KR20090074365A - 의료용 스텐트 및 그 제조방법 - Google Patents

의료용 스텐트 및 그 제조방법

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Abstract

본 발명은 의료용 스텐트에 관한 것으로, 보다 상세하게는 혈관이 협착된 경우 혈관 내에 삽입되어 협착된 부위를 확장시키는 스텐트 본연의 기능을 가지며, 특히 스텐트 상에 보호 금속층을 적층하여, 최외층에 존재하는, 다수개의 기공을 갖는 생체 적합한 금속 산화물 층이 스텐트의 팽창 및 수축에도 떨어지지 않는 기계적 안정성을 가지고, 상기 기공에 플라즈마 처리를 하고 약물을 다량 주입하여 장기간 지연방출할 수 있도록 한 스텐트에 관한 것이다.
Figure P1020080000126
스텐트

Description

의료용 스텐트 및 그 제조방법 {STENT FOR MEDICAL USE AND MANUFACTURING METHOD THEREOF}
본 발명은 의료용 스텐트에 관한 것으로, 보다 상세하게는 혈관이 협착된 경우 혈관 내에 삽입되어 협착된 부위를 확장시키는 스텐트 본연의 기능을 가지며, 특히 스텐트 상에 보호 금속층을 적층하여, 최외층에 존재하는, 다수개의 기공을 갖는 생체 적합한 금속 산화물 층이 스텐트의 팽창 및 수축에도 떨어지지 않는 기계적 안정성를 가지고, 상기 기공에 플라즈마 처리를 하고 약물을 다량 주입하여 장기간 지연방출할 수 있도록 한 스텐트에 관한 것이다.
일반적으로, 스텐트는 인체 내에서 발생하는 각종 질병에 의해 혈관이 좁아져서 혈액의 순환이 불량한 경우 등의 질환이 발생한 경우에 그 혈관의 내부에 시술하여 혈관을 확장하기 위해 사용하는 의료용 기구이다.
스텐트는 그 시술방식이 여러가지이나, 주로 심장 혈관이나, 대동맥, 뇌혈관 등의 혈관 내로 풍선카테터(balloon catheter)와 함께 삽입되어 풍선이 팽창됨에 따라 관상형 통로를 확장시키는 풍선확장술에 의해 시술되고 있다.
기존의 스텐트는 풍선의 팽창에 따라 함께 외측으로 팽창되어 원래의 혈관 통로 크기대로 확장되기 위해 탄성과 연성이 요구된다. 즉, 기존의 스텐트는, 풍선카테터를 삽입하여 목적으로 하는 부위에 고정시킨 후에 풍선을 확장하여 협착된 부위를 확장시키는 시술 시 복잡하고 굴곡진 통로 내로의 삽입을 위해 연성이 요구되며, 또한 그 시술이 끝난 후에 혈관(심장혈관, 대동맥, 뇌동맥 등) 조직의 수축되는 힘에 의해 스텐트의 구조가 변형되는 것을 방지하기 위한 탄성 등의 조건들이 요구되고 있는 실정으로, 이를 위해 종래에는 부식에 강한 스테인리스 재질을 사용하고 있었다.
이러한 금속 재질의 스텐트 시술의 도입으로 급성 관폐색을 피할 수 있었으며, 풍성성형술 후의 재협착을 감소시킬 수 있었으나, 시술과정 시 스텐트의 팽창으로 손상된 혈관의 재생 과정에서, 신생내막의 과잉성장에 의한 시술부위의 혈관의 재협착이 발생하는 문제가 대두되었다. 상기 재협착 방지를 위한 노력의 하나로, 스텐트 표면에 약물이 존재하는 고분자를 도포하여 스텐트 장착 후 약물이 혈관 내로 공급되는 방식을 채택하고 있으며, 이 약물요법은 세포증식을 억제하여 신생 내막세포의 증식을 억제하는 기능을 갖고 있다.
그러나 최근, 상기의 방법에서 약물방출을 위해 사용된 고분자로 인한 혈전의 발생이 큰 문제점으로 대두되고 있으며, 이와 함께 스텐트의 표면 소재로서 생체적합한 소재가 요구되고 있으며, 또한 혈관의 재협착을 억제하기 위해 스텐트의 내부에 약물이 주입되는 기술이 요구되고 있는 실정이다.
그 일례로, 스텐트 표면에 세라믹을 도입한 연구로서, 스테인리스 스틸의 표면층에 알루미늄층을 박막 코팅시킨 후에, 그 알루미늄층을 산화 처리하여 다수개 의 기공을 갖는 나노 구조체를 형성시키고, 그 나노 구조체의 기공 내부로 약물을 주입하는, 혈관 내 재협착을 억제하기 위한 선행기술이 대한민국 공개특허공보 제 2004-0011463호에 기재되어 있다.
그러나, 기존의 스텐트 표면에 금속을 증착한 후 양극산화시키면, 산화과정에서 스텐트를 이루는 스테인리스 스틸이나 코발트-크롬 표면층도 일부분 부식되어, 형성된 산화물 층과 스텐트와의 접착성이 감소함에 따라 약한 충격에도 형성된 산화물 층이 탈락하는 문제점이 발견되어 실용화에 어려움이 있었다.
또한 모세혈관 현상이나 표면장력 및 약물 입자의 크기 등으로 인해 스텐트 표면에 형성된 기공 내로 약물이 주입되지 않고 약물이 기공의 표면에만 존재함에 따라 아주 적은 양의 약물이 짧은 기간 방출되는 문제점을 해결할 수 있는 약물주입 기술이 요구되는 실정이다.
따라서, 본 발명의 목적은, 스텐트 표면에 금속 산화물 층을 형성함에 있어, 스테인리스 스틸 또는 코발트-크롬 합금과 같은 스텐트 소재에 대한 어택을 최소화하고, 금속 산화물 층과 스텐트와의 접착성을 증가시켜 스텐트의 팽창과 수축에서 기계적 안정성을 확보함과 동시에, 기공 내로 약물의 주입 시 다량의 약물이 장시간 방출될 수 있도록 하는 스텐트 및 이의 제조 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적의 달성을 위하여 본 발명은,
스텐트 본체의 표면에, 부식방지를 위한 금속으로 이루어진 보호금속층을 증착하는 단계;
상기 보호금속층 위에 알루미늄 또는 티타늄 층을 증착하고, 이를 양극산화하여 기공이 형성된 금속 산화물 층을 형성하는 단계; 및
상기 기공 내에 약물을 주입하는 단계를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는, 의료용 스텐트의 제조 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 기공 내에 약물을 주입하는 단계 이전에, 상기 금속 산화물 층의 표면을 친수성 상태로 변화시키는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 의료용 스텐트의 제조 방법을 제공한다.
상기 금속 산화물 층의 표면 변화는 플라즈마 처리, 바람직하게는 O2 플라즈 마를 처리하는 것으로 이루어지는 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 상기의 제조 방법에 의해 제조되고,
표면에 부식방지를 위한 보호금속층이 형성되고, 그 위에 기공이 형성된 금속 산화물 층을 포함하여 이루어지며, 상기 기공에는 세포증식의 억제를 위한 약물이 주입된 것을 특징으로 하는, 의료용 스텐트를 제공한다.
이하에서는 본 발명에 대해 상세히 설명한다.
본 발명은,
스텐트 본체의 표면에, 부식방지를 위한 금속으로 이루어진 보호금속층을 증착하는 단계;
상기 보호금속층 위에 알루미늄 또는 티타늄 층을 증착하고, 이를 양극산화하여 기공이 형성된 금속 산화물 층을 형성하는 단계; 및
상기 기공 내에 약물을 주입하는 단계를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는, 의료용 스텐트의 제조 방법을 제공한다.
상기 스텐트는 고분자로 코팅되지 않은 통상적인 스텐트로서, 이의 소재는 스테인리스 스틸 또는 코발트-크롬 합금인 것이 일반적이다.
상기 스테인리스 스틸 또는 코발트-크롬 합금의 표면에 보호금속층을 증착하고, 그 위에 양극산화를 위한 금속층을 증착하는 방법으로는, 통상적인 방법, 예컨대, 물리기상증착법(PVD), 전자빔 증착법(E-beam evaporation) 또는 열 증발법(thermal evaporation)에 의해 수행될 수 있다.
상기 스테인리스 스틸 또는 코발트-크롬 합금의 부식을 방지하는 보호금속층에서, 상기 부식방지를 위한 금속은 내부식성 금속 및 귀금속을 포함하는 군으로부터 선택되는 하나 이상이며, 바람직하게는 Au, Ag, Pt 등을 사용할 수 있다.
상기 보호금속층 위에, 알루미늄 또는 티타늄 층이 증착되어 균일하게 코팅되고, 상기 증착된 알루미늄 또는 티타늄 층은 양극 산화법에 의해 산화처리되어 금속 산화물, 즉 알루미늄 옥사이드 또는 티타늄 옥사이드로 변화된다.
이와 같이하여, 다공성 구조의 금속 산화물 층을 얻을 수 있으며, 상기 기공들의 내부에 혈전 및 신생 세포의 생성을 억제하기 위해 약물을 주입하여 본 발명의 스텐트를 제조하는 것이다.
양극 산화법은 전압, 전류, 반응시간, 전해액의 성분과 농도 그리고 온도에 따라 금속 표면에 형성되는 산화막의 형상, 거칠기, 결정상 두께 등을 쉽고 간단한 방법으로 다양하게 변화시킬 수 있는 방법이며, Ishizawa H 등 (J Biomed Mater Res. 1995; 29(1): 65-72) 및 Zhu X 등 (2001. Biomaterials. 2001; 22: 2199-2206; J Biomed Mater Res. 2002; 60(2): 333-338) 등에 그 기술이 상세하게 설명되어 있다.
한편 본원에서는, 상기 기공 내부의 젖음성(wettability)을 향상시켜 상기 기공의 내부에 다량의 약물을 오래 담지할 수 있도록, 상기 스텐트의 표면, 상기 다공성 구조의 티타늄 옥사이드 층에 플라즈마 처리, 바람직하게는 O2 플라즈마 처리한다. 상기와 같이 제조된 스텐트는 혈관 내에 삽입된 후에, 기공 내에 다량 주 입된 약물이 통로를 따라 천천히 방출된다.
한편, 상기 기공들은 알루미늄 또는 티타늄이 양극 산화법에 의해 산화되는 공정에서 자연적으로 금속 산화물(Al2O3, TiO2) 나노 구조체인 다공성 조직으로 변화되는 것으로, 양극산화 시 걸어주는 전기장 등의 조건을 변형시킴으로써 다소 무정형의, 주름진 형태로 굴곡 형성될 수 있다. 상기한 주름진 형상의 기공은 직선형 튜브형태의 기공보다 약물이 배출되는 속도를 지연시킬 수 있으므로, 약물이 지연 방출되는 것을 요구하는 곳에 유용하게 사용될 수 있다.
나노 구조체의 기공 내부에 약물을 주입하는 방식은, 스텐트의 표면층에 도포하는 방법과 스텐트를 약물액에 침지하는 방식 등이 있으나, 바람직하게는 스텐트를 약물액에 침지하는 방식을 사용하여 주입한다.
상기 약물의 종류는 종래 기술에 언급된 바 있으며, 바람직하게는 아래에 제시된 약물 중에서 1개 또는 2개 이상 혼합하여 사용할 수 있다.
상기 약물은,
그룹 1: 몰시도민, 린시도민, 소듐 니트로프루사이드 및 니트로글리세린을 포함하는 니트로기 공여체; 가용성 구아닐레이트 사이클라제(sGC)의 촉진제, 예컨대 BAY 41-2272(5-(시클로프로필-2[1-플루오로벤질)-1H-피라졸로[3,4-n]피리틴-3-일]-피리미딘-4-일아민); 히드랄라진, 베라파밀, 딜티아젬, 니페디핀 및 니모디핀을 포함하는 Ca2 + 채널 차단제; 캡토프릴, 에날라프릴, 리시노프릴 및 퀴나프릴을 포함하는 안지오텐신 변환 효소 저해제(안지오텐신 변환 효소 저해제); 로사르탄, 칸데사르탄, 이르베사르탄 및 발사르탄을 포함하는 안지오텐신 Ⅱ 수용체의 안타고니스트; 시스플라틴;
그룹 2: 덱사메타손, 베테메타손 및 프레드니손을 포함하는 코르티코스테로이드; 17-베타-에스트라디올; 사이클로스포린; 미코페놀산; VEGF, VEGF 수용체 활성화제; 트라닐라스트; 멜록시캄, 셀레브렉스 및 비옥스를 포함하는 COX-2 안타고니스트; 인도메타신, 디클로페낙, 이부프로펜 및 나프록센을 포함하는 COX-1 저해제; 플라스미노겐 활성화제 1의 저해제(플라스미노겐 활성화제 저해제-1); 세르핀, 트롬빈 저해제, 히루딘, 히룰로그, 아그라트로반, PPACK 또는 인터류킨-10;
그룹 3: 시롤리머스, 라파마이신 및 SDZ RAD (40-O-(2-히드록시에틸)라파마이신을 포함하는 라파마이신 유도체; PDGF 안타고니스트; 파클리탁셀(paclitaxel) 또는 7-헥사노 일-택솔; 시스플라틴; 빈블라스틴; 미토잔트론; 컴브레타스타틴 A4; 토포테칸; 메토트렉세이트; 플라보피리돌; 악티노마이신 D; 레오프로/압시시맙 또는 프로부콜; 코데세핀; 토포아이소머라제 억제제;
중에서 선택되는 1개 또는 2개 이상의 혼합물이고, 바람직하게는
그룹 1: 몰시도민, 린시도민, 소듐 니트로프루사이드, 니트로글리세린; BAY 41-2272(5-(시클로프로필-2[1-플루오로벤질)-1H-피라졸로[3,4-n]피리틴-3-일]-피리미딘-4-일아민); 캡토프릴, 에날라프릴, 리시노프릴, 퀴나프릴; 로사르탄, 칸데사르탄, 이르베사르탄, 발사르탄; 시스플라틴;
그룹 2: 덱사메타손, 베테메타손, 프레드니손; VEGF, VEGF 수용체 활성화제; 플라스미노겐 활성화제 1의 저해제 (플라스미노겐 활성화제 저해제-1) 또는 세르 핀;
그룹 3: 시롤리머스, 라파마이신, SDZ RAD (40-O-(2-히드록시에틸)라파마이신 또는 다른 라파마이신 유도체; PDGF 안타고니스트; 파클리탁셀 또는 7-헥사노 일-택솔; 미토잔트론; 컴브레타스타틴 A4; 플라보피리돌; 코데세핀; 토포아이소머라제 억제제 중에서 선택되는 것이 바람직하고, 상기 그룹 1 내지 3 중 어느 하나로부터 적어도 1개 또는 2개 이상 혼합하여 사용할 수 있다.
이러한 구성을 갖는 본 발명의 스텐트의 작용을 설명하면 다음과 같다.
본 발명의 스텐트는, 도 6에서와 같이, 원통형으로 감아서 혈관(300) 내에 삽입 가능하도록 부피를 압축시킨 다음에 혈관(300) 내의 협착된 부위까지 스텐트(100)와 풍선카테터(200)를 삽입시키고, 풍선을 팽창시켜 협착된 부위를 강제적으로 넓히게 되는 스텐트 본연의 기능을 수행하게 된다.
이 때, 스텐트(100)의 내부에 수용된 풍선카테터(200)가 협착된 부위에 도달하게되면, 풍선을 팽창시켜 스텐트(100)를 외측으로 팽창시키고, 이에 따라 스텐트(100)의 외측면에 혈관(300)내의 협착부위와 직접 접촉되면서 혈관(300)내의 협착된 통로를 넓혀 원래의 내경을 갖도록 한다.
이어서, 풍선카테터(200)를 외부로 인출시켜 스텐트(100)로부터 분리시킴에 따라, 팽창된 스텐트(100)가 혈관(300) 내의 협착 부위와 직접 접촉되면서 탄성력으로 그 협착된 통로 부위를 강제로 넓히면서 팽창된 상태를 유지하도록 지지하는 기능을 갖는다.
그 후에, 본 발명의 스텐트는, 티타늄 옥사이드층(130)에 형성된 기공(135)들의 내부에 약물(150)이 주입되어 있으므로, 그 주입된 약물(150)은 풍선이 스텐트(100)로부터 이탈된 후에 자연적으로 기공(135)의 통로를 따라 외부의 혈관(300) 내측으로 천천히 방출된다.
이때, 약물(150)이 기공(135)을 따라 혈관(300) 내부로 배출될 경우에는 서로 연결된 통로를 따라 약물(150)이 이동하게 되므로, 직선상으로는 형성된 기공(135)보다 배출속도가 지연되어 혈관(300) 내 재협착되는 기간을 늦출 수 있을 것이다.
이에 따라, 본 발명의 스텐트(100)는 혈관(300)의 내부에 삽입된 후에 재협착을 억제하여 혈류의 흐름이 원활하게 이루어지도록 한 것이다.
본 발명에 따른 제조 방법을 이용하여 제조된 스텐트는, 스텐트의 최외층을 금속 산화물 층으로 코팅할 때, 스테인리스 스틸 또는 코발트-크롬 합금에 대한 어택을 방지하여, 상기 금속 산화물 층과 스텐트와의 접착성이 증가되어 스텐트의 팽창과 수축에서도 기계적 안정성이 확보되며, 상기 금속 산화물 층에 생성된 기공 내로 주입된 다량의 약물, 예를 들어 세포성장 억제제가 장시간 방출될 수 있어 내피세포의 성장을 장기간 억제할 수 있는 장점이 있다.
이하, 본 발명을 제조예 및 실시예를 이용하여 더욱 상세하게 설명한다. 그러나 하기 제조예 및 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로서 본 발명은 하기 제조예 및 실시예에 의해 한정되지 않고 다양하게 수정 및 변경될 수 있다.
제조예 . 스텐트의 제조
스텐인리스 스틸 소재로 가공된 스텐트를 초음파 세척하고 건조하였다. 상기 스텐트 상에 보호금속층 및 양극산화를 위한 금속층의 순차적 형성을 위해, 증착 챔버 내에 설치된 회전 가능한 지그에 상기 스텐트를 고정시킨 후, 10 rpm의 속도로 회전시키면서 전자빔 증착법(E-beam evaporation)을 이용하여, 먼저 금(Au)을 30nm 두께로, 그 위에 티타늄(Ti) 층을 800nm 두께로 증착하였다.
양극산화는 정전압 방법을 이용하였다. 티타늄이 증착된 스텐트를 양극으로, 탄소전극을 음극으로 하여, NH4F(0.3%)과 H2O(2%) 및 에틸렌 글리콜(Ethylene glycol) 성분의 전해액(20℃로 유지) 내에서, 0.3~2 V의 정전압을 2시간 정도 가하여 양극산화를 실시하였다. 이때 전압을 조절하여 기공의 크기를 조절할 수 있었으며, 이를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 전압이 10V에서 15V 및 20V로 증가됨에 따라, 기공이 크기도 선형적으로 증가하여 평균 기공의 크기는 30nm에서 약 55nm로 증가되었으며, 이로써 20V 이상에서는 더욱 큰 기공이 형성됨을 알 수 있다.
상기 양극산화된 시편을 20분간 초음파 처리하여 세척한 후, 80℃에서 23시간 건조시켰다.
상기 시편의 양극산화된 티타늄 옥사이드층(금속 산화물 층)의 표면을 친수 성 상태로 변화시키기 위하여, 고주파(R.F.) 플라즈마 반응기 내에서, 30 millitorr의 진공도에서 산소를 1분간 흘려주며 처리하였다.
순수한 에탄올(99.999%)과 파클리탁셀(paclitaxel)을 10:1 비율(v/v)로 혼합한 후, 파클리탁셀 용액이 에탄올에 잘 녹을 수 있도록 20분간 초음파처리를 하였다. 상기와 같이 제조된 파클리탁셀-에탄올 혼합용액에 상기의 양극산화된 스텐트를 넣고 2시간 동안 초음파 처리를 하여 기공 내로 용액을 주입시킨다. 상기와 같이 약물이 주입된 스텐트를 24시간 동안 자연 건조하였다.
시험예 1. 기계적 안정성
상기 제조예의 스텐트 내에 풍선카테터를 삽입하고, 상기 풍선을 이용하여 상기 스텐트를 팽창시킨 후, 스텐트의 표면을 주사전자현미경으로 촬영하여 도 3 및 4에 나타내었다. 상기 도면에 도시된 바와 같이, 본 발명의 스텐트의 최외층인 금속 산화물 층, 즉 티타늄 옥사이드층이 파괴되지 않고 균일하게 증착되어 있음을 알 수 있어, 본 발명의 스텐트는 팽창 후에도 기계적 안정성이 뛰어남을 알 수 있고, 이로써 스텐트와 세라믹층의 접착력이 우수함을 알 수 있다.
시험예 2. 약물방출성
본 발명의 O2 플라즈마를 처리한 스텐트와, 기공이 형성된 금속 산화물 층의 표면을 단지 탈이온수(deionized water:DI water)로만 세척한 스텐트를, 미리 준비 된 PBS 10cc에 각각 넣고 36.5도로 맞추어진 인큐베이터 내에서 21일간 약물방출량을 측정하였으며, 그 결과를 도 5에 나타내었다.
본 발명의 O2 플라즈마를 처리하여 젖음성(wettability)을 높인 스텐트의 경우, 파클리탁셀이 충분히 기공 내로 로딩되어 지연방출됨으로써, 21일 동안 총 70 ㎍이 방출되었음을 알 수 있다. 그러나, 기공이 형성된 금속 산화물 층의 표면을 단지 탈이온수(deionized water:DI water)로만 세척한 비교예의 경우는, 기공 내로 충분한 약물의 주입이 어렵고, 표면에만 약물이 존재하여 3~4일 동안만 방출이 진행되었음을 알 수 있다.
상기와 같이, 본 발명의 스텐트는 약물의 지연방출효과가 우수함을 알 수 있다.
도 1은 본 발명의 의료용 스텐트의 제조 방법을 나타낸 모식도이고,
도 2는 전압을 달리하여 양극 산화된 티타늄 옥사이드 층의 표면을 나타낸 전자현미경사진이며,
도 3은 본 발명의 제조예에 따른 스텐트를 팽창시킨 후의, 파괴되지 않고 균일하게 코팅된 티타늄 옥사이드층을 나타낸 전자현미경 사진이고,
도 4는 상기 도 3의 스텐트의 단면도로서, 티타늄 옥사이드층이 균일하게 코팅되어 있는 모습을 나타낸 전자현미경 사진이며,
도 5는 본 발명의 스텐트의 약물 방출의 지연 정도를 나타낸 그래프이고(-■-: 탈이온수로만 세척한 시편, -▲- : O2 플라즈마 처리한 시편),
도 6은 본 발명의 의료용 스텐트의 사용예를 나타낸 예시도이다.
* 도면의 주요부분에 대한 부호의 설명*
100: 스텐트 130: 티타늄 옥사이드층
135: 기공 150: 약물
200: 풍선카테터 300: 혈관

Claims (9)

  1. 스텐트 본체의 표면에, 부식방지를 위한 금속으로 이루어진 보호금속층을 증착하는 단계;
    상기 보호금속층 위에 알루미늄 또는 티타늄 층을 증착하고, 이를 양극산화하여 기공이 형성된 금속 산화물 층을 형성하는 단계; 및
    상기 기공 내에 약물을 주입하는 단계
    를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는, 의료용 스텐트의 제조 방법.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 기공 내에 약물을 주입하는 단계 이전에, 상기 금속 산화물 층의 표면을 친수성 상태로 변화시키는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 의료용 스텐트의 제조 방법.
  3. 청구항 2에 있어서, 상기 금속 산화물 층의 표면 변화는 O2 플라즈마 처리하는 것으로 이루어지는 것을 특징으로 하는, 의료용 스텐트의 제조 방법.
  4. 청구항 1에 있어서, 상기 약물은 세포증식의 억제를 위한 약물로서,
    그룹 1: 몰시도민, 린시도민, 소듐 니트로프루사이드 및 니트로글리세린을 포함하는 니트로기 공여체; 가용성 구아닐레이트 사이클라제(sGC)의 촉진제; 히드 랄라진, 베라파밀, 딜티아젬, 니페디핀 및 니모디핀을 포함하는 Ca2 + 채널 차단제; 캡토프릴, 에날라프릴, 리시노프릴 및 퀴나프릴을 포함하는 안지오텐신 변환 효소 저해제(안지오텐신 변환 효소 저해제); 로사르탄, 칸데사르탄, 이르베사르탄 및 발사르탄을 포함하는 안지오텐신 Ⅱ 수용체의 안타고니스트; 시스플라틴;
    그룹 2: 덱사메타손, 베테메타손 및 프레드니손을 포함하는 코르티코스테로이드; 17-베타-에스트라디올; 사이클로스포린; 미코페놀산; VEGF, VEGF 수용체 활성화제; 트라닐라스트; 멜록시캄, 셀레브렉스 및 비옥스를 포함하는 COX-2 안타고니스트; 인도메타신, 디클로페낙, 이부프로펜 및 나프록센을 포함하는 COX-1 저해제; 플라스미노겐 활성화제 1의 저해제(플라스미노겐 활성화제 저해제-1); 세르핀, 트롬빈 저해제, 히루딘, 히룰로그, 아그라트로반, PPACK 또는 인터류킨-10;
    그룹 3: 시롤리머스, 라파마이신 및 SDZ RAD (40-O-(2-히드록시에틸)라파마이신을 포함하는 라파마이신 유도체; PDGF 안타고니스트; 파클리탁셀(paclitaxel) 또는 7-헥사노 일-택솔; 시스플라틴; 빈블라스틴; 미토잔트론; 컴브레타스타틴 A4; 토포테칸; 메토트렉세이트; 플라보피리돌; 악티노마이신 D; 레오프로/압시시맙 또는 프로부콜; 코데세핀; 토포아이소머라제 억제제;
    중에서 선택되는 1개 또는 2개 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는, 의료용 스텐트의 제조 방법.
  5. 청구항 1에 있어서, 상기 약물은 파클리탁셀(paclitaxel)인 것을 특징으로 하는, 의료용 스텐트의 제조 방법.
  6. 청구항 1에 있어서, 상기 스텐트는 스테인리스 스틸 또는 코발트-크롬 합금 소재인 것을 특징으로 하는, 의료용 스텐트의 제조 방법.
  7. 청구항 1에 있어서, 상기 보호금속층에 증착되는 금속은 Au, Ag 및 Pt 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 의료용 스텐트의 제조 방법.
  8. 청구항 1 내지 청구항 7 중 어느 한 항 기재의 방법에 의해 제조되고,
    표면에 부식방지를 위한 보호금속층이 형성되고, 그 위에 기공이 형성된 금속 산화물 층을 포함하여 이루어지며, 상기 기공에는 세포증식의 억제를 위한 약물이 주입된 것을 특징으로 하는, 의료용 스텐트.
  9. 청구항 8에 있어서, 상기 스텐트는 스테인리스 스틸 또는 코발트-크롬 합금 소재인 것을 특징으로 하는, 의료용 스텐트.
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