 유용성은 진단 및/또는 치료에 사용되는 물질과 같은 의약 분야에 사용되는 물질의 투약 및 분무에 한정되지 않으므로, 상기 분무가능한 물질의 잔류물 문제를 극복하고 장치 내에 존재하는 분무가능한 물질이 실질적으로 모두 환자에게 분무 및 전달될 수 있게 하는 분무가능한 건조 물질의 투약 및 분무를 위한 장치를 제공하는 것이 본 발명의 추가의 목적이다.
자발 호흡 환자 및 기계 호흡 환자를 치료할 수 있고 성인 및 유아 모두에서 사용될 수 있는 분무가능한 건조 물질의 투약 및 분무를 위한 시스템을 제공하는 것도 본 발명의 목적이다.
이들 목적은 제1항에 따른 분무가능한 건조 물질의 투약 및 분무를 위한 장치에 의하여 달성된다. 추가의 선택적인 바람직한 구체에는 각 종속항에 정의된다.
본 발명의 제1 양태에서, 분무가능한 건조 물질의 투약 및 분무를 위한 신규한 장치는 분무 채널에 가스의 압력 펄스를 제공하는 펄스 담체 가스 공급원에 연결가능한 원위 부착 부분 및 분무된 물질("에어로졸")을 환자를 향해 토출하기 위한 근위 부착 부분을 갖는 분무 채널을 포함한 본체 및 분무된 물질을 수용하기 위한 저장기를 포함한다(환자 위치에서 보아 "근위" 및 "원위"). 상기 장치는 발생된 에어로졸을 분무 채널 또는 저장기로부터 환자를 향해 운반하는 역할을 하는 비펄스 담체 가스의 공급원에 연결가능한 부착 부분을 갖는 것이 또한 바람직하다. 저장기는 벽을 포함하고 기밀 방식으로 본체에 연결되며 분무 채널과 유체 연통된다. 벽의 적어도 일부는 진동될 수 있는 멤브레인이다. 멤브레인은 임의의 종류의 액츄에이터로 구현될 수 있으나, 멤브레인이 압력 펄스에 의하여 진동될 수 있는 자기 여기(self-exciting) 멤브레인인 것이 바람직하다.
바람직하게는, 신규한 장치는 멤브레인의 상이한 영역들 사이에 진동 에너지를 전달하기 위한 수단을 포함한다. 유리하게는 상기 수단은 압력 펄스에 의하여 유도되는 진동 에너지를 재순환시킬 수 있다. 멤브레인의 더 강한 진동 영역으로부터 더 약한 진동 영역으로 진동 에너지를 전달하는 것이 바람직하다. 이것은 멤브레인 사이에서 압력차를 보상하는 역할을 한다. 따라서, 더 약한 진동 영역을 활성화시킨다. 이러한 전달은 예컨대 장치의 근위 부착 부분 및/또는 분무 채널 및 원위 저장기를 연결하는 배관에 의하여 확보될 수 있다.
본 명세서에서 사용될 때 용어 "멤브레인"은 가스, 액체 및 분무가능한 물질에 대하여 불투과성이고 저장기 안의 분무가능한 물질을 위한 용기의 적어도 일부를 형성하는 임의의 시트형 구조를 의미한다. 본 명세서에서 사용될 때 "자기 여기"는 장치로 공급되는 담체 가스의 압력 펄스에 응답하여 탄성적으로 변형되고 진동하는 멤브레인의 특성을 의미한다. 이것은 멤브레인 재료의 한 기능으로서 이해되므로, 멤브레인은 압력 펄스에 의하여 변형되기에 충분히 얇고 가요성이어야 한다. 멤브레인 재료의 예는 실리콘과 같은 탄성 중합체이나, 다른 재료도 당업자에게 명백할 것이다.
멤브레인 벽이 제공됨으로써, 저장기의 멤브레인 벽의 진동이 분무가능한 물질을 느슨하게 하여 저장기 아래의 투약 챔버로 떨어질 수 있게 하므로, 본 발명 장치는 저장기 내에 저장된 실질적으로 완전한 양의 분무가능한 건조 물질을 이용할 수 있고 이것을 에어로졸로 변형시킨다. 분무 공정은 예컨대 WO 2006/108558호에 개시되어 있다.
본 발명에 따르면, 각 압력 펄스 후 투약 및 분무를 위한 장치에서 이용할 수 있는 분무가능한 건조 물질의 균일하게 느슨한 장입이 가능하므로, 그 결과 물질의 압밀도가 점차적으로 증가되는 것이 방지되고 상당한 시간에 걸쳐 균일한 투약이 보장된다. 따라서, 본 발명에 따른 장치에 의하면 분무가능한 물질이 고도로 재현가능한 방식으로 바람직하게는 움직이는 부품 없이 다량으로 용이하게 투약될 수 있다. 또한, 분무 채널 및 저장기 사이의 압력 보상시, 분무가능한 물질의 장입이 느슨해진다. 따라서 압축 담체 가스 및 물질의 혼합물은 주로 분무가능한 물질의 해교된 입자, 바람직하게는 배타적으로 또는 거의 배타적으로 분무가능한 물질의 비응집 1차 입자 크기를 갖는 입자를 함유할 수 있다. 분무가능한 물질이 예컨대 분말형 폐 계면활성제와 같은 분말형 의약 물질의 형태라면, 저장기 내에 있는 의약 물질의 1차 입자가 압축 가스 및 물질의 혼합물로 존재하는 것이 가능하다. 이러한 범위에서, 본 발명에 따른 장치는, 바람직하게는 기계적 이동 부품을 완전히 포함하지 않고, 심지어 1차 입자의 크기까지 분무가능한 건조 물질의 최적의 분무를 가능하게 한다.
상기 장치를 치료용 및/또는 진단용 물질의 투약 및 분무에 사용하는 바람직한 경우에서, 분무가능한 물질의 1차 입자의 크기는 바람직하게는 입자가 폐, 즉 기도 또는 폐포의 작용 부위에 접근할 수 있도록 하는 질량 평균 공기역학적 직경(MMAD)에 상응한다. 폐에 접근할 수 있는 입자의 MMAD는 1?5 ㎛ 범위이다. 따라서, 본 발명에 따르면, 압축 가스 및 물질의 혼합물에서 입자의 소정 MMAD 범위는 1?5 ㎛이다.
바람직하게는, 분무 채널을 향하여 점차 좁아지는 채널 부위는 저장기 및 채널 사이의 본체 내에 제공되며, 채널 부분의 벽은 자기 여기 멤브레인이다. 상기 채널 부분은 분무가능한 물질이 분무 채널로 유입되기 전에 저장기로부터 떨어져 축적되는 곳이다. 벤투리 원리를 이용하는 압력 펄스의 결과로서 발생된 차등압 펄스는 분무가능한 물질을 분무 채널 안으로 흡인하고 이것을 담체 가스 스트림 안으로 혼입시키는 역할을 하는 압력 구배를 발생시키며, 이에 의하여 고농도 에어로졸이 발생한다. 깔대기 부분의 벽은 자기 여기 멤브레인이므로, 깔대기 부분에 축적된 물질이 그 벽에 부착되어 남아 있지 않고 실질적으로 그 전부가 담체 가스 안으로 혼입될 수 있다.
저장기에는 바람직하게는 저장기를 향한 멤브레인을 포함하는 뚜껑이 제공될 수 있다. 이와 같은 커버가 저장기를 (다시)채울 수 있으나, 커버 상의 멤브레인도 진동하여 분무가능한 물질의 완전한 해교 및 저장기 내면으로부터의 탈착을 지원한다. 필요하다면, 멤브레인과 뚜껑 사이에 가스 및/또는 습기 흡수기를 삽입할 수 있다.
또한, 자기 여기 멤브레인은 저장기와의 연결부 아래에서 분무 채널의 바닥의 일부로서 제공될 수 있다. 분무가능한 물질이 분무 채널 안으로 떨어질 경우, 그 전부가 항상 즉시 담체 가스 스트림 중에 혼입되는 것은 아니며, 일부 물질은 언급된 연결부 아래에 퇴적 및 축적될 수 있다. 이 영역에 자기 여기 멤브레인을 제공함으로써, 분무 채널을 통해 보내진 압력 펄스가 이 멤브레인이 진동하도록 여기하여 상기 물질이 담체 가스 안으로 재혼입된다. 이 구성은 "수동 제어" 멤브레인이라 불릴 수 있다. 또한, 멤브레인을 진동시키기 위하여 액츄에이터를 멤브레인에 연결하여 배치하는 것도 생각할 수 있다. 이것은 "활성 제어"라 불린다.
끝으로, 저장기 및 본체를 일체형으로 형성하는 것이 바람직하다. 이것은 분무가능한 물질의 총 용량이 제조자에 의하여 조심스럽게 제어되고 충전 부정확성으로 인한 오염 및 잘못된 용량이 방지될 수 있는 일회용 장치를 제공할 수 있다는 이점이 있다.
본 발명의 제2 양태에서, 분무가능한 건조 물질의 투약 및 분무를 위한 시스템은 상기 개시된 분무가능한 건조 물질의 투약 및 분무를 위한 장치를 포함한다. 또한, 제1 중공 스페이서는 장치의 근위 부착 부분에 연결되고, 근위 부착 부분을 향해 좁아지는 내벽을 갖는 원위 부분 및 환자를 향해 좁아지는 내벽을 갖는 근위 부분을 포함하며 바람직하게는 그 사이에 중심 원통형 부분을 구비한다.
본 명세서에서 사용될 때 용어 "스페이서"는 펄스 가스 스트림을 위한 팽창 공간을 도입하는, 호흡 또는 담체 가스/에어로졸이 횡단하는 경로의 추가 부재를 의미한다. 제1 중공 스페이서의 기하학적 형상은 환자에게 에어로졸을 운반하는 가스의 압력 펄스를 감쇠하고 동시에 소음기와 동일한 방식으로 관련 잡음을 감소시킬 수 있다. 따라서, 자발 호흡 및 기계 호흡 환자에서, 에어로졸은 허용불가능한 압력 스파이크 없이 더 균일하게 도달한다.
바람직한 구체예에 따르면, 제1 중공 스페이서의 원위 부분, 중심 부분 및/또는 근위 부분의 내벽은 자기 여기 멤브레인을 포함한다. 차압 펄스가 시스템에 도달할 때, 멤브레인이 그 탄성으로 인하여 진동하므로 이 구성은 에어로졸에서 유래하는 입자가 스페이서의 벽에 부착하여 머무는 것을 방지한다.
또한, 고리형 갭이 제1 중공 스페이서의 원위 부분 및 중심 부분 사이에 제공되고, 보조 공기 공급기에 연결될 수 있는 것이 바람직하다. 이 고리형 갭은 스페이서 내부를 씻어내어 분무가능한 물질의 잔류물이 벽에 부착되어 잔류하지 않도록 하는 보조 공기를 공급받을 수 있다. 고리형 갭의 기하학적 형상이 스페이서의 원통형 부분의 벽을 따라 보조 공기의 덮개 유동(sheath flow)을 형성할 수 있어 스페이서로 유입되는 에어로졸 스트림을 감싸고 분무된 입자가 스페이서 벽에 침착되는 것을 방지하는 것을 효율적으로 돕는 것이 가장 바람직하다.
바람직한 구체예에서, 본 발명의 제2 양태에 따른 시스템은 원위에서 환자 커넥터에 연결되고 제1 중공 스페이서의 근위 부분에 연결된 제2 중공 스페이서를 더 포함하며, 상기 제2 중공 스페이서는 제2 중공 스페이서의 근위 단부에 제공되는 토출 가스 출구 및 원위 단부에 제공되는 체크 밸브가 장착된 주위 공기 입구 를 갖는다. 제2 중공 스페이서는 바람직하게는 앞의 제1 중공 스페이서보다 큰 단면 및 부피를 가지며, 바람직하게는 원통일 수 있으나, 본 발명은 형상에 어떠한 제한도 두지 않는다.
이 배열은 분무된 물질을 자발 호흡 환자에게 투여하는 데 특히 유리하다. 상기 제1 중공 스페이서와 마찬가지로, 제2 중공 스페이서는 투약 및 분무 장치를 통해 압축 공기의 공급으로부터 유래하는 차등압 펄스를 약화시키고 관련 소음을 감소시키는 역할을 한다. 그러나, 이것은 또한 담체 가스에 혼입된 분무 물질인 에어로졸을 위한 중간 저장부를 제공하는 역할을 한다. 환자의 마우스 피스에 연결된 이러한 중간 저장부로부터, 자발 호흡 환자는 미리 정해진 용량의 분무 물질을 흡입할 수 있다. 제1 중공 스페이서에 비하여 제2 중공 스페이서는 부피가 더 크고 단면이 확장되므로, 투약 및 분무 장치 및 제1 중공 스페이서가 환자에게 직접 연결된 경우와 같이 제2 중공 스페이서로부터 분무 물질을 인출 및 흡입하기에 필요한 호흡기 음압이 과도해지지 않는다. 또한, 제1 또는 제2 스페이서로부터의 분무된 물질의 흡입은 상기 개시된 바와 같은 보조 공기의 제공으로 더 용이해진다.
대안적인 바람직한 구체예에서, 분무 장치는 CPAP 시스템 (지속적 양성 기도 압력)으로서 작동되는 산소 호흡기 시스템에 연결되어 환자에게 산소호흡 지원을 한다. 이러한 구성에서, 에어로졸은 환자측 호흡기 전단으로의 T-커넥터를 통해 산소 호흡기 또는 CPAP로 도입된다. 이 시스템은 기계적 호흡 또는 호흡 지원에 있어, 특히 유아 및 신생아의 경우 환자에게 많은 이점을 제공한다. 급한 상황에서, 이들 어린 환자는 분무된 의약 물질의 조심스러운 제어 투여를 필요로 할 수 있다. 호흡기에 병행하여 장치를 연결하는 T-커넥터를 통해 산소 호흡기 또는 CPAP 시스템 및 투약 및 분무 장치를 연결함으로써, (공기 및/또는 산소 압력을 제어함으로써) 산소 호흡기로부터 제공되는 공기 또는 산소의 양 및 별도로 환자에게 제공되는 분무 물질의 양을 모두 제어할 수 있다. 또한, 호흡기의 흡기 지관 안으로 에어로졸을 전달하는 것과 대조적으로, 이 구성은 희석이 최소화되므로 전달되는 가스내 더 높은 에어로졸 농도가 환자에게 전달되게 할 수 있다.
상기 언급된 바와 같이 멤브레인의 한 영역으로부터 다른 영역으로 진동 에너지를 전달하기 위한 수단이 제공될 수 있다.
바람직하게는, 제1 중공 스페이서의 내부 및 깔대기 부분의 내부 사이에 보상 배관이 제공된다. 이 배관은 스페이서 및 저장기 사이의 압력차를 보상하고 동시에 깔대기 멤브레인을 활성화시키는 역할을 한다.
상기 개시된 시스템은 호흡 가스에 폐 계면활성제와 같은 분무가능한 물질의 일상적인 투여/첨가를 위한 표준 산소 호흡기 시스템에 통합될 수 있다.
상기 개시된 바와 같은 분무 장치가 다양한 기술 분야에 사용될 수 있다는 것은 당업자에게 명백하다. 실제로 본 발명에 따른 장치는 분말의 효율적이고 균일한 분무가 요망될 경우 적용될 수 있다. 본 발명에 따른 장치의 바람직한 용도는 흡입가능한 약물, 약학 제제 및 다른 의약 물질, 특히 폐 계면활성제의 투여 및 치료 분야이지만, 장치는 수 그램까지 100 mg 미만의 범위에서 임의 종류의 분무가능한 물질의 분무에 유용하다. 적당한 크기의 상기 장치로 기술적 규모까지 훨씬 더 많은 양의 물질을 분무할 수 있는 것을 생각할 수 있다. 분무하고자 하는 물질의 입도 또는 입도 분포는 특정 용도에 따라 달라진다. 예컨대, 공지된 바와 같이, 흡입에 의하여 폐에 투여되는 입자는 이상적으로는 1?5 ㎛ MMAD 범위의 크기를 갖는다. 물론, 본 발명에 따른 장치는 이 크기 범위의 입자의 분무에 한정되지 않는다. 오히려, 더 작은 및 더 큰 입자가 이 장치를 이용하여 분무된다. 예컨대, 근년 상당히 중시되는 소재의 분말 코팅은 매우 작은 크기(예컨대, 1 ㎛ 미만)를 갖는 비교적 다량의 입자가 분무되어야 하는 가능한 적용예이다.
따라서, 본 발명은, 분무 채널에 담체 가스의 압력 펄스를 제공하는 담체 가스 공급원에 연결가능한 원위 부착 부분 및 분무된 물질을 환자를 향해 토출하기 위한 근위 부착 부분을 갖는 분무 체널을 구비한 본체, 벽을 포함하고 상기 본체에 기밀 방식으로 연결되고 상기 분무 채널과 유체 연통되는, 분무가능한 물질을 수용하기 위한 저장기를 포함하는 분무가능한 물질의 투약 및 분무를 위한 장치에 관한 것으로, 상기 벽의 적어도 일부가 압력 펄스에 의하여 진동될 수 있는 자기 여기 멤브레인인 것이 특징이다.
본 발명은 또한 분무 채널을 향해 좁아지는 깔대기 부분이 저장기 및 채널 사이의 본체 내에 제공되고 상기 깔대기 부분의 벽이 자기 여기 멤브레인인 상기 장치에 관한 것이다.
본 발명은 또한 상기 저장기에 상부 커버가 제공되고 상기 상부 커버가 저장기를 향한 자기 여기 멤브레인을 포함하는 임의의 상기 장치에 관한 것이다.
본 발명은 또한 자기 여기 멤브레인이 분무 채널과 저장기의 연결부 아래에서 분무 채널의 벽에 제공되는 임의의 상기 장치에 관한 것이다.
본 발명은 또한 저장기 및 본체가 일체형으로 형성되는 임의의 상기 장치에 관한 것이다.
본 발명은 또한 저장기가 밸브를 통해 분무 채널과 연결되는 임의의 상기 장치에 관한 것이다. 한 구체예에서, 밸브는 로터리 밸브이다.
요약하면 본 발명은 에컨대 압축 공기의 팽창에 의해 발생된 압력 펄스의 에너지를 이용하여 탄성 요소를 여기시킨다. 상기 언급된 바와 같이, 이들 요소는 멤브레인, 특히 자기 여기 멤브레인일 수 있다. 멤브레인을 여기시킴으로써 에너지가 원래의 압력 펄스로부터 흡수되므로 이 압력 펄스는 약화된다. 따라서, 분무가능한 물질은 비약화 압력 펄스에 의하여 개시되는 빠른 토출에 비하여 더 연속적이고 일정하고 균일한 형태로 분무된다. 이러한 압력 펄스 약화에 의하여 생성되는 에어로졸은 환자가 편안하게 호흡할 수 있다.
또한, 특히 저장기에서 분무가능한 물질의 응집이 방지된다.
도면의 간단한 설명
도 1은 본 발명에 따른 투약 및 분무 시스템의 한 구체예의 종단면도이다.
도 2는 자발 호흡 성인 환자에 사용되는 투약 및 분무 시스템의 한 구체예의 개략도이다.
도 3은 기계 호흡 유아에 사용되는 투약 및 분무 시스템의 한 구체예의 개략도이다.
도 4는 기계 호흡 성인에 사용되는 투약 및 분무 시스템의 한 구체예의 개략도이다.
바람직한 구체예의 상세한 설명
도 1에는, 투약 및 분무 시스템의 제1 구체예의 종단면도가 도시된다. 상기 시스템(100)은 본체(2) 내에 분무 채널(3)이 마련된 투약 및 분무 장치(1)를 포함한다. 원위 단부(도 1에서 우측)에서, 상기 본체(2)는 모세관 시트(4)를 포함하며, 이 안에, 모세관 튜브(13)를 지지하는 모세관 튜브 홀더(14)가 피팅된다. 이 모세관 튜브 홀더(14)는 연결선 및 밸브(둘다 도시되지 않음)를 통해 펄스된 압축 담체 가스 공급기에 연결될 수 있다. 근위 단부(도 1에서 좌측)에서, 분무 채널(3)은 분산 노즐(5) 안으로 개방되며, 상기 노즐의 단면은 모세관 튜브(13)로부터 연장해 나가는 방향으로 계속해서 증가한다.
분무 채널(3) 위에, 상기 장치(1)는 분무될 분말 물질을 위한 저장기(9)를 포함한다. 상기 저장기(9)는 외벽(10) 및 원통형 벽(11) 및 원뿔형으로 좁아지는 벽(12)을 갖는 내부를 포함한다. 벽(11 및 12)은 벽 두께가 약 0.5 mm인 예컨대 의학용 실리콘으로 제조된 자기 여기 멤브레인이다. 외벽(10) 및 원통형 및 원뿔형 벽(11 및 12) 사이에, 공간(6 및 7)이 각각 형성된다. 바닥에서, 저장기(9)는 투약 챔버(8)의 부분 통합 부분인 분무 채널(3) 위에 위치된 구멍(19)을 형성한다. 이 구멍(19) 위에는, 분무가능한 물질의 입자가 분무 채널(3)로 거의 유입되지 않을 정도로 함께 덩어리져 있을 수 있는 분무될 분말(도시되지 않음)의 장입물이 위치한다. 파트 5, 3, 15, 8, 13 및 4로 이루어지는 전체 어셈블리는 분말이 챔버(8)에 떨어져 저장기를 막는 것을 방지하기 위하여 구멍 종축 주위에서 90도 회전될 수 있다. 따라서, 본체(2)와 함께 상기 어셈블리는 저장기(9)에 저장된 분말을 투약 챔버(8) 및 분무 채널(3)로 공급하는 것을 중단할 수 있는 로터리 밸브를 형성한다.
저장기(9) 위에는, 저장기를 단단히 닫는 뚜껑(16)이 제공된다. 저장기의 내부를 향한 뚜껑의 하면에, 저장기(9)의 상부 개구를 밀봉하는 자기 여기 멤브레인이 제공된다. 상기 멤브레인 위에는, 습기(또는 일반적으로 가스) 흡수기(18)가 커버에 포함되어, 부정적인 영향을 줄 수 있는 저장기 안의 잔여 습기 또는 다른 미량의 가스를 제거한다. 또한, 멤브레인(17) 및 습기 흡수기(18)(도시되지 않음) 사이에 공간이 형성된다.
본 구체예에서, 저장기(9) 및 본체(2)와 분무 채널(3)이 일체형으로 형성되어, 완전한 기밀 및 살균을 보장한다. 그러나, 이들은 기밀 방식으로 함께 피팅되는 별도의 요소들일 수 있음을 이해하여야 한다.
분산 노줄(5)은 본체(2)의 일체형 부품인 근위 부착 부재(2a) 안으로 열린다. 상기 부착 부재(2a)에, 중공 스페이서(20)는 기밀 방식으로 피팅된다. 상기 스페이서(20)는 원통형 외벽(21), 원위 방향으로 좁아지는 원뿔형 내벽(22)을 갖는 원위 부분, 근위 방향으로 좁아지는 원뿔형 내벽(24)을 갖는 근위 부분 및 이들 사이에 마련된 원뿔형 벽(23)을 갖는 중심 부분을 포함한다. 저장기에서와 같이, 스페이서(20)의 벽(22, 23, 24)도 예컨대 실리콘으로 제조된 자기 여기 멤브레인이다. 외벽(21) 및 벽(22, 23, 24) 사이에 해당 공간(25, 26, 27)이 제공된다. 고리형 갭이 스페이서(20)의 원위 부분 및 중심 부분 사이에 형성되고 보조 가스 공급기(도시되지 않음)에 연결된다.
작동시, 담체 가스의 압력 펄스는 모세관(13)을 통해 장치(1)의 분무 채널(3)로 유입되고, 벤투리 원리에 의하여 저장기(9) 및 모세관(13)에서 나오는 가스 사이에 발생되는 압력차로 인하여 분무가능한 물질은 저장기(9)로부터 분무 채널(3)로 흡인되고 담체 가스에 분산되고 혼입된다. 동시에, 이 차등 압력 펄스는 또한 저장기(9)의 멤브레인 벽(11, 12) 및 스페이서(20)의 멤브레인 벽(22, 23, 24)에 작용하여 이들을 팽출시키고 압력 펄스의 주파수에 따라 이들을 진동시킨다. 따라서, 벽에 부착하는 분무가능한 물질은 벌크 물질에 재혼입되어 담체 가스 스트림에 자유롭게 유입된다.
대안적인 구체예에서는 장치의 내벽의 일부만이 자기 여기 멤브레인으로서 실시된다. 예컨대, 대안적인 구체예에서는 테이퍼형 벽(12)만이 자기 여기 멤브레인이다. 명백히, 자기 여기 멤브레인으로서 실시되지 않는 장치의 각 내벽은 이 내벽 및 대응 외벽 사이에 중공 공간을 필요로 하지 않는다. 예컨대, 테이퍼형 벽(12)만이 자기 여기 멤브레인으로서 실시되는 경우, 공간(6 및 25-27)은 불필요하다.
본 발명의 장치 및 시스템으로 투여될 수 있는 분무가능한 물질의 양은 50 mg을 초과하며 매우 정확한 투약량과 결부된다. 한편으로 상기 정확성은 매우 좁은 "치료 범위"를 갖는 약물의 사용을 가능하게 하고 다른 한편으로 큰 부피는 상기 시스템이 다량 투여할 필요가 있는 물질과 사용하기에 적당하게 한다. 예컨대, 본 발명에 따른 장치의 이용으로 투여될 수 있는 폐 계면활성제 외의 분무가능한 의약 물질은 항생제, 핵산, 지연제, 펩티드/단백질, 백신, 항체, 인슐린, 만니톨, 히드록시에틸 전분, 염화나트륨, 중탄산나트륨 및 다른 염과 같은 삼투 활성 물질, 효소(예컨대, DNAse), N-아세틸 시스테인 등을 포함한다.
이제 도 2를 보면, 자발 호흡 환자의 큰 부피 건조 분말 흡입에 이용되는 투약 및 분무 시스템(200)의 한 구체예가 도시된다. 상기 시스템(200)은 제1 구체예의 제1 스페이서(20) 및 투약 및 분무 장치(1)를 포함하며, 여기서 추가로 보상 배관(29)이 저장기의 공간(6, 7)과 스페이서(20)의 공간(25, 26, 27)을 연결한다. 상류 쪽에서는, 시스템(200)은 주요 연결선(41)을 통해 압축 공기를 투약 및 분무 장치(1)에 제공하는 압축 공기 공급기(52)(예컨대, 병원의 압축 공기 공급기)에 압축 공기 라인(51)을 통해 연결된 제어기(50)를 포함한다. 주요 연결선(41)은 장치(1)의 모세관 홀더(14) (원부 부착 부분)에 연결된다. 장치로의 압축 공기의 흐름은 공기 압력 펄스의 소정 수, 지속 시간 및 주파수를 달성하기 위하여 제어기로부터 송신되는 전류 펄스(43)에 의하여 개폐되는 고속 스위칭 솔레노이드 밸브(40)에 의하여 조절된다. 사용시, 압축 공기의 흐름은 제어기에 의하여 자동적으로 유발될 수 있으나 환자의 호흡에 의하여 유발될 수도 있어 제2 스페이서 안에 제공된 분무된 물질의 부피 및 분무 시간이 환자의 호흡 특성에 맞춰진다.
보조 연결선(42)은 스페이서(20)의 고리형 갭(28)에 비펄스 공기를 공급하여(연결은 도시되어 있지 않음) 스페이서에서 분무가능한 물질의 잔류물을 플러싱한다. 연결선(41 및 42)은 원치 않는 입자에 의한 오염을 차단하기 위하여 필터(F)를 포함한다.
하류측에서, 제2 스페이서(30)는 제1 스페이서(20)에 연결된다. 동시에, 체크 밸브(32)가 제공된 주위 공기 입구(31)는 제2 스페이서(30)의 원위 단부에 제공된다. 제2 스페이서(30)의 근위 단부에는, 마우스 피스(35)를 구비한 직선형 커넥터(34)가 배치되며, 한편 토출 가스 출구(36)(임의로 필터 F 구비)는 직선형 커넥터(34)로부터 수직으로 분기된다.
도 3은 유아 및 신생아와 같은 매우 어린 아이들의 급성 호흡기 치료에 특히 적당한 투약 및 분무 시스템의 한 구체예를 도시한다. 도 1 및 2와 관련하여 개시된 것과 동일하거나 동등한 일부 부품은 동일한 참조 번호를 가지며 다시 논의되지 않는다. 상기 시스템(300)은 투약 및 분무 장치(1) 및 스페이서(20) 및 도 2의 실시예에서와 같은 방식으로 이것에 연결된 제어기(50)를 포함한다. T-부재(61)의 제1 포트에 연결되는 산소 호흡기 배관(60)은 스페이서(20)의 배출부에 연결된다. 또한, 이 구체예에서는 산소 호흡기 압력을 일정한 수준으로 유지하면서 호흡 가스를 호흡 가스선(64)을 통해 매니폴드(65)에 공급하는 CPAP 방식의 산소 호흡기(70)가 제공된다. 매니폴드(65)로부터, 공통 환기선(62)은 T-부재(61)의 제2 포트에 연결된다. 그 선단이 성문 바로 위에 위치하도록 유아의 코를 통해 도입되는 비인두 튜브(66)에는 제3 포트가 연결된다.
또한, 공통선(62)내 가스의 가스 유량(V3)을 측정하기 위하여 유량 센서(67)가 매니폴드에 배치된다. 측정 신호는 산소 호흡기(70)에 피드백되어, 각 유량을 제어함으로써 선(64) 및 선(63)의 압력을 직접 제어하므로 V3을 간접적으로 제어한다. 이 압력 제어에 의하여 분산기 투약 유닛으로부터의 추가의 흐름은 유아(V5)로의 압력 및 총 흐름이 일정하게 유지되도록 V3을 하향 조절한다.
또한, 산소 센서(69)가 T-커넥터(61)의 제3 포트에 제공되어, 유아의 폐에 실제로 투여되는 호흡 가스 혼합물의 산소 함량을 모니터링한다. 각 측정 신호는 산소 호흡기(70)에 피드백되고, 여기서 유량 정보와 함께 공급된 호흡 가스 혼합물의 특성의 종합적인 그림이 얻어진다. 이후 이들 특성은 산소 호흡기(70)에 의하여 제어된다. 요약하면, 호흡 시스템과 병행하여 상기 장치(1)를 연결함으로써, 폐 계면활성제와 같은 분무 물질의 정확한 용량 및 산소 농후 호흡 가스를 제공하는 것이 모두 가능해진다.
끝으로, 도 4에는, 투약 및 분무 시스템의 다른 구체예가 도시된다. 상기 시스템(400)은 기계 호흡 성인 환자에 사용되며 투약 및 분무 장치(1), 제어기(50), 산소 호흡기(71) 및 중공 스페이서(80)를 포함한다. 제어기는 상기 개시된 방식으로 병원 공기 공급기(52)에 연결되며 앞의 구체예에 개시된 바와 같이 밸브(40)를 구비한 주요 연결선(41)을 통해 장치(1)에 연결된다. 그러나, 이 구체예에서는, 성인 기계 호흡 환자의 필요에 부응하기 위하여 스페이서(80)가 직경 및 부피에 있어 스페이서(20)보다 훨씬 크다. 스페이서(80)는 그 원위 말단에서 장치(1)의 근위 부착 부재(2a)에 연결되고 그 근위 말단에 호흡 마스크(85)로 이어지는 직선형 커넥터(84)를 구비한다. 체크 밸브(82)를 구비한 호흡 가스 입구(81)는 스페이서(80)의 원위 단부에 옆으로 배치되고 통상의 방식으로 필터 및 호흡 가스 라인(64)을 통해 산소 호흡기(71)에 연결된다. 유사하게, 근위측에는 토출 가스 출구(86)가 체크 밸브(82) 및 토출 가스 회송 라인(63)을 통해 산소 호흡기에 연결된다.
본 발명의 장치 및 시스템으로 투여될 수 있는 분무가능한 물질의 양은 50 mg을 초과하며 매우 정확한 투약량과 결부된다. 한편으로 상기 정확성은 매우 좁은 "치료 범위"를 갖는 약물의 사용을 가능하게 하고 다른 한편으로 큰 부피는 상기 시스템이 다량 투여할 필요가 있는 물질과 사용하기에 적당하게 한다. 예컨대, 본 발명에 따른 장치의 이용으로 투여될 수 있는 폐 계면활성제 외의 분무가능한 의약 물질은 항생제, 핵산, 지연제, 펩티드/단백질, 백신, 항체, 인슐린, 만니톨, 히드록시에틸 전분, 염화나트륨, 중탄산나트륨 및 다른 염과 같은 삼투 활성 물질, 효소(예컨대, DNAse), N-아세틸 시스테인 등을 포함한다.

Claims (19)

  1. 분무 채널에 담체 가스의 압력 펄스를 제공하는 담체 가스 공급원에 연결가능한 원위 부착 부분 및 분무된 물질을 환자를 향해 토출하기 위한 근위 부착 부분을 갖는 분무 채널을 구비한 본체,
    벽을 포함하고 상기 본체에 기밀 방식으로 연결되고 상기 분무 채널과 유체 연통되는, 분무가능한 물질을 수용하기 위한 저장기
    를 포함하는 분무가능한 물질의 투약 및 분무를 위한 장치로서,
    상기 벽의 적어도 일부가 압력 펄스에 의하여 진동될 수 있는 자기 여기 멤브레인인 것을 특징으로 하는 장치.
  2. 제1항에 있어서, 분무 채널을 향해 좁아지는 깔대기 부분이 저장기 및 채널 사이의 본체 내에 제공되고 상기 깔대기 부분의 벽이 자기 여기 멤브레인인 것인 장치.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 저장기에는 상부 커버가 제공되고 상기 상부 커버는 저장기를 향한 자기 여기 멤브레인을 포함하는 것인 장치.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 자기 여기 멤브레인은 분무 채널과 저장기의 연결부 아래에서 분무 채널의 벽에 제공되는 것인 장치.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 저장기 및 본체가 일체형으로 형성되는 것인 장치.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 저장기는 밸브를 통해 분무 채널과 연결되는 것인 장치.
  7. 제6항에 있어서, 밸브가 로터리 밸브인 것인 장치.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 연무가능한 물질의 투약 및 건식 연무를 위한 장치를 포함하는 연무가능한 물질의 투약 및 건식 연무를 위한 시스템으로서, 제1 중공 스페이서가 장치의 근위 부착 부분에 연결되고, 이것은 상기 근위 부착 부분을 향해 좁아지는 내벽을 갖는 원위 부분 및 환자를 향해 좁아지는 내벽을 갖는 근위 부분을 포함하며 바람직하게는 그 사이에 중심 원통형 부분을 구비하는 것인 시스템.
  9. 제8항에 있어서, 제1 중공 스페이서의 원위 부분, 중심 부분 및/또는 근위 부분의 내벽은 자기 여기 멤브레인을 포함하는 것인 시스템.
  10. 제8항 또는 제9항에 있어서, 고리형 갭이 제1 중공 스페이서의 원위 부분 및 중심 부분 사이에 제공되고, 이것은 보조 공기 공급기에 연결가능한 것인 시스템.
  11. 제10항에 있어서, 원위에서 제1 중공 스페이서의 근위 부분에 연결되고 근위에서 마우스 피스에 연결되는 제2 중공 스페이서를 더 포함하며, 상기 제2 중공 스페이서는 원위 단부에 제공되는 체크 밸브가 장착된 주위 공기 입구 및 제2 중공 스페이서의 근위 단부에 제공되는 토출 가스 출구를 갖는 것인 시스템.
  12. 제10항에 있어서, 산소 호흡기 또는 CPAP 밸브를 더 포함하고, 산소 호흡기 또는 CPAP 밸브 및 제1 중공 스페이서의 근위 부분이 Y-커넥터를 통해 환자측 호흡기 전단에 연결되는 것인 시스템.
  13. 제12항에 있어서, 산소 호흡기의 공기 전달 포트 및 산소 호흡기의 토출 가스 포트가 매니폴드를 통해 Y-커낵터에 연결되는 것인 시스템.
  14. 제12항 또는 제13항에 있어서, 환자측 호흡기 전단은 비인두 튜브인 시스템.
  15. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 연무가능한 물질의 투약 및 건식 연무를 위한 장치를 포함하고, 원위에서 상기 장치의 근위 부착 부분에 연결되고 근위에서 호흡기 전단 및 산소 호흡기에 연결되는 중공 스페이서를 더 포함하는 연무가능한 물질의 투약 및 건식 연무를 위한 시스템으로서,
    상기 스페이서는 그 원위 단부에서 체크 밸브를 통해 산소 호흡기의 공기 전달 포트에 더 연결되고 그 근위 단부에서 산소 호흡기의 토출 가스 포트에 더 연결되는 것인 시스템.
  16. 제12항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 흐름 센서 및 산소 센서 중 어느 하나가 산소 호흡기 또는 CPAP 밸브 및 환자 사이에 제공되는 것인 시스템.
  17. 제13항 또는 제14항에 있어서, 흐름 센서가 매니폴드에 제공되고, 산소 센서가 Y-커넥터의 환자측 포트에 제공되는 것인 시스템.
  18. 제8항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 보상 배관이 제1 중공 스페이서 또는 중공 스페이서의 내부 및 깔대기 부분의 내부 사이에 제공되는 것인 시스템.
  19. 제8항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 병원 압축 공기 공급기에 연결가능하고 밸브를 통해 장치 본체의 원위 부착 부분에 연결되는, 장치에 담체 가스의 압력 펄스를 제공하기 위한 제어 박스를 더 포함하고, 상기 제어 박스는 밸브 제어에 의하여 담체 가스의 유속 및 담체 가스 압력 펄스의 수 및 주파수를 제어하기에 적합한 것인 시스템.
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