CN102215832A - 含有茉莉酸类的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及含有茉莉酸衍生物和载体的药物组合物，载体优选为环糊精和聚酰胺。所述组合物可以用于治疗癌症。

Description

含有茉莉酸类的药物组合物
技术领域
本发明涉及一种制剂，其中茉莉酸类家族化合物(CA2630666)与若干能够形成纳米包封体系或微胶囊包封体系的化合物相结合。茉莉酸类化合物是指具有环戊酮型结构的化合物；它是一类植物激素类物质，有助于调节植物的生长和发育。茉莉酸类包括茉莉酸及其酯类，以及许多其他衍生物例如：茉莉酸甲酯(MeJa)。类似于在哺乳动物中发现的相关物质前列腺素激素，茉莉酸类物质是从脂肪酸类生物合成衍生得到的环戊酮衍生物。它们是由亚麻酸通过octadecanoid途径生物合成环戊酮环得到。本发明还包括通过人工的，或非人工修饰的，通过取代或包合胺分子和/或酰胺分子，或任何其他物质来修饰组分结构以增加其效果的茉莉酸类物质，例如将环戊酮环转变为环戊烯酮环，通过包合，和/或取代，和/或接合，和/或加成，和/或还原，和/或任何其他化学方法，与或不与任意类型的任意其他组分，该组分位于纳米载体或微载体内部，作为单一分子和/或混合分子化合物。纳米载体或微载体化合物可用于形成包合物。例如：环糊精(CDs)主体家族，更具体的说是天然的CDs，α-、β-和γ-CD。任选的，申请人认为对所有体系而言都可以选择适当的CDs制得包合物。这些术语中定义了一系列主体分子，和/或颗粒，和/或作为纳米载体的聚集物通常可以是聚合物，和/或可替代的聚合物，和/或共聚物，和/或脂质体，和/或树状聚合物，和/或金属纳米球，和/或混聚物，和/或生物聚合物，和/或碳结构载体，和/或二氧化硅结构载体，和/或硅结构载体，和/或可注射的微载体和/或纳米载体，和/或通过提高透过性和保持效应和靶向分子实现肿瘤选择性积聚的纳米载体，分子例如是抗体，肽类，配体，或核酸粘附于纳 米载体上以进一步提高对靶组织的识别和内化，和/或在细胞外环境和/或细胞内环境中刺激活化纳米载体，和/或纳米混悬剂，和/或纳米管，和/或纳米线，和/或阳离子SLN载体，和/或凝胶NPs载体，和/或PLGANPs，和/或水凝胶NPs结构载体，和/或CPP NPs结构载体，和/或聚合胶束如已知的免疫胶束，和/或官能化NPs，和/或纳米晶体结构载体。通常，所述现象，其特征可通过下列线路图为例说明生成反应： 
Figure BPA00001311673700021
相同的一般反应对应于第7页的反应式3。经由这些方程式合成的化合物的特征在于其能高效的将茉莉酸类家族成员及其衍生物以肉眼可见形式(act macroscopic)传递至特异性靶细胞目标。这些靶细胞是或不是以癌细胞或任何其他位点为特征。这些包合化合物表现出显著的降低茉莉酸类家族成员及其衍生物的毒性并通过水解，和/或氧化，和任意其他反应(EP1814894)对茉莉酸类家族成员及其衍生物分子结构起化学稳定作用的效果。
此处所述的这些成分参与包合现象，主客体相互作用的原则，使得最终产物的治疗效果和许多其他有益特性均有了显著的增长。背景技术
茉莉酸类化合物的特征在于环戊酮环，是已知在植物处于应激状态下产生和传递的植物激素。作为环戊酮，茉莉酸类物质在体外是有效的抗体且在体内能有效地减少肿瘤细胞，如Flescher等(US2002/0173470)所证实。 发明内容
茉莉酸类家族定义为：茉莉酸甲酯、茉莉酸、7-异茉莉酸、9，10-二氢茉莉酸、2，3-二氢茉莉酸、3，4-二氢茉莉酸、3，7-二氢茉莉酸、4，5-二氢茉莉酸、二氢-7-异茉莉酸、葫芦酸、6-epy-葫芦酸内酯、12-二氢茉莉酸、12-二氢茉莉酸内酯、11-氢茉莉酸、8-氢茉莉酸、homojasmonic acid、dyhomojasmonic acid、11-hydroxi-dyhomojasmonic acid、8-hydroxi-dyhomojasmonic acid、块茎酸、块茎-0-葡萄糖苷酸、5，6-二氢茉莉酸、6，7-二氢茉莉酸、7，8-二氢茉莉酸、顺式茉莉酸、二氢茉莉酸、二氢茉莉酸甲酯，氨基酸和与所有可能的取代基链接的低级烷基链连接的酯和立体异构体链接的共轭茉莉酸。任选地茉莉酸家族化合物可以通过与一个酰胺和/或酯链和/或其他基团相连作为前药。前药的定义与在动物体内部化学环境代谢之后的结构有关，反应例如水解反应或氧化/还原反应，或任意代谢的或分解代谢的有机反应，有时代谢或分解代谢反应会中断特定的链并产生两个或更多其他链进而成为医用药物等。特别地，使用本发明这种组合可使最终产物取得更好的性能。由于在本发明中这些药物是被封装的，所述茉莉酸类家族及其衍生物一方面性质是油性的和低溶解度，其可以被转化为可溶解的分子，其中该分子具有更好的药物动力学以制备产品，该产品可以制成口服、经皮内、皮肤、外用、局部例如表皮和粘膜给药、皮肤附属物、内镜程序以及口内使用、机械或引导、腹腔镜操作、胃肠外营养、脑内操作、腰椎穿刺、美容操作、皮下操作、任何组织操作、透皮、脊柱穿刺或操作、肌内、吸入剂、眼科用、牙科用、作为内源性给药、舌下、皮下、直肠使用，或任何其他通过粘膜的应用。而且可以对茉莉酸类家族的纳米载体和/或微载体成分的结构进行修饰以改善其对各种不同靶标的活性。可以改变它的环戊酮环，增加或构造取代基，转换其为环戊烯酮，或在其结构中增加多种其他的成分以改善其效果。茉莉酸类家族组分还可以用于制备新的化合物，该化合物可被封装于纳米载体和/或微载体内部。
用于控制分子传递的微粒或纳米颗粒可扩及和涉及可传递本发明涉及的分子的并能够形成纳米球、纳米胶囊、微球和微胶囊载体等不同结构的所有类型。纳米球定义为有效成分均一分散或溶解于聚合物基质内部的体系。某种意义上，该体系的获得是独特的并且不能区分主客体分子。另外，纳米囊是可以识别两相化合物的体系。在这些化合物中，有效成分可以识别两种体系(主体和客体)间的差异。有时这两种体系为制备成不同的相，固相和液相。这样情形下涉及的聚合物基体物质，通常是薄膜，与核心相隔。
环糊精(CDs)是由D-L(+)-葡萄糖单体通过a-1，4-C-O-C链连接形成的环状寡聚糖。CDs通过环糊精葡聚糖转移酶(CGTase)酶促降解淀粉获得。天然的CDs通过葡萄糖单体数目来分类，α-、β-和γ-CDs分别具有6、7和8个葡萄糖单体。图1显示出天然CDs的分子结构。
从结构上看CDs是圆锥形分子。CDs的分子结构具有两面性，疏水性和亲水性。CDs的空腔内主要为疏水性。这种特性对引导客体分子自发地定位于空腔内很重要。这种原理称之为包合化合物形成现象。从热力学角度看，自发形成规则使得最可能产生低能量的体系。类似于经典的胶束形成实验。发生包合物形成是因为它处于具有疏水性作用的分子间的低级能态。另外，CDs空腔外的亲水性部分也能促进形成的包合物的稳定性。这种现象使低溶解性或高毒性的分子作为药物产品的有效成分成为可能。目前这类技术已经形成并且应用于药物工业和其他技术领域。
CDs可以与许多客体分子形成包合物并且在药物，食品和化妆品中有不同的应用。相对传统产品而言，分子包封的新制剂显示出了实用的优势。过去工业中被忽视的许多已知分子，可以与这些微载体和/或纳米载体一起被研究用于新制剂并且很有可能还有很多其他应用。虽然申请人已经提及了CDs，但还有许多其它组分和分子，天然 的，合成的，半合成品和/或混合物，也正被计划用于构建纳米载体并用于在其内部运载药物和许多其它物质。每种物质都具有特定的目标或性质以显示它的效用。在本发明中我们预期所有由这些组分和化合物分子制备的微载体和/或纳米载体，例如由任意化学反应制得的微载体和/或纳米载体，所用组分是或不是天然的，是或不是半合成材料，是或不是合成材料，可以创造新的茉莉酸类家族的微米或纳米胶囊或载体制剂的化合物，以其纯的形式，和/或混合物，与任意其他可以增强其效果的的药或多种药物或物质组合，在其结构任意部分进行结构修饰的茉莉酸类家族成员，纯的或与来自植物或任意动物的任意其他衍生物相组合，包括源自下列的组分和底物：微生物，和/或药物，和/或，任意减少药物毒性的任意有效组份和包含茉莉酸类作为辅因子或共同有效成分的活性分子，或含有其他药物或有机分子，有机底质，有机组分，纯的，混合物或共轭化合物，和/或，矿质元素，和/或合成的，和/或半合成的作为共同有效成分以改善其作用，或增加茉莉酸类家族的活性成分，和/或这些的衍生组分。可用的物质，例如：在药物领域，在其作用领域，为了使制剂分子到达目标靶位，可采用任意可能的组分以构建微载体和/或纳米胶囊，或载体，和/或生物标记，以增加茉莉酸类组分及其家族和/或其衍生物的活性，与任何其他分子的结合随着任意其他组分和分子、蛋白质、糖蛋白、脂质、有机组分、矿质元素而增加，作为单一的或多结构复合分子，也能够用于这些领域：化学、医学、机械、结构、农业、兽医、化妆品、制备产品组分的任意类型的工业领域。在本专利中可预期，所有茉莉酸类家族，或其衍生物，也包括所有与其形成的可能的分子，以其纯的形式，修饰，配合，混合，复合，或任意其他的与其出现的分子，包括能够形成可改进茉莉酸类家族或其衍生物效用的微载体和/或纳米载体化合物的组分或分子，所有这些可以与其形成的可能的分子，作为：任意具有一种或多种混合物性质的组分例如磁特性、电特性、化学特性、光学感应特性、形态特性、生物耐受特性、非排斥性、生理特性、身体反应特性、保护特性、牙科特性(dental  properties)、有机或非有机共济失调作用、各种类型的共济失调性质、辐射性质、遥控引导至微和/或纳米主体性质、荧光性质、热性质，用作更好的载体化合物的医学计划的新的结构，还包括添加或与修饰形态的表面聚合体，与纯的或合成的或修饰的共轭，或与有机组分混合，添加或与纯的或合成的或修饰的，或混合物类脂物组分共轭，添加或与纯的或合成的或修饰的或混合矿物成分相结合，添加或与纯的或合成的或修饰的添加或混合，或与混合金属成分相结合，添加或与纯的或合成的或修饰的，或混合碳组分相结合，添加计算机化的组分或将纯的或合成的或修饰的或所有上述成分的混合物与计算机化成分相结合，添加或与纯的或合成的或修饰或混合的细胞基质相结合，微和/或纳米载体制备成，内部含有可使用部分，该可使用部分可添加、加入、含有细菌，和/或混合组分，添加或与纯的或合成的或修饰的或混合的分子组分和/或病毒，或混合组分相结合，添加或与纯的或合成的或修饰的或混合分子组分和/或真菌，或混合组分相结合，添加或与纯的或合成的或修饰的或混合分子组分和/或固体成分或混合组分相结合，添加与纯的或合成的或修饰或混合分子组分或体液，淋巴和血液成分相结合，添加或与纯的或合成的或修饰或混合的分子组分相结合。
在本专利中，可预期的其他类型的可以相互作用形成结构类似包合物的作为微载体和纳米载体的分子是共聚物例如Pluronic，一种相对的亲水聚合物和poli-ε-己内酯，在PEO-PPO-PEO和octane estanoso的催化剂存在下将ε-己内酯环断开获得。(Drumond W.S.；Wang，S.H.，2004)在本专利中可预期，还存在或不存在其他的生物多聚物可以被用作为载体结构以为分子在其预期靶标内提供更好的效果。
本发明可以是介于茉莉酸类家族结构和其他分子间的多种制剂，和可能的化合物，其衍生物，与多种不同组分相连形成稳定的包合物作为纳米载体或微载体，和/或纳米乳等，可用于制备上文提及的所有可能的制剂。同时，本申请中发明的使用取得了改善运载下列物质的效果：茉莉酸家族及其衍生物分子，和可能的初始化合物，纯的和/ 或经修饰的，和/或混合物，和/或共轭和其多种制剂，包含于，和/或，附着与，和/或，伴随微载体和纳米载体。
本发明还涉及微颗粒和纳米颗粒内部的，和/或伴随的，和/或附着的茉莉酸类初始化合物，和/或纯的，和/或经修饰的，和/或混合物，和/或共轭及其多种制剂，包含于，和/或附着于，和/或伴随微载体和纳米载体，用于与任意药物相互作用并作为一类抑制正常或癌细胞组织处于低氧情形时的药物。本发明中要求茉莉酸类家族成员，及其衍生物成员和可能伴随它的分子的交互作用，在微颗粒中或/和纳米颗粒中包合或形成包合物，作为载体，在其内部作为纯的或混合的配方，与可以在多种基本生物化学通路-DNA合成、转录、翻译、基因调控和能量产生—中发挥作用的分子成员，在缺氧状况下首先得到改善，厌氧的糖酵解时，该功能在缺氧时最好且在缺氧癌细胞中这些通路上调。
本发明分子影响作用于转移活化区域(TAD)氨基酸组分，该组分对反式活化是必要的或是用于增殖TADs组的在TAD中最丰富的氨基酸。发现转录因子Gal4的反式活化由酸性氨基酸提供，因此Gal4与具有酸性活化区域的转录因子有关。该顺序中Gcn4与具有疏水活性区域的转录因子有关。
九氨基酸反式激活功能区域(9aaTAD)是一个新的区域，为一个大的真核转录因子超家族所共用，其代表是酵母中的Gal4、Oaf1、Leu3、Rtg3、Pho4、Gln3、Gcn4和哺乳动物中的p53、NFAT、NF-κB，任意其他的基因翻译因子，是或不是原子核的，和VP16。
本发明的分子的活性影响细胞的DNA、RNA、mRNAs、克隆、肿瘤发生、原始肿瘤发生、促细胞凋亡的细胞基团、抗凋亡的细胞基团、抗或促细胞疲劳、和/或衰老、和/或病毒、和/或真菌、和/或细菌。
本发明分子的任意提及的活性影响包括免疫细胞和其成员，和/或其底物。本发明分子和所有本发明提及分子的作用影响参与任意 胞内的交互作用，和/或整合如下列提及的作用：磷酸化过程，糖酵解，厌氧，或/和需氧，积极的代谢过程，包括任意线粒体加工和/或电子传递链，和/或抑制或活化下列组的活性：称为胱门蛋白酶的半胱氨酸蛋白酶，和/或凋亡诱导因子，和/或，Fas受体(FasR)，和/或与凋亡诱导信号复合体(DISC)相关的任意组，和/或连接分子FADD的任意功能，和/或靠近其氨基末端的死亡效应结构域(DED)，该结构域可促进绑定至FADD类似物ICE(FLICE)的DED，通常称之为半胱天冬酶-8(caspase-8)，溶蛋白性裂解，和/或本发明分子的效果，纯的或不纯的，共轭或非共轭，其作用在，或作用为，或作用于半胱天冬酶-8内部，催化促细胞凋亡BH3-only蛋白分裂成截短的形式，tBid。而且，当所有提及的可预期的微分子和/或纳米分子涉及在任意环境或以任意方式使Bcl-2家族的BH3-only蛋白家族独占的与家族(Bcl-2，Bcl-xL)的抗细胞凋亡成员衔接，任意可使本发明分子允许或增加Bak和Bax转移至线粒体膜外的作用，可以当作对其透化处理的所有程序和促进凋亡前体蛋白如细胞色素C和Smac/DIABLO的释放，细胞色素C和Smac/DIABLO为细胞凋亡蛋白抑制剂的抑制剂(IAPs)。
本发明分子，纯的不纯的，共轭或不共轭影响，及其作用在，或作用为，有关的任意环境或任意方式的细胞称之为1型，其特征在于使Bcl-2家族(即Bcl-2和Bcl-xL)的抗细胞凋亡成员无效，以保护Fas蛋白介导的细胞凋亡。
在本专利中，所有根据预期形成的分子有关的任意环境或任意方式的特定的1型细胞包括H9、CH1、SKW6.4和SW480的模式中，除了最后一个是结肠腺癌家族外其他均为淋巴细胞家族。
本发明分子的作用，纯的或不纯的，共轭或非共轭，其对递增函数，递减函数，共同协作，向上调节，向下调节，作为抑制因子，活化因子的作用，和/或参与任意代谢的和分解代谢细胞的反应，单独的或结合的，作为细胞辅因子带有的任意作用，位于或对于下列胞内位 点：STATs、CR、MAPK、SV 40启动子-1(SP1)、E26(Ets)、NF-AT、GATA-3、JNKs、ReI A、ReI B、IkBs、和所有形式的NF-κB，所有属于NF-κB复合物的蛋白质，AP-1，作为核受体的激动剂或拮抗剂，所有PPars与脂质-多糖分子反应，作为底物或因子，对任意涉及炎性过程的因子产生相互作用，所有细胞活素和ICAM-1、VCAM-1、与COX-1、COX-2、所有前列腺素的激动剂或拮抗剂、白三烯类(leucotrines)，纯的或不纯的，血栓烷类(tromboxans)，和所有化学细胞活素，单克隆细胞传递癌细胞、树状细胞、T细胞、B细胞、CD1、CD4、CD8和其任意亚类、记忆细胞、自然杀伤细胞，和所有的血细胞、血蛋白质，纯的或不纯的、共轭或非共轭的、天然的或人造的克隆细胞。
本发明分子的作用，纯的或不纯的，共轭或非共轭，其对递增函数，递减函数，-共同协同，向上调节，向下调节，作为VEGFs的抑制因子和/或活化因子，和所有生长因子，和所有其细胞受体，和所有其他细胞因子类细胞受体，对所有金属蛋白酶类，aFGF，bFGF，其作用于TK细胞膜受体，G蛋白介导的细胞膜受体，任意其他细胞受体，细胞底物诱导物，生物分子诱导物，免疫(imunologycal)诱导物，其直接或间接地作用于PDGF、HIF、多肽生长因子、TGFα和TGFβ，(人体中存在三种已知的TGFβ亚类、TGFβ1、TGFβ2、和TGFβ3)，干扰素类，IIs，肿瘤坏死因子(TNF，恶病质素(cachexin)或恶病质素(cachectin)和正式已知作为肿瘤坏死因子α)，淋巴细胞毒素(也称之为肿瘤坏死因子β)和任意生物学分子产品。细胞因子结合于以下靶点：免疫球蛋白(Ig)超家族，其在脊椎动物身体中的若干细胞和组织中普遍存在，和免疫球蛋白(抗体)共享，细胞粘附分子，甚至一些细胞因子类结构同源性。例如：IL-1受体类型。
本发明分子的效果与造血生长因子(type 1)家族的任意类型，通路或连接有关，其成员已经确认在细胞外氨基酸区域具有保护作用。属于这些链的IL-2受体，其γ-链(通常至数个其他细胞因子类)的缺失直接导致重度联合免疫缺陷的x-连接(X-SCID)形成，干扰素 (type-2)家族，其成员是IFNβ和γ的受体。肿瘤坏死因子(TNF)(type3)家族，其成员共享一个富含半光氨酸的普通细胞外结合区域，和包括若干其他非细胞因子配体例如CD40，CD27和CD30，此外的配体家族命名为(TNF)。
本发明分子的效果与七个，和/或任意跨膜螺旋家族的任意类型，通路或连接有关，该家族是在动物界中普遍存在的受体类型。所有G-蛋白偶联受体(激素类和/或神经递质)属于该家族。趋化因子受体，其中两个充当HIV(CXCR4和CCR5)的结合蛋白，也属于该家族。所有所述制剂中包括和包含的成分，和/或，其在免疫反应中直接地或间接的产生，包含分子，和未成熟的和成熟的树突状细胞的复合底物。
本发明制剂的物理和化学特征
作为一个实施例，对于天然的CDs和茉莉酸甲酯进行了完整的研究，其包括所有纳米胶囊和微胶囊的包合物或使用茉莉酸家族成员及其衍生物负载于其上的方法一个的最常用的方法，其特征在于所述包合化合物结构是适用于HYPERCHEM软件的理论定量构效关系(QSAR)并使用半经验方法。在这种意义而言，QSAR用于估算形成的包合化合物的稳定性，该包合物在天然CDs内部的茉莉酸和茉莉酸甲酯间形成。该计算的完成是通过AM1半经验方法，使用Polak-Rabiere共轭梯度且rms为0.1kcal(angstron.mol)-1。
假设ΔG≈ΔH，我们可以写出所述包合化合物生成反应的平衡常数与熵作用：ΔG＝-RTInK                            [1]其中ΔH≈-RTInK                            [2]
当包合化合物形成发生时定性测量ΔH(＝Ebinding)以反映系统总能量的最低值。
因此，反应的稳定性表示为结合能Ebinding，其可以通过包合化合物生成反应的所有单项分量来估算总能量，即：S+CD→S CD                             [3]
这样我们可以写出：ΔH＝ΔHfs：CD-(ΔHfs+ΔHfCD)          [4]
表1显示出计算得出的连接茉莉酸甲酯和茉莉酸和天然的CDs的包合化合物结构的结果。表1：稳定作用的ΔH的结果Ebinding(Kcal.mol-1)                                茉莉酸-α-CD            -9,63茉莉酸-β-CD            -19,64茉莉酸-γ-CD            -2,02茉莉酸甲酯-α-CD        8,44茉莉酸甲酯-β-CD        -31,35茉莉酸甲酯-γ-CD        -18,23                                 
从表1中我们可以观察到一些重要的结果。第一，除了介于α-CD和茉莉酸甲酯之间的复合物，所有通过天然CDs连接茉莉酸和茉莉酸甲酯的包合化合物都是稳定的。第二，在两个实施例中所使用β-CD的复合物是最稳定的。其他结果不清楚。茉莉酸α-CD比γ-CD复合物最稳定但对于茉莉酸甲酯则结果相反。图2显示出低级能量茉莉酸的分子结构以及图3显示出茉莉酸甲酯的结果。应注意到在这些α-CD实施 例中，相比另一个CDs，客体分子在两个实施例中都在空腔的稍微外侧位置。
为了证明与其他纳米载体通常的相关性，我们使用GC/MS设备对树状大分子和CDs做了实验分析来进行比较。观察到使用的树状大分子是PAMAM。图4显示出树状大分子PAMAM的通常结构。图5显示出树状大分子的结果和图6显示出β-CD的结果，两者都与茉莉酸甲酯结合。
实验数据是在GC柱温度为50℃，注射温度为250℃，流量控制波形为直线的，总流量50.0mL/min，柱流量为1.70mL/min，包合在β-CD内部的茉莉酸甲酯的相对百分比是98-99％，对树状大分子PAMAM而言则是大于95％。比较峰值1和2，峰值2是单一的茉莉酸甲酯而峰值1是形成的包合化合物、在两个例子中峰值1有明显的区别，这证明了分子缔合现象。具体实施方式
本发明所述制剂的实施例
连接茉莉酸和纳米载体或微载体的包合物可以通过混合不同的浓度介于0到1mol制得。主体分子的摩尔数具有相等的配比。制剂的方法可以是将茉莉酸家族化合物和药学上可接受的盐与水或其他溶液混合。将得到的溶液搅拌至组分全部溶解在溶剂中。通常混合的时间是数小时直至所述混合物达到热力学平衡(Rajewski & Stella，1996)。专利参考文献
CA 2,630,666 
EP 1814894 
US 2002/017347 非专利参考文献 
Drumond W.S.；Wang，S.H.″Sfntese e 
Figure BPA00001311673700131
do copollmero PoIi acido latico-B-Glicol Etiienico″Polfmeros： 
Figure BPA00001311673700132
e Tecnologia，14，n 2，p.74-79，2004。 
Rajewski RA，Stella VJ.Pharmaceutical applications of cyclodextrins.2.In vivo drug delivery。J Pharm Sci 1996；85(11)：1142-69。 

Claims (5)

1.药物制剂，其包含一种选自茉莉酸类家族成员及其衍生物组分和所有分子的主要活性成分，和/或可能的成分，和/或内含于，和/或包含于，和/或附着于作为主体的纳米载体和/或微载体的化合物，其可以保护茉莉酸类家族成员及其化衍生物分子不受化学和/或任意其他环境反应的影响；任选地，改变其结构，例如增加，和/或共轭分子作为前体药物，和/或具有多种效果以改善有效成份的制剂，和/或茉莉酸类家族成员及其所有衍生物分子内含于，和/或包含于，和/或附着于任意类型的如同预期获得的效果一样用于增加其效果的纳米载体或微载体，由于结构的改变申请人请求保护在环戊酮环结构上可能的改变，无论是将其改变成环戊烯酮环，还是任意其他成分，取决于可能的反应的范围，和/或共轭，和/或任意其他天然的，和/或合成反应，在茉莉酸类家族成员及其衍生物的任意部分，在各类型纳米载体内部，和/或在各类型微载体内部以得到这些分子更好的性能。更具体而言，所述茉莉酸类家族成员及其所有衍生物分子及所有可能的通式化合物的使用浓度范围不同于0和1个主体；介于要求和请求保护的权利要求所述的纳米载体之中，同样地，本专利说明书中给出的实施例，作为一种获得茉莉酸类家族成员和/或其衍生物通过CDs负载于纳米载体内部的方法；申请人请求保护所有茉莉酸类家族成员和/或其所有可能的衍生物，和/或分子，和/或化合物，和/或以任意可能的组成形式将其负载于纳米主体和/或微主体的产品，和/或由任意原料和/或材料制成。根据实施例，申请人还请求保护作为纳米主体的这些CDs可以是天然的或经修饰的，或合成的或混合的CDs。任选的顺序，和/或CDs制成包含物，和/或作为任意药物的络合物，和/或有效组份，和/或药物活化的辅助组分，和/或用于医学，和/或牙科护理，和/或健康保健，和/或添加在食品中作为补充成分，和/或维生素，和/或蛋白质，和/或在兽医，和/或在农业，和/或在工业，和/或在化妆品，和/或更多任选地已知可形成纳米胶囊和/或微胶囊的主体分子的可选的其他形式，在本专利中与这些化合物一起作为纳米载体和/或微载体的目的。
2.权利要求1所述的药物制剂，其中有效成分优选所有茉莉酸类家族成员及其衍生物分子内含于，和/或包含于，和/或附着于纳米载体和/或微载体，和/或天然，和/或合成制得，和/或被取代，和/或未被取代，和/或在其结构式的任意位置，和/或通过共轭形成，和/或与任意类型的有机组分，纯的或不纯的，不同的联合，和/或矿质元素，和/或合成的成分，和/或任意其他的物质相联合。在化学共轭的和/或任意其他形式茉莉酸类家族化合物的情况下，其由微和/或纳米载体运载，必须考虑所有的有机成分，和/或底物，和/或通式，和/或不是通式，化合物，和/或矿质元素，和/或底物，纯的或不纯的，和/或化合物，纯的或不纯的，和/或天然分子，单一的或复合的分子结构，和/或合成分子，和/或与用于化疗的药物，或经修饰的药物，化学元素，金属如锌，铜，硒，维生素，所有类型的矿物，作为单一成分的半合成分子，和/或混合成分，用作天然和/或合成的基质，和/或使用生物学埋植剂，和/或用于替代组织，和/或软骨，和/或囊泡，和/或血管生成，和/或抗血管生成，和/或人工支架，和/或装置，和/或当包含于微载体和/或纳米载体内时，还必须考虑到用作药物运输载体的特殊结构，其可以制成下列结构，部分地，和/或完全的，和/或混合的，和/或纯的，和/或与所有化合物共轭，和/或作为生物可降解的载体(阳离子核壳纳米颗粒)，该载体可以包封药物分子和允许治疗用核酸结合其上，和/或是或不是任意的固体微载体，和/或是或不是半固体纳米载体，和/或胶质有机蛋白，纯的或不纯的，与任意其他的成分复合的或非复合的，和/或白蛋白，纯的或不纯的，和/或其衍生物，和/或细胞或其他胶质的组分，和/或脂质样肽，天然的或非天然的任意类型的脂质体，并且脂质体神经酰胺，和/或神经酰胺，和/或表面活性剂脂质体，和/或脱乙酰壳多糖，纯的和/或混合物，和/或用至，和/或是作为图像引导给药的任意材料和/或任意方法学程序中的部分组分化合物；和/或任意脂肪聚合物例如聚(乙二醇)-600-羟基硬脂酸盐(PEG-HS)，和/或经修饰或未经修饰的，和/或对P-糖蛋白的任意性质和效果，例如抑制，通常的纳米载体例如聚合物，和/或任选的聚合物，和/或共聚物，和/或脂质体-LDE，和/或树枝状聚合物，和/或金属的或非金属的，纳米球，金属的或非金属的，微球和/或所有混聚物，和/或所有生物聚合物，和/或所有碳结构载体，和/或所有硅石结构载体，和/或所有硅结构载体，和/或所有可注射的微载体和/或纳米载体，和/或所有可实现肿瘤选择性的纳米载体，和/或所有的可肉眼观察定向的纳米载体或任意其他的共济失调，和/或所有的载体效应靶向分子例如抗体，和/或所有的肽，和/或所有的配体效应，和/或所有粘附于所述纳米载体上并进一步提高其对靶组织识别和内化的核酸，和/或所有的微载体和/或纳米载体刺激活化所有的或不是所有的细胞外环境和/或所有的或不是所有的细胞内环境，和/或所有的微混悬液和/或纳米混悬液，和/或所有的具有配体受体作用的载体，和/或所有进入长循环的药物载体，是或不是聚乙二醇化，药物载体，短循环药物载体，和/或所有进入双金属内的，纯的或不纯的，以空间确定的方式可以同时紧密绑定DNA质粒和靶配体的纳米棒，和/或所有对膜-不稳定的类脂成分具有一些效果的所有载体，和/或，所有对阴离子聚合物内具有效果的所有载体，和/或所有蛋白质和缩氨酸或任意其他的成分的官能化载体，其表面是独特的，一种或多种，能够穿透进入细胞内(″蛋白转导″现象)并因此可以充当通过细胞膜的“运输装置”，和/或能够穿透进入病毒和/或真菌内，和/或所有对PH敏感(pH裂解(pH-cleavable))的聚合组分，和/或所有具有或不具有分枝间隔区的直链的重聚(乙二醇)(PEG)聚合物，和/或所有的载体例如是或不是聚乙二胺(PAMAM)G4羟基末端树状大分子和/或所有传统的聚乙二醇脂质体形成的多功能纳米载体和/或微载体，任意其他的能满足控制要求的载体例如：使蛋白质，和/或所有缩氨酸，和/或所有聚合物，和/或所有的细胞穿透部分，和/或所有报道基及其他功能性配位体结合至载体表面，和/或所有能够例如通过非共价粘附进行，和/或所有的通过疏水性内在吸附或特别地插入疏水基至配体以粘附在纳米载体表面之上或之内，和/或所有的粘附是化学完成的，和/或所有通过交互作用的活性基团产生于载体表面和粘附于分子中确定的基团，和/或所有的缩氨酸纳米管，和/或进入全部地或部分地由透明质酸聚合物制得的微载体和/或纳米载体内，粘附或未粘附至淋巴管内应用，和/或所有的缩氨酸纳米囊，和/或所有的类脂纳米管，和/或所有同时和/或连续进行的抵抗调节剂传递，(如P-糖蛋白底物)，和/或所有调节胞内pH的因子，和/或所有降低细胞凋亡阈的因子(如神经酰胺)，和/或所有与能量传递结合(如声音、热量和灯光)以在顽固性肿瘤和/或任意其他的病症中提高抗癌剂的有效性的因子，和/或所有的纳米管，和/或所有的纳米线，和/或所有微线和/或所有阳离子固体类脂物微载体和/或所有纳米颗粒，和/或所有明胶纳米颗粒载体，和/或蛋类分子衍生物制得的载体，和/或所有聚乳酸羟乙酸纳米颗粒，和/或所有聚乳酸羟乙酸纳米球，和/或微球，和/或所有水凝胶微颗粒结构载体和/或所有纳米颗粒结构载体，和/或所有共聚缩氨酸微颗粒结构载体，和/或纳米颗粒结构载体，和/或所有称之为免疫微粒的聚合微胶粒，和/或所有的官能化的纳米颗粒，和/或所有纳米晶体结构载体，和/或适合与任意类型药物和/或分子和/或可能的组分感光连接的磁性纳米颗粒，或不是，共轭至所述磁性的纳米部件和/或通过参与任意的物理和/或化学反应，和/或载体自身的转变，释放因子或释放性质和/或由于分子作用或另一种信号受到的任意类型的形态学转变，其在主体内部，和/或主体外部，和/或在主体内，和/或在主体上，和/或细胞内，和/或细胞外使用所述的茉莉酸类家族化合物溶液。
3.权利要求1和2所述的药物制剂，其中所使用的CD任选地是2，4，6-三甲基-CD，和/或所有的七-6-硫酸盐-CD，和/或所有的羟丙基-CD，和/或所有大环状CDs，该大环状CDs的单体范围达到8至26个葡萄糖单体，或链，和/或聚合物，和/或任意地联合，和/或所有与在大环状CDs空腔内与极小CDs联合或未联合形成双系统包合物，和/或所有其他名称的CD，该其他名称的CD可通过合成制得，与任意类型的有机物和/或所有矿质元素和/或所有生物组分相连，纯或不纯的，和/或混合物，和/或与DNA或RNA类型分子相连作为前药，和请求保护所述茉莉酸类家族成员及其衍生物一样，通过任意可能的包合物和/或共轭物和/或其分子上的任意变化或不变化的修饰，在CDs内部修饰是化学上的变化，和/或形态上的变化，纯或不纯，和/或共轭或不共轭，和/或变成电荷改变，和/或扩大，和/或荧光反应，和/或光辐射结构，和/或pH反应，和/或化学反应，和/或辐射感应和反应，和/或计算机化控制的药物传递，和/或计算机化的结构用于引导分子，和/或被远距离遥控，和/或联合纳米载体或微载体，和/或任意物质例如化疗因子，和/或任意抗生素，和/或任意抗真菌剂，和/或任意抗炎剂，和/或任意肾上腺皮质激素，和/或任意蛋白质，和/或任意碳水化合物，和/或任意激素，和/或任意类脂物和/或任意化妆品，和/或任意农业方面和/或任意工业的应用。
4.权利要求1至3所述的药物制剂，其中所述的CDs任选的被下列物质取代：一列包含脂质体的主分子，作为药物载体独立于其结构和建构结构的各种类型的树状大分子，例如：PAMAM/MTX和PAMAM-PEG/MTX，和/或是或不是其他的树状大分子类型，和/或用于传递基因和siRNA的超分子纳米载体，和/或用于酶治疗的半渗透性聚合物纳米载体，和/或所有类型的聚合物，和/或是或不是所有生物高聚，和/或是或不是全部合成的，和/或全部纯的或不纯的，和/或是或不是任意制得的单一成分，和/或由超过一种类型的聚合物和生物高聚物组成的链，和/或是或不是混合物，和/或与其他纳米载体或微载体，和/或包括，同样地，所有的纳米载体以及微载体的结构中含有任意类型的组分，这些组分是纯的和/或混合物，和/或天然的和/或经修饰的，和/或半合成的，和/或合成的，和/或由多晶现象结构和/或异质同晶结构构成，其中包括作为其结构的一部分的成分，和/或载体本身例如生物学结构，和/或血液成分作为载体或任意其他的应用，和/或生物制品和/或胶质，和/或是天然的，和/或混合的，和/或合成的，和/或半合成的，和/或任意蛋白质，纯的或不纯的，和/或天然的或非天然的，和/或任意糖蛋白，纯的或不纯的，和/或天然的或非天然的，和/或酶，纯的或不纯的，和/或天然的或非天然的，和/或脂糖蛋白，纯的或不纯的，和/或天然的或非天然的，和/或抗体，纯的或不纯的，和/或天然的或非天然的，和/或细胞，营养细胞，纯的或不纯的，和/或天然的或非天然的，和/或有机液体，纯的或不纯的，和/或天然的或非天然的，和/或成分，纯的或不纯的，和/或天然的或非天然的，和/或动物提取物(subtracts)，纯的或不纯的，和/或天然的或非天然的，和/或，植物提取物(subtracts)，纯的或不纯的，和/或天然的或非天然的，和/或植物成分和化合物，纯的或不纯的，和/或天然的或非天然的，和/或真菌底物和/或其本身，纯的或不纯的，和/或天然的或非天然的，和/或病毒底物或其本身，纯的或不纯的，和/或天然的或非天然的，和/或细菌底物或其本身，纯的或不纯的，和/或天然的或非天然的，和/或天然的化合物及其底物，纯的或不纯的，和/或天然的或非天然的，和/或晶体，碳结构，黄金或任意金属，纳米球，和/或微球混合物或纯的，脂质体，纯的或不纯的，和/或经修饰的，和/或混合物，和/或合成的，和/或独特的薄层囊，和/或多薄层囊，和/或任选的通过人工聚合物和/或LDE给药，纯的或不纯的，和/或所有类型的聚合结构，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或所有类型的树状大分子结构，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或talospheres结构，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或纳米球结构，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或金属结构，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或机械结构，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或计算机化的结构，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或电子结构，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或磁性结构，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或生物学制得的，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或生物敏感性结构，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或化学敏感性结构，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或辐射敏感性结构，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或热敏感性结构，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的和/或，电敏感性结构，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或生物高聚物，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的和/或混合物或纯的，混合的脂肪聚合物(lipo-polymers)，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或有机物质能够变成茉莉酸类家族成员化合物的微载体和/或纳米载体，所有类型组分的混合物是纯的或不纯，和/或合成的或非合成的和/或由纯的或混合的矿质元素制得的纳米颗粒，这些矿物元素例如硅，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或硅，纯的或不纯的，和/或合成的非合成的，和/或碳，纯的或不纯的，和/或合成的非合成的，和/或所有类型的树状大分子，纯的或混合物，单一的或与其他组分联合，通常为微球，或微载体，或聚合的CDs，或CDs纳米外壳(空监狱分子(carcerands))，或晶体或金属纳米结构，纯的或不纯的，和/或合成的非合成的，和/或任意其他的生物学的结构，纯的或不纯的，和/或合成的或非合成的，和/或矿物结构，混合的或纯的，和/或合成的结构，混合物或纯的，和/或其它表面经修饰的，和/或内含诱导物质，和/或具有下列效果，阻断，和/或传导，和/或产生，和/或开放，和/或特殊的开放生物学趋性，和/或类似物，和/或竞争的，和/或协作的，和/或表面经修饰，和/或具有多种诱导物质，和/或相互作用的，和/或发光的纳米颗粒，和/或来源于硅石和/或硅的纳米颗粒，蒸发颗粒(evaporating particles)，和/或热敏感的颗粒，和/或气体和/或任意其他化学游离颗粒，微颗粒和/或纳米颗粒形成靶标或特殊受体，和/或在植物，和/或动物和/或它的(yours)衍生物，用于保存有机组织和/或移植和/或任意其他的组织使用的外用液(optical)和/或灌注液，和/或用于在病症位点提高药物生物利用度的纳米载体体系，具有任意刺激敏感性质的纳米载体体系改善或未改善其传递，受任意医学和/或化学反应的影响(例如，pH、温度、或氧化还原电势、pH、和缺氧是处于病症位点且可以利用刺激敏感纳米载体的″触发器″的实例)；和/或任意其他的反应，包括仅其本身，和/或，其他的分子，和/或物质，包括用于药物和基因传递的-刺激敏感纳米载体体系，和/或任意可以取得基因传递效果的纳米载体，可以对生物学的刺激作出反应的载体，和/或能够在其传递过程中改变其形态结构的微载体和/或纳米载体，和/或，在其之前和/或之后，例如优选地纳米载体大小和表面电荷调幅。
5.权利要求1至5所述的药物制剂，用于一定程度上减少化疗方法治疗人体癌症时产生的副作用，其与任意类型的治疗相结合，作为单一的疗法，和/或联合疗法，和/或其具有干扰细胞生长和/或抑制信号的作用，和/或干扰细胞凋亡的作用，和/或，权利要求书所述分子的使用效果，部分地或全部地，和/或作为一种成分，和/或，一种组分，和/或任意化合物的一部分，其作用于细胞，例如对潜在的细胞无限复制的影响，和/或支持细胞血管生成，和/或对抗血管生成，和/或细胞控制组织侵入和/或癌转移的有益效果，和/或在肿瘤发展阶段和/或退行的任意效果，和/或该分子用于下列任意其他的治疗：生物疗法，和/或化学疗法，和/或放射疗法，和/或血管生成，和/或抗血管生成治疗，和/或遗传治疗，和/或手术，和/或作为任意治疗一部分的生物分子变换，和/或任意类型的手术，和/或整形外科，和/或光动力疗法，和/或牙科手术，和/或整形手术，和/或任意整容(cosmetically)用具，和/或任意治愈疤痕和创伤的外科手术，和/或任意类型的激光和光疗法，和/或用作治疗爱滋病和/或任意病毒疾病，和/或细菌疾病，和/或身体功能障碍的药物，和/或用作抗炎药，和/或止痛药，和/或防腐溶液，和/或抗真菌溶液，和/或抗病毒溶液，和/或抗细菌溶液的组分，和/或用作任意化学功能的一部分，和/或用作治疗真菌病，和/或自身免疫疾病，和/或营养不良，和/或精神疾病，和/或抑郁症的药物，和/或与神经效应相关，和/或对中毒或任意其他危险或损害情感的解毒剂，和/或用作bioresults机制的诱导物或活化剂，和/或作为抗烟瘾药物，和/或疫苗，和/或作为任意其他类型的身体细胞内的，和/或细胞外的活化剂，和/或，身体的和/或任意有机分子的抑制因子，和/或血管生成或抗血管生成治疗，在动物中作为单一或联合疗法，和/或在人体内一定程度的减少任意类型的副作用。由于本发明的药物是被包封的，所述茉莉酸类家族和其衍生物一方面是油性的和低溶解度的，其可以被转化为一种可溶解的分子，这将使得制备得到的产品具有更好的药物动力学，因此可制备成口服，和/或皮内，和/或皮上，和/或外用，和/或局部例如表皮和粘膜应用，和/或皮肤附件，和/或内窥镜程序和口内使用，和/或机械或引导，和/或腹腔镜操作，和/或胃肠外营养，和/或脑内操作，和/或腰椎穿刺，，和/或美容操作，和/或皮下操作，和/或任何组织操作，和/或透皮，和/或脊柱穿刺或操作，和/或肌内，和/或吸入剂，和/或眼科用，和/或牙科用，和/或作为内原性给药，和/或舌下，和/或皮下，和/或直肠给药，和/或在粘膜内，和/或粘膜上，和/或内部的任意其他应用。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114171111A (zh) * 2021-11-12 2022-03-11 中检科健(天津)检验检测有限责任公司 一种化学物质p-糖蛋白相互作用qsar筛选方法

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0804172A2 (pt) * 2008-07-15 2010-07-06 Pereira Lopes Jose Emilio Fehr compostos quìmicos formados a partir de nanoencapsulamentos e complexação de elementos
WO2012114196A1 (pt) * 2011-02-25 2012-08-30 Nanocare Technologies, Inc. Formulação farmacêutica compreendendo compostos da família dos jasmonatos
JP2014526519A (ja) * 2011-09-16 2014-10-06 ナノケア テクノロジーズ，インコーポレイティド ジャスモネート化合物の組成物および使用方法
JP2018502855A (ja) 2014-12-31 2018-02-01 ナノケア テクノロジーズ，インコーポレイティド ジャスモネート誘導体及びそれらの組成物
CN107551275B (zh) * 2017-09-12 2020-06-12 山西大学 一种磁性纳米药物载体的制备及其负载盐酸阿霉素的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1054605A (zh) * 1990-03-06 1991-09-18 普罗格特-甘布尔公司 含有小颗粒环糊精配合物的固体消费产品组合物
CN101014316A (zh) * 2004-09-07 2007-08-08 株式会社Lg生活健康 美容粉、其制备方法及包含该美容粉的美容化妆品组合物
WO2007145663A1 (en) * 2006-06-13 2007-12-21 Cargill, Incorporated Large-particle cyclodextrin inclusion complexes and methods of preparing same

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2073507T3 (es) * 1989-04-12 1995-08-16 Procter & Gamble Composiciones de productos solidos de consumo que contienen complejos con ciclodextrina en forma de pequeñas particulas.
JP3568325B2 (ja) * 1996-07-12 2004-09-22 株式会社ノエビア 抗アンドロゲン剤及び養毛剤並びに毛髪用化粧料
JP3596835B2 (ja) * 1996-08-13 2004-12-02 株式会社ノエビア 養毛剤
JP2002504118A (ja) * 1997-06-09 2002-02-05 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 体臭および過剰湿気を軽減する芳香組成物および方法
US6790815B1 (en) * 1998-07-10 2004-09-14 Procter & Gamble Company Amine reaction compounds comprising one or more active ingredient
CA2439953A1 (en) * 2001-03-08 2002-09-19 Mark D. Bednarski Stabilized therapeutic and imaging agents
US6469061B1 (en) * 2001-04-04 2002-10-22 Ramot University Authority For Applied Research And Industrial Development Limited Jasmonate pharmaceutical composition for treatment of cancer
US20030224024A1 (en) * 2002-02-04 2003-12-04 Jean-Luc Leveque Compositions comprising cyclopentane derivatives and their use
US7258878B2 (en) * 2004-12-20 2007-08-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Anti-microbial composition and methods of use thereof
ES2265291B1 (es) * 2005-07-22 2008-03-01 Universidad De Alcala Nuevos dendrimeros carbosilanos, su preparacion y sus usos.
WO2007103336A2 (en) * 2006-03-06 2007-09-13 The Board Of Trustees Operating Micro-encapsulation of volatile compounds into cyclodextrins
US20100003346A1 (en) * 2006-07-10 2010-01-07 Eliezer Flescher Combination methods of treating cancer
BRPI0604024A (pt) * 2006-09-01 2008-04-22 Beyond Lifescience Pesquisa De alimentos para a prevenção do cáncer e composições farmacêuticas à base do jasmonato
BRPI0804172A2 (pt) * 2008-07-15 2010-07-06 Pereira Lopes Jose Emilio Fehr compostos quìmicos formados a partir de nanoencapsulamentos e complexação de elementos

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1054605A (zh) * 1990-03-06 1991-09-18 普罗格特-甘布尔公司 含有小颗粒环糊精配合物的固体消费产品组合物
CN101014316A (zh) * 2004-09-07 2007-08-08 株式会社Lg生活健康 美容粉、其制备方法及包含该美容粉的美容化妆品组合物
WO2007145663A1 (en) * 2006-06-13 2007-12-21 Cargill, Incorporated Large-particle cyclodextrin inclusion complexes and methods of preparing same

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114171111A (zh) * 2021-11-12 2022-03-11 中检科健(天津)检验检测有限责任公司 一种化学物质p-糖蛋白相互作用qsar筛选方法

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