KR20080058424A

KR20080058424A - 결정화 위험이 있는 살해충제 및 그의 제조 방법

Info

Publication number: KR20080058424A
Application number: KR1020087009734A
Authority: KR
Inventors: 지너 빅토르 카사나; 시에라 미구엘 지메노; 시에라 바바라 지메노
Original assignee: 바이엘 크롭사이언스 아게
Priority date: 2005-09-26
Filing date: 2006-09-25
Publication date: 2008-06-25
Also published as: ECSP088303A; EA015417B1; ES2288093B1; WO2007036585A3; UA90026C2; ES2288093A1; JP2009509949A; ZA200802478B; US20080255127A1; EP1941796A2; EP1941796A4; WO2007036585A2; BRPI0616433A2; EA015417B9; CR9831A; CN101282639A; EA200800847A1; AU2006296509A1

Abstract

활성 성분으로서 살해충제를 함유하는 제제가 용해될 때 수중에서 결정화 위험이 있는 살해충제를 포함하는 제제가 개시된다. 본 제제는 긴 반감기("저장 안정성"), 제제가 수중에 용해될 때 긴 결정화 시간, 개선된 습윤도 및 훌륭한 유제 안정성을 특징으로 한다.

Description

결정화 위험이 있는 살해충제 및 그의 제조 방법{PESTICIDE FORMULATIONS WHICH RISK CRYSTALLISATION AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME}

본 발명의 목적

본 발명의 대상은 발명의 명칭이 나타내는 바와 같이, 활성 성분으로서 그들을 함유하는 제제를 희석시키는 데에서 수중에 결정화되는 문제가 있는 살해충제로 제시되며, 본원에 제안된 제제는 유제의 훌륭한 안정성, 개선된 습윤도, 및 제제가 수중에 희석되는 경우 긴 결정화 시간 및 긴 반감기("저장 안정성")를 특징으로 한다.

본 발명의 다른 목적은 이들 살해충제를 제조하는 방법이다.

본 발명은 살해충제 및 결정화 방지 혼합물의 분야에 관한 것이다.

본 발명의 일면은 종래 기술과 비교하여, 유화가능한 농축물(당업계에 수중 유제("EW")와의 유사성에 기인한 용어, "ECs"로 알려져 있으며, 두 타입의 제제를 위해 본 발명에 이용될 것임), 뿐 아니라 및 모든 종류의 기생충을 박멸하기 위하여 농업에서 이용되는 다른 타입의 제제 및 농축된 현탁액 "CS"의 안정성을 개선시키는 것이다.

수중에서 결정화되려는 경향이 강한(또는 그 결정의 크기가 증가하는 경향이 있는) 활성 성분(a.i.)을 지닌 제제가 산업적으로 적용가능하도록 하기 위하여, 오랜 시간 동안(예를 들어, 2년 동안) 결정화 없이 패키지된 활성 성분(농부는 들판에 적용하기 전에 물과 희석하기 위하여 이용할 것임)을 유지하는 것이 필요하다. 게다가, 물과 한번 혼합되면, 활성 성분은 결정화되지 않고, 형성된 오일 액적 내에 머물러야 한다. 더욱이, 기생충이 박멸될 들판 또는 장소에 적용할 때(예를 들어, 질환 매개 곤충 또는 박테리아, 곰팡이, 바이러스 등을 함유하는 나중에 이용하기 위한 물, 호수), 적용 장치의 필터, 사전-필터 및 노즐이 결정화된 활성 성분에 의해 막히게 되어, 활성 성분의 효율적이고 균일한 적용이 불가능하게 된다. 최종적으로 유제는 물과 혼합된 제제가 안정하게 유지되어야 한다는 FAO 요구에 따라야 한다. 이는 한번 물과 혼합된 제제가 오일 상 또는 크림/오일 또는 크림의 분리를 보이지 않는 유제의 안정성을 말한다. 이러한 안정성은 물로 제제를 희석한 직후만 적용되는 것이 아니라, 특히, 산물을 넓은 면적의 영역에 적용할 때 농부가 수일동안(예를 들어, 제제를 희석한 후 날씨가 나빠질 때)일 수 있는 기간 동안 물로 이미 희석된 제제를 방치해야하는 빈번한 경우에도 적용된다.

특히, 그의 화학적 구조 및 관련 물리화학적 특성 때문에 물로 희석할 때 결정화의 위험이 있는 살해충제는 개선될 수 있으나, 산물이 수중에서 유화되거나 현탁될 때 다음 현상이 쉽게 발생할 수 있다:

i) 낮으나 상당한 수용해도(수중 10 mg/ℓ 내지 400 mg/ℓ의 활성 성분) 때문에, 수중에 위치될 때 침전과 EC 및 EW의 경우 오일 상에서 수상으로 전이

ii) 활성 성분의 결정이 물과 희석되기 전에 제제에서 이미 존재하는(또는 존재할 수 있는) 다른 제제, 마이크로캡슐 형태 및 농축 현탁액(CS)의 경우 결정 크기의 빠른 증가.

최근 종래 기술은 진균제 테부코나졸(tebuonazole)으로 예시되며, 이는 수중에서 쉽게 결정화되는 모든 특성을 지니며, 수중에서 제제의 나중의 희석을 위한 제제화가 가장 어려운 활성 성분이다. 이러한 진균제의 일부 제제는 본 특허에 포함된다. 특히 언급하여야 할 사항은 유럽 연합(EU)에서는 시장에 FAO에 의해 승인된 국제 표준, CIPAC MT 36.1에 따라 오일이 유화 후 2시간 동안 분리되지 않아야 한다는 사항에 따르는 유화가능한 농축물(EC) 또는 수중 유제(EW)가 없다는 것이다. 이는 테부코나졸 및 유사한 결정화 경향을 갖는 다른 산물의 제제의 복잡성을 나타낸다.

Bayer AG에 의한 EP453899와 동등한 ES2062597는 트리아졸(테부코나졸을 포함하는 화학 그룹)의 제제에서 용매 및 결정화 방지제로서 N,N-디메틸알킬아미드를 개시하였다. 이러한 용매/결정화 방지제는 소위 Tebuconazole 250 EW (Folicur^®) 상품으로 유럽 연합에서 상업적으로 이용된다. ISP 투자는 농화학 제제, 특히 진균제에서 이용하기 위하여 1987 년(EP311632)에 알킬락탐(alkyllactams)의 이용을 청구하였다. 이러한 특허는 농축된 유제에서 N-옥틸피롤리돈의 이용을 포함한다. 그러나 이 특허는 취소되었다: N-옥틸피롤리돈은 농화학적 이용을 위해 이전에 개시된 적이 없었다. EP391168에서, Bayer AG는 특허 문서에서 세번 동안 N-옥틸피롤리돈의 이용을 청구하였으며, 이번에는 결정화 방지 활성을 지닌 테부코나 졸(tebuconazole) 및/또는 트리아디메놀(triadimenol)을 청구하였다. 그러나 이 특허는 본 발명과 같이 유화가능한 농축물에 관한 것이 아니며, 들판에 적용하기 직전에 농부가 준비하는 수성 액체(진균제의 고도로 희석된 수성 혼합물)에 관한 것이다. 본 특허에서, 본 발명자들은 유화가능한 농축물에서 이용하기 위한 결정화 방지 활성(및 용매 아님)의 에톡실화 및/또는 프로폭실화 에탄올아미드를 개시하였으며, 이는 모든 청구항에 의해 공유되는 기술적 특성이며, 이는 종래 기술과 차이점이 있다. 알킬락탐(특히 N-옥틸피롤리돈)과 같은 N,N-디메틸알킬아미드는 단순히 트리아졸 진균제(특히 테부코나졸)를 위한 좋은 용매의 특성을 가지며, 이들 화합물을 함유하는 테부코나졸 제제가 특정 방법으로 결정화를 피하는 사실은 테부코나졸이 수성 상으로 가지 않고 결정화되지 않도록 이들 "부정확하게 명명된" 결정화 방지제[하기에 상세히 기술된 바와 같은]에 의하여 제공된 오일 상에서 활성 성분(테부코나졸)이 매우 잘 용해된다는 사실에서 기인한다. 특정 의미에서 그 결정화를 예방하기 때문에 물이 당 수크로오스의 "결정화 방지제"라고 말할 수 있다. 그러나 화학자들은 물의 특성을 설명하기 위하여 당에 대한 "결정화 방지제"라는 용어를 사용하지 않으나, 단순하게 정확히 말해서, 물은 당을 위한 용매이다. 청구된 에탄올아미드는 본 특허의 목적을 형성하는 화합물을 위한 훌륭한 용매가 아니기 때문에, 용어 "결정화 방지제"는 본 문서에 적절하게 이용된다. EP391168의 설명 및 청구항은 유화가능한 농축물(본 발명자들이 본원에서 하는 것과 같은)을 다루지 않으나, 분무 탱크에서 농부가 이용하는 N-알킬락탐의 첨가에 의한 수성 혼합물을 다룬다(유화가능한 농축물에 N-옥틸피롤리돈을 첨가하는 아이디어는 다른 더 이전의 특허에 의하여 또는 전의 ISP 투자에 의해 특허받지 않았다). 본 발명에서, N-옥틸피롤리돈의 존재는 대상 살해충제를 잘 용해시키는 오일 상을 제공하는 기능만을 가지며, EP391168에서 Bayer에 의해 기술된 결정화 방지 활성과 연결되지 않는다. 유사하게, 본 발명은 결정화 방지 특성을 지닌 포스페이트(본원에 언급된 것과 다름)를 기술하는 그 발명과 전혀 관련되지 않는다. EP391168와 또다른 근본적 차이는 EP391168의 실시예에서 개시된, 수중에 유화될 수 있는(이와 같이 청구되지 않음) 농축물은 물을 필수적으로 이용하지만, 본 발명에서 유화가능한 농축물은 물이 존재할 수도 있지만, 물의 존재를 필요로 하지 않는 다는 것이다. 더욱이, 본 발명에서, 활성 성분(예. 테부코나졸)의 양은 EP391168에 개시된 양(12.5%)의 두 배(25% 중량/중량)일 수 있다(결정화의 위험은 높은 농도에서 더 크다).

Bayer AG의 EP655197와 동등한 ES655197는 트리아졸 제제에서 그들을 결정화 방지제로 이용하는 제안과 함께 알콕시알킬 포스페이트를 개시하였다.

US3342673 (Mobil Oil Corp.)는 Bayer AG의 EP453899호 훨씬 전에 유화가능한 농축물에서 이용하기 위한 N,N-디메틸알킬아미드의 용도를 개시하였다. 이미 소멸된 Mobil Oil Corp.의 특허와 Bayer AG의 이 특허 사이의 유일한 차이점은 US3342673에서 트리아졸을 위한 것이 아닌, 카바메이트를 위한 그의 용도의 언급에 기초한다(반면, EP453899는 트리아졸을 위해 유화가능한 농축물에서 N,N-디메틸알킬아미드의 이용을 개시한다).

EP453,899 및 EP655197에 개시된 산물은 그들이 시장에서 거의 구입할 수 없 으며, 비싸고, -무엇보다도- 필요한 유제 안정성을 갖지 않는 단점을 가진다.

본 발명자들은 상기 언급된 문서에서 개시된 것과 유사하거나 더 나은 결정화 방지 효과를 갖는 특정 혼합물을 발견하였으며, 이는 테부코나졸의 EC 및 EW에서 및 일반적으로 유사한 결정화 문제와 유사한 수용해도을 갖는 활성 성분을 갖는 살해충제에서 놀랄만한 유제 안정성을 부여한다. 만들어진 유제 안정성은 CIPAC 및 FAO/WHO의 표준 국제 시험을 기준으로, 시장에의 임의의 산물의 것보다 더 낫다. 요약하여, 훌륭한 유화제(크림 또는 오일의 분리 없는 안정한 유제)가 결정 형성 방지와 연결되기 때문에 이들 제제들이 더 낫다. 그 유제가 질이 나쁘거나(짧은 시간에 오일 또는 크림의 분리) 그들이 부분적으로 결정화되기 때문에, 이러한 문제점은 최근 종래 기술에 의하여 해결되지 않았다. 이를 테면, 테부코나졸과 같은 특정 살해충제의 상업적 제제가 시험될 때, 이러한 문제점이 명백해진다. 문제점은 하기 나타낸 형태로 현재 본 발명자들에 의해 해결되었다. 본 발명에 이용된 용어 "살해충제"가 단일 살해충제, 그의 다양한 이성체 및 몇몇 살해충제의 혼합물을 포함하는 것을 인지할 것이다.

본 발명의 설명을 돕기 위하여, 도면이 본원에 포함된다. 그러나, 본 발명의 본질 및 도면의 내용에 의하여, 더 잘 이해시키고 더욱 간결하게 설명하기 위하여 그들이 만들어지기 때문에 "본 발명의 바람직한 구체예"가 첫머리로 주어지는, 실시예 후까지 그 각각의 설명을 남겨두는 것이 최선이다.

본 발명의 바람직한 구체예

본 발명은 에톡실화 및/또는 프로폭실화 장-쇄 알킬에탄올아미드의 이전에 기술된 적이 없는 놀라운 특성에 기초하며, 여기서 그들은 결정화 경향을 지닌 살생물제를 용해시키고 유화시키며, 그들을 위한 결정화 방지제로서 작용한다. 중질 세제(heavy duty detergent)에서 함유물에 유용한 이러한 타입의 화합물은 US4057506에 개시되었으나, 농화학에서 그의 용도와 물론, 그의 결정화 방지 특성이 거기에 언급되지 않았다. 특히, 에톡실화 및/또는 프로폭실화 알킬모노에탄올아미드는 상업적으로 "세정제"로 기술되어 있으며, 농화학에서 그의 용도는 알려져 있지 않다. 그들은 EC 또는 EW를 위한 용매 또는 결정화 억제제로 기술된 적이 없다. 본 발명은 상기 언급된 유화 및 결정화 방지 특성이 동일한 방법으로 이용될 수 있는 농축 현탁액, 캡슐의 현탁액, 분말 등에서 그들의 용도로 명백하게 연장된다.

이들 에탄올아미드는 화학식 I을 가진다:

상기 식에서,

n = 4 이상 및 24 이하의 정수

R₁ = 1번 내지 16번 반복된 에톡시기, 1번 내지 16번 반복된 프로폭시기 또는 1번 내지 8번 반복된 에톡시-프로폭시기(에톡시/프로폭시기의 규칙적인 교대 또는 임의의 순서를 지님).

탄화수소 쇄는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다.

본 발명에 나타낸 데이터의 관점에서, 에톡실화 및/또는 프로폭실화 알코올(모노에탄올)기는 임의의 단쇄 알코올 또는 디알코올, 이를 테면, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올 등일 수 있는 것으로 명백하게 확장된다. 본 발명의 관점으로의 또다른 명백한 확장은 16개 초과의 에톡시(EO) 및/또는 프로폭시(PO)기가 이용되는 경우에도 용매 및 유화 효과가 완전하게 보유될 수 있는 것이다. 그러나 16 몰을 넘으면, (수중에서 용해된 다음 결정화되는 경향이 있는 살해충제에서 에톡시 및/또는 프로폭시기의) 용해 활동이 시작되기에 너무 높아 본 발명의 목적에 부적절하다. 바람직한 양은 2 내지 8 몰의 에톡시 및/또는 프로폭시기이나, 적합한 길이는 살해충제 또는 선택된 살해충제의 혼합물을 위한 훌륭한 유제를 제공하는 R₁ 에 대한 맞는 수의 몰이 결정될 때까지 이들 한계 내에서 또는 밖에서 오류 및 시도에 의하여 확인될 수 있다.

에톡실화 알킬에탄올아미드가 오일 상에서 수성 상으로 활성 성분의 전이를 증진시키고, 이에 따라 결정화는 증진시키는 것으로 기대될 것이다. 에톡시기의 존재 때문에, 에톡실화 알킬에탄올아미드는 O/W에서 유화된 활성 성분의 수성 상으로의 전이를 에톡실화되지 않은 동일한 에탄올아미드가 하는 것보다 더 증진시키는 것으로 본 분야의 숙련자에게 공지되어 있다(단, 둘 모두 활성 성분을 용해시키는 경우). 산소 원자의 비-결합 전자쌍 때문에, 에톡시 또는 프로폭시기가 활성 성분의 용해를 돕는 것이 일반적으로 명백하다. 그러나 놀랍게도 본 발명자들에 의하여 이들 에톡실화 에탄올아민이 수성 상으로 그것을 도입하지 않고 활성 성분을 용해시킬 뿐 아니라, 그의 결정화를 억제하는 것이 현재 관찰되었으며, 이는 희망하고 측정되는 최종 효과이며, 그들은 상당히 유익한 유화 및 습윤 효과를 보증한다.

EP453899에 개시된 종래기술에 대하여 이러한 차이점을 언급하는 것이 필요하다. 첫번째 위치에서, 명백하게 용해 및 결정화의 방지에 가장 적합한 화합물 (선택된 아미드 타입을 갖는 바람직한 구체예) 및 사실상, 농화학 제제에서 산업적으로 이용되는 것은 상품명 Hallcomid^® 8-10, Agnique^® KE 3308, Genagen^® 4296, Rhodiasolv^® ADMA 10으로 시판되며, EP453899는 N,N-디메틸데칸아미드 및 N,N-디메틸옥탄아미드이다: 두 화합물은 하나의 아미드기 및 바람직하게 8 또는 10개 탄소를 지니는 하나의 알킬 쇄를 갖는다.

본 발명은 다음과 같은 점에서 EP453899에 의해 개시된 종래 기술과 다른 에톡실화 및/또는 프로폭실화 알킬에탄올아미드를 사용한다:

i) 효율적 작용을 발휘하기 위하여, 알킬쇄는 바람직하게 16 내지 20개 탄소 원자인 개시된 것보다 더 큰 길이를 가져야 할 것이다(EP453899에서 두배).

ii) 더욱이, EP453899는 N,N-디메틸알킬아미드를 개시한다. 본 경우에, 질소 원자를 지닌 작용기가 없으며, 여기서 두 타입의 화합물들 간에 화학 구조, 극 성 및 몇몇 물리화학적 특성에서 큰 차이점을 만든다.

iii) 또한, 본 발명에서, EP453899에 대하여 화학 및 작용적 차별로 여겨지는 것이 매우 중요한 점으로, 알킬에탄올아미드가 에톡실화되는 것이며, 이는 EP453899에 개시된 것과 완전히 다른 특성을 그들에게 부여한다. EP453899에서, N,N-디메틸데칸아미드는 어떤 유화 효과도 보유하지 않으나, 오일 상에 완전하게 도입된다. 그러나, 알킬에탄올아미드 부분이 오일 액적에 남아있으나 에톡실화 부분이 수성 상에 위치하려는 경향이 있기 때문에, 에톡실화 에탄올아미드는 유화 효과를 가진다. 놀랍게도, 에탄올아미드가 에톡실화 및/또는 프로폭실화되는 사실은 본 분야의 숙련자에 의해 예상되는 바와 같이, 즉시 결정화하는 활성 성분이 수성 상에 도입하고 이에 따라 짧은 시간 내에 결정화되는 것을 의미하지 않는다. 에톡실화 및/또는 프로폭실화 에탄올아미드의 이용으로, 쉽게 결정화하는 산물의 EC에 대하여 상당히 유익한 효과를 제공할 수 있는 것이 더더욱 놀랍다: 유제의 안정성의 상당한 개선. 관례에 의하여 그리고 실제 사실(예. Folicur의 경우)에서 테부코나졸의 유제는 오직 2 내지 6 시간(높은 퍼센트의 활성 성분이 동질의 유화가능한 액체에서 발견되지 않도록 질이 낮은 유제)에 발생하는 오일의 분리를 기준으로, 긴 시간에 걸쳐 결정화되지 않은 채 남아 있는 한편, 에톡실화 알킬에탄올아미드의 이용은 결정화를 방지하고, 유제에 상당한 안정성을 부여한다(이틀을 지난 기간 동안 오일 또는 크림의 분리 없음).

요약컨대, 에톡실화 에탄올아미드(명백하게, 단독으로 이용될 때 허용가능한 유제 또는 현탁액을 위해 필요한 모든 필수 효과를 성취할 수 없으므로, 실제로 임 의의 제제의 공동-제제에 적용되는 제제의 다른 성분과 배합되어)의 이용은 수중에서 즉시 결정화되는 활성 성분의 제제에서 이용하는 데 새롭고, 예기치 않은 유익한 특성을 제공한다.

문제점은 에톡실화 및/또는 프로폭실화 에탄올아미드가 자체로 단독 공동-제제로 작용할 수 없다는 것이다. 이러한 문제점을 해결하기 위하여, 부가적인 용매, 바람직하게, 결정화 방지 특성을 지니며, 바람직한 방식으로 알킬에탄올아미드와 함께 작용하는 것을 찾는 것이 필요하다. 본 발명자들은 알콕시알킬 포스페이트, 예를 들어, 상기 알킬올 쇄에서 에테르기 및 알킬 쇄를 지닌 인산 에스테르(EP655197에서 개시된 에테르 결합이 없는 알콕시알킬 포스페이트와 화학 구조, 물리화학적 특성 및 특히 용해 및 유화 특성에서 다름)는 상당한 용해 효과를 지니는 것을 발견하였다- 수중에 낮은 용해도를 지닌 살생물제의 용매를 위하여 주어진 그의 불규칙적인 화학 구조. 알콕시알킬 포스페이트의 용도는 또한 첫번째로 동시에 결정화 방지제 및 가용화제로 적용하기 위하여 본원에 나타내었다.

이들 알콕시알킬 포스페이트는 화학식 (II)를 갖는다:

화학식 II

상기 식에서,

R₁ = -(CH₂)_n-O-(CH₂)_m 또는 -H

R₂ = -(CH₂)_x-O-(CH₂)_y 또는 -H

R₃ = -(CH₂)_u-O-(CH₂)_v 또는 -H

n, x, u (서로 독립적으로) = 1, 2, 3, 4, 5 또는 6,

m, y, v (서로 독립적으로) = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10

R₁, R₂ 및 R₃은 (서로 독립적으로):

i) 에테르기를 지닌 상기 구조

ii) 또는 수소 원자 (그러나 R₁, R₂ 및 R₃는 동시에 모두 H일 수는 없다).

예를 들어, 라디칼이 수소 원자가 아니라면, 트리스-(알콕시알킬) 포스페이트이다. 만약 하나의 라디칼이 H라면, 화합물은 비스-(알콕시알킬)포스페이트이다. 본 발명자들은 이온 특성을 지닌 트리스-(알콕시알킬) 포스페이트의 이용이 바람직하다고 지적하고자 한다. R₁, R₂ 및 R₃의 쇄에서 더 많은 에테르 결합의 존재는 (II)에 의해 나타나는 화합물의 명백한 연장이며, 그들은 유화제로서 유사한 특성을 갖는다. 트리스-(2-부톡시에틸) 포스페이트는 1929년에, 특허 DE523802에서 완전히 다른 용도로 개시되었다. 그때와 지금 사이에, 희석에 따라 수중에서 결정화하는 경향을 갖는 화합물을 농화학 제제에서 이용하기 위하여 "트리스" 형태(또는 명백하다)로 (II)를 이용하는 것을 아무도 개시하지 않았다.

본 발명에 따른 화학식 (II)와 함께 알콕시알킬 포스페이트의 이용에 관하 여, 우리는 EP655197에 따른 포스페이트의 이용과의 추가의 차이를 지적해야만 하며, 이 특허에서, 포스페이트의 이용은 EP453899에 의해 이미 개시된 결정화 방지제와 함께 실시예의 형태로, 또는 알킬벤젠 설포네이트와 배합되어 주어진다 - 본 발명에서 발생하지 않는 것.

문제는 본 발명에 속하는 상기 기술된 화합물 때문에 결정화 방지 활성이 때때로 극심한 조건 하에서, EC, EW 및 CS가 상당히 긴 시간 동안 -15℃ 미만의 자연 온도에서 유지되거나 희석 후 긴 시간(예. 3주) 동안 적용 탱크에 그들이 머물러 있는 영역에서, 충분하게 효율적이지 않는 것이다. 이미 개선된 결정화에 대하여 추가의 저항성을 제공하는 이러한 문제점은 EC와 EW에서 고-분자 친수성 폴리머의 신규한 이용에 의하여 해결되었으며, 이는 예기치 않게 결정화 방지 특성을 보였다 (잘 알려진 폴리프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜과 다름). 본 발명자들은 농축된 현탁액 중 결정화 방지제로서 통상 사용되는 폴리머의 포함이 유화가능한 농축물, 수 중 유제 및 마이크로유제에서 유용하다는 것을 놀랍게도 발견하였다. 이들 폴리머는 (배타적이지는 않으나) 천연 또는 합성 폴리머, 이를 테면, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 또는 (메타)아크릴레이트와 폴리비닐피롤리돈의 혼합된 폴리머, 아라비아 검, 카복시메틸세룰로오스, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 아세테이트, 뿐 아니라 유도체 및 특정 회사에서 개발된 유사 물질이다. 본 발명에 따른 EC 및 EW에서 그의 새로운 이용에 신규성이 있다. 본 발명자들은 그것들이 도 12A 및 12B에서 관찰할 수 있는 바와 같이, 결정이 형성되기 전에 결정화 방지 효과를 보유하고 있는 것을 발견하였다. 예를 들어, EP655197는 이러한 타입의 폴리머가 잘 알려진 점착 활성과 함께 분무가능한 액체에 유익하게 사용될 수 있는 것을 나타낸다 - 여기에 결정화 방지 활성의 언급은 없다. 농축 현탁액(CS)에서 이러한 타입의 폴리머의 이용은 CS가 이미 다양한 크기의 결정(활성 성분의 임의의 결정을 함유하지 않을 것인 EC 및 EW와 달리)을 이미 함유하는 차이가 있는 종래 기술의 일부이며, 이들 폴리머의 목적은 결정 크기의 과도한 증가를 방지하는 것이다. 달리 말하면, 종래 기술은 오일 상에서 결정의 형성을 막는 억제제로서가 아니라 결정 성장의 억제제로서 이들 폴리머의 용도를 포함한다. 이에 따라, 종래 기술은 농화학 제제에서 결정이 같은 것(예를 들어, 수 및 농축된 현탁액 중에 분산될 수 있는 수화제 분말, 과립)을 구성하는 부분에서 이들 폴리머의 용도를 인지하나, 결정화의 방지를 위하여 EC에서 그들을 이용하는 것은 종래 기술에 속하지 않는다. 본 발명에서 이들 고-분자 폴리머의 도입의 신규성은 오일 액적 외부에 필름을 형성하는 그의 특성을 이용하는 것에 있으며(오일 액적 주위 하얀색 후광으로 도 12A 및 12B에 나타냈으며, 친수성 폴리머가 제제에 첨가되지 않는다면 부재임), 이 필름은 가장 작은 결정이 형성되기 전에 임의의 결정화를 방지한다. 몇몇 이유로 결정이 이미 형성된 경우에, 이들 결정은 오일 액적(도 12A)의 외부에서 그들의 성장을 위하여 더욱 활성이 있는 성분을 "유인"하는 것으로부터 방지되거나 결정의 응집이 허용되지 않는다. 이는 본 발명에 따른 유제 중 오일 액적의 현미경 사진에서 그리고 상기 폴리머와 함께 또는 이것 없이 수행되는 비교 연구에서 관찰될 수 있다. 종래 기술은 또한 EC 및 EW에 독립적으로, 적용 탱크에서 이들 폴리머의 용도를 인지한다; 농부가 EC 또는 EW를 함유하는 것으로부터의 분리 패키징 유니트에서 폴리 머를 도입한다 - 본 발명의 부분이 아닌 것.

오일-기초의 제제에서 상기 단락에 개시된 타입의 친수성 폴리머를 포함하는 것은 또한 신규하며, 광범한 연구를 필요로 한다. 특히, 임의의 물을 함유하지 않는 EC 및 EW의 경우, 그것 중에 용해되도록 오일 상에 폴리머를 도입하는 방법은 명백하지 않다. 본 발명자들에 의해 수행된 많은 테스트는 공동-제제이 적합하게 선택되지 않으면, 폴리머는 가용화되지 않고, 허용되지 않는 덩어리가 EC 또는 EW에 형성되는 것을 보여준다. 그 다음 문제는 결정의 형성을 억제하는 고-분자 폴리머를 오일-기초의 제제에 도입하는 방법이며, 들판에 적용하기 전에 수중에 적절하게 유화되도록 EC는 오일, 활성 성분 및 유화제를 함유하나, 적용 탱크에서 발생하는 희석 전에 물이 이미 존재하는 EW 또는 CS의 경우에, 친수성 폴리머를 도입하는 것이 용이하다(이는 종래 기술과의 차이점임). 본 발명자들은 연속적인 단계를 포함하는 혼합 과정을 이용하고, 공동-제제의 신규한 혼합물을 이용하여 이 문제를 해결하였다.

더욱이, 활성 성분이 용해되고 유지되는 오일 액적을 형성하는 명백하게 비극성인 상은 EC 및 EW(예를 들어, 경질 나프타 또는 중질 나프타) 중에서 대부분의 전형적인 용매 중 부분적으로 불용성인(예를 들어 본원에서 명명된 것) 특정 비극성을 지닌 화합물에서 용해하기 위한 또다른 문제를 나타낸다. 이러한 문제는 해결하기 어렵고, 다른 요소들 중 비극성인 상의 극성, 그 중의 활성 성분의 용해도 및 수 중에 활성 성분 및 비극성 상의 부분 용해도 사이의 균형이 요구된다. 이러한 목적을 위하여, 본 발명자들은 오일 상에 적합한 공동-제제로서 농화학 제제에 통상 이용되는 특정 화합물, 예를 들어(어떤 한정하려는 의도 없이): N-옥틸피롤리디논, N-데실피롤리디논, N-도데실피롤리디논 (일반적으로 C₁-C₁₆ 알킬기를 지닌 N-알킬피롤리디논), 감마-부티로락톤, 사이클로헥사논, N-옥틸카프로락탐 (일반적으로 C₄-C₁₆ 알킬기를 지닌 N-알킬카프로락탐), 아세테이트 및 일반적으로 C₄-C₂₂ 알킬 쇄를 지닌 지방산의 에스테르, 뿐 아니라 시트레이트, 락테이트, 프탈레이트 및 옥살레이트를 선택하고 연구하였다. 본 발명자들은 바람직하게 N-알킬피롤리디논, 나프타 및 감마-부티로락톤을 배타적이지 않게 선택하였다.

이전 단락에서 오일 액적을 형성하기에 가능한 물질로 언급된 화합물은 그것들이 상 전이 촉매(오일에서 물로)로 활동할 수 있기 때문에, 그것들이 활성 성분의 결정화에 관한 위험이 있는 수중에 특정 용해도를 가지는(나프타 제외) 불편함이 있다. 이러한 이유로, 본 발명자들은 오일-기초의 액적 형성의 문제의 해결을 완료하기 위하여, 직쇄 또는 분지쇄의 알코올이 놀랍게도 활성 성분이 누출될 수 없는 강한 오일 액적을 생성하는 데 효율적이라는 것을 발견하였다. EC에서 그 이용을 위하여 문헌, 특히 EP655197 (ES2117748, 페이지 11, 60-62째줄)에 개시된 많은 알코올과 달리, 본 발명에서 선택된 알코올은 단-쇄 알코올(5 미만의 탄소를 지닌)이 아니다. 그것들이 종래 기술에 따라 소듐 또는 칼슘 알킬아릴 설포네이트의 제조(용해)에서 산업적으로 이용되기 때문에, 발명은 알코올의 함유를 포함하지 않고, 그것들은 제제에 존재할 뿐이다. 특히, 1차이든지 3차이든지 바람직하게 C₅-C₁₂ 쇄를 갖는 직쇄 및 분지쇄 알코올은 본 발명의 범위 내에서 적합한 화합물로 선 택된다. 단-쇄 알코올(5 미만의 탄소를 지닌)의 이용은 본 발명의 조건 하에서 비극성 액적의 강건함에 대하여 장점이 없다. C₁₂를 넘는 알코올은 본 발명에 포함되는 화합물의 훌륭한 가용화제가 아니다.

또한, 적합한 유화제는 오일 및 크림의 분리를 방지하도록 액적의 크기를 줄이기 위해 첨가되어야 한다. 이러한 분리의 방지(유제의 개선)는 에톡실화 및/또는 프로폭실화 에탄올아미드의 이용에 의해 넓은 범위로 이미 확보하였다; 그러나 바람직하게 -비제한적으로- 폴리소르베이트기, 에톡실화 및/또는 프로폭실화 지방 알코올, 에톡실화 및/또는 프로폭실화 피마자유, 에톡실화 및/또는 프로폭실화 트리스티릴페놀, 뿐 아니라 그의 혼합물 및 본 목적을 위해 제조된 다른 상업상 산물으로부터의 유화제를 이용하는 것이 간편하다.

결국, 본 발명은 각각이 그 자신의 기능과 상호작용를 지닌 다양한 화합물을 함유하는 제제에 관한 것이며, 이는 EC 및 EW(농축물이 이미 물을 함유하는 경우)가 물로 희석될 때, 즉시 적용에 그의 역할을 나타낸다:

i) 예를 들어 -제한 없이- N-알킬피롤리돈, N-알킬카프로락탐, 나프타 등으로 구성된 활성 성분을 위한 주 용매(5-50% 중량/중량)

ii) 바람직하게 중-쇄(medium-chain) (C₅-C₁₂) 알코올로 구성된 비극성 액적 중의 활성 성분을 위한 공동-용매 (2-25% 중량/중량)

iii) 수성 상에 부분적으로 위치하며, 알콕시알킬 포스페이트로 구성된 비극성 액적에서 활성 성분을 위한 공동-용매 및 결정화 방지제(10-80% 중량/중량)

iv) 그의 에톡시 및/또는 프로폭시 말단이 수성 상에 위치하나, 그의 탄화수소 쇄가 오일 액적 안에 위치하는 에톡실화 및/또는 프로폭실화 알킬에탄올아미드로 구성된 활성 성분을 위한 유화제, 결정화 방지제 및 공동-용매(5-80% 중량/중량)

v) 다음 그룹에 속하며(배타적이지는 않음), 수성 상 및 오일 상 둘 다에 위치하는 명백한 유화 화합물: 폴리소르베이트, 에톡실화 및/또는 프로폭실화 지방 알코올, 에톡실화 및/또는 프로폭실화 피마자유, 에톡실화 및/또는 프로폭실화 트리스티릴페놀 및 그의 혼합물 (1-20% 중량/중량)

vi) 폴리머가 물 액적 주위 수성 상에 위치하며, 그것들이 수성 상에서 형성될 수 있는 활성 성분의 임의의 결정의 접근을 방지하고, 결국, 그것들이 오일 액적으로부터 수성 상으로 활성 성분의 누출을 억제하는 다음 타입의 수용성 폴리머(배타적이지는 않음): 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 또는 (메타)아크릴레이트와 폴리비닐피롤리돈의 혼합 폴리머, 아라비아 검, 카복시메틸셀룰로오즈, 폴리비닐 알코올 및 폴리비닐 아세테이트, 뿐 아니라 특정 회사에서 개발된 유사 화합물 및 유도체(0.1-10% 중량/중량).

본 발명자들은 이들 제제의 범위와 적용가능성을 결정하고, 구체적인 살해충제 리스트를 제공하기 위하여 시도하였다. 다른 화학 구조를 지닌 다른 화합물이 EC 및 EW를 위한 특정 비율 및 특정 타입의 용매, 유화제 및 다른 공동-제제를 필요로 하는 것은 잘 알려져 있다. 그러나 한 화합물에서 유사 화학 구조를 지닌 다른 것으로 특성(예를 들어, 결정화 방지 또는 용해 능력)을 확장시키는 것이 문헌 및 특허에서 통상적이다.

EP655197 및 EP453899 둘다의 경우에 개시된 결정화 방지제(N,N-디알킬아미드)에 대한 조성물이 진균 활성을 지닌 모든 범위의 트리아졸을 포함하며, 모든 조성물의 예를 제공하지 않고, 여기서 N,N-디메틸알킬아미드를 이용하는 것이 적절하다. 본 발명자들은 EP655197 및 EP453899에 명명된 몇몇의 진균제가 임의의 결정화 문제를 전혀 갖지 않는 것을 발견하였다. 프로피오코나졸이 하나의 예이다. 그것은 테부코나졸의 것과 상당히 유사한 화학 구조를 가지나, 유제 제조자에 의해 추천되는 통상적인 방법으로 이용될 때 유화가능한 농축물(EC)에서 또는 단 10% 미만의 물을 함유하는 수중 유제(EW)에서 결정화 문제가 없다.

본 발명자들은 살해충제가 EC 및 EW에서 결정화의 "위험"이 있게 하는 것은 화학 구조의 유사성이 아니며, 대신에 결정화의 위험을 예측하기 위하여 특정 실험적 기준(또는 반-경험적으로 계산된 기준)을 평가하는 것이 더욱 현명하다는 것을 확립하였다. 다양한 시험에서, 본 발명자들은 결정화의 위험이 있는 몇몇 살해충제와 그렇지 않은 다른 것들을 발견하였다. 이러한 위험은 5ml의 EC 또는 EW를 95ml의 물로 희석하고, 냉장고(1℃에서)에서 보관하고, 7일 후 5-㎛ 필터를 통하여 유제를 통과시킬 때 발생하는 구체적인 용어로 언급된다.

상기 언급된 실험적 기준은 일차적으로 옥탄올/물 분배 계수, K_o _/w 또는 log P.로 알려진 물 또는 옥탄올 중의 차별적인 가용화 경향을 말한다. 본 발명이 유효한 log P 값의 범위는 2.5 내지 4.5의 log P를 지닌 살해충제를 포함한다. 결정 화 경향에 영향을 주는 또다른 값은 헨리 상수(Henry's constant)이며, 이는 살해충제 분자 내의 전기장 및 오일 액적(분자)을 둘러싸는 전기장과 연결된다. 헨리 상수가 0.0003 Pa.m³/mol 미만인 살해충제가 본 발명에 포함된다. 본 발명자들의 이러한 발견은 그 자신의 경험을 기초로 한다. 더욱이, 본 발명의 범위에 있는 살해충제는 주위 온도에서 고체이며, 더욱 자세하게, 40℃를 초과하는 끓는 점을 갖는다. 최종적으로, 수중 살해충제의 용해도를 고려해야하는 것이 매우 중요하다. 본 발명에서, 수용해도 범위는 물 리터당 10 내지 400 mg의 살해충제 범위이다. 이러한 범위는 수중의 매우 낮은 용해도에서 살해충제가 오일 액적을 떠나고 결정화되는 매우 낮은 경향을 갖는 것을 의미하는 한편, 400 mg/l를 초과하는 용해도에서, 좋은 유화 시스템이 선택된다면 물에 들어가는 적은 양의 살해충제는 용해된 형태로 남아있고, 물에서 결정화되지 않는 것을 확실히 하도록 용해도는 충분히 높을 것이다. 이러한 제한과 함께, 본 발명에 따른 바람직한 조성물은 단독으로 선택되지 않을 뿐만 아니라, 분자의 구조를 단순히 관찰하는 것에 기초하여 본 발명의 범위를 불합리하게 넓히는 대신, 본 발명이 의미있도록 이러한 조성물은 선택된다.

본 발명을 위한 이러한 선택 기준과 함께, 다음 살해충제는 국제적으로 허용된 명칭을 이용하여 다른 것들 중에 열거될 수 있다: 아트라진, 아진포스-메틸, 브로마디올론, 브로무코나졸, 부타펜아실, 클로로톨루론, 코우마테트랄릴, 사이클라닐라이드, 사이프로코나졸, 2,4-D, 디펜코나졸, 디메토모르프, 디우론, 에톡시설푸 론, 펜아미포스, 펜헥사미드, 페림존, 플루실라졸, 포메사펜, 푸베리다졸, 푸라락실, 할로페노지드, 이마잘릴, 인다노판, 이프로발리카르브, 이소프로투론, 리누론, MCPA, 메펜피르-디에틸, 메트코나졸, 메티오카르브, 누아리몰, 파클로부트라졸, 프로판일, 프로티오코나졸, 피리다펜티온, 시두론, 시메트린, 테부코나졸, 트리아디메폰, 트리아디메놀 및 트리아자메이트. 본원에 기술된 제제의 바람직한 특성은 오일 액적이 단 하나의 타입의 화합물 또는 하나 초과의 타입을 함유하는 것을 필수적으로 포함하지 않기 때문에, 본 발명의 목적은 또한 상기 임의의 살해충제와 다른 살해충제 또는 상승적 물질의 혼합물을 포함한다. 더욱이, 상기 언급된 살해충제 중 하나와 주위 온도에서 액체이며 결정화의 억제를 돕는 또다른 것을 결합하는 것이 가능하다. 심지어 주위 온도에서 고체인 다른 살해충제도 오일 액적 내에 남아있으려는 경향이 강한 상기 언급된 것과 결합될 때 상기 열거된 살해충제의 결정화 억제를 증진시킬 것이다. 살해충제의 배합이 본 발명의 확대로서 명백하기 때문에, 추가로 기술되지 않는다.

명백하게, 두번째 목적은 살해충제의 EC 및 EW의 제제이며, 그들이 결정화 문제를 가지고 있던지 아니던지, 본원에 개시된 화합물 및 혼합물 덕분에-독립적으로 제제화될 수 있다. 본 발명의 주요 목적이 상기 언급된 바와 같이 즉시 결정화되는 살해충제로 제시되더라도, 기본적으로 EC 및 EW 형태로 살해충제의 기준에 맞는 제제인 본원에 개시된 화합물의 타입을 지니는 임의의 살해충제가 본 발명에 포함된다. 결정화의 위험이 없는 살해충제의 경우, 에톡실화 및/또는 프로폭실화 알킬에탄올아미드 및 알콕시알킬 포스페이트 배합물(본 발명에서 첫번째로 기술)의 유화 및 용매 특성은 명백하게 좋은 유제이며, 본 발명의 범위 내에 포함된다.

실시예

본 발명의 바람직한 구체예 (실시예 1).

실시예 1

다음 조성물을 지니는 일련의 테부코나졸 제제 (1000 g)를 제조하였다(중량/중량의 퍼센트):

제제	A1	A2	A3	A4	A5	A6	A7	A8
테부코나졸	20.6%	20.6%	20.6%	20.6%	20.6%	20.6%	20.6%	20.6%
호스타파트 B310	20.0%	15.0%	5.0%	20.0%	40.0%	25.0%	18.0%	5.0%
N-옥틸피롤리디논	20.0%	35.0%	27.4%	12.0%	10.0%	20.0%	18.0%	32.0%
옥틸데칸아미드	4
EO	10.0%	20.0%	20.0%	20.0%	20.0%	2.0%	33.0%	13.0%
이소옥타놀	20.0%	2.0%	18.0%	5.0%	5.0%	20.0%	6.0%	12.4%
Tween 20	2.0%	0.5%	2.0%	4.0%	2.0%	5.0%	2.3%	2.0%
Soprophor 796/P	2.0%	4.0%	3.0%	2.0%	1.0%	5.0%	1.0%	2.0%
Emulsogen EL	3.4%	1.0%	3.0%	8.0%	1.0%	2.0%	1.0%	3.0%
PVDEM	2.0%	1.9%	1.0%	5.0%	0.4%	0.4%	0.1%	5.0%
물	0.0%	0.0%	0.0%	3.4%	0.0%	0.0%	0.0%	5.0%
합계	100.0%	100.0%	100.0%	100.0%	100.0%	100.0%	100.0%	100.0%

폴리비닐피롤리돈/메타크릴레이트(PVDEM)의 완전한 용해를 확실히 하기 위하여, 다음 성분(상술된 양)으로부터 혼합물을 첫째로 제조하고 그 다음 PVDEM을 첨가하였다: 옥틸데칸아미드 4 EO, 이소옥탄올 및 N-옥틸피롤리돈. 알맞은 가열 및 교반으로 투명한 용액을 얻었으며, 이는 -놀랍게도- PVDEM가 분명히 비극성인 상에서 완전히 용해됨을 나타낸다. 테부코나졸, Hostaphat B310, Soprophor 796/P, Tween 20 및 Emulsogen EL 400을 동시에 혼합하기 위하여 또다른 반응기를 이용하였다. 축 교반기(anchor stirrer)로 그것을 혼합한 후, 이러한 두번째 혼합물을 투명한 형태로 수득하였다. 첫번째 혼합물을 최종적으로 두번째 것으로 도입시킨 다음, 완전하게 균일한 혼합물을 수득할 때까지 축 교반기로 혼합하였다.

그 다음, 다음 시험을 수행하였다: CIPAC MT 36.1 (유화 및 재-유화), CIPAC MT 39.1 (차가운 것에서 안정성) 및 CIPAC MT 46 (상승된 온도에서 안정성).

일부 결정을 보유하는 제제 A6 및 불충분한 유화를 나타내는 제제 A3을 제외하고 모든 제제가 "식물 보호 산물, 테부코나졸, AGP:CP/369를 위한 FAO 상술" 문서에서 확립된 내성에 따르는 것을 발견하였다.

실시예 2

본 실시예에서, 상품 Folicur^® 테부코나졸 250 EW의 안정성은 실시예 1 및 특히 A 1에서 개시된 것과 유사한 제제[Emulsogen^®EL 400 대신 Soprophor^®461을 첨가하고, 이소옥탄올을 10%로 감소시키고, Hostaphat^®B310를 26%로 증가시키고, Tween^®20을 Tween^®85로 대체하고, PVDEM를 PVP-K15 (ISP)로 대체하여 수득]의 것과 비교하였으며, 이는 다음 분석 조건 하에서 HPLC-MS (도 3)로 특성화하였다: Agilent 1100 HPLC / SL 이온 트랩, Hypersil ODS, 이동상: 아세토니트릴, 물 및 0.1%의 포름산; AP-ESI 검출기, 적외선 분석 (도 4), 불꽃 이온화 검출기 (도 5A) 및 검출기로서 질량 분석계 (도 5B)를 지닌 가스 크로마토그래피. 본 샘플을 제제 B로 명명하였다.

유제 안정성 시험(CIPAC MT 36.1)의 결과는 다음과 같다:

희석 후 시간	기준	제제 B	Folicur ^®
0 시간	원래 유제	완전	완전
0.5 시간	크림	0 ml	0 ml
2.0 시간	크림 오일	0 ml 0 ml	0 ml 1 ml
24 시간	크림 오일	0 ml 0 ml	0.5 ml 3 ml
24.0 시간	재-유화	완전	완전
24.5 시간	크림 오일	0 ml 0 ml	0 ml 0 ml

여기에 명확히 관찰할 수 있는 바와 같이, Folicur^®샘플의 유제 안정성은 1 ml의 오일이 5%의 농도에서 제제를 함유하는 100ml 눈금 실린더에서 2 시간 후 분리되어, 제제 B의 것보다 좋지 않다. 24 시간의 마지막에서 분리된 오일의 양은 3ml이었다. 이러한 기간의 시간은 나쁜 날씨로 또는 단순하게 밤-시간에 근접하여 처리가 방해되기 때문에 적용 탱크를 반 가득차게 놔둘 때, 들판 조건 하에서 보통이다. 우리의 제제 B는 특이한 유제 특성을 나타냈다. Folicur^® 제제에서 분리된 오일 잔류물은 주로 N,N-디메틸데칸아미드로 구성된 것을 발견하였다.

적용 탱크의 노즐에서 일반적으로 이용되는 타입의 250-㎛ 노즐 및 150-㎛ 필터를 이용하여 2 바의 압력에서 분무 시험을 또 수행하였다. 두개의 분무가능한 액체를 제조하였다(하나는 제제 B(100 리터의 물 중 0.25 리터)를 기초로, 다른 것은 Folicur^® 을 기초로). 두 분무가능한 액체를 4일 동안 2℃의 차가운-방에서 200-리터 드럼에 보관하고, 그 다음, 6시간에 걸쳐 100 리터를 재순환시키고, 단일 노즐을 통하여 액체를 분무하여 분무 시험을 수행하였다. 또한, 작동 6시간 후 시험이 종결될 때까지, 분무된 액체를 분무 탱크로 즉시 다시 이동시켜 수집하는데 여분의 드럼을 이용하였다.

도 6 및 7의 결과는 두개의 분무가능한 액체(제제 B 및 Folicur^®)에서 필터 또는 노즐의 막힘이 발생하지 않는 것을 보여준다.

실시예 5

알콕시알킬 포스페이트 및 에톡실화 / 프로폭실화 알킬에탄올아민의 혼합물의 활성

실시예 4에서 개시된 EC 조성물에서, 본 발명자들은 Hostaphat B310을 인산의 트리-(2-에틸헥실) 에스테르로, 올레일에탄올아미드 4 EO를 데칸산 디메틸아미드 및 옥탄산 디메틸아미드의 같은 부분의 혼합물로 치환하고(동량으로) 이를 제제 C로 명명하였다.

2 바의 압력에서 6 시간에 걸쳐 실시예 4와 동일한 분무 시험을 수행하였다(250ml의 유화가능한 농축물 "C"와 함께 100리터). 노즐의 필터 및 노즐 그 자체는 도 8에 나타낸 바와 같이 작동 12분 후에 차단되는 것으로 관찰되었다.

실시예 6

ES21177843 에 개시된 조성물에 따라 옥시알칸 포스페이트를 알킬 에스테르로 치환하는 것의 효과

실시예 5에 기술된 과정을 정확하게 동일한 방법으로 수행하였다. 이 경우 에, Hostaphat^® B310를 인산의 트리부티릴 에스테르로 치환하여 제제 B를 변형시켰다. 분무 시험을 새로운 제제 E와 제제 B로 150-㎛ 금속 필터를 이용하여 실시예 5에서와 같이 수행하였다. 제제 B의 경우, 작동 6 시간 후 필터는 완전하게 깨끗했으나, 제제 E에서 시험에 이용된 필터 및 노즐은 도 9에 나타낸 바와 같이 막혔다.

실시예 7

ES2062597 에 개시된 조성물에 따라 에톡실화 알킬에탄올아민을 N,N- 디메틸데 칸아미드로 치환하는 것의 효과

실시예 5와 정확하게 동일한 방법으로 시험을 수행하였다. 이 경우에, 올레일에탄올아미드 4 EO를 N,N-디메틸데칸아미드로 치환하여 제제 B를 변형시켰다. 분무 시험을 새로운 제제 F와 제제 B로 75-㎛ 금속 필터를 이용하여 실시예 5에서와 같이 수행하였다. 제제 B의 경우, 작동 6 시간 후 필터는 완전하게 깨끗하였으나, 제제 F에서 시험에 이용된 필터 및 노즐은 도 10 및 11에 나타낸 바와 같이 막혔다.

실시예 8

결정화 안정성에서 PVP - K90 ( ISP ) 첨가의 효과

제제: A1 A2 R1

테부코나졸 20.6% 20.6% 20.6%

Hostaphat B310 0.0% 0.0% 20.0%

도데실피롤리돈 25.0% 25.0% 20.0%

스테아릴에탄올아미드 6 EO 25.0% 25.0% 10.0%

Tween 20 14.4% 14.0% 2.0%

n-헵탄올 0.0% 0.0% 15.0%

Emulsogen EL 400 15.0% 15.0% 12.4%

PVP-K90 0.4%

총: 100.0% 100.0% 100.0%

시험

각각의 제제 1 g을 100-ml 눈금 실린더에서 99ml의 물로 유화시켰다. 유제를 16 시간 동안 4℃의 냉장고에 보관하였다. 최종적으로 여과시키고, 분리된 결정의 무게를 측정하였다. 참조 제제의 값을 100으로 정하고, 다른 샘플의 값을 R1을 위한 그것의 퍼센트로 나타내었다.

결과: 평균 ± 표준편차

A1 214.3 ± 25

A2 169.2 ± 18

* n = 3, 자유도 = 5, 스튜던트 검정에서 P < 0.01

PVP-K90의 첨가로, A1 및 A2에서 수득된 결과와 비교하여 결정 형성의 억제가 명백하게, 상당히 개선되었다.

도 12A 및 12B는 PVDEM 때문인 하얀색 후광을 갖는 두개의 오일 액적을 나타낸다. 이는 액적이 서로 매우 가까워질 때(A 참조), 액적의 융합 및/또는 가능한 파열이 억제되는 것을 나타내며, 이는 결정화이다. 사진 B에서는, 사진 A의 몇 초 후, 우리는 표시된 작은 액적이 서로, 더 큰 것으로부터 분리될 뿐 아니라, 친수성 폴리머가 형성된 결정으로부터 액적을 어떻게 보호하는지 확인하기 위하여 시험에 첨가된 결정에 부착하거나 응집되지 않는 것을 관찰할 수 있다.

실시예 9

모두 0.0003 Pa .m ³ / mol 미만의 헨리 상수, 40℃를 넘는 끓는 점, 10-400 mg/l의 수용해도, 2.5-4.5의 log P 값을 갖는 다른 타입의 살해충제에서 프로폭실화 알킬에탄올아미드를 포함하여 결정화의 억제 성취

본원에 기술된 살해충제를 다음 EW를 제조하는 데 이용하였다. 본원에 열거된 모든 화합물로 광범위한 시험을 수행하고, 완전한 유화를 위한 유화제의 양을 세밀히-조정할 충분한 능력이 있지 않기 때문에, 본 발명자들은 본 실시예에서 모든 경우에 다음 기본 제제를 이용하는 것으로 하였다 (EO 및 PO는 각각 에톡시 및 프로폭시기의 몰수를 나타낸다).

제제 Dn

살해충제 5.0%

Hostaphat B310 23.0%

감마-부티로락톤 25.0%

코코 에탄올아미드 3 PO 25.0%

Tween 80 3.0%

n-옥탄올 8.0%

트리스티릴페놀 7 EO, 96 PO 9.0%

PVP-K30 2.0%

총: 100.0%

다음 표는 두개의 상이한 시험에서 수득된 정성의 결과를 나타낸다. 결정화 시험에서, 98 ml의 물 중 2%의 제제로 구성된 유제를 24 시간 동안 1℃에서 보관한 다음, 25㎛ 금속 필터를 통해 통과시켰다. 마이너스 신호는 결정의 부재를 나타내며, 플러스 신호는 그의 존재를 나타낸다. 유제 시험은 유제의 질(상 분리)에 대하여 수득된 정성의 결과를 나타낸다. 허용되지만 가장 질이 나쁜 유제는 +, 훌륭한 유제는 ++ 및 가장 좋은 것은 +++로 점수화하였다. 유제를 평가할 때 상 분리 및 그 발생 시간을 둘다 관찰하였다. 세개의 플러스 신호(+++)는 2시간 후에 분리가 없고, 24 시간 후에 완전한 재-유화가 관찰된 것을 의미한다. 하나의 + 신호는 일부 오일이 2 시간 후 분리된 것을 의미한다.

결정 유제

아트라진 - +

아진포스-메틸 - +++

브로마디올론 - ++

브로무코나졸 - +++

부타펜아실 - ++

클로로톨루론 - +++

코우마테트랄릴 + ++

사이클라닐라이드 - ++

사이프로코나졸 - ++

2,4-D - +++

디펜코나졸 - ++

디메토모르프 - ++

디우론 - +++

에톡시설푸론 - ++

펜아미포스 - +++

펜헥사미드 - ++

페림존 - +

플루실라졸 - ++

포메사펜 - +++

푸베리다졸 - ++

푸라락실 - ++

할로페노지드 - +++

이마잘릴 - ++

인다노판 - +++

이프로발리카르브 - +++

이소프로투론 - +

리누론 - +

결정 유제

MCPA - +++

메펜피르-디에틸 - +++

메트코나졸 - ++

메티오카르브 - +++

누아리몰 - ++

파클로부트라졸 - +++

프로판일 - +++

프로티오코나졸 - +++

피리다펜티온 - ++

시두론 + ++

시메트린 - +

테부코나졸 - ++

트리아디메폰 - ++

트리아디멘올 - ++

트리아자메이트 + +

관찰된 바와 같이, 시두론 및 트리아자메이트만이 결정화 문제를 가지며, 이는 결정화 억제에 대한 본원에 열거된 혼합물의 "보편성"을 나타낸다.

동시에, 유제는 모든 경우에 완전하지 않지만(FAO 기준에 입각하여), 유화제 및 N-알킬피롤리디논의 비율에서의 최소의 변화로 개선될 수 있다. 일반적으로, 대부분의 유제는 제조 후 즉시 이용된다면, 들판에 적용하기 적합하다. 하나 및 동일한 기본 제제가 이용될 때, 여기에 포함된 많은 그룹이 유제에 관하여 좋은 특성을 지닌 EC를 제공할 수 있을 것 같지 않거나, 심지어 불가능하다. 그러나, 이러한 기본 제제로, 결정화는 거의 모든 경우에 실제로 억제되며, 유제는 적당한 수의 시험을 포함하여 시도 및 오류에 기초한 최종 적정만이 필요한 지점에 있다(최대 약 25번의 시험으로, 임의의 상기 언급된 제제는 충분하게 허용가능하게 개선될 수 있다).

실시예 10

EW 제제를 제조하기 위하여 EC 에 물을 첨가하는 것의 비가역적 효과

수성 유제 제제(EW)는 4%의 물을 위한 공간을 만들기 위하여 양을 동량으로 줄이고, 활성 성분의 양을 25.4%로 증가시키고, 제제 B의 이소옥탄올에서 25.4와 20.6의 차이를 둔 것을 제외하고, 실시예 2에 기술된 성분으로부터 제조하였다. 실시예 2에서 결정화 및 유화의 결과는 본 경우와 정확하게 같았다. EC로 시작하고, 그 다음, 원하는 양의 물을 첨가하기 위하여 성분의 비율을 감소시키면, 옳지 않게 명명된 "수중 유제"(EW)(제제의 물 함량이 10% 미만일 때)는 발명에 따른 제제의 유익한 효과에 관하여 임의의 복잡성을 나타내지 않는다.

실시예 11

CIPAC MT 46 방법에서 시험된 증가된 온도에서의 안정성

실시예 5에 기술된 제제는 폴리테레프탈레이트로 만들어진 열로 밀봉된 1-리터 용기에 3달 동안 1℃의 냉장고에서 보관하였다. 이러한 기간의 시간 후, 그것을 진공 하에 0.1-㎛ 필터를 통하여 통과시켜, 활성 성분이 결정화되지 않음을 나타내었다.

상기 기술된 것의 이해를 돕기 위하여 본원에 첨부된 도면은 하기에 기술하였다:

도 1은 화학식 (I)의 화합물을 나타내며,

여기서, n은 4 이상 및 24 미만의 정수를 나타내고,

R₁은 1번 내지 16번 반복된 에톡시기, 1번 내지 16번 반복된 프로폭시기 또는 1번 내지 8번 반복된 에톡시-프로폭시기(에톡시/프로폭시기의 규칙적인 교대 또는 임의의 순서를 지님)를 나타내고.

탄화수소 쇄는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다.

도 2는 화학식 (II)의 화합물을 나타낸다:

여기서, R₁ = -(CH₂)_n-O-(CH₂)_m 또는 -H,

R₂ = -(CH₂)_x-O-(CH₂)_y 또는 -H,

R₃ = -(CH₂)_u-O-(CH₂)_v 또는 -H,

n, x, u (서로 독립적으로) = 1, 2, 3, 4, 5 또는 6,

m, y, v (서로 독립적으로) = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10,

R₁, R₂ 및 R₃은 (서로 독립적으로):

i) 에테르기를 지닌 상기 구조,

ii) 또는 수소 원자를 나타낸다.

도 3은 테부코나졸, 이소옥탄올, 에톡실화 옥타데실데칸아미드, 2-부톡시에틸 포스페이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 트리올리에이트, 에톡실화/프로폭실화 트리스티릴페놀 및 폴리비닐피롤리돈을 함유하는 본 발명의 바람직한 구체예의 FT-IR 스펙트럼을 나타낸다.

도 4는 테부코나졸, 이소옥탄올, 에톡실화 옥타데실데칸아미드, 2-부톡시에틸 포스페이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 트리올리에이트, 에톡실화/프로폭실화 트 리스티릴페놀 및 폴리비닐피롤리돈을 함유하는 본 발명의 바람직한 구체예를 위하여 HPLC-MS로 수득된 크로마토그래피를 나타낸다.

도 5는 A)는 테부코나졸, 이소옥탄올, 에톡실화 옥타데실데칸아미드, 2-부톡시에틸 포스페이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 트리올리에이트, 에톡실화/프로폭실화 트리스티릴페놀 및 폴리비닐피롤리돈(플루오라넨 표준과 함께)을 함유하는 본 발명의 바람직한 구체예를 위해 GC-FID에 의해 수득된 크로마토그램을 나타낸다. MDM-12 컬럼, 30 m x 0.25 ㎛ x 0. 25 mm, 유속: 2 ml/분, 초기 온도: 50℃, 최종 온도: 290℃.

B) 동일한 분석 조건 하에서, 검출기로 질량 스펙트러미터를 이용하여 취한 크로마토그램.

도 6은 제제 B로 분무 시험 후 필터를 나타낸다.

도 7은 Folicur^® 제제로 분무 시험 후 필터를 나타낸다.

도 8은 제제 C로 시험 후 필터 및 노즐을 나타낸다.

도 9는 제제 E(오른쪽) 및 제제 B(왼쪽)로 시험 후 필터를 나타낸다.

도 10은 제제 F(오른쪽) 및 제제 B(왼쪽)로 시험 후 필터를 나타낸다.

도 11은 도 9에 나타낸 필터에서 관찰된 덩어리진 결정의 현미경 사진을 나타낸다.

도 12는 수성 상에 분산된 오일 액적에서 친수성 폴리머의 보호 활동을 나타내는 현미경 사진을 보여준다. 이미 형성된 결정에서 결정화-방지 효과도 나타내 기 위하여 결정(화살표의 머리 아래의 큰 물체)을 첨가하였다.

Claims

제제가 농축 형태이고 들판에 적용하기 위하여 물로 희석되는 경우, 상기 제제에 함유된 활성 성분의 결정화를 억제하기 위한, 유화가능한 농축물의 타입 및 수중 유제 타입의 제제를 제조하는 데, 적합한 공동-제제 및 하나 이상의 활성 물질과 함께, 화학식 (I)의 에톡실화 및/또는 프로폭실화 알킬모노에탄올아미드가 실질적으로 사용되는 것을 특징으로 하는, 결정화 위험이 있는 살해충제:

상기 식에서,

n은 4 이상 및 24 이하의 정수를 나타내며,

R₁은 1번 내지 16번 반복된 에톡시기, 1번 내지 16번 반복된 프로폭시기 또는 1번 내지 8번 반복된 에톡시-프로폭시기(에톡시/프로폭시기의 규칙적 교대 또는 임의의 순서를 지님)를 나타내고,

여기서 분자의 왼쪽에 나타낸 탄화수소 쇄는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다.
제 1항에 있어서, n의 값이 바람직하게 13-21 및 더욱 바람직하게 16-20이며, R₁이 바람직하게 1-16번 및 더욱 바람직하게 2-8번 반복된 에톡시기인 것을 특 징으로 하는 결정화 위험이 있는 살해충제.
활성 성분의 결정화를 억제하기 위한, 유화가능한 농축물의 타입 및 수중 유제 타입의 제제를 제조하는 데, 하나 이상의 활성 물질 및 제 1항에 언급된 화합물을 포함하는 적합한 공동-제제와 함께, 화학식 (II)의 화합물이 실질적으로 사용되는 것을 특징으로 하는, 결정화 위험이 있는 살해충제:

상기 식에서,

R₁은 -(CH₂)_n-O-(CH₂)_m를 나타내며,

R₂는 -(CH₂)_x-O-(CH₂)_y를 나타내고,

R₃는 -(CH₂)_u-O-(CH₂)_v를 나타내며,

n, x, u는 (서로 독립적으로) 1, 2, 3, 4, 5 또는 6을 나타내고,

m, y, v는 (서로 독립적으로) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10을 나타낸다.
제 3항에 있어서, 2-부톡시에탄올의 포스페이트가 바람직하게 이용되는 것을 특징으로 하는 결정화 위험이 있는 살해충제.
다음을 함유하는 것을 특징으로 하는 농화학 조성물:

i) 5-40%(중량/중량) 양의, N-알킬피롤리돈, N-알킬카프로락탐, 나프타, 사이클로헥사논 및 감마-부티로락톤을 포함하는 군으로부터 선택된 활성 성분용 주 용매

ii) 2-25%(중량/중량) 양의, C₅-C₁₂ 쇄를 지닌 직쇄 또는 분지쇄 알코올 중에서 선택된 공동-용매

iii) 10-80%(중량/중량) 양의, 제 3항에 언급된 화합물을 포함하는 군에서 선택된 공동-용매 및 결정화 방지제

iv) 5-80%(중량/중량) 양의, 제 1항에 언급된 화합물을 포함하는 군에서 선택된 활성 성분을 위한 유화제, 결정화 방지제 및 공동-용매

v) 1-20%(중량/중량) 양의, 폴리소르베이트, 에톡실화 및/또는 프로폭실화 지방 알코올, 에톡실화 및/또는 프로폭실화 피마자유, 에톡실화 및/또는 프로폭실화 트리스티릴페놀 및 그의 혼합물을 포함하는 군에서 선택된 명백한 유화 화합물:

vi) 0.1-10%(중량/중량) 양의, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 또는 (메타)아크릴레이트와 폴리비닐피롤리돈의 혼합 폴리머, 아라비아 검, 카복시메틸셀룰로오즈, 폴리비닐 알코올 및 폴리비닐 아세테이트, 및 이들의 유도체 및 코폴리머 타입의 수용성 폴리머

vii) 임의로, 0.5-60%(중량/중량)의 양의 물.
제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 이용된 농화학 활성 성분의 제제가 다음을 갖는 것을 특징으로 하는 결정화 위험이 있는 살해충제:

i) 2.5 내지 4.5의 log P

ii) 0.0003 Pa.m³/mol 미만의 헨리 상수

iii) 대기압에서 40℃ 초과의 끓는점

iv) 20℃에서 10-400 mg/l의 수용해도.
제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서, 농화학 활성 성분의 제제에 이용되는 화합물이 하기의 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 결정화 위험이 있는 살해충제: 아트라진, 아진포스-메틸, 브로마디올론, 브로무코나졸, 부타펜아실, 클로로톨루론, 코우마테트랄릴, 사이클라닐라이드, 사이프로코나졸, 2,4-D, 디펜코나졸, 디메토모르프, 디우론, 에톡시설푸론, 펜아미포스, 펜헥사미드, 페림존, 플루실라졸, 포메사펜, 푸베리다졸, 푸라락실, 할로페노지드, 이마잘릴, 인다노판, 이프로발리카르브, 이소프로투론, 리누론, MCPA, 메펜피르-디에틸, 메트코나졸, 메티오카르브, 누아리몰, 파클로부트라졸, 프로판일, 프로티오코나졸, 피리다펜티온, 시두론, 시메트린, 테부코나졸, 트리아디메폰, 트리아디메놀 및 트리아자메이트.
폴리비닐피롤리돈 및/또는 폴리비닐 알코올이 제 1항 내지 제 7항에 기재된 화합물과 배합되어 이용되는 것을 특징으로 하는 폴리비닐피롤리돈 및/또는 폴리비닐 알코올을 함유하는 결정화 위험이 있는 살해충제.
도 3에 나타낸 것과 같은 적외선 스펙트럼, 설명에서 언급된 분석 조건 하에서 HPLC/ 질량 분석계에 의해 수득된 도 4에 나타낸 크로마토그램, 불꽃 이온화 검출기로 수득된 도 5A에 나타낸 가스-크로마토그램, 검출기로서 이용된 질량 분석계로 수득된 도 5B에 나타낸 가스-크로마토그램 및 테부코나졸, 이소옥탄올, 에톡실화 옥타데실데칸아미드, 2-부톡시에틸 포스페이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 트리올리에이트, 에톡실화/프로폭실화 트리스티릴페놀 및 폴리비닐피롤리돈을 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 유화가능한 농축물의 형태의 농화학 제제.
제 5항에 있어서, 테부코나졸, 이소옥탄올, 에톡실화 옥타데실데칸아미드, 2-부톡시에틸 포스페이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 트리올리에이트, 에톡실화/프로폭실화 트리스티릴페놀, 폴리비닐피롤리돈 및 물로 구성되는 것을 특징으로 하는 수중 유제 형태의 농화학 제제.
a) 제 5항의 v)에 따른 폴리머를 제 5항의 i), ii), iii) 및 iv)에 따른 화합물로 용해시키고,

b) 활성 성분을 제 5 항의 v) 및 iii)에 따른 화합물로 용해시키며,

c) a) 및 b)를 함께 혼합하고,

d) 제 5항의 v)에 따른 친수성 폴리머를 혼합물 c)에 첨가하며,

e) 수중 유제를 위해 임의로 물을 첨가하고,

f) 최종 혼합물을 균질화시키며,

g) 임의로 여과하고, 상기 임의의 단계에서 임의로 가열시키는 것을 특징으로 하는, 제 5항의 v)에 따른 친수성 폴리머를 함유하는 EC 및 EW의 제제화 방법.