KR20100109545A - 전립선 암 치료를 위한 mva의 용도 - Google Patents
전립선 암 치료를 위한 mva의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20100109545A KR20100109545A KR1020107010873A KR20107010873A KR20100109545A KR 20100109545 A KR20100109545 A KR 20100109545A KR 1020107010873 A KR1020107010873 A KR 1020107010873A KR 20107010873 A KR20107010873 A KR 20107010873A KR 20100109545 A KR20100109545 A KR 20100109545A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- mva
- seq
- pap
- pro
- leu
- Prior art date
Links
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 title claims description 47
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 title claims description 47
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 162
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 153
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 153
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 153
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 73
- 241001183012 Modified Vaccinia Ankara virus Species 0.000 claims abstract description 61
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 56
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims abstract description 50
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 20
- 102100035703 Prostatic acid phosphatase Human genes 0.000 claims description 128
- 108010043671 prostatic acid phosphatase Proteins 0.000 claims description 126
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 84
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 77
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 66
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 44
- 101001035654 Homo sapiens 28 kDa heat- and acid-stable phosphoprotein Proteins 0.000 claims description 30
- 101000785915 Homo sapiens Arf-GAP with SH3 domain, ANK repeat and PH domain-containing protein 2 Proteins 0.000 claims description 30
- 101000735427 Homo sapiens Poly(A) RNA polymerase, mitochondrial Proteins 0.000 claims description 30
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 28
- 101000605534 Homo sapiens Prostate-specific antigen Proteins 0.000 claims description 24
- 101000592517 Homo sapiens Puromycin-sensitive aminopeptidase Proteins 0.000 claims description 23
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 23
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 23
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 13
- 230000005909 tumor killing Effects 0.000 claims description 12
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims description 11
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims description 11
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 9
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 9
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 9
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims description 7
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 7
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims description 7
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 7
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 7
- 108091029795 Intergenic region Proteins 0.000 claims description 6
- 230000037452 priming Effects 0.000 claims description 5
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 claims description 4
- 101001001272 Homo sapiens Prostatic acid phosphatase Proteins 0.000 claims description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 abstract description 18
- 206010072219 Mevalonic aciduria Diseases 0.000 description 161
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 72
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 63
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 31
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 28
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 26
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 19
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 19
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 17
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 17
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 16
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 16
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 16
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 16
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 15
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 15
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 14
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 13
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 13
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 13
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 13
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 12
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 12
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 10
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 9
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 9
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 9
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 9
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 9
- -1 April Proteins 0.000 description 8
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 8
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 8
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 8
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 8
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 8
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 230000004044 response Effects 0.000 description 8
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 8
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 7
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 7
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 7
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 6
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 6
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 5
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 5
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 5
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 5
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 5
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 5
- 230000034994 death Effects 0.000 description 5
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 5
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 5
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 5
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 4
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AJHCSUXXECOXOY-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)CN)C(O)=O)=CNC2=C1 AJHCSUXXECOXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 4
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 4
- 108010005233 alanylglutamic acid Proteins 0.000 description 4
- 108010093581 aspartyl-proline Proteins 0.000 description 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 4
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 4
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 4
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 4
- 108010044374 isoleucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 4
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 4
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 4
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 4
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 4
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 4
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 4
- 206010001197 Adenocarcinoma of the cervix Diseases 0.000 description 3
- 208000034246 Adenocarcinoma of the cervix uteri Diseases 0.000 description 3
- 102100034540 Adenomatous polyposis coli protein Human genes 0.000 description 3
- NABSCJGZKWSNHX-RCWTZXSCSA-N Arg-Arg-Thr Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N NABSCJGZKWSNHX-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 3
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 3
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 3
- BAYQNCWLXIDLHX-ONGXEEELSA-N Gly-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CN BAYQNCWLXIDLHX-ONGXEEELSA-N 0.000 description 3
- 101000924577 Homo sapiens Adenomatous polyposis coli protein Proteins 0.000 description 3
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 3
- SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N L-leucyl-L-arginine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KYIIALJHAOIAHF-KKUMJFAQSA-N Leu-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 KYIIALJHAOIAHF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 3
- PESQCPHRXOFIPX-UHFFFAOYSA-N N-L-methionyl-L-tyrosine Natural products CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 PESQCPHRXOFIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 3
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 3
- APJPXSFJBMMOLW-KBPBESRZSA-N Phe-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 APJPXSFJBMMOLW-KBPBESRZSA-N 0.000 description 3
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 description 3
- 101710120463 Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 description 3
- 102100038358 Prostate-specific antigen Human genes 0.000 description 3
- 101001035657 Rattus norvegicus 28 kDa heat- and acid-stable phosphoprotein Proteins 0.000 description 3
- 108010086434 alanyl-seryl-glycine Proteins 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 201000006662 cervical adenocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 3
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 3
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 3
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 3
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 3
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 3
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 3
- 108010040030 histidinoalanine Proteins 0.000 description 3
- 108010085325 histidylproline Proteins 0.000 description 3
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 3
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 3
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 3
- 108010000761 leucylarginine Proteins 0.000 description 3
- 108010054155 lysyllysine Proteins 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 238000001823 molecular biology technique Methods 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 3
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 3
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 3
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 3
- 108010054624 red fluorescent protein Proteins 0.000 description 3
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 3
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 108010080629 tryptophan-leucine Proteins 0.000 description 3
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 3
- UZDMJOILBYFRMP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[(2-amino-3-methylpentanoyl)amino]propanoylamino]propanoylamino]-3-methylpentanoic acid Chemical compound CCC(C)C(N)C(=O)NC(C)C(=O)NC(C)C(=O)NC(C(O)=O)C(C)CC UZDMJOILBYFRMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYXCAHZVPFREJD-LURJTMIESA-N Arg-Gly-Gly Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O CYXCAHZVPFREJD-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- UZGFHWIJWPUPOH-IHRRRGAJSA-N Arg-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N UZGFHWIJWPUPOH-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- NLDNNZKUSLAYFW-NHCYSSNCSA-N Asn-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NLDNNZKUSLAYFW-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- HRGGPWBIMIQANI-GUBZILKMSA-N Asp-Gln-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HRGGPWBIMIQANI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- NXQCSPVUPLUTJH-WHFBIAKZSA-N Cys-Ser-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O NXQCSPVUPLUTJH-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- 238000011510 Elispot assay Methods 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- HVYWQYLBVXMXSV-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HVYWQYLBVXMXSV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- RBXSZQRSEGYDFG-GUBZILKMSA-N Glu-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RBXSZQRSEGYDFG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- QCTLGOYODITHPQ-WHFBIAKZSA-N Gly-Cys-Ser Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QCTLGOYODITHPQ-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- SWQALSGKVLYKDT-ZKWXMUAHSA-N Gly-Ile-Ala Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SWQALSGKVLYKDT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- SWQALSGKVLYKDT-UHFFFAOYSA-N Gly-Ile-Ala Natural products NCC(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(C)C(O)=O SWQALSGKVLYKDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTBOEZICHOSJEE-YUMQZZPRSA-N Gly-Lys-Ser Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NTBOEZICHOSJEE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- JPVGHHQGKPQYIL-KBPBESRZSA-N Gly-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=CC=C1 JPVGHHQGKPQYIL-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- NSVOVKWEKGEOQB-LURJTMIESA-N Gly-Pro-Gly Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O NSVOVKWEKGEOQB-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 2
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 2
- LVWIJITYHRZHBO-IXOXFDKPSA-N His-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LVWIJITYHRZHBO-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 2
- QLBXWYXMLHAREM-PYJNHQTQSA-N His-Val-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N QLBXWYXMLHAREM-PYJNHQTQSA-N 0.000 description 2
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- HDOYNXLPTRQLAD-JBDRJPRFSA-N Ile-Ala-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N HDOYNXLPTRQLAD-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 2
- TZCGZYWNIDZZMR-UHFFFAOYSA-N Ile-Arg-Ala Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(C(=O)NC(C)C(O)=O)CCCN=C(N)N TZCGZYWNIDZZMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLSUZXHSNRBDCI-CYDGBPFRSA-N Ile-Pro-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N MLSUZXHSNRBDCI-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- MYGQXVYRZMKRDB-SRVKXCTJSA-N Leu-Asp-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN MYGQXVYRZMKRDB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- HYIFFZAQXPUEAU-QWRGUYRKSA-N Leu-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C HYIFFZAQXPUEAU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N Leu-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N Leu-Leu-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)N1CCCC1C(O)=O XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIHDFWWRYHSAQB-GUBZILKMSA-N Leu-Ser-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O JIHDFWWRYHSAQB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- ATNKHRAIZCMCCN-BZSNNMDCSA-N Lys-Lys-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)N ATNKHRAIZCMCCN-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- JOSAKOKSPXROGQ-BJDJZHNGSA-N Lys-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JOSAKOKSPXROGQ-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 2
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 description 2
- UNPGTBHYKJOCCZ-DCAQKATOSA-N Met-Lys-Ala Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O UNPGTBHYKJOCCZ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 101000616619 Mus musculus Puromycin-sensitive aminopeptidase Proteins 0.000 description 2
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- NMELOOXSGDRBRU-YUMQZZPRSA-N Pro-Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 NMELOOXSGDRBRU-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- HAEGAELAYWSUNC-WPRPVWTQSA-N Pro-Gly-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HAEGAELAYWSUNC-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 2
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- HBZBPFLJNDXRAY-FXQIFTODSA-N Ser-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HBZBPFLJNDXRAY-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- DKGRNFUXVTYRAS-UBHSHLNASA-N Ser-Ser-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O DKGRNFUXVTYRAS-UBHSHLNASA-N 0.000 description 2
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 2
- 210000000662 T-lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 2
- RKDFEMGVMMYYNG-WDCWCFNPSA-N Thr-Gln-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RKDFEMGVMMYYNG-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 2
- LGNBRHZANHMZHK-NUMRIWBASA-N Thr-Glu-Asp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N)O LGNBRHZANHMZHK-NUMRIWBASA-N 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- JRXKIVGWMMIIOF-YDHLFZDLSA-N Tyr-Asn-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N JRXKIVGWMMIIOF-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 2
- PJWCWGXAVIVXQC-STECZYCISA-N Tyr-Ile-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 PJWCWGXAVIVXQC-STECZYCISA-N 0.000 description 2
- WTTRJMAZPDHPGS-KKXDTOCCSA-N Tyr-Phe-Ala Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccc(O)cc1)C(O)=O WTTRJMAZPDHPGS-KKXDTOCCSA-N 0.000 description 2
- OACSGBOREVRSME-NHCYSSNCSA-N Val-His-Asn Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OACSGBOREVRSME-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- FTKXYXACXYOHND-XUXIUFHCSA-N Val-Ile-Leu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FTKXYXACXYOHND-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 2
- OTJMMKPMLUNTQT-AVGNSLFASA-N Val-Leu-Arg Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N OTJMMKPMLUNTQT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- HJSLDXZAZGFPDK-ULQDDVLXSA-N Val-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](C(C)C)N HJSLDXZAZGFPDK-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- LTTQCQRTSHJPPL-ZKWXMUAHSA-N Val-Ser-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N LTTQCQRTSHJPPL-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 2
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 description 2
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 108010044940 alanylglutamine Proteins 0.000 description 2
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 108010068380 arginylarginine Proteins 0.000 description 2
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 2
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 2
- 108010004073 cysteinylcysteine Proteins 0.000 description 2
- 108010060199 cysteinylproline Proteins 0.000 description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010084389 glycyltryptophan Proteins 0.000 description 2
- 108010036413 histidylglycine Proteins 0.000 description 2
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 2
- 230000002998 immunogenetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 108010053037 kyotorphin Proteins 0.000 description 2
- 108010091871 leucylmethionine Proteins 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 2
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000010658 metastatic prostate carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 108010073101 phenylalanylleucine Proteins 0.000 description 2
- 108010073025 phenylalanylphenylalanine Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 2
- 108010015796 prolylisoleucine Proteins 0.000 description 2
- 108010090894 prolylleucine Proteins 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229940124551 recombinant vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 108010048818 seryl-histidine Proteins 0.000 description 2
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 2
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 2
- 108010009962 valyltyrosine Proteins 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CNKBMTKICGGSCQ-ACRUOGEOSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2,6-diamino-1-oxohexyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CNKBMTKICGGSCQ-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- JACOIDIVFSHVEI-VTGDPKQBSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](Cc1cnc[nH]1)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O JACOIDIVFSHVEI-VTGDPKQBSA-N 0.000 description 1
- XVZCXCTYGHPNEM-IHRRRGAJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O XVZCXCTYGHPNEM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- VWWKKDNCCLAGRM-GVXVVHGQSA-N (2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-methylbutanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VWWKKDNCCLAGRM-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- WGDNWOMKBUXFHR-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-(2-aminopropanoylamino)acetyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound CC(N)C(=O)NCC(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N WGDNWOMKBUXFHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000504 3C-like protease Proteins 0.000 description 1
- 102100030310 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Human genes 0.000 description 1
- 101710163881 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 1
- 101100347635 Acanthamoeba castellanii MIC gene Proteins 0.000 description 1
- 102100036464 Activated RNA polymerase II transcriptional coactivator p15 Human genes 0.000 description 1
- 102100021305 Acyl-CoA:lysophosphatidylglycerol acyltransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- LGQPPBQRUBVTIF-JBDRJPRFSA-N Ala-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O LGQPPBQRUBVTIF-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- CXRCVCURMBFFOL-FXQIFTODSA-N Ala-Ala-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O CXRCVCURMBFFOL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- JAMAWBXXKFGFGX-KZVJFYERSA-N Ala-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O JAMAWBXXKFGFGX-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- WYPUMLRSQMKIJU-BPNCWPANSA-N Ala-Arg-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O WYPUMLRSQMKIJU-BPNCWPANSA-N 0.000 description 1
- WDIYWDJLXOCGRW-ACZMJKKPSA-N Ala-Asp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WDIYWDJLXOCGRW-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- BUDNAJYVCUHLSV-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asp-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BUDNAJYVCUHLSV-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- YIGLXQRFQVWFEY-NRPADANISA-N Ala-Gln-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O YIGLXQRFQVWFEY-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- WKOBSJOZRJJVRZ-FXQIFTODSA-N Ala-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WKOBSJOZRJJVRZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- GGNHBHYDMUDXQB-KBIXCLLPSA-N Ala-Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N GGNHBHYDMUDXQB-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- XYTNPQNAZREREP-XQXXSGGOSA-N Ala-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XYTNPQNAZREREP-XQXXSGGOSA-N 0.000 description 1
- ZVFVBBGVOILKPO-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZVFVBBGVOILKPO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- WGDNWOMKBUXFHR-BQBZGAKWSA-N Ala-Gly-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N WGDNWOMKBUXFHR-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- BEMGNWZECGIJOI-WDSKDSINSA-N Ala-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BEMGNWZECGIJOI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- LMFXXZPPZDCPTA-ZKWXMUAHSA-N Ala-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N LMFXXZPPZDCPTA-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- PCIFXPRIFWKWLK-YUMQZZPRSA-N Ala-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N PCIFXPRIFWKWLK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N Ala-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 1
- JDIQCVUDDFENPU-ZKWXMUAHSA-N Ala-His-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CNC=N1 JDIQCVUDDFENPU-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- TZDNWXDLYFIFPT-BJDJZHNGSA-N Ala-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O TZDNWXDLYFIFPT-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- LBYMZCVBOKYZNS-CIUDSAMLSA-N Ala-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LBYMZCVBOKYZNS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SUMYEVXWCAYLLJ-GUBZILKMSA-N Ala-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O SUMYEVXWCAYLLJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WUHJHHGYVVJMQE-BJDJZHNGSA-N Ala-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WUHJHHGYVVJMQE-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- AWZKCUCQJNTBAD-SRVKXCTJSA-N Ala-Leu-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN AWZKCUCQJNTBAD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- VHVVPYOJIIQCKS-QEJZJMRPSA-N Ala-Leu-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VHVVPYOJIIQCKS-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- LDLSENBXQNDTPB-DCAQKATOSA-N Ala-Lys-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N LDLSENBXQNDTPB-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- PIXQDIGKDNNOOV-GUBZILKMSA-N Ala-Lys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O PIXQDIGKDNNOOV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- VHEVVUZDDUCAKU-FXQIFTODSA-N Ala-Met-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O VHEVVUZDDUCAKU-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- GFEDXKNBZMPEDM-KZVJFYERSA-N Ala-Met-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GFEDXKNBZMPEDM-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- BDQNLQSWRAPHGU-DLOVCJGASA-N Ala-Phe-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N BDQNLQSWRAPHGU-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- ADSGHMXEAZJJNF-DCAQKATOSA-N Ala-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](C)N ADSGHMXEAZJJNF-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- AUFACLFHBAGZEN-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Cys Chemical compound N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O AUFACLFHBAGZEN-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- RTZCUEHYUQZIDE-WHFBIAKZSA-N Ala-Ser-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O RTZCUEHYUQZIDE-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- OEVCHROQUIVQFZ-YTLHQDLWSA-N Ala-Thr-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OEVCHROQUIVQFZ-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 1
- XQNRANMFRPCFFW-GCJQMDKQSA-N Ala-Thr-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N)O XQNRANMFRPCFFW-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 1
- IOFVWPYSRSCWHI-JXUBOQSCSA-N Ala-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](C)N IOFVWPYSRSCWHI-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- KTXKIYXZQFWJKB-VZFHVOOUSA-N Ala-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KTXKIYXZQFWJKB-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- XMIAMUXIMWREBJ-HERUPUMHSA-N Ala-Trp-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N XMIAMUXIMWREBJ-HERUPUMHSA-N 0.000 description 1
- LFFOJBOTZUWINF-ZANVPECISA-N Ala-Trp-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)NCC(O)=O)=CNC2=C1 LFFOJBOTZUWINF-ZANVPECISA-N 0.000 description 1
- BHFOJPDOQPWJRN-XDTLVQLUSA-N Ala-Tyr-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O BHFOJPDOQPWJRN-XDTLVQLUSA-N 0.000 description 1
- YJHKTAMKPGFJCT-NRPADANISA-N Ala-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YJHKTAMKPGFJCT-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- VHAQSYHSDKERBS-XPUUQOCRSA-N Ala-Val-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O VHAQSYHSDKERBS-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- XCIGOVDXZULBBV-DCAQKATOSA-N Ala-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](C)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O XCIGOVDXZULBBV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- DHONNEYAZPNGSG-UBHSHLNASA-N Ala-Val-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 DHONNEYAZPNGSG-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- REWSWYIDQIELBE-FXQIFTODSA-N Ala-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O REWSWYIDQIELBE-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- OMSKGWFGWCQFBD-KZVJFYERSA-N Ala-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OMSKGWFGWCQFBD-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 1
- 102000052587 Anaphase-Promoting Complex-Cyclosome Apc3 Subunit Human genes 0.000 description 1
- 108700004606 Anaphase-Promoting Complex-Cyclosome Apc3 Subunit Proteins 0.000 description 1
- SBVJJNJLFWSJOV-UBHSHLNASA-N Arg-Ala-Phe Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 SBVJJNJLFWSJOV-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- OTOXOKCIIQLMFH-KZVJFYERSA-N Arg-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N OTOXOKCIIQLMFH-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- PVSNBTCXCQIXSE-JYJNAYRXSA-N Arg-Arg-Phe Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PVSNBTCXCQIXSE-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- BVBKBQRPOJFCQM-DCAQKATOSA-N Arg-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BVBKBQRPOJFCQM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- MAISCYVJLBBRNU-DCAQKATOSA-N Arg-Asn-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N MAISCYVJLBBRNU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- RWCLSUOSKWTXLA-FXQIFTODSA-N Arg-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RWCLSUOSKWTXLA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HKRXJBBCQBAGIM-FXQIFTODSA-N Arg-Asp-Ser Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)CN=C(N)N HKRXJBBCQBAGIM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- JUWQNWXEGDYCIE-YUMQZZPRSA-N Arg-Gln-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O JUWQNWXEGDYCIE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- JCAISGGAOQXEHJ-ZPFDUUQYSA-N Arg-Gln-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N JCAISGGAOQXEHJ-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- HQIZDMIGUJOSNI-IUCAKERBSA-N Arg-Gly-Arg Chemical compound N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O HQIZDMIGUJOSNI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- PHHRSPBBQUFULD-UWVGGRQHSA-N Arg-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N PHHRSPBBQUFULD-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- NKNILFJYKKHBKE-WPRPVWTQSA-N Arg-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NKNILFJYKKHBKE-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- JTZUZBADHGISJD-SRVKXCTJSA-N Arg-His-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O JTZUZBADHGISJD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- MSILNNHVVMMTHZ-UWVGGRQHSA-N Arg-His-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CN=CN1 MSILNNHVVMMTHZ-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- CRCCTGPNZUCAHE-DCAQKATOSA-N Arg-His-Ser Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)CC1=CN=CN1 CRCCTGPNZUCAHE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- NVUIWHJLPSZZQC-CYDGBPFRSA-N Arg-Ile-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O NVUIWHJLPSZZQC-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- GMFAGHNRXPSSJS-SRVKXCTJSA-N Arg-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O GMFAGHNRXPSSJS-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WMEVEPXNCMKNGH-IHRRRGAJSA-N Arg-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N WMEVEPXNCMKNGH-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- COXMUHNBYCVVRG-DCAQKATOSA-N Arg-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O COXMUHNBYCVVRG-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- MJINRRBEMOLJAK-DCAQKATOSA-N Arg-Lys-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N MJINRRBEMOLJAK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- RIIVUOJDDQXHRV-SRVKXCTJSA-N Arg-Lys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O RIIVUOJDDQXHRV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- BTJVOUQWFXABOI-IHRRRGAJSA-N Arg-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N BTJVOUQWFXABOI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- XUGATJVGQUGQKY-ULQDDVLXSA-N Arg-Lys-Phe Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XUGATJVGQUGQKY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- XKDYWGLNSCNRGW-WDSOQIARSA-N Arg-Lys-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 XKDYWGLNSCNRGW-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- VIINVRPKMUZYOI-DCAQKATOSA-N Arg-Met-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VIINVRPKMUZYOI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- LCBSSOCDWUTQQV-SDDRHHMPSA-N Arg-Met-Pro Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N LCBSSOCDWUTQQV-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 1
- GSUFZRURORXYTM-STQMWFEESA-N Arg-Phe-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GSUFZRURORXYTM-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- UGZUVYDKAYNCII-ULQDDVLXSA-N Arg-Phe-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O UGZUVYDKAYNCII-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- WKPXXXUSUHAXDE-SRVKXCTJSA-N Arg-Pro-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O WKPXXXUSUHAXDE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- BECXEHHOZNFFFX-IHRRRGAJSA-N Arg-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O BECXEHHOZNFFFX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N Arg-Tyr Natural products NC(CCNC(=N)N)C(=O)NC(Cc1ccc(O)cc1)C(=O)O UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMTANZXPDAHUKU-ULQDDVLXSA-N Arg-Tyr-Lys Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NMTANZXPDAHUKU-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- XWGJDUSDTRPQRK-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O XWGJDUSDTRPQRK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- JZRLLSOWDYUKOK-SRVKXCTJSA-N Asn-Asp-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N JZRLLSOWDYUKOK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- XQQVCUIBGYFKDC-OLHMAJIHSA-N Asn-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XQQVCUIBGYFKDC-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 1
- SPIPSJXLZVTXJL-ZLUOBGJFSA-N Asn-Cys-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SPIPSJXLZVTXJL-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- HCAUEJAQCXVQQM-ACZMJKKPSA-N Asn-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HCAUEJAQCXVQQM-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- GFFRWIJAFFMQGM-NUMRIWBASA-N Asn-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GFFRWIJAFFMQGM-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- SXNJBDYEBOUYOJ-DCAQKATOSA-N Asn-His-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N SXNJBDYEBOUYOJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- SGAUXNZEFIEAAI-GARJFASQSA-N Asn-His-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)O SGAUXNZEFIEAAI-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- GQRDIVQPSMPQME-ZPFDUUQYSA-N Asn-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O GQRDIVQPSMPQME-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- PNHQRQTVBRDIEF-CIUDSAMLSA-N Asn-Leu-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N PNHQRQTVBRDIEF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ZMUQQMGITUJQTI-CIUDSAMLSA-N Asn-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ZMUQQMGITUJQTI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- JLNFZLNDHONLND-GARJFASQSA-N Asn-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N JLNFZLNDHONLND-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- KHCNTVRVAYCPQE-CIUDSAMLSA-N Asn-Lys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KHCNTVRVAYCPQE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NTWOPSIUJBMNRI-KKUMJFAQSA-N Asn-Lys-Tyr Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NTWOPSIUJBMNRI-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- NJSNXIOKBHPFMB-GMOBBJLQSA-N Asn-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CC(=O)N)N NJSNXIOKBHPFMB-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 1
- NPZJLGMWMDNQDD-GHCJXIJMSA-N Asn-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O NPZJLGMWMDNQDD-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- UGXYFDQFLVCDFC-CIUDSAMLSA-N Asn-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O UGXYFDQFLVCDFC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- PUUPMDXIHCOPJU-HJGDQZAQSA-N Asn-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O PUUPMDXIHCOPJU-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- JNCRAQVYJZGIOW-QSFUFRPTSA-N Asn-Val-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JNCRAQVYJZGIOW-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- PQKSVQSMTHPRIB-ZKWXMUAHSA-N Asn-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PQKSVQSMTHPRIB-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- VTYQAQFKMQTKQD-ACZMJKKPSA-N Asp-Ala-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O VTYQAQFKMQTKQD-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- FAEIQWHBRBWUBN-FXQIFTODSA-N Asp-Arg-Ser Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)CN=C(N)N FAEIQWHBRBWUBN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- ILJQISGMGXRZQQ-IHRRRGAJSA-N Asp-Arg-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ILJQISGMGXRZQQ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- BUVNWKQBMZLCDW-UGYAYLCHSA-N Asp-Asn-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O BUVNWKQBMZLCDW-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 1
- FMWHSNJMHUNLAG-FXQIFTODSA-N Asp-Cys-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N FMWHSNJMHUNLAG-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- DZQKLNLLWFQONU-LKXGYXEUSA-N Asp-Cys-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O DZQKLNLLWFQONU-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- NRIFEOUAFLTMFJ-AAEUAGOBSA-N Asp-Gly-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O NRIFEOUAFLTMFJ-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- KQBVNNAPIURMPD-PEFMBERDSA-N Asp-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O KQBVNNAPIURMPD-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- YFSLJHLQOALGSY-ZPFDUUQYSA-N Asp-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N YFSLJHLQOALGSY-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- AITKTFCQOBRJTG-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N AITKTFCQOBRJTG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SDDAYZYYUJILPB-UHFFFAOYSA-N Asp-Leu-Val-Tyr Chemical compound OC(=O)CC(N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 SDDAYZYYUJILPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBOVBQONZJRWPV-YUMQZZPRSA-N Asp-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O LBOVBQONZJRWPV-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- HJCGDIGVVWETRO-ZPFDUUQYSA-N Asp-Lys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(O)=O HJCGDIGVVWETRO-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- RRUWMFBLFLUZSI-LPEHRKFASA-N Asp-Met-Pro Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N RRUWMFBLFLUZSI-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- PCJOFZYFFMBZKC-PCBIJLKTSA-N Asp-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O PCJOFZYFFMBZKC-PCBIJLKTSA-N 0.000 description 1
- YFGUZQQCSDZRBN-DCAQKATOSA-N Asp-Pro-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O YFGUZQQCSDZRBN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- LGGHQRZIJSYRHA-GUBZILKMSA-N Asp-Pro-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CC(=O)O)N LGGHQRZIJSYRHA-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ZBYLEBZCVKLPCY-FXQIFTODSA-N Asp-Ser-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O ZBYLEBZCVKLPCY-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- MGSVBZIBCCKGCY-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MGSVBZIBCCKGCY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- JSHWXQIZOCVWIA-ZKWXMUAHSA-N Asp-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JSHWXQIZOCVWIA-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- JSNWZMFSLIWAHS-HJGDQZAQSA-N Asp-Thr-Leu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O JSNWZMFSLIWAHS-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- GCACQYDBDHRVGE-LKXGYXEUSA-N Asp-Thr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@H](O)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O GCACQYDBDHRVGE-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- PLNJUJGNLDSFOP-UWJYBYFXSA-N Asp-Tyr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PLNJUJGNLDSFOP-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- NWAHPBGBDIFUFD-KKUMJFAQSA-N Asp-Tyr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NWAHPBGBDIFUFD-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- UXRVDHVARNBOIO-QSFUFRPTSA-N Asp-Val-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N UXRVDHVARNBOIO-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- GYNUXDMCDILYIQ-QRTARXTBSA-N Asp-Val-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N GYNUXDMCDILYIQ-QRTARXTBSA-N 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 102100035526 B melanoma antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 description 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102100021663 Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100024217 CAMPATH-1 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010065524 CD52 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100022002 CD59 glycoprotein Human genes 0.000 description 1
- 210000001266 CD8-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 101150108242 CDC27 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150071146 COX2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100114534 Caenorhabditis elegans ctc-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100505161 Caenorhabditis elegans mel-32 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710113783 Candidapepsin-3 Proteins 0.000 description 1
- 101100507655 Canis lupus familiaris HSPA1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 description 1
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 1
- 102000004091 Caspase-8 Human genes 0.000 description 1
- 108090000538 Caspase-8 Proteins 0.000 description 1
- 102100026548 Caspase-8 Human genes 0.000 description 1
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000282552 Chlorocebus aethiops Species 0.000 description 1
- 108010066551 Cholestenone 5 alpha-Reductase Proteins 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 206010052358 Colorectal cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- 102100025680 Complement decay-accelerating factor Human genes 0.000 description 1
- 102100030886 Complement receptor type 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100032768 Complement receptor type 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 1
- 102000009508 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 Human genes 0.000 description 1
- 108010009392 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 Proteins 0.000 description 1
- 102100036252 Cyclin-dependent kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- NOCCABSVTRONIN-CIUDSAMLSA-N Cys-Ala-Leu Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N NOCCABSVTRONIN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- OIMUAKUQOUEPCZ-WHFBIAKZSA-N Cys-Asn-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O OIMUAKUQOUEPCZ-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ASHTVGGFIMESRD-LKXGYXEUSA-N Cys-Asp-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)O ASHTVGGFIMESRD-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- ZEXHDOQQYZKOIB-ACZMJKKPSA-N Cys-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZEXHDOQQYZKOIB-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- HQZGVYJBRSISDT-BQBZGAKWSA-N Cys-Gly-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O HQZGVYJBRSISDT-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- PDRMRVHPAQKTLT-NAKRPEOUSA-N Cys-Ile-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PDRMRVHPAQKTLT-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- KXUKWRVYDYIPSQ-CIUDSAMLSA-N Cys-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KXUKWRVYDYIPSQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- WVLZTXGTNGHPBO-SRVKXCTJSA-N Cys-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O WVLZTXGTNGHPBO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- SNHRIJBANHPWMO-XGEHTFHBSA-N Cys-Met-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)N)O SNHRIJBANHPWMO-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- ZOKPRHVIFAUJPV-GUBZILKMSA-N Cys-Pro-Arg Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CS)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O ZOKPRHVIFAUJPV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- DGQJGBDBFVGLGL-ZKWXMUAHSA-N Cys-Val-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N DGQJGBDBFVGLGL-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 1
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 101100216227 Dictyostelium discoideum anapc3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150049307 EEF1A2 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102400000102 Eosinophil granule major basic protein Human genes 0.000 description 1
- 102000007317 Farnesyltranstransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010007508 Farnesyltranstransferase Proteins 0.000 description 1
- 108091072337 GAGE family Proteins 0.000 description 1
- 102000040452 GAGE family Human genes 0.000 description 1
- 101710113436 GTPase KRas Proteins 0.000 description 1
- 102100039788 GTPase NRas Human genes 0.000 description 1
- YJIUYQKQBBQYHZ-ACZMJKKPSA-N Gln-Ala-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O YJIUYQKQBBQYHZ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- ODBLJLZVLAWVMS-GUBZILKMSA-N Gln-Asn-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N ODBLJLZVLAWVMS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- XEYMBRRKIFYQMF-GUBZILKMSA-N Gln-Asp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XEYMBRRKIFYQMF-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ZDJZEGYVKANKED-NRPADANISA-N Gln-Cys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ZDJZEGYVKANKED-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- SNLOOPZHAQDMJG-CIUDSAMLSA-N Gln-Glu-Glu Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SNLOOPZHAQDMJG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- KDXKFBSNIJYNNR-YVNDNENWSA-N Gln-Glu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KDXKFBSNIJYNNR-YVNDNENWSA-N 0.000 description 1
- PNENQZWRFMUZOM-DCAQKATOSA-N Gln-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PNENQZWRFMUZOM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- DRDSQGHKTLSNEA-GLLZPBPUSA-N Gln-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DRDSQGHKTLSNEA-GLLZPBPUSA-N 0.000 description 1
- GNMQDOGFWYWPNM-LAEOZQHASA-N Gln-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O)C(O)=O GNMQDOGFWYWPNM-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- QQAPDATZKKTBIY-YUMQZZPRSA-N Gln-Gly-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O QQAPDATZKKTBIY-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- VGTDBGYFVWOQTI-RYUDHWBXSA-N Gln-Gly-Phe Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VGTDBGYFVWOQTI-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- OOLCSQQPSLIETN-JYJNAYRXSA-N Gln-His-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)O OOLCSQQPSLIETN-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- KKCJHBXMYYVWMX-KQXIARHKSA-N Gln-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N KKCJHBXMYYVWMX-KQXIARHKSA-N 0.000 description 1
- HYPVLWGNBIYTNA-GUBZILKMSA-N Gln-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HYPVLWGNBIYTNA-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- QKWBEMCLYTYBNI-GVXVVHGQSA-N Gln-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O QKWBEMCLYTYBNI-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- QFXNFFZTMFHPST-DZKIICNBSA-N Gln-Phe-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N QFXNFFZTMFHPST-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- FGWRYRAVBVOHIB-XIRDDKMYSA-N Gln-Pro-Trp Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)O FGWRYRAVBVOHIB-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- LGWNISYVKDNJRP-FXQIFTODSA-N Gln-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O LGWNISYVKDNJRP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- CVRUVYDNRPSKBM-QEJZJMRPSA-N Gln-Trp-Ser Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N CVRUVYDNRPSKBM-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- NVHJGTGTUGEWCG-ZVZYQTTQSA-N Gln-Trp-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NVHJGTGTUGEWCG-ZVZYQTTQSA-N 0.000 description 1
- QXQDADBVIBLBHN-FHWLQOOXSA-N Gln-Tyr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O QXQDADBVIBLBHN-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- ZFBBMCKQSNJZSN-AUTRQRHGSA-N Gln-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZFBBMCKQSNJZSN-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- QZQYITIKPAUDGN-GVXVVHGQSA-N Gln-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N QZQYITIKPAUDGN-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- VEYGCDYMOXHJLS-GVXVVHGQSA-N Gln-Val-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O VEYGCDYMOXHJLS-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- NCWOMXABNYEPLY-NRPADANISA-N Glu-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NCWOMXABNYEPLY-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- DIXKFOPPGWKZLY-CIUDSAMLSA-N Glu-Arg-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O DIXKFOPPGWKZLY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NKSGKPWXSWBRRX-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Cys Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N NKSGKPWXSWBRRX-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- AFODTOLGSZQDSL-PEFMBERDSA-N Glu-Asn-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N AFODTOLGSZQDSL-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- NADWTMLCUDMDQI-ACZMJKKPSA-N Glu-Asp-Cys Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N NADWTMLCUDMDQI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- PAQUJCSYVIBPLC-AVGNSLFASA-N Glu-Asp-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PAQUJCSYVIBPLC-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- SBCYJMOOHUDWDA-NUMRIWBASA-N Glu-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SBCYJMOOHUDWDA-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- ALCAUWPAMLVUDB-FXQIFTODSA-N Glu-Gln-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ALCAUWPAMLVUDB-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- XHUCVVHRLNPZSZ-CIUDSAMLSA-N Glu-Gln-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XHUCVVHRLNPZSZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- WLIPTFCZLHCNFD-LPEHRKFASA-N Glu-Gln-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O WLIPTFCZLHCNFD-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- HTTSBEBKVNEDFE-AUTRQRHGSA-N Glu-Gln-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N HTTSBEBKVNEDFE-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- QQLBPVKLJBAXBS-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O QQLBPVKLJBAXBS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- NKLRYVLERDYDBI-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NKLRYVLERDYDBI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- PXXGVUVQWQGGIG-YUMQZZPRSA-N Glu-Gly-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N PXXGVUVQWQGGIG-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- BRKUZSLQMPNVFN-SRVKXCTJSA-N Glu-His-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O BRKUZSLQMPNVFN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- XOIATPHFYVWFEU-DCAQKATOSA-N Glu-His-Gln Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N XOIATPHFYVWFEU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ZWABFSSWTSAMQN-KBIXCLLPSA-N Glu-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZWABFSSWTSAMQN-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- QIQABBIDHGQXGA-ZPFDUUQYSA-N Glu-Ile-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O QIQABBIDHGQXGA-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- QXDXIXFSFHUYAX-MNXVOIDGSA-N Glu-Ile-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O QXDXIXFSFHUYAX-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- INGJLBQKTRJLFO-UKJIMTQDSA-N Glu-Ile-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O INGJLBQKTRJLFO-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 1
- FBEJIDRSQCGFJI-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FBEJIDRSQCGFJI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- IOUQWHIEQYQVFD-JYJNAYRXSA-N Glu-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O IOUQWHIEQYQVFD-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- OCJRHJZKGGSPRW-IUCAKERBSA-N Glu-Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O OCJRHJZKGGSPRW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- SOEPMWQCTJITPZ-SRVKXCTJSA-N Glu-Met-Lys Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N SOEPMWQCTJITPZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- QNJNPKSWAHPYGI-JYJNAYRXSA-N Glu-Phe-Leu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QNJNPKSWAHPYGI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- QJVZSVUYZFYLFQ-CIUDSAMLSA-N Glu-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O QJVZSVUYZFYLFQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- DXVOKNVIKORTHQ-GUBZILKMSA-N Glu-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DXVOKNVIKORTHQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- DCBSZJJHOTXMHY-DCAQKATOSA-N Glu-Pro-Pro Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 DCBSZJJHOTXMHY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- MRWYPDWDZSLWJM-ACZMJKKPSA-N Glu-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MRWYPDWDZSLWJM-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- BDISFWMLMNBTGP-NUMRIWBASA-N Glu-Thr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O BDISFWMLMNBTGP-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- YQAQQKPWFOBSMU-WDCWCFNPSA-N Glu-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O YQAQQKPWFOBSMU-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- VHPVBPCCWVDGJL-IRIUXVKKSA-N Glu-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O VHPVBPCCWVDGJL-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 1
- ZQNCUVODKOBSSO-XEGUGMAKSA-N Glu-Trp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZQNCUVODKOBSSO-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 1
- HVKAAUOFFTUSAA-XDTLVQLUSA-N Glu-Tyr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HVKAAUOFFTUSAA-XDTLVQLUSA-N 0.000 description 1
- PMSDOVISAARGAV-FHWLQOOXSA-N Glu-Tyr-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 PMSDOVISAARGAV-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- FGGKGJHCVMYGCD-UKJIMTQDSA-N Glu-Val-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FGGKGJHCVMYGCD-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 1
- ZYRXTRTUCAVNBQ-GVXVVHGQSA-N Glu-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N ZYRXTRTUCAVNBQ-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- FVGOGEGGQLNZGH-DZKIICNBSA-N Glu-Val-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FVGOGEGGQLNZGH-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- QXUPRMQJDWJDFR-NRPADANISA-N Glu-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QXUPRMQJDWJDFR-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 1
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 1
- PYTZFYUXZZHOAD-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN PYTZFYUXZZHOAD-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N Gly-Ala-Gly Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC([O-])=O UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- JBRBACJPBZNFMF-YUMQZZPRSA-N Gly-Ala-Lys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN JBRBACJPBZNFMF-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- MXXXVOYFNVJHMA-IUCAKERBSA-N Gly-Arg-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)CN MXXXVOYFNVJHMA-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- NZAFOTBEULLEQB-WDSKDSINSA-N Gly-Asn-Glu Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)CN NZAFOTBEULLEQB-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- LURCIJSJAKFCRO-QWRGUYRKSA-N Gly-Asn-Tyr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O LURCIJSJAKFCRO-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- IWAXHBCACVWNHT-BQBZGAKWSA-N Gly-Asp-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N IWAXHBCACVWNHT-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- JMQFHZWESBGPFC-WDSKDSINSA-N Gly-Gln-Asp Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O JMQFHZWESBGPFC-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- LXXANCRPFBSSKS-IUCAKERBSA-N Gly-Gln-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LXXANCRPFBSSKS-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- QPDUVFSVVAOUHE-XVKPBYJWSA-N Gly-Gln-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CN)C(O)=O QPDUVFSVVAOUHE-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- HFXJIZNEXNIZIJ-BQBZGAKWSA-N Gly-Glu-Gln Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O HFXJIZNEXNIZIJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- LHRXAHLCRMQBGJ-RYUDHWBXSA-N Gly-Glu-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)CN LHRXAHLCRMQBGJ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- MBOAPAXLTUSMQI-JHEQGTHGSA-N Gly-Glu-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MBOAPAXLTUSMQI-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 1
- PDAWDNVHMUKWJR-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-His Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 PDAWDNVHMUKWJR-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- QITBQGJOXQYMOA-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN QITBQGJOXQYMOA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- OLPPXYMMIARYAL-QMMMGPOBSA-N Gly-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN OLPPXYMMIARYAL-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- UTYGDAHJBBDPBA-BYULHYEWSA-N Gly-Ile-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)CN UTYGDAHJBBDPBA-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- SCWYHUQOOFRVHP-MBLNEYKQSA-N Gly-Ile-Thr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SCWYHUQOOFRVHP-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 1
- TWTPDFFBLQEBOE-IUCAKERBSA-N Gly-Leu-Gln Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O TWTPDFFBLQEBOE-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- ULZCYBYDTUMHNF-IUCAKERBSA-N Gly-Leu-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ULZCYBYDTUMHNF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- CCBIBMKQNXHNIN-ZETCQYMHSA-N Gly-Leu-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O CCBIBMKQNXHNIN-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- LIXWIUAORXJNBH-QWRGUYRKSA-N Gly-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)CN LIXWIUAORXJNBH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- LRQXRHGQEVWGPV-NHCYSSNCSA-N Gly-Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN LRQXRHGQEVWGPV-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N Gly-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- NNCSJUBVFBDDLC-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NNCSJUBVFBDDLC-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- SJLKKOZFHSJJAW-YUMQZZPRSA-N Gly-Met-Glu Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)CN SJLKKOZFHSJJAW-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- WZSHYFGOLPXPLL-RYUDHWBXSA-N Gly-Phe-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WZSHYFGOLPXPLL-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- FEUPVVCGQLNXNP-IRXDYDNUSA-N Gly-Phe-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FEUPVVCGQLNXNP-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- HFPVRZWORNJRRC-UWVGGRQHSA-N Gly-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN HFPVRZWORNJRRC-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- IRJWAYCXIYUHQE-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN IRJWAYCXIYUHQE-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N Gly-Ser-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WNGHUXFWEWTKAO-YUMQZZPRSA-N Gly-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN WNGHUXFWEWTKAO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- POJJAZJHBGXEGM-YUMQZZPRSA-N Gly-Ser-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN POJJAZJHBGXEGM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- LYZYGGWCBLBDMC-QWHCGFSZSA-N Gly-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)CN)C(=O)O LYZYGGWCBLBDMC-QWHCGFSZSA-N 0.000 description 1
- NGBGZCUWFVVJKC-IRXDYDNUSA-N Gly-Tyr-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NGBGZCUWFVVJKC-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- DNVDEMWIYLVIQU-RCOVLWMOSA-N Gly-Val-Asp Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O DNVDEMWIYLVIQU-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N GnRH Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N H-Lys-Trp-OH Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010062347 HLA-DQ Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102100026122 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Human genes 0.000 description 1
- NOQPTNXSGNPJNS-YUMQZZPRSA-N His-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O NOQPTNXSGNPJNS-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- UOAVQQRILDGZEN-SRVKXCTJSA-N His-Asp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O UOAVQQRILDGZEN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- YOSQCYUFZGPIPC-PBCZWWQYSA-N His-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O YOSQCYUFZGPIPC-PBCZWWQYSA-N 0.000 description 1
- BQYZXYCEKYJKAM-VGDYDELISA-N His-Cys-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O BQYZXYCEKYJKAM-VGDYDELISA-N 0.000 description 1
- HVCRQRQPIIRNLY-IUCAKERBSA-N His-Gln-Gly Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)NCC(=O)O)N HVCRQRQPIIRNLY-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- OSZUPUINVNPCOE-SDDRHHMPSA-N His-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N)C(=O)O OSZUPUINVNPCOE-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 1
- BXOLYFJYQQRQDJ-MXAVVETBSA-N His-Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N BXOLYFJYQQRQDJ-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- LVXFNTIIGOQBMD-SRVKXCTJSA-N His-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LVXFNTIIGOQBMD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- QEYUCKCWTMIERU-SRVKXCTJSA-N His-Lys-Asp Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N QEYUCKCWTMIERU-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- GUXQAPACZVVOKX-AVGNSLFASA-N His-Lys-Gln Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N GUXQAPACZVVOKX-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- XJFITURPHAKKAI-SRVKXCTJSA-N His-Pro-Gln Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)C1=CN=CN1 XJFITURPHAKKAI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WCHONUZTYDQMBY-PYJNHQTQSA-N His-Pro-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WCHONUZTYDQMBY-PYJNHQTQSA-N 0.000 description 1
- BRQKGRLDDDQWQJ-MBLNEYKQSA-N His-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O BRQKGRLDDDQWQJ-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 1
- 102100034523 Histone H4 Human genes 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 101001042227 Homo sapiens Acyl-CoA:lysophosphatidylglycerol acyltransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000874316 Homo sapiens B melanoma antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 description 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101100165850 Homo sapiens CA9 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000897400 Homo sapiens CD59 glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000914321 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000856022 Homo sapiens Complement decay-accelerating factor Proteins 0.000 description 1
- 101000727061 Homo sapiens Complement receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000941929 Homo sapiens Complement receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- 101100066427 Homo sapiens FCGR1A gene Proteins 0.000 description 1
- 101000744505 Homo sapiens GTPase NRas Proteins 0.000 description 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 description 1
- 101001014223 Homo sapiens MAPK/MAK/MRK overlapping kinase Proteins 0.000 description 1
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000961414 Homo sapiens Membrane cofactor protein Proteins 0.000 description 1
- 101000628547 Homo sapiens Metalloreductase STEAP1 Proteins 0.000 description 1
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 description 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 description 1
- 101001091365 Homo sapiens Plasma kallikrein Proteins 0.000 description 1
- 101000617725 Homo sapiens Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000877404 Homo sapiens Protein enabled homolog Proteins 0.000 description 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 1
- 101000934341 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD5 Proteins 0.000 description 1
- 101000626112 Homo sapiens Telomerase protein component 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000597785 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Proteins 0.000 description 1
- 101000818517 Homo sapiens Zinc-alpha-2-glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 206010062904 Hormone-refractory prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000681881 Human mammary tumor virus Species 0.000 description 1
- JXUGDUWBMKIJDC-NAKRPEOUSA-N Ile-Ala-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O JXUGDUWBMKIJDC-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- FJWYJQRCVNGEAQ-ZPFDUUQYSA-N Ile-Asn-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N FJWYJQRCVNGEAQ-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- NPROWIBAWYMPAZ-GUDRVLHUSA-N Ile-Asp-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N NPROWIBAWYMPAZ-GUDRVLHUSA-N 0.000 description 1
- YBJWJQQBWRARLT-KBIXCLLPSA-N Ile-Gln-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YBJWJQQBWRARLT-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- IXEFKXAGHRQFAF-HVTMNAMFSA-N Ile-Glu-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N IXEFKXAGHRQFAF-HVTMNAMFSA-N 0.000 description 1
- DFFTXLCCDFYRKD-MBLNEYKQSA-N Ile-Gly-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N DFFTXLCCDFYRKD-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 1
- KEKTTYCXKGBAAL-VGDYDELISA-N Ile-His-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N KEKTTYCXKGBAAL-VGDYDELISA-N 0.000 description 1
- AXNGDPAKKCEKGY-QPHKQPEJSA-N Ile-Ile-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N AXNGDPAKKCEKGY-QPHKQPEJSA-N 0.000 description 1
- HPCFRQWLTRDGHT-AJNGGQMLSA-N Ile-Leu-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HPCFRQWLTRDGHT-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- TVYWVSJGSHQWMT-AJNGGQMLSA-N Ile-Leu-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N TVYWVSJGSHQWMT-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- RMNMUUCYTMLWNA-ZPFDUUQYSA-N Ile-Lys-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N RMNMUUCYTMLWNA-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- ADDYYRVQQZFIMW-MNXVOIDGSA-N Ile-Lys-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N ADDYYRVQQZFIMW-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- CKRFDMPBSWYOBT-PPCPHDFISA-N Ile-Lys-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N CKRFDMPBSWYOBT-PPCPHDFISA-N 0.000 description 1
- RVNOXPZHMUWCLW-GMOBBJLQSA-N Ile-Met-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N RVNOXPZHMUWCLW-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 1
- OTSVBELRDMSPKY-PCBIJLKTSA-N Ile-Phe-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N OTSVBELRDMSPKY-PCBIJLKTSA-N 0.000 description 1
- QQFSKBMCAKWHLG-UHFFFAOYSA-N Ile-Phe-Pro-Pro Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(NC(=O)C(N)C(C)CC)CC1=CC=CC=C1 QQFSKBMCAKWHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAEWJTCJQVZQNZ-IUKAMOBKSA-N Ile-Thr-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N SAEWJTCJQVZQNZ-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 1
- RKQAYOWLSFLJEE-SVSWQMSJSA-N Ile-Thr-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N RKQAYOWLSFLJEE-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 1
- ANTFEOSJMAUGIB-KNZXXDILSA-N Ile-Thr-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N ANTFEOSJMAUGIB-KNZXXDILSA-N 0.000 description 1
- YBHKCXNNNVDYEB-SPOWBLRKSA-N Ile-Trp-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N YBHKCXNNNVDYEB-SPOWBLRKSA-N 0.000 description 1
- OMDWJWGZGMCQND-CFMVVWHZSA-N Ile-Tyr-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N OMDWJWGZGMCQND-CFMVVWHZSA-N 0.000 description 1
- HODVZHLJUUWPKY-STECZYCISA-N Ile-Tyr-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)CC)CC1=CC=C(O)C=C1 HODVZHLJUUWPKY-STECZYCISA-N 0.000 description 1
- ZGKVPOSSTGHJAF-HJPIBITLSA-N Ile-Tyr-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N ZGKVPOSSTGHJAF-HJPIBITLSA-N 0.000 description 1
- WRDTXMBPHMBGIB-STECZYCISA-N Ile-Tyr-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WRDTXMBPHMBGIB-STECZYCISA-N 0.000 description 1
- YJRSIJZUIUANHO-NAKRPEOUSA-N Ile-Val-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N YJRSIJZUIUANHO-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- RQZFWBLDTBDEOF-RNJOBUHISA-N Ile-Val-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N RQZFWBLDTBDEOF-RNJOBUHISA-N 0.000 description 1
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 102100020793 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034872 Kallikrein-4 Human genes 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N L-Met-L-Phe Natural products CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 description 1
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 description 1
- KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N L-leucyl-L-phenylalanine Natural products CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- LJHGALIOHLRRQN-DCAQKATOSA-N Leu-Ala-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N LJHGALIOHLRRQN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CZCSUZMIRKFFFA-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CZCSUZMIRKFFFA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- WNGVUZWBXZKQES-YUMQZZPRSA-N Leu-Ala-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O WNGVUZWBXZKQES-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- KSZCCRIGNVSHFH-UWVGGRQHSA-N Leu-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O KSZCCRIGNVSHFH-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- BAJIJEGGUYXZGC-CIUDSAMLSA-N Leu-Asn-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N BAJIJEGGUYXZGC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- KKXDHFKZWKLYGB-GUBZILKMSA-N Leu-Asn-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N KKXDHFKZWKLYGB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- USTCFDAQCLDPBD-XIRDDKMYSA-N Leu-Asn-Trp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N USTCFDAQCLDPBD-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- ZYLJULGXQDNXDK-GUBZILKMSA-N Leu-Gln-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZYLJULGXQDNXDK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- DXYBNWJZJVSZAE-GUBZILKMSA-N Leu-Gln-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N DXYBNWJZJVSZAE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ZTLGVASZOIKNIX-DCAQKATOSA-N Leu-Gln-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N ZTLGVASZOIKNIX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- BOFAFKVZQUMTID-AVGNSLFASA-N Leu-Gln-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N BOFAFKVZQUMTID-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- CQGSYZCULZMEDE-SRVKXCTJSA-N Leu-Gln-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O CQGSYZCULZMEDE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- CQGSYZCULZMEDE-UHFFFAOYSA-N Leu-Gln-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)N1CCCC1C(O)=O CQGSYZCULZMEDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDSKNVXKLPQNOJ-GVXVVHGQSA-N Leu-Gln-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QDSKNVXKLPQNOJ-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- RVVBWTWPNFDYBE-SRVKXCTJSA-N Leu-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O RVVBWTWPNFDYBE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- QVFGXCVIXXBFHO-AVGNSLFASA-N Leu-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O QVFGXCVIXXBFHO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- WQWSMEOYXJTFRU-GUBZILKMSA-N Leu-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WQWSMEOYXJTFRU-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- KGCLIYGPQXUNLO-IUCAKERBSA-N Leu-Gly-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O KGCLIYGPQXUNLO-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- CCQLQKZTXZBXTN-NHCYSSNCSA-N Leu-Gly-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O CCQLQKZTXZBXTN-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- VGPCJSXPPOQPBK-YUMQZZPRSA-N Leu-Gly-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VGPCJSXPPOQPBK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- HYMLKESRWLZDBR-WEDXCCLWSA-N Leu-Gly-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O HYMLKESRWLZDBR-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- BTNXKBVLWJBTNR-SRVKXCTJSA-N Leu-His-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BTNXKBVLWJBTNR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- BKTXKJMNTSMJDQ-AVGNSLFASA-N Leu-His-Gln Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N BKTXKJMNTSMJDQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- DSFYPIUSAMSERP-IHRRRGAJSA-N Leu-Leu-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N DSFYPIUSAMSERP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- IFMPDNRWZZEZSL-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O IFMPDNRWZZEZSL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- JNDYEOUZBLOVOF-AVGNSLFASA-N Leu-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O JNDYEOUZBLOVOF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N Leu-Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- LXKNSJLSGPNHSK-KKUMJFAQSA-N Leu-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N LXKNSJLSGPNHSK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- PPQRKXHCLYCBSP-IHRRRGAJSA-N Leu-Leu-Met Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N PPQRKXHCLYCBSP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- UBZGNBKMIJHOHL-BZSNNMDCSA-N Leu-Leu-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 UBZGNBKMIJHOHL-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N Leu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- FOBUGKUBUJOWAD-IHPCNDPISA-N Leu-Leu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 FOBUGKUBUJOWAD-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- ZRHDPZAAWLXXIR-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZRHDPZAAWLXXIR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WXUOJXIGOPMDJM-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O WXUOJXIGOPMDJM-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- VCHVSKNMTXWIIP-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VCHVSKNMTXWIIP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OVZLLFONXILPDZ-VOAKCMCISA-N Leu-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OVZLLFONXILPDZ-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- HDHQQEDVWQGBEE-DCAQKATOSA-N Leu-Met-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HDHQQEDVWQGBEE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ZDBMWELMUCLUPL-QEJZJMRPSA-N Leu-Phe-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZDBMWELMUCLUPL-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- INCJJHQRZGQLFC-KBPBESRZSA-N Leu-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O INCJJHQRZGQLFC-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N Leu-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- UHNQRAFSEBGZFZ-YESZJQIVSA-N Leu-Phe-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N UHNQRAFSEBGZFZ-YESZJQIVSA-N 0.000 description 1
- XXXXOVFBXRERQL-ULQDDVLXSA-N Leu-Pro-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XXXXOVFBXRERQL-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- CHJKEDSZNSONPS-DCAQKATOSA-N Leu-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CHJKEDSZNSONPS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- PWPBLZXWFXJFHE-RHYQMDGZSA-N Leu-Pro-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PWPBLZXWFXJFHE-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- IWMJFLJQHIDZQW-KKUMJFAQSA-N Leu-Ser-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IWMJFLJQHIDZQW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- SQUFDMCWMFOEBA-KKUMJFAQSA-N Leu-Ser-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 SQUFDMCWMFOEBA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- SVBJIZVVYJYGLA-DCAQKATOSA-N Leu-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SVBJIZVVYJYGLA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ZJZNLRVCZWUONM-JXUBOQSCSA-N Leu-Thr-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZJZNLRVCZWUONM-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- AEDWWMMHUGYIFD-HJGDQZAQSA-N Leu-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AEDWWMMHUGYIFD-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- ICYRCNICGBJLGM-HJGDQZAQSA-N Leu-Thr-Asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O ICYRCNICGBJLGM-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- QWWPYKKLXWOITQ-VOAKCMCISA-N Leu-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C QWWPYKKLXWOITQ-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- DAYQSYGBCUKVKT-VOAKCMCISA-N Leu-Thr-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O DAYQSYGBCUKVKT-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- ODRREERHVHMIPT-OEAJRASXSA-N Leu-Thr-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ODRREERHVHMIPT-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- ZGGVHTQAPHVMKM-IHPCNDPISA-N Leu-Trp-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N ZGGVHTQAPHVMKM-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- ISSAURVGLGAPDK-KKUMJFAQSA-N Leu-Tyr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ISSAURVGLGAPDK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- VJGQRELPQWNURN-JYJNAYRXSA-N Leu-Tyr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VJGQRELPQWNURN-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- OZTZJMUZVAVJGY-BZSNNMDCSA-N Leu-Tyr-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N OZTZJMUZVAVJGY-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- JGKHAFUAPZCCDU-BZSNNMDCSA-N Leu-Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CC=C(O)C=C1 JGKHAFUAPZCCDU-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- BGGTYDNTOYRTTR-MEYUZBJRSA-N Leu-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N)O BGGTYDNTOYRTTR-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- XZNJZXJZBMBGGS-NHCYSSNCSA-N Leu-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XZNJZXJZBMBGGS-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- MVJRBCJCRYGCKV-GVXVVHGQSA-N Leu-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MVJRBCJCRYGCKV-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- AIMGJYMCTAABEN-GVXVVHGQSA-N Leu-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AIMGJYMCTAABEN-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- AAKRWBIIGKPOKQ-ONGXEEELSA-N Leu-Val-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O AAKRWBIIGKPOKQ-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- 108010071324 Livagen Proteins 0.000 description 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 description 1
- JCFYLFOCALSNLQ-GUBZILKMSA-N Lys-Ala-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O JCFYLFOCALSNLQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- SJNZALDHDUYDBU-IHRRRGAJSA-N Lys-Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O SJNZALDHDUYDBU-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- FUKDBQGFSJUXGX-RWMBFGLXSA-N Lys-Arg-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O FUKDBQGFSJUXGX-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- GGAPIOORBXHMNY-ULQDDVLXSA-N Lys-Arg-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O GGAPIOORBXHMNY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- DGAAQRAUOFHBFJ-CIUDSAMLSA-N Lys-Asn-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DGAAQRAUOFHBFJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- YVSHZSUKQHNDHD-KKUMJFAQSA-N Lys-Asn-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N YVSHZSUKQHNDHD-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- HKCCVDWHHTVVPN-CIUDSAMLSA-N Lys-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HKCCVDWHHTVVPN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- GCMWRRQAKQXDED-IUCAKERBSA-N Lys-Glu-Gly Chemical compound [NH3+]CCCC[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C(=O)NCC([O-])=O GCMWRRQAKQXDED-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- DCRWPTBMWMGADO-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DCRWPTBMWMGADO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- ISHNZELVUVPCHY-ZETCQYMHSA-N Lys-Gly-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O ISHNZELVUVPCHY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- SQJSXOQXJYAVRV-SRVKXCTJSA-N Lys-His-Asn Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N SQJSXOQXJYAVRV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- PGLGNCVOWIORQE-SRVKXCTJSA-N Lys-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PGLGNCVOWIORQE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KYNNSEJZFVCDIV-ZPFDUUQYSA-N Lys-Ile-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KYNNSEJZFVCDIV-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- WAIHHELKYSFIQN-XUXIUFHCSA-N Lys-Ile-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WAIHHELKYSFIQN-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- OVAOHZIOUBEQCJ-IHRRRGAJSA-N Lys-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O OVAOHZIOUBEQCJ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- ONPDTSFZAIWMDI-AVGNSLFASA-N Lys-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ONPDTSFZAIWMDI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- WVJNGSFKBKOKRV-AJNGGQMLSA-N Lys-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WVJNGSFKBKOKRV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- XIZQPFCRXLUNMK-BZSNNMDCSA-N Lys-Leu-Phe Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N XIZQPFCRXLUNMK-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- WRODMZBHNNPRLN-SRVKXCTJSA-N Lys-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WRODMZBHNNPRLN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- RIJCHEVHFWMDKD-SRVKXCTJSA-N Lys-Lys-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RIJCHEVHFWMDKD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- YUAXTFMFMOIMAM-QWRGUYRKSA-N Lys-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O YUAXTFMFMOIMAM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- WBSCNDJQPKSPII-KKUMJFAQSA-N Lys-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O WBSCNDJQPKSPII-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- DAHQKYYIXPBESV-UWVGGRQHSA-N Lys-Met-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(O)=O DAHQKYYIXPBESV-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- SPNKGZFASINBMR-IHRRRGAJSA-N Lys-Met-His Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N SPNKGZFASINBMR-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- LUAJJLPHUXPQLH-KKUMJFAQSA-N Lys-Phe-Ser Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N LUAJJLPHUXPQLH-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- WLXGMVVHTIUPHE-ULQDDVLXSA-N Lys-Phe-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WLXGMVVHTIUPHE-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- AFLBTVGQCQLOFJ-AVGNSLFASA-N Lys-Pro-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O AFLBTVGQCQLOFJ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- PDIDTSZKKFEDMB-UWVGGRQHSA-N Lys-Pro-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O PDIDTSZKKFEDMB-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- JMNRXRPBHFGXQX-GUBZILKMSA-N Lys-Ser-Glu Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O JMNRXRPBHFGXQX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WZVSHTFTCYOFPL-GARJFASQSA-N Lys-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O WZVSHTFTCYOFPL-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- IEVXCWPVBYCJRZ-IXOXFDKPSA-N Lys-Thr-His Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 IEVXCWPVBYCJRZ-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- ZJSXCIMWLPSTMG-HSCHXYMDSA-N Lys-Trp-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O ZJSXCIMWLPSTMG-HSCHXYMDSA-N 0.000 description 1
- SUZVLFWOCKHWET-CQDKDKBSSA-N Lys-Tyr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SUZVLFWOCKHWET-CQDKDKBSSA-N 0.000 description 1
- DRRXXZBXDMLGFC-IHRRRGAJSA-N Lys-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN DRRXXZBXDMLGFC-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- OZVXDDFYCQOPFD-XQQFMLRXSA-N Lys-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N OZVXDDFYCQOPFD-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 1
- 102100031520 MAPK/MAK/MRK overlapping kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010010995 MART-1 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000051089 Melanotransferrin Human genes 0.000 description 1
- 108700038051 Melanotransferrin Proteins 0.000 description 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 102100039373 Membrane cofactor protein Human genes 0.000 description 1
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 description 1
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 description 1
- DLAFCQWUMFMZSN-GUBZILKMSA-N Met-Arg-Ala Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)CCCN=C(N)N DLAFCQWUMFMZSN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OXHSZBRPUGNMKW-DCAQKATOSA-N Met-Gln-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O OXHSZBRPUGNMKW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HLQWFLJOJRFXHO-CIUDSAMLSA-N Met-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HLQWFLJOJRFXHO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FZUNSVYYPYJYAP-NAKRPEOUSA-N Met-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FZUNSVYYPYJYAP-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- RBGLBUDVQVPTEG-DCAQKATOSA-N Met-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N RBGLBUDVQVPTEG-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- SODXFJOPSCXOHE-IHRRRGAJSA-N Met-Leu-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SODXFJOPSCXOHE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- AWGBEIYZPAXXSX-RWMBFGLXSA-N Met-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N AWGBEIYZPAXXSX-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- LCPUWQLULVXROY-RHYQMDGZSA-N Met-Lys-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LCPUWQLULVXROY-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- VAGCEUUEMMXFEX-GUBZILKMSA-N Met-Met-Asn Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O VAGCEUUEMMXFEX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OIFHHODAXVWKJN-ULQDDVLXSA-N Met-Phe-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OIFHHODAXVWKJN-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- PHKBGZKVOJCIMZ-SRVKXCTJSA-N Met-Pro-Arg Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PHKBGZKVOJCIMZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- LXCSZPUQKMTXNW-BQBZGAKWSA-N Met-Ser-Gly Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O LXCSZPUQKMTXNW-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- HLZORBMOISUNIV-DCAQKATOSA-N Met-Ser-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C HLZORBMOISUNIV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- WYNIRYZIFZGWQD-BPUTZDHNSA-N Met-Trp-Asn Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N WYNIRYZIFZGWQD-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- UXJHNUBJSQQIOC-SZMVWBNQSA-N Met-Trp-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UXJHNUBJSQQIOC-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- PNHRPOWKRRJATF-IHRRRGAJSA-N Met-Tyr-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 PNHRPOWKRRJATF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- JACMWNXOOUYXCD-JYJNAYRXSA-N Met-Val-Phe Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JACMWNXOOUYXCD-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- 102100026712 Metalloreductase STEAP1 Human genes 0.000 description 1
- 102000036436 Metzincins Human genes 0.000 description 1
- 108091007161 Metzincins Proteins 0.000 description 1
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 description 1
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 1
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 1
- 101001035658 Mus musculus 28 kDa heat- and acid-stable phosphoprotein Proteins 0.000 description 1
- 101000785917 Mus musculus Arf-GAP with SH3 domain, ANK repeat and PH domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000735426 Mus musculus Poly(A) RNA polymerase, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101710135898 Myc proto-oncogene protein Proteins 0.000 description 1
- 102100038895 Myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 description 1
- 241000186362 Mycobacterium leprae Species 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 description 1
- WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N N-L-alanyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-proline Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010047562 NGR peptide Proteins 0.000 description 1
- BQVUABVGYYSDCJ-UHFFFAOYSA-N Nalpha-L-Leucyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 BQVUABVGYYSDCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100068676 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) gln-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- 241000700629 Orthopoxvirus Species 0.000 description 1
- 108010077077 Osteonectin Proteins 0.000 description 1
- 102000009890 Osteonectin Human genes 0.000 description 1
- 238000010222 PCR analysis Methods 0.000 description 1
- 108060006580 PRAME Proteins 0.000 description 1
- 102000036673 PRAME Human genes 0.000 description 1
- 101150000187 PTGS2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150071808 PTHLH gene Proteins 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108010067902 Peptide Library Proteins 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- CYZBFPYMSJGBRL-DRZSPHRISA-N Phe-Ala-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O CYZBFPYMSJGBRL-DRZSPHRISA-N 0.000 description 1
- CGOMLCQJEMWMCE-STQMWFEESA-N Phe-Arg-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 CGOMLCQJEMWMCE-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- MQWISMJKHOUEMW-ULQDDVLXSA-N Phe-Arg-His Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 MQWISMJKHOUEMW-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- UEXCHCYDPAIVDE-SRVKXCTJSA-N Phe-Asp-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 UEXCHCYDPAIVDE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WIVCOAKLPICYGY-KKUMJFAQSA-N Phe-Asp-Lys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N WIVCOAKLPICYGY-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- KOUUGTKGEQZRHV-KKUMJFAQSA-N Phe-Gln-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O KOUUGTKGEQZRHV-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- UNLYPPYNDXHGDG-IHRRRGAJSA-N Phe-Gln-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 UNLYPPYNDXHGDG-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- KAGCQPSEVAETCA-JYJNAYRXSA-N Phe-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N KAGCQPSEVAETCA-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- WYPVCIACUMJRIB-JYJNAYRXSA-N Phe-Gln-Lys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N WYPVCIACUMJRIB-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- MFQXSDWKUXTOPZ-DZKIICNBSA-N Phe-Gln-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N MFQXSDWKUXTOPZ-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- OVJMCXAPGFDGMG-HKUYNNGSSA-N Phe-Gly-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O OVJMCXAPGFDGMG-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 1
- BEEVXUYVEHXWRQ-YESZJQIVSA-N Phe-His-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CC3=CC=CC=C3)N)C(=O)O BEEVXUYVEHXWRQ-YESZJQIVSA-N 0.000 description 1
- DZVXMMSUWWUIQE-ACRUOGEOSA-N Phe-His-Tyr Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)O)N DZVXMMSUWWUIQE-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- WEMYTDDMDBLPMI-DKIMLUQUSA-N Phe-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N WEMYTDDMDBLPMI-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 1
- YKUGPVXSDOOANW-KKUMJFAQSA-N Phe-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O YKUGPVXSDOOANW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- METZZBCMDXHFMK-BZSNNMDCSA-N Phe-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N METZZBCMDXHFMK-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- YTILBRIUASDGBL-BZSNNMDCSA-N Phe-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 YTILBRIUASDGBL-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- CMHTUJQZQXFNTQ-OEAJRASXSA-N Phe-Leu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N)O CMHTUJQZQXFNTQ-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- DOXQMJCSSYZSNM-BZSNNMDCSA-N Phe-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DOXQMJCSSYZSNM-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- BSHMIVKDJQGLNT-ACRUOGEOSA-N Phe-Lys-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 BSHMIVKDJQGLNT-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- JKJSIYKSGIDHPM-WBAXXEDZSA-N Phe-Phe-Ala Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccccc1)C(O)=O JKJSIYKSGIDHPM-WBAXXEDZSA-N 0.000 description 1
- CZQZSMJXFGGBHM-KKUMJFAQSA-N Phe-Pro-Gln Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O CZQZSMJXFGGBHM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- MMJJFXWMCMJMQA-STQMWFEESA-N Phe-Pro-Gly Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)C1=CC=CC=C1 MMJJFXWMCMJMQA-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- AFNJAQVMTIQTCB-DLOVCJGASA-N Phe-Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 AFNJAQVMTIQTCB-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- BPCLGWHVPVTTFM-QWRGUYRKSA-N Phe-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O BPCLGWHVPVTTFM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- QSWKNJAPHQDAAS-MELADBBJSA-N Phe-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)O QSWKNJAPHQDAAS-MELADBBJSA-N 0.000 description 1
- IAOZOFPONWDXNT-IXOXFDKPSA-N Phe-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IAOZOFPONWDXNT-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- MRWOVVNKSXXLRP-IHPCNDPISA-N Phe-Ser-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O MRWOVVNKSXXLRP-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- BSTPNLNKHKBONJ-HTUGSXCWSA-N Phe-Thr-Gln Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N)O BSTPNLNKHKBONJ-HTUGSXCWSA-N 0.000 description 1
- BSKMOCNNLNDIMU-CDMKHQONSA-N Phe-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O BSKMOCNNLNDIMU-CDMKHQONSA-N 0.000 description 1
- KLYYKKGCPOGDPE-OEAJRASXSA-N Phe-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KLYYKKGCPOGDPE-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- MSSXKZBDKZAHCX-UNQGMJICSA-N Phe-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MSSXKZBDKZAHCX-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- AOKZOUGUMLBPSS-PMVMPFDFSA-N Phe-Trp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O AOKZOUGUMLBPSS-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- DBALDZKOTNSBFM-FXQIFTODSA-N Pro-Ala-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O DBALDZKOTNSBFM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- APKRGYLBSCWJJP-FXQIFTODSA-N Pro-Ala-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O APKRGYLBSCWJJP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- IWNOFCGBMSFTBC-CIUDSAMLSA-N Pro-Ala-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IWNOFCGBMSFTBC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FZHBZMDRDASUHN-NAKRPEOUSA-N Pro-Ala-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(O)=O FZHBZMDRDASUHN-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- MLQVJYMFASXBGZ-IHRRRGAJSA-N Pro-Asn-Tyr Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O MLQVJYMFASXBGZ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- JARJPEMLQAWNBR-GUBZILKMSA-N Pro-Asp-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O JARJPEMLQAWNBR-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- VJLJGKQAOQJXJG-CIUDSAMLSA-N Pro-Asp-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VJLJGKQAOQJXJG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NOXSEHJOXCWRHK-DCAQKATOSA-N Pro-Cys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 NOXSEHJOXCWRHK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- PZSCUPVOJGKHEP-CIUDSAMLSA-N Pro-Gln-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PZSCUPVOJGKHEP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- LANQLYHLMYDWJP-SRVKXCTJSA-N Pro-Gln-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O LANQLYHLMYDWJP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DIFXZGPHVCIVSQ-CIUDSAMLSA-N Pro-Gln-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DIFXZGPHVCIVSQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- PULPZRAHVFBVTO-DCAQKATOSA-N Pro-Glu-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PULPZRAHVFBVTO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ULIWFCCJIOEHMU-BQBZGAKWSA-N Pro-Gly-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 ULIWFCCJIOEHMU-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- UIMCLYYSUCIUJM-UWVGGRQHSA-N Pro-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 UIMCLYYSUCIUJM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- AFXCXDQNRXTSBD-FJXKBIBVSA-N Pro-Gly-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O AFXCXDQNRXTSBD-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- STASJMBVVHNWCG-IHRRRGAJSA-N Pro-His-Leu Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)NC(=O)[C@H]1[NH2+]CCC1)C1=CN=CN1 STASJMBVVHNWCG-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- YTWNSIDWAFSEEI-RWMBFGLXSA-N Pro-His-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)N3CCC[C@@H]3C(=O)O YTWNSIDWAFSEEI-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- GSPPWVHVBBSPSY-FHWLQOOXSA-N Pro-His-Trp Chemical compound OC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC(=O)[C@H](Cc1cnc[nH]1)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 GSPPWVHVBBSPSY-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- AQGUSRZKDZYGGV-GMOBBJLQSA-N Pro-Ile-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O AQGUSRZKDZYGGV-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 1
- VZKBJNBZMZHKRC-XUXIUFHCSA-N Pro-Ile-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O VZKBJNBZMZHKRC-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- LXLFEIHKWGHJJB-XUXIUFHCSA-N Pro-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 LXLFEIHKWGHJJB-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- AUQGUYPHJSMAKI-CYDGBPFRSA-N Pro-Ile-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 AUQGUYPHJSMAKI-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- FMLRRBDLBJLJIK-DCAQKATOSA-N Pro-Leu-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FMLRRBDLBJLJIK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HATVCTYBNCNMAA-AVGNSLFASA-N Pro-Leu-Met Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O HATVCTYBNCNMAA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- CPRLKHJUFAXVTD-ULQDDVLXSA-N Pro-Leu-Tyr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O CPRLKHJUFAXVTD-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- ZLXKLMHAMDENIO-DCAQKATOSA-N Pro-Lys-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZLXKLMHAMDENIO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- BARPGRUZBKFJMA-SRVKXCTJSA-N Pro-Met-Arg Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 BARPGRUZBKFJMA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- AUYKOPJPKUCYHE-SRVKXCTJSA-N Pro-Met-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 AUYKOPJPKUCYHE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- LGMBKOAPPTYKLC-JYJNAYRXSA-N Pro-Phe-Arg Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NCCC1)C1=CC=CC=C1 LGMBKOAPPTYKLC-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- HOTVCUAVDQHUDB-UFYCRDLUSA-N Pro-Phe-Tyr Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H]1NCCC1)C1=CC=C(O)C=C1 HOTVCUAVDQHUDB-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- FHZJRBVMLGOHBX-GUBZILKMSA-N Pro-Pro-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@H](NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H]1CCCN1)C(O)=O FHZJRBVMLGOHBX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- LEIKGVHQTKHOLM-IUCAKERBSA-N Pro-Pro-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 LEIKGVHQTKHOLM-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- AJNGQVUFQUVRQT-JYJNAYRXSA-N Pro-Pro-Tyr Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H]1NCCC1)C1=CC=C(O)C=C1 AJNGQVUFQUVRQT-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- CZCCVJUUWBMISW-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Cys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O CZCCVJUUWBMISW-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- FNGOXVQBBCMFKV-CIUDSAMLSA-N Pro-Ser-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O FNGOXVQBBCMFKV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SXJOPONICMGFCR-DCAQKATOSA-N Pro-Ser-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O SXJOPONICMGFCR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- SNGZLPOXVRTNMB-LPEHRKFASA-N Pro-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O SNGZLPOXVRTNMB-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- JDJMFMVVJHLWDP-UNQGMJICSA-N Pro-Thr-Phe Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JDJMFMVVJHLWDP-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- CXGLFEOYCJFKPR-RCWTZXSCSA-N Pro-Thr-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O CXGLFEOYCJFKPR-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- UIUWGMRJTWHIJZ-ULQDDVLXSA-N Pro-Tyr-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O UIUWGMRJTWHIJZ-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- OQSGBXGNAFQGGS-CYDGBPFRSA-N Pro-Val-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O OQSGBXGNAFQGGS-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- FHJQROWZEJFZPO-SRVKXCTJSA-N Pro-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FHJQROWZEJFZPO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 206010036909 Prostate cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- 206010050662 Prostate infection Diseases 0.000 description 1
- 102100035093 Protein enabled homolog Human genes 0.000 description 1
- 108010003201 RGH 0205 Proteins 0.000 description 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 108050003189 SH2B adapter protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 108091077753 SSX family Proteins 0.000 description 1
- 102000042330 SSX family Human genes 0.000 description 1
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- IDCKUIWEIZYVSO-WFBYXXMGSA-N Ser-Ala-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C)C(O)=O)=CNC2=C1 IDCKUIWEIZYVSO-WFBYXXMGSA-N 0.000 description 1
- KYKKKSWGEPFUMR-NAKRPEOUSA-N Ser-Arg-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KYKKKSWGEPFUMR-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- WDXYVIIVDIDOSX-DCAQKATOSA-N Ser-Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CCCN=C(N)N WDXYVIIVDIDOSX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- UBRXAVQWXOWRSJ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asn-Asp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N UBRXAVQWXOWRSJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- MESDJCNHLZBMEP-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asp-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MESDJCNHLZBMEP-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- ULVMNZOKDBHKKI-ACZMJKKPSA-N Ser-Gln-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ULVMNZOKDBHKKI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- OJPHFSOMBZKQKQ-GUBZILKMSA-N Ser-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO OJPHFSOMBZKQKQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- PVDTYLHUWAEYGY-CIUDSAMLSA-N Ser-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PVDTYLHUWAEYGY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- UFKPDBLKLOBMRH-XHNCKOQMSA-N Ser-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O UFKPDBLKLOBMRH-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 1
- AEGUWTFAQQWVLC-BQBZGAKWSA-N Ser-Gly-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AEGUWTFAQQWVLC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- XXXAXOWMBOKTRN-XPUUQOCRSA-N Ser-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XXXAXOWMBOKTRN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- CAOYHZOWXFFAIR-CIUDSAMLSA-N Ser-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CAOYHZOWXFFAIR-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- DJACUBDEDBZKLQ-KBIXCLLPSA-N Ser-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DJACUBDEDBZKLQ-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- HBTCFCHYALPXME-HTFCKZLJSA-N Ser-Ile-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O HBTCFCHYALPXME-HTFCKZLJSA-N 0.000 description 1
- MOINZPRHJGTCHZ-MMWGEVLESA-N Ser-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N MOINZPRHJGTCHZ-MMWGEVLESA-N 0.000 description 1
- UIPXCLNLUUAMJU-JBDRJPRFSA-N Ser-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UIPXCLNLUUAMJU-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- ZOPISOXXPQNOCO-SVSWQMSJSA-N Ser-Ile-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N ZOPISOXXPQNOCO-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 1
- XNCUYZKGQOCOQH-YUMQZZPRSA-N Ser-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O XNCUYZKGQOCOQH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- VZQRNAYURWAEFE-KKUMJFAQSA-N Ser-Leu-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VZQRNAYURWAEFE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- MUJQWSAWLLRJCE-KATARQTJSA-N Ser-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MUJQWSAWLLRJCE-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- JWOBLHJRDADHLN-KKUMJFAQSA-N Ser-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JWOBLHJRDADHLN-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N Ser-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CO XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WGDYNRCOQRERLZ-KKUMJFAQSA-N Ser-Lys-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)N WGDYNRCOQRERLZ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- PMCMLDNPAZUYGI-DCAQKATOSA-N Ser-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PMCMLDNPAZUYGI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XNXRTQZTFVMJIJ-DCAQKATOSA-N Ser-Met-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XNXRTQZTFVMJIJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- IFLVBVIYADZIQO-DCAQKATOSA-N Ser-Met-Lys Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N IFLVBVIYADZIQO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- UGTZYIPOBYXWRW-SRVKXCTJSA-N Ser-Phe-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O UGTZYIPOBYXWRW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- XKFJENWJGHMDLI-QWRGUYRKSA-N Ser-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O XKFJENWJGHMDLI-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- BSXKBOUZDAZXHE-CIUDSAMLSA-N Ser-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BSXKBOUZDAZXHE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CKDXFSPMIDSMGV-GUBZILKMSA-N Ser-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O CKDXFSPMIDSMGV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WLJPJRGQRNCIQS-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O WLJPJRGQRNCIQS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- NVNPWELENFJOHH-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)N NVNPWELENFJOHH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- WUXCHQZLUHBSDJ-LKXGYXEUSA-N Ser-Thr-Asp Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O WUXCHQZLUHBSDJ-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- KKKVOZNCLALMPV-XKBZYTNZSA-N Ser-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O KKKVOZNCLALMPV-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- STIAINRLUUKYKM-WFBYXXMGSA-N Ser-Trp-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)=CNC2=C1 STIAINRLUUKYKM-WFBYXXMGSA-N 0.000 description 1
- UQGAAZXSCGWMFU-UBHSHLNASA-N Ser-Trp-Asp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N UQGAAZXSCGWMFU-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- BCAVNDNYOGTQMQ-AAEUAGOBSA-N Ser-Trp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)NCC(O)=O BCAVNDNYOGTQMQ-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- PIQRHJQWEPWFJG-UWJYBYFXSA-N Ser-Tyr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PIQRHJQWEPWFJG-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- HKHCTNFKZXAMIF-KKUMJFAQSA-N Ser-Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CC1=CC=C(O)C=C1 HKHCTNFKZXAMIF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- KIEIJCFVGZCUAS-MELADBBJSA-N Ser-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O KIEIJCFVGZCUAS-MELADBBJSA-N 0.000 description 1
- BEBVVQPDSHHWQL-NRPADANISA-N Ser-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BEBVVQPDSHHWQL-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- MFQMZDPAZRZAPV-NAKRPEOUSA-N Ser-Val-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)N MFQMZDPAZRZAPV-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N Ser-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- ODRUTDLAONAVDV-IHRRRGAJSA-N Ser-Val-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ODRUTDLAONAVDV-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- HSWXBJCBYSWBPT-GUBZILKMSA-N Ser-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)C(O)=O HSWXBJCBYSWBPT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- 101710173693 Short transient receptor potential channel 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710173694 Short transient receptor potential channel 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100024040 Signal transducer and activator of transcription 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100037253 Solute carrier family 45 member 3 Human genes 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 102100025244 T-cell surface glycoprotein CD5 Human genes 0.000 description 1
- 230000029662 T-helper 1 type immune response Effects 0.000 description 1
- 102100024553 Telomerase protein component 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 1
- STGXWWBXWXZOER-MBLNEYKQSA-N Thr-Ala-His Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 STGXWWBXWXZOER-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 1
- TWLMXDWFVNEFFK-FJXKBIBVSA-N Thr-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O TWLMXDWFVNEFFK-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- MQBTXMPQNCGSSZ-OSUNSFLBSA-N Thr-Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)CCCN=C(N)N MQBTXMPQNCGSSZ-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 1
- QGXCWPNQVCYJEL-NUMRIWBASA-N Thr-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O QGXCWPNQVCYJEL-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- OJRNZRROAIAHDL-LKXGYXEUSA-N Thr-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O OJRNZRROAIAHDL-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 1
- JXKMXEBNZCKSDY-JIOCBJNQSA-N Thr-Asp-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O JXKMXEBNZCKSDY-JIOCBJNQSA-N 0.000 description 1
- VEWZSFGRQDUAJM-YJRXYDGGSA-N Thr-Cys-Tyr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N)O VEWZSFGRQDUAJM-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 1
- WDFPMSHYMRBLKM-NKIYYHGXSA-N Thr-Glu-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N)O WDFPMSHYMRBLKM-NKIYYHGXSA-N 0.000 description 1
- JMGJDTNUMAZNLX-RWRJDSDZSA-N Thr-Glu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JMGJDTNUMAZNLX-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 1
- DJDSEDOKJTZBAR-ZDLURKLDSA-N Thr-Gly-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DJDSEDOKJTZBAR-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- WPAKPLPGQNUXGN-OSUNSFLBSA-N Thr-Ile-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WPAKPLPGQNUXGN-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 1
- JRAUIKJSEAKTGD-TUBUOCAGSA-N Thr-Ile-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N JRAUIKJSEAKTGD-TUBUOCAGSA-N 0.000 description 1
- AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- MECLEFZMPPOEAC-VOAKCMCISA-N Thr-Leu-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O MECLEFZMPPOEAC-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- IJVNLNRVDUTWDD-MEYUZBJRSA-N Thr-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O IJVNLNRVDUTWDD-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- KZSYAEWQMJEGRZ-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KZSYAEWQMJEGRZ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- BDGBHYCAZJPLHX-HJGDQZAQSA-N Thr-Lys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BDGBHYCAZJPLHX-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- QNCFWHZVRNXAKW-OEAJRASXSA-N Thr-Lys-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O QNCFWHZVRNXAKW-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- KKPOGALELPLJTL-MEYUZBJRSA-N Thr-Lys-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KKPOGALELPLJTL-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- DXPURPNJDFCKKO-RHYQMDGZSA-N Thr-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)C(O)=O DXPURPNJDFCKKO-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- PCMDGXKXVMBIFP-VEVYYDQMSA-N Thr-Met-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PCMDGXKXVMBIFP-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- YJVJPJPHHFOVMG-VEVYYDQMSA-N Thr-Met-Asp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N)O YJVJPJPHHFOVMG-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- KPNSNVTUVKSBFL-ZJDVBMNYSA-N Thr-Met-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N)O KPNSNVTUVKSBFL-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 1
- JMBRNXUOLJFURW-BEAPCOKYSA-N Thr-Phe-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N)O JMBRNXUOLJFURW-BEAPCOKYSA-N 0.000 description 1
- MXDOAJQRJBMGMO-FJXKBIBVSA-N Thr-Pro-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O MXDOAJQRJBMGMO-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- GFRIEEKFXOVPIR-RHYQMDGZSA-N Thr-Pro-Lys Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O GFRIEEKFXOVPIR-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- FWTFAZKJORVTIR-VZFHVOOUSA-N Thr-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FWTFAZKJORVTIR-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- BCYUHPXBHCUYBA-CUJWVEQBSA-N Thr-Ser-His Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(O)=O BCYUHPXBHCUYBA-CUJWVEQBSA-N 0.000 description 1
- AHERARIZBPOMNU-KATARQTJSA-N Thr-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O AHERARIZBPOMNU-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- ZMYCLHFLHRVOEA-HEIBUPTGSA-N Thr-Thr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZMYCLHFLHRVOEA-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 1
- GJOBRAHDRIDAPT-NGTWOADLSA-N Thr-Trp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N GJOBRAHDRIDAPT-NGTWOADLSA-N 0.000 description 1
- CJEHCEOXPLASCK-MEYUZBJRSA-N Thr-Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)CC1=CC=C(O)C=C1 CJEHCEOXPLASCK-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- KVEWWQRTAVMOFT-KJEVXHAQSA-N Thr-Tyr-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KVEWWQRTAVMOFT-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N Thr-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- QNXZCKMXHPULME-ZNSHCXBVSA-N Thr-Val-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O QNXZCKMXHPULME-ZNSHCXBVSA-N 0.000 description 1
- MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N Thr-Val-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- KZTLZZQTJMCGIP-ZJDVBMNYSA-N Thr-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KZTLZZQTJMCGIP-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 1
- 101710150448 Transcriptional regulator Myc Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102400001320 Transforming growth factor alpha Human genes 0.000 description 1
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 1
- 102100026145 Transitional endoplasmic reticulum ATPase Human genes 0.000 description 1
- HYNAKPYFEYJMAS-XIRDDKMYSA-N Trp-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HYNAKPYFEYJMAS-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- VIWQOOBRKCGSDK-RYQLBKOJSA-N Trp-Arg-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N)C(=O)O VIWQOOBRKCGSDK-RYQLBKOJSA-N 0.000 description 1
- QNTBGBCOEYNAPV-CWRNSKLLSA-N Trp-Asn-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N)C(=O)O QNTBGBCOEYNAPV-CWRNSKLLSA-N 0.000 description 1
- DXHHCIYKHRKBOC-BHYGNILZSA-N Trp-Gln-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N)C(=O)O DXHHCIYKHRKBOC-BHYGNILZSA-N 0.000 description 1
- DVIIYMVCSUQOJG-QEJZJMRPSA-N Trp-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O DVIIYMVCSUQOJG-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- JWGRSJCYCXEIKH-QEJZJMRPSA-N Trp-Glu-Cys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N JWGRSJCYCXEIKH-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- SNJAPSVIPKUMCK-NWLDYVSISA-N Trp-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SNJAPSVIPKUMCK-NWLDYVSISA-N 0.000 description 1
- NXQAOORHSYJRGH-AAEUAGOBSA-N Trp-Gly-Ser Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)=CNC2=C1 NXQAOORHSYJRGH-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- RXEQOXHCHQJMSO-IHPCNDPISA-N Trp-His-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RXEQOXHCHQJMSO-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- CMXACOZDEJYZSK-XIRDDKMYSA-N Trp-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N CMXACOZDEJYZSK-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- HJXOFWKCWLHYIJ-SZMVWBNQSA-N Trp-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HJXOFWKCWLHYIJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- RQLNEFOBQAVGSY-WDSOQIARSA-N Trp-Met-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RQLNEFOBQAVGSY-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- LVTKHGUGBGNBPL-UHFFFAOYSA-N Trp-P-1 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(N)N=C2C LVTKHGUGBGNBPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCQXZDHDSUHUSG-FJHTZYQYSA-N Trp-Thr-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)=CNC2=C1 YCQXZDHDSUHUSG-FJHTZYQYSA-N 0.000 description 1
- SEXRBCGSZRCIPE-LYSGOOTNSA-N Trp-Thr-Gly Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N)O SEXRBCGSZRCIPE-LYSGOOTNSA-N 0.000 description 1
- DYIXEGROAOVQPK-VFAJRCTISA-N Trp-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N)O DYIXEGROAOVQPK-VFAJRCTISA-N 0.000 description 1
- YTHWAWACWGWBLE-MNSWYVGCSA-N Trp-Tyr-Thr Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C1=CC=C(O)C=C1 YTHWAWACWGWBLE-MNSWYVGCSA-N 0.000 description 1
- IEESWNWYUOETOT-BVSLBCMMSA-N Trp-Val-Phe Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O IEESWNWYUOETOT-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100035284 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Human genes 0.000 description 1
- OOEUVMFKKZYSRX-LEWSCRJBSA-N Tyr-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N OOEUVMFKKZYSRX-LEWSCRJBSA-N 0.000 description 1
- WTXQBCCKXIKKHB-JYJNAYRXSA-N Tyr-Arg-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WTXQBCCKXIKKHB-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- UABYBEBXFFNCIR-YDHLFZDLSA-N Tyr-Asp-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UABYBEBXFFNCIR-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- LOOCQRRBKZTPKO-AVGNSLFASA-N Tyr-Glu-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 LOOCQRRBKZTPKO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- WVRUKYLYMFGKAN-IHRRRGAJSA-N Tyr-Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 WVRUKYLYMFGKAN-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- FNWGDMZVYBVAGJ-XEGUGMAKSA-N Tyr-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N FNWGDMZVYBVAGJ-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 1
- JKUZFODWJGEQAP-KBPBESRZSA-N Tyr-Gly-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O JKUZFODWJGEQAP-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- NXRGXTBPMOGFID-CFMVVWHZSA-N Tyr-Ile-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NXRGXTBPMOGFID-CFMVVWHZSA-N 0.000 description 1
- DMWNPLOERDAHSY-MEYUZBJRSA-N Tyr-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DMWNPLOERDAHSY-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- MXFPBNFKVBHIRW-BZSNNMDCSA-N Tyr-Lys-His Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N)O MXFPBNFKVBHIRW-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- GYKDRHDMGQUZPU-MGHWNKPDSA-N Tyr-Lys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N GYKDRHDMGQUZPU-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 1
- NKMFRGPKTIEXSK-ULQDDVLXSA-N Tyr-Met-Lys Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N NKMFRGPKTIEXSK-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- PYJKETPLFITNKS-IHRRRGAJSA-N Tyr-Pro-Asn Chemical compound N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PYJKETPLFITNKS-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- BIWVVOHTKDLRMP-ULQDDVLXSA-N Tyr-Pro-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BIWVVOHTKDLRMP-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- GQVZBMROTPEPIF-SRVKXCTJSA-N Tyr-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GQVZBMROTPEPIF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KWKJGBHDYJOVCR-SRVKXCTJSA-N Tyr-Ser-Cys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O KWKJGBHDYJOVCR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- QPOUERMDWKKZEG-HJPIBITLSA-N Tyr-Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 QPOUERMDWKKZEG-HJPIBITLSA-N 0.000 description 1
- MQGGXGKQSVEQHR-KKUMJFAQSA-N Tyr-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 MQGGXGKQSVEQHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- TYFLVOUZHQUBGM-IHRRRGAJSA-N Tyr-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 TYFLVOUZHQUBGM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- GPLTZEMVOCZVAV-UFYCRDLUSA-N Tyr-Tyr-Arg Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GPLTZEMVOCZVAV-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- BUPRFDPUIJNOLS-UFYCRDLUSA-N Tyr-Tyr-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O BUPRFDPUIJNOLS-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- UUJHRSTVQCFDPA-UFYCRDLUSA-N Tyr-Tyr-Val Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 UUJHRSTVQCFDPA-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- RGJZPXFZIUUQDN-BPNCWPANSA-N Tyr-Val-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RGJZPXFZIUUQDN-BPNCWPANSA-N 0.000 description 1
- 102100039094 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 102100027244 U4/U6.U5 tri-snRNP-associated protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710155955 U4/U6.U5 tri-snRNP-associated protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 108010064997 VPY tripeptide Proteins 0.000 description 1
- 101900302314 Vaccinia virus A-type inclusion protein A25 Proteins 0.000 description 1
- AZSHAZJLOZQYAY-FXQIFTODSA-N Val-Ala-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AZSHAZJLOZQYAY-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- COYSIHFOCOMGCF-UHFFFAOYSA-N Val-Arg-Gly Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CCCN=C(N)N COYSIHFOCOMGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQQYYFPCWKWUHW-YDHLFZDLSA-N Val-Asn-Tyr Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N IQQYYFPCWKWUHW-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- XQVRMLRMTAGSFJ-QXEWZRGKSA-N Val-Asp-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N XQVRMLRMTAGSFJ-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- HZYOWMGWKKRMBZ-BYULHYEWSA-N Val-Asp-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N HZYOWMGWKKRMBZ-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- CWSIBTLMMQLPPZ-FXQIFTODSA-N Val-Cys-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C(C)C)N CWSIBTLMMQLPPZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- PFMAFMPJJSHNDW-ZKWXMUAHSA-N Val-Cys-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N PFMAFMPJJSHNDW-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- FPCIBLUVDNXPJO-XPUUQOCRSA-N Val-Cys-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O FPCIBLUVDNXPJO-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- XTAUQCGQFJQGEJ-NHCYSSNCSA-N Val-Gln-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N XTAUQCGQFJQGEJ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- VFOHXOLPLACADK-GVXVVHGQSA-N Val-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VFOHXOLPLACADK-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- MHAHQDBEIDPFQS-NHCYSSNCSA-N Val-Glu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C MHAHQDBEIDPFQS-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- PIFJAFRUVWZRKR-QMMMGPOBSA-N Val-Gly-Gly Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)NCC(=O)NCC([O-])=O PIFJAFRUVWZRKR-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- URIRWLJVWHYLET-ONGXEEELSA-N Val-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)C(C)C URIRWLJVWHYLET-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- YTUABZMPYKCWCQ-XQQFMLRXSA-N Val-His-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N YTUABZMPYKCWCQ-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 1
- JPPXDMBGXJBTIB-ULQDDVLXSA-N Val-His-Tyr Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O)N JPPXDMBGXJBTIB-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- BZMIYHIJVVJPCK-QSFUFRPTSA-N Val-Ile-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N BZMIYHIJVVJPCK-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- OVBMCNDKCWAXMZ-NAKRPEOUSA-N Val-Ile-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N OVBMCNDKCWAXMZ-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- UMPVMAYCLYMYGA-ONGXEEELSA-N Val-Leu-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O UMPVMAYCLYMYGA-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- DAVNYIUELQBTAP-XUXIUFHCSA-N Val-Leu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N DAVNYIUELQBTAP-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- AEMPCGRFEZTWIF-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O AEMPCGRFEZTWIF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- GVJUTBOZZBTBIG-AVGNSLFASA-N Val-Lys-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N GVJUTBOZZBTBIG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- OJOMXGVLFKYDKP-QXEWZRGKSA-N Val-Met-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N OJOMXGVLFKYDKP-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- CKTMJBPRVQWPHU-JSGCOSHPSA-N Val-Phe-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(=O)O)N CKTMJBPRVQWPHU-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- SSYBNWFXCFNRFN-GUBZILKMSA-N Val-Pro-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SSYBNWFXCFNRFN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- KSFXWENSJABBFI-ZKWXMUAHSA-N Val-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KSFXWENSJABBFI-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- PGQUDQYHWICSAB-NAKRPEOUSA-N Val-Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N PGQUDQYHWICSAB-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N Val-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- GVNLOVJNNDZUHS-RHYQMDGZSA-N Val-Thr-Lys Chemical compound [H]N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O GVNLOVJNNDZUHS-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- YLBNZCJFSVJDRJ-KJEVXHAQSA-N Val-Thr-Tyr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(O)=O YLBNZCJFSVJDRJ-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- VBTFUDNTMCHPII-UHFFFAOYSA-N Val-Trp-Tyr Natural products C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(NC(=O)C(N)C(C)C)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 VBTFUDNTMCHPII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIAZWUMFUURQNP-YDHLFZDLSA-N Val-Tyr-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N MIAZWUMFUURQNP-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- VTIAEOKFUJJBTC-YDHLFZDLSA-N Val-Tyr-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N VTIAEOKFUJJBTC-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- JXWGBRRVTRAZQA-ULQDDVLXSA-N Val-Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N JXWGBRRVTRAZQA-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- SSKKGOWRPNIVDW-AVGNSLFASA-N Val-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N SSKKGOWRPNIVDW-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N Val-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- YKZVPMUGEJXEOR-JYJNAYRXSA-N Val-Val-Tyr Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N YKZVPMUGEJXEOR-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108700005077 Viral Genes Proteins 0.000 description 1
- 102100021144 Zinc-alpha-2-glycoprotein Human genes 0.000 description 1
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 1
- 108010069020 alanyl-prolyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010070944 alanylhistidine Proteins 0.000 description 1
- 108010011559 alanylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010070783 alanyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 238000011224 anti-cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006023 anti-tumor response Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 108010013835 arginine glutamate Proteins 0.000 description 1
- 108010038850 arginyl-isoleucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010089442 arginyl-leucyl-alanyl-arginine Proteins 0.000 description 1
- 108010060035 arginylproline Proteins 0.000 description 1
- 108010077245 asparaginyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010069205 aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010038633 aspartylglutamate Proteins 0.000 description 1
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006690 co-activation Effects 0.000 description 1
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 1
- 201000010989 colorectal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 108010069495 cysteinyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N dipeptide phenylalanyl-tyrosine Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 108010054812 diprotin A Proteins 0.000 description 1
- 108010054813 diprotin B Proteins 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 1
- 238000003114 enzyme-linked immunosorbent spot assay Methods 0.000 description 1
- 108010048134 estramustine-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 108020005243 folate receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000006815 folate receptor Human genes 0.000 description 1
- 239000012537 formulation buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000002825 functional assay Methods 0.000 description 1
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010085059 glutamyl-arginyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010042598 glutamyl-aspartyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010073628 glutamyl-valyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010027668 glycyl-alanyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010051307 glycyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010078326 glycyl-glycyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 108010082286 glycyl-seryl-alanine Proteins 0.000 description 1
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 1
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010077515 glycylproline Proteins 0.000 description 1
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 108010028295 histidylhistidine Proteins 0.000 description 1
- 108010025306 histidylleucine Proteins 0.000 description 1
- 108010018006 histidylserine Proteins 0.000 description 1
- 108010034423 historphin Proteins 0.000 description 1
- 230000005745 host immune response Effects 0.000 description 1
- 102000051957 human ERBB2 Human genes 0.000 description 1
- 108010071652 human kallikrein-related peptidase 3 Proteins 0.000 description 1
- 102000007579 human kallikrein-related peptidase 3 Human genes 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 1
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 108040003607 interleukin-13 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 244000000056 intracellular parasite Species 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 108010027338 isoleucylcysteine Proteins 0.000 description 1
- 108010078274 isoleucylvaline Proteins 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 108010024383 kallikrein 4 Proteins 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000000021 kinase assay Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 108010009932 leucyl-alanyl-glycyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 108010083708 leucyl-aspartyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 108010044311 leucyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010051673 leucyl-glycyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010044056 leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010073472 leucyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 108010045397 lysyl-tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010038320 lysylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005621 mannosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003519 mature b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 108010068488 methionylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 description 1
- JBPWDTQELHPIPV-UHFFFAOYSA-N n-(3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=NC=CC=1C(=O)NN1CCC=CC1 JBPWDTQELHPIPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 238000007857 nested PCR Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 101800000607 p15 Proteins 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 108010065135 phenylalanyl-phenylalanyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010012581 phenylalanylglutamate Proteins 0.000 description 1
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 108010002382 pilose antler peptide Proteins 0.000 description 1
- 229920001469 poly(aryloxy)thionylphosphazene Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229940024231 poxvirus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 108010042121 probasin Proteins 0.000 description 1
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010087846 prolyl-prolyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010020432 prolyl-prolylisoleucine Proteins 0.000 description 1
- 108010079317 prolyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010070643 prolylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 229940030749 prostate cancer vaccine Drugs 0.000 description 1
- 208000026423 prostatic infection Diseases 0.000 description 1
- 108010079891 prostein Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 108010069117 seryl-lysyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010048397 seryl-lysyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 108010005652 splenotritin Proteins 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 101150050955 stn gene Proteins 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010031491 threonyl-lysyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000011820 transgenic animal model Methods 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 108010084932 tryptophyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010038745 tryptophylglycine Proteins 0.000 description 1
- 230000002476 tumorcidal effect Effects 0.000 description 1
- 108010005834 tyrosyl-alanyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 229940125575 vaccine candidate Drugs 0.000 description 1
- 108010015385 valyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/275—Poxviridae, e.g. avipoxvirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001193—Prostate associated antigens e.g. Prostate stem cell antigen [PSCA]; Prostate carcinoma tumor antigen [PCTA]; PAP or PSGR
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001193—Prostate associated antigens e.g. Prostate stem cell antigen [PSCA]; Prostate carcinoma tumor antigen [PCTA]; PAP or PSGR
- A61K39/001194—Prostate specific antigen [PSA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2799/00—Uses of viruses
- C12N2799/02—Uses of viruses as vector
- C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
- C12N2799/023—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid where the vector is derived from a poxvirus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2799/00—Uses of viruses
- C12N2799/02—Uses of viruses as vector
- C12N2799/04—Uses of viruses as vector in vivo
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
- C12N2830/60—Vector systems having a special element relevant for transcription from viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 종양-연관 항원, 예컨대, PSA와 PAP를 엔코딩하는 재조합 MVA 바이러스를 사용하여 암을 예방 및 치료하기 위한 조성물 키트, 및 그러한 예방 및 치료 방법에 관한 것이다. 재조합 MVA 바이러스는 B- 및 T-세포 반응을 유도할 수 있다. 재조합 MVA는 탁센의 투여 전에, 이의 투여와 동시에, 또는 이의 투여 후에 투여될 수 있다.
Description
발명의 분야
본 발명은 종양-관련 항원, 특히, 전립선-특이적 항원(prostage-specific antigen, PSA) 및 전립선 산성 인산화효소(prostatic acid phosphatase, PAP)를 엔코딩하는 MVA 바이러스를 사용하여, 암, 특히 전립선 암을 예방 및 치료하는 것과 관련이 있다.
발명의 배경
변형된 백시니아 안카라(Modified 백시니아 Ankara, MVA) 바이러스는 폭스비리대(Poxviridae) 과, 오르토폭스바이러스(Orthopoxvirus) 속의 일원인, 백시니아 바이러스와 관련이 있다. MVA는 백시니아 바이러스의 안카라 균주(CVA)를 닭 배아 섬유아세포에서 516회 계대배양함으로써 생성되었다(검토를 위해, 문헌[Mayr, A., et al. Infection 3:6-14 (1975)]을 참조바람). 이러한 장기간의 계대배양의 결과로서, 결과적으로 생성된 MVA 바이러스의 게놈은 이의 게놈 서열중 약 31 킬로베이스가 결실되며, 그에 따라 조류 세포에서의 복제의 경우 숙주 세포에 매우 제한적인 것으로 개시되었다(Meyer, H. et al., J. Gen. Virol. 72:1031-1038 (1991)). 결과적으로 생성된 MVA는 상당히 무독성(avirulent)임이 다양한 동물 모델에서 밝혀졌다(Mayr, A. & Danner, K., Dev. Biol. Stand. 41 :225-34 (1978)). 또한, 이 MVA 균주는 인간 천연두 질환에 대한 면역화를 위한 백신으로서 임상 시험에서 시험되었다(Mayr et al., Zbl. Bakt. Hyg. I, Abt. Org. B 167:375-390 (1987); Stickl et al., Dtsch. med. Wschr. 99:2386- 2392 (1974)). 이러한 연구들은 고-위험 환자를 포함하는 120,000명을 초과하는 인간을 포함하였으며, 백시니아-기반 백신과 비교하여, MVA가 독성 또는 감염성이 적으면서도, 양호한 특이적 면역 반응을 유도하였음을 입증하였다. 이후 수십년 동안, MVA는 재조합 유전자 발현을 위한 바이러스 벡터로서 또는 재조합 백신으로서 사용하기 위해 조작되었다(Sutter, G. et al., Vaccine 12:1032-40 (1994)).
메이어 등[Mayr et al.]이 1970년대에 MVA가 고도로 약독화되어 있으며 인간과 포유동물에서 무독성임을 입증하였으나, 특정 조사자들은 잔류 복제가 포유동물과 인간 세포주에서 일어날 수 있기 때문에 MVA가 포유동물과 인간 세포주에서 완전히 약독화되어 있지 않다고 보고하였다. 다음 문헌 참조: Blanchard et al., J Gen Virol 79: 1159-1167 (1998); Carroll & Moss, Virology 238:198-211 (1997); Altenberger, 미국 특허 제 5,185,146호; Ambrosini et al., J Neurosci Res 55(5):569 (1999). 이러한 간행물에 보고된 결과는, 사용된 바이러스가 이들의 특성, 특히, 다양한 세포주에서의 이들의 성장 행동에 있어서 본질적으로 상이하기 때문에, 다양한 MVA의 공지 균주를 이용하여 얻어진 것으로 추정된다. 그러한 잔류 복제는 인간에서의 사용과 연계시 안정성 문제를 포함하는, 다양한 이유로 바람직하지 않을 수 있다.
더 안정한 생성물, 예컨대, 백신 또는 약제의 개발을 위한 향상된 안정성 프로파일을 갖는 MVA 균주가 소개되었다. 미국 특허 제 6,761,893호 및 제 6,193,752호 참조. 그러한 균주는 비-인간 세포 및 세포주, 특히 닭 태아 섬유아세포(CEF)에서 재생산적 복제(reproductive replication)가 가능하나, 공지의 백시니아 균주의 복제가 가능한 것으로 공지된 특정 인간 세포주에서 재생산적 복제가 불가능하다. 그러한 세포주는 인간 각질형성세포주, HaCat(Boukamp et al. J Cell Biol 106(3):761-71 (1988)), 인간 자궁경관 선암 세포주, HeLa(ATCC No. CCL-2), 인간 배아 신장 세포주, 293(ECACC No. 85120602), 및 인간 골육종 세포주, 143B(ECACC No. 91112502)를 포함한다. 그러한 바이러스 균주는 또한 생체내, 예를 들어, 특정 마우스 균주, 예컨대, 극도로 면역-저하되어 있고 복제 바이러스에 매우 민감한 트랜스제닉 동물 모델 AGR 129에서 재생산적 복제가 불가능하다. 미국 특허 제 6,761,893호 참조. "MVA-BN®"로 지칭되는, 그러한 MVA 균주 및 이의 유도체 및 재조합체가 소개되었다. 미국 특허 제 6,761,893호 및 제 6,193,752호 참조.
MVA와 MVA-BN®은 재조합 유전자 발현용 바이러스 벡터로 또는 재조합 백신으로의 사용을 위해 조작되었다. 예를 들어, 문헌[Sutter, G. et al., Vaccine 12:1032-40 (1994)], 미국 특허 제 6,761,893호 및 제 6,193,752호 참조.
암-관련 질환은 전세계적인 사망률과 이환율의 주요 원인이다. 예를 들어, 미국 한 국가에서, 남자 6명중 1명이 전립선 암을 앓고 있는 것으로 평가된다. 더욱이, 생검 연구는 남성 개체군의 상당한 비율이 30세 정도의 이른 나이에, 전립선 암의 가장 초기의 비-악성 단계이기는 하지만, 이 질환을 지니고 있음을 제시한다. 예를 들어, 하기 문헌 참조: Taichman et al., JCI 117(9):2351-2361 (2007); Webster et al., J. Clin. Oncol. 23:8262-8269 (2005). 암 면역요법에 관한 최근의 접근법은 종양-관련 항원을 이용한 백신접종을 포함하였다. 특정 경우에, 그러한 접근법은 종양-관련 항원에 대해 숙주 면역 반응을 촉진시키는 전달 시스템의 사용을 포함하였다. 그러한 전달 시스템은 재조합 바이러스 벡터를 비롯한, 세포-기반 요법을 포함하였다. 예를 들어, 하기 문헌 참조: Harrop et al., Front. Biosci. 11 :804-817 (2006); Arlen et al., Semin. Oncol. 32:549-555 (2005); Liu et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101 (suppl. 2):14567-14571 (2004). MVA는 전이성 결장직장암, 전이성 신장암 및 호르몬-불응성(hormone-refractory) 전립선 암 환자에서의 임상 시험에서 5T4 태아종양성(oncofetal) 항원을 위한 백신 비히클로서 사용되었다. 하기 문헌 참조: Amato, RJ., Expert Opin. Biol. Ther. 7(9): 1463-1469 (2007).
공지된 종양-관련 항원들 중에는 전립선-특이적 항원(PSA)과 전립선 산성 인산화효소(PAP)가 있다. 예를 들어, 하기 문헌 참조: Taichman et al., JCI 117(9): 2351-2361 (2007); Webster et al, J. Clin. Oncol. 23:8262-8269 (2005). PSA는 전립선에 의해 생산되고 전립선 암, 양성 전립선 비대증, 또는 전립선 감염 또는 염증을 지니는 남자의 혈액에서 그 양이 증가되는 것으로 확인된다. PSA는 암 치료에 관한 세포-매개성 면역요법 접근법을 위한 타깃으로 확인되었다. 예를 들어, 하기 문헌 참조: McNeel, D. G., Curr. Opin. Urol. 17:175-181 (2007); Nelson W.G., Curr. Opin. Urol. 17:157-167 (2007). PAP는 효소인데, 혈액에서 측정된 이의 수준은 다른 곳에 침범 또는 전이된 전립선 암을 지니는 환자에서 증가될 수 있다. PAP는 국소화된 침범 또는 원거리 전이 둘 중 어느 하나를 통해, 종양이 해부학적 전립선낭(prostatic capsule) 외부로 퍼지지 않는한 증가되지 않는다. 따라서, 이 전립선 종양 항원은 몇몇 인간 백신 시험에서 타깃 항원으로서 조사되었으며, 일부는 임상적 이점에 대한 증거를 제시하였다. 예를 들어, 하기 문헌 참조: McNeel, D.G., Curr. Opin. Urol. 17:175-181 (2007); Waeckerle-Men et al., Cancer Immunol. Immunother. 66:811-821 (2006); Machlenkin et al. Cancer Immunol Immunother. 56(2):217- 226 (2007).
PAP 함유 백신은 재조합 백시니아 바이러스, 정제된 PAP, DNA 백신, 및 항원-적재 수지상 세포를 사용하여 생성되었다. 하기 문헌 참조: Valone et al., The Cancer Journal 7: Suppl 2:S53-61 (2001); Fong et al., J Immunol. 2001 Dec 15;167(12):7150-6; Fong et al., J. Immunol. 159(7):3113-7 (1997); Johnson et al., 백신 24(3):293-303 (2006); Johnson et al., Cancer Immunol Immunother. 56(6):885-95 (2007). 한 연구에서, PAP에 대한 항체는 PAP-GM-CSF로 펄스된(pulsing) 수지상 세포를 래트에 주입하였을 때 검출되지 않았다. 다음 문헌 참조: Valone et al. at S55. 또 다른 연구에서, 래트 PAP 또는 인간 PAP를 엔코딩하는 유전자를 함유하는 재조합 백시니아 바이러스의 투여는 래트 또는 인간 PAP에 대한 측정가능한 항체 반응을 생성시키지 못하였다. 다음 문헌 참조: Fong et al. (1997) at. 3116-7. 또 다른 연구에서, PAP-특이적 IgG는 hPAP 단백질로 면역접종된 동물의 혈청을 비롯한 인간 PAP를 엔코딩하는 백시니아 바이러스가 투여된 뒤 후속하여 부스터 면역접종으로서 hPAP 단백질이 투여된 동물에서는 검출할 수 있었으나, 인간 PAP를 엔코딩하는 백시니아 바이러스로 2회 면역접종된 동물에서는 검출할 수 없었다. 다음 문헌 참조: Johnson et al. (2007) at 890.
활성 암 면역요법은 암 환자내 종양 세포에 대한 면역 반응의 유도에 의존한다. 광범위한 종양-관련 항원(TAA)에 대한 후천적(adaptive) 면역력의 체액성 및 세포성 구성요소들의 유도와 선천적 면역력의 구성요소들의 동반 활성화는 활성 면역요법 생성물의 최대 효능에 필수적이다. 특히, 항원-특이적 IFNγ-생산 세포독성 T-세포(CD8 T-세포)의 유도에 의해 특징지워지는 타입 1 또는 ThI 후천적 면역력은 항-암 면역요법에 중요한 것으로 여겨진다.
암 치료에서의 최근의 진보에도 불구하고, 전립선 암은 미국 암 환자에서 2번째 주요 사망 원인이다. 따라서, 종양 성장 및 전이의 다수 양상을 타깃으로 삼음으로써 이 질환을 더 경감시킬 수 있는 치료학적 접근법이 요구된다.
탁센(Taxanes), 예컨대, 파클리탁셀(paclitaxel)과 도세탁셀(docetaxel)은 암 환자를 위한 화학요법제로서 사용되어 왔다. 예를 들어, 하기 문헌 참조: Tannock et al, N. Engl. J. Med. 351 :1502-1512 (2004). 탁센을 이용한 화학요법은 다른 종양 백신 치료제와 병용되었고, 그 결과 다양한 결과가 얻어졌다. 하기 문헌 참조: Chu et al., J. Immunotherapy 29:367-380 (2006); Machiels et al., Cancer Res. 61 :3689-3697 (2001); Prell et al., Cancer Immunol. Immunother. 55:1285-1293 (2006); Arlen et al., Clinical Breast Cancer 7:176-179 (2006); 및 Arlen et al., Clinical Cancer Res. 12: 1260-1269 (2006). 암 백신과 화학요법의 조합은 하기 문헌에서 검토되었다: Chong et al., Expert Opin. Phamacother. 6:1-8 (2005); Emens et al., Endocrine-Related Cancer 12:1-17 (2005); 및 McNeel, D. G., Curr. Opin. Urol. 17:175-181 (2007).
상기한 바에 기초하여, 당업계에는 암 치료를 위한 시약 및 방법에 대한 필요가 존재한다.
발명의 간단한 요약
본 발명은 암 예방 및 원발성(primary) 종양과 암 전이를 지니는, 암 환자의 암 치료를 위한 방법, 시약 및 키트를 포함한다.
본 발명은 PSA 항원을 포함하는 폴리펩티드 및 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA를 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 인간 암 환자를 치료하는 방법을 포함한다. 한 구체예에서, MVA는 MVA-BN이다. 한 구체예에서, 상기 MVA 바이러스는 SEQ ID NO:1 및 SEQ ID NO:2의 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 한 구체예에서, 상기 PSA 항원과 PAP 항원은 MVA 유전자간(intergenic) 영역 014L/015L내에 삽입된다. 특정 구체예에서, 암은 전립선 암 또는 전립선 암 전이암이다.
한 구체예에서, 재조합 MVA는 종양사멸 용량(tumorcidal dose)의 탁센의 투여전에 투여된다. 한 구체예에서, 재조합 MVA는 종양사멸 용량의 탁센의 투여와 동시에 투여된다. 한 구체예에서, 재조합 MVA는 종양사멸 용량의 탁센의 투여후에 투여된다. 바람직한 구체예에서, 탁센은 도세탁셀 또는 파클리탁셀이다.
본 발명은 인간 PSA 항원을 포함하는 폴리펩티드 및 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA 및 전립선 암의 검출 전에 상기 재조합 MVA를 투여하기 위한 사용설명서를 포함하는 전립선 암의 예방을 위한 키트를 포함한다.
본 발명은 인간 PSA 항원을 포함하는 폴리펩티드 및 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA 및 전립선 암 환자에게 상기 재조합 MVA를 투여하기 위한 사용설명서를 포함하는 전립선 암의 치료를 위한 키트를 포함한다.
본 발명은 인간 PSA 항원을 포함하는 폴리펩티드 및 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA 및 종양사멸 용량의 탁센의 투여전, 상기 탁센의 투여와 동시에, 또는 상기 탁센의 투여후에 상기 재조합 MVA를 투여하기 위한 사용설명서를 포함하는 암 환자를 치료하기 위한 키트를 포함한다.
본 발명은 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 발현하는 재조합 MVA 바이러스를 포함한다. 한 구체예에서, MVA 바이러스는 SEQ ID NO:2를 포함한다. 한 구체예에서, MVA는 MVA-BN이다.
본 발명은 인간 PSA 항원을 포함하는 폴리펩티드 및 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 발현하는 재조합 MVA 바이러스를 포함한다. 한 구체예에서, MVA 바이러스는 SEQ ID NO:1의 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 한 구체예에서, MVA 바이러스는 SEQ ID NO:2의 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 한 구체예에서, MVA는 MVA-BN이다.
본 발명은 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA 바이러스를 포함하는 면역원성 조성물을 포함하는데, 여기서 상기 면역원성 조성물은 숙주에게 투여되는 경우 PAP에 대한 B-세포 및 T-세포 면역 반응을 유도한다.
본 발명은 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA 바이러스를 포함하는 면역원성 조성물을 포함하는데, 여기서 상기 면역원성 조성물은 숙주에게 투여되는 경우 PAP에 대한 항체를 유도한다. 한 구체예에서, MVA 바이러스는 SEQ ID NO:2를 포함한다.
본 발명은 인간 PSA 항원을 포함하는 폴리펩티드 및 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA 바이러스를 포함하는 면역원성 조성물을 포함하는데, 여기서 상기 면역원성 조성물은 숙주에게 투여되는 경우 PSA 및 PAP에 대한 B-세포와 T-세포 면역 반응을 유도한다.
도면의 간단한 설명
도 1A-B. MVA - BN ® 게놈의 개략도. 도 1A에는 MVA-BN® 게놈내 6개의 결실 부위의 위치가 도시되어 있다: 음영 섹션과 문자(A 내지 O)는 HindIII 제한 효소 절단 단편을 나타내며, MVA-BN®내에 결여된 CVA 서열의 위치 및 크기는 화살표로 도시되어 있다. 도 1B에는 HindIII 제한 효소 단편(문자 A 내지 O)과 MVA-BN-PRO의 생성을 위해 사용된 IGR 014L/015L 부위가 도시되어 있다.
도 2. MVA - BN - PRO 바이러스의 개략도. 유전자간 영역 014L/015L내에 클로닝된 재조합 삽입물을 개략적으로 도시한 MVA-BN® 게놈의 지도(문자 A 내지 O로 표시된, HindIII 제한효소 지도): PSA 및 PAP 유전자들 각각은 우두 바이러스 ATI 프로모터의 조절하에 있음.
도 3A-B. MVA - BN - PRO 와 함께 인큐베이션한 CT26 세포 배양물의 상청액에서 PAP(A)와 PSA (B) 검출. 웰 당 6 x 105개의 세포 밀도로(검은 사각형 및 삼각형) 또는 웰 당 6E4개의 세포 밀도로(회색 사각형) CT26 세포에 기재된 다중감염도(multiplicity of infection, MOI)로 MVA-BN-PRO(사각형) 또는 MVA-BN®(삼각형)를 감염시켰다. 24시간 경과후, 세포 상청액을 수집하고 PAP와 PSA 단백질 수준을 각각 PAP 효소 분석과 PSA ELISA로 측정하였다.
도 4A-B. MVA - BN - PRO 로 처치된 마우스에서 항- PSA (A)와 항- PAP (B) 항체 반응. 동물을 MVA-BN-PRO(흰색 사각형) 또는 MVA-BN®(검은색 사각형) 둘 중 어느 하나로 3회(1, 15, 및 29일) 면역접종하였다. 혈액 샘플을 처치전, 14, 28, 및 42일째에 채취하였다. 타이터는 백그라운드(TBS로 처리한 동물로부터의 동일한 희석비에서의 혈청)보다 적어도 2배 더 높은 O.D.를 갖는 마지막 희석비의 역수값이다. 0으로 표기된 역가는 시험한 가장 낮은 혈청 희석비(1:50)에서 음성이었다.
도 5 A-B. MVA - BN - PRO 로 처리한 마우스에서 항- PSA 및 항- PAP T-세포 반응. MVA-BN-PRO로 면역접종된 동물(A)과 TBS 대조 동물(B)로부터의 비장세포(splenocytes)를 표기된 농도로 PAP(회색 사각형), PSA(흰색 사각형) 또는 HER2(검은색 사각형) 서열로부터의 OPL과 함께 인큐베이션하였다. IFN-γ-생산 T-세포를 나타내는 점을 ImmunoSpot Analyzer를 사용하여 계수하였다. 3개 1조의 웰로부터의 평균과 표준 편차는 시험된 각 OPL 농도에 관해 제시된다.
도 6A-B. MVA - BN - PRO 매개 T-세포 반응에 대한 CD4 및 CD8 T-세포 기여. 동물을 MVA-BN-PRO로 4회 면역접종하였고(1, 15, 29, 및 49일) 비장세포를 마지막 처치후 6일째에 수집하였고, CD8 결핍된(depleted) 비장세포(A)와 CD4 결핍된 비장세포(B)를 표기된 농도로 PAP(회색 사각형), PSA(흰색 사각형) 또는 HER2(검은색 사각형) 서열로부터의 OPL과 함께 인큐베이션하였다. 분석을 도 5에 기재된 것과 같이 실시하였다.
도 7A-F. MVA - BN - PRO 로 처리한 마우스에서 종양 성장의 예방적 억제. 동물을 TBS 중에 희석시킨 바이러스의 표기된 TCID50로 3주 간격으로 3회 처리하였다. 3번째 처치후 6주 경과시, 동물을 1 x 105개의 PSA-발현 E5 종양 세포로 피하 공격하였다. 종양 성장을 캘리퍼스를 사용하여 주당 2회 측정하였다. 종양 부피를 다음과 같은 식에 따라 계산하였다: (LxW2)/2. 도 7A 내지 7E: 개개의 마우스에서 종양 성장을 각각의 처리군에 대해 기록하고 있다. 도 7F: 평균 종양 크기 및 표준 편차가 모든 처치군에 대해 기록되어 있다.
도 8. MVA - BN - PRO 로 처리한 마우스에서 종양 성장의 방지. 2개의 별개 실험에서의 29일째 측정의 비교. 동물을 TBS 중에 희석시킨 2 x 106 TCID5O의 표기된 바이러스로 2주 간격으로 3회 처리하였다(회색 기호). 마지막 처리후 2주 경과시, 동물을 1 x 105개의 PSA-발현 E5 종양 세포로 피하 공격하였다. 종양 성장을 캘리퍼스를 사용하여 주당 2회 측정하였다. 종양 부피를 다음과 같은 식에 따라 계산하였다: (LxW2)/2. 점들은 종양 이식후 29일째에 각 동물의 종양 부피를 나타낸다. 도 7에 기재된 별개 시험의 매칭되는 군으로부터의 데이터가 비교를 위해 검은색 기로로 제시되어 있다. 본 도면에 기록된 두가지 실험들은 처리 간격이 길이(3주 대 2주 간격)과 종양 세포의 이식 시간(3회 처치후 6주 대 2주)을 제외하고는 동일한 조건하에서 수행되었다.
도 9A-F. MVA - BN - PRO 로 처리한 마우스에서 종양 성장의 치료학적 억제. BALB/c 마우스(각 군당 10마리 동물)를 1일째에 E6 세포(1 x 105개 세포를 피내로 주입)로 공격하고, 1, 8, 및 15일째에 TBS(E), MVA-BN®(5 x 106 또는 107 TCID50; A 및 B), 또는 MVA-BN-PRO(5 x 106 또는 5 x 107 TCID50; C 및 D)로 피하 처리하였다. 마우스를 22일째에 희생시켰다. 패널 A-E는 개개 마우스의 종양 크기를 보여준다. 각 군의 종양 크기의 평균과 표준 편차가 패널 F에 도시되어 있다. 종양 성장을 캘리퍼스를 사용하여 주당 2회 측정하였다. 종양 부피를 다음과 같은 식에 따라 계산하였다: (LxW2)/2. 오차 막대는 표준 편차(SD)를 나타낸다.
도 10. MVA - BN - PRO 로 처리한 마우스에서 PAP -양성 종양의 억제. BALB/c 마우스(각 군당 10마리 동물)를 1일째에 CT26-PAP(5 x 105개 세포를 정맥내로 주입)로 공격하였고 4일째에 TBS, MVA-BN(5 x 107 TCID50), 또는 MVA-BN-PRO(2 x 106 및 5 x 107 TCID50)로 복강내 처리하였다. 마우스를 14일째에 희생시키고 이들의 폐 무게를 쟀다. 데이터 포인트는 개개 마우스의 폐 무게를 나타낸다. 수평 막대는 각 군의 폐 무게의 평균을 나타낸다.
도 11. BALB /c 또는 C57BL /6 마우스에서 유도된 항- PSA 와 항- PAP 항체 반응. 수컷 BALB/c와 C57BL/6 마우스(각 군당 5마리 동물)를 1, 15, 및 29일째에 5 x 107 TCID50의 MVA-BN-PRO로 면역접종하였다. 혈액 샘플을 42일째에 수집하고, 수집된 혈청의 연속 희석물을 ELISA로 항-PSA 또는 항-PAP IgG의 존재에 대해 분석하였다. 타이터를 (TBS로 처리한 동물로부터의 동일한 희석비에서의 혈청으로 정의된) 백그라운드보다 적어도 2배 더 높은 O.D.를 갖는 마지막 희석비의 역수값으로 계산하였다. 작도를 위해 시험된 가장 낮은 희석비 미만의 타이터를 지니는 혈청에 대한 데이터 포인트(<125)를 분석의 첫번째 희석값 미만의 한 희석값이 위치된 x-축 상에 임의로 위치시켰다.
도 12. MVA - BN - PRO 로 처리한 환자에서 T 세포 반응. 환자 J-D-1OO1의 혈액으로부터의 PBMC를 MVA-BN-PRO 처리전(Base) 또는 MVA-BN-PRO 처리후(TC3) 수집하였다. 세포를 그래프 상에 표기된 농도로 PSA 단백질, PSA 중첩 펩티드 라이브러리(overlapping peptide library, OPL), PAP 단백질, PAP OPL, 종양 관련 항원(TAA)에서 유래된 MHC 클래스 I 및 클래스 II 펩티드의 풀 또는 MVA-BN과 함께 40시간 동안 인큐베이션하였다. T 세포 활성화를 분비된 IFN-γ를 측정하는 ELISpot으로 결정하였다. 각각의 자극 조건에 대하여, 결과를 2 x 105개 PBMC 당 평균 IFN-γ 스폿 형성 세포(spot forming cells, SFC)로 나타내었다. SFC 값은 백그라운드를 공제한 4개 1조(quadruplicate) 웰의 평균에서 유래되었다.
발명의 상세한 설명
인간 PSA와 PAP 항원을 발현하는 재조합 MVA(MVA-BN-PRO)를 시험관내 및 생체내 분석 패널에서 시험하였다. MVA-BN-PRO와 함께 인큐베이션된 진핵 세포에서 MVA-BN-PRO에 의해 엔코딩된 두 전립선-특이적 항원(PSA와 PAP)의 발현을 각각 PSA 검출 키트와 인산화효소 활성에 대한 기능성 분석을 이용하여 평가하였다. ELISA와 ELISpot 분석을 이용하여 MVA-BN-PRO를 처리한 마우스에서 항-PSA와 항-PAP 항체 및 T-세포 면역 반응의 유도에 대해 모니터링하였다. MVA-BN-PRO의 항-종양 활성을, 예방학적으로 세팅된 PSA-종양 모델과 치료학적으로 세팅된 PSA-종양 모델 둘 모두에서 평가하였다.
이러한 연구는 (i) 시험관내에서 세포에 의한 MVA-BN-PRO의 섭취가 결과적으로 유사한 양으로 PAP와 PSA 둘 모두의 발현을 야기시키고; (ii) MVA-BN-PRO로 마우스의 처치는 결과적으로 항-PSA and 항-PAP 체액성 및 Th1 세포성 면역 반응을 야기시키며, (iii) MVA-BN-PRO로 마우스의 처치는 예방학적 및 치료학적 세팅 둘 모두에서 PSA(+) 종양의 성장을 억제시키고, (iv) MVA-BN-PRO로 마우스의 처치는 치료학적 세팅에서 PAP (+) 종양의 성장을 억제시키며, (v) 인간에서, MVA-BN-PRO 처치는 항-PSA T 세포와 항-PAP T 세포 둘 모두의 수준을 증가시키고, (vi) 인간에서 MVA-BN-PRO 처치는 결과적으로 다른 종양 항원에 대한 T 세포 반응의 확산을 야기시킴을 입증하였다. 따라서, MVA-BN-PRO는 항원-특이적 체액성 및 세포성 Th1-타입 반응을 촉발시킴으로써 면역계를 활성화시키는데, 결과적으로 생체내에서 PSA와 PAP를 발현하는 종양에 대한 상당한 치료학적 활성을 야기시킨다. 결국, MVA-BN-PRO는 인간에서 전립선 암의 면역요법을 위한 매력적인 백신 후보이다.
MVA-BN-PRO는 예방학적 세팅에서 종양 성장을 방지하고 또한 확립된 종양의 성장을 억제시키는 보호적 항-종양 면역력을 유도할 수 있는 유력한 면역원이다. MVA-BN-PRO의 예방학적 및 치료학적 항-종양 활성은 항-PSA-특이적 후천적 면역 반응에 의해 매개되었다. 그러나, 후천적 면역 반응은 MVA-BN-PRO에 의해 엔코딩된, 전립선-특이적 항원, PSA와 PAP 둘 모두에 대해 유도되었다. 복수의 종양 항원에 대한 후천적 반응의 동반 활성화는 MVA-BN-PRO로 하여금 종양과 더 효율적으로 다투게 할 수 있고 암 환자를 성공적으로 치료할 수 있는 잠재력을 증가시킬 수 있다.
한 구체예에서, 본 발명은 전립선 암 요법을 위한 재조합 MVA 바이러스의 용도를 포함한다. 재조합 MVA는 MVA 바이러스내로 이종성 서열의 삽입에 의해 생성된다. 본 발명의 실시에 유용하고 부다페스트 조약의 요구조건에 따라서 기탁된 MVA 바이러스 균주의 일예는 영국 살리스베리(Salisbury, UK) 소재, 유럽 동물 세포 배양물 기탁소(European Collection of Animal Cell Cultures, ECACC)에 1994년 1월 27일에 기탁번호 ECACC 94012707로 기탁된 균주 MVA 572와 2000년 12월 7일에 기탁번호 ECACC 00120707로 기탁된 MVA 575이다. 2000년 8월 30일자로 유럽 동물 세포 배양물 기탁소(ECACC)에 기탁번호 V00083008로 기탁된 MVA-BN®과 이의 유도체는 추가적인 예시적 균주이다.
MVA-BN®이 이의 더 높은 안정성(더 적은 복제력) 때문에 선호되나, 모든 MVA가 본 발명에 적합하다. 본 발명의 일 구체예에 따르면, MVA 균주는 MVA-BN® 와 이의 유도체이다. 참고문헌으로 본 명세서에 포함된 PCT/EPO1/13628을 참조바람.
특정 구체예에서, 재조합 MVA는 종양-관련 항원을 발현시킨다. 한 구체예에서, 종양-관련 항원은 PSA이다. 한 구체예에서, 종양-관련 항원은 PAP이다. 바람직한 구체예에서, MVA는 2개의 종양-관련 항원, 바람직하게는, PSA와 PAP 항원을 발현시킨다. 한 구체예에서, 2개의 종양-관련 항원은 SEQ ID NO:1과 SEQ ID NO:2의 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 한 구체예에서, 2개의 종양-관련 항원은 SEQ ID NO:3의 뉴클레오티드 서열을 포함하는 카세트로부터 발현된다.
추가 구체예에서, 종양-관련 항원은 하나 이상의 외래 TH 에피토프를 포함하도록 변형된다. 본원에 기재된 것과 같은, 그러한 암 면역요법제는 전이암을 포함하는 암의 예방 및/또는 치료에 유용하다. 본 발명은 면역-저하된 환자를 포함하는, 인간 및 기타 포유동물의 프라이밍/부스팅 백신접종 섭생 중의 그러한 제제의 사용을 가능케 하며; 체액성 및 세포성 면역 반응 둘 모두를 유도, 예컨대, 기존 Th2 환경에서 Th1 면역 반응의 유도를 가능케한다.
용어 "폴리펩티드"는 펩티드 결합 또는 변형된 펩티드 결합에 의해 서로 연결된 2개 이상의 아미노산의 중합체를 지칭한다. 아미노산은 자연적으로 생성된 것을 비롯한 자연적으로 생성되지 않는 것, 또는 자연적으로 생성된 아미노산의 화학적 유사체일 수 있다. 이 용어는 또한 단백질, 즉, 하나 이상의 폴리펩티드를 포함하는 기능성 생체분자를 지칭한다; 2개 이상의 폴리펩티드를 포함하는 경우, 이들은 공유적으로 연결되거나, 비공유적으로 연결될 수 있다. 단백질내의 폴리펩티드(들)은 당화되고/거나 지질화되고/거나 인공적 기(prosthetic groups)를 포함할 수 있다.
인간 세포주, 예컨대, HaCAT(Boukamp et al. 1988, J Cell Biol 106(3): 761-71) 또는 HeLa 세포주에서 "재생산적 복제가 불가능한"이라는 용어는 WO 02/42480에 정의된 것과 같이 본 명세서에서 사용된다. 따라서, 세포주에서 "재생산적 복제가 불가능한" 바이러스는 해당 세포주에서 1 미만의 증폭비를 나타내는 바이러스이다. 바이러스의 "증폭비"라는 용어는 첫번째 장소에서 세포를 감염시키는데 최초로 사용된 양(Input)에 대한 감염된 세포로부터 생산된 바이러스(Output)의 비이다. Output과 Input 간의 "1"의 비는 감염된 세포에서 생산된 바이러스의 양은 해당 세포를 감염시키기 위해 처음에 사용된 양과 동일한 증폭 상태를 의미한다. 본 발명의 구체예에 따르면, 인간 세포주에서 "재생산적 복제가 불가능한" 바이러스는 상기 인간 세포주 HeLa, HaCat 및 143B 중 임의의 세포주에서, 1.0(평균치) 또는 그 미만, 또는 심지어 0.8(평균치) 또는 그 미만의 증폭비를 지닐 수 있다.
특정 구체예에서, MVA는 2000년 8월 30일자로, 유럽 세포 배양물 기탁소(ECACC)에 기탁번호 V00083008로 기탁되었으며, 미국 특허 제6,761,893호 및 제6,193,752호에 기재된 MVA-BN®이다. 상기 특허 공보에 기재된 것과 같이, MVA-BN®은 세포주 293, 143B, HeLa 및 HaCat에서 재생산적으로 복제하지 못한다. 특히, MVA-BN®은 인간 태아 신장 세포주 293에서 0.05 내지 0.2의 증폭비를 나타낸다. 인간 골육종 세포주 143B에서, MVA-BN®은 0.0 내지 0.6의 증폭비를 나타낸다. MVA-BN®은 인간 자궁경부 선암 세포주 HeLa에서 0.04 내지 0.8의 증폭비를 나타내고, 인간 각질형성세포주 HaCat에서 0.02 내지 0.8의 증폭비를 나타낸다. MVA-BN®은 아프리카 녹색 원숭이 신장 세포(CVl : ATCC No. CCL-70)에서 0.01 내지 0.06의 증폭비를 갖는다.
MVA-BN®의 증폭비는 미국 특허 제 6,761,893호 및 제 6,193,752호에 기재된 것과 같이 닭 태아 섬유아세포(CEF: 초대 배양물)에서 1을 초과한다. 바이러스는 500을 초과하는 증폭비를 지니며 CEF 초대 배양물에서 쉽게 증식할 수 있고 증폭할 수 있다.
특정 구체예에서, 재조합 MVA는 MVA-BN®의 유도체이다. 그러한 "유도체"는 MVA-BN®의 유도체이다. 그러한 "유도체"는 기탁된 균주(ECACC No. V00083008)와 본질적으로 동일한 복제 특성을 나타내나 이의 게놈 중에 하나 이상의 부분에서 차이를 나타내는 바이러스를 포함한다. "유도체"는 MVA-BN®에서 유래될 필요는 없다. 기탁된 바이러스와 동일한 "복제 특성"을 갖는 바이러스는 CEF 세포와 세포주, HeLa, HaCat 및 143B에서 기탁된 균주와 유사한 복제비로 복제하며; 예를 들어, AGR129 트랜스제닉 마우스 모델에서 측정된 것과 같이, 생체내에서 유사한 복제 특성을 나타내는 바이러스이다.
본 발명은 MVA-BN의 하기 특성 중 하나 또는 둘 모두를 지니는 MVA 바이러스를 포함한다:
- 닭 태아 섬유아세포(CEF)에서 재생산적 복제가 가능하나, 인간 각질형성 세포주(HaCaT), 인간 배아 신장 세포주(293), 인간 골육종 세포주(143B), 및 인간 자궁경부 선암 세포주(HeLa)에서 재생산적 복제가 불가능함; 및
- 성숙한 B 세포와 T 세포를 생산할 수 있으며, 극도로 면역 저하되어 있고 복제중인 바이러스에 매우 민감한, 마우스 모델에서 복제가 불가능함.
특정 구체예에서, MVA는 백시니아 바이러스에 이종성인 추가의 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 백시니아 바이러스이다. 그러한 특정 구체예에서, 상기 이종성 서열은 면역계에 의한 반응을 유도하는 에피토프를 코딩한다. 따라서, 특정 구체예에서, 재조합 MVA는 에피토프를 포함하는 단백질 또는 물질(agents)에 대해 백신화(vaccination)시키는데 사용된다. 바람직한 구체예에서, 에피토프는 종양-관련 항원, 바람직하게는, PSA 또는 PAP이다. 한 구체예에서, PSA 항원은 SEQ ID NO:1의 서열을 포함한다. 한 구체예에서, PAP 항원은 SEQ ID NO:2의 서열을 포함한다.
특정 구체예에서, 이종성 핵산 서열은 바이러스 게놈의 비필수 영역내로 삽입된다. 그러한 특정 구체예에서, 이종성 핵산 서열은 PCT/EP96/02926에 기재된 것과 같이 MVA 게놈의 자연적으로 생성되는 결실 부위에 삽입된다. 폭스바이러스 게놈내로 이종성 서열을 삽입하는 방법은 당업계의 통상의 기술자에게 공지되어 있다. 특정 구체예에서, 이종성 핵산 서열은 공개된 미국 특허 출원 제 20050244428호에 기재된 것과 같이 MVA 게놈의 유전자간 영역에 삽입된다. 한 구체예에서, 유전자간 영역은 IGR 014L/015L이다.
특정 구체예에서, 약제 조성물은 하나 이상의 약제학적으로 허용되고/거나 승인된 담체, 첨가제, 항생제, 보존제, 애주번트, 희석제 및/또는 안정화제를 포함한다. 그러한 첨가제는, 예를 들어, 물, 염수, 글리세롤, 에탄올, 보습제(wetting agents) 또는 에멀젼화제, pH 완충 물질을 포함하나, 이로만 국한되는 것은 아니다. 예시적인 담체는 전형적으로 크고, 느리게 대사되는 분자, 예컨대, 단백질, 폴리사카라이드, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리머 아미노산, 아미노산 공중합체, 지질 회합체(lipid aggregates) 등이 있다.
백신 제조를 위해, MVA는 생리학적으로 허용되는 형태로 전환될 수 있다. 특정 구체예에서, 이러한 제조법은, 예를 들어, 문헌[Stickl, H. et al, Dtsch. med. Wschr. 99:2386-2392 (1974)]에 기재된 것과 같이, 천연두에 대한 백신접종에 사용된 폭스바이러스 백신의 제조법에서의 경험에 기초한다.
예시적 제조법은 다음과 같다. 10 mM Tris, 140 mM NaCl(pH 7.4) 중에서 제형화된 5 x 108 TCID50/ml의 타이터를 지니는 정제된 바이러스를 -80℃에 저장한다. 백신 주사(shots)의 제조를 위해, 예를 들어, 102-108개의 바이러스 입자를 앰플, 바람직하게는 유리 앰플에 담아 2% 펩톤과 1% 인간 알부민의 존재하에 인산염으로 완충된 염수(PBS) 중에서 동결건조시킬 수 있다. 대안적으로, 백신 주사는 제형 중의 바이러스에 대한 단계적인 동결-건조로 제조될 수 있다. 특정 구체예에서, 상기 제형은 추가의 첨가제, 예컨대, 만니톨, 덱스트란, 당, 글리신, 락토오스, 폴리비닐피롤리돈, 또는 예컨대, 생체내 투여에 적합한 항산화제 또는 불활성 기체, 안정화제 또는 재조합 단백질(예를 들어, 인간 혈청 알부민)을 포함하나, 이로만 국한되는 것은 아닌, 기타 첨가제를 함유한다. 이후 앰플은 밀봉되고 적합한 온도, 예를 들어, 4℃ 내지 실온에서 수개월 동안 저장될 수 있다. 그러나, 사용하지 않는 경우, 상기 앰플을 바람직하게는 -20℃ 미만의 온도에서 저장한다.
백신접종 또는 요법을 포함하는 다양한 구체예에서, 동결건조물(lyophilisate)은 0.1 내지 0.5 ml의 수성 용액, 바람직하게는, 생리 염수 또는 트리스 완충액 중에 용해되고, 전신적으로 또는 국소적으로, 즉, 비경구로, 피하로, 정맥내로, 근내로, 비내로, 피내로, 또는 당업계의 통상의 기술자에게 공지된 임의의 기타 투여 경로로 투여된다. 투여 양상, 용량, 및 투여 횟수의 최적화는 당업계의 통상의 기술자의 지식과 기량에 속한다.
특정 구체예에서, 약독화된 백시니아 바이러스 균주는 SIV로 감염된 원숭이(CD4 < 400/혈액 μl), 또는 면역-저하된 인간에서 면역 반응을 유도하는데 유용하다. 용어 "면역-저하된"은 오직 불완전한 면역 반응을 나타내거나 감염성 물질에 대한 방어에 감소된 효능을 지니는 개체의 면역계의 상태를 기술한다.
특정 예시적 종양-관련 항원
특정 구체예에서, 면역 반응은 세포-관련 폴리펩티드 항원에 대하여 피검체에서 생산된다. 그러한 특정 구체예에서, 세포-관련 폴리펩티드 항원은 종양-관련 항원이다.
특정 구체예에서, 세포-관련 폴리펩티드 항원은 다양한 생리학적 과정과 관련된, 종양-관련 항원 이외의 자가-단백질 항원, 또는 바이러스 항원, 또는 세포내 기생충 또는 세균에서 유래된 항원이다. 특별한 경우, 그러한 병원체-관련 항원은 종종 비교적 약한 면역원(예를 들어, 미코박테리아, 예컨대, 미코박테리움 투버쿨로시스(Mycobacterium tuberculosis)와 미코박테리움 렙래(Mycobacterium leprae), 또한 원생동물, 예컨대, 플라스모디움 종(Plasmodium spp .)에서 유래된 항원)이다.
수많은 종양-관련 항원이 당업계에 공지되어 있다. 예시적인 종양-관련 항원은, 5 알파 환원효소, 알파-태아단백질(alpha-feto단백질), AM-1, APC, April, BAGE, 베타-카테닌, Bcl12, bcr-ab1, CA-125, CASP-8/FLICE, 카텝신(Cathepsins), CD19, CD20, CD21, CD23, CD22, CD33 CD35, CD44, CD45, CD46, CD5, CD52, CD55, CD59, CDC27, CDK4, CEA, c-myc, Cox-2, DCC, DcR3, E6/E7, CGFR, EMBP, Dna78, 파네실 전이효소(farnesyl transferase), FGF8b, FGF8a, FLK-1/KDR, 엽산 수용체(folic acid receptor), G250, GAGE-패밀리, 가스트린(gastrin) 17, 가스트린-방출 호르몬, GD2/GD3/GM2, GnRH, GnTV, GP1, gp100/Pme117, gp-100-in4, gpl5, gp75/TRP-1, hCG, 헤파란제(heparanse), Her2/neu, HMTV, Hsp70, hTERT, IGFR1, IL-13R, iNOS, Ki67, KIAA0205, K-ras, H-ras, N-ras, KSA, LKLR-FUT, MAGE-패밀리, 마마글로빈(mammaglobin), MAP 17, 멜란(melan)-A/MART-1, 메소텔린(mesothelin), MIC A/B, MT-MMPs, 뮤신, NY-ESO-1, 오스테오넥틴(osteonectin), p15, P170/MDR1, p53, p97/멜라노트랜스페린(melanotransferrin), PAI-1, PDGF, uPA, PRAME, 프로바신(probasin), 프로제니포이에틴(progenipoientin), PSA, PAP, PSM, RAGE-1, Rb, RCASl, SART-1, SSX-패밀리, STAT3, STn, TAG-72, TGF-alpha, TGF-베타, 티모신-베타-15(Thymosin-beta-15), TNF-알파, TP1, TRP-2, 티로시나제(tyrosinase), VEGF, ZAG, p16INK4, 및 글루타치온-S-전이효소(glutathione-S-transferase)를 포함하나, 이로만 국한되는 것은 아니다. 전립선 암내 종양-관련 항원의 특정 일예는, PSA, 전립선 특이적 막 항원(전립선 특이적 membrane antigen, PSMA), PAP, 및 전립선 줄기 세포 항원(prostate stem cell antigen, PSCA)을 포함하나, 이로만 국한되는 것은 아니다.
PSA
및
PAP
항원
본 발명은 전장 PSA와 PAP 또는 이들의 단편인 PSA와 PAP를 포함한다. 바람직하게는, 상기 PSA와 PAP 항원은 인간 PSA와 PAP이다. 또 다른 구체예에서, 상기 PSA 및/또는 PAP는 래트 또는 마우스 PSA 및/또는 PAP이다. 바람직한 구체예에서, 상기 PSA와 PAP 항원은 각각 SEQ ID NO:1 and SEQ ID NO:2의 뉴클레오티드 서열에 의해 엔코딩된다.
한 구체예에서, 상기 PAP 항원은 PAP의 단편이다. 바람직한 단편은 인간 PAP의 아미노산 181-95, 112-120, 133-152, 155-163, 173-192, 199-213, 228-242, 248- 257, 299-307, 또는 308-322을 포함한다. 참고문헌으로 본 명세서에 통합되는, 하기 문헌을 참조하라: Waeckerle-Men et al, Cancer Immunol. Immunother. 55:1524-1533 (2006); Klyushnenkova et al., Prostate 67(10):1019-28 (2007); Matsueda et al., Clin Cancer Res. 11(19 Pt l):6933-43 (2005); Harada et al., Oncol Rep. 12(3):601-7 (2004); Machlenkin et al., Cancer Res. 65(14):6435-6442 (2005); 및 McNeel et al., Cancer Res. 61(13):5161-7 (2001). 한 구체예에서, 상기 폴리펩티드는 이들의 에피토프들 중 어느 하나를 포함한다. 다른 구체예에서, 상기 폴리펩티드는 이러한 에피토프들 중 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10개를 포함한다. 이러한 에피토프들의 가능한 조합물 각각은 특별히 고려된다.
특정 구체예에서, PAP의 단편은 인간 PAP의 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 또는 375개의 연속된 아미노산을 포함한다. PAP의 단편은 당업계에 잘 알려진 분석법을 사용하여 에피토프의 유지에 관해 분석될 수 있다. 예를 들어, 참고문헌으로 본 명세서에 통합되는, 하기 문헌을 참조하라: Klyushnenkova et al., Prostate 67(10):1019-28 (2007); Matsueda et al., Clin Cancer Res. 11(19 Pt l):6933-43 (2005).
이러한 단편을 엔코딩하는 DNA는 PCR에 의해 또는 다른 관용적 분자생물학 기법들에 의해 생성될 수 있다.
한 구체예에서, PSA 항원은 PSA의 단편이다. 바람직한 단편은 인간 PSA의 아미노산 16-24 또는 154-163을 포함한다. 참고문헌으로써 본 명세서에 통합되는, 하기 문헌을 참조하라: Waeckerle-Men et al., Cancer Immunol. Immunother. 55:1524-1533 (2006); Matsueda et al., Clin Cancer Res. 11(19 Pt l):6933-43 (2005). 한 구체예에서, 상기 폴리펩티드는 이러한 에피토프들 중 하나를 포함한다. 다른 구체예에서, 상기 폴리펩티드는 이러한 에피토프들 둘 모두를 포함한다.
PSA의 단편은 당업계에 널리 알려진 분석법, 예컨대, 에피토프-스캐닝을 사용하여 에피토프의 유지에 관해 분석될 수 있다. 특정 구체예에서, PSA의 단편은 인간 PSA의 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 225, 또는 250개의 연속된 아미노산을 포함한다.
이러한 단편을 엔코딩하는 DNA는 PCR에 의해 또는 다른 관용적 분자 생물학 기법에 의해 생성될 수 있다.
다양한 변형된 PAP와 PSA 폴리펩티드 항원 및 방법이 당업계에 널리 알려진 방법들에 의해 생산될 수 있다. 예를 들어, 참고문헌으로써 본 명세서에 통합되는, 미국 특허 제 7,005,498호 및 미국 공개 특허 제 2004/0141958호 및 제 2006/0008465호에 기재된 방법이 사용될 수 있다.
하기 파라미터들이 고려되어야 한다:
1. 공지의 예상되는 CTL 에피토프;
2. 관련 단백질의 상동성;
3. 시스테인 잔기의 보존;
4. 예상되는 루프, α-헬릭스 및 β-시트 구조;
5. 유력한 N-당화 부위;
6. 노출 및 매장 아미노산 잔기에 대한 예상;
7. 도메인 조직화(organization).
기타 관련 단백질과 고도의 상동성을 지니는 영역은 "전체적인" 3차 구조, 및 그에 따른 항원 인지에 구조적으로 중요할 가능성이 있고, 반면 낮은 상동성을 지니는 영역은 추정컨대, 그 결과로서 구조의 단지 국소적 변형만을 수반하며 교체될 수 있다.
시스테인 잔기는 종종 분자내 이황화결합 브릿지 형성에 관여하며 그에 따라 3차 구조에 관여하며 변형되어서는 않된다. 알파-헬릭스 또는 베타-시트 구조를 형성하는 것으로 예상되는 영역은, 이러한 영역은 단백질의 폴딩에 관여하는 것으로 생각되므로, 외래 에피토프의 삽입 지점으로는 지양되어야 한다.
유력한 N-당화 부위는 단백질의 만노실화(mannosylation)가 요망되는 경우 보존되어야 한다.
(소수성 특성에 의해) 분자의 내부가 될 것으로 예상되는 영역은 바람직하게는 이들 영역이 폴딩에 관여할 수 있기 때문에 보존되어야 한다. 대조적으로, 용매 노출 영역은 모델 TH 에피토프 P2와 P30의 삽입을 위한 후보 위치로서 역할할 수 있다.
마지막으로, 단백질의 도메인 조직화는 단백질 구조 및 기능을 위한 이의 적절성 때문에 고려되어야 한다.
PSA와 PAP의 변형의 효과는 체액성 및 세포성 면역 반응에 대한 상기 변형의 효과를 결정하기 위하여, 동물, 예컨대, 마우스의 면역접종에 의해 분석될 수 있다.
변형된 종양-관련 항원
특정 구체예에서, 세포-관련 폴리펩티드 항원은 APC의 표면 상의 MHC 클래스I 분자와 결합하여 제시될 때, 세포 표면 상의 폴리펩티드 항원에서 유래된 에피토프를 제시하는 세포에 대해 유도된다. 그러한 특정 구체예에서, 제시될 때, 하나 이상의 제 1 외래 TH 에피토프가 APCR의 표면 상의 MHC 클래스 II 분자와 결합된다. 그러한 특정 구체예에서, 세포-관련 항원은 종양-관련 항원이다.
에피토프를 제시할 수 있는 대표적인 APC는 수지상 세포와 대식세포이다. 추가의 대표적인 APC는 1) MHC 클래스 I 분자에 결합된 CTL 에피토프와 2) MHC 클래스 II 분자에 결합된 TH 에피토프를 동시에 제시할 수 있는, 임의의 음세포작용성(pino-cytizing) 또는 식세포작용성(phagocytizing) APC를 포함한다.
특정 구체예에서, PSA 및/또는 PAP에 대한 변형은 피검체에 투여후, PSA 및/또는 PAP와 현저하게 반응하는 폴리클로날 항체가 유도되도록 이루어진다. 그러한 항체는 종양 세포를 공격하고 제거할 수 있을 뿐만 아니라 전이성 세포가 전이암으로 발달하는 것을 방지할 수 있다. 이 항-종양 효과에 대한 이펙터 메카니즘은 보체 및 항체 의존성 세포매개성 세포독성을 통해 매개될 수 있다. 또한, 유도된 항체는 수용체의 성장 인자 의존성 올리고-이합체화 및 내재화(internalisation)의 억제를 통해 암 세포 성장도 억제할 수 있다. 특정 구체예에서, 그러한 변형된 PSA 및/또는 PAP 폴리펩티드 항원은 종양 세포에 의해 제시되는 공지되고/거나 예상되는 PSA 및/또는 PAP 에피토프에 대하여 유도된 CTL 반응을 유도할 수 있다. 바람직한 구체예에서, 상기 PSA와 PAP 항원은 이러한 항원에 대한 B 세포와 T 세포 반응을 유도한다.
특정 구체예에서, 변형된 PSA 및/또는 PAP 폴리펩티드 항원은 세포-관련 폴리펩티드 항원의 CTL 에피토프와 변형체(variation)를 포함하는데, 여기서 상기 변형체는 외래 TH 에피토프의 하나 이상의 CTL 에피토프를 포함한다. 하나 이상의 CTL 에피토프 및 외래 TH 에피토프의 하나 이상의 CTL 에피토프를 포함하는 변형체를 포함하는 그러한 특정 변형된 PSA 및/또는 PAP 폴리펩티드 항원, 및 상기한 항원을 생산하는 방법은 미국 특허 제 7,005,498호 및 미국 공개 특허 제2004/0141958호와 제2006/0008465호에 기재되어 있다.
특정 구체예에서, 외래 TH 에피토프는 자연적으로 생성되는 "무차별성(promiscuous)" T-세포 에피토프이다. 그러한 무차별성 T-세포 에피토프는 동물 종 또는 동물 개체군의 개개 동물의 큰 비율에서 활성이 있다. 특정 구체예에서, 백신은 그러한 무차별성 T-세포 에피토프를 포함한다. 그러한 특정 구체예에서, 무차별성 T-세포 에피토프의 사용은 백신내에 매우 많은 수의 상이한 CTL 에피토프에 대한 요구를 감소시킨다. 대표적인 무차별성 T-세포 에피토프는 파상풍 독소(P2와 P30 에피토프(Panina-Bordignon et al., 1989)를 포함하나 이로만 국한되지 않음), 디프테리아 독소, 인플루엔자 바이러스 헤마글루티닌(hemagluttinin, HA), 및 P. 팔시파룸(P. palciparum) CS 항원으로부터의 에피토프를 포함하나, 이로만 국한되는 것은 아니다.
추가의 무차별성 T-세포 에피토프는 상이한 HLA-DR에 의해 엔코딩된 HLA-DR 분자의 거대한 부분에 결합할 수 있는 펩티드를 포함한다. 예를 들어, 하기 문헌을 참조하라: WO 98/23635호(Frazer IH et al.)(퀸스랜드 대학에 양도됨); Southwood S et. al, J. Immunol. 160:3363-3373 (1998); Sinigaglia F et al., Nature 336:778 780 (1988); Rammensee HG et al., Immunogenetics 41(4): 178-228 (1995); Chicz RM et al., J. Exp. Med 178:27-47 (1993); Hammer J et al., Cell 74:197-203 (1993); 및 Falk K et al., Immunogenetics 39:230- 242 (1994). 후자 참고문헌은 또한 HLA-DQ와 -DP 리간드를 다루고 있다. 이러한 참고문헌들에 나열된 모든 에피토프는 공통 모티프를 공유하는 에피토프이기 때문에, 본원에 기재된 천연 후보 에피토프로서 적절하다.
다른 특정 구체예에서, 무차별성 T-세포 에피토프는 아주 많은 반수체형(haplotypes)에 결합할 수 있는 인공 T-세포 에피토프이다. 그러한 특정 구체예에서, 인공 T-세포 에피토프는 WO 95/07707호와 이의 상응하는 논문[Alexander J et al., Immunity 1:751-761 (1994)]에 기재된 팬 DR 에피토프 펩티드("PADRE(pan DR epitope peptide)")이다.
재조합
MVA
본 발명은 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 발현하는 재조합 MVA 바이러스를 포함한다. 바람직하게는, MVA 바이러스는 인간 PAP 항원을 발현한다. 한 구체예에서, 상기 MVA 바이러스는 래트 또는 마우스 PAP 항원을 발현한다. 한 구체예에서, MVA 바이러스는 전장 PAP 항원을 엔코딩한다. 바람직한 구체예에서, 상기 MVA는 SEQ ID NO:2의 뉴클레오티드 서열을 포함한다.
또 다른 구체예에서, 상기 MVA는 PAP의 단편을 엔코딩한다. PAP의 단편은 당업계에 널리 알려진 분석법을 사용하여 에피토프의 유지에 관해 분석될 수 있다. 예를 들어, 참고문헌으로 본 명세서에 통합되는, 하기 문헌을 참조하라: Klyushnenkova et al, Prostate 67(10): 1019-28 (2007); Matsueda et al, Clin Cancer Res. 11(19 Pt l):6933-43 (2005); Machlenkin et al., Cancer Res. 65(14):6435-6442 (2005). 특정 구체예에서, PATP의 단편은 인간 PAP의 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 또는 375개의 연속된 아미노산을 포함한다.
바람직한 구체예에서, MVA는 인간 PAP의 아미노산 81-95, 112-120, 133-152, 155-163, 173-192, 199-213, 228-242, 248-257, 299-307, 또는 308-322을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩한다. 참고문헌으로써 본 명세서에 통합되는, 하기 문헌을 참조하라: Waeckerle-Men et al., Cancer Immunol. Immunother. 55:1524-1533 (2006); Klyushnenkova et al., Prostate 67(10): 1019-28 (2007); Matsueda et al., Clin Cancer Res. 11(19 Pt l):6933-43 (2005); Harada et al., Oncol Rep. 12(3):601-7 (2004); Machlenkin et al., Cancer Res. 65(14):6435-6442 (2005); 및 McNeel et al., Cancer Res. 61(13):5161-7 (2001). 한 구체예에서, 상기 폴리펩티드는 이러한 에피토프들 중 하나를 포함한다. 다른 구체예에서, 상기 폴리펩티드는 이러한 에피토프들 중 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10개를 포함한다. 이러한 에피토프들의 가능한 조합물 각각은 특별히 고려된다.
본 발명은 PSA 항원을 포함하는 폴리펩티드를 발현하는 재조합 MVA 바이러스 및 PSA 항원을 포함하는 폴리펩티드와 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 발현하는 재조합 MVA 바이러스를 포함한다. 바람직하게는, MVA 바이러스는 인간 PSA 항원을 발현한다. 한 구체예에서, 상기 MVA 바이러스는 래트 또는 마우스 PSA 항원을 발현한다. 한 구체예에서, MVA 바이러스는 전장 PSA 항원을 엔코딩한다. 바람직한 구체예에서, 상기 MVA는 SEQ ID NO:1의 뉴클레오티드 서열을 포함한다.
또 다른 구체예에서, 상기 MVA는 PSA의 단편을 엔코딩한다. PSA의 단편은 당업계에 널리 알려진 분석법을 사용하여 에피토프의 유지에 관해 분석될 수 있다. 특정 구체예에서, PSA의 단편은 인간 PSA의 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 225, 또는 250개의 연속된 아미노산을 포함한다.
바람직한 구체예에서, 상기 MVA는 인간 PSA의 아미노산 16-24 또는 154-163을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩한다. 참고문헌으로써 본 명세서에 통합되는 하기 문헌을 참조하라: Waeckerle-Men et al., Cancer Immunol. Immunother. 55:1524-1533 (2006); Matsueda et al., Clin Cancer Res. 11(19 Pt l):6933-43 (2005). 한 구체예에서, 상기 폴리펩티드는 이러한 에피토프들 중 하나를 포함한다. 다른 구체예에서, 상기 폴리펩티드는 이러한 에피토프 둘 모두를 포함한다.
재조합 MVA 바이러스는 숙주에게 투여될 때 PAP 및/또는 PSA에 대한 B-세포 및 T-세포 면역 반응을 유도하는 면역원성 조성물에 사용될 수 있다. 바람직한 구체예에서, 상기 면역원성 조성물은 숙주에세 투여될 때 PAP 및/또는 PSA에 대한 항체를 유도한다. 면역원성 조성물은 애주번트, 희석제 및/또는 안정화제를 함유할 수 있다. 그러한 첨가제는, 예를 들어, 물, 염수, 글리세롤, 에탄올, 보습제 또는 에멀젼화제, 및 pH 완충 물질을 포함하나, 이로만 국한되는 것은 아니다.
한 구체예에서, 상기 MVA는 MVA-BN®이다.
비제한적인 구체예에서, 종양-관련 항원을 포함하는 재조합 MVA, 예를 들어, PSA와 PAP 항원 둘 모두를 엔코딩하는, MVA-BN-PRO는 하기한 대로 제작된다. 초기 바이러스 모액(stock)을 복제 허용성 세포 유형, 예를 들어, CEF 세포를 이용하여 세포 배양물에서 재조합에 의해 생성시킨다. 약독화된 백시니아 바이러스, 예를 들어, MVA-BN®을 세포에 접종하고, 종양-관련 항원, 예를 들어, PSA 또는 PAP를 엔코딩하는 재조합 플라스미드(예를 들어, pBN217), 바이러스 게놈의 서열 및 측면(flanking) 영역을 엔코딩하는 재조합 플라스미드(예를 들어, pBN217)를 형질감염시킨다. 한가지 비제한적인 구체예에서, 상기 플라스미드 pBN217은 또한 MVA-BN®에 존재하는 서열(014L 및 015L 개방해독틀)을 함유한다. PSA와 PAP cDNA 서열을 MVA-BN® 바이러스 게놈내로 재조합되도록 MVA-BN® 서열 사이에 삽입한다. 특정 구체예에서, 상기 플라스미드는 또한 CEF 세포에서 재조합 작제물의 선별을 가능케 하기 위한 하나 이상의 유전자를 포함하는 선별 카세트를 함유한다.
배양물의 동시 감염과 형질감염은 바이러스 게놈과 재조합 플라스미드 간의 상동성 재조합이 일어나게 한다. 삽입물을 운반하는 바이러스는 이후 분리되고, 특성결정되고, 바이러스 모액이 제조된다. 특정 구체예에서, 바이러스는 선별 유전자, 예를 들어, gpt와 적색 형광 단백질(Red Fluorescent 단백질, RFP)을 엔코딩하는 영역의 소실을 가능케 하는 선별의 부재하에 CEF 세포 배양물에서 계대된다.
치료 방법
종양-관련 항원, 예컨대, PSA 및/또는 PAP를 과발현하는 세포에 의해 매개되는 암을 지니는 환자가 하나 이상의 그러한 항원을 엔코딩하는 재조합 MVA로 치료될 수 있다. 바람직한 구체예에서, MVA는 MVA-BN®이다. 특히 바람직한 구체예에서, 상기 MVA는 SEQ ID NO:1의 뉴클레오티드 서열을 포함하는 폴리펩티드와 SEQ ID NO:2의 뉴클레오티드 서열을 포함하는 제 2 폴리펩티드를 엔코딩한다.
암은 바람직하게는 전립선 암이다. 한 구체예에서, 암은 전이성 전립선 암이다. 상기 암 환자는 마우스 또는 래트를 포함하는 임의의 포유동물일 수 있다. 바람직하게는, 상기 암 환자는 영장류, 가장 바람직하게는, 인간이다.
하나 이상의 종양-관련 항원(예를 들어, PSA 또는 PAP)을 엔코딩하는 재조합 MVA는 전신적으로 또는 국소적으로, 즉, 비경구로, 피하로, 정맥내로, 근내로, 비내로, 피내로, 또는 당업계의 통상의 기술자에게 공지된 임의의 다른 투여 경로로 투여될 수 있다.
한 구체예에서, 105-1010 TCID50의 재조합 MVA가 환자에게 투여된다. 바람직하게는, 107-1010 TCID50의 재조합 MVA가 환자에게 투여된다. 더 바람직하게는, 108-1010 TCID50의 재조합 MVA가 환자에게 투여된다. 가장 바람직하게는, 108-1010 또는 109-1010 TCID50의 재조합 MVA가 환자에게 투여된다. 바람직하게는, 재조합 MVA가 1 x 108, 2 x 108, 또는 4 x 108 TCID50의 용량으로 환자에게 투여된다
재조합 MVA는 1회 또는 복수회 투여될 수 있다. 특정 구체예에서, 재조합 MVA는 2회, 3회, 4회, 또는 5회 투여된다. 바람직하게는, 재조합 MVA는 3회 주어진다. 가장 바람직하게는, 4주 간격으로 3회 주어진다. 투여 간의 간격은 바람직하게는 1-4주, 1-8주, 1-16주, 및 1-52주이다. 한 구체예에서, 재조합 MVA는 0일째에 투여되고 8일째와 15일째에 또다시 투여된다. 바람직한 구체예에서, 투여량(dosage)은 후속 투여를 위해 증량된다.
특히 바람직한 구체예에서, 1 x 108, 2 x 108, 및 4 x 108 TCID50가 4주 간격으로 3회 주어진다. 재조합 MVA의 복수 용량을 투여하기 위한 이론적 근거는 부스터 처치가 항-PSA와 항-PAP 면역 반응을 유의미하게 증가시킴을 보여주는 마우스에서의 전임상 면역원성 데이터에 기초한다. 인간에서의 다양한 면역학적 다형성(polymorphism)를 고려할 때, 3회 이상의 용량을 투여하는 것은 모든 개체가 최대 면역 반응에 도달할 수 있음을 보증할 수 있다.
한 구체예에서, 항-PSA 및/또는 항-PAP 항체는 반응한다. 한 구체예에서, 재조합 MVA는 항-PSA 및/또는 항-PAP T-세포 면역 반응을 유도한다. 한 구체예에서, 재조합 MVA로의 처치는 항-PSA 및/또는 항-PAP 항체 및 T-세포 면역 반응르 유도한다.
한 구체예에서, 재조합 MVA로의 처치는 다른 종양 항원에 대한 T 세포 반응의 확장(spreading)을 유도한다.
한 구체예에서, 재조합 MVA로의 처치는 예방학적 및/또는 치료학적 세팅에서 PSA (+) 종양의 성장을 억제시킨다. 한 구체예에서, 재조합 MVA로의 처치는 예방학적 및/또는 치료학적 세팅에서 PSP(+) 종양의 성장을 억제시킨다. 한 구체예에서, 재조합 MVA으로의 처치는 예방학적 및/또는 치료학적 세팅에서 PSA(+) 및 PAP(+) 종양의 성장을 억제시킨다.
세포독성제와의
병용 요법
종양-관련 항원, 예컨대, PSA 및/또는 PAP를 과발현하는 세포에 의해 매개되는 암을 지니는 환자는 하나 이상의 그러한 항원을 엔코딩하는 재조합 MVA와 탁센의 조합에 의해 치료될 수 있다. 세포독성제는 백신 효능에 이로울 수 있는 하위--종양사멸 용량에서 면역조절 활성을 나타낸다. 종양사멸 용량(고 용량)에서, 재조합 MVA의 처리와 동시에, 이 처리에 앞서, 또는 이 처리에 후속하여 이러한 세포독성제를 사용하는 것이 단독으로 처리하는 것보다 우수할 수 있다.
한 구체예에서, 탁센은 도세탁셀이다. 또 다른 구체예에서, 탁센은 파클리탁셀이다. 탁센은 바람직하게는 종양사멸 용량으로 투여된다. "종양사멸 용량"의 도세탁셀은 적어도 50 mg/㎡이다. 바람직하게는, 종양사멸 용량의 도세탁셀은 75-100 mg/㎡인데, 이것은 대략 25-33 mg/kg의 투여량에 해당한다. "종양사멸 용량"의 파클리탁셀은 적어도 90 mg/㎡이다. 바람직하게는, 종양사멸 용량의 파클리탁셀은 135-175 mg/㎡이다. "하위-종양사멸(sub-tumorcidal) 용량"의 탁센은 종양사멸 투여량 미만의 투여량이다. 탁센은 당업계의 통상의 기술자에게 공지된 임의의 수단에 의해, 예를 들어, 정맥내로 투여될 수 있다.
한 구체예에서, 탁센과 전립선 종양 특이적 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 MVA가 동시에 투여된다.
한 구체예에서, 탁센은 재조합 MVA에 앞서 투여된다. 한 구체예에서, 상기 재조합 MVA는 탁센 투여 6개월 이내에 투여된다. 특정 구체예에서, 상기 재조합 MVA는 탁센 투여후 3개월 이내, 2개월 이내, 또는 1개월 이내에 투여된다. 한 구체예에서, 상기 재조합 MVA는 탁센 투여후 21일 이내에 투여된다. 한 구체예에서, 상기 재조합 MVA는 탁센 투여후 14일 이내에 투여된다. 한 구체예에서, 상기 재조합 MVA는 탁센 투여후 7일 이내에 투여된다. 일반적으로, 상기 재조합 MVA는 탁센 처치후 적어도 2일 경과시에 투여된다.
한 구체예에서, 상기 탁센은 재조합 MVA 투여후에 투여된다. 일반적으로, 상기 재조합 MVA는 탁센으로 처치 하기 적어도 1주 전에 투여된다. 한 구체예에서, 상기 재조합 MVA는 탁센으로 처치 하기 2년 미만 경과시에 투여된다. 특정 구체예에서, 상기 재조합 MVA는 탁센으로 처치 하기 1년 미만, 6개월 미만, 또는 3개월 미만 경과시에 투여된다. 한 구체예에서, 상기 재조합 MVA는 탁센으로 처치 하기 1-26주 전에 투여된다. 한 구체예에서, 상기 재조합 MVA는 탁센으로 처치 하기 1-9주 전에 투여된다. 한 구체예에서, 상기 재조합 MVA는 탁센으로 처치 하기 1-3주 전에 투여된다.
특정 구체예에서, 탁센은 재조합 MVA 투여전 및 투여후에 투여된다. 다른 구체예에서, 상기 재조합 MVA는 탁센의 투여전 및 투여후에 투여된다. 상기 재조합 MVA와 탁센의 투여는 단회 투여 또는 수회 투여일 수 있다. 예를 들어, 상기 투여는 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6주 간격으로 투여될 수 있다.
키트
본 발명은 재조합 MVA를 포함하는 키트를 포함한다. 재조합 MVA는 바이얼 또는 컨테이너에 담겨질 수 있다. 한 구체예에서, 재조합 MVA는 PAP 항원을 엔코딩한다. 한 구체예에서, 재조합 MVA는 PSA 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩한다. 한 구체예에서, 재조합 MVA는 PSA 항원을 포함하는 폴리펩티드 및 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩한다. 다양한 구체예에서, 백신접종용 키트는 제 1 바이얼 또는 용기내에 제 1 백신접종("프라이밍")용 재조합 MVA를 포함하고 제 2 바이얼 또는 용기내에 제 2 또는 제 3 백신접종("부스팅")용 재조합 MVA를 포함한다.
한 구체예에서, 키트는 전립선 암의 예방을 위한 재조합 MVA와 상기 재조합 MVA의 투여를 위한 사용설명서를 포함한다. 한 구체예에서, 키트는 하나 이상의 전립선-종양 관련 마커가 검출된 후 전립선 암의 예방을 위한 재조합 MVA와 상기 재조합 MVA의 투여를 위한 사용설명서를 포함한다. 바람직한 구체예에서, 상기 사용설명서는 상기 MVA가 순환 PSA 수준이 증가된 것으로 결정된 후 전립선 암의 예방을 위해 투여되도록 지시할 수 있다. 한 구체예에서, 상기 사용설명서는 상기 MVA가 30세 이후의 남성에서 전립선 암의 예방을 위해 투여되도록 지시할 수 있다. 한 구체예에서, 상기 사용설명서는 상기 MVA가 30세 이후 40세 이전의 남성 환자에서 전립선 암의 예방을 위해 투여되도록 지시할 수 있다. 한 구체예에서, 상기 키트는 재조합 MVA와 40세 이후에 전립선 암의 예방을 위해 상기 재조합 MVA의 투여를 위한 사용설명서를 포함할 수 있다.
한 구체예에서, 상기 키트는 재조합 MVA와 전립선 암 전이의 예방을 위한 재조합 MVA의 투여를 위한 사용설명서를 포함할 수 있다. 한 구체예에서, 상기 키트는 재조합 MVA와 전립선 종양 세포 관련 마커에서의 증가가 검출된 후 전립선 암 전이의 예방을 위한 상기 재조합 MVA의 투여를 위한 사용설명서를 포함한다. 바람직한 구체예에서, 사용설명서는 MVA가, 검출가능한 원발성 종양의 부재에도 불구하고, 순환 PSA 수준이 증가된 것으로 결정된 후, 전립선 암 전이의 예방을 위해 투여되도록 지시할 수 있다. 한 구체예에서, 상기 사용설명서는 상기 MVA가 30세 이후의 남성 환자에서 전립선 암 전이의 예방을 위해 투여되도록 지시할 수 있다. 한 구체예에서, 상기 사용설명서는 상기 MVA가 30세 이후 40세 이전의 남성 환자에서 전립선 암 전이의 예방을 위해 투여되도록 지시할 수 있다. 한 구체예에서, 상기 키트는 재조합 MVA와 40세 이후에 전립선 암 전이의 예방을 위해 상기 재조합 MVA의 투여를 위한 사용설명서를 포함할 수 있다.
한 구체예에서, 상기 키트는 전립선 암의 치료를 위한 재조합 MVA와 상기 재조합 MVA의 투여를 위한 사용설명서를 포함할 수 있다. 한 구체예에서, 키트는 하나 이상의 전립선-종양 관련 마커가 검출된 후 전립선 암의 치료를 위한 재조합 MVA와 상기 재조합 MVA의 투여를 위한 사용설명서를 포함한다. 바람직한 구체예에서, 상기 사용설명서는 순환 PSA 수준이 증가된 것으로 결정된 후 전립선 암의 치료를 위해 상기 MVA가 투여되도록 지시할 수 있다. 한 구체예에서, 상기 사용설명서는 상기 MVA가 30세 이후의 남성 환자에서 전립선 암의 치료를 위해 투여되도록 지시할 수 있다. 한 구체예에서, 상기 사용설명서는 상기 MVA가 30세 이후 40세 이전의 남성 환자에서 전립선 암의 치료를 위해 투여되도록 지시할 수 있다. 한 구체예에서, 상기 키트는 재조합 MVA와 40세 이후에 전립선 암의 치료를 위해 상기 재조합 MVA의 투여를 위한 사용설명서를 포함할 수 있다.
한 구체예에서, 상기 키트는 재조합 MVA와 종양사멸 용량의 탁센의 투여 전에 상기 재조합 MVA의 투여를 위한 사용설명서를 포함할 수 있다. 상기 사용설명서는 상기 MVA가 탁센 투여 6개월 내지 1주 사이의 임의 시점에 투여되도록 지시할 수 있다. 바람직한 구체예에서, 상기 사용설명서는 상기 MVA가 탁센 투여 3개월 내지 1주, 6주 내지 1주, 1개월 내지 1주, 3주 내지 1주, 및 2주 내지 1주 사이의 임의의 시점에 투여되도록 지시할 수 있다. 한 구체예에서, 상기 사용설명서는 상기 MVA가 탁센 투여 1주 내지 0일 사이의 임의의 시점에 투여되도록 지시할 수 있다.
키트는 또한 재조합 MVA와 종양사멸 용량의 탁센의 투여와 동시에 상기 MVA의 투여를 위한 사용설명서를 포함할 수 있다.
키트는 또한 재조합 MVA와 종양사멸 용량의 탁센의 투여후 상기 재조합 MVA의 투여를 위한 사용설명서를 포함할 수 있다. 상기 사용설명서는 탁센 투여후 1일 내지 6개월 사이의 임의 시점에 상기 MVA가 투여되도록 지시할 수 있다. 바람직한 구체예에서, 상기 사용설명서는 탁센 투여후 2일 내지 1주, 2일 내지 2주, 2일 내지 3주, 2일 내지 1개월, 2일 내지 2개월, 및 2일 내지 3개월, 및 2일 내지 6개월 사이의 임의 시점에 상기 MVA가 투여되도록 지시할 수 있다. 한 구체예에서, 상기 사용설명서는 탁센 투여후 0일 내지 2일 사이의 임의 시점에 상기 MVA가 투여될 수 있도록 지시할 수 있다.
실시예와 참고문헌은 본 발명을 더 상세히 설명하기 위해 아래에 제공되나, 본 발명의 범위가 이러한 실시예에 의해 제한되지는 아니한다. 통상의 기술자에게 발생하는 예시된 물품에서의 임의의 변형은 본 발명의 영역 내에 포함되도록 의도된다. 더욱이, 명세서는 인용된 참고문헌을 고려하여 가장 철저하게 이해되며, 상기 참고문헌 모두는 이들의 전체로 참고문헌으로 본 명세서에 통합된다.
실시예
실시예
1
MVA
-
BN
-
PRO
의
작제
및 감염된 세포에서 단백질 발현 분석
전립선 암 백신을 개발하기 위해, 인간 전립선 특이 항원(PSA)과 전립선 산성 인산화효소(PAP)를 엔코딩하는, 재조합 백시니아 바이러스 벡터, MVA-BN- PRO를 제조하였다. 재조합 백시니아 바이러스 벡터 MVA-BN-PRO는 고도로 약독화된 백시니아 바이러스 균주 MVA-BN®(변형된 백시니아 바이러스 안카라 - Bavarian Nordic)에서 유래되었다. MVA-BN®는 초대배양 닭 배아 섬유아세포(CEF) 세포에 매우 순응되어 있으며, 인간 세포에세 재생산적으로 복제하지 못한다. 인간 세포에서, 바이러스 유전자는 발현되나, 감염성 바이러스는 생산되지 않는다.
유전자의 기원
PSA 유전자와 PAP cDNA를, 관용적인 분자 생물학 기법을 사용하여, Clontech (Catalog # 6410801)에서 구입한 인간 전립선 전체(total) RNA로부터 전사(역전사)시켰다. PSA는 전립선에서 생산되는 전립선 특이 항원이고 전립선 암, 양성 전립선 비대증, 또는 전립선의 감염 또는 염증을 지니는 남자의 혈액에서 그 양이 증가하는 것으로 확인된다. PSA는 세포-매개 면역요법 접근법을 위한 타깃으로 확인되었다. PAP(전립선 산성 인산화효소)는 다른 장소로 침범하거나 전이된 전립선 암을 지니는 환자에서 이의 수준이 증가될 수 있는 혈액에서 측정되는 효소이다. PAP는 종양이 해부학적 전립선 피막 외부로 전파되지 않는한 증가되지 않는다. 따라서, 이 전립선 종양 항원은 몇몇 인간 백신 시도에서 타깃 항원으로서 현재 조사중이며, 일부 시도는 임상적 이점에 대한 증거를 제시하였다.
결과적으로 증폭된 PSA와 PAP cDNA의 서열이 공개된 서열과 일치되는지를 확인하였다. 즉, PSA cDNA(예를 들어, 다른 것들 중에서 GenBank M26663.1 GL618463; 유사어(synonyms): 칼리크레인(kallikrein) 3; KLK3; 786 bp) 및 PAP cDNA 유전자의 서열(GenBank M34840.1 GI: 189620; 유사어: PAP, ACP3, ACP-3; ACPP; 1161 bp)가 아래에 제시되어 있다.
인간 PSA cDNA 서열(GenBank 서열 M26663.1과 99% 동일성을 지니는 서열; 진한 글씨: 위치 48, 54 및 237에서 3개의 침묵 뉴클레오티드 교체(상기 아미노산 서열은 불변):
인간 PSA의 아미노산 서열은 다음과 같다:
인간 PAP cDNA 서열(GenBank 서열 M34840.1과 100% 동일성):
인간 PAP의 아미노산 서열은 다음과 같다:
프로모터의 기원
우두 바이러스의 A-형 봉입체 프로모터(ATI), 후기 프로모터(아래 제시)를 pBluescript KS+ 플라스미드(Stratagene)으로 합성적으로 생성시키고, 절단하고, PAP 서열과 PSA 서열 둘 모두의 앞에 삽입하였다. 결과적으로, PSA와 PAP 단백질은 DNA 복제후, 다른 후기 유전자와 함께 발현되어야 한다.
ATI 프로모터의 서열:
PSA
/
PAP
-
MVA
-
BN
재조합 플라스미드의
작제
MVA-BN® 게놈 내로 외래 유전자의 삽입을 위해, MVA-BN® 게놈의 특정 영역을 타깃으로 삼는 중간 재조합 플라스미드, 즉 결실 부위 또는 유전자간(논-코딩) 영역을 사용할 수 있다.
중간 pBNX128 플라스미드는 014L과 015L 개방해독틀(ORF) 사이의 유전자간(논-코딩) 영역(IGR)에 측접한 영역으로부터의 MVA DNA 서열을 함유한다. 서열, 예를 들어, PSA와 PAP cDNA는 이러한 측면 서열 사이에 삽입될 수 있다. 이후, 두 플라스미드와 MVA-BN®이 동일 CEF 세포내에 존재할 때, 상기 014L/015L 측면 서열을 상동성 재조합(homologous recombination)을 매개하고, 이는 MVA-BN® 게놈의 014L/015L 유전자간 영역내로 상기 플라스미드 서열의 삽입을 매개한다(도 1A-B). 삽입된 서열내 선별 카세트의 존재는 재조합 MVA-BN® 바이러스의 양성 선별을 가능케 한다.
MVA
-
BN
-
PRO
의 생성
배양물의 동시 감염과 형질감염은 바이러스 게놈과 재조합 플라스미드 사이의 상동성 재조합이 일어나게 하였다. PSA와 PAP 코딩 영역과 선택 카세트를 함유하는, MVA-mBN106A로 명명된, 그 결과 얻어진 재조합 백시니아 벡터를 선별 조건하에서 복수회의 플라크 정제후 획득하였다. 비선택 조건하에서 증폭과 추가 플라크 정제후, 상기 선별 카세트가 없는, 재조합 백시니아 바이러스 MVA-BN-PRO를 분리시켰다.
선별 카세트가 결여된 플라크-정제된 바이러스 MVA-BN-PRO를 제조하였다. 이러한 제조법은 4회 플라크 정제를 포함하는 12회 계대배양을 포함하였다.
프로모터-PSA-프로모터-PAP 서열의 존재 및 MVA-BN-PRO 모액 중 모 MVA-BN® 바이러스의 부재를 DNA 서열분석과 PCR 분석으로 확인하였고, 네스티드(nested) PCR을 이용하여 선별 카세트(gpt와 RFP 유전자)의 부재를 확증하였다. MVA-BN-PRO 게놈의 단순화된 도식은 도 2에 도시되어 있다.
실시예
2
MVA
-
BN
-
PRO
로 처리된 세포에서
PSA
와
PAP
동시-발현
MVA-BN-PRO에 의해 엔코딩되는 2개의 전립선-특이적 항원, 즉 인간 PSA와 인간 PAP의 동시 발현을 시험관내에서 MVA- BN-PRO와 함께 인큐베이션한 세포에서 입증하였다. CT26, BALB/c 마우스의 화학적으로 유발된 결장직장 암(Brattain et al, Cancer Research 40, 2142-2146 (1980))의 배양물을 MVA-BN-PRO와 함께 인큐베이션하고 상청액을 재조합 PSA와 PAP의 존재에 관해 분석하였다. PSA를 인간 혈청 샘플의 스크리닝을 위해 관용적으로 사용되는 ELISA-기반 PSA 진단 키트를 사용하여 측정하였다(인간 PSA ELISA 키트, Anogen, Ontario, Canada; PSA 검출 범위: 2-80 ng/mL). PAP를 인산염 활성에 관한 발색 분석(산성 인산화효소 분석; PAP 검출 범위: 4-40 ng/mL)을 이용하여 이의 효소적 특성을 통해 간접적으로 측정하였다. PSA와 PAP를 1 내지 100의 다중감염도(multiplicity of infection, MOI)로 MVA-BN-PRO를 첨가한 후 12시간 경과후 수집된 동일 배양물 상청액의 분취액에서 평가하였다.
도 3에 도시된 것과 같이, 두 항원은 MVA-BN-PRO로 인큐베이션한 세포의 상청액에서 검출될 수 있다. 배양물에서 생산된 재조합 PSA와 PAP의 양은 실험에 사용한 MVA-BN-PRO(MOI)의 양과 세포의 갯수에 좌우되었다. 대조적으로, PSA와 PAP의 지표인 인산화효소 활성 어느 것도 단독의 배지에서 또는 부합하는 MOI의 MVA-BN®와 함께 인큐베이션한 대조군 배양물의 상청액에서 검출할 수 없었다.
각 분석을 위한 참조 표준 플롯을 사용하여 계산한 PSA와 PAP의 적정(titration)은 비슷한 양의 두 항원이 MVA-BN-PRO와 함께 인큐베이션한 세포에 의해 생산되었음을 드러내었다. 실제로, 1043 ng/mL PSA 및 209 ng/mL PAP가 CT26를 웰 당 1 x 105 세포로 파종하고 10 MOI로 48시간 동안 MVA-BN-PRO와 함께 인큐베이션하였을 때 배양물 상청액에서 측정되었다. PSA와 PAP 서열을 MVA-BN® 게놈의 동일 영역내로 삽입하고 이들의 발현을 각 서열의 하류에 위치한 ATI 프로모터에 의해 독립적으로 유도하였다. 이 삽입체 배열은 두 재조합 항원의 최적 발현을 위한 적합한 환경을 제공하는 것으로 드러났다. 종합하면, 이러한 데이터는 MVA-BN®이 PSA and PAP와 같은 복수의 트랜스제닉 항원의 균형잡힌 동시적 발현을 위한 적합한 전달 비히클임을 제시한다.
실시예
3
MVA
-
BN
-
PRO
로 처리된 마우스에서 항-
PAP
와 항-
PSA
면역 반응의 유도
MVA-BN-PRO로 처리시 항-PSA와 항-PAP 면역 반응의 유도를 BALB/c 마우스에서 평가하였다. 이러한 연구에서, 2 x 106 내지 5 x 107 TCID50 범위에서 다양한 용량의 MVA- BN-PRO를 평가하였다. 혈액 샘플을 각각의 처치 1일 이전 및 최종 처치 2주 후에 채취하고 체액성 반응을 ELISA로 분석하였다. 비장세포를 최종 처치후 수집하고 세포성 반응을 ELISpot으로 분석하였다.
항-
PSA
와 항-
PAP
항체 반응의 유도
BALB/c 마우스(각 그룹내 5마리 동물)를 1, 15 및 29일째에 5 x 107 TCID50의 MVA-BN-PRO로 피하로 처치하였다(q2 주(weeks) x 3). 대조 동물을 MVA-BN® 또는 제형 완충액(TBS)으로 처치하였다. 혈액 샘플을 처치 이전, 14, 28, 및 42일째에 수집하였다. 이후 각 시험 그룹의 마우스로부터의 혈청을 취합하고 ELISA로 분석하였다. 항-PSA와 항-PAP 항체 반응의 유도를 마이크로적정 플레이트의 웰 상에 코팅된 표적 항원으로써 시중에서 구입가능한 정제된 단백질(Meridian Life Sciences, Inc., Saco, ME)을 이용하여 평가하였다. 도 4A와 4B에 제시된 것과 같이, 항-PSA와 항-PAP 항체 반응을 MVA-BN-PRO-처치된 마우스에서 검출하였다. 항-PSA 항체 타이터의 검출은 2회 이상의 투여를 필요로 하였고 타이터는 MVA-BN-PRO로의 3회째 처치후 증가하였다. 일반적으로, PAP에 대한 항체 반응은 타이터가 항상 PSA에 대하여 유도된 반응보다 항상 더 낮았기 때문에 더 적절하였다. PAP에 대하여 관찰된 낮은 항체 반응은 이 단백질의 약한 B-세포 항원적 특성 때문일 가능성이 있다.
항-
PSA
와 항-
PAP
T-세포 반응의 유도
BALB/c 마우스(각 그룹내 5마리 동물)를 1, 15 및 31일째에 대조물질(TBS), 2 x 106 또는 5 x 107 TCID50의 MVA-BN-PRO를 피하로 처치하였다(q2wx3). 비장을 마지막 면역접종 5일후에 수집하고 각 시험 그룹으로부터의 세포 현탁액을 분석을 위해 취합하였다. T-세포 반응의 유도를 시험관내에서 항원-특이적 재자극후 IFNγ 생산을 측정하는 ELISpot으로 평가하였다. 11-머 중첩(OPLs)을 지니고 전장의 PSA 또는 PAP 아미노산 서열을 커버하는 15-머(mer) 펩티드의 라이브러리를 재자극을 위해 개별적으로 사용하였다. 도 5에 도시된 것과 같이, 항원-특이적 T-세포 반응을 PAP와 PSA OPL 둘 모두로 재자극시 MVA-BN-PRO 처치군으로부터의 비장 세포에서 검출되었으며, 한편 인간 HER-2 ecd 서열에서 유래된 대조 OPL은 영향이 없었다(도 5A). 세포를 PSA, PAP 또는 HER-2 OPL로 재자극하였을 때 T-세포 반응을 MVA-BN®(데이터 미제시) 또는 TBS-처치군의 마우스에서 검출하였다(도 5). 이러한 데이터는, 상당한 수의 항원-특이적 T-세포가 생체외(ex vivo) 증식(expansion) 없이 비장세포에서 직접적으로 검출될 수 있었기 때문에, MVA-BN-PRO가 강력한 T-세포 인듀서임을 제시한다.
MVA-BN-PRO로 처리시 마우스에서 유도된 항-PAP와 PSA T-세포 반응에 대한 CD4 헬퍼 및 CD8 세포독성 T-세포의 기여를 시험관내에서 비장 세포의 재자극에 앞서 T-세포 서브셋 개체군의 고갈후 검사하였다. 도 6에 도시된 것과 같이, T-세포 반응을 PSA 또는 PAP OPL로의 재자극시 CD4- 및 CD8-고갈 T-세포 서브셋 둘 모두에서 검출하였다.
종합하면, 이러한 연구들은 MVA-BN-PRO로 마우스의 반복 처치가 항체와 CD4 및 CD8 이펙터 세포 서브타입을 포함하는 2가지 TAA에 대한 폭넓은 항원-특이적 후천성 면역 반응을 유도한다는 것을 보여준다. 예상한 것과 같이, 항체 반응은 PSA에 대하여 주로 유도되었으며, 한편 PAP, 공지된 약한 B-세포 면역원은 단지 유순한 항체 반응을 촉발시켰다. PSA와 PAP는 항원-제시 분사/펩티드 복합체의형태로 T-세포 타깃으로서 종양 세포 표면상에 필수적으로 제시되기 때문에, 면역계의 세포내 구성요소의 활성화는 MVA-BN-PRO 효능에 중요한 필요조건이다. 강한 CD4와 CD8 T-세포 반응은 시험된 모든 MVA-BN-PRO 용량으로 처리한 동물에서 TAA 둘 모두에 대해 유도되었다. 따라서, MVA-BN-PRO는 표면에 PSA 및/또는 PAP 펩티드를 제시하는 종양 세포의 제거를 매개하는 능력을 갖고 있다.
실시예
4
MVA
-
BN
-
PRO
로 처리한 마우스에서 항-종양 활성
마우스에서 PSA-양성 종양 세포의 성장에 영향을 주는 MVA-BN-PRO의 활성을 예방학적 암 종양 모델을 비롯한 치료학적 암 종양 모델에서 평가하였다. 데이터는 MVA-BN-PRO가 상기 두가지 세팅에서 종양 성장을 억제시킬 수 있음을 보여준다. 또한, MVA-BN-PRO는 치료학적 암 종양 모델에서 마우스내 PAP-양성 종양 세포의 성장을 억제시킬 수 있었다.
MVA
-
BN
-
PRO
로 처리시
보호적
항원-특이적 후천성 면역력의 유도(
예방학적
세팅)
종양 성장을 예방하는 MVA-BN-PRO의 활성을 전립선 암 모델로서 이식된 E5 세포를 이용하여 평가하였다. E5는 M11의 서브클론인데, 인간 PSA 유전자를 엔코딩하는 재조합 DNA로 RM11의 형질감염후 획득된 뮤린 전립선 종양 세포주이다(Elzey et al, Int. J Cancer 15;94(6):842-9 (2001)). 이 효능 연구에서, 마우스를 상기한 것과 같이 MVA-BN-PRO로 면역접종하였는데, 즉, TBS, MVA-BN® (5 x 107 TCID50) 또는 MVA-BN-PRO(2 x 106, 1 x 107 또는 5 x 107 TCID50)로 3주 간격으로 3회 면역접종하였다. 이후 마우스를 마지막 처치 6주후에 피내로 1 x 105개의 E5 세포를 주입함으로써 종양으로 공격하였다. 종양 성장을 이후 주당 2회 관찰하였고 성장중인 고형 종양의 크기를 측정하였다.
도 7C 내지 7E에 도시된 것과 같이, 모든 용량의 MVA-BN-PRO으로 사전처치된 동물에서 종양은 TBS 대조군의 종양보다 더 느리게 성장하였고(도 7A), 마우스의 > 50%가 연구 종기에 시험된 모든 용량에 대해 종양 부재 상태(tumor-free)로 존재하였다(29일). 대조적으로, 측정가능한 종양은 종양 공격후 이른 12일째에 TBS 대조군에서 마우스의 100%에서 검출되었다. 상기 일자에, 측정가능한 종양은 모든 MVA-BN-PRO 처치군으로부터의 마우스의 단지 20%에서 검출되었다. 평균 종양 크기에서의 차이는 연구 전체에 걸쳐 12일로부터 모든 시점에서 모든 MVA-BN-PRO 처치군과 TBS 대조군 사이에서 통계학적으로 유의미하였다(도 7F).
TBS 대조군과 유사하게, 측정가능한 종양은 종양 공격후 이른 12일째에 거의 모든 MVA-BN®-처치된 마우스(90%)에서 검출되었다(도 7B). 그러나, MVA-BN®-처치군의 2마리의 마우스(20%)는 연구 말기에 종양 부재 상태였으며(29일; 1마리의 마우스는 연구 내내 종양 부재 상태로 존재하였고 종양 퇴행이 나머지 다른 마우스에서 일어났다). 또한, MVA-BN®-처치군에서 종양은 22일까지 TBS 대조군의 종양 보다 더 느리게 성장하였고 이러한 2가지 군 사이에서 평균 종양 크기에서의 통계학적으로 유의미한 차이는 2 시점에 도달되었다(19일, p=0.034 및 22일, p=0.019). MVA-BN®-처치된 마우스에서 종양 성장의 지연은 단지 일시적이었는데, 이는 유사한 평균 종양 크기가 모든 다른 시점에서 TBS와 MVA-BN®-처치된 마우스에서 관찰되었기 때문이다(도 7F).
상기한 MVA-BN-PRO-매개된 항-종양 활성은 마우스를 2주 간격으로 2 x 106 TCID50 MVA-BN-PRO로 처치하고 난 다음 처치후 2주째에 종양 세포로 공격한 반복 실험에서 확증되었다. 이식후 동일자에 대한 도 7로부터의 매칭 데이터와 함께, 종양 이식후 29일째의 데이터는 도 8에 도시되어 있다. 종양 성장의 비교가능한 지연이 두 실험에서 MVA-BN-PRO로 처치된 마우스에서 관찰되었다. 더욱이, 평균 종양 크기에서의 통계학적으로 유의미한 차이가 MVA-BN-PRO-처치군과 TBS-처치군 사이 뿐만 아니라 MVA-BN-PRO-처치군과 MVA-BN®-처치군 사이에서 도달되었다(각각, p=0.03 및 p=0.02). 도 7에서 초기 시점에서 관찰된 MVA-BN®의 일시적(transient) 효과는 반복된 실험에서 관찰되지 않았다(데이터 미제시). 이러한 데이터는 MVA-BN-PRO로 마우스의 처치가 항원-특이적 후천적 면역 반응과 면역 기억의 확립을 유도한다는 것을 보여준다. 후속하여 마우스가 종양 세포로 2 내지 6주 뒤에 공격된 경우, 면역 기억은 되살아나고 종양 세포의 성장을 억제시킨다.
MVA
-
BN
-
PRO
로의 처치시 종양의 억제(치료학적 세팅)
확립된 종양을 억제시키는 MVA-BN-PRO의 활성을 전립선 암 모델로서 이식된 E6 세포를 이용하여 평가하였다. E6는 RM11의 서브클론인데, 인간 PSA 유전자를 엔코딩하는 재조합 DNA로 RM11의 형질감염후 획득된 뮤린 전립선 종양 세포주이다(Elzey et al., 2001). E6는 E5 보다 더 낮은 PSA 생산주인데, 상기한 바와 같이 예방학적 세팅에서 사용하였다. 마우스를 피내로 1 x 105개 E6 세포를 주입함으로써 종양으로 공격하고 동일자에, 그 뒤 8일과 15일째에 TBS, MVA-BN® 또는 MVA-BN-PRO(5 x 106 또는 5 x 107 TCID50)로 처치하였다. 종양 성장을 그 뒤 주당 2회 관찰하였고 피부 하 고형 종양의 크기를 측정하였다.
도 9에 도시된 것과 같이, MVA-BN-PRO로 처치된 동물내 종양(도 9C 및 9D)은 MVA-BN®-(도 9A 및 9B) 또는 TBS-처치된 동물(도 9E) 내 종양 보다 유의미하게 느리게 성장하였다. 두 MVA-BN-PRO 처치군에서, 동물의 50%에서 종양 크기 안정화 또는 퇴행을 관찰하였다. 도 9F는, 군들 간에 평균 종양 크기에서의 차이를 보여준다. 평균 종양 부피는 5 x 106 TCID50 MVA-BN-PRO로 처치된 동물과 TBS- 또는 MVA-BN®-처치된 대조군(각각, p= 0.014 및 p=0.032) 사이에서 통계학적으로 유의하게 상이하였고 반면, 통계학적 유의미는 5 x 107 TCID50 MVA-BN-PRO-처치군과 TBS 대조군(p=0.07) 사이에서 도달되지 않았다. 이러한 데이터는 MVA-BN-PRO으로 마우스의처치가 치료학적 세팅에서 마우스에서 전립선 종양의 성장을 억제시킨다는 것을 보여준다.
또한 확립된 PAP를 발현하는 종양을 억제시키는 MVA-BN-PRO의 활성을 인간 PAP를 안정적으로 발현하는 CT26 세포를 이용한 실험실 폐 전이 모델에서 평가하였다. CT26는 BALB/c 마우스의 화학적으로 유도된 결장직장 암종이다(Brattain et al., 1980). 이 모델에서, CT26-PAP 세포는 BALB/c 마우스내로 정맥내로 주입되고 종양 부하(burden)가 종양 혹이 자라는 폐에서 평가된다. 마우스를 1일째에 정맥내로 주입된 CT26-PAP(5 x 105) 세포로 공격하고 4일째에 TBS, MVA-BN(5 x 107 TCID50) 또는 MVA-BN-PRO(2 x 106 및 5 x 107 TCID50)의 단회 주사로 복강내로 처치하였다. 이후 마우스를 14일째에 절명시키고 이들의 폐 무게를 쟀다. 도 10에 도시된 바와 같이, 5 x 107 TCID50 MVA-BN-PRO로 처치된 마우스에서 종양 부하는 대주군 마우스에서 보다 유의미하게 낮았다(p<0.024); 이 항-종양 활성은 더 낮은 MVA-BN-PRO 용량은 영향이 없었기 때문에 용량-의존적이었다. 더욱이, 이 항-종양 활성은 대조군과 MVA-BN 처치군의 마우스에서의 종양 부하가 변화되지 않았기 때문에 PAP-특이적 면역 반응에 의해 매개되었을 가능성이 매우 높다.
이러한 데이터는 MVA-BN-PRO로 마우스의 처치가 마우스에서 확립된 PAP-양성 종양의 성장을 억제시킨다는 것을 입증한다. 따라서, MVA-BN-PRO에 의해 엔코딩된 두 PSA와 PAP 항원은 PSA- 또는 PAP-양성 종양의 성장을 억제시킬 수 있는 보호 면역 반응의 유도에 기여한다.
실시예
5
반수체형
제한(
haplotype
restriction
)을 통한
MVA
-
BN
-
PRO
의 면역원성
면역 반응은 면역 유능 세포상의 다형적 항원-제시 분자와 항원-유래 에피토프의 상호작용에서 기인한다. MVA-BN-PRO에서 두 종양 항원의 이점은 이들이 잠재적으로 다양한 반수체형의 항원-제시 분자와 상호작용할 수 있는 종양 항원-유래 에피토프의 갯수를 증가시킨다는 것이다. 결과적으로, MVA-BN-PRO는 단일 항원을 함유한 백신보다 더 넓은 범위의 반수체형를 지니는 개체에서 면역원성일 것으로 예상된다. 이러한 가능성을 상이한 반수체형를 지니는 동물을 이용한 전임상 모델에서 평가하였다. 이 실시예에서, 실시예 2에 기재한 벡터를 초기/후기 합성 프로모터로 ATI 프로모터를 대체하여 변형시켰다(Ps; Chakrabarti S, Sisler JR, and Moss B, BioTechniques 23: 1094-1097 (December 1997)). 결과적으로, PSA와 PAP 단백질은 완전한 MVA 감염성 시기 내내 다른 초기 및 후기 유전자로 발현되어야 한다.
Ps 프로모터의 서열:
수컷 BALB/c와 C57BL/6 마우스(각 그룹 당 5마리 동물)을 1, 15, 및 29일째에 5 x 107 TCID50의 MVA-BN-PRO로 면역접종하였다. 혈액 샘플을 42일째에 수집하고, 취합된 혈청의 연속 희석물을 실시예 3에 기재한 것과 같이 ELISA에 의해 항-PSA 또는 항-PAP IgG의 존재에 관해 분석하였다. 도 11에 도시한 것과 같이, 항-PSA 항체의 높은 타이터가 오직 BALB/c 마우스로부터의 혈청에서 검출되었다. 대조적으로, 항-PAP 항체 타이터가 두 마우스 균주로부터의 혈청에서 측정되었으나, 더 높은 항-PAP 항체 타이터가 C57BL/6 마우스로부터의 혈청에서 검출되었다. 이 데이터는 특이 항원에 대한 면역 반응의 반수체형 관계를 강조하며 MVA-BN-PRO내 복수의 종양 항원이 상이한 반수체형을 지니는 더 넓은 범위의 개체들에서 효과적인 면역력을 제공하여야 한다는 생각을 뒷받침한다.
실시예
6
인간에서
MVA
-
BN
-
PRO
의 안정성과 면역원성
MVA-BN-PRO는 현재 전립선 암을 지니는 환자의 치료에 관해 조사가 진행중이다. 본원의 출원시, 4명의 환자가 보고된 부작용 없이 1E8 TCID50의 MVA-BN-PROmf 1 내지 3회 처치 받았다. 이러한 환자들 중 한 명에서 MVA-BN-PRO 면역원성을 PSA와 PAP 처치전과 처치후에 T 세포 반응을 비교함으로써 평가하였다. 환자의 말초혈 단핵 세포(patient peripheral blood mononuclear cells, PBMC) 내의 항원-특이적 감마 인터페론(IFN -γ) 분비 T-세포의 존재를 ELISpot 분석법을 이용하여 결정하였다. 반응은 처치전(Base)과 10 TCID5O의 MVA-BN-PRO(TC3)로의 3번째 피하 백신접종 2주후에 결정되었다. MATIS-10% 배지(RPMI, 클릭(Click) 배지, 10% 인간 AB 혈청, 0.5M 2-β-머캅토에탄올, 및 2% 페니실린/스트렙토마이신) 중의 환자 PBMC (2 x 105)를 10 μg/mL로 항-인간 IFN-γ 포획 항체(Mabtech, 클론 MAb IDlK, Cat. No. 3420-3)로 사전코팅한 Multiscreen 96-웰 PVDF 플레이트(Millipore, Cat. No. MSIPS4510)의 수화된 웰에 옮겼다. 후속하여, PBMC를 5 μg/mL의 PSA (Biodesign Cat.N° A86878H)로, 63 μM의 전장 서열에서 유래된 63개 15-머 펩티드(OPL)의 11-머 중첩 라이브러리(펩티드 당 1 μM)로, 1 μg/mL의 PAP(Biodesign, Cat.JVo A81277H)로, 94 μM의 PAP 전장 서열에서 유래된 94개 15-머 펩티드의 11-머 OPL(펩티드 당 1 μM)로, 44 μM의 10개의 전립선 암 종양 관련 항원(TAA)에서 유래된 44개 MHC 클래스 I 펩티드의 풀(펩티드 당 1 μM)로 per peptide), 또는 다중감염도(MOI) 10의 MVA(Bavarian Nordic, MVA-BN-PROD05A06-C)로 자극하였다.
PSA OPL의 63개 펩티드의 서열:
MWVPVVFLTLSVTWI (SEQ ID N0:3의 a. a. 1-15)
VVFLTLSVTWIGAAP (SEQ ID N0:3의 a. a. 5-19)
TLSVTWIGAAPLILS (SEQ ID N0:3의 a. a. 9-23)
TWIGAAPLILSRIVG (SEQ ID N0:3의 a. a. 13-27)
AAPLILSRIVGGWEC (SEQ ID N0:3의 a. a. 17-31)
ILSRIVGGWECEKHS (SEQ ID N0:3의 a. a. 21-35)
IVGGWECEKHSQPWQ (SEQ ID N0:3의 a. a. 25-39)
WECEKHSQPWQVLVA (SEQ ID N0:3의 a. a. 29-43)
KHSQPWQVLVASRGR (SEQ ID N0:3의 a. a. 33-47)
PWQVLVASRGRAVCG (SEQ ID N0:3의 a. a. 37-51)
LVASRGRAVCGGVLV (SEQ ID N0:3의 a. a. 41-55)
RGRAVCGGVLVHPQW (SEQ ID N0:3의 a. a. 45-59)
VCGGVLVHPQWVLTA (SEQ ID N0:3의 a. a. 49-63)
VLVHPQWVLTAAHCI (SEQ ID N0:3의 a. a. 53-67)
PQWVLTAAHCIRNKS (SEQ ID N0:3의 a. a. 57-71)
LTAAHCIRNKSVILL (SEQ ID N0:3의 a. a. 61-75)
HCIRNKSVILLGRHS (SEQ ID N0:3의 a. a. 65-79)
NKSVILLGRHSLFHP (SEQ ID N0:3의 a. a. 69-83)
ILLGRHSLFHPEDTG (SEQ ID N0:3의 a. a. 73-87)
RHSLFHPEDTGQVFQ (SEQ ID N0:3의 a. a. 77-91)
FHPEDTGQVFQVSHS (SEQ ID N0:3의 a. a. 81-95)
DTGQVFQVSHSFPHP (SEQ ID N0:3의 a. a. 85-99)
VFQVSHSFPHPLYDM (SEQ ID N0:3의 a. a. 89-103)
SHSFPHPLYDMSLLK (SEQ ID N0:3의 a. a. 93-107)
PHPLYDMSLLKNRFL (SEQ ID N0:3의 a. a. 97-111)
YDMSLLKNRFLRPGD (SEQ ID N0:3의 a. a. 101-115);
LLKNRFLRPGDDSSH (SEQ ID N0:3의 a. a. 105-119);
RFLRPGDDSSHDLML (SEQ ID N0:3의 a. a. 109-123);
PGDDSSHDLMLLRLS (SEQ ID N0:3의 a. a. 113-127);
SSHDLMLLRLSEPAE (SEQ ID N0:3의 a. a. 117-131);
LMLLRLSEPAELTDA (SEQ ID N0:3의 a. a. 121-135);
RLSEPAELTDAVKVM (SEQ ID N0:3의 a. a. 125-139);
PAELTDAVKVMDLPT (SEQ ID N0:3의 a. a. 129-143);
TDAVKVMDLPTQEPA (SEQ ID N0:3의 a. a. 133-147);
KVMDLPTQEPALGTT (SEQ ID N0:3의 a. a. 137-151);
LPTQEPALGTTCYAS (SEQ ID N0:3의 a. a. 141-155)
EPALGTTCYASGWGS (SEQ ID N0:3의 a. a. 145-159)
GTTCYASGWGSIEPE (SEQ ID N0:3의 a. a. 149-163)
YASGWGSIEPEEFLT (SEQ ID N0:3의 a. a. 153-167)
WGSIEPEEFLTPKKL (SEQ ID N0:3의 a. a. 157-171)
EPEEFLTPKKLQCVD (SEQ ID N0:3의 a. a. 161-175)
FLTPKKLQCVDLHVI (SEQ ID N0:3의 a. a. 165-179)
KKLQCVDLHVISNDV (SEQ ID N0:3의 a. a. 169-183)
CVDLHVISNDVCAQV (SEQ ID N0:3의 a. a. 173-187)
HVISNDVCAQVHPQK (SEQ ID N0:3의 a. a. 177-191)
NDVCAQVHPQKVTKF (SEQ ID N0:3의 a. a. 181-195)
AQVHPQKVTKFMLCA (SEQ ID N0:3의 a. a. 185-199)
PQKVTKFMLCAGRWT (SEQ ID N0:3의 a. a. 189-203)
TKFMLCAGRWTGGKS (SEQ ID N0:3의 a. a. 193-207)
LCAGRWTGGKSTCSG (SEQ ID N0:3의 a. a. 197-211)
RWTGGKSTCSGDSGG (SEQ ID N0:3의 a. a. 201-215)
GKSTCSGDSGGPLVC (SEQ ID N0:3의 a. a. 205-219)
CSGDSGGPLVCNGVL (SEQ ID N0:3의 a. a. 209-223)
SGGPLVCNGVLQGIT (SEQ ID N0:3의 a. a. 213-227)
LVCNGVLQGITSWGS (SEQ ID N0:3의 a. a. 217-231)
GVLQGITSWGSEPCA (SEQ ID N0:3의 a. a. 221-235)
GITSWGSEPCALPER (SEQ ID N0:3의 a. a. 225-239)
WGSEPCALPERPSLY (SEQ ID N0:3의 a. a. 229-243)
PCALPERPSLYTKVV (SEQ ID N0:3의 a. a. 233-247)
PERPSLYTKVVHYRK (SEQ ID N0:3의 a. a. 237-251)
SLYTKVVHYRKWIKD (SEQ ID N0:3의 a. a. 241-255)
KVVHYRKWIKDTIVA (SEQ ID N0:3의 a. a. 245-259)
YRKWIKDTIVANP (SEQ ID N0:3의 a. a. 249-261)
PAP OPL 의 94개 펩티드의 서열:
MRAAPLLLARAASLS (SEQ ID NO:4의 a. a. 1-15);
PLLLARAASLSLGFL (SEQ ID NO:4의 a. a. 5-19);
ARAASLSLGFLFLLF (SEQ ID NO:4의 a. a. 9-23);
SLSLGFLFLLFFWLD (SEQ ID NO:4의 a. a. 13-27);
GFLFLLFFWLDRSVL (SEQ ID NO:4의 a. a. 17-31);
LLFFWLDRSVLAKEL (SEQ ID NO:4의 a. a. 21-35);
WLDRSVLAKELKFVT (SEQ ID NO:4의 a. a. 25-39);
SVLAKELKFVTLVFR (SEQ ID NO:4의 a. a. 29-43);
KELKFVTLVFRHGDR (SEQ ID NO:4의 a. a. 33-47);
FVTLVFRHGDRSPID (SEQ ID NO:4의 a. a. 37-51);
VFRHGDRSPIDTFPT (SEQ ID NO:4의 a. a. 41-55);
GDRSPIDTFPTDPIK (SEQ ID NO:4의 a. a. 45-59);
PIDTFPTDPIKESSW (SEQ ID NO:4의 a. a. 49-63);
FPTDPIKESSWPQGF (SEQ ID NO:4의 a. a. 53-67);
PIKESSWPQGFGQLT (SEQ ID NO:4의 a. a. 57-71);
SSWPQGFGQLTQLGM (SEQ ID NO:4의 a. a. 61-75);
QGFGQLTQLGMEQHY (SEQ ID NO:4의 a. a. 65-79);
QLTQLGMEQHYELGE (SEQ ID NO:4의 a. a. 69-83);
LGMEQHYELGEYIRK (SEQ ID NO:4의 a. a. 74-87);
QHYELGEYIRKRYRK (SEQ ID NO:4의 a. a. 77-91);
LGEYIRKRYRKFLNE (SEQ ID NO:4의 a. a. 81-95);
IRKRYRKFLNESYKH (SEQ ID NO:4의 a. a. 85-99);
YRKFLNESYKHEQVY (SEQ ID NO:4의 a. a. 89-103);
LNESYKHEQVYIRST (SEQ ID NO:4의 a. a. 93-107);
YKHEQVYIRSTDVDR (SEQ ID NO:4의 a. a. 97-111);
QVYIRSTDVDRTLMS (SEQ ID NO:4의 a. a. 101-115);
RSTDVDRTLMSAMTN (SEQ ID NO:4의 a. a. 105-119);
VDRTLMSAMTNLAAL (SEQ ID NO:4의 a. a. 109-123);
LMSAMTNLAALFPPE (SEQ ID NO:4의 a. a. 113-127);
MTNLAALFPPEGVSI (SEQ ID NO:4의 a. a. 117-131);
AALFPPEGVSIWNPI (SEQ ID NO:4의 a. a. 121-135);
PPEGVSIWNPILLWQ (SEQ ID NO:4의 a. a. 125-139);
VSIWNPILLWQPIPV (SEQ ID NO:4의 a. a. 129-143);
NPILLWQPIPVHTVP (SEQ ID NO:4의 a. a. 133-147);
LWQPIPVHTVPLSED (SEQ ID NO:4의 a. a. 137-151);
IPVHTVPLSEDQLLY (SEQ ID NO:4의 a. a. 141-155);
TVPLSEDQLLYLPFR (SEQ ID NO:4의 a. a. 145-159);
SEDQLLYLPFRNCPR (SEQ ID NO:4의 a. a. 149-163);
LLYLPFRNCPRFQEL (SEQ ID NO:4의 a. a. 153-167);
PFRNCPRFQELESET (SEQ ID NO:4의 a. a. 157-171);
CPRFQELESETLKSE (SEQ ID NO:4의 a. a. 161-175);
QELESETLKSEEFQK (SEQ ID NO:4의 a. a. 165-179);
SETLKSEEFQKRLHP (SEQ ID NO:4의 a. a. 169-183);
KSEEFQKRLHPYKDF (SEQ ID NO:4의 a. a. 173-187);
FQKRLHPYKDFIATL (SEQ ID NO:4의 a. a. 177-191);
LHPYKDFIATLGKLS (SEQ ID NO:4의 a. a. 181-195);
KDFIATLGKLSGLHG (SEQ ID NO:4의 a. a. 185-199);
ATLGKLSGLHGQDLF (SEQ ID NO:4의 a. a. 189-203);
KLSGLHGQDLFGIWS (SEQ ID NO:4의 a. a. 193-207);
LHGQDLFGIWSKVYD (SEQ ID NO:4의 a. a. 197-211);
DLFGIWSKVYDPLYC (SEQ ID NO:4의 a. a. 201-215);
IWSKVYDPLYCESVH (SEQ ID NO:4의 a. a. 205-219);
VYDPLYCESVHNFTL (SEQ ID NO:4의 a. a. 209-223);
LYCESVHNFTLPSWA (SEQ ID NO:4의 a. a. 213-227);
SVHNFTLPSWATEDT (SEQ ID NO:4의 a. a. 217-231);
FTLPSWATEDTMTKL (SEQ ID NO:4의 a. a. 221-235);
SWATEDTMTKLRELS (SEQ ID NO:4의 a. a. 225-239);
EDTMTKLRELSELSL (SEQ ID NO:4의 a. a. 229-243);
TKLRELSELSLLSLY (SEQ ID NO:4의 a. a. 234-247);
ELSELSLLSLYGIHK (SEQ ID NO:4의 a. a. 237-251);
LSLLSLYGIHKQKEK (SEQ ID NO:4의 a. a. 241-255);
SLYGIHKQKEKSRLQ (SEQ ID NO:4의 a. a. 245-259);
IHKQKEKSRLQGGVL (SEQ ID NO:4의 a. a. 249-263);
KEKSRLQGGVLVNEI (SEQ ID NO:4의 a. a. 253-267);
RLQGGVLVNEILNHM (SEQ ID NO:4의 a. a. 257-271);
GVLVNEILNHMKRAT (SEQ ID NO:4의 a. a. 261-275);
NEILNHMKRATQIPS (SEQ ID NO:4의 a. a. 265-279);
NHMKRATQIPSYKKL (SEQ ID NO:4의 a. a. 269-283);
RATQIPSYKKLIMYS (SEQ ID NO:4의 a. a. 274-287);
IPSYKKLIMYSAHDT (SEQ ID NO:4의 a. a. 277-291);
KKLIMYSAHDTTVSG (SEQ ID NO:4의 a. a. 281-295);
MYSAHDTTVSGLQMA (SEQ ID NO:4의 a. a. 285-299);
HDTTVSGLQMALDVY (SEQ ID NO:4의 a. a. 289-303);
VSGLQMALDVYNGLL (SEQ ID NO:4의 a. a. 293-307);
QMALDVYNGLLPPYA (SEQ ID NO:4의 a. a. 297-311);
DVYNGLLPPYASCHL (SEQ ID NO:4의 a. a. 301-315);
GLLPPYASCHLTELY (SEQ ID NO:4의 a. a. 305-319);
PYASCHLTELYFEKG (SEQ ID NO:4의 a. a. 309-323);
CHLTELYFEKGEYFV (SEQ ID NO:4의 a. a. 313-327);
ELYFEKGEYFVEMYY (SEQ ID NO:4의 a. a. 317-331);
EKGEYFVEMYYRNET (SEQ ID NO:4의 a. a. 321-335);
YFVEMYYRNETQHEP (SEQ ID NO:4의 a. a. 325-339);
MYYRNETQHEPYPLM (SEQ ID NO:4의 a. a. 329-343);
NETQHEPYPLMLPGC (SEQ ID NO:4의 a. a. 333-347);
HEPYPLMLPGCSPSC (SEQ ID NO:4의 a. a. 337-351);
PLMLPGCSPSCPLER (SEQ ID NO:4의 a. a. 341-355);
PGCSPSCPLERFAEL (SEQ ID NO:4의 a. a. 345-359);
PSCPLERFAELVGPV (SEQ ID NO:4의 a. a. 349-363);
LERFAELVGPVIPQD (SEQ ID NO:4의 a. a. 353-367);
AELVGPVIPQDWSTE (SEQ ID NO:4의 a. a. 357-371);
GPVIPQDWSTECMTT (SEQ ID NO:4의 a. a. 361-375);
PQDWSTECMTTNSHQ (SEQ ID NO:4의 a. a. 365-379);
STECMTTNSHQGTED (SEQ ID NO:4의 a. a. 369-383);
MTTNSHQGTEDSTD (SEQ ID NO:4의 a. a. 373-386);
상응하는 TAA를 지니는 44개 TAA MHC 클래스 I 펩티드의 서열 및 TAA 서열내 위치:
펩티드
서열
PSMA
4-12 LLHETDSAV (SEQ ID NO:7의 a. a. 4-12)
109-117 ELAHYDVLL (SEQ ID NO:7의 a. a. 109-117)
168-176 PSLYTKVVHY (SEQ ID NO:7의 a. a. 168-176)
173-181 DLVYVNYAR (SEQ ID NO:7의 a. a. 173-181)
178-186 NYARTEDFF (SEQ ID NO:7의 a. a. 178-186)
199-207 KIVIARYGK (SEQ ID NO:7의 a. a. 199-207)
207-215 KVFRGNKVK (SEQ ID NO:7의 a. a. 207-215)
227-235 LYSDPADYF (SEQ ID NO:7의 a. a. 227-235)
260-268 NLNGAGDPL (SEQ ID NO:7의 a. a. 260-268)
347-356 HSTNGVTRIY (SEQ ID NO:7의 a. a. 347-356)
354-363 RIYNVIGTLR (SEQ ID NO:7의 a. a. 354-363)
403-411 GTLKKEGWR (SEQ ID NO:7의 a. a. 403-411)
431-440 STEWAEENSR (SEQ ID NO:7의 a. a. 431-440)
441-450 LLQERGVAYI (SEQ ID NO:7의 a. a. 441-450)
461-469 TLRVDCTPL (SEQ ID NO:7의 a. a. 461-469)
557-566 ETYELVEKFY (SEQ ID NO:7의 a. a. 557-566)
641-649 EIASKFSER (SEQ ID NO:7의 a. a. 641-649)
663-671 MMNDQLMFL (SEQ ID NO:7의 a. a. 663-671)
680-688 GLPDRPFYR (SEQ ID NO:7의 a. a. 680-688)
711-719 ALFDIESKV (SEQ ID NO:7의 a. a. 711-719)
PSCA
7-15 ALLMAGLAL (SEQ ID NO:8의 a. a. 7-15)
14-22 ALQPGTALL (SEQ ID NO:8의 a. a. 14-22)
21-30 LLCYSCKAQV (SEQ ID NO:8의 a. a. 21-30)
76-84 DYYVGKKNI (SEQ ID NO:8의 a. a. 76-84))
108-116 ALLPALGLL (SEQ ID NO:8의 a. a. 108-116)
109-117 LLPALGLLL (SEQ ID NO:8의 a. a. 109-117)
115-123 LLLWGPGQ (SEQ ID NO:8의 a. a. 115-123)
STEAP1
86-94 FLYTLLREV (SEQ ID NO:9의 a. a. 86-94)
102-116 HQQYFYKIPILVINK (SEQ ID NO:9의 a. a. 102-116)
262-270 LLLGTIHAL (SEQ ID NO:9의 a. a. 262-270)
292-300 MIAVFLPIV (SEQ ID NO:9의 a. a. 292-300)
PTHrp
42-51 QLLHDKGKS (SEQ ID NO:10의 a. a. 42-51)
59-68 FLHHLIAEIH (SEQ ID NO:10의 a. a. 59-68)
59-65 FLHHLIA(SEQ ID NO:10의 a.a. 59-65)
165-173 TSTTSLELD(SEQ ID NO:10의 a.a. 165-173)
TARP
4-13 FPPSPLFFFL (SEQ ID N0:11의 a. a. 4-13)
27-35 FVFLRNFSL (SEQ ID N0:11의 a. a. 27-35)
29-37 FLRNFSLML (SEQ ID N0:11의 a. a. 29-37)
프로스테인(
Prostein
)
31-39 CLAAGITYV (SEQ ID NO:12)
Eph
58-66 IMNDMPIYM (SEQ ID NO:13)
55 VLAGVGFFI (SEQ ID NO:14)
수비빈(
Survivin
)
96-104 LTLGEFLKL (SEQ ID NO:15)
hTERT
973-981 KLFGVLRLK (SEQ ID NO:16)
HER2
665-673 VVLGVVFGI (SEQ ID NO:17;
상응하는 TAA를 지니는 15개 TAA MHC 클래스 II 펩티드의 서열 및 TAA 서열내 위치
칼리크레인 4
125-139 SVSESDTIRSISIAS (SEQ ID NO:18)
155-169 LLANGRMPTVLQCVN (SEQ ID NO:19)
160-174 RMPTVLQCVNVSVVS (SEQ ID NO: 20)
히스톤
H4
14-28 GAKRHRKVLRDNIQG (SEQ ID NO: 21의 a. a. 14-28)
16-39 KRHRKVLRDNIQGITKPAIRRLAR (SEQ ID NO:21의 a. a. 16-39)
31-45 TKPAIRRLARRGGVK (SEQ ID NO:21의 a. a. 31-45)
49-63 LIYEETRGVLKVFLE (SEQ ID N0:21의 a. a. 49-63)
71-94 TYTEHAKRKTVTAMDVVYALKRQG (SEQ ID N0:21의 a. a. 71-94)
TARP
1-14 MQMFPPSPLFFFLQ (SEQ ID NO:11)
14-27 QLLKQSSRRLEHTF (SEQ ID NO:11)
ENAH(
hMena
)
502-510 TMNGSKSPV (SEQ ID NO:22)
PSMA
334-348 TGNFSTQKVKMHIHS (SEQ ID N0:7의 a. a. 334-348)
459-473 NYTLRVDCTPLMYSL (SEQ ID N0:7의 a. a. 459-473)
687-701 YRHVIYAPSSHNKYA (SEQ ID N0:7의 a. a. 687-701)
730-744 RQIYVAAFTVQAAAE (SEQ ID N0:7의 a. a. 730-744)
37℃, 5% CO2에서 40시간 인큐베이션한 후, IFN-γ 분비를 1 μg/mL의 비오티닐화된 항-인간 IFN-γ 항체(Mabtech, clone MAb 7-B6-1, Cat. No. 3420-6)에 뒤이어 1/5000으로 희석된 스트렙트아비딘-알카라인 인산화효소(BD Pharmingen, Cat. No. 554065)의 첨가로 검출하였다. ELISpot 플레이트를 Vector Blue Substrate (Vector Lab Inc., Cat. No. SK-5300)로 발달시키고 스폿을 자동 스폿 판독기(Cellular Technology Ltd. ImmunoSpot S3B Analyzer 및 CTL ImmunoSpot 4.0 전문가용 소프트웨어)로 계수하였다. 도 12에 도시된 것과 같이, PSA에 대한 기존 T 세포 반응을 환자 J-D-1001에서 MVA-BN-PRO 처치 이전에 검출하였다. 항-PSA T 세포는 처치후 유의미하게 증가하였고, 반면 항-PAP T 세포는 오직 처치후에만 검출되었다. 이 데이터는 MVA-BN-PRO가 인간에서 면역원성이고 두 항-PSA와 항-PAP 반응의 동시 유도가 달성될 수 있다는 것을 제시한다. MVA-BN-PRO 처치는 또한 벡터 MVA-BN에 대한 강한 T 세포 반응을 야기시켰다. 가장 중요하게는, MVA-BN-PRO 처치는 또한 TAA MHC I과 II 펩티드 풀로 자극한 T 세포에 의한 IFN-γ의 생산에 의해 설명되는 것과 같이 다른 종양 항원에 대한 T 세포 반응의 확대를 야기시켰다. 이것은 MVA-BN-PRO-유도된 면역 반응이 종양 세포의 사멸에 뒤이어 다른 종양 항원에 대한 항-종양 반응의 증폭을 유도하였음을 시사한다. 항원 확장(antigen spreading)은 이것이 백신으로 유도된 반응에 대한 종양 회피를 방지하기 때문에 항-종양 보호 면역력의 유도에서 중요한 사건이다. 그러므로, 인간에서 두 종양 항원에 대한 면역 반응을 매개하는 MVA-BN-PRO의 활성은 효과적인 면역요법제를 제공하는 특성이다.
SEQUENCE LISTING
<110> Delcayre, Alain
<120> USE OF MVA TO TREAT PROSTATE CANCER
<130> BNIT0002-US
<140> PCT/US2008/080229
<141> 2008-10-16
<150> 60/960,893
<151> 2007-10-18
<160> 22
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 786
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1
atgtgggtcc cggttgtctt cctcaccctg tccgtgacgt ggattggcgc tgcgcccctc 60
atcctgtctc ggattgtggg aggctgggag tgcgagaagc attcccaacc ctggcaggtg 120
cttgtggcct ctcgtggcag ggcagtctgc ggcggtgttc tggtgcaccc ccagtgggtc 180
ctcacagctg cccactgcat caggaacaaa agcgtgatct tgctgggtcg gcacagtctg 240
tttcatcctg aagacacagg ccaggtattt caggtcagcc acagcttccc acacccgctc 300
tacgatatga gcctcctgaa gaatcgattc ctcaggccag gtgatgactc cagccacgac 360
ctcatgctgc tccgcctgtc agagcctgcc gagctcacgg atgctgtgaa ggtcatggac 420
ctgcccaccc aggagccagc actggggacc acctgctacg cctcaggctg gggcagcatt 480
gaaccagagg agttcttgac cccaaagaaa cttcagtgtg tggacctcca tgttatttcc 540
aatgacgtgt gtgcgcaagt tcaccctcag aaggtgacca agttcatgct gtgtgctgga 600
cgctggacag ggggcaaaag cacctgctcg ggtgattctg ggggcccact tgtctgtaat 660
ggtgtgcttc aaggtatcac gtcatggggc agtgaaccat gtgccctgcc cgaaaggcct 720
tccctgtaca ccaaggtggt gcattaccgg aagtggatca aggacaccat cgtggccaac 780
ccctga 786
<210> 2
<211> 1161
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 2
atgagagctg cacccctcct cctggccagg gcagcaagcc ttagccttgg cttcttgttt 60
ctgctttttt tctggctaga ccgaagtgta ctagccaagg agttgaagtt tgtgactttg 120
gtgtttcggc atggagaccg aagtcccatt gacacctttc ccactgaccc cataaaggaa 180
tcctcatggc cacaaggatt tggccaactc acccagctgg gcatggagca gcattatgaa 240
cttggagagt atataagaaa gagatataga aaattcttga atgagtccta taaacatgaa 300
caggtttata ttcgaagcac agacgttgac cggactttga tgagtgctat gacaaacctg 360
gcagccctgt ttcccccaga aggtgtcagc atctggaatc ctatcctact ctggcagccc 420
atcccggtgc acacagttcc tctttctgaa gatcagttgc tatacctgcc tttcaggaac 480
tgccctcgtt ttcaagaact tgagagtgag actttgaaat cagaggaatt ccagaagagg 540
ctgcaccctt ataaggattt tatagctacc ttgggaaaac tttcaggatt acatggccag 600
gacctttttg gaatttggag taaagtctac gaccctttat attgtgagag tgttcacaat 660
ttcactttac cctcctgggc cactgaggac accatgacta agttgagaga attgtcagaa 720
ttgtccctcc tgtccctcta tggaattcac aagcagaaag agaaatctag gctccaaggg 780
ggtgtcctgg tcaatgaaat cctcaatcac atgaagagag caactcagat accaagctac 840
aaaaaactta tcatgtattc tgcgcatgac actactgtga gtggcctaca gatggcgcta 900
gatgtttaca acggactcct tcctccctat gcttcttgcc acttgacgga attgtacttt 960
gagaaggggg agtactttgt ggagatgtac tatcggaatg agacgcagca cgagccgtat 1020
cccctcatgc tacctggctg cagccctagc tgtcctctgg agaggtttgc tgagctggtt 1080
ggccctgtga tccctcaaga ctggtccacg gagtgtatga ccacaaacag ccatcaaggt 1140
actgaggaca gtacagatta g 1161
<210> 3
<211> 261
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 3
Met Trp Val Pro Val Val Phe Leu Thr Leu Ser Val Thr Trp Ile Gly
1 5 10 15
Ala Ala Pro Leu Ile Leu Ser Arg Ile Val Gly Gly Trp Glu Cys Glu
20 25 30
Lys His Ser Gln Pro Trp Gln Val Leu Val Ala Ser Arg Gly Arg Ala
35 40 45
Val Cys Gly Gly Val Leu Val His Pro Gln Trp Val Leu Thr Ala Ala
50 55 60
His Cys Ile Arg Asn Lys Ser Val Ile Leu Leu Gly Arg His Ser Leu
65 70 75 80
Phe His Pro Glu Asp Thr Gly Gln Val Phe Gln Val Ser His Ser Phe
85 90 95
Pro His Pro Leu Tyr Asp Met Ser Leu Leu Lys Asn Arg Phe Leu Arg
100 105 110
Pro Gly Asp Asp Ser Ser His Asp Leu Met Leu Leu Arg Leu Ser Glu
115 120 125
Pro Ala Glu Leu Thr Asp Ala Val Lys Val Met Asp Leu Pro Thr Gln
130 135 140
Glu Pro Ala Leu Gly Thr Thr Cys Tyr Ala Ser Gly Trp Gly Ser Ile
145 150 155 160
Glu Pro Glu Glu Phe Leu Thr Pro Lys Lys Leu Gln Cys Val Asp Leu
165 170 175
His Val Ile Ser Asn Asp Val Cys Ala Gln Val His Pro Gln Lys Val
180 185 190
Thr Lys Phe Met Leu Cys Ala Gly Arg Trp Thr Gly Gly Lys Ser Thr
195 200 205
Cys Ser Gly Asp Ser Gly Gly Pro Leu Val Cys Asn Gly Val Leu Gln
210 215 220
Gly Ile Thr Ser Trp Gly Ser Glu Pro Cys Ala Leu Pro Glu Arg Pro
225 230 235 240
Ser Leu Tyr Thr Lys Val Val His Tyr Arg Lys Trp Ile Lys Asp Thr
245 250 255
Ile Val Ala Asn Pro
260
<210> 4
<211> 386
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 4
Met Arg Ala Ala Pro Leu Leu Leu Ala Arg Ala Ala Ser Leu Ser Leu
1 5 10 15
Gly Phe Leu Phe Leu Leu Phe Phe Trp Leu Asp Arg Ser Val Leu Ala
20 25 30
Lys Glu Leu Lys Phe Val Thr Leu Val Phe Arg His Gly Asp Arg Ser
35 40 45
Pro Ile Asp Thr Phe Pro Thr Asp Pro Ile Lys Glu Ser Ser Trp Pro
50 55 60
Gln Gly Phe Gly Gln Leu Thr Gln Leu Gly Met Glu Gln His Tyr Glu
65 70 75 80
Leu Gly Glu Tyr Ile Arg Lys Arg Tyr Arg Lys Phe Leu Asn Glu Ser
85 90 95
Tyr Lys His Glu Gln Val Tyr Ile Arg Ser Thr Asp Val Asp Arg Thr
100 105 110
Leu Met Ser Ala Met Thr Asn Leu Ala Ala Leu Phe Pro Pro Glu Gly
115 120 125
Val Ser Ile Trp Asn Pro Ile Leu Leu Trp Gln Pro Ile Pro Val His
130 135 140
Thr Val Pro Leu Ser Glu Asp Gln Leu Leu Tyr Leu Pro Phe Arg Asn
145 150 155 160
Cys Pro Arg Phe Gln Glu Leu Glu Ser Glu Thr Leu Lys Ser Glu Glu
165 170 175
Phe Gln Lys Arg Leu His Pro Tyr Lys Asp Phe Ile Ala Thr Leu Gly
180 185 190
Lys Leu Ser Gly Leu His Gly Gln Asp Leu Phe Gly Ile Trp Ser Lys
195 200 205
Val Tyr Asp Pro Leu Tyr Cys Glu Ser Val His Asn Phe Thr Leu Pro
210 215 220
Ser Trp Ala Thr Glu Asp Thr Met Thr Lys Leu Arg Glu Leu Ser Glu
225 230 235 240
Leu Ser Leu Leu Ser Leu Tyr Gly Ile His Lys Gln Lys Glu Lys Ser
245 250 255
Arg Leu Gln Gly Gly Val Leu Val Asn Glu Ile Leu Asn His Met Lys
260 265 270
Arg Ala Thr Gln Ile Pro Ser Tyr Lys Lys Leu Ile Met Tyr Ser Ala
275 280 285
His Asp Thr Thr Val Ser Gly Leu Gln Met Ala Leu Asp Val Tyr Asn
290 295 300
Gly Leu Leu Pro Pro Tyr Ala Ser Cys His Leu Thr Glu Leu Tyr Phe
305 310 315 320
Glu Lys Gly Glu Tyr Phe Val Glu Met Tyr Tyr Arg Asn Glu Thr Gln
325 330 335
His Glu Pro Tyr Pro Leu Met Leu Pro Gly Cys Ser Pro Ser Cys Pro
340 345 350
Leu Glu Arg Phe Ala Glu Leu Val Gly Pro Val Ile Pro Gln Asp Trp
355 360 365
Ser Thr Glu Cys Met Thr Thr Asn Ser His Gln Gly Thr Glu Asp Ser
370 375 380
Thr Asp
385
<210> 5
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 5
gttttgaata aaattttttt ataataaatc 30
<210> 6
<211> 43
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 6
aaaaaattga aattttattt tttttttttg gaatataaat aat 43
<210> 7
<211> 750
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 7
Met Trp Asn Leu Leu His Glu Thr Asp Ser Ala Val Ala Thr Ala Arg
1 5 10 15
Arg Pro Arg Trp Leu Cys Ala Gly Ala Leu Val Leu Ala Gly Gly Phe
20 25 30
Phe Leu Leu Gly Phe Leu Phe Gly Trp Phe Ile Lys Ser Ser Asn Glu
35 40 45
Ala Thr Asn Ile Thr Pro Lys His Asn Met Lys Ala Phe Leu Asp Glu
50 55 60
Leu Lys Ala Glu Asn Ile Lys Lys Phe Leu His Asn Phe Thr Gln Ile
65 70 75 80
Pro His Leu Ala Gly Thr Glu Gln Asn Phe Gln Leu Ala Lys Gln Ile
85 90 95
Gln Ser Gln Trp Lys Glu Phe Gly Leu Asp Ser Val Glu Leu Ala His
100 105 110
Tyr Asp Val Leu Leu Ser Tyr Pro Asn Lys Thr His Pro Asn Tyr Ile
115 120 125
Ser Ile Ile Asn Glu Asp Gly Asn Glu Ile Phe Asn Thr Ser Leu Phe
130 135 140
Glu Pro Pro Pro Pro Gly Tyr Glu Asn Val Ser Asp Ile Val Pro Pro
145 150 155 160
Phe Ser Ala Phe Ser Pro Gln Gly Met Pro Glu Gly Asp Leu Val Tyr
165 170 175
Val Asn Tyr Ala Arg Thr Glu Asp Phe Phe Lys Leu Glu Arg Asp Met
180 185 190
Lys Ile Asn Cys Ser Gly Lys Ile Val Ile Ala Arg Tyr Gly Lys Val
195 200 205
Phe Arg Gly Asn Lys Val Lys Asn Ala Gln Leu Ala Gly Ala Lys Gly
210 215 220
Val Ile Leu Tyr Ser Asp Pro Ala Asp Tyr Phe Ala Pro Gly Val Lys
225 230 235 240
Ser Tyr Pro Asp Gly Trp Asn Leu Pro Gly Gly Gly Val Gln Arg Gly
245 250 255
Asn Ile Leu Asn Leu Asn Gly Ala Gly Asp Pro Leu Thr Pro Gly Tyr
260 265 270
Pro Ala Asn Glu Tyr Ala Tyr Arg Arg Gly Ile Ala Glu Ala Val Gly
275 280 285
Leu Pro Ser Ile Pro Val His Pro Ile Gly Tyr Tyr Asp Ala Gln Lys
290 295 300
Leu Leu Glu Lys Met Gly Gly Ser Ala Pro Pro Asp Ser Ser Trp Arg
305 310 315 320
Gly Ser Leu Lys Val Pro Tyr Asn Val Gly Pro Gly Phe Thr Gly Asn
325 330 335
Phe Ser Thr Gln Lys Val Lys Met His Ile His Ser Thr Asn Glu Val
340 345 350
Thr Arg Ile Tyr Asn Val Ile Gly Thr Leu Arg Gly Ala Val Glu Pro
355 360 365
Asp Arg Tyr Val Ile Leu Gly Gly His Arg Asp Ser Trp Val Phe Gly
370 375 380
Gly Ile Asp Pro Gln Ser Gly Ala Ala Val Val His Glu Ile Val Arg
385 390 395 400
Ser Phe Gly Thr Leu Lys Lys Glu Gly Trp Arg Pro Arg Arg Thr Ile
405 410 415
Leu Phe Ala Ser Trp Asp Ala Glu Glu Phe Gly Leu Leu Gly Ser Thr
420 425 430
Glu Trp Ala Glu Glu Asn Ser Arg Leu Leu Gln Glu Arg Gly Val Ala
435 440 445
Tyr Ile Asn Ala Asp Ser Ser Ile Glu Gly Asn Tyr Thr Leu Arg Val
450 455 460
Asp Cys Thr Pro Leu Met Tyr Ser Leu Val His Asn Leu Thr Lys Glu
465 470 475 480
Leu Lys Ser Pro Asp Glu Gly Phe Glu Gly Lys Ser Leu Tyr Glu Ser
485 490 495
Trp Thr Lys Lys Ser Pro Ser Pro Glu Phe Ser Gly Met Pro Arg Ile
500 505 510
Ser Lys Leu Gly Ser Gly Asn Asp Phe Glu Val Phe Phe Gln Arg Leu
515 520 525
Gly Ile Ala Ser Gly Arg Ala Arg Tyr Thr Lys Asn Trp Glu Thr Asn
530 535 540
Lys Phe Ser Gly Tyr Pro Leu Tyr His Ser Val Tyr Glu Thr Tyr Glu
545 550 555 560
Leu Val Glu Lys Phe Tyr Asp Pro Met Phe Lys Tyr His Leu Thr Val
565 570 575
Ala Gln Val Arg Gly Gly Met Val Phe Glu Leu Ala Asn Ser Ile Val
580 585 590
Leu Pro Phe Asp Cys Arg Asp Tyr Ala Val Val Leu Arg Lys Tyr Ala
595 600 605
Asp Lys Ile Tyr Ser Ile Ser Met Lys His Pro Gln Glu Met Lys Thr
610 615 620
Tyr Ser Val Ser Phe Asp Ser Leu Phe Ser Ala Val Lys Asn Phe Thr
625 630 635 640
Glu Ile Ala Ser Lys Phe Ser Glu Arg Leu Gln Asp Phe Asp Lys Ser
645 650 655
Asn Pro Ile Val Leu Arg Met Met Asn Asp Gln Leu Met Phe Leu Glu
660 665 670
Arg Ala Phe Ile Asp Pro Leu Gly Leu Pro Asp Arg Pro Phe Tyr Arg
675 680 685
His Val Ile Tyr Ala Pro Ser Ser His Asn Lys Tyr Ala Gly Glu Ser
690 695 700
Phe Pro Gly Ile Tyr Asp Ala Leu Phe Asp Ile Glu Ser Lys Val Asp
705 710 715 720
Pro Ser Lys Ala Trp Gly Glu Val Lys Arg Gln Ile Tyr Val Ala Ala
725 730 735
Phe Thr Val Gln Ala Ala Ala Glu Thr Leu Ser Glu Val Ala
740 745 750
<210> 8
<211> 123
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 8
Met Lys Ala Val Leu Leu Ala Leu Leu Met Ala Gly Leu Ala Leu Gln
1 5 10 15
Pro Gly Thr Ala Leu Leu Cys Tyr Ser Cys Lys Ala Gln Val Ser Asn
20 25 30
Glu Asp Cys Leu Gln Val Glu Asn Cys Thr Gln Leu Gly Glu Gln Cys
35 40 45
Trp Thr Ala Arg Ile Arg Ala Val Gly Leu Leu Thr Val Ile Ser Lys
50 55 60
Gly Cys Ser Leu Asn Cys Val Asp Asp Ser Gln Asp Tyr Tyr Val Gly
65 70 75 80
Lys Lys Asn Ile Thr Cys Cys Asp Thr Asp Leu Cys Asn Ala Ser Gly
85 90 95
Ala His Ala Leu Gln Pro Ala Ala Ala Ile Leu Ala Leu Leu Pro Ala
100 105 110
Leu Gly Leu Leu Leu Trp Gly Pro Gly Gln Leu
115 120
<210> 9
<211> 339
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 9
Met Glu Ser Arg Lys Asp Ile Thr Asn Gln Glu Glu Leu Trp Lys Met
1 5 10 15
Lys Pro Arg Arg Asn Leu Glu Glu Asp Asp Tyr Leu His Lys Asp Thr
20 25 30
Gly Glu Thr Ser Met Leu Lys Arg Pro Val Leu Leu His Leu His Gln
35 40 45
Thr Ala His Ala Asp Glu Phe Asp Cys Pro Ser Glu Leu Gln His Thr
50 55 60
Gln Glu Leu Phe Pro Gln Trp His Leu Pro Ile Lys Ile Ala Ala Ile
65 70 75 80
Ile Ala Ser Leu Thr Phe Leu Tyr Thr Leu Leu Arg Glu Val Ile His
85 90 95
Pro Leu Ala Thr Ser His Gln Gln Tyr Phe Tyr Lys Ile Pro Ile Leu
100 105 110
Val Ile Asn Lys Val Leu Pro Met Val Ser Ile Thr Leu Leu Ala Leu
115 120 125
Val Tyr Leu Pro Gly Val Ile Ala Ala Ile Val Gln Leu His Asn Gly
130 135 140
Thr Lys Tyr Lys Lys Phe Pro His Trp Leu Asp Lys Trp Met Leu Thr
145 150 155 160
Arg Lys Gln Phe Gly Leu Leu Ser Phe Phe Phe Ala Val Leu His Ala
165 170 175
Ile Tyr Ser Leu Ser Tyr Pro Met Arg Arg Ser Tyr Arg Tyr Lys Leu
180 185 190
Leu Asn Trp Ala Tyr Gln Gln Val Gln Gln Asn Lys Glu Asp Ala Trp
195 200 205
Ile Glu His Asp Val Trp Arg Met Glu Ile Tyr Val Ser Leu Gly Ile
210 215 220
Val Gly Leu Ala Ile Leu Ala Leu Leu Ala Val Thr Ser Ile Pro Ser
225 230 235 240
Val Ser Asp Ser Leu Thr Trp Arg Glu Phe His Tyr Ile Gln Ser Lys
245 250 255
Leu Gly Ile Val Ser Leu Leu Leu Gly Thr Ile His Ala Leu Ile Phe
260 265 270
Ala Trp Asn Lys Trp Ile Asp Ile Lys Gln Phe Val Trp Tyr Thr Pro
275 280 285
Pro Thr Phe Met Ile Ala Val Phe Leu Pro Ile Val Val Leu Ile Phe
290 295 300
Lys Ser Ile Leu Phe Leu Pro Cys Leu Arg Lys Lys Ile Leu Lys Ile
305 310 315 320
Arg His Gly Trp Glu Asp Val Thr Lys Ile Asn Lys Thr Glu Ile Cys
325 330 335
Ser Gln Leu
<210> 10
<211> 177
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 10
Met Gln Arg Arg Leu Val Gln Gln Trp Ser Val Ala Val Phe Leu Leu
1 5 10 15
Ser Tyr Ala Val Pro Ser Cys Gly Arg Ser Val Glu Gly Leu Ser Arg
20 25 30
Arg Leu Lys Arg Ala Val Ser Glu His Gln Leu Leu His Asp Lys Gly
35 40 45
Lys Ser Ile Gln Asp Leu Arg Arg Arg Phe Phe Leu His His Leu Ile
50 55 60
Ala Glu Ile His Thr Ala Glu Ile Arg Ala Thr Ser Glu Val Ser Pro
65 70 75 80
Asn Ser Lys Pro Ser Pro Asn Thr Lys Asn His Pro Val Arg Phe Gly
85 90 95
Ser Asp Asp Glu Gly Arg Tyr Leu Thr Gln Glu Thr Asn Lys Val Glu
100 105 110
Thr Tyr Lys Glu Gln Pro Leu Lys Thr Pro Gly Lys Lys Lys Lys Gly
115 120 125
Lys Pro Gly Lys Arg Lys Glu Gln Glu Lys Lys Lys Arg Arg Thr Arg
130 135 140
Ser Ala Trp Leu Asp Ser Gly Val Thr Gly Ser Gly Leu Glu Gly Asp
145 150 155 160
His Leu Ser Asp Thr Ser Thr Thr Ser Leu Glu Leu Asp Ser Arg Arg
165 170 175
His
<210> 11
<211> 111
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 11
Met Lys Thr Asn Asp Thr Tyr Met Lys Phe Ser Trp Leu Thr Val Pro
1 5 10 15
Glu Lys Ser Leu Asp Lys Glu His Arg Cys Ile Val Arg His Glu Asn
20 25 30
Asn Lys Asn Gly Val Asp Gln Glu Ile Ile Phe Pro Pro Ile Lys Thr
35 40 45
Asp Val Ile Thr Met Asp Pro Lys Asp Asn Cys Ser Lys Asp Ala Asn
50 55 60
Asp Thr Leu Leu Leu Gln Leu Thr Asn Thr Ser Ala Tyr Tyr Met Tyr
65 70 75 80
Leu Leu Leu Leu Leu Lys Ser Val Val Tyr Phe Ala Ile Ile Thr Cys
85 90 95
Cys Leu Leu Arg Arg Thr Ala Phe Cys Cys Asn Gly Glu Lys Ser
100 105 110
<210> 12
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 12
Cys Leu Ala Ala Gly Ile Thr Tyr Val
1 5
<210> 13
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 13
Ile Met Asn Asp Met Pro Ile Tyr Met
1 5
<210> 14
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 14
Val Leu Ala Gly Val Gly Phe Phe Ile
1 5
<210> 15
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 15
Leu Thr Leu Gly Glu Phe Leu Lys Leu
1 5
<210> 16
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 16
Lys Leu Phe Gly Val Leu Arg Leu Lys
1 5
<210> 17
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 17
Val Val Leu Gly Val Val Phe Gly Ile
1 5
<210> 18
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 18
Ser Val Ser Glu Ser Asp Thr Ile Arg Ser Ile Ser Ile Ala Ser
1 5 10 15
<210> 19
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 19
Leu Leu Ala Asn Gly Arg Met Pro Thr Val Leu Gln Cys Val Asn
1 5 10 15
<210> 20
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 20
Arg Met Pro Thr Val Leu Gln Cys Val Asn Val Ser Val Val Ser
1 5 10 15
<210> 21
<211> 103
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 21
Met Ser Gly Arg Gly Lys Gly Gly Lys Gly Leu Gly Lys Gly Gly Ala
1 5 10 15
Lys Arg His Arg Lys Val Leu Arg Asp Asn Ile Gln Gly Ile Thr Lys
20 25 30
Pro Ala Ile Arg Arg Leu Ala Arg Arg Gly Gly Val Lys Arg Ile Ser
35 40 45
Gly Leu Ile Tyr Glu Glu Thr Arg Gly Val Leu Lys Val Phe Leu Glu
50 55 60
Asn Val Ile Arg Asp Ala Val Thr Tyr Thr Glu His Ala Lys Arg Lys
65 70 75 80
Thr Val Thr Ala Met Asp Val Val Tyr Ala Leu Lys Arg Gln Gly Arg
85 90 95
Thr Leu Tyr Gly Phe Gly Gly
100
<210> 22
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 22
Thr Met Asn Gly Ser Lys Ser Pro Val Glx
1 5 10
Claims (28)
- 인간 PSA(prostatic-specific antigen) 항원을 포함하는 폴리펩티드 및 인간 PAP(prostatic acid phosphatase) 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA를 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 인간 암 환자를 치료하는 방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 MVA가 MVA-BN인, 방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 MVA 바이러스가 SEQ ID NO:1 및 SEQ ID NO:2의 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 PSA 항원 및 PAP 항원이 상기 MVA의 유전자간 영역(intergenic region) 014L/015L에 삽입된, 방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 암이 전립선 암인, 방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 암이 전립선 암 전이(metastasis)인, 방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 재조합 MVA가 종양사멸 용량의 탁센(taxane) 투여전에 투여되는, 방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 재조합 MVA가 종양사멸 용량의 탁센과 동시에 투여되는, 방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 재조합 MVA가 종양사멸 용량의 탁센의 투여후 투여되는, 방법.
- 제 7항에 있어서, 상기 탁센이 도세탁셀 또는 파클리탁셀인, 방법.
- 제 9항에 있어서, 상기 탁센이 도세탁셀 또는 파클리탁셀인, 방법.
- 하기한 것을 포함하는 전립선 암의 예방을 위한 키트:
(a) 인간 PSA 항원을 포함하는 폴리펩티드 및 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA; 및
(b) 전립선 암의 검출 전에 상기 재조합 MVA를 투여하기 위한 사용설명서. - 하기한 것을 포함하는 전립선 암의 치료를 위한 키트:
(a) 인간 PSA 항원을 포함하는 폴리펩티드 및 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA; 및
(b) 전립선 암 환자에게 상기 재조합 MVA를 투여하기 위한 사용설명서. - 하기한 것을 포함하는 암 환자를 치료하기 위한 키트:
(a) 인간 PSA 항원을 포함하는 폴리펩티드 및 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA; 및
(b) 종양사멸 용량의 탁센의 처치 전에, 상기 탁센의 처치와 동시에, 또는 상기 탁센의 처치 후에 상기 재조합 MVA를 투여하기 위한 사용설명서. - 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 발현하는 재조합 MVA 바이러스.
- 제 15항에 있어서, 상기 MVA 바이러스가 SEQ ID NO:2를 포함하는, 재조합 MVA 바이러스.
- 제 15항에 있어서, 상기 MVA가 MVA-BN인, 재조합 MVA 바이러스.
- 인간 PSA 항원을 포함하는 폴리펩티드 및 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 발현하는 재조합 MVA 바이러스.
- 제 18항에 있어서, 상기 MVA 바이러스가 SEQ ID NO:1의 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 재조합 MVA 바이러스.
- 제 18항에 있어서, 상기 MVA 바이러스가 SEQ ID NO:2를 포함하는, 재조합 MVA 바이러스.
- 제 18항에 있어서, 상기 MVA가 MVA-BN인, 재조합 MVA 바이러스.
- 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA 바이러스를 포함하는 면역원성 조성물로서, 상기 면역원성 조성물이 숙주에게 투여될 때 상기 PAP에 대한 B-세포 및 T-세포 면역 반응을 유도하는, 면역원성 조성물.
- 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA 바이러스를 포함하는 면역원성 조성물로서, 상기 면역원성 조성물이 숙주에게 투여될 때 상기 PAP에 대한 항체를 유도하는, 면역원성 조성물.
- 제 23항에 있어서, 상기 MVA 바이러스가 SEQ ID NO:2를 포함하는, 면역원성 조성물.
- 인간 PSA 항원을 포함하는 폴리펩티드 및 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA 바이러스를 포함하는 면역원성 조성물로서, 상기 면역원성 조성물이 숙주에게 투여될 때 상기 PSA와 PAP에 대한 B-세포 및 T-세포 면역 반응을 유도하는, 면역원성 조성물.
- 환자에게 인간 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA를 프라이밍 용량으로 투여하는 단계 및 상기 PAP 항원을 포함하는 폴리펩티드를 엔코딩하는 재조합 MVA를 1가지 이상의 부스팅 용량으로 투여하는 단계를 포함하는 PAP에 대한 B-세포 및 -세포 면역 반응을 유도하는 방법.
- 제 26항에 있어서, 1 x 108 TCID50의 프라이밍 용량과 2 x 108 및 4 x 108 TCID50의 2가지 부스팅 용량을 상기 환자에게 투여하는, 방법.
- 제 27항에 있어서, 상기 부스팅 용량을 상기 프라이밍 용량 투여후 4주째 및 8주째에 투여하는, 방법.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US96089307P | 2007-10-18 | 2007-10-18 | |
US60/960,893 | 2007-10-18 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020167013629A Division KR20160065985A (ko) | 2007-10-18 | 2008-10-16 | 전립선 암 치료를 위한 mva의 용도 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20100109545A true KR20100109545A (ko) | 2010-10-08 |
KR101648087B1 KR101648087B1 (ko) | 2016-08-17 |
Family
ID=40342626
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020107010873A KR101648087B1 (ko) | 2007-10-18 | 2008-10-16 | 전립선 암 치료를 위한 mva의 용도 |
KR1020167013629A KR20160065985A (ko) | 2007-10-18 | 2008-10-16 | 전립선 암 치료를 위한 mva의 용도 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020167013629A KR20160065985A (ko) | 2007-10-18 | 2008-10-16 | 전립선 암 치료를 위한 mva의 용도 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7867483B2 (ko) |
EP (1) | EP2207564B1 (ko) |
JP (1) | JP5669581B2 (ko) |
KR (2) | KR101648087B1 (ko) |
CN (1) | CN101888853B (ko) |
AU (1) | AU2008312444B2 (ko) |
CA (1) | CA2702586C (ko) |
DK (1) | DK2207564T3 (ko) |
ES (1) | ES2608604T3 (ko) |
HK (1) | HK1149709A1 (ko) |
IL (1) | IL204541A (ko) |
NZ (2) | NZ584042A (ko) |
RU (1) | RU2499606C2 (ko) |
WO (1) | WO2009052328A1 (ko) |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6136311A (en) | 1996-05-06 | 2000-10-24 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment and diagnosis of cancer |
CN100537773C (zh) * | 2000-11-23 | 2009-09-09 | 巴法里安诺迪克有限公司 | 改良安卡拉痘苗病毒变体 |
EP1996716B1 (en) | 2006-03-20 | 2011-05-11 | The Regents of the University of California | Engineered anti-prostate stem cell antigen (psca) antibodies for cancer targeting |
CA2698343C (en) | 2007-09-04 | 2018-06-12 | The Regents Of The University Of California | High affinity anti-prostate stem cell antigen (psca) antibodies for cancer targeting and detection |
US20100291113A1 (en) * | 2007-10-03 | 2010-11-18 | Cornell University | Treatment of Proliferative Disorders Using Antibodies to PSMA |
CA2702586C (en) * | 2007-10-18 | 2017-08-01 | Bn Immunotherapeutics Inc. | Use of mva to treat prostate cancer |
US20100069616A1 (en) * | 2008-08-06 | 2010-03-18 | The Regents Of The University Of California | Engineered antibody-nanoparticle conjugates |
ES2712732T3 (es) * | 2009-02-17 | 2019-05-14 | Cornell Res Foundation Inc | Métodos y kits para el diagnóstico de cáncer y la predicción de valor terapéutico |
GB2484058A (en) * | 2009-12-01 | 2012-04-04 | Uni Konstanz | Prostate cancer DNA vaccine |
RU2673908C2 (ru) | 2009-12-02 | 2018-12-03 | Имэджинэб, Инк. | Мини-антитела j591 и цис-диатела для направленной доставки простата-специфичного мембранного антигена (psma) человека и способы их применения |
JP6312141B2 (ja) | 2012-03-30 | 2018-04-18 | 国立大学法人京都大学 | 前立腺がん検査用尿中バイオマーカー |
KR102006527B1 (ko) | 2013-11-01 | 2019-08-02 | 화이자 인코포레이티드 | 전립선-연관 항원의 발현을 위한 벡터 |
AU2015317370A1 (en) | 2014-09-19 | 2017-03-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric antigen receptors |
CA2977660A1 (en) | 2015-02-25 | 2016-09-15 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Use of inactivated nonreplicating modified vaccinia virus ankara (mva) as monoimmunotherapy or in combination with immune checkpoint blocking agents for solid tumors |
KR20180006916A (ko) | 2015-04-17 | 2018-01-19 | 메모리얼 슬로안-케터링 캔서 센터 | 고형 종양에 대한 면역치료제로서 mva 또는 mva델타e3l의 용도 |
CA2994951A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Imaginab, Inc. | Antigen binding constructs to target molecules |
FR3042121A1 (fr) | 2015-10-08 | 2017-04-14 | Jean-Marc Limacher | Composition anti-tumorale |
GB201520550D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | Immunocore Ltd & Adaptimmune Ltd | Peptides |
GB201520568D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | Immunocore Ltd | Peptides |
GB201520570D0 (en) * | 2015-11-23 | 2016-01-06 | Immunocore Ltd & Adaptimmune Ltd | Peptides |
EP3413927A4 (en) * | 2016-02-12 | 2019-11-27 | Madison Vaccines Inc. | CANCER THERAPY |
CA3015650A1 (en) | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Replication competent attenuated vaccinia viruses with deletion of thymidine kinase with and without the expression of human flt3l or gm-csf for cancer immunotherapy |
MX2018010231A (es) | 2016-02-25 | 2019-06-06 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Mva recombinante o mvadele3l que expresa el flt3l humano y uso de los mismos como agentes inmunoterapéuticos contra tumores sólidos. |
WO2017188287A1 (ja) * | 2016-04-26 | 2017-11-02 | 大日本住友製薬株式会社 | 置換プリン誘導体 |
CA3026342A1 (en) * | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Etubics Corporation | Compositions and methods for tumor vaccination using prostate cancer-associated antigens |
CN116458475A (zh) | 2016-06-03 | 2023-07-21 | 瑞泽恩制药公司 | 表达外源末端脱氧核苷酸转移酶的非人动物 |
CN106084027A (zh) * | 2016-06-24 | 2016-11-09 | 安徽未名细胞治疗有限公司 | 特异性肿瘤抗原EphA2的CTL识别表位肽及其应用 |
CN106119231A (zh) * | 2016-06-24 | 2016-11-16 | 安徽未名细胞治疗有限公司 | 一种肿瘤抗原psa的ctl识别表位肽及其应用 |
WO2018147960A1 (en) | 2017-02-08 | 2018-08-16 | Imaginab, Inc. | Extension sequences for diabodies |
CN111107872A (zh) | 2017-05-12 | 2020-05-05 | 纪念斯隆-凯特林癌症中心 | 有用于癌症免疫疗法的牛痘病毒突变体 |
US10925947B2 (en) * | 2018-06-29 | 2021-02-23 | Immatics Biotechnologies Gmbh | A*03 restricted peptides for use in immunotherapy against cancers and related methods |
TW202043256A (zh) | 2019-01-10 | 2020-12-01 | 美商健生生物科技公司 | 前列腺新抗原及其用途 |
EP3980071A4 (en) * | 2019-06-07 | 2023-10-11 | Oregon Health & Science University | TUMOR-ASSOCIATED ANTIGEN-SPECIFIC T-CELL REACTIONS |
WO2021209897A1 (en) * | 2020-04-13 | 2021-10-21 | Janssen Biotech, Inc. | Psma and steap1 vaccines and their uses |
WO2022009052A2 (en) * | 2020-07-06 | 2022-01-13 | Janssen Biotech, Inc. | Prostate neoantigens and their uses |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6165460A (en) * | 1995-07-10 | 2000-12-26 | Therion Biologics Corporation | Generation of immune responses to prostate-specific antigen (PSA) |
WO2005019464A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-03-03 | Virax Development Pty Ltd | Poxvirus vector encoding prostate specific antigens for treatment of prostate cancer |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ288048B6 (cs) * | 1991-07-25 | 2001-04-11 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Farmaceutická kompozice k indukci cytotoxické odpovědi T-lymfocytů |
ATE303160T1 (de) * | 1993-08-11 | 2005-09-15 | Jenner Technologies | Impfstoff gegen prostatakrebs |
US6045802A (en) * | 1994-10-03 | 2000-04-04 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Enhanced immune response to an antigen by a composition of a recombinant virus expressing the antigen with a recombinant virus expressing an immunostimulatory molecule |
WO1998004689A1 (en) * | 1995-07-31 | 1998-02-05 | Urocor, Inc. | Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease |
EP0973916A1 (en) * | 1997-04-11 | 2000-01-26 | Dendreon Corporation | Composition and method for inducing an immune response against tumour-related antigens |
NZ511055A (en) * | 1998-10-05 | 2003-10-31 | Pharmexa As | Novel methods for therapeutic vaccination |
DE69936061T2 (de) * | 1998-12-09 | 2008-01-17 | Therion Biologics Corp., Cambridge | Recombinanter vector, welcher mehrere kostimulatorische moleküle exprimiert und dessen verwenden |
CN100537773C (zh) * | 2000-11-23 | 2009-09-09 | 巴法里安诺迪克有限公司 | 改良安卡拉痘苗病毒变体 |
WO2003073828A2 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Applied Immune Technologies | Immunotherapy for prostate cancer using recombinant bacille calmette-guerin expressing prostate specific antigens |
JP4895505B2 (ja) * | 2002-05-16 | 2012-03-14 | バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ | 変異ワクシニアウイルスアンカラ(mva)ゲノム中の挿入部位としての遺伝子間領域 |
BRPI0401465A (pt) | 2004-04-20 | 2006-02-21 | Embria Informatica Ltda | sistema para administrar interações entre usuários e aplicações de software em um ambiente web |
CA2702586C (en) | 2007-10-18 | 2017-08-01 | Bn Immunotherapeutics Inc. | Use of mva to treat prostate cancer |
-
2008
- 2008-10-16 CA CA2702586A patent/CA2702586C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-16 DK DK08839145.3T patent/DK2207564T3/en active
- 2008-10-16 RU RU2010115220/15A patent/RU2499606C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-10-16 JP JP2010530124A patent/JP5669581B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-16 ES ES08839145.3T patent/ES2608604T3/es active Active
- 2008-10-16 NZ NZ584042A patent/NZ584042A/xx not_active IP Right Cessation
- 2008-10-16 CN CN2008801193517A patent/CN101888853B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-16 AU AU2008312444A patent/AU2008312444B2/en not_active Ceased
- 2008-10-16 EP EP08839145.3A patent/EP2207564B1/en not_active Not-in-force
- 2008-10-16 WO PCT/US2008/080229 patent/WO2009052328A1/en active Application Filing
- 2008-10-16 KR KR1020107010873A patent/KR101648087B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-16 NZ NZ601827A patent/NZ601827A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-10-16 KR KR1020167013629A patent/KR20160065985A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-10-16 US US12/253,094 patent/US7867483B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-03-16 IL IL204541A patent/IL204541A/en active IP Right Grant
- 2010-08-30 US US12/871,017 patent/US8377688B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-04-19 HK HK11103921.5A patent/HK1149709A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6165460A (en) * | 1995-07-10 | 2000-12-26 | Therion Biologics Corporation | Generation of immune responses to prostate-specific antigen (PSA) |
WO2005019464A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-03-03 | Virax Development Pty Ltd | Poxvirus vector encoding prostate specific antigens for treatment of prostate cancer |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Urology 62 Suppl 1: 147-154(2003. 12. 29.)* * |
Vaccine 24(21): 4618-4621(2005. 8. 24. 인터넷 공지)* * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2207564A1 (en) | 2010-07-21 |
KR20160065985A (ko) | 2016-06-09 |
JP5669581B2 (ja) | 2015-02-12 |
CN101888853B (zh) | 2013-03-13 |
US7867483B2 (en) | 2011-01-11 |
US8377688B2 (en) | 2013-02-19 |
CN101888853A (zh) | 2010-11-17 |
KR101648087B1 (ko) | 2016-08-17 |
NZ584042A (en) | 2012-09-28 |
US20090104225A1 (en) | 2009-04-23 |
ES2608604T3 (es) | 2017-04-12 |
CA2702586C (en) | 2017-08-01 |
IL204541A (en) | 2015-02-26 |
HK1149709A1 (en) | 2011-10-14 |
WO2009052328A8 (en) | 2009-07-02 |
CA2702586A1 (en) | 2009-04-23 |
IL204541A0 (en) | 2010-11-30 |
US20110008386A1 (en) | 2011-01-13 |
WO2009052328A1 (en) | 2009-04-23 |
RU2010115220A (ru) | 2011-11-27 |
NZ601827A (en) | 2014-01-31 |
AU2008312444B2 (en) | 2014-02-06 |
JP2011500718A (ja) | 2011-01-06 |
AU2008312444A1 (en) | 2009-04-23 |
RU2499606C2 (ru) | 2013-11-27 |
DK2207564T3 (en) | 2017-01-16 |
EP2207564B1 (en) | 2016-10-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101648087B1 (ko) | 전립선 암 치료를 위한 mva의 용도 | |
JP7368305B2 (ja) | 腫瘍抗原を発現するポックスウイルス及びtim-3に対するモノクローナル抗体を用いた癌治療のための併用療法 | |
JP6124822B2 (ja) | Mvaを使ってがんを処置する方法 | |
JP6747981B2 (ja) | 腫瘍抗原発現組換えポックスウイルス及び免疫チェックポイント分子アンタゴニストまたはアゴニストを用いた癌治療のための併用療法 | |
RU2714142C2 (ru) | Комбинированное лекарственное средство для лечения рака с использованием поксвируса, экспрессирующего опухолевый антиген, и антагониста и/или агониста ингибитора имунной контрольной точки | |
JP2016502507A (ja) | 癌治療のための組成物および方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
AMND | Amendment | ||
E601 | Decision to refuse application | ||
N231 | Notification of change of applicant | ||
AMND | Amendment | ||
J201 | Request for trial against refusal decision | ||
B701 | Decision to grant | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20190724 Year of fee payment: 4 |