KR20110121239A - 양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물 및 양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 건강기능식품에 관한 것이다. 본 발명에 따른 양파껍질 추출물은 체내에 과다 축적 시 지질대사 질환을 초래할 수 있는 혈장 내의 중성지방 및 총 콜레스테롤의 함량을 감소시키는 효과가 있으며, 반면 체내 유익한 HDL 콜레스테롤의 함량은 증가시키는 효과가 있다. 또한, 본 발명의 양파껍질 추출물은 천연물질로부터 추출된 것을 사용하여 생체 안정성이 우수하기 때문에 종래의 지방분해제나 비만 억제제들에 비해 독성으로 인한 각종 부작용을 유발하지 않으므로 지질대사 이상으로 발생하는 각종 질환들을 예방 및 치료할 수 있는 치료제 및 지질대사를 개선할 수 있는 기능성 식품의 제조에 유용하게 사용할 수 있다.

Description

양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물{Composition comprising skin of onion for preventing or treating lipid metabolism disorder}
본 발명은 양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물 및 지질대사의 개선 효과를 가지는 양파껍질 추출물을 포함하는 건강보조식품에 관한 것이다.
지난 10년간 한국 성인의 식이 지방 섭취량은 꾸준히 증가하였으며, 2005년 실시된 국민건강영양조사 결과에 따르면, 한국 성인의 경우 지방으로부터의 열량 섭취 비율이 20%를 초과하는 것으로 나타났다. 특히 동물성 식품 섭취의 증가가 두드러진 것으로 나타났는데 이러한 한국인의 식사 패턴의 변화로 인해 총 지방 섭취량과 포화지방산 섭취가 증가하고 있어 건강에 대한 우려가 커지고 있는데, 이는 식이 지방의 섭취량과 종류 및 지방산의 섭취수준이 혈중 지질 농도에 영향을 미치는 중요한 결정인자가 되며 이러한 식습관은 심혈관계 질환의 위험도 증가와 관련이 있다고 밝혀졌기 때문이다(김정숙 등, 대한지역사회영양학회지 2003;8:192-201).
나아가 동맥경화, 심근경색 및 뇌졸중과 같은 순환기계 질환의 경우, 2008년 한국인 사망요인의 2위(뇌혈관질환)와 3위(심혈관질환)를 차지하는 것으로 보고된 바 있는데, 동맥경화, 심근경색 및 뇌졸중과 같은 순환기계 질환은 다른 만성질환에 비하여 식이에 많은 영향을 받는다고 알려져 있고, 위험인자로는 혈중 콜레스테롤, 혈중 중성지방, 고혈압, 흡연, 혈전, 당뇨, 비만 등이 알려져 있고, 이 중에서 혈중 콜레스테롤 및 고혈압 등은 동맥경화와 심근경색 발생의 주요 위험 인자이므로 혈중 콜레스테롤 농도를 정상으로 유지하는 것이 상기 질환들의 발병을 예방하는데 있어 중요하다고 할 수 있다.
한편, 체내에서 적절하게 콜레스테롤의 조절이 일어나면 혈장과 조직의 경우, 콜레스테롤 축적이 일어나지 않으나 체내 콜레스테롤의 수치가 높아지게 되면 고콜레스테롤 혈증이 나타나게 되며, 콜레스테롤 대사조절에 이상이 발생하여 LDL, HDL 콜레스테롤 등 지단백 성분이 양적으로 변화하게 된다. 특히 혈중 콜레스테롤 중 LDL-콜레스테롤은 심혈관질환의 위험인자로 알려져 있으며, 혈중 중성지질 농도의 증가는 HDL-콜레스테롤의 농도를 낮추고 키로마이크론 잔유물의 함량을 높여 주는 기작을 통해 관상동맥질환의 주요 원인이 되는 것으로 보고된 바 있고(Goldberg, I.J., J. Lipid Res., 37, pp693-707, 1996), 혈중 지질은 다른 지질보다 혈관 내피세포를 잘 통과하기 때문에 동맥경화증의 주원인이 되며 식후의 급격한 중성지방의 상승은 뇌졸중의 발생과 밀접한 관계가 있다는 내용이 보고된 바 있다(Feldman, R.G. and Albrick, M.J., S. Arch. Neurol., 10, pp91, 1964). 반면, HDL-콜레스테롤은 혈관 벽으로부터 콜레스테롤을 제거하는 작용이 있어 심혈관 질환의 예방 인자로 보고되고 있다.
한편, 당뇨병의 경우 인슐린을 비롯한 호르몬 불균형으로 탄수화물을 비롯한 단백질, 지질 및 전해질 대사 등 생리적 대사 조절 기능 이상으로 고혈당의 특징적인 증세를 나타내며(Gonuth, S.M., Ann. Intern. Med., 79, pp812-822, 1973) 이러한 고혈당 증세가 지속되면 혈액순환 장애를 비롯한 심각한 만성적 합병증(Kannel, W.B. and McGee, D.L. JAMA, 241, pp2035-2038, 1979)을 유발하게 된다. 특히, 정상인에 비해 당뇨환자의 경우에는 동맥경화증, 뇌경색, 뇌혈전, 심근경색과 같은 심혈관계 질환의 발병율이 높은 것으로 알려져 있고(Fuller, J.H. Lancet 1, pp1373-1376, 1980), 당뇨병 환자는 관상동맥질환이나 뇌혈관질환에 의한 사망 위험률이 높으며, 이는 고혈압과 고지혈증, 비만 등에 의해 흔히 발병되는 것으로 밝혀진 바 있다(허갑범. 한국영양학회. 초록발표논문집. pp15-18, 1984). 또한, 제2형 당뇨환자 중 67%가 한 종류 또는 그 이상의 지질대사 이상을 가지고 있다고 보고된 바 있으며(Harris, M.I. Diabetes Care, 23, pp754-758, 2000), 제2형 당뇨환자는 중성지방 및 콜레스테롤 농도가 증가되어 있고 반면 HDL-콜레스테롤이 감소하여 지질대사의 이상이 발생하여 당뇨 합병증인 관상동맥 질환이 유발되기도 한다(Reaven, J.W. Am. J. Med., 83, pp31-40, 1987).
그러므로 지질대사 이상으로 유발하는 각종 질환들을 예방 또는 치료하기 위해서는 생체 내에서 중성지방, 콜레스테롤, 인지질 및 유리지방산으로 구성되는 혈중 지질의 각 성분들을 정상의 농도로 유지하는 것이 중요하다 할 수 있다.
현재, 혈중 지질 성분의 농도를 적절히 조절하여 지질대사 질환을 예방 및 치료하기 위해 사용되는 치료방법으로는 주로 식이 섬유소, 사포닌, 비타민 C, 비타민 E 및 필수 아미노산등의 섭취를 권장하는 식이요법이 사용되고 있는데, 식이 요법의 경우, 식이 제한에 따른 정신 질환을 동반하기도 하므로 장기간 동안 지속하기 어려운 문제점이 있다.
상기와 같은 식이 요법 이외에도 지질대사 질환의 치료를 위해 약물요법이 사용되고 있는데, 대표적인 것으로는 콜레스테롤 합성 경로에 의한 3-히드록시-3-메틸글루타릴 보조인자 A(HMG-CoA)로부터 발론산(valonic acid)의 합성을 억제하는 것에 의해 콜레스테롤 생합성을 억제하는, HMG-CoA 환원효소 억제제(예를 들면, 메바스타틴) 및 담즙산 흡착제(bile acid adsorber)(음이온 교환 수지)와 같은 약물이 있으며, 콜레스테롤 강하제로서 니코틴산, 콜레스티라민, 클로피브레이트(clofibrate), 네오마이신(neomycin), 식물 스테롤(plant sterols), 트리파라놀, D-티로신 및 에스트로겐호르몬 등이 사용되고 있다.
그러나 HMG-CoA 환원효소 억제제는 과민증(anaphylaxis), 간 기능 이상(liver function abnormalities) 및 횡문근융해(rhabdomyolysis)와 같은 부작용을 일으키는 문제점이 있다. 또한, 콜레스티라민과 같은 음이온 교환 수지를 이용하는 방법의 경우, 음이온 교환 수지는 소화관 내에서 다량의 콜레스테롤을 함유한 담즙산을 흡착하고, 그에 의해 장간 순환(enterohepatic cycling)을 차단하고 콜레스테롤이 신체로부터 배출되게 한다. 그러나 음이온 교환 수지는 다량으로 체내에 경구투여하기 어려운 문제가 있으며, 변비 및 소화관 증상(digestive tract symptom)을 유발할 수 있다.
뿐만 아니라 종래 사용되고 있는 콜레스테롤 강하제의 경우에는 혈관 확장, 발열, 위장장애, 간기능 저하 등의 여러 가지 부작용이 보고된 바 있다. 따라서 장기간 섭취에도 부작용을 일으키지 않으면서 동시에 혈청 중성지방 및 콜레스테롤 저해 활성이 우수한 신규한 지질대사성 질환의 약물에 대한 개발이 시급한 실정이다.
이에 본 발명자들은 양파껍질 추출물이 혈장 내의 중성지방 및 총 콜레스테롤 함량은 감소시키는 반면 체내에 유해한 LDL 콜레스테롤을 제거하는 HDL 콜레스테롤 함량은 증가시키는 활성이 있음을 확인함으로써 상기 양파껍질 추출물을 지질대사 질환의 치료제로 사용할 수 있음을 규명하였다.
따라서 본 발명의 목적은 양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 질환의 예방 또는 개선용 건강보조식품을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 양파껍질 추출물은 혈장 중성지방의 농도 감소효과, 혈장 총 콜레스테롤의 농도 감소효과 또는 혈장 HDL 콜레스테롤의 농도 증가효과를 나타낼 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 지질대사 질환은 비만, 당뇨병, 고콜레스테롤증, 고지혈증, 저지질증, 지방단백질증 및 동맥경화로 이루어진 군 중에서 선택될 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 양파껍질 추출물은 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 양파껍질 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 0.1 ~ 2.0 중량%로 포함될 수 있다.
또한, 본 발명은 양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에 따른 양파껍질 추출물은 체내에 과다 축적 시 지질대사 질환을 초래할 수 있는 혈장 내의 중성지방 및 총 콜레스테롤의 함량을 감소시키는 효과가 있으며, 반면 체내 유익한 HDL 콜레스테롤의 함량은 증가시키는 효과가 있다. 또한, 본 발명의 양파껍질 추출물은 천연물질로부터 추출된 것을 사용하여 생체 안정성이 우수하기 때문에 종래의 지방분해제나 비만 억제제들에 비해 독성으로 인한 각종 부작용을 유발하지 않으므로 지질대사 이상으로 발생하는 각종 질환들을 예방 및 치료할 수 있는 치료제 및 지질대사를 개선할 수 있는 기능성 식품의 제조에 유용하게 사용할 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 일실시예에서 비만이 유발된 동물모델인 마우스를 대상으로 본 발명의 양파껍질 추출물을 투여한 실험군 및 양파껍질 추출물을 투여하지 않은 대조군에서 혈장에 존재하는 중성지방의 함량을 부오콜 방법을 사용하여 분석한 후, 이를 비교하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명에 따른 일실시예에서 당뇨병이 유발된 동물모델인 마우스를 대상으로 본 발명의 양파껍질 추출물을 투여한 실험군 및 양파껍질 추출물을 투여하지 않은 대조군에서 혈장에 존재하는 총 콜레스테롤의 함량을 살레의 방법을 사용하여 분석한 후, 이를 비교하여 그래프로 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명에 따른 일실시예에서 당뇨병이 유발된 동물모델인 마우스를 대상으로 본 발명의 양파껍질 추출물을 투여한 실험군 및 양파껍질 추출물을 투여하지 않은 대조군에서 혈장에 존재하는 HDL 콜레스테롤의 함량을 Wadehra의 방법을 사용하여 분석한 후, 이를 비교하여 그래프로 나타낸 것이다.
본 발명은 양파껍질 추출물의 신규 용도에 관한 것으로서, 양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공함에 그 특징이 있다.
또한, 본 발명에서는 양파껍질 추출물이 혈장 내 중성지방 및 총 콜레스테롤의 함량은 감소시키는 반면, 체내에 유익한 HDL 콜레스테롤의 함량은 증가시키는 활성을 통해 지질대사 질환을 예방 또는 치료할 수 있다는 사실을 규명하였다.
일반적으로 중성지방은 체내에 있는 지방, 즉 지질의 일종으로서, 체내의 에너지 중 사용되지 않는 것은 피하지방으로 축적되는데 그 대부분이 중성지방의 형태로 존재하며, 중성지방은 대부분 식이로 섭취된 후, 소장에서 흡수되고 리포단백과 결합하여 카이로마이크론으로 혈액으로 유입되는데, 혈액 중에서 에너지원을 운반하거나 저장 또는 장기 및 조직을 유지하는데 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.
또한, 콜레스테롤은 주로 체내에서 단백질-결합 형태로 혈액에서 순환하는데, 콜레스테롤을 수송하는 단백질은 지질단백질이라고 하며, 이것은 그 밀도에 따라 3개의 종류로 세분화된다. 즉, 초저밀도 지질단백질(VLDL), 저밀도 지질단백질(LDL) 및 고밀도 지질단백질(HDL)로 분류될 수 있는데, 초저밀도 지질단백질(VLDL)은 간에서 합성되는 트리글리세리드-풍부 지질단백질이고, 결국 저밀도 지질단백질(LDL)로 변환되는데, 이 저밀도 지질단백질은 인간의 대부분의 혈장 단백질을 수송한다. 여기서 상기 '저밀도'란 입자가 크다는 것을 의미하는데, LDL 콜레스테롤은 동맥 내부로 들어가면 외부로 빠져 나오기 힘들어 결국 혈관 내벽에 침착하여 동맥경화를 유발하기 때문에 일반적으로 LDL 콜레스테롤은 체내 해로운 콜레스테롤이라고 할 수 있다.
한편, 고밀도 지질단백질(HDL)은 트리글리세리드-풍부 지질단백질의 이화작용에 관련되어 있고, 말초 조직으로부터 콜레스테롤을 제거하여 간으로 수송하는데 관련되어 있다고 알려져 있다. 따라서 고밀도 지질단백질(HDL)은 유해한 LDL 콜레스테롤을 제거하는 활성이 있으므로 인체에 유익한 콜레스테롤이라고 할 수 있다.
본 발명은 양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 양파껍질 추출물은 당업계에 공지된 추출 및 분리하는 방법을 사용하여 천연으로부터 추출 및 분리하여 수득한 것을 사용할 수 있으며, 본 발명에서 정의되는“추출물”은 양파껍질의 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물일 수 있다.
상기 양파껍질로부터 추출물을 추출하기 위한 적절한 용매로는 이에 제한되지는 않으나, 물 또는 유기용매를 사용할 수 있다. 상기 유기용매로는 인체에 해가 거의 없는 발효주정을 사용하는 것이 바람직하나, 약학적으로 허용되는 유기용매하면 어느 것을 사용해도 무방하다. 예를 들어, 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol), 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane) 및 시클로헥산(cyclohexane) 등의 각종 용매를 단독으로 혹은 혼합하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 양파껍질 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 0.1 ~ 2 중량%로 포함될 수 있다.
한편, 본 발명에서 상기“지질대사 질환”이란, 생체 내에서 지질 성분의 밸런스 이상으로 유발되는 질환을 말하는 것으로서, 혈중의 총콜레스테롤, LDL(저비중 리포 단백)콜레스테롤, 중성지방(TG), 유리 지방산치 또는 RLP-콜레스테롤(remnant like lipoprotein-cholesterol) 등의 함량이 높아져 있는 상태 또는 혈중 HDL(고비중 리포 단백) 콜레스테롤의 함량이 낮아져서 초래되는 모든 이상 질환을 포함할 수 있다. 또한, 상기 지질대사 질환에는 혈중 아디포넥틴의 농도 저하 및 혈중 렙틴, β-리포 단백, 아포 단백 또는 리포 단백의 농도 상승에 의해 유발되는 질환들도 포함될 수 있으며, 나아가 고지방식이 및 운동부족 등에 의해 야기되는 질환도 모두 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 지질대사 질환의 종류로는 이에 제한되지는 않으나, 바람직하게, 비만, 당뇨병, 고콜레스테롤증, 고지혈증, 저지질증, 지방단백질증 및 동맥경화증일 수 있다.
이에, 본 발명의 일실시예에서는 당뇨병이 유발된 동물모델을 대상으로 양파껍질 추출물을 투여한 후, 혈장에 존재하는 중성지방의 함량을 양파껍질 추출물을 투여하지 않은 대조군과 비교한 결과, 양파껍질 추출물을 투여한 군의 경우 대조군에 비해 혈청 중성지방의 함량이 유의적으로 감소하는 것으로 나타났다(도 1 참조).
또한, 본 발명의 다른 일실시예에 따르면, 당뇨병이 유발된 동물모델을 대상으로 양파껍질 추출물을 투여한 후, 혈청에 존재하는 총 콜레스테롤 함량 및 HDL 콜레스테롤 함량을 양파껍질 추출물을 투여하지 않은 대조군과 비교한 결과, 양파껍질 추출물을 투여한 실험군의 경우, 대조군에 비해 혈청 중 총 콜레스테롤 함량이 감소하는 것으로 나타난 반면, 체내 유익한 HDL 콜레스테롤은 증가하는 것으로 나타났다(도 2 및 도 3 참조).
따라서 상기 결과를 통해 본 발명자들은 본 발명의 양파껍질 추출물을 동물 모델을 대상으로 체내에 투여한 결과, 혈청의 총 콜레스테롤 함량은 감소시키는 작용을 함과 동시에 체내 유익한 HDL 콜레스테롤은 증가시키는 작용이 있음을 알 수 있었고, 이러한 작용을 통해 본 발명의 양파껍질 추출물이 지질대사 질환을 예방 또는 치료할 수 있다는 사실을 알 수 있었다.
그러므로 본 발명에 따른 양파껍질 추출물을 유효성분으로 함유하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 약학적 조성물로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 약학적으로 유효한 양의 양파껍질 추출물을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기에서 약학적으로 유효한 양이란 지질대사 질환의 증상을 예방, 개선 및 치료하기에 충분한 양을 말한다.
본 발명에 따른 양파껍질 추출물의 약학적으로 유효한 양은 0.5 ~ 100 mg/day/체중kg, 바람직하게는 0.5 ~ 5 mg/day/체중kg이다. 그러나 상기 약학적으로 유효한 양은 지질대사 질환 증상의 정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여 경로 및 치료기간 등에 따라 적절히 변화될 수 있다.
또한, 상기에서약학적으로 허용되는이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 조성물을 말한다. 상기 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 또한, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화될 수 있다. 제형은 분말, 과립, 정제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀, 멸균 주사용액, 멸균 분말의 형태일 수 있다.
본 발명에 따른 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 경구, 경피, 피하, 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있으며, 활성 성분의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중 및 환자의 중증도 등의 여러 인자에 따라 적절히 선택될 수 있다.
또한, 본 발명의 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 지질대사 질환의 증상을 예방, 개선 또는 치료하는 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.
따라서 본 발명은 양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물을 포함하는 지질대사 질환의 증상을 예방 및 치료할 수 있는 약제를 제공할 수 있다.
나아가 본 발명에 따른 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 상기 기술한 바와 같이 지질대사 질환의 증상을 예방 및 개선하기 위한 약학적 조성물로 사용할 수 있을 뿐만 아니라, 지질대사 이상을 개선할 수 있는 건강기능식품의 제조를 위한 식품용 조성물로도 사용할 수 있다.
그러므로 본 발명은 양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 질환을 예방 또는 치료하기 위한 식품용 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 식품용 조성물은 지질대사 질환 증상의 예방 및 개선에 효과가 있는 식품, 예컨대, 식품의 주원료, 부원료, 식품 첨가제, 기능성 식품 또는 음료로 용이하게 활용할 수 있다.
본원에서 상기 “식품”이란, 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 식품, 식품 첨가제, 기능성 식품 및 음료를 모두 포함하는 것을 말한다.
본원발명에 따른 양파껍질 추출물을 유효성분으로 함유하는 지질대사 개선을 위한 식품용 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 본원발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영,유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 빵류, 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 캔디류, 쵸코렛류, 껌류, 아이스크림류, 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실 음료, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류 등), 천연조미료(예, 라면 스프 등)을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.
또한, 상기 “기능성 식품”이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체내조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미하며, 구체적으로는 건강 기능성 식품일 수 있다. 상기 기능성 식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 기능성 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.
또한, 본원발명에서 상기“음료”란 갈증을 해소하거나 맛을 즐기기 위하여 마시는 것의 총칭을 의미하며 기능성 음료를 포함한다. 상기 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 지질대사 질환의 증상을 예방 및 개선하기 위한 조성물을 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
나아가 상기 기술한 것 이외에 본원발명의 지질대사 질환을 예방 및 치료하기 위한 조성물을 함유하는 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있으며, 상기 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
따라서 본 발명은 지질대사의 개선 효과를 나타내는 양파껍질 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강보조식품을 제공할 수 있다.
상기 건강보조식품의 종류로는 이에 제한되지는 않으나, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료 형태 일 수 있다.
또한, 본원발명의 지질대사 개선을 위한 식품용 조성물을 함유하는 식품에 있어서, 상기 본 발명에 따른 조성물의 양은 전체 식품 중량의 0.001중량% 내지 90중량%로 포함할 수 있으며, 바람직하게는 0.1중량% 내지 40중량%로 포함할 수 있고, 음료의 경우, 100㎖를 기준으로 0.001g 내지 2g, 바람직하게는 0.01g 내지 0.1g의 비율로 포함할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 건강 조절을 목적으로 하는 장기간 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로 사용될 수 있으므로 상기 범위에 한정되는 것은 아니다.
한편, 본 발명에 따른 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 우수한 혈장 중성지방의 농도 감소효과, 혈장 총 콜레스테롤의 농도 감소효과, 혈장 HDL 콜레스테롤의 농도 증가효과를 제공할 뿐만 아니라, 천연에서 추출한 물질로 약물에 대한 독성 및 부작용도 없어 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있으므로 상기 본 발명의 조성물은 체내에 대해 매우 안정한 특징이 있다.
이하, 본 발명을 실시예 및 도면을 참조하여 상세히 설명하기로 한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
< 실시예 1>
양파껍질 추출물의 제조
양파껍질 추출물을 제조하기 위한 양파는 경남 김해에서 구입하여 사용하였다. 먼저, 양파의 껍질을 동결 건조하여 마쇄한 후, 양파껍질 시료 중량의 10배에 해당하는 100% 주정을 첨가하여 12시간 동안 자석교반기를 이용하여 추출하였다. 감압 여과하여 추출액과 잔사를 분리한 다음 얻어진 잔사에 추출 시작 당시의 양파껍질 중량의 5배에 해당하는 100% 주정을 첨가하여 6시간 동안 자석교반기를 이용하여 추출하였다. 다시 감압여과한 후, 얻어진 잔사에 추출 시작 당시의 양파껍질 중량의 3배에 해당하는 100% 주정을 첨가하여 3시간 동안 자석교반기를 이용하여 추출한 다음 감압여과 및 농축하여 최종 양파껍질 추출물을 수득하여 실험의 시료로 사용하였다(수득율 12.5%).
< 실험예 1>
비만 동물모델 준비 및 통계처리
<1-1> 비만 동물모델 준비
상기 <실시예 1>에서 제조한 양파껍질 추출물의 생체 내(In vivo) 지질대사 장애 및 당뇨합병증 개선효과를 측정하기 위해 제2형 당뇨비만동물 모델인 4주령의 ob/ob 마우스(n=14)를 평균체중이 비슷하도록 난괴법으로 분리하여 두 군으로 나누었다. 식이와 식수는 자유롭게 섭취할 수 있도록 하였으며, 사육실의 온도 및 습도는 각각 20 ~ 25℃, 50 ~ 60%로 유지하였고, 명암은 12시간 간격으로 점등 및 소등을 하였다. 동물 체중과 식이 섭취량은 일주일에 2회 측정하였다.
<1-2> 통계분석
모든 결과는 평균±표준편차로 나타내었으며, 대조군과 상기 양파껍질 추출물 섭취군 사이의 유의성 검정은 스튜던트 T-검정법(Student's t-test)을 사용하여 실시하였다(α = 0.05).
< 실험예 2>
식이섭취량 및 체중증가량 측정
대조군에게는 표 1에 나타낸 AIN-93G 기초식이를, 실험군에게는 기초식이에 상기 <실시예 1>에서 수득한 양파껍질 추출물을 1% 함유한 식이를 6주 동안 섭취시켰다.
기초식이의 조성
조성 식이(%)
옥수수 녹말1 ) 39.7
카제인(casein)2 ) 20.0
호화 전분 13.2
수크로오스3 ) 10.0
α-셀룰로오스4 ) 5.0
미네랄 혼합물5 ) 3.5
비타민 혼합물5 ) 1.0
L-시스틴5 ) 0.3
콜린 바이타르트레이트3 ) 0.25
4-부틸하이드로퀴논 0.0014
콩 오일6 ) 7.0
1) 대상사, 한국
2) 머리고울번사(Murry goulburn Co., 오스트레일리아)
3) 삼양사, 한국
4) 시그마사, 미국
5) ICN 바이오케미컬, 미국
6) 제일제당, 한국
대조군과 실험군의 체중 및 식이 섭취량을 측정한 결과, 하기 표 2에 나타낸 바와 같이, 대조군과 양파껍질 추출물을 섭취한 실험군의 체중은 각각 42.7±2.1g 및 41.5±1.7g 이었으며, 식이 섭취량은 대조군 및 실험군이 각각 3.6±0.7g/일 및 3.8±0.6g/일로 유의적인 차이를 나타내지는 않았다.
체중 및 식이 섭취량 측정 결과
대조군 실험군
체중(g) 42.7±2.1 41.5±1.7
식이 섭취량(g/일) 3.6±0.7 3.8±0.6
< 실험예 3>
양파껍질 추출물의 지질대사 개선효과
<3-1> 시료 채취
식이 섭취 6주째 실험동물을 희생하였다. 실험동물은 희생하기 전 14시간 절식시킨 후 이산화탄소 가스로 질식시켜 EDTA(ehylene diamine tetra acetic acid)를 10㎎씩 넣은 주사기로 심장에서 채혈하였다. 혈액은 3,000 rpm에서 15분간 원심 분리하여 혈장을 수집한 후 -70℃에서 보관하였고, 간 조직은 적출하여 -70℃에서 보관하였다.
<3-2> 혈장 중성지방 측정
본 발명자들은 양파껍질 추출물이 생체 내의 지질대사를 개선시킬 수 있는 효과가 있는지를 조사하기 위해, 혈장 중 중성지방의 함량을 부오콜의 방법(Buoccole, G. and David, H., Clin . Chem ., 19, pp476, 1973)에 의하여 측정하였다.
부오콜의 방법은 트리글리세라이드가 리파아제에 의해서 글리세롤과 지방산으로 분해되고 글리세롤은 다시 글리세롤-1-포스페이트로 변화되고, 글리세롤-1-포스페이트는 GPO에 의해 분해되어 H2O2가 생성되며, 생성된 H2O2는 아미노아티피린 및 TOOS와 반응하여 산화적 축합반응으로 적색의 퀴논을 생성하는데, 이를 비색하여 중성지방을 정량하는 방법이다.
이를 위해 상기 <3-1>에서 채취한 시료를 상기 부오콜의 방법을 사용하여 37℃에서 5분간 반응시킨 후 550㎚에서 검체 및 표준으로 흡광도를 측정하여 정량하였다.
그 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이, 혈장 중성지방 농도는 양파껍질 추출물을 섭취하지 않은 대조군이 131.2±14.4 mg/dL, 양파껍질 추출물을 섭취한 실험군이 107.7±15.2 mg/dL로 나타났으며, 이를 통해 양파껍질 추출물의 장기간 섭취는 비만동물에 있어서 중성지방의 농도를 유의적으로 감소시킴을 확인할 수 있었다.
<3-3> 혈장 총콜레스테롤 측정
본 발명자들은 양파껍질 추출물이 혈장에 존재하는 콜레스테롤의 농도에 어떠한 영향을 미치는지 조사하였다. 이를 위해 혈장에 존재하는 총 콜레스테롤의 함량은 살레의 방법(Sale, F.O., et al., Anal. Biochem ., 142, pp347-348, 1984)에 의해 측정하였다.
상기 살레의 방법은 구체적으로, 혈청 중에는 유리형 및 에스테르형 콜레스테롤이 존재하는데 에스테르형에 콜레스테롤에스테르 가수분해효소(hydrolase)를 반응시키면 유리형과 지방산으로 분해되고 유리형에 콜레스테롤 산화효소를 반응시키면 H2O2와 δ-콜레스테논(Cholestenone)이 생성된다. 생성된 H2O2에 과산화효소와 4-아미노안티피린 및 페놀을 동시에 반응시키면 산화적 축합반응으로 퀴논이 생성되며 이를 비색하여 콜레스테롤을 정량하는 방법이다.
이를 위해 상기 <3-1>에서 채취한 시료를 상기 살레 방법을 사용하여 37℃에서 5분간 반응시킨 후 550㎚에서 검체 및 표준으로 흡광도를 측정하여 정량하였다.
그 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이, 총콜레스테롤 농도는 양파껍질 추출물을 섭취하지 않은 대조군이 247.8±20.2 mg/dL, 양파껍질 추출물을 섭취한 실험군이 225.8±16.4 mg/dL로 나타났으며, 이를 통해 양파껍질 추출물의 장기간 섭취는 당뇨동물에 있어서 혈장 콜레스테롤 농도를 유의적으로 감소시킴을 확인할 수 있었다.
<3-4> 혈장 HDL -콜레스테롤 측정
본 발명자들은 양파껍질 추출물에 의한 혈장 내 HDL 콜레스테롤 농도 변화를 Wadehra의 방법(Wadehra et al. Indian J. Clin. Biochem. pp.131-134, 1990)에 의해 측정하였다.
이는 지단백질 중 특히 아포-지단백 B(apo-lipoprotein B)를 가지고 있는 저밀도 지단백(LDL, Low Density lipoprotein)을 침전시킨 후, 상층에 남은 고밀도 지단백(HDL, High-Density lipoprotein)중의 콜레스테롤을 정량하는 방법으로, 이를 위해, 상기 <3-1>에서 대조군 및 실험군 마우스들로부터 수득한 혈장 30㎕에 침전시약 3㎕를 가한 후 실온에서 5분간 방치시켰다. 이후, 이를 4,000rpm(1,300×g)에서 10분간 원심 분리시킨 후, 상층액을 5㎕를 취하여 효소용액 750㎕와 반응시키고, 37℃에서 5분간 발색시킨 후 500㎚에서 흡광도를 측정하였다. HDL-콜레스테롤 표준용액(300 mg/dL)을 이용하여 위의 방법과 동일하게 발색시켜 흡광도를 측정하여 정량하였다.
그 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이, HDL-콜레스테롤 농도는 양파껍질 추출물을 섭취하지 않은 대조군이 32.8±8.0 mg/dL, 양파껍질 추출물을 섭취한 실험군이 45.3±8.5 mg/dL로 나타났으며, 이를 통해 양파껍질 추출물의 장기간 섭취는 당뇨동물에 있어서 HDL-콜레스테롤 농도를 유의적으로 증가시킴을 확인할 수 있었다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (6)

  1. 양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 양파껍질 추출물은 혈장 중성지방의 농도 감소효과, 혈장 총 콜레스테롤의 농도 감소효과 또는 혈장 HDL 콜레스테롤의 농도 증가효과를 갖는 것을 특징으로 하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 지질대사 질환은 비만, 당뇨병, 고콜레스테롤증, 고지혈증, 저지질증, 지방단백질증 및 동맥경화로 이루어진 군 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 양파껍질 추출물은 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물인 것을 특징으로 하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 양파껍질 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 0.1 ~ 2.0 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물.
  6. 양파껍질 추출물을 유효성분으로 포함하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 건강기능식품.
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KR102053222B1 (ko) * 2018-11-08 2020-01-08 변경림 양파 껍질을 포함하는 반려동물용 식품 조성물

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