KR20110051547A - 블루베리잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 통풍의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 블루베리잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 통풍의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 블루베리잎 추출물은 혈중 요산 저하 효과가 우수하므로, 통풍의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

블루베리잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 통풍의 예방 또는 치료용 조성물{Composition for preventing or treating gout comprising blueberry leaf extract}

본 발명은 블루베리잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 통풍의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

통풍은 단백질의 일종인 퓨린의 대사이상 질환으로서, 퓨린이 분해하여 요산이 대량 만들어져 혈액 내에 요산의 농도가 높아지면서 요산나트륨의 결정이 관절의 연골, 힘줄, 주위 조직에 침착되어 염증을 일으키는 질병으로, 고요산혈증, 통풍성 관절염, 통풍성 신질환, 통풍성 신결석증 등을 일으킨다고 알려져 있다. 퓨린의 대사과정 중 아데닌은 히포크산틴(hypoxanthine)과 크산틴(xanthine)을 거쳐 요산을 만들고, 구아닌은 직접 크산틴을 만들어 요산으로 분해되는데 이때 크산틴 옥시다제(xanthine oxidase)가 관여하는 것으로 알려져 있다. 크산틴 옥시다제가 크산틴을 요산으로 전환시킬 때 수퍼옥시드 라디칼을 대량 생성함으로써 주변 세포에 산화적 스트레스를 주어 통풍 뿐만 아니라, 고혈압, 비만, 고지혈증, 동맥경화증, 당뇨병 등과 같은 동반질환을 수반하게 된다.

일반적으로, 통풍은 나이가 들수록 많이 발생하는 질환으로, 30~50대에서 주로 발생하고, 남자가 여자보다 약 4~9배 정도 많이 발생한다. 통풍은 처음에는 자각증상이 없다가 점차 진행되면서 인체조직의 변성이 일어나고 심한 자각증상이 나타나게 되는데, 제일 먼저 아침에 일어날 때 얼굴이나 손발에 약간의 부종을 느끼게 되고, 피로하며, 묽은 변을 자주 보는 증상이 나타난다. 발병 1단계로 야간에 수족의 관절에 심한 통증을 느껴 잠자리를 깨는 증상이 나타나고, 발병 2단계로 통증이 계속되면서 일어서지도 걷지도 못하게 되는 증상이 나타난다. 또한 이러한 증상은 1주일이 지나면 나았다가 다시 재발이 되풀이 된다. 이러한 증상이 계속 반복되어 진행되면 요산결석증, 당뇨병, 비만, 고혈압, 동맥경화증, 요독증 등 합병증이 나타나게 된다(김용서, <통풍이란>, 한방과 건강, 151-154, 2001).

상기한 바와 같이, 통풍은 혈액 내에 과도하게 존재하는 요산(7.0㎎/㎗ 이상)이 관절 주위로 몰려 매우 날카로운 결정체를 형성하여 엄지발가락 주변에서 격렬한 통증을 일으키는 질환으로, 항상 통증을 수반한다.

따라서, 종래에는 통풍의 급성 통증을 완화하기 위해서 비스테로이드성 소염진통제를 사용하여 왔으며, 그 외에도 프로베네시드(한미약품)와 벤즈브로마논(명인제약) 등의 요산배설촉진제, 알로퓨리놀(allopurinol, 삼일제약) 등의 요산생성억제제를 사용하여 왔다. 그러나, 요산배설촉진제는 식사직후에 복용해야 위장장해를 최소화할 수 있으며, 부작용으로 배뇨통, 요로결석, 신결석, 신증후군 등이 나타날 수 있다. 또한, 요산생성억제제인 알로퓨리놀은 다량의 물과 함께 식후에 복용하고, 임신 수유중이거나 과민성이 있을 때에는 사용하지 않아야 한다.

이와 같이, 종래의 통풍 치료제는 부작용이 많고 장기간 치료를 해야 하는 등 환자 관리가 상당히 까다롭다. 따라서, 혈중 요산 수치를 효과적으로 낮추고 인체에 무해하여 장기간 안전하게 복용할 수 있는 통풍 치료제의 개발의 필요성이 요구되고 있다.

한편, 블루베리는 진달래과 산앵도나무속의 관목성 식물로서, 전 세계적으로 400여종이 있으며, 아프리카, 칠레, 호주, 일본, 미국, 캐나다, 핀란드, 스웨덴 등 추운 지역까지 분포되어 있다. 현재, 주로 사용되고 있는 종은 북아메리카 원산으로 20 여종이 알려져 있으며, 하이부시 블루베리(highbush blueberry, V. Corymbosum), 래비트아이 블루베리(rabbiteye blueberry, V. Ashei) 및 로부시 블루베리(lowbusy blueberry, V. Angustrafolium) 등 3품종이 주종을 이루고 있다. 우리나라에는 정금나무, 산앵도나무 등이 있다. 블루베리는 시력개선 효과, 망막의 변성과 백내장 방지 효과, 혈중콜레스테롤 및 혈당 감소 효과, 골밀도 감소를 저해 하는 효능을 가진다고 알려져 있다. 또한, 블루베리잎은 C형 간염바이러스 및 지방간 등을 억제하는 효과가 있다고 일본 미야자키대학 등의 연구팀에 의해 확인되었다(Takeshita M, Ishida Y, Akamatsu E, Ohmori Y, Sudoh M, Uto H, Tsubouchi H, Kataoka H., Proanthocyanidin from blueberry leaves suppresses expression of subgenomic hepatitis C virus RNA, J Biol Chem. 2009 Aug 7;284(32):21165-21176). 또한, 블루베리잎은 항암 효과(Skupien K, Oszmianski J, Kostrzewa-Nowak D, Tarasiuk J.In vitro antileukaemic activity of extracts from berry plant leaves against sensitive and multidrug resistant HL60 cells, Cancer Lett. 2006 May 18;236(2):282-291), 혈중지질감소 효과 및 항당뇨 효과(Cignarella A, Nastasi M, Cavalli E, Puglisi L. Novel lipid-lowering properties of Vaccinium myrtillus L. leaves, a traditional antidiabetic treatment, in several models of rat dyslipidaemia: a comparison with ciprofibrate, Thromb Res. 1996 Dec 1;84(5):311-322)를 가진다고 보고되어 있다.

상기한 바와 같이, 블루베리잎의 다양한 약리활성은 보고되어 있지만, 통풍의 개선 효과에 대해서는 아직까지 알려져 있지 않으며, 이에 대한 연구도 전무한 상태이다.

본 발명자들은 인체에 무해하며 통풍의 예방 또는 치료 효과를 갖는 약제를 개발하기 위하여 생약재 중에서 탐색하던 중, 블루베리잎 추출물이 혈중 요산 저하 효과가 매우 우수함을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.

본 발명은 블루베리잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 통풍의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명은 블루베리잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 통풍의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

상기 조성물은 약학 조성물 및 식품 조성물을 포함한다.

이하, 본 발명에 대해 상세히 설명한다.

본 발명의 조성물의 유효성분인 블루베리잎 추출물은 통상적인 추출 방법에 의해 얻을 수 있고, 시판되는 것을 구입하여 사용할 수 있다. 통상적인 추출 방법은 초음파 추출법, 여과법 및 환류 추출법 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.

본 발명에서는 블루베리잎 추출물을 하기와 같은 방법으로 추출 및 분리하여 얻을 수 있다. 먼저, 블루베리잎을 세척하고 건조한 후 물, C₁~C₄의 알콜 또는 물과 C₁~C₄의 알콜의 혼합용매에 침지하여 추출한다. 이때, 용매의 부피는 분쇄한 시료 중량의 5~15배, 추출시간은 1~5일, 바람직하게는 3일이다. 상기 C₁~C₄의 알콜은 메탄올 또는 에탄올 중에서 선택될 수 있으며, 바람직하게는 에탄올이다. 이후, 추출액을 여과하고 얻어진 상등액의 용매를 감압 하에 농축시켜 블루베리잎 추출물을 얻는다.

본 발명에 따른 블루베리잎 추출물은 혈중 요산 저하 효과가 우수하므로, 통풍의 예방 또는 치료에 유용한 의약품 및 건강식품으로 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 블루베리잎 추출물과 함께 통풍의 예방 또는 치료 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.

본 발명의 조성물은, 투여를 위해서 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약학적으로 허용가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로오스 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 당분야의 적정한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.

본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다. 상기 블루베리잎 추출물의 일일 투여량은 약 0.1~100㎎/㎏, 바람직하게는 약 30~80㎎/㎏, 더욱 바람직하게는 약 50~60㎎/㎏이며, 하루 일회 내지 수회에 나누어 투여하는 것이 바람직하다.

본 발명의 조성물은 통풍의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 약물 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.

본 발명의 조성물은 통풍의 예방 및 개선을 목적으로 건강식품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 블루베리잎 추출물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 블루베리잎 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에는 본 발명의 블루베리잎 추출물은 원료에 대하여 15 중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.

본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 시클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖당 일반적으로 약 0.01~0.04g, 바람직하게는 약 0.02~0.03g 이다.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01~0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

실시예 1 : 블루베리잎 수 추출물의 제조

블루베리잎을 물로 깨끗이 세척하고 건조한 후 분쇄하였다. 분쇄된 블루베리잎 0.1㎏을 추출 용기에 넣고, 여기에 블루베리잎 중량에 대해 10배의 물을 가하고 3일 동안 침지하여 추출하였다. 추출액을 여과하고, 얻어진 상등액의 용매를 감압 하에 농축시켜 블루베리잎 수 추출물 51.4g(수율 51.4%(w/w))을 얻었다.

실시예 2 : 블루베리잎 에탄올 추출물의 제조

블루베리잎을 물로 깨끗이 세척하고 건조한 후 분쇄하였다. 분쇄된 블루베리잎 0.1㎏을 추출 용기에 넣고, 여기에 블루베리잎 중량에 대해 10배의 100% 에탄올(HPLC 등급)을 가하고 상온에서 3일 동안 침지하고 초음파기(Branson Ultrasonics corporation, USA)를 이용하여 추출하였다. 추출액을 여과하고, 얻어진 상등액의 용매를 감압 하에 농축시켜 블루베리잎 에탄올 추출물 56.2g(수율 56.2%(w/w))을 얻었다.

실시예 3 : 블루베리잎 메탄올 추출물의 제조

블루베리잎을 물로 깨끗이 세척하고 건조한 후 분쇄하였다. 분쇄된 블루베리잎 0.1㎏을 추출 용기에 넣고, 여기에 블루베리잎 중량에 대해 10배의 100% 메탄 올(HPLC 등급)을 가하고 상온에서 3일 동안 침지하고 초음파기를 이용하여 추출하였다. 추출액을 여과하고, 얻어진 상등액의 용매를 감압 하에 농축시켜 블루베리잎 메탄올 추출물 60.8g(수율 60.8%(w/w))을 얻었다.

실험예 1 : 혈중 요산 저하 효과

본 발명에 따른 블루베리잎 추출물의 혈중 요산 저하 효과를 확인하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.

생후 6주 정도의 수컷 ICR 마우스(오리엔트 바이오, 한국)를 4개군으로 나누고, 1군에 5마리씩 할당하였다. 상기 실험동물에 AIN-93 diet 정상식이 및 음용수를 자유 섭취시키고 2주 정도 충분하게 적응시켜 사육하였다. 실험 전 24시간 동안은 물만 주고 절식시켰다. 상기 실시예 2에서 제조한 블루베리잎 에탄올 추출물 (100㎎/㎏)을 실험동물에 7일 동안 경구투여하였다. 마지막 투여 1시간 전에 혈중요산증을 유발하기 위하여, 포타슘 옥소네이트(280㎎/㎏)를 복강내 주사하였다. 대조군으로는 생리식염수를 사용하였으며, 양성대조군으로는 시판중인 통풍 치료제인 알로퓨리놀(10㎎/㎏)을 사용하였다. 투여와 주사가 끝난 동물은 심장 채혈법으로 희생시켜 혈액을 수집하였다. 혈액에서 혈장을 분리하여 혈중 요산의 함량을 측정하였다. AIN-93 diet 정상식이 조성(%)은 표 1에 나타내었다.

결과는 도 1에 나타내었다.

AIN-93 diet 정상식이 조성(%)

성분	함량(%)
카제인	14.0
L-시스테인	0.18
옥수수 전분	45.77
호화 옥수수 전분	15.5
설탕	10.0
섬유소	5.0
대두유	4.0
AIN093 종합 미네랄	3.5
AIN093 종합 비타민	1.0
주석산 수소콜린	0.25
t-부틸히드로퀴논	0.8
라드(lard)	0.0

도 1에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 블루베리잎 추출물은 혈중 요산 저하 효과가 우수함을 알 수 있다.

하기에 본 발명의 조성물을 위한 제제예를 예시한다.

제제예 1 : 약학적 제제의 제조

1. 산제의 제조

블루베리잎 추출물 2g

유당 1g

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

2. 정제의 제조

블루베리잎 추출물 100㎎

옥수수전분 100㎎

유 당 100㎎

스테아린산 마그네슘 2㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.

3. 캡슐제의 제조

블루베리잎 추출물 100㎎

옥수수전분 100㎎

유 당 100㎎

스테아린산 마그네슘 2㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

제제예 2 : 식품의 제조

본 발명의 블루베리잎 추출물을 포함하는 식품들을 다음과 같이 제조하였다.

1. 조리용 양념의 제조

블루베리잎 추출물 20~95 중량%로 건강 증진용 조리용 양념을 제조하였다.

2. 토마토 케찹 및 소스의 제조

블루베리잎 추출물 0.2~1.0 중량%를 토마토 케찹 또는 소스에 첨가하여 건강 증진용 토마토 케찹 또는 소스를 제조하였다.

3. 밀가루 식품의 제조

블루베리잎 추출물 0.5~5.0 중량%를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.

4. 스프 및 육즙(gravies)의 제조

블루베리잎 추출물 0.1~5.0 중량%를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.

5. 그라운드 비프(ground beef)의 제조

블루베리잎 추출물 10 중량%를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.

6. 유제품(dairy products)의 제조

블루베리잎 추출물 5~10 중량%를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.

제제예 3 : 음료의 제조

1. 탄산음료의 제조

설탕 5~10%, 구연산 0.05~0.3%, 카라멜 0.005~0.02%, 비타민 C 0.1~1%의 첨가물을 혼합하고, 여기에 79~94%의 정제수를 섞어서 시럽을 만들고, 상기 시럽을 85~98℃에서 20~180초간 살균하여 냉각수와 1:4의 비율로 혼합한 다음 탄산가스를 0.5~0.82%를 주입하여 본 발명의 블루베리잎 추출물을 함유하는 탄산음료를 제조하였다.

2. 건강음료의 제조

액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 블루베리잎 추출물을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 건강음료를 제조하였다.

3. 야채쥬스의 제조

블루베리잎 추출물 5g을 토마토 또는 당근 쥬스 1,000㎖에 가하여 건강 증진용 야채쥬스를 제조하였다.

4. 과일쥬스의 제조

블루베리잎 추출물 1g을 사과 또는 포도 쥬스 1,000㎖에 가하여 건강 증진용 과일쥬스를 제조하였다.

본 발명에 따른 블루베리잎 추출물은 혈중 요산 저하 효과가 우수하므로, 통풍의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

도 1은 본 발명에 따른 블루베리잎 추출물의 혈중 요산 저하 효과를 나타낸 도이다.

Claims (6)

1. 블루베리잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 통풍의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 상기 블루베리잎 추출물은 블루베리잎을 물, C₁~C₄의 알콜 또는 물과 C₁~C₄의 알콜의 혼합용매에 침지하여 추출하여 얻은 것임을 특징으로 하는 통풍의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
3. 제 2항에 있어서, 상기 C₁~C₄의 알콜은 메탄올 또는 에탄올 중에서 선택된 것을 특징으로 하는 통풍의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
4. 블루베리잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 통풍의 예방 및 개선용 식품 조성물.
5. 제 4항에 있어서, 상기 블루베리잎 추출물은 블루베리잎을 물, C₁~C₄의 알콜 또는 물과 C₁~C₄의 알콜의 혼합용매에 침지하여 추출하여 얻은 것임을 특징으로 하는 통풍의 예방 및 개선용 식품 조성물.
6. 제 5항에 있어서, 상기 C₁~C₄의 알콜은 메탄올 또는 에탄올 중에서 선택된 것을 특징으로 하는 통풍의 예방 및 개선용 식품 조성물.

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