KR20080007608A - 유지성 연고 및 비타민 ｄ 또는 이의 유도체를 가용화형태로 포함하는 약학 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 건선 및 기타 피부 장애의 치료를 위한 무수 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 유지성 연고 및, 조성물에서 가용화 형태인 활성 성분의 예로서 비타민 D 및 이의 유도체들로부터 선택되는 화합물을 포함하는 것을 특징으로 한다.

Description

유지성 연고 및 비타민 Ｄ 또는 이의 유도체를 가용화 형태로 포함하는 약학 조성물 {PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING AN OLEAGINOUS OINTMENT AND VITAMIN D OR THE DERIVATIVES THEREOF IN SOLUBILISED FORM}
본 발명은 국소 약학 투여를 위한 활성 성분의 제형 분야에 관한 것이다.
본 발명은 더욱 특히 유지성 연고와, 활성 성분으로서 비타민 D 및 이의 유도체로부터 선택되는 화합물을 포함하는 안정성 무수 약학 조성물, 그리고 건선 및 기타 피부 장애의 국소 치료를 위한 이의 용도에 관한 것이다.
비타민 D 및 이의 유도체는, 이들이 발병된 표면 상에서 피부 세포의 과도한 생산을 제한시키고, 특히 두껍고 비늘 모양의 건조 병반의 존재를 특징으로 하는 건선 증상의 치료에 대해 증명된 이점을 보유하기 때문에, 일반적으로 건선 치료의 피부과에서 사용된다.
비타민 D 및 이의 유도체가 수성 매질에서 매우 불안정하기 때문에, 상기 활성 성분을 무수 타입의 조성물로 제형화하는 것이 바람직하다. 감수성 (water-sensitive) 활성 성분을 제형화하는 현재 이용가능한 무수 조성물은 주로 바셀린로 이루어지는 일반적으로 연고 타입 조성물이다.
현재, 상기 조성물은 활성제의 폐색 및 침투를 방지하기 위해 고 백분율의 바셀린을 함유하거나, 또는 활성제의 침투를 촉진시키기 위해 고 백분율 - 20 % 이상 - 의 예비침투 글리콜을 함유하지만, 점착성이고 불내성 (intolerance) 의 문제 를 일으킬 수 있다 (참조 논문 "The critical role of the vehicle to therapeutic efficacy and patient compliance", Piacquadio et al., J. Am. Acad. Dermatol., August 1998).
본 발명의 목적중 하나는, 양호한 안정성 및 양호한 내성을 가지며, 활성제를 최적 방출시키면서, 동시에 투여시 약 점착성 및 약 유지성인 연고 타입의 무수 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 주제는 그러므로 하기를 포함하는 것을 특징으로 하는 무수 약학 조성물이다:
a) 바셀린, 1종 이상의 액체 지방 물질을 포함하는 피부연화제들의 조합물 및 1종 이상의 버터를 포함하는 유지성 연고, 및
b) 상기 조성물에서 가용화 형태인 활성제로서, 하기 화학식 (I) 의 비타민 D 및 이의 유도체로부터 선택되는 화합물:
Figure 112007082131983-PCT00001
[식중;
- X-Y 는 하기 구조로부터 선택되는 결합을 나타내고:
-CH2-CH2-
-CH2-O-
-O-CH2-
-CH2-N(R4)- (R4 는 하기 제공된 의미를 갖는다),
- R1 은 메틸 라디칼 또는 에틸 라디칼을 나타내고,
- R2 는 에틸 라디칼, 프로필 라디칼 또는 이소프로필 라디칼을 나타내고,
- R3 은 에틸 라디칼 또는 트리플루오로메틸 라디칼을 나타내고,
- R4 는 수소 원자, 메틸 라디칼, 에틸 라디칼 또는 프로필 라디칼을 나타낸다].
상기 조성물은 국소 투여를 위한 것이고, 상기 언급된 단점을 극복할 수 있다.
용어 "가용화 형태" 는 액체내 분자 상태의 분산액을 의미하는 의도이며, 활성제의 결정화가 육안에 또는 교차 편광 광학 현미경 하에서조차 보이지 않는다.
본 발명의 목적을 위해, 용어 "무수 조성물" 은 첨가된 물이 실질적으로 없는 조성물, 즉, 물 함량이 조성물의 총 중량에 대해 5 중량% 이하, 특히 3 중량% 이하, 바람직하게는 0 중량% 인 조성물을 의미하는 의도이다.
상기 조성물은 특히 건선 및 기타 피부 장애의 치료에서 사용하기 위한 것이다. 표현 "건선 이외의 피부 장애" 는 특히 아토피성 피부염, 접촉 피부염 및 지루성 피부염을 의미하는 의도이다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 조성물은 건선의 치료에서 사용하기 위한 것이다.
상기 조성물은 특히 국소 투여를 위한 것이다.
본 발명에 따른 조성물에서 사용될 수 있는 활성 성분은, 단독으로 또는 혼합물로서 사용되는 화학식 (I) 의 비타민 D 및 이의 유도체이다.
용어 "비타민 D" 는, 예를 들어, 비타민 D2 또는 비타민 D3 와 같은 각종 형태의 비타민 D 를 의미하는 의도이다.
본 발명에 따라 사용되는 비타민 D 유도체는 출원 WO 03/050067 에 기재되어 있다. 이들은 비타민 D 의 구조적 동족체이고 세포 증식 및 분화 상에서 선택적 활성을 나타내는 화합물이다.
본 발명의 문맥내에 해당되는 화학식 (I) 의 화합물 중에서, 특히 하기를 언급할 수 있다:
1 - {5-[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6-메틸-2'-프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2- 히드록시메틸페닐}메탄올;
2 - {5-[6,2'-디에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올;
3 - {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2- 히드록시메틸페닐}메탄올;
4 - {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-이소프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올;
5 - (4-{2-[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6-메틸-2'-프로필비페닐-3-일]에틸}-2-히드록시메틸페닐)메탄올;
6 - {4-[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6-메틸-2'-프로필비페닐-3-일메톡시]-2-히드록시메틸페닐}메탄올;
7 - (4-{[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6-메틸-2'-프로필비페닐-3-일아미노]메틸}-2-히드록시메틸페닐)메탄올;
8 - [4-({[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6-메틸-2'-프로필비페닐-3-일]메틸아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
9 - [4-({에틸-[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6-메틸-2'-프로필비페닐-3-일]아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
10 - [4-({[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6-메틸-2'-프로필비페닐-3-일]프로필아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
11 - (2-히드록시메틸-4-{2-[6-메틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]에틸}페닐)메탄올;
12 - {2-히드록시메틸-4-[6-메틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일옥시메틸]페닐}메탄올;
13 - {2-히드록시메틸-4-[6-메틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일메톡시]페닐}메탄올;
14 - (2-히드록시메틸-4-{[6-메틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일아미노]메틸}페닐)메탄올;
15 - [2-히드록시메틸-4-({N-메틸[6-메틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]아미노}메틸)페닐]메탄올;
16 - [4-({N-에틸[6-메틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
17 - [2-히드록시메틸-4-({[6-메틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]N-프로필아미노}메틸)페닐]메탄올;
18 - (4-{2-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일]에틸}-2-히드록시메틸페닐)메탄올;
19 - {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일메톡시]-2-히드록시메틸페닐}메탄올;
20 - (4-{[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일아미노]메틸}-2-히드록시메틸페닐)메탄올;
21 - [4-({[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일]메틸아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
22 - [4-({에틸-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일]아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
23 - [4-({[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일]프로필아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
24 - (4-{2-[6-에틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]에틸}-2-히드록시메틸페닐)메탄올;
25 - {4-[6-에틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올;
26 - {4-[6-에틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일메톡시]-2-히드록시메틸페닐}메탄올;
27 - (4-{[6-에틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일아미노]메틸}-2-히드록시메틸페닐)메탄올;
28 - [4-({[6-에틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]메틸아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
29 - [4-({N-에틸[6-에틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
30 - [4-({[6-에틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]-N-프로필아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
31 - (4-{[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6,2'-디메틸비페닐-3-일아미노]메틸}-2-히드록시메틸페닐)메탄올.
특히 바람직하게는, 본 발명에서 사용되는 비타민 D 유도체는 하기 화학식 (II) 의 {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올 (상기 화합물 3 -) 이다:
Figure 112007082131983-PCT00002
본 발명의 조성물은 산화, 물 및 수성 매질에 대해 일반적으로 민감한 활성 성분의 만족스런 화학적 안정성을 보존하는데 특히 효과적임을 알아내었다.
용어 "만족스런 화학적 안정성" 은 3개월 이상의 기간에 걸쳐 각각 주위 온도 및 40 ℃ 에서 하기의 조성물을 의미하는 의도이다:
- 거시적 외관의 어떠한 실질적인 변형을 나타내지 않음,
- 초기 함량의 90 중량% 이상, 및 더욱 특히 95 중량% 이상의 활성 성분 함량을 포함함.
유리하게는, 본 발명에 따른 조성물에서 가용화 형태의 활성 성분, 즉, 비타민 D 및/또는 이의 유도체, 특히 {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올의 양은 조성물의 총 중량에 대해 0.0001 중량% 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.001 중량% 내지 1 중량% 및 더욱 특히 0.05 중량% 내지 0.2 중량% 이다.
더욱 특히, 본 발명의 조성물의 일부인 비타민 D 및/또는 이의 유도체, 특히 {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올은 본 발명의 조성물 상에서 방출/침투의 양호한 특성을 피부에 부여하기 위한 가용화 상태이고, 이는 더욱 유리한 움직임과 연합된다. 표현 "양호한 방출/침투 성능" 은 본 발명의 조성물의 양호한 분포, 따라서 피부의 각질층 및 또한 피하층 예컨대 표피 및 진피를 통해 조성물이 함유하는 활성 성분의 양호한 분포를 의미하는 의도이다.
본 발명의 목적을 위해 그리고 US 약전 ("USP") 에 따라서, 용어 "연고" 는 피부 또는 점막에 대한 외용을 위한 반(半)고체 제제를 의미하는 의도이다. 연고 또는 고약은 국소적으로 다양한 용도로, 예를 들어, 격막 크림, 방부제, 피부연화제 등으로서 사용된다. 연고는 이들의 피부연화 효과를 위해 사용되고, 이들은 간단히 사용되고 용이하게 피부에 침투한다.
연고의 물리적 조성의 근거로 분화되는 연고의 5가지 타입이 통상 존재한다. 본 발명에 관련하는 것인 가장 일반적인 타입의 연고는 "유지성 연고" 로 언급되는 유지성 베이스 연고이고; 상기 연고는 무수성, 소수성 및 폐색성이고, 주로 바셀린을 포함한다.
본 발명의 유리한 구현예에 따르면, 유지성 연고는 임의의 수상을 함유하지 않고 특히 바셀린, 1종 이상의 액체 지방 물질을 포함하는 피부연화제들의 조합물 및 1종 이상의 버터를 포함한다. 상기 조합물은 제형물에 매우 양호한 내성을 부여하고, 활성제를 최적 방출시키고, 동시에 병상(pathology)으로 손상된 피부 격 막을 회복시킨다. 더욱이, 상기 조합물로부터 발생하는 조성물은 양호한 안정성을 보유하면서, 동시에 투여시 약 유지성 및 약 점착성이다.
바셀린은 장쇄 지방족 탄화수소의 혼합물이고 우수한 보습제이다. 사실, 이의 폐색 특성은, 불활성 폐색 막의 형성으로 인해, 물의 미세한 경피성 손실을 방지하고 물을 피부 표면 밑에서 포착하게 한다 ("Effects of petrolatum on stratum corneum structure and function " Ghadially & all ; Journal of the American Academy of Dermatology 1992; 26: 387-96). 바셀린은, 예를 들어, 아토피성 피부염 또는 건선과 같은 병반에 의해 발병된 피부의 경우에서 정상 피부 격막 특성의 회복을 촉진시킨다. 또한, 바셀린은 불활성이고 그러므로 활성 성분과 무관하게 상용성이다.
바셀린에 더하여, 연고는 1종 이상의 액체 지방 물질로 이루어진 제 1 피부연화제를 포함하고, 피부연화제의 작용은 피부를 유연하고 부드럽게 하고 피부의 웰빙을 촉진하는 것이다. 상기 생성물은 각질층의 보습화 또는 피지 분비의 기능부전 보상에 의해 작용한다.
용어 "액체 지방 물질" 은 주위 온도 (25 ℃) 및 주위 대기압 (760 mmHg) 에서 액체인 친유성 화합물을 의미하는 의도이다.
각질층의 보습화를 촉진시키는 액체 지방 물질로서, 폐색 효과로 인한 탈수를 느리게 하는 오일, 지방 알콜, 실리콘 오일, 뿐만 아니라 습윤제, 예컨대 폴리올, 글리세롤 또는 우레아를 언급할 수 있다. 피지 분비의 기능부전을 보상하는 액체 지방 물질로서, 지질 생성물, 예컨대, 오일을 언급할 수 있다.
오일은 본 발명에 따라 사용될 수 있는 바람직한 액체 지방 물질이고; 이들은 광물성, 식물성, 동물성 또는 합성이다.
광물성 오일의 예로서, 각종 점성의 액체 파라핀, 예컨대, 에소사 (company Esso) 에 의해 시판되는 Primol 352, Marcol 82 및 Marcol 152 를 언급할 수 있다.
식물성 오일로서, 스위트 아몬드 오일, 팜유, 대두유, 참기름 및 해바라기유를 언급할 수 있다.
동물성 오일로서, 라놀린, 스쿠알렌, 어유 및 밍크 오일을 언급할 수 있다.
합성 오일로서, 에스테르, 예컨대 세테아릴 이소노나노에이트, 예를 들어, 코그니스 프랑스 사 (company Cognis France) 에 의해 Cetiol SN 명으로 시판되는 제품, 디이소프로필 아디페이트, 예를 들어, ISF 사에 의해 Ceraphyl 230 명으로 시판되는 제품, 이소프로필 팔미테이트, 예를 들어, 크로다 사 (company Croda) 에 의해 Crodamol IPP 명으로 시판되는 제품, 및 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드, 예컨대 Huls/Lambert Riviere 사에 의해 시판되는 Miglyol 812 를 언급할 수 있다.
유리하게는, 본 조합물에서 사용될 수 있는 액체 지방 물질은 액체 파라핀 및 스위트 아몬드 오일로부터 선택된다.
본 발명에 따른 조성물에서 액체 지방 물질의 양은 조성물의 총 중량에 대해 0.01 중량% 내지 30 중량%, 바람직하게는 0.01 중량% 내지 15 중량% 이다. 바람직하게는, 조성물은 식물성 오일 0.01 중량% 내지 10 중량% 및 광물성 오일 0.01 중량% 내지 5 중량% 를 함유한다.
마지막으로, 바셀린 및 1종 이상의 지방 물질에 더하여, 연고는 1종 이상의 버터를 포함한다. 용어 "버터" 는 주위 온도 (25 ℃) 및 주위 대기압 (760 mmHg) 에서 고체 또는 반죽 일관성의 지방 물질을 의미하는 의도이다.
본 발명에서 사용될 수 있는 버터로서, 코코아 버터, 쉬어 (shea) 버터 및 코프라 (copra) 버터를 언급할 수 있고, 쉬어 버터가 바람직하다. 사용될 수 있는 버터의 양은 0.01 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.01 중량% 내지 5 중량% 이다. 본 발명에 있어서 바람직하게는, 사용된 버터는 특히 내성이 우수한 쉬어 버터일 것이다.
활성제, 특히 {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올의 방출을 최적화시키면서, 동시에 최종 생성물의 매우 양호한 내성을 제공하는 것은, 무수 유지성 연고중, 버터, 특히 쉬어 버터와, 액체 지방 물질, 특히 스위트 아몬드 오일과 조합된 바셀린이다.
왁스는 또한 본 발명에 따른 조성물에서 사용될 수 있고; 이들은 증점 특성을 위해 사용되고, 동물, 식물, 광물 또는 합성 기원의 왁스 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
용어 "왁스" 는, 일반적으로, 가역적 고체/액체 상태 변화를 갖는, 주위 온도 (25 ℃) 에서 고체이고, 30 ℃ 이상인 융점을 가지고 200 ℃ 이하 및 특히 120 ℃ 이하일 수 있는 친유성 화합물을 의미하는 의도이다.
특정 구현예에 따르면, 왁스는 특히 탄소수 10 내지 24 의 포화 및 불포화, 특히 다중불포화 지방산, 불포화 지방산 및 특히 다중불포화 지방산의 글리세릴 에스테르인 타입의 탄화수소계 화합물로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에서 사용될 수 있는, 글리세리드 및 다중불포화 지방산의 에스테르인 타입의 탄화수소계 왁스로서, 특히 Gattefosse 사에 의해 "Precirol ATO 5" 명으로 시판되는 원자화 글리세릴 디팔미토스테아레이트 (C16-C18), 예를 들어, Gattefosse 사에 의해 "Compritol
Figure 112007082131983-PCT00004
888" 명으로 시판되는 원자화 글리세릴 베헤네이트 (C22) 및 이들의 혼합물을 언급할 수 있다.
또한 탄화수소계 왁스, 예컨대 밀랍, 라놀린 왁스 및 중국랍; 라이스 (rice) 왁스, 카르나우바 (carnauba) 왁스, 칸데릴라 왁스, 오우리커리 (ouricury) 왁스, 알파 (alfa) 왁스, 코르크 섬유 왁스, 사탕수수 왁스, 일본랍 및 수맥 (sumac) 랍; 몬탄 왁스, 미소결정성 왁스, 파리핀 및 오조케라이트; 폴리에틸렌 왁스, 피셔-트롭쉬 (Fischer-Tropsch) 합성으로 수득된 왁스 및 왁스성 공중합체, 그리고 또한 이들의 에스테르를 사용할 수 있다.
또한 C8-C32 선형 또는 분지형 지방 사슬의 동물성 또는 식물성 오일의 촉매성 수소화로 수득된 왁스를 언급할 수 있다. 상기 왁스 중에서, 특히 수소화 호호바 오일, 이성체화 호호바 오일, 예컨대, 상품명 Iso-Jojoba-50
Figure 112007082131983-PCT00005
로 Desert Whale 에 의해 제조된 또는 시판되는 트랜스이성체화 부분 수소화 호호바 오일, 수소화 해바라기 오일, 수소화 피마자유, 수소화 코프라 오일 및 수소화 라놀린 오일, Heterene 사에 의해 Hest 2T-4S 명으로 시판되는 디(1,1,1-트리메틸롤프로판) 테트라스테아레이트 및 Heterene 에 의해 Hest 2T-4B 명으로 시판되는 디(1,1,1-트 리메틸롤프로판) 테트라베헤네이트를 언급할 수 있다.
또한 실리콘 왁스 및 플루오로 왁스를 언급할 수 있다.
또한 에스테르화 올리브 오일을 "Phytowax Olive 18 L 57" 명으로 시판되는 스테아릴 알콜로 수소화시킴으로써 수득된 왁스 또는 그 밖에 에스테르화 피마자유를 세틸 알콜로 수소화시킴으로써 수득된 왁스를 사용할 수 있고, 상기 왁스는 Sophim 사에 의해 "Phytowax ricin 16L64 및 22L73" 명으로 시판된다. 상기 왁스는 출원 FR-A-2792190 에 기재되어 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 증점제는 밀랍, 수소화 피마자유, 카르나우바 왁스, 알킬메틸실록산 왁스 ("ST wax 30") 또는 칸데릴라 왁스이다.
본 발명에 따른 조성물에서 사용될 수 있는 왁스의 양은 0.01 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.01 중량% 내지 5 중량% 이다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 용매에 가용화되는 활성 성분을 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 용매는 약학적으로 허용가능한 화합물, 즉, 특히 피부, 점막 및/또는 케라틴 섬유에 대한 투여와 친화적으로 사용되는 화합물로부터 선택된다. 이것은 주위 온도에서 일반적으로 유체이고, 특히, 액체이다.
본 발명에 따른 용매 작용제의 예로서, 특히, 프로필렌 글리콜, PEG 400, 에탄올, 특히, 무수 에탄올, 에톡시디글리콜 ("Transcutol" 명으로 시판됨), 수소화 피마자유 PEG 40 (BASF 에 의해 "Cremophor RH40" 명으로 시판됨), PPG-15 스테아릴 에테르 (Uniquema 에 의해 "Arlamol E" 명으로 시판됨), 올레일 마크로골 6 글 리세리드 (Gattefosse 사에 의해 "Labrafil M1944CS" 명으로 시판됨), 옥틸도데카놀 ("Eutanol G" 명으로 시판됨), N-메틸-2-피롤리돈 ("Pharmasolve" 명으로 시판됨), 및 마크로골-15-히드록시스테아레이트 (BASF 에 의해 "Solutol HS15" 명으로 시판됨), 그리고 이들의 혼합물을 언급할 수 있다. 바람직한 용매는 프로필렌 글리콜이다.
용매 작용제는 일반적으로 본 발명의 조성물에서, 먼저, 제형화되는 활성 성분의 필요 용해성을 수득하는데 충분하고, 둘째로, 상기 동일 활성 성분의 지연된 화학적 안정성을 보존하기 위한 필요성에 친화성인 양으로 존재한다. 달리 말해, 용매 작용제는 활성 성분에 대해 화학적으로 불활성이어야 한다.
유리하게는, 본 발명의 조성물에서 활성 성분, 특히 {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올을 가용화하는데 사용되는 용매의 양은 조성물의 총 중량에 대해 5 중량% 내지 30 중량%, 바람직하게는 5 중량% 내지 2O 중량% 이다.
본 발명의 따른 조성물은 또한 각종 기타 성분을 포함할 수 있다. 상기 부가 성분은, 이의 개별 양의 선택과 함께, 조성물에 대한 예상 특성에 대해 불리하지 않은 방식으로 선택된다. 달리 말해서, 상기 화합물은 활성 성분 (비타민 D 또는 유도체), 특히 {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올의 화학적 안정성 또는 이의 가용화에 영향을 주지 않아야 한다.
본 발명의 조성물은 친유성 항자극제를 포함할 수 있다. 예로써, DL-알 파-토코페릴 아세테이트, 멜라루카 알터니폴리아 (Melaleuca alternifolia) 의 오일, 녹차 추출물 및 금잔화 추출물을 언급할 수 있다. 상기 작용제는 바람직하게는 조성물의 총 중량에 대해 0.001 중량% 내지 2 중량%, 바람직하게는 0.001 중량% 내지 1 중량% 의 양으로 존재한다.
유리한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 또한 부틸화 히드록시톨루엔 (BHT), 부틸화 히드록시아니솔 (BHA), DL-알파-토코페롤 및 프로필 갈레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 산화방지제를 포함할 수 있다. 바람직하게는 조성물중 산화방지제의 양은 0.001 중량% 내지 0.5 중량%, 바람직하게는 0.002 중량% 내지 0.05 중량% 이다.
마지막으로, 본 발명에 따른 조성물은 국소 투여에 적합한 1종 이상의 약학 부형제를 포함할 수 있다.
본 발명은 또한, 본 발명에 따른 조성물이 건선 및 기타 피부 장애의 치료에 사용하기 위한 것임을 특징으로 하는, 본 기재에 따른 무수 약학 조성물의 제조를 위한, 화학식 (I) 의 비타민 D 또는 이의 유도체중 하나, 특히 {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올의 용도에 관한 것이다.
하기 실시예는 본 발명을 예시하지만 어떠한 방식으로도 제한하지 않는다.
실시예 1 : 조성물
하기 내용에서, 활성제는 {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올이다.
백분율은 조성물의 총 중량에 대해 중량으로 제공된다 (m/m).
(i) 조성물 1
상 INCI 명칭 %
A 바셀린 qs 100
A 스테아레트 2 5
A 액체 파라핀 5
B DL-알파-토코페롤 0.002
C 2나트륨 에데테이트 0.0065
C 2나트륨 포스페이트 2히드레이트 0.026
C 정제수 2.6
D 프로필렌 글리콜 10
D 활성제 0.1
(ii) 조성물 2
상 INCI 명칭 %
A 바셀린 qs 100
A 밀랍 PEG-8 15
A 액체 파라핀 5
B DL-알파-토코페롤 0.05
B DL-알파-토코페릴 아세테이트 1
C 2나트륨 에데테이트 0.0065
C 정제수 2.6
D 프로필렌 글리콜 10
D 활성제 0.1
조성물 (i) 및 ( ii ) 에 대한 과정
제형물은 바셀린이 액체인 고온에서 전체 구성성분을 포함시킬 수 있고, 따라서 구성성분을 양호하게 혼합시킬 수 있다. 이것은 또한 임의 삼출물 없이 30 ℃ 에서 양호한 안정성을 수득할 수 있다.
제조는 비화학선 광 하에서 실시된다.
방법은 제조 과정에 걸쳐 균일 온도를 유지할 수 있는 수조 (water bath) 에서 실시된다.
방법은 버터플라이 블레이드를 이용하여 실시되는데, 상기 버터플라이 블레이드는 반죽 생성물 내에서 순환을 효과적으로 하고, 이에 의해 효과적인 균질화를 보장한다.
a) 제 1 단계 : 지방상 A 의 제조
상 A 가 비이커 속으로 칭량된다.
비이커는 젠틀 레이네리 (gentle Rayneri) (버터플라이 블레이드) 교반을 이용하여 수조에서 75 ℃ 로 가열된다.
교반은 75 ℃ 에서 5 분 동안 유지된다. 출발 재료가 용해되자 마자, 온도는 60 ℃ 로 냉각된다.
b) 제 2 단계 : 지방상 B 의 제조
상 B 가 칭량된다.
c) 제 3 단계 : 수상 C 의 제조
출발 재료는 자기성 교반을 이용하여 주위 온도에서 순수에서 가용화된다. 교반은 가용화가 종결될 때까지 유지된다.
d) 제 4 단계 : 활성 상 D 의 제조
활성제 ({4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올) 가 자기성 교반을 이용하여 주위 온도에서 프로필렌 글리콜에서 가용화된다. 균질화는 활성제의 가용화를 종결할 때까지 실시된다.
e) 혼합
상 B 는 60 ℃ 에서 상 A 속에 도입된다.
상 C 는 60 ℃ 로 가열되고 500 rpm 속도의 교반을 이용하여 지방상 (A+B) 속에 부었다.
교반은 60 ℃ 에서 5 분 동안 유지된다.
온도는 50 ℃ 로 냉각되고, 상 D 가 도입되고 교반은 500 rpm 으로 5 분 동안 50 ℃ 에서 유지된다.
온도는 교반을 유지하면서 30 ℃ 로 냉각된다.
포장은, 조성물이 아직 완전히 고체화되지 않은 온도인 30 ℃ 에서 실시된다.
(iii) 조성물 3 (본 발명에 따름)
상 INCI 명칭 %
A 바셀린 qs 100
A 밀랍 5
B 스위트 아몬드 오일 (Prunus amygdalus dulcis) 10
B DL-알파-토코페롤 0.05
B DL-알파-토코페릴 아세테이트 1
B 쉬어 버터 5
D 프로필렌 글리콜 10
D 활성제 0.1
조성물 ( iii ) 에 대한 과정
제조는 비화학선 광 하에서 실시된다.
a) 제 1 단계 : 지방상 A 의 제조
상 A 가 비이커 속으로 칭량된다.
비이커는 젠틀 레이네리 (버터플라이 블레이드) 교반을 이용하여 수조에서 75 ℃ 로 가열된다.
교반은 75 ℃ 에서 5 분 동안 유지된다. 출발 재료가 용해되자 마자, 온도는 60 ℃ 로 냉각된다.
b) 제 2 단계 : 지방상 B 의 제조
상 B 가 칭량된다. 상 B 는 60 ℃ 로 가열되고 자기성 교반을 이용하여 균질화된다.
c) 제 3 단계 : 활성 상 D 의 제조
활성제 ({4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올) 가 자기성 교반을 이용하여 주위 온도에서 프로필렌 글리콜에서 가용화된다. 균질화는 활성제의 가용화를 종결할 때까지 실시된다.
d) 혼합
상 B 는 300 rpm 속도의 레이네리 교반을 이용하여 60 ℃ 에서 상 A 속에 도입된다.
온도는 50 ℃ 로 냉각되고, 상 D 는 500 rpm 에서 레이네리 교반을 이용하여 지방상 (A+B) 속에 부었다. 혼합물은 교반하면서 5 분 동안 50 ℃ 에서 방치된다.
온도는 30 ℃ 로 냉각된다.
포장은, 조성물이 아직 완전히 고체화되지 않은 온도인 30 ℃ 에서 실시된다.
실시예 2 : 본 발명의 조성물의 내성 연구
하기 내용을 통해, 표현 "조성물을 제형화하기 위한 비이클" 은 활성 성분이 없는 조성물을 의미하는 의도이다.
(i) 내성 연구는, 고 내성으로 공지된, 조성물 1 에 대한 비이클과 비교된 조성물 2 및 3 을 제형화하기 위한 비이클 상에서 실시되었다.
처리 : 제 1 일부터 제 6 일까지 조성물 20 ㎕ 의 매일 1회 투여는 Balb/c 마우스의 오른쪽 귀에 실시된다.
평가 방법 : 제 2 일부터 제 12 일까지 마우스 귀 두께의 임상 관측 및 평가. 제 1 일 및 제 12 일에 동물 칭량.
결론 :
조성물 1 및 3 에 대한 비이클은 자극성이 아니고, 조성물 2 에 대한 비이클은 자극성인 것으로 보여진다 (귀 두께의 증가).
(ii) 내성의 연구는 또한, 에탄올 중 활성제 0.1 % 를 함유하는 조성물과 함께, 활성제 0.1 % (m/m) 를 함유하는 조성물 1 내지 3 에서 실시되었다.
상기와 같은 동일 처리 및 동일 평가 방법이 적용된다.
결론 :
조성물 1 및 3 은 에탄올 중 0.1 % 에서 활성제의 크기보다 대략 30 % 작은 크기의 동일한 응답 프로필을 유도한다.
어떤 비이클도 염증성 응답을 유도하지 않고, 어떤 시험 조성물도 임의 혈액-칼슘 상승 효과 또는 임의 중량 손실을 유도하지 않는다.
상기로부터, 본 발명에 따른 바셀린와 액체 지방 물질 및 버터의 3자 무수 조합물 (조성물 3 에 대한 비이클) 이 제형에 고 내성을 부여한다는 것으로 보여진다.
실시예 3 : 방출 / 침투의 연구
목적 : 각종 제형들 0.1 % (m/m) 에서, 인체 피부를 통해 방사선 식별된 활성제의 시험관내 경피 흡수 비교를 위해.
조성물 1 및 3 은 활성제의 방출 / 침투 면에서 최상의 결과를 제공한다.
조성물 2 는 최악의 결과를 제공한다.
그러므로, 바셀린와 액체 지방 물질 및 버터의 3자 조합물을 포함하는 무수 조성물 3 은 피부에서 활성제의 양호한 방출 / 침투 특성을 갖는다.
실시예 4 : 활성제의 용해도
각종 부형제에서 활성제의 최대 용해도
부형제 최대 용해도 (% w/w)
프로필렌 글리콜 2.3351
에탄올 95 > 20
PEG 400 6.894
Transcutol > 20
스위트 아몬드 오일 0.0932
Cremophor RH40 3.989
Arlamol E 1.033
Labrafil M1944CS 0.936
Eutanol G 0.322
Miglyol 812 0.3167
IPP 0.1654
Mirasil CM5 NA
Primol 352 0.0009
실시예 5 : 조성물 1 내지 3 의 안정성
조성물 1 내지 3 의 물리적 안정성은 주위 온도, 4 ℃ 및 30 ℃ 에서 1 개월, 2 개월 및 3 개월 후에 조성물의 거시적 및 미시적 관측으로 평가된다.
주위 온도에서, 거시적 관측은 생성물의 물리적 완전성을 보증할 수 있고, 미시적 관측은 용해된 활성제의 재결정화가 없음을 실증할 수 있다.
각각의 최종 조성물 특징은 흐름 임계치를 측정함으로써 종결된다. Haake VT550 유량계는 SVDIN 측정 방추와 함께 이용된다. 레오그램은 25 ℃ 에서 및 4 s-1 (γ) 의 전단비에서, 그리고 전단 응력을 측정함으로써 실시된다. 용어 "흐름 임계치" (파스칼로 표시된 τ0) 는 반데르 발스 타입의 응집력을 극복하고 흐름을 초래하는데 필요한 힘 (최소 전단 응력) 을 의미하는 의도이다. 흐름 임계치는 4 s- 1 의 전단비에서 알아낸 값에 관련된다.
상기 측정은 1 개월, 2 개월 및 3 개월 후에 T0 에서 실시된다.
조성물 1 : 상세한 설명 T0
거시적 외관 : 두꺼운 반투명 광택성 연고.
미시적 외관 : 바셀린 네트워크의 굴절성 네트워크 (황색, 보라색, 청색) 특징.
원심분리 : 3000 rpm 에서 30 분 보고 없음
10,000 rpm 에서 15 분 방출
점도 : 타우 0 : 346 Pa·s-1
분석적 측정 : T0 수율 = 100.2 %
T1 개월 T2 개월 T3 개월
AT 거시적 외관 순응 순응 순응
원심분리 순응 순응 순응
타우 0 점도(Pa·s-1) 측정 안됨 측정 안됨 291
분석적 측정 101% 99.4% 99.4%
4℃ 거시적 외관 순응 순응 순응
30℃ 거시적 외관 순응 순응 순응
분석적 측정 98.6% 98.9% 98.8%
조성물 2 : 상세한 설명 TO
거시적 외관 : 두꺼운 백색 연고.
미시적 외관 : 바셀린 네트워크의 굴절성 네트워크 (황색, 보라색, 청색) 특징.
원심분리 : 3000 rpm 에서 30 분 보고 없음
10,000 rpm 에서 15 분 보고 없음
점도 : 타우 0 : 434 Pa·s-1
분석적 측정 : T0 수율 = 99.1 %
T1 개월 T2 개월 T3 개월
AT 거시적 외관 순응 순응 순응
원심분리 순응 순응 순응
타우 0 점도(Pa·s-1) 측정 안됨 측정 안됨 413
분석적 측정 99.4% 100.2% 98.5%
4℃ 거시적 외관 순응 순응 순응
30℃ 거시적 외관 순응 누출 존재 순응
타우 0 점도(Pa·s-1) 측정 안됨 측정 안됨 456
분석적 측정 101.2% 98% 101.1%
조성물 3 : 상세한 설명 TO
거시적 외관 : 두꺼운 광택성 담황색 연고.
미시적 외관 : 바셀린 네트워크의 굴절성 네트워크 (황색, 보라색, 청색) 특징.
원심분리 : 3000 rpm 에서 30 분 보고 없음
10,000 rpm 에서 15 분 누출
점도 : 타우 0 : 369 Pa·s-1
분석적 측정 : T0 수율 = 97.1 %
T1 개월 T2 개월 T3 개월
AT 거시적 외관 순응 순응 순응
원심분리 순응 순응 순응
타우 0 점도(Pa·s-1) 측정 안됨 측정 안됨 228
분석적 측정 101.2% 99.9% 99.3%
4℃ 거시적 외관 순응 순응 순응
30℃ 거시적 외관 순응 누출 존재 순응
타우 0 점도(Pa·s-1) 측정 안됨 측정 안됨 340
분석적 측정 99.2% 97% 101.1%

Claims (13)

  1. 하기를 포함하는 것을 특징으로 하는 무수 약학 조성물:
    a) 바셀린, 1종 이상의 액체 지방 물질을 포함하는 피부연화제들의 조합물 및 1종 이상의 버터를 포함하는 유지성 연고, 및
    b) 상기 조성물에서 가용화 형태인 활성제로서, 하기 화학식 (I) 의 비타민 D 및 이의 유도체로부터 선택되는 화합물:
    Figure 112007082131983-PCT00006
    [식중;
    - X-Y 는 하기 구조로부터 선택되는 결합을 나타내고:
    -CH2-CH2-
    -CH2-O-
    -O-CH2-
    -CH2-N(R4)- (R4 는 하기 제공된 의미를 갖는다),
    - R1 은 메틸 라디칼 또는 에틸 라디칼을 나타내고,
    - R2 는 에틸 라디칼, 프로필 라디칼 또는 이소프로필 라디칼을 나타내고,
    - R3 은 에틸 라디칼 또는 트리플루오로메틸 라디칼을 나타내고,
    - R4 는 수소 원자, 메틸 라디칼, 에틸 라디칼 또는 프로필 라디칼을 나타낸다].
  2. 제 1 항에 있어서, 활성 성분이 하기 화합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물:
    1 - {5-[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6-메틸-2'-프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2- 히드록시메틸페닐}메탄올;
    2 - {5-[6,2'-디에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올;
    3 - {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2- 히드록시메틸페닐}메탄올;
    4 - {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-이소프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올;
    5 - (4-{2-[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6-메틸-2'-프로필비페닐-3-일]에틸}-2-히드록시메틸페닐)메탄올;
    6 - {4-[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6-메틸-2'-프로필비페닐-3-일메톡시]-2-히드록시메틸페닐}메탄올;
    7 - (4-{[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6-메틸-2'-프로필비페닐-3-일아미노]메틸}-2-히드록시메틸페닐)메탄올;
    8 - [4-({[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6-메틸-2'-프로필비페닐-3-일]메틸아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
    9 - [4-({에틸-[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6-메틸-2'-프로필비페닐-3-일]아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
    10 - [4-({[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6-메틸-2'-프로필비페닐-3-일]프로필아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
    11 - (2-히드록시메틸-4-{2-[6-메틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]에틸}페닐)메탄올;
    12 - {2-히드록시메틸-4-[6-메틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일옥시메틸]페닐}메탄올;
    13 - {2-히드록시메틸-4-[6-메틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일메톡시]페닐}메탄올;
    14 - (2-히드록시메틸-4-{[6-메틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일아미노]메틸}페닐)메탄올;
    15 - [2-히드록시메틸-4-({N-메틸[6-메틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]아미노}메틸)페닐]메탄올;
    16 - [4-({N-에틸[6-메틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
    17 - [2-히드록시메틸-4-({[6-메틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]N-프로필아미노}메틸)페닐]메탄올;
    18 - (4-{2-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일]에틸}-2-히드록시메틸페닐)메탄올;
    19 - {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일메톡시]-2-히드록시메틸페닐}메탄올;
    20 - (4-{[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일아미노]메틸}-2-히드록시메틸페닐)메탄올;
    21 - [4-({[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일]메틸아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
    22 - [4-({에틸-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일]아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
    23 - [4-({[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일]프로필아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
    24 - (4-{2-[6-에틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]에틸}-2-히드록시메틸페닐)메탄올;
    25 - {4-[6-에틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올;
    26 - {4-[6-에틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일메톡시]-2-히드록시메틸페닐}메탄올;
    27 - (4-{[6-에틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일아미노]메틸}-2-히드록시메틸페닐)메탄올;
    28 - [4-({[6-에틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]메틸아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
    29 - [4-({N-에틸[6-에틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
    30 - [4-({[6-에틸-2'-프로필-4'-(2,2,2-트리플루오로-1-히드록시-1-트리플루오로메틸에틸)비페닐-3-일]-N-프로필아미노}메틸)-2-히드록시메틸페닐]메탄올;
    31 - (4-{[4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-6,2'-디메틸비페닐-3-일아미노]메틸}-2-히드록시메틸페닐)메탄올.
  3. 제 2 항에 있어서, 활성 성분이 {4-[6-에틸-4'-(1-에틸-1-히드록시프로필)-2'-프로필비페닐-3-일옥시메틸]-2-히드록시메틸페닐}메탄올인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 액체 지방 물질이 액체 파라핀, 스위트 아몬드 오일, 팜유, 대두유, 참기름, 해바라기유, 라놀린, 스쿠알렌, 어유, 밍크 오일, 세테아릴 이소노나노에이트, 디이소프로필 아디페이트, 이소프로필 팔미테이트 및 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 버터가 쉬어 버터, 코프라 버터 및 코코아 버터로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 연고가 바셀린, 액체 지방 물질 및 버터를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제 6 항에 있어서, 액체 지방 물질이 스위트 아몬드 오일이고, 버터가 쉬어 버터인 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제 1 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, 국소 투여하기 위한 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 수함량이 조성물의 총 중량에 대해 5 중량% 이하, 특히 3 중량% 이하 및 특히 0 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 성분이 용매에서 가용화되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제 10 항에 있어서, 용매가 프로필렌 글리콜, PEG-400, 에탄올, 에톡시디글리콜, 폴리옥실 40 수소화 피마자유, PPG-15 스테아릴 에테르, 올레일 마크로골 6 글리세리드, 옥틸도데칸올, N-메틸-2-피롤리돈, 마크로골-15 히드록시스테아레이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, 가용화 형태의 활성 성분의 양이 조성물의 총 중량에 대해 0.0001 중량% 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.001 중량% 내지 1 중량% 및 특히 0.05 중량% 내지 0.2 중량% 인 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 건선 및 기타 피부 장애의 치료에 사용되는 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 따른 무수 약학 조성물의 제조를 위한, 화학식 (I) 의 비타민 D 또는 이의 유도체들 중 하나의 용도.
KR1020077026645A 2005-05-16 2006-04-28 유지성 연고 및 비타민 ｄ 또는 이의 유도체를 가용화형태로 포함하는 약학 조성물 KR20080007608A (ko)

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