BRPI0616372A2 - dispositivo para fornecer um medicamento para um local de tratamento - Google Patents

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BRPI0616372A2
BRPI0616372A2 BRPI0616372-6A BRPI0616372A BRPI0616372A2 BR PI0616372 A2 BRPI0616372 A2 BR PI0616372A2 BR PI0616372 A BRPI0616372 A BR PI0616372A BR PI0616372 A2 BRPI0616372 A2 BR PI0616372A2
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Robert W Etheredge
Dennis I Goldberg
Phillip M Friden
John S Peterson
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Transport Pharmaceuticals Inc
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Abstract

DISPOSITIVO PARA FORNECER UM MEDICAMENTO PARA UM LOCAL DE TRATAMENTO. A presente invenção refere-se a um sistema de fornecimento de medicamento eletrocinético que inclui pelo menos um aplicador que tem uma multiplicidade de microagulhas não condutoras carregadas sobre uma superfície não condutora do aplicador. A superfície oposta está formada de um material eletricamente veículo para contato com um eletrodo ativo. O aplicador inclui uma matriz que contém um medicamento ou um veículo para o mesmo entre as superfícies opostas. Quando o aplicador é aplicado na pele do indivíduo com as microagulhas penetrando na pele, uma corrente elétrica é completada através da fonte de energia, do eletrodo ativo, do medicamento, ou do veículo eletricamente condutivo para o mesmo, do local de tratamento alvo, do corpo do indivíduo, do eletrodo de terra e da fonte de alimentação, por meio disto conduzindo eletrocineticamente o medicamento através das microagulhas não condutoras para dentro do local de tratamento alvo.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "DISPOSITIVOPARA FORNECER UM MEDICAMENTO PARA UM LOCAL DE TRATA-MENTO".
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se geralmente à transferência emmassa eletrocinética de substâncias para e/ou extração de substâncias deum tecido e especificamente a um aparelho e métodos para fornecer assubstâncias, por exemplo, um medicamento, para um local de tratamento.
O fornecimento eletrocinético de medicamentos para aplicar umamedicação localmente através da pele de um indivíduo é conhecido. Um tipode um mecanismo de fornecimento eletrocinético é a iontoforese, isto é, aaplicação de um campo elétrico na pele para melhorar a permeabilidade dapele e fornecer vários agentes iônicos, por exemplo, íons de sais solúveis ououtros fármacos para dentro da pele. Em certas situações, as técnicas defornecimento iontoforético transdérmico ou transmucósico tem prevenido anecessidade de injeções hipodérmicas para muitos medicamentos, por meiodisto eliminando o problema concomitante de trauma, dor e risco de infecçãopara o indivíduo. Outros tipos de mecanismos de fornecimento eletrocinéticoincluem a eletro-osmose, a eletroporação, a eletromigração, a eletroforese, ea endosmose, qualquer um ou todos os quais são geralmente conhecidoscomo métodos de eletrotransporte, transporte eletromolecular ou iontoforético.
Nos anos recentes, vários mecanismos para fornecer eletrocine-ticamente uma substância, por exemplo, um medicamento para um local detratamento incluem, por exemplo, um sistema de fornecimento eletrocinéticomontado no dedo para a auto-administração de medicamentos como descri-to na Patente U.S. Número 6.792.306, de cessionário comum com este, adescrição da qual está aqui incorporada por referência. Este sistema incluiuma fonte de energia, eletrodos ativos e de terra e uma matriz que contém omedicamento, por meio de que, quando da aplicação do eletrodo ativo nolocal de tratamento, um circuito elétrico é estabelecido da fonte de energia,através do medicamento ou de um transporte veículo para o mesmo, do lo-cal de tratamento, do corpo do indivíduo e do eletrodo de terra para conduziro medicamento para dentro do local de tratamento. Outros mecanismos defornecimento eletrocinéticos estão apresentados na Patente U.S. Número6.895.271, emitida em 17 de Maio de 2005; Patente U.S. Número 6.735.470,emitida em 11 de Maio de 2004; Patente U.S. Número 6.477.410, emitida em05 de Novembro de 2002 e a Patente de Reemissão U.S. Número RE37796, reemitida em 23 de Julho de 2002, as descrições das quais estãotambém aqui incorporadas por referência.
Apesar destes sistemas terem sido descobertos serem eficien-tes, será apreciado que a pele de um indivíduo é formada de muitas diferen-tes camadas, por exemplo, a Epiderme e a Derme, ambas as quais sobre-põem o tecido celular subcutâneo e cada uma das quais são, por sua vez,formadas de várias subcamadas. De significância específica é a epiderme aqual é não vascular e consiste em epitélio estratificado que inclui o stratumcorneum com várias subcamadas subjacentes. Estas camadas oferecemvárias resistências elétricas à penetração de substâncias eletrocineticamenteconduzidas através da pele para uma camada alvo. Por exemplo, a camadade stratum corneum externa, oferece uma resistência elétrica muito alta aofornecimento eletrocinético de uma substância através daquela camada paradentro das subcamadas subjacentes. Uma alta resistência elétrica impede ofornecimento eletrocinético da substância para o local alvo. A quantidade demedicamento fornecida através da pele de um indivíduo é dependente, emparte, da densidade de corrente. Conforme a área de tratamento iontoforéti-co expande, a corrente total aumenta para manter a densidade de correnteprescrita. Por exemplo, se uma densidade de corrente de 250 μΑ/cm2 forprescrita para o fornecimento de um medicamento específico e a área dosistema de fornecimento iontoforético for de 4 cm2, a corrente total será de 4X 250 μΑ ou 1 mA. Se a área do sistema de fornecimento iontoforético foraumentada para 100 cm2, a corrente total teria que ser de 25 mA para man-ter a densidade de corrente. A administração deste nível de corrente apre-senta um risco potencial de danificar a pele do paciente.
Um problema significativo adicional para conduzir eletrocineti-camente as substâncias através da pele inclui a utilização de eletrodos demúltiplos canais, isto é, uma rede de eletrodos individualizados, cada umconectado a um local doador discreto de medicamento por meio disto crian-do campos elétricos individualmente controlados para uma aplicação eletro-cinética de maior área do medicamento na pele. Por exemplo, quando umdispositivo de eletrodo de múltiplos canais é colocado em contato com a pelena presença de um líquido veículo, por exemplo, o medicamento ou um gelveículo e o líquido atravessa entre os eletrodos, um curto circuito pode ocor-rer que compromete o dispositivo de múltiplos canais. Se um campo unifica-do for criado e se existir uma área de baixa resistência, existe a probabilida-de de que a corrente será canalizada para dentro daquela área de baixa re-sistência, possivelmente queimando a pele do indivíduo. Este tem sido umfator Iimitante na aplicação eletrocinética de grande área de substâncias atra-vés da pele de um indivíduo. Conseqüentemente, existe uma necessidade deprover sistemas e métodos para facilitar a penetração eletrocinética de áreasmaiores da pele de um indivíduo em um modo o qual não seja adversamenteafetado por camadas da pele altamente eletricamente resistentes enquantominimizando ou eliminando o curto circuito da corrente conforme a substânciaé transportada eletrocineticamente através da pele para o local alvo.
DESCRIÇÃO DE MODALIDADES EXEMPLARES
De acordo com as modalidades exemplares da presente inven-ção, estão providos sistemas e métodos para penetrar a(s) camada(s) alta-mente eletricamente resistente(s) da pele, por exemplo, o stratum corneum,para criar uma conexão elétrica diretamente entre o eletrodo ativo através damatriz cheia de fármaco para dentro do local alvo, por exemplo, a camadaepidérmica, superando a camada de pele altamente resistente. Será apreci-ado que a camada epidérmica da pele abaixo do stratum corneum tem umalto conteúdo de fluido que é também veículo a qual provê uma área recep-tora muito maior para a substância suprida se comparada com as camadasmais altamente eletricamente resistentes, tal como o stratum corneum. Parapenetrar uma ou mais camadas altamente eletricamente resistentes parasuprir o medicamento para uma camada ou camadas subjacentes alvo, umapoio ou aplicador está provido, que tem uma rede de superfície de agulhas,de preferência microagulhas, ao longo de um lado ou face do aplicador. Asagulhas são carregadas por uma membrana não condutora do aplicador eprojetam-se da membrana por uma distância suficiente para penetrar a(s)camada(s) altamente elétricas resistente(s), quando da aplicação do aplica-dor na pele do indivíduo. Devido à densidade muito alta das agulhas, de pre-ferência microagulhas, numerosas áreas de baixa resistência elétrica sãocriadas para perfurar a(s) camada(s) altamente eletricamente resistente(s).Isto é, as agulhas formam uma multiplicidade de canais, isto é, microcanaisatravés da(s) camada(s) mais altamente eletricamente resistente(s). As agu-lhas em efeito criam canais dentro da pele. O comprimento e a densidadedas agulhas assim como a espessura ou o diâmetro das agulhas incluindo odiâmetro dos orifícios através das agulhas podem ser variados dependendoda localização do local de tratamento alvo subjacente à superfície da pele.As agulhas podem ser formadas de um material não veículo, por exemplo,um material plástico, ou podem ser formadas de um material metálico reves-tido com um material não veículo. As agulhas podem ser monolíticas comorifícios bem-conhecidos para o fornecimento de ativos ou de particuladosfundidos (sinterizados) que provêem uma agulha porosa com uma rede tor-tuosa de muitos percursos de transporte de líquido em um projeto mais tor-tuoso. Tal material sinterizado evita o problema de extrair das agulhas o te-cido de stratum corneum que obstrui as passagens de fluido. Será compre-endido que tal material incluiria filamentos, partículas, fibras artificiais, fios ououtras formas de material de agulha que é unido sob pressão para criar umaestrutura de agulha porosa. As agulhas podem também ser feitas de materi-ais veículos e revestidas com camadas não condutoras. As agulhas podemtambém ser feitas de vidros intermetálicos não veículos. As agulhas podemtambém ser formadas de polímeros biorreabsorvíveis que contêm fármacosou outros ingredientes ativos molecularmente dissolvidos ou dispersos comouma fase separada. O ingrediente ativo é fornecido para a pele eletrocineti-camente conforme o polímero da agulha é erodido e/ou solubilizado por flui-do intersticial dentro da pele. Os polímeros tais como o ácido poliláctico, oácido poliglicólico, os copolímeros de poli(lactídeo-glicolídeo), os poliortoés-teres, o álcool de polivinila e outros, assim como produtos naturais tais comoos açúcares, as gomas e os enxertos de copolímeros destes. O lado opostodo apoio das agulhas pode compreender uma membrana condutora em con-tato com um eletrodo ativo e uma fonte de alimentação.
As microagulhas podem estar presas em um substrato flexívelpara prover um sistema deformável para a interface de pele. As microagu-lhas podem não penetrar na epiderme até a extensão total da altura de agu-lha devido à natureza deformável do stratum corneum e das subcamadasdérmicas. Além disso, a pele é um viscoelastômero que relaxa mecanica-mente sob uma carga. Isto faz com que o substrato mova afastando da agu-lha durante a punctura. Um meio para aperfeiçoar a consistência de punctu-ra por redes de agulhas é impor um movimento para cima da pele utilizandoum bandagem iontoforética. A bandagem pode incluir uma borda rígida quecircunda uma rede de microagulhas que permite, quando da aplicação, quea pele circundada pela borda apresente-se, isto é, torne-se uma pele salien-te adjacente à bandagem para a rede de microagulhas. Em outra modalida-de, para prover a penetração da pele, as redes de microagulhas estão pre-sas em um apoio elastomérico formado ligeiramente côncavo preso na ban-dagem iontoforética e atua como um copo de sucção. Quando da atuaçãopelo usuário, a área de pele alvo é acumulada dentro da cavidade e contraas microagulhas presas no material de apoio mais rígido. As microagulhassão assim permitidas penetrar na pele sem interferência das camadas dér-micas mais deformáveis abaixo.
O sistema também inclui um dispositivo que contém os eletrodosativo e de terra e uma fonte de alimentação. De preferência, o aplicador e odispositivo são separáveis um do outro por meio de que o aplicador é des-cartável e o dispositivo pode ser reutilizado com um aplicador novo. Alterna-tivamente, o dispositivo e o aplicador podem constituir uma unidade integraldescartável ou reutilizável.
Em outra sua modalidade, grupos dos aplicadores podem serprovidos, por exemplo, em material em placa, por meio de que os aplicado-res são separáveis, por exemplo, por linhas de perfurações através da placa.
Assim, a área envolvida do aplicador sobreposto ao local de tratamento podeser variada em tamanho. Uma rede de eletrodos de múltiplos canais estápara isto acoplada nos aplicadores por meio de que a cobertura de área dosaplicadores pode ser personalizada para o tamanho do local de tratamentoalvo. Será apreciado que a forma dos aplicadores pode variar, por exemplo,circular, retilíneo, hexagonal, ou qualquer outra forma. Deste modo, as agu-lhas provêem múltiplos percursos de resistência elétrica muito baixa atravésda(s) camada(s) altamente eletricamente resistente(s), o que permite, porexemplo, que um microprocessador conduza através da rede de eletrodosde múltiplos canais o medicamento ou um veículo para o mesmo, dispostoem uma matriz dentro do aplicador através da pele para aplicar o medica-mento diretamente no local de tratamento alvo.
Como anteriormente notado, o aplicador que contém as agulhaspode estar combinado com um dispositivo de fornecimento. Por exemplo, osdispositivos montados no dedo descritos nas Patentes U.S. Números6.792.306 e 6.735.470, podem estar providos com aplicadores que contémagulhas de tamanhos e configurações selecionados para penetrar atravésdas camadas altamente eletricamente resistentes da pele para suprir o me-dicamento para o local de tratamento alvo. Alternativamente, o dispositivodescrito na Patente U.S. Número RE 37796, pode do mesmo modo utilizaros aplicadores do tipo aqui descrito. Em todos os casos, pela formação deuma multiplicidade de perfurações ou percursos de baixa resistência elétricaatravés da camada ou camadas de resistência eletricamente mais alta dapele, a substância pode ser conduzida da matriz de suprimento através dasagulhas diretamente para o local de tratamento alvo superando a(s) cama-da(s) da pele altamente eletricamente resistente(s).
As vantagens de utilizar o sistema de fornecimento presente in-cluem a capacidade de aumentar a quantidade da substância fornecida pelaredução da resistência à penetração da substância através da pele. A provi-são de múltiplos percursos, por exemplo, microporos, permite o fornecimentode uma rede de fármacos, por exemplo, grandes moléculas tais como ospeptídeos, os liposomas, o encapsulamento de fármacos hidrofóbicos, ououtras formulações de fármacos encapsulados não correntemente forneci-veis por processos eletrocinéticos, especificamente a iontoforese. Ainda,pelo controle do comprimento das agulhas, a substância pode ser fornecidapara locais alvo seletivos em diferentes profundidades de pele. Por exemplo,se apenas o stratum corneum for penetrado, as camadas subjacentes daepiderme são utilizadas como um reservatório de substância com a áreasendo carregada com a substância superando o stratum corneum e permi-tindo a administração da substância. Uma penetração adicional pelas agu-lhas permite uma proximidade ao suprimento de sangue permitindo umaadministração sistêmica de substâncias tornando o processo eletrocinéticoapropriado para a aplicação de fármacos sistêmicos. Também, pela localiza-ção do suprimento de substância próximo do suprimento de sangue, a subs-tância pode liberar os seus pontos de entrada rapidamente, permitindo o for-necimento de substância em uma base mais contínua.
Em uma modalidade preferida da presente invenção, está provi-do um dispositivo para o fornecimento de um medicamento para um local detratamento subjacente a uma camada eletricamente resistente da pele deum indivíduo, que compreende um aplicador para sobrepor o local de trata-mento e a camada de pele eletricamente resistente, o aplicador tendo umapluralidade de agulhas que projetam-se de uma sua primeira superfície parapenetra a camada eletricamente resistente da pele do indivíduo, as agulhase a superfície sendo formadas de um material não eletricamente veículo;uma matriz carregada pelo aplicador para conter o medicamento ou o medi-camento e um veículo elétrico para o mesmo, as agulhas tendo um ou maisorifícios em comunicação com o medicamento ou o medicamento e o veículoelétrico para o mesmo contido na matriz e abrindo em localizações espaça-das da matriz para fornecer o medicamento para o local de tratamento; umprimeiro eletrodo para conexão elétrica com uma fonte de energia; por meiode que, quando da aplicação do aplicador na pele do indivíduo sobrepondo olocal de tratamento e a conexão da fonte de energia e um segundo eletrodopara conexão elétrica com a fonte de energia permitindo o completamentode um circuito elétrico através do primeiro eletrodo, do medicamento ou doveículo elétrico para o mesmo, de uma porção do corpo do indivíduo, do se-gundo eletrodo e da fonte de energia, o sistema permite que uma correnteelétrica flua para conduzir eletrocineticamente o medicamento ou o medica-mento e o veículo elétrico para o mesmo através dos orifícios de agulha paradentro do local de tratamento superando a camada eletricamente resistenteda pele do indivíduo.
Em ainda uma modalidade preferida adicional, está provido umsistema para fornecer um medicamento para um local de tratamento subja-cente a uma camada eletricamente resistente da pele de um indivíduo, quecompreende uma fonte de energia; um aplicador para sobrepor ao local detratamento e à camada de pele eletricamente resistente, o aplicador tendouma pluralidade de agulhas que projetam-se de um seu lado para penetrar acamada eletricamente resistente da pele do indivíduo; uma matriz carregadapelo dito aplicador para conter o medicamento ou o medicamento e um veí-culo elétrico para o mesmo, as agulhas tendo um ou mais orifícios em co-municação com o medicamento ou o medicamento e o veículo elétrico parao mesmo contido na matriz e abrindo em localizações espaçadas da matrizpara fornecer o medicamento para o local de tratamento; um primeiro eletro-do carregado pelo aplicador em conexão elétrica com a fonte de energia; umsegundo eletrodo em conexão elétrica com a fonte de energia; por meio deque, quando da aplicação do aplicador na pele do indivíduo sobrepondo olocal de tratamento e a conexão elétrica da fonte de energia e um segundoeletrodo para conexão elétrica com a fonte de energia permitindo o comple-tamente de um circuito elétrico através do primeiro eletrodo, do medicamen-to ou do veículo elétrico para o mesmo, de uma porção do corpo do indiví-duo, do segundo eletrodo e da fonte de energia, o sistema permite que umacorrente elétrica flua para conduzir eletrocineticamente o medicamento ou omedicamento e o veículo elétrico para o mesmo através dos orifícios de agu-lha para dentro do local de tratamento superando a camada eletricamenteresistente da pele do indivíduo.
Uma outra modalidade preferida da presente invenção inclui umsistema para fornecer um medicamento para um local de tratamento subja-cente a uma camada eletricamente resistente da pele de um indivíduo, com-preendendo uma folha de aplicadores discretos seletivamente separáveis deum outro possibilitador ou de mais dos aplicadores para cobrir o local de tra-tamento e a camada de pele eletricamente resistente, cada aplicador tendouma pluralidade de agulhas projetando-se de um lado seu para penetrar acamada eletricamente resistente da pele de indivíduo; uma matriz transpor-tada por cada aplicador para conter o medicamento ou o medicamento e umtransportador elétrico, por essa razão, a agulha de cada aplicador tendo umou mais orifícios em comunicação com o medicamento ou o medicamento eo transportador elétrico então contido na matriz e abrindo em posição espa-çadas da matriz para fornecer o medicamento ao local de tratamento; umprimeiro eletrodo transportado por cada aplicador para conexão elétrica coma fonte de energia; através do qual, sob aplicação de um ou mais dos apli-cadores à pele de indivíduo cobrindo o local de tratamento e a conexão àfonte de energia e um segundo eletrodo em conexão elétrica com a fonte deenergia permitindo o término de um circuito elétrico através do primeiro oudos demais eletrodos, o medicamento ou transportador elétrico portanto, doum ou mais aplicadores, uma parte do corpo de indivíduo, o segundo eletro-do e a fonte de energia, o sistema permite uma corrente elétrica fluir paraeletronicamente guiar o medicamento ou o medicamento e o transportadorelétrico por conseguinte atravessar os orifícios de agulha do um ou mais a-plicadores no local de tratamento contornando a camada eletricamente resis-tente da pele de indivíduo.
Em ainda uma outra modalidade preferida inclui um sistema parafornecer um medicamento para um local de tratamento subjacente a umacamada eletricamente resistente da pele de um indivíduo, que compreendeuma placa de aplicadores discretos seletivamente separáveis uns dos ou-tros, permitindo que um ou mais dos aplicadores sobreponham o local detratamento e a camada de pele eletricamente resistente, cada aplicador ten-do uma pluralidade de agulhas que projetam-se de um seu lado para pene-trar a camada eletricamente resistente da pele do indivíduo; uma matriz car-regada por cada aplicador para conter o medicamento ou o medicamento eum veículo elétrico para o mesmo, as agulhas de cada aplicador tendo umou mais orifícios em comunicação com o medicamento ou o medicamento eo veículo elétrico para o mesmo contido na matriz e abrindo em localizaçõesespaçadas da matriz para fornecer o medicamento para o local de tratamen-to; um primeiro eletrodo carregado por cada aplicador para conexão elétricacom uma fonte de energia; por meio de que, quando da aplicação de um oumais dos aplicadores na pele do indivíduo sobrepondo o local de tratamentoe a conexão na fonte de energia e um segundo eletrodo em conexão elétricacom a fonte de energia permitindo o completamente de um circuito elétricoatravés do primeiro um ou mais eletrodos, do medicamento ou do veículoelétrico para o mesmo dos um ou mais aplicadores, de uma porção do corpodo indivíduo, do segundo eletrodo e da fonte de energia, o sistema permiteque uma corrente elétrica flua para conduzir eletrocineticamente o medica-mento ou o medicamento e o veículo elétrico para o mesmo através dos ori-fícios de agulha dos um ou mais aplicadores para dentro do local de trata-mento superando a camada eletricamente resistente da pele do indivíduo.
Em ainda uma sua modalidade adicional, está provido um méto-do para fornecer um medicamento para um local de tratamento subjacente auma camada eletricamente resistente da pele de um indivíduo, que compre-ende as etapas de aplicar uma pluralidade de microagulhas na pele do indiví-duo para penetrar a camada eletricamente resistente da pele do indivíduo, econduzir eletrocineticamente o medicamento ou o medicamento e um veículoelétrico para o mesmo através das microagulhas para dentro do local de tra-tamento superando a camada eletricamente resistente da pele do indivíduo.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
Figura 1 é uma ilustração esquemática de um aplicador de for-necimento de substância eletrocinético de acordo com uma modalidade pre-ferida da presente invenção;
Figura 2 é uma ilustração esquemática de uma rede de eletrodosde múltiplos canais sob controle de microprocessador e que ilustra uma plu-ralidade de aplicadores, cada um contendo uma multiplicidade de agulhas;
Figura 3 é uma vista similar à Figura 2, que ilustra uma modali-dade adicional da presente invenção;Figura 4 é uma vista esquemática de um par de aplicadores dis-postos lado a lado para uma maior cobertura de área;
Figura 5 é uma representação esquemática de várias estruturasde microagulha com uma ou mais orifícios, tamanhos e localizações;
Figura 6 é uma vista ampliada fragmentada que ilustra um apli-cador com microagulhas penetrando diferentes porções da pele de um indi-víduo;
Figura 7 é uma vista em perspectiva fragmentada que ilustra olado inferior de um aplicador que utiliza grupamentos de microagulhas e ca-nais de eletrodo discretos; e
Figura 8 é uma ilustração esquemática de uma aplicação especí-fica de acordo com uma modalidade da presente invenção.
DESCRIÇÃO DE MODALIDADES EXEMPLARES
Referindo aos desenhos, especificamente à Figura 1, está ilus-trado um sistema para fornecer um medicamento para um local de tratamen-to subjacente a uma ou mais camadas altamente eletricamente resistentesda pele de um indivíduo. O sistema, geralmente designado 10, inclui um a -plicador 11 que compreende um envoltório 12 que aloja uma matriz 14 quecontém um medicamento, tal como o aciclovir ou um veículo para o mesmo.O termo medicamento é utilizado em um senso amplo sinônimo ao termosubstância e portanto abrange os produtos naturais ou homeopáticos quepodem ficar fora da definição padrão de um medicamento, por exemplo, astintas e os pigmentos para tatuagens e mais geralmente inclui qualquersubstância capaz de transporte eletrocinético através da pele ou de mem- brana mucocutânea para e de um local de tratamento para múltiplos propósi-tos, por exemplo, propósitos de diagnóstico ou de tratamento. Assim, pormedicamento quer-se significar qualquer substância química ou biológicaque pode ser utilizada em ou administrada para seres humanos ou animaiscomo um auxílio no tratamento de diagnóstico ou na prevenção de doençasou outras condições anormais ou cosméticas ou para o alívio de dores oupara controlar, diagnosticar, medir, desintoxicar ou aperfeiçoar qualquercondição fisiológica ou patológica. Como a maioria das aplicações que utili-zam a presente invenção são para aplicar medicamentos a locais de trata-mento, o termo "medicamento" é utilizado extensamente e inclui o termomais geral "substância". Por um local de tratamento quer-se significar qual-quer tecido alvo, por exemplo, um tecido doente ou um local de diagnósti-co/desintoxicação para extração ou aplicação de uma substância, subjacen-te ou exposto através da ou sobre a pele de um indivíduo, uma membranacutânea ou mucocutânea. Também, certos medicamentos não são eletrica-mente veículos. Para conduzir eletrocineticamente tais medicamentos, umveículo eletricamente veículo é provido ao medicamento para carregar omedicamento para dentro do local de tratamento.
O aplicador 11 inclui uma multiplicidade de agulhas 14, de prefe-rência microagulhas que projetam-se de um lado do alojamento 12. As agu-lhas 14 são carregadas por, e penetram através, de uma membrana imper-meável não condutora, de preferência hidrofóbica 16 ao longo da face doaplicador o qual deve ser aplicado em relação de sobreposição na pele ecom isto no local de tratamento. Utilizando de preferência uma membranahidrofóbica, o movimento de líquido na interface é resistido e o qual de outromodo poderia atuar para atravessar os canais individuais. A membrana im-permeável não condutora 16 tem bordas ao longo das margens do aplicadoras quais são do mesmo modo não condutoras e impermeáveis. A face opos-ta do aplicador 11 está formada de uma membrana condutora 18. Uma ma-triz cheia com fármaco 15 está sanduichada entre a membrana impermeável16 e a membrana condutora 18, de modo que a matriz e o fármaco contidona mesma ficam contíguas com as base das agulhas 14 e especificamenteos orifícios através das agulhas estão abaixo descritos. Um primeiro ou ele-trodo ativo 20 está ilustrado em contato elétrico com a membrana condutora18 e com uma fonte de fonte de alimentação 22. Também conectado na fon-te de alimentação está um segundo ou eletrodo de terra 24 para aplicação aoutra parte do corpo do indivíduo espaçada do local de tratamento alvo. Oeletrodo de terra 24 completa o circuito elétrico para o fornecimento eletroci-nético do medicamento para o local de tratamento alvo como abaixo descrito.
As agulhas 14 são de preferência microagulhas formadas de ummaterial não veículo, tal como um material termoplástico, por exemplo, umpolicarbonato, um poliéster, um polimetilacrilato ou outros materiais suficien-temente rígidos para penetrar a pele quando aplicado na pele. As microagu-Ihas podem também ser formadas de materiais termoestáveis, tais como oepóxi, o poliuretano os silicones. As microagulhas podem também ser for-madas de materiais metálicos revestidos tanto internamente quanto exter-namente com um material não veículo, tal como um termoplástico e o qualpode ser polimérico por natureza ou inorgânico, tal como as camadas deóxido. As microagulhas 14 tem uma densidade na faixa de aproximadamente1-1000 agulhas por cm2, e de preferência na faixa de aproximadamente 150-250 agulhas por cm2. A altura das agulhas 14 projetam-se da membrana nãocondutora 16 pode ficar dentro de uma faixa de 100 a 800 mícrons. As mi-croagulhas são de preferência conicamente ou piramidalmente formadas etem uma altura igual a aproximadamente o dobro do diâmetro da base. Abase pode ter nominalmente metade da altura a aproximadamente o dobroda altura. Assim, por exemplo, uma agulha com 400 mícrons de altura podeter uma base de aproximadamente 200 mícrons. Para a mesma agulha, oorifício através da agulha pode ter um diâmetro na faixa de 25-200 mícrons.As microagulhas podem também ter uma largura constante através de todoo seu comprimento em contraste com a forma cônica ou piramidal preferida.Assim, cada microagulha pode ter menos do que um milímetro de compri-mento, ser útil para penetrar as camadas de tecido mais superiores tais co-mo o stratum corneum da pele humana, pode conter um ou mais condutospara a passagem de líquidos entre as regiões intersticiais do tecido e umdispositivo médico ou de fornecimento de fármaco pode ser compreendidode ou revestido com materiais não veículos para permitir o transporte eletro-cinético de íons através da microagulha.
Referindo à Figura 5, estão esquematicamente ilustradas váriasestruturas de microagulhas que formam parte de um aplicador. Por exemplo,a microagulha 14a pode ter um orifício 17 centrado ao longo da altura damicroagulha. A microagulha 14b inclui uma pluralidade de orifícios 19 locali-zados fora do centro axial da microagulha. Os orifícios 19 podem individual-mente estar em comunicação com a matriz cheia de fármaco 15 ou estar emcomunicação com uma única passagem em comunicação com a matriz 15.A microagulha 14c pode incluir os orifícios fora de centro de múltiplas alturas21 e 23 e conseqüentemente, o fornecimento de um medicamento pode o-correr em diferentes profundidades dentro da pele do indivíduo por meio deuma única microagulha. As combinações de orifícios centrados, fora de cen-tro e de múltiplas alturas ou profundidades podem também ser providas emuma única microagulha. A microagulha 14d pode compreender uma estrutu-ra microporosa que tem uma multiplicidade de microporos 25. A microagulha14d pode estar compreendida de um material sinterizado para criar uma re-de de canais tortuosos em comunicação com a matriz cheia de fármaco 15.Combinações dos vários tipos de microagulhas descritas na Figura 5 podemtambém ser utilizadas em um único aplicador.
Na Figura 1, o aplicador 11 pode ser separável do ou uma parteintegral de um dispositivo de aplicador tal como descrito nas patentes acimamencionadas. Assim, em uma modalidade, o aplicador 11 pode formar umaparte descartável do dispositivo enquanto que o eletrodo, a fonte de alimen-tação, o eletrodo de terra e outra eletrônica podem formar parte de um dis-positivo reutilizável. Por exemplo, o aplicador 11 pode compreender o subs-trato que contém o medicamento no dispositivo montado no dedo das Figu-ras 8 e 9 da Patente U.S. N9 6.792.306, ou o dispositivo portátil como canetaou outros dispositivos das Patentes U.S. N3S 6.477.410 e RE 37796.
Em uma modalidade ilustrativa da invenção, por exemplo, parasuprir o medicamento para um local de tratamento alvo subjacente a uma oumais camadas, por exemplo, o stratum corneum da pele, um aplicador é se-lecionado que tem agulhas 14 de tamanho e configuração apropriados, porexemplo, comprimento, largura, profundidade de orifício e tamanho de orifí-cio, para penetrar o stratum corneum com a ponta de cada agulha ficandoexposta dentro da camada alvo. Assim, a camada alvo poderia ser qualquersubcamada sob o stratum corneum, isto é, qualquer camada da epiderme oucamadas da derme ou abaixo. Por exemplo, e referindo à Figura 6, o aplica-dor 11a pode ter microagulhas 14a relativamente curtas para a penetraçãoda epiderme e conseqüentemente um fornecimento raso de medicamentopara dentro da epiderme. O outro aplicador 11b, ilustrado na Figura 6, podeter microagulhas 14b mais longas para um fornecimento mais profundo domedicamento, por exemplo, no início da derme. Em ambos os aplicadoresda Figura 6, o medicamento está referenciado pelas setas que mostram adireção do fornecimento e os pequenos pontos pretos ilustram as respecti-vas áreas da epiderme e da derme dentro das quais o medicamento é ele-trocineticamente conduzido pelos aplicadores 11a e 11b. Conseqüentemen-te, um aplicador que contém o tamanho de agulha e a configuração apropri-ados para suprir o medicamento diretamente para o local de tratamento pre-tendido a uma profundidade predeterminada abaixo da superfície exposta dapele seria selecionado. Será apreciado que, com as agulhas formando umamultiplicidade de percursos não veículos através da camada ou camadasselecionadas da pele e proporcionado uma comunicação direta do medica-mento ou do veículo para o mesmo da matriz cheia de medicamento 15 a-través do orifício de agulha para o local de tratamento, isto é, a camada alvo,a ativação do dispositivo eletrocinético conduz o medicamento da matriz a-través das agulhas para dentro da camada alvo. Isto é, com o eletrodo deterra em contato elétrico com o corpo do indivíduo em uma localização es-paçada do local de tratamento e a fonte de alimentação em uma condição"ligada", um circuito elétrico é completado da fonte de alimentação 22 atra-vés do primeiro ou eletrodo ativo 20 e da membrana condutora 18 em conta-to com o mesmo, do medicamento ou do veículo para o mesmo dentro damatriz 15, do corpo do indivíduo e do eletrodo de terra 24. Assim, uma cor-rente elétrica é feita fluir por meio disto conduzindo eletrocineticamente omedicamento para dentro do local de tratamento alvo.
Para prover uma área de cobertura mais ampla para o medica-mento, e simultaneamente evitar os problemas de curto circuito da correnteelétrica através dos percursos de corrente de menor resistência, uma plurali-dade de aplicadores 11 pode estar provida, por exemplo, em forma de placa.
Os aplicadores são separáveis para prover grupos de aplicadores para umacobertura de área selecionada. A cobertura de área dos aplicadores 11 éagregada conforme ditado pela área do local de tratamento e as áreas dospróprios aplicadores individuais 11. Referindo à Figura 2, por exemplo, cadaaplicador pode estar na forma de um hexágono e uma pluralidade de aplica-dores em forma de hexágono pode estar provida em forma de placa comcada aplicador sendo separável por perfurações 30. Uma rede de eletrodosde múltiplos canais, por exemplo, os eletrodos 32, 34, 36, 38 e 40 acopladaa um microprocessador 42 supre a corrente elétrica para os aplicadores. Porexemplo, cada eletrodo pode estar em contato elétrico com um aplicador oualinhado em filas de aplicadores 11 como ilustrado na Figura 2. Assim, um eletrodo pode controlar um aplicador ou uma multiplicidade de aplicadores.Sob o controle do microprocessador, os aplicadores individuais ou linhas(por exemplo, colunas ou filas) de aplicadores podem ser alimentados todosao mesmo tempo, em uma seqüência ou aleatoriamente. Nos últimos casos,já que nem todos os aplicadores receberão energia ao mesmo tempo, a quantidade total de corrente que passa através do local de administração édiminuída em qualquer instante no tempo. Isto permitirá as aplicações demúltiplos canais para áreas de grande superfície quando a corrente elétricaestá passando através do coração. O microprocessador pode também au-mentar e/ou diminuir a corrente suprida para os eletrodos como uma funçãode tempo. Com a multiplicidade de agulhas em cada aplicador provendo umcanal de baixa resistência através da camada ou camadas altamente eletri-camente resistentes da pele e essencialmente superando a(s) camada(s) dealta resistência, o medicamento é eletrocineticamente conduzido para dentrodo local alvo ao longo de uma multiplicidade de percursos de baixa resistên- cia por meio disto impedindo o curto da corrente elétrica entre os vários per-cursos. Conseqüentemente, pela utilização de apoios de grande área queconsiste em uma pluralidade de aplicadores 11 sobrepondo um local de tra-tamento e suprindo a corrente elétrica através de uma rede de eletrodos demúltiplos canais, o medicamento é eletrocineticamente conduzido para den-tro do local de tratamento alvo superando as uma ou mais camadas de pelede maior resistência elétrica.
Apesar da modalidade exemplar utilizar um microprocessadorpara controlar as correntes supridas para os eletrodos, outros tipos de pro-cessamento podem ser utilizados tais como os circuitos integrados de apli-cação específica, redes lógicas programáveis, e similares.
Referindo à Figura 3, está ilustrada uma modalidade adicional dosistema em que os aplicadores 11 estão formados em retângulos 50, de pre-ferência quadrados, e conectados em linha por uma rede de eletrodos demúltiplos canais com o microprocessador. Será apreciado que as formas dosaplicadores 11 outras do que hexagonal, retangular, ou quadrada podem serprovidas, por exemplo, circular. O sistema da Figura 3 fornece o medicamen-to para o local alvo similarmente como na Figura 2. Será apreciado quequalquer número de aplicadores pode ser agregado para formar um apoio deaplicador de grande área e assim pode ser de qualquer tamanho ou configu-ração conformado ao local de tratamento alvo.
A Figura 4 é uma representação esquemática de múltiplos apli-cadores os quais podem formar parte da placa de aplicadores das Figuras 2e/ou 3. Dois aplicadores 11 estão ilustrados em uma relação lado a lado eformam parte de uma rede de grande área do sistema de fornecimento demedicamento eletrocinético. Cada aplicador 11 está ilustrado com um eletro-do ativo 20 separado o qual pode formar parte de um dispositivo reutilizávelem contraste com o aplicador descartável. Por exemplo, onde múltiplos ele-trodos ativos estão providos na ponta de um dispositivo eletrocinético, talcomo o dispositivo montado no dedo da Patente U.S. Número 6.792.306, ouo dispositivo portátil como caneta da Patente de Reemissão U.S. NúmeroRE 37796, os aplicadores estão orientados de modo que quando presos aestes dispositivos, os eletrodos ativos conectam eletricamente com os ele-trodos individuais da rede de eletrodos de múltiplos canais. Assim, o aplica-dor pode ser preso no dispositivo somente em uma orientação, onde a suaconexão elétrica pode ser executada. Por exemplo, pelo dimensionamentoou configuração do perímetro dos aplicadores para a mesma configuraçãodo perímetro do dispositivo, os eletrodos ativos, isto é, os eletrodos de múlti-plos canais ficam automaticamente alinhados com a membrana condutorados aplicadores, respectivamente. Ainda, os aplicadores descartáveis podemter eletrodos gravados integrais que levam a um conector o qual pluga emou recebe um plugue de uma unidade de controle que aloja o microproces-sador que controla a corrente elétrica que flui através de cada eletrodo e a-plicador.
Referindo à Figura 7, e como evidente do acima, as microagu-Ihas 14 podem ser providas em agrupamentos 41 carregados por um subs-trato 43. As microagulhas 14 de cada grupamento estão providas com umcanal de eletrodo individual por meio de eletrodos embutidos no substrato 43que suprem corrente para cada uma das agulhas do agrupamento.
Referindo à Figura 8, o aplicador 11 pode ser flexível para con-formação com os contornos da pele do indivíduo no local de tratamento. Oaplicador 60 pode incluir um eletrodo flexível 62 sobreposto a um tecido nãotrançado ou trançado 64 contendo, por exemplo, saturado com o medica-mento. Subjacente ao material tecido ou não tecido está um substrato, porexemplo formado de sílica. As microagulhas 68 são carregadas pelo substra-to com os orifícios das microagulhas em comunicação com o medicamentoou do veículo condutivo para o mesmo no material tecido ou não tecido.
Como ilustrado, as microagulhas 68 podem ter orifícios deslocados 70 queabrem através dos lados das microagulhas ou orifícios podem tomar qual-quer um dos tamanhos e/ou configurações das microagulhas descritas e i-Iustradas em relação à Figura 5. A natureza flexível do aplicador da Figura 8permite-o ser aplicado mais prontamente a superfícies contornadas ao longoda pele do indivíduo e podem ser supridos como um único aplicador ou co-mo uma multiplicidade de aplicadores em forma de placa, por exemplo, co-mo anteriormente descrito. O aplicador da Figura 8 opera para fornecer ele-trocineticamente o medicamento para o local de tratamento similarmentecomo descrito nas modalidades anteriores.
Apesar da invenção ter sido descrita em conexão com o que épresentemente considerado ser a modalidade mais prática e preferida, deveser compreendido que a invenção não deve ser limitada à modalidade des-crita, mas ao contrário, pretende cobrir várias modificações e disposiçõesequivalentes incluídas no espírito e no escopo das reivindicações anexas.

Claims (59)

1. Dispositivo para fornecer um medicamento para um local detratamento subjacente a uma camada eletricamente resistente da pele deum paciente mamífero, em que a camada eletricamente resistente possuiuma resistência elétrica mais alta do que uma camada de pele no local detratamento, caracterizado por compreender:uma rede de aplicadores adaptados para serem dispostos sobreuma camada eletricamente resistente da pele e o local de tratamento;em que cada um dos aplicadores ainda compreende uma matrizde medicamento e pelo menos uma agulha que se projeta a partir do aplica-dor para penetrar a camada eletricamente resistente de;uma pluralidade de primeiros eletrodos, cada qual eletricamenteconectável a um ou mais aplicadores, em que cada primeiro eletrodo é co-nectado a pelo menos um aplicador, mas não a todos os aplicadores, eum controlador em comunicação elétrica com os primeiros ele-trodos, em que o controlador aplica, separadamente, corrente elétrica a cadaeletrodo, em que a corrente elétrica aplicada separadamente a um dos ele-trodos difere da corrente elétrica aplicada ao outro dos eletrodos.
2. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a corrente elétrica aplicada aos eletrodos difere da correnteaplicada a cada um dos eletrodos.
3. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a corrente elétrica aplicada aos eletrodos difere em umaseqüência de corrente aplicada a cada um dos eletrodos.
4. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que os primeiros eletrodos são eletrodos ativos e o dispositivoainda compreende um contra-eletrodo aplicado no paciente separadamenteda rede de aplicadores.
5. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que cada um dos primeiros eletrodos é eletricamente conectávela um único dos aplicadores.
6. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que os primeiros eletrodos cada um é eletricamente conectávela uma pluralidade dos aplicadores.
7. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a rede de aplicadores está disposta em uma pluralidade defilas, existe um eletrodo para cada uma das filas e cada um dos eletrodos éeletricamente conectável a todos os aplicadores na fila que corresponde aoeletrodo.
8. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que o controlador é um controlador de múltiplos canais e cadacanal controla a corrente elétrica aplicada a um dos eletrodos.
9. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que o controlador é pelo menos um de um microprocessador,uma rede lógica programável ou outro circuito integrado.
10. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a, pelo menos, uma agulha que se projeta de cada aplica-dor é uma pluralidade de agulhas que se projeta do aplicador.
11. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a pelo menos uma projeção de agulha a partir de cada apli-cação ainda compreende um orifício em comunicação com o medicamentodentro da matriz e o orifício inclui uma abertura em uma localização espaça-da da matriz para fornecer o medicamento para o local de tratamento.
12. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que cada uma das agulhas é formada de um material eletrica-mente não concutor.
13. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a matriz está montada liberável no aplicador.
14. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que um portador elétrico está incluído com o medicamento namatriz.
15. Dispositivo para fornecer um medicamento para um local detratamento subjacente a uma camada de pele eletricamente resistente deum paciente mamífero, em que a camada de pele eletricamente resistentetem uma resistência elétrica mais alta do que uma segunda camada de peleno local de tratamento, o dispositivo caracterizado por compreender:uma rede de aplicadores adaptada para ser colocada sobre acamada de pele eletricamente resistente e o local de tratamento, cada umdos aplicadores tendo uma primeira superfície para ser colocada adjacente àcamada de pele eletricamente resistente a uma superfície oposta para aco-plar um eletrodo ativo;em que cada um dos aplicadores ainda compreende uma matrizde medicamento e pelo menos uma agulha que se projeta a partir da matrizde medicamento, através da primeira superfície para penetrar a camada depele eletricamente resistente;uma pluralidade de eletrodos ativos, cada um eletricamente co-nectável a um ou mais aplicadores, em que cada eletrodo ativo está conec-tado a pelo menos um aplicador mas não a todos os aplicadores;um controlador em comunicação elétrica com os primeiros ele-trodos, o controlador aplicando separadamente uma corrente elétrica a cadaeletrodo ativo, em que a corrente elétrica aplicada a um dos eletrodos ativosdifere da corrente elétrica aplicada a outro dos eletrodos ativos; eum eletrodo de terra conectável no paciente e para estabelecerum percurso elétrico para a corrente elétrica aplicada nos eletrodos ativosatravés do paciente e do eletrodo de terra.
16. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que a corrente elétrica aplicada aos eletrodos difere na correnteaplicada a cada um dos eletrodos.
17. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que a corrente elétrica aplicada aos eletrodos difere em umaseqüência de corrente aplicada a cada um dos eletrodos.
18. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que os primeiros eletrodos são eletrodos ativos e o dispositivoainda compreende um contra-eletrodo aplicado no paciente separadamenteda rede de aplicadores.
19. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que cada um dos primeiros eletrodos é eletricamente conectávela um único dos aplicadores.
20. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que cada um dos primeiros eletrodos é eletricamente conectávela uma pluralidade dos aplicadores.
21. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que a rede de aplicadores está disposta em uma pluralidade defilas, existe um eletrodo para cada uma das filas e cada um dos eletrodos éeletricamente conectável a todos os aplicadores na fila que corresponde aoeletrodo.
22. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que o controlador é um controlador de múltiplos canais e cadacanal controla a corrente elétrica aplicada a um dos eletrodos.
23. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que o controlador é pelo menos um de um microprocessador,uma rede lógica programável ou outro circuito integrado.
24. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que a pelo menos uma agulha que se projeta a partir de cadaaplicador é uma pluralidade de agulhas que se projetam do aplicador
25. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que a pelo menos uma projeção de agulha de cada aplicadorainda compreende um orifício em comunicação com o medicamento dentroda matriz e o orifício inclui uma abertura em uma localização espaçada damatriz para fornecer o medicamento para o local de tratamento.
26. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que cada uma das agulhas é formada de um material eletrica-mente não condutor.
27. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que a matriz está montada liberável no dito aplicador.
28. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que um portador elétrico está incluído com o medicamento namatriz.dos aplicadores.26. Dispositivo de acordo com a reivindicação 20, em que a redede aplicadores está disposta em uma pluralidade de filas, existe um eletrodopara cada uma das ditas filas e os eletrodos são cada um eletricamente co-nectável a todos os aplicadores na fila que corresponde ao eletrodo.27. Dispositivo de acordo com a reivindicação 20, em que o con-trolador é um controlador de múltiplos canais e cada canal controla a corren-te elétrica aplicada a um dos ditos eletrodos.28. Dispositivo de acordo com a reivindicação 20, em que o con-trolador é pelo menos um de um microprocessador, uma rede lógica pro-gramável ou outro circuito integrado.
29. Dispositivo de acordo com a reivindicação 20, em que a, pelomenos, uma agulha que projeta-se de cada aplicador é uma pluralidade deagulhas que projetam-se do aplicador.
30. Dispositivo de acordo com a reivindicação 20, em que a, pelomenos, uma projeção de agulha de cada aplicador ainda compreende umorifício em comunicação com o medicamento dentro da matriz e o orifícioinclui uma abertura em uma localização espaçada da matriz para fornecer omedicamento para o local de tratamento.
31. Dispositivo de acordo com a reivindicação 20, em que asagulhas são cada uma formadas de um material não eletricamente veículo.
32. Dispositivo de acordo com a reivindicação 20, em que a ma-triz está montada liberável no dito aplicador.
33. Dispositivo de acordo com a reivindicação 20, em que umveículo elétrico está incluído com o medicamento na matriz.
34. Dispositivo para fornecer um medicamento para um local detratamento subjacente a uma camada de pele eletricamente resistente deum paciente mamífero, em que a camada de pele eletricamente resistentetem uma resistência elétrica mais alta do que uma segunda camada de peleno local de tratamento, o dito dispositivo compreendendo:uma rede de aplicadores adaptada para ser colocada sobre acamada de pele eletricamente resistente e o local de tratamento, cada umdos ditos aplicadores tendo uma primeira superfície para ser colocada adja-cente à camada de pele eletricamente resistente a uma superfície opostapara acoplar um eletrodo ativo;cada um dos ditos aplicadores ainda compreendendo uma ma-triz de medicamento e pelo menos uma agulha que projeta-se da matriz demedicamento, através da primeira superfície para penetrar a camada de peleeletricamente resistente;uma pluralidade de eletrodos ativos, cada um eletricamente co-nectável a um ou mais aplicadores, em que cada eletrodo ativo está conec-tado a pelo menos um aplicador mas não a todos os aplicadores;um controlador em comunicação elétrica com os primeiros ele-trodos, o controlador aplicando separadamente uma corrente elétrica a cadaeletrodo ativo, em que a corrente elétrica aplicada a um dos ditos eletrodosativos difere da corrente elétrica aplicada a outro dos ditos eletrodos ativos;eum eletrodo de terra conectável no paciente e para estabelecerum percurso elétrico para a corrente elétrica aplicada nos eletrodos ativosatravés do paciente e do eletrodo de terra.
35. Dispositivo de acordo com a reivindicação 34, em que a cor-rente elétrica aplicada aos eletrodos difere na corrente aplicada a cada umdos eletrodos.
36. Dispositivo de acordo com a reivindicação 34, em que a cor-rente elétrica aplicada aos eletrodos difere em uma seqüência de correnteaplicada a cada um dos eletrodos.
37. Dispositivo de acordo com a reivindicação 34, em que osprimeiros eletrodos são eletrodos ativos e o dito dispositivo ainda compreen-de um contra-eletrodo aplicado no paciente separadamente da rede de apli-cadores.
38. Dispositivo de acordo com a reivindicação 34, em que osprimeiros eletrodos cada um é eletricamente conectável a um único dos apli-cadores.
39. Dispositivo de acordo com a reivindicação 34, em que osprimeiros eletrodos cada um é eletricamente conectável a uma pluralidadedos aplicadores.
40. Dispositivo de acordo com a reivindicação 34, em que a redede aplicadores está disposta em uma pluralidade de filas, existe um eletrodopara cada uma das ditas filas e os eletrodos são cada um eletricamente co-nectáveis a todos os aplicadores na fila que corresponde ao eletrodo.
41. Dispositivo de acordo com a reivindicação 34, em que o con-trolador é um controlador de múltiplos canais e cada canal controla a corren-te elétrica aplicada a um dos ditos eletrodos.
42. Dispositivo de acordo com a reivindicação 34, em que o con-trolador é pelo menos um de um microprocessador, uma rede lógica pro-gramável ou outro circuito integrado.
43. Dispositivo de acordo com a reivindicação 34, em que a, pelomenos, uma agulha que projeta-se de cada aplicador é uma pluralidade deagulhas que projetam-se do aplicador
44. Dispositivo de acordo com a reivindicação 34, em que a, pelomenos, uma projeção de agulha de cada aplicador ainda compreende umorifício em comunicação com o medicamento dentro da matriz e o orifícioinclui uma abertura em uma localização espaçada da matriz para fornecer omedicamento para o local de tratamento.
45. Dispositivo de acordo com a reivindicação 34, em que asagulhas são cada uma formada de um material não eletricamente veículo.
46. Dispositivo de acordo com a reivindicação 34, em que a ma-triz está montada liberável no dito aplicador.
47. Dispositivo de acordo com a reivindicação 34, em que umveículo elétrico está incluído com o medicamento na matriz.te elétrica aplicada a um dos ditos eletrodos.46. Dispositivo de acordo com a reivindicação 38, em que o con-trolador é pelo menos um de um microprocessador, uma rede lógica pro-gramável ou outro circuito integrado.47. Dispositivo de acordo com a reivindicação 38, em que a, pelomenos, uma agulha que projeta-se de cada aplicador é uma pluralidade deagulhas que projetam-se do aplicador
48. Dispositivo de acordo com a reivindicação 38, em que a, pelomenos, uma projeção de agulha de cada aplicador ainda compreende umorifício em comunicação com o medicamento dentro da matriz e o orifícioinclui uma abertura em uma localização espaçada da matriz para fornecer omedicamento para o local de tratamento.
49. Dispositivo de acordo com a reivindicação 38, em que asagulhas são cada uma formadas de um material não eletricamente veículo.
50. Dispositivo de acordo com a reivindicação 38, em que a ma-triz está montada liberável no dito aplicador.
51. Dispositivo de acordo com a reivindicação 38, em que umveículo elétrico está incluído com o medicamento na matriz.
52. Método para fornecer um medicamento para um local de tra-tamento subjacente a uma camada de pele eletricamente resistente, o ditométodo compreendendo:aplicar uma pluralidade de microagulhas para penetrar a camadade pele eletricamente resistente; econduzir eletrocineticamente o medicamento através das micro- agulhas para dentro do local de tratamento, em que a corrente elétrica apli-cada a um primeiro grupo de microagulhas difere de uma corrente elétricaaplicada a um segundo grupo de microagulhas.
53. Método de acordo com a reivindicação 52, em que a correnteelétrica aplicada no primeiro grupo difere em uma seqüência de corrente a-plicada no segundo grupo.
54. Método de acordo com a reivindicação 52, em que a correnteelétrica é aplicada no primeiro grupo através de um primeiro eletrodo ativo eno segundo grupo através de um segundo eletrodo ativo.
55. Método de acordo com a reivindicação 52, em que cada gru-po de microagulhas está disposto em um respectivo aplicador e cada aplica-dor inclui um eletrodo ativo para aplicar a corrente ao medicamento.
56. Método de acordo com a reivindicação 55, em que os aplica-dores estão dispostos em uma rede de aplicadores em uma pluralidade defilas, existe um eletrodo ativo para cada uma das ditas filas e os eletrodossão cada um eletricamente conectáveis a todos os aplicadores na fila quecorresponde ao eletrodo.
57. Método de acordo com a reivindicação 52, em que a correnteelétrica aplicada no primeiro grupo e no segundo grupo é controlada por umcontrolador de múltiplos canais e cada canal do controlador controla a cor-rente elétrica aplicada a um dos ditos primeiro grupo e segundo grupo.
58. Método de acordo com a reivindicação 57, em que o contro-lador é pelo menos um de um microprocessador, uma rede lógica programá-vel ou outro circuito integrado.
59. Método de acordo com a reivindicação 52, ainda compreen-dendo liberar um aplicador que inclui o medicamento e agulhas após a cor-rente elétrica ser aplicada.
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