KR20110031232A - 자스모네이트를 함유하는 약학적 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 자스몬 산 유도체(jasmonic acid derivative) 및 캐리어, 바람직하게는 시클로덱스트린(cyclodextrin) 또는 폴리아미도아민(polyamidoamine)을 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 암 치료제로 이용될 수 있다.

Description

자스모네이트를 함유하는 약학적 조성물{Phamaceutical composition comprising jasmonates}
본 발명은 나노 또는 마이크로 캡슐화 시스템을 형성할 수 있는 능력을 갖는 몇가지 화합물과 조합된 자스모네이트 패밀리 화합물(CA2630666)의 제형에 관한 것이다.
자스모네이트 패밀리 화합물은 시클로펜타논 형태의 구조를 갖는 화합물로 정의된다; 이것은 식물의 성장과 발생의 조절을 돕는 식물 호르몬 그룹의 일종이다.
자스모네이트는 자스몬 산(jasmonic acid) 및 그의 에스터, 뿐 아니라, 메틸 자스모네이트(methyl jsamonate, MeJa)와 같은 다양한 여러 가지 다른 유도체를 포함한다. 동물에서 발견되는 연관성이 있는 프로스타글란딘 호르몬과 같이, 자스모네이트는 사이클롤펜타논 유도체로서 지방산으로부터 생합성적으로 유래된 물질이다. 이것들은 리놀렌산(linolenic acid)으로부터 시클로펜타논 고리를 갖는 옥타데카노이드 경로(octadecanoid pathway)를 통하여 합성된다. /또한, 본 발명은 인위적으로 또는 그렇지 않게, 치환물에 의해 변형된 제형의 자스모네이트를 포함할 수 있으며, 아민 분자 및/또는 아마이드 분자 또는 자스모네이트의 효과를 증가시킬 수 있는 다른 물질을 포함하는 자스모네이트를 포함할 수 있다. 이러한 변형은 포접(inclusions), 및/또는 치환(substitutions), 및/또는, 접합(conjuation), 및/또는, 부가(addition), 및/또는, 제거(reduction) 및/또는, 다른 화학 처리과정 및/또는 그렇지 않은 방법에 의해 이루어질 수 있다. 또한, 임의의 형태의 구성요소를 이용하여, 단일 화합물 및/또는 복합물로서, 나노캐리어 또는 마이크로캐리어의 내부에 넣을 수 있다. 나노캐리어 또는 마이크로캐리어들은 화합물을 내부에 포함할 수 있는 성질을 갖는 화합물을 의미한다. 예를 들면, 시클로덱스트론(cyclodextrins, 이하 CD들라 함)이 호스트(host) 그룹(host family)으로 될 수 있으며, 특히 천연의 CD들, α-, β- 및 γ-CD이 이용될 수 있다. 그 외에도, 적절한 대체제를 이용하여, 포접 화합물(inclusions compounds)을 제작할 수 있는 모든 시스템이 적용 가능하다.
본 발명에서 사용되는 용어 중, 나노캐리어로서 호스트(host) 분자의 시리즈, 및/또는 입자, 및/또는, 결합체는, 일반적으로 폴리머, 및/또는 대체 폴리머, 및/또는 코-폴리머(co-polymer), 및/또는 리포좀, 및/또는 덴드리머(dendrimers), 및/또는 금속 나노 구체(metallic nano spheres), 및/또는 혼합된 폴리머, 및/또는 바이오폴리머, 및/또는 탄소 구조 캐리어(carbon structures carriers), 및/또는 실리카 구조 캐리어(silica structure carriers), 및/또는 실리콘 구조 캐리어, 및/또는 주입 가능한 마이크로, 및/또는 나노캐리어 등이 될 수 있다. 또한 이러한 나노캐리어는 증가된 투과력 및 보유 효과(retention effects)를 통하여 암-선택적으로 축적이 될 수 있으며, 나노캐리어에 부착된 항체, 펩티드, 리간드 또는 핵산 등과 같은 물질들은 나노캐리어의 타겟 조직에 대한 인식 및 내재화(internalization)를 증가시킬 수 있으며, 및/또한,
세포외 환경, 및/또는 세포내 환경, 및/또는 나노 현탁액(nanosuspentions), 및/또는 나노 튜브(nano tubes), 및/또는 나노 와이어(nano wires), 및/또는 양이온 SLN 캐리어(cationic SLN carriers), 및/또는 젤라틴 NPs 캐리어(gelatin NPs carriers), 및/또는 PLGA NPs(PLGA NPs), 및/또는 PLGA 나노구체(PLGA nanospheres), 및/또는 히드로겔 NPs 구조 캐리어(hydrogel NPs structure carriers), 및/또는 CPP NPs 구조 캐리어(CPP NPs structure carriers), 및/또는 면역마이셀(immunomicelles)로 알려진 폴리머 마이셀(Polymeric micelle), 및/또는 관능화된 NPs, 및/또는 나노 결정 구조 캐리어 내에서, 나노캐리어는 자극에 활성화 될 수 있다.
일반적으로 현상이라고 기재된 것은, 하기의 개요와 같이, 예시화된 반응에 의해 특징지어 질 수 있다:
Figure pct00001
동일한 일반적 반응은 페이지 7의 반응식 3과 같다.
이러한 제형으로 만들어진 화합물은, 특정 타겟 세포 목표에 거시적으로 작용하기 위하여, 자스모네이트 패밀리 멤버 및 그의 유도체가 전달될 수 있는 효과적인 시스템을 갖는다. 이러한 타겟 세포는, 암세포 또는 다른 부위가 될 수도 있고, 그렇지 않을 수도 있다. 이러한 포접 화합물(inclusion compound)은 자스모네이트 패밀리의 멤버 및 그의 유도체의 독성을 현저히 감소시키는 효과적인 기능을 할 수 있으며, 예를 들어, 가수분해, 및/또는 산화나 다른 반응(EP 1814894)으로부터, 자스모네이트 패밀리의 멤버 및 유도체의 분자 구조의 화학적인 안정성을 갖게 할 수 있다.
본 발명의 제형은 포접 현상, 호스트(host) 및 게스트(guest) 상호 작용 원리와 관련되며, 그 결과 최종 산물은 치료 분야에서 현저히 증가하고 있는 최종 산물, 및 다양한 유용한 특성을 갖는 최종 산물이 되었다.
자스모네이트 화합물은, 시클로펜타논 고리에 의해 특징지어지며, 식물이 스트레스 환경하에서 생산하고, 전달하는 식물성 호르몬으로서 이미 잘 알려져 있다.
Flescher et al(US 2002/0173470)에서 개시한 바와 같이, 시클로펜타논이 되어야, 자스모네이트는 인 비트로(in vitro)에서 강력한 항체가 될 수 있고, 인 비보(in vivo)에서 암 세포를 감소시키기에 효율적이다.
자스모네이트 패밀리는 하기와 같이 정의 된다 : 메틸 자스모네이트(methyl jasmonate), 자스모네이트 산(jasmonate acid), 7-이소-자스모네이트산(7-iso-jasmonate acid), 9,10-디히드로자스모네이트 산(9,10-dihydrojasmonate acid), 2,3-디히드로자스모네이트 산(2,3-dihydrojasmonate acid), 3,4-디히드로자스모네이트 산(3,4-dihydrojasmonate acid), 3,7-디히드로자스모네이트 산(3,7- dihydrojasmonate acid), 4,5-디히드로자스모네이트 산(4,5-dihydrojasmonate acid), 디히드로-7-자스모네이트 산(dihydro-7-isojasmonate acid), 컬 큐빅 산(cur cubic acid), 6-에피-컬큐빅 산 락톤(6-epy-curcubic acid lactones), 12-디히드로자스몬 산(12-dihydrojasmonic acid), 12-디히드로자스몬 산 락톤(12-dihydrojasmonic acid lactones), 11-하이드로자스몬 산(11- hydrojasmonic acid), 8-하이드로자스몬 산(8-hydrojasmonic acid), 호모자스몬 산(homojasmonic acid), 다이호모자스몬 산(dyhomojasmonic acid), 11-히드록시-디호모자스몬 산(11- hydroxi-dyhomojasmonic acid), 8-히드록시-디호모자스몬 산(8-hydroxi-dyhomojasmonic acid), 투베로닉 산(tuberonic acid), 투베로닉-O-글루코피라노시딕 산(tuberonic-O- glucopyranosidic acid), 5,6-디하이드로자스몬 산(5,6-dihydrojasmonic acid), 6,7-디하이드로자스몬 산(6,7-dihydrojasmonic acid), 7,8-디하이드로자스몬 산(7,8-dihydrojasmonic acid), 시스-자스모닉(cis-jasmonic), 디하이드로자스모닉(dihydrojasmonic), 메틸하이드로자스모닉(methylhydrojasmonic), 아미노산과, 가능한 모든 치환기 및 모든 입체이성질체와 연결된 낮은 범위의 알킬 사슬을 가진 에스터와 접합된 자스몬 산.
선택적으로, 자스모네이트 패밀리의 화합물은 프로드러그(pro drug)로서, 아마이드 및/또는 에스터 사슬을 통하여, 및/또는 다른 것들과도 결합할 수 있다.
프로 드러그의 정의는, 동물의 신체의 화학적 환경 내에서 대사되어, 가수분해, 산화/환원, 모든 대사나 이화 유기 반응, 가끔 특이적인 사슬의 분해와 의약 및 다른 물질로서 대사 또는 이화 작용으로 하나 이상의 물질을 생산하는 것과 같은 반응후의 특정 구조와 관련이 있다. 특히, 본 발명에서 이러한 조합의 종류는, 조합 이용시 최종 산물의 보다 좋은 효능을 획득하기 위해 유용할 수 있다.
본원 발명의 경우에, 이러한 약물들은 캡슐화되었기 때문에, 지용성이고 낮은 용해도를 갖는 것으로 보여지는 자스모네이트 및 그의 유도체는 수용성 분자로 될 수 있다. 이렇게 변화된 결과, 상기 약물들은, 경구용(oral), 피하용(intra dermal), 피부용(dermal), 수술용(surgery), 표피 및 점막 사용과 같은 국부 용도(topic such as epidermic and mucosas uses), 피부부속구조용(skin appendages), 내시경 수술용(endoscopic procedures) 뿐 아니라 내부 오리피스(orifices)용, 기계적 또는 유도 복강내시경 수술용(laparoscopic procedures), 비경구 영양용(parenteral nutrition), 내뇌 수술용(intra brain procedures), 요추 천자용(lombar punctures), 화장품 용(cosmetically procedures), 피하조직용(sub dermal procedure), 모든 조직용(any tissues procedures), 경피성용(transdermal), 척추 천자(spine punctures) 또는 척추 수술, 근육내용(intramuscular), 흡입용(inhalation), 안구용(ocular), 치과용(dental),뿐 아니라 내부 투여용, 설하용(sublingual), 피하용(subcutaneous), 직장용(rectal use), 또는 점막을 통한 다른 용도와 같은 제품을 생산하기 위한, 보다 좋은 약물 동력학을 얻을 수 있다.
또한, 자스모네이트 패밀리의 나노 전달 및/또는 마이크로 전달 구성요소는, 여러가지 목적에 따라서, 활성을 향상시키기 위해 구조가 변형될 수 있다. 효과를 증가시키기 위하여, 시클로펜타논 고리에다가, 치환을 하거나, 치환체를 증가시켜서 시클로펜테논으로 만들거나, 구조에 다양한 요소를 붙이는 변화를 줄 수 있다.
또한, 자스모네이트 패밀리의 성분은, 나노, 및/또는 마이크로캐리어의 내부에 자스모네이트 패밀리의 성분를 포함되도록 새로운 화합물로 제조되어 이용될 수도 있다.
물질을 조절하여 전달하는데 적용되는 마이크로, 또는 나노 입자의 선정(nomination)은 확대될 수 있으며, 본원 발명에서 언급된 물질을 전달할 수 있는, 나노 구체, 나노 캡슐, 마이크로 구체 및 마이크로 캡슐을 형성할 수 있는 능력이 있는 모든 종류의 다양한 구조체가 될 수 있다.
나노구체(nanospheres)라는 것은, 유효한 성분이 폴리머 매트릭스(polymeric matrix) 내부에 균일하게 분포되어 있거나 용해되어 있는 시스템을 의미한다.
이러한 관점에서, 상기의 시스템은 독특하고 호스트 분자와 객체 분자간의 구분이 불가능하다. 반면에, 나노캡슐은 두가지 상(phase)의 분자를 구분하는 것이 가능한 시스템을 말한다. 이러한 화합물에서, 유효한 성분(active principle)은 호스트와 객체, 두 시스템의 차이를 구분할 수 있다.
간혹, 두 시스템은 고체상태와 액체상태라는 서로 다른 상으로 제조된다. 이러한 경우, 상기 물질은 폴리머 매트릭스(polymeric matrix), 일반적으로 하나의 막에 결합되어, 핵에 분리되어 있다.
시클로덱스트린(CD들)는 a-1,4-C-O-C 사슬에 의해 연결된 D-L(+)-글루코오즈 단위체에 의해 형성된 고리형 올리고사카라이드이다.
시클로덱스트린(CD들)은 CGTase 글루코트랜스퍼라제(glucotransferase)에 의해 전분의 효소 분해에 의해 얻어진다. 천연의 CD들는 글루코오즈의 단위체 숫자에 의해 정의되며, 6, 7, 및 8의 글루코오즈 단위체을 갖는 것을 α-, β- 및 γ-CD들이라고 한다. 도면 1은 천연 CD들의 분자 구조를 보여주고 있다.
구조적인 관점에서, CD들는 콘 모양의 분자이다. CD들의 분자 구조에서, CD들는 소수성과 친수성이라는 두 가지 특성을 갖는다. CD들 공간의 안쪽은 소수성 성질이 강하다.
이러한 구조적 특징은 객체 물질을, 자발적으로 공간 안으로 끌어들이는데 중요하다. 이러한 원리를 포접 화합물 형성 현상(inclusion compounds formation phenomena)이라고 한다.
열역학적인 관점에서, 이러한 자발적인 형성은, 시스템에서 보다 낮은 에너지가 가장 잘 일어날 수 있도록 한다. 이러한 형성은 전형적인 마이셀 형성 실험과 유사하다.
상기의 포접 화합물의 형성은, 소수성 효과(hydrophobic effect)로 인해, 분자간의 낮은 에너지 상태 때문에 일어나게 된다. 반면에, 친수성 부분인 CD들 공간의 외부는 형성된 포접 화합물의 안전성에 기여한다. 이러한 현상은, 낮은 용해도 또는 높은 독성을 갖는 분자를, 약학적 물품의 유효 성분으로 이용할 수 있는 가능성을 열어 주었다. 최근 이러한 기술들은, 이미 정립되었고, 약학 산업이나 다른 기술 응용분야에서 유용하게 되었다.
이러한 CD들는 많은 수의 객체 분자를 갖는 포접 화합물을 형성할 수 있으며, 약학, 식품 및 화장품 제품 등의 다양하게 이용되고 있다. 이러한 분자의 캡슐화(encapsulation)는 오래된 제품의 새로운 제형에 실질적인 이점을 개시하고 있다.
과거에 산업계에서 소홀히 다루어졌던 이미 알려진 많은 물질들이, 이러한 마이크로캐리어 및/또는 나노캐리어를 가지고 새로운 제형으로 연구가 될 수 있었고, 아마도 새로운 제품은 많은 응용성이 있을 것이다. 우리는 CD들만을 언급하고 있지만, 내부에 약물이나 다른 많은 기질을 넣어 전달할 수 있는 능력이 있는 나노캐리어를 형성할 수 있다면, 천연적이거나, 합성, 반합성, 및/또는 혼합물인 다른 성분 및 분자도 가능할 수 있다. 각각은 특별한 목적이나, 효과를 보이는 특성을 가지고 있다.
본원 발명에서, 우리는, 다른 약물이나 약물들 또는 효과를 증가시키기 위한 기질과 결합된, 혼합물 및/또는 순수한 제형으로, 자스모네이트 패밀리 구성 성분과 마이크로 또는 나노 캡슐 또는 캐리어의 새로운 제형을 만들 수 있는, 천연 또는 그렇지 않은, 반합성물질 또는 그렇지 않은, 합성 물질 또는 그렇지 않은, 성분이나 화합물을 이용하여, 화학반응에 의해 만들어지는 마이크로캐리어, 및/또는 나노캐리어와 같은 모든 마이크로 및/또는 나노캐리어를 예상하고 있으며,
구조의 일부분을 변형시킨 구조, 순수한 구조 또는 다른 기질과 연결된 구조를 가지며,미생물로부터 유래한 요소나 기질을 포함하며, 식물이나 동물로부터도 유래된, 자스모네이트 패밀리의 멤버, 및/또는 약물, 및/또는 약물의 독성을 감소키기고, 보조 인자(co-factor)또는 보조 조력인자(co-helper)로서, 자스모네이트를 포함하는 유효 분자의 독성을 감소시키는 유효 성분, 또는 다른 약물 또는 유기 분자, 유기 기질, 순수하거나, 혼합물이거나 접합된 유기 요소 및/또는 무기 요소, 및/또는 자스모네이트 패밀리의 멤버의 활성을 증가시키거나, 보조-조력인자(co-helper)로서 활성을 향상시키는 합성 및/또는 반합성 물질을 갖는 유효 성분을 포함할 수 있다.
유용성을 위해, 의약 분야의 모든 영역에서, 제형화된 분자가 목표로 하는 타겟에 도달하기 위하여, 마이크로 및/또는 나노 캡슐, 또는 캐리어, 및/또는 바이오마커를 구성할 수 있는 모든 가능한 구성성분들을 사용하면, 단일 성분으로서 다른 성분 및 분자, 단백질, 당단백질(glycoprotein), 지질, 유기 성분, 무기 성분이나, 복합체로서, 화학, 물리, 기계, 구조, 농업, 수의, 화장품, 산업 분야의 모든 제품에서 구성 성분 등, 모든 분야에서 사용될 수 있는 모든 분자와 접합을 하여, 자스모네이트 성분 및 패밀리, 및/또는 그의 유도체의 활성을 증가시킬 수 있다.
본 발명에서는, 모든 자스모네이트 패밀리 멤버, 또는 그의 유도체, 및 순수한 형태나, 변형된 형태나, 접합되거나, 혼합되거나, 복합체 형태안에서 자스모네이트 패밀리나 그의 유도체와 함께 만들어질 수 있는 모든 분자, 또는 자스모네이트 패밀리의 성분 및 그의 유도체의 효과를 증가시키는 특징을 갖는, 마이크로 및/또는 나노캐리어 화합물을 형성할 수 있는 요소 및 분자에 포함되거나, 관여하는 분자는 다음과 같은 특징을 갖을 것으로 예측된다:
상기 분자는 자성성질(magnet properties), 전기적성질, 화학적성질, 광감수성성질(photo sensibility properties), 형태학적 특징(morphologic properties), 바이오 수용성 성질(bio acceptable properties), 비거부성질(non rejection properties), 생리적인특징(physiologic properties), 신체반응성질(body response properties), 보호능 성질(protection properties), 치과성질(dental properties), 유기 및/또는 비유기 실조증효과(ataxia effect), 실조증성질(ataxia effect)의 모든 타입, 방사선 타입(radiation type), 마이크로 및/또는 나노 호스트(host)로 원격 조정 유도 성질, 형광성질, 온도성질, 보다 좋은 캐리어 화합물을 위한 물리학적으로 예상된 새로운 구조를 갖는다.
또한, 상기 분자는 변형된 형태의 표면 폴리머를 포함하는데, 상기 폴리머는, 천연, 합성형, 또는 변형된 유기 성분과 유기성분과의 혼합물이 첨가되거나 접합 될 수 있으며, 천연, 합성형, 또는 변형된 지질 성분과 지질 성분과의 혼합물이 첨가되거나 접합 될 수 있으며, 천연형, 합성형, 또는 변형된 무기 성분과 무기 성분과의 혼합물이 첨가되거나 접합 될 수 있으며, 천연, 합성형, 또는 변형된 금속 성분과 금속 성분과의 혼합물이 첨가되거나 접합 될 수 있으며, 천연, 합성형, 또는 변형된 탄소 성분과 탄소 성분과의 혼합물이 첨가되거나 접합 될 수 있으며, 천연, 합성형, 또는 변형된 컴퓨터에 의해 계산된 성분과 그것과 상기 모든 성분과의 혼합물이 첨가되거나 접합 될 수 있으며,
마이크로 및/또는 나노 캐리어를 만들기 위해서, 박테리아 안에/함께/에 부가되거나, 일부를 이용하거나, 내부에, 로서 만들어진, 천연, 합성형, 변형된 형태, 또는 세포성 혼합물이 첨가되거나 접합 될 수 있으며,
천연, 합성형, 또는 변형된, 혼합 분자 성분 및/또는 바이러스 또는 혼합 성분이 첨가되거나 접합 될 수 있으며,
천연, 합성형, 또는 변형된, 혼합 분자 성분 및/또는 곰팡이 또는 혼합 성분이 첨가되거나 접합 될 수 있으며,
천연, 합성형, 또는 변형된, 혼합 분자 성분 및/또는 신체 고체 성분(body solids elements) 또는 혼합 성분이 첨가되거나 접합 될 수 있으며,
천연, 합성형, 또는 변형된, 혼합 분자 성분 및/또는 신체 액체 성분(body fluids elements), 림프(lymph) 및 혈액 성분(blood elements) 또는 혼합 성분이 첨가되거나 접합 될 수 있으며,
천연, 합성형, 또는 변형된, 혼합 분자 성분이 첨가되거나 접합 될 수 있다.
본 발명에서 예상되는, 마이크로 및/또는 나노 캐리어로서 포접(inclusion)과 같은 구조를 형성하는 것과 상호 작용할 수 있는 분자의 다른 종류에는, 프루로닉(pluronic), 상대적으로 친수성인 폴리머, 및 옥탄 에스타노소(octane estanoso)의 카탈리제터(catalisator) 및 PEO-PPO-PEO의 존재하에, ε-카프로락톤(caprolactone) 고리의 분해에 의해 얻어진 폴리-ε-카프로락톤과 같은, 블록 코-폴리머가 있다(Drumond W. S.; Wang, S. H., 2004).
본 발명의 목적을 위한 분자의 효율을 보다 높이기 위해, 캐리어 구조로서 이용할 수 있는 것으로서는, 본 발명에서 예측한 다른 바이오폴리머도 가능하며, 예측하지 못한 바이오폴리머도 가능할 수 있다.
본 발명은, 나노 캐리어 또는 마이크로 캐리어로서 안정적인 포접 화합물을 형성할 수 있는 다양한 구성요소와 관련되어 있고, 자스모네이트 패밀리의 멤버의 구조 및 다른 분자들 및 가능한 화합물과 연결된 다양한 제형에 대한 것으로, 상기에서 언급된 가능성을 제공하기 위하여 이용될 수 있다.
또한, 본 발명의 용도는, 자스모네이트 패밀리의 멤버 및 그의 유도체 분자 및, 천연, 및/또는 변형형, 및/또는 혼합물, 및/또는 접합된(conjugated) 것에서 얻을 수 있는 모든 가능한 화합물의, 전달을 향상시키는 것에 있으며, 마이크로 및 나노 캐리어 내부로, 및/또는, 마이크로 및 나노 캐리어에, 및/또는 마이크로 및 나노 캐리어와 함께, 상기의 성분은 다양한 제형으로 있을 수 있다.
본 발명은 또한, 천연형, 및/또는 변형형, 및/또는 혼합물, 및/또는 접합된, 자스모네이트 유래 화합물 내에, 및/또는, 함께 및/또는 에 있는, 마이크로 또는 나노 입자에 대한 것이며, 정상 또는 암 조직에서 저산소 조건을 위한 억제 약물의 하나와 작용하도록 이용되도록, 마이크로 및 나노 캐리어 안에, 및/또는, 마이크로 및 나노 캐리어에, 및/또는 마이크로 및 나노 캐리어와 함께, 상기의 성분은 다양한 제형으로 있을 수 있다.
본원 발명에서는, 자스모네이트 패밀리 및 그의 유도체 요소 및, 가능한 분자들은, 순수한 또는 혼합 제형의 형태로, 캐리어로서 작용하는 마이크로 입자, 및/또는 나노 입자 안에서 포접 입자를 형성하거나, 형성할 수 있는 화합물과의 결합이 요구되며,
또한 DNA 합성, 전사, 번역(translation), 유전자 조절 및 에너지 생산과 같은, 기초적인 생화학적 경로에 관여하거나, 혐기성 해당(glycolsis)과 같은 산소 결핍 조건에서 처음 연구된, 산소 결핍 조건이나, 산소 결핍 암세포에서 상향 조절된 경로에서 가장 잘 작동하는 분자에 결합이 요구된다.
본 발명의 분자의 효과는, 트랜스 활성화에 필수적이고, 트랜스-활성화 도메인(TAD) 그룹의 생산에 이용되는 TAD에 가장 많은 아미노산인, 트랜스-활성화 도메인(TAD) 아미노산에 조성에 작용한다.
전사 인자인 Gal4에 의한 트랜스 활성화는, 산성 아미노산에 의해 제공되는 것으로 밝혀졌으며, 따라서, Gal4는 산성 활성화 도메인을 가진 전사 인자이다. 그 다음에, Gcn4는 소수성 활성 도메인을 가진 전사인자이다.
9-아미노산 트랜스 활성 도메인(9aaTAD)은, 효소에 있는 Gal4, Oaf1, Leu3, Rtg3, Pho4, Glu3, Gcn4나, 포유류에 있는 p53, NFAT, NF-kB, 핵에 있거나 그렇지 않은 다른 유전자 번역 인자, 및 VP16과 같은 진핵 세포의 전사 인자의 큰 슈퍼 패밀리에 일반적인, 새로운 도메인으로 정의된다.
본원 발명의 분자는, DNA, 세포의 RNA, mRNAs, 클론, 종양형성(oncogenesis), 원발 종양형성, 전 세포사멸 세포성 그룹(pro apoptosis cellular's groups), 항 세포사멸 세포성 그룹(anti apoptosis cellular's groups), 항 또는 전 세포 패디그(anti or pro cellular fadigue), 및/또는 노화, 및/또는 바이러스, 및/또는 곰팡이, 및/또는 박테리아에 작용할 수 있다.
본원 발명의 분자의 영향력은 면역학적 세포, 및 그와 관련된 멤버 및/또는 그의 치환체를 포함하는 것에 영향을 미칠 수 있다. 상기에서 언급된 분자의 본 발명의 분자는, 하기와 같은 활성과 같은 세포내 상호작용 및/또는 세포내 통합에 관여하는 활성을 같는다:
인산화 과정(phosphorylation process), 해당작용(glycolysis), 미토콘드리아 과정을 포함하는 무산소 또는/ 및 산소의 에너지 대사 과정, 및/또는
전자 전달계(electron transport chain), 및/또는
카스파아제(caspases)라고 불리는 시스테인 프로테아제 그룹의 활성의 억제 또는 활성화, 및/또는
세포사멸 유도 인자(apoptosis inducing factor), 및/또는
파스 수용체(Fas receptor, FasR), 및/또는
사멸 유도 신호전달 복합체(death inducing signalling complex, DISC)에 관여하는 임의의 그룹, 및/또는
FADD 어댑터 분자를 갖는 모든 기능(any function with_adaptor molecule FADD), 및/또는
통상적으로 카스파아제-8로 알려진, FADD 유사 ICE(FLICE)의 DED에 결합하는 것을 촉진하는 아미노산 말단 근처의 사멸 효과 도메인(death effector domain, DED),
단백질 가수 분해 절단(proteolytic cleavage), 및/또는
카스파아제-8 대해, 또는 로서, 또는 에게 활으로, 천연이거나 또는 그렇지 않은, 접합되었거나 또는 그렇지 않은, 전-세포사멸 BH3 단백질인 Bid를, 절단된 형태인 tBid로 절단하는, 본 발명 분자의 촉매 효과.
또한, 모든 예측할 수 있는 경우의, 상기에서 언급된 마이크로 및/또는 나노 분자는,
(Bcl-2, Bcl-xL)과 같은 패밀리의 항-세포사멸 멤버와 독점적으로 결합하는, Bcl-2 패밀리 중에서 단지 BH-3 멤버와의 상황이나 모드에 관여하며, 또한,
본 발명의 분자를 미토콘드리아 외막으로 전위시키기 위하여, Bak 및 Bax를 증가시키거나 허용할 수 있도록 하여주는 작용에 관여하며, 아울러,
시토크롬 C(cytochrome C) 및 스맥/디아블로(Smac/DIABLO), 세포사멸 분자 억제제의 안타고니스트(IAPs)와 같은 전-세포사멸 단백질의 분자를 촉진시키거나, 그것을 투과시키는 것과 같은 모든 과정에 관여할 수 있다.
천연이거나 또는 그렇지 않은, 접합되었거나 그렇지 않은, 본원 발명 분자의 효과는, Fas-연계 세포 사멸을 억제하기 위한, Bcl-2 및 Bcl-xL로 명명되는 Bcl-2 패밀리의 항-세포사멸 멤버의 불능으로 특징지어지는, 타입 1 세포라고 불리는 세포와의 상황(circumstances) 또는 형태(mode)에 관여할 수 있다.
본원 발명에서 예상하여 만들 수 있는 모든 분자는, H9, CH1, SKW6.4 및 SW480, 후자를 제외한 림프구 계통(lymphocyte lineages)의 모든 것, 대장 선암종 계통(colon adenocarcinoma lineage)에 관련된 모든 것을 포함하는 타입 1으로 특징지어지는 상황 또는 형태에 관여할 수 있다.
천연이거나 또는 그렇지 않은, 접합된 또는 그렇지 않은, 본원 발명의 분자는 다음과 같은 활성들을 갖는다. 상기 분자는 작용을 증가시키거나, 작용을 감소시키거나, 코-헬퍼 기능을 하거나, 억제 인자, 활성 인자로 작용하여 상향 조절하거나, 하향 조절할 수 있다. 또한, 상기 분자는 대사 작용이나 이화 작용 등의 세포내 작용에 단독 혹은 접합된 상태로 관여할 수 있다. 또한, 상기 분자는 다음과 같은 세포내 위치에서 또는 함께, 세포내 보조 인자(co-factor)로서 작용하여 관여할 수 있다: STATs , CR, MAPK, SV 40 promoter-1 (SP1), E26 (Ets), NF- AT, GATA-3, JNKs, ReI A, ReI B, IkBs 및 NF-κB의 모든 형태, NF-κB 복합체에 속하는 모든 단백질, AP-1. 또한, 상기 분자는 COX-1, COX-2와 함께 사이토카인, ICAM-1, VCAM-2로 관여할 수 있다. 아울러, 상기 분자는 모든 천연이나 그렇지 않은 프로스타글란딘(prostaglandins), 천연이나 그렇지 않은 루코트린(leucotrines), 트롬복세인(tromboxans), 모든 화학 요법 사이토카인(chemo cytokines)을 갖는 암세포를 수반하는 모노클로날 세포, 수지상세포(Dendritic cells), T 세포, B 세포 ,CD1, CD4, CD8 및 그의 하위 집단, 자연살해세포(natural killers), 및 모든 혈액세포(blood cells), 혈액단백질(blood proteins), 순수한 형태이거나 그렇지 않은, 접합되었거나 그렇지 않거나, 천연이거나 인공적인 클로날 세포의 작용물질 또는 길항제로 관여할 수 있다.
천연이거나 또는 그렇지 않은, 접합된 또는 그렇지 않은, 본원 발명의 분자는 다음과 같은 활성들을 갖는다. 상기 분자는 작용을 증가시키거나, 작용을 감소시키거나, 코-헬퍼 기능을 하거나, VEGFs, 및 모든 성장인자(growth factor), 및 모든 그의 세포 수용체의 억제 인자, 활성 인자로 작용하여 상향 조절하거나, 하향 조절할 수 있다. 또한 상기 분자는 모든 메탈로프로테아제, aFGF, bFGF에 대한 다른 사이토카인 세포내 수용체에 대하여 활성을 갖는다. 또한, TK 세포 막 수용체에 대한 활성, G 단백질 매게 세포 막 수용체, 그 외의 세포내 수용체, 세포 기질 유도제, 생체분자 유도제, 면역학적 유도제로서 활성을 갖는다. 또한, 직간접적으로 PDGF, HIF, 폴리펩티드 성장 인자, TGFα 및 TGFβ,(TGFβ 는 인간에서 TGFβ1, TGFβ2, TGFβ3의 세가지 형태의 서브타입으로 존재한다.), 인터페론, IIs, 종양괴사인자(TNF, 카켁신(cachexin) 또는 카켁틴(cachetin) 및 전형적으로 종양괴사인자알파로 알려져 있음), 림포토신(Lyphotoxin, 또한, 종양괴사인자 베타로 알려져 있음), 및 모든 생물학적 분자 생성물로의 활성을 갖을 수 있다.
모든 것들은 하기의 타겟에 있는 사이토카인과 결합할 수 있다:
척추동물의 몇몇 세포나 조직을 통하여 널리 분포하고 있으며, IL-1 수용체 타입과 같은 사이토카인 및 세포 부착 분자, 면역글로불린(항체)와 구조적인 상동성을 공유하는 면역글로불린(Ig) 슈퍼패밀리.
상기에서 언급된 활성을 갖는 본원 발명의 분자는, 세포외부의 아미노산 도메인에서 특정 보존된 모티프를 갖는 것을 특징으로 하는, 혈액형성 성장 인자(Haemopoietic growth factor) (type 1)와 결합하거나, 관련 경로에 관여하는 효과가 있을 수 있다.
L-2 수용체는, 이러한 사슬에 속하게 되는데, 이 사슬의 γ-사슬(몇가지 다른 사이토카인에서도 일반적임) 결핍은, 중증합병 면역결핍의 X-관련 형태(x-linked form of Severe Combined Immunodeficiency, X-SCID)와, IFN β 및 γ에 대한 리셉터인 인터페론 (타입 2) 패밀리에 직접적인 원인이 된다.
종양 괴사 인자(TNF)(타입 3) 패밀리는, 시스테인이 풍부한 공통적인 세포외 결합 도메인을 공유하고 있으며, TNF라 불리는 패밀리 리간드 외에, CD40, CD27 및 CD30과 같은 몇 가지 비-사이토카인 리간드를 포함한다.
상기의 활성을 갖는 본원 발명의 분자는, 동물계에서 일반적인 수용체인, 7개 트랜스 헬릭스 패밀리, 및/또는 그와 관련된 것과 결합하거나, 그와 관련된 경로에 관여한다.
모든 G-프로테인 결합 수용체(G-protein coupled receptor) (호르몬 및/또는 신경전달물질에 대한)는 이 패밀리에 속한다.
HIV에 대한 결합 단백질로 작용하는 CXCR4 및 CCR5와 같은, 케모카인 수용체(chemokine receptors)도 또한, 상기 패밀리 안에 속한다. 모든 구성요소는 제형(formation)에 속하거나 관여할 수 있으며, 또는, 면역 반응에서 직간접적으로 생산될 수 있으며, 성숙 및 미성숙 수지상 세포의 복합 기질 또는 분자를 포함할 수 있다.
본 발명의 나노 캐리어 또는 마이크로 캐리어를 이용할 경우, 자스모네이트 및 그의 유도체의 독성 및 용해성을 증가시켜, 약학적 활용성을 높일 수 있다.
도 1은 a)α-, b)β-,c)γ-CD들를 위와 측면에서 본 구조를 도식화하고 있다.
도 2는 a)α-, b)β-,c)γ-CD들와 자스모네이트간의 분자적 구조를, 위와 측면에서 본 구조를 도식화하고 있다.
도 3은 a)α-, b)β-,c)γ-CD들와 메틸 자스모네이트간의 분자적 구조를, 위와 측면에서 본 구조를 도식화하고 있다.
도 4는 PAMAM 타입 덴드리머의 분자적 구조를 도식화하고 있다.
도 5는 메틸 자스모네이트와 결합한 덴드리머의 실험 결과를 보여주고 있다.
도 6은 메틸 자스모네이트와 결합한 β-CD의 실험 결과를 보여주고 있다.
<본 발명의 물리 화학적 특징>
실시예와 같이, 천연의 CD들 및 메틸 자스모네이트 및 자스모네이트 산에 대한 연구가 수행되었으며, 이러한 연구는 모든 나노 캡술 및 마이크로 캡슐의 포접, 또는 그것에 의해 전달되는 자스모네이트 패밀리 멤버 및 그의 유도체를 이용하는 과정에 대한 것을 포함할 수 있다.
가장 일반적인 방법의 하나로, 포접 화합물 형성의 특징은, 반-실험적인 접근법(semi-empirical approach)을 이용한 하이퍼켐(HYPERCHEM) 소프트웨어를 응용한, 이론적인 활성 상관관계(Qualitative Structure Analyses Relationship. QSAR)법으로 측정되었다. 이러한 점에서, QSAR은, 모든 천연 CD들 내부에서, 자스모네이트 산과 메틸 자스모네이트간에 형성된 포접 화합물의 안정성을 측정하기 위하여 이용되었다.
여기에서 계산은, 0,1kcal(옹스트롱.몰)-1의 실효값(rms)의 경사도를 결합한 Rolak-Rabiere를 이용한 AM1 반-실험 방법(semi-empiric method)을 가지고 수행하였다.
ΔG
Figure pct00002
ΔH로 가정하여, 우리는 엔트로피 용어의 기능으로서, 포접 화합물의 형성 반응에 평형 상수를 적을 수 있었다.
ΔG = -RTInK [1]
여기서,
ΔH
Figure pct00003
-RTInK [2]
정성적으로, ΔH(=Ebinding)의 측정은, 포접 화합물 형성이 일어날 때, 시스템에서 전체 에너지가 가장 낮은 점을 반영한다.
그러므로, Ebinding으로 표현되는 반응의 안정성은, 다음과 같은 방법으로, 포접 화합물의 형성 반응의, 각각 개별 구성 요소의 전체 에너지로부터 측정될 수 있다:
S + CD → S:CD [3]
이러한 방법으로, 우리는 다음과 같이 표현할 수 있다:
ΔH = ΔHfs:CD - (ΔHfs + ΔHfCD) [4]
테이블 1은 메틸 자스모네이트 및 자스몬 산(jasmonic acid) 및 천연 CD들간에 포접 화합물 형성을 위한 계산 결과를 보여주고 있다.
안정성에 대한 ΔH의 결과
Ebinding (Kcal.mol-1)
자스몬 산- α -CD
자스몬 산- β -CD
자스몬 산- γ -CD
메틸 자스모네이트- α -CD
메틸 자스모네이트- β -CD
메틸 자스모네이트- γ -CD		 -9,63
-19,64
-2,02
8,44
-31,35
-18.23
표 1에서 보여지는 바에서, 우리는 중요한 결과를 발견할 수 있었다. 첫 번째로, α-CD와 메틸 자스모네이트간의 복합체만을 제외하고, 모든 자스몬 산 및 메틸 자스모네이트와 천연 CD들간의 포접 화합물은 안정적이다.
두 번째로, 두 경우 모두 β-CD와의 복합체가 가장 안정하였다. 다른 결과들은 아주 명확하지 않다. 자스몬 산의 경우에, α-CD가, γ-CD에 비하여 가장 안정적이며, 메틸 자스모네이트의 경우에는 그와 반대이다. 도면 2는 자스몬 산의 가장 낮은 분자 구조를 보여주고 있으며, 도면 3은 메틸 자스모네이트의 결과를 보여주고 있다.
α-CD의 경우, 두 경우 모두 객체 분자가 다른 CD들에 비하여, 공간의 약간 바깥쪽에 위치함이 주목될 수 있다. 다른 나노 캐리어와의 보편적인 상관관계를 입증하기 위하여, 우리는 분석 수단(analytic comportment)와 비교하기 위하여, 덴드리머(dendrimers) 및 CD들에 대해서, GC/MS를 이용하여 실험 분석을 수행하였다.
관찰 결과, 사용된 덴드리머(dendrimers)의 클래스는 PAMAM이다. 도면 4는 PAMAM 덴드리머의 일반적인 구조를 보여주고 있다. 도면 5는 덴드리머에 대한 결과를 보여주고 있으며, 도면 6은 β-CD와 메틸 자스모네이트 모두와의 결과를 보여주고 있다.
상기 실험 데이터는 GC에서 컬럼에 의해 수행되어 얻을 수 있었다. 그 실험조건은 50℃의 온도의 컬럼, 250℃의 투여 온도, 선형의 흐름 조절 모드(Flow control mode linear), 전체 흐름은 50.0 mL/min., 컬럼 흐름은 1.70 mL/min 이었으며, β-CD안의 메틸 자스모네이트의 결합의 상대적인 비율은, 덴드리머 PAMAM에 대해 98-99%로서, 95%보다 많았다. 피크 1 및 2를 비교하여 볼 때, 피크 2는 메틸 자스모네이트 단독에 대한 것이며, 피크 1은 포접 화합물을 형성한 것이며, 양쪽 경우 모두, 피크 1은 명확하게 상이하며, 분자 결합을 입증하고 있다.
< 실험예 >
자스모네이트 및 나노 캐리어 또는 마이크로 캐리어간의 포접 화합물은, 호스트(host) 분자의 균등물(equivalent proportion)을 가지고, 0 에서 1mol까지 다른 농도로 혼합하여 제조될 수 있다. 제조 과정은 수용액에 또는 다른 약학적으로 허용가능한 염을 이용한 용액에서 자스모네이트 패밀리 화합물을 혼합할 수 있다.
최종 용액(resulting solution)은, 용액의 성분이 완전히 용해될 때까지 교반된다. 일반적으로, 혼합 시간은 열역학적 평형을 얻기 위해, 혼합물에서 몇시간 가량 지속될 수 있다(Rajewski & Stella, 1996).
특허문헌
CA 2,630,666
EP 1814894
US 2002/017347
비특허문헌
Drumond W. S.; Wang, S. H. "Sfntese e Caracteriza?ao do copollmero PoIi acido latico-B-Glicol Etiienico" Polfmeros: Ci?ncia e Tecnologia, 14,n 2, p. 74-79, 2004
Rajewski RA, Stella VJ. Pharmaceutical applications of cyclodextrins. 2. In vivo drug delivery. J Pharm Sci 1996; 85(11 ):1142-69.

Claims (5)

  1. 화학적 및/또는 다른 환경적 반응으로부터 자스모네이트 패밀리 멤버 분자 및 모든 그의 유도체를 보호할 수 있는 호스트(host)로서 나노캐리어 또는 마이크로캐리어안 내부로, 및/또는 나노캐리어 또는 마이크로캐리어 내부에, 및/또는 나노캐리어 또는 마이크로캐리어에 있는, 자스모네이트 패밀리의 멤버 및 그의 유도체 및 모든 분자, 및/또는 가능한 제형, 및/또는 화합물 유래의 유효 성분(active principal)을 포함하는 약학적 제형.
    선택적으로, 부가 및/또는 전구 약물로서 접합된 분자의 부가와 같은 구조적 변경, 및/또는 상기 유효 성분의 향상을 위한 복수 효과를 가진 제형, 및/또는 임의의 종류의 나노캐리어 및/또는 마이크로캐리어와 함께, 및/또는 내부로, 및/또는 내부에, 및/또는 나노캐리어 및/또는 마이크로캐리어에 있는 자스모네이트 멤버 요소 또는 그의 모든 유도체 분자는, 그 자신의 효과를 얻을 것으로 예상되는 효과를 증가시키기에 유용할 수 있으며, 상기 청구된 구조적 변화는, 시클로펜타논 고리의 구조에서 가능한 모든 변화로서, 시클로펜타논 고리로 변화하거나 또는 자스모네이트 패밀리 멤버 및 그의 유도체 분자들의 임의의 부분에서, 이들 분자들의 보다 나은 거동을 얻기 위하여 모든 종류의 나노캐리어 및/또는 모든 종류의 마이크로캐리어의 내부에서, 가능한 결합 및/또는 접합(conjugation) 및/또는 임의의 다른 천연의 및/또는 합성 반응으로 인한 임의의 다른 제형으로 변화하는 것을 포함한 변화이다.
    보다 구체적으로, 상기 자스모네이트 패밀리 멤버 및 그의 모든 유도체 분자 및 상기 제형화된 화합물의 모든 가능성(all the possibility of the formulate compounds)은 0이 아닌 범위의 농도와 하나의 호스트로 사용된다.
    나노캐리어간를 청구하고 요청하는 청구항들 및 본 특허의 설명에 주어진 실시예들 사이에서, 나노캐리어의 내부에 상기 자스모네이트 패밀리 멤버 및/또는 그의 유도체를 얻기 위한 방법 중의 하나로서, CD가 청구되고 요구된다.
    임의의 가능한 물질로 구성된, 및/또는 임의의 물질 및/또는 물질들로된 나노 호스트(host) 및/또는 마이크로 호스트(host)에 의해 전달될 수 있는 모든 자스모네이트 패밀리 멤버, 및/또는 그의 모든 가능한 유도체, 및/또는 분자, 및/또는 화합물, 및/또는 산물을 청구한다.
    하기의 실시예에 따르면, 청구하고 있는 바와 같이, 나노 호스트로서, 이들 CD는 천연 또는 변형되거나, 합성 또는 혼합 CD들일 수 있다.
    선택적으로, 순서대로 및/또는 포접물, 및/또는 임의의 약물 및/또는 유효 성분 요소, 및/또는 약물 활성화를 위한 지지 요소로서 사용되기 위한, 의약에 및/또는 치과 관리에, 및/또는 건강 관리에 사용되기 위한, 및/또는 식품에 보조제, 및/또는 비타민, 및/또는 단백질로서 포함되기 위한, 및/또는 수의(veterinary)에서 및/또는 농업에서, 및/또는 산업에서, 및/또는 화장품으로서 사용되기 위한 복합화된 화합물을 형성할 수 있는 CD들, 및/또는 더 선택적으로는, 이러한 화합물과, 본 특허에서 나노캐리어 및/또는 마이크로캐리어로서 알려지고 의미된 나노 캡슐 및/또는 마이크로 캡슐을 형성할 수 있는 호스트 분자의 다른 형태.(Pharmaceutical formulation comprising an active principal from Jasmonate's family S members and its derivates elements and all the molecule, and/or possible formulations, and/or compounds into, and/or inside, and/or at a nanocarrier or microcarrier, as hosts, that can protect the molecule of Jasmonate family's members and all its derivates from chemical, and/or, any other environmental reactions. Optionally, changes on its structure such as the addition, and/or, of conjugated molecules as pro-drug, and/or formulations with multiple0 effects for the improvement of the active principal, and/or derivative of Jasmonates family's members and all its derivates molecule with, and/or into, and/or inside, and/or at a nanocarrier or microcarrier of a any type can be useful to increase the effect of it as it's expected to obtain it's effect, as the structural changes we claim as the possible changes at the cyclopentanone ring's structure, whether to turn it into a cyclopentenone ring, or any5 others formulations due the possible bounds and/or, conjugations, and/or any other natural, and/or synthetic reactions, in any part of the Jasmonate's family members and it's derivate, inside of all kinds of nanocarrier, and/or all kinds of microcarrier to obtain a better performance of these molecules. More specific the Jasmonate's family members and all its derivate molecules and all the possibility of the formulate compounds are used at0 concentration of range different than zero and one host. Between the claims nanocarriers we are claiming and request, as well, the example given in the description of this patent, as one of the process to obtain the Jasmonate's family members, and/or its derivates inside of a of nanocarriers, de CD들. We are claiming all the Jasmonate's family members, and/or, ifs all possible derivates, and/or molecules, and/or compounds, and/or product that have it carried5 by a nano host, and/or by a micro host, composed in any possible matter, and/or made of any material, and/or materials. To follow the example, as it is also claim as a nano host these CD들 can be native or modified, or synthetic or mixture CD들. Optionally in the order and/or CD들 forming an inclusion, and/or complexed compound to be use as any drug, and/or active principal element, and/or supporting element for drug activation, and/or to be used in medicine, and/or dental care, and/or heath care, and/or to included as supplement in food, and/or vitamins, and/or proteins, and/or in veterinary, and/or in agriculture, and/or in industries, and/or cosmetic, and/or more optionally other forms of host molecules what can forms nano capsules, and/or micro capsule known and meaning in this patent as nanocarriers and or microcarriers, with these compounds.)
  2. 제 1항에 있어서, 유효 성분은, 바람직하게 나노캐리어 및/또는 마이크로캐리어와 함께, 및/또는 나노캐리어 및/또는 마이크로캐리어에 내부로, 및/또는 나노캐리어, 및/또는 마이크로캐리어 내부에, 및/또는 나노캐리어, 및/또는 마이크로캐리어에 있는, 자스모네이트 패밀리의 모든 멤버 및 그의 유도체 분자들, 및/또는 원형, 및/또는 합성된 것, 및/또는 치환체를 갖는, 및/또는 치환체를 갖지 않는, 및/또는 그 구조식의 임의의 곳에서, 및/또는 접합을 통하여 형성된 것, 및/또는 임의의 종류의 유기 요소, 및/또는 무기 요소, 및/또는 합성 요소, 및/또는 임의의 다른 물질과의 임의의 다른 결합을 갖는 것으로서, 순수하거나 그렇지 않은 것인 약학적 제형.
    마이크로, 및/또는 나노 캐리어에 담지되는 자스모네이트 패밀리 화합물로의, 화학 접합, 및/또는 임의의 다른 형태의 경우에,
    우리는 모든 유기 요소, 및/또는 기질, 및/또는 제형, 및/또는 그렇지 않은 화합물, 및/또는 무기 유소, 및/또는 순수하거나 순수하지 않은 기질, 및/또는 순수하거나 순수하지 않은 화합물들, 및/또는 단일의 또는 복합 분자 구조의 천연 분자, 및/또는 합성 분자, 및/또는 반합성 분자, 기존 약물과, 또는 변형된 약물, 화학치료(chemotherapy)에 사용되는 화학 요소, 단일 요소로서 아연, 구리, 세레늄, 비타민, 모든 무기물과 같은 금속, 및/또는 천연형 및/또는 합성 매트릭스내로 사용되는 및/또는 생물학적 임플란트의 용도에 사용되는, 및/또는 조직을 치환하기 위하여 및/또는 연골, 및/또는 소낭, 및/또는 신생혈관, 및/또는 항신생혈관, 및/또는 인공 스텐트, 및/또는 기구로 사용되기 위한 혼합 요소를 고려하여야만 하고, 및/또는
    마이크로 및/또는 나노 캐리어에 포함되는 경우, 특히 약물 전달담체로서 이용된 구조의 경우, 다음과 같은 점이 반드시 고려되어야 한다.
    하기의 구조는 부분적 및/또는 완전히, 및/또는 혼합물, 및/또는 순수한 물질, 및/또는 모든 화합물과 접합된 상태로 및/또는 약물 분자를 포함할 수 있으며, 치료적인 핵산이 그것에 결합할 수 있도록 하는 생분해성 담체(양이온 코어-쉘 나노 입자)일 수 있으며, 및/또는
    임의의 고형이거나 그렇지 않은 마이크로캐리어, 및/또는
    반 고형이거나 그렇지 않은 나노캐리어, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 다른 구성 요소와 결합하거나 그렇지 않은 콜로이드 유기 단백질, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은 알부민, 및/또는 그것의 유도체, 및/또는
    세포 또는 다른 콜로이드 함유물, 및/또는
    지질 유사 펩티드,
    천연 또는 그렇지 않은 모든 종류의 리포좀, 및/또는 리포좀 세라마이드, 및/또는 세라마이드, 및/또는 계면활성제 리포좀, 및/또는
    순수하거나 혼합 키토산, 및/또는 내부에 이용하기 위한, 및/또는 임의의 물질의 부분 또는 요소 화합물로 이용하기 위한 것, 및/또는
    영상-안내 약물 전달을 위한 임의의 방법적인 절차, 및/또는 폴리(에틸렌 글리콜)-600-히드록시스테아레이트(poly(ethylene glycol)-600-hydroxystearate, PEG-HS)와 같은 예로서 지방 폴리머, 및/또는 변형되거나 그렇지 않은, 및/또는 억제와 같은 P-글라이코프로테인에 대한 효과 및 공헌,
    폴리머와 같은 일반적인 나노캐리어, 및/또는 대체적인 폴리머, 및/또는 코-폴리머, 및/또는 리포좀-LDE, 및/또는 덴드리머, 및/또는 금속 또는 그렇지 않은 나노 구체, 금속 또는 그렇지 않은 마이크로 구체 및/또는 모든 혼합 폴리머, 및/또는 모든 바이오폴리머, 및/또는 모든 탄소 구조 캐리어, 및/또는 모든 실리카 구조 캐리어, 및/또는 모든 실리콘 구조 캐리어, 및/또는 모든 주사 가능한 마이크로 및/또는 나노캐리어, 및/또는 암-선택성을 갖는 모든 나노 캐리어, 및/또는 배경(landscape) 또는 다른 실조증 효과(ataxia effect)에 의해 표적이되는 나노캐리어, 및/또는
    항체와 같은 분자들을 표적화하는 효과를 갖는 모든 담체(carriers effects targeting molecules), 및/또는 모든 펩티드, 및/또는 모든 리간드 효과, 및/또는 나노캐리어에 부착된 모든 핵산은 표적 조직에 의한 인식과 내재화를 증가시킬 수 있으며, 및/또는 모든 마이크로 또는 나노캐리어는 전부 또는 일부의 세포외 환경 및/또는 전부 또는 일부 세포내 환경에서 자극 활성화되며, 및/또는 모든 마이크로 및/또는 나노 현탁액, 및/또는 리간드-수용체 효과를 갖는 모든 캐리어, 및/또는 긴순환에 들어가는 모든, 페길화(PEGylation) 되거나 그렇지 않은, 약학적 캐리어, 짧은 순환의 약학적 캐리어, 및/또는 공간적으로 정의된 방식으로 압축된 DNA 플라스미드와 표적 리간드에 동시에 결합할 수 있는 순수하거나 그렇지 않은 바이메탈에 속하는 모든 나노로드, 및/또는 막을 불안정하게 만드는 지질 성분에 대한 임의의 효과를 갖는 모든 캐리어, 및/또는, 음이온 폴리머에 효과를 갖는 모든 캐리어, 및/또는 세포내로 투과성을 보이는 하나 이상의 독특한 능력(“단백질 도입” 현상), 및/또는 바이러스 및/또는 곰팡이를 투과할 수 있는 능력을 보이는 단백질 및 펩티드 또는 다른 요소를 가지고 있어, 세포 막을 투과하여 “수송” 기능을 할 수 있는 기능을 가진 모든 기능성 캐리어, 및/또는 pH에 민감성(pH-절단가능성)을 가진 모든 폴리머 성분 및/또는 분지된 스페이서(branched spacers)를 갖거나 갖지 않는 선형 비스폴리(에틸렌글리코(PEG)) 폴리머, 및/또는 폴리아미도아민(polyamidoamine, PAMAM) G4 수산화기로 종결되거나 그렇지 않은 덴드리머와 같은 모든 캐리어, 및/또는 다기능을 나노캐리어 및/또는 마이크로캐리어에 관련된 모든 종래의 페길화된 리포좀(PEGylated liposomes),
    단백질 및/또는 모든 펩티드, 및/또는 모든 폴리머, 및/또는 모든 세포-투과성 모이어티, 및/또는 모든 리포터 그룹 및 다른 관능성 리간드의 상기 담체 표면으로의 접합과 같은 모든 요건을 갖는 조절된 특성을 갖는 다른 캐리어, 및/또는
    비-공유결합을 통하여 부착되거나, 및/또는 나노캐리어의 표면에, 또는 위에 부착된 리간드안에, 내재적 소수성 흡수특성(hydrophobic adsorption intrinsic), 또는 특별히 삽입된 소수성 그룹을 통하여 부착되거나 것, 및/또는
    화학적인 것에 의해서, 및/또는 캐리어 표면위에 생성된 반응 그룹과 부착된 분자 중의 특정 그룹간의 반응을 통하여 부착되는 특성을 갖는 모든 것, 및/또는
    모든 펩티드 나노튜브(peptide nanotube), 및/또는
    내부림프(intralymphatic) 용도나 그렇지 않은 용도로, 히알루론산(hyaluronan) 폴리머의 전체 또는 일부로 만들어지는 모든 마이크로, 및/또는 나노캐리어, 및/또는
    모든 펩티드 나노소낭(nanovesicle), 및/또는
    모든 지질 나노튜브, 및/또는
    저항 조절자(resistance modulator)의 동시, 및/또는 순차적인 전달을 하는 모든 것 (예, P-글라이코프로테인 기질(P-glycoprotein substrates)을 갖는 것), 및/또는
    세포내 pH를 조절하는 인자(agents), 및/또는
    세포 사멸 역치(apoptotic threshold)를 낮추는 인자(예> 세라마이드(ceramide)를 갖는 것), 및/또는
    난치암(refractory tumor), 및/또는 다른 질환에서 항암제의 효과를 증가시키기 위해, 에너지 전달(예, 소리(sound), 열(heat), 및 빛(light))과 결합되는 모든 것, 및/또는
    모든 나노 튜브, 및/또는 모든 나노 와이어(nano wires), 및/또는
    모든 마이크로 와이어(micro wires), 및/또는
    양이온성 고체 지질 마이크로, 및/또는 모든 나노입자 캐리어(nanoparticle carriers), 및/또는
    모든 젤라틴 나노입자 캐리어(gelatin nanoparticles carriers), 및/또는
    캐리어를 만드는 에그 분자(eggs molecule), 및/또는
    모든 폴리락틱 글리콜 산 나노입자(polylactic glycolic acid nanoparticle), 및/또는
    모든 폴리락틱 글리콜 산 나노구체(polylactic glycolic acid nano spheres), 및/또는 마이크로 구체, 및/또는 모든 하이드로겔 마이크로, 및/또는 모든 나노입자 구조 캐리어, 및/또는
    모든 공중합체된 펩티드 마이크로, 및/또는 나노입자 구조 캐리어, 및/또는
    면역마이셀(immunomicelles)로 알려진 것 같은, 모든 폴리머 마이셀, 및/또는
    모든 기능화된 나노 입자(functionalized nano particles), 및/또는
    모든 나노 결정 구조 캐리어(nano crystals structures carriers), 및/또는
    약물, 및/또는 분자의 모든 종류에 의해서, 광민감성 링커(photosensitive linker)에 적용될 수 있는 자성 나노 입자, 및/또는
    자성 나노-조립체(magnetic nano-assembly)에 접합되거나 그렇지 않을 수 있는, 및/또는 물리적, 및/또는 화학적 반응에 참여 할 수 있는 분자 및/또는 요소, 및/또는
    그 자체로 변형하거나, 인자 또는 특성을 방출하는, 분자 작용 또는 내부(intra), 및/또는 외부 몸체(extra body), 및/또는 몸체 안으로, 및/또는 몸체에의 모든 종류의 신호전달(signaling)로 인한 모든 종류의 형태학적 변형(morphological transformation)으로 겪는, 담체, 및/또는
    용액의 상기 용도를 위한 대한 세포내, 및/또는 세포외 자스모네이트 패밀리 화합물.(Pharmaceutical formulation, how described in claim 1, where the active principle is preference all members from Jasmonates family and its derivates molecules with, and/or into, and/or inside, and/or at a nanocarrier, and/or microcaπ?er, and/or original, and/or synthetic created, and/or with substitutions, and/or not, and/or in any of its structure's formula, and/or formed through conjugations, and/or any different association, pure, or not, with any kind of organic element, and/or mineral element, and/or synthetic elements, and/or any other substance. In the case of chemical conjunctions, and/or any other form, into the Jasmonate family compounds, carried in micro, and/or nano carries, we must consider all the organic elements, and/or substrate, and/or formulate, and/or not, compounds, and/or mineral elements, and/or substrate, pure or not, and/or compounds, pure or not, and/or, natural molecules, single or composed molecule structures, and/or, synthetic molecules, and/or, semi-synthetic molecules, with existent drugs, or modified drugs , chemical element used at chemotherapy, metals as zinc, cooper, selenium, vitamins, all kind of minerals, as single elements, and/or mixture elements, to be used into natural and/or synthetic matrixes, and/or in use of biology implants, and/or to substitute tissues, and/or cartilagenous, and/or vesicles, and/or angiogenesis, and/or antiangiogenisis, and/or artificial stents, and/or devices, and/or in case of inclusion in micro and/or nano carries, specially structure used as drug delivery carriers we must consider also, the following structures that it may be made of, partially, and/or completed, and/or mixture, and/or pure, and/or conjugated with all compounds, and/or as biodegradable carrier (cationic core-shell nano particle), which can enclose drug molecules and allow therapeutic nucleic acids to bind onto it, and/or any solid microcarrier, or not, and/or semi-solid πaπocarriers, or not, and/or colloidal organic proteins, pure or not, combined, or not, with any other elements, and/or albumin, pure or not, and/or it'
    s derivates, and/or cells or other colloidal content, and/or lipid-like peptides, liposomes of any kind, natural or not, and/or liposome ceramide, and/or ceramides, and/or surfactant liposomes, and/or chitosan, pure and/or mixture, and/or to be use into, and/or as part or element compound of any materials and/or any methodologies procedure for image-guided drug delivery, and/or any fatty polymer as example poly(ethylene glycol)-600-hydroxystearate (PEG-HS), and/or modified or not, and/or any attribution and effect towards the P- glycoprotein, such as inhibition, nanocarriers in general such as polymers, and/or alternatively polymers, and/or co-polymers, and/or liposome - LDE , and/or dendrimers, and/or metallic, or not nano spheres, metallic, or not, micro spheres and/or all mixed polymers, and/or all biopolymers, and/or all carbon structures carriers, and/or all silica structure carriers, and/or all silicon structures carriers, and/or all injectable micro and/or nanocarriers, and/or all nanocarriers achieve tumor-selective, and/or all nanocarriers targeted by landscape or any other ataxia effect, and/or all the carriers effects targeting molecules such as antibodies, and/or all peptides, and/or all ligands effects, and/or all nucleic acids attached to the nanocarriers further enhance their recognition and internalization by the target tissues, and/or all micro, and/or nanocarriers stimuli-activate in all, or not, the extracellular environment and/or all, or not, intracellular environment, and/or all the micro, and/or nano suspentions, and/or all the carriers with ligand-receptors effect, and/or all into long-circulating, PEGylated or not, pharmaceutical carriers, short-circulating pharmaceutical carriers, and/or all the into bimetallic, pure or not, nanorods that can simultaneously bind compacted DNA plasmid and targeting ligands in a spatially defined manner, and/or all carrier that may have some effect into membrane-destabilizing lipid components, and/or, all the carries with effect into anionic polymers, and/or all into functionalizing carrier with proteins and peptides, or any other element, that demonstrate a unique, one or more, ability to penetrate into cells ("protein transduction" phenomenon) and therefore may serve as a
    "transport" through the cell membrane, and/or the ability to penetrate into virus, and/or fungus, and/or all polymeric components with pHsensitive (pH-cleavable), and/or all linear bis poly(ethylene glycol) (PEG) polymer with branched spacers, or not, and/or all carries such as polyamidoamine (PAMAM) G4 hydroxyl terminated dendrimer, or not, and/or all the conventional and PEGylated liposomes into multifunctional nanocarriers, and/or microcarriers, any other carrier with controlled properties with all the requirement such as conjugation of proteins, and/or all peptides, and/or all polymers, and/or all cell-penetrating moieties, and/or all reporter groups and other functional ligands to the carrier surface, and/or all with properties such as the attachment proceeded from non-covalently, and/or all via the hydrophobic adsorption intrinsic or specially inserted hydrophobic groups in the ligands to be attached onto or into the surface of the nanocarrier, and/or all the attachment is performed chemically, and/or all via the interaction of reactive groups generated on the carrier surface and certain groups in the molecule to be attached, and/or all peptide nanotube, and/or all into micro and/or nanocarriers made, entire or part, of hyaluronan polymers to the intralymphatic, - or not, use, and/or all peptide nanovesicle, and/or all lipid nanotubes, and/or all simultaneous, and/or sequential delivery of resistance modulators (e.g., with P-glycoprotein substrates), and/or all agents that regulate intracellular pH, and/or all agents that lower the apoptotic threshold (e.g., with ceramide), and/or all in combination with energy delivery (e.g., sound, heat, and light) to enhance the effectiveness of anticancer agents in refractory tumors, and/or any other disorders, and/or all nano tubes, and/or all nano wires, and/or all micro wires and/or all cationic solid lipid micro, and/or all the nanoparticles carriers, and/or all gelatin nanoparticles carriers, and/or eggs molecule derivate made carriers, and/or all polylactic glycolic acid nanoparticles, and/or all polylactic glycolic acid nano spheres, and/or micro spheres, and/or all hydrogel micro, and/or all nanoparticles structure carriers, and/or all copolymerized peptide micro, and/or nanoparticles structure carriers, and/or all the polymeric micelles as known as immunomicelles, and/or all fuπctionalized nano particles, and/or all nano crystals structures carriers, and/or magnetic nano particle able to adapt to photosensitive linker by any kind of drug, and/or molecule, and/or elements that may be, or not, conjugated, and/or participating of any physics and/or chemical reaction, to the magnetic nano-assembly, and/or carriers that transforms itself, liberating factor or properties and/or suffering any kind of morphological transformation due the actions of molecules or any other kind of signaling, intra, and/or extra body, and/or into the body, and/or at the body, and/or intracellular, and/or extracellular Jasmonate family compounds to the use of solutions.)
  3. 제 1항 및 제 2항에 있어서,
    상기 CD는 선택저으로 2-,4-,6-트리스메틸(trismethyl)-CD, 및/또는 모든 헵타키스-6-설페이트-CD(heptakis-6-sulphate-CD), 및/또는 모든 히드록시프로필-CD(hydroxypropyl-CD), 및/또는 8개에서 26개 범위의 글루코오즈 단위체 또는 사슬을 갖는 모든 큰 고리 CD들 및/또는 폴리머, 및/또는
    임의의 결합물(associations), 및/또는
    이중 시스템 포접 화합물을 형성하는 큰 고리 CD들(Large ring CD들)의 공간내부에 가장 작은 CD들와 결합된 것이나 그렇지 않은 것, 및/또는
    CD라 명명되는 모든 물질 중에서 선택될 수 있으며,
    상기 CD라고 명명되는 모든 물질은, 합성될 수 있고 유기, 및/또는 모든 무기 요소, 및/또는 모든 순수하거나 그렇지 않은 생물학적 요소, 및/또는 혼합물과 연결되어, 및/또는
    상기의 분자의 DNA 또는 RNA 형태들과 결합된 프로 드러그(pro-drug)로서,
    상기 청구된 자스모네이트 패밀리 멤버 및 그의 유도체들은,
    가능한 화합물, 전기화학적 전하(electric charged) 및/또는 자성 성질(magnified), 및/또는 광반응성질(photo reactive), 및/또는 빛투과구조(light emission structure), 및/또는 pH 반응(pH reactive), 및/또는 화학적반응(chemically reactive), 및/또는 방사선민감성 및 반응성(radiation sensible and reactive), 및/또는 컴퓨터로 조절된 약물 전달(computerized controlled drug delivery), 및/또는 분자 유도를 위한 컴퓨터로 계산된 구조(computerized structure for molecule guidance)를 갖게 하기 위하여나, 멀리서 조절되거나, 나노 또는 마이크로캐리어, 및/또는 모든 기질과 조합할 수 있도록 하기 위하여,
    CD들안에서, 가능한 포접, 및/또는 접합, 및/또는 그의 분자에서 모든 변화에 의해서 변형될 수 있으며, 상기 모든 변화는 화학적인 변화이거나,및/또는 순수하거나 그렇지 않은 형태학적 변화, 및/또는 접합 또는 그렇지 않은 변화를 의미하며,
    상기 모든 기질은 화학 요법 인자(chemotheraphy agents), 및/또는 항체, 및/또는 항진균제, 및/또는 항-염증(anti-inflammatory), 및/또는 콜티코이드(corticoid), 및/또는 단백질, 및/또는 탄수화물, 및/또는 호르몬, 및/또는 지질, 및/또는 화장품, 및/또는 농업용 소재, 및/또는 산업용 소재인 것을 특징으로 하는, 약학적 제형.(Pharmaceutical formulation, how described in claim 1 and 2, where the CD used is optionally 2-,4-,6-trismethyl-CD, and/or all heptakis-6-sulphate-CD, and/or all hydroxypropyl-CD, and/or all large ring CD들, with a range of units between up to 8 until 26 glucose units, or chains, and/or polymers, and/or any associations, and or all associated or not with smallest CD들 inside of the cavity of large ring CD들 forming a double system inclusion compounds, and/or all other denominate CD what can be synthetic create, linked with any kind of organic, and/or all mineral elements, and/or all biological elements, pure, or not, and/or mixture, and/or as pro drug associated with DNA or RNA type of molecules as its claim the Jasmonate family's member and it's derivates, modified by any possible inclusion, and/or conjugations, and/or, by any change at its molecule, or not, within CD들 that that are changed chemically, and/or morphologically, pure or not, and/or conjugated or not, and/or to become electric charged, and/or magnified, and/or photo reactive, and/or light emission structures, and/or PH reactive, and/or chemically reactive, and/or radiation sensible and reactive, and/or computerized controlled drug delivery, and/or computerized structure for
    molecule guidance, and/or to be controlled at a distance, and/or associated at the nano or microcarrier, and/or any substance such as chemotherapy agents, and/or any antibiotic, and/or any antifungal, and/or any anti-inflammatory, and/or any corticoid, and/or any protein, and/or any carbohydrates, and/or any hormones, and/or any lipids and/or any cosmetic, and/or any agriculture issue and/or any industrial uses)
  4. 제 1항 내지 3항에 있어서,
    상기 CD들는 하기의 군을 포함하는 호스트(host) 분자로 치환되는 것을 특징으로 하는 약학적 제형;
    리포좀(liposome),
    PAMAM/MTX 및 PAMAM-PEG/MTX 와 같은, 구조체를 형성할 수 있고, 제형에 독립적인 약물 전달담체로서 다양한 덴드리머(dendrimer), 및/또는
    기타 다른 덴드리머 종류 또는 그렇지 않은, 및/또는
    유전자 및 siRNA 전달을 위한 초분자 나노캐리어, 및/또는
    효소 치료를 위한 반-투과성 폴리머 나노캐리어, 및/또는
    모든 종류의 폴리머, 및/또는
    합성되거나 그렇지 않은, 순수하거나 그렇지 않은 바이오폴리머나 그렇지 않은 것, 및/또는
    단일 구성 성분으로 만들어 진 것이나 그렇지 않은 것, 및/또는
    폴리머 및 바이오폴리머의 한가지 종류 이상을 사슬안에 포함하고 있는 것, 및/또는
    나노 마이크로캐리어의 다른 종류와 혼합된 것이 포함된 호스트(host) 분자,
    또한, 상기 호스트 분자는 다음과 같은 모든 종류의 구성성분 구조안에 가지고 있는 모든 나노 및 마이크로캐리어를 포함하는 것을 특징으로 약학적 제형:
    순수한 것으로서, 및/또는 혼합물로서, 및/또는 천연물로서, 및/또는 변형된 것으로서, 및/또는 반합성된 것으로서, 및/또는 합성된 것으로서, 및/또는 그 구조의 일부분으로서 구성요소를 포함한 이형 구조(heteromorphism structures)로서 만들어진 것으로서, 및/또는 그 구조의 일부분으로서 구성요소를 포함한 동형 구조(homomorphism structures)로 만들어진 것으로서, 생물학적 구조와 같은 캐리어 그 자체로서, 및/또는 캐리어나 또는 다른 용도로서의 혈액 성분으로서, 및/또는
    생물학적 및/또는 콜로이드성의(colloidal) 물질로서, 및/또는 천연으로서, 및/또는 혼합물로서, 및/또는 합성물로서, 및/또는 반-합성물로서, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 천연이거나 그렇지 않은 모든 단백질로서, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 천연이거나 그렇지 않은 모든 글라이코프로테인, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 천연이거나 그렇지 않은 모든 효소, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 천연이거나 그렇지 않은 모든 리포글라이코프로테인(lipoglycoprotein), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 천연이거나 그렇지 않은 모든 항체, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 천연이거나 그렇지 않은 세포 및 식물 세포, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 천연이거나 그렇지 않은 유기 유체(organic fluid), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 천연이거나 그렇지 않은 성분, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 천연이거나 그렇지 않은 동물 추출물(animal substracts), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 천연이거나 그렇지 않은 식물 추출물(animal substracts), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 천연이거나 그렇지 않은 식물 성분(vegetal elements) 및 식물 화합물(vegetal compounds), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 천연이거나 그렇지 않은 곰팡이 추출물(animal substracts) 및/또는 곰팡이, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 천연이거나 그렇지 않은 바이러스 추출물(animal substracts) 및/또는 바이러스, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 천연이거나 그렇지 않은 박테리아 추출물(animal substracts) 및/또는 박테리아, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 천연이거나 그렇지 않은 천연 화합물(natural compounds) 및/또는 천연 기질(natural substrate), 및/또는
    결정(crystals), 탄소 구조(carbon structure), 금(gold) 또는 금속 나노 구체, 및/또는
    마이크로구체 혼합물(microspheres mixture) 또는 순수한 마이크로구체, 순수하거나 그렇지 않은, 변형된, 및/또는, 혼합물, 및/또는 합성 리포좀(liposome), 및/또는
    특이적인 층상 소낭(lamellar vesicles), 및/또는 다양한 층상 소낭,
    및/또는 선택적으로 인공적인 폴리머가 투여된 것, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은 LDE, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 모든 종류의 폴리머 구조, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 모든 종류의 덴드리머 구조, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 탈로스피어(talospheres) 구조, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 나노스피어(nanospheres) 구조, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 금속 구조, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 기계적 구조(mechanical structure), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 컴퓨터화된 구조(computerized structure), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 전자적 구조(electronic structure), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 자성 구조(magnetic structure), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 자성 구조(magnetic structure), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 생물학적으로 만들어진 것(biological made), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 생물학적으로 민감한 구조(biological sensible structure), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 화학적으로 민감한 구조(chemical sensible structure), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 방사선에 민감한 구조(radiation sensible structure), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 열에 민감한 구조(thermal sensible structure), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 전기에 민감한 구조(electric sensible structure), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 혼합물 또는 순수한 바이오폴리머(biopolymers),
    순수하거나 그렇지 않은, 합성되거나 그렇지 않은, 혼합 리포-폴리머(lipo-polymers), 및/또는
    다음과 같은 모든 종류의 물질을 가지고, 자스모네이트 패밀리 멤버 화합물, 혼합물의 마이크로, 및/또는 나노캐리어가 될 수 있는 모든 유기 물질:
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 합성되거나 그렇지 않은, 모든 구성 요소, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 합성되거나 그렇지 않은, 실리콘(silicon)과 같은 무기 성분과 혼합되거나 또는 순수하게 만들어진 나노 입자(nano particle), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 합성되거나 그렇지 않은, 실리콘(silicon), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 합성되거나 그렇지 않은, 탄소(carbon), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 합성되거나 그렇지 않은, 일반적인 또는 폴리머 CD들, 또는 CD들 나노 용기(container)(카세란드(carcerand)), 또는 결정체(crystal) 또는 금속 나노구조체에서, 다른 성분 또는 마이크로 스피어, 또는 마이크로 캐리어와 혼합되거나, 또는 단순하거나, 순수하거나 또는 혼합물인 모든 종류의 덴드리머, 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 합성되거나 그렇지 않은, 다른 생물학적 구조(biological structure), 및/또는
    순수하거나 그렇지 않은, 및/또는 합성되거나 그렇지 않은, 다른 무기 구조(mineral structure), 및/또는
    다음과 같은 효과를 가지고, 및/또는 유도 기질(inductive substances) 내에서, 및/또는 표면에 변화된 다른 것: 블록킹 효과(blocking), 및/또는 전도 효과, 및/또는 생산 효과(producing), 및/또는 패이턴팅(patenting), 및/또는 특히, 패이턴팅 생물학적 굴절(patenting biological tropism), 및/또는
    유사체(analogues), 및/또는 경쟁자(competitive), 및/또는 공동효과가 있는(synergic), 및/또는 다양한 유도 기질(multi inductive substances), 및/또는 상호적인(interactive) 인 것을 가지고, 및/또는 피상적으로 변형된(superficial modified), 및/또는
    라이팅 나노파티클(lighting nanoparticles), 및/또는
    실리카(silica)로부터 유래한 나노파티클, 및/또는
    실리콘, 증발성 입자(evaporating particle), 및/또는
    열에 민감한 입자(heat sensible particle), 및/또는
    가스, 및/또는
    다른 모든 화학적 유리, 마이크로 입자(chemical liberation particle), 및/또는
    식물에서 및/또는 동물에서, 및/또는 타겟으로서 또는 특이적인 수용체로서 형성할 수 있는 나노입자(nanoparticle), 및/또는
    광학 유도체(optical derivatives), 및/또는
    생물학적 조직(organic tissues), 및/또는 이식(transplant), 및/또는 다른 조직의 용도의 유지의 용도를 갖는 관류 용액(perfusion fluids), 및/또는
    특정 환부(disease site)에 약물의 생물학적 이용도(bioavailability)를 증가시키기 위한 나노캐리어 시스템(nanocarrier system),
    담체로서 또는 그렇지 않은 것으로서 개발된 자극에 반응하는 특징을 갖는 나노시스템으로, 물리적 반응, 및/또는 화학적 반응(예> pH, 온도, 또는 산화 환원 전위(redox potential), 온도 및 저산소(hypoxia)는 자극 반응적인 나노캐리어(stimuli-responsive nanocarriers)가 활용될 수 있는 있는 질환 부위에서 “촉발제(triggers)”의 예이다.), 및/또는 다른 반응에 의해 일어날 수 있으며, 이것은 약물 및 유전자 전달을 위한 자극-반응적인 나노캐리어 시스템을 포함하는, 그 자체만을 포함할 수 있고, 및/또는 다른 분자, 및/또는 기질을 포함할 수 있으며, 및/또는
    유전자 전달 효과를 수행할 수 있는 나노캐리어로서, 그것은 생물학적 자극에 반응할 수 있도록 만들어진 캐리어, 및/또는
    전달 전후에 나노 캐리어 사이즈의 최적화나 표면 전하 조정(surface charge modulation)과 같은, 전달 과정에서 그것의 구조적 변화를 일으킬 수 있는 마이크로캐리어, 및/또는 나노캐리어.(Pharmaceutical formulation, how described in claim 1 to 3, where the CD들 can be alternatively substituted from a list of host molecules comprising liposome, different kinds of dendrimers as a drug carrier independent of its formations and built structures, as an example: PAMAM/MTX and PAMAM-PEG/MTX, and/or other dendrimers types or not, and/or supramolecular nanocarrier for gene and siRNA delivery, and/or semi-permeable polymer naπocarriers for enzyme therapies, and/or all kinds of polymers, and/or all biopolymers or not, and/or all synthetic, or not, and/or all pure, or not, and/or any made as a singular element, or not, and/or composed in chains with more than one types of polymers and biopolymers, and/or mixture or not, and/or with other kinds of nano e microcarriers, and/or including, as well, all nano and also microcarriers having in their structures any kind of elements, as pure, and/or as mixture, and/or as natural, and/or as modified, and/or as semisynthetic, and/or as synthetic, and/or as made of heteromorphism structures, and/or as homomorphism structures, in which includes elements as part of its structure, and/or as the carrier itself such as biological structures, and/or as blood elements as carriers or any other use, and/or as biological and/or colloidal substances, and/or as natural, and/or as mixture, and/or as synthetic, and/or as semi-synthetic, and/or as any proteins, pure or not, and/or natural or not and/or any glycoprotein, pure or not, and/or natural or not and/or enzymes, pure or not, and/or natural or not and/or lipoglycoproteins, pure or not, and/or natural or not and/or antibodies, pure or not, and/or natural or not and/or cells, vegetal cells, pure or not, and/or natural or not and/or organic fluids, pure or not, and/or natural or not and/or elements, pure or not, and/or natural or not and/or animal subtracts, pure or not, and/or natural or not and/or, plants subtracts, pure or not, and/or natural or not and/or vegetal elements and compounds, pure or not, and/or natural or not and/or fungus substrate and/or itself, pure or not, and/or natural or not and/or virus substrate or itself, pure or not, and/or natural or not and/or bacteria substrate or itself, pure or not, and/or natural or not and/or natural compounds and its substrates, pure or not, and/or natural or not and/or crystals, carbon structure, gold or any metal, nano spheres, and/or microspheres mixture or pure, liposome, pure or not, and/or modified, and/or mixture, and/or synthetic, and/or unique lamellar vesicles, and/or multi lamellar vesicles, and/or alternatively administered with polymers artificial, and/or LDE, pure or not, and/or all kinds of polymeric structures, pure or not, and/or synthetic or not and/or all kinds of dendrimers structures, pure or not, and/or synthetic or not and/or talospheres structures, pure or not, and/or synthetic or not and/or nano spheres structures, pure or not, and/or synthetic or not and/or metal structures, pure or not, and/or synthetic or not and/or mechanical structures, pure or not, and/or synthetic or not and/or computerized structure, pure or not, and/or synthetic or not and/or electronic structure, pure or not, and/or synthetic or not and/or magnetic structure, pure or not, and/or synthetic or not and/or biological made, pure or not, and/or synthetic or not and/or or biological sensible structure, pure or not, and/or synthetic or not and/or chemical sensible structure, pure or not, and/or synthetic or not and/or radiation sensible structure, pure or not, and/or synthetic or not and/or thermal sensible structure, pure or not, and/or synthetic or not and/or electric sensible structure, pure or not, and/or synthetic or not and/or biopolymers, pure or not, and/or synthetic or not and/or mixture or pure, mixtures lipo-polymers, pure or not, and/or synthetic or not and/or organic substances able to become a micro, and or a nanocarrier of the Jasmonates family member compounds, mixture with all kinds of elements pure or not, and/or synthetic or not and/or nano particles made of pure or mixture with mineral elements, such as silicon, pure or not, and/or synthetic or not and/or silicon, pure or not, and/or synthetic or not and/or carbon, pure or not, and/or synthetic or not and/or, all kinds of dendrimers, pure or mixture, simple or combined"
    with other elements, or micros spheres, or micro carries in general or polymeric CD들, or CD들 nano containers (carcerands), or crystals or metals nanostructure, pure or not, and/or synthetic or not and/or any other biological structure, pure or not, and/or synthetic or not and/or, mineral structure, mixture or pure, and/or synthetic structure mixture or pure, and/or others modified at the surface, and/or within inductive substances, and/or with the following effects, blocking, and/or conduction, and/or producing, and/or patenting, and/or specially of patenting biological tropism, and/or analogues, and/or competitive, and/or synergic, and/or superficial modified, and/or with multi inductive substances, and/or interactive, and/or lighting nanoparticles, and/or nanoparticles derived from silica, and/or silicon, evaporating particles, and/or heat sensible particles, and/or gas and/or any other chemical liberation particles, micro and/or nanoparticles formed as target or specific receptors, and/or at vegetables, and/or animals and/or yours derivatives, optical and/or perfusion fluids with the use of preservation of organic tissues, and/or transplant, and/or any other tissue use, and/or nanocamer systems to enhance the bioavailability of drugs at the disease site, nanocarrier system incorporated with any stimuli- responsive property developing as its deliver, or not, due any physics, and/or chemical reactions (e.g., pH, temperature, or redox potential, Temperature, pH, and hypoxia are examples of "triggers" at the diseased site that could be exploited with stimuli-responsive nanocarriers), and/or any other response, involving itself only, and/or, other molecules, and/or substances, including stimuli-responsive nanocarrier systems for drug and gene delivery, and/or any nanocarrier able to perform the effect of gene delivery, carriers made that can respond to biological stimuli, and/or microcarriers, and/or nanocarriers able to chance it s morphologic structure during its delivering procedure, and/or, before it, and or after it such as the optimization of nanocarrier size and surface charge modulation.)
  5. 제 1항 내지 5항에 있어서,
    상기 약학적 제형은 암 치료를 위한 화학 치료 방법에 이용되는 것을 특징으로 하며,
    세포 성장의 방해, 및/또는 억제된 신호, 및/또는 세포 사멸의 방해에 대한 효과를 가지고, 단독 치료, 및/또는 혼합물 치료로서, 다른 치료 방법과 결합하여, 부작용을 감소시키는 점에서 인간의 암치료를 위한 화학 치료 방법에 이용되는 것을 특징으로 하며,
    상기의 청구된 분자는, 부분적으로 또는 전체에, 및/또는 구성성분(ingredient) 및/또는 요소(element), 및/또는 화합물의 일부로서 영향력을 미칠 수 있으며,
    이러한 영향력은, 끊임없는 복제 잠재력, 및/또는 세포의 지속적인 신생혈관 생성, 및/또는 신생혈관억제, 및/또는 세포의 조절된 조직 침투(cell's controlling tissue), 및/또는 암 전이, 및/또는 세포 분화에 대한 효과, 및/또는 세포의 퇴보(regression)와 같은 세포에 대한 영향력이 있으며,
    상기 분자는 다음과 같은 치료방법에 이용될 수 있으며:
    바이오치료(biotherapy), 및/또는 화학치료(chemotherapy), 및/또는 방사선치료(radiotherapy), 및/또는 신생혈관치료(angiogenic), 및/또는 항신생혈관치료(antiangiogenic therapy), 및/또는 유전자치료(genetic therapy), 및/또는 수술(surgeries), 및/또는 치료를 위하여 부분적으로 생체물질조작(bio molecular manipulation as part of any therapy), 및/또는 레이저나 빛을 이용하거나 이용하지 않는, 모든 종류의 수술(surgery of any kind), 및/또는 성형 수술(plastic surgery), 및/또는 광역학적인 치료 과정(photo dynamic therapy procedures), 및/또는 치과 관리에과정(dental procedures), 및/또는 미용성형(cosmetic surgery), 및/또는 미용 기기(any cosmetically appliance), 및/또는 흉터나 상처를 치료하기 위한 수술 치료(any surgery healing scars and wounds),
    상기 분자는 AIDS 및/또는 바이러스 치료제, 박테리아 질환 치료제, 신체 기능 장애 치료제로 이용될 수 있으며, 및/또는
    항-염증 활성, 및/또는 통증 완화, 및/또는 항-패혈증 용액, 및/또는 항-진균 용액, 및/또는 항-바이러스 용액, 및/또는 항-박테리아 용액, 및/또는 모든 화학 처리 목적의 일부로 이용되는 조성물로 이용될 수 있으며, 및/또는
    상기의 질환 중 신경적인 효과와 연관된 질환, 및/또는 독극물 또는 다른 위험하고 해로운 영향에 대한 해독제(antidote), 및/또는 생체결과(bioresult)에 대한 메카니즘의 유발제 또는 활성제와 연관성이 있거나, 그렇지 않은 진균류 질환(fungal disease), 및/또는 자가면역질환(auto immune disease), 및/또는 영양실조(dystrophies), 및/또는 정신 질환(mental diseases), 및/또는 우울증(depressions), 에 대한 의약으로 이용될 수 있으며, 및/또는
    흡연 억제 약물(anti-smoking drugs), 및/또는 백신(vaccine) 및/또는 세포 내부 및 외부 활성제의 하나(being any other kind of bodies intracellular, 및/또는 extracellular activator)로서 이용될 수 있으며,
    동물에서 단독 혹은 치료방법 안에서, 억제 성분(inhibition factors), 및/또는 신생혈관치료제 또는 신생혈관억제치료제로서 사용되어 지는 것을 특징으로 하는,
    약학적 제형.
    왜냐하면, 본 발명의 경우 상기 약물은 캡슐화될 수 있으므로, 지용성이고, 낮은 수용성을 갖는 자스모네이트 패밀리 멤버 뿐 아니라 그의 유도체는, 약물을 생성하기 좋은 약물동력학적 성질을 갖는 수용성 물질로 바뀌게 될 수 있으며,
    표피 및 점막용(epidermic and mucosas uses), 및/또는 피부 부속물용(skin appendages), 및/또는 내시경 수술용(endoscopic procedures) 뿐 아니라, 기계적이거나 그렇지 않은 또는 유도되거나 그렇지 않은 내부 오르피스용(intra orifices uses), 및/또는 복강경 수술(laparoscopic procedures), 및/또는 비경구 영양처리(parenteral nutrition), 및/또는 내뇌 수술(intra brain procedures), 및/또는 요추 천자(lombar punctures), 및/또는 성형 수술(cosmetically procedures), 및/또는 진피절제술(sub dermal procedure), 및/또는 모든 조직 수술(any tissues procedures), 및/또는 경피성 천자(transdermal), 및/또는 척추 천자 천자 또는 수술(spine punctures or procedures), 및/또는 근육내(intramuscular), 및/또는 흡입제(inhalation), 및/또는 안구용(ocular), 및/또는 치과용(dental), 및/또는 내생 투여용( endogenous administrations), 및/또는 설하투여용(sublingual), 및/또는 피하용(subcutaneous), 및/또는 직장용(rectal use), 및/또는 점막 내부로, 및/또는 내부에 이용되는 용도와 같은,
    경우용, 및/또는 내피용, 및/또는 피부용, 및/또는 수술용, 및/또는 도포용으로 이용될 수 있기 때문이다.(Pharmaceutical formulation, how described in claim 1 to 5, to use in chemical therapeutic treatment for cancer to use in chemical therapeutic treatment for cancer in humans in the sense to decrease the side effects, in association with any kind of treatment, as a single therapy, and/or mixture therapies, and/or with its actions on the interference in cell growth, and/or, inhibited signal, and/or, the interference in cell'
    s apoptosis, and/or, the effect of the claim molecules be used, partially or in its total, and/or as an ingredient , and/or, an element, and/or part of any compound, with its action towards cell's, such as in the effect of the limitless cell'
    s replicative potential, and/or in the sustained angiogenesis by cell, and/or in favor effect of antiangiogenisis, and/or cell's controlling tissue invasions and/or cancer metastasis, and/or any effect at the tumors development, and/or its regressions, and/or the use of this molecule in any other therapy such as: biotherapy, and/or chemotherapy, and/or radiotherapy, and/or angiogenic, and/or antiangiogenic therapy, and/or genetic therapy, and/or surgeries, and/or bio molecular manipulation as part of any therapy, and/or surgery of any kind, and/or plastic surgery, and/or photo dynamic therapy procedures, and/or dental procedures, and/or cosmetic surgery, and/or any cosmetically appliance, and/or any surgery healing scars and wounds, and/or with any kind of laser and light therapy, and/or to be used as drugs for AIDS and/or any virus disease, and/or bacterial disease, and/or body dysfunctions, and/or as a component to be used as anti-inflammatory active, and/or pain reliever, and/or anti-septic solutions, and/or anti-fungus solutions, and/or anti-virus solutions, and/or anti-bacteria solutions, and/or be part of any chemical purpose, and/or as drug for fungal disease, and/or auto immune disease, and/or dystrophies, and/or mental diseases, and/or depressions, and/or with, associations with neurological effects, and/or antidote for poisoning or any other dangerous or harm affe?tions, and/or inducer or activator of mechanisms for bioresults, and/or as anti-smoking drugs, and/or vaccines, and/or being any other kind of bodies intracellular, and/or extracellular activator, and/or, body's and/or any organic molecules as an inhibition factors, and/or angiogenic or antiangiogenic therapies, single or in an associations therapy in animals, and/or in humans in the sense to decrease the side effects of any kind. Since these drugs are encapsulated in the case of the present invention, the Jasmonates family members, as well, its derivates aspects concern to oily and low solubility, can be turned into a soluble molecule in which it will allow a better pharmacokinetics to produce products that can be made as oral, and/or intra dermal, and/or dermal, and/or surgery, and/or topic such as epidermic and mucosas uses, and/or skin appendages, and/or endoscopic procedures as well intra orifices uses, and/or mechanical or guided, and/or laparoscopic procedures, and/or parenteral nutrition, and/or intra brain procedures, and/or lombar punctures, and/or cosmetically procedures, and/or sub dermal procedure, and/or any tissues procedures, and/or transdermal, and/or spine punctures or procedures, and/or intramuscular, and/or inhalation, and/or ocular, and/or dental, and/or as endogenous administrations, and/or sublingual, and/or subcutaneous, and/or rectal use, and/or any other uses into mucosal, and/or at, and/or inside.)
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