KR20110017881A - 감염 및 신생세포 증식 치료용 올리고뉴클레오티드 - Google Patents

감염 및 신생세포 증식 치료용 올리고뉴클레오티드 Download PDF

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Abstract

CCR3 수용체 및 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛에 대한 올리고뉴클레오티드가 제공된다. 상기 올리고뉴클레오티드는 천식, COPD, 알레르기, 낭포성 섬유증(CF), 과호산구증가증 및 암과 같은 신생세포 증식과 관련된 염증을 포함하는 일반적 염증을 억제하는데에 유용하다.

Description

감염 및 신생세포 증식 치료용 올리고뉴클레오티드{OLIGONUCLEOTIDES FOR TREATING INFLAMMATION AND NEOPLASTIC CELL PROLIFERATION}
본 발명은 천식, COPD, 알레르기, 낭포성 섬유증(CF), 및 과호산구증가증과 연관되는 감염을 포함하는 일반적 염증을 억제하기 위한 특정 세포 수용체에 대한 안티센스 올리고뉴클레오티드의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 암과 같은 신생 세포 증식을 억제하기 위한 안티센스 올리고뉴클레오티드의 용도에 관한 것이다.
안티센스 올리고뉴클레오티드(AONs)는 표적 유전자 영역에 상보적이며 표적 유전자 서열에 혼성화하여 유전자 발현을 억제할 수 있다. 유전자 발현은 아데노신과 티미딘(mRNA 내 우라실) 또는 구아노신과 시티딘이 수소 결합을 통하여 상호작용하는 Watson-Crick 염기쌍에 따르는 AON의 특정 메신저 RNA(mRNA) 센스 표적에의 혼성화를 통하여 억제된다. 일반적으로 두 가지 메커니즘이 이러한 효과를 설명하는 것으로 생각되는데, 첫째는 표적화된 mRNA의 손상된 번역과의 혼성화, 둘째는 RNase H 또는 표적 mRNA의 분해와 관련된 유사 효소의 도입이다. 이러한 전략의 주된 이점은 특히 작용 부위에 직접 적용시 (국소 처리) 감소된 부작용 및 감소된 독성의 가능성을 가진 작용의 특이성이다. 이러한 치료적 전략은 하나 또는 몇몇 개의 유전자의 과발현이 질병의 존재 또는 영속에 책임 있는 것으로 믿어지는 임의의 질병에 적용될 수 있을 것이다. 그 결과로서, 암 및 바이러스 질환에 대한 치료제로서 AONs의 이용에 대한 수많은 연구가 있어 왔다.
폐포 및 기도 상피는 산화 스트레스, 패혈증, 내독소혈증 및 폐 내에 다른 중요한 질병에 대한 염증성 및 대사성 반응을 조절하는데에 중요한 역할을 하는 동적 장벽으로서 인식된다. 특히, 호흡 상피는 상피-혈액 계면에서 염증성 상태/감염의 주요 표적이며, 그 자체가 염증성 세포를 모집하고 염증성 매개물질을 생산함으로써 염증성 시그널을 증폭시킬 수 있다.
천식은 인구의 5 내지 10%에서 발생하는 질병으로 지난 25년간 유병률이 두 배로 되었다. 이러한 증가는 특히 기도의 바이러스 감염 (세기관지염) 후 유아, 어린이, 및 직업-유도 천식에서 주목되어 왔다. 천식과 관련된 재발하는 호흡 문제는 종종 알레르겐에 의하여 유발되나 천식의 정확한 원인은 정확히 설명되지 않고 있다. 그러나, 바이러스와 같은 제제가 천식 환자의 기도에서 발견되는 비정상적 염증의 영속화, 따라서 상기 질병의 영속에 수반되는 것으로 믿어진다.
위와 같은 이유로, 천식의 1차 치료를 위한 현재 권고는 코티코스테로이드 를 함유하는 것과 같은 잠재적인 항염증성 약제 및 항류코트리엔제이다. 이러한 접근은 많은 환자 내에서 효율적이나, 일부 환자는 현재 항염증성 약제로 조절되지 않는다. 코티코스테로이드는 또한 장기간 부작용을 가지며 면역억제 잠재성이 있고, 알레르기 또는 천식 예방에 효과적인 것으로 입증되지 않았다. 항류코트리엔제는 알레르기 및 천식에 있어서 약간의 효과를 가지나 코티코스테로이드만큼 효과적이지는 않다.
일부 염증성 매개물질이 천식 환자의 기도 내에 염증의 발발 및 영속에 중요한 역할을 한다. 일부 인자는 호산구의 주화성(케모카인: 주로 천식성 염증에서 CCR3라 불리우는 수용체를 통하여 작용하는 RANTES, 에오탁신 1,2,3 CMP-3,4)을 통하여 또는 내피세포 활성화(IL-4, -13)을 통하여 염증성 세포를 기도 내로 유인한다. 이러한 인자는 따라서 호산구에 대한 특정 케모카인 또는 T-헬퍼 림프구 타입 2 페노타입의 사이토카인(Th2: IL-3, -4, -5, -6, -9, -10, -13 및 CM-CSF)로 이루어진다 (John AE 및 Lukacs NW., 2003 Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis., 20:180-189; Blease et al., 2003, Expert Opin Emerg Drugs. 8:71-81). 기도 내 이러한 염증성 매개물질이 감소될 때 천식 및 일반적 호흡기 염증에 있어서의 개선이 입증되어 왔다.
알레르기는 바람직하지 않은 면역 반응을 야기시키는 알레르겐에 대한 과민증이다. 알레르기는 매우 유행성인 예를 들어 아토피 비염, 습진 및 알레르기성 결막염이며, 인구의 약 30%에서 일어난다. 알레르기는 비정상적인 IgE 생산 및 알레르겐에 대한 염증을 특징으로 한다. IgE 및 알레르겐의 존재하에, 마스트 세포와 같은 이펙터 세포가 탈과립화하여 염증성 매개물질을 배출하여 천식에서 발견되는 것과 동일한 염증성 세포를 모집한다. 알레르기 비염 (즉, 고초열), 알레르기성 결막염, 비용종, 만성 부비동염, 습진 및 아토피성 피부염에서, 천식에 존재하는 것과 동일한 과량의 염증성 매개물질이 발견된다. IL-4 및 IL-13은 IgE 생산 및 Th2 페노타입을 가진 세포의 유도를 위하여 필요하다 (Barnes PJ., 2003, Cytokine Growth Factor Rev. 14:511-522;Schuh et al., 2003, Cytokine Growth Factor Rev. 14:511-522; Schuh et al., 2003, Cytokine Growth Factor Rev. 2003, 14:503-510). 아토피 질환은 특히 알레르겐에 쉽게 감작되는 유전적 성향을 가진 개인에서 알레르겐에 노출에 의하여 발발되는 알레르기 질환의 일반적 명칭이다. 이러한 성향을 가지는 개인은 식이항원 및 흡입제에 대한 비정상적 면역 반응을 쉽게 일으킨다. 알레르기 질환의 몇몇 예는 기관지 천식, 아토피성 피부염, 두드러기, 알레르기 비염, 알레르기성 결막염 및 알레르기성 위장염이다.
만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은 염증의 영속적인 상향조절이 중요한 역할을 하는 것으로 생각되는 염증성 기도 및 폐포 질환의 다른 예이다. COPD에서 염증은 호염증성 매개물질중구, CD8 양성 림프구 및 대식세포의 기도 내로의 침투 증가를 특징으로 한다. 호중구 및 대식세포는 엘라스타아제, 메탈로프로테아제를 포함하는 다수의 인자 및 조직 염증 및 손상을 촉진시키는 산소 라디칼을 배출시킬 수 있으므로 COPD에서 기도 염증의 발병에 중요한 역할을 한다. COPD 환자의 기도 내 염증성 세포 축적은 염증성 세포를 기도 내로 유인하고 이들을 활성화시키고 유지시키는 염증유발(pro-inflammatory) 사이토카인 및 케모카인의 배출 증가에 의하여 유도된다. 상기 존재하는 세포는 또한 효소(메탈로프로테아제와 같은) 및 조직에 부정적 영향을 미치며 질병을 영속시키는 산소 라디칼을 배출시킨다. 매우 많은 염증유발 사이토카인 및 케모카인이 COPD 환자의 폐 내에서 증가되는 것으로 보여져 왔다. 이들 중, 종양괴사인자 알파(TNF-alpha), 과립구-대식세포 집락자극인자(GM-CSF) 및 인터루킨 8(IL-8)이 중요한 역학을 하며, COPD 환자의 기도 내에서 이들 레벨이 증가된다.
낭포성 섬유증(CF)은 기도 염증성 질환의 또 다른 예이다. 낭포성섬유증 막전도 조절인자(CFTR) C1 채널 기능 결여는 진행성 폐질환을 초래하며 궁극적으로 사망에 이르게 한다. 기도 내피세포 내 기능적 CFTR의 손실은 기도 표면 액체의 고갈 및 산화 증가를 촉진시킨다. 기도 내 존재하는 활성화된 호중구는 다량의 프로테아제 및 반응성 산소 종(ROS)을 생산한다. 이러한 변화들이 함께 박테리아의 점액섬모 청소, 복수의 경로를 통하여 시그널링하는 내피세포의 활성화 및 연이은 CF 기도 내 과염증 반응과 관련이 있다. 기도 내시 페소 내에 NF-카파β 경로 및 Ca2+ 고정화 모두 호중구 모집 및 활성화, 세포자살 조정 및 상피장벽 총체성 조절에 참여하는 IL-8과 같은 매개물질의 조절된 생산을 통한 폐 염증 조절에 있어서의 인자로 믿어진다. 박테리아 감염 및 기도 호중구의 계속되는 축적에 의하여 유지되는 과량의 영속적인 염증은 CF 환자 내 폐 파괴의 주요 인자이며, 항염증 치료 연구를 촉진시켜왔다.
염증이 중요한 역할을 하는 것으로 보이는 호흡기 질환의 다른 예는: 호산구성 기침, 기관지염, 급성 및 만성 동종 폐이식 거부반응, 유육종증, 폐 섬유화증, 비염 및 부비강염을 포함한다.
호산구성 기침은 기도 폐쇄 또는 과민성 없이 만성 기침 및 환자 기도 내에 염증성 세포 주로 호산구 존재를 특징으로 한다. 주로 호산구에 관한 것이나, 이 질환에서 몇몇 사이토카인 및 케모카인이 증가된다. 기도 내에 호산구가 모집되고 활성화되어, 염증 및 기침을 영속시키는 역할을 하는 효소 및 산소 라디칼을 배출할 수 있다.
급성 기관지염은 하부 기도의 예를 들어 오염, 먼지, 기체 또는 화학물질에 의한 감염 또는 자극 중에 일어나는 급성 질환이다. 만성 기관지염은 2년 동안 적어도 3개월간 거의 매일 기침 및 가래 생산으로 정의된다. 또한, 급성 또는 만성 기관지염 기도 내에서 광범위한 케모카인 및 사이토카인을 가지는 염증성 세포, 대부분 호중구가 발견된다. 이들 매개물질은 상기 질환 중에 일어나는 염증, 증상 및 점액 생산에 중요한 역할을 하는 것으로 믿어진다.
폐이식은 말기 폐 질환 환자 내에서 수행된다. 신체의 염증성 세포, 림프구가 기증 기관을 "자가"로서 인식하지 못하면 급성 및 보다 중요하게 만성 동종이식 거부반응이 일어난다. 염증성 세포가 케모카인 및 사이토카인에 의하여 모집되어 조직 파괴를 초래하고 반성 거부 반응의 경우 폐쇄성 세기관지염이라 불리우는 질환을 초래하는 방대한 효소를 배출한다.
유육종증은 조직 내에 만성 비건락성 육아종이 일어나는 원인 불명의 질환이다. 가장 통상적으로 일어나는 기관이 폐이다. 폐 기관지 폐포 세척이 대부분의 림프구, 대식세포 및 때때로 호중구 및 호산구 내에서 증가하는 것으로 나타난다. 이들 세포는 또한 사이토카인 및 케모카인에 의하여 모집되고 활성화되어 상기 질환의 발병에 수반되는 것으로 생각된다.
폐 섬유화증은 만성 호흡불능을 초래하는 진행성 만성 섬유증(흉터)을 특징으로 하는 폐 조직의 질환이다. 상이한 유형 및 원인의 폐 섬유화증이 존재하나, 모두 염증성 세포 유입 및 영속, 활성화 및 폐 조직 내 콜라겐이 침적된 섬유아세포 증식을 특징으로 한다. 이러한 사건들이 폐 조직 내 사이토카인 및 케모카인 배출과 관련 있는 것으로 보인다.
급성 비염은 코 또는 상부 기도의 예를 들어 오염, 먼지, 기체 또는 화학물질에 의한 감염 또는 자극 중에 일어나는 급성 질환이다. 만성 비염은 계속되는 만성 콧물, 비충혈, 재채기 및 소양증의 존재로 정의된다. 급성 또는 만성 비염 중 상부 기도 내에서 광범위한 케모카인 및 사이토카인을 가지는 염증성 세포를 발견할 수 있다. 이러한 매개물질은 상기 질환 중에 일어나는 염증, 증상 및 점액 생산에 있어 역할을 하는 것으로 생각된다.
급성 부비강염은 열을 동반하거나 동반하지 않는 비충혈, 콧물, 화농성 가래, 두통 또는 부비강통을 특징으로 하는 급성의 대개 감영성 질환이다. 만성 부비강염은 급성 부비강염 증상의 6 개월 이상 지속으로 정의된다. 상부 기도 및 부비강 내 급성 또는 만성 부비강염 중에 광범위한 케모카인 및 사이토카인을 가지는 염증성 세포를 발견할 수 있다. 이러한 매개물질은 상기 질환 중 일어나는 염증, 증상 및 가래 생산에 역할을 하는 것으로 생각된다.
종양(neoplasm)은 조절불가능하고 진행성인 비정상적 조직 성장이다. 악성 종양은 종종 암으로서 정의된다. 암은 인간의 두번째 사망 원인이며, 불멸 세포의 비정상적 증식으로 특징으로 하는 100 가지 이상의 질환에 대한 일반적 용어이다. 그 지속 및 세포 증식 증가에 수반되는 메커니즘의 한가지는 동족 수용체를 통하여 작용하는 성장 인자의 배출이다. 이들 성장 인자 중, GM-CSF가 몇몇 종양 세포에 대한 중요한 성장 인자인 것으로 입증되어 왔다. 최근, 케모카인 수용체 CCR3는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 모발상 세포 백혈병(HCL) 환자로부터 회수되는 악성 B 림프구를 특징으로 하였다 (Trentin et al., 2004, Blood, 104, 502-508). 과연, 상피세포 성장인자 수용체(EGFR)의 CCR3 케모카인 수용체를 통한 전이활성은 MAP 카이나아제 활성화 및 기관지 상피 세포 내 사이토카인 생산을 유발하는 중요한 경로인 것으로 밝혀졌다 (Adach et al., 2004, Biochem. Biophys. Res. Commun. 320, 292-396). 생장 인자 및/또는 케모카인에 대한 수용체의 차단을 통한 암세포 증식 억제가 특정 암 치료에 있어서 중요할 것이다.
호산구는 백혈구의 일종이다. 이는 대개 가느다란 크로마틴 가닥에 의하여 연결되는 두 개의 로브를 가지는 핵과 크기가 균일하고 에오신으로 염색가능한 조질(course) 둥근 과립을 함유하는 세포질을 가지는 과립백혈구이다. 과호산구증가증은 종종 알레르기, 천식 및 감염과 연관되는 호산구의 수 증가를 특징으로 한다.
염증성 반응의 억제를 위한, 수용체를 코딩하는 특정 핵산 서열에 대한 올리고뉴클레오티드의 사용이 공지되어 있다. 공동 소유의 국제 특허 출원 공개 WO 99/66037 및 WO 06/045202 는 천식, 알레르기, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암의 치료 및/또는 예방에 사용되는 AONs를 기재한다.
임상적 용도를 위하여, AONs는 혈청 및 세포 뉴클레아제에 의한 분해에 대하하여 안정성을 나타내어야 하며, 혈청 및 세포 단백질에 낮은 비-특이적 결합을 보여야 하며, 표적 mRNA 서열의 증진된 인식을 나타내어야 하며, 세포막 투과성을 나타내고, 상보 mRNA와 혼합시 세포 뉴클레아제 반응을 유발시켜야 한다. 천연 슈가(D-리보오스 및 D-2-디옥시리보오스) 및 포스포디에스테르(PO) 결합을 함유하는 올리고뉴클레오티드는 혈청 및 세포내 뉴클레아제에 의하여 신속히 분해되며, 이는 효율적인 치료제로서의 이용가능성을 제한하는 것으로 보고되어 있다. 올리고뉴클레오티드의 안정성 및 치료제로서의 효율성을 개선하기 위하여, 올리고뉴클레오티드에 대한 화학적 전략적 변형이 기재되어 왔다. 주된 화학적 변화는 슈가 모이어티, 염기 모이어티의 변형 및/또는 뉴클레오티드간 포스포디에스테르 결합의 변형 또는 대체를 포함하였다. 현재까지, 가장 널리 연구되고 있는 유사체는 그 포스포디에스테르 백본 내 비-브릿징 산소 원자 중 하나가 황으로 대체되어 있는 포스포로티오에이트(PS) 올리고디옥시뉴클레오티드이다 (Eckstein F., 1985, Ann. Rev. Biochem., 54:367-402). 몇몇 AON 생산이 개발되어 왔으며, 실험실내 및 생체내 연구를 위하여 이용되어 왔다(Goodchild J., 2004, Curr. Opin. Mol. Ther., 2004, 6:120-128; Urban E. and R. Noe CR., 2003, fARMACO. 58:243-258).
염증유발 수용체를 억제하기 위한, 염증유발 수용체를 코딩하는 핵산 서열에 대한 개선된 AONs가 있다면 바람직할 것이다. 이러한 AONs는 천식, 알레르기, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암의 치료 및/또는 예방에 유용할 것이다.
본 발명은 천식, COPD, 알레르기, 낭포성 섬유증(CF), 및 과호산구증가증과 연관되는 감염을 포함하는 일반적 염증을 억제하기 위한 특정 세포 수용체에 대한 안티센스 올리고뉴클레오티드의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 암과 같은 신생 세포 증식을 억제하기 위한 안티센스 올리고뉴클레오티드의 용도에 관한 것이다.
일 측면에 따라, CCR3 케모카인 수용체 및 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 단백질을 코딩하는 핵산 서열에 대한 올리고뉴클레오티드로서, 상기 올리고뉴클레오티드는 (i) SEQ ID NOs. 1-698 중 하나에 상응하는 염기 서열을 가지거나 (ii) SEQ ID NOs. 1-698 중 하나의 변형된 올리고뉴클레오티드인 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드가 제공된다.
바람직하게, 상기 올리고뉴클레오티드는 SEQ ID NOs. 1-698 중 하나에 상응하는 염기 서열을 가진다.
바람직하게, 상기 올리고뉴클레오티드의 적어도 하나의 아데노신이 변형된 뉴클레오티드, 바람직하게 2-아미노-2'-디옥시아데노신(DAP)으로 대체된다.
일부 구현예에서, 상기 올리고뉴클레오티드의 적어도 하나의 뉴클레오티드가 아라비노스 변형된 올리고뉴클레오티드, 바람직하게 2'-디옥시-2'-플로오로아라비노뉴클레오티드(FANA)이다.
일부 구현예에서, 상기 올리고뉴클레오티드는 포스포디에스테르, 포스포트리에스테르, 포스포로티오에이트, 메틸포스포네이트, 보라노포스페이트 및 이의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 뉴클레오티드간 결합을 포함한다. 바람직하게, 상기 올리고뉴클레오티드는 포스포로티오에이트 또는 포스포디에스테르 올리고뉴클레오티드 또는 포스포로티오에이트 및 포스포디에스테르 결합의 조합을 가지는 올리고뉴클레오티드이다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드 적어도 하나 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 약학적 조성물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에서 따라, 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한, 본원에 기재된 약학적 조성물의 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나의 치료 및/또는 예방용 약제의 제조에 사용하기 위한 본원에 기재된 약학적 조성물의 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드를 환자에게 투여하는 것을 포함하는 환자 내에 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키는 방법으로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 1-672 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키기 위한, 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드의 용도로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 1-672 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키는 약제의 제조를 위한, 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드의 용도로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 1-672 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키기 위한, 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드의 용도로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 1-672 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드를 환자에게 투여하는 것을 포함하는 환자 내에 CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키는 방법으로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 673-698 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한, 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드의 용도로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 673-698 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키는 약제를 제조하기 위한, 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드의 용도로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 673-698 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한 올리고뉴클레오티드로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 673-698 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한; 환자 내에서 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키기 위한 - 이 경우 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 1-672 중 하나를 가짐; 환자 내에서 CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한 - 이 경우 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 673-398중 하나를 가짐, 본원에 개시된 약학적 조성물과 그 사용 설명서를 포함하는 상업적 패키지가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 바람직하게 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키기 위한, 2중 가닥이 하기 SEQ ID NOs.들 중 하나를 포함하는, 2중 가닥 siRNA가 제공된다:
SEQ ID NOs. 699 및 700; 701 및 702; 703 및 704; 705 및 706; 707 및 708; 709 및 710; 711 및 712; 713 및 714; 715 및 716; 717 및 718; 719 및 720; 721 및 722; 723 및 724; 725 및 726; 727 및 728; 729 및 730; 731 및 732; 733 및 734; 735 및 736; 737 및 738; 739 및 740; 741 및 742; 743 및 744; 745 및 746; 747 및 748; 749 및 750; 751 및 752; 753 및 754; 755 및 756; 757 및 758; 759 및 760; 761 및 762; 763 및 764; 765 및 766; 767 및 768; 769 및 770; 771 및 772; 773 및 774; 775 및 776; 777 및 778; 779 및 780; 781 및 782; 783 및 784; 785 및 786; 787 및 788; 789 및 790; 791 및 792; 793 및 794; 795 및 796; 797 및 798; 799 및 780; 781 및 782; 783 및 784; 785 및 786; 787 및 788; 789 및 790; 791 및 792; 793 및 794; 795 및 796; 797 및 798; 799 및 780; 781 및 782; 783 및 784; 785 및 786; 787 및 788; 789 및 790; 791 및 792; 793 및 794; 795 및 796; 797 및 798; 799 및 800; 801 및 802; 803 및 804; 805 및 806; 807 및 808; 809 및 810; 811 및 812; 813 및 814; 815 및 816; 817 및 818; 819 및 820; 821 및 822; 823 및 824; 825 및 826; 827 및 828; 829 및 830; 831 및 832; 833 및 834; 835 및 836; 837 및 838; 839 및 840; 841 및 842; 843 및 844; 845 및 846; 847 및 848; 849 및 850; 851 및 852; 853 및 854; 855 및 856; 857 및 858; 859 및 860; 861 및 862; 863 및 864; 865 및 866; 867 및 868; 869 및 870; 871 및 872; 873 및 874; 875 및 876; 877 및 878; 879 및 880; 881 및 882; 883 및 884; 885 및 886; 887 및 888; 889 및 890; 891 및 892; 893 및 894; 895 및 896; 897 및 898; 899 및 900; 901 및 902; 903 및 904; 905 및 906; 907 및 908; 909 및 910; 911 및 912; 913 및 914; 915 및 916; 917 및 918; 919 및 920; 921 및 922; 923 및 924; 925 및 926; 927 및 928; 929 및 930; 931 및 932; 933 및 934; 935 및 936; 937 및 938; 939 및 940; 941 및 942; 943 및 944; 945 및 946; 947 및 948; 949 및 950; 951 및 952; 953 및 954; 955 및 956; 957 및 958; 959 및 960; 961 및 962; 963 및 964; 965 및 966; 967 및 968; 969 및 970; 971 및 972; 973 및 974; 975 및 976; 977 및 978; 979 및 980; 981 및 982; 983 및 984; 985 및 986; 987 및 988; 989 및 990; 991 및 992; 993 및 994; 995 및 996; 997 및 998; 999 및 1000; 1001 및 1002; 1003 및 1004; 1005 및 1006; 1007 및 1008; 1009 및 1010; 1011 및 1012; 1013 및 1014; 1015 및 1016; 1017 및 1018; 1019 및 1020; 1021 및 1022; 1023 및 1024; 1025 및 1026; 1027 및 1028; 1029 및 1030; 1031 및 1032; 1033 및 1034; 1035 및 1036; 1037 및 1038; 1039 및 1040; 1041 및 1042; 1043 및 1044; 1045 및 1046; 1047 및 1048; 1049 및 1050; 1051 및 1052; 1053 및 1054; 1055 및 1056; 1057 및 1058; 1059 및 1060; 1061 및 1062; 1063 및 1064; 1065 및 1066; 1067 및 1068; 1069 및 1070; 1071 및 1072; 1073 및 1074; 1075 및 1076; 1077 및 1078; 1079 및 1080; 1081 및 1082; 1083 및 1084; 1085 및 1086; 1087 및 1088; 1089 및 1090; 1091 및 1092; 1093 및 1094; 1095 및 1096; 1097 및 1098; 1099 및 1100; 1101 및 1102; 1103 및 1104; 1105 및 1106; 1107 및 1108; 1109 및 1110; 1111 및 1112; 1113 및 1114; 1115 및 1116; 1117 및 1118; 1119 및 1120; 1121 및 1122; 1123 및 1124; 1125 및 1126; 1127 및 1128; 1129 및 1130; 1131 및 1132; 1133 및 1134; 1135 및 1136; 1137 및 1138; 1139 및 1140; 1141 및 1142; 1143 및 1144; 1145 및 1146; 1147 및 1148; 1149 및 1150; 1151 및 1152; 1153 및 1154; 1155 및 1156; 1157 및 1158; 1159 및 1160; 1161 및 1162; 1163 및 1164; 1165 및 1166; 1167 및 1168; 1169 및 1170; 1171 및 1172; 1173 및 1174; 1175 및 1176; 1177 및 1178; 1179 및 1180; 1181 및 1182; 1183 및 1184; 1185 및 1186; 1187 및 1188; 1189 및 1190; 1191 및 1192; 1193 및 1194; 1195 및 1196; 1197 및 1198; 1199 및 1200; 1201 및 1202; 1203 및 1204; 1205 및 1206; 1207 및 1208; 1209 및 1210; 1211 및 1212; 1213 및 1214; 1215 및 1216; 1217 및 1218; 1219 및 1220; 1221 및 1222; 1223 및 1224; 1225 및 1226; 1227 및 1228; 1229 및 1230; 1231 및 1232; 1233 및 1234; 1235 및 1236; 1237 및 1238; 1239 및 1240; 1241 및 1242; 1243 및 1244; 1245 및 1246; 1247 및 1248; 1249 및 1250; 1251 및 1252; 1253 및 1254; 1255 및 1256; 1257 및 1258; 1259 및 1260; 1261 1262; 1263 및 1264; 1265 및 1266; 1267 및 1268; 1269 및 1270; 1271 및 1272; 1273 및 1274; 1275 및 1276; 1277 및 1278; 1279 및 1280; 1281 및 1282; 1283 및 1284; 1285 및 1286; 1287 및 1288; 1289 및 1290; 1291 및 1292; 1293 및 1294; 1295 및 1296; 1297 및 1298; 1299 및 1300; 1301 및 1302; 1303 및 1304; 1305 및 1346; 1307 및 1308; 1309 및 1310; 1311 및 1312; 1313 및 1314; 1315 및 1316; 1317 및 1318; 1319 및 1320; 1321 및 1322; 1323 및 1324; 1325 및 1326; 1327 및 1328; 1329 및 1330; 1331 및 1332; 1333 및 1334; 1335 및 1336; 1337 및 1338; 1339 및 1340; 1341 및 1342; 1343 및 1344; 1345 및 1346; 1347 및 1348; 1349 및 1350; 1351 및 1352; 1353 및 1354; 1355 및 1356; 1357 및 1358; 1359 및 1360; 1361 및 1362; 1363 및 1364; 1365 및 1366; 1367 및 1368; 1369 및 1370; 1371 및 1372; 1373 및 1374; 1375 및 1376; 1377 및 1378; 1379 및 1380; 1381 및 1382; 1383 및 1384; 1385 및 1386; 1387 및 1388; 1389 및 1390; 1391 및 1392; 1393 및 1394; 1395 및 1396; 1397 및 1398; 1399 및 1400; 1401 및 1402; 1403 및 1404; 1405 및 1406; 1407 및 1408; 1409 및 1410; 1411 및 1412; 1413 및 1414; 1415 및 1416; 1417 및 1418; 1419 및 1420; 1421 및 1422; 1423 및 1424; 1425 및 1426; 1427 및 1428; 1429 및 1430; 1431 및 1432; 1433 및 1434; 1435 및 1436; 1437 및 1438; 1439 및 1440; 1441 및 1442; 1443 및 1444; 1445 및 1446; 1447 및 1448; 1449 및 1450; 1451 및 1452; 1453 및 1454; 1455 및 1456; 1457 및 1458; 1459 및 1460; 1461 및 1462; 1463 및 1464; 1465 및 1466; 1467 및 1468; 1469 및 1470; 1471 및 1472; 1473 및 1474; 1475 및 1476; 1477 및 1478; 1479 및 1480; 1481 및 1482; 1483 및 1484; 1485 및 1486; 1487 및 1488; 1489 및 1490; 1491 및 1492; 1493 및 1494; 1495 및 1496; 1497 및 1498; 1499 및 1500; 1501 및 1502; 1503 및 1504; 1505 및 1506; 1507 및 1508; 1509 및 1510; 1511 및 1512; 1513 및 1514; 1515 및 1516; 1517 및 1518; 1519 및 1520; 1521 및 1522; 1523 및 1524; 1525 및 1526; 1527 및 1528; 1529 및 1530; 1531 및 1532; 1533 및 1534; 1535 및 1536; 1537 및 1538; 1539 및 1540; 1541 및 1542; 1543 및 1544; 1545 및 1546; 1547 및 1548; 1549 및 1550; 1551 및 1552; 1553 및 1554; 1555 및 1556; 1557 및 1558; 1559 및 1560; 1561 및 1562; 1563 및 1564; 1565 및 1566; 1567 및 1568; 1569 및 1570; 1571 및 1572.
추가적인 측면에 따라, 바람직하게 CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한, 2중 가닥이 SEQ ID NOs. 1573 및 1574; 1575 및 1576; 및 1577 및 1578 중 하나를 포함하는 2중 가닥 siRNA가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암을 치료 및/또는 예방하기 위한 본원에 기재된 siRNA가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 적어도 하나의 뉴클레오티드가 FANA인 본원에 기재된 siRNA가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 상기 siRNA의 적어도 하나의 아데노신 뉴클레오티드가 DAP 또는 그 유사체로 치환된 siRNA가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 siRNA를 투여하는 것을 포함하는 환자 내에서 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 siRNA를 투여하는 것을 포함하는 환자 내에서 CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 siRNA를 투여하는 것을 포함하는 환자 내에서 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현 또는 CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한, 또는 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한 본원에 기재된 siRNA의 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키기 위한; CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한; 또는 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한 약제의 제조에 있어서의 본원에 기재된 siRNA의 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 바람직하게 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키기 위한, 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한 쌍의 올리고뉴클레오티드 또는 단일 올리고뉴클레오티드를 포함하는 2중 가닥 또는 단일가닥 miRNA이 제공된다: SEQ ID NOs.: 1634 및 1635; 1636 및 1637; 1638 및 1639; 1640 및 1641; 1642 및 1643; 1644 및 1645; 1646 및 1647; 1648; 1649 및 1650; 1651 및 1652; 1653 및 1654; 1655 및 1656; 1657 및 1658; 1659; 1660; 1661; 1662; 1663; 1664; 1665; 1666 및 1667; 1668 및 1669; 1670 및 1671; 1672 및 1673; 1674 및 1675; 1676 및 1677; 1678; 1679 및 1680; 1681 및 1682; 1683 및 1684; 1685 및 1686; 1687 및 1688; 1689 및 1690;L 1691 및 1692; 1693; 1694; 1695 및 1696; 1697; 1698; 1699 및 1700; 1701; 1702 및 1703; 1704; 1705; 706; 1707; 1708; 1709; 1710; 1711; 1712 및 1713; 1714 및 1715; 1716; 1717 및 1718; 1719; 1720 및 1721; 1722 및 1723; 1724; 1725 및 1726; 1727; 1728; 1729 및 1730; 1731 및 1732; 1733 및 1734; 1735; 1736; 1737; 1738 및 1739; 1740 및 1741; 1742; 1743 및 1744; 1745; 1746 및 1747; 1748 및 1749; 1750 및 1751; 1752; 1753; 1754; 1755; 1756; 1757; 1758; 1759; 1760; 1761 및 1762; 1763; 1764 및 1765; 1766; 1767 및 1768; 1769; 1770; 1771; 1772; 1773; 1774 및 1775; 1776; 1777; 및 1778.
추가적인 측면에 따라, 적어도 하나의 뉴클레오티드가 FANA인 본원에 기재된 miRNA가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 적어도 하나의 아데노신 뉴클레오티드가 DAP 또는 그 유사체로 치환된 miRNA가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 miRNA를 투여하는 것을 포함하는 환자 내에서 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 miRNA를 투여하는 것을 포함하는 환자 내에서 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키기 위한 또는 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한, 본원에 기재된 miRNA의 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키기 위한; 또는 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 본원에 기재된 miRNA의 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, CCR3 케모카인 수용체 및 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 단백질을 코딩하는 핵산 서열과 엄격한 조건 하에서 혼성화할 수 있는 AON으로서, 상기 올리고뉴클레오티드 내에 적어도 하나의 뉴클레오티드가 2'-디옥시-2'-플루오로아라비노뉴클레오티드(FANA)인 것을 특징으로 하는 AON이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 매우 엄격한 조건하에 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛을 코딩하는 핵산 서열과 혼성화할 수 있는 AON으로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 적어도 하나의 뉴클레오티드가 2-아미노-2'-디옥시아데노신(DAP)로 치환된 것을 특징으로 하는 AON이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, (a) 폐 및 감소된 독성이 요구되는 곳에 투여하고자 하는 올리고뉴클레오티드를 확인하는 단계; 및 (b) 적어도 하나의 비-FANA 뉴클레오티드를 상응하는 FANA 뉴클레오티드로 교체 및/또는 적어도 하나의 아데노신 뉴클레오티드를 2-아미노-2'-디옥시아데노신(DAP)으로 치환하는 단계를 포함하는 포유동물에 투여되는 올리고뉴클레오티드의 독성 비에 대한 치료 효과를 개선시키는 방법이 제공된다. 바람직하게, 상기 올리고뉴클레오티드의 포유동물 내 투여는 비변형 올리고뉴클레오티드의 투여와 비교하여 증진된 효과 및/또는 감소된 독성을 초래한다.
추가적인 측면에 따라, 매우 엄격한 조건하에 CCR3 케모카인 수용체 및 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 단백질을 코딩하는 핵산 서열과 혼성화할 수 있는 AON으로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 뉴클레오티드간 결합이 포스포디에스테르 및 포스포로티오테이트 결합을 모두 포함하는 것을 특징으로 하는 AON이 제공된다.
본 발명의 올리고뉴클레오티드는 천식, COPD, 알레르기, 낭포성 섬유증(CF), 과호산구증가증 및 암과 같은 신생세포 증식과 관련된 염증을 포함하는 일반적 염증을 억제하는데에 유용하다.
도 1은 β-체인 mRNA 발현 감소에 있어서의 AON 서열의 효과를 예시한다. 도 1a는 AON 서열 TOP057(SEQ ID NO. 8) 내지 TOP073(SEQ ID NO. 24)의 효과를 도시한다. TF-1 세포(668 nM) 또는 293-βc-GFP 세포(267nM)를 24 시간 동안 형질감염시키고, β-체인 mRNA 발현 수준을 Qunatigene을 이용하여 정량하였다. 결과를 비형질감염된 대조군 세포와 비교하여 β-체인 mRNA 저해의 평균 백분율(β2M으로 정규화) ± SEM(TF-1 세포주 내에서 두 가시 실험 및 293-CCR3-GFP 세포주 내에서 두가지 실험으로부터 편집)로서 표현한다. AON 서열 TOP057(SEQ ID NO. 8), TOP062(SEQ ID NO. 13) 및 TOP063(SEQ ID NO. 14)의 AON 서열의 특이적 활성을 도 1b 293-βc-GFP 세포(267 nM) 및 도 1c TF-1 세포(500 nM) 내에 상응하는 센스 조절 서열(TOP057s (SEQ ID NO. 1779), TOP062s(SEQ ID NO. 1780) 및 TOP063s(SEQ ID NO. 1781)과 비교하였다. 세포를 24 시간 동안 형질감염시키고 β-체인 mRNA 발현 수준을 Quantigene을 이용하여 정량하였다. 결과를 평균 정규화된 비율 β-체인/β2M±SEM로서 표현한다. 상응하는 센스 조절 AON에 대한 β-체인 mRNA의 저해 백분율을 나타낸다. ANOVA 테스트를 이용하여(Dunnett's post test, n=3, **p<0.01) 통계학적 분석을 수행하였다.
도 2는 CCR3 mRNA 발현 감소에 있어서의 AON 서열의 효과를 예시한다. 도 2a는 AON 서열 TOP020(SEQ ID NO. 673) 내지 TOP045(SEQ ID NO. 698)의 효과를 예시한다. TF-1 세포(668 nM) 또는 293-CCR3-GFP 세포(267 nM)를 상기 AONs로 형질감염시켰다. 형질감염 24 시간 후, CCR3 mRNA 발현 수준을 Quantigene을 이용하여 정량하였다. 결과를 비형질감염 대조군 세포와 비교하여 CCR3 mRNA 발현 억제의 평균 백분율 ± SEM (TF-1 내에서 2 실험 및 293-CCR3-GFP 세포 내에서 4 실험으로부터의 편집)으로서 제공한다. 도 2b는 293-CCR3-GFP 세포(267 nM) 내에 상응하는 센스 대조군 서열(TOP030s (SEQ ID NO. 1782) 및 TOP031s(SEQ ID NO. 1783))과 비교하여 AON 서열 TOP030(SEQ ID NO. 683) 및 TOP031(SEQ ID NO. 684)의 특이적 활성을 예시한다. 도 2c는 TF-1 세포(668 nM)에 대하여 얻어진 유사한 결과를 예시한다. 세포를 형질감염시키고, 형질감염 24 시간 후 CCR mRNA 발현 수준을 Quantigene을 이용하여 정량하였다. 결과를 평균 ± SEM 정규화 비율 CCR3/β2M ± SEM으로 나타낸다. 상응하는 센스 대조군 AON에 대한 CCR3 mRNA 발현의 억제 백분율을 나타낸다. ANOVA 테스트를 이용하여(Dunnett's post test, n=3, **p<0.01) 통계학적 분석을 수행하였다.
도 3은 β-체인 mRNA 발현 수준을 감소시킴에 있어서 siRNA 서열의 효과를 예시한다. 도 3a는 0.04, 0.12 및 0.24 μM 투여량으로 형질감염 24 시간 후 293-βc-GFP 세포 내에서 β-체인 mRNA 발현을 감소시킴에 있어서 siRNA 서열의 효과를 예시한다. 도 3b 및 3c는 TF-1 세포 내에서 β-체인 mRNA 발현 수준을 감소시킴에 있어서 β-체인 AON (TOP062 (SEQ ID NO. 13)) 및siRNA 서열의 효과를 비교한다. 투여량 반응 실험을 위하여, 세포를 표시되는 AON 또는 siRNA로 0.25μM, 0.5μM 및 1μM 투여량으로 형질감염시켰다(도 3b). 시간 경과에 따른 연구를 위하여, 세포를 1μM의 표시되는 AON 또는 siRNA로 형질감염시키고, β-체인 mRNA 발현 정량을 형질감염 24, 48 또는 72 시간후 Quantigene 분석을 이용하여 수행하였다(도 3c). 결과를 β2M 대조군 유전자 RLU로 정규화된 β-체인 상대 발광 단위(RLU)의 평균 비율(±SEM)로 나타낸다. 원웨이 ANOVW에 이은 TOP062(SEQ ID NO. 13)로 Dunnett 포스트 테스트를 대조 참조로서 이용하여 수행하였다(*p<0.05, **p<0.01, n=3 조건 당 복제수).
도 4는 CCR3 mRNA 발현 수준을 감소시킴에 있어서 siRNA 서열의 효과를 예시한다. 도 4a는 293-CCR3-GFP 세포 내 형질감염 후 CCR3 mRNA 발현을 감소시킴에 있어서 siRNA 서열의 효과를 예시한다. 세포를 0.04μM 내지 0.24uM 범위의 투여량으로 siRNA로 형질감염시키고, CCR3 mRNA 발현을 형질감염 24 시간 후 측정하여UT다 도 4b는 293-CCR3-GFP 세포 내에서 CCR3 mRNA 발현 수준을 감소시킴에 있어서 표시된 AONB 및 siRNA 서열의 효과를 비교한다. 293-CCR3-GFP 세포를 표시되는 AON 또는 siRNA로 300 nM 농도로 형질감염시키고, 형질감염 24, 48 또는 72시간 후 CCR3 mRNA 발현 정량을 수행하였다. 전체 RNA를 형질감염된 세포로부터 추출하고, 정제하고, Quantigene 분석을 이용하여 CCR3 mRNA 정량하였다. 결과를 β2M 대조군 유전자 RLU로 정규화된 CCR3 상대 발광 단위(RLU)의 평균 비율(±SEM)로서 나타낸다. 원웨이 ANOVW에 이은 TOP030(SEQ ID NO. 683)으로 Dunnett 포스트 테스트를 대조 참조로서 이용하여 수행하였다(*p<0.05, **p<0.01, n=3 조건 당 복제수).
도 5는 β-체인 또는 CCR3 단백질 발현 감소에 있어서 선별된 AON 서열의 효과를 예시한다. 세포를 표시된 AONs 또는 대조 센스 서열로 형질감염시키고(267 nM의 AON을 293-βc-GFP 및 293-CCR3-GFP 세포 내로 형질감염시키고; 667 nM의 AON을 TF-1 세포 내로 형질감염시켰다), 단백질 수준을 형질감염 24 시간 후 유동 세포계수법에 의하여 분석하였다. 도 5a 및 5c에서, 결과를 각각 βc-GFP 및 CCR3-GFP 단백질 발현에 양성인 293-βc-GFP 및 293-CCR3-GFP 세포의 평균 백분율 ± SEM으로서 나타낸다. 도 5b 및 5d에서, 결과를 TF-1 세포 내에 β-체인 및 CCR3 단백질 발현의 평균 형광 강도 (MFI) ± SEM으로 나타낸다. 상응하는 센스 대조 AON에 대한 표적 단백질 발현의 저해 백분율을 나타낸다. 언페어드 t 테스트 (n=3, **p<0.01, ***<0.001)을 이용하여 통계학적 분석을 수행하였다.
도 6은 β-체인(293-βc-GFP 세포) 및 CCR3(TF-1 세포) 단백질 수준 각각의 감소에 있어서 FANA-함유 TOP062(SEQ ID NO. 13) 및 TOP030(SEQ ID NO. 683) AONs의 효과를 예시한다. 293-βc-GFP 세포를 200 nM AON으로 형질감염시키고, TF-1 세포를 668 nM AON으로 형질감염시켰다. 형질감염 24 시간 후, 단백질 발현 수준을 유동 세포계수법에 의하여 측정하였다. 결과를 β-체인(도 6a) 및 CCR3(도 6b) 단백질 발현에 양성인 세포의 평균 백분율 ± SEM으로서 나타낸다. ANOVA 테스트(Dunnett's post test)를 이용하여 (n=3 또는 4, *p<0.05 및 **p<0.01) 통계학적 분석을 수행하였다.
도 7은 FANA-함유 TOP062(SEQ ID NO. 13)(도 7a) 및 TOP030(SEQ ID NO. 683)(도 7b) AONs의 증가된 혈청 안정성을 예시한다. AONs를 50% 소 태아 혈청을 함유하는 DMEM 내에서 37℃에서 배양하였다. 표본을 상이한 시간 지점에서 수집하고 음이온 교환 HPLC를 이용하여 분석하였다. 0 시간 지점에서 100%로 설정된 피크 면적 값과 해당 피크 면적을 비교함으로써 잔류하는 무손상 AON 백분율을 측정하였다.
도 8은 CCR3발현에 대한 TOP062-F8 (SEQ ID NO. 1588)(β-체인 AON) 및 β-체인 발현에 대한 TOP030-F2(SEQ ID NO. 1600)(CCR3 AON)의 교차 표적 효과를 예시한다. TF-1 세포를 AON 단독으로 167 nM 또는 668 nM의 농도로 형질감염시켰다. 형질감염 24 시간 후, 세포를 CCR3(도 8a 및 8b) 및 β-체인(도 8c 및 8d)의 mRNA 및 단백질 발현 수준에 대하여 분석하였다. mRNA 발현 수준 결과를 정규화된 비율 CCR3 또는 β-체인/β2M의 평균±SEM으로 나타내는 반면, 단백질 발현 결과를 CCR3 또는 β-체인 단백질을 발현하는 세포의 평균 백분율±SEM으로 나타낸다.
도 9는 CCR3(도 9a) 및 β-체인(도 9b) 단백질 발현에 대한 TOP62-F8(SEQ ID NO. 1588) 및 TOP30-F2(SEQ ID NO. 1600)(TPI2200) AONs의 교차 표적 효과를 예시한다. TF-1 세포를 668 nM 농도의 표시된 AON 서열로 형질감염시켰다. 형질감염 24 시간 후, 단백질 발현 수준을 유동 세포계수법에 의하여 측정하였다. 결과를 평균 형광 강도(MFI±SEM)으로 나타내었다.
도 10은 CCR3 및 β-체인 mRNA 및 단백질 발현 저해에 대한 TOP062-F8(SEQ ID NO. 1588) 및 TOP030-F2(SEQ ID NO. 1600) 단독 또는 조합의 효과를 예시한다. TF-1 세포를 하나의 AON 만으로 (334 nM 또는 668 nM) 또는 조합하여(각각의 AON 334 nM) 형질감염시켰다. 형질감염 24 시간 후, CCR3(도 10a 및 10b) 및 β-체인(도 10c 및10d)의 mRNA 및 단백질 수준을 정량하였다. mRNA 발현 결과를 정규화된 비율 CCR3 또는 β-체인/β2M의 평균±SEM으로 나타내고, 단백질 발현 결과를 CCR3 또는 β-체인 단백질을 발현하는 세포의 평균 백분율±SEM으로 나타낸다. 비형질감염된 대조 세포에 대한 발현 저해율을 나타낸다. 언페어드 t 테스트(n=3, *p<0.05 및 **p<0.01)을 이용하여 통계학적 분석을 수행하였다.
도 11은 래트 CCR3 mRNA 발현 수준 감소에 있어서 FANA-함유 TOP007(SEQ ID NO. 1628) AON의 활성을 예시한다. NIH-3T3 세포를 0.2 ㎍의 래트 CCR3 cDNA(pCMVscript 래트 CCR3) 함유 발현 플라스미드 및 0.2㎍의 표시된 AON으로 공-형질감염시켰다. 형질감염 24 시간 후, CCR3 mRNA 발현 수준을 정량하였다 형질감염 후 CCR3 mRNA 발현 수준을 대조 플라스미드(pGL2-루시퍼라아제)의 발현 수준에 대하여 정규화하였다. 결과를 미스매치 대조AON을 발현하는 세포 내에 상응하는 mRNA 발현 저해 수준에 대한 CCR3 mRNA 발현 저해율로 나타낸다.
도 12는 래트 β-체인(TOP006(SEQ ID NO. 1626)) 및 CCR3(TOP007(SEQ ID NO. 1628)을 표적화하는 AONs의 조합과 동일 AONs의 FANA-변형 버젼(TOP006-F2(SEQ ID NO. 1627) 및 TOP007-F8(SEQ ID NO. 1629) 각각)의 조합의 감작된 BN 래트의 폐 내로 알레르겐-유도 호산구 유입에 대한 효과의 비교를 예시한다. OVA-감작 14일 후, 래트를 공격하지 않거나, 또는 OVA 공격 이전에 나타내는 바와 같은 AON의 각각의 조합 25㎍을 (동물 당 총 50㎍) 기관 내 단일 투여 처리하였다. OVA 공격 15 시간 후 래트를 희생시키고, BAL 유체로부터 감별 혈구 계산을 수행하였다. 데이터는 3 개의 별개 실험으로부터의 평균 전체 세포 수 ± SEM을 나타낸다. 원웨이 ANOVA에 이어 Dunnett's 복수 비교 시험(베히클 처리 및 OVA 공격에 대한) (*p<0.05, **p<0.01); (n=군 당 14 내지 23 래트) 을 수행하였다.
도 13은 만성 투여 후 설치류(마우스 및 래트) 및 원숭이의 폐 내에서 포말 대식세포 발생율에 대한 비-FANA 변형 AONs(TPI ASM8)과 FANA 변형 AONs(TPT 1100)의 효과의 비교를 예시한다.
도 14는 Quantigene을 이용하여 측정된 β-체인 mRNA 발현 수준 감소에 있어서 β-체인 표적화 선별 AONs(TOP062(SEQ ID NO. 13), TOP057(SEQ ID NO. 8), TOP073(SEQ ID NO. 24) 및 TOP077(SEQ ID NO. 28))의 효과과 동일 AON의 DAP-변형 버젼(TOP062-DAP(SEQ ID NO. 1621), TOP057-DAP(SEQ ID NO. 1622), TOP073-DAP(SEQ ID NO. 1623) 및 TOP077-DAP(SEQ ID NO. 1624) 각각)의 효과의 비교를 예시한다. 293-βc-GFP 세포를 267 nM AON으로 형질감염시키고, 형질감염 24 시간 후 RNA를 추출하고 β-체인 mRNA 발현 수준을 정량하였다. mRNA 발현 수준을 평균±SD 정규화 비율β-체인/β2M으로 나타낸다. 음성 대조 올리고뉴클레오티드 TOP4005(SEQ ID NO. 1784);(**p<0.01, n=3)에 대한 원웨이 ANOVA(Dunnett)를 이용하여 통계학적 분석을 수행하였다.
도 15는 β-체인 mRNA 및 단백질 발현 수준 감소에 있어서 선별된 miRNA 유사 서열 TOP5210(SEQ ID NOs. 1636 및 1637), TOP5121(SEQ ID NOs. 1638 및 1639), TOP5122(SEQ ID NOs. 1640 및 1641), TOP05123(SEQ ID NOs. 1642 및 1643) 및 TOP5124(SEQ ID NOs. 1644 및 1645)의 효과를 예시한다. TF-1 세포를 0.5 또는 1 μM miRNA로 형질감염시켰다. 형질감염 24 시간 후, 발현 수준을 측정하였다. 도 15a 및 15b는 β-체인 mRNA 발현 및 단백질 발현 수준 감소에 있어서 miRNA 유사 서열의 효과의 비교를 예시한다. mRNA 발현 수준 결과를 평균±SD 정규화 비율 β-체인/β2M (도 15a)로 나타내고, 단백질 발현 결과를 β-체인 단백질을 발현하는 세포의 평균 백분율±SD로 나타낸다(도 15b). 비형질감염된 세포(대조 NT); (**p<0.01, n=3-6)에 대하여 원웨이 ANOVA(Dunnett)을 이용하여 통계학적 분석을 수행하였다.
표의 간략한 설명
표 1a는 본 발명에 따르는 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛(β-체인)에 대한 특이성을 가지는 AON 서열을 명시한다.
표 1b는 본 발명에 따르는 CCR3 케모카인 수용체에 대한 특이성을 가지는 AON 서열을 명시한다.
표 2a는 본 발명에 따르는 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛(β-체인)에 대하여 고안된 siRNA 서열을 명시한다.
표 2b는 본 발명에 따르는 CCR3 케모카인 수용체에 대하여 고안된 siRNA 서열을 명시한다.
표 3a는 본 발명에 따르는 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛(β-체인)에 대한 특이성을 가지는 FANA 변형을 함유하는 AON 서열을 명시한다.
표 3b는 본 발명에 따르는 CCR3 케모카인 수용체에 대한 특이성을 가지는 FANA 변형을 함유하는 AON 서열을 명시한다.
표 3c는 본 발명에 따르는 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛(β-체인)에 대한 특이성을 가지는 DAP 변형을 포함하는 AON 서열을 명시한다.
표 4는 본 발명에 따르는 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛(β-체인) 및 래트 CCR3 케모카인 수용체에 대한 특이성을 가지는 AON 서열을 명시한다.
표 5는 2'F-ANA 변형 AONs (TPI 1100) 또는 비 2'F-ANA 변형 AONs (TPI ASM8) 처리된 원숭이의 폐 내에 1차 처리-관련 조직병리학적 변화를 명시한다.
표 6은 AON 서열 TPI 1100 및 TPI 12M8을 명시한다.
표 7은 본 발명에 따르는 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛(β-체인)에 대한 특이성을 가지는 miRNA 모방(mimic) 서열을 명시한다.
표 8은 센스 올리고뉴클레오티드 서열 TOP057s (SEQ ID NO. 1779), TOP062s (SEQ ID NO. 1780), TOP063s (SEQ ID NO. 1781), TOP030s (SEQ ID NO. 1782), 및 TOP031s (SEQ ID NO. 1783) 및 비특이적 안티센스 올리고뉴클레오티드 서열 TOP4005 (SEQ ID NO. 1784)를 명시하며, 이들 각각 실험 의존적 방식으로 대조군으로 사용된다.
몇몇 염증성 매개물질은 천식 환자의 기도 내 염증의 발발 및 지속에 있어서 역할을 한다. 일부 매개물질은 염증성 세포를 호산구의 주화성을 통하여 기도 내로 유인한다. 이들 케모카인 중 다수는 대부분 천식 또는 알레르기성 염증에서 CCR3 수용체를 통하여 작용한다. 다른 매개물질은 IL-3, IL-5 및 GM-CSF와 같이 기도 또는 피부 내에 염증성 세포의 생존 증가를 야기한다. 기도 내에 이러한 염증성 매개물질이 감소 될 때 천식이 개선되는 것으로 보여져 왔다.
또한, 불멸화 세포의 비정상적 증식을 특징으로 하는 암은 수용체를 통하여 작용하고 세포 증식을 초래하는 성장 인자 및/또는 염증성 매개물질의 배출에 의하여 야기될 수 있다. 이들 중에서도, GM-CSF가 몇몇 종양 세포에 대하여 중요한 성장 인자인 것으로 입증되어 왔다. 케모카인 수용체 CCR3은 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 모발성 세포 백혈병(HCL)을 가지는 환자로부터 회수된 악성 B 림프구를 특징으로 하였다 (Trentin et al., 2004, Blood, 104, 502-508). 과연, EGFR의 CCR3를 통한 전이활성은 기관지 상피 세포 내에 MAP 카이나아제 활성 및 사이토카인 생산을 유발하는 결정적인 경로인 것으로 밝혀졌다 (Adachi et al., 2004, Biochem. Biophys. Res. Commun. 320, 292-396). 성장 인자 또는 케모카인 수용체 CCR3에 대한 수용체 봉쇄에 의한 암성 세포의 증식 및 전이 저해는 특정 암의 치료에 있어서 중요할 것이다.
일 측면에 따라, CCR3 케모카인 수용체 및 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 단백질을 코딩하는 핵산 서열에 대한 올리고뉴클레오티드로서, 상기 올리고뉴클레오티드는 (i) SEQ ID NOs. 1-698 중 하나에 상응하는 염기 서열을 가지거나 (ii) SEQ ID NOs. 1-698 중 하나의 변형된 올리고뉴클레오티드인 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드가 제공된다.
바람직하게, 상기 올리고뉴클레오티드는 SEQ ID NOs. 1-698 중 하나에 상응하는 염기 서열을 가진다.
바람직하게, 적어도 하나의 아데노신이 2-아미노-2'-디옥시아데노신 및 이의 유사체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 뉴클레오티드 치환체로 치환된다. 바람직한 2-아미노-2'-디옥시아데노신 유사체는 2,6-디아미노-디옥시아데노신 헤미설페이트, 2-아미노-9-(B-D-2'-디옥시리보푸라노실)아데노신, 7-디아자-2'-디옥시아데노신, N6-메틸-2'-디옥시리보푸라노실 아데노신, 2-아미노아데노신/2,6-디아미노푸린 리보사이드, 이의 염 및 작용성 유도체를 포함한다.
바람직하게, 상기 올리고뉴클레오티드의 뉴클레오티드 중 적어도 하나는 아라비노스 변형 뉴클레오티드이며, 바람직하게 불소, 히드록실, 아미노, 아지도, 알킬, 알콕시, 및 알콕시알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 2' 치환체를 가지는 것이다. 바람직하게, 상기 알킬기는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸 및 관능화 알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 상기 알콕시기는 메톡시, 에톡시, 프로폭시 및 관능화 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 상기 알콕시알킬기는 메톡시에틸 및 에톡시에틸로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
바람직하게, 상기 관능화 알킬기는 에틸아미노, 프로필아미노 및 부틸아미노기로부터 선택되고, 상기 관능화 알콕시기는 -O(CH2)q-R (q=2-4이고, -R은 -NH2, -OCH3 또는 -OCH2CH3기임)로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
바람직하게, 상기 아라비노스 변형 뉴클레오티드는 2'-디옥시-2'-플루오로아라비노뉴클레오티드(FANA)이다.
일부 구현예에서, 상기 적어도 하나의 아라비노스 변형 뉴클레오티드는 상기 올리고뉴클레오티드의 5' 말단 또는 3' 말단 또는 양 말단에 있다.
일부 구현예에서, 상기 올리고뉴클레오티드는 상기 올리고뉴클레오티드의 5' 말단 및 3' 말단에거 각각 1-7 개의 아라비노스 변형 뉴클레오티드를 가진다. 바람직하게, 상기 올리고뉴클레오티드의 5' 말단 및 3' 말단에 1-6, 1-5, 1-4 또는 1-3 아라비노스 변형 뉴클레오티드가 있다.
일부 구현예에서, 상기 올리고뉴클레오티드는 포스포디에스테르, 포스포트리에스테르, 포스포로티오에이트, 메틸포스포네이트, 보라노포스페이트 및 이의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 뉴클레오티드간 결합을 포함한다. 바람직하게, 상기 올리고뉴클레오티드는 포스포로티오에이트 또는 포스포디에스테르 올리고뉴클레오티드이거나, 포스포로티오에이트 및 포스포디에스테르 결합의 조합을 가지는 올리고뉴클레오티드이다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드 적어도 하나 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 약학적 조성물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 환자 내 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한 본원에 기재된 약학적 조성물의 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하기 위한 본원에 기재된 약학적 조성물의 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드를 환자에게 투여하는 것을 포함하는 환자 내에 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키는 방법으로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 1-672 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키기 위한 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드의 용도로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 1-672 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키는 약제의 제조를 위한 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드의 용도로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 1-672 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키기 위한 올리고뉴클레오티드로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 1-672 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드를 환자에게 투여하는 것을 포함하는 환자 내에 CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키는 방법으로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 673-698 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드의 용도로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 673-698 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키는 약제를 제조하기 위한 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드의 용도로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 673-698 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 673-698 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한; 환자 내에서 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키기 위한 - 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 1-672를 가짐; 환자 내에서 CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한 - 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 673-698을 가짐, 본원에 기재된 약학적 조성물과 그 사용 설명서를 포함하는 상업적 패키지가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 바람직하게 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키기 위한, 2중 가닥이 다음 SEQ ID NOs.들 중 하나를 포함하는 2중 가닥 siRNA가 제공된다:
SEQ ID NOs. 699 및 700; 701 및 702; 703 및 704; 705 및 706; 707 및 708; 709 및 710; 711 및 712; 713 및 714; 715 및 716; 717 및 718; 719 및 720; 721 및 722; 723 및 724; 725 및 726; 727 및 728; 729 및 730; 731 및 732; 733 및 734; 735 및 736; 737 및 738; 739 및 740; 741 및 742; 743 및 744; 745 및 746; 747 및 748; 749 및 750; 751 및 752; 753 및 754; 755 및 756; 757 및 758; 759 및 760; 761 및 762; 763 및 764; 765 및 766; 767 및 768; 769 및 770; 771 및 772; 773 및 774; 775 및 776; 777 및 778; 779 및 780; 781 및 782; 783 및 784; 785 및 786; 787 및 788; 789 및 790; 791 및 792; 793 및 794; 795 및 796; 797 및 798; 799 및 780; 781 및 782; 783 및 784; 785 및 786; 787 및 788; 789 및 790; 791 및 792; 793 및 794; 795 및 796; 797 및 798; 799 및 780; 781 및 782; 783 및 784; 785 및 786; 787 및 788; 789 및 790; 791 및 792; 793 및 794; 795 및 796; 797 및 798; 799 및 800; 801 및 802; 803 및 804; 805 및 806; 807 및 808; 809 및 810; 811 및 812; 813 및 814; 815 및 816; 817 및 818; 819 및 820; 821 및 822; 823 및 824; 825 및 826; 827 및 828; 829 및 830; 831 및 832; 833 및 834; 835 및 836; 837 및 838; 839 및 840; 841 및 842; 843 및 844; 845 및 846; 847 및 848; 849 및 850; 851 및 852; 853 및 854; 855 및 856; 857 및 858; 859 및 860; 861 및 862; 863 및 864; 865 및 866; 867 및 868; 869 및 870; 871 및 872; 873 및 874; 875 및 876; 877 및 878; 879 및 880; 881 및 882; 883 및 884; 885 및 886; 887 및 888; 889 및 890; 891 및 892; 893 및 894; 895 및 896; 897 및 898; 899 및 900; 901 및 902; 903 및 904; 905 및 906; 907 및 908; 909 및 910; 911 및 912; 913 및 914; 915 및 916; 917 및 918; 919 및 920; 921 및 922; 923 및 924; 925 및 926; 927 및 928; 929 및 930; 931 및 932; 933 및 934; 935 및 936; 937 및 938; 939 및 940; 941 및 942; 943 및 944; 945 및 946; 947 및 948; 949 및 950; 951 및 952; 953 및 954; 955 및 956; 957 및 958; 959 및 960; 961 및 962; 963 및 964; 965 및 966; 967 및 968; 969 및 970; 971 및 972; 973 및 974; 975 및 976; 977 및 978; 979 및 980; 981 및 982; 983 및 984; 985 및 986; 987 및 988; 989 및 990; 991 및 992; 993 및 994; 995 및 996; 997 및 998; 999 및 1000; 1001 및 1002; 1003 및 1004; 1005 및 1006; 1007 및 1008; 1009 및 1010; 1011 및 1012; 1013 및 1014; 1015 및 1016; 1017 및 1018; 1019 및 1020; 1021 및 1022; 1023 및 1024; 1025 및 1026; 1027 및 1028; 1029 및 1030; 1031 및 1032; 1033 및 1034; 1035 및 1036; 1037 및 1038; 1039 및 1040; 1041 및 1042; 1043 및 1044; 1045 및 1046; 1047 및 1048; 1049 및 1050; 1051 및 1052; 1053 및 1054; 1055 및 1056; 1057 및 1058; 1059 및 1060; 1061 및 1062; 1063 및 1064; 1065 및 1066; 1067 및 1068; 1069 및 1070; 1071 및 1072; 1073 및 1074; 1075 및 1076; 1077 및 1078; 1079 및 1080; 1081 및 1082; 1083 및 1084; 1085 및 1086; 1087 및 1088; 1089 및 1090; 1091 및 1092; 1093 및 1094; 1095 및 1096; 1097 및 1098; 1099 및 1100; 1101 및 1102; 1103 및 1104; 1105 및 1106; 1107 및 1108; 1109 및 1110; 1111 및 1112; 1113 및 1114; 1115 및 1116; 1117 및 1118; 1119 및 1120; 1121 및 1122; 1123 및 1124; 1125 및 1126; 1127 및 1128; 1129 및 1130; 1131 및 1132; 1133 및 1134; 1135 및 1136; 1137 및 1138; 1139 및 1140; 1141 및 1142; 1143 및 1144; 1145 및 1146; 1147 및 1148; 1149 및 1150; 1151 및 1152; 1153 및 1154; 1155 및 1156; 1157 및 1158; 1159 및 1160; 1161 및 1162; 1163 및 1164; 1165 및 1166; 1167 및 1168; 1169 및 1170; 1171 및 1172; 1173 및 1174; 1175 및 1176; 1177 및 1178; 1179 및 1180; 1181 및 1182; 1183 및 1184; 1185 및 1186; 1187 및 1188; 1189 및 1190; 1191 및 1192; 1193 및 1194; 1195 및 1196; 1197 및 1198; 1199 및 1200; 1201 및 1202; 1203 및 1204; 1205 및 1206; 1207 및 1208; 1209 및 1210; 1211 및 1212; 1213 및 1214; 1215 및 1216; 1217 및 1218; 1219 및 1220; 1221 및 1222; 1223 및 1224; 1225 및 1226; 1227 및 1228; 1229 및 1230; 1231 및 1232; 1233 및 1234; 1235 및 1236; 1237 및 1238; 1239 및 1240; 1241 및 1242; 1243 및 1244; 1245 및 1246; 1247 및 1248; 1249 및 1250; 1251 및 1252; 1253 및 1254; 1255 및 1256; 1257 및 1258; 1259 및 1260; 1261 1262; 1263 및 1264; 1265 및 1266; 1267 및 1268; 1269 및 1270; 1271 및 1272; 1273 및 1274; 1275 및 1276; 1277 및 1278; 1279 및 1280; 1281 및 1282; 1283 및 1284; 1285 및 1286; 1287 및 1288; 1289 및 1290; 1291 및 1292; 1293 및 1294; 1295 및 1296; 1297 및 1298; 1299 및 1300; 1301 및 1302; 1303 및 1304; 1305 및 1346; 1307 및 1308; 1309 및 1310; 1311 및 1312; 1313 및 1314; 1315 및 1316; 1317 및 1318; 1319 및 1320; 1321 및 1322; 1323 및 1324; 1325 및 1326; 1327 및 1328; 1329 및 1330; 1331 및 1332; 1333 및 1334; 1335 및 1336; 1337 및 1338; 1339 및 1340; 1341 및 1342; 1343 및 1344; 1345 및 1346; 1347 및 1348; 1349 및 1350; 1351 및 1352; 1353 및 1354; 1355 및 1356; 1357 및 1358; 1359 및 1360; 1361 및 1362; 1363 및 1364; 1365 및 1366; 1367 및 1368; 1369 및 1370; 1371 및 1372; 1373 및 1374; 1375 및 1376; 1377 및 1378; 1379 및 1380; 1381 및 1382; 1383 및 1384; 1385 및 1386; 1387 및 1388; 1389 및 1390; 1391 및 1392; 1393 및 1394; 1395 및 1396; 1397 및 1398; 1399 및 1400; 1401 및 1402; 1403 및 1404; 1405 및 1406; 1407 및 1408; 1409 및 1410; 1411 및 1412; 1413 및 1414; 1415 및 1416; 1417 및 1418; 1419 및 1420; 1421 및 1422; 1423 및 1424; 1425 및 1426; 1427 및 1428; 1429 및 1430; 1431 및 1432; 1433 및 1434; 1435 및 1436; 1437 및 1438; 1439 및 1440; 1441 및 1442; 1443 및 1444; 1445 및 1446; 1447 및 1448; 1449 및 1450; 1451 및 1452; 1453 및 1454; 1455 및 1456; 1457 및 1458; 1459 및 1460; 1461 및 1462; 1463 및 1464; 1465 및 1466; 1467 및 1468; 1469 및 1470; 1471 및 1472; 1473 및 1474; 1475 및 1476; 1477 및 1478; 1479 및 1480; 1481 및 1482; 1483 및 1484; 1485 및 1486; 1487 및 1488; 1489 및 1490; 1491 및 1492; 1493 및 1494; 1495 및 1496; 1497 및 1498; 1499 및 1500; 1501 및 1502; 1503 및 1504; 1505 및 1506; 1507 및 1508; 1509 및 1510; 1511 및 1512; 1513 및 1514; 1515 및 1516; 1517 및 1518; 1519 및 1520; 1521 및 1522; 1523 및 1524; 1525 및 1526; 1527 및 1528; 1529 및 1530; 1531 및 1532; 1533 및 1534; 1535 및 1536; 1537 및 1538; 1539 및 1540; 1541 및 1542; 1543 및 1544; 1545 및 1546; 1547 및 1548; 1549 및 1550; 1551 및 1552; 1553 및 1554; 1555 및 1556; 1557 및 1558; 1559 및 1560; 1561 및 1562; 1563 및 1564; 1565 및 1566; 1567 및 1568; 1569 및 1570; 1571 및 1572.
추가적인 측면에 따라, 바람직하게 CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한, 2중가닥 siRNA로서, 상기 2중 가닥이 다음 SEQ ID NOs.들 중 하나를 포함하는 2중가닥 siRNA가 제공된다: SEQ ID NOs. 1573 및 1574; 1575 및 1576; 및 1577 및 1578.
추가적인 측면에 따라, siRNA의 적어도 하나의 뉴클레오티드가 FANA인 것을 특징으로 하는 본원에 기재된 siRNA가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, siRNA의 적어도 하나의 아데노신 뉴클레오티드가 DAP 또는 그 유사체로 치환되는 것을 특징으로 하는 본원에 기재된 siRNA가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나의 치료 및/또는 예방을 위한 본원에 기재된 siRNA가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 siRNA를 투여하는 것을 포함하는 환자 내에서 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 siRNA를 투여하는 것을 포함하는 환자 내에서 CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 siRNA를 투여하는 것을 포함하는 환자 내에서 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키기 위한, 또는 CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한, 또는 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증(hypereosinophilia), 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한, 본원에 기재된 siRNA의 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키기 위한; 또는 CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한; 또는 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증(hypereosinophilia), 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한, 본원에 기재된 siRNA의 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 바람직하게 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키기 위한, 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한 쌍의 올리고뉴클레오티드 또는 단일 올리고뉴클레오티드를 포함하는 2중 가닥 또는 단일가닥 miRNA가 제공된다: SEQ ID NOs.: 1634 및 1635; 1636 및 1637; 1638 및 1639; 1640 및 1641; 1642 및 1643; 1644 및 1645; 1646 및 1647; 1648; 1649 및 1650; 1651 및 1652; 1653 및 1654; 1655 및 1656; 1657 및 1658; 1659; 1660; 1661; 1662; 1663; 1664; 1665; 1666 및 1667; 1668 및 1669; 1670 및 1671; 1672 및 1673; 1674 및 1675; 1676 및 1677; 1678; 1679 및 1680; 1681 및 1682; 1683 및 1684; 1685 및 1686; 1687 및 1688; 1689 및 1690;L 1691 및 1692; 1693; 1694; 1695 및 1696; 1697; 1698; 1699 및 1700; 1701; 1702 및 1703; 1704; 1705; 706; 1707; 1708; 1709; 1710; 1711; 1712 및 1713; 1714 및 1715; 1716; 1717 및 1718; 1719; 1720 및 1721; 1722 및 1723; 1724; 1725 및 1726; 1727; 1728; 1729 및 1730; 1731 및 1732; 1733 및 1734; 1735; 1736; 1737; 1738 및 1739; 1740 및 1741; 1742; 1743 및 1744; 1745; 1746 및 1747; 1748 및 1749; 1750 및 1751; 1752; 1753; 1754; 1755; 1756; 1757; 1758; 1759; 1760; 1761 및 1762; 1763; 1764 및 1765; 1766; 1767 및 1768; 1769; 1770; 1771; 1772; 1773; 1774 및 1775; 1776; 1777; 및 1778.
추가적인 측면에 따라, miRNA의 적어도 하나의 뉴클레오티드가 FANA인 것을 특징으로 하는 본원에 기재된 miRNA가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, miRNA의 적어도 하나의 아데노신 뉴클레오티드가 DAP 또는 그 유사체로 치환되는 것을 특징으로 하는 본원에 기재된 miRNA가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 miRNA를 투여하는 것을 포함하는, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 본원에 기재된 miRNA를 투여하는 것을 포함하는, 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하는 방법이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키기 위한, 또는 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한, 본원에 기재된 miRNA의 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키기 위한; 또는 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한 약제의 제조를 위한, 본원에 기재된 miRNA의 용도가 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 매우 엄격한 조건하에 CCR3 케모카인 수용체 및 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 단백질을 코딩하는 핵산 서열과 혼성화할 수 있는 안티센스 올리고뉴클레오티드로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 적어도 하나의 뉴클레오티드가 2'-디옥시-2'-플로오로아라비노뉴클레오티드(FANA)인 것을 특징으로 하는 AON이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, 매우 엄격한 조건하에 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 단백질을 코딩하는 핵산 서열과 혼성화할 수 있는 안티센스 올리고뉴클레오티드로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 적어도 하나의 뉴클레오티드가 2-아미노-2'-디옥시아데노신(DAP)로 치환된 것을 특징으로 하는 AON이 제공된다.
추가적인 측면에 따라, (a) 폐 및 감소된 독성이 요구되는 곳에 투여하고자 하는 올리고뉴클레오티드를 확인하는 단계; 및 (b) 적어도 하나의 비-FANA 뉴클레오티드를 상응하는 FANA 뉴클레오티드로 교체 및/또는 적어도 하나의 아데노신 뉴클레오티드를 2-아미노-2'-디옥시아데노신(DAP)로 치환하는 단계를 포함하는 포유동물에 투여되는 올리고뉴클레오티드의 독성 비에 대한 치료 효과를 개선시키는 방법이 제공된다. 바람직하게, 상기 올리고뉴클레오티드의 포유동물 내 투여는 비변형 올리고뉴클레오티드의 투여와 비교하여 상기 올리고뉴클레오티드의 증가된 효과 및/또는 감소된 독성을 초래한다.
추가적인 측면에 따라, 매우 엄격한 조건하에 CCR3 케모카인 수용체 및 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 단백질을 코딩하는 핵산 서열과 혼성화할 수 있는 안티센스 올리고뉴클레오티드로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 뉴클레오티드간 결합이 포스포디에스테르 및 포스포로티오테이트 결합을 모두 포함하는 것을 특징으로 하는 AON이 제공된다.
따라서, CCR3 케모카인 수용체 및 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛, 및 이들을 코딩하는 핵산에 대한 AONs가 제공된다. 상기 올리고뉴클레오티드와 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물 또한 제공된다. 상기 올리고뉴클레오티드의 용도 및 상기 올리고뉴클레오티드를 투여하는 것을 포함하는 천식, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암의 치료 및/또는 예방 방법이 기재된다.
본원에 사용되는 용어 "핵산" 및 "핵산 분자"는 서로 교환가능하며, 뉴클레오티드, 즉, 리보뉴클레오티드, 디옥시리보뉴클레오티드 또는 이들 모두를 포함하는 분자를 포함한다. 상기 용어는 리보뉴클레오티드 및 디옥시리보뉴클레오티드의 모노머 및 폴리머로서, 상기 리보뉴클레오티드 및/또는 디옥시리보뉴클레오티드가 폴리머의 경우 5' 에서 3' 결합을 통하여 함께 결합되어 있는 것을 포함한다. 그러나, 결합은 핵산 합성 분야에 공지된 임의의 결합, 에를 들어, 5' 에서 2' 결합을 포함하는 핵산일 수 있다. 상기 핵산 분자사용되는 뉴클레오티드는 천연 발생이거나 또는 천연 발생 염기쌍과 염기쌍 관계를 형성할 수 있는 합성에 의하여 생산된 유사체일 수 있다.
"염기"는 천연 발견되는 퓨린 및 피리미딘 염기, 아데닌(A), 티민(T), 시토신(C), 구아닌(G) 및 우라실(U) 중 하나를 포함하나, 이의 변형 또는 유사 형태 또한 포함한다. 염기쌍 관계를 형성할 수 있는 비-천연 발생 염기의 예는 이에 제한되지 않으나 아자 및 디아자 피리미딘 유사체, 아자 및 디아자 퓨린 유사체, 및 하나 이상의 고리 원자 및/또는 퓨린 및 피리미딘 고리의 작용기가 이종원자, 예를 들어, 탄소, 불소, 질소, 산소, 황 등으로 치환된 헤테로시클릭 염기 유사체를 포함한다. 바람직하게, 이와 같은 염기는 이에 제한되지 않으나 이노신, 5-메틸시토신, 2-티오티민, 4-티오티민, 7-디아자아데닌, 9-디아자아데닌, 3-디아자아데닌, 7-디아자구아닌, 9-디아자구아닌, 6-티오구아닌, 이소구아닌, 2,6-디아미노퓨린, 하이포크산틴 및 6-티오하이포크산틴을 포함한다. 염기는 또한 이에 제한되지 않으나, 5-플루오로시토신, 5-브로모시토신, 5-요도시토신, 이소시토신, N4-메틸시토신, 4-요도우라실, 5-플루오로우라실, 4-티오우라실, 2-티오우라실, (E)-5-(2-브로모비닐)우라실, N6-메틸아데닌, 2-클로로아데닌, 2-플루오로아데닌, 2-클로로아데닌, N6-시클로프로필-2,6-디아미노퓨린, 니코틴아미드, 2-아미노퓨린, 1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드를 포함한다.
본원에 사용되는 용어 "핵산 백본"은 분자 내에 뉴클레오티드를 연결하는 화학적 모이어티의 구조를 의미한다. 이는 뉴클레오티드를 화학적으로 결합시키는 임의의 모든 수단으로부터 형성되는 구조를 포함한다. 변형된 백본은 뉴클레오티드 간 화학적 결합의 변형, 및 당 구조의 변형과 같이 안정성 및 친화성을 증진시키기 위하여 이용될 수 있는 기타 변형을 포함한다. 예를 들어, 염기가 천연 β-아노머에 대하여 뒤집혀져 있는 디옥시리보스의 α-아노머를 사용할 수 있다. 바람직한 구현예에서, 당 기의 2'-OH가 2'-O-알킬, R- 및 S-제한 2'-O-메틸 (R-cMOE 및 S-cMOH) 또는 2'-O-알킬-n(O-알킬)로 변경될 수 있으며, 이는 친화성을 포함하지 않으면서 분해에 대한 내성을 제공한다.
본원에 사용된 용어 "올리고뉴클레오티드"는 약 1 내지 약 100 뉴클레오티드, 보다 바람직하게 1 내지 80 뉴클레오티드, 및 더욱 바람직하게 약 4 내지 약 35 뉴클레오티드를 포함하는 핵산 분자를 의미한다. 이는 표적 핵산 서열의 센스 가닥 또는 비-코딩 가닥에 상응하는 가변 길이의 핵산 분자를 포함한다.
본 발명에 따른 올리고뉴클레오티드 화합물은 또한 RNAi(RNA 간섭)에 따라 형성되는 siRNA(작은 간섭 RNAs) 및 이들을 포함하는 RISCs(RNA-유도 사일런싱 복합체)를 포함한다. 상기 RNAi 접근법은 최근 보고된 것으로, 표적 유전자 발현 저해를 위한 새로운 도구로서 간주된다. 몇 년 전에 이미 공지된 바와 같이, RNAi는 종래의 하등 진핵생물 내 항바이러스 방어 메커니즘에 기초한다. 이는 2중 가닥 RNA 및 전형적으로 RISC 복합체의 보조하에 단일 가닥 방식으로 표적 mRNA에 혼성화 후에 동족 내생 mRNA의 분해를 야기하는 21-23 nt siRNAs로의 프로세싱에 의하여 유도된다. RNAi가 표적 유전자 발현을 저해하는 방식은 완전히 밝혀지지 않았으나, 현재로서, RNAi는 선충, 곤충, 식물, 균류 및 포유류와 같은 넓은 스펙트럼의 진핵생물 종을 통하여 기능 손실 표현형을 생성하기 위한 첫번째 접근법으로서 작용한다.
본 발명에 따른 올리고뉴클레오티드 화합물은 또한 microRNA (miRNA)를 포함한다. MicroRNA는 전형적으로 약 21-23 뉴클레오티드 길이의 단일 가닥 RNA 분자로서, 혼성화 의존적 방식으로 유전자 발현을 조절한다. 전형적으로, miRNA는 DNA로부터 전사되나 단백질로 번역되지 않는 단백질에 의하여 인코딩되며(비-코딩 RNA); 대신, pri-miRNA로 알려진 1차 전사체로부터 pre-miRNA로 불리우는 짧은 스템-루프 구조로 프로세싱되고, 최종적으로 기능적 miRNA로 프로세싱된다. 성숙한 miRNA 분자는 전형적으로 mRNA의 3' 말단에서 하나 이상의 메신저 RNA(mRNA)에 대하여 부분적으로 상보적이며, 이들의 주요 기능은 유전자 발현을 하향조절하는 것이다.
본 발명에 따른 올리고뉴클레오티드 화합물은 또한 상기한 바와 같은 화학적 변형을 포함할 수 있으며 실험실 내 및/또는 생체 내에서 유전자 전사 및/또는 번역을 저해할 수 있는 리보자임 및 짧은 뉴클레오티드 서열, 단일 또는 2중 가닥, RNA 또는 DNA를 포함한다.
용어 "변형된 올리고뉴클레오티드" 및 "변형된 핵산 분자"는 그 작용에 유의한 악영향을 미치지 않으면서 변형된, 예를 들어, 1 이상의 염기의 삽입, 치환 또는 결실에 의하여 변형된 화합물을 포함한다. 특히, 유전자에 대한 100% 상보성을 나타내는 올리고뉴클레오티드의 말단에서 염기의 부가 또는 결실은 일반적으로 저해 활성의 유의한 손실 없이 행하여질 수 있다. 이와 같은 변형은 올리고뉴클레오티드의 증진된 안정성을 제공하거나 또는 활성을 증가시키기 위하여 행하여질 수 있다. 또한, 본 발명의 올리고뉴클레오티드 화합물 내에 1 이상의 염기의 치환을 또한 활성에 나쁜 영향을 미치지 않으면서, 예를 들어, 퓨린을 다른 퓨린(아데닌, 구아닌)으로 치환, 및 피리미딘을 피리미딘(시토신, 티민, 우라실)로 치환함으로써 수행할 수 있다. 변형된 올리고뉴클레오티드 및 변형된 핵산 분자는 또한 핵산 염기, 당 모이어티, 뉴클레오시드간 포스페이트 결합 중 임의의 또는 모두의 천연 분자 구조의 분자 수준에서의 하나 이상의 화학적 변형, 및 디아민, 콜레스테릴 또는 기타 친지성기와 같은 치환체가 부가된 분자, 또는 이들 부위에서 변형의 조합을 하나 이상 가지는 올리고뉴클레오티드를 포함하는 핵산을 포함한다. 변형된 뉴클레오티드는 2-아미노-2'-디옥시아데노신 및 유사체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 뉴클레오티드 치환체를 포함할 수 있다. 바람직한 아데노신 유사체는 2,6-디아미노아데노신 헤미설페이트, 2-아미노-9-(B-D-2'-디옥시리보푸라노실)아데노신, 7-디아자-2'-디옥시아데노신, N6-메틸-2'-디옥시리보푸라노실 아데노신, 2-아미노아데노신/2,6-디아미노퓨린 리보사이드, 이의 염 및 기능적 유도체를 포함한다. 뉴클레오시드간 포스페이트 결합은 포스포디에스테르, 포스포트리에스테르, 포스포르아미데이트, 실록산, 카르보네이트, 카르복시메틸에스테르, 아세트아미데이트, 카르바메이트, 티오에테르, 브리짓드 포스포르아니데이트, 브리짓드 메틸렌 포스포네이트, 포스포로티오에이트, 메틸포스포네이트, 포스포로디티오에이트, 브릿지드 포스포로티오에이트 및/또는 설폰 뉴클레오티드간 결합, 또는 3'-3', 2'-5' 또는 5'-5' 결합, 및 이러한 유사 결합의 조합 (혼합 백본 변형 올리고뉴클레오티드를 생산하기 위한)을 포함한다. 상기 변형은 올리고뉴클레오티드의 내부 (단일 또는 반복) 또는 말단(들)에서 일 수 있으며, 아미노기와 말단 리보스, 디옥시리보스 사이의 가변 수의 탄소 잔기를 가지는 콜레스테릴, 디아민 화합물, 및 반대 체인 또는 연관 효소 또는 기타 단백질을 제거하거나 이에 가교하는 포스페이트 변형과 같은 뉴클레오시드간 포스페이트 결합 분자의 부가를 포함할 수 있다. 리보스-디알데히드와 같은 친전자성기는 단백질의 라이실-잔기의 엡실론 아미노기와 공유결합될 수 있다. 올리고머에 테터드된 n-에틸말레이미드와 같은 친핵성기는 mRNA의 5' 말단에 또는 다른 친전자성 부위에 공유 부착될 수 있다. 변형된 올리고뉴클레오티드는 또한 5' 에서 3' 결합을 통하여 함께 결합되는 2'-치환 리보뉴클레오티드 또는 디옥시리보뉴클레오티드 모노머와 같은 당 모이어티에 대한 변형을 포함하는 올리고뉴클레오티드를 포함한다. 변형된 올리고뉴클레오티드는 또한 서열의 표적 특이성이 유지되는 PNA 또는 모르폴리노 변형 백본으로 이루어질 수 있다. 변형된 올리고뉴클레오티드는 또한 표적 단백질의 활성을 감소시키거나 발현을 저해하도록 그들의 활성에 유의한 악영향을 미치지 않고 그 활성을 증진시킬 수 있는 형태의 본원에 기재된 올리고뉴클레오티드 화합물을 포함한다.
변형된 올리고뉴클레오티드는 또한, 이에 제한되지 않으나 베타-아라비노푸라노스 및 그 유사체에 기초한 AON 구조치를 포함하는 아라비노뉴클레오티드 또는 변형된 아라비노뉴클레오티드에 기초하거나 구성되는 올리고뉴클레오티드를 포함한다. 아리보뉴클레오시드(Aribonucleoside)는 당 고리의 2'-포지션에서의 구조에 있어머나 다른 리보뉴클레오시드의 입체이성질체이다. 국제 특허 출원 공보 WO 99/67378는 상보 메신저 RNA에의 결합을 통한 유전자 발현의 증진된 서열 특이성 저해를 위한 아라비노핵산(ANA) 올리고머 및 그 유사체를 개시한다. 국제 특허 출원 공보 WO 99/67367는 그 표적 RNA 서열과 듀플렉스를 형성하여 RNaseH에 대한 기질을 형성하는 당-변형된 올리고뉴클레오티드를 교시한다. 구체적으로, 베타-D-아라비노뉴클레오티드 및 2'-디옥시-2'-플루오로-베타-D-아라비노뉴클레오시드(FANA 또는 2'F-ANA)를 포함하는 올리고머가 개시된다. 국제 특허 출원 공보 WO 02/20773은 유전자 전사 및 발현에 서열 특이적 방식으로 사용되는 올리고뉴클레오티드 키메라를 개시한다. 구체적으로, 국제 특허 출원 공보 WO 02/20773은 가변 길이의 일련의 디옥시리보스 뉴클레오티드 잔기를 플랭킹하는 아라비노뉴클레오티드로 이루어지는 AONs를 교시한다. 이와 같이 구성되는 AONs를 이용하여 혼성화하고 상보적 RNA의 절개를 유도한다. 국제 특허 출원 공보 WO 03/037909는 내부 비고리형 링크 잔기를 가지는 올리고뉴클레오티드를 개시한다. 비고리형 링커를 가지도록 제조되는 AONs를 이용하여 RNA와 같은 표적 핵산의 기능을 예방 또는 감소시킨다. 국제 특허 출원 공보 WO 03/064441은 당-변형 뉴클레오시드 및 2' 디옥시뉴클레오시드의 교대하는 세그먼트 및 당-변형 뉴클레오티드 및 2' 디옥시 뉴클레오티드의 교대하는 세그먼트를 가지는 올리고뉴클레오티드를 개시한다. 이러한 교대 세그먼트를 가지는 AONs는 RNA와 같은 표적 핵산의 기능을 감소 또는 예방하는데에 이용되는 것으로 개시되어 있다.
또한, 당업자는 본 발명에 포함되는 실질적으로 유사한 핵산 서열이 또한 적당히 엄격한 조건 하에(예를 들어, 0.5 x SSC, 0.1% SDE, 60℃) 본원에 예시된 서열과 또는 본원에 개시된 핵산 서열 중 임의의 것과 기능적으로 동등한 본원에 개시된 뉴클레오티드 서열의 임의의 부분에 혼성화하는 그의 능력에 의하여 정의됨을 인지할 것이다. 엄격한 조건은 멀리 관련 있는 생물들로부터의 상동 서열과 같은 적당히 유사한 단편 내지 밀접한 관련이 있는 생물들로부터의 기능적 효소를 복제하는 유전자와 같은 매우 유사한 단편을 스크리닝하기 위하여 조정될 수 있다. 혼성화 후 세척은 엄격한 조건을 결정한다. 일 세트의 바람직한 조건은 실온에서 15 분 동안 6 x SSC, 0.5% SDS로 시작하여, 그 다음, 2 x SSC, 0.5% SDS로 50℃에서 30 분 동안 2회 반복하는 일련의 세척을 수반한다. 더욱 바람직한 세트의 매우 엄격한 조건은 0.2 x SSC, 0.5% SDS 내 최종 2회 30분 세척의 온도가 60℃로 증가됨을 제외하고 세척이 위와 동일한 더 높은 온도의 이용을 수반한다. 다른 바람직한 세트의 매우 엄격한 조건은 0.1 x SSC, 0.1% SDS 내에서 65℃에서 2회 최종 세척의 이용을 수반한다.
용어 "실질적으로 뉴클레아제 내성"은 천연 발생 또는 비변형 핵산과 비교하여 뉴클레아제 분해에 내성인 핵산을 의미한다. 본 발명의 변형 핵산은 그의 비변형 대응물 보다 뉴클레아제 분해에 적어도 1.25배 내성이고, 더 바람직하게 적어도 2 배 더 내성이고, 훨씬 더 바람직하게 적어도 5 배 더 내성이고, 가장 바람직하게 그 비변형된 대응물보다 적어도 10배 더 내성이다. 이와 같은 실질적으로 뉴클레아제 내성인 핵산은 이에 제한되지 않으나, 포스포로티오에이트, 메틸포스포네이트, 에틸포스포트리에스테르, 2'-O-메틸프스포로티오에이트, 2'-O-메틸-p-에톡시 리보뉴클레오티드, 2'-O-알킬, 2'-O-알킬-n(O-알킬), 3'-O-알킬, 3'-O-알킬-n(O-알킬), 2'-플루오로, 2'-디옥시-에리트로펜토푸라노실, 2'-O-메틸리보뉴클레오시드, R- 및 S-제한 2'-O-메틸 리보뉴클레오시드(R-cMOE 및 S-cMOE), 메틸 카바메이트, 및 메틸 카르보네이트와 같은 변형된 백본을 가지는 핵산; 인버티드 염기와 같은 변형된 염기를 가지는 핵산 (예를 들어, 인버티드 T's); 또는 상기한 것들 중 임의의 키메라 버젼을 포함한다.
용어 "CCR3" 및 IL-3/IL-5/GM-CSF 수용체 AON"에 대한 공통 베타 체인은 CCR3 케모카인 수용체 및 IL-3/IL-5/GM-CSF 수용체에 대한 공통 베타 체인에 특이적인 서열에 표적화되며, CCR3 및 IL-3/IL-5/GM-CSF 수용체에 대한 공통 베타 체인 발현 및/또는 활성을 저해하는 올리고뉴클레오티드를 의미한다. 이들은 이에 제한되지 않으나 CCR3 케모카인 수용체 및 IL-3/IL-5/GM-CSF 수용체에 대한 공통 베타 체인, DNA 코딩 서열, DNA 프로모터 서열, DNA 인핸서 서열, 인트론-엑손 연결 영역, 5' 및 3' UTR, mRNBA 코딩 서열 등을 포함한다.
상기 논의한 바와 같이, 본 발명의 일 구현예는 CCR3 케모카민 수용체 및 IL-3/IL-5/GM-CSF 수용체의 공통 β-체인의 발현 및/또는 활성에 영향을 미치는 서열에 표적화된 AON을 제공한다. 일 구현예에서, 상기 AON은 당업자에 의하여 인지되는 바와 같은 상기, 올리고뉴클레오티드 구성 및/또는 길이를 변경시키나 상기 올리고뉴클레오티드의 활성을 유지 또는 증가시켜 유전자 발현을 하향조절하는 이들 서열의 단편 또는 변형체를 포함할 수 있다. 다른 구현예에서, 본 발명은 본원에 기재된 서열로부터의 적어도 두 개의 AON의 조합을 제공한다.
용어 "처리","치료" 등은 일반적으로 원하는 약리학적 및/또는 생리학적 효과를 얻음을 의미한다. 이러한 효과는 질병 또는 그 증상을 완전히 또는 부분적으로 예방하는 측면에서 예방적일 수 있고 및/또는 질병의 부분적 또는 완전한 치유 및/또는 상기 질병에 기인하는 부작용의 경감 측면에서 치료적일 수 있다. "치료"는 이전에 정의된 바와 같은 대상 내에서, 특히 인간 내에서 질병의 임의의 치료를 포함하며, 다음을 포함한다:
(a) 질병에 잘 걸리나 아직 그 질병으로 진단되지 않은 대상 내에서 질병의 발생을 예방;
(b) 질병을 억제, 즉, 그 발병을 저지; 또는
(c) 질병을 경감, 즉 그 질병의 퇴행을 야기함.
용어 "약학적으로 허용가능한"은 담체, 계면활성제 및 조성물과 관련하여 비-독성이거나 그렇지 않으면 본원에 개시되는 임의의 경로에 의한 투여에 비허용되는 환자의 치료에 있어서 사용이 허용되는 물질을 의미한다.
본 발명은 일반적으로 siRNA; miRNA 및 miRNA 모방체; 리보자임; 표적 핵산에 상보적이거나 상기한 바와 같이 임의로 변형될 수 있는 RNA 및/또는 DNA를 포함하는 단일 또는 2중 가닥 짧은 핵산 서열; RNA와 혼성화하여 올리고뉴클레오티드-RNA 듀플렉스를 형성할 수 있는 RNA 올리고뉴클레오티드 적어도 일부를 가지는 RNA 올리고뉴클레오티드; 또는, 생체 내에서 내생 유전자 발현을 저해하거나 하향조절할 키메라 올리고뉴클레오티드를 포함하는, 본 발명에 따르는 AON 화합물을 치료적 유효량으로 투여함으로써 대상을 치료하는 것에 관한 것이다.
"치료적 유효"량은 비독성이나 원하는 치료적 효과를 제공하기에 충분한 양의 안티센스 올리고뉴클레오티드 화합물을 의미한다. 본 발명의 경우, 예를 들어 알레르기, 천식, 염증성 호흡기 질환과 같은 염증성 질병과 관련된 질병과 같은 치료하고자 하는 질병 또는 상태의 증상을 경감, 완화 또는 예방하기에 효과적인 AON 화합물의 투여량을 의미한다.
용어 "알레르기"는 그것에 대하여 과민증으로 되는 물질에 대한 신체에 의한 임의의 원치않는 면역 반응을 의미한다.
본 발명의 제제는 바람직하게 활성 부위에 직접 투여되며, 따라서, 바람직하게 이에 제한되지 않으나 경구, 구강 내, 폐 내, 직장, 자궁 내, 종양 내, 비, 척추강 내, 흡입형, 경피, 피부 내, 강 내, 이온영동, 눈, 질, 관절 내, 귀, 경점막, 서방 또는 장용 코팅 제제를 포함하는 국소적 제제이다. 전술 한 것들 중 임의의 제한없이, 본 발명의 제제는 또한 두개 내, 근육 내, 피하, 혈관 내, 선 내, 기관 내, 림프 내, 복강 내, 정맥 내 및 삽입형일 수 있다. 본 발명의 제제 내 사용되는 담체는 예를 들어 고체 및/또는 액체 담체일 수 있다.
조성물/제제를 호흡기 질환 치료를 위한 투여에 적합하게 하도록 하는 본 발명의 올리고뉴클레오티드 화합물과의 조합에 적합한 담체에 대해서는, "Remington's Pharmaceutical Sciences", 17th Ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985를 참조할 수 있다.
임의로, 본 발명의 올리고뉴클레오티드는 다양한 담체 분자와 함께 제제화될 수 있다. 본 발명의 올리고뉴클레오티드는 또한 표적 세포에 들어가는 능력을 증진시키는 분자와 복합체로 될 수 있다. 이러한 분자의 예는 이에 제한되지 않으나, 탄수화물, 폴리아민, 아미노산, 펩타이드, 지질 및 세포 성장에 중요한 분자를 포함한다. 예를 들어, 상기 올리고뉴클레오티드는 지질과 결합되어 올리고뉴클레오티드/지질 에멀젼을 형성하거나, 또는 리포좀 현탁액은 특히 올리고뉴클레오티드의 생체내 반감기를 효율적으로 증가시킬 수 있다.
본원에 제공되는 약학적 조성물은 상기한 올리고뉴클레오티드 화합물과 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 계면활성제를 포함할 수 있다. 본 발명의 올리고뉴클레오티드의 흡수를 증진시키기에 적합한 계면활성제 또는 계면활성제 성분은 미국 특허 출원 제 2003/0087845 호에 기재되었으며, 상기 문헌은 계면활성제에 대하여 본원에 통합된다. 상기 출원은 적합한 계면활성제는 "합성 및 천연, 완전 및 절단 형태의 계면활성제 단백질 A, 계면활성제 단백질 B, 계면활성제 단백질 C, 게면활성제 단백질 D 및 계면활성제 단백질 E, 2-포화 소프파티딜콜린 (디팔미토일 이외의), 디팔미토일포스파티딜콜린, 포스파티딜콜린, 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린; 포스파티딕 액시드, 유비퀴논, 리소포스파티딜에탄올아민, 리소포스파티딜콜린, 팔미토일-리소포스파티딜콜린, 디하이드로에피안드로스테론, 돌리콜, 설파티딕 액시드, 글리세롤-3-포스페이트, 디히드록시아세톤 포스페이트, 글리세롤, 글리세로-3-포스포콜린, 디히드록시아세톤, 팔미테이트, 시티딘 디포스페이트 (CPD) 디아실글리세롤, CDP 콜린, 콜린, 콜린 포스페이트; 및, 계면활성제 성분에 대한 천연 담체 베히클인 천연 및 인공 라멜라 바디, 오메가-3-지방산, 폴리에닉 액시드, 폴리에노익 액시드, 레시틴, 팔미트산, 에틸렌 또는 프로필렌 옥사이드의 비-이온성 블록 코폴리머, 폴리옥시프로필렌, 모노머 및 폴리머 폴리옥시에틸렌, 모노머 및 폴리머 덱스트란 및/또는 알카노일 측쇄를 가진 폴리(비닐아민), Brij 35TM, Triton X-100TM 및 합성 계면활성제 ALEC TM, Exosurf TM, Survan TM 및 Atovaquone TM을 포함한다. 상기 계면활성제는 제제 내에 복수 성분 계면활성제의 일부로서 또는 단독 사용되거나, 또는 AONs의 5' 및/또는 3' 말단에 공유결합에 의하여 첨가될 수 있다.
본 발명의 조성물의 올리고뉴클레오티드 성분은 리포좀 또는 미세결정과 같은 지질 입자 또는 소포 내에서 약학적 제제 내에 함유될 수 있다. 미국 특허 제 6,025,339호에 기재된 바와 같이, 올리고뉴클레오티드가 그 안에 포함되는 한, 지질 입자는 단일 라멜라 또는 복수 라멜라와 같은 임의의 적합한 구조일 수 있다. N-[1-(2,3-디올레오일옥시)프로필]-N,N,N-트리메틸-암모늄에틸설페이트 또는 "DOTAP"와 같은 양전하 지질이 이러한 입자 및 소포로 특히 바람직하다. 이와 같은 지질 입자의 제조는 예를 들어 Janoff et al.의 미국 특허 제 4,880,635호; Kurono et al.의 제 4,906,477 호; Wallach의 제 4,911,928 호; Wallach의 제 4,917,951 호; Allen et al.의 제 4,920,016 호; Wheatley et al의 제 4,921,757 호 등에 공지되어 있다.
본 발명의 조성물은 상기 올리고뉴클레오티드 화합물을 예를 들어 폐와 같은 원하는 부위에 수송하는 임의의 수단에 의하여 투여될 수 있다. 본 발명의 올리고뉴클레오티드 화합물은 임의의 적합한 수단에 의하여 환자의 폐로 투여될 수 있으나, 바람직하게 상기 올리고뉴클레오티드 화합물을 포함하는 호흡가능한 입자로 이루어지는 에어로졸의 흡입에 의하여 투여될 수 있다.
상기 올리고뉴클레오티드는 건조 분말 흡입기, 정량 흡입기, 분무기, 연무 흡입기 내에 및 올리고뉴클레오티드를 흡입 경로에 의하여 폐에 전달할 수 있는 기타 임의의 적합한 장치 내에 투여되도록 제제화될 수 있다.
본 발명의 조성물은 흡입가능한 크기의 입자, 예를 들어 흡입시 코, 입 및 후두, 및 폐의 기관지 및 폐포를 통과하기에 충분히 작은 크기의 입자를 포함하는 제제로서 흡입기계 내로 투여될 수 있다. 일반적으로, 흡입가능한 입자는 약 0.5 내지 10 마이크로미터 크기이다. 에어로졸 내에 포함되는 비-흡입가능한 크기의 입자는 목구멍 내에 침적되고 삼켜지기 쉬우며, 따라서 에어로졸 내 비-흡입가능한 입자의 양은 최소화하는 것이 바람직하다. 비(nasal) 투여를 위하여, 비 강 내에 보유를 위하여 10-500 μM 범위의 입자 크기가 바람직하다.
상기 올리고뉴클레오티드 화합물을 포함하는 고체 미립자 조성물은 임의로 에어로졸의 형성을 촉진하는 분산제 및 기타 치료 화합물을 임의로 함유할 수 있다. 적절한 분산제는 락토오스이며, 이는 임의의 적합한 비율, 예를 들어 1:1 중량비로 안티센스 화합물과 블렌딩될 수 있다.
에어로졸 생산을 위한 활성 화합물(상기 올리고뉴클레오티드 화합물)의 액체 약학적 조성물은 상기 올리고뉴클레오티드 화합물을 예를 들어 멸균 주사용 증류수 또는 포스페이트 완충 식염과 같은 적합한 베히클과 조합함으로써 제조될 수 있다.
상기 올리고뉴클레오티드 조성물은 기관지수축 방지, 항-알레르기 및/또는 항염 유효량으로 투여될 수 있으며, 이러한 양은 치료되는 질병의 정도, 환자의 상태, 제제, 투여 경로, 투여 시간 등에 의존한다. 일반적으로, 올리고뉴클레오티드의 세포 내 농도는 0.05 내지 50 μM 또는 보다 구체적으로 0.2 내지 5 μM가 바람직하다. 인간과 같은 포유 동물에 투여를 위하여, 약 0.001, 0.01, 0.1 또는 1 mg/kg 내지 약 50 또는 100 mg/kg 또는 그 이상의 투여량이 전형적으로 사용된다. 그러나, 기타 투여량 또한 고려된다. 임의의 특정 제제 내에 활성 화합물의 용해도에 따라, 일일 투여량이 단일 또는 복수 단위 투여로 분할될 수 있다.
상기 올리고뉴클레오티드 화합물을 포함하는 액체 입자의 에어로졸은 분무기와 같은 임의의 적합한 수단에 의하여 생산될 수 있다. 분무기는 활성 성분의 용액 또는 현탁액을 좁은 벤츄리 오리피스를 통한 압축 기체, 전형적으로 공기 또는 산소의 가속화에 의하여, 또는 초음파 교반에 의하여 치료 에어로졸 미스트로 변형시키는 상업적으로 유용한 장치이다. 분무기 내 사용하기 위한 적합한 제제는 상기 활성 올리고뉴클레오티드 성분을 액체 담체 내에 제제의 40% w/w 이하, 바람직하게 20% w/w의 양으로 포함한다. 상기 담체는 전형적으로 물 또는 바람직하게 예를 들어 염화나트륨의 첨가에 의하여 신체 유체와 등장으로 만들어진 희석 수성 알콜 용액이다. 임의의 첨가제는 상기 제제가 무균 제조되지 않는다면, 방부제, 예를 들어, 메틸 히드록시벤조에이트, 항산화제, 항박테리아제, 향료, 휘발성 오일, 완충제 및 유화제 및 기타 제제 계면활성제를 포함한다.
상기 활성 올리고뉴클레오티드 화합물 및 약학적으로 허용가능한 계면활성제를 포함하는 고체 입자의 에어로졸 또한 임의의 고체 미립자 약제 에어로졸 발생기를 이용하여 제조될 수 있다. 고체 미립자 약제를 대상에 투여하기 위한 에어로졸 발생기는 상기한 바와 같이 호흡가능한 입자를 생산하고, 소정의 정량 투여량의 약제를 인간 투여에 적합한 속도로 함유하는 에어로졸 부피를 발생시킨다. 상기 활성 올리고뉴클레오티드 성분은 전형적으로 제제의 0.1 내지 10 w/w를 구성한다. 두번째 유형의 예시적 에어로졸 발생기는 정량 흡입기를 포함한다. 정량 흡입기는 전형적으로 활성성분의 현탁액 또는 용액 제제를 액화 프로펠런트 내에 함유하는 가압된 에어로졸 분배기이다. 사용 중, 상기 장치는 정량 부피, 전형적으로 10 내지 150 μL를 전달하도록 된 밸브를 통하여 상기 제제를 배출하여 상기 활성 성분을 함유하는 미세 입자 스프레이를 생산한다. 적합한 프로펠런트는 특정 클로로플루오로카본 화합물, 예를 들어 디클로로디플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄 또는 하이드로플루오로알칸 및 이의 혼합물을 포함한다. 상기 제제는 부가적으로 하나 이상의 공-용매, 예를 들어, 에탄올, 유화제 및 올레산 또는 소르비탄 트리올레이트와 같은 기타 제제 계면활성제, 항산화제 및 적합한 방향제를 포함한다.
상기 에어로졸은 고체 또는 액체 입자로 형성되든, 에어로졸 발생기에 의하여 분 당 약 1 내지 150 리터의 속도로 제조될 수 있다.
본 발명의 추가적인 측면에서, 알레르기, 천식, 비염 및 염증성 질환과 관련된 상태를 치료하는데에 효과적인 약학적으로 허용가능한 올리고뉴클레오티드 조성물인 패키징 물질을 포함하는 제조 물품이 제공된다. 일 구현예에서, 상기 조성물은 CCR3 케모카인 수용체 또는 IL-3/IL-5/GM-CSF 수용체 유전자 발현을 저해하는데에 효율적인 올리고뉴클레오티드 화합물을 포함하며, 상기 올리고뉴클레오티드 화합물은 상기 유전자에 적어도 50% 상보적이다. 다른 측면에서, 상기 조성물은 각각 CCR3 케모카인 수용체 및 IL-3/IL-5/GM-CSF 수용체의 공통 베타-체인 유전자의 발현을 하향조절할 수 있고, 각각의 올리고뉴클레오티드 화합물이 그 자체로 유전자를 하향조절하기에 실질적으로 비효율적인 농도로 존재하며, 상기 올리고뉴클레오티드 화합물의 조합이 상기 올리고뉴클레오티드가 대항하는 유전자 중 적어도 하나를 하향조절하기에 효율적인, 적어도 2개의 올리고뉴클레오티드 화합물을 포함한다.
일 구현예에서, 상기 물품의 패키징 물질은 상기 조성물이 염증성 호흡기 질환 치료에 이용될 수 있음을 나타내는 라벨을 포함하며, 부가적으로 상기 질환이 알레르기, 비염, COPD, CF 및 천식 중 하나임을 나타내는 표식을 포함할 수 있다.
다른 구현예에서, 상기 물품의 패키징 물질은 상기 조성물이 염증성 호흡기 질환 치료에 이용될 수 있음을 나타내는 라벨을 포함하고, 부가적으로 상기 질환이 알레르기, 천식, 과호산구증가증, 기관지염, COPD, 비염 또는 부비강염 중 하나임을 나타내는 표식을 포함할 수 있다.
본 발명의 목적을 위하여, 상기 패키징 물질은 병 또는 기타 용기 (플라스틱 또는 유리), 상자, 튜브 또는 기타 보호성 포장 재료를 포함하는 본 발명에 따르는 뉴클레오티드 함유 조성물의 패키징에 적합한 물질일 수 있다. 상기 패키징은 상기 올리고뉴클레오티드 조성물의 특성과 함께 변화할 수 있으며, 예를 들어 액체 제제는 에어로졸 제제와 다르게 패키징될 수 있다.
본 발명은 본 발명의 범위를 제한하는 것이 아니라 본 발명을 예시하기 위하여 제공되는 이하 실시예를 참조로 하여 보다 쉽게 이해될 것이다. 이들 실시예에서, 다음과 같은 방법 및 물질이 사용되었다.
실시예
방법
세포 배양
TF-1 세포를 2 mM L-글루타민, 1.5 g/l 중탄산나트륨, 4.5 g/l D-글루코스, 10 mM HEPES, 1 mM 피루브산나트륨, 10% 소태아혈청 2 mg/ml 고흐-CSF, 100 U/ml 페니실린 및 100 ㎍/ml 스트렙토마이신을 함유하는 RPMI-1640 배지 내에서 배양하였다. β-체인-GFP 및 CCR3-GFP 융합 cDNA를 각각 안정하게 발현하는 293-βc-GFP 및 293-CCR3-GFP 세포를 2 mM L-글루타민, 4.5 g/l 글루코스, 10% 소태아혈청, 15 ㎍/ml 블라스티시딘, 100 ㎍/ml 하이그로마이신 B, 100 ㎍/ml 페니실린 및 100 ㎍/ml 스트렙토마이신을 함유하는 DMEM 내에서 배양하였다. NIH-3T3 세포를 2 mM L-글루타민, 4.5 g/l 글루코스, 10% 송아지 혈청, 100 U/ml 페니실린 및 100 ㎍/ml 스트렙토마이신을 함유하는 DMEM 내에서 배양하였다.
AON , siRNA 및 miRNA 모방 서열의 디자인 및 제조
포스포로티오에이트-DNA AONs (Sigma GeNOs.ys), DAP-변형 포스포로티오에이트-DNA AONs (Sigma GeNOs.ys) 및 포스포로티오에이트-2'F-ANA AONs (Topigen, Montreal or UCDNA, Calgary)를 β-체인 및 CCR3 mRNAs의 코딩 영역을 표적화하도록 디자인하였다. 포스포로티오에이트-DNA AONs를 특히 β-체인 mRNA의 전체 코딩 영역을 따르는 영역 및 5'UTR, 3'UTR 내에 및 인트론/엑손 연결영역을 가로질러 연장하는 영역을 표적화하도록 디자인하였다. β-체인 및 CCR3 AON의 고안을 위한 온라인 참조 서열(NCBI Genbank entries)은 다음과 같았다: β-체인에 대해서는, Genbank accession number BC070085 (TOP050 (SEQ ID NO. 1)-TOP076 (SEQ ID NO. 27), TOP195 (SEQ ID NO. 146), 및 TOP254 (SEQ ID NO. 205)-TOP259 (SEQ ID NO. 210)); NM_000395.2 (TOP077 (SEQ ID NO. 28)-TOP194 (SEQ ID NO. 145), TOP196 (SEQ ID NO. 147)-253 (SEQ ID NO. 204), TOP260 (SEQ ID NO. 211)-TOP346 (SEQ ID NO. 297) 및 TOP517 (SEQ ID NO. 468)-TOP721 (SEQ ID NO. 672)); 및 NG_008040(TOP347 (SEQ ID NO. 298)-TOP516 (SEQ ID NO. 467); 및 CCR3에 대해서는, NM_001837 (TOP020 (SEQ ID NO. 673)-TOP045 (SEQ ID NO. 698)). SiRNA 서열을 통상적인 Tuschl-기초 디자인(Qiagen siRNA 디자인 도구), 고성능(HP) OnGuard 알고리즘 (Genome Wide siRNA, Qiagen), Thermoscientific Dharmacon RNAi Technologies siDESIGN Center Custom siRNA Deisign Tool (www.thermo.com/sidesign), Invitrogen's BLOCK-ITTm RNAi Designer (http://rnaidesigner.invitrogen.com), 또는 EMBOSS(http"//anabench.bcm.umontreal.ca/html/EMBOSS/runs/file6LGF4f/index/html)을 이용하여 디자인하였다.
β-CPDLS 유전자의 3'UTR에 상동인 miRNAs를 동정하기 위하여, miRNA 모방체를 공중에 이용가능한 알고리즘을 이용하여 선별하였다. miRNAs의 동정을 위하여 이용된 알고리즘은 TargetScan (http://www.targetscan.org/), miRBase (http://microrna.sanger.ac.uk/cgi-bin/targets/v5/search.pl), miRANDA (http://www.microrna.org/microrna/getGeneForm/do), miRGEN (http://www.diana.pcbi.upenn.edu/cgi-bin/miRGen/v3/Targets/cgi) 및 DIANA microT (http://diana.cslab.ece.ntua.gr/microT/)였다.
모든 올리고뉴클레오티드를 살균수 내에 재현탁하고 그 농도를 분광분석법에 의하여 측정하였다.
세포 형질감염
대수증식기의 TF-1 세포를 (0.6 내지 0.8 x 106 세포/ml) 항생제를 포함하지 않는 완전 성장 배지 내에서 1.25 x 106 세포/ml의 밀도로 증식시켰다. 세포를 즉시 Opti-MEM 내에 희석되고 실온에서 1 ㎍ 올리고뉴클레오티드: 1 ㎕ 리포펙타민 2000의 비로 20 분 동안 미리 인큐베이션한 AON-, siRNA- 또는 miRNA 모방체-리포펙타민 2000 복합체로 형질감염시켰다. 세포를 83.5 nM 내지 2.67 μM 범위의 AON 농도, 0.25 내지 1.0 μM 범위의 siRNA 농도, 및 0.6 μM 내지 1 μM 범위의 miRNA 모방체 농도로 형질감염시킨 후, 37℃에서 18 내지 72 시간 인큐베이션하였다.
293-βc-GFP 및 293-CCR3-GFP 세포를 항생제를 포함하지 않는 완전 성장 배지 내에서 배양하였다. 세포를 상기한 바와 같이 67 nM 내지 534 nM의 AON 농도 또는 40 nM 내지 1.0 μM의 siRNA 농도로 형질감염시켰다. 수확 전에 CCR3-GFP 또는 β-체인-GFP 발현을 100 ng/ml 독시시클린으로 2 시간 동안 (mRNA) 또는 18 시간 동안 (단백질) 유도하였다.
NIH 3T3 세포를 상기한 바와 같이 0.2 ㎍ pCMVscript 래트 CCR3 또는 0.3 ㎍ pGL2-루시퍼라아제, 및 0.2 ㎍의 AON으로 형질감염시켰다.
mRNA 발현 정량
CCR3 및 β-체인의 mRNA 발현 수준의 정량을 Quantigene 2.0 분석을 이용하여 수행하였다. 간략히, 세포를 1X Quantigene 용균 혼합물 내에 재현탁시키고 53-55℃에서 30 분 동안 인큐베이션하였다. TF-1 세포 내 CCR3 mRNA 정량에 대한 유일한 차이점은 총 RNA를 먼저 RNAeasy 미니 키트를 이용하여 세포 펠렛으로부터 추출하고 제조업자의 프로토콜에 따라 Ribogreen 분석을 이용하여 정량하는 것이었다. 다음, 세포 용해물 또는 정제된 RNA를 특정 프로브 세트를 이용하여 55℃에서 밤새 혼성화하고, Qauntigene 2.0 분석 절차에 따라 검출을 수행하였다. 유전자 발현을 대조 유전자(β2M)의 발현에 대하여 정규화하였다.
유동 세포계수법에 의한 293 세포 내 βc- GFP 및 CCR3 - GFP 단백질 발현의 정량
세포를 형질감염 24 시간 후에 트립신을 이용하여 수확하고, PBS로 2회 세척하고, 1X 투과화 용액 내에 재현탁시키고 실온에서 10 분 동안 인큐베이션하였다. 다음, 세포를 0.5% BSA를 함유하는 PBS로 2회 세척하고, 5 ㎍/ml FITC-공액 항GFP 항체를 함유하는 50 μL PBS 내에 재현탁시키고, 4℃에서 1 시간 동안 인큐베이션하였다. 세포를 PBS로 2회 세척하고, GUAVA EasyCyte 기구를 이용하여 유동 세포계수법(488 nM)에 의하여 분석하기 전에 2% 파라포름알데히드 내에 고정하였다.
FACS 에 의한 TF -1 내 내생 단백질 발현의 정량
TF-1 세포를 형질감염 후 지정된 시간 지점에서 수확하고, PBS로 2회 세척하였다. CCR3 수용체 정량을 위하여 Eotaxin Fluorokine 키트를 이용하여, 또는 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 β-체인의 정량을 위하여 IL-3 Fluorokine 키트를 이용하여 50,000 세포에 대하여 염색을 수행하였다. 이러한 분석에서, 비오틴화된 에오탁신 또는 비오틴화된 IL-3가 특정 세포 표면 수용체에 결합하고, 아비딘-플루오레세인을 이용하여 검출된다. 세포를 4% 파라포름알데히드 용액 내에 고정하고, GUAVA EasyCyte 기구를 이용하여 FACS(488 nM)에 의하여 녹색 형광을 검출하였다.
AON 혈청 안정성 분석
AON을 건조시키고 50% 소태아혈청으로 보충된 DMEM 내에서 1 ㎍/㎕의 최종 농도로 재현탁시켰다. AONs를 37℃에서 인큐베이션하고, 표본(20㎕)을 0 내지 96 시간 사이의 상이한 시간 지점에서 수집하고 -80℃에서 분석시까지 저장하였다. 표본을 건조시키고, 100 ㎕ dH2O 내에 재현탁시키고 HPLC 분석을 위하여 Protein-PakTM DEAE-5PW 음이온 교환 컬럼(7.5 x 7.5 mm) 상에 적재하였다.
알레르겐-유도 기도 염증의 래트 모델 내 안티센스 효과
동물 연구를 Mispro Biotech Services, Montreal, QC에서 수행하고, Mispro's Animal Ethic Committees에 의하여 승인받았다. 브라운 노르웨이(BN) 래트(6 내지 8주령)를 Harlan Sprague-Dawley Inc.로부터 획득하였다. 1 mg의 달걀 오브알부민(OVA) 및 3.5 mg의 수산화알루미늄 겔을 함유하는 1 ml 식염의 피하 주입에 의하여 활성 감작을 수행하였다. 감작 14 일 후, 래트에 살균 식염(50 ㎕) 또는 50 ㎕ 살균 식염 내 TOP006 (SEQ ID NO. 1626) 및 TOP007 (SEQ ID NO. 1627)의 조합 (w/w 비 1:1) 50 ㎍ 또는 TOP006-F2 (SEQ ID NO. 1627) 및 TOP007-F8 (SEQ ID NO. 1629)의 조합 (w/w 비 1:1) 50 ㎍을 기관 내 (i.t.) 주입하였다. 10 분 후, 래트를 폐쇄 체임버 내에서 15 분 동안 OVA 에어로졸(식염 내 5%)에 노출에 의하여 공격하였다. 24 시간 후 공격을 반복하였다. 폐로의 세포 유입에 대한 AON 처리의 효과를 측정하기 위하여, 래트를 두번째 OVA 공격 15 시간 후 희생시키고, 폐포 세척(BAL)을 수행하였다. 세포를 원심분리에 의하여 회수하고, 혈구계수기를 이용하여 총 백혈구를 계수하였다. Hema-3 염색 키트를 이용하여 염색된 사이토스핀 슬라이드 상에서 감별 세포 계수를 수행하였다. 적어도 200 개의 세포를 유침 현미경법에 의하여 계수하였다. BAL 후 폐를 수집하고, mRNA(우측 폐) 또는 면역조직화학(좌측 폐)을 위하여 프로세싱하였다.
동물 인큐베이션 연구
원숭이 연구 디자인
모든 연구를 ITR Laboratories Canada (Baied'Urfe, QC)에서 GLP 규정에 따라 수행하였다. 간략히, 암컷 및 수컷 사이노몰거스 원숭이(1.5-2.5 kg 무게)에 베히클 또는 0.05, 0.25 또는 2.5 mg/kg의 TPI ASM8 (식염 내) 또는 TPI 1100 (포스페이트 완충 식염; PBS 내)을 노출 흡입 시험기를 이용하여 에어로졸로서 매일 14 연속 투여하였다. 상기 동물을 음식 소비에 대한 정성 평가를 포함하는 임상적 증상에 대하여 매일 1-2회 검사하고, 체중을 매주 측정하였다. 심전도(ECG) 활성을 기록하고 동물 예비 연구를 위하여 및 14일째에 안과적 검사를 수행하였다.
최종 투여 다음날 (15일 째), 원숭이 24 마리(3/성별/군)를 안락사시켰다. 회복기 종료 후 (TIP ASM8 연구를 위한 최종 투여 14일 후, 또는 TPI 1100 연구를 위한 최종 투여 28일 후), 나머지 동물들을 모두 안락사시켰다. 마지막 절차는 부검, 대략 40 조직의 수집 및 보존, 및 모든 주요 기관의 무게 측정을 포함하였다. 모든 동물로부터의 호흡기 조직(비 강, 비인두, 후두, 인두, 기관지, 기관분기부 및 기관지 림프절을 포함하는 폐)을 광학 현미경법에 의하여 검사하고, 모든 수집된 조직을 고-투여량 및 대조군 동물에 대하여 검사하였다. 또한, 기관, 폐, 간 및 신장의 일부를 AON 함량 분석을 위하여 수집하였다.
설치류 연구 디자인
래트 (TIP ASM8) 및 마우스 (TIP 1100) 내 연구를 원숭이 연구에 대하여 기재한 바와 같이 수행하였다. 수컷 및 암컷 CD-1 마우스에 베히클 또는 0.05, 0.25 또는 2.5 mg/kg의 TPI 1100을 노출 흡입 시험기를 이용하여 에어로졸로서 매일 14 회 연속 투여하였다. 수컷 및 암컷 Sprague-Dawley 래트에 베히클 또는 0.02, 0.07, 0.2, 0.1 또는 5 mg/kg의 TPI ASM8을 노출 흡입 시험기를 이용하여 에어로졸로서 매일 14 회 연속 투여하였다
실시예 1: IL -3, IL -5 및 GM - CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛에 대한 AON 서열의 효과
IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛(β-체인)에 대한 AON 서열들의 서열 및 조성을 표 1a에 제시한다. 모든 AONs를 정제하고 탈염하였다. 일부 선별된 서열의 효과를 도 1a에 나타내는바, 도 1a는 293-βc-GFP 및 TF-1 세포주 내에서 지시된 AON으로 형질감염 후 실험실 내 유전자 발현 감소를 도시한다. 표 1a에 열거된 AON 활성은 비-형질감염된 대조군에 대한 β-체인 mRNA의 평균 저해 백분율로서 나타낸 것이다. 상기 293-βc-GFP 세포주를 β-체인/녹색 형광 단백질(GFP) 융합 mRNA 및 단백질을 인공적으로 발현하도록 조작하였고, TF-1 세포주를 β-체인 mRNA 및 단백질을 내생적으로 발현하도록 조작하였다.
293-βc-GFP 세포 (도 1b) 및 TF-1 세포 (도 1c) 내에서 각각의 대조 센스 서열과 비교하여 일부 선별된 AON 서열의 β-체인 mRNA 발현 수준 감소에 대한 효과를 비교함으로써, 일부 선별된 AON 서열의 특이성을 평가하였다. 각각의 세포 주 내에서, β-체인 mRNA에 상보적이지 않은 각각의 대조 센스 서열은 불활성이었다. 또한, β-체인을 표적화하는 AON의 저해 활성 또한 유동 세포계수법에 의한 분석에 따라 단백질 수준으로 관측되었다. 도 5a 및 5b는 특정 AON으로 형질감염 및 밤새 인큐베이션 후 293-βc-GFP 및 TF-1 세포가 β-체인 단백질 발현의 수준을 감소시킨 반면, 대조 서열은 영향이 없음을 보인다.
실시예 2: CCR3 케모카인 수용체에 대한 AON 서열의 효과
CCR3를 표적화하는 AON 서열들의 목록을 표 1b에 제시한다. 모든 AON을 상기한 바와 같이 준비하고 정제하였다. 일부 선별된 서열의 효과를 도 2a에 나타내는바, 도 2a는 293-βc-GFP 및 TF-1 세포주 내에서 표시된 AON으로 형질감염 후 실험관 내 유전자 발현 감소를 도시한. 상기 293-βc-GFP 세포주는 CCR3/녹색 형광 단백질(GFP) 융합 산물을 발현하도록 조작하였고, TF-1 세포는 CCR3 mRNA 및 단백질을 내생적으로 발현하도록 조작하였다. 도 2b 및 2c는 CCR3에 대한 AONs로 형질감염 24 시간 후 293-βc-GFP 및 TF-1 세포 내에서 각각 CCR3 mRNA 발현 수준이 감소된 반면, 각각의 대조 센스 서열은 불활성임을 도시한다. 표 1b에 기재된 AON 활성은 비-형질감염된 대조군에 대하여 CCR3 mRNA 발현의 평균 저해 백분율로서 나타낸 것이다.
CCR3를 표적화하는 AON의 저해 활성이 또한 유동 세포계수법에 의한 분석에 따라 단백질 수준으로 관측되었다. 도 5c 및 5d는 293-βc-GFP 및 TF-1 세포가 표시된 AON으로 형질감염 24 시간 후 CCR3 단백질 발현 수준을 감소시킨 반면, 대조 서열은 아무런 효과가 없었음을 보인다.
실시예 3: β-체인 mRNA 발현 감소에 대한 AON 및 siRNA 서열의 비교
AON 서열 이외에, siRNA 분자를 디자인하고(표 2a), β-체인 mRNA 발현 감소에 대한 효과를 시험하였다 (도 3). 도 3a는 비-형질감염된 세포 (Ctl NT) 및 무관한 siRNA 서열 (siCtl)과 비교하여 293-βc-GFP 세포 내에 β-체인 mRNA 발현 수준 감소에 대한 일부 선별된 siRNA 서열의 효과를 도시한다. TF-1 세포 내 β-체인 mRNA 발현 감소에 대한 AON TOP062 (SEQ ID NO. 13)의 효과를 공통 β-체인을 표적화하도록 디자인된 상이한 siRNA 서열들과 비교하였다. 결과는 AON TOP062(SEQ ID NO. 13) (0,.5 및 1 μM)가 siRNA 서열과 비교하여 β-체인 mRNA 발현 감소에 대하여 우수한 효과를 나타냄을 보인다 (도 3b). 또한, 시간 경과에 따른 실험은 AON TOP062 (SEQ ID NO. 13)으로 형질감염된 세포 내 β-체인 mRNA 발현 저해가 형질감염 72 시간 후까지 유지된 반면, 평가된 siRNA 서열들 모두 이러한 시간 지점에서 발현 감소에 효과가 없었음을 나타낸다 (도 3c).
실시예 4: CCR3 mRNA 발현 감소에 대한 AON 및 siRNA 서열의 비교
AON 서열 외에, siRNA 분자를 디자인하고 (표 2b), CCR3 mRNA 발현 감소에 대한 효과를 시험하였다 (도 4). 도 4a는 비형질감염된 세포 (Ctl NT) 및 무관한 siRNA 서열(siCtl)과 비교하여 293-CCR3-GFP 세포 내 CCR3 mRNA 발현 수준 감소에 대한 일부 선별된 siRNA 서열들의 효과를 도시한다. 293-CCR3-GFP 세포 내 CCR3 mRNA 발현 감소에 대한 AON TOP0-30 (SEQ ID NO. 683)의 효과를 CCR3를 표적화하도록 디자인된 상이한 siRNA 서열들과 비교하였다 (도 4b). 시간 경과에 따른 실험은 AON TOP030 (SEQ ID NO. 683)으로 형질감염된 세포 내 CCR3 mRNA 발현 저해가 형질감염 후 72 시간까지 유지된 반면, 단지 하나의 siRNA 서열 (siCCR3_1HP)만이 이러한 시간 지점에 저해 활성을 유지하였음을 나타낸다.
실시예 5: FANA 변형된 AONs 는 증가된 효과 및 연장된 혈청 안정성을 나타낸다.
본 실시예는 ANA 변형이 AON 내에 포함되었을 때 β-체인 및 CCR3-특이적 AONs의 증진된 효과 및 연장된 혈청 안정성에 관한 것이다. 표 3a 및 3b는 FANA 잔기로 변형된 AON의 조성을 기재한다. 도 6a에서, β-체인-특이적 AONs(포스포로티오에이트 백본을 가지는 비변형 DNA 또는 표시된 바와 같이 FANA 변형된 DNA)으로 형질감염된 293-βc-GFP 세포 내 β-체인 발현에 대하여 얻어진 결과가 제공된다. TOP062 (SEQ ID NO. 13)의 FANA 변형(TOP062-F2 (SEQ ID NO. 1582) 및 TOP062-F3 (SEQ ID NO. 1583))은 표적 단백질 발현 저해 증가에 의하여 나타나는 바와 같이 AON의 효과를 증진시켰으며, 이는 AON 활성에 대한 이러한 변형의 이점을 분명히 나타낸다. 유사하게, TOP030 (SEQ ID NO. 683)의 FANA 변형 (TOP 030-F12 (SEQ ID NO. 1610))은 CCR3 단백질 발현 저해 효과를 증진시켰으며, 이는 다시 AON 활성에 대한 이러한 변형의 이점을 뒷받침하는 것이다 (도 6b). 상기 FANA 변형은 또한 각각의 mRNA 표적(TOP062-F14 (SEQ ID NO. 1594) 내지 TOP030-F12(SEQ ID NO. 1610))의 발현에 대한 AON의 활성에 영향을 미치지 않으면서 천연 포스포디에스테르 결합의 도입을 가능케 하였다 (표 3a 및 3b).이는 포스포디에스테르-포함 AONs가 뉴클레아제 분해에 보다 취약하여 포스포로티오에이트-포함 AON 대응물에 비하여 감소된 안티센스 저해 활성을 나타내는 것으로 통상적으로 믿어지기 때문에 놀라운 것이었다.
FANA 변형은 AON의 안정성을 증진시켜 이를 뉴클레오시다아제 분해에 더욱 내성으로 만들어, 연장된 AON 활성을 초래할 것으로 예상된다. 도 5는 50% 소태아혈청을 함유하는 DMEM 내에서 희석되고 표시된 시간 동안 37℃에서 인큐베이션된 TOP062 (SEQ ID NO. 13)(β-체인) 및 TOP030(SEQ ID NO. 683)(CCR3)의 상이한 제제의 비교를 나타낸다. 상이한 시간 지점에서 분취액을 수집하고, 무손상 AON의 존재를 HPLC를 이용하여 분석하였다. 결과는 TOP062 (SEQ ID NO. 13)(도 7a) 및 TOP030 (SEQ ID NO. 683)(도 7b) 내 FANA 변형 뉴클레오티드의 도입이 혈청-매개 분해에 대한 상당한 내성을 부여하였음을 보인다.
실시예 6: 한 수용체에 특이적인 AON 의 다른 수용체 발현에 대한 교차 표적 효과
본 실시예는 상이한 수용체의 mRNA 생산에 대한 단일 수용체의 저해 효과에 관한 것이다. 이 실험을 TF-1 세포 내에서 수행하였다. AON 서열을 그들 각각의 표적에 대하여 특이적으로 디자인하였으나, 도 8 및 도 9의 결과는 몇몇 AON이 그들의 특이적인 표적을 저해할 뿐 아니라 다른 수용체에 상응하는 mRNA를 하향조절할 수 있음을 보인다 (교차-표적 효과). CCR3 특이적 AON TOP030-F2 (SEQ ID NO. 1600)은 그의 특이적인 표적의 저해를 제공할 뿐 아니라(도 8a 및 8b), 공통 β-체인의 mRNA(도 8c) 및 단백질(도 8d) 발현을 하향조절하였다.
유사하게, AONs TOP031 (SEQ ID NO. 684) 및 TOP037 (SEQ ID NO. 690)은 CCR3의 발현을 하향조절하였으며 (도 9a), 또한, β-체인 단백질 발현에 대한 저해 활성을 나타냈다 (도 9b).
반대로, 그 특이적 표적의 하향조절 발현 이외에도, 공통 β-체인 (도 8c 및 8d), TOP062-F8 (SEQ ID NO. 1588) 또한 CCR3 mRNA(SEQ ID NO. 8a) 및 단백질(도 8b) 발현 수준 감소에 효과적인 것으로 나타났다. 상기 교차 표적 저해 효과는 TOP062-F8 (SEQ ID NO. 1588)에 제한되지 않으며, β-체인을 표적화하는 부가적인 AON 서열들(TOP057 (SEQ ID NO. 8) 및 TOP073 (SEQ ID NO. 24)에서도 관측되었다 (도 9a 및 9b).
실시예 7: 두 개의 상이한 표적 유전자의 뉴클레오티드 서열들로부터 유도되는 두 개의 AON 조합의 복수 유전자 녹-다운 효과
본 실시예는 β-체인 및 CCR3 유전자 발현에 대한 특정 AONs의 조합의 효과에 관한 것이다. 두 수용체를 모두 내생 발현하는 TF-1 세포 내 β-체인 및 CCR3 mRNA 발현에 대한 두 개의 별개의 AONs의 조합의 효과를 평가하였다 (도 10). 각각의 AON을 세포 내로 단독으로 또는 조합하여 형질감염시켰다. 형질감염 24 시간 후, 세포를 mRNA 또는 단밸질 발현에 대하여 분석하였다. TOP030-F2 (SEQ ID NO. 1600) 및 TOP062-F8 (SEQ ID NO. 1588)의 조합은 TOP030-F2 (SEQ ID NO. 1600)단독과 비교하여 CCR3 mRNA (도 10a) 및 단백질 (도 10b) 발현 수준 감소에 현저히 더 효과적인 것으로 입증되었다. 유사하게, TOP030-F2 (SEQ ID NO. 1600)에 대한 더 낮은 농도의 TOP062-F8 (SEQ ID NO. 1588)의 조합은 TOP062-F8 (SEQ ID NO. 1588) 단독과 비교하여 β-체인 mRNA (도 10c) 및 단백질 (도 10d)의 발현 수준에 강한 상승 효과를 나타냈다.
실시예 8: 알레르겐-유도 기도 염증의 래트 모델 내 안티센스 효과
본 실시예는 래트 내 알레르기성 천식의 생체 내 모델에서 FANA 변형이 실험실 내에서 AON 내로 도입될 때 래트 β-체인 및 래트 CCR3를 표적화하는 AON의 증진된 효과에 관한 것이다. 표 4는 래트 β-체인 및 래트 CCR3을 표적화하는 AONs의 조성 및 FANA 잔기로의 변형을 기재한다. 도 8에서, 래트 CCR3 mRNA를 일시적으로 발현하도록 조작된 NIH 3T3 세포를 래트 CCR3-특이적 AON (포스포로티오에이트 결합을 가진 비변형 DNA (TOP007 (SEQ ID NO. 1628) 또는 FANA-변형 뉴클레오티드 도입 (TOP007-F8)(SEQ ID NO. 1629))으로 형질감염시키고, 형질감염 24 시간 후 분석하였다. 결과는 TOP007 (SEQ ID NO. 1628) 서열의 FANA 모노머로의 변형(TOP007-F8 (SEQ ID NO. 1629))은 표적 mRNA 발현 저해에 대한 AON의 효과를 증진시켰음을 보이며, 이는 AON 활성에 대한 이러한 변형의 이점을 분명히 나타낸다 (EH 11).
래트β-체인 및 래트 CCR3를 표적화하는 FANA-변형 AONs의 증진된 활성을 또한 브라운 노르웨이(BN) 래트 내 알레르기성 천식의 생체 내 모델 내에서 입증하였다. 이러한 천식 모델 내에서, BN 래트를 감작 14일 후 오브알부민(OVA)으로 공격하여 상기 동물의 폐 내로 현저한 호산구 유입을 초래하였다 (도 12). 호산구는 천식 내에 알레르기 반응의 근본적인 주요 세포이다. BN 래트를 공격 전에 래트 β-체인을 표적화하는 하나의 비변형 AON (TOP006 (SEQ ID NO. 1626)과 래트 CCR3를 표적화하는 하나의 비변형 AON (TOP007 (SEQ ID NO. 1628)의 조합 (1:1 w/w 비) 50 ㎍으로 처리하였을 때, 알레르겐-유도 호산구 유입의 유의한 감소가 관측되지 않았다 (도 12). 그러나, 감작된 BN 래트를 FANA-포함 AONs (TOP006-F2 (SEQ ID NO. 1627) 및 TOP007-F8(SEQ ID NO. 1629))DML 조합 (1:1 w/w비) 50 ㎍으로 처리하였더니, 폐 내에 알레르겐-유도 호산구 유입이 60% 감소되었다 (도 12).
실시예 9: 2'F- ANA 변형 AONs 의 만성 전달 후 폐 내 대식세포 유입
본 실시예는 설치류 및 원숭이 내에서 14일 연속 FANA-변형 AONs의 만성 투여 후 폐포 대식세포 침투 감소에 관한 것이다. 도 13은 FANA 변형 AONs(TPI 1100) 및 비-2'F-ANA 변형 AONs (TPI ASM8 (TOP004 (SEQ ID NO. 1630) 및 TOP005 (SEQ ID NO. 1631))의 만성 투여 후 설치류(마우스 및 래트) 및 원숭이의 폐 내에 폐포 대식세포의 발생 백분율을 도시한다. 최종 AON 노출 24 시간 후 (15일째), 폐 조직을 검사하였다. 결과는 RANA 변형 AONs (TPI 1100 (TOP1572 SEQ ID NO. 1632) 및 TOP1731 (SEQ ID NO. 1633), IC50 ~ 1 mg/kg)을 투여받은 동물은 비-2'F-ANA-포함 AONs (TPI ASM8, IC50 ~ 0.1 mg/kg)을 투여받은 동물에 비하여 폐포 대식세포 발생율이 낮았으며, 이는 종에 의존적임을 (설치류 또는 영장류) 나타낸다.
실시예 10: β-체인 mRNA 발현 감소에 대한 2-아미노-2'-디옥시아데노신-포함 AON 서열의 효과
본 실시예는 AON 구조 내에 2-아미노-2'-디옥시아데노신 (DAP) 변형을 포함하는 β-체인-특이적 AONs의 효과에 관한 것이다. 표 3c는 DAP 잔기로 변형된 AON 조성을 기재한다. 일부 선별된 서열의 효과를 도 14에 나타내는바, 도 14는 293-βc-GFP 세포 내에 표시되는 AONs로 형질감염 후 실험실 내 유전자 발현 감소를 보인다. 무관한 AON 서열 (TOP4005 (SEQ ID NO. 1784))에 대하여 AON 서열의 β-체인 mRNA 발현 수준 감소에 대한 효과를 비교함으로써 AON 서열의 특이성을 평가하였다.
실시예 11: β-체인 mRNA 및 단백질 발현 감소에 대한 miRNA 모방 서열의 효과
AON 서열 및 siRNA 외에, miRNA 모방 분자를 디자인하고 (표 7), β-체인 mRNA 및 단백질 발현 감소에 대한 그 효과를 시험하였다 (도 15). 도 15a는 비-형질감염된 세포 대조군(대조군 NT)과 비교하여 TF-1 세포 내 β-체인 mRNA 수준 감소에 대한 일부 선별된 miRNA 모방 서열의 효과를 도시한다. miRNA의 작용 메커니즘에 따라, β-체인 mRNA 수준에 대한 어떠한 효과도 측정되지 않았다. β-체인 단백질 발현에 대한 miRNA의 저해 활성을 또한 형광 활성 세포 분류(FACS)에 의하여 분석하였다. 도 15b는 비형질감염된 대조 세포와 비교하여, 특이적 miRNA로 형질감염 및 밤새 인큐베이션 후 TF-1 세포가 β-체인 단백질 발현 수준을 투여량 의존적으로 감소시킴을 보인다.
모든 인용된 문헌들은 본원에 참조로 통합된다. 본 발명의 바람직한 구현예가 본원에 기재되었으나, 본 발명의 사상 또는 첨부되는 청구항의 범위로부터 이탈됨이 없이 이에 대한 변경이 행하여질 수 있는 것으로 당업자는 이해할 것이다.
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<110> Topigen Pharmaceuticals Inc. <120> Oligonucleotides Containing Arabinose Modified Nucleotides For Treating Inflammation and Neoplastic Cell Proliferation <130> 13424-22PCT <140> PCT/CA2009/000415 <141> 2009-03-31 <150> US61/053,327 <151> 2008-05-15 <160> 1785 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 22 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 1 gctggtgtag tcgttgtagc ag 22 <210> 2 <211> 22 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 2 gcaggtgatg tggctggtgt ag 22 <210> 3 <211> 21 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 3 ggctccagga ggtcctcatt c 21 <210> 4 <211> 21 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 4 ggctgaccag ggcatgtcat c 21 <210> 5 <211> 21 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 5 ctcaggaggc tggacatgct g 21 <210> 6 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 6 ggccacactc caggtcagc 19 <210> 7 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 7 ccacctcctt cctcacctc 19 <210> 8 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 8 gaccgagctg gccacctcc 19 <210> 9 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 9 ctgtctccat 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ucauaauucg g 21 <210> 1574 <211> 21 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <222> (1)..(19) <223> RNA <220> <221> misc_feature <222> (20)..(21) <223> DNA <400> 1574 gaauuaugac caacaucuat t 21 <210> 1575 <211> 23 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <222> (1)..(21) <223> RNA <220> <221> misc_feature <222> (22)..(23) <223> DNA <400> 1575 aaaaaugagc cggauggccu utt 23 <210> 1576 <211> 23 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <222> (1)..(21) <223> RNA <220> <221> misc_feature <222> (22)..(23) <223> DNA <400> 1576 aaggccaucc ggcucauuuu utt 23 <210> 1577 <211> 23 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <222> (1)..(21) <223> RNA <220> <221> misc_feature <222> (22)..(23) <223> DNA <400> 1577 aaaggcguag aucaccgggu utt 23 <210> 1578 <211> 23 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <222> (1)..(21) <223> RNA <220> <221> misc_feature <222> (22)..(23) <223> DNA <400> 1578 aacccgguga ucuacgccuu utt 23 <210> 1579 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1, 2, 16, 17, 18 and 19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1579 gaccgagctg gccacctcc 19 <210> 1580 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1-3, 8-10, and 17-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1580 gaccgagctg gccacctcc 19 <210> 1581 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1, 2, 3, 4, 5, 6, 15, 16, 17, 18, 19 and 20 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1581 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1582 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1, 2, and 17-20 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1582 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1583 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 17-20 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1583 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1584 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1-3 and 18-20 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1584 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1585 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1, 2, 8-10, and 17-20 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1585 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1586 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1, 3, 5, 16, 18, and 20 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1586 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1587 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 8-13 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1587 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1588 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 6-8 and 13-15 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1588 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1589 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 6-8 and 13-15 are 2'-deoxy-2'fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1-5, 9-12, and 16-20 are linked by phosphorothioate linkages <400> 1589 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1590 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1-3 and 18-20 are 2'-deoxy-2'fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1-3, 7-10 and 14-20 are linked by phosphorothioate linkages <400> 1590 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1591 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 ad 20 are 2'-deoxy-2'fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1591 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1592 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1, 2, 5, 6, 9, 10, 13, 14, and 17-20 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1592 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1593 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 6, 7, 14, and 15 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1593 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1594 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 6-8 and 13-15 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1, 2, 6-8, 13-15, 19 and 20 are linked by phosphorothioate linkages <400> 1594 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1595 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 6-8 and 13-15 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1-3, 6, 8, 9-13, 15 and 18-20 are linked by phosphorothioate linkages <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1-3, 6, 8-13, 15 and 18-20 are linked by phosphorothioate linkages <400> 1595 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1596 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 8-13 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1-3, 8-14, 19 and 20 are linnked by phosphorothioate linkages <400> 1596 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1597 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 8-13 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1-4, 8, 9, 12, 13 and 17-20 are linked by phosphorothioate linkages <400> 1597 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1598 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 8-13 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides at positions 1-4 and 17-20 are linked by phosphorothioate linkages <400> 1598 ctctccactt ccacggcctg 20 <210> 1599 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-6 and 14-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothiate linkages <400> 1599 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1600 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-8 and 16-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1600 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1601 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-5, 7-10, 18 and 19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1601 cacctgtgtc accagcatg 19 <210> 1602 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 17-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1602 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1603 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1, 2 and 17-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1603 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1604 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-4 and 16-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothiate linkages <400> 1604 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1605 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-4, 8, 9, and 16-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1605 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1606 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1, 3, 5, 7, 9, 1, 13, 15, 17 and 19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1606 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1607 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1, 2, 5, 6, 9, 10, 13, 14, and 17-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1607 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1608 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-8 and 16-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-4 and 9-19 are linked by phosphorothioate linkages <400> 1608 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1609 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-8 and 16-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1, 2, 9-15, 18 and 19 are linked by phosphorothioate linkages <400> 1609 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1610 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-8 and 16-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-8 and 13-19 are linked by phosphorothioate linkages <400> 1610 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1611 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-8 and 16-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-8 and 16-19 are linked by phosphorothiate linkages <400> 1611 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1612 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-6 and 16-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1612 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1613 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-8 and 16-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-4, 9-15, 18 and 19 are linked by phosphorothioate linkages <400> 1613 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1614 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-8 and 16-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1, 9-15, 18 and 19 are linked by phosphorothioate linkages <400> 1614 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1615 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-8 and 16-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <220> <221> misc_feature <222> (11)..(11) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <220> <221> misc_feature <222> (14)..(14) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <400> 1615 cacctctgtc nccngcatg 19 <210> 1616 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-6 and 16-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1-8 and 13-19 are linked by phosphorothioate linkages <400> 1616 cacctctgtc accagcatg 19 <210> 1617 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1, 2 and 16-20 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1617 gaatgggatg tatctgccca 20 <210> 1618 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1, 2, 11, 12, and 18-20 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1618 gaatgggatg tatctgccca 20 <210> 1619 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1, 2, and 16-20 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1619 accaggtcca gatgcttgct 20 <210> 1620 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1, 2, 9, 10, and 18-20 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1620 accaggtcca gatgcttgct 20 <210> 1621 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <220> <221> misc_feature <222> (13)..(13) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <400> 1621 ctctccnctt ccncggcctg 20 <210> 1622 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <220> <221> misc_feature <222> (2)..(2) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <220> <221> misc_feature <222> (6)..(6) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <220> <221> misc_feature <222> (14)..(14) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <400> 1622 gnccgngctg gccncctcc 19 <210> 1623 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <220> <221> misc_feature <222> (11)..(11) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <220> <221> misc_feature <222> (16)..(16) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <220> <221> misc_feature <222> (19)..(19) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <400> 1623 tccnctggcc ngcccnggnc 20 <210> 1624 <211> 21 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <220> <221> misc_feature <222> (1)..(2) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <220> <221> misc_feature <222> (11)..(12) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <400> 1624 nngngtcctg nngccgcttg t 21 <210> 1625 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <220> <221> misc_feature <222> (1)..(1) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <220> <221> misc_feature <222> (3)..(3) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <220> <221> misc_feature <222> (9)..(9) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <400> 1625 ntngccncng ggctgtcctt 20 <210> 1626 <211> 18 <212> DNA <213> Rattus norvegicus <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1626 tggcacttta ggtggctg 18 <210> 1627 <211> 18 <212> DNA <213> Rattus norvegicus <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1, 2 and 14-18 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1627 tggcacttta ggtggctg 18 <210> 1628 <211> 18 <212> DNA <213> Rattus norvegicus <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1628 actcatattc atagggtg 18 <210> 1629 <211> 18 <212> DNA <213> Rattus norvegicus <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1, 2, and 15-18 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1629 actcatattc atagggtg 18 <210> 1630 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <220> <221> misc_feature <222> (9)..(9) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <220> <221> misc_feature <222> (15)..(15) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <400> 1630 gggtctgcng cgggntggt 19 <210> 1631 <211> 21 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <220> <221> misc_feature <222> (4)..(4) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <220> <221> misc_feature <222> (7)..(7) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <220> <221> misc_feature <222> (13)..(13) <223> n is 2-amino-2'-deoxyadenosine <400> 1631 gttnctnctt ccncctgcct g 21 <210> 1632 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1, 2 and 15-19 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <220> <221> misc_feature <222> (11)..(11) <223> n is inosine <400> 1632 ggttgctcag ntctgcaca 19 <210> 1633 <211> 21 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> misc_feature <223> Nucleotides 1, 2 and 18-21 are 2'-deoxy-2'-fluoro-arabinonucleotides <220> <221> misc_feature <223> All nucleotides are linked by phosphorothioate linkages <400> 1633 tcatgagtgg cagctgcaat t 21 <210> 1634 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1634 uuguacaugg uaggcuuuca uu 22 <210> 1635 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1635 ugaaggucua cugugugcca gg 22 <210> 1636 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1636 auccuugcua 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RNA <213> Homo sapiens <400> 1716 aaggcagggc ccccgcuccc c 21 <210> 1717 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1717 uauugcacau uacuaaguug ca 22 <210> 1718 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1718 caauuuagug ugugugauau uu 22 <210> 1719 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1719 uuauugcuua agaauacgcg uag 23 <210> 1720 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1720 cauaaaguag aaagcacuac u 21 <210> 1721 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1721 uguaguguuu ccuacuuuau gga 23 <210> 1722 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1722 aacauucaac gcugucggug agu 23 <210> 1723 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1723 accaucgacc guugauugua cc 22 <210> 1724 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1724 aacauucauu gcugucggug ggu 23 <210> 1725 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1725 aacauucaac cugucgguga gu 22 <210> 1726 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1726 aaccaucgac cguugagugg ac 22 <210> 1727 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1727 aacauucauu guugucggug ggu 23 <210> 1728 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1728 uauacaaggg cagacucucu cu 22 <210> 1729 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1729 ucaagagcaa uaacgaaaaa ugu 23 <210> 1730 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1730 uuuuucauua uugcuccuga cc 22 <210> 1731 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1731 gaacggcuuc auacaggagu u 21 <210> 1732 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1732 cuccuauaug augccuuucu uc 22 <210> 1733 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1733 guagauucuc cuucuaugag ua 22 <210> 1734 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1734 aucauagagg aaaauccacg u 21 <210> 1735 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1735 aucauagagg aaaauccaug uu 22 <210> 1736 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1736 uauacaaggg caagcucucu gu 22 <210> 1737 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1737 gaaguuguuc gugguggauu cg 22 <210> 1738 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1738 agguuacccg agcaacuuug cau 23 <210> 1739 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1739 gaauguugcu cggugaaccc cu 22 <210> 1740 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1740 uuuugcaaua uguuccugaa ua 22 <210> 1741 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1741 uugggaucau uuugcaucca ua 22 <210> 1742 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1742 uucacaagga ggugucauuu au 22 <210> 1743 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1743 cucuagaggg aagcgcuuuc ug 22 <210> 1744 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1744 aaaaugguuc ccuuuagagu gu 22 <210> 1745 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1745 aaacauucgc ggugcacuuc uu 22 <210> 1746 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1746 aaaaguaauu gcgaguuuua cc 22 <210> 1747 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1747 caaaacuggc aauuacuuuu gc 22 <210> 1748 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1748 aaaaguaauu gcgguuuuug cc 22 <210> 1749 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1749 caaaaaucuc aauuacuuuu gc 22 <210> 1750 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1750 aaaaguaauu gugguuuuug cc 22 <210> 1751 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1751 caaaaaccac aguuucuuuu gc 22 <210> 1752 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1752 aaaaguaauc gcgguuuuug uc 22 <210> 1753 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1753 aaaaguaauu gcggauuuug cc 22 <210> 1754 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1754 aaaaguaauu gcggucuuug gu 22 <210> 1755 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1755 aaaaguauuu gcggguuuug uc 22 <210> 1756 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1756 caaaaguaau uguggauuuu gu 22 <210> 1757 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1757 uagcaaaaac ugcaguuacu uu 22 <210> 1758 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1758 cgaaaacagc aauuaccuuu gc 22 <210> 1759 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1759 uaaaguaaau augcaccaaa a 21 <210> 1760 <211> 24 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1760 aaagacauag gauagaguca ccuc 24 <210> 1761 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1761 uggugggccg cagaacaugu gc 22 <210> 1762 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1762 uaugucugcu gaccaucacc uu 22 <210> 1763 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1763 cuugguucag ggaggguccc ca 22 <210> 1764 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1764 aggaagcccu ggaggggcug gag 23 <210> 1765 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1765 uccgguucuc agggcuccac c 21 <210> 1766 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1766 caguaacaaa gauucauccu ugu 23 <210> 1767 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1767 uggauuucuu ugugaaucac ca 22 <210> 1768 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1768 uggugguuua caaaguaauu ca 22 <210> 1769 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1769 uuaauaucgg acaaccauug u 21 <210> 1770 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1770 gugucugggc ggacagcugc 20 <210> 1771 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1771 ugagcccugu ccucccgcag 20 <210> 1772 <211> 27 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1772 auugaucauc gacacuucga acgcaau 27 <210> 1773 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1773 agaucagaag gugauugugg cu 22 <210> 1774 <211> 23 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1774 uaauccuugc uaccugggug aga 23 <210> 1775 <211> 22 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1775 augcaccugg gcaaggauuc ug 22 <210> 1776 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1776 aagccugccc ggcuccucgg g 21 <210> 1777 <211> 21 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1777 acagucugcu gagguuggag c 21 <210> 1778 <211> 20 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 1778 guguguggaa augcuucugc 20 <210> 1779 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 1779 ctggctcgac cggtggagg 19 <210> 1780 <211> 20 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 1780 gagaggtgaa ggtgccggac 20 <210> 1781 <211> 22 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 1781 gtctccggtg aggtcccagg ag 22 <210> 1782 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 1782 gtggagacag tggtcgtac 19 <210> 1783 <211> 19 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 1783 gtggagacag tggtcgtac 19 <210> 1784 <211> 21 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 1784 catgaaggcc ttggagagag g 21 <210> 1785 <211> 18 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 1785 atatccttgt cgtatccc 18

Claims (72)

  1. CCR3 케모카인 수용체 및 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 단백질을 코딩하는 핵산 서열에 대한 올리고뉴클레오티드로서, 상기 올리고뉴클레오티드는 (i) SEQ ID NOs. 1-698 중 하나에 상응하는 염기 서열을 가지거나 (ii) SEQ ID NOs. 1-698 중 하나의 변형된 올리고뉴클레오티드인 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드는 SEQ ID NOs. 1-698 중 하나에 상응하는 염기 서열을 가지는 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 적어도 하나의 아데노신 뉴클레오티드가 2-아미노-2'-디옥시아데노신(DAP) 또는 이의 유사체로 치환되는 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 적어도 하나의 뉴클레오티드가 아라비노스 변형된 올리고뉴클레오티드인 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 아라비노스 변형된 뉴클레오티드는 불소, 히드록실, 아미노, 아지도, 알킬, 알콕시 및 알콕시알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 2' 치환체를 가지는 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 알킬기는 메틸,에틸, 프로필, 부틸 및 관능화된 알킬기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 상기 알콕시기는 메톡시, 에톡시, 프로폭시 및 관능화된 알콕시기로부터 선택되고, 상기 알콕시알킬기는 메톡시에틸 및 에톡시에틸로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 관능화된 알킬기는 에틸아미노, 프로필아미노 및 부틸아미노기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 상기 관능화된 알콕시기는 -O(CH2)q-R (q=2-4이고, -R은 -NH2, -OCH3, 또는 -OCH2CH3기임)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 뉴클레오티드.
  8. 제4항에 있어서,
    상기 적어도 하나의 아라비노스 변형된 뉴클레오티드가 2'-디옥시-2'-플루오로아라비노뉴클레오티드(FANA)인 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 적어도 하나의 아라비노스 변형된 뉴클레오티드가 상기 올리고뉴클레오티드의 5' 말단에 있는 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드.
  10. 제8항에 있어서,
    상기 적어도 하나의 아라비노스 변형된 뉴클레오티드가 상기 올리고뉴클레오티드의 3' 말단에 있는 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드.
  11. 제8항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 5' 말단 및 3' 말단 모두에서 적어도 두 개의 아라비노스 변형된 뉴클레오티드를 가지는 올리고뉴클레오티드.
  12. 제11항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 5' 말단 및 3' 말단에서 각각 1-7 개의 아라비노스 변형된 뉴클레오티드를 가지는 올리고뉴클레오티드.
  13. 제11항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 5' 말단 및 3' 말단에서 각각 1-6 개의 아라비노스 변형된 뉴클레오티드를 가지는 올리고뉴클레오티드.
  14. 제11항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 5' 말단 및 3' 말단에서 각각 1-5 개의 아라비노스 변형된 뉴클레오티드를 가지는 올리고뉴클레오티드.
  15. 제11항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 5' 말단 및 3' 말단에서 각각 1-4 개의 아라비노스 변형된 뉴클레오티드를 가지는 올리고뉴클레오티드.
  16. 제11항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 5' 말단 및 3' 말단에서 각각 1-3개의 아라비노스 변형된 뉴클레오티드를 가지는 올리고뉴클레오티드.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
    포스포디에스테르, 포스포트리에스테르, 포스포로티오에이트, 메틸포스포네이트, 보라노포스페이트 및 이의 조합으로 이루어지는 군으로부서 선택되는 적어도 하나의 뉴클레오티드간 결합을 포함하는 올리고뉴클레오티드.
  18. 제1항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드는 SEQ ID NOs. 1-698 중 하나인 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드.
  19. 제18항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드는 SEQ ID NOs. 8, 13, 15, 24, 683, 684, 1582, 1583, 1587, 1588, 1599, 1600, 1605 및 1610 중 하나인 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항의 올리고뉴클레오티드 적어도 하나 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학적 조성물.
  21. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항의 올리고뉴클레오티드 적어도 두 개를 포함하는 약학적 조성물.
  22. 제21항에 있어서,
    상기 두 개의 올리고뉴클레오티드는 SEQ ID NOs. 8, 13, 15, 24, 683, 684, 1582, 1583, 1587, 1588, 1599, 1600, 1605 및 1610으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  23. 제22항에 있어서,
    상기 두 개의 올리고뉴클레오티드는 SEQ ID NOs. 1588 및 1600인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  24. 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항의 약학적 조성물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 환자 내 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하는 방법.
  25. 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항의 약학적 조성물의 용도.
  26. 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하기 위한 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항의 약학적 조성물의 용도.
  27. 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서,
    천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나의 치료 및/또는 예방을 위한 약학적 조성물.
  28. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항의 올리고뉴클레오티드를 환자에게 투여하는 것을 포함하는 환자 내에 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키는 방법으로서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 1-672 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 방법.
  29. IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키기 위한 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항의 올리고뉴클레오티드의 용도로서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 1-672 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 용도.
  30. IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키는 약제의 제조를 위한 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항의 올리고뉴클레오티드의 용도로서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 1-672 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 용도.
  31. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
    IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키기 위한 올리고뉴클레오티드로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 1-672 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드.
  32. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항의 올리고뉴클레오티드를 환자에게 투여하는 것을 포함하는 환자 내에 CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키는 방법으로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 673-698 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 방법.
  33. CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항의 올리고뉴클레오티드의 용도로서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 673-698 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 용도.
  34. CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키는 약제를 제조하기 위한 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항의 올리고뉴클레오티드의 용도로서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 673-698 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 용도.
  35. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서,
    CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한 올리고뉴클레오티드로서, 상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 673-698 중 하나를 가지는 것을 특징으로 하는 올리고뉴클레오티드.
  36. 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한, 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항의 약학적 조성물과 그 사용 설명서를 포함하는 상업적 패키지.
  37. 환자 내에서 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키기 위한, 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항의 약학적 조성물과 그 사용 설명서를 포함하는 상업적 패키지로서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 1-672를 가지는 것을 특징으로 하는 상업적 패키지.
  38. 환자 내에서 CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한, 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항의 약학적 조성물과 그 사용 설명서를 포함하는 상업적 패키지로서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 염기 서열은 SEQ ID NOs. 673-698을 가지는 것을 특징으로 하는 상업적 패키지.
  39. 2중 가닥이 다음 SEQ ID NOs.들 중 하나를 포함하는 2중 가닥 siRNA:
    SEQ ID NOs. 699 및 700; 701 및 702; 703 및 704; 705 및 706; 707 및 708; 709 및 710; 711 및 712; 713 및 714; 715 및 716; 717 및 718; 719 및 720; 721 및 722; 723 및 724; 725 및 726; 727 및 728; 729 및 730; 731 및 732; 733 및 734; 735 및 736; 737 및 738; 739 및 740; 741 및 742; 743 및 744; 745 및 746; 747 및 748; 749 및 750; 751 및 752; 753 및 754; 755 및 756; 757 및 758; 759 및 760; 761 및 762; 763 및 764; 765 및 766; 767 및 768; 769 및 770; 771 및 772; 773 및 774; 775 및 776; 777 및 778; 779 및 780; 781 및 782; 783 및 784; 785 및 786; 787 및 788; 789 및 790; 791 및 792; 793 및 794; 795 및 796; 797 및 798; 799 및 780; 781 및 782; 783 및 784; 785 및 786; 787 및 788; 789 및 790; 791 및 792; 793 및 794; 795 및 796; 797 및 798; 799 및 780; 781 및 782; 783 및 784; 785 및 786; 787 및 788; 789 및 790; 791 및 792; 793 및 794; 795 및 796; 797 및 798; 799 및 800; 801 및 802; 803 및 804; 805 및 806; 807 및 808; 809 및 810; 811 및 812; 813 및 814; 815 및 816; 817 및 818; 819 및 820; 821 및 822; 823 및 824; 825 및 826; 827 및 828; 829 및 830; 831 및 832; 833 및 834; 835 및 836; 837 및 838; 839 및 840; 841 및 842; 843 및 844; 845 및 846; 847 및 848; 849 및 850; 851 및 852; 853 및 854; 855 및 856; 857 및 858; 859 및 860; 861 및 862; 863 및 864; 865 및 866; 867 및 868; 869 및 870; 871 및 872; 873 및 874; 875 및 876; 877 및 878; 879 및 880; 881 및 882; 883 및 884; 885 및 886; 887 및 888; 889 및 890; 891 및 892; 893 및 894; 895 및 896; 897 및 898; 899 및 900; 901 및 902; 903 및 904; 905 및 906; 907 및 908; 909 및 910; 911 및 912; 913 및 914; 915 및 916; 917 및 918; 919 및 920; 921 및 922; 923 및 924; 925 및 926; 927 및 928; 929 및 930; 931 및 932; 933 및 934; 935 및 936; 937 및 938; 939 및 940; 941 및 942; 943 및 944; 945 및 946; 947 및 948; 949 및 950; 951 및 952; 953 및 954; 955 및 956; 957 및 958; 959 및 960; 961 및 962; 963 및 964; 965 및 966; 967 및 968; 969 및 970; 971 및 972; 973 및 974; 975 및 976; 977 및 978; 979 및 980; 981 및 982; 983 및 984; 985 및 986; 987 및 988; 989 및 990; 991 및 992; 993 및 994; 995 및 996; 997 및 998; 999 및 1000; 1001 및 1002; 1003 및 1004; 1005 및 1006; 1007 및 1008; 1009 및 1010; 1011 및 1012; 1013 및 1014; 1015 및 1016; 1017 및 1018; 1019 및 1020; 1021 및 1022; 1023 및 1024; 1025 및 1026; 1027 및 1028; 1029 및 1030; 1031 및 1032; 1033 및 1034; 1035 및 1036; 1037 및 1038; 1039 및 1040; 1041 및 1042; 1043 및 1044; 1045 및 1046; 1047 및 1048; 1049 및 1050; 1051 및 1052; 1053 및 1054; 1055 및 1056; 1057 및 1058; 1059 및 1060; 1061 및 1062; 1063 및 1064; 1065 및 1066; 1067 및 1068; 1069 및 1070; 1071 및 1072; 1073 및 1074; 1075 및 1076; 1077 및 1078; 1079 및 1080; 1081 및 1082; 1083 및 1084; 1085 및 1086; 1087 및 1088; 1089 및 1090; 1091 및 1092; 1093 및 1094; 1095 및 1096; 1097 및 1098; 1099 및 1100; 1101 및 1102; 1103 및 1104; 1105 및 1106; 1107 및 1108; 1109 및 1110; 1111 및 1112; 1113 및 1114; 1115 및 1116; 1117 및 1118; 1119 및 1120; 1121 및 1122; 1123 및 1124; 1125 및 1126; 1127 및 1128; 1129 및 1130; 1131 및 1132; 1133 및 1134; 1135 및 1136; 1137 및 1138; 1139 및 1140; 1141 및 1142; 1143 및 1144; 1145 및 1146; 1147 및 1148; 1149 및 1150; 1151 및 1152; 1153 및 1154; 1155 및 1156; 1157 및 1158; 1159 및 1160; 1161 및 1162; 1163 및 1164; 1165 및 1166; 1167 및 1168; 1169 및 1170; 1171 및 1172; 1173 및 1174; 1175 및 1176; 1177 및 1178; 1179 및 1180; 1181 및 1182; 1183 및 1184; 1185 및 1186; 1187 및 1188; 1189 및 1190; 1191 및 1192; 1193 및 1194; 1195 및 1196; 1197 및 1198; 1199 및 1200; 1201 및 1202; 1203 및 1204; 1205 및 1206; 1207 및 1208; 1209 및 1210; 1211 및 1212; 1213 및 1214; 1215 및 1216; 1217 및 1218; 1219 및 1220; 1221 및 1222; 1223 및 1224; 1225 및 1226; 1227 및 1228; 1229 및 1230; 1231 및 1232; 1233 및 1234; 1235 및 1236; 1237 및 1238; 1239 및 1240; 1241 및 1242; 1243 및 1244; 1245 및 1246; 1247 및 1248; 1249 및 1250; 1251 및 1252; 1253 및 1254; 1255 및 1256; 1257 및 1258; 1259 및 1260; 1261 1262; 1263 및 1264; 1265 및 1266; 1267 및 1268; 1269 및 1270; 1271 및 1272; 1273 및 1274; 1275 및 1276; 1277 및 1278; 1279 및 1280; 1281 및 1282; 1283 및 1284; 1285 및 1286; 1287 및 1288; 1289 및 1290; 1291 및 1292; 1293 및 1294; 1295 및 1296; 1297 및 1298; 1299 및 1300; 1301 및 1302; 1303 및 1304; 1305 및 1346; 1307 및 1308; 1309 및 1310; 1311 및 1312; 1313 및 1314; 1315 및 1316; 1317 및 1318; 1319 및 1320; 1321 및 1322; 1323 및 1324; 1325 및 1326; 1327 및 1328; 1329 및 1330; 1331 및 1332; 1333 및 1334; 1335 및 1336; 1337 및 1338; 1339 및 1340; 1341 및 1342; 1343 및 1344; 1345 및 1346; 1347 및 1348; 1349 및 1350; 1351 및 1352; 1353 및 1354; 1355 및 1356; 1357 및 1358; 1359 및 1360; 1361 및 1362; 1363 및 1364; 1365 및 1366; 1367 및 1368; 1369 및 1370; 1371 및 1372; 1373 및 1374; 1375 및 1376; 1377 및 1378; 1379 및 1380; 1381 및 1382; 1383 및 1384; 1385 및 1386; 1387 및 1388; 1389 및 1390; 1391 및 1392; 1393 및 1394; 1395 및 1396; 1397 및 1398; 1399 및 1400; 1401 및 1402; 1403 및 1404; 1405 및 1406; 1407 및 1408; 1409 및 1410; 1411 및 1412; 1413 및 1414; 1415 및 1416; 1417 및 1418; 1419 및 1420; 1421 및 1422; 1423 및 1424; 1425 및 1426; 1427 및 1428; 1429 및 1430; 1431 및 1432; 1433 및 1434; 1435 및 1436; 1437 및 1438; 1439 및 1440; 1441 및 1442; 1443 및 1444; 1445 및 1446; 1447 및 1448; 1449 및 1450; 1451 및 1452; 1453 및 1454; 1455 및 1456; 1457 및 1458; 1459 및 1460; 1461 및 1462; 1463 및 1464; 1465 및 1466; 1467 및 1468; 1469 및 1470; 1471 및 1472; 1473 및 1474; 1475 및 1476; 1477 및 1478; 1479 및 1480; 1481 및 1482; 1483 및 1484; 1485 및 1486; 1487 및 1488; 1489 및 1490; 1491 및 1492; 1493 및 1494; 1495 및 1496; 1497 및 1498; 1499 및 1500; 1501 및 1502; 1503 및 1504; 1505 및 1506; 1507 및 1508; 1509 및 1510; 1511 및 1512; 1513 및 1514; 1515 및 1516; 1517 및 1518; 1519 및 1520; 1521 및 1522; 1523 및 1524; 1525 및 1526; 1527 및 1528; 1529 및 1530; 1531 및 1532; 1533 및 1534; 1535 및 1536; 1537 및 1538; 1539 및 1540; 1541 및 1542; 1543 및 1544; 1545 및 1546; 1547 및 1548; 1549 및 1550; 1551 및 1552; 1553 및 1554; 1555 및 1556; 1557 및 1558; 1559 및 1560; 1561 및 1562; 1563 및 1564; 1565 및 1566; 1567 및 1568; 1569 및 1570; 1571 및 1572.
  40. 제39항에 있어서,
    상기 siRNA의 적어도 하나의 뉴클레오티드가 FANA인 것을 특징으로 하는 siRNA.
  41. 제39항 또는 제40항에 있어서,
    상기 siRNA의 적어도 하나의 아데노신 뉴클레오티드가 DAP 또는 그 유사체로 치환되는 것을 특징으로 하는 siRNA.
  42. 제39항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서,
    IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키기 위한 siRNA.
  43. 2중 가닥이 SEQ ID NOs. 1573 및 1574; 1575 및 1576; 및 1577 및 1578 중 하나를 포함하는 2중 가닥 siRNA.
  44. 제43항에 있어서,
    적어도 하나의 뉴클레오티드가 FANA인 것을 특징으로 하는 siRNA.
  45. 제43항 또는 제44항에 있어서,
    상기 siRNA의 적어도 하나의 아데노신 뉴클레오티드가 DAP 또는 그 유사체로 치환되는 것을 특징으로 하는 siRNA.
  46. 제43항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서,
    CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한 siRNA.
  47. 제39항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서,
    천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나의 치료 및/또는 예방을 위한 siRNA.
  48. 제39항 내지 제41항 중 어느 한 항의 siRNA를 투여하는 것을 포함하는 환자 내에서 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛 발현을 감소시키는 방법.
  49. 제43항 내지 제45항 중 어느 한 항의 siRNA를 투여하는 것을 포함하는 환자 내에서 CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키는 방법.
  50. 제39항 내지 제46항 중 어느 한 항의 siRNA를 투여하는 것을 포함하는 환자 내에서 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하는 방법.
  51. IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키기 위한 제39항 내지 제41항 중 어느 한 항의 siRNA의 용도.
  52. CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키기 위한 제43항 내지 제45항 중 어느 한 항의 siRNA의 용도.
  53. 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암을 치료 및/또는 예방하기 위한 제39항 내지 제46항 중 어느 한 항의 siRNA의 용도.
  54. IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키기 위한 약제 제조를 위한 제39항 내지 제41항 중 어느 한 항의 siRNA의 용도.
  55. CCR3 케모카인 수용체 발현을 감소시키는 약제를 제조하기 위한 제43항 내지 제45항 중 어느 한 항의 siRNA의 용도.
  56. 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하기 위한 제39항 내지 제46항 중 어느 한 항의 siRNA의 용도.
  57. 바람직하게 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키기 위한, 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 한 쌍의 올리고뉴클레오티드 또는 단일 올리고뉴클레오티드를 포함하는 2중 가닥 또는 단일 가닥 miRNA:
    SEQ ID NOs.: 1634 및 1635; 1636 및 1637; 1638 및 1639; 1640 및 1641; 1642 및 1643; 1644 및 1645; 1646 및 1647; 1648; 1649 및 1650; 1651 및 1652; 1653 및 1654; 1655 및 1656; 1657 및 1658; 1659; 1660; 1661; 1662; 1663; 1664; 1665; 1666 및 1667; 1668 및 1669; 1670 및 1671; 1672 및 1673; 1674 및 1675; 1676 및 1677; 1678; 1679 및 1680; 1681 및 1682; 1683 및 1684; 1685 및 1686; 1687 및 1688; 1689 및 1690; 1691 및 1692; 1693; 1694; 1695 및 1696; 1697; 1698; 1699 및 1700; 1701; 1702 및 1703; 1704; 1705; 1706; 1707; 1708; 1709; 1710; 1711; 1712 및 1713; 1714 및 1715; 1716; 1717 및 1718; 1719; 1720 및1721; 1722 및 1723; 1724; 1725 및 1726; 1727; 1728; 1729 및 1730; 1731 및 1732; 1733 및 1734; 1735; 1736; 1737; 1738 및 1739; 1740 및 1741; 1742; 1743 및 1744; 1745; 1746 및 1747; 1748 및 1749; 1750 및 1751; 1752; 1753; 1754; 1755; 1756; 1757; 1758; 1759; 1760; 1761 및 1762; 1763; 1764 및 1765; 1766; 1767 및 1768; 1769; 1770; 1771; 1772; 1773; 1774 및 1775; 1776; 1777; 및 1778.
  58. 제57항에 있어서,
    상기 miRNA의 적어도 하나의 뉴클레오티드가 FANA인 것을 특징으로 하는 miRNA.
  59. 제57항 또는 제58항에 있어서,
    상기 miRNA의 적어도 하나의 아데노신 뉴클레오티드가 DAP 또는 그 유사체로 치환되는 것을 특징으로 하는 miRNA.
  60. 제57항 내지 제59항 중 어느 한 항에 있어서,
    IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키기 위한 2중 가닥 또는 단일 가닥 miRNA.
  61. 제57항 내지 제59항 중 어느 한 항에 있어서,
    천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한 2중 가닥 또는 단일 가닥 miRNA.
  62. 제57항 내지 제59항 중 어느 한 항의 2중 가닥 또는 단일 가닥 miRNA를 투여하는 것을 포함하는, IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키는 방법.
  63. 제57항 내지 제59항 중 어느 한 항의 2중 가닥 또는 단일 가닥 miRNA를 투여하는 것을 포함하는, 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하는 방법.
  64. IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키기 위한, 제57항 내지 제59항 중 어느 한 항의 2중 가닥 또는 단일 가닥 miRNA의 용도.
  65. 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나를 치료 및/또는 예방하기 위한, 제57항 내지 제59항 중 어느 한 항의 2중 가닥 또는 단일 가닥 miRNA의 용도.
  66. IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛의 발현을 감소시키는 약제를 제조하기 위한, 제57항 내지 제59항 중 어느 한 항의 2중 가닥 또는 단일 가닥 miRNA의 용도.
  67. 천식, COPD, 알레르기, CF, 과호산구증가증, 일반적 염증 및 암 중 적어도 하나의 치료 및/또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 제57항 내지 제59항 중 어느 한 항의 2중 가닥 또는 단일 가닥 miRNA의 용도.
  68. 매우 엄격한 조건하에 CCR3 케모카인 수용체 및 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 단백질을 코딩하는 핵산 서열과 혼성화할 수 있는 안티센스 올리고뉴클레오티드로서,
    상기 올리고뉴클레오티드 내 적어도 하나의 뉴클레오티드가 2'-디옥시-2'-플로오로아라비노뉴클레오티드(FANA)인 것을 특징으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드.
  69. 매우 엄격한 조건하에 CCR3 케모카인 수용체 및 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 단백질을 코딩하는 핵산 서열과 혼성화할 수 있는 안티센스 올리고뉴클레오티드로서,
    상기 올리고뉴클레오티드 내 적어도 하나의 아데노신 뉴클레오티드가 2-아미노-2'-디옥시아데노신(DAP)로 치환된 것을 특징으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드.
  70. (a) 폐 및 감소된 독성이 요구되는 곳에 투여하고자 하는 올리고뉴클레오티드를 확인하는 단계; 및
    (b) 적어도 하나의 비-FANA 뉴클레오티드를 상응하는 FANA 뉴클레오티드로 교체 및/또는 적어도 하나의 아데노신 뉴클레오티드를 2-아미노-2'-디옥시아데노신(DAP)으로 치환하는 단계
    를 포함하는 포유동물에 투여되는 올리고뉴클레오티드의 독성 비에 대한 치료 효과를 개선시키는 방법.
  71. 제70항에 있어서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 투여가 폐 내 폐포대식세포 감소를 초래하는 것을 특징으로 하는 방법.
  72. 매우 엄격한 조건하에 CCR3 케모카인 수용체 및 IL-3, IL-5 및 GM-CSF 수용체의 공통 베타 서브유닛으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 단백질을 코딩하는 핵산 서열과 혼성화할 수 있는 안티센스 올리고뉴클레오티드로서,
    상기 올리고뉴클레오티드의 뉴클레오티드간 결합이 포스포디에스테르 및 포스포로티오테이트 결합을 모두 포함하는 것을 특징으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드.

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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2948687B1 (fr) * 2009-07-29 2015-09-04 Centre Nat Rech Scient Utilisation de microarn pour le traitement de pathologies respiratoires chroniques
EP2341145A1 (en) * 2009-12-30 2011-07-06 febit holding GmbH miRNA fingerprint in the diagnosis of diseases
EP2544703A4 (en) * 2010-03-12 2013-09-18 Brigham & Womens Hospital METHODS OF TREATING VASCULAR INFLAMMATORY DISORDERS
WO2012009508A2 (en) * 2010-07-15 2012-01-19 Emory University Microrna compositions and methods related thereto
AU2012220299A1 (en) * 2011-02-24 2013-09-12 Pharmaxis Ltd Oligonucleotide inhibitors with chimeric backbone and 2-amino-2'-deoxyadenosine
CN102250904B (zh) * 2011-07-13 2013-11-13 中国科学技术大学 一种预防和/或治疗黑色素瘤的药物
EP3112466A1 (en) * 2015-07-01 2017-01-04 Samsung Electronics Co., Ltd. Composition for reducing cellular senescence level including activity inhibitor inhibiting dcun1d3 activity or expression inhibitor inhibiting expression of dcun1d3-encoding gene and use thereof
EP3402572B1 (en) * 2016-01-13 2022-03-16 Children's Hospital Medical Center Compositions and methods for treating allergic inflammatory conditions
US11859250B1 (en) 2018-02-23 2024-01-02 Children's Hospital Medical Center Methods for treating eosinophilic esophagitis
JP2022502062A (ja) * 2018-09-26 2022-01-11 オーム ライフテック インコーポレイテッド ２’ｆａｎａ修飾ｆｏｘｐ３アンチセンスオリゴヌクレオチドおよびその使用方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4880635B1 (en) 1984-08-08 1996-07-02 Liposome Company Dehydrated liposomes
US4921757A (en) 1985-04-26 1990-05-01 Massachusetts Institute Of Technology System for delayed and pulsed release of biologically active substances
US4920016A (en) 1986-12-24 1990-04-24 Linear Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
JPH0825869B2 (ja) 1987-02-09 1996-03-13 株式会社ビタミン研究所 抗腫瘍剤包埋リポソ−ム製剤
US4911928A (en) 1987-03-13 1990-03-27 Micro-Pak, Inc. Paucilamellar lipid vesicles
US4917951A (en) 1987-07-28 1990-04-17 Micro-Pak, Inc. Lipid vesicles formed of surfactants and steroids
US5002867A (en) * 1988-04-25 1991-03-26 Macevicz Stephen C Nucleic acid sequence determination by multiple mixed oligonucleotide probes
US4983729A (en) * 1989-10-19 1991-01-08 The Goodyear Tire & Rubber Company DNA fragment encoding a rubber polymerase and its use
JPH07252293A (ja) * 1994-03-12 1995-10-03 Hamamatsu Photonics Kk デオキシリボヌクレオシド誘導体およびその製造方法
US6825174B2 (en) 1995-06-07 2004-11-30 East Carolina University Composition, formulations & method for prevention & treatment of diseases and conditions associated with bronchoconstriction, allergy(ies) & inflammation
US6025339A (en) 1995-06-07 2000-02-15 East Carolina University Composition, kit and method for treatment of disorders associated with bronchoconstriction and lung inflammation
US5861279A (en) * 1996-01-17 1999-01-19 Schering Corporation Baculovirus expression system for human interleukin 5 receptor and method of screening for interleukin 5 antagonists
CA2252850A1 (en) * 1996-04-26 1997-11-06 Merck & Co., Inc. Eosinophil eotaxin receptor
KR100502596B1 (ko) * 1997-09-17 2005-07-22 제넨테크, 인크. 분비 폴리펩티드와 막횡단 폴리펩티드 및 이들을 코딩하는핵산
CA2235420A1 (en) 1998-06-17 1999-12-17 Paolo Renzi Antisense oligonucleotides for treating or preventing atopic diseases and neoplastic cell proliferation
DE69934227T2 (de) 1998-06-19 2007-10-04 Mcgill University, Montreal Auf Beta-Arabinose und dessen Analoga basierte Antisense-Oligonukleotide
DE60110244T2 (de) 2000-09-06 2006-01-19 Mcgill University, Montreal Chimerische antisense-oligonukleotide aus arabinofuranose-analogen und deoxyribosenukleotide
US7235358B2 (en) * 2001-06-08 2007-06-26 Expression Diagnostics, Inc. Methods and compositions for diagnosing and monitoring transplant rejection
WO2003000933A1 (en) * 2001-06-25 2003-01-03 Georgia Tech Research Corporation Dual resonance energy transfer nucleic acid probes
ATE386548T1 (de) * 2001-07-06 2008-03-15 Topigen Pharmaceuticals Inc Verfahren zur erhöhung der in vivo wirksamkeit von oligonukleotiden und zur entzündungshemmung in säugetieren
US20050101530A1 (en) * 2001-08-10 2005-05-12 Topigen Pharmaceutique, Inc. Cellular virus receptors and methods of use
CA2450215A1 (en) * 2001-08-16 2003-02-27 Curagen Corporation Method of labelling crnas for probing oligo-based microarrays
JP2005508634A (ja) 2001-10-29 2005-04-07 マクギル・ユニヴァーシティ 非環式リンカー含有オリゴヌクレオチド及びその用途
CA2474414C (en) 2002-02-01 2018-03-06 Mcgill University Oligonucleotides comprising alternating segments and uses thereof
US7250496B2 (en) * 2002-11-14 2007-07-31 Rosetta Genomics Ltd. Bioinformatically detectable group of novel regulatory genes and uses thereof
US20130130231A1 (en) * 2002-11-26 2013-05-23 Isaac Bentwich Bioinformatically detectable group of novel viral regulatory genes and uses thereof
AU2003299818A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-22 Applera Corporation Genetic polymorphisms associated with myocardial infarction, methods of detection and uses thereof
US20050221354A1 (en) * 2004-02-18 2005-10-06 Wyeth Nucleic acid arrays for monitoring expression profiles of drug target genes
FR2875240B1 (fr) * 2004-09-16 2006-11-17 Biomerieux Sa Procede de detection de streptococcus agalactiae en utilisant l'activite alpha-glucosidase
WO2006045202A1 (en) 2004-10-29 2006-05-04 Topigen Pharmaceuticals Inc. Antisense oligonucleotides for treating allergy and neoplastic cell proliferation
WO2007050990A2 (en) * 2005-10-27 2007-05-03 Rosetta Inpharmatics Llc Nucleic acid amplification using non-random primers
US20090298913A1 (en) 2005-10-28 2009-12-03 Topigen Pharmaceuticals Inc. Small interfering oligonucleotides comprising arabinose modified nucleotides

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