KR20100042354A - 구토방지용 경피투여 조성물 및 이를 이용한 패치 시스템 - Google Patents

구토방지용 경피투여 조성물 및 이를 이용한 패치 시스템 Download PDF

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KR20100042354A
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Abstract

본 발명은 구토 치료 및 예방을 위한 경피투여용 구토방지용 조성물 및 이를 포함하는 패치에 관한 것으로서, 구체적으로는 (1) 온단세트론, 그라니세트론, 트로피세트론 및 이들의 유효한 염으로 이루어진 군에서 선택된 항구토제 약물을 2차원구조의 팽윤성 점토에 층간삽입된 복합체 0.1~50중량%, (2) 점착성 고분자 물질 25~80중량% 및 (3) 흡수촉진제 0.1~25중량%를 포함한다. 본 발명의 경피투여 조성물 및 패치시스템은 항구토제 약물이 2차원 구조의 팽윤성 점토에 분자수준으로 분산되어 존재하므로 약물의 재결정화가 방지되며, 우수한 피부투과성을 나타내어 궁극적으로 약효를 증진시키고 사용편리도를 개선할 수 있다.
항구토제, 온단세트론, 그라니세트론, 트로피세트론, 경피투여제제

Description

구토방지용 경피투여 조성물 및 이를 이용한 패치 시스템{A transdermal composition of an antiemetic and patch system comprising the same}
본 발명은 항구토제 약물-2차원 구조의 팽윤성 점토 복합체를 포함하는 경피투여 조성물 및 이를 이용한 경피투여 패치시스템에 관한 것으로, 보다 상세하게는 항암제 투여, 방사선요법 실시, 또는 외과 수술에 수반되는 오심과 구토의 치료 및 예방을 위해 경피투여된 항구토제 약물이 재결정화가 방지되어 효과적인 속도로 피부 투과되고, 분산성이 뛰어나 제형이 용이한 항구토제 약물-팽윤성 점토의 복합체를 포함하는 경피 투여용 조성물 및 패치 시스템에 관한 것이다.
항구토제로 사용되는 대표적인 약물로는 온단세트론, 그라니세트론, 트로피세트론 등이 있으며 이들 약물은 주로 경구나 정맥내 주사로 투여되고 있다. 경구투여의 경우 구토가 심한 경우 약의 복용이 어려우며, 정맥주사는 의사의 시술을 통해서만 가능하고 환자의 고통을 수반하는 단점을 갖고 있다. 따라서 보다 개선된 항구토제의 투여법의 개발이 필요하게 되었다.
PCT/GB2004/000403에서는 비산성의 친핵성 모이어티를 함유하는 아크릴 접착제를 사용하여 그라니세트론의 경피투과용 패치를 제조하였으며, 대한민국 특허 공개번호 10-2001-0113478에서는 수용성 약물 및 염형태의 약물을 폴리에틸렌옥시드 또는 폴리에틸렌옥시드 모노메틸에테르기를 측쇄로 갖는 아크릴계 점착기제를 사용하여 고농도로 약물을 함유하는 경피투여용 제제를 제공하는 것을 기술의 특징으로 한다. 대한민국 특허 등록번호 10-0390870은 적절한 피부투과촉진제를 사용하여 제조된 항구토제 패치를 제조하는 내용을 기술하고 있다. PCT/US92/08744에서는 특정 양이온성의 고분자량 중합체를 제조하여 약물의 국소 전달을 개선시키고자 하는 기술의 내용을 포함하고 있으며, PCT/US2006/010781에서는 전기동력(Electro motive force)을 이용해 그라니세트론과 같은 약물을 경피투여하는 방법을 기술하고 있다.
본 발명의 목적은 항구토제 약물의 경피 전달용 조성물 및 이를 이용한 패치 시스템을 제공하는 것으로서 항구토제 약물의 재결정화 방지, 적절한 속도로 항구토 약물의 피부 전달, 분산성이 뛰어나 제형이 용이하고, 피부 부작용이 없는 항구토제 조성물을 제공하는데 있다. 또한 상기 조성물을 포함하는 경피투여용 패치 시스템을 제공하는 것이다.
종래의 경피투과용 항구토제의 경우 적절한 피부 투과 촉진제를 사용하거나, 패치 시스템 내 점착 기제 혹은 접착제의 측쇄를 일부 변형하거나 새로운 모이어트를 도입하거나, 전리요법을 이용하여 경피투과용 항구토제 조성물을 제공하고 있다.
하지만 본 발명에서는 항구토제 약물을 2차원 층상구조 물질인 팽윤성 점토에 층간삽입반응시켜 제조한 약물-점토 복합체를 경피투과용 조성물에 적용하는 것으로 항구토제 약물-팽윤성 점토 복합체를 경피투여용 조성물에 사용하게 되면, 항구토제 약물의 안정성, 안전성, 유효성분의 용출특성, 용해도, 분산성, 유동특성, 경피전달 특성이 개선되고 재결정화가 방지됨을 확인 할 수 있었다.
항구토제 약물 복합체는 팽윤성 점토물질의 층간에 활성성분인 항구토제 약물이 삽입되어 형성된 것으로서 본 발명에 사용되는 복합체는 용액법 또는 건식법 으로 제조된 어떠한 복합체도 사용될 수 있다.
용액법에서는 전형적으로 팽윤성 점토물질을 물, 유기용매 또는 혼합용매에 분산시켜 물 또는 용매분자의 층간삽입에 의한 점토 격자층의 팽윤을 유도하여 층간거리를 확대한 후, 여기에 활성성분을 용해시킨 용액을 첨가하여 층간삽입 반응을 유도하여 약물-점토 복합체를 제조할 수 있다.
건식법에서는 용매를 사용하지 않거나, 혹은 용액법에서와 같이 과량의 용매를 사용하지 않고 활성성분이 층간에 삽입된다. 예를들어, 활성성분과 층간양이온을 가지는 2차원 구조의 팽윤성 점토를 분쇄기에 투입하여 분쇄 및 혼합하므로써 점토의 층간에 활성성분이 삽입되어 복합체가 형성된다. 특히 건식법은 용액법에 비해 공정이 단순하고, 반응공정 중에 활성성분의 손실이 수반되지 않으며, 용매 사용량 감소에 따라 환경오염의 부담을 감소시킬 수 있으며, 경제성이 높은 제조공정을 제공할 수 있기 때문에 항구토제 약물 복합체 제조에 특히 바람직하게 적용될 수 있다.
건식법에서 항구토제 약물 복합체를 형성시키는 구체적인 방법으로는 상온, 상압에서 항구토제 약물과 점토물질을 분쇄, 혼합하거나 또는 분쇄, 혼합시 시스템을 가열하거나, 가압하여 항구토제 약물의 점토 층간삽입 반응을 유도하거나, 항구토제 약물과 점토 혼합물을 타정한 후 가온 또는 가압하여 약물-점토 복합체를 제조할 수 있다.
상기 상온, 상압에서 분쇄, 혼합하는 경우에 분쇄, 혼합 단계 후에 임의로 열처리 단계를 추가로 행할 수도 있다. 상기 분쇄, 혼합단계 또는 추가적인 열처리 단계는 300℃이하, 바람직하게는 200℃ 이하에서 행할 수 있다. 200℃ 이상에서 열처리를 하게 되면 활성물질인 유기물이 열에 의해 분해 및 변성될 수 있기 때문이다. 또한 분쇄, 혼합 시 원치 않는 발열이 발생하거나, 활성물질과 점토 물질의 층간삽입반응이 효과적이지 못한 경우 이를 보완하기 위하여 약간의 용매를 첨가하여 분쇄, 혼합하는 것이 바람직하다. 이때 용매는 점토물질과 활성물질의 전체 혼합물 중량의 200%를 초과하지 않는 범위에서 사용할 수 있다.
용매로는 물, 유기용매 또는 이들의 혼합용매를 사용하며, 상기 분쇄 및 가온과정에서 증발할 수 있을 정도의 비점을 갖는 용매, 예를 들어 물, 메탄올, 에탄올, 아세톤, 아세틸 아세톤, 메틸렌클로라이드, 에틸아세트 등이 사용될 수 있으며 이로써 한정되는 것은 아니다.
상기 2차원 층상구조를 갖는 천연 또는 합성 점토물질은 구체적으로는 이온교환능이 있는 몬모릴로나이트, 벤토나이트, 헥토라이트, 플루오르헥토라이트, 논트로나이트, 바이델라이트, 사포나이트, 버미큘라이트, 렉토라이트, 플루오르마이카, 및 팽윤성 운모로 구성되는 그룹의 다양한 팽윤성 점토들 중 하나 또는 그 이상을 선택 혼합하여 사용할 수 있다.
상기 점토물질은 입자의 모양 및 크기, 양이온 교환능 등에 특별한 제한은 없으나 입자의 모양은 구형, 침상 또는 판상, 입자의 크기는 10μm 이하, 양이온 교환능은 60~400meq./100g이 효율적인 반응을 위하여 바람직하게 적용될 수 있다.
상기 점토 화합물의 층간 양이온은 특히 제한되는 것은 아니나 Na+, K+, Li+, NH4+, H+, Ag+, Ca2+, Mg2+, Fe2+, Zn2+, Fe3+가 존재하는 것이 좋다.
상기 점토 화합물은 또한 항구토제 약물 복합체 제조에 사용되기 전이나 후에, 점토화합물의 층간 및/또는 표면을 개질하여 사용될 수 있다. 개질에는 알킬아민 및 그 염, 중성, 양이온성 및 음이온성 계면활성제 등, 유기규소화합물, 금속산화물 나노입자 등, 천연 또는 합성 제약용 고분자 물질 등이 사용될 수 있다.
구체적으로는, 상기 점토 화합물의 표면 및/또는 층간을 테트라데실아민, 헥사데실아민, 옥타데실아민과 같은 아민류 및 그 염류, 디메틸디스테아릴암모늄, 트리메틸테트라데실암모늄, 트리메틸헥사데실암모늄, 벤질트리메틸암모늄 페닐트리메틸암모늄과 같은 알킬 및 방향족 4급 암모늄, 소르비탄 모노알킬레이트계, 폴리옥시에틸렌소르비탈 모노알킬레이트계와 갖은 중성 계면활성제, 라우릴 설페이트, 라우릴카르복실레이트와 같은 음이온성 계면활성제 등으로 전체 또는 일부 개질 할 수 있다.
또한 상기 점토 화함물의 표면 및/또는 층간을 테트라메톡시 실리케이트, 테트라에톡시실리케이트, 아미노실란 등과 같은 유기규소 화합물로 전체 또는 일부 개질된 것일 수 있다.
상기 점토 화합물의 표면 및/또는 층간을 Al2O3, TiO2, SiO2, Fe2O3, ZrO2의 단독 및 하나 이상의 혼합물로 이루어진 금속산화물 나노입자가 사용될 수 있다.
상기 점토 화합물의 표면 및/또는 층간을 고분자 물질로 전체 혹은 일부 개질된 것일 수 있다. 고분자 물질로는 폴리다이메틸아미노에틸메타크릴레이트-코-폴 리부틸메타크릴레이트-코-폴리메틸 메타크릴레이트
(polydimethylaminoethylmethacrylate-co-polybutyl methacrylate-co-polymethyl methacrylate), 폴리에틸아크릴레이트-코-폴리메틸메타크릴레이트-코-폴리퀀터너리 암모늄 메타크릴레이트(polyethylacrylate-co-polymethylmethacrylate-co-
polyquaternary ammoniummethacrylate, 폴리에틸아크릴레이트-코-폴리메틸메타크릴레이트(polyethylacrylate-co-polymethyl methacrylate)와 같은 아크릴레이트계 코폴리머류, 하이드록실메틸셀루로오스(Hydroxypropylmethylcellulose), 하이드록시프로필셀루로오스(Hydroxypropylcellulose), 셀루로오스 아세테이트프탈레이트(Cellulose acetate phthalate)와 같은 세룰로우스계 고분자, 폴리알키닐 에테르로가교된 에틸아크릴산(acrylic acid crosslinked polyalkenyl ethers)과 같은 카르복시비닐폴리머류(Carboxyvinylpolymer(Carbopol)), 폴리에틸렌글리콜(Polyethyleneglycol), 폴리프로필렌글리콜(Polypropylenglycol) 또는 이들의 공중합체(Poloxamer) 고분자, 폴리비닐아세테이트와 같은 아세테이트계 고분자, 키틴/키토산, 알긴산, 레반(Levan), 레시틴(Lecithin) 등과 같은 천연고분자,
폴리비닐피롤리돈(Polyvinylpyrrolidone) 등이 사용될 수 있다.
이와 같이 점토 화합물의 층간 및/또는 표면을 개질하여 사용하게 되면, 활성물질의 층간 삽입 반응시 반응의 효율을 증가시키며, 점토의 비표면적 및 다공도가 증가하여 활성성분의 담지량이 증가되며, 복합체의 표면 특성을 조절하여 경피투과용 제형을 용이하게 할 수 있으며, 활성성분의 용출 특성을 더욱 정밀하게 조절할 수 있는 특징을 구현할 수 있다.
상기와 같은 점토 층간 및 표면에 분포되어 있는 항구토제 약물은 외부에서 공급되는 물질에 의해 치환되어 천천히 용출되는데, 피부상에서 약물의 용출 역시 피부상 또는 피부 조직내에 존재하는 다양한 형태의 물질, 예를 들면 땀(NaCl), 피부 노폐물 등과 약물 분자와의 치환 반응이 기본적인 메카니즘이다.
본 발명에 의한 구토방지용 경피투여 조성물은 항구토작용을 하는 약제학적 활성성분으로써 온단세트론, 그라니세트론, 트로피세트론과 흡수촉진제, 점착성 고부자 등을 포함하여 이루어진다. 약제학적 유효성분인 온단세트론, 그라니세트론, 트로피세트론은 팽윤성 점토 물질과의 층간삽입형 복합체로 제공된다.
구체적으로 (1) 온단세트론, 그라니세트론, 트로피세트론 및 이들의 유효한 염으로 이루어진 군에서 선택된 항구토제 약물을 2차원구조의 팽윤성 점토에 층간삽입된 복합체 0.1~50중량%, (2) 점착성 고분자 물질 25~80중량% 및 (3)흡수촉진제 0.1~25중량%를 포함한다.
점착성 고분자 물질로는 의약적으로 사용가능한 물질이 사용될 수 있으며, 점착성 고분자 물질은 특히 한정되는 것은 아니며, 적합하게 선택하여 사용할 수 있다. 예를 들어, 아크릴계 수지, 비닐아세테이트와 아크릴산 에스테르의 가교 공중합체 등이 사용될 수 있다.
상기 구토방지용 조성물에는 이 기술분야에서 일반적으로 사용되는 용해제, 용해보조제, 분산제, 흡수보조제, 피부투과촉진제 및 기타 다른 약학적 활성성분 등이 항구토제 약물과의 반응성, 친화성 등을 고려하여 일반적으로 사용되는 범위에서 필요에 따라 적합하게 선택하여 사용될 수 있다.
본 발명의 패치시스템은 점착매트릭스패치(Drug in adhesive matrix patch), 레저보어 패치(Reservoir patch), 단층형 매트릭스패치(Monolithic matric patch)선택적으로 적용할 수 있으며, 이는 항구토제 약물-복합체가 뛰어난 분산성, 안전성, 안정성, 재결정화가 방지될 뿐만 아니라, 우수한 흡수성 및 피부투과성을 나타내기 때문이다.
이하 본 발명을 실시예에 의거하여 보다 상세하게 설명한다. 다만, 본 발명이 실시예로 한정되는 것은 아니다
실시예 1~6
다음 표 1의 조성에 따라 온단세트론-점토 복합체를 제조하였으며, 제조 방법은 조성비에 따라 온단세트론을 정확하게 칭량하고, 에탄올을 첨가하여 완전히 용해시킨 후 팽윤성 합성운모인 S1ME(Co-op chemical, Japan), Magnabrite F(AMCOL, USA)를 첨가한 후 모르타르에서 30분간 혼합, 분쇄 한 후 100℃에서 2시간 열처리 하여 온단세트론-점토 복합체를 제조하였다.
구 분 온단세트론 점토 에탄올 d001 *
S1ME Magnabrite F
실시예 1 2.5g 7.5g 5mL 12.1Å
실시예 2 5.0g 5.0g 5mL 12.3Å
실시예 3 7.5g 2.5g 5mL 13.0Å
실시예 4 2.5g 7.5g 5mL 12.1Å
실시예 5 5.0g 5.0g 5mL 12.5Å
실시예 6 7.5g 2.5g 5mL 12.6Å
상기 제조된 복합체는 온단세트론 약물 분자의 층간삽입에 의한 특정 X-선 회절 패턴(d001 = 12.1~13.0Å)을 나타내었다. 즉, 층상점토 자체의 층간거리는 9.6Å 정도로 온단세트론 약물과의 복합체에서 관찰되는 층간거리(d001=12.1~13.0Å)로 부터 온단세트론 약물이 2차원 점토층 사이에 층간삽입되어 복합체를 형성하고 있음을 알 수 있다.
실시예 6~12
다음 표 1의 조성에 따라 그라니세트론-점토 복합체를 제조하였으며, 제조 방법은 조성비에 따라 그라니세트론 염산염을 정확하게 칭량하고, 증류수를 첨가하여 완전히 용해시킨 후 팽윤성 합성운모인 S1ME(Co-op chemical, Japan), Magnabrite F(AMCOL, USA)를 첨가한 후 모르타르에서 30분간 혼합, 분쇄 한 후 100℃에서 2시간 열처리 하여 그라니세트론-점토 복합체를 제조하였다.
구 분 그라니세트론염산염 점토 증류수 d001 *
S1ME Magnabrite F
실시예 7 2.5g 7.5g 5mL 19.8Å
실시예 8 5.0g 5.0g 5mL 20.1Å
실시예 9 7.5g 2.5g 5mL 20.2Å
실시예 10 2.5g 7.5g 5mL 20.1Å
실시예 11 5.0g 5.0g 5mL 20.2Å
실시예 12 7.5g 2.5g 5mL 20.4Å
상기 제조된 복합체는 그라니세트론 약물 분자의 층간삽입에 의한 특정 X-선 회절 패턴(d001=19.8~20.4Å)을 나타내었다. 온단세트론과 마찬가지로 복합체에서 관찰되는 층간거리(d001=19.8~20.4Å)로부터 그라니세트론이 점토의 층간에 삽입되어 복합체를 형성하고 있음을 알 수 있다.
실시예 13~18
다음 표 1의 조성에 따라 트로피세트론-점토 복합체를 제조하였으며, 제조 방법은 조성비에 따라 트로피세트론 염산염을 정확하게 칭량하고, 증류수를 첨가하여 완전히 용해시킨 후 팽윤성 합성운모인 S1ME(Co-op chemical, Japan), Magnabrite F(AMCOL, USA)를 첨가한 후 모르타르에서 30분간 혼합, 분쇄 한 후 100℃에서 2시간 열처리 하여 트로피세트론-점토 복합체를 제조하였다.
구 분 트로피세트론염산염 점토 증류수 d001 *
S1ME Magnabrite F
실시예 13 2.5g 7.5g 5mL 17.0Å
실시예 14 5.0g 5.0g 5mL 17.2Å
실시예 15 7.5g 2.5g 5mL 17.3Å
실시예 16 2.5g 7.5g 5mL 18.2Å
실시예 17 5.0g 5.0g 5mL 18.3Å
실시예 18 7.5g 2.5g 5mL 18.3Å
상기 제조된 복합체는 트로피세트론 약물 분자의 층간삽입에 의한 특정 X-선 회절 패턴(d001∼18Å)을 나타내었다.
실시예 19
온단세트론-점토 복합체(실시예 1) 15g을 Crodamol CAP 10g, Eutanol GM 2g, 폴리소르베이트80 4g, 올레인산 1g의 혼합물에 첨가한 후 sonification 시켜 잘 분산시켜 준 후 에틸아세테이트에 용해된 DuroTak 2677 68g을 가하여 5분간 혼합한 후, 기포를 제거하였다.
이 혼합물을 3M Scotchpak 1020 박리층에 적당한 두께로 도포한 후 상온에서 20분 건조한 후 70℃에서 24시간 건조하여 휘발성 용매를 모두 제거한 다음 그 위에 3M CoTran 9700을 접착시켰다. 그 후 10×10cm2 크기로 절단하여 최종 제품을 얻었다.
실시예 20
그라니세트론-점토 복합체(실시예 11) 5g을 1,3-BG 40g에 넣은 후 sonification 시켜 잘 분산시켜 준 후 에틸아세테이트에 용해된 DuroTak 87-4098 55g을 가하여 5분간 혼합한 후, 기포를 제거하였다.
이 혼합물을 3M Scotchpak 1020 박리층에 적당한 두께로 도포한 후 상온에서 20분 건조한 후 80℃에서 10분 건조하여 휘발성 용매를 모두 제거한 다음 그 위에 3M CoTran 9700을 접착시켰다. 그 후 10×10cm2 크기로 절단하여 최종 제품을 얻었다.
본 발명에 의해 제조된 구토 방지용 경피투여 조성물 및 패치시스템은 항구토제가 점토물질의 층간 및 표면에 분자수준으로 분산되어 존재하므로 안정성, 용해성이 뛰어나고, 재결정화가 방지되며, 우수한 흡수성 및 피부 투과성을 나타내며, 분산성 및 다양한 제형에 용이하게 사용될 수 있어 패치(점착매트릭스 패치, 레저보어 패치, 단층형 매트릭스 패치 등), 플라스타, 테이프 또는 습포제 등의 제형으로 적용될 수 있다.
도 1은 실시예 1에 따라 제조된 온단세트론-점토 복합체에 대한 X-선 회절 분석 그래프이다.
도 2는 실시예 8에 따라 제조된 그라니세트론-점토 복합체에 대한 X-선 회절분석 그래프이다.

Claims (10)

  1. 팽윤성 점토의 층간에 항구토제 약물이 층간삽입된 복합체로서 상기 항구토제 약물은 온단세트론, 그라니세트론, 트로피세트론 및 이들의 유효한 염으로 이루어진 군에서 선택된 1종 혹은 1종 이상의 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하며, 점토 물질은 몬모릴로나이트, 벤토나이트, 헥토라이트, 플루오로헥토라이트, 논트로라이트, 베이델라이트, 사포나이트, 버미큘라이트, 렉토라이트, 플루오르마이카 및 팽윤성 운모로 구성되는 그룹으로부터 선택된 최소 일종 이상의 점토물질임을 특징으로 하는 경피 투여 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 팽윤성 점토의 층간에 항구토제 약물이 층간삽입된 복합체 0~50중량%, 점착성 고분자 물질 25~80중량%, 흡수촉진제 0.001~25중량% 임을 특징으로 하는 구토방지용 경피 투여 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 점토물질은 층간양이온으로서 Na+, K+, NH4+, H+, Ag+, Ca2+, Mg2+, Fe2+, Zn2+, Al3+, Fe3+로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 최소한 하나 이상의 양이온을 층간에 함유하는 것을 특징으로 하는 구토방지용 경피투여 조성물 .
  4. 제 1항에 있어서, 상기 점토물질은 테트라데실아민, 헥사데실아민, 옥타데실아민과 같은 아민류 및 염류, 디메틸디스테아릴암모늄, 트리메틸테트라데실암모늄, 트리메틸헥사데실암모늄, 벤질트리메틸암모늄, 페닐트리메틸암모늄과 같은 알킬 및 방향족 4급 암모늄, 소르비탄 모노알킬레이트계, 폴리옥시에틸렌소르비탈 모노알킬레이트계와 같은 중성계면활성제, 라우릴 설페이트, 라우릴 카르복시레이트와 같은 음이온성 계면활성제와 같은 유기계 계면활성제로 층간 및/ 또는 표면이 개질됨을 특징으로 하는 구토방지용 경피투여 조성물.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 점토물질은 테트라메톡시 실리케이트, 테트라에톡시실리케이트, 아미노실란 등과 같은 유기규소 화합물로 표면 및/또는 층간을 전체 또는 일부 개질됨을 특징으로 하는 구토방지용 경피투여 조성물.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 점토물질은 Al2O3, TiO2, SiO2, Fe2O3, ZrO2 등과 같은 금속산화물 나노 입자로 층간 및/또는 표면이 개질됨을 특징으로 하는 구토방지용 경피투여 조성물.
  7. 제 1항에 있어서, 폴리다이메틸아미노에틸메타크릴레이트-코-폴리부틸메타크릴레이트, 폴리에틸아크릴레이트-코-폴리메틸메타크릴레이트-코폴리쿼터너리암모늄 메타크릴레이트, 폴리에틸아크릴레이트-코-폴리메틸메타크릴레이트 등과 같은 아크릴레이트계 코폴리머류, 하이드록실메틸셀루로오스, 하이드록시프로필셀루로오스, 셀루로오스 아세테이트프탈레이트 등과 같은 셀루로오스계 고분자, 폴리알키닐 에테르로 가교된 에틸아크릴산 등과 같은 카르복시비닐폴리머류, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌글리콜 또는 이들의 공중합체 고분자, 폴리비닐아세테이트 등과 같은 아세테이트게 고분자, 레시틴, 키틴/키토산, 알긴산, 레반 등과 같은 천연 고분자, 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 고분자 물질로 층간 및/또는 표면이 개질된을 특징으로 하는 구토방지용 경피 투여용 조성물.
  8. 제 1항에 있어서, 항구토제 약물-점토 복합체는 용액법 혹은 건식법으로 제조된 것임을 특징으로 하는 경피투여 조성물.
  9. 제 1항에 있어서, 상기 경피 투여 조성물은 패치, 플라스타, 테이프 또는 습포제로 제형 제조 될 수 있는 것을 특징으로 하는 구토 방지용 경피투여 조성물.
  10. 제 1항에 있어서, 상기 경피 투여 조성물은 흡수촉진제, 점착성 고분자 물질을 포함하며, 상기 흡수촉진제로는 세테아릴 에틸헥사노에이트, 이소프로필 미리스테이트, 글리세롤 모노라우레이트, 폴리프로필렌 글리콜 모노라우레이트로 구성되는 그룹으로부터 선택된 최소 1종 이상의 화합물인 것을 특징으로 하고, 상기 점착성 고분자 물질은 아크릴계 수지임을 특징으로 하는 구토방지용 경피투여 조성물.
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CN108371947A (zh) * 2018-05-09 2018-08-07 长沙小如信息科技有限公司 一种用于水质检测的吸附复合材料及其制备方法
KR20190041290A (ko) * 2017-10-12 2019-04-22 주식회사 엘지생활건강 미온수로 세정이 쉬운 화장료 조성물

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