KR20090099974A - Composition comprising an extract of folium mori for preventing and treating hyperlipidemia or obesity - Google Patents

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Abstract

PURPOSE: A composition for preventing or treating hyperlipidemia or obesity, which contains extract of Morus alba L. leaves is provided to reduce the content of total blood cholesterol, triglyceride, LDL-cholesterol, weight, lipid and blood leptin. CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for preventing and treating hyperlipidermia or obesity contains extract of Morus alba L. leaves as an active ingredient. The extract is isolated using water including purified water, low alcohol of 1-4 carbon atoms or their mixture solvent.

Description

상엽 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 또는 비만의 예방 및 치료용 조성물{Composition comprising an extract of folium mori for preventing and treating hyperlipidemia or obesity} Composition comprising an extract of folium mori for preventing and treating hyperlipidemia or obesity

본 발명은 상엽 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 또는 비만의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for the prevention and treatment of hyperlipidemia or obesity containing the extract of the upper leaf as an active ingredient.

[문헌 1] Kurt J. Isselbacher. Harrison's Principles of internal medicine. 13th ed. New York:McGraw-Hill. 1994:446-452Document 1 Kurt J. Isselbacher. Harrison's Principles of internal medicine. 13th ed. New York: McGraw-Hill. 1994: 446-452

[문헌 2] 국승래, 박영수, 고완규, 김상만, 이득주, 강희철 et. al., 정상군과 비만군에서 허리-둔부 둘레비에 따른 체지방, 고지혈증, 혈압, 혈당과의 관계, 가정의학회지, 18(3), p.317-327, 1997[Ref. 2] Kook Seung-rae, Park Young-soo, Go Wan-kyu, Kim Sang-man, Lee Juk-joo, Kang Hee-chul et. al., The relationship between body fat, hyperlipidemia, blood pressure and blood glucose according to waist-buttock ratio in normal and obese groups, Journal of Family Medicine, 18 (3), p.317-327, 1997

[문헌 3] Kunitomi M, Wada J, Takahashi K, Tsuchiyama Y, Mimura Y, Hida K, Miyatake N, Fujii M, Kira S, Shikata K, Maknio H. Relationship between reduced serum IGF-I levels and accumulation of visceral fat in Japanese men. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;26:361-9.Kunitomi M, Wada J, Takahashi K, Tsuchiyama Y, Mimura Y, Hida K, Miyatake N, Fujii M, Kira S, Shikata K, Maknio H. Relationship between reduced serum IGF-I levels and accumulation of visceral fat in Japanese men. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002; 26: 361-9.

[문헌 4] Mitchell M, Armstrong DT, Robker RL, Norman RJ. Adipokines: implications for female fertility and obesity. Reproduction. 2005;130:583-97[4] Mitchell M, Armstrong DT, Robker RL, Norman RJ. Adipokines: implications for female fertility and obesity. Reproduction. 2005; 130: 583-97

[문헌 5] 중약대사전, 김창민 외, 1997, pp2175-2176[Reference 5] Chinese Medicine Dictionary, Changmin Kim et al., 1997, pp2175-2176

[문헌 6] Sahai A, Malladi P, Pan X, Paul R, Melin-Aldana H, Green RM, Whitington PF. Obese and diabetic db/db mice develop marked liver fibrosis in a model of nonalcoholic steatohepatitis: role of short-form leptin receptors and osteopontin. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004;287:G1035-43Document 6 Sahai A, Malladi P, Pan X, Paul R, Melin-Aldana H, Green RM, Whitington PF. Obese and diabetic db / db mice develop marked liver fibrosis in a model of nonalcoholic steatohepatitis: role of short-form leptin receptors and osteopontin. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004; 287: G1035-43

고지혈증은 혈중 콜레스테롤이나 중성지방이 높은 상태로 손등에 노란색 결절이 생기고 발목과 손목 주위에 결절이 발생한다. 그리고 눈꺼풀에 결절이 발생하며 홍채 주위에 하얀 고리가 생기는 증상이 나타난다. 80년대 이후 과식과 동물성 지방의 섭취, 운동부족, 흡연과 과음, 스트레스 등으로 인해 고지혈증 환자가 늘고 있다. 더욱이 육류와 패스트푸드를 좋아하는 젊은이들 가운데 심장병, 뇌졸중에 걸리는 사람이 속출하고 있다. 1차적으로 기름진 음식의 섭취와 운동부족을 꼽을 수 있다. 드물긴 하지만 유전적인 원인에 의해 발병하기도 하고 흡연과 음주, 갱년기이후 성 호르몬의 감소, 그리고 성호르몬, 스테로이드제제, 베타교감신경차단 고혈압약, 이뇨제 등 특정 약물의 장기복용으로 인해 고지혈증이 유발 또는 악화될 수 있다. 이밖에 갑상선기능저하증, 당뇨병, 신장증후군, 간장질환 등이 고지혈증을 일으킬 수도 있다(Kurt J. Isselbacher. Harrison's Principles of internal medicine. 13th ed. New York:McGraw-Hill. 1994:446-452).Hyperlipidemia is a condition that is high in blood cholesterol or triglycerides with yellow nodules on the back of the hand and nodules around the ankles and wrists. Nodules develop on the eyelids and white rings appear around the iris. Since the 1980s, hyperlipidemia has increased due to overeating, animal fat intake, lack of exercise, smoking, heavy drinking and stress. Moreover, young people who like meat and fast food are suffering from heart disease and stroke. Primary consumption is fatty foods and lack of exercise. Rarely, it is caused by genetic causes and causes or worsens hyperlipidemia due to smoking and drinking, decreased post-menopausal sex hormones, and long-term use of certain drugs, such as sex hormones, steroids, beta-sympathetic blockers, and diuretics. Can be. Hypothyroidism, diabetes, kidney syndrome, and liver disease may also cause hyperlipidemia (Kurt J. Isselbacher. Harrison's Principles of internal medicine.13th ed. New York: McGraw-Hill. 1994: 446-452).

고지혈증 치료제는 지나친 혈중 지방, 특히 콜레스테롤과 중성지방의 수치를 낮추기 위해 사용된다. 지질 대사에 사용되는 주요 약들은 스타틴, 담즙산 차단제, 피브르산 유도체 등이 있다. 이 약들은 각각 다른 기전으로 작용한다. 이 밖에도 생선기름과 같은 천연 식이식품이 사용되기도 한다. 고지혈증 치료제의 선택은 증가된 지단백의 종류에 따라서 이들 약제를 복합적으로 사용하기도 한다. 이 약들은 매일 경구로 장기간 복용이 필요하다.Hyperlipidemia drugs are used to lower levels of excess blood fat, especially cholesterol and triglycerides. Major drugs used for lipid metabolism include statins, bile acid blockers and fibric acid derivatives. Each of these drugs acts in a different mechanism. In addition, natural dietary foods such as fish oil may be used. The choice of therapeutic agents for hyperlipidemia may be a combination of these drugs, depending on the type of lipoprotein that is increased. These drugs require long-term oral daily use.

하지만 이러한 약들은 콜레스테롤과 혈중농도를 효과적으로 떨어뜨리는 만큼 부작용을 가지고 있다. 스타틴의 경우 구역, 두통, 복통과 설사나 변비가 나타날 수 있어 근육에 염증을 유발할 수 있고 담즙산 차단제는 비타민 A, D, K의 장 흡수가 떨어질 수 있으므로, 이들 비타민 보충이 필요하다. 그리고 피브리산 유도체는 신장 질환, 간질환 또는 담낭 질환에는 부적합한 약이다. 따라서 이들 제제를 대신할 의약품 및 천연물이 함유된 기능성 식품 등의 개발에 대한 요구가 커지고 있다(국승래, 박영수, 고완규, 김상만, 이득주, 강희철 등, 정상군과 비만군에서 허리-둔부 둘레비에 따른 체지방, 고지혈증, 혈압, 혈당과의 관계, 가정의학회지, 1997, 18(3), p.317-327).However, these drugs have side effects as much as they effectively lower cholesterol and blood levels. Statins can cause nausea, headache, abdominal pain and diarrhea or constipation, which can cause muscle inflammation, and bile acid blockers can reduce the intestinal absorption of vitamins A, D, and K. And fibric acid derivatives are unsuitable drugs for kidney disease, liver disease or gallbladder disease. Therefore, there is a growing demand for the development of pharmaceuticals and functional foods containing natural products (Kuk Seung-rae, Park Young-soo, Ko Wan-kyu, Kim Sang-man, Lee Juk-joo, Kang Hee-chul, etc.). Relationship between Body Fat, Hyperlipidemia, Blood Pressure, and Blood Sugar, Journal of Family Medicine, 1997, 18 (3), p.317-327).

비만은 체지방이 지나치게 축적되는 상태로 키에 따라 계산되는 건강한 체중의 최대치보다도 적어도 20%이상 체중이 초과하는 경우에 비만으로 여긴다. 비만은 장기와 관절에 압박을 주기 때문에 등의 통증, 엉덩이와 무릎의 통증, 그리고 숨이 가빠지는 것 등 여러 가지 건강문제의 원인이 된다. Obesity is regarded as obesity when the body fat is excessively accumulated and the body weight exceeds at least 20% more than the maximum value of the healthy weight calculated according to the height. Obesity puts pressure on your organs and joints, causing a variety of health problems, including back pain, hip and knee pain, and shortness of breath.

비만은 관상동맥 질환, 뇌졸중, 고혈압과 같은 잠재적으로 치명적일 수 있는 질환들의 위험을 증가시키고 우울증과 같은 심리적인 문제도 불러온다. 비만은 다양한 만성질환의 위험을 증가시킨다. 비만한 사람들은 혈중 콜레스테롤 수치가 높으며 이로 인해 동맥의 내벽에 지방이 축적되는 동맥경화증의 위험을 증가시키며, 동맥경화는 고혈압과 관상동맥 질환의 원인이 된다. 동맥 혈전증과 혈전에 의해 혈관이 막히는 색전증도 자주 나타나며, 담석증의 위험도 더 크고, 당뇨병에도 더 잘 걸리는 경향이 있다. 유방암과 자궁암 같은 여러 암 역시 비만한 사람에게 더 흔하 다. 과중한 몸무게는 관절들을 압박하는데, 특히 엉덩이와 무릎의 골관절염은 비만한 사람들에게 흔하다. 호흡성 질환으로 수면 무호흡 역시 비만한 사람들과 관련이 있다. 현재 비만을 판단하는 가장 일반적인 기준은 복부 지방의 양 및 분포로 알려져 있다. (Kunitomi M, Wada J, Takahashi K, Tsuchiyama Y, Mimura Y, Hida K, Miyatake N, Fujii M, Kira S, Shikata K, Maknio H. Relationship between reduced serum IGF-I levels and accumulation of visceral fat in Japanese men. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;26:361-9.)Obesity increases the risk of potentially fatal diseases such as coronary artery disease, stroke, and high blood pressure and also raises psychological problems such as depression. Obesity increases the risk of various chronic diseases. Obese people have high blood cholesterol levels, which increases the risk of atherosclerosis, which accumulates fat in the lining of the arteries, which causes high blood pressure and coronary artery disease. Arterial thrombosis and embolism in which blood vessels are clogged by blood clots often appear, and the risk of cholelithiasis is greater, and diabetes tends to be more likely. Several cancers, such as breast and uterine cancers, are also more common in obese people. Excessive weight compresses joints, especially osteoarthritis of the hips and knees is common in obese people. Sleep apnea as a respiratory disease is also associated with obese people. The most common criterion for determining obesity at present is the amount and distribution of abdominal fat. (Kunitomi M, Wada J, Takahashi K, Tsuchiyama Y, Mimura Y, Hida K, Miyatake N, Fujii M, Kira S, Shikata K, Maknio H. Relationship between reduced serum IGF-I levels and accumulation of visceral fat in Japanese men Int J Obes Relat Metab Disord. 2002; 26: 361-9.)

전 세계적으로 비만 환자는 계속해서 증가하고 있으며, 비만의 원인 규명을 위한 노력이 경주되고 있으며, 이러한 노력의 결과 운동 등의 감소에 따른 에너지 항상성의 이상에 의해 초래되는 것으로 알려져 있다. 치료방법으로는 식단조절과 운동이 필수적이며 식욕 억제 약물을 사용해 볼 수 있으나 부작용 때문에 거의 추천되지 않는다. 그러므로 예로부터 사용되어 인체에 무해함이 입증되어 온 천연물 추출물을 이용한 치료제의 경우, 기존 치료제에 의한 내성이나 안전성 문제를 극복할 수 있다. (Mitchell M, Armstrong DT, Robker RL, Norman RJ. Adipokines: implications for female fertility and obesity. Reproduction. 2005;130:583-97)Obesity patients are increasing all over the world, and efforts are being made to determine the cause of obesity. As a result of these efforts, it is known that the cause of obesity is caused by abnormality of energy homeostasis due to the reduction of exercise. As a treatment, diet and exercise are essential, and appetite suppressants can be used, but they are rarely recommended due to side effects. Therefore, in the case of a therapeutic using a natural product extract that has been used since ancient times and has been proved to be harmless to the human body, it is possible to overcome resistance or safety problems caused by existing therapeutics. (Mitchell M, Armstrong DT, Robker RL, Norman RJ. Adipokines: implications for female fertility and obesity.Reproduction. 2005; 130: 583-97)

한방에서 약재로 사용되어 온 천연물을 이용한 한방 기능성 품목들이 인기가 높다. 항고지혈증 및 항비만 효과를 지닌 천연물 성분을 개발한다면 큰 수익을 창출할 수 있을 것이다. Herbal functional items using natural products that have been used as herbal medicine are popular. Developing natural ingredients with anti-hyperlipidemic and anti-obesity effects could generate big profits.

상엽은 뽕나무과 식물 상백나무 (Morus alba L.)의 건조된 잎이다. 대부분의 말린 잎몸은 쪼그라들어 둥글고 부서져 있다. 형태가 완전한 것은 달걀 모양 또는 넓은 달걀 모양이며 길이는 8~13 cm, 너비는 7~11 cm이다. 끝은 뾰족하고 가장자리는 톱니 모양이거나 때로는 불규칙하게 갈라지며 기부는 절단형이거나 원형 또는 심장형이다. 윗면은 황록색이고 조금 광택이 있으며 잎맥을 따라 가늘고 작은 부드러운 털이 있다. 아랫면은 색이 약간 엷고 잎맥이 돌출되어 있으며 작은 잎맥은 망상으로 교차되고 가는 털이 밀생한다. 질은 취약하고 부서지기 쉽다. 냄새가 조금 있으며 맛은 싱겁고 조금 쓰고 떫다. 잎몸이 완전하고 크고 두껍고 황록색이며 질이 취약하며 불순물이 없는 것을 양품으로 한다. 일반적으로 10~11월에 서리가 내린 후에 채집하여 이물질을 제거하고 햇볕에 말린 후 약재로 사용한다(중약대사전, 김창민 외, 1997, pp2175-2176).The upper leaves of the mulberry hawthorn ( Morus It is dried leaf of alba L.). Most dried leaves are crunchy and rounded. The complete form is egg-shaped or broad egg-shaped, 8-13 cm long and 7-11 cm wide. The tip is pointed, the edge is serrated or sometimes irregularly divided and the base is cut or round or heart shaped. The upper side is yellowish green and a little gloss, with thin small soft hairs along the leaf veins. The lower side is slightly light in color and has leaf veins protruding. The small leaf veins intersect with reticular hairs and dense hairs. Quality is vulnerable and brittle It has a little smell and tastes fresh and bitter. Leaf body is full, big, thick, yellowish green, poor quality, free of impurities. Generally, it is collected after frost falls in October ~ November to remove foreign substances, dried in sun and used as medicine (Chinese medicine dictionary, Kim Chang-min et al., 1997, pp2175-2176).

상엽에는 항당뇨병의 작용과 filaria에 의한 림프관염에 긍정적인 치료 효과가 있으며, 하지의 상피종(象皮腫)에 상당한 연화, 부종 제거 작용이 있음이 증명되었다. 그리고 풍을 제거하고 열을 내리며 양혈(血)하고 눈을 밝게 하는 효능이 있다. 풍온발열(風溫發熱), 두통, 목적(目赤), 구갈(口渴), 폐열(肺熱)로 인한 해수(咳嗽), 풍비(졸중풍), 은진(담마진)을 치료한다. (중약대사전, 김창민 외, 1997, pp2176-2177) 지금까지 상엽 추출물 또는 일부 구성성분의 혈압강하, 혈액 유동성 향상, 중금속 흡착과 해독효과 등의 여러 가지 효능이 밝혀지고 있으나, 항고지혈증 및 항비만 효과에 대한 연구는 수행되지 않았다. 이에 본 발명자들은 상엽추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물이 고지방사료를 투여한 실험동물에서의 혈중 총 콜레스테롤, 트리글리세라이드, LDL, 체중, 복부 및 난소 주위 지방 중량, 혈중 렙틴 및 아디포넥틴 함량들의 감소 및 HDL 함량의 증가를 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.The upper lobe has a positive therapeutic effect on antidiabetic and filaria-induced lymphadenitis, and it has been demonstrated that there is a significant softening and edema removal effect on the epithelium of the lower extremities. It also has the effect of removing wind, lowering heat, bleeding and brightening eyes. Wind-temperature fever, headache, purpose (目赤), gugal (口渴), waste heat (咳嗽) due to sea water (咳嗽), wind rain (stroke wind), Eunjin (damagejin) is treated. (Chinese medicinal metabolism, Kim Chang-min et al., 1997, pp2176-2177) Until now, various effects such as lowering blood pressure, improving blood flow, heavy metal adsorption and detoxification effects of upper leaf extracts or some constituents have been found. No study was conducted. Therefore, the present inventors found that the composition containing the leaf extract as an active ingredient reduced total blood cholesterol, triglycerides, LDL, body weight, abdominal and ovarian fat weight, blood leptin and adiponectin contents, and HDL in experimental animals administered high fat diet. By confirming the increase in content, the present invention was completed.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 상엽 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 또는 비만의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of hyperlipidemia or obesity containing the extract as an active ingredient.

또한 본 발명은 상엽 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 또는 비만의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a dietary supplement for the prevention and improvement of hyperlipidemia or obesity containing the extract as an active ingredient.

본원에서 정의되는 추출물은 정제수를 포함한 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매 바람직하게는 물에 가용한 추출물을 포함한다.Extracts as defined herein include water, including purified water, lower alcohols having 1 to 4 carbon atoms or mixed solvents thereof, preferably extracts soluble in water.

상기 상엽 추출물은 뽕나무의 잎, 열매, 뿌리 또는 가지, 바람직하게는, 잎으로부터 추출된 추출물을 포함한다. The leaf extract may include an extract extracted from the leaves, berries, roots or branches of the mulberry, preferably, the leaves.

상기 상엽 추출물의 약학조성물은 총 중량에 대하여 0.1 내지 50 중량%로 사용이 가능하다. The pharmaceutical composition of the upper leaf extract can be used in 0.1 to 50% by weight based on the total weight.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명의 상엽 추출물은 하기와 같이 수득될 수 있다.      The leaf extract of the present invention can be obtained as follows.

본 발명의 상엽을 구입하여 세척 후, 음건하여 상엽 시료 중량의 약 1 내지 40배, 바람직하게는 약 1 내지 30배에 달하는 부피의 물, 에탄올 및 메탄올 등과 같은 C1 내지 C4의 저급알콜의 극성 용매 또는 이들의 약 1: 0.1 내지 1: 10의 혼합비를 갖는 혼합용매로, 바람직하게는 물로, 약 0℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 약 50℃ 내지 150℃에서 약 1시간 내지 1일 동안 냉침 추출법, 열수추출, 환류 순환 추출 또는 압력추출 등의 추출방법을 사용하여, 바람직하게는 열수 추출법을 수행하여 감압여과, 농축 및 동결 건조하여 상엽추출물을 수득할 수 있다. After purchasing and washing the upper leaf of the present invention, it is dried and dried to lower the alcohol content of C 1 to C 4 such as water, ethanol and methanol in volumes of about 1 to 40 times the weight of the upper leaf sample, preferably about 1 to 30 times. Polar solvent or a mixed solvent having a mixing ratio of about 1: 0.1 to 1:10, preferably with water, at about 0 ° C to 200 ° C, preferably at about 50 ° C to 150 ° C for about 1 hour to 1 day Using extraction methods such as cold needle extraction, hot water extraction, reflux circulation extraction or pressure extraction, preferably hot water extraction may be carried out under reduced pressure filtration, concentration and freeze-drying to obtain the leaf extract.

본 발명은 상기의 제조공정으로 얻어진 상엽 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 및 비만의 예방 및 치료용 약학조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of hyperlipidemia and obesity containing the upper leaf extract obtained by the above manufacturing process as an active ingredient.

본 발명에 따른 상엽추출물을 포함하는 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.     Pharmaceutical compositions comprising the extract of the lobe according to the present invention, powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols and the like, oral preparations, external preparations, suppositories and sterile injectable solutions, respectively, according to a conventional method. Can be formulated and used.

상엽추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨,말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.       Carriers, excipients, and diluents that may be included in the composition comprising the leaf extract include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium Silicates, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. When formulated, diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents and surfactants are usually used.

경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 상엽추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스 (lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다.       Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, and the solid preparations may include at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose ( It is prepared by mixing sucrose or lactose, gelatin and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used.

경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름,에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.       Oral liquid preparations include suspensions, solvents, emulsions, and syrups, and may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. . Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories. As the non-aqueous solvent and suspending agent, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, injectable esters such as ethyl oleate and the like can be used.

좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.      As the base of the suppository, witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like can be used.

본 발명의 상엽추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.       The preferred dosage of the lobe extract of the present invention depends on the condition and weight of the patient, the extent of the disease, the form of the drug, the route of administration and the duration, and may be appropriately selected by those skilled in the art.

그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 상엽추출물은 1일 0.0001 내지 100 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 10 mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.      However, for the preferred effect, the leaf extract of the present invention is preferably administered in 0.0001 to 100 mg / kg, preferably 0.001 to 10 mg / kg per day. Administration may be administered once a day or may be divided several times. The dosage does not limit the scope of the invention in any aspect.

본 발명의 상엽추출물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 (intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.       The leaf extract of the present invention can be administered to various mammals such as mice, mice, livestock, humans. All modes of administration can be expected, for example by oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dural or intracerebroventricular injection.

본 발명은 상엽추출물을 함유하는 고지혈증 및 비만의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.       The present invention provides a dietary supplement for the prevention and improvement of hyperlipidemia and obesity containing the leaf extract.

본 발명의 상엽추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류 등이 있다.       Examples of the food to which the leaf extract of the present invention can be added include various foods, beverages, gums, teas, vitamin complexes, and health functional foods.

또한, 고지혈증 또는 비만의 예방 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 상엽추출물의 양은 일반적으로 본 발명의 건강 기능 식품 조성물은 전체 식품 중량의 0.01 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.It may also be added to foods or beverages for the purpose of preventing hyperlipidemia or obesity. At this time, the amount of the lettuce extract in the food or beverage is generally added to the dietary supplement composition of the present invention 0.01 to 50% by weight, preferably 0.01 to 15% by weight of the total food weight, the health beverage composition is 100 It can be added at a ratio of 0.02 to 5 g, preferably 0.3 to 1 g, based on ml.

본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제, 액제 등의 형태를 포함한다. Health functional food of the present invention includes the form of tablets, capsules, pills, liquids and the like.

본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 상엽추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한점이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등의 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등의 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. The health beverage composition of the present invention is not particularly limited in the other components except the above-mentioned leaf extract as an essential component in the indicated ratio, and may contain various flavors or natural carbohydrates, etc. as additional ingredients, as in general beverages. Examples of the above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as disaccharides such as glucose and fructose, for example polysaccharides such as maltose and sucrose, and conventional sugars such as dextrin and cyclodextrin. And sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol.

상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있 다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.As flavoring agents other than those mentioned above, natural flavoring agents (tautin, rebaudioside A, glycyrzin, etc.) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used. The proportion of such natural carbohydrates is generally about 1 to 20 g, preferably about 5 to 12 g per 100 ml of the composition of the present invention.

상기 외에 본 발명의 상엽추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.In addition to the above, the leaf extract of the present invention is a variety of nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and natural flavors, such as flavoring agents, coloring and neutralizing agents (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and salts thereof, alginic acid and Salts, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated drinks, and the like.

그밖에 본 발명의 상엽추출물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In addition, the leaf extract of the present invention may contain a fruit flesh for the production of natural fruit juice and fruit juice drinks and vegetable drinks. These components can be used independently or in combination. The proportion of such additives is not so critical but is generally selected from the range of 0 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.

본 발명의 상엽 추출물을 고지방사료를 투여한 실험 동물의 혈중 총 콜레스테롤, 트리글리세라이드, LDL-콜레스테롤, 체중, 복부 및 난소주위의 지방 중량, 혈중 렙틴 및 아디포넥틴 함량의 감소 또는 HDL-콜레스테롤 함량의 증가에 대한 효과를 확인함으로써, 고지혈증 또는 비만의 예방 및 치료용 약학조성물 또는 건강기능식품으로 유용하게 이용할 수 있다.The total leaf, cholesterol, triglyceride, LDL-cholesterol, body weight, fat weight around the abdomen and ovary, blood leptin and adiponectin, or HDL-cholesterol content in experimental animals By confirming the effect on, it can be usefully used as a pharmaceutical composition or health functional food for the prevention and treatment of hyperlipidemia or obesity.

이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail by the following Examples and Experimental Examples.

단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예, 참고예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.However, the following Examples and Experimental Examples are only illustrative of the present invention, the contents of the present invention is not limited by the following Examples, Reference Examples and Experimental Examples.

참고예Reference Example 1. 실험 재료의 준비 1. Preparation of Experimental Materials

1-1. 실험동물모델 선정1-1. Selection of experimental animal model

120 마리의 성숙한 암컷 ICR 마우스를 7일간 실험실 환경에 적응 시킨 후 사용하였으며, 6일간의 40% beef tallow가 함유된 AIN-76A 고지방사료 (Dyets, PA, USA)에 적응성을 나타내는 실험동물을 선정하였다. 실험 전 기간 동안 정상 사료를 공급한 정상대조군, 실험 전 기간 동안 고지방 사료를 공급한 비교대조군(표 1 참조), 고지방사료 공급 1주일 후부터 12주간 1일 1회 농도 250mg/kg 메트포민(metformin)을 경구투여한 대조실험군 및 고지방사료 공급 1주일 후부터 12주간 1일 1회 각각의 농도 125, 250, 500mg/kg 상엽추출물을 경구투여한 실험군으로 총 10마리씩 6군으로 구분하였다(표 2 참조). 120 adult female ICR mice were used after 7 days of acclimatization in the laboratory environment, and experimental animals were selected that were adapted to AIN-76A high fat diet (Dyets, PA, USA) containing 40% beef tallow for 6 days. . The normal control group fed the normal diet for the pre-experimental period, the comparative control group fed the high-fat diet for the pre-experimental period (see Table 1), and the concentration 250 mg / kg metformin once a day for 12 weeks after 1 week The control group administered orally and the experimental diet administered 125, 250, 500 mg / kg of the leaflet extracts once a day for 12 weeks from 1 week after high-fat feed were divided into 6 groups (10).

고지방사료와 정상사료 조성 비교Comparison of High Fat Feed and Normal Feed Composition 성분ingredient 정상사료 (g/kg)Normal feed (g / kg) 고지방사료 (g/kg)High Fat Feed (g / kg) 카세인(Casein)Casein 200200 200200 DL-메티오닌 (DL-Methionine) DL-Methionine 3 3 3 3 콘옥수수(Corn starch) Corn starch 150 150 150 150 수크로스(Sucrose) Sucrose 500 500 150 150 셀루로오스(Cellulose) Cellulose 50 50 0 0 옥수수기름(Corn Oil) Corn Oil 50 50 0 0 우지(Beef tallow) Beef tallow 0 0 400 400 미네랄혼합물 (Mineral mixture) Mineral mixture 35 35 35 35 비타민혼합물 (Vitamin mixture) Vitamin mixture 10 10 10 10 주석산수소콜린 (Choline bitartrate) Choline Hydrogen Tartrate (Choline bitartrate) 2 2 2 2 에너지(Energy (kJ/g)) Energy (kJ / g) 0.91 0.91 1.30 1.30 단백질 (% kcal/kg) Protein (% kcal / kg) 13.3 13.3 13.3 13.3 탄수화물(% kcal/kg) Carbohydrate (% kcal / kg) 47.4 47.4 19.8 19.8 지방 (% kcal/kg) Fat (% kcal / kg) 8.0 8.0 65.7 65.7 섬유질 (% kcal/kg)  Fiber (% kcal / kg) 8.0 8.0 0 0 그 외 성분Other ingredients 23.323.3 1.31.3

실험군Experimental group 투여제Dosage 동물수The number of animals 투여방법Dosing method ScheduleSchedule 정상사료Normal feed 1) 정상대조군 1) Normal control group 증류수 (10ml/kg)Distilled water (10ml / kg) 10/군 (총 6군)     10 / group (6 groups in total) 경구 투여     Oral administration 약물 투여는 고지방사료 공급 7일날부터 1일 1회 투여  Drug administration is administered once a day from 7 days of high fat feed 40% 우지가 함유된 AIN-76A 고 지방사료 AIN-76A High Fat Feed with 40% Uji 2) 고지방대조군 2) High fat control group 증류수 (10ml/kg) Distilled water (10ml / kg) 3) 메트포민3) metformin 250mg/kg250 mg / kg 4) 상엽 물 추출물4) upper leaf water extract 125mg/kg125mg / kg 5) 상엽 물 추출물5) upper leaf water extract 250mg/kg250 mg / kg 6) 상엽 물 추출물6) upper leaf water extract 500mg/kg500mg / kg

1-2. 실험시약1-2. Experimental reagent

대조약물인 경구용 혈당강하제 메트포민(metformin)은 Wako Pure chemical (Osaka, Japan)에서 구입하였다. The oral hypoglycemic drug metformin was purchased from Wako Pure Chemical (Osaka, Japan).

실시예 1. 상엽 추출물의 제조Example 1 Preparation of Leaf Extract

상엽은 효성약업사 (대구, 한국)에서 구입하여 물로 세척하여 음건 후 건조중량 200g에 물을 1 : 6.5 (w/v)의 비율로 1.3L를 넣은 후 100℃에서 150분 동안 추출하였다. 추출액을 여과지(Whatman, No.4)로 여과한 후 원심분리기로(Centrifuge SUPRA 22K, Hanil Science Industrial Co., Ltd. Korea) 원심분리하고 동결건조하여 상엽 추출물 40.02 g을 얻어 하기 실험예에 사용하였다. The upper leaves were purchased from Hyosung Pharmaceutical Co., Ltd. (Daegu, Korea), washed with water, and then dried in 200 g of dry weight in a ratio of 1: 6.5 (w / v) at a ratio of 1: 6.5 (w / v) and extracted at 100 ° C. for 150 minutes. The extract was filtered through filter paper (Whatman, No. 4), centrifuged in a centrifuge (Centrifuge SUPRA 22K, Hanil Science Industrial Co., Ltd. Korea), and lyophilized to obtain 40.02 g of upper leaf extract, which was used in the following experimental example. .

실험예 1. 체중감소 측정Experimental Example 1. Measurement of weight loss

상기 참조예 1-1의 실험동물들의 체중을 측정하기 위해서 고지방 사료를 투여한 7일, 21일, 35일, 49일, 63일, 77일, 83일 및 84일째에 각각 측정하였다. 실험결과, 도 1에서 나타내는 바와 같이 농도-의존적으로 체중이 감소하는바, 500mg/kg 및 250 mg/kg 상엽 추출물이 처리된 동물에서는 49일부터 고지방사료만을 공급한 실험동물보다 급격히 체중이 감소되었으며, 125 mg/kg 상엽추출물이 처리된 동물에서는 63일부터 고지방사료만을 공급한 실험동물과 뚜렷한 차이를 보이며 체중이 감소함을 확인하였다(표 3 및 도 1 참조). In order to measure the body weight of the experimental animals of Reference Example 1-1, it was measured on the 7th, 21st, 35th, 49th, 63rd, 77th, 83rd and 84th days of high fat feed administration, respectively. As a result, as shown in Figure 1 weight-dependently decrease in weight, in the animal treated with 500mg / kg and 250 mg / kg upper leaf extract was significantly reduced body weight than the experimental animals fed only high fat feed from day 49 In the animal treated with 125 mg / kg of the leaf extract, it was confirmed that the body weight was reduced and markedly different from the experimental animals fed only the high fat feed from day 63 (see Table 3 and FIG. 1).

체중 및 증체량의 변화Changes in weight and weight 실험군 Experimental group 체중weight 증체량Weight gain 초기체중Initial weight 84일째 체중Weight on day 84 증체량Weight gain 대조군  Control 정상사료 Normal feed 27.86 ± 0.9427.86 ± 0.94 37.42 ± 2.4837.42 ± 2.48 9.56 ± 2.449.56 ± 2.44 고지방사료High Fat Feed 33.15 ± 2.03 *33.15 ± 2.03 * 55.99 ± 3.79*55.99 ± 3.79 * 22.84 ± 3.08*22.84 ± 3.08 * 메트포민 250mg/kgMetformin 250mg / kg 33.01 ± 2.24* 33.01 ± 2.24 * 44.22 ± 2.09*, # 44.22 ± 2.09 * , # 11.21 ± 2.19#11.21 ± 2.19 # 상엽 추출물   Lettuce leaf extract 500mg/kg 500mg / kg 33.07 ± 2.41*33.07 ± 2.41 * 41.10 ± 2.64*, # 41.10 ± 2.64 * , # 8.03 ± 2.41#8.03 ± 2.41 # 250mg/kg 250 mg / kg 33.00 ± 1.96*33.00 ± 1.96 * 44.37 ± 2.61*, # 44.37 ± 2.61 * , # 11.37 ± 1.67#11.37 ± 1.67 # 125mg/kg  125mg / kg 33.29 ± 2.54*33.29 ± 2.54 * 46.43 ± 3.72*, # 46.43 ± 3.72 * , # 13.14 ± 4.34*, # 13.14 ± 4.34 * , # n=10 (Mean ± SD, g); 정상사료 대조군에 비하여 통계적 유의성 * p<0.01; 고지방사료 대조군에 비하여 통계적 유의성 # p<0.01n = 10 (Mean ± SD, g); Statistical significance * p <0.01 compared to normal feed control; Statistical significance # p <0.01 compared to the high fat diet control group

실험예Experimental Example 2. 난소주위 지방 중량 측정 2. Weight measurement around the ovary

상기 참조예 1-1의 실험동물들의 최종 희생일(84일째)에 난소 주위 지방을 분리한 다음 습중량을 측정하였다. 실험결과, 하기 표 4에 나타내는 바와 같이 상엽 추출물이 처리된 실험동물에서는 고지방사료만을 공급한 실험동물들의 지방 중량 보다 급격히 감소되었음을 확인하였다(표 4 참조). On the final sacrifice day (day 84) of the experimental animals of Reference Example 1-1, the periovary fat was separated, and the wet weight was measured. As a result, as shown in Table 4, it was confirmed that the experimental animal treated with the upper leaf extract was rapidly reduced than the fat weight of the experimental animals fed only the high fat feed (see Table 4).

난소주위 지방 중량의 변화Changes in Weight of Peripheral Ovaries 실험군 Experimental group 난소주위 지방 중량Ovarian fat weight 습중량 (g)Wet weight (g) 지방중량 (% of body weight)Fat weight (% of body weight) 대조군 Control 정상사료Normal feed 0.067 ± 0.0310.067 ± 0.031 0.179 ± 0.0860.179 ± 0.086 고지방사료High Fat Feed 0.829 ± 0.130*0.829 ± 0.130 * 1.477 ± 0.167*1.477 ± 0.167 * Metformin 250mg/kgMetformin 250mg / kg 0.291 ± 0.093*, # 0.291 ± 0.093 * , # 0.660 ± 0.208*, # 0.660 ± 0.208 * , # 상엽 추출물   Lettuce leaf extract 500mg/kg 500mg / kg 0.182 ± 0.027*, # 0.182 ± 0.027 * , # 0.444 ± 0.077*, # 0.444 ± 0.077 * , # 250mg/kg250 mg / kg 0.236 ± 0.037*, # 0.236 ± 0.037 * , # 0.534 ± 0.090*, # 0.534 ± 0.090 * , # 125mg/kg 125mg / kg 0.514 ± 0.119*, # 0.514 ± 0.119 * , # 1.113 ± 0.277*, # 1.113 ± 0.277 * , # n=10 (Mean ± SD, g); 정상사료 대조군에 비하여 통계적 유의성 * p<0.01; 고지방사료 대조군에 비하여 통계적 유의성 # p<0.01n = 10 (Mean ± SD, g); Statistical significance * p <0.01 compared to normal feed control; Statistical significance # p <0.01 compared to the high fat diet control group

실험예Experimental Example 3. 혈청화학검사 3. Serum Chemistry

상기 참조예 1-1의 실험동물들을 마취 하에서 복대정맥으로부터 약 1 ml의 혈액을 채취하고 3000rpm으로 원심분리하여 혈청을 분리한 후, 혈중 총 콜레스테롤, 트리글리세라이드, LDL 및 HDL의 함량을 혈액자동분석장치(AU400, Olympus, Japan)를 이용하여 각각 측정하였다. About 1 ml of blood was collected from the abdominal vein under anesthesia and the serum was separated by centrifugation at 3000 rpm, and the blood total analysis of total cholesterol, triglyceride, LDL and HDL in blood was performed automatically. Measurement was carried out using an apparatus (AU400, Olympus, Japan).

실험결과, 상엽 추출물을 처리한 동물에서는 혈청 중 총 콜레스테롤 수치, 트리글리세라이드 및 LDL의 수치는 고지방사료를 투여한 실험동물에 비해 뚜렷이 감소하였으며(도 2 내지 도 4 참조), HDL 수치는 지방사료를 투여한 실험동물에 비해 뚜렷이 증가함을 확인하였다(도 5 참조). As a result, the total cholesterol level, triglyceride and LDL levels in serum were significantly decreased in the animals treated with the upper leaf extract (see FIGS. 2 to 4). It was confirmed that the marked increase compared to the experimental animals administered (see Figure 5).

실험예 4. 혈중 렙틴 함량 측정Experimental Example 4. Measurement of Leptin Content in Blood

상엽 추출물의 혈중 렙틴 함량의 감소를 확인하기 위해 기존 문헌에 기재된 방법을 이용하여 하기와 같이 실험하였다(Sahai A, Malladi P, Pan X, Paul R, Melin-Aldana H, Green RM, Whitington PF. Obese and diabetic db/db mice develop marked liver fibrosis in a model of nonalcoholic steatohepatitis: role of short-form leptin receptors and osteopontin. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2004;287:G1035-43).In order to confirm the reduction of leptin content in the blood of the upper leaf extract, the following experiment was conducted using the method described in the literature (Sahai A, Malladi P, Pan X, Paul R, Melin-Aldana H, Green RM, Whitington PF. Obese and diabetic db / db mice develop marked liver fibrosis in a model of nonalcoholic steatohepatitis: role of short-form leptin receptors and osteopontin.Am J. Physiol.Gastrointest.Liver Physiol. 2004; 287: G1035-43).

상기 참조예 1-1의 실험동물들을 최종 희생일에 마취 하에서 복대정맥으로부터 혈액을 채취하고 3000rpm으로 원심분리하여 혈청을 분리하였다. 혈중 렙틴 함량은 방사면역측정법 킷트 (radioimmunoassay kit, Linco Research, MO, USA)를 사용하여 측정하였다.The blood of the experimental animals of Reference Example 1-1 was collected from the saphenous vein under anesthesia on the last sacrifice day and centrifuged at 3000 rpm to separate serum. Blood leptin content was measured using a radioimmunoassay kit (Linco Research, MO, USA).

실험결과, 도 6에서 나타내는 바와 같이 상엽 추출물을 처리한 동물에서는 혈중 렙틴 함량의 수치는 고지방사료를 투여한 실험동물에 비해 뚜렷이 감소함을 확인하였다(도 6 참조). As a result, as shown in FIG. 6, the blood leptin content was significantly decreased in the animals treated with the extract of the upper lobe compared to the animals fed the high fat feed (see FIG. 6).

실험예 5. 혈중 아디포넥틴 함량 측정Experimental Example 5. Determination of Adiponectin Content in Blood

상엽 추출물의 혈중 아디포넥틴의 감소효과를 확인하기 위해 기존 문헌에 기재된 방법을 이용하여 하기와 같이 실험하였다 (Sahai A, Malladi P, Pan X, Paul R, Melin-Aldana H, Green RM, Whitington PF. Obese and diabetic db/db mice develop marked liver fibrosis in a model of nonalcoholic steatohepatitis: role of short-form leptin receptors and osteopontin. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2004;287:G1035-43).In order to confirm the reduction effect of adiponectin in the blood of the extract of the upper leaf was experimented as follows using the method described in the existing literature (Sahai A, Malladi P, Pan X, Paul R, Melin-Aldana H, Green RM, Whitington PF. Obese and diabetic db / db mice develop marked liver fibrosis in a model of nonalcoholic steatohepatitis: role of short-form leptin receptors and osteopontin.Am J. Physiol.Gastrointest.Liver Physiol. 2004; 287: G1035-43).

상기 참조예 1-1의 실험동물들을 최종 희생일에 마취 하에서 복대정맥으로부터 혈액을 채취하고 3000rpm으로 원심분리하여 혈청을 분리하였다. 혈중 아디포넥틴 함량은 ELISA 킷트 (Otsuka Pharm., Japan)를 사용하여 측정하였다.The blood of the experimental animals of Reference Example 1-1 was collected from the saphenous vein under anesthesia on the last sacrifice day and centrifuged at 3000 rpm to separate serum. Blood adiponectin content was measured using an ELISA kit (Otsuka Pharm., Japan).

실험결과, 도 7에서 나타내는 바와 같이 상엽 추출물을 처리한 동물에서는 아디포넥틴 함량의 수치는 고지방사료를 투여한 실험동물에 비해 뚜렷이 증가함을 확인하였다(도 7 참조).As a result, as shown in FIG. 7, the adiponectin content in the animal treated with the upper leaf extract was significantly increased compared to the experimental animal administered with the high fat feed (see FIG. 7).

실험예 6. 지방의 조직병리학적 변화Experimental Example 6 Histopathological Changes of Fat

난소주위 지방 및 복벽에 부착된 지방 조직을 적출하여, 포매를 실시한 다음 3~4㎛의 절편을 준비하고, Hematoxylin-Eosin 염색 하에서 광학현미경을 이용하여 이상 병변 유무를 관찰하였다. 난소 주위 지방 및 복벽 지방 세포의 평균 직경을 자동영상분석장치 (DMI-300, Daegu, Korea)를 이용하여 산출하였다. Peripheral ovarian fat and adipose tissue attached to the abdominal wall were removed, embedded, and then sections of 3 to 4 μm were prepared. Abnormal lesions were observed using an optical microscope under Hematoxylin-Eosin staining. The mean diameters of the ovarian fat and abdominal wall fat cells were calculated using an automatic image analyzer (DMI-300, Daegu, Korea).

6-1. 난소 주위의 지방세포의 평균직경 측정6-1. Average diameter measurement of fat cells around the ovary

실험결과, 도 8에서 나타내는 바와 같이 상엽 추출물을 처리한 동물에서는 난소주위 지방 세포의 평균 직경 수치는 고지방사료를 투여한 실험동물에 비해 뚜렷이 감소함을 확인하였고(도 8 참조), 또한, 자동영상분석장치로 관찰된 바와 같이 고지방사료 공급 대조군에서는 현저한 지방세포 비대가 관찰되었으나, 500mg/kg 상엽 추출물을 처리한 실험동물에서는 정상대조군(a)과 유의한 지방세포의 양상을 확인하였다(도 9 참조). As a result, as shown in FIG. 8, the average diameter of the ovarian fat cells was significantly decreased in the animals treated with the upper lobe extract as compared to the animals fed the high fat feed (see FIG. 8). As observed by the analytical device, a significant fat cell enlargement was observed in the high fat feed control group, but the normal control group (a) and significant fat cell patterns were observed in the experimental animals treated with 500 mg / kg upper leaf extract (see FIG. 9). ).

6-2. 난소 주위의 복벽 지방의 두께 측정6-2. Measurement of the thickness of the abdominal wall fat around the ovary

실험결과, 도 10 내지 도 11에서 나타내는 바와 같이 상엽 추출물을 처리한 동물에서는 복벽 지방의 두께 및 복벽지방의 평균 직경 수치는 고지방사료를 투여한 실험동물에 비해 뚜렷이 감소함을 확인하였고(도 10 내지 도 11 참조), 또한, 자동영상분석장치로 관찰된 바와 같이 고지방사료 공급 대조군에서는 현저한 지방세포 비대가 관찰되었으나, 상엽추출물을 투여한 실험동물에서 농도의존적으로 억제되는것을 확인하였다(도 12 참조). As a result, as shown in Figures 10 to 11, in the animal treated with the upper leaf extract, the thickness of the abdominal wall fat and the mean diameter value of the abdominal wall fat were confirmed to be markedly reduced compared to the experimental animals to which the high fat feed was administered (FIGS. 10 to 10). In addition, as observed with the automatic image analysis device, a significant fat cell hypertrophy was observed in the high fat feed control group, but it was confirmed that the concentration-dependent inhibition in the experimental animals administered with the lobe extract (see FIG. 12). .

도 1는 상엽추출물의 고지방사료를 투여한 실험동물에 대한 체중 감소 효과를 나타낸 도이며 1 is a diagram showing the weight loss effect on the experimental animals administered high fat feed of the leaf extract

도 2는 상엽추출물의 고지방사료를 투여한 실험동물에 대한 혈청 중 총 콜레스테롤 감소 효과를 나타낸 도이고, Figure 2 is a diagram showing the effect of reducing total cholesterol in serum for the experimental animals administered high fat feed of the leaf extract,

도 3은 상엽추출물의 고지방사료를 투여한 실험동물에 대한 혈청중 트리글리세라이드 감소 효과를 나타낸 도이며,Figure 3 is a diagram showing the effect of reducing triglycerides in serum for the experimental animals administered high fat feed of the leaf extract,

도 4는 상엽추출물의 고지방사료를 투여한 실험동물에 대한 혈청 중 LDL-콜레스테롤 감소 효과를 나타낸 도이고,Figure 4 is a diagram showing the effect of reducing LDL-cholesterol in the serum of the experimental animals administered high-fat feed of the leaf extract,

도 5는 상엽추출물의 고지방사료를 투여한 실험동물에 대한 혈청 중 HDL-콜레스테롤 증가 효과를 나타낸 도이며,Figure 5 is a diagram showing the effect of increasing HDL-cholesterol in the serum for experimental animals administered high fat feed of the leaf extract,

도 6은 상엽추출물의 고지방사료를 투여한 실험동물에 대한 혈청 중 렙틴 함량의 감소 효과를 나타낸 도이고, Figure 6 is a diagram showing the effect of reducing the leptin content in the serum for experimental animals administered high fat feed of the leaf extract,

도 7은 상엽추출물의 고지방사료를 투여한 실험동물에 대한 혈청 중 아디포넥팀 함량의 증가 효과를 나타낸 도이며,Figure 7 is a diagram showing the effect of increasing the content of adiponectim in the serum for experimental animals administered high fat feed of the leaf extract,

도 8은 상엽추출물의 고지방사료를 투여한 실험동물에 대한 난소주위 지방 세포의 평균직경을 나타낸 도이고,Figure 8 is a diagram showing the average diameter of the ovarian fat cells around the experimental animals administered high fat feed of the leaf extract,

도 9는 상엽추출물의 고지방사료를 투여한 실험동물에 대한 난소주위 지방 세포를 영상학적으로 나타낸 도이며,9 is a diagram illustrating the ovarian fat cells around the experimental animals administered with the high fat feed of the leaf extract.

도 10은 상엽추출물의 고지방사료를 투여한 실험동물에 대한 축적된 복벽 지 방의 두께의 감소 효과를 나타낸 도이고,10 is a diagram showing the effect of reducing the thickness of the accumulated abdominal wall fat for experimental animals administered high fat feed of the leaf extract,

도 11은 상엽추출물의 고지방사료를 투여한 실험동물에 대한 복벽 지방 세포의 평균직경을 나타낸 도이며,11 is a view showing the average diameter of the abdominal wall fat cells for the experimental animals administered the high fat feed of the leaf extract,

도 12는 상엽추출물의 고지방사료를 투여한 실험동물에 대한 복벽 지방세포를 영상학적으로 나타낸 도이다. FIG. 12 is a diagram illustrating the abdominal wall fat cells of experimental animals to which the high-fat feed of the lobe extract was imaged.

Claims (6)

상엽 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 또는 비만의 예방 및 치료용 약학조성물.        A pharmaceutical composition for preventing and treating hyperlipidemia or obesity containing the extract of the upper leaf as an active ingredient. 제 1항에 있어서, 상기 추출물은 정제수를 포함한 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매에 선택되어진 용매에 가용한 추출물인 약학 조성물.The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the extract is an extract available in water including purified water, a lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms, or a solvent selected from a mixed solvent thereof. 제 1항에 있어서, 상기 상엽 추출물은 뽕나무의 잎, 열매, 뿌리 또는 가지 부위로부터 추출됨을 특징으로 하는 약학조성물.The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the upper leaf extract is extracted from the leaves, berries, roots or branches of the mulberry tree. 제 1항에 있어서, 상기 상엽 추출물의 약학조성물은 총 중량에 대하여 0.1 내지 50 중량%으로 포함하는 약학조성물.The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the pharmaceutical composition of the upper leaf extract comprises 0.1 to 50% by weight based on the total weight. 상엽 추출물을 유효성분으로 함유하는 고지혈증 또는 비만의 예방 및 개선용 건강기능식품.Health functional food for the prevention and improvement of hyperlipidemia or obesity containing the extract of the upper leaf as an active ingredient. 제 5항에 있어서, 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제인 건강기능식품.The dietary supplement according to claim 5, which is a tablet, capsule, pill or liquid.
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KR20160033063A (en) * 2015-10-08 2016-03-25 고려대학교 산학협력단 Pharmaceutical composition for prevention or treatment of blood vessel disease containing extracts of Morus alba stem having activity preventing from the atherogenic legion formation and foam cell formation
KR101876805B1 (en) * 2016-10-18 2018-07-10 고려대학교 산학협력단 The composition containing the ethanol extracts of Ramulus mori for preventing or treating obesity
KR20200053344A (en) 2018-11-08 2020-05-18 충남대학교산학협력단 A pharmaceutical composition comprising extract of Morus alba leaves treated with Pectinex for preventing or treating obesity
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