KR20100135160A

KR20100135160A - 항염증용 조성물

Info

Publication number: KR20100135160A
Application number: KR1020090125123A
Authority: KR
Inventors: 진무현; 박선규; 이천구; 황선원
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2009-06-16
Filing date: 2009-12-15
Publication date: 2010-12-24

Abstract

본 발명은 특정 화학식으로 표시되는 화합물의 용도, 상기 화합물을 포함하는 조성물 및 그 사용 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물은, 우수한 항염 활성을 나타내면서, 용해도 및 안정성 등의 물성이 매우 우수하여 염증 개선, 피부 자극 완화를 통한 피부트러블 완화 용도에 효과적으로 사용될 수 있다.

피부트러블, 항염, 화장료 조성물, 약제학적 조성물

Description

항염증용 조성물{Composition for anti-inflammation}

본 발명은 우수한 항염 활성을 나타내어, 염증 개선 및 피부자극완화를 위해 효과적으로 사용될 수 있는 피부트러블 완화 물질 및 그 용도에 관한 것이다.

본 발명은 항염 활성을 나타내는 화합물 및 그 용도에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 피부 트러블 완화 효과인 항염 효과가 뛰어나면서, 안정성, 제형성 및 각종 이화학적 특성이 우수한 특정 화학식의 화합물을 유효성분으로 포함하고, 화장료 및 의약품 등의 각종 용도에 적용될 수 있는 항염증용 조성물에 관한 것이다.

화장품은 피부를 보호하고 피부의 미화 및 청결을 위해 사용되는 제품이지만, 그 조성으로는 피부 보호 목적과는 상이한 성분들이 제품 형성을 위해 불가피하게 포함된다.　 이러한 성분들로는 계면활성제, 방부제, 향료, 자외선 차단제, 색소뿐 아니라, 그 밖의 효능 및 효과를 부여하기 위한 여러 가지 성분들이 여기에 포함된다.　 이들 성분은 일반적으로 피부에 염증이나 뾰루지, 부종 등 각종 트러 블을 발생시키는 것으로 알려져 있다(Maibach. H. I., Contact Dermatitis, 6. 369-404, 1980).　 또한, 체내로부터 배출되는 피지 및 땀, 화장품 성분 중의 지방산, 고급 알코올, 단백질 성분 등이 피부상에 존재하는 피부 상재균에 의해 독성이 강한 물질로 분해되어 이들에 의해 피부 염증이 유발될 수도 있으며, 태양으로부터 나오는 자외선에 의해서도 피부 염증이 유발된다는 것은 잘 알려진 사실이다.

염증 반응은 붉어짐(feeling of redness), 따끔거림(pricking feeling), 화끈거림(burning hotness), 팽윤(swelling), 조직의 변화와 같은 5가지 현상으로 나타나는데, 이는 해로운 주위 환경, 즉 세균과 같은 외부 물질의 침입과 기계적 손상으로부터 생체를 보호하려는 생리적인 반응이다.　 이러한 염증현상은 여러 종류의 다핵형 백혈구(PMNs)와 면역 물질의 많은 증가를 초래하며, 이처럼 증가된 세포들은 염증성 세포 산물인 다양한 종류의 단백질 분해 효소와 사이토카인 등을 분비함으로써 치료 및 방어를 할 수 있게 해준다.　 그러나, 이러한 작용은 인접해 있는 조직 세포와 비세포 성분들에 해로운 손상을 일으키기도 한다.　 따라서, 적절한 조건 하에서는 염증 초기 상태가 지난 후 정상 기능을 되찾게 되지만, 염증을 자극하는 자극제가 없어지지 않거나 계속해서 만들어질 경우에는 결과적으로 만성 염증이 일어나게 되어 더욱더 심각한 조직의 손상을 가져온다.

염증에 관계된 피부 트러블의 형태인 아토피와 여드름에 대해서 설명하면 다음과 같다.

아토피는 심한 가려움증이 가장 특징적인데 피부에 자극을 하면 가려움증이 더욱 심해지고, 자꾸 더 긁다보면 상처가 나게 되고, 이로 인해 세균감염(황색포도 상구균, 연쇄상구균 등)이 일어나게 되어 염증이 일어나게 된다.　 아토피의 문제 중에 중요한 인자의 하나는 이때 일어나는 2차 감염 및 초항원 독소이다.　 아토피 환자의 80～90 %는 피부에 황색포도상구균(Staphilococcus Aureus)과 연쇄상구균(Streptococcus Pyogenes)의 감염이 있다. 황색포도상구균의 초항원(superantigen) 독소는 랑게르한스 세포내 항원제시세포를 통하여 T 임파구를 선택적으로 자극하여 인터루킨-1과 TNF-alpha를 생산하게 하고, 이들에 의해 자극된 T-cell에서 여러 가지 세포내 사이토카인이라는 독소를 분비하여 염증을 일으키게 된다.　 즉, 초항원 독소는 인터루킨-4와 인터루킨-5의 분비를 촉진하여 IFN-r의 분비는 저해하고, CLA의 수를 증가시켜 결국 IgE의 생성을 촉진시킨다.

두 번째로는 황색포도상구균에 감염된 환자들이 포도상구균 독소에 대한 IgE 항체에 의하여 호염구에서 히스타민이라는 물질을 분비하게 하고, 이로 인해 아토피 피부염이 악화된다.

따라서, 피부건조를 막기 위해 보습제의 사용이 자주 권장되는 것이고, 2차 감염 및 이로 인한 초항원 인자의 조절이 매우 중요한 것이다.　 즉, 아토피는 유전적 결함을 기본적인 병인으로 보지만, 여러 가지 외부적인 후천적 요소들에 의해 유발을 촉진하게 되는 것이다.

아토피의 유발 악화인자로는 유전적 요인, 민감하고 건조한 피부, 대사적 요인, IgE의 과도한 생성, 자율신경계의 조절이상, 심리적인 요인, 자극적인 요인 등이 있다.

이렇듯 아토피는 결코 그 기전이 단순하지 않은 질환이다. 면역학적 관점에 서도 하나의 면역학적 문제가 아닌 다양한 패턴의 문제점을 가지고 있는 것이다.　 한 예로, IgE의 과도한 생성을 억제하는 감마인터페론의 문제도 그 생성이 평균치보다 떨어져서 생기기도 하지만, 반대작용을 하는 인터루킨-4보다 작아서 생기기도 하고, 생성 과정이 문제가 있어서 불완전한 인터페론의 생성으로 생기기도 하고, 양이나 질적인 면에서 정상이라 하더라도 인터페론의 자극에 민감도가 떨어져 생기는 경우도 발생한다.

한편, 여드름은 증상에 따라 크게 염증성 여드름 병변과 비염증성(면포성) 여드름 병변으로 나눌 수 있다.

염증성 여드름 병변은 면포에서부터 피지 물질이 빠져 나와 주위 피부 조직에 염증 반응을 일으킨 것으로 염증으로 인해 붉은 색을 띠게 된다.　 여드름 부위를 짜거나 누르거나 하게 되면 면포가 터져 염증성 여드름 병변으로 변하기 쉽고, 이 경우 여드름 흉터를 남길 위험이 커진다.

기본적으로 염증성 여드름 병변에는 구진(papule), 농포(pustule), 결절(nodule)의 세가지가 있다.

구진성 여드름(뻘건 여드름)은 다음과 같다.　 의학용어로 작게 튀어나온 것을 구진이라고 하는데, 구진은 작고 딱딱한 붉은색의 병변으로 때때로 비염증성 여드름 병변과 여드름 병변의 중간 형태로 나타날 수 있고, 경미한 염증을 동반하므로 색조는 붉게 보이나 안에 농은 잡히지 않은 상태이다.　 그래서 벌겋게 튀어나온 여드름을 구진성 여드름이라고 부른다.　 이것은 앞서 말한 것처럼 염증이 생긴 여드름으로 염증의 정도에 따라 크기나 단단한 정도, 그리고 벌건 정도가 다르 게 된다.　 염증이 심할수록 더 크고 더 벌겋게 보이고 더 오래가는 경향이 있다.　 염증이 덜 심한 것들은 아주 일부에서(약 7%) 그냥 사그러들기도 하지만 대부분은 점차 더 염증이 심해지거나 고름집 여드름이 되기도 한다.

농포성 여드름(고름집 여드름)은 다음과 같다.　 농포(고름집)이라고 하는 것은 치열한 전투가 벌어진 후의 전장과 같다.　 즉, 약간의 균, 죽은 조직과 함께 균을 없애는 백혈구들이 너무 많이 모여 있어 누런 고름으로 눈에 보이는 것이다.　 농포는 구진과 비슷한 크기로 작고 둥그런 모양이지만, 안에 농을 포함하고 있는 것이 구진과 다른 점이다.　 농 안에는 박테리아 등의 세균이 있는 것이 아니며 피지 내에 있는 유리지방산(free fatty acid) 등의 성분에 의한 화학적 자극에 의해 염증반응이 일어난 결과이다.　 고름집 여드름들 중 작고 주위에 덜 단단한 것들은 크고 주위가 단단한 것들보다 빠르게 없어진다.

그 다음, 결절성 여드름(덩어리 여드름)은 여드름의 가장 심한 형태로 크기가 크고 염증이 심하면서 다량의 농을 포함하고 있다.　 결절은 면포 내의 내용물이 밖으로 빠져 나와 주변의 피부 조직에 면역 반응을 유도함으로써 농을 형성하게 된다.　 결절성 여드름은 상대적으로 피부 깊숙이 위치하며 통증을 동반할 수 있고, 다른 여드름 병변에 비해 치유 과정 중에 여드름 흉터를 남길 확률이 매우 높다.

이러한 다양한 염증 생성 과정의 핵심 물질은 자극에 의해 활성화된 포스포리파아제 A2(Phospholipase A2, PLA2)라는 효소에 의해 세포막 지질로부터 전환된 아라키돈산(Arachidonic acid)으로, 아라키돈산은 다시 싸이클로옥시게나아 제(Cyclooxygenase, 이하 ‘COX'로 약칭) 또는 리폭시게나아제(Lipoxygenase)의 2가지 경로를 거쳐 염증 매개체인 프로스타글란딘류(Prostaglandins), 류코트리엔류(Leukotrienes)로 대사되어 다양한 염증 반응을 매개한다(Thomas, R., Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol., 100, 1984).

최근, 피부 자극 및 염증의 생성을 줄일 수 있는 방법에 관한 연구가 활발히 진행되고 있으며, 지금까지의 연구 결과로는 신경세포에서 분비되는 물질 P(Substance P) 등의 신경 펩타이드나 자극에 의해 조직이나 혈장에서 활성화되는 브라디키닌과 같은 키닌(Kinins) 등에 의해 또는 COX 경로에 의해 형성된 다양한 사이토카인, 프로스타글란딘 E2(Prostaglandin E2, 이하 “PGE2'로 약칭) 등이 부종 형성과 혈관 확장에 관여하여 염증과 통증의 원인이 된다는 것이 알려져 있다.　 이에 따라, 항염제로서는 물질 P를 비롯한 신경 펩타이드 길항제, 브라드키닌 길항제, COX 억제제 등이 제시되어 왔으나, 지금까지 알려진 항염제는 피부에 대한 안전성 면에서나, 제품에 포함시킬 때의 안정성 면에서 대부분 문제점을 안고 있어 그 사용이 제한되고 있다.

본 발명자들은 항염 활성을 가지며, 피부에 안전하고, 제형 제작이 용이할 뿐만 아니라, 화장품 제조 및 보관시 안정성이 우수한 유효 성분을 스크리닝하는 과정에서 특정 화학식의 화합물이 전술한 요구 물성을 만족시키는 점을 발견하였다. 이에 따라, 본 발명은 장기간 사용하더라도 피부에 안전하고, 제품의 제조 및 보관 과정에서 열, 광, 시간의 경과 등에 의해 유효 성분이 파괴되지 않는 안정성을 가지며, 다양한 제형을 만들기에 적합한 용해도 등의 이화학적 특성을 지니면서, 항염 효과가 탁월한 활성 성분을 포함하는 염증개선 및 피부자극완화 등의 각종 용도에 적용되는 조성물 및 그 사용 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 상기 과제를 해결하기 위한 수단으로서, 화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 항염증용 조성물을 제공한다.

[화학식 1]

본 발명은 상기 과제를 해결하기 위한 또 다른 수단으로서, 상기 화학식 1의 화합물의 사용 방법을 제공한다.

본 발명에 따른 화합물은, 우수한 항염 활성을 나타내면서, 용해도 및 안정성 등의 물성이 매우 우수하여 염증 개선, 피부 자극 완화를 통한 피부트러블 완화 용도에 효과적으로 사용될 수 있다.

본 발명은 화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하고, 화장료 및 의약품 등의 각종 용도에 적용될 수 있는 항염증용 조성물에 관한 것이다.

[화학식 1]

항염 성분이 실제 피부에 적용시 우수한 항염 효과를 발휘하기 위해서는 저농도에서 고활성의 항염 활성을 나타내고, 피부를 투과하여 흡수되는 능력이 우수하고, 항염 효과를 나타내기에 충분한 시간 동안 머무를 수 있도록 휘발성이 낮고, 조성물이나 피부 상에서 활성 성분이 안정하게 유지되고, 의약이나 화장품으로의 제형화가 용이하며, 또한 피부에 안전한 것이 바람직하다.

그러나, 공지의 항염 성분 중 상기 특성을 모두 만족시키는 항염 성분은 알려져 있지 않다. 예를 들어, 몇몇 항염 성분들은 시험관 내 실험 시 저농도에서도 항염 활성은 우수하나, 피부를 투과하여 흡수되는 능력이 떨어져 실제 피부에 적용하기엔 어렵다. 또 다른 항염 성분들은 친수성이 낮아 의약이나 화장품으로 제형화가 어렵다. 또한 몇몇 항염 성분들은 열, 광, 또는 산소에 노출되었을 때 항염 성분이 분해되거나, 다른 화합물로 변형되어 피부에 적용하기 전에 이미 항염 효과가 사라지는 경우도 있다.

이에 대해, 하기 실시예에서 확인할 수 있는 바와 같이 본 발명의 화학식 1의 화합물은 기존에 알려진 항염 성분인 인도메타신과 비교할 때, 저농도에서 우수한 항염 활성을 나타낸다. 또한, 친수성 용매에 대한 용해도가 높아 제품의 적용시 휘발성이 낮고, 피부 투과성이 우수하며, 제형화가 용이한 특성을 나타냈다. 또한, 광, 열 또는 시간의 흐름에 따른 안정성이 우수한 것으로 나타났다. 또한 저농도로도 항염 효과를 충분히 나타내기 때문에 피부에 매우 안전한 것으로 나타났다.

따라서 상기 화학식 1의 화합물은 의약품 또는 화장품에서 항염 효능을 나타내는 유효성분으로서 이용될 수 있다. 그러므로 본 발명은 또한 항염증용 의약 또는 항염증용 화장료의 제조를 위한 화학식 1의 화합물의 용도 및 유효량의 화학식 1의 화합물을 피부에 적용하는 것을 포함하는 항염 방법을 제공한다.

본 발명의 항염증용 조성물은 유효량의 화학식 1의 화합물을 포함할 때 바람직한 항염 효과를 제공할 수 있다. 본 발명에 있어서, '유효량'이라 함은 피부의 염증을 완화시킬 수 있는 화합물의 양을 의미한다. 본 발명의 항염증용 조성물에 포함되는 상기 화합물의 유효량은 항염증용 조성물이 제품화되는 형태, 상기 화합물이 피부에 적용되는 방법 및 피부에 머무르는 시간 등에 따라 달라질 것이다. 예컨대, 상기 항염증용 조성물이 피부 염증 개선의 피부과적 치료를 위한 의약품으로 제품화되는 경우에는 일상적으로 피부에 적용하게 되는 화장품으로 제품화되는 경우에 비해 높은 농도로 화학식 1의 화합물을 포함할 수 있을 것이다. 화장품으로 제품화되는 경우에 있어서도 유효성분이 단기간 내에 피부에 머무르게 되는 메이크업 제거제, 세정제 등과 같은 워쉬-오프(wash-off) 타입의 화장품의 경우에는 비교적 높은 농도의 화학식 1의 화합물을 포함할 수 있을 것이다. 반면 유효성분이 장기간 동안 피부에 머무르게 되는 화장수, 유액, 크림, 에센스등의 리브-온(leave-on) 타입의 화장품의 경우에는 워쉬-오프 타입의 화장품에 비해 낮은 농도의 화학식 1의 화합물을 포함해도 무방할 것이다. 이에 제한되는 것은 아니나, 본 발명의 한 구체예에서, 각종 용도에 적용되는 조성물(ex. 항염증용 화장료 조성물, 항염증용 의약품 조성물)은 화학식 1의 화합물을 총 중량에 대하여 0.0001중량% 내지 10중량%로 포함할 수 있다. 본 발명의 항염 조성물이 화학식 1의 화합물을 0.0001중량% 미만으로 포함할 경우에는 충분한 항염 효과를 기대할 수 없고, 10중량%를 초과하여 포함할 경우에는 알러지 등 원치않는 반응이 발생하거나 피부 안전성에 문제가 있을 수 있으므로 이를 방지하기 위한 것이다. 그러나, 전술한 바와 같이 상기 함량은 본 발명의 일 태양에 불과하다.

본 발명의 항염증용 조성물은 상기 화학식 1의 화합물 외에 공지의 항염 성분을 추가로 포함할 수 있을 것이다. 추가적인 항염 성분을 포함하게 되면 본 발명의 항염증용 조성물의 항염 효과는 더욱 증진될 수 있을 것이다. 항염 성분의 추가시에는 복합 사용에 따른 피부 안전성, 제형화의 용이성, 유효성분들의 안정성을 고려할 수 있다. 본 발명의 한 구체예에서, 상기 항염증용 조성물은 당업계에 공지된 항염 성분으로서, 감초, 알로에, 카모마일, 카렌듈라, 은행잎, 병풀로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추출물을 추가로 포함할 수 있다. 추가의 항염 성분은 조성물의 총 중량에 대하여 0.0001중량% 내지 10중량%로 포함될 수 있을 것이며, 상기 중량%는 항염 활성, 피부 안전성, 화학식 1의 화합물과의 제형화시의 용이성 등의 요건에 따라 조절될 수 있을 것이다.

본 발명에 있어서, 상기 항염증용 조성물은 의약 조성물 또는 화장료 조성물일 수 있다. 항염증용 조성물을 의약 또는 화장품으로 제형화할 경우, 활성 성분에 대한 담체로서 작용하는 피부적으로 허용가능한 공지의 부형제를 포함할 수 있다. 의약으로의 제형화시에는 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있으며, 화장품으로 제형화시에는 International cosmetic ingredient dictionary, 6th ed., The cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, 1995에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있을 것이다. 상기 문헌들은 본 명세서의 일부로서 포함된다.

본 발명의 항염증용 조성물이 화장료 조성물일 경우, 상기 조성물은 이에 제한되는 것은 아니나, 유연 화장수 또는 영양 화장수 등과 같은 화장수, 훼이셜 로션, 바디로션 등과 같은 유액, 영양 크림, 수분 크림, 아이 크림 등과 같은 크림, 에센스, 화장연고, 스프레이, 젤, 팩, 선 스크린, 메이크업 베이스, 액체 타입, 고체 타입 또는 스프레이 타입 등의 파운데이션, 파우더, 클렌징 크림, 클렌징 로션, 클렌징 오일과 같은 메이크업 제거제, 클렌징 폼, 비누, 바디 워쉬 등과 같은 세정제 등의 제형을 가질 수 있다. 이 경우 상기 화장료 조성물은 계면활성제, 유화제, 비누산, 용매, 착색제, 보존제, 항산화제, 소포제, 항균제, 항재침착제, 효소, 식 물 또는 미네랄 오일, 지방, 형광물질, 살진균제, 굴수성 유발물질, 보습체, 방향제, 방향제 담체, 보존제, 단백질, 실리콘, 용해화제, 당 유도체, 일광차단제, 비타민, 식물 추출물, 왁스 등을 포함하는 부형제를 함유할 수 있다.

이하, 본 발명에 따르는 실시예 및 본 발명에 따르지 않는 비교예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하나, 본 발명의 범위가 하기 제시된 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.

시험예 1: 화학식 1의 화합물의 PGE2 생성 억제 효과 확인

화학식 1의 화합물의 항염 효과 및 피부트러블 완화 효과를 확인하기 위하여, COX-활성에 대한 영향을 알아보는, PEG2 생성 억제 효과 시험을 수행하였다(Jeffrey, k. h., Anglea, S. W., Zoe, S., and Rhia C. M. Intracellular Measurement of Prostaglandin E2: Effect of Antiinflammatory Drugs on Cyclooxygenase Activity and Prostanoid Expression, Analytical Biochemistry, 1999, 271, 18-28).

구체적으로, 사람의 표피 조직에서 분리한 섬유아세포를 수차례 계대 배양하고, 96-웰 프레이트에 1×10⁵ 개씩 넣은 후, 24 시간 동안 배양시켰다.　 이어서, FBS가 포함되지 않은 배지로 교체하고 2 시간 동안 추가로 배양한 후, 화학식 1의 화합물(Chromadex, USA, Product No. ASB-00016945-025)의 농도를 하기 표 1에 나타난 것처럼 다양하게 변경하여 처리하였다. 이 때, 인도메타신(indomethacin)을 비교군으로 함께 처리하여 1 시간 동안 배양하였고, 자극원으로 칼슘 이오노포머 A23187(Calcium Ionophore A23187)과 아라키돈산을 50 mM의 농도로 처리하여 37℃에서 5 분 동안 배양하였다.　 도데실트리메틸암모늄 브로마이드(dodecyltrimethlammonium bromide)를 최종 농도 0.25%로 10 분간 처리하여 세포를 용혈시키고, 상층액을 적당량 취하여 PGE2의 양을 효소면역분석법(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA)을 이용하여 정량함으로써 한약재 발효액의 프로스타글란딘 억제 효과를 판단하고, 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

[표 1]

시료	억제율(%)
대조군(음성 대조군)	-
아라키돈산 (양성 대조군)	-
인도메타신 (양성 대조군) (20 ppm)	93.4
화학식 1의 화합물 (1 ppm)	22.3
화학식 1의 화합물 (5 ppm)	47.4
화학식 1의 화합물 (10 ppm)	60.3
화학식 1의 화합물 (20 ppm)	89.2
화학식 1의 화합물 (50 ppm)	92.1

상기 표 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 화학식 1의 화합물은 우수한 PEG2(프로스타글란딘) 억제 효과를 나타내어, COX-2 효소의 유도 작용 또는 활성 억제를 통한 항염 효능이 매우 탁월함을 확인할 수 있었다.

시험예 2: 화학식 1의 화합물의 안정성 평가

화학식 1의 화합물을 50%의 에탄올에 1%로 용해시키고, 빛(자연광, 2주일), 열(80℃, 8시간), 경시(차광, 25℃, 3개월) 조건에 각각 노출시켜 안정성을 평가하고, 그 결과를 표 2에 기재하였다.

[표 2]

	자연광(2주일)	열(80℃, 8시간)	경시(차광, 25℃, 3개월)
화학식 1의 화합물 1% (50% 에탄올)	60%	100%	100%

상기 표 2의 결과로 알 수 있는 바와 같이, 화학식 1의 화합물은 자연광, 열 및 경시적인 환경 변화에 대하여 탁월한 안정성을 나타내었다.

실시예 1 및 비교예 1

하기 표 3에 나타난 조성의 피부 외용 연구를 이 분야의 통상적인 방법에 따라 제조하였다. 하기 표에서 비교예 1은, 화학식 1의 화합물을 사용하지 않은 것을 제외하고는 실시예 1과 유사한 조성을 가진다(하기 표 3에서 "to 100"은 바셀린을 제외한 성분에 바셀린을 첨가하여, 조성물의 총 중량부를 100으로 조절하였음을 의미한다.).

[표 3]

	실시예 1(중량부)	비교예 1(중량부)
화학식 1의 화합물	2	-
디에틸 세바케이트	8	8
경납	5	5
폴리옥시에틸렌올레일에테르	6	6
포스페이트	-	-
벤조산 나트륨	적량	적량
바셀린	to 100	to 100

실시예 2 및 비교예 2

하기 표 4의 조성과 같이 화학식 1의 화합물을 사용하여, 통상의 방법으로 크림을 제조하였다. 하기 표 4에서 비교예 2는, 화학식 1의 화합물을 사용하지 않은 것을 제외하고는 실시예 2와 유사한 조성을 가진다(하기 표 4에서 "to 100"은 정제수를 제외한 성분에 정제수를 첨가하여, 조성물의 총 중량부를 100으로 조절하였음을 의미한다.).

[표 4]

	실시예 2(중량부)	비교예 2(중량부)
화학식 1의 화합물	0.5	-
스테아린산	15.0	15.0
세탄올	1.0	1.0
수산화칼륨	0.7	0.7
글리세린	5.0	5.0
프로필렌글리콜	3.0	3.0
방부제	적량	적량
향	적량	적량
정제수	to 100	to 100

실시예 3 및 비교예 3

하기 표 5의 조성과 같이 화학식 1의 화합물을 사용하여, 통상의 방법으로 유연 화장수를 제조하였다. 또한, 하기 표 5에서 비교예 3은, 화학식 1의 화합물 을 사용하지 않은 것을 제외하고는 실시예 3과 유사한 조성을 가진다(하기 표 5에서 "to 100"은 정제수를 제외한 성분에 정제수를 첨가하여, 조성물의 총 중량부를 100으로 조절하였음을 의미한다.).

[표 5]

	실시예 3(중량부)	비교예 3(중량부)
화학식 1의 화합물	0.2	-
에탄올	10.0	10.0
폴리라우린산폴리옥시에틸렌	1.0	1.0
소르비탄	-	-
파라옥시안식향산 메틸	0.2	0.2
글리세린	5.0	5.0
1,3-부틸렌글리콜	6.0	6.0
향	적량	적량
색소	적량	적량
정제수	to 100	to 100

실시예 4 및 비교예 4

하기 표 6의 조성과 같이 화학식 1의 화합물을 사용하여, 통상의 방법으로 영양 화장수를 제조하였다. 또한, 하기 표 6에서 비교예 4는, 화학식 1의 화합물을 사용하지 않은 것을 제외하고는 실시예 4와 유사한 조성을 가진다(하기 표 6에서 "to 100"은 정제수를 제외한 성분에 정제수를 첨가하여, 조성물의 총 중량부를 100으로 조절하였음을 의미한다.).

[표 6]

	실시예 4(중량부)	비교예 4(중량부)
화학식 1의 화합물	0.1	-
와셀린	2.0	2.0
세스퀴올레인산 소르비탄	0.8	0.8
폴리옥시에틸렌올레일 에틸	1.2	1.2
파라옥시안식향산 메틸	적량	적량
프로필렌글리콜	5.0	5.0
에탄올	3.2	3.2
카르복시비닐 폴리머	18.0	18.0
수산화칼륨	0.1	0.1
색소	적량	적량
향	적량	적량
정제수	to 100	to 100

실시예 5 및 비교예 5

하기 표 7의 조성과 같이 화학식 1의 화합물을 사용하여, 통상의 방법으로 팩을 제조하였다. 또한, 하기 표 7에서 비교예 5는, 화학식 1의 화합물을 사용하지 않은 것을 제외하고는 실시예 5와 유사한 조성을 가진다(하기 표 7에서 "to 100"은 정제수를 제외한 성분에 정제수를 첨가하여, 조성물의 총 중량부를 100으로 조절하였음을 의미한다.).

[표 7]

	실시예 5(중량부)	비교예 5(중량부)
화학식 1의 화합물	0.2	-
글리세린	5.0	5.0
프로필렌글리콜	4.0	4.0
폴리비닐알코올	15.0	15.0
에탄올	8.0	8.0
폴리옥시에틸렌올레일 에틸	1.0	1.0
파라옥시안식향산 메틸	0.2	0.2
색소	적량	적량
향	적량	적량
정제수	to 100	to 100

실시예 6 및 비교예 6

하기 표 8의 조성과 같이 화학식 1의 화합물을 사용하여, 통상의 방법으로 에센스를 제조하였다. 또한, 하기 표 8에서 비교예 6은, 화학식 1의 화합물을 사용하지 않은 것을 제외하고는 실시예 6과와 유사한 조성을 가진다(하기 표 7에서 "to 100"은 정제수를 제외한 성분에 정제수를 첨가하여, 조성물의 총 중량부를 100으로 조절하였음을 의미한다.).

[표 8]

	실시예 6(중량부)	비교예 6(중량부)
화학식 1의 화합물	1	-
프로필렌글리콜	10.0	10.0
글리세린	10.0	10.0
히알루론산나트륨 수용액(1%)	5.0	5.0
에탄올	5.0	5.0
폴리옥시에틸렌경화피마자유	1.0	1.0
파라옥시안식향산 메틸	0.1	0.1
향	적량	적량
정제수	to 100	to 100

시험예 3: 화학식 1의 화합물의 항염 효과 확인

실시예 6에서 만들어진 화장료의 항염 효과를 알아보기 위하여 아라키돈산(arachidonic acid)을 이용한 평가법(A. Crummey, G. P. Harper, E. A. Boyle and F. R. Mangan, Inhibitory of arachidonic acid-induced ear edema as a model for assessing topical anti-inflammatory compound. Agents and Actions, 1987, 20:69-76)을 이용하였다.

먼저, 마우스(Hairless mouse) 35 마리를 각 7 마리씩 나누고, 시료 적용 전 양쪽 귀를 에탄올로 깨끗이 세척한 후, 마이크로미터를 이용하여 측정하고, 상기 실시예 6 및 비교예 6의 화장료, 인도메타신(indomethacin) 1.0 %를 처리하는 비교군 및 아라키돈산만을 처리하는 대조군으로 나누어 실험을 실시하여 마우스의 귀 두께 평균치를 측정하였다.　 실시예 6의 화장료를 처리하는 시료군과 비교예 6의 화장료, 인도메타신 1.0 %를 처리하는 비교군은 시료 20 ㎕를, 대조군에는 에탄올 20 ㎕를 1일 1회씩 4일간 지속적으로 도포하였다.　 마지막으로 도포하고 1 시간 경화 후, 좌측 귀에는 에탄올을 우측 귀에는 아라키돈산을 2 ㎎/ear씩 도포하고, 도포 1 시간 후 귀의 부종(edema) 정도를 마이크로미터를 이용하여 양쪽 귀에 대하여 3 회씩 반복 측정하였다.　 처리군의 좌측 귀는 시료 자체에 의한 염증 유발 정도를 알아보기 위한 대조군으로 이용하였다.　 항염효과는 아라키돈산만을 처리한 대조군을 기준으로 부종 억제 정도를 판정하였으며, 그 결과를 하기 표 9에 나타내었다.

[표 9]

		농도(%)	억제율(%)
시료군	실시예 6	-	49.8
비교군 1	비교예 6	-	10.3
비교군 2	인도메타신	1.0	56.7
대조군	아라키돈산	2 mg/ear	-

상기 표 9로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 6의 경우, 약 49.8%의 염증 억제율을 나타내었으며, 이는 의약품 성분으로서 항염 효과가 매우 우수한 것으로 알려진 인도메타신과 거의 대등한 수준에 해당한다.

Claims

화학식 1의 화합물을 유효성분으로 포함하는 항염증용 조성물.

[화학식 1]
제1항에 있어서,

상기 화학식 1의 화합물을 조성물 총 중량에 대하여 0.0001% 내지 10%로 포함하는 항염증용 조성물.
제1항에 있어서,

추가의 항염 성분을 포함하는 항염증용 조성물.
제3항에 있어서,

상기 추가의 항염 성분이 감초, 알로에, 카모마일, 카렌듈라, 은행잎, 병풀로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추출물인 항염증용 조성물.
제3항에 있어서,

상기 추가의 항염 성분은 조성물 총 중량에 대하여 0.0001% 내지 10%로 포함되는 항염증용 조성물.
제1항에 있어서,

상기 항염증용 조성물이 화장수, 유액, 크림, 에센스, 화장연고, 스프레이, 젤, 팩, 선 스크린, 메이크업 베이스, 파운데이션, 파우더, 메이크업 제거제 및 세정제로 구성되는 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 항염증용 조성물.