KR20080108972A - 항바이러스 소독제 및 이용 - Google Patents

항바이러스 소독제 및 이용 Download PDF

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Abstract

본 발명은 비-엔벨로프 (non-enveloped) 바이러스 입자를 불활성화시키는 방법을 제공한다. 이 방법은 바이러스를 알코올, 및 양이온성 올리고머 및 폴리머, 양자 공여체, 카오트로픽제 (chaotropic agent) 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 증진제를 포함하는 살바이러스적으로 증진된 알코올성 조성물과 접촉시키는 단계를 포함한다.
비-엔벨로프 바이러스, C1-6 알코올, 증진제, 양이온성 올리고머 또는 폴리머, 양자 공여체, 카오트로픽제, 알코올성 조성물, 항바이러스 조성물

Description

항바이러스 소독제 및 이용{ANTIVIRAL DISINFECTANTS AND APPLICATIONS}
<관련 출원>
본 출원은 2006년 2월 9일에 출원된 미국 가특허출원 제 60/771,744호를 우선권으로 주장하는 2006년 8월 7일자 출원된 미국 특허출원 제 11/499,227호 (이들 두 출원은 모두 본 명세서에 참고로 포함된다)의 부분 연속출원이다.
본 발명은 비-엔벨로프 (non-enveloped) 바이러스를 불활성화시키는 방법을 제공한다. 본 발명은 포유동물 피부 상에서 비-엔벨로프 바이러스에 대한 국소적 살바이러스 효과를 제공하는 방법을 제공한다. 비-엔벨로프 바이러스에 대한 알코올의 효능을 증진시키는 방법도 또한 제공된다.
하나 이상의 저급 알코올을 함유하는 피부 소독제는 광범위하게 공지되어 있다. 적어도 약 50 중량% 알코올을 함유하는 소독제는 항균 효능을 나타내지만, 이들 알코올 소독제의 항바이러스 효능은 바이러스의 유형에 따라서 좌우된다.
병원성 바이러스는 바이러스 구조에 관해서 엔벨로프 바이러스 및 비-엔벨로프 바이러스의 두 가지 일반적 유형으로 분류될 수 있다. 몇 가지의 잘 알려진 엔벨로프 바이러스에는 헤르페스 바이러스, 인플루엔자 바이러스, 파라믹소바이러스, 호흡기 합포체 바이러스, 코로나 바이러스, HIV, 간염 B 바이러스, 간염 C 바이러 스, SARS-CoV, 및 토가 바이러스가 포함된다. 때때로 "나출형 (naked)" 바이러스로 불리는 비-엔벨로프 바이러스에는 피코르나비리다에 (Picornaviridae), 레오비리다에 (Reoviridae), 칼리시비리다에 (Caliciviridae), 아데노비리다에 (Adenoviridae) 및 파르보비리다에 (Parvoviridae) 과가 포함된다. 이들 과의 구성원에는 리노바이러스, 폴리오바이러스, 아데노바이러스, 간염 A 바이러스, 노로바이러스, 파필로마바이러스 및 로타바이러스가 포함된다.
"엔벨로프" 바이러스는 비교적 민감하며, 따라서 통상적으로 사용되는 소독제에 의해서 불활성화될 수 있는 것으로 알려져 있다. 이와는 달리, 비-엔벨로프 바이러스는 통상적인 소독제에 대해서 실질적으로 더 저항성이 있으며, 엔벨로프 바이러스보다 환경적으로 더 안정하다. 다수의 비-엔벨로프 바이러스는 비교적 고농도의 포름알데히드에 의해서 불활성화될 수 있지만, 포름알데히드의 사용은 그의 독성으로 인하여 바람직하지 않다.
산-함유 소독제 및 산성 pH를 갖는 소독제의 항바이러스 효능은 바이러스의 유형에 따라 좌우된다. 소수의 비-엔벨로프 바이러스, 즉 리노바이러스, 고양이 칼리시바이러스 및 개 칼리시바이러스는 산에 의해서 적어도 어느 정도 영향을 받는 것으로 믿어진다 [참조: Virus Taxonomy : VIIIth Report of the International Committee On Taxonomy of Viruses, Elsevier Science & Technology Books, ISBN 0122499514, 2005; 이것은 온전히 본 명세서에 참고로 포함된다]. 적어도 하나의 문헌은 5 미만의 pH가 리노바이러스 및 다른 산 불안정성 바이러스에 대해서 효능을 제공할 것임을 시사한다.
그러나, 다수의 비-엔벨로프 바이러스는 산성 pH에 대해서 안정한 것으로 알려져 있다. 이들에는 간염 A, 폴리오바이러스, 콕사키바이러스, 에코바이러스, 엔테로바이러스, 아데노바이러스, 로타바이러스, 파르보바이러스, 파필로마바이러스, 및 노로바이러스가 포함된다. 따라서, 산-함유 소독제는 예를 들어, 리노바이러스에 대해서 약간의 항바이러스 효능을 갖는 것으로 보고되었지만, 이들은 다른 비-엔벨로프 바이러스에 대해서는 불충분한 효능을 갖는다. 즉, 이들 산성 소독제의 효능은 좁으며, 제한되어 있다.
미국 특허 제 6,080,417호는 50 내지 60 용적% 저급 알코올, C3 -5 디올, 및 과산화수소, 알칸 설포네이트, 및 티오시안산의 염으로부터 선택된 상승제를 함유하는 손 소독제를 교시하고 있다.
미국 특허 제 6,034,133호는 빈번하게 적용하는 경우에 리노바이러스가 손에서 손으로 전파되는 것을 방지하는 것으로 주장된 C1 -6 알코올, 말산 및 시트르산을 함유하는 손 로션을 교시하고 있다. 로션을 핑거패드 (fingerpad)에 적용하고 건조시켰다. 바이러스 현탁액을 동일한 핑거패드에 적용하고, 10 내지 15 분 동안 건조시켰다. 핑거패드를 세정하고, 리노바이러스가 박멸된 바이러스 역가를 측정하였다.
미국 특허 제 5,043,357호는 적어도 70 중량% 에탄올 및/또는 프로판올, 및 1-5 중량%의 단쇄 유기산을 함유하는 살바이러스 조성물을 교시하고 있다. 살바이러스 조성물은 적어도 1 내지 2 분의 처리기간 후에 광범위한 항바이러스 효능을 갖는 것으로 언급되었다. 소독할 피부는 항바이러스 조성물을 적용하기 전에 우선 피부 지방을 제거하도록 처리되어야 한다.
미국 공개출원 제 2002/0165278 A1호는 바이러스를 본질적으로 0.2 내지 13 용적%의 C1 -3 일가 알코올 또는 C2 -4 디올의 수용액 및 pH를 4.6 이하로 조정하는데 충분한 양의 산으로 구성된 조성물의 살바이러스 유효량과 접촉시키는 것을 포함하여 바이러스를 불활성화시키는 방법을 교시하고 있다. 알코올의 이러한 비교적 낮은 수준에서 이 조성물은 빠른 항균 효능을 갖는 것으로 예상될 수 없을 것이다.
미국 공개출원 제 2005/105070 A1호는 리노바이러스, 로타바이러스, 코로노바이러스, 및 호흡기 합포체 바이러스에 대해서 항바이러스 효능을 갖는 수성 항미생물 조성물을 교시하였다. 이 조성물은 70% 이하의 유기산, 및 큰 친수성 헤드기 (head group), 분지된 알킬쇄 또는 불포화된 알킬쇄 중의 적어도 하나를 갖는 40% 이하의 특정한 단쇄 음이온성 계면활성제를 포함한다. 이 조성물은 1 내지 10 분의 기간 동안 항바이러스 효능에 대해서 시험하였다. 이들 비교적 높은 수준의 산 및 음이온성 계면활성제는 피부에 자극성인 것으로 예상될 수 있으며, 체류형 (leave-on type) 항바이러스 생성물에는 적합하지 않을 수 있다.
미국 공개출원 제 2004/101726 A1호는 10 내지 30 용적%의 알코올, 10 내지 30 용적%의 장쇄 알킬 폴리아민, 및 요오드와 같은 할로겐을 포함하는 조성물을 교시하였다. 이 조성물은 항바이러스 효과를 갖는 것으로 언급되었으며, 5 내지 60 분의 기간 동안 폴리오바이러스에 대해서 시험하였다. 그 밖의 다른 비-엔벨로프 바이러스의 시험은 보고되지 않았다. 또한, 5 분 미만의 접촉기간은 지시되지 않았다.
국제 공개출원 제 WO 2001/28340호는 비록 시험 데이타는 보고되지 않았지만, 항바이러스 효능을 갖는 것으로 언급된 항미생물 조성물을 교시하였다. 이 조성물은 디카복실산, 금속염, 및 피부과학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 적합한 금속염에는 I, II, IIIA, IV, VIB, VIII족의 금속, 희토류 화합물 및 이들의 조합물의 염이 포함된다.
전술한 공개문헌 중의 어떤 것도 비-엔벨로프 바이러스에 대한 광범위하고 빠른 효능을 갖는 방법을 교시하지 않았다. 이들 각각은 그의 항바이러스 활성의 범위가 제한되거나, 긴 접촉시간을 필요로 한다. 따라서, 짧은 기간 동안에 높은 수준의 비-엔벨로프 바이러스 입자의 불활성화를 달성하는 방법을 갖는 것이 바람직할 것이다. 전부는 아니라도 대부분의 바이러스를 빠르게 불활성화시키는 방법에 대한 필요성은 계속 존재한다. 더구나, 살균 및 살바이러스 효능을 가지며, 광범위한 엔벨로프 및 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 국소적으로 사용될 수 있는 알코올성 조성물에 대한 필요성이 있다. 또한, 독성이거나, 규제되거나, 민감성 성분을 필요로 하지 않는 항바이러스 조성물에 대한 필요성이 있다.
유럽 표준화 위원회 (European Committee for Standardization)은 EN 14476:2005로 표시된 항바이러스 시험방법 (명칭: "Virucidal Quantitative Suspension Test for Chemical Disinfectants and Antiseptics Used in Human Medicine)을 개발하였다. 이 표준방법은 위생적 핸드러브 (handrubs) 및 핸드워시 (handwashes)를 폴리오바이러스 및 아데노바이러스에 대한 효능에 관해서 시험하는 프로토콜을 개시한 것이다. EN 14476:2005에 따라 시험할 때 폴리오바이러스 및 아데노바이러스에 대해서 효능을 제공하는 항바이러스 조성물에 대한 필요성이 있다.
발명의 요약
본 발명은 비-엔벨로프 바이러스 입자를 C1 -6 알코올, 및 양이온성 올리고머 및 폴리머, 양자 공여체, 카오트로픽제 (chaotropic agent) 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 증진제의 효능-증진량을 포함하는 살바이러스적으로 증진된 알코올성 조성물 (단, 여기에서 알코올성 조성물이 양자 공여체를 포함하는 경우에, 조성물은 추가로 양이온성 올리고머 또는 폴리머의 상승적 양을 더 포함한다)과 접촉시키는 것을 포함하는, 비-엔벨로프 바이러스 입자를 불활성화시키는 방법을 제공한다.
본 발명은 추가로, C1 -6 알코올, 및 양이온성 올리고머 및 폴리머, 양자 공여체, 카오트로픽제 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 증진제의 효능-증진량을 포함하는 살바이러스적으로 증진된 알코올성 조성물 (단, 여기에서 알코올성 조성물이 양자 공여체를 포함하는 경우에, 조성물은 추가로 양이온성 올리고머 또는 폴리머의 상승적 양을 더 포함한다)을 적용함으로써, 포유동물 피부 상에서 비-엔벨로프 바이러스에 대한 국소적 살바이러스 효과를 제공하는 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 추가로, C1 -6 알코올을 양이온성 올리고머 및 폴리머, 양자 공여체, 카오트로픽제 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 증진제의 효능-증진량과 조합하여 항바이러스 조성물 (단, 여기에서 항바이러스 조성물이 양자 공여체를 포함하는 경우에, 조성물은 추가로 양이온성 올리고머 또는 폴리머의 상승적 양을 더 포함한다)을 형성시키는 것을 포함하는, 표면에 국소적 적용시에 비-엔벨로프 바이러스에 대한 C1 -6 알코올의 효능을 증진시키는 방법을 제공한다.
본 발명은 추가로, C1 -6 알코올; 및 양이온성 올리고머 및 폴리머, 양자 공여체, 카오트로픽제 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 증진제의 효능-증진량을 포함하며, 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 동일한 조성을 갖지만 상기 증진제를 포함하지 않는 조성물의 효능보다 더 큰 효능을 나타내는 살바이러스적으로 증진된 알코올성 조성물 (단, 여기에서 알코올성 조성물이 양자 공여체를 포함하는 경우에, 조성물은 추가로 양이온성 올리고머 또는 폴리머의 상승적 양을 더 포함한다)을 제공한다.
본 발명은 비-엔벨로프 바이러스 입자를 불활성화시키는 방법을 제공한다. 한가지 구체예에서, 항바이러스 방법은 피코르나비리다에, 레오비리다에, 칼리시비리다에, 아데노비리다에 및 파르보비리다에 과의 구성원들을 포함하는 비-엔벨로프 바이러스에 대하여 빠른 항바이러스 효능을 갖는다. 더욱 특히, 특정의 구체예에서, 항바이러스 방법은 리노바이러스, 폴리오바이러스, 아데노바이러스, 노로바이러스, 파필로마바이러스, 고양이 칼리시바이러스, 간염 A 바이러스, 파르보바이러스 및 로타바이러스와 같은 비-엔벨로프 바이러스에 대한 빠른 항바이러스 효능을 갖는다. 하나 이상의 구체예에서, 항바이러스 방법은 아데노바이러스, 노로바이러스, 파필로마바이러스, 고양이 칼리시바이러스, 간염 A 바이러스, 파르보바이러스 및 로타바이러스에 대한 빠른 항바이러스 효능을 갖는다. 유리하게는, 항바이러스 방법은 파필로마바이러스, 고양이 칼리시바이러스, 간염 A 바이러스 및 파르보바이러스에 대한 빠른 항바이러스 효능을 갖는다.
특정의 구체에에서, 본 발명의 항바이러스 방법은 또한 그람 음성 및 그람 양성 세균, 진균, 기생충 및 엔벨로프 바이러스를 사멸시키는데도 효과적이다. 더욱 특히, 특정의 구체예에서, 항바이러스 방법은 스타필로코커스 (Staphylococcus)와 같은 그람 양성 세균 및 에쉐리키아 콜라이 (Escherichia coli)와 같은 그람 음성 세균에 대해서 빠른 항균 효능을 갖는다. 이들 또는 그 밖의 다른 구체예에서, 본 발명의 방법은 아스퍼질러스 (Aspergillus)와 같은 진균에 대해서 빠른 효능을 갖는다. 하나 이상의 구체예에서, 본 발명의 방법은 헤르페스 및 인플루엔자와 같은 엔벨로프 바이러스에 대해서 효능을 갖는다.
항바이러스 방법은 바이러스를 항바이러스 조성물과 접촉시키는 것을 포함한다. 항바이러스 조성물의 물리적 형태는 특별히 제한되지는 않고, 하나 이상의 구체예에서, 조성물은 붓거나, 펌프하거나, 스프레이하거나, 또는 다른 식으로 분배되는 액체, 겔, 에어로졸, 또는 에어로졸 및 비-에어로졸 발포체 둘 다를 포함하는 발포체로 제공될 수 있다. 항바이러스 조성물은 피부, 다공성 및 비-다공성 표면을 포함한 광범위한 종류의 표면 또는 기질 상에 적용될 수 있다. 하나 이상의 구체예에서, 항바이러스 조성물은 와이프, 즉 표면 상에 닦여지는 티슈 또는 직물로서 존재할 수 있다. 일반적으로, 항바이러스 조성물은 알코올, 및 양이온성 올리고머 또는 폴리머, 양자 공여체, 카오트로픽제 및 이들의 혼합물로부터 선택된 증진제를 포함한다.
유리하게는, 본 발명의 방법은 약 25 내지 약 35℃의 주위온도를 포함한 광범위한 온도에 걸쳐서 항바이러스 효능을 갖는다. 한가지 구체예에서, 항바이러스 조성물은 바이러스 입자와 접촉하도록 유도되며, 1 로그 (log) 이상의 감소가 60 초 미만에 달성되고, 또 다른 구체예에서는 2 로그 이상의 감소가 달성되며, 또 다른 구체예에서는 3 로그 이상의 감소가 60 초 미만에 달성된다. 또 다른 구체예에서는, 3.5 로그 이상의 감소가 60 초 미만에 달성되며, 또 다른 구체예에서는 4 로그 이상의 감소가 60 초 미만에 달성된다. 하나 이상의 구체예에서, 바이러스는 약 60 초 이내에 시험방법의 검출한계까지 완전히 불활성화된다. 특정의 구체예에서, 항바이러스 조성물은 바이러스 입자와 접촉하도록 유도되며, 1 로그 이상의 감소가 30 초 미만에 달성되고, 또 다른 구체예에서는 2 로그 이상의 감소가 달성되며, 또 다른 구체예에서는 3 로그 이상의 감소가 30 초 미만에 달성되고, 또 다른 구체예에서는, 3.5 로그 이상의 감소가 30 초 미만에 달성되며, 또 다른 구체예에서는 4 로그 이상의 감소가 30 초 미만에 달성된다. 하나 이상의 구체예에서, 바이러스는 약 30 초 이내에 시험방법의 검출한계까지 완전히 불활성화된다.
항바이러스 조성물은 비-엔벨로프 바이러스에 대한 효능을 나타내기 위한 시험에서 때때로 사용되는 비-엔벨로프 박테리오파아지인 MS2에 대해서 효능을 나타낸다. 한가지 구체예에서, 항바이러스 조성물은 비-엔벨로프 박테리오파아지 MS2와 접촉하도록 유도되며, 1 로그 이상의 감소가 60 초 미만에 달성되고, 또 다른 구체예에서는 2 로그 이상의 감소가 달성되며, 또 다른 구체예에서는 3 로그 이상의 감소가 60 초 미만에 달성된다. 또 다른 구체예에서는, MS2 바이러스의 3.5 로그 이상의 감소가 60 초 미만에 달성된다. 또 다른 구체예에서는, MS2의 4 로그 이상의 감소가 60 초 미만에 달성된다. 하나 이상의 구체예에서, 바이러스는 약 60 초 이내에 시험방법의 검출한계까지 완전히 불활성화된다. 특정의 구체예에서, 항바이러스 조성물은 바이러스 입자와 접촉하도록 유도되며, 1 로그 이상의 감소가 30 초 미만에 달성되고, 또 다른 구체예에서는 2 로그 이상의 감소가 달성되며, 또 다른 구체예에서는 MS2의 3 로그 이상의 감소가 30 초 미만에 달성된다. 또 다른 구체예에서는, MS2의 3.5 로그 이상의 감소가 30 초 미만에 달성된다. 또 다른 구체예에서는, MS2의 4 로그 이상의 감소가 30 초 미만에 달성된다. 하나 이상의 구체예에서, 바이러스는 약 30 초 이내에 시험방법의 검출한계까지 완전히 불활성화된다.
또 다른 구체예에서, 항바이러스 조성물은 아데노바이러스와 같은 포유동물 바이러스와 접촉하도록 유도되며, 1 로그 이상의 감소가 60 초 미만에 달성되고, 또 다른 구체예에서는 2 로그 이상의 감소가 달성되며, 또 다른 구체예에서는 3 로그 이상의 감소가 60 초 미만에 달성된다. 또 다른 구체예에서는, 3.5 로그 이상의 감소가 60 초 미만에 달성된다. 또 다른 구체예에서는, 4 로그 이상의 감소가 60 초 미만에 달성된다. 하나 이상의 구체예에서, 바이러스는 약 60 초 이내에 시험방법의 검출한계까지 완전히 불활성화된다. 특정의 구체예에서, 항바이러스 조성물은 아데노바이러스 입자와 접촉하도록 유도되며, 1 로그 이상의 감소가 30 초 미만에 달성되고, 또 다른 구체예에서는 2 로그 이상의 감소가 달성되며, 또 다른 구체예에서는 3 로그 이상의 감소가 30 초 미만에 달성된다. 또 다른 구체예에서는, 3.5 로그 이상의 감소가 30 초 미만에 달성된다. 또 다른 구체예에서는, MS2의 4 로그 이상의 감소가 30 초 미만에 달성된다. 하나 이상의 구체예에서, 바이러스는 약 30 초 이내에 시험방법의 검출한계까지 완전히 불활성화된다.
한가지 구체예에서, 항바이러스 조성물을 인간 피부 상에서 바이러스와 접촉하도록 유도하는 방법은 일정량의 조성물을 피부에 적용하고, 조성물이 적합한 양의 시간 동안 피부와의 접촉을 유지하도록 하는 것을 포함한다. 다른 구체예에서, 조성물은 피부의 표면상에 전착시키거나, 문지르거나, 씻어내거나, 증발시킴으로써 건조하도록 하거나, 닦아낼 수 있다.
유리하게는, 본 발명의 항바이러스 조성물은 알코올의 효능과 비교하는 경우에 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 증진된 효능을 나타낸다. C1 -6 알코올은 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 거의 효능이 없는 반면에, 효능은 C1 -6 알코올을 효능-증진량의 증진제와 조합하여 항바이러스 조성물을 형성시킴으로써 증진될 수 있다. 하나 이상의 구체예에서, 항바이러스 조성물은 동등한 양의 C1-6 알코올을 함유하는 조성물과 비교하는 경우에 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 증가된 효능을 나타낸다. 특정의 구체예에서는, 상승적 효과가 나타난다. 즉, 비-엔벨로프 바이러스에 대한 항바이러스 조성물의 효능은 동등한 양의 개개 성분의 효능의 합보다 크다.
따라서, 본 발명은 알코올 및 증진제를 포함하는 살바이러스적으로 증진된 알코올성 조성물을 제공한다. 한가지 구체예에서, 알코올은 저급 알칸올, 즉 1 내지 6 개의 탄소 원자를 함유하는 알코올이다. 일반적으로, 이들 알코올은 항미생물 특성을 갖는다. 저급 알칸올의 예로는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 펜탄올, 헥산올, 및 이들의 이성체 및 혼합물이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 한가지 구체예에서, 알코올은 에탄올, 프로판올, 부탄올, 또는 이들의 이성체 또는 혼합물을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 알코올은 에탄올을 포함한다.
일반적으로, 항바이러스 조성물은 적어도 약 50 중량%의 양의 알코올을 포함한다. 빠른 항미생물 효능이 필요조건이 아닌 구체예에서는, 알코올의 양이 감소될 수 있다. 한가지 구체예에서, 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 항바이러스 조성물은 적어도 약 60 중량%의 알코올을 포함하며, 또 다른 구체예에서 항바이러스 조성물은 적어도 약 65 중량%의 알코올을 포함하고, 또 다른 구체예에서 항바이러스 조성물은 적어도 약 70 중량%의 알코올을 포함하며, 여전히 또 다른 구체예에서 항바이러스 조성물은 적어도 약 78 중량%의 알코올을 포함한다. 특정한 경우에, 특히 조성물 내에 사용된 다른 성분 및/또는 그의 양에 따라 다소의 알코올이 필요할 수도 있다. 특정한 경우에, 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여, 항바이러스 조성물은 약 50 중량% 내지 약 98 중량%의 알코올을 포함하며, 다른 구체예에서 항바이러스 조성물은 약 60 중량% 내지 약 95 중량%의 알코올을 포함하고, 또 다른 구체예에서 항바이러스 조성물은 약 65 중량% 내지 약 90 중량%의 알코올을 포함하며, 또 다른 구체예에서 항바이러스 조성물은 약 70 중량% 내지 약 85 중량%의 알코올을 포함한다.
특정의 구체예에서, 양이온성 올리고머 또는 폴리머는 비-엔벨로프 바이러스에 대한 알코올성 조성물의 항바이러스 효능을 증진시키는 것으로 밝혀졌다. 양이온성 올리고머 또는 폴리머는 양이온성 폴리사카라이드, 사카라이드와 합성 양이온성 모노머의 양이온성 코폴리머, 및 합성 양이온성 올리고머 또는 폴리머를 포함하나, 이들로 반드시 제한되지는 않는다. 합성 양이온성 올리고머 또는 폴리머에는 양이온성 폴리알킬렌 이민, 양이온성 에톡시 폴리알킬렌 이민, 양이온성 폴리[N-[3-(디알킬암모니오)알킬]N'[3-(알킬렌옥시알킬렌 디알킬암모니오)알킬]우레아 디클로라이드], 비닐 카프로락탐/VP/디알킬아미노알킬 알킬레이트 코폴리머, 및 폴리쿼터늄 (polyquaternium) 폴리머가 포함된다.
양이온성 올리고머 또는 폴리머의 예로는 키토산, 이소포론 디이소시아네이트와 PEG-15 코카민의 코폴리머, 비닐 카프로락탐/VP/디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 코폴리머, 폴리쿼터늄-4/하이드록시프로필 전분 코폴리머, 부틸메타크릴레이트-(2-디메틸아미노에틸)메타크릴레이트-메틸메타크릴레이트-코폴리머, 구아 하이드록시프로필 트리모늄 클로라이드 및 디리놀레일 아미도프로필 디메틸암모늄 클로라이드 하이드록시프로필 코폴리머가 포함된다. 폴리쿼터늄의 예로는 INCI 명칭 및 전문적 명칭 (technical name)을 포함하는 이하의 표 1에 열거된 것이 포함된다:
INCI 명칭 폴리쿼터늄 -X 전문적 명칭
-2 비스(2-클로로에틸)에테르, N,N'-비스[3-(디메틸아미노)프로필]우레아와의 폴리머
-4 하이드록시에틸셀룰로즈 디메틸디알릴암모늄 클로라이드 코폴리머
-5 아크릴아미드와 베타-메타크릴릴옥시에틸 트리메틸 암모늄 메토설페이트의 코폴리머
-6 폴리디메틸디알릴 암모늄 클로라이드
-7 디메틸디알릴 암모늄 클로라이드 및 아크릴아미드 코폴리머
-9 메틸 브로마이드에 의해서 4급화된 폴리디메틸아미노에틸 메타크릴레이트
-10 트리메틸 암모늄 치환된 에폭사이드와 반응한 하이드록시에틸셀룰로즈
-11 PVP N,N-디메틸 아미노에틸 메타크릴산 코폴리머 디에틸 설페이트 용액
-14 에탄암미늄, N,N,N-트리메틸-2-[(2-메틸-1-옥소-2-프로페닐)옥시]-, 메틸 설페이트 호모폴리머
-15 아크릴아미드-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 메틸 클로라이드 코폴리머
-16 3-메틸-1-비닐이미다졸리움 클로라이드-1-비닐-2-피롤리디논 클로라이드
INCI 명칭 폴리쿼터늄 -X 전문적 명칭
-17 아디프산과 디에틸아미노프로필아민과 디클로로에테르로부터 제조된 4급 염
-18 디클로로에틸 에테르와 반응한, 아디프산과 디메틸아미노프로필아민과 반응하여 제조된 4급 염
-19 폴리비닐 알코올과 2,3-에폭시프로필아민의 반응에 의해서 제조된 4급 암모늄염
-20 폴리비닐 옥타데실 에테르와 2,3-에폭시프로필아민의 반응에 의해서 제조된 4급 암모늄염
-22 아크릴산-디알릴디메틸암모늄 클로라이드 (DADMAC) 폴리머
-24 라우릴 디메틸 암모늄 치환된 에폭사이드와 반응한 하이드록시에틸 셀룰로즈의 폴리쿼터늄 암모늄염
-27 폴리쿼터늄-2 및 17의 블럭 코폴리머
-28 비닐피롤리돈/메타크릴아미도프로필트리메틸암모늄 클로라이드 코폴리머
-29 에피클로로하이드린에 의해서 4급화된 프로폭실화 키토산
-30 에탄암미늄, N-카복시메틸)-N,N-디메틸-2-((2-메틸-1-옥소-2-프로페닐)옥시)-, 분자내 염, 메틸 2-메틸-2-프로페노에이트와의 폴리머
-31 N,N-디메틸프로판디아민, 설페이트와 2-프로판 니트릴의 반응 생성물
-32 아크릴아미드-디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 메틸 클로라이드 (DMAEMA) 코폴리머
-37 트리메틸아미노에틸 메타크릴레이트 클로라이드 폴리머
-39 아크릴아미드 및 디알릴디메틸암모늄 클로라이드 (DADMAC)와 아크릴산 (AA)의 폴리머
-42 폴리옥시에틸렌 (디메틸이미노)에틸렌-(디메틸이미노)에틸렌 디클로라이드
-43 아크릴아미드, 아크릴아미도프로필트리모늄 클로라이드, 아미도프로필아크릴아미드 및 DMAPA 모노머의 코폴리머
-44 비닐피릴리돈 및 4급화 이미다졸린 모노머의 폴리쿼터늄 암모늄염
-46 비닐카프로락탐, 비닐피롤리돈 및 메틸비닐이미다졸리움의 4급 암모늄염
-47 4급 암모늄 클로라이드-아크릴산, 메틸 아크릴레이트 및 메타크릴아미도프로필트리모늄 클로라이드
-48 메타크릴로일 에틸 베타인, 2-하이드록시에틸메타크릴레이트 및 메타크릴로일에틸트리메틸암모늄 클로라이드의 코폴리머
-51 3,5,8-트리옥스-4-포스파운데크-10-엔-1-암미늄, 4-하이드록시-N,N,N,10-테트라메틸-9-옥소, 분자내 염, 4-옥사이드, 부틸 2-메틸-2-프로페노에이트와의 폴리머
-53 아크릴산 (AA)/아크릴아미드/메타크릴아미도프로필트리모늄 클로라이드 (MAPTAC) 코폴리머
-54 아스파르트산 및 C6-18 알킬아민과 디메틸아미노프로필아민 및 나트륨 클로로아세테이트의 반응에 의해서 제조된 폴리머 4급 암모늄염
-55 1-도데칸암미늄, N,N-디메틸-N-[3-[(2-메틸-1-옥소-2-프로페닐)아미노프로필]-, 클로라이드, N-[3-(디메틸아미노)프로필]-2-메틸-2-프로펜아미드 및 1-에테닐-2-피롤리디논와의 폴리머
-56 아스파르트산 및 C6-18 알킬아민과 디메틸아미노프로필아민 및 나트륨 클로로아세테이트의 반응에 의해서 제조된 폴리머 4급 암모늄염
-57 카스터 이소스테아레이트 석시네이트 (q.v.) 및 리시놀레아미도프로필트리모늄 클로라이드 (q.v.) 모노머로 구성된 폴리머 4급 암모늄염
-58 2-프로페노산, 메틸 에스테르, 2,2-비스[(2-프로페닐옥시)메틸]-1-부탄올 및 디에테닐벤젠과의 폴리머, N,N-디메틸-1,3-프로판디아민과의 반응 생성물, 클로로메탄-4급화됨.
-59 폴리쿼터늄 폴리에스테르
-60 9-옥타데세노산, 12-하이드록시, [(2-하이드록시에틸)이미노]디-2,1-에탄디일 에스테르, 5-이소시아나토-1-(이소시아나토메틸)-1,3,3-트리메틸사이클로헥산과의 폴리머, 디에틸 설페이트와 배합.
INCI 명칭 폴리쿼터늄 -X 전문적 명칭
-62 부틸 메타크릴레이트, 폴리에틸렌 글리콜 메틸 에테르 메타크릴레이트, 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트 및 2-메타크릴로일에틸 트리모늄 클로라이드와 2,2'-아조비스(2-메틸 프로피온아미딘) 디하이드로클로라이드의 반응에 의해서 제조된 폴리머 4급 암모늄염
-63 아크릴아미드, 아크릴산 및 에틸트리모늄 클로라이드 아크릴레이트의 코폴리머
-65 2-메타크릴로일옥시에틸포스포릴콜린, 부틸 메타크릴레이트 및 나트륨 메타크릴레이트 모노머로 구성된 폴리머 4급 암모늄염
-68 비닐피롤리돈 (VP), 메타크릴아미드 (MAM), 비닐이미다졸 (VI) 및 4급화 비닐이미다졸 (QVI)의 4급화 코폴리머
-69 비닐 카프로락탐, 비닐피롤리돈, 디메틸아미노프로필 메타크릴아미드 (DMAPA) 및 메토아크릴로일아미노프로필 라우릴디모늄 클로라이드를 함유하는 폴리머 4급 암모늄염
-70
-71
-72
-73
-74
-75
하나 이상의 구체예에서, 폴리쿼터늄 폴리머에는 폴리쿼터늄-2, 폴리쿼터늄-4, 폴리쿼터늄-5, 폴리쿼터늄-6, 폴리쿼터늄-7, 폴리쿼터늄-10, 폴리쿼터늄-11, 폴리쿼터늄-16, 폴리쿼터늄-22, 폴리쿼터늄-24, 폴리쿼터늄-28, 폴리쿼터늄-32, 폴리쿼터늄-37, 폴리쿼터늄-39, 폴리쿼터늄-42, 폴리쿼터늄-43, 폴리쿼터늄-44, 폴리쿼터늄-46, 폴리쿼터늄-47, 폴리쿼터늄-51, 폴리쿼터늄-53, 폴리쿼터늄-55, 폴리쿼터늄-57, 폴리쿼터늄-58, 폴리쿼터늄-59, 폴리쿼터늄-60, 폴리쿼터늄-63, 폴리쿼터늄-64, 폴리쿼터늄-65, 폴리쿼터늄-68 또는 이들의 혼합물이 포함된다.
한가지 구체예에서, 폴리쿼터늄 폴리머에는 폴리쿼터늄-2, 폴리쿼터늄-4, 폴리쿼터늄-6, 폴리쿼터늄-7, 폴리쿼터늄-11, 폴리쿼터늄-16, 폴리쿼터늄-22, 폴리쿼터늄-28, 폴리쿼터늄-32, 폴리쿼터늄-37, 폴리쿼터늄-39, 폴리쿼터늄-42, 폴리쿼터늄-47, 폴리쿼터늄-51, 폴리쿼터늄-53, 폴리쿼터늄-55, 폴리쿼터늄-58, 또는 이들의 혼합물이 포함된다. 또 다른 구체예에서, 폴리쿼터늄 폴리머는 폴리쿼터늄-37을 포함한다.
특정의 구체예에서, 양이온성 올리고머 또는 폴리머는 콜로이드 적정과 같이 본 기술분야에서 공지된 방법에 의해서 측정될 수 있는 전하 밀도에 의해서 특정화된다. 한가지 구체예에서, 양이온성 올리고머 또는 폴리머의 전하 밀도는 적어도 약 0.1 meq/g, 또 다른 구체예에서는 적어도 약 2.5 meq/g, 또 다른 구체예에서는 적어도 약 5 meq/g이다.
유리하게는, 알코올 및 효능-증진량의 양이온성 올리고머 또는 폴리머를 포함하는 항바이러스 조성물은 양이온성 올리고머 또는 폴리머없이 알코올을 포함하는 항바이러스 조성물과 비교할 때, 광범위한 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 증가된 효능을 갖는 것으로 밝혀졌다. 특정의 구체예에서, 그들 자신이 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 효능을 나타내지 않는 양이온성 올리고머 또는 폴리머는 본 발명에 따라 알코올과 조합하는 경우에 증진된 효능을 제공한다.
한가지 구체예에서, 양이온성 올리고머 또는 폴리머의 효능-증진량은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 약 0.02 중량%, 또 다른 구체예에서는 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 약 0.05 중량%, 또 다른 구체예에서는 적어도 약 0.1 중량%이다. 일반적으로, 양이온성 올리고머 또는 폴리머의 효능-증진량은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.02 내지 약 20 중량%이다. 한가지 구체예에서, 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 양이온성 올리고머 또는 폴리머는 약 0.1 내지 약 10 중량%의 양으로 존재하며, 또 다른 구체예에서 양이온성 올리고머 또는 폴리머는 약 0.25 내지 약 5 중량%, 또 다른 구체예에서는 약 0.4 내지 1 중량%의 양으로 존재한다. 특정의 구체예에서, 양이온성 올리고머 또는 폴리머의 양은 항바이러스 조성물의 점도뿐만 아니라 다른 미적 특성에도 영향을 미칠 수 있다. 그럼에도 불구하고, 필요에 따라 더 많은 양의 양이온성 올리고머 또는 폴리머가 사용될 수도 있으며, 항바이러스 효능의 관점에서 마찬가지로 적어도 동등하게 작용하는 것으로 예상된다고 이해될 수 있다.
양이온성 올리고머 또는 폴리머는 건조 분말, 또는 에멀젼 또는 액체 혼합물의 형태로 공급될 수 있다. 한가지 구체예에서, 양이온성 올리고머 또는 폴리머는 고체로서 항바이러스 조성물에 첨가된다. 또 다른 구체예에서, 양이온성 올리고머 또는 폴리머는 용액 또는 에멀젼으로 항바이러스 조성물에 첨가된다. 즉, 양이온성 올리고머 또는 폴리머는 담체, 및 임의로 하나 이상의 다른 성분과 미리 혼합하여 양이온성 올리고머 또는 폴리머 용액 또는 에멀젼을 형성시킬 수 있으며, 단 여기에서 담체는 조성물의 항바이러스 특성에 유해한 영향을 미치지 않아야 한다. 더욱 구체적으로, 담체가 로그 감소를 최소량 이상으로 감소시키는 경우에, 담체는 조성물의 항바이러스 특성에 유해한 영향을 미친다. 최소 (de minimus)는 약 0.5 로그 감소 미만의 감소를 의미한다.
담체의 예로는 물, 알코올, 또는 물과 글리콜, 케톤, 선형 및/또는 환식 탄화수소, 트리글리세라이드, 카보네이트, 실리콘, 알켄, 에스테르, 예를 들어, 아세테이트, 벤조에이트, 지방 에스테르, 글리세릴 에스테르, 에테르, 아미드, 폴리에틸렌 글리콜, PEG/PPG 코폴리머, 무기 염 용액, 예를 들어, 식염수, 및 이들의 혼합물과 같은 또 다른 담체의 블렌드가 포함된다. 양이온성 올리고머 또는 폴리머를 미리 혼합시켜 양이온성 올리고머 또는 폴리머 용액 또는 에멀젼을 형성시키는 경우에, 항바이러스 조성물에 첨가되는 용액 또는 에멀젼의 양은 양이온성 올리고머 또는 폴리머의 양이 본 명세서에서 상술한 범위 내에 속하도록 선택된다.
특정의 구체예에서, 항바이러스 조성물은 추가로 양자 공여체를 더 포함한다. 양자 공여체에는 아레니우스 (Arrhenius) 산, 브론스테드-로우리 (Bronsted-Lowry) 산, 및 루이스 (Lewis) 산이 포함된다. 강산 또는 약산이 사용될 수 있다.
산의 예로는 무기산 및 유기산이 포함된다. 무기산에는 염산, 질산, 인산, 포스폰산, 붕산 및 황산이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 유기산에는 설폰산, 유기인산, 카복실산, 예를 들어, 벤조산, 프로피온산, 프탈산, 부티르산, 아세트산, 아미노산, 및 그 밖의 다른 치환 및 비치환된 유기산이 포함된다.
유기산의 예로는 아디프산, 벤젠 1,3,5-트리카복실산, 클로로석신산, 콜린 클로라이드, 시스-아코니트산, 시트라말산, 시트르산, 사이클로부탄 1,1,3,3 테트라카복실산, 사이클로헥산 1,2,4,5 테트라카복실산, 사이클로펜탄 1,2,3,4-테트라카복실산, 디글리콜산, 푸마르산, 글루탐산, 글루타르산, 글리옥실산, 이소시트르산, 케토말론산, 락트산, 말레산, 말산, 말론산, 니트릴로트리아세트산, 옥살아세트산, 옥살산, 피트산, p-톨루엔설폰산, 살리실산, 석신산, 타르타르산, 타르트론산, 테트라하이드로푸란 2,3,4,5 테트라카복실산, 트리카발릴산, 베르센산, 3-하이드록시글루타르산, 2-하이드록시프로판 1,3-디카복실산, 글리세르산, 푸란 2,5 디카복실산, 3,4-디하이드록시푸란-2,5 디카복실산, 3,4-디하이드록시테트라하이드로푸란-2,5-디카복실산, 2-옥소-글루타르산, dl-글리세르산, 및 2,5-푸란디카복실산이 포함된다.
특정의 구체예에서, 양자 공여체는 하이드록시 카복실산을 포함하며, 한가지 구체예에서 하이드록시 산은 2 개 이상의 카복실산 기를 포함한다. 하나 이상의 구체예에서, 하이드록시 카복실산은 알파-하이드록시 산 및 베타-하이드록시 산을 포함한다. 2 개 이상의 카복실산 기를 갖는 알파-하이드록시 산의 예로는 타르타르산, 말산, 시트르산, 및 이소시트르산이 포함된다. 그 밖의 알파-하이드록시 카복실산의 예로는 락트산, 타르트론산 및 말론산이 포함된다. 한가지 구체예에서, 양자 공여체에는 시트르산, 락트산, 말산, 타르타르산, 살리실산, 옥살산 또는 그의 혼합물이 포함된다. 한가지 구체예에서, 양자 공여체는 시트르산을 포함한다.
특정의 구체예에서, 양자 공여체는 비-엔벨로프 바이러스에 대한 알코올성 용액의 항바이러스 효능을 증진시키는 것으로 밝혀졌다. 하나 이상의 구체예에서, 그들 자신은 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 온건한 효능을 나타내거나 효능이 없는 양자 공여체는 본 발명의 항바이러스 조성물 내에 존재하는 경우에 증진된 효능을 제공한다.
하나 또는 추가의 구체예에서, 항바이러스 효능의 상승적 증진은 비-엔벨로프 바이러스 입자를 C1 -6 알코올, 효능-증진량의 양자 공여체, 및 상승적 양의 양이온성 올리고머 및 폴리머를 포함하는 살바이러스적으로 증진된 알코올성 조성물과 접촉시킴으로써 달성될 수 있다. 상승적 양에 해당하는 양이온성 올리고머 또는 폴리머의 최소량은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 약 0.02 중량%, 또 다른 구체예에서는 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 약 0.05 중량%, 또 다른 구체예에서는 적어도 약 0.1 중량%이다.
양자 공여체의 양은 이것이 적어도 효능-증진량인 한은 특별히 제한되지는 않는다. 효능-증진량에 해당하는 양자 공여체의 최소량은 알코올을 포함하는 조성물에 의해서 달성된 바이러스의 로그 감소를 알코올 및 소정량의 양자 공여체를 포함하는 조성물과 비교함으로써 결정될 수 있다. 그 이하에서는 로그 감소의 차이가 나타나지 않는 양자 공여체의 양이 효능-증진량이다. 특정의 구체예에서, 예를 들어, MS2 바이러스에 대한 효능을 원하는 경우에, 양자 공여체의 최소 효능-증진량은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.01 중량%이다. 또 다른 구체예에서, 예를 들어, 고양이 칼리시바이러스에 대한 효능을 원하는 경우에, 양자 공여체의 최소 효능-증진량은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.04 중량%이다.
한가지 구체예에서, 양자 공여체는 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.01 내지 약 1 중량%의 양으로 첨가된다. 또 다른 구체예에서, 양자 공여체의 양은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.015 내지 약 0.5 중량%, 또 다른 구체예에서는 약 0.03 내지 약 0.3 중량%이다. 필요한 경우에, 더 높은 수준의 양자 공여체가 사용될 수 있으며, 마찬가지로 적어도 동등하게 작용하는 것으로 예상된다고 이해될 수 있다.
한가지 구체예에서, 양자 공여체는 용액 또는 에멀젼으로서 항바이러스 조성물에 첨가된다. 즉, 양자 공여체는 담체, 및 임의로 하나 이상의 다른 성분과 미리 혼합시켜 양자 공여체 용액 또는 에멀젼을 형성시킬 수 있으며, 단 여기에서 담체는 조성물의 항바이러스 특성에 유해한 영향을 미치지 않아야 한다. 담체의 예로는 물, 알코올, 양이온성 올리고머 또는 폴리머에 대한 담체로 상술한 모든 블렌드, 및 이들의 혼합물이 포함된다. 양자 공여체를 미리 혼합시켜 양자 공여체 용액 또는 에멀젼을 형성시키는 경우에, 항바이러스 조성물에 첨가되는 용액 또는 에멀젼의 양은 양자 공여체의 양이 본 명세서에서 상술한 범위 내에 속하도록 선택된다.
하나 이상의 구체예에서, 살바이러스적으로 증진된 알코올성 조성물은 알코올, 양이온성 올리고머 또는 폴리머, 및 상승적 양의 아연 또는 구리 화합물을 포함한다. 상승적 아연 또는 구리 화합물에는 아연 또는 구리가 화합물 내에 이온으로 존재하는 (예를 들어, I 또는 II의 산화상태를 갖는) 것이 포함된다. 하나 이상의 구체예에서, 구리 또는 아연 화합물은 물 및/또는 하이드로알코올성 조성물에 가용성이다.
효능-증진성 아연 화합물의 예로는 알루미늄 아연 옥사이드, 암모늄 은 아연 알루미늄 실리케이트, 에틸렌/아연 아크릴레이트 코폴리머, 락토바실루스/밀크/칼슘/인/마그네슘/아연 발효물, 락토바실루스/밀크/마그네슘/아연 발효 용해물, 발광성 아연 설파이드, 마그네슘/알루미늄/아연/하이드록사이드/카보네이트, 포르피리듐/아연 발효물, 사카로마이세스/아연 발효물, 사카로마이세스/아연/철/게르마늄/구리/마그네슘/실리콘 발효물, 사카로마이세스/아연/마그네슘/칼슘/게르마늄/셀레늄 발효물, 실리콘/티타늄/세륨/아연 옥사이드, 나트륨 아연 세틸 포스페이트, 나트륨 아연 히스티딘 디티오옥탄아미드, 아연 아세테이트, 아연 아세틸메티오네이트, 아연 아데노신 트리포스페이트, 아연 아스코르베이트, 아연 아스파르테이트, 아연 보레이트, 아연 보로실리케이트, 아연 카보네이트, 아연 카보네이트 하이드록사이드, 아연 세륨 옥사이드, 아연 클로라이드, 아연 시트레이트, 아연 코세트 설페이트, 아연 코코-설페이트, 아연 시스테이네이트, 아연 디부틸디티오카바메이트, 아연 DNA, 아연 포름알데히드 설폭실레이트, 아연 글루코헵토네이트, 아연 글루코네이트, 아연 글루타메이트, 아연 글리시네이트, 아연 글리시르헤티네이트, 아연 헥사메타포스페이트, 아연 가수분해된 콜라겐, 아연 락테이트, 아연 라우레이트, 아연 마그네슘 아스파르테이트, 아연 미리스테이트, 아연 네오데카노에이트, 아연 옥사이드, 아연 팔미테이트, 아연 PCA, 아연 펜타데센 트리카복실레이트, 아연 퍼옥사이드, 아연 페놀설포네이트, 아연 피콜리네이트, 아연 피리티온, 아연 리시놀리에이트, 아연 로시네이트, 아연 살리실레이트, 아연 실리케이트, 아연 스테아레이트, 아연 설페이트, 아연 설파이드, 아연 티오살리실레이트, 아연 운데실레네이트, 아연 운데실레노일 가수분해된 밀 단백질, 및 아연 제올라이트가 포함된다.
효능-증진성 구리 화합물의 예로는 구리 설페이트, 구리 시트레이트, 구리 옥실레이트, 구리 우스네이트, 구리 아세테이트, 구리 클로라이드, 구리 카보네이트, 알라닌/히스티딘/리신 폴리펩타이드 구리 HCl, 비스(트리펩타이드-1) 구리 아세테이트, 클로로필린-구리 컴플렉스, 구리 아세틸메티오네이트, 구리 아세틸 타이로시네이트 메틸실라노, 구리 아데노신 트리포스페이트, 구리 아스파르테이트, 구리 클로로필, 구리 DNA, 구리 글루코네이트, 구리 PCA, 구리 PCA 메틸실라놀, 구리 피콜리네이트, 구리 분말, 구리 설페이트, 구리 트리펩타이드-1, 디나트륨 EDTA-구리, 사카로마이세스/구리 발효물, 사카로마이세스/구리 발효 용해물 여액, 사카로마이세스/아연/철/게르마늄/구리/마그네슘/실리콘 발효물, 및 은 구리 제올라이트가 포함된다.
특정의 구체예에서, 구리 또는 아연 화합물은 비-엔벨로프 바이러스에 대한 알코올성 용액의 항바이러스 효능을 증진시키는 것으로 밝혀졌다. 하나 이상의 구체예에서, 그들 자신이 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 온건한 효능을 나타내거나, 효능이 없는 구리 또는 아연 화합물은 본 발명의 항바이러스 조성물에 존재하는 경우에 증진된 효능을 제공한다.
하나 이상의 구체예에서, 항바이러스 효능의 상승적 증진은 비-엔벨로프 바이러스 입자를 C1 -6 알코올, 효능-증진량의 양이온성 올리고머 또는 폴리머, 및 상승적 양의 구리 또는 아연 화합물을 포함하는 살바이러스적으로 증진된 알코올성 조성물과 접촉시킴으로써 달성될 수 있다.
구리 또는 아연 화합물의 양은 이것이 적어도 상승적 양인 한은 특별히 제한되지는 않는다. 상승적 양에 해당하는 구리 또는 아연 화합물의 최소량은 알코올 및 양이온성 올리고머 또는 폴리머를 포함하는 조성물에 의해서 달성된 바이러스의 로그 감소를 알코올 및 소정량의 구리 또는 아연 화합물을 포함하는 조성물과 비교함으로써 결정될 수 있다. 그 이하에서는 로그 감소의 차이가 나타나지 않는 구리 또는 아연 화합물의 양이 상승적 양이다.
특정의 구체예에서, 구리 또는 아연 화합물의 최소 상승적 양은 항바이러스 조성물에 구리 또는 아연 이온의 유효량을 제공할 수 있는 것이다. 하나 이상의 구체예에서, 구리 또는 아연 이온의 유효량은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 약 1 중량 ppm (part per million)이며, 다른 구체예에서는 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 약 10 중량 ppm, 또 다른 구체예에서는 적어도 약 30 중량 ppm이다. 본 기술분야에서 통상적으로 숙련된 전문가는 특정한 구리 또는 아연 화합물의 분자량을 측정하고, 상승적 양 (즉, 항바이러스 조성물에 목적하는 구리 또는 아연 이온의 ppm을 전달하는데 필요한 양)을 계산할 수 있을 것이다.
하나 이상의 구체예에서, 구리 또는 아연 화합물의 최소 상승적 양은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.01 중량%이다. 특정의 구체예에서, 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 구리 또는 아연 화합물의 상승적 양은 약 0.03 중량%, 다른 구체예에서는 적어도 약 0.05 중량%이다. 상승적 양은 어떤 구리 또는 아연 화합물이 선택되는지, 및 어떤 바이러스를 불활성화시킬 것인지에 따라서 변화할 수 있다.
한가지 구체예에서, 구리 또는 아연 화합물은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.01 내지 약 1 중량%의 양으로 첨가된다. 또 다른 구체예에서, 구리 또는 아연 화합물은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.03 내지 약 0.5 중량%, 또 다른 구체예에서는 약 0.05 내지 약 0.1 중량%의 양으로 첨가된다. 필요에 따라 더 높은 수준의 구리 또는 아연 화합물이 사용될 수도 있으며, 마찬가지로 적어도 동등하게 작용하는 것으로 예상된다고 이해될 수 있다.
구리 또는 아연 화합물은 어떤 적절한 형태로나, 예를 들어, 고체 또는 액체로 항바이러스 조성물에 첨가될 수 있다. 한가지 구체예에서, 구리 또는 아연 화합물은 항바이러스 조성물에 용해되거나 분산되는 분말로서 첨가된다. 다른 구체예에서, 구리 또는 아연 화합물은 용액 또는 에멀젼으로 항바이러스 조성물에 첨가된다. 즉, 구리 또는 아연 화합물은 담체, 및 임의로 하나 이상의 다른 성분과 미리 혼합하여 구리 또는 아연 화합물 용액 또는 에멀젼을 형성시킬 수 있으며, 단 여기에서 담체는 조성물의 항바이러스 특성에 유해한 영향을 미치지 않아야 한다. 담체의 예로는 물, 알코올, 양이온성 올리고머 또는 폴리머에 대한 담체로 상술한 모든 블렌드, 및 이들의 혼합물이 포함된다. 구리 또는 아연 화합물을 미리 혼합시켜 구리 또는 아연 화합물 용액 또는 에멀젼을 형성시키는 경우에, 항바이러스 조성물에 첨가되는 용액 또는 에멀젼의 양은 구리 또는 아연 화합물의 양이 본 명세서에서 상술한 범위 내에 속하도록 선택된다.
항바이러스 조성물이 효능 증진성 구리 또는 아연 화합물을 포함하는 하나 이상의 구체예에서, 산의 양은 제한된다. 하나의 구체예에서, 산의 양은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.05 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.01 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.005 중량% 미만이다. 또 다른 구체예에서, 항바이러스 조성물은 산을 함유하지 않는다.
특정의 구체예에서, 항바이러스 조성물은 카오트로픽제를 포함한다. 카오트로픽제는 분자구조, 특히 수소 결합, 반데어발스 (Van der Waals) 상호작용 및 소수성 효과와 같은 비-결합력에 의해서 형성된 분자구조를 붕괴시키는 성분이다. 카오트로픽제는 생화학의 분야에서 잘 공지되어 있으며, 우레아, 티오우레아, 구아니딘-HCl, 구아니딘 티오시아네이트, 아미노구아니딘 바이카보네이트, 구아니딘 카보네이트, 구아니딘 포스페이트 및 아미노구아니딘-HCL을 포함하나, 이들로 제한되지는 않는다. 본 기술분야에서 열은 카오트로픽제로 작용할 수 있는 것으로 공지되어 있지만, 본 명세서의 목적에 따르면 용어 카오트로픽제는 열 이외의 물질을 의미한다. 이하에 언급하는 바와 같이 본 발명의 방법은 넓은 온도 범위에 걸쳐서 조작되기 때문에, 이것은 본 발명의 방법으로부터 열의 존재를 제외시키는 것으로 이해되지는 않아야 한다.
한가지 구체예에서, 카오트로픽제는 우레아를 포함한다. 카오트로픽제는 건조 분말의 형태로, 또는 에멀젼 또는 액체 혼합물로 공급될 수 있으며, 임의로 양이온성 올리고머 또는 폴리머에 대해 상술한 것과 같은 담체를 포함한다.
특정의 구체예에서, 카오트로픽제의 존재는 비-엔벨로프 바이러스에 대한 알코올성 용액의 항바이러스 효능을 증진시키는 것으로 밝혀졌다. 유리하게는, 상승적 항바이러스 효과는 카오트로픽제를 알코올 및 양이온성 올리고머 또는 폴리머와 조합하는 경우에 관찰된다. 이론적으로 구속되는 것을 원하지는 않지만, 카오트로픽제는 바이러스 캡시드의 단백질을 붕괴시킴으로써 알코올성 조성물의 항바이러스 효능을 증진시킬 수 있는 것으로 믿어진다. 특정의 구체예에서, 그 자신으로는 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 효능을 나타내지 않는 카오트로픽제는 본 발명에 따라 알코올과 조합하는 경우에 증진된 효능을 제공한다. 단백질을 변성시키기 위해서 약 6-8 M의 농도가 카오트로픽제에 대해서 제안된 선행기술에서 표현된 관점과는 반대로, 놀랍게도 본 발명의 항바이러스 방법은 카오트로픽제의 훨씬 더 낮은 농도에서 우수한 항바이러스 효능을 제공하는 것으로 밝혀졌다.
카오트로픽제의 양은 이것이 적어도 효능-증진량인 한은 특별히 제한되지는 않는다. 효능-증진량에 해당하는 카오트로픽제의 최소량은 알코올을 포함하는 조성물에 의해서 달성된 바이러스의 로그 감소를 알코올 및 소정량의 카오트로픽제를 포함하는 조성물과 비교함으로써 결정될 수 있다. 그 이하에서는 로그 감소의 차이가 나타나지 않는 카오트로픽제의 양이 효능-증진량이다.
한가지 구체예에서, 카오트로픽제는 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.25 내지 약 20 중량%의 양으로 첨가된다. 또 다른 구체예에서, 카오트로픽제의 양은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여, 약 1 내지 약 15 중량%, 또 다른 구체예에서는 약 4 내지 약 12 중량%이다. 필요에 따라 더 높은 수준의 카오트로픽제가 사용될 수도 있으며, 마찬가지로 적어도 동등하게 작용하는 것으로 예상된다고 이해될 수 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 항바이러스 조성물은 알코올, 및 양이온성 올리고머 또는 폴리머, 양자 공여체 및 카오트로픽제로부터 선택된 증진제를 포함한다. 조성물은 추가로, 넓은 범위의 임의의 성분을 포함할 수 있지만, 단 이들은 조성물의 항바이러스 효능에 유해한 영향을 미치지 않아야 한다. 유해하다는 것은 로그 감소의 저하가 최소가 아닌 것, 즉 로그 감소가 약 0.5 미만까지 저하하지 않는 것을 의미한다. 문헌 [the CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Eleventh Edition 2005, 및 the 2004 CTFA International Buyer's Guide; 이들은 둘 다 온전히 본 명세서에 참고로 포함된다]에는 본 발명의 조성물에서 사용하기에 적합한 피부관리산업 (skin care industry)에서 통상적으로 사용되는 광범위한 종류의 비-제한적 화장용 및 약제학적 성분이 기술되어 있다. 성분들의 기능적 부류의 비-제한적인 예는 상기 문헌 [Handbook]의 537 면에 기술되어 있다. 이들 기능적 부류의 예로는 연마제, 항여드름제, 항고착제 (anticaking agent), 항산화제, 결합제, 생물학적 첨가제, 벌크화제, 킬레이트화제, 화학적 첨가제, 착색제, 화장용 수렴제, 화장용 살생물제, 변성제, 약물 수렴제, 유화제, 외부 진통제, 필름 형성제, 방향성 성분, 습윤제, 유백화제, 가소제, 보존제 (때때로, 항미생물제로 불림), 추진제, 환원제, 피부 표백제, 피부-컨디쇼닝제 (피부연화제, 제반물질 (miscellaneous), 및 폐쇄제), 피부 보호제, 용매, 계면활성제, 발포 촉진제 (foam boosters), 굴수제 (hydrotropes), 가용화제, 현탁화제 (비계면활성제), 선스크린제 (sunscreen agents), 자외선 흡수제, 점착방지제 (detackifiers), 및 점도 증가제 (수성 및 비수성)가 포함된다. 본 기술분야에서 통상적으로 숙련된 전문가에게 잘 알려진, 본 발명에서 유용한 물질의 다른 기능적 부류의 예로는 가용화제, 격리제 (sequestrants), 및 각질용해제, 국소 활성성분 등이 포함된다. 한가지 구체예에서, 항바이러스 조성물은 글리세린을 더 포함한다.
발포 (foaming) 계면활성제가 조성물의 항바이러스 효능에 유해하게 영향을 미치지 않는 한은, 이들이 포함될 수도 있다. 발포 계면활성제는 알코올성 조성물에 발포 특성을 부여하며, 음이온성, 양이온성, 비이온성, 양쪽이온성 또는 양쪽성 계면활성제, 및 이들의 결합된 염을 포함할 수 있다. 한가지 구체예에서, 발포 계면활성제는 플루오로 계면활성제, 실록산 폴리머 계면활성제, 또는 이들의 조합물을 포함한다. 플루오로 계면활성제에는 적어도 하나의 불소 원자를 함유하는 화합물이 포함된다. 플루오로 계면활성제의 예로는 퍼플루오로알킬에틸 포스페이트, 퍼플루오로알킬에틸 베타인, 플루오로지방족 아민 옥사이드, 플루오로지방족 나트륨 설포석시네이트, 플루오로지방족 스테아레이트 에스테르, 플루오로지방족 포스페이트 에스테르, 플루오로지방족 4급 화합물, 플루오로지방족 폴리옥시에틸렌 등, 및 이들의 혼합물이 포함된다.
플루오로 계면활성제의 예로는 퍼플루오로알킬에틸 포스페이트, 퍼플루오로알킬에틸 베타인, 플루오로지방족 아민 옥사이드, 플루오로지방족 나트륨 설포석시네이트, 플루오로지방족 포스페이트 에스테르, 및 플루오로지방족 4급 화합물이 포함된다. 플루오로 계면활성제의 특정의 예로는 DEA-C8-18 퍼플루오로알킬에틸 포스페이트, TEA-C8-18 퍼플루오로알킬에틸 포스페이트, NH4-C8-18 퍼플루오로알킬에틸 포스페이트, 및 C8-18 퍼플루오로알킬에틸 베타인이 포함된다.
실록산 폴리머 계면활성제는 일반적으로 폴리머 골격 내에 하나 이상의 Si-O-Si 결합을 함유하는 것을 특징으로 할 수 있다. 실록산 폴리머 계면활성제는 불소 원자를 함유하거나 함유하지 않을 수 있다. 따라서, 일부의 발포 계면활성제는 플루오로 계면활성제 및 실록산 폴리머 계면활성제 둘 다로 분류될 수 있다. 실록산 폴리머 계면활성제에는 유기폴리실록산 디메티콘 폴리올, 실리콘 카비놀 유체, 실리콘 폴리에테르, 알킬메틸 실록산, 암모디메티콘, 트리실록산 에톡실레이트, 디메티코놀, 4급화된 실리콘 계면활성제, 폴리실리콘, 실리콘 크로스폴리머 (crosspolymer) 및 실리콘 왁스가 포함된다.
실록산 폴리머 계면활성제의 예로는 디메티콘 PEG-7 운데실레네이트, PEG-10 디메티콘, PEG-8 디메티콘, PEG-12 디메티콘, 퍼플루오로노닐에틸 카복실데칼 PEG 10, PEG-20/PEG-23 디메티콘, PEG-11 메틸 에테르 디메티콘, 비스-PEG/PPG-20/20 디메티콘, 실리콘 쿼트 (silicone quats), PEG-9 디메티콘, PPG-12 디메티콘, 플루오로 PEG-8 디메티콘, PEG 23/PPG 6 디메티콘, PEG 20/PPG 23 디메티콘, PEG 17 디메티콘, PEG5/PPG3 메티콘, 비스 PEG20 디메티콘, PEG/PPG20/15 디메티콘 코폴리올 및 설포석시네이트 블렌드, PEG-8 디메티콘/다이머 산 블렌드, PEG-8 디메티콘/지방산 블렌드, PEG-8 디메티콘/저온압착 (cold pressed) 식물유/폴리쿼터늄 블렌드, 랜덤 블럭 폴리머 및 이들의 혼합물이 포함된다.
발포 계면활성제의 양은 발포시키는 유효량이 존재하는 한은 특별히 제한되지는 않는다. 특정의 구체예에서, 발포시키는 유효량은 존재하는 알코올 및 다른 성분들의 양에 따라서 달라질 수 있다. 하나 이상의 구체예에서, 알코올성 조성물은 알코올성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 약 0.002 wt.%의 발포 계면활성제를 포함한다. 또 다른 구체예에서, 알코올성 조성물은 알코올성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 약 0.01 wt.%의 발포 계면활성제를 포함한다. 또 다른 구체예에서, 알코올성 조성물은 알코올성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 약 0.05 wt.%의 발포 계면활성제를 포함한다.
발포성 알코올성 조성물은 온전히 본 명세서에 참고로 포함되어 있는, 공동-계류 중인 미국 특허출원 제 11/438,664호에 기술되어 있다.
특정의 구체예에서, 알코올은 조성물에 도입되는 유일한 항미생물성 또는 보존성 성분이다. 알코올 이외의 어떤 항미생물성 또는 보존성 성분이라도 보조 항미생물제로 불릴 수 있다. 한가지 구체예에서, 보조 항미생물제의 양은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.05 중량% 미만이다. 또 다른 구체예에서, 항바이러스 조성물은 보조 항미생물제를 함유하지 않는다.
다른 구체예에서, 보조 항미생물제는 이것이 조성물의 항바이러스 특성에 유해한 영향을 미치지 않는 한 포함될 수 있는 것으로 생각된다. 보조 항미생물제의 예로는 5-클로로-2-(2,4-디클로로페녹시) 페놀 (PCMX)로 또한 공지되어 있으며, 시바-가이기 코포레이션 (Ciba-Geigy Corporation)으로부터 상품명 이르가산 (IRGASAN®)으로 이용할 수 있는 트리클로산; 4-클로로-3,5-크실레놀로 또한 공지되어 있으며, 니파 래보래토리즈 인코포레이티드 (Nipa Laboratories, Inc.)로부터 상품명 니파사이드 (NIPACIDE®) MX 또는 PX로 이용할 수 있는 클로로크실레놀; 5-아미노-1,3-비스(2-에틸헥실)-5-메틸-헥사하이드로피리미딘으로 또한 공지되어 있는 헥세티딘; 클로로헥시딘 글루코네이트 및 N,N"-비스(4-클로로페닐)-3,12-디이미노-2,4,11,14-테트라아자테트라데칸디이미드 아미드의 염을 포함하는 클로로헥시딘 염; 2-브로모-2-니트로프로판-1; 3-디올, 벤잘코늄 클로라이드; 세틸피리디늄 클로라이드; 알킬벤질디메틸암모늄 클로라이드; 요오드; 페놀, 비스페놀, 디페닐 에테르, 페놀 유도체, 폴리비닐피롤리디논-요오드를 포함하는 포비돈-요오드; 파라벤; 2,4-이미다졸리딘디온 및 2,4-이미다졸리딘디온의 유도체뿐만 아니라 디메틸올-5,5-디메틸히단토인 (또한, DMDM 히단토인 또는 글리단트로 공지되어 있음)을 포함하는 히단토인 및 그의 유도체; 페녹시에탄올; 쿼터늄-15로 또한 공지되어 있으며, 다우 케미칼 컴패니 (Dow Chemical Company)로부터 상품명 다우실 (DOWCIL®) 2000으로 이용할 수 있는 1-(3-클로로알릴)-3,5,6-트리아자-1-아조니아아다만탄 클로라이드의 시스 이성체; 디아졸리디닐 우레아; 벤제토늄 클로라이드; 메틸벤제토늄 클로라이드; 글리세릴 라우레이트; 은, 구리, 마그네슘, 아연 화합물과 같은 전이금속 화합물, 과산화수소, 이산화염소, 아닐리드, 비스구아니딘, 및 이들의 혼합물이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 사용되는 경우에, 보조 항미생물제는 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 내지 약 1 중량%의 양으로 존재한다.
특정의 구체예에서, 알코올 및 증진제의 조합물이 살바이러스 활성성분이며, 다른 살바이러스 활성물질의 양은 제한된다. 한가지 구체예에서, 보조 살바이러스 활성물질의 양은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.05 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.02 중량% 미만이다. 또 다른 구체예에서, 항바이러스 조성물은 보조 살바이러스 활성물질을 함유하지 않는다.
다른 구체예에서, 보조 항바이러스제는 항바이러스 성분이 본 발명에 따르는 조성물의 항바이러스 특성에 유해한 영향을 미치지 않는 한 포함될 수 있는 것으로 생각된다. 보조 항바이러스제의 예로는 식물성 약품 (botanicals), 예를 들어, 로즈마린산, 테트라하이드로쿠르쿠미노이드, 올레우로펜, 올레아놀산, 아스팔라투스 리네아리스 (aspalathus linearis) 추출물, 백차, 홍차, 녹차 추출물, 님오일 (neem oil) 리모노이드, 콜레우스 (coleus) 오일, 리코라이스 (licorice) 추출물, 버넷 (burnet), 생강 및 계피 추출물, 글루칸 올리고사카라이드, 들깻잎 분말, 캠퍼 (camphor), 카멜리아 올레이페라 Camellia oleifera) 잎 추출물, 생강, 멘톨, 유칼립투스, 카필리실 (capillisil) hc, 하이드록시프롤리실란 cn, 샌들우드 (sandlewood) 오일/수지, 칼렌둘라 (calendula) 오일, 로즈마리 오일, 라임/오렌지 오일 및 호프산이 포함된다.
유리하게는, 빠른 항바이러스 효능을 달성하는데 중요한 것으로 선행기술에서 지정된 특정의 성분은 본 발명의 항바이러스 조성물에서 제한될 수 있다. 예를 들어, 아연 화합물은 필수적이지 않으며, 필요한 경우에 소독 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.5 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.1 중량% 미만으로 제한될 수 있다. 또 다른 구체예에서, 소독 조성물은 아연의 유기염을 함유하지 않는다. 이렇게 제한될 수 있는 특정의 아연 화합물에는 글루코네이트, 아세테이트, 클로라이드, 아세틸아세토네이트, 브로마이드 시트레이트, 포르메이트, 글리세로포스페이트, 요오다이드, 락테이트, 니트레이트, 살리실레이트, 설페이트, 피리티온 및 타르트레이트로부터 선택된 반대이온을 갖는 것이 포함된다.
특정의 구체예에서, 조성물 내의 금속염의 양은 제한된다. 예를 들어, 한가지 구체예에서 살바이러스적으로 증진된 조성물은 알코올, 양이온성 올리고머 또는 폴리머, 및 양자 공여체를 포함하며, 금속염의 양은 제한된다. 한가지 구체예에서, 금속염의 양은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.05 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.01 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.001 중량% 미만이다. 또 다른 구체예에서, 항바이러스 조성물은 금속염을 함유하지 않는다.
특정의 구체예에서, 조성물 내의 요오드의 양은 제한된다. 한가지 구체예에서, 요오드의 양은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.1 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.01 중량% 미만이다. 또 다른 구체예에서, 항바이러스 조성물은 요오드를 함유하지 않는다.
이들 또는 그 밖의 다른 구체예에서, 무기염, 알루미늄 화합물, 지르코늄 화합물, 또는 알루미늄-지르코늄 컴플렉스의 양은 제한된다. 하나 이상의 구체예에서, 무기염, 알루미늄 화합물, 지르코늄 화합물, 또는 알루미늄-지르코늄 컴플렉스의 양은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.05 중량% 미만이다.
특정의 구체예에서, 지방산의 양은 제한될 수 있다. 이들 구체예에서, 지방산의 양은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.1 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.05 중량% 미만, 및 여전히 또 다른 구체예에서는 약 0.01 중량% 미만이 될 수 있다. 또 다른 구체예에서, 항바이러스 조성물은 지방산을 함유하지 않는다. 이들 또는 그 밖의 다른 구체예에서, 지방 에스테르의 양은 제한될 수 있다. 이들 구체예에서, 지방 에스테르의 양은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.1 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.05 중량% 미만, 및 여전히 또 다른 구체예에서는 약 0.01 중량% 미만이 될 수 있다. 또 다른 구체예에서, 항바이러스 조성물은 지방 에스테르를 함유하지 않는다. 이들 또는 그 밖의 다른 구체예에서, 특정의 구체예에서, 지방 에테르의 양은 제한될 수 있다. 이들 구체예에서, 지방 에테르의 양은 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 1 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.1 중량% 미만, 또 다른 구체예에서는 약 0.05 중량% 미만, 및 여전히 또 다른 구체예에서는 약 0.01 중량% 미만이 될 수 있다. 또 다른 구체예에서, 항바이러스 조성물은 지방 에테르를 함유하지 않는다.
일반적으로, 임의로 제한될 수 있는 지방산, 지방 에스테르 및 지방 에테르에는 항미생물 특성을 갖는 것으로 문헌에 청구된 것이 포함된다. 이들 항미생물성 지방 화합물의 예로는 (C6-C14) 알킬 카복실산, (C6-C14) 알킬 카복실레이트 에스테르 카복실산, (C8-C22) 단일- 또는 다중불포화된 카복실산, 다가 알코올의 (C7-C12) 포화된 지방산 에스테르, 다가 알코올의 (C8-C22) 불포화된 지방산 에스테르, 다가 알코올의 (C7-C22) 포화된 지방 에테르, 다가 알코올의 (C8-C22) 불포화된 지방 에테르, 및 그의 알콕실화된 유도체가 포함된다.
실제로, 알코올 및 증진제 이외의 어떤 성분도 항미생물 또는 항바이러스 효능을 달성하는데 필수적이지 않으며, 임의로 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.5 중량% 미만, 경우에 따라 약 0.1 중량% 미만, 경우에 따라 약 0.01 중량% 미만, 또는 경우에 따라 약 0.001 중량% 미만으로 제한될 수 있다.
하나 이상의 구체예에서, 알코올성 조성물의 나머지는 물 또는 다른 적합한 용매를 포함한다. 항바이러스 조성물은 단순히 성분들을 함께 혼합시킴으로써 제조될 수 있다. 한가지 구체예에서, 양이온성 올리고머 또는 폴리머가 고체 분말로 수득되는 경우에, 항바이러스 조성물은 양이온성 올리고머 또는 폴리머를 물에 분산시키고, 알코올을 서서히 내지는 온건하게 교반하면서 첨가한 다음에, 필요에 따라서 다른 성분들을 첨가하고, 혼합물이 균질하게 될 때까지 혼합시키는 것을 포함하는 방법에 의해서 제조된다.
상기 언급한 바와 같이, 본 발명의 항바이러스 조성물은 액체, 겔, 또는 발포체를 포함하는 다양한 형태로 구체화될 수 있다. 놀랍게도, 액체 항바이러스 조성물의 점도는 조성물의 소독효능에 영향을 미치지 않는 것으로 밝혀졌다. 예를 들어, 본 발명의 하나 이상의 구체예에서, 동일한 양의 로그 감소는 5 센티포아즈 (cPs)의 점도를 갖는 액체 항바이러스 조성물 및 약 2000 cPs의 점도를 갖는 소독 조성물에 의해서 달성된다. 따라서, 본 발명의 항바이러스 조성물의 점도는 제한되지는 않는 것으로 이해될 수 있다.
또한, 항바이러스 조성물의 점도는 성분들의 상대적 양에 의해서 영향을 받을 수 있는 것으로 이해될 수 있다. 예를 들어, 특정한 폴리쿼터늄 폴리머의 상대적 양의 감소는 항바이러스 조성물의 점도에 영향을 미칠 수 있다. 또한, 폴리쿼터늄 폴리머의 유형도 항바이러스 조성물의 점도에 영향을 미칠 수 있다. 예를 들어, 폴리쿼터늄-22와 같은 비-농후화 (thickening) 양이온성 올리고머 또는 폴리머가 사용되는 경우에, 양이온성 올리고머 또는 폴리머의 양은 항바이러스 조성물의 점도에 실질적으로 영향을 미치지 않을 수 있다.
한가지 구체예에서, 항바이러스 조성물이 액체인 경우에, 점도는 22℃+/-3℃에서 RV 및/또는 LV 스핀들을 사용한 브룩필드 RV 점도계 (Brookfield RV Viscometer)에 의해서 측정된 것으로서 약 0 cPs 내지 약 5000 cPs, 또 다른 구체예에서는 약 50 내지 약 500 cPs, 또 다른 구체예에서는 약 100 내지 약 400 cPs이다.
놀랍게도, 항바이러스 조성물은 넓은 pH 범위에 걸쳐서 항바이러스 효능을 제공할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 항바이러스 효능은 0 내지 약 14의 pH에서 달성될 수 있다. 더욱 특히, 본 발명의 하나 이상의 구체예에서, 비-엔벨로프 바이러스에 대한 3 로그 감소 또는 그 이상은 약 2.5 이상, 다른 구체예에서는 약 3 이상, 또 다른 구체예에서는 약 3.5 이상, 다른 구체예에서는 4 이상, 여전히 또 다른 구체예에서는 4.5 이상, 또 다른 구체예에서는 5 이상의 pH를 갖는 항바이러스 조성물에 의해서 달성된다. 특정의 구체예에서, 비-엔벨로프 바이러스에 대한 3 로그 감소 또는 그 이상은 약 4.5 내지 약 9, 다른 구체예에서는 약 5 내지 약 8.5, 또 다른 구체예에서는 약 5.5 내지 약 7.5의 pH를 갖는 항바이러스 조성물에 의해서 달성된다.
본 발명의 실행을 입증하기 위해서는 이하의 실시예를 준비하고, 시험하였다. 그러나, 실시예는 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 고려되지는 않아야 한다. 특허청구의 범위가 본 발명은 정의하는 것으로 작용할 것이다.
[ 박테리오파아지 증식 ]
MS2 (ATCC로부터 획득)를 이. 콜라이 (E. coli) ATCC 15597 상에서 고역가로 성장시켰다. 2 mM CaCl2가 보충된 LB 육즙 내에서 이. 콜라이의 지수적으로 성장하는 배양물을 200 마이크로리터 분취액으로 분할하고, 200 마이크로리터의 계열 희석된 파아지 원액으로 접종하였다. 혼합물을 45℃에서 유지된 2.5 ㎖의 용융된 연질 (0.7%) MS 한천에 첨가하고, 즉시 LB 한천 플레이트의 표면상에 부었다. 37℃에서 16 시간 배양 후에, 파아지를 이. 콜라이 균총의 완전한 용해를 나타내는 플레이트로부터 수확하였다. 파아지를 수확하기 위해서는, 10 ㎖의 멸균 SM 완충액을 플레이트의 표면에 첨가하고, 연질 한천을 구부러진 멸균 유리봉으로 파괴시켰다. 파괴된 한천을 10 분 동안 5000 G에서 원심분리하여 파편을 제거하고, 정제된 파아지를 함유하는 상등액을 클로로포름으로 처리하고, 4℃에서 2 개월까지 저장하였다. 사용하기 전에, 파아지 현탁액은 실온에서 평형화시켰다.
[ 박테리오파아지 역가 ]
감염성 입자는 연질 한천 오버레이 (overlay) 기술을 사용하여 계수하였다. 용융된 연질 (0.7%) MS 한천을 2.5 ㎖ 분취액으로 유리병에 분배하고, 44℃에서 유지시켰다. 파아지-함유 용액을 20℃에서 SM 완충액 중에서 계열 희석하고, 0.1 ㎖를 이. 콜라이 ATCC 15597의 0.1 ㎖ 지수적 배양물과 함께 용융된 한천에 첨가하였다. 내용물을 온화하게 혼합시키고, 영양 한천 플레이트의 표면상에 부었다. 플라크는 37℃에서 24 시간 배양한 후에 계수할 수 있었으며, 결과는 밀리리터당 플라크 형성단위 (pfu ㎖-1)로 표현하였다.
[ MS2 에 의한 살바이러스 현탁액 분석 ]
MS2를 사용한 현탁액 분석은 본질적으로 다음과 같이 수행되었다. 일반적으로, 100 ㎕ 파아지를 9.9 ㎖의 항바이러스 조성물에 첨가하였다. 25℃에서 원하는 접촉시간 후에, 0.1 ㎖의 현탁액을 9.9 ㎖ D.E. 육즙 (broth)에서 희석함으로써 중화시켰다. 추가로, 10-배 계열 희석액을 D.E. 육즙에서 제조하였다. 나머지 활성 파아지는 이. 콜라이를 감염시키고, 상술한 바와 같은 연질 한천 오버레이 방법을 사용함으로써 정량하였다.
[ 포유동물 바이러스에 의한 살바이러스 현탁액 분석 ]
포유동물 바이러스를 사용한 살바이러스 현탁액 분석은 특별한 적용을 목적으로 하는 살바이러스제의 효능에 대한 표준시험방법 (Standard Test Method for Efficacy of Virucidal Agents Intended for Special Applications; ASTM E1052)의 변형방법을 사용하여 수행되었다. 바이러스 균주 및 표시 세포주 (indicator cell lines)는 다음과 같았다: MRC-5 인간 배아 폐세포 상에서 성장시킨 리노바이러스 제37형, ATCC VR-1147; CRFK 고양이 신장세포 상에서 성장시킨 고양이 칼리시바이러스 균주 F-9, ATCC VR-782; A-549 인간 폐암 세포 상에서 성장시킨 아데노바이러스 제2형, ATCC VR-846; MA-104 붉은 털 원숭이 (rhesus monkey) 신장세포 상에서 성장시킨 로타바이러스 WA, ATCC VR-2018; 비로메드 래보래토리즈 (ViroMed Laboratories)로부터 제공되는 토끼 신장세포 (RK) 상에서 성장시킨 헤르페스 심플렉스 제1형 균주 F(1), ATCC VR-733; 앱텍 래보래토리 서비시즈 (AppTec Laboratory Services)로부터 제공되는 태자 붉은 털 원숭이 신장세포 (FRhK-4) 상에서 성장시킨 간염 A 바이러스 균주 HM-175; 비로메드 래보래토리즈로부터 제공되는 A-72 개 종양세포 상에서 성장시킨 개 파로보바이러스 균주 코르넬 (Cornell), ATCC VR-72017. 각각의 시험 물질의 4.5 ㎖ 분취액을 별개의 멸균 15 ㎖ 원뿔형 튜브에 분배하고, 각각을 스톡 바이러스 현탁액의 0.5 ㎖ 분취액과 혼합시켰다. 혼합물을 10 초 동안 와류 혼합시키고, 30초 노출 시간의 나머지는 33±2℃에서 유지시켰다. 노출기간 직후에, 0.1 ㎖ 분취액을 각각의 튜브로부터 분리하고, 혼합물을 10-배 계열 희석액으로 적정하고, 표시 세포주를 감염시킴으로써 바이러스의 존재에 대해서 분석하였다. 세포병변효과 (cytopathic effect; CPE)가 각각의 경우에 감염을 나타내기 위해서 사용되었으며, TCID50 값은 스피어맨 카버 (Spearman Karber)의 방법에 의해서 계산하였다. 바이러스 대조, 중화 대조 및 세포독성 대조도 또한 수행되었다.
[ 항바이러스 조성물의 제조 및 시험 ]
실시예 1 - 95% 에탄올을 물과 혼합시켜 78 중량% 에탄올 혼합물을 형성시켰다.
실시예 2 - 물 중의 1 M 시트르산 1.25 wt.%를 교반하면서 첨가하여 균질한 혼합물을 형성시키는 것을 제외하고는 실시예 1에 기술한 바와 같이 제조하였다.
실시예 3 - 분말상 신탈렌 (Synthalen) CR (폴리쿼터늄-37)을 플라스크 내의 물에 첨가하고, 매끄러운 겔이 형성될 때까지 혼합시켰다. 78% 에탄올을 교반하면서 플라스크에 첨가하여 균질한 혼합물을 형성시켰다.
실시예 4 - 분말상 신탈렌 CR (폴리쿼터늄-37)을 플라스크 내의 물에 첨가하고, 매끄러운 겔이 형성될 때까지 혼합시켰다. 78% 에탄올을 교반하면서 플라스크에 첨가하여 균질한 혼합물을 형성시켰다. 물 중의 1 M 시트르산 1.25 wt.%를 혼합시키면서 첨가하였다.
실시예 1-4의 항바이러스 효능을 MS2에 대해서 상술한 바와 같이 시험하였으며, 결과는 표 2에 나타내었다.
실시예 조성물 로그 감소, MS2-1
1 78% 에탄올 0.2
2 78% 에탄올 + 0.25% 시트르산 0.7
3 78% 에탄올 + 0.4% 폴리쿼터늄-37 0.9
4 78% 에탄올 + 0.25% 시트르산 + 0.4% 폴리쿼터늄-37 4.3
1 25℃에서 60 초
실시예 5-13
실시예 5는 95% 에탄올을 물과 혼합시켜 70 중량% 에탄올 혼합물을 형성시켰다. 실시예 6은 우레아를 물에 용해시켜 10 wt.% 혼합물을 형성시킴으로써 제조되었다. 실시예 7은 우레아를 또한 첨가하는 것을 제외하고는 실시예 5에서와 같이 제조하였다. 실시예 8은 폴리쿼터늄-37을 또한 첨가하는 것을 제외하고는 실시예 7에서와 같이 제조하였다. 실시예 8의 pH는 약 5.5였다. 실시예 9는 폴리쿼터늄-22를 또한 첨가하는 것을 제외하고는 실시예 5에서와 같이 제조하였다. 실시예 10은 우레아를 또한 첨가하는 것을 제외하고는 실시예 9에서와 같이 제조하였다. 실시예 10의 pH는 약 4.9였다. 실시예 11은 구아니딘 HCl을 또한 첨가하는 것을 제외하고는 실시예 5에서와 같이 제조하였다. 실시예 11의 pH는 약 7.6이었다. 실시예 12는 폴리쿼터늄-22를 또한 첨가하는 것을 제외하고는 실시예 11에서와 같이 제조하였다. 실시예 12의 pH는 약 6.2였다. 실시예 13은 실시예 12에서와 같이 제조하였다. 실시예 13의 pH는 약 5.8이었다. 실시예 5-13의 항바이러스 효능은 MS2에 대해서 상술한 바와 같이 시험하였으며, 결과는 표 3에 나타내었다.
실시예 조성물 로그 감소, MS2-1
5 70% 에탄올 0
6 물 중의 10% 우레아 0
7 70% 에탄올 + 10% 우레아 0.9
8 70% 에탄올 + 10% 우레아 + 0.4% 폴리쿼터늄-37 ≥6.1
9 70% 에탄올 + 1% 폴리쿼터늄-22 0.7
10 70% 에탄올 + 10% 우레아 + 0.4% 폴리쿼터늄-22 6.1
11 70% 에탄올 + 10% 구아니딘 HCl 2.7
12 70% 에탄올 + 10% 구아니딘 HCl + 0.4% 폴리쿼터늄-22 5.5
13 70% 에탄올 + 10% 아미노구아니딘 HCl + 0.4% 폴리쿼터늄-22 5.8
1 25℃에서 60 초
실시예 14-15
실시예 14는 실시예 1에 대해 기술한 바와 같이 제조되었으며, 실시예 15는 실시예 4에 대해 기술한 바와 같이 제조되었다. 고양이 칼리시바이러스에 대한 실시예 14 및 15의 효능은 특별한 적용을 목적으로 하는 살바이러스제의 효능에 대한 표준시험방법 (ASTM E1052)의 변형방법을 사용하여 시험하였다. 샘플은 시험관내 살바이러스 현탁액 분석에 의해서 시험하였다. 고양이 칼리시바이러스 스톡 바이러스의 F-9 균주는 ATCC (American Type Culture Collection, Manassas, VA)로부터 획득하였다 (ATCC VR-782). 바이러스의 현탁액을 샘플에 노출시켰다. 미리 결정된 노출 시간에서, 분취액을 분리하여, 계열 희석에 의해서 중화시키고, 상술한 바와 같이 CRFK 세포를 감염시키고 CPE를 측정함으로써 바이러스의 존재에 대해서 분석하였다. 양성 바이러스 대조군, 세포독성 대조군 및 중화 대조군도 병행하여 분석하였다. 로그 감소를 계산하였으며, 결과는 표 4에 나타내었다.
실시예 조성물 로그 감소, 고양이 칼리시바이러스-1
14 78% 에탄올 3.4
15 78% 에탄올 + 0.25% 시트르산 + 0.4% 폴리쿼터늄-37 ≥4.7
1 33℃에서 30 초
실시예 16-17
실시예 16은 실시예 2에 대해 기술한 바와 같이 제조되었으며, 실시예 17은 실시예 4에 대해 기술한 바와 같이 제조되었다. 아데노바이러스 제2형에 대한 실시예 16 및 17의 효능은 ASTM E1052의 변형방법을 사용하여 시험하였다. 샘플은 시험관내 살바이러스 현탁액 분석에 의해서 시험하였다. 아데노바이러스 제2형 스톡 바이러스의 아데노이드 6 균주는 ATCC (American Type Culture Collection, Manassas, VA)로부터 획득하였다 (ATCC VR-846). 바이러스 현탁액을 샘플에 노출시켰다. 미리 결정된 노출 시간에서, 분취액을 분리하여, 계열 희석에 의해서 중화시키고, 바이러스의 존재에 대해서 분석하였다. 양성 바이러스 대조군, 세포독성 대조군 및 중화 대조군도 병행하여 분석하였다. 로그 감소를 계산하였으며, 결과는 표 5에 나타내었다.
실시예 조성물 로그 감소, 아데노바이러스-1
16 78% 에탄올 + 0.25% 시트르산 1.3
17 78% 에탄올 + 0.25% 시트르산 + 0.4% 폴리쿼터늄-37 ≥5.0
1 33℃에서 30 초
실시예 18-20
실시예 18는 에탄올이 농도가 70 중량%인 것을 제외하고는 실시예 4에 대해 기술한 바와 같이 제조되었다. 실시예 19는 실시예 4에 대해 기술한 바와 같이 제조되었다. 실시예 20은 시트르산 대신에 타르타르산이 사용된 것을 제외하고는 실시예 4에 대해 기술한 바와 같이 제조되었다. 혼합물은 5 가지의 상이한 바이러스에 대한 효능에 대해서 시험하였으며, 결과는 표 6에 나타내었다.
리노바이러스 제37형에 대한 실시예 18-20의 효능은 ASTM E1052의 변형방법을 사용하여 시험하였다. 샘플은 시험관내 살바이러스 현탁액 분석에 의해서 시험하였다. 리노바이러스 제37형 스톡 바이러스의 151-1 균주는 ATCC (American Type Culture Collection, Manassas, VA)로부터 획득하였다 (ATCC VR-1147). 바이러스의 현탁액을 샘플에 노출시켰다. 미리 결정된 노출 시간에서, 분취액을 분리하여, 계열 희석에 의해서 중화시키고, 상술한 바와 같이 MRC-5 세포를 감염시키고 CPE를 측정함으로써 바이러스의 존재에 대해서 분석하였다. 양성 바이러스 대조군, 세포독성 대조군 및 중화 대조군도 병행하여 분석하였다.
로토바이러스에 대한 실시예 18-20의 효능은 ASTM E1052의 변형방법을 사용하여 시험하였다. 샘플은 시험관내 살바이러스 현탁액 분석에 의해서 시험하였다. WA 스톡 바이러스는 ATCC (American Type Culture Collection, Manassas, VA)로부터 획득하였다 (ATCC VR-2018). 바이러스의 현탁액을 샘플에 노출시켰다. 미리 결정된 노출 시간에서, 분취액을 분리하여, 계열 희석에 의해서 중화시키고, 상술한 바와 같이 MA-104 세포를 감염시키고 CPE를 측정함으로써 바이러스의 존재에 대해서 분석하였다. 양성 바이러스 대조군, 세포독성 대조군 및 중화 대조군도 병행하여 분석하였다.
EX. 조성물 MS21 고양이 칼리시바이러스2 아데노바이러스3 로타바이러스4 리노바이러스5
18 70% 에탄올 + 0.25% 시트르산 + 0.4% 폴리쿼터늄-37 2.4 ≥4.7 ≥5.0 ≥3.8 ≥3.3
19 78% 에탄올 + 0.25% 시트르산 + 0.4% 폴리쿼터늄-37 3.7 ≥4.7 ≥5.0 ≥3.8 ≥3.3
20 78% 에탄올 + 0.25% 타르타르산 + 0.4% 폴리쿼터늄-37 4.4 ≥4.7 ≥5.0 ≥3.8 ≥3.3
1 25℃에서 60 초; 반복 실험의 평균; 2-5 33℃에서 30 초
실시예 21-22
실시예 21은 95% 에탄올을 물과 혼합시켜 78 중량% 에탄올 혼합물을 형성시킴으로써 제조되었다. 실시예 22는 폴리쿼터늄-37을 또한 첨가하는 것을 제외하고는 실시예 21의 경우와 같이 제조되었다. 간염 A 바이러스에 대한 실시예 21-22의 효능은 ASTM E1052의 변형방법을 사용하여 시험하였다. 샘플은 시험관내 살바이러스 현탁액 분석에 의해서 시험하였다. 간염 A 바이러스 (HAV) 스톡 바이러스의 HM-175 균주는 앱텍 래보래토리 서비시즈 (AppTec Laboratory Services, Camden, N.J.)로부터 획득하였다. 바이러스의 현탁액을 샘플에 노출시켰다. 미리 결정된 노출 시간에서, 분취액을 분리하여, 계열 희석에 의해서 중화시키고, 상술한 바와 같이 FRhK-4 세포를 감염시키고 CPE를 측정함으로써 바이러스의 존재에 대해서 분석하였다. 양성 바이러스 대조군, 세포독성 대조군 및 중화 대조군도 병행하여 분석하였다. 결과는 표 7에 나타내었다.
실시예 조성물 로그 감소, 간염 A 바이러스-1
21 78% 에탄올 1.25
22 78% 에탄올 + 1% 폴리쿼터늄-37 3.0
1 25℃에서 60 초
실시예 23-24
실시예 23은 실시예 18의 경우와 같이 제조되었다. 실시예 24는 현재 상업적으로 이용할 수 있으며, 그의 라벨은 미국 특허 제 6,080,417호로 표시된 생성물과 유사한 항균성 손살균제 (hand sanitizer) 조성물을 나타낸다. 개 파로보바이러스에 대한 실시예 23-24의 효능은 ASTM E1052의 변형방법을 사용하여 시험하였다. 샘플은 시험관내 살바이러스 현탁액 분석에 의해서 시험하였다. 시험한 바이러스는 스트레인 코르넬 (Cornell), ATCC VR-2017, 세포주 A-72 개 종양세포 ATCC CRL-1542였다. 바이러스의 현탁액을 샘플에 노출시켰다. 미리 결정된 노출 시간에서, 분취액을 분리하여, 계열 희석에 의해서 중화시키고, 상술한 바와 같이 CRFK 세포를 감염시키고 CPE를 측정함으로써 바이러스의 존재에 대해서 분석하였다. 양성 바이러스 대조군, 세포독성 대조군 및 중화 대조군도 병행하여 분석하였다. 결과는 표 8에 나타내었다.
실시예 조성물 로그 감소, 개 파르보바이러스
23 70% 에탄올 + 0.25% 시트르산 + 0.4% 폴리쿼터늄-37 1.0
24 매노래피드 시너지 (Manorapid Synergy) 0
33℃에서 30 초
실시예 25-26
실시예 25-26은 현재 상업적으로 이용할 수 있는 생성물과 유사한 항균성 손살균제 조성물을 나타낸다. 조성물은 표 9에 나타낸 바와 같이 제제화되었으며, MS2에 대한 효능에 대해서 시험하였다.
실시예 조성물 로그 감소, MS21
25 카보머 겔 중의 62% 에탄올 0
26 매노래피드 시너지 0.8
1 25℃에서 60 초
실시예 19 및 23의 핑거패드 생체내 시험은 ASTM E 1838-96 ("Standard Test Method for Determining the Virus-Eliminating Effectiveness of Liquid Hygienic Handwash Agents Using the Fingerpads of Adult Volunteers")에 따라서 수행되었다. 조성물의 효능은 고양이 칼리시바이러스 및 로토바이러스에 대해서 시험하였으며, 결과는 표 10에 나타내었다.
실시예 조성물 로그 감소, 고양이 칼리시바이러스1 로그 감소, 로토바이러스1
23 카보머 겔 중의 62% 에탄올 0.6 2.5
19 78% 에탄올 + 0.25% 시트르산 + 0.4% 폴리쿼터늄-37 1.6 3.0
1 15 초에서 로그10 감소
실시예 25-26
헤르페스 바이러스 (엔벨로프 바이러스)에 대한 실시예 25-26의 효능은 시험관내 살바이러스 현탁액 분석에 의해서 시험하였다 (비로메드 래보래토리즈로부터 제공되는 토끼 신장세포 (RK) 상에서 성장시킨 헤르페스 심플렉스 제1형 균주 F(1), ATCC VR-733). 바이러스의 현탁액을 샘플에 노출시켰다. 미리 결정된 노출 시간에서, 분취액을 분리하여, 계열 희석에 의해서 중화시키고, 상술한 바와 같이 RK 세포를 감염시키고 CPE를 측정함으로써 바이러스의 존재에 대해서 분석하였다. 양성 바이러스 대조군, 세포독성 대조군 및 중화 대조군도 병행하여 분석하였다. 결과는 표 11에 나타내었다.
실시예 조성물 로그 감소, 헤르페스 바이러스1
25 카보머 겔 중의 62% 에탄올 ≥5.5
26 62% 에탄올 + 1.5% 폴리쿼터늄-37 ≥4.5
1 실온에서 60 초
[ EN 14476:2005에 따르는 아데노바이러스 및 폴리오바이러스에 의한 살바이러 스 현탁액 분석 ]
포유동물 바이러스를 사용한 살바이러스 현탁액 분석은 유럽 표준방법 14476:2005에 따라서 수행되었다.
사용된 아데노바이러스 바이러스 균주는 인스티튜트 오브 메디칼 비롤로지 (Institute of Medical Virology, Hannover Medical School, Hannover Germany)로부터 획득된 아데노바이러스 제5형, 아데노이드 75, ATCC VR-5였다. 아데노바이러스는 역시 인스티튜트 오브 메디칼 비롤로지 (Institute of Medical Virology, Hannover Medical School, Hannover Germany)로부터 조달된 A-549 인간 폐 상피암 세포 상에서 성장시켰다.
폴리오바이러스 바이러스 균주는 유로비르 (Eurovir, Luckenwalde, Germany)로부터 획득된 폴리오바이러스 제1형, LSc-2ab (Chiron-Behring)였다. 폴리오바이러스는 인스티투트 휘어 안겔반테 젤쿨투르 (Institut fur angelwandte Zellkultur, Munchen, Germany)로부터 획득한 버팔로 사바나 원숭이 (buffalo green monkey) 신장세포 상에서 성장시켰다.
스톡 바이러스 현탁액의 0.1 ㎖ 분취액을 0.1 ㎖의 포스페이트 완충된 식염수에 첨가하고, 와류 혼합시켰다. 시험 물질의 0.8 ㎖ 분취액을 튜브에 첨가하고, 와류 혼합시키고, 노출 시간의 나머지는 20±1℃의 수조 중에서 유지시켰다. 노출기간 직후에 (30 초 내지 5 분의 범위), 시험 혼합물을 10-8 희석을 통해서 중화시키고, 표시 세포주를 감염시킴으로써 바이러스의 존재에 대해서 분석하였다. 감염성은 감염시킨 지 10일 후에 세포병변효과를 측정함으로써 결정되었다. 바이러스 농도의 계산은 스피어맨-카버 방법에 의해서 수행하여 log10TCID50/㎖를 결정하였다. 실험적 대조군에는 0.7% 포름알데히드 용액, 바이러스 대조군 및 중화 대조군이 포함되었다.
[ 항바이러스 조성물의 제조 및 시험 ]
실시예 27 - 실시예 5에 대해 기술된 바와 같이 제조하였다.
실시예 28 - 물에 구리 글루코네이트 분말을 첨가하여 용액을 형성시킴으로써 제조하였다. 에탄올을 교반하면서 첨가하여 표 12에 나타낸 조성을 갖는 균질한 혼합물을 형성시켰다.
실시예 29 - 분말상 신탈렌 CR (폴리쿼터늄-37)을 플라스크 내의 물에 첨가하고, 매끄러운 겔이 형성될 때까지 혼합시켰다. 70% 에탄올을 교반하면서 플라스크에 첨가하여 균질한 혼합물을 형성시켰다.
실시예 30 - 물 중의 구리 글루코네이트의 용액의 충분한 양을 교반하면서 첨가하여 표 12에 나타낸 조성을 갖는 균질한 혼합물을 형성시키는 것을 제외하고는 실시예 29에 대해 기술한 바와 같이 제조하였다.
실시예 27-30의 항바이러스 효능은 EN 14476:2005에 대해서 상술한 바와 같이 시험하였으며, 결과는 로그 감소의 관점에서 표 12에 나타내었다.
실시예 조성물 아데노바이러스 폴리오바이러스
30 초 1 분 30 초 1 분
27 70% 에탄올 >5.69 >5.69 0.25 0.75
28 70% 에탄올 + 0.08% Cu 글루코네이트 2.37 3.87 0.50 0.50
29 70% 에탄올 + 0.4% 폴리쿼터늄-37 >4.81 >4.81 0.00 0.00
30 70% 에탄올 + 0.4% 폴리쿼터늄-37 + 0.08% Cu 글루코네이트 >5.00 >5.00 0.50 >4.00
따라서, 본 발명은 바이러스를 불활성화시키는 방법을 제공한다는 것이 명백하다. 특정의 구체예에서, 알코올, 양이온성 올리고머 또는 폴리머, 및 증진제를 포함하는 살바이러스 조성물은 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 동일한 조성을 갖지만 상기 증진제를 포함하지 않는 조성물의 효능보다 더 큰 효능을 나타낸다. 한가지 구체예에서, 살바이러스 조성물은 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 동일한 조성을 갖지만 상기 증진제를 포함하지 않는 조성물의 효능보다 적어도 약 0.5 로그 감소 더 큰 효능을 나타낸다. 또 다른 구체예에서, 조성물은 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 동일한 조성을 갖지만 상기 증진제를 포함하지 않는 조성물의 효능보다 적어도 약 1 로그 감소 더 큰 효능을 나타낸다.
항바이러스 조성물은 가정용 세정 적용분야 (예를 들어, 마루, 카운터톱 (countertop), 욕조, 접시와 같은 단단한 표면, 및 의복, 스폰지, 종이 타월 등과 같은 더 부드러운 직물 재료), 개인용 보호 적용분야 (예를 들어, 로션, 샤워 겔, 비누, 손살균제, 샴푸, 와이프 (wipes)) 및 산업용 및 병원용 적용분야 (예를 들어, 기구, 표면, 의료장비, 장갑의 소독)에 매우 효과적이다. 이 조성물은 그람 음성 세균, 진균, 기생충, 그람 양성 세균, 엔벨로프 바이러스, 및 비-엔벨로프 바이러스에 의해서 감염되거나 오염된 표면을 빠르게 살균시키거나 제균하는데 효과적이다. C1-6 알코올, 산, 및 양이온성 올리고머 또는 폴리머를 포함하는 알코올성 조성물의 상재성 및 일과성 세균총에 대한 효능은 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함되어 있는, 동시-계류 중인 미국 가특허출원 제 60/771,784호에 기술되어 있다.
본 발명의 범주 및 의의를 벗어나지 않는 다양한 변형 및 변화는 본 기술분야에서 숙련된 전문가에게 명백해 질 것이다. 본 발명은 본 명세서에 기술된 예시적 구체예들로 정당하게 제한되지는 않는다.

Claims (90)

  1. 비-엔벨로프 바이러스 입자를 C1 -6 알코올, 및 양이온성 올리고머 및 폴리머, 양자 공여체, 카오트로픽제 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 증진제의 효능-증진량을 포함하는 살바이러스적으로 증진된 알코올성 조성물 (단, 여기에서 알코올성 조성물이 양자 공여체를 포함하는 경우에, 조성물은 추가로 양이온성 올리고머 또는 폴리머의 상승적 양을 더 포함한다)과 접촉시키는 것을 포함하는, 비-엔벨로프 바이러스 입자를 불활성화시키는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 엔벨로프 바이러스를 불활성화시키도록 작용하며, 엔벨로프 바이러스를 상기 조성물과 접촉시키는 것을 더 포함하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 그람 양성 세균, 그람 음성 세균, 진균, 기생충을 포함하는 미생물을 사멸시키도록 작용하며, 미생물을 상기 조성물과 접촉시키는 것을 더 포함하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 조성물이 알코올성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 약 50 중량%의 C1 -6 알코올을 포함하는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 조성물이 알코올성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.02 내지 약 20 중량%의 양이온성 올리고머 또는 폴리머를 포함하는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 상기 양이온성 올리고머 또는 폴리머가 양이온성 폴리사카라이드, 사카라이드와 합성 양이온성 모노머의 양이온성 코폴리머, 양이온성 폴리알킬렌 이민, 양이온성 에톡시 폴리알킬렌 이민, 양이온성 폴리[N-[3-(디알킬암모니오)알킬]N'[3-(알킬렌옥시알킬렌 디알킬암모니오)알킬]우레아 디클로라이드], 비닐 카프로락탐/VP/디알킬아미노알킬 알킬레이트 코폴리머, 폴리쿼터늄 폴리머, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 상기 양이온성 올리고머 또는 폴리머가 폴리쿼터늄-2, 폴리쿼터늄-4, 폴리쿼터늄-5, 폴리쿼터늄-6, 폴리쿼터늄-7, 폴리쿼터늄-10, 폴리쿼터늄-11, 폴리쿼터늄-16, 폴리쿼터늄-22, 폴리쿼터늄-24, 폴리쿼터늄-28, 폴리쿼터늄-32, 폴리쿼터늄-37, 폴리쿼터늄-39, 폴리쿼터늄-42, 폴리쿼터늄-43, 폴리쿼터늄-44, 폴리쿼터늄-46, 폴리쿼터늄-47, 폴리쿼터늄-51, 폴리쿼터늄-53, 폴리쿼터늄-55, 폴리쿼터늄-57, 폴리쿼터늄-58, 폴리쿼터늄-59, 폴리쿼터늄-60, 폴리쿼터늄-63, 폴리쿼터늄-64, 폴리쿼터늄-65, 폴리쿼터늄-68 또는 이들의 혼합물을 포함하는 방법.
  8. 제5항에 있어서, 상기 양이온성 올리고머 또는 폴리머가 적어도 약 0.1 meq/g의 전하 밀도를 특징으로 하는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 상기 조성물이 C1 -6 알코올, 양이온성 올리고머 또는 폴리머 및 양자 공여체를 포함하는 방법.
  10. 제9항에 있어서, 상기 조성물이 알코올성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.015 내지 약 1 중량%의 양자 공여체를 포함하는 방법.
  11. 제9항에 있어서, 상기 양자 공여체가 염산, 질산, 인산, 포스폰산, 붕산, 황산, 아디프산, 벤젠 1,3,5-트리카복실산, 클로로석신산, 콜린 클로라이드, 시스-아코니트산, 시트라말산, 시트르산, 사이클로부탄 1,1,3,3 테트라카복실산, 사이클로헥산 1,2,4,5 테트라카복실산, 사이클로펜탄 1,2,3,4-테트라카복실산, 디글리콜산, 푸마르산, 글루탐산, 글루타르산, 글리옥실산, 이소시트르산, 케토말론산, 락트산, 말레산, 말산, 말론산, 니트릴로트리아세트산, 옥살아세트산, 옥살산, 피트산, p-톨루엔설폰산, 살리실산, 석신산, 타르타르산, 타르트론산, 테트라하이드로푸란 2,3,4,5 테트라카복실산, 트리카발릴산, 베르센산, 3-하이드록시글루타르산, 2-하이드록시프로판 1,3-디카복실산, 글리세르산, 푸란 2,5 디카복실산, 3,4-디하이드록시푸란-2,5 디카복실산, 3,4-디하이드록시테트라하이드로푸란-2,5-디카복실산, 2-옥소-글루타르산, dl-글리세르산, 2,5-푸란디카복실산, 또는 이들의 혼합물을 포 함하는 방법.
  12. 제1항에 있어서, 상기 조성물이 C1 -6 알코올, 양이온성 올리고머 또는 폴리머, 및 유효량의 아연 또는 구리 이온을 포함하는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 상기 조성물이 알코올성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.01 내지 약 1 중량%의 아연 또는 구리 화합물, 및 약 0.05 중량% 미만의 산을 포함하는 방법.
  14. 제13항에 있어서, 상기 아연 또는 구리 화합물이 아연 글루코네이트 또는 구리 글루코네이트를 포함하는 방법.
  15. 제1항에 있어서, 상기 조성물이 C1 -6 알코올, 양이온성 올리고머 또는 폴리머 및 카오트로픽제를 포함하는 방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 조성물이 알코올성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.25 내지 약 20 중량%의 카오트로픽제를 포함하는 방법.
  17. 제15항에 있어서, 상기 카오트로픽제가 우레아, 티오우레아, 구아니딘 HCl, 구아니딘 티오시아네이트, 아미노구아니딘 HCl, 아미노구아니딘 바이카보네이트, 구아니딘 카보네이트, 구아니딘 포스페이트 또는 이들의 혼합물을 포함하는 방법.
  18. 제1항에 있어서, 동일량의 상기 C1 -6 알코올 및 효능-증진량 미만의 상기 증진제를 포함하는 조성물의 로그 감소와 비교할 때, 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자에 대해서 증가된 로그 감소를 나타내는 방법.
  19. 제1항에 있어서, 60 초 또는 그 미만에 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자에 대해서 적어도 1 로그 감소를 나타내는 방법.
  20. 제1항에 있어서, 60 초 또는 그 미만에 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자에 대해서 적어도 2 로그 감소를 나타내는 방법.
  21. 제1항에 있어서, 60 초 또는 그 미만에 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자에 대해서 적어도 3 로그 감소를 나타내는 방법.
  22. 제1항에 있어서, 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자가 피코르나비리다에 (Picornaviridae), 레오비리다에 (Reoviridae), 칼리시비리다에 (Caliciviridae), 아데노비리다에 (Adenoviridae) 및 파르보비리다에 (Parvoviridae) 과의 구성원으 로부터 선택되는 방법.
  23. 제1항에 있어서, 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자가 아데노바이러스, 고양이 칼리시바이러스, 노로바이러스, 파필로마바이러스, 폴리오바이러스, 리노바이러스, 간염 A 바이러스, 파르보바이러스, 및 로타바이러스로부터 선택되는 방법.
  24. C1 -6 알코올, 및 양이온성 올리고머 및 폴리머, 양자 공여체, 카오트로픽제 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 증진제의 효능-증진량을 포함하는 살바이러스적으로 증진된 알코올성 조성물 (단, 여기에서 알코올성 조성물이 양자 공여체를 포함하는 경우에, 조성물은 추가로 양이온성 올리고머 또는 폴리머의 상승적 양을 더 포함한다)을 적용함으로써, 포유동물 피부 상에서 비-엔벨로프 바이러스에 대한 국소적 살바이러스 효과를 제공하는 방법.
  25. 제24항에 있어서, 엔벨로프 바이러스에 대한 국소적 살바이러스 효과를 더 발생시키는 방법.
  26. 제24항에 있어서, 그람 양성 세균, 그람 음성 세균, 진균, 기생충을 포함하는 미생물에 대한 국소적 살바이러스 효과를 더 발생시키는 방법.
  27. 제24항에 있어서, 상기 조성물이 알코올성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 약 50 중량%의 C1 -6 알코올을 포함하는 방법.
  28. 제24항에 있어서, 상기 조성물이 알코올성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.02 내지 약 20 중량%의 양이온성 올리고머 또는 폴리머를 포함하는 방법.
  29. 제28항에 있어서, 상기 양이온성 올리고머 또는 폴리머가 양이온성 폴리사카라이드, 사카라이드와 합성 양이온성 모노머의 양이온성 코폴리머, 양이온성 폴리알킬렌 이민, 양이온성 에톡시 폴리알킬렌 이민, 양이온성 폴리[N-[3-(디알킬암모니오)알킬]N'[3-(알킬렌옥시알킬렌 디알킬암모니오)알킬]우레아 디클로라이드], 비닐 카프로락탐/VP/디알킬아미노알킬 알킬레이트 코폴리머, 폴리쿼터늄 폴리머, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 방법.
  30. 제28항에 있어서, 상기 양이온성 올리고머 또는 폴리머가 폴리쿼터늄-2, 폴리쿼터늄-4, 폴리쿼터늄-5, 폴리쿼터늄-6, 폴리쿼터늄-7, 폴리쿼터늄-10, 폴리쿼터늄-11, 폴리쿼터늄-16, 폴리쿼터늄-22, 폴리쿼터늄-24, 폴리쿼터늄-28, 폴리쿼터늄-32, 폴리쿼터늄-37, 폴리쿼터늄-39, 폴리쿼터늄-42, 폴리쿼터늄-43, 폴리쿼터늄-44, 폴리쿼터늄-46, 폴리쿼터늄-47, 폴리쿼터늄-51, 폴리쿼터늄-53, 폴리쿼터늄-55, 폴리쿼터늄-57, 폴리쿼터늄-58, 폴리쿼터늄-59, 폴리쿼터늄-60, 폴리쿼터늄- 63, 폴리쿼터늄-64, 폴리쿼터늄-65, 폴리쿼터늄-68 또는 이들의 혼합물을 포함하는 방법.
  31. 제28항에 있어서, 상기 양이온성 올리고머 또는 폴리머가 적어도 약 0.1 meq/g의 전하 밀도를 특징으로 하는 방법.
  32. 제24항에 있어서, 상기 조성물이 C1 -6 알코올, 양이온성 올리고머 또는 폴리머 및 양자 공여체를 포함하는 방법.
  33. 제32항에 있어서, 상기 조성물이 알코올성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.015 내지 약 1 중량%의 양자 공여체를 포함하는 방법.
  34. 제24항에 있어서, 상기 양자 공여체가 염산, 질산, 인산, 포스폰산, 붕산, 황산, 아디프산, 벤젠 1,3,5-트리카복실산, 클로로석신산, 콜린 클로라이드, 시스-아코니트산, 시트라말산, 시트르산, 사이클로부탄 1,1,3,3 테트라카복실산, 사이클로헥산 1,2,4,5 테트라카복실산, 사이클로펜탄 1,2,3,4-테트라카복실산, 디글리콜산, 푸마르산, 글루탐산, 글루타르산, 글리옥실산, 이소시트르산, 케토말론산, 락트산, 말레산, 말산, 말론산, 니트릴로트리아세트산, 옥살아세트산, 옥살산, 피트산, p-톨루엔설폰산, 살리실산, 석신산, 타르타르산, 타르트론산, 테트라하이드로 푸란 2,3,4,5 테트라카복실산, 트리카발릴산, 베르센산, 3-하이드록시글루타르산, 2-하이드록시프로판 1,3-디카복실산, 글리세르산, 푸란 2,5 디카복실산, 3,4-디하이드록시푸란-2,5 디카복실산, 3,4-디하이드록시테트라하이드로푸란-2,5-디카복실산, 2-옥소-글루타르산, dl-글리세르산, 2,5-푸란디카복실산, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 방법.
  35. 제24항에 있어서, 상기 조성물이 C1 -6 알코올, 양이온성 올리고머 또는 폴리머, 및 상승적 양의 아연 또는 구리 화합물을 포함하는 방법.
  36. 제35항에 있어서, 상기 아연 또는 구리 화합물이 아연 글루코네이트 또는 구리 글루코네이트를 포함하는 방법.
  37. 제35항에 있어서, 상기 조성물이 알코올성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 약 10 ppm의 아연 또는 구리 이온, 및 약 0.05 중량% 미만의 산을 포함하는 방법.
  38. 제24항에 있어서, 상기 조성물이 C1 -6 알코올, 양이온성 올리고머 또는 폴리머 및 카오트로픽제를 포함하는 방법.
  39. 제38항에 있어서, 상기 조성물이 알코올성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.25 내지 약 20 중량%의 카오트로픽제를 포함하는 방법.
  40. 제38항에 있어서, 상기 카오트로픽제가 우레아, 티오우레아, 구아니딘 HCl, 구아니딘 티오시아네이트, 아미노구아니딘 HCl, 아미노구아니딘 바이카보네이트, 구아니딘 카보네이트, 구아니딘 포스페이트 또는 이들의 혼합물을 포함하는 방법.
  41. 제24항에 있어서, 동일량의 상기 C1 -6 알코올 및 효능-증진량 미만의 상기 증진제를 포함하는 조성물의 로그 감소와 비교할 때, 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자에 대해서 증가된 로그 감소를 나타내는 방법.
  42. 제24항에 있어서, 60 초 또는 그 미만에 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자에 대해서 적어도 1 로그 감소를 나타내는 방법.
  43. 제24항에 있어서, 60 초 또는 그 미만에 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자에 대해서 적어도 2 로그 감소를 나타내는 방법.
  44. 제24항에 있어서, 60 초 또는 그 미만에 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자에 대해서 적어도 3 로그 감소를 나타내는 방법.
  45. 제24항에 있어서, 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자가 피코르나비리다에, 레오비리다에, 칼리시비리다에, 아데노비리다에 및 파르보비리다에 과의 구성원으로부터 선택되는 방법.
  46. 제24항에 있어서, 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자가 아데노바이러스, 고양이 칼리시바이러스, 노로바이러스, 파필로마바이러스, 폴리오바이러스, 리노바이러스, 간염 A 바이러스, 파르보바이러스, 및 로타바이러스로부터 선택되는 방법.
  47. C1 -6 알코올을 양이온성 올리고머 및 폴리머, 양자 공여체, 카오트로픽제 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 증진제의 효능-증진량과 조합하여 항바이러스 조성물 (단, 여기에서 항바이러스 조성물이 양자 공여체를 포함하는 경우에, 조성물은 추가로 양이온성 올리고머 또는 폴리머의 상승적 양을 더 포함한다)을 형성시키는 것을 포함하는, 표면에 국소적 적용시에 비-엔벨로프 바이러스에 대한 C1 -6 알코올의 효능을 증진시키는 방법.
  48. 제47항에 있어서, 엔벨로프 바이러스에 대한 국소적 살바이러스 효과를 더 발생시키는 방법.
  49. 제47항에 있어서, 그람 양성 세균, 그람 음성 세균, 진균, 기생충을 포함하는 미생물에 대한 국소적 살바이러스 효과를 더 발생시키는 방법.
  50. 제47항에 있어서, 상기 조성물이 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 약 50 중량%의 C1 -6 알코올을 포함하는 방법.
  51. 제47항에 있어서, 상기 조성물이 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.02 내지 약 20 중량%의 양이온성 올리고머 또는 폴리머를 포함하는 방법.
  52. 제51항에 있어서, 상기 양이온성 올리고머 또는 폴리머가 양이온성 폴리사카라이드, 사카라이드와 합성 양이온성 모노머의 양이온성 코폴리머, 양이온성 폴리알킬렌 이민, 양이온성 에톡시 폴리알킬렌 이민, 양이온성 폴리[N-[3-(디알킬암모니오)알킬]N'[3-(알킬렌옥시알킬렌 디알킬암모니오)알킬]우레아 디클로라이드], 비닐 카프로락탐/VP/디알킬아미노알킬 알킬레이트 코폴리머, 폴리쿼터늄 폴리머, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 방법.
  53. 제51항에 있어서, 상기 양이온성 올리고머 또는 폴리머가 폴리쿼터늄-2, 폴리쿼터늄-4, 폴리쿼터늄-5, 폴리쿼터늄-6, 폴리쿼터늄-7, 폴리쿼터늄-10, 폴리쿼터 늄-11, 폴리쿼터늄-16, 폴리쿼터늄-22, 폴리쿼터늄-24, 폴리쿼터늄-28, 폴리쿼터늄-32, 폴리쿼터늄-37, 폴리쿼터늄-39, 폴리쿼터늄-42, 폴리쿼터늄-43, 폴리쿼터늄-44, 폴리쿼터늄-46, 폴리쿼터늄-47, 폴리쿼터늄-51, 폴리쿼터늄-53, 폴리쿼터늄-55, 폴리쿼터늄-57, 폴리쿼터늄-58, 폴리쿼터늄-59, 폴리쿼터늄-60, 폴리쿼터늄-63, 폴리쿼터늄-64, 폴리쿼터늄-65, 폴리쿼터늄-68 또는 이들의 혼합물을 포함하는 방법.
  54. 제51항에 있어서, 상기 양이온성 올리고머 또는 폴리머가 적어도 약 0.1 meq/g의 전하 밀도를 특징으로 하는 방법.
  55. 제47항에 있어서, 상기 조성물이 C1 -6 알코올, 양이온성 올리고머 또는 폴리머 및 양자 공여체를 포함하는 방법.
  56. 제55항에 있어서, 상기 조성물이 알코올성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.015 내지 약 1 중량%의 양자 공여체를 포함하는 방법.
  57. 제55항에 있어서, 상기 양자 공여체가 염산, 질산, 인산, 포스폰산, 붕산, 황산, 아디프산, 벤젠 1,3,5-트리카복실산, 클로로석신산, 콜린 클로라이드, 시스-아코니트산, 시트라말산, 시트르산, 사이클로부탄 1,1,3,3 테트라카복실산, 사이클 로헥산 1,2,4,5 테트라카복실산, 사이클로펜탄 1,2,3,4-테트라카복실산, 디글리콜산, 푸마르산, 글루탐산, 글루타르산, 글리옥실산, 이소시트르산, 케토말론산, 락트산, 말레산, 말산, 말론산, 니트릴로트리아세트산, 옥살아세트산, 옥살산, 피트산, p-톨루엔설폰산, 살리실산, 석신산, 타르타르산, 타르트론산, 테트라하이드로푸란 2,3,4,5 테트라카복실산, 트리카발릴산, 베르센산, 3-하이드록시글루타르산, 2-하이드록시프로판 1,3-디카복실산, 글리세르산, 푸란 2,5 디카복실산, 3,4-디하이드록시푸란-2,5 디카복실산, 3,4-디하이드록시테트라하이드로푸란-2,5-디카복실산, 2-옥소-글루타르산, dl-글리세르산, 2,5-푸란디카복실산, 또는 이들의 혼합물을 포함하는 방법.
  58. 제47항에 있어서, 상기 조성물이 C1 -6 알코올, 양이온성 올리고머 또는 폴리머, 및 상승적 양의 아연 또는 구리 화합물을 포함하는 방법.
  59. 제58항에 있어서, 상기 아연 또는 구리 화합물이 아연 글루코네이트 또는 구리 글루코네이트를 포함하는 방법.
  60. 제58항에 있어서, 상기 조성물이 알코올성 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 적어도 약 10 중량 ppm의 아연 또는 구리 이온을 포함하는 방법.
  61. 제47항에 있어서, 상기 조성물이 C1 -6 알코올, 양이온성 올리고머 또는 폴리머 및 카오트로픽제를 포함하는 방법.
  62. 제47항에 있어서, 상기 조성물이 항바이러스 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.25 내지 약 20 중량%의 카오트로픽제를 포함하는 방법.
  63. 제47항에 있어서, 상기 카오트로픽제가 우레아, 티오우레아, 구아니딘 HCl, 구아니딘 티오시아네이트, 아미노구아니딘 HCl, 아미노구아니딘 바이카보네이트, 구아니딘 카보네이트, 구아니딘 포스페이트 또는 이들의 혼합물을 포함하는 방법.
  64. 제47항에 있어서, 상기 항바이러스 조성물이 동일량의 상기 C1 -6 알코올 및 효능-증진량 미만의 상기 증진제를 포함하는 조성물의 효능과 비교할 때, 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자에 대해서 증가된 효능을 나타내는 방법.
  65. 제47항에 있어서, 60 초 또는 그 미만에 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자에 대해서 적어도 1 로그 감소를 나타내는 방법.
  66. 제47항에 있어서, 60 초 또는 그 미만에 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자에 대해서 적어도 3 로그 감소를 나타내는 방법.
  67. 제47항에 있어서, 상기 표면이 다공성 또는 비-다공성 표면을 포함하는 방법.
  68. 제47항에 있어서, 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자가 피코르나비리다에, 레오비리다에, 칼리시비리다에, 아데노비리다에 및 파르보비리다에 과의 구성원으로부터 선택되는 방법.
  69. 제47항에 있어서, 상기 비-엔벨로프 바이러스 입자가 아데노바이러스, 고양이 칼리시바이러스, 노로바이러스, 파필로마바이러스, 폴리오바이러스, 리노바이러스, 간염 A 바이러스, 파르보바이러스, 및 로타바이러스로부터 선택되는 방법.
  70. C1 -6 알코올; 및 양이온성 올리고머 및 폴리머, 양자 공여체, 카오트로픽제 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 증진제의 효능-증진량을 포함하며 (단, 여기에서 알코올성 조성물이 양자 공여체를 포함하는 경우에, 조성물은 추가로 양이온성 올리고머 또는 폴리머의 상승적 양을 더 포함한다), 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 동일한 조성을 갖지만 상기 증진제를 포함하지 않는 조성물의 효능보다 더 큰 효능을 나타내는 살바이러스적으로 증진된 알코올성 조성물.
  71. 제70항에 있어서, 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 동일한 조성을 갖지만 상기 증진제를 포함하지 않는 조성물의 효능보다 적어도 약 0.5 로그 감소 더 큰 효능을 나타내는 조성물.
  72. 제70항에 있어서, 비-엔벨로프 바이러스에 대해서 동일한 조성을 갖지만 상기 증진제를 포함하지 않는 조성물의 효능보다 적어도 약 1 로그 감소 더 큰 효능을 나타내는 조성물.
  73. 제70항에 있어서, 상기 증진제가 염산, 질산, 인산, 포스폰산, 붕산, 황산, 아디프산, 벤젠 1,3,5-트리카복실산, 클로로석신산, 콜린 클로라이드, 시스-아코니트산, 시트라말산, 시트르산, 사이클로부탄 1,1,3,3 테트라카복실산, 사이클로헥산 1,2,4,5 테트라카복실산, 사이클로펜탄 1,2,3,4-테트라카복실산, 디글리콜산, 푸마르산, 글루탐산, 글루타르산, 글리옥실산, 이소시트르산, 케토말론산, 락트산, 말레산, 말산, 말론산, 니트릴로트리아세트산, 옥살아세트산, 옥살산, 피트산, p-톨루엔설폰산, 살리실산, 석신산, 타르타르산, 타르트론산, 테트라하이드로푸란 2,3,4,5 테트라카복실산, 트리카발릴산, 베르센산, 3-하이드록시글루타르산, 2-하이드록시프로판 1,3-디카복실산, 글리세르산, 푸란 2,5 디카복실산, 3,4-디하이드록시푸란-2,5 디카복실산, 3,4-디하이드록시테트라하이드로푸란-2,5-디카복실산, 2-옥소-글루타르산, dl-글리세르산, 2,5-푸란디카복실산, 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 양자 공여체를 포함하는 조성물.
  74. 제70항에 있어서, 상기 증진제가 우레아, 티오우레아, 구아니딘 HCl, 구아니딘 티오시아네이트, 아미노구아니딘 HCl 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 카오트로픽제를 포함하는 조성물.
  75. 제70항에 있어서, 상기 증진제가 양이온성 폴리사카라이드, 사카라이드와 합성 양이온성 모노머의 양이온성 코폴리머, 양이온성 폴리알킬렌 이민, 양이온성 에톡시 폴리알킬렌 이민, 양이온성 폴리[N-[3-(디알킬암모니오)알킬]N'[3-(알킬렌옥시알킬렌 디알킬암모니오)알킬]우레아 디클로라이드], 비닐 카프로락탐/VP/디알킬아미노알킬 알킬레이트 코폴리머, 폴리쿼터늄 폴리머, 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 양이온성 올리고머 또는 폴리머를 포함하는 조성물.
  76. 제75항에 있어서, 상기 양이온성 올리고머 또는 폴리머가 폴리쿼터늄-2, 폴리쿼터늄-4, 폴리쿼터늄-5, 폴리쿼터늄-6, 폴리쿼터늄-7, 폴리쿼터늄-10, 폴리쿼터늄-11, 폴리쿼터늄-16, 폴리쿼터늄-22, 폴리쿼터늄-24, 폴리쿼터늄-28, 폴리쿼터늄-32, 폴리쿼터늄-37, 폴리쿼터늄-39, 폴리쿼터늄-42, 폴리쿼터늄-43, 폴리쿼터늄-44, 폴리쿼터늄-46, 폴리쿼터늄-47, 폴리쿼터늄-51, 폴리쿼터늄-53, 폴리쿼터늄-55, 폴리쿼터늄-57, 폴리쿼터늄-58, 폴리쿼터늄-59, 폴리쿼터늄-60, 폴리쿼터늄-63, 폴리쿼터늄-64, 폴리쿼터늄-65, 폴리쿼터늄-68 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 폴리쿼터늄을 포함하는 조성물.
  77. 제76항에 있어서, 폴리쿼터늄-2, 폴리쿼터늄-16, 폴리쿼터늄-22, 폴리쿼터늄-37 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택된 양이온성 올리고머 또는 폴리머를 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.2 내지 약 2 중량% 포함하는 조성물.
  78. 제77항에 있어서, 폴리쿼터늄-37을 포함하는 조성물.
  79. 제78항에 있어서, 약 0.05 내지 약 1 중량%의 시트르산을 포함하는 조성물.
  80. 제78항에 있어서, 약 0.25 내지 약 10 중량%의 우레아를 포함하는 조성물.
  81. 제78항에 있어서, 약 0.01 내지 약 1 중량%의 구리 글루코네이트를 포함하는 조성물.
  82. 제77항에 있어서, 폴리쿼터늄-2를 포함하는 조성물.
  83. 제82항에 있어서, 약 0.05 내지 약 1 중량%의 시트르산을 포함하는 조성물.
  84. 제82항에 있어서, 약 0.25 내지 약 10 중량%의 우레아를 포함하는 조성물.
  85. 제77항에 있어서, 폴리쿼터늄-16을 포함하는 조성물.
  86. 제85항에 있어서, 약 0.05 내지 약 1 중량%의 시트르산을 포함하는 조성물.
  87. 제85항에 있어서, 약 0.25 내지 약 10 중량%의 우레아를 포함하는 조성물.
  88. 제77항에 있어서, 폴리쿼터늄-22를 포함하는 조성물.
  89. 제85항에 있어서, 약 0.05 내지 약 1 중량%의 시트르산을 포함하는 조성물.
  90. 제85항에 있어서, 약 0.25 내지 약 10 중량%의 우레아를 포함하는 조성물.
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