KR20100136594A

KR20100136594A - 펜벤다졸 경구용 정제 복합 조성물 및 그 제조방법

Info

Publication number: KR20100136594A
Application number: KR1020090054743A
Authority: KR
Inventors: 최형규; 정은용; 장희주
Original assignee: (주)이엘티사이언스
Priority date: 2009-06-19
Filing date: 2009-06-19
Publication date: 2010-12-29
Also published as: KR101109036B1

Abstract

본 발명은 활성성분으로 펜벤다졸(fenbendazole)을 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것으로, 특히 고농도의 펜벤다졸을 함유하면서 우수한 기호성(palatability)과 안정성(stability)을 갖는 경구용 정제(oral tablet)조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 펜벤다졸 16.7-68중량%, 하이드록시프로필셀룰로오스(hydroxy propyl cellulose) 5-10중량%, 유기산(organic acid) 0.17-1.66중량%, 마늘유(garlic oil) 0.06-0.33중량%, 대두분말(soybean powder) 3.3-13.4중량% 및 유당(lactose) 6.61-74.77중량%를 함유하며, 가축에 경구 투여시 기호성이 탁월할 뿐만 아니라 안정성이 우수한 것을 특징으로 하고 있다.

펜벤다졸, 정제, 가축, 기호성, 안정성

Description

펜벤다졸 경구용 정제 복합 조성물 및 그 제조방법{The composition of fenbendazole oral tablet and method for manufacturing thereof}

본 발명은 활성성분으로 펜벤다졸(fenbendazole)을 함유하는 약제학적 조성물로서, 더욱 상세하게는 가축(livestock)에 대한 기호성(palatability)이 탁월하며 제품의 안정성(stability)이 우수한 것을 특징으로 하는 펜벤다졸을 함유하는 경구용 정제(oral tablet) 복합 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.

펜벤다졸(fenbendazole)은 독일 훽스트사(Hoechst)에 의해 개발된 벤지미다졸(benzimidazole) 계열의 구충제로서, 소, 양, 돼지, 말 및 개 등 주로 가축의 내부기생충(gastrointestinal parasites)을 구제하기 위하여 개발되었으며 파나쿠어(Panacur) 또는 세이프가드(Safe-Guard)라는 상표명으로 전 세계적으로 널리 사용되고 있다. 특히 펜벤다졸은 독성(toxicity)이 매우 낮아 권장 용량의 400배를 투여해도 부작용이 전혀 없을 정도로 안전하며, 임신동물에 투여해도 태아에 부작용을 유발하지 않으며, 젖소에 투여해도 우유에 잔류되지 않아 우유를 버릴 필요가 없어 양축농가들로부터 매우 선호되고 있는 구충제이다.

펜벤다졸은 투여 대상 가축의 특성에 따라 현탁액제(suspension), 산제(powder), 펠렛제(pellets) 및 정제(tablets)로 개발되어 판매되고 있다.

상기 현탁액제는 투여 대상 동물이 송아지 및 새끼 양 이며 투여 시 체중에 따라 투여량을 계산한 후 대용유에 타서 사용하도록 개발되었다.

상기 산제는 투여 대상 동물이 돼지 및 소 이며 투여 시 체중에 따라 투여량을 계산한 후 가루사료에 혼합하여 사용하도록 개발되었다.

상기 펠렛제는 투여 대상 동물이 산제와 동일하게 돼지 및 소 이나 산제의 단점인 펠렛 사료와의 혼합도를 개선하기 위하여 제형을 펠렛 형태로 제조한 것으로 투여 시 체중에 따라 투여량을 계산한 후 펠렛 사료에 혼합하여 사용하도록 개발되었다.

상기 정제는 투여 대상 동물이 개 이며 투여 시 체중에 따라 정제 수량을 계산한 후 자율섭취가 아니라 강제 투여하도록 개발되었다.

최근 들어 축산업의 규모가 대형화 및 자동화되면서 사양관리 형태가 전문화되고 있다. 이에 따라 자돈만을 전문으로 생산하는 번식전문 양돈장이나 송아지만 전문으로 생산하는 번식전문 목장의 수가 규모나 수 적인 면에서 크게 증가하고 있다. 이는 모축에게서 자축으로 병원체가 수직감염(vertical transmission) 되어 질병으로 인한 경제적 손실을 사전에 감소시키기 위한 방법으로 질병전파 차단효과가 우수하여 전 세계적으로도 크게 유행하고 있는 사양관리 방식이다.

또한, 개체관리를 하기 때문에 사양관리나 질병관리 측면에서 매우 경제적이 면서 효율적이다. 예를 들어, 개체별 사양관리와 개체투약은 사료 급여 시 개체별 건강상태나 임신상태에 따라 급여량을 조절할 수 있으며, 특히 약품 투여 시 필요한 개체에 필요한 약제만을 투여할 수 있기 때문에 기존의 집단 투여에 따른 무분별한 투약으로 건강한 개체에도 약이 급여되어 약품의 오남용이 유발되고 이로 인한 내성문제까지 유발되는 등의 문제점을 해결할 수 있는 이점이 있다.

또한, 기존의 집단 투여 시는 건강한 개체가 질병에 감염된 개체보다 더 많은 사료를 섭취하기 때문에 실제 약을 먹어야할 허약한 개체의 사료 섭취량이 감소되어 사료에 혼합된 약제 섭취 또한 충분하지 못하여 질병의 치료효과가 반감되는 문제점을 해결할 수 있는 이점도 갖고 있다.

상기와 같이 개체별 사양관리의 증가와 더불어 개체 투약의 이점에도 불구하고 경구용 개체투여 약제의 개발이 제대로 이루어지고 있지 않고 있어 양축농가의 불편을 초래하고 있다. 이에 종래 개발되어 사용되고 있는 펜벤다졸 구충제의 경우, 산제나 펠렛제는 개체별로 투여용량을 계산한 후 계량하여(보통 스푼으로 계량함) 사료에 혼합하여야 하는 불편함이 있다. 따라서, 펜벤다졸 구충제를 가축에 개체별로 효과적으로 투여하기 위해서는 가축이 자율적으로 섭취 가능한 경구용 정제가 바람직하나 통상적으로 펜벤다졸은 고유의 물성으로 인하여 후각과 미각이 발달한 일반 가축에 대하여 기호성이 매우 낮고 정제의 경우 유효성분 함량비율이 높아, 통상의 감미제 또는 향미제를 첨가하여 제조할 경우에도 가축의 자율적인 섭취가 낮아 투여 효과에 문제점이 있다. 이로 인해 통상의 방법으로는 경구용 정제 제조는 지금까지 성공할 수 없는 문제점이 있었다.

따라서, 본 발명의 목적은 상기와 같은 종래의 펜벤다졸을 가축용 구충제로서 사용할 때 발생하는 문제점을 해소하고, 가축의 구충목적으로 사용되는 펜벤다졸을 개체별로 용이하게 투여할 수 있으면서 가축이 자율적으로 섭취할 수 있도록 한 펜벤다졸 경구용 정제 복합 조성물 및 그 제조방법을 제공하는 것이다.

전술한 본 발명의 목적은 펜벤다졸, 하이드록시프로필셀룰로오스, 유기산, 마늘유, 대두분말 및 유당으로 조성된 복합 조성물에 의해 달성된다.

또한, 상기 복합 조성물을 제조하기 위한 방법은 에탄올에 하이드록시프로필셀룰로오스와 유기산을 가하여 교반한 후 6-18시간 방치한 다음 마늘유를 넣어 혼합하는 혼합액 제조 단계와 ; 반죽 믹서기에 펜벤다졸, 대두분말 및 유당을 넣고 혼합 한 후 상기 혼합액을 투입하면서 골고루 혼합하여 과립으로 만들고, 에탄올이 모두 휘발되도록 건조한 다음 1.5mm크기로 정립하는 과립화 단계와; 상기 과립화 단계에서 형성된 과립에 잔량의 대두분말을 넣어 전체 조성물이 100중량%가 되도록 하여 혼합한 후 타정하여 복합 조성물 생성단계를 포함한 공정에 의하여 달성된다.

본 발명의 약제학적 조성물을 펜벤다졸, 하이드록시프로필셀룰로오스, 유기 산, 마늘유, 대두분말 및 유당을 함유하는 것을 특징으로 하는 펜벤다졸 경구용 정제로서 가축에 투여 시 기호성이 탁월하며 제품의 안정성이 우수하여, 개체별로 용이하고 효과적으로 구충을 할 수 있다.

이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명을 구체적으로 설명한다.

첨부된 도 1은 본 발명에 따른 펜벤다졸(fenbendazole)이 사용되는 화학적 구조를 도시한 구조식이고, 도 2는 본 발명에 따른 펜벤다졸 경구용 복합 조성물의 제조방법을 도시해 보인 흐름도이다.

본 발명에 따른 경구용 정제 복합 조성물은 펜벤다졸, 하이드록시프로필셀룰로오스, 유기산, 마늘유, 대두분말 및 유당으로 조성된 복합 조성물로 구성된다.

가축의 구충 시 개체별로 투여하기 힘든 문제점을 해결하고 기호성이 탁월한 경구용 정제로 제조하여 가축이 자율적으로 섭취하도록 하기 위하여 상기 경구용 정제 복합 조성물은 통상적으로 사용할 수 있는 감미제나 향미제를 포함하고, 통상의 방법으로 제조 시 발생되는 문제점을 해소하기 위하여 기호성 개선제인 유기산 및 대두분말, 기호성 개선 보조제 및 안정제로서 마늘유를 포함한다.

이러한 첨가제품은 기호성이 우수하면서도 제품 중 유효성분의 안정성을 도모하기 위한 것이다.

상기 경구용 정제 복합 조성물은 유효성분인 펜벤다졸을 정제의 중량을 기준으로 16.7-68중량% 포함하는 것이 바람직하다.

상기 펜벤다졸이 16.7중량% 미만인 경우에는 투여대상 가축에게 투여해야하는 정제의 수가 많고, 68중량% 이상인 경우에는 상대적으로 기호성 개선제의 중량%가 낮아져 기호성에 문제를 초래하게 된다.

본 발명에 사용되는 결착제인 하이드록시프로필셀룰로오스는 전체 조성물의 중량을 기준으로 5-10중량%를 사용하는 것이 바람직하다.

상기 하이드록시프로필셀룰로오스가 5중량%이하일 경우에는 정제의 결착력이 낮아 유통 중 파손제품이 발생하며, 10중량% 이상일 때에는 정제의 결착력이 너무 강해 가축이 섭취하는데 바람직하지 못하다.

본 발명에 사용되는 기호성 개선제인 유기산은 전체 조성물의 중량을 기준으로 0.17-1.66중량%를 사용하는 것이 바람직하다.

상기 유기산이 0.17중량%이하인 경우에는 기호성 개선효과가 미흡하였고, 1.66중량% 이상 시는 성상에 변화를 일으키며 유효성분의 역가를 파괴하여 제품의 안정성에 문제를 초래하는 문제점이 나타날 수 있다.

본 발명의 조성물 중 유기산과 함께 사용되는 기호성 개선제인 대두분말은 전체 조성물의 중량을 기준으로 3.3-13.4중량%를 사용하는 것이 바람직하다.

상기 대두분말이 3.3중량% 이하일 경우에는 기호성 개선효과가 미흡하였고, 13.4중량% 이상 시는 지나친 과량 사용으로 기호성개선의 유의차가 발견되지 않았다.

본 발명의 조성물중 기호성 개선 보조제 및 안정제로 사용된 마늘유(garlic oil)는 전체 조성물의 중량을 기준으로 0.06-0.33중량%를 사용하는 것이 바람직하 다.

상기 마늘유가 0.06중량% 이하일 경우에는 기호성 개선 및 유효성분의 안정화 효과가 미흡하였고, 0.33중량%이상 시는 지나친 과량 사용으로 바람직하지 않았다.

본 발명에 따른 경구용 정제 복합조성물 중 유당(lactose)은 부형제로서 조성물을 안정화시키는 역할을 한다. 상기 유당은 유효성분인 펜벤다졸, 결착제로 사용되는 하이드록시프로필셀룰로오스, 기호성 개선제인 유기산 및 대두분말과 기호성 개선보조제 및 안정제인 마늘유의 중량% 합산 값에 따라 경구용 정제 복합조성물의 총 중량%가 100중량%가 되도록 첨가한다.

이와 같은 본 발명에 따른 경구용 정제 복합 조성물의 제조방법은 1단계로 하이드록시프로필셀룰로오스의 3-4배 중량%에 해당하는 에탄올을 액상 혼합조에 넣은 다음, 정제의 중량을 기준으로 하이드록시프로필셀룰로오스 5-10중량%와 유기산 0.17-1.66중량%를 투입하여 30rpm속도로 10-30분간 교반한 후 6-18시간 상온에서 방치한 다음, 마늘유 0.06-0.33중량%를 가하여 10rpm속도로 60-180분 동안 교반하여 혼합액을 제조한다.

상기 1단계 혼합액 제조단계에서 에탄올에 하이드록시프로필셀룰로오스와 유기산을 넣어 30rpm속도로 교반하는 시간은 20분이 바람직하며, 교반 후 상온에서 방치시간은 12시간이 바람직하고, 여기에 마늘유를 가하여 10rpm 속도로 교반하는 시간은 120분이 가장 바람직하다.

2단계는 반죽 혼합기에 펜벤다졸 16.7-68중량%와 대두분말 1.65-6.7중량%와 유당 6.61-74.77중량%를 넣고 30rpm 속도로 5-20분간 혼합한 후 상기 1단계에서 제조한 혼합액을 투입하면서 10-30분간 더 혼합한 다음, 과립화하여 열풍건조기 75℃에서 2-4시간 건조하여 에탄올을 완전히 제거한 다음 1.5mm크기로 정립한다.

상기 2단계 과립 제조단계에서 반죽 혼합기에 펜벤다졸, 대두분말 및 유당을 넣고 30rpm속도로 혼합하는 시간은 10분이 바람직하며, 여기에 혼합액을 투입하면서 30rpm속도로 혼합하는 시간은 20분이 바람직하고, 75℃에서 건조시간은 3시간이 가장 바람직하다.

3단계는 상기 2단계에서 제조한 과립을 혼합기에 옮기고 대두분말 1.65-6.7중량%를 첨가하여 10rpm속도로 6-9분간 혼합한 후 타정기로 이송하여 타정함으로서 최종 경구용 정제 복합 조성물을 제조하는 것이다. 상기 3단계 타정 단계에서의 혼합시간은 7.5분이 가장 바람직하다.

본 발명은 다음 실시 예 및 실험 예에 의해서 보다 구체적으로 이해될 수 있으며, 다음의 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것에 지나지 않으며 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것은 아님을 밝히는 바이다.

<실시 예 1>

다음의 표 1과 같은 성분으로부터 경구용 정제 복합 조성물을 제조한다.

성 분	1정중(3,000mg)
펜벤다졸	1,500mg
하이드록시프로필셀룰로오스	250mg
유기산	30mg
마늘유	6mg
대두분말	300m
유당	914mg

이에 경구용 정제 복합 조성물을 제조하는 과정은 다음과 같다. 에탄올 875ml를 액상 혼합조에 넣고 하이드록시프로필셀룰로오스 250g과 유기산 30g을 투입하여 30rpm속도로 20분간 교반한 후 상온에서 12시간 동안 그대로 방치한 다음, 마늘유 6g을 가하여 10rpm속도로 120분 동안 교반하여 혼합액을 제조하였다. 따로 반죽 혼합기에 펜벤다졸 1,500g, 대두분말 150g, 유당 914g을 각 각 투입하여 30rpm속도로 10분간 혼합한 후 상기에서 제조한 혼합액을 서서히 투입하면서 20분간 교반한 후 과립화하고 열풍건조기에서 75℃로 3시간 건조하여 에탄올을 완전히 제거한 다음 1.5mm크기로 정립한 과립을 분말 혼합기에 옮기고 대두분말 150g을 투입하여 10rpm속도로 7분30초 동안 혼합한 다음 타정하여 1,000정의 경구용 정제 복합조성물을 제조하는 것이다.

<실시 예 2>

다음의 표 2의 성분으로부터 경구용 정제 복합 조성물을 제조한다.

성 분	1정중(3,000mg)
펜벤다졸	1,500mg
하이드록시프로필셀룰로오스	250mg
유기산	30mg
마늘유	6mg
유당	1,214mg

이에 경구용 정제 복합조성물을 제조하는 과정은 다음과 같다. 대두분말을 첨가하는 것을 제외하고는 실시 예 1과 동일하게 조성물을 제조하는 것이다.

<실시 예 3>

다음의 표 3의 성분들로부터 경구용 정제 복합 조성물을 제조하는 것이다.

성 분	1정중(3,000mg)
펜벤다졸	1,500mg
하이드록시프로필셀룰로오스	250mg
유기산	30mg
대두분말	300m
유당	920mg

이에 경구용 정제 복합 조성물을 제조하는 과정은 다음과 같다. 마늘유를 첨가하는 것을 제외하고는 실시 예 1과 동일하게 조성물을 제조하는 것이다.

<실시 예 4>

다음의 표 4의 성분들로부터 경구용 정제 복합 조성물을 제조한다.

성 분	1정중(3,000mg)
펜벤다졸	1,500mg
하이드록시프로필셀룰로오스	250mg
마늘유	6mg
대두분말	300mg
유당	944mg

이에 경구용 정제 복합 조성물을 제조하는 과정은 다음과 같다. 유기산을 첨가하는 것을 제와하고는 실시 예 1과 동일하게 조성물을 제조하는 것이다.

<실시 예 5>

다음의 표 5의 성분들로부터 경구용 정제 복합 조성물을 제조한다.

성 분	1정중(3,000mg)
펜벤다졸	1,500mg
하이드록시프로필셀룰로오스	250mg
유기산	30mg
유당	1,220mg

이에 경구용 정제 복합 조성물을 제조하는 과정은 다음과 같다. 마늘유 및 대두분말을 첨가하는 것을 제외하고는 실시 예 1과 동일하게 조성물을 제조하는 것이다.

<실시 예 6>

다음의 표 6의 성분들로부터 경구용 정제 복합 조성물을 제조한다.

성 분	1정중(3,000mg)
펜벤다졸	1,500mg
하이드록시프로필셀룰로오스	250mg
마늘유	6mg
유당	1,244mg

이에 경구용 정제 복합 조성물을 제조하는 과정은 다음과 같다. 유기산 및 대두분말을 첨가하는 것을 제외하고는 실시 예 1과 동일하게 조성물을 제조하는 것이다.

<실시 예 7>

다음의 표 7의 성분들로부터 구용 정제 복합 조성물을 제조한다.

성 분	1정중(3,000mg)
펜벤다졸	1,500mg
하이드록시프로필셀룰로오스	250mg
대두분말	300m
유당	950mg

이에 경구용 정제 복합 조성물을 제조하는 과정은 다음과 같다. 유기산 및 마늘유를 첨가하는 것을 제외하고는 실시 예 1과 동일하게 조성물을 제조하는 것이다.

<실시 예 8>

다음의 표 8의 성분들로부터 경구용 정제 복합 조성물을 제조한다.

성 분	1정중(3,000mg)
펜벤다졸	1,500mg
하이드록시프로필셀룰로오스	250mg
유당	1,250mg

이에 경구용 정제 복합 조성물을 제조하는 과정은 다음과 같다. 유기산, 마늘유 및 대두분말을 첨가하는 것을 제외하고는 실시 예 1과 동일하게 조성물을 제조하는 것이다.

펜벤다졸 약리학적 조성물의 구성

종 류	펜벤다졸 경구용 정제 조성
실시 예 1	펜벤다졸+하이드록시프로필셀룰로오스+유기산+마늘유+대두분말+유당
실시 예 2	펜벤다졸+하이드록시프로필셀룰로오스+유기산+마늘유+유당
실시 예 3	펜벤다졸+하이드록시프로필셀룰로오스+유기산+대두분말+유당
실시 예 4	펜벤다졸+하이드록시프로필셀룰로오스+마늘유+대두분말+유당
실시 예 5	펜벤다졸+하이드록시프로필셀룰로오스+유기산+유당
실시 예 6	펜벤다졸+하이드록시프로필셀룰로오스+마늘유+유당
실시 예 7	펜벤다졸+하이드록시프로필셀룰로오스+대두분말+유당
실시 예 8	펜벤다졸+하이드록시프로필셀룰로오스+유당

<실험 예 1>

1. 실험 방법

실시 예 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 8을 각각 모돈, 비육우 및 착유우(젖소)에 각각 투여 하였다.

2. 실험 결과

각 실시 예 조성물의 기호성을 다음의 표 10과 같다.

<실험 예 2>

1. 실험방법

실시 예 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 및 8을 각 각 가속시험방법에 따라 안정성(stability)시험을 실시하였다.

2. 실험결과

각 실시 예 조성물의 안정성은 다음의 표 11과 같다.

한편, 본 발명은 상기의 실시예에 한정되지 않으며, 청구범위의 요지를 벗어남이 없는 당 발명의 기술분야에서 다양한 변형적 실시예가 제시될 수 있음은 물론일 것이다.

도 1은 본 발명에 따른 펜벤다졸(fenbendazole)이 사용되는 화학적 구조를 도시한 구조식.

도 2는 본 발명에 따른 펜벤다졸 경구용 복합 조성물의 제조방법을 도시해 보인 흐름도.

Claims

펜벤다졸, 하이드록시프로필셀룰로오스, 유기산, 마늘유, 대두분말 및 유당을 포함하는 펜벤다졸 경구용 정제 복합 조성물.
제1항에 있어서, 상기 경구용 정제 복합 조성물의 조성비가 펜벤다졸 16.7-68중량%, 하이드록시프로필셀룰로오스 5-10중량%, 유기산 0.17-1.66중량%, 마늘유0.06-0.33중량%, 대두분말 3.3-13.4중량% 및 유당6.61-74.77중량%로 이루어진 것을 특징으로 하는 펜벤다졸 경구용 정제 복합 조성물.
제1항에 있어서, 유기산은 젖산, 초산, 구연산 및 사과산으로 이루어진 군중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 펜벤다졸 경구용 정제 복합 조성물.
에탄올에 하이드록시프로필셀룰로오스와 유기산을 가하여 교반한 후 6-18시간 방치한 다음 마늘유를 넣어 혼합하는 혼합액 제조 단계와;

반죽 믹서기에 펜벤다졸, 대두분말 및 유당을 넣고 혼합 한 후 상기 혼합액을 투입하면서 골고루 혼합하여 과립으로 만들고, 에탄올이 모두 휘발되도록 건조 한 다음 1.5mm크기로 정립하는 과립화 단계와;

상기 과립화 단계에서 형성된 과립에 잔량의 대두분말을 넣어 전체 조성물이 100중량%가 되도록 하여 혼합한 후 타정하여 복합 조성물 생성단계를 포함하여서 된 것을 특징으로 하는 펜벤다졸 경구용 정제 복합 조성물 제조방법.