KR20090087732A - 1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 또는 크로멘-4-온유도체의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 또는 크로멘-4-온 유도체의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 2-에티이닐페놀 유도체를 루이스산 촉매 존재 하에서 알데하이드 화합물과 반응시켜 하기 화학식 1로 표시되는 1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 유도체 또는 하기 화학식 2로 표시되는 크로멘-4-온 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.
Figure 112008010862649-PAT00001
Figure 112008010862649-PAT00002
상기 화학식 1 또는 2에서, R1 및 R2는 각각 발명의 상세한 설명에서 정의한 바와 같다.
1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온, 크로멘-4-온, 루이스산

Description

1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 또는 크로멘-4-온 유도체의 제조방법{Process for preparing 1-(2-hydroxyphenyl)buta-2-en-1-one and cromen-4-one}
본 발명은 1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 또는 크로멘-4-온 유도체의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 2-에티이닐페놀 유도체를 루이스산 촉매 존재 하에서 알데하이드 화합물과 반응시켜 하기 화학식 1로 표시되는 1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 유도체 또는 하기 화학식 2로 표시되는 크로멘-4-온 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112008010862649-PAT00003
[화학식 2]
Figure 112008010862649-PAT00004
상기 화학식 1 또는 2에서, R1는 수소원자, C1-10 알킬기, C5-15 아릴기, 또는 C1-10 알 킬실릴기를 나타내며, R2는 수소원자, C1-10 알킬기, 또는 C5-15 아릴기를 나타내며, 상기 정의된 아릴기는 할로겐, 니트로 시아노, 및 C1 -10 알킬 중에서 선택된 치환기로 치환 또는 비치환될 수 있다.
본 발명에서 합성하고자 하는 상기 화학식 1로 표시되는 1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 유도체 또는 상기 화학식 2로 표시되는 크로멘-4-온 유도체는 의약품 합성을 위한 중요 중간체로서 그 활용이 매우 다양하다. 상기 화학식 1로 표시되는 1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 유도체로서 C2-위치에 치환체가 도입된 화합물 예를 들면, 나린제닌(naringenin)의 경우 암 세포에서 손상된 DNA를 복구하는데 도움을 주며, 발암물질인 아플라톡신 B1의 활성을 저해하는 효과를 나타내는 것으로 잘 알려져 있다. 또한 C2-위치에 치환체가 도입된 크로멘-4-온 구조를 포함하는 유도체 예를 들면, t-플라보논(t-flavanone)은 발모제로서 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다 [Narayana S. H. N. Moorthy et. al., Chem. Pharm. Bull 2006, 54, 1384].
따라서, 유기합성 분야 특히 의약품 합성분야에서는 상기 화학식 1로 표시되는 1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 유도체 또는 하기 화학식 2로 표시되는 크로멘-4-온 유도체의 중요성이 크기 부각되고 있고, 실제로 다양한 천연물의 합성과 신약 개발 등의 분야에서 아주 중요한 중간체로서 활용되고 있다.
본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 유도체 또는 하기 화학식 2로 표시되는 크로멘-4-온 유도체를 효율적으로 합성하는 방법을 제공하는데 그 목적이 있다.
본 발명은 하기 반응식 1에 나타낸 바와 같이,
하기 화학식 3으로 표시되는 2-에티이닐페놀 유도체와 하기 화학식 4로 표시되는 알데하이드 유도체를 루이스산 촉매의 존재 하에서 반응시켜, 하기 화학식 1로 표시되는 1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 유도체 또는 하기 화학식 2로 표시되는 크로멘-4-온 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다.
Figure 112008010862649-PAT00005
상기 반응식 1에서, R1는 수소원자, C1 -10 알킬기, C5 -15 아릴기, 또는 C1 -10 알킬실릴기를 나타내며, R2는 수소원자, C1 -10 알킬기, 또는 C5 -15 아릴기를 나타내며, 상기 정의 된 아릴기는 할로겐, 니트로 시아노, 및 C1 -10 알킬 중에서 선택된 치환기로 치환 또는 비치환될 수 있다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 유도체 또는 하기 화학식 2로 표시되는 크로멘-4-온 유도체의 제조방법을 보다 구체적으로 설명하면 다음과 같다.
본 발명의 제조방법은 루이스산(Lewis acid) 촉매의 존재 하에서 수행하는데, 이때 사용되는 루이스산 촉매는 트라이메틸실릴 트라이플루오로메탄설포네이트(TMSOTf), SnCl4 등의 실릴계 화합물이 사용될 수 있다. 루이스산의 사용량은 출발물질로 사용되는 상기 화학식 3로 표시되는 2-에티이닐페놀 유도체에 대하여 1.0 내지 3.0 당량 범위로 사용하는 것이 좋다.
본 발명의 제조방법에서 사용되는 용매는 반응에 영향을 주지 않는 불활성 유기용매라면 모두 사용이 가능하고, 구체적으로는 다이클로로메탄 등의 할로겐화 탄화수소계; 다이에틸에테르, 테트라하이드로퓨란 등의 에테르계; 톨루엔 등의 탄화수소계; 메탄올, 에탄올 등의 알콜계; 다이메틸포름아마이드 등의 아미드계 등이 사용될 수 있다, 보다 좋기로는 반응용매로서 다이에틸에테르, 다이클로로메탄 중에서 선택된 유기용매를 사용하는 것이다.
반응온도는 -78℃ 내지 상온(25 ℃)의 온도 범위를 유지하도록 하며, 반응시 간은 대략 3 내지 24시간이면 충분하다.
또한, 상기 화학식 1로 표시되는 1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 유도체는 수산화나트륨 등의 알칼리금속의 존재 하에서 상기 화학식 2로 표시되는 크로멘-4-온 유도체로 쉽게 전환이 가능하다.
Figure 112008010862649-PAT00006
상기한 바와 같은 제조방법을 통해 합성되는 상기 화학식 1로 표시되는 1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 유도체 또는 하기 화학식 2로 표시되는 크로멘-4-온 유도체는 R1 및 R2 치환체의 종류를 변경시킴으로써, 다양한 구조의 화합물 합성이 가능하다. R1 및 R2 치환체로서 '알킬기'는 탄소수가 1 내지 10개인 직쇄, 분쇄 또는 고리 형태의 알킬기를 일컫는데, 구체적으로는 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필, n-부틸, 아이소부틸, t-부틸, n-펜틸, 싸이클로헥실 등이 포함될 수 있다. R1 및 R2 치환체로서 '아릴기'는 탄소수가 5 내지 15개인 방향족 고리기로서, 페닐, 나프틸 등이 포함될 수 있고, 이들 방향족 고리기는 필요에 따라 할로겐, 나이트로, 시아노, 알킬 등 중에서 선택된 다른 치환기가 1 내지 5개 치환될 수도 있다. R1 및 R2 치환체로서 '알킬실릴기'는 실란(Si) 원자에 탄소수가 1 내지 10개인 알킬기가 1 내지 3개 치환된 그룹으로서, 메틸실릴, 디메틸실릴, 트라이메틸실릴 등이 포함될 수 있다.
이상에서 설명한 바와 같은 본 발명은 다음의 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명하겠는 바, 본 발명이 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1: 3-사이클로헥실-1-(2-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00007
다이에틸에테르 11 mL에 2-((트라이메틸실릴)에티닐)페놀 (100 mg, 0.52 mmol), 사이클로헥산카르보알데히드 (85 μL, 0.63 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(190 μL, 1.05 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 19시간동안 교반하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 3-사이클로헥실-1-(2-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온 (24 mg, 84%)을 얻었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.85 (dd, 1H, J= 7.8Hz, J= 1.4Hz) 7.46∼7.42 (m, 1H), 6.99∼6.94 (m, 2H), 4.20∼4.16 (m, 1H), 2.75∼2.62 (m, 2H), 2.01∼1.97(d, 2H), 1.81∼1.69 (m, 5H), 1.28∼1.13 (m, 5H)
실시예 2: 1-(2-하이드록시페닐)-3-(2-나프탈레닐)-2-프로펜-1-온 및 2-(2-나프탈레닐)크로만-4-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00008
다이에틸에테르 10 mL에 2-((트라이메틸실릴)에티닐)페놀 (100 mg, 0.52 mmol), 2-나프타알데히드 (98 mg, 0.63 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(190 μL, 1.05 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 4시간동안 교반하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-3-(2-나프탈레닐)-2-프로펜-1-온 (67 mg, 45%) 및 2-(2-나프탈레닐)크로만-4-온 (81 mg, 55%)을 각각 얻었다.
1-(2-하이드록시페닐)-3-(2-나프탈레닐)-2-프로펜-1-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 12.9 (s, 1H), 8.09∼8.04 (m, 2H), 7.97(d, 1H, J= 8.0Hz) 7.90∼7.84 (m, 3H), 7.81∼7.73 (m, 2H), 7.57∼7.49 (m, 3H), 7.06 (d, 1H, J= 8.3Hz), 6.97 (t, 1H, J= 7.5Hz)
2-(2-나프탈레닐)크로만-4-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.99∼7.08 (m, 11H), 5.66 (dd, 1H, J= 13.2Hz, J= 2.8Hz), 3.24∼2.97 (m, 2H)
실시예 3: 1-(2-하이드록시페닐)-2-펜텐-1-온 및 2-에틸크로만-4-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00009
다이에틸에테르 11 mL에 2-에티닐페놀 (71 mg, 0.60 mmol), 프로파인알데히드 (0.05 μL, 0.72 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(217 μL, 1.20 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 3.5시간동안 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC(Hex:EA=20:1)로 확인하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-2-펜텐-1-온 (16 mg, 15%) 및 2-에틸크로만-4-온 (40 mg, 37%)을 각각 얻었다.
1-(2-하이드록시페닐)-2-펜텐-1-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 12.74 (s, 1H), 7.81(d, 1H, J= 8.0Hz), 7.49∼7.45 (m, 1H), 7.28∼6.98 (m, 3H), 6.92∼6.88 (m, 1H), 2.38 (quint, 2H, J= 7.3Hz), 1.16 (t, 3H, J= 7.4Hz)
2-에틸크로만-4-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.87∼7.85 (dd, 1H, J= 7.8Hz, J= 1.3Hz) 7.47∼7.43 (m, 1H), 7.00∼6.95 (m, 2H), 4.36 (m, 1H), 2.67 (d, 2H, J= 7.7Hz), 1.92∼1.73 (m, 2H), 1.06 (t, 3H, J= 7.40Hz)
실시예 4: 1-(2-하이드록시페닐)-4-메틸-2-펜텐-1-온 및 2-아이소프로필크로만-4-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00010
다이에틸에테르 13 mL에 2-에티닐페놀 (82 mg, 0.69 mmol), 아이소부티알데히드 (75 μL, 0.83 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(251 μL, 1.38 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 4.5시간동안 교반하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-4-메틸-2-펜텐-1-온 (20 mg, 15%) 및 2-아이소프로필크로만-4-온 (70 mg, 52%)을 각각 얻었다.
1-(2-하이드록시페닐)-4-메틸-2-펜텐-1-온: 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 12.74 (s, 1H), 7.83∼7.81 (m, 1H), 7.47∼7.45 (m, 1H), 7.16∼7.15 (m, 1H), 7.01∼6.89 (m, 3H), 2.62∼2.60 (m, 1H), 1.13 (d, 6H, J= 9.5Hz)
2-아이소프로필크로만-4-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.87∼7.85 (m, 1H), 7.48∼7.43 (m, 1H), 7.26∼6.93 (m, 2H), 4.20∼4.16 (m, 1H), 2.70∼2.62 (m, 2H), 2.07∼2.02 (m, 1H), 1.08∼1.05 (m, 6H)
실시예 5: 1-(2-하이드록시페닐)-3-페닐-2-프로펜-1-온 및 2-페닐크로만-4-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00011
다이에틸에테르 15 mL에 2-에티닐페놀 (92 mg, 0.78 mmol), 벤즈알데히드 (95 μL, 0.93 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(282 μL, 1.55 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 rt로 올리면서 4시간동안 교반하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-3-페닐-2-프로펜-1-온 (29 mg, 16%) 및 2-페닐크로만-4-온 (102 mg, 58%)을 각각 얻었다.
1-(2-하이드록시페닐)-3-페닐-2-프로펜-1-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 12.84 (s, 1H), 7.95∼7.91 (m, 2H), 7.68∼7.64 (m, 3H), 7.52∼7.49 (m, 2H), 7.45∼7.43 (m, 2H), 7.04 (dd, 1H, J= 8.3Hz, J= 0.9Hz), 6.95 (td, 1H, J= 8.1Hz, J= 1.0Hz)
2-페닐크로만-4-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.95 (dd, 1H, J= 8.0Hz, J= 1.7Hz), 7.51∼7.39 (m, 6H), 7.07∼7.04 (m, 2H), 5.50∼5.46 (d, 1H), 3.14∼2.87 (m, 2H)
실시예 6: 3-(4-클로로페닐)-1-(2-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온 및 2-(4-클로로페닐)크로만-4-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00012
다이에틸에테르 12 mL에 2-에티닐페놀 (73 mg, 0.62 mmol), 4-클로로벤브알데히드 (104 mg, 0.74 mmol)를 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(223 μL, 1.23 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 2.5시간동안 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC(Hex:EA=20:1)로 확인하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 3-(4-클로로페닐)-1-(2-하이드록시페닐)-2-프로펜-1- 온 89 mg (55%) 및 2-(4-클로로페닐)크로만-4-온 (33 mg, 21%)을 각각 얻었다.
3-(4-클로로페닐)-1-(2-하이드록시페닐)-2-프로펜-1-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 12.77 (s, 1H), 7.90∼7.81 (m, 2H), 7.62∼7.56 (m, 3H), 7.51∼7.47 (m, 1H), 7.38 (d, 2H, J= 8.4Hz), 7.0 (d, 1H, J= 8.3Hz), 6.94 (td, 1H, J= 7.5Hz, J= 0.8Hz)
2-(4-클로로페닐)크로만-4-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.91 (dd, 1H, J= 8.1Hz, J= 1.6Hz), 7.50∼7.39 (m, 5H), 7.06∼6.99 (m, 2H), 5.46∼5.42 (m, 1H), 3.05∼2.83 (m, 2H)
실시예 7: 1-(2-하이드록시페닐)-3-(-2-나프탈레닐)-2-프로펜-1-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00013
다이에틸에테르 10 mL에 2-에티닐페놀 (61 mg, 0.52 mmol), 2-나프탈알데히드 (97 mg, 0.62 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(186 μL, 1.03 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 3시간동안 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC(Hex:EA=20:1)로 확인하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4 로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-3-(-2-나프탈레닐)-2-프로펜-1-온 (82 mg, 58%)을 얻었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 12.9 (s, 1H), 8.09∼8.04 (m, 2H), 7.97(d, 1H, J= 8.0Hz) 7.90∼7.84 (m, 3H), 7.81∼7.73 (m, 2H), 7.57∼7.49 (m, 3H), 7.06 (d, 1H, J= 8.3Hz), 6.97 (t, 1H, J= 7.5Hz)
실시예 8: 1-(2-하이드록시페닐)-2-프로필리덴헥산-1-온 및 3-부틸-2-에틸크로만-4-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00014
다이에틸에테르 8 mL에 2-(-1-헤시닐)페놀 (74 mg, 0.42 mmol), 프로피온알데히드 (36 mg, 0.51 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(154 μL, 0.85 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 20시간동안 교반하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-2-프로필리덴헥산-1-온 (68 mg, 69%) 및 3-부틸-2-에틸크로만-4-온 (6 mg, only syn 6%)을 각각 얻었다.
1-(2-하이드록시페닐)-2-프로필리덴헥산-1-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 12.03 (s, 1H), 7.67∼7.65 (m, 1H), 7.44∼7.40 (m, 1H), 6.98∼6.84 (m, 1H), 5.94 (t, 1H), 2.47∼2.45 (m, 2H), 2.31∼2.27 (m, 1H), 1.38∼1.34 (m, 4H), 1.07 (t, 3H, J= 7.5Hz), 0.89 (t, 3H, J= 7.2Hz)
3-부틸-2-에틸크로만-4-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.85∼7.83 (m, 1H), 7.47∼7.43 (m, 1H), 7.06∼6.92 (m, 2H), 4.39∼4.31 (m, 1H), 2.49∼2.47 (m, 1H), 1.83∼1.69 (m, 4H), 1.36∼1.30 (m, 4H), 1.04 (t, 3H, J= 7.3Hz), 0.89 (t, 3H, J= 6.9Hz)
실시예 9: 1-(2-하이드록시페닐)-2-(2-메틸프로필리덴)헥산-1-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00015
다이에틸에테르 9 mL에 2-(-1-헤시닐)페놀 (80 mg, 0.46 mmol), 아이소부틸알데히드 (50 μL, 0.55 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(166 μL, 0.92 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 14시간동안 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC(Hex:EA=20:1)로 확인하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무 수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-2-(2-메틸프로필리덴)헥산-1-온 (84 mg, 74%)을 얻었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 11.99 (s, 1H), 7.65 (d, 1H, J= 3.9Hz), 7.43∼7.39 (m, 1H), 6.98∼6.93 (m, 1H), 6.85∼6.82 (m, 1H), 5.75 (d, 1H, J= 4.9Hz), 2.94 (m, 1H), 2.48 ( t, 2H, J= 7.1Hz), 1.40∼1.33 (m, 4H), 1.06 (d, 6H, J= 6.6Hz), 0.89 (t, 3H, J= 6.4Hz)
실시예 10: 2-(사이클로헥실메틸렌)-1-(2-하이드록시페닐)헥산-1-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00016
다이에틸에테르 9 mL에 2-(-1-헤시닐)페놀 (79 mg, 0.45 mmol), 사이클로헥산카르보알데히드 (74 μL, 0.54 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(164 μL, 0.90 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 16시간동안 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC(Hex :EA=20:1)로 확인하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물 질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 2-(사이클로헥실메틸렌)-1-(2-하이드록시페닐)헥산-1-온 (120 mg, 92%)을 얻었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 11.99 (s, 1H), 7.65 (dd, 1H, J= 8.0Hz, J= 1.6Hz), 7.44 (t, 1H, J= 1.2Hz), 7.00∼6.97 (m, 1H), 6.86∼6.82 (m, 1H), 5.78 (d, 1H, J= 9.7Hz), 2.51∼2.47 (m, 2H), 1.75∼1.73 (m, 5H), 1.38∼1.12 (m, 7H), 0.90 (t, 3H, J= 7.1Hz)
실시예 11: 2-벤질리덴-1-(2-하이드록시페닐)헥산-1-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00017
다이에틸에테르 9.5 mL에 2-(-1-헤시닐)페놀 (84 mg, 0.48 mmol), 벤즈알데히드 (59 μL, 0.57 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(174 μL, 0.96 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 rt로 올리면서 22시간동안 교반하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 2-벤질리덴-1-(2-하이드록시페닐)헥산-1-온 (135 mg, 100%)을 얻었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 12.00 (s, 1H), 7.80 (dd, 1H, J= 8.0Hz, J= 1.6Hz), 7.50∼7.35 (m, 6H), 7.06∼6.98 (m, 2H), 2.74 (q, 2H), 1.54∼1.36 (m, 4H), 0.89 (t, 3H, J= 4.9Hz)
실시예 12: 2-(4-클로로벤질리덴)-1-(2-하이드록시페닐)헥산-1-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00018
다이에틸에테르 8 mL에 2-(-1-헤시닐)페놀 (144 mg, 0.82 mmol), 4-클로로벤즈알데히드 (140 mg, 0.99 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(299 μL, 1.65 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 12시간동안 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC(Hex:EA=20:1)로 확인하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 2-(4-클로로벤질리덴)-1-(2-하이드록시페닐)헥산-1-온 (224 mg, 88%)을 얻었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 11.94 (s, 1H), 7.77 (dd, 1H, J= 7.9Hz, J= 1.6Hz), 7.51∼7.30 (m, 5H), 7.26∼6.90 (m, 2H), 6.78 (s, 1H), 2.70 (t, 2H, J= 7.8Hz), 1.52∼1.34 (m, 4H), 0.89 (t, 3H, J= 7.2Hz)
실시예 13: 1-(2-하이드록시페닐)-2-(4-나이트로벤질리덴)헥산-1-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00019
다이에틸에테르 9 mL에 2-(-1-헤시닐)페놀 (82 mg, 0.47 mmol), 4-나이트로벤즈알데히드 (85 mg, 0.56 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(170 μL, 0.94 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 14시간동안 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC(Hex:EA=20:1)로 확인하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-2-(4-나이트로벤질리덴)헥산-1-온 (153 mg, 61%)을 얻었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 11.90 (s, 1H), 8.25 (dd, 2H, J= 7.0Hz, J= 1.7Hz), 7.78 (dd, 1H, J= 8.0Hz, J= 1.6Hz), 7.53∼7.50 (m, 3H), 7.05∼6.90 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 2.72∼2.63 (m, 2H), 1.52∼1.33 (m, 4H), 0.87 (t, 3H, J= 7.2Hz)
실시예 14: 1-(2-하이드록시페닐)-2-(4-메틸벤질리덴)헥산-1-온 및 3-부틸-2-p-토릴크로만-4-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00020
다이에틸에테르 9 mL에 2-(-1-헤시닐)페놀 (122 mg, 0.70 mmol), 4-메틸벤즈알데히드 (99 μL, 0.84 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(253 μL, 1.40 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 rt로 올리면서 12시간동안 교반하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-2-(4-메틸벤질리덴)헥산-1-온 (167 mg, 81%) 및 3-부틸-2-p-토릴크로만-4-온 (17 mg, only syn 8%)을 각각 얻었다.
1-(2-하이드록시페닐)-2-(4-메틸벤질리덴)헥산-1-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 12.00 (s, 1H), 7.79 (dd, 1H, J= 8.0Hz, J= 1.6Hz), 7.50 (t, 1H), 7.30∼7.22 (m, 4H), 7.05 (dd, 1H, J= 8.3Hz, J= 1.0Hz), 6.89 (t, 1H, J= 0.8Hz), 6.84 (s, 1H), 2.75 (t, 2H, J= 7.8Hz), 2.40 (s, 3H), 1.55∼1.36 (m, 4H), 0.91 (t, 3H, J= 7.2Hz)
3-부틸-2-p-토릴크로만-4-온 ; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.89 (dd, 1H, J= 7.8Hz, J= 1.5Hz), 7.46 (m, 1H), 7.34∼6.96 (m, 6H), 5.29 (d, 1H, J= 10.1Hz), 3.01∼2.99 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.59∼1.20 (m, 6H), 0.80 (t, 3H, J= 4.6Hz)
실시예 15: 1-(2-하이드록시페닐)-2-(나프탈레닐-2-메틸렌)헥산-1-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00021
다이에틸에테르 9 mL에 2-(-1-헤시닐)페놀 (80 mg, 0.46 mmol), 2-나프탈알데히드 (86 mg, 0.55 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(166 μL, 0.92 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 14시간동안 교반하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-2-(나프탈레닐-2-메틸렌)헥산-1-온 (142 mg, 94%)를 얻었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 12.21 (s, 1H), 7.97∼7.88 (m, 5H), 7.58∼7.53 (m, 4H), 7.16 (d, 1H, J= 8.4Hz), 7.06 (s, 1H), 6.98 (t, 1H, J= 7.5Hz), 2.98∼2.90 (m, 2H), 1.70∼1.47 (m, 4H), 1.00 (t, 3H, J= 7.3Hz)
실시예 16: 1-(2-하이드록시페닐)-4-메틸-2-페닐-2-펜텐-1-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00022
다이에틸에테르 5 mL에 2-(페닐에티닐)페놀 (50 mg, 0.26 mmol), 아이소부티알데히드 (14 μL, 0.31 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(93 μL, 0.50 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 65시간동안 교반하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-4-메틸-2-페닐-2-펜텐-1-온 (36 mg, 53%) 얻었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 12.04 (s, 1H), 7.74 (dd, 1H, J= 8.0Hz, J= 1.6Hz), 7.46∼7.30 (m, 6H), 6.99 (d, 1H, J= 8.2Hz), 6.85 (t, 1H), 6.02 (d, 1H, J= 10.3Hz), 2.75∼2.69 (m, 1H), 1.09 (d, 6H, J= 6.6Hz)
실시예 17: 3-사이클로헥실-1-(2-하이드록시페닐)-2-페닐-2-프로렌-1-온 및 2-사이클로헥실-3-페닐크로만-4-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00023
다이에틸에테르 10 mL에 2-(페닐에티닐)페놀 (100 mg, 0.51 mmol), 사이클로헥산카르보알데히드 (84 μL, 0.62 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(186 μL, 1.02 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 65시간동안 교반하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 3-사이클로헥실-1-(2-하이드록시페닐)-2-페닐-2-프로렌-1-온 (112 mg, 71%) 및 2-사이클로헥실-3-페닐크로만-4-온 (20mg, 13%)을 각각 얻었다.
3-사이클로헥실-1-(2-하이드록시페닐)-2-페닐-2-프로렌-1-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 12.05 (s, 1H), 7.74 (d, 1H, J= 8.0Hz), 7.40∼7.30 (m, 6H), 7.00 (dd, 1H, J= 8.3Hz, J= 0.9Hz), 6.85 (t, 1H), 6.06 (t, 1H), 6.05 (d, 1H, J= 10.3Hz), 2.43∼2.40 (m, 1H), 1.77∼1.61 (m, 5H), 1.24∼1.19 (m, 5H)
2-사이클로헥실-3-페닐크로만-4-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.91∼7.88 (m, 1H), 7.54∼7.01 (m, 8H), 4.47∼4.29 (m, 1H), 3.98∼3.79 (m, 1H), 2.23∼2.30 (m, 1H), 1.75∼1.15 (m, 10H)
실시예 18: 1-(2-하이드록시페닐)-2,3-다이페닐-2-프로펜-1-온 및 2,3-다이페닐크로만-4-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00024
다이에틸에테르 10 mL에 2-(페닐에티닐)페놀 (100 mg, 0.51 mmol), 벤즈알데히드 (62 μL, 0.62 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(186 μL, 1.02 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 5시간동안 교반하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-2,3-다이페닐-2-프로펜-1-온 (26 mg, 16%) 및 2,3-다이페닐크로만-4-온 (123 mg, only syn 79%)을 각각 얻었다.
1-(2-하이드록시페닐)-2,3-다이페닐-2-프로펜-1-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 12.01 (s, 1H), 7.86 (d, 1H, J= 8.0Hz), 7.49 (td, 1H, J= 7.7Hz, J= 1.1Hz), 7.39∼7.32 (m, 5H), 7.27∼7.21 (m, 3H), 7.16∼7.02 (m, 3H), 6.86 (td, 1H, J= 7.6Hz, J= 0.6Hz)
2,3-다이페닐크로만-4-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 8.01 (dd, 1H, J= 8.1Hz, J= 1.7Hz), 7.74 (td, 1H, J= 8.5Hz, J= 1.6Hz), 7.26∼7.20 (m, 8H), 7.12∼7.08 (m, 2H), 6.99 (dd, 2H, J= 7.4Hz, J= 1.7Hz)
실시예 19: 3-(4-클로로페닐)-1-(2-하이드록시페닐)-2-페닐-2-프로펜-1-온 및 2-(4-클로로페닐)-3-페닐크로만-4-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00025
다이에틸에테르 10 mL에 2-(페닐에티닐)페놀 (100 mg, 0.51 mmol), 4-클로로벤즈알데히드 (87 mg, 0.62 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(186 μL, 1.02 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 5시간동안 교반하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 3-(4-클로로페닐)-1-(2-하이드록시페닐)-2-페닐-2-프로펜-1-온 (18 mg, 10%) 및 2-(4-클로로페닐)-3-페닐크로만-4-온 (150 mg, only syn 86%)을 각각 얻었다.
3-(4-클로로페닐)-1-(2-하이드록시페닐)-2-페닐-2-프로펜-1-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 11.96 (s, 1H), 7.80 (d, 1H, J= 8.0Hz), 7.49∼6.94 (m, 13H)
2-(4-클로로페닐)-3-페닐크로만-4-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 8.01 (d, 1H, J= 7.8Hz), 7.55 (td, 1H, J= 8.2Hz, J= 0.8Hz), 7.27∼7.21 (m, 8H), 7.16∼7.07 (m, 4H), 6.99∼6.97 (m, 2H), 5.55 (d, 1H, J= 11.7Hz), 4.12 (d, 1H, J= 11.7Hz)
실시예 20: 1-(2-하이드록시페닐)-3-(4-나이트로페닐)-2-페닐-2-프로펜-1-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00026
다이에틸에테르 10 mL에 2-(페닐에티닐)페놀 (100 mg, 0.51 mmol), 4-나이트로벤즈알데히드 (93 mg, 0.62 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(186 μL, 1.02 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 5시간동안 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC(Hex :EA=20:1)로 확인하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-3-(4-나이트로페닐)-2-페닐-2-프로펜-1-온 (113 mg, 63%)을 얻었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 11.92 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J= 10.0Hz), 7.79 (d, 1H, J= 8.0Hz), 7.49∼6.87 (m, 12H)
실시예 21: 1-(2-하이드록시페닐)-2-페닐-3-p-토릴-2-프로펜-1-온 및 3-페닐-2-p-토릴크로만-4-온의 합성
다이에틸에테르 10 mL에 2-(페닐에티닐)페놀 (100 mg, 0.51 mmol), 4-메틸벤즈알데히드 (73 μL, 0.62 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(186 μL, 1.02 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 12시간동안 교반하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-2-페닐-3-p-토릴-2-프로펜-1-온 (65 mg, 38%) 및 3-페닐-2-p-토릴크로만-4-온 (105 mg, syn:anti=98:2, 61%)을 각각 얻었다.
1-(2-하이드록시페닐)-2-페닐-3-p-토릴-2-프로펜-1-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 12.03 (s, 1H), 7.87 (dd, 1H, J= 8.0Hz, J= 1.6Hz), 7.49∼6.87 (m, 13H), 2.32 (s, 1H)
3-페닐-2-p-토릴크로만-4-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 8.07∼8.05 (m, 1H), 7.61∼6.90 (m, 12H), 5.80∼5.57 (m, 1H), 4.22∼3.94 (m, 1H), 2.31 (s, 3H)
실시예 22: 1-(2-하이드록시페닐)-3-(2-나프탈레닐)-2-페닐-2-프로펜-1-온 및 2-(2-나프탈레닐)-3-페닐크로만-4-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00028
다이에틸에테르 10 mL에 2-(페닐에티닐)페놀 (100 mg, 0.51 mmol), 2-나프탈알데히드 (96 mg, 0.62 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, TMSOTf(186 μL, 1.02 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 6시간동안 교반하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-3-(2-나프탈레닐)-2-페닐-2-프로펜-1-온 (53 mg, 29%) 및 2-(2-나프탈레닐)-3-페닐크로만-4-온 (80 mg, syn:anti=69:31, 44%)을 각각 얻었다.
1-(2-하이드록시페닐)-3-(2-나프탈레닐)-2-페닐-2-프로펜-1-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 12.02 (s, 1H), 8.12∼6.85 (m, 17H)
2-(2-나프탈레닐)-3-페닐크로만-4-온; 1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 8.08∼6.96 (m, 16H), 5.98∼5.76 (m, 1H), 4.35∼4.09 (m, 1H)
실시예 23: 3-부틸-2-페닐크로만-4-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00029
에틸알코올 10 mL에 2-벤질리덴-1-(2-하이드록시페닐)헥산-1-온 (15 mg, 0.07 mmol)을 녹인 뒤, pH가 14가 되게 KOH를 넣어준 뒤, 3일동안 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC(Hex:EA=20:1)로 확인하였다. 반응완결 후 H2O와 1N HCl로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 3-부틸-2-페닐크로만-4-온 (13 mg, syn:anti=64:36, 83%)을 얻었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.90 (dd, 1H, J= 7.8Hz, J= 1.6Hz), 7.46∼7.39 (m, 6H), 7.03∼6.98 (m, 2H), 5.33 (d, 1H, J= 10.0Hz), 3.00 (m, 1H), 1.61∼1.60 (m, 1H), 1.25∼1.20 (m, 4H), 0.79 (t, 3H, J= 2.7Hz)
실시예 24: 1-(2-하이드록시페닐)-3-(4-나이트로페닐)-2-페닐-2-프로펜-1-온의 합성
Figure 112008010862649-PAT00030
다이에틸에테르 10 mL에 2-(페닐에티닐)페놀 (100 mg, 0.51 mmol), 4-나이트로벤즈알데히드 (93 mg, 0.62 mmol)을 녹인 뒤 질소 대기하에서 교반하였다. -78℃로 온도를 내려준 뒤, SnCl4 (1.02 mmol)를 천천히 적가하여 서서히 상온으로 올리면서 5시간동안 교반하였다. 반응 진행과 완결은 TLC(Hex :EA=20:1)로 확인하였다. 반응완결 후 H2O로 세척해준 다음 추출하였다. 유기층은 무수 MgSO4로 건조시킨 후 여과하고 감압 농축시켰다. 이 물질을 컬럼 크로마토그래피(Hex:EA=20:1)로 분리하여 1-(2-하이드록시페닐)-3-(4-나이트로페닐)-2-페닐-2-프로펜-1-온 (36%)을 얻었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 11.92 (s, 1H), 8.05 (d, 1H, J= 10.0Hz), 7.79 (d, 1H, J= 8.0Hz), 7.49∼6.87 (m, 12H)
이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명에 따른 제조방법에 의하면 상기 화학식 1 또는 2로 표시되는 헤테로사이클 화합물을 비교적 간결하게 합성할 수 있을 뿐 아니라 특히 R1 및 R2 치환체의 도입으로 화학구조의 다양한 변형이 가능하여, 천연물이나 신약의 중간체로 의약 및 정밀화학 분야에서 활용 가능성이 아주 높다.

Claims (5)

  1. 하기 화학식 3으로 표시되는 2-에티이닐페놀 유도체와 하기 화학식 4로 표시되는 알데하이드 유도체를 루이스산 촉매의 존재 하에서 반응시켜 제조하는 것을 특징으로 하는 하기 화학식 1로 표시되는 1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 유도체 또는 하기 화학식 2로 표시되는 크로멘-4-온 유도체의 제조방법 :
    Figure 112008010862649-PAT00031
    상기 반응식에서, R1는 수소원자, C1 -10 알킬기, C5 -15 아릴기, 또는 C1 -10 알킬실릴기를 나타내며, R2는 수소원자, C1 -10 알킬기, 또는 C5 -15 아릴기를 나타내며, 상기 정의된 아릴기는 할로겐, 니트로 시아노, 및 C1-10 알킬 중에서 선택된 치환기로 치환 또는 비치환될 수 있다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    루이스산 촉매로는 트라이메틸실릴 트라이플루오로메탄설포네이트(TMSOTf) 또는 틴 테트라클로라이드(SnCl4)를 사용하며, 상기 루이스산은 상기 화학식 3으로 2-에티이닐페놀 유도체에 대하여 1.0 내지 3.0 당량 범위로 사용하는 것을 특징으 로 하는 제조방법.
  3. 제 1 항에 있어서,
    반응 용매로는 다이클로로메탄 또는 다이에틸에테르로 이루어진 군으로부터 선택된 유기용매를 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  4. 제 1 항에 있어서,
    반응 반응온도는 -78℃ 내지 25℃ 범위인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 1-(2-하이드록시페닐)부타-2-엔-1-온 유도체는 알칼리금속의 존재 하에서 상기 화학식 2로 표시되는 크로멘-4-온 유도체로 전환되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
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