KR20080082603A - 동전기적인 전달 시스템 및 이를 위한 방법 - Google Patents

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KR20080082603A
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로버트 더블유 에서리지
데니스 아이 골드버그
필립 엠 프라이덴
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트랜스포트 파마슈티컬스, 인코포레이티드
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Abstract

동전기적 약물 전달 시스템은 어플리케이터의 비도전성 표면에 구비된 다수의 비도전성 바늘들을 갖는 최소 하나의 어플리케이터를 포함한다. 반대면은 액티브 전극과의 접촉을 위해 도전성 물질로 형성된다. 어플리케이터는 반대면들 사이에 약물 또는 약물용 운반체를 저장한 매트릭스를 포함한다. 마이크로 바늘들이 피부를 침투한 상태로 어플리케이터가 사람 피부에 적용되면, 전원, 액티브 전극, 약물, 또는 약물용 도전성 운반체, 표적 치료 부위, 사람 피부, 그라운드 전극 및 전원 공급원을 통해 전류가 흐르게 되고, 이로 인해 비도전성 마이크로 바늘들을 통해 표적 치료 부위로 약물이 동전기적으로 전달된다.
Figure P1020087009241
약물 전달, 동전기적, 전리, 침투, 매트릭스 어플리케이터, 마이크로 바늘

Description

동전기적인 전달 시스템 및 이를 위한 방법{ELECTROKINETIC DELIVERY SYSTEM AND METHODS THEREFOR}
본 발명은 일반적으로 조직 안으로 물질을 침투시키거나 조직으로부터 물질을 추출하거나, 또는 조직 안으로 물질을 침투시키고 조직으로부터 물질을 추출하는 동(動)전기적인 물질 전달에 관한 것으로서, 구체적으로는 치료 부위에 약물 등의 물질을 전달하기 위한 장치 및 방법들에 관한 것이다.
사람의 피부를 통해 국부적으로 약물을 적용하기 위한 약물의 동전기적인 전달이 알려져 있다. 동전기적인 전달 메카니즘의 한 형태로서, 피부 침투성을 향상시키고, 가용성 염이나 다른 약물들의 이온과 같은 다양한 이온성 제제들을 피부 내로 전달하기 위해 전계를 피부에 인가하는 전기 이온 영동법(iontophoresis)이 있다. 특정 상황에서, 전기 이온 영동법의 경피 또는 경점막(iontophoretic transdermal or transmucosal) 전달 기술들은 많은 약물들을 피하 주사할 필요가 없어, 외상, 고통, 및 개개인으로의 감염 위험과 같은 수반된 문제점을 제거해준다. 동전기적인 전달 메카니즘의 다른 형태들로서, 전기 삼투법(electroosmosis), 전기 천공법(electroporation), 전자 이주법(electromigration), 전기 영동법(electrophoresis), 및 삼투법(endosmosis)이 있으며, 이들 중 일부 또는 전부는 일반적으로 전기 전달(electrotransport), 전기 분자 전달(electromolecular transport), 또는 전기 이온 영동 방법들로 알려져 있다.
최근에, 약물과 같은 물질을 치료 부위에 동전기적으로 전달하기 위한 다양한 메카니즘들은 예를 들면, 본 출원과 동일한 양수인의 미국특허 6,792,306에 개시된 것처럼 약물의 자가 투여를 위한 손가락 장착 동전기적 전달 시스템을 포함하고, 이는 참조로서 본 명세서에 포함된다. 이 시스템은 전원, 액티브 전극(active electrode)과 그라운드 전극(ground electrode), 및 약물 저장 매트릭스를 포함하고, 이에 따라 치료 부위에 액티브 전극을 붙이면, 치료 부위에 약물이 전달되도록 전원으로부터 약물 또는 약물용 도전성 운반체(conductive carrier), 치료 부위, 사람의 신체 및 그라운드 전극을 통해 전기 회로가 형성된다. 다른 동전기적인 전달 메카니즘은 2005년 5월 17일 공개된 미국특허 6,895,271호, 2004년 5월 11일 공개된 미국특허 6,735,470호, 2002년 11월 5일 공개된 미국특허 6,477,410호 및 2002년 7월 23일 재공개된 미국 재공개 특허 37796호에 개시되어 있고, 이들은 모두 참조로서 본 명세서에 포함된다.
이러한 시스템들은 효과가 있는 것으로 밝혀졌지만, 사람의 피부는 표피와 진피 등의 여러 다른 층들로 형성되고, 이들 모두는 피하의 세포 조직이며 이들 각각은 차례대로 다양한 부분 층들로 형성된다. 표피는 혈관이 없으며 다양한 하부 부분 층들을 갖는 각질층을 포함하는 층상의 상피로 구성된다는 점이 특히 중요하 다. 이 층들은 다양한 전기저항들을 제공하여, 동전기적으로 전달되는 물질들이 피부를 통해 표적 층으로 침투되도록 한다. 예를 들면, 외부 각질층은 물질이 층을 통과하여 동전기적으로 하부 부분 층들로 전달되도록 매우 높은 전기저항을 제공한다. 높은 전기저항은 표적 부위로의 물질의 동전기적인 전달을 지연시킨다. 사람의 피부를 거쳐 전달되는 약물의 양은 부분적으로 전류 밀도에 좌우된다. 전리 치료 면적이 확장되는 것만큼, 소정의 전류 밀도를 유지하기 위해 총 전류가 증가한다. 예를 들면, 특정 약물의 전달을 위해 250μA/cm2의 전류 밀도가 미리 정해지고 전리적인 전달 시스템의 면적이 4cm2이면, 총 전류는 4 * 250μA 또는 1mA가 될 것이다. 전리적인 전달 시스템의 면적이 100cm2로 증가되면, 전류 밀도를 유지하기 위해 총 전류는 25mA가 되어야 한다. 이러한 수준의 전류를 적용하는 것은 환자의 피부를 손상시킬 수 있는 잠재적 위험이 있다.
피부를 통해 물질을 동전기적으로 전달하기 위한 또 다른 중요한 문제는, 다중 채널 전극들 즉, 개별적인 전극들의 배열을 사용하는데 각 전극은 약물의 분리된 공여부위에 연결되어, 피부로의 더욱 넓은 동전기적인 약물의 적용을 위한 개별적으로 제어된 전계를 생성하는 점에 있다. 예를 들면, 다중 채널 전극 장치가 도전성 액체(전극들 사이에서 교차되는 약물이나 도전성 겔 및 액체) 앞에 있는 피부에 접촉되어 위치될 때, 다중 채널 장치를 손상시키는 합선이 일어날 수 있다. 만약 통일장(unified field)이 생성되고 낮은 저항 영역이 존재하면, 전류는 낮은 저항 영역으로 유입되어 사람의 피부를 태울 수 있다. 이는 사람의 피부에 동전기적 으로 넓은 면적에 물질을 적용함에 있어 제한된 인자를 갖는다. 결론적으로, 사람 피부에 넓은 영역으로 동전기적인 투과를 용이하게 하기 위한, 다시 말해 물질이 피부를 통해 동전기적으로 표적 부위로 전달되면서 전류의 합선을 줄이거나 제거함과 동시에, 높은 전기저항층들에 의해 나쁜 영향을 받지 않는 시스템 및 방법을 제공할 필요가 있다.
본 발명의 실시예들에 따르면, 높은 저항 피부층을 우회하면서, 약물이 저장된 매트릭스를 통해 표피층 등의 표적 부위로 액티브 전극 사이에 직접적으로 전기적인 연결이 생성되도록 각질층 등의 피부의 높은 전기저항층(들)을 침투하기 위한 시스템들 및 방법들이 제공된다. 각질층 밑에 있는 피부의 표피층은 각질층과 같은 높은 전기저항층들과 비교하여, 공급된 물질을 위한 매우 넓은 수용 면적을 제공하는 도전성의 고 유체 성분을 갖는다. 표적 하부 층 또는 층들에 약물이 공급되도록 하나 이상의 더 높은 전기저항층들을 침투하기 위해서, 바늘들이 배열된 표면, 바람직하게는 어플리케이터의 일측 또는 면상을 따라 마이크로 바늘들이 배열된 표면을 구비한 패드 또는 어플리케이터가 제공된다. 어플리케이터가 사람의 피부에 부착될 때, 바늘들은 어플리케이터의 비도전성 막에 구비되고, 높은 전기저항층(들)을 침투하기에 충분한 거리만큼 막으로부터 돌출된다. 바늘들, 바람직하게는 마이크로 바늘들은 초고밀도로 형성되기 때문에, 높은 전기저항층(들)을 관통하여 다수의 전기적으로 낮은 저항 영역들이 생성된다. 즉, 바늘들은 다수의 채널들 즉, 높은 전기저항층(들)을 관통하는 마이크로 채널들을 형성한다. 바늘들은 실제로 피부에 채널들을 생성한다. 바늘들에 뚫려 있는 구멍들의 직경을 포함하는 바늘들의 직경 또는 두께뿐만 아니라 바늘들의 길이 및 밀도는 피부 표면 밑에 있는 표적 치료 부위의 위치에 따라 변경이 가능하다. 바늘들은 플라스틱 재질과 같은 비도전성 물질로 형성될 수 있고, 또는 비도전성 물질로 코팅된 금속 물질로 형성될 수 있다. 바늘들은 활성 성자들 또는 용해된 미립자들(소결된)의 전달을 위해 윤곽이 뚜렷한 구멍들을 갖는 단일체(monolithic)일 수 있고, 이는 다공성 바늘에 더 구불구불한 디자인으로 많은 액체 전달 통로들의 구불구불한 네트워크를 제공한다. 이러한 소결 물질은 액체의 통행을 막는 각질층 조직의 바늘 코어링(needle coring)의 문제를 해소한다. 필라멘트(filaments), 입자(particles), 짧은 섬유(staple fibers), 전선(wires) 또는 다른 형태의 바늘 물질을 포함하는 이와 같은 물질은 구불구불한 바늘 구조를 생성하기 위해 가압되어 결합된다. 바늘들은 또한 비도전성 물질들로 구성되거나 비도전성 층들로 코팅될 수 있다. 바늘들은 또한 비도전성 금속간 유리(intermetallic glasses)로 구성될 수 있다. 바늘들은 또한 분리상과 같이 분자로 용해되거나 분산된 약물이나 다른 유효 성분들을 포함하는 생흡수성 중합체(bioresorbable polymer)로 형성될 수 있다. 바늘 중합체가 피부 내의 침입형 유체에 의해 부식 및/또는 용해되는 것처럼, 유효 성분은 피부에 동전기적으로 전달된다. 중합체는 폴리락트 산, 폴리글리콜 산, 폴리(락티드 글리콜리드) 공중합체, 폴리오르토에스테르, 폴리비닐알콜 및 그 밖에 것들뿐만 아니라, 설탕, 녹말, 및 이들의 그래프트 공중합체(graft copolymer)와 같은 천연 제품들도 있다. 바늘들로부터 패드의 반대면은 액티브 전극 및 전원 공급원과 접촉되는 도전성 막을 포함한다.
마이크로 바늘들은 피부 환경에 적합한 시스템을 제공하는 가요성 기질에 부착될 수 있다. 각질층 및 피부 하부층들의 유순한 성질 때문에 마이크로 바늘들은 바늘의 전체 높이로 표피를 관통하지 못할 수 있다. 부가적으로, 피부는 하중을 받는 중에 기계적으로 완화되는 점탄성체이므로, 찌르는 동안 기질이 바늘로부터 떨어지도록 한다. 바늘 배열에 의한 찌름의 밀도를 향상시키는 한가지 수단은 전리 패치를 이용하여 피부를 위쪽으로 움직이게 하는 것이다. 패치는, 부착되면 마이크로 바늘들의 배열을 둘러싸는 경계에 의해 둘러싸인 피부가 마이크로 바늘 배열로 표출하는 즉, 패치에 인접한 피부가 부풀어 오르도록 하는, 마이크로 바늘들의 배열을 둘러싸는 단단한 경계를 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 피부를 침투하기 위해서, 마이크로 바늘들의 배열들은 전리 패치에 부착된 미세하게 오목한 형상의 탄성 안감에 부착되고, 흡착 컵으로서 작용한다. 사용자에 의해 부착되면, 표적 피부 영역이 오목부에 수용되고, 더 단단한 안감 물질에 부착된 마이크로 바늘들에 접촉된다. 따라서 마이크로 바늘들은 하부에 있는 더 유순한 진피 층들로부터의 간섭 없이 피부를 관통할 수 있다.
시스템은 또한 액티브 전극, 그라운드 전극 및 전원 공급원을 갖는 장치를 포함한다. 바람직하게는, 어플리케이터 및 장치는 서로 분리되어 있어, 어플리케이터는 사용 후 버려지고, 장치는 새로운 어플리케이터를 구비하여 재사용할 수 있다. 대안적으로, 장치 및 어플리케이터는 일체로 된 일회용 또는 재사용이 가능한 유닛으로 대체될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 어플리케이터들의 그룹들이 예를 들면, 시트 물질에 제공되어, 어플리케이터들이 시트를 통한 절취선들에 의해 분리 가능하다. 따라서, 치료 부위 위에 놓여진 어플리케이터의 관련 영역은 크기가 변화될 수 있다. 다중 채널 전극 배열은 어플리케이터들과 결합되고, 이로 인해 어플리케이터들의 부착 영역은 표적 치료 부위의 크기에 따라 개별화될 수 있다. 어플리케이터들의 형상은 원, 직선, 육각형, 또는 다른 형태 등으로 변경이 가능하다. 이와 같이, 바늘들은 높은 전기저항층들을 관통하는 다수의 낮은 전기저항통로들을 제공하며, 이 낮은 전기저항통로들은, 예를 들면 표적 치료 부위로 직접 약물을 적용하기 위해 마이크로프로세서가 다중 채널 전극 배열체를 통해 어플리케이터의 매트릭스에 배치된 약물 또는 약물용 운반체를 피부를 관통하여 전달할 수 있다.
상기한 것처럼, 바늘들을 포함하는 어플리케이터는 전달 장치와 결합된다. 예를 들면, 미국특허 6,792,306호 및 6,735,470호에 개시된 손가락 장착 장치(finger mounted device)는 표적 치료 부위에 약물을 공급하기 위해 피부의 높은 전기저항층들을 통과할 수 있도록 선택된 크기들 및 구성들의 바늘들을 포함하는 어플리케이터들을 구비할 수 있다. 다른 형태로서, 미국 재공개 특허 37796호에 개시된 장치 역시 여기에 설명된 형태의 어플리케이터들을 이용할 수 있다. 모든 예에서, 피부의 높은 전기저항층 또는 층들을 관통하는 다수의 낮은 전기저항구멍들 또는 통로들을 형성함으로써, 높은 전기저항 피부층(들)을 우회하면서 공급 매트릭스로부터 바늘들을 경유하여 표적 치료 부위에 직접 물질들이 전달될 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에서, 사람 피부의 전기저항층 밑에 있는 치료 부위에 약물을 전달하기 위한 장치가 제공되고, 이 장치는 치료 부위 및 전기저항 피부층 위에 놓이는 어플리케이터; 및 약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체를 저장하기 위해 어플리케이터에 구비된 매트릭스;를 포함하며, 어플리케이터는 사람 피부의 전기저항층을 침투하기 위해 제 1표면으로부터 돌출된 다수의 바늘들을 구비하고, 바늘들과 표면은 비도전성 물질로 형성되고, 바늘들은 매트릭스에 저장된 약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체와 소통되는 하나 이상의 구멍 및 치료 부위로 약물을 전달하기 위해 매트릭스로부터 이격되어 위치된 개구를 구비하며, 어플리케이터는 전기적인 도전성 물질로 형성된 제 2표면을 구비한다.
다른 바람직한 실시예에서, 사람 피부의 전기저항층 밑에 있는 치료 부위로 약물을 전달하기 위한 시스템이 제공되고, 이 시스템은 치료 부위 및 전기저항 피부층 위에 놓이는 어플리케이터; 약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체를 저장하기 위해 어플리케이터에 구비된 매트릭스; 및 전원과의 전기적 연결을 위한 제 1전극을 포함하며, 어플리케이터는 사람 피부의 전기저항층을 침투하기 위해 일측으로부터 돌출된 다수의 바늘들을 구비하고, 바늘들은 매트릭스에 저장된 약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체와 소통되는 하나 이상의 구멍 및 치료 부위로 약물을 전달하기 위해 매트릭스로부터 이격되어 위치된 개구를 구비하고, 치료 부위 위에 있는 사람 피부에 어플리케이터를 부착하고 전원 및 전원과 전기적으로 연결되는 제 2전극을 연결하면, 제 1전극, 약물 또는 약물용 전기적 운반체, 사람 신체의 일부분, 제 2전극, 및 전원을 통해 전기 회로가 완성되어, 시스템은 사람 피부의 전기저항층을 우회하면서 바늘 구멍들을 통해 치료 부위로 약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체를 동전기적으로 전달하기 위해 전류가 흐르도록 한다.
또 다른 바람직한 실시예에서, 사람 피부의 전기저항층 밑에 있는 치료 부위로 약물을 전달하기 위한 시스템이 제공되고, 이 시스템은 전원; 치료 부위 및 전기저항 피부층 위에 놓이는 어플리케이터; 약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체를 저장하기 위해 어플리케이터에 구비된 매트릭스; 전원과 전기적으로 연결된 상태로 어플리케이터에 구비된 제 1전극; 및 전원과 전기적으로 연결된 제 2전극;을 포함하며, 어플리케이터는 사람 피부의 전기저항층을 침투하기 위해 일측으로부터 돌출된 다수의 바늘들을 구비하고, 바늘들은 매트릭스에 저장된 약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체와 소통되는 하나 이상의 구멍 및 치료 부위로 약물을 전달하기 위해 매트릭스로부터 이격되어 위치된 개구를 구비하고, 치료 부위 위에 있는 사람 피부에 어플리케이터를 부착하고 전원 및 전원과 전기적으로 연결되는 제 2전극을 연결하면, 제 1전극, 약물 또는 약물용 전기적 운반체, 사람 신체의 일부분, 제 2전극, 및 전원을 통해 전기 회로가 완성되어, 시스템은 사람 피부의 전기저항층을 우회하면서 바늘 구멍들을 통해 치료 부위로 약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체를 동전기적으로 전달하기 위해 전류가 흐르도록 한다.
본 발명의 또 다른 바람직한 실시예는 사람 피부의 전 저항층 밑에 있는 치료 부위로 약물을 전달하기 위한 시스템을 포함하고, 이 시스템은 하나 이상의 어플리케이터가 치료 부위 및 전기저항 피부층 위에 놓일 수 있도록 서로 선택적으로 분리 가능한 개별적인 어플리케이터들의 시트; 약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체를 저장하기 위해 각각의 어플리케이터에 구비된 매트릭스; 및 전원과의 전기적 연결을 위해 각 어플리케이터에 구비된 제 1전극;을 포함하며, 각각의 어플리케이터는 사람 피부의 전기저항층을 침투하기 위해 일측으로부터 돌출된 다수의 바늘들을 구비하고, 각 어플리케이터의 바늘들은 매트릭스에 저장된 약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체와 소통되는 하나 이상의 구멍 및 치료 부위로 약물을 전달하기 위해 매트릭스로부터 이격되어 위치된 개구를 구비하고, 치료 부위 위에 있는 사람 피부에 하나 이상의 어플리케이터를 부착하고 전원 및 전원과 전기적으로 연결되는 제 2전극을 연결하면, 하나 이상의 제 1전극, 하나 이상의 어플리케이터의 약물 또는 약물용 전기적 운반체, 사람 신체의 일부분, 제 2전극, 및 전원을 통해 전기 회로가 완성되어, 시스템은 사람 피부의 전기저항층을 우회하면서 하나 이상의 어플리케이터들의 바늘 구멍들을 통해 치료 부위로 약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체를 동전기적으로 전달하기 위해 전류가 흐르도록 한다.
또 다른 실시예에서, 사람 피부의 전기저항층 밑에 있는 치료 부위로 약물을 전달하기 위한 방법이 제공되고, 이 방법은 사람 피부의 전기저항층을 침투하기 위해 사람 피부에 다수의 마이크로 바늘들을 적용하는 단계; 및 사람 피부의 전기저항층을 우회하면서 마이크로 바늘들을 통해 치료 부위로 약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체를 동전기적으로 전달하는 단계;를 포함한다.
도 1은 본 발명의 바람직한 실시예에 따른 동전기적인 물질 전달 어플리케이 터의 개략도;
도 2는 마이크로프로세서의 제어하에서의 다중 채널 전극 배열 및 각각 다수의 바늘들을 포함하는 복수의 어플리케이터들을 도시한 개략도;
도 3은 본 발명의 다른 실시예를 도시한 도 2와 유사한 도면;
도 4는 넓은 영역에 적용하기 위해 나란히 배열된 한 쌍의 어플리케이터의 개략도;
도 5는 하나 이상의 구멍, 크기, 및 위치를 갖는 다양한 마이크로 바늘의 개략도;
도 6은 사람 피부의 서로 다른 부위들을 침투하는 마이크로 바늘들을 구비한 어플리케이터를 도시한 단편적인 확대도;
도 7은 마이크로 바늘들의 클러스터 및 분리된 전극 채널들을 이용한 어플리케이터의 하부를 도시한 단편적인 사시도; 그리고
도 8은 본 발명의 일실시예에 따른 특정한 어플리케이터의 개략도.
도면들(특히, 도 1)을 참조하면, 사람 피부의 하나 이상의 높은 전기저항층들의 밑에 있는 치료 부위로 약물을 전달하기 위한 시스템이 도시되어 있다. 일반적으로 도면부호 10으로 지시된 시스템은 아시클로비어(acyclovir)와 같은 약물 또는 약물용 운반체를 저장하고 있는 매트릭스(14)를 수용하는 하우징(12)을 구비한 어플리케이터(11; applicator)를 포함한다. 약물(medicament)이라는 용어는 물 질(substance)이라는 용어와 넓은 의미에서 동의어로 사용되고, 따라서 약물이라는 용어는 문신용 잉크 및 안료와 같이 약물의 표준적인 정의에서 벗어난 것일 수 있는 천연 재료 또는 동종 요법의 제품을 포함하며, 더 포괄적으로는 진단이나 치료와 같은 다양한 목적들을 위해 피부나 점막을 거쳐 치료 부위로 또는 치료 부위로부터 동전기적인 전달이 가능한 모든 물질이 포함된다. 따라서, 약물이란 질병의 진단, 또는 예방·다른 비정상적인 상황·미용 조건에 도움을 주거나, 또는 고통의 경감, 또는 어떠한 심리학적이거나 병리학적인 상태를 조절·진단·치료 또는 개선에 도움을 주는, 사람이나 동물에 사용 또는 투여되는 모든 화학적 또는 생물학적 물질을 의미한다. 본 발명을 이용하는 주요 용도들이 치료 부위에 약물을 투여하기 위한 것이기 때문에, "약물"이라는 용어는 시종일관 더 포괄적인 "물질"이라는 용어를 포함한다. 치료 부위는 사람의 피부, 피부막 또는 점막 피부의 아래 또는 이들을 통해 노출되거나 이들 상에 있는 병든 조직, 적출 또는 물질의 투여를 위한 진단/치료 부위 등과 같은 모든 표적 조직을 의미한다. 또한, 일부 약물들은 도전성이 없다. 이와 같은 약물들을 동전기적으로 전달하기 위해, 치료 부위로 약물을 운반하는 도전성 운반체가 약물에 제공된다.
어플리케이터(11)는 다수의 바늘들(14)을 포함하고, 바람직하게는 하우징(12)의 일측으로부터 마이크로 바늘들이 돌출된다. 바늘들(14)은 피부 위에 부착되는 어플리케이터의 일면을 따라 비도전성이고 불침투성인, 바람직하게는 소수성 막(16; hydrophobic membrane)에 구비되고, 치료 부위로 침투한다. 바람직하게는 소수성 막을 이용하면, 경계면에서의 액체의 움직임은 저항을 받거나, 그렇지 않으 면 개개의 채널들을 연결하기 위해 작용을 할 것이다. 비도전성, 불침투성 막(16)은 어플리케이터의 가장자리를 따라 역시 비도전성이며 불침투성인 모서리들을 구비한다. 어플리케이터(11)의 반대면은 도전성 막(18)으로 형성된다. 약물이 저장된 매트릭스(15)는 불침투성 막(16)과 도전성 막(18) 사이에 끼워져 있어서, 매트릭스 및 여기에 함유된 약물이 바늘들(14)의 베이스들 및 특히 바늘들에 뚫려 있는 구멍들에 접촉되며, 이 구멍들은 아래에 설명된다. 도전성 막(18) 및 전원 공급원(22)과 전기적으로 접촉되는 제 1 또는 액티브 전극(20)이 설명된다. 또한, 표적 치료 부위로부터 이격된 인체의 또 다른 부위에 부착하기 위해 제 2 또는 그라운드 전극(24)이 전원 공급원과 연결된다. 그라운드 전극(24)은 후술되는 것처럼 표적 치료 부위로의 약물의 동전기적인 전달을 위한 전기 회로를 완성한다.
바늘들(14)은 바람직하게는 폴리카보네이트(polycarbonate), 폴리에스테르(polyester), 폴리메틸아크릴레이트(polymethylacrylate), 또는 피부에 부착될 때 피부를 침투할 수 있을 정도로 단단한 다른 물질들 등의 열가소성 물질과 같은 비도전성 물질로 형성된 마이크로 바늘들이다. 마이크로 바늘들은 또한 에폭시(epoxy), 폴리우레탄(polyurethane) 및 실리콘(silicone) 등의 열경화성 물질일 수 있다. 마이크로 바늘들은 또한 열가소성 물질과 같은 비도전성 물질 및 산화물 층들과 같은 천연 또는 무기 중합체가 내부와 외부 모두에 코팅된 금속 물질로 형성될 수 있다. 마이크로 바늘들(14)은 cm2당 대략 바늘 1 ~ 1000개 범위의 밀도를 갖고, 바람직하게는 cm2당 대략 바늘 150 ~ 250개 범위의 밀도를 갖는다. 비 도전성 막(16)으로부터 돌출된 바늘들(14)의 높이는 100 ~ 800 마이크론(micron) 범위에 있다. 마이크로 바늘들은 바람직하게는 원뿔형상 또는 피라미드 형상이고, 베이스 직경의 2배 정도의 높이를 갖는다. 베이스는 명목상 높이의 절반에서 대략 높이의 두 배까지 될 수 있다. 따라서, 예를 들면 높이가 400 마이크론인 바늘은 대략 200 마이크론의 베이스를 갖는다, 동일한 바늘에서, 바늘에 뚫려 있는 구멍은 25 ~ 200 마이크론 범위의 직경을 갖는다. 마이크로 바늘들은 또한 원뿔 또는 피라미드 형상과는 달리 길이 전체에 걸쳐서 일정한 폭을 갖을 수 있다. 따라서, 각각의 마이크로 바늘은 1mm의 길이보다 작고, 사람 피부의 각질층과 같은 조직의 최상층을 투과하는데 유용하고, 조직의 세포 사이 영역들로 액체가 통과되도록 하기 위한 하나 이상의 도관을 포함할 수 있으며, 약물 전달 장치는 마이크로 바늘을 통한 이온의 동전기적인 전달이 가능하도록 비 도전성 물질들로 구성되거나 코팅된다.
도 5를 참조하면, 어플리케이터의 일부를 형성하는 다양한 마이크로 바늘의 구조들이 개략적으로 도시되어 있다. 예를 들면, 마이크로 바늘(14a)은 마이크로 바늘의 높이를 따라 중심에 형성된 구멍(17)을 갖는다. 마이크로 바늘(14b)은 마이크로 바늘의 중심축으로부터 벗어난 위치에 형성된 다수의 구멍들(19)을 포함한다. 구멍들(19)은 약물이 저장된 매트릭스(15)와 각각 소통된 상태로 놓여 있거나, 매트릭스(15)와 소통된 하나의 통로와 소통되어 놓여 있다. 마이크로 바늘(14c)은 중심으로부터 벗어난 여러 높이의 구멍들(21, 23)을 포함하고, 따라서 하나의 마이크로 바늘을 통해 사람 피부 안에 서로 다른 깊이로 약물의 전달이 이루어질 수 있다. 중심에 형성된 구멍, 중심으로부터 벗어난 위치에 형성된 구멍, 및 다수의 높 이 또는 깊이를 갖는 구멍들의 조합이 하나의 마이크로 바늘에 제공될 수 있다. 마이크로 바늘(14d)은 다수의 미세공들(25)을 구비한 미소공성(micro porous) 구조를 포함한다. 마이크로 바늘(14d)은 약물이 저장된 매트릭스(15)와 소통되는 구불구불한 채널들의 네트워크를 생성하기 위하여 소결 물질로 구성될 수 있다. 도 5에 개시된 마이크로 바늘의 다양한 형태들의 조합들 역시 단 하나의 어플리케이터에서 이용될 수 있다.
도 1에서, 어플리케이터(11)는 앞에서 말한 특허들에 개시된 것과 같은 어플리케이터 장치부터 분리된 것이거나 일체로 된 것일 수 있다. 따라서, 일실시예에서, 전극, 전원 공급원, 그라운드 전극 및 다른 전자부품들이 재사용이 가능한 장치의 일부를 형성하는 반면에, 어플리케이터(1)는 장치의 일회용 부분을 형성한다. 예를 들면, 어플리케이터(11)는 미국특허 6,792,306호의 도 8,9에 도시된 손가락 장착 장치(finger mounted device)의 약물 수용 기판 또는 미국 특허 6,477,410호 및 재공개특허 37796호의 휴대용 펜형(hand-held pen-like) 및 다른 장치들을 포함할 수 있다.
본 발명의 예시적인 실시예에서, 예를 들면 피부의 각질층과 같은 하나 이상의 층들 밑에 있는 표적 치료 부위에 약물을 공급하기 위해서, 표적 층으로 들어가는 각 바늘의 끝이 각질층을 관통하도록 하는 길이, 폭, 구멍 깊이 및 구멍 크기 등의 적절한 크기와 구성의 바늘들(14)을 구비한 어플리케이터가 선택된다. 따라서, 표적 층은 표피층 또는 진피층 또는 그 아래의 층 등의 각질층 아래의 어떤 부분 층이 될 수 있다. 예를 들어 도 6을 참조하면, 어플리케이터(11a)는 표피의 침 투를 위해 비교적 짧은 마이크로 바늘들(14a)을 구비할 수 있고, 따라서, 표피로 약물이 얕게 전달된다. 도 6에 도시된 다른 어플리케이터(11b)는 진피층의 시작점에서 약물의 깊은 전달을 위해 긴 마이크로 바늘들(14b)을 구비할 수 있다. 도 6의 두 어플리케이터에서, 약물은 전달의 방향을 나타내는 화살표로 지시되고, 작은 검은 점들은 어플리케이터(11a, 11b)에 의해 약물이 동전기적으로 전달되는 표피 및 진피 각각의 영역들을 나타낸다. 따라서, 피부의 노출 표면 아래에 소정의 깊이에 있는 표적 치료 부위에 직접 약물을 공급하도록 적절한 바늘 크기 및 구성을 갖는 어플리케이터가 선택되어야 한다. 선택된 피부층(또는 층들)을 통해 다수의 비도전성 통로들을 형성하고, 바늘 구멍을 통해 약물 저장 매트릭스(15)로부터 치료 부위 즉, 표적 층으로 약물 또는 약물용 운반체의 직접적인 소통이 되도록 하는 바늘들을 구비하여, 동전기적인 장치의 활성화는 약물을 매트릭스로부터 바늘들을 통해 표적 층으로 전달한다. 다시 말하면, 그라운드 전극이 치료 부위로부터 이격된 위치에서 인체와 전기적으로 접촉되고 전원 공급원이 "온" 상태에서, 전원 공급원(22)으로부터 액티브 또는 제 1 전극(20) 및 이와 접촉되는 도전성 막(15), 매트릭스(15) 안의 약물 또는 약물용 운반체, 및 인체와 그라운드 전극(24)을 통해 전기 회로가 완성된다. 따라서, 전류가 흐르고, 이로 인해 약물이 동전기적으로 표적 치료 부위로 전달된다.
약물의 넓은 적용 면적을 제공하기 위하여, 이와 동시에 최소 저항의 전류 통로들을 통해 전류의 합선을 방지하기 위하여, 시트 폼(sheet form)과 같은 다수의 어플리케이터들(11)이 제공될 수 있다. 어플리케이터들은 선택된 적용 면적에 어플리케이터들의 그룹들을 제공할 수 있도록 분리 가능하다. 어플리케이터들(11)의 부착 면적은 치료 부위의 면적과 각각의 어플리케이터들(11) 자체의 면적들에 의해 지시된 바와 같이 결집된다. 도 2를 참조하면, 예를 들어 각각의 어플리케이터는 6각 형상일 수 있고, 다수의 6각 형상 어플리케이터들은 절취선(30)에 의해 분리된 각각의 어플리케이터를 구비한 시트 폼으로 제공될 수 있다. 마이크로프로세서(42)와 결합된 전극들(32, 34, 36, 38, 40)과 같은 다중 채널 전극 배열(multi-channel electrode array)은 어플리케이터들에 전류를 공급한다. 예를 들면, 각각의 전극은 하나의 어플리케이터 또는 도 2에 도시된 정렬된 어플리케이터들(11)과 전기적으로 접촉될 수 있다. 따라서, 하나의 전극은 하나의 어플리케이터 또는 다수의 어플리케이터들을 제어할 수 있다. 마이크로프로세서의 제어하에서, 각각의 어플리케이터들 또는 어플리케이터들의 열들(종렬 또는 횡렬)은 동시에, 연속적으로, 또는 무작위로 모두 전원이 들어온다. 후자의 경우, 모든 어플리케이터들에 동시에 전원이 공급되지 않도록, 치료 부위로 흐르는 전류의 총량이 일시적으로 감소한다. 이는, 전류가 심장을 가로질러 흐를 때, 넓은 표면적의 다중 채널 적용을 가능하게 할 것이다. 마이크로프로세서는 또한 전극들에 공급되는 전류를 시간 함수와 같이 상승 및/또는 하강시킬 수 있다. 피부의 높은 전기저항층 또는 층들을 관통하는 낮은 저항 채널을 제공하는 어플리케이터의 다수의 바늘들을 구비하여, 본질적으로 높은 저항층(들)을 우회함으로써, 약물이 다수의 낮은 저항통로들을 따라 동전기적으로 표적 부위에 전달되므로, 이로 인해 여러 통로들 사이에서 전류의 합선이 방지된다. 따라서, 치료 부위 위에 놓여지는 다수의 어플리케이터 들(11)로 구성된 넓은 면적의 패드를 사용하고, 다중 채널 전극 배열을 통해 전류를 공급함으로써, 높은 전기저항을 갖는 하나 이상의 피부층을 우회하여 약물이 동전기적으로 치료 부위에 전달된다.
비록 실시예에서는 전극에 공급되는 전류를 제어하기 위해 마이크로 프로세서를 사용하였지만, 특정한 집적 회로들, 프로그램적인 논리 배열들(programmable logic arrays) 등의 다른 형태의 프로세싱들이 사용될 수 있다.
도 3을 참조하면, 시스템의 또 다른 실시예가 도시되어 있으며, 이 시스템에서 어플리케이터들(11)은 직사각형 바람직하게는 정사각형으로 형성되고, 다중 채널 전극 배열에 의해 마이크로프로세서와 선으로 연결된다. 어플리케이터(11)의 형상들은 6각형, 직사각형, 또는 정사각형 이외에 원형으로 제공될 수 있다. 도 3의 시스템은 도 2와 마찬가지로 표적 부위에 약물을 전달한다. 어플리케이터들의 수는 넓은 면적의 어플리케이터 패드를 형성하기 위해 결집될 수 있고, 따라서 표적 치료 부위에 적절한 크기 또는 구성이 될 수 있다.
도 4는 도 2 및/또는 도 3의 어플리케이터들의 시트의 일부를 형성할 수 있는 다수의 어플리케이터들을 개략적으로 나타낸다. 두 개의 어플리케이터(11)가 나란히 도시되어 있으며, 동전기적인 약물 전달 시스템의 넓은 면적 배열의 일부를 형성한다. 각 어플리케이터(11)는 1회용 어플리케이터와는 반대로 재사용이 가능한 장치의 일부를 형성할 수 있는 액티브 전극(20)과 분리된 상태로 도시된다. 예를 들면, 미국특허 6,792,306호의 손가락 장착 장치 또는 미국 재공개 특허 37796호의 휴대용 펜형 장치와 같이, 동전기적 장치의 끝에 다수의 액티브 전극들이 제공된 경우, 위 장치들에 부착될 때 액티브 전극들이 다중 채널 전극 배열의 개개의 전극들과 전기적으로 연결되도록 어플리케이터들의 방향이 정해진다. 따라서, 어플리케이터는 이러한 전기적인 연결을 완성할 수 있는 한 방향으로만 장치에 부착될 것이다. 예를 들면, 장치의 둘레와 동일한 구성으로 어플리케이터들의 둘레를 정하거나 구성함으로써, 액티브 전득들, 즉, 다중 채널 전극들이 각각 어플리케이터들의 도전성 막과 자동으로 정렬된다. 또한, 일회용 어플리케이터들은 각 전극과 어플리케이터의 전류 흐름을 제어하는 마이크로프로세서를 수용한 제어유닛에 접속하거나, 제어유닛으로부터 플러그를 전달받는 커넥터에 접속되는 일체형 식각 전극(integral etched electrode)들을 구비할 수 있다.
도 7을 참조하면, 전술한 바로부터 분명한 것처럼, 마이크로 바늘들(14)은 기판(43)에 구비된 클러스터(cluster; 41)에 설치된다. 각 클러스터의 마이크로 바늘들(14)은 기판(43) 내에 끼워진 전극들로서 클러스터의 각 바늘들에 전류를 공급하는 각각의 전극 채널을 구비한다.
도 8을 참조하면, 어플리케이터(11)는 치료 부위에서 사람의 피부 윤곽과 일치되도록 가요성을 갖는다. 어플리케이터(60)는 약물이 저장된 부직포 또는 직포(64) 위에 놓여있는 가요성 전극(62)을 포함한다. 직포 또는 부직포 밑에는 예를 들어 실리카로 형성된 기판이 놓여진다. 마이크로 바늘들(68)은 직포 또는 부직포에서 마이크로 바늘들의 구멍들이 약물 또는 도전성 운반체와 소통된 상태로 기판에 구비된다. 도시된 것처럼, 마이크로 바늘들(68)은 마이크로 바늘들의 측면을 관통한 옵셋(offset) 구멍들(70)을 구비하거나, 구멍들은 도 5에 설명되고 도시된 마 이크로 바늘들의 크기들 및/또는 구성들 중 어느 하나를 취할 수 있다. 도 8의 어플리케이터의 가요성은 사람의 피부를 따라 윤곽 표면에 어플리케이터가 더 쉽게 부착될 수 있도록 하고, 예를 들면 전술한 것처럼, 하나의 어플리케이터 또는 시트 폼의 다수의 어플리케이터로 제공될 수 있다. 도 8의 어플리케이터는 앞선 실시예들에서 설명된 것과 마찬가지로, 약물이 치료 부위에 동전기적으로 전달되도록 작동한다.
본 발명은 현재 가장 실용적이고 바람직한 실시예로 간주되는 것들과 연결하여 설명되었지만, 본 발명은 개시된 실시예에 한정되는 것은 아니며, 청구항들의 정신 및 범위에 포함되는 다양한 변형들 및 동등한 배열들도 포함한다.
본 전달 시스템의 이용에 따른 장점들은 피부로 물질이 침투되도록 저항을 감소시켜 전달되는 물질의 양을 증가시킬 수 있는 능력을 얻는다는 것이다. 미세공과 같은 다중 통로들의 제공은 동전기적인 과정들 특히, 전리 요법을 통해 쉽게 전달되지 않는 펩타이드(peptides), 리포솜(liposomes), 캡슐에 싸인 소수성 약물(encapsulating hydrophobic drugs), 또는 다른 캡슐에 싸인 약물 제제(encapsulated drug formulations)와 같은 큰 분자를 갖는 약물 배열의 전달을 가능하게 한다. 또한, 바늘들의 길이를 조절하면, 물질이 서로 다른 피부 깊이에 있는 선택된 표적 부위들로 전달될 수 있다. 예를 들면, 각질층만을 침투한 경우, 표피의 하부에 있는 층들은 각질층을 우회하여 물질이 적재되고, 물질의 투여를 가 능하게 하는 영역인 물질 저장소로 이용된다. 또한, 바늘들에 의한 침투는 혈액 공급원에 근접할 수 있어, 전신 약물(systemic drugs)의 전달에 적합한 동전기적인 과정을 제공하는 물질들의 전신 투여를 가능하게 한다. 또한, 물질 공급원을 혈액 공급원과 인접하게 위치시키면, 더 연속적으로 물질 전달을 가능하게 하여 물질들이 전체 지점들을 빠르게 통과할 수 있다.

Claims (59)

  1. 치료 부위의 피부층보다 높은 전기저항층을 갖는 사람의 피부층 밑에 있는 치료 부위에 약물을 전달하기 위한 장치로서,
    치료 부위 및 전기저항 피부층 위에 놓이는 어플리케이터;
    약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체를 저장하기 위해 상기 어플리케이터에 구비된 매트릭스를 포함하며,
    상기 어플리케이터는 사람 피부의 전기저항층을 침투하기 위해 상기 어플리케이터의 제 1표면으로부터 돌출된 복수의 바늘들을 구비하고, 상기 바늘들 및 상기 표면은 비도전성 물질로 형성되고,
    상기 바늘들은 매트릭스에 저장된 약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체와 소통되는 하나 이상의 구멍 및 치료 부위에 약물을 전달하기 위해 매트릭스로부터 이격되어 위치된 개구를 구비하고,
    상기 어플리케이터는 도전성 물질로 형성된 제 2표면을 구비한 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 표면들은 각각 어플리케이터의 반대면에 위치되고, 약물 또는 약물과 약물용 운반체를 둘러싸는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 바늘들은 비도전성 마이크로 바늘들을 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 바늘들은 비도전성 마이크로 바늘들을 포함하고, 상기 제 1표면은 상기 마이크로 바늘들을 구비한 불침투성·비도전성 막을 포함하고, 상기 제 2표면은 상기 제 1표면으로부터 상기 어플리케이터의 반대면에 도전성·불침투성 막을 포함하고, 상기 어플리케이터의 가장자리들은 적어도 일부가 비도전성 물질로 형성되는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  5. 제 1항에 있어서,
    상기 어플리케이터에 구비된 바늘들의 밀도는 cm2 당 1 ~ 1000개의 범위인 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  6. 제 1항에 있어서,
    상기 바늘들은 마이크로 바늘들을 포함하고, 각각의 바늘은 바늘의 베이스에서 대략 0.5 ~ 2.0 범위의 길이 대 너비 비율을 갖는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  7. 제 1항에 있어서,
    상기 바늘들은 마이크로 바늘들을 포함하고, 바늘에 뚫려 있는 각각의 구멍들은 25 ~ 200 마이크론 범위의 직경을 갖는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  8. 제 1항에 있어서,
    상기 어플리케이터 및 제 1전극은 서로 분리 가능한 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  9. 제 1항에 있어서,
    상기 어플리케이터는 사람 피부의 윤곽에 따라 변화되기 쉽도록 가요성 물질로 형성되는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  10. 사람 피부의 전기저항층 밑에 있는 치료 부위에 약물을 전달하기 위한 시스템으로서,
    하나 이상의 어플리케이터가 치료 부위 및 전기저항 피부층 위에 놓일 수 있도록 서로 선택적으로 분리 가능한 개별 어플리케이터들의 시트;
    약물, 또는 약물과 약물용 전기적 운반체를 저장하기 위해 각각의 상기 어플리케이터에 구비된 매트릭스;
    전원과의 전기적 연결을 위해 각각의 어플리케이터에 구비된 제 1전극;을 포 함하고,
    상기 어플리케이터는 사람 피부의 전기저항층을 침투하기 위해 일측으로부터 돌출된 복수의 바늘들을 구비하고,
    각각의 어플리케이터의 바늘들은 매트릭스에 저장된 약물, 또는 약물과 약물용 전기적 운반체와 소통되는 하나 이상의 구멍 및 치료 부위에 약물을 전달하기 위해 매트릭스로부터 이격되어 위치된 개구를 구비하며,
    치료 부위 위에 있는 사람 피부에 하나 이상의 어플리케이터들을 부착하고 전원 및 전원과 전기적으로 연결되는 제 2전극을 연결하면, 하나 이상의 제 1전극들, 하나 이상의 어플리케이터들의 약물 또는 약물용 전기적 운반체, 사람 신체의 일부분, 제 2전극, 및 전원을 통해 전기 회로가 완성되어, 시스템은 사람 피부의 전기저항층을 우회하면서 하나 이상의 어플리케이터들의 바늘 구멍들을 통해 치료 부위에 약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체를 동전기적으로 전달하기 위해 전류가 흐르는 것을 특징으로 하는 약물 전달 시스템.
  11. 제 10항에 있어서,
    상기 바늘들은 비 도전성 마이크로 바늘들을 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 시스템.
  12. 제 10항에 있어서,
    상기 바늘들은 열가소성 물질로 형성된 것을 특징으로 하는 약물 전달 시스 템.
  13. 제 10항에 있어서,
    상기 각각의 어플리케이터 및 이에 구비된 제 1전극은 서로 분리 가능한 것을 특징으로 하는 약물 전달 시스템.
  14. 제 10항에 있어서,
    상기 하나 이상의 어플리케이터들은 사람 피부의 윤곽과 일치되도록 가요성 물질로 형성된 것을 특징으로 하는 약물 전달 시스템.
  15. 제 10항에 있어서,
    상기 바늘들은 마이크로 바늘들을 포함하고, 상기 마이크로 바늘들은 금속으로 형성되고 비 도전성 코팅을 구비한 것을 특징으로 하는 약물 전달 시스템.
  16. 제 10항에 있어서,
    상기 바늘들은 소결 물질로 형성된 마이크로 바늘들을 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 시스템.
  17. 제 10항에 있어서,
    상기 어플리케이터는 상기 바늘들을 구비한 불침투성·비 도전성 막을 포함 하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 시스템.
  18. 제 17항에 있어서,
    상기 바늘들은 비 도전성 물질로 형성된 것을 특징으로 하는 약물 전달 시스템.
  19. 제 18항에 있어서,
    상기 어플리케이터는 불침투성 막으로부터 이격된 어플리케이터의 일측면에 도전성 막을 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 시스템.
  20. 사람 피부의 전기저항층 위에 있는 치료 부위에 약물을 전달하기 위한 방법으로서,
    사람 피부의 전기저항층을 침투하기 위해 사람 피부에 복수의 마이크로 바늘들을 적용하는 단계; 및
    사람 피부의 전기저항층을 우회하면서 마이크로 바늘들을 통해 약물 또는 약물과 약물용 전기적 운반체를 치료 부위에 동전기적으로 전달하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 방법.
  21. 제 20항에 있어서,
    개별 어플리케이터들에 마이크로 바늘들을 제공하고, 어플리케이터들로 뒤덮 인 사람 피부의 영역과 충분히 대응되는 넓은 분포 영역으로 상기 어플리케이터의 약물 또는 약물용 운반체를 동전기적으로 전달하기 위해, 각각의 어플리케이터들을 위한 하나 이상의 전극들 및 전원과 하나 이상의 상기 전극들에 연결된 하나 이상의 채널들을 제공하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 방법.
  22. 제 20항에 있어서,
    각각 적어도 하나의 전극을 구비한 개별 어플리케이터들의 시트에 있는 어플리케이터들에 마이크로 바늘을 제공하고, 치료 부위 위에 놓여지도록 어플리케이터들의 시트로부터 적어도 하나의 어플리케이터를 분리하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 방법.
  23. 제 20항에 있어서,
    개별 어플리케이터들에 복수의 마이크로 바늘들을 제공하고, 각각의 어플리케이터를 위한 적어도 하나의 전극을 제공하고, 전극들과 전원을 전기적으로 연결하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 방법.
  24. 치료 부위에 있는 제 2피부층보다 높은 전기저항을 갖는, 포유류 환자 피부의 전기저항층 밑에 있는 치료 부위에 약물을 전달하기 위한 장치로서,
    피부의 전기저항층 및 치료 부위 위에 위치되도록 형성된 어플리케이터들의 배열;
    약물 매트릭스 및 피부의 전기 전항층을 침투하기 위해 어플리케이터로부터 돌출된 적어도 하나의 바늘을 더 포함하는 각각의 상기 어플리케이터들;
    하나 이상의 어플리케이터들과 각각 전기적으로 연결 가능한 복수의 제 1전극들; 및
    제 1전극들과 전기적으로 연결된 콘트롤러를 포함하며,
    각각의 제 1전극은 모든 어플리케이터들은 아니지만 적어도 하나의 어플리케이터와 연결되고,
    콘트롤러는 각각의 전극에 개별적으로 전류를 적용하며, 상기 전극들 중 하나에 적용된 전류는 상기 전극들 중 다른 하나에 적용된 전류와는 다른 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  25. 제 24항에 있어서,
    전극들에 적용된 전류는 전극들 각각에 적용된 전류와 다른 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  26. 제 24항에 있어서,
    전극들에 적용된 전류는 전극들 각각에 적용된 전류의 순서와 다른 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  27. 제 24항에 있어서,
    상기 제 1전극들은 액티브 전극들이고, 상기 장치는 어플리케이터들의 배열로부터 개별적으로 환자에 부착되는 카운터(counter) 전극을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  28. 제 24항에 있어서,
    상기 제 1전극들은 각각 어플리케이터들 중 단 하나와 전기적으로 연결 가능한 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  29. 제 24항에 있어서,
    상기 제 1전극들은 각각 복수의 어플리케이터들과 전기적으로 연결 가능한 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  30. 제 24항에 있어서,
    상기 어플리케이터들의 배열은 복수의 열로 배열되고, 상기 각각의 열들을 위한 전극이 존재하고, 전극들은 각각 전극과 대응되는 열에서 모든 어플리케이터들과 전기적으로 연결 가능한 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  31. 제 24항에 있어서,
    상기 콘트롤러는 다중 채널 콘트롤러이고, 각각의 채널은 상기 전극들 중 하나에 적용되는 전류를 제어하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  32. 제 24항에 있어서,
    상기 콘트롤러는 마이크로프로세서, 프로그램적인 논리 배열, 또는 다른 집적 회로 중 적어도 하나인 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  33. 제 24항에 있어서,
    각각의 어플리케이터로부터 돌출된 적어도 하나의 바늘은 어플리케이터로부터 돌출된 복수의 바늘들인 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  34. 제 24항에 있어서,
    각각의 어플리케이터로부터 돌출된 적어도 하나의 바늘은 매트릭스의 약물과 소통되는 구멍을 더 포함하고, 상기 구멍은 치료 부위에 약물을 전달하기 위해 매트릭스로부터 이격되어 위치된 개구를 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  35. 제 24항에 있어서,
    상기 바늘들은 각각 비 도전성 물질로 형성되는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  36. 제 24항에 있어서,
    상기 매트릭스는 상기 어플리케이터에 해체 가능하게 장착되는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  37. 제 24항에 있어서,
    상기 매트릭스의 약물에 전기적 운반체가 포함되는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  38. 치료 부위에 있는 제 2피부층보다 높은 전기저항을 갖는, 포유류 환자 피부의 전기저항층 밑에 있는 치료 부위에 약물을 전달하기 위한 장치로서,
    피부의 전기저항층 및 치료 부위 위에 위치되도록 형성된 어플리케이터들의 배열;
    약물 매트릭스 및 피부의 전기저항층을 침투하기 위해 제 1표면을 통해 약물 매트릭스로부터 돌출된 적어도 하나의 바늘을 더 포함하는 각각의 상기 어플리케이터들;
    하나 이상의 어플리케이터들과 각각 전기적으로 연결 가능한 복수의 액티브 전극들;
    제 1전극들과 전기적으로 연결된 콘트롤러; 및
    환자를 통해 액티브 전극들에 적용되고 그라운드 전극에 적용되는 전류의 전기 통로를 형성하기 위한, 환자와 연결 가능한 상기 그라운드 전극을 포함하며,
    각각의 상기 어플리케이터들은 피부의 전기저항층에 인접하여 위치된 제 1표 면 및 액티브 전극과 연결되는 반대면을 갖고,
    각각의 액티브 전극은 모든 어플리케이터들은 아니지만 적어도 하나의 어플리케이터와 연결되고,
    상기 콘트롤러는 각각의 액티브 전극에 개별적으로 전류를 적용하고, 상기 액티브 전극들 중 하나에 적용된 전류는 상기 액티브 전극들 중 다른 하나에 적용된 전류와 다른 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  39. 제 38항에 있어서,
    전극들에 적용된 전류는 각각의 전극들에 적용된 전류와 다른 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  40. 제 38항에 있어서,
    전극들에 적용된 전류는 각각의 전극들에 적용된 전류의 순서와 다른 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  41. 제 38항에 있어서,
    상기 제 1전극들은 액티브 전극들이고, 상기 장치는 어플리케이터들의 배열로부터 개별적으로 환자에 부착되는 카운터(counter) 전극을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  42. 제 38항에 있어서,
    상기 제 1전극들은 각각 어플리케이터들 중 단 하나와 전기적으로 연결 가능한 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  43. 제 38항에 있어서,
    상기 제 1전극들은 각각 복수의 어플리케이터들과 전기적으로 연결 가능한 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  44. 제 38항에 있어서,
    상기 어플리케이터들의 배열은 복수의 열로 배열되고, 상기 각각의 열들을 위한 전극이 존재하고, 전극들은 각각 전극과 대응되는 열에서 모든 어플리케이터들과 전기적으로 연결 가능한 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  45. 제 38항에 있어서,
    상기 콘트롤러는 다중 채널 콘트롤러이고, 각각의 채널은 상기 전극들 중 하나에 적용되는 전류를 제어하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  46. 제 38항에 있어서,
    상기 콘트롤러는 마이크로프로세서, 프로그램적인 논리 배열, 또는 다른 집적 회로 중 적어도 하나인 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  47. 제 38항에 있어서,
    각각의 어플리케이터로부터 돌출된 적어도 하나의 바늘은 어플리케이터로부터 돌출된 복수의 바늘들인 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  48. 제 38항에 있어서,
    각각의 어플리케이터로부터 돌출된 적어도 하나의 바늘은 매트릭스의 약물과 소통되는 구멍을 더 포함하고, 상기 구멍은 치료 부위에 약물을 전달하기 위해 매트릭스로부터 이격되어 위치된 개구를 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  49. 제 38항에 있어서,
    상기 바늘들은 각각 비 도전성 물질로 형성되는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  50. 제 38항에 있어서,
    상기 매트릭스는 상기 어플리케이터에 해체 가능하게 장착되는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  51. 제 38항에 있어서,
    상기 매트릭스의 약물에 전기적 운반체가 포함되는 것을 특징으로 하는 약물 전달 장치.
  52. 피부의 전기저항층 밑에 있는 치료 부위에 약물을 전달하기 위한 방법으로서,
    피부의 전기저항층을 침투하기 위해 복수의 마이크로 바늘들을 적용하는 단계; 및
    마이크로 바늘들을 통해 약물을 치료 부위에 동전기적으로 전달하는 단계를 포함하며,
    마이크로 바늘들의 제 1그룹에 적용되는 전류는 마이크로 바늘들의 제 2그룹에 적용되는 전류와 다른 것을 특징으로 하는 약물 전달 방법.
  53. 제 52항에 있어서,
    상기 제 1그룹에 적용되는 전류는 상기 제 2그룹에 적용되는 전류의 순서와 다른 것을 특징으로 하는 약물 전달 방법.
  54. 제 52항에 있어서,
    전류는 제 1액티브 전극을 통해 제 1그룹에 적용되고, 제 2액티브 전극을 통해 제 2그룹에 적용되는 것을 특징으로 하는 약물 전달 방법.
  55. 제 52항에 있어서,
    각각의 마이크로 바늘들의 그룹은 각각의 어플리케이터에 배열되고, 각각의 어플리케이터는 약물에 전류를 적용하기 위해 액티브 전극을 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 방법.
  56. 제 55항에 있어서,
    상기 어플리케이터들은 어플리케이터들의 배열에 복수의 열들로 배열되고, 상기 각각의 열들을 위한 액티브 전극이 존재하고, 전극들은 각각 전극과 대응되는 열에서 모든 어플리케이터들과 전기적으로 연결 가능한 것을 특징으로 하는 약물 전달 방법.
  57. 제 52항에 있어서,
    상기 제 1그룹 및 제 2그룹에 적용되는 전류는 다중 채널 콘트롤러에 의해 제어되고, 콘트롤러에 의해 각각의 채널은 상기 제 1그룹 및 제 2그룹 중 어느 하나에 적용되는 전류를 제어하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 방법.
  58. 제 57항에 있어서,
    상기 콘트롤러는 마이크로프로세서, 프로그램적인 논리 배열, 또는 다른 집적 회로 중 적어도 하나인 것을 특징으로 하는 약물 전달 방법.
  59. 제 52항에 있어서,
    전류가 적용된 후에, 약물 및 바늘들을 포함하는 어플리케이터를 떼어내는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 약물 전달 방법.
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