JP3506505B2 - 白斑治療剤 - Google Patents
白斑治療剤Info
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- JP3506505B2 JP3506505B2 JP23112994A JP23112994A JP3506505B2 JP 3506505 B2 JP3506505 B2 JP 3506505B2 JP 23112994 A JP23112994 A JP 23112994A JP 23112994 A JP23112994 A JP 23112994A JP 3506505 B2 JP3506505 B2 JP 3506505B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な白斑治療剤に関す
る。詳しくは、本発明は１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．
Ｄ3 を有効成分として含有する新規な白斑治療剤に関す
る。
る。詳しくは、本発明は１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．
Ｄ3 を有効成分として含有する新規な白斑治療剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】白斑とはメラニン色素をつくる細胞であ
るメラノサイトが消失するか、あるいはその機能が低下
してメラニン色素の生成が減少する皮膚疾患である。メ
ラノサイトの消失あるいは機能低下は先天的な場合もあ
るが後天的に起こることもある。先天的なものには、白
斑性母斑、脱色素性色素失調症、部分的白皮症などがあ
り、一方、後天的なものには尋常性白斑、サットンの母
斑、フォークト―小柳―原田病及び外傷あるいは炎症後
の白斑などがあげられる。これらの中でも尋常性白斑が
最も多く発症するが原因はいずれも不明である。従って
治療法としては、日光照射、紫外線照射、ソラレン内服
または外用後の光線療法、ステロイドホルモンの内服、
外用等があげられるが有効なものがないのが現状であ
る。
るメラノサイトが消失するか、あるいはその機能が低下
してメラニン色素の生成が減少する皮膚疾患である。メ
ラノサイトの消失あるいは機能低下は先天的な場合もあ
るが後天的に起こることもある。先天的なものには、白
斑性母斑、脱色素性色素失調症、部分的白皮症などがあ
り、一方、後天的なものには尋常性白斑、サットンの母
斑、フォークト―小柳―原田病及び外傷あるいは炎症後
の白斑などがあげられる。これらの中でも尋常性白斑が
最も多く発症するが原因はいずれも不明である。従って
治療法としては、日光照射、紫外線照射、ソラレン内服
または外用後の光線療法、ステロイドホルモンの内服、
外用等があげられるが有効なものがないのが現状であ
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の課題は
上記のように難治性皮膚疾患である白斑の有効な治療剤
を提供しようとするものである。また、それに適した製
剤を提供しようとするものである。
上記のように難治性皮膚疾患である白斑の有効な治療剤
を提供しようとするものである。また、それに適した製
剤を提供しようとするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決すべく鋭意研究した結果、活性型Ｖ．Ｄ3 類の
一種である１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 （１α，
２４―ジヒドロキシ―ビタミンＤ3 ）が白斑の有効な治
療剤であることを発見し本発明に至った。
題を解決すべく鋭意研究した結果、活性型Ｖ．Ｄ3 類の
一種である１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 （１α，
２４―ジヒドロキシ―ビタミンＤ3 ）が白斑の有効な治
療剤であることを発見し本発明に至った。
【０００５】１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 、１
α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 （１α，２５―ジヒド
ロキシ―ビタミンＤ3 ）等の化合物は活性型Ｖ．Ｄ3 類
とよばれ生体内のカルシウムレベルを調節する作用を有
し、骨粗鬆症、骨軟化症などのいわゆる骨減少症の治療
に使用されているホルモンである。近年上記の作用以外
の薬理作用、例えば細胞増殖抑制作用や細胞分化誘導作
用等が見い出され、皮膚疾患では乾癬、あるいは関節リ
ウマチ、癌の治療への応用が検討され、乾癬では既に使
用されている。
α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 （１α，２５―ジヒド
ロキシ―ビタミンＤ3 ）等の化合物は活性型Ｖ．Ｄ3 類
とよばれ生体内のカルシウムレベルを調節する作用を有
し、骨粗鬆症、骨軟化症などのいわゆる骨減少症の治療
に使用されているホルモンである。近年上記の作用以外
の薬理作用、例えば細胞増殖抑制作用や細胞分化誘導作
用等が見い出され、皮膚疾患では乾癬、あるいは関節リ
ウマチ、癌の治療への応用が検討され、乾癬では既に使
用されている。
【０００６】このように多様の作用を示すホルモンであ
るが、皮膚表皮に存在しメラニン産生細胞であるメラノ
サイトに及ぼす活性型Ｖ．Ｄ3 あるいはその関連化合物
の作用についてもこれまでいくつかの研究報告が成され
てきた。例えば、OikawaとNakayasuは（ＦＥＢＳ Ｌｅ
ｔｔ．４２，３２〜３５，１９７４）Ｖ．Ｄ3 がマウス
のメラノーマ細胞培養系でメラニン生成とそれに必要な
チロシナーゼ活性を刺激すると報告している。また、メ
ラノーマ細胞系のいくつかでは活性型Ｖ．Ｄ3の一種で
ある１α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 のレセプターが
あり、それらの細胞を１α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ
3 とともに培養するメラニン合成が促進されることがSm
ith, Holick らにより報告されている（Steroids４９，
１０３〜１３１，１９８７）。更に、これらのメラノサ
イト活性化作用を応用してＶ．Ｄ 3 類あるいは活性型
Ｖ．Ｄ3 類を主薬とする白髪予防、治療剤が開示されて
いる（特公平５―１７２０２号）。一方、活性型Ｖ．Ｄ
3 類はメラニン生成には無関係とする報告も多い。例え
ば、Mansurらは正常な培養新生児メラノサイトには１
α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 の核レセプターがな
く、１α，２５―（ＯＨ） 2 ―Ｖ．Ｄ3 は培養細胞のチ
ロシナーゼ活性をかえないと報告している（J. Invest.
Dermatol., ９１，１６〜２１，１９８８）。また、
Ｖ．Ｄ欠乏症で血中にほとんど１α，２５―（ＯＨ）2
―Ｖ．Ｄ3 を検出できない黒人にメラニン合成の異常が
なかったという臨床報告、腎摘患者あるいは慢性腎不全
患者で１α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 を合成できな
い人がメラニンを合成できるという臨床報告、更にサル
コイドーシスと甲状腺機能亢進症で１α，２５―（Ｏ
Ｈ）2 ―Ｖ．Ｄ3 濃度が高い人に皮膚の色素沈着が増進
していないという臨床報告（Holickら、Arch. Dermato
l.,１２３，１６７７ａ―１６８３ａ，１９８７）があ
り、これらはいずれも１α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ
3 がメラニン合成と無関係であることを示唆している。
また、１α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 を皮膚に高濃
度で塗布してもメラニン合成は影響を受けなかったとい
う知見もある（Holick,in "Physiology, Biochemistry,
and Molecular Biology of the Skin", Vol.2,2nd Edi
tion,ed by L.A. Goldsmith, Oxford University Pres
s, １９９１，ｐ．９２８〜ｐ．９５６）。従って、
Ｖ．Ｄ3 類、活性型Ｖ．Ｄ3 類がメラニン合成を促進す
るか否かについての結論は不明と言わざるを得ない。ま
して活性型Ｖ．Ｄ3 類の一つである１α，２４―（Ｏ
Ｈ）2 ―Ｖ．Ｄ3 にメラニン合成促進作用があるか否か
は全く知られていなかった。
るが、皮膚表皮に存在しメラニン産生細胞であるメラノ
サイトに及ぼす活性型Ｖ．Ｄ3 あるいはその関連化合物
の作用についてもこれまでいくつかの研究報告が成され
てきた。例えば、OikawaとNakayasuは（ＦＥＢＳ Ｌｅ
ｔｔ．４２，３２〜３５，１９７４）Ｖ．Ｄ3 がマウス
のメラノーマ細胞培養系でメラニン生成とそれに必要な
チロシナーゼ活性を刺激すると報告している。また、メ
ラノーマ細胞系のいくつかでは活性型Ｖ．Ｄ3の一種で
ある１α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 のレセプターが
あり、それらの細胞を１α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ
3 とともに培養するメラニン合成が促進されることがSm
ith, Holick らにより報告されている（Steroids４９，
１０３〜１３１，１９８７）。更に、これらのメラノサ
イト活性化作用を応用してＶ．Ｄ 3 類あるいは活性型
Ｖ．Ｄ3 類を主薬とする白髪予防、治療剤が開示されて
いる（特公平５―１７２０２号）。一方、活性型Ｖ．Ｄ
3 類はメラニン生成には無関係とする報告も多い。例え
ば、Mansurらは正常な培養新生児メラノサイトには１
α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 の核レセプターがな
く、１α，２５―（ＯＨ） 2 ―Ｖ．Ｄ3 は培養細胞のチ
ロシナーゼ活性をかえないと報告している（J. Invest.
Dermatol., ９１，１６〜２１，１９８８）。また、
Ｖ．Ｄ欠乏症で血中にほとんど１α，２５―（ＯＨ）2
―Ｖ．Ｄ3 を検出できない黒人にメラニン合成の異常が
なかったという臨床報告、腎摘患者あるいは慢性腎不全
患者で１α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 を合成できな
い人がメラニンを合成できるという臨床報告、更にサル
コイドーシスと甲状腺機能亢進症で１α，２５―（Ｏ
Ｈ）2 ―Ｖ．Ｄ3 濃度が高い人に皮膚の色素沈着が増進
していないという臨床報告（Holickら、Arch. Dermato
l.,１２３，１６７７ａ―１６８３ａ，１９８７）があ
り、これらはいずれも１α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ
3 がメラニン合成と無関係であることを示唆している。
また、１α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 を皮膚に高濃
度で塗布してもメラニン合成は影響を受けなかったとい
う知見もある（Holick,in "Physiology, Biochemistry,
and Molecular Biology of the Skin", Vol.2,2nd Edi
tion,ed by L.A. Goldsmith, Oxford University Pres
s, １９９１，ｐ．９２８〜ｐ．９５６）。従って、
Ｖ．Ｄ3 類、活性型Ｖ．Ｄ3 類がメラニン合成を促進す
るか否かについての結論は不明と言わざるを得ない。ま
して活性型Ｖ．Ｄ3 類の一つである１α，２４―（Ｏ
Ｈ）2 ―Ｖ．Ｄ3 にメラニン合成促進作用があるか否か
は全く知られていなかった。
【０００７】本発明者らは１α，２４―（ＯＨ）2 ―
Ｖ．Ｄ3 が生理活性、例えばレセプターへの親和性等で
は１α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 とほとんど類似し
ているのにもかかわらず、更に１α，２５―（ＯＨ）2
―Ｖ．Ｄ3 が皮膚に塗布してもメラニン合成に無影響で
あった（Holick, 前掲文献、１９９１）という報告が知
られていたのにもかかわらず、白斑患者に１α，２４―
（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 を投与したところ、驚くべきこと
に白斑が治癒、軽快したことを発見し本発明に到達し
た。
Ｖ．Ｄ3 が生理活性、例えばレセプターへの親和性等で
は１α，２５―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 とほとんど類似し
ているのにもかかわらず、更に１α，２５―（ＯＨ）2
―Ｖ．Ｄ3 が皮膚に塗布してもメラニン合成に無影響で
あった（Holick, 前掲文献、１９９１）という報告が知
られていたのにもかかわらず、白斑患者に１α，２４―
（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 を投与したところ、驚くべきこと
に白斑が治癒、軽快したことを発見し本発明に到達し
た。
【０００８】しかして本発明は１α，２４―（ＯＨ）2
―Ｖ．Ｄ3 を有効成分として含有する白斑治療剤であ
る。
―Ｖ．Ｄ3 を有効成分として含有する白斑治療剤であ
る。
【０００９】本発明の主薬である１α，２４―（ＯＨ）
2 ―Ｖ．Ｄ3 としては、１α，２４（Ｒ）―（ＯＨ）2
―Ｖ．Ｄ3 及び１α，２４（Ｓ）―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ
3 のうち、１α，２４（Ｒ）―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 が
その薬理活性が優れているという点で好ましい。また、
１α，２４（Ｒ）―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 のうち純度の
点から結晶が好ましく、例えばその１水和物（タカルシ
トール）を用いることができる。
2 ―Ｖ．Ｄ3 としては、１α，２４（Ｒ）―（ＯＨ）2
―Ｖ．Ｄ3 及び１α，２４（Ｓ）―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ
3 のうち、１α，２４（Ｒ）―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 が
その薬理活性が優れているという点で好ましい。また、
１α，２４（Ｒ）―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 のうち純度の
点から結晶が好ましく、例えばその１水和物（タカルシ
トール）を用いることができる。
【００１０】本発明の１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ
3 を白斑の治療に利用するときは、１α，２４―（Ｏ
Ｈ）2 ―Ｖ．Ｄ3 は局所的あるいは全身的に投与され
る。局所的には外用剤として、軟膏、クリーム等の半固
形剤、ローション等の液剤、あるいはテープ等の剤型で
皮膚疾患部位に直接投与される。一方全身的には注射
剤、経口剤、経鼻剤等として血管内、組織内、胃腸管、
粘膜等へ水性注射剤、油性注射剤、錠剤、顆粒剤、液
剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤、経鼻液剤、経鼻粉
剤等の剤型で投与される。かかる全身投与の場合、これ
らの剤型への製剤化方法については、原則としては通常
の方法に従うものであるが、１α，２４―（ＯＨ）2 ―
Ｖ．Ｄ3 の投与量が少なく、かつ物理化学的にも不安定
であることから、水性注射剤としては特開平２―８０３
１７号に開示した方法、錠剤としては特公昭６３―６０
００７号に開示した方法、あるいは特開平２―２２９１
１５号に開示した方法等により好適に製剤化される。
3 を白斑の治療に利用するときは、１α，２４―（Ｏ
Ｈ）2 ―Ｖ．Ｄ3 は局所的あるいは全身的に投与され
る。局所的には外用剤として、軟膏、クリーム等の半固
形剤、ローション等の液剤、あるいはテープ等の剤型で
皮膚疾患部位に直接投与される。一方全身的には注射
剤、経口剤、経鼻剤等として血管内、組織内、胃腸管、
粘膜等へ水性注射剤、油性注射剤、錠剤、顆粒剤、液
剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤、経鼻液剤、経鼻粉
剤等の剤型で投与される。かかる全身投与の場合、これ
らの剤型への製剤化方法については、原則としては通常
の方法に従うものであるが、１α，２４―（ＯＨ）2 ―
Ｖ．Ｄ3 の投与量が少なく、かつ物理化学的にも不安定
であることから、水性注射剤としては特開平２―８０３
１７号に開示した方法、錠剤としては特公昭６３―６０
００７号に開示した方法、あるいは特開平２―２２９１
１５号に開示した方法等により好適に製剤化される。
【００１１】上記の如く全身的にも投与されるものであ
るが、疾患部位の局所濃度がより高いほうがより有効で
あることから、皮膚疾患部位に局所的に投与するのが好
ましい。かくして、１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3
の外用剤としての投与は重要であるが、同じ外用剤でも
その処方により治療効果が異なることも公知の事実であ
る。その意味で本発明者らが乾癬治療剤として提案した
軟膏剤（特公平３―６８００９号公報）あるいは乳剤組
成物として別個提案したクリーム剤（特願平５―２１７
２６１号明細書）は他処方より治療効果が高く有効であ
る。
るが、疾患部位の局所濃度がより高いほうがより有効で
あることから、皮膚疾患部位に局所的に投与するのが好
ましい。かくして、１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3
の外用剤としての投与は重要であるが、同じ外用剤でも
その処方により治療効果が異なることも公知の事実であ
る。その意味で本発明者らが乾癬治療剤として提案した
軟膏剤（特公平３―６８００９号公報）あるいは乳剤組
成物として別個提案したクリーム剤（特願平５―２１７
２６１号明細書）は他処方より治療効果が高く有効であ
る。
【００１２】かかる軟膏剤に用いる親油性基剤としては
以下の親油性基剤が挙げられる。液体パラフィン、鉱
油、白色ワセリン、黄色ワセリン、ワセリンゼリー、パ
ラフィン（ハードパラフィン、パラフィンワックス）、
微結晶性ワックス、ポリエチレン、スクワラン、スクワ
レン等の炭化水素類；ジメチルポリシロキサン、ポリジ
メチルシロキサン等のシリコン類；ミリスチルアルコー
ル、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリ
ルアルコール、セトステアリルアルコール、オレイルア
ルコール、アネトール、シトロネロール、オイゲノール
等の高級アルコール類；ラノリン、液状ラノリン、ラノ
リンワックス、イソプロピルラノリン、アセチル化ラノ
リン、ラノリンアルコール、コレステロール等のステロ
ール類もしくはステロールエステル類；カルナウバロ
ウ、ミツロウ、鯨ロウ、ポリエチレングリコールエステ
ル、エチレングリコールエステル、グリセリンモノエス
テル、ソルビトールエステル、ソルビタンエステル、イ
ソプロピルミリステイト、イソプロピルパルミテイト、
イソプロピルアジペイト等のエステル類；アーモンド
油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、大豆油、ピ
ーナッツ油、ヤシ油、分画ヤス油、コマ油等の植物油な
どが挙げられる。
以下の親油性基剤が挙げられる。液体パラフィン、鉱
油、白色ワセリン、黄色ワセリン、ワセリンゼリー、パ
ラフィン（ハードパラフィン、パラフィンワックス）、
微結晶性ワックス、ポリエチレン、スクワラン、スクワ
レン等の炭化水素類；ジメチルポリシロキサン、ポリジ
メチルシロキサン等のシリコン類；ミリスチルアルコー
ル、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリ
ルアルコール、セトステアリルアルコール、オレイルア
ルコール、アネトール、シトロネロール、オイゲノール
等の高級アルコール類；ラノリン、液状ラノリン、ラノ
リンワックス、イソプロピルラノリン、アセチル化ラノ
リン、ラノリンアルコール、コレステロール等のステロ
ール類もしくはステロールエステル類；カルナウバロ
ウ、ミツロウ、鯨ロウ、ポリエチレングリコールエステ
ル、エチレングリコールエステル、グリセリンモノエス
テル、ソルビトールエステル、ソルビタンエステル、イ
ソプロピルミリステイト、イソプロピルパルミテイト、
イソプロピルアジペイト等のエステル類；アーモンド
油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、大豆油、ピ
ーナッツ油、ヤシ油、分画ヤス油、コマ油等の植物油な
どが挙げられる。
【００１３】これらの親油性基剤は、１α，２４（Ｒ）
―（ＯＨ）2 ―Ｄ3 を溶解し得る基剤であり、１α，２
４（Ｒ）―（ＯＨ）2 ―Ｄ3 の軟膏剤の基剤として好適
であり、またこれら親油性基剤は揮発性が低く、これら
親油性基剤から主としてなる軟膏剤は、乾癬部位に投与
したとき、皮膚疾患への刺激が低いという点においても
好適なものである。
―（ＯＨ）2 ―Ｄ3 を溶解し得る基剤であり、１α，２
４（Ｒ）―（ＯＨ）2 ―Ｄ3 の軟膏剤の基剤として好適
であり、またこれら親油性基剤は揮発性が低く、これら
親油性基剤から主としてなる軟膏剤は、乾癬部位に投与
したとき、皮膚疾患への刺激が低いという点においても
好適なものである。
【００１４】これらの親油性基剤を用いて、軟膏剤を得
るには、上記の親油性基剤を単独で使用するか、あるい
は２種以上を適当に混合して使用することができる。上
記の親油性基剤だけで処方する場合には、無水系の製剤
となる。
るには、上記の親油性基剤を単独で使用するか、あるい
は２種以上を適当に混合して使用することができる。上
記の親油性基剤だけで処方する場合には、無水系の製剤
となる。
【００１５】また、上記親油性基剤を単独で、あるいは
２種以上を組み合わせ、これに疎水性・無水性の溶剤を
添加した後処方して、あるいは基剤にあらかじめ活性型
ビタミンＤ3 類を溶解した疎水性・無水性の溶剤を添加
した後処方して、無水系の軟膏剤とすることもできる。
ここで用いる疎水性・無水性の溶剤としては、脂肪酸エ
ステル類、高級アルコール類及び炭酸プロピレンからな
る群から選ばれる１種又は２種以上の混合物が挙げられ
る。脂肪酸エステル類としては、アジピン酸ジイソプロ
ピル、オレイン酸デシル、セバシン酸ジエチル、ミリス
チン酸イソプロピル、トリアセチン、トリカプロン酸グ
リセリン、トリカプリル酸グリセリン、トリカプリン酸
グリセリン、トリラウリル酸グリセリン、トリリノール
酸グリセリン、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジ
ベラルゴン酸プロピレングリコール、ジカプリン酸プロ
ピレングリコール等が、高級アルコール類としてはオク
チルドデカノール、ヘキサデシルアルコール、オレイル
アルコール等がある。
２種以上を組み合わせ、これに疎水性・無水性の溶剤を
添加した後処方して、あるいは基剤にあらかじめ活性型
ビタミンＤ3 類を溶解した疎水性・無水性の溶剤を添加
した後処方して、無水系の軟膏剤とすることもできる。
ここで用いる疎水性・無水性の溶剤としては、脂肪酸エ
ステル類、高級アルコール類及び炭酸プロピレンからな
る群から選ばれる１種又は２種以上の混合物が挙げられ
る。脂肪酸エステル類としては、アジピン酸ジイソプロ
ピル、オレイン酸デシル、セバシン酸ジエチル、ミリス
チン酸イソプロピル、トリアセチン、トリカプロン酸グ
リセリン、トリカプリル酸グリセリン、トリカプリン酸
グリセリン、トリラウリル酸グリセリン、トリリノール
酸グリセリン、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジ
ベラルゴン酸プロピレングリコール、ジカプリン酸プロ
ピレングリコール等が、高級アルコール類としてはオク
チルドデカノール、ヘキサデシルアルコール、オレイル
アルコール等がある。
【００１６】一方、上記親油性基剤を単独であるいは２
種以上を組み合わせ、これに通常使用する界面活性剤、
水を添加してエマルジョン系の製剤とすることもでき
る。ここで用いる界面活性剤としては、例えばラウリル
硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポ
リオキシエチレンヒマシ油、ポリソルベート８０、ソル
ビタンモノ脂肪エステル、ジエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、グリセリンなどのモノステアレート
等が挙げられる。
種以上を組み合わせ、これに通常使用する界面活性剤、
水を添加してエマルジョン系の製剤とすることもでき
る。ここで用いる界面活性剤としては、例えばラウリル
硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポ
リオキシエチレンヒマシ油、ポリソルベート８０、ソル
ビタンモノ脂肪エステル、ジエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、グリセリンなどのモノステアレート
等が挙げられる。
【００１７】本発明の製剤中には、必要に応じて保存
剤、酸化防止剤、吸収促進剤、保湿剤等を添加してもよ
い。保存剤としては例えばパラオキシ安息香酸エステ
ル、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ホウ酸などが挙
げられる。酸化防止剤としては例えばブチルヒドロキシ
アニソール、ジブチルヒドロキシトルエンなどが挙げら
れる。急周速芯材としては例えばアジピン酸ジイソプロ
ピル、ジエチルセバケート、炭酸プロピレングリコー
ル、ソルビトールなどが挙げられる。
剤、酸化防止剤、吸収促進剤、保湿剤等を添加してもよ
い。保存剤としては例えばパラオキシ安息香酸エステ
ル、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ホウ酸などが挙
げられる。酸化防止剤としては例えばブチルヒドロキシ
アニソール、ジブチルヒドロキシトルエンなどが挙げら
れる。急周速芯材としては例えばアジピン酸ジイソプロ
ピル、ジエチルセバケート、炭酸プロピレングリコー
ル、ソルビトールなどが挙げられる。
【００１８】本発明で用いる軟膏剤を製造するには以下
のようにして行なうことができる。
のようにして行なうことができる。
【００１９】前記した親油性基剤を単独、あるいは２種
以上を組み合わせ、１α，２４（Ｒ）―（ＯＨ）2 ―Ｄ
3 とよく混合することにより無水系の軟膏剤を得ること
ができる。無水系の軟膏剤としては例えば、白色ワセリ
ンとアジピン酸ジイソプロピルの混合物（混合比４：
１）及び１α，２４（Ｒ）―（ＯＨ）2 ―Ｄ3 からなる
軟膏剤；ミツロウ、植物油及び１α，２４（Ｒ）―（Ｏ
Ｈ）2 ―Ｄ3 からなる単軟膏；サラシミツロウ、固形パ
ラフィン、セトステアリルアルコール、ワセリン及び１
α，２４（Ｒ）―（ＯＨ）2 ―Ｄ3 からなるパラフィン
軟膏などが挙げられる。
以上を組み合わせ、１α，２４（Ｒ）―（ＯＨ）2 ―Ｄ
3 とよく混合することにより無水系の軟膏剤を得ること
ができる。無水系の軟膏剤としては例えば、白色ワセリ
ンとアジピン酸ジイソプロピルの混合物（混合比４：
１）及び１α，２４（Ｒ）―（ＯＨ）2 ―Ｄ3 からなる
軟膏剤；ミツロウ、植物油及び１α，２４（Ｒ）―（Ｏ
Ｈ）2 ―Ｄ3 からなる単軟膏；サラシミツロウ、固形パ
ラフィン、セトステアリルアルコール、ワセリン及び１
α，２４（Ｒ）―（ＯＨ）2 ―Ｄ3 からなるパラフィン
軟膏などが挙げられる。
【００２０】またかかるクリーム剤としては、具体的に
は （ａ）治療有効量の１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．
Ｄ3 、（ｂ）（ア）５〜２０重量部の白色ワセリン及び
５〜１５重量部の高級アルコール類からなる固形油分及
び（イ）３〜１０重量部のスクワランからなる液状油分
とからなる油相成分、（ｃ）水相成分、及び（ｄ）約
２．５〜約７．５重量部の２種以上からなる海面活性剤
とを含んでなる１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 クリ
ーム剤であって、該固形油分と該液状油分との重量比
（該固形油分／該液状油分）が２以上であり、該高級ア
ルコール類がステアリルアルコール及びセチルアルコー
ルとからなり、該ステアリルアルコールと該高級アルコ
ール類との重量比（該ステアリルアルコール／該高級ア
ルコール類）が約０．７〜約０．９であり、該界面活性
剤の５０重量％以上がＨＬＢ値が約５以下の１種以上の
界面活性剤であり、該界面活性剤全体のＨＬＢ値は約８
〜約１８である１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 クリ
ーム剤を挙げることができる。
は （ａ）治療有効量の１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．
Ｄ3 、（ｂ）（ア）５〜２０重量部の白色ワセリン及び
５〜１５重量部の高級アルコール類からなる固形油分及
び（イ）３〜１０重量部のスクワランからなる液状油分
とからなる油相成分、（ｃ）水相成分、及び（ｄ）約
２．５〜約７．５重量部の２種以上からなる海面活性剤
とを含んでなる１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 クリ
ーム剤であって、該固形油分と該液状油分との重量比
（該固形油分／該液状油分）が２以上であり、該高級ア
ルコール類がステアリルアルコール及びセチルアルコー
ルとからなり、該ステアリルアルコールと該高級アルコ
ール類との重量比（該ステアリルアルコール／該高級ア
ルコール類）が約０．７〜約０．９であり、該界面活性
剤の５０重量％以上がＨＬＢ値が約５以下の１種以上の
界面活性剤であり、該界面活性剤全体のＨＬＢ値は約８
〜約１８である１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 クリ
ーム剤を挙げることができる。
【００２１】クリーム剤に用いる白色ワセリンは石油か
ら得られる炭化水素類の混合物を脱色して精製したもの
であり、その規格については例えば日本薬局方に定めら
れるものが使用される。なかでも、１α，２４―（Ｏ
Ｈ）2 ―Ｖ．Ｄ3 の安定性にとっては純度の高いものが
望ましく、例えば過酸化物価が０．５以下のようなもの
が望ましい。
ら得られる炭化水素類の混合物を脱色して精製したもの
であり、その規格については例えば日本薬局方に定めら
れるものが使用される。なかでも、１α，２４―（Ｏ
Ｈ）2 ―Ｖ．Ｄ3 の安定性にとっては純度の高いものが
望ましく、例えば過酸化物価が０．５以下のようなもの
が望ましい。
【００２２】また、高級アルコール類はセチルアルコー
ルとステアリルアルコールとの混合物であり、混合物中
のステアリルアルコールの全体に占める重量比は約０．
７から約０．９である。セチルアルコール単品からステ
アリルアルコールを徐々に増加させるに従って皮膚浸透
性は増加傾向にあり、ステアリルアルコールの重量比が
約０．７をこえると急激に皮膚浸透性が増大してステア
リルアルコール単品で最大になるが、その比率が約０．
９をこえるとエマルジョンとしての物理的安定性、特に
加熱時の物理的安定性が劣化する傾向がある。
ルとステアリルアルコールとの混合物であり、混合物中
のステアリルアルコールの全体に占める重量比は約０．
７から約０．９である。セチルアルコール単品からステ
アリルアルコールを徐々に増加させるに従って皮膚浸透
性は増加傾向にあり、ステアリルアルコールの重量比が
約０．７をこえると急激に皮膚浸透性が増大してステア
リルアルコール単品で最大になるが、その比率が約０．
９をこえるとエマルジョンとしての物理的安定性、特に
加熱時の物理的安定性が劣化する傾向がある。
【００２３】一般に市販されているセチルアルコールや
ステアリルアルコールはそれぞれ純品でないものもあ
る。例えば、セチルアルコールと称されていてもセチル
アルコール約０．７とステアリルアルコール約０．３の
混合物もあり、さらにはセトステアリルアルコールとい
われるもののようにセチルアルコール約０．６〜約０．
３とステアリルアルコール約０．４〜約０．７の混合物
もある。セチルアルコールとステアリルアルコールとは
それぞれ純粋なものを指し、それらの混合比率はそれら
を基に計算される。
ステアリルアルコールはそれぞれ純品でないものもあ
る。例えば、セチルアルコールと称されていてもセチル
アルコール約０．７とステアリルアルコール約０．３の
混合物もあり、さらにはセトステアリルアルコールとい
われるもののようにセチルアルコール約０．６〜約０．
３とステアリルアルコール約０．４〜約０．７の混合物
もある。セチルアルコールとステアリルアルコールとは
それぞれ純粋なものを指し、それらの混合比率はそれら
を基に計算される。
【００２４】また、クリーム剤に用いるスクワランは深
海にすむサメ類の肝油から得られる炭化水素を還元して
得られる飽和炭化水素であり、その規格については例え
ば化粧品原料基準に定められるものが使用される。
海にすむサメ類の肝油から得られる炭化水素を還元して
得られる飽和炭化水素であり、その規格については例え
ば化粧品原料基準に定められるものが使用される。
【００２５】上記油相成分には上述した白色ワセリン、
高級アルコール類、スクワランの他に、他の固形油分、
液状油分を添加してもよい。固形油分としては固形パラ
フィンが挙げられ、その添加量は例えば物理的安定性が
維持される範囲内であればよく、例えば固形油分の１／
１０重量部以下であることがクリーム剤として適度の硬
度を維持できるので好ましい。液状油分としては中鎖脂
肪酸トリグリセリド、アジピン酸ジイソプロピル、ミリ
スチン酸イソプロピル等のエステル類が挙げられる。こ
れらの液状油分の添加量は本発明の目的の一つである。
例えば１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 の皮膚浸透性
が維持される範囲内であればよく、スクワラインの３／
１０重量部以下であることが１α，２４―（ＯＨ）2 ―
Ｖ．Ｄ3の良好な皮膚浸透性を維持できるので好まし
い。
高級アルコール類、スクワランの他に、他の固形油分、
液状油分を添加してもよい。固形油分としては固形パラ
フィンが挙げられ、その添加量は例えば物理的安定性が
維持される範囲内であればよく、例えば固形油分の１／
１０重量部以下であることがクリーム剤として適度の硬
度を維持できるので好ましい。液状油分としては中鎖脂
肪酸トリグリセリド、アジピン酸ジイソプロピル、ミリ
スチン酸イソプロピル等のエステル類が挙げられる。こ
れらの液状油分の添加量は本発明の目的の一つである。
例えば１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 の皮膚浸透性
が維持される範囲内であればよく、スクワラインの３／
１０重量部以下であることが１α，２４―（ＯＨ）2 ―
Ｖ．Ｄ3の良好な皮膚浸透性を維持できるので好まし
い。
【００２６】クリーム剤に用いる界面活性剤は２種以上
の界面活性剤からなり、それらの合計はクリーム剤全体
の約２．５〜約７．５重量部である。更に、この界面活
性剤の５０重量％以上はＨＬＢ値が約５以下の１種以上
の界面活性剤であり、この界面活性剤全体のＨＬＢ値は
約８〜約１８である。
の界面活性剤からなり、それらの合計はクリーム剤全体
の約２．５〜約７．５重量部である。更に、この界面活
性剤の５０重量％以上はＨＬＢ値が約５以下の１種以上
の界面活性剤であり、この界面活性剤全体のＨＬＢ値は
約８〜約１８である。
【００２７】この界面活性剤のうち、５０重量％以上を
構成するＨＬＢ値が約５以下の１種以上の界面活性剤と
しては、例えばソルビタンモノオレート、ソルビタンセ
スキオレート、ソルビタントリオレート、グリセリルモ
ノステアレート、グリセリルモノオレート、プロピレン
グリコールモノステアレート等からなる群から選ばれる
１種以上の界面活性剤が挙げられる。残りの界面活性剤
としては全体のＨＬＢ値が約８〜約１８となるようなも
のであれば特に限定されないが、ポリオキシエチレン
（３０あるいは４０あるいは６０）ソルビットテトラオ
レート、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油、ソ
ルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテー
ト、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレ
ート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパル
ミテート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノ
ステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン
モノオレート、ポリオキシエチレン（１０）モノラウレ
ート、ポリオキシエチレン（２３あるいは２５あるいは
３０）セチルエーテル等からなる群から選ばれる１種以
上の界面活性剤が挙げられる。
構成するＨＬＢ値が約５以下の１種以上の界面活性剤と
しては、例えばソルビタンモノオレート、ソルビタンセ
スキオレート、ソルビタントリオレート、グリセリルモ
ノステアレート、グリセリルモノオレート、プロピレン
グリコールモノステアレート等からなる群から選ばれる
１種以上の界面活性剤が挙げられる。残りの界面活性剤
としては全体のＨＬＢ値が約８〜約１８となるようなも
のであれば特に限定されないが、ポリオキシエチレン
（３０あるいは４０あるいは６０）ソルビットテトラオ
レート、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油、ソ
ルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテー
ト、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレ
ート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパル
ミテート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノ
ステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン
モノオレート、ポリオキシエチレン（１０）モノラウレ
ート、ポリオキシエチレン（２３あるいは２５あるいは
３０）セチルエーテル等からなる群から選ばれる１種以
上の界面活性剤が挙げられる。
【００２８】クリーム剤の油相成分には酸化防止剤を添
加することができる。酸化防止剤としてはブチルヒドロ
キシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ｄｌ―α
―トコフェロール等が、より好適にはｄｌ―α―トコフ
ェロールが添加され、その添加量は通常０．００１〜
５．０重量部であり、より好適には０．０１〜３．０重
量部である。
加することができる。酸化防止剤としてはブチルヒドロ
キシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ｄｌ―α
―トコフェロール等が、より好適にはｄｌ―α―トコフ
ェロールが添加され、その添加量は通常０．００１〜
５．０重量部であり、より好適には０．０１〜３．０重
量部である。
【００２９】このクリーム剤の水相成分には保湿剤、防
腐剤、コレート剤、緩衝剤等を添加することができる。
保湿剤としてはプロピレングリコール、グリセリン、ソ
ルビトール等が挙げられ、その添加量は１〜２０重量
部、より好適には２〜１５重量部である。防腐剤として
はメチルパラベン、プロピルパラベン、それらの混合物
等のパラベン類；クロロブタノール、モノチオグリセロ
ール；ソルビン酸、ソルビン酸カリウム；ベンジルアル
コール等が挙げられ、その添加量は０．００１〜１０．
０重量部であり、より好適には０．０１〜５．０重量部
である。キレート剤としてはクエン酸、クエン酸ナトリ
ウム；エデト酸ナトリウム等があげられ、その添加量は
０．００１〜５．０重量部であり、より好適には０．０
１〜３．０重量部である。緩衝剤としてはリン酸水素２
ナトリウム、リン酸２水素ナトリウム等が挙げられ、水
相成分のｐＨを６．５〜８．０に調節するのに必要な量
比で添加される。
腐剤、コレート剤、緩衝剤等を添加することができる。
保湿剤としてはプロピレングリコール、グリセリン、ソ
ルビトール等が挙げられ、その添加量は１〜２０重量
部、より好適には２〜１５重量部である。防腐剤として
はメチルパラベン、プロピルパラベン、それらの混合物
等のパラベン類；クロロブタノール、モノチオグリセロ
ール；ソルビン酸、ソルビン酸カリウム；ベンジルアル
コール等が挙げられ、その添加量は０．００１〜１０．
０重量部であり、より好適には０．０１〜５．０重量部
である。キレート剤としてはクエン酸、クエン酸ナトリ
ウム；エデト酸ナトリウム等があげられ、その添加量は
０．００１〜５．０重量部であり、より好適には０．０
１〜３．０重量部である。緩衝剤としてはリン酸水素２
ナトリウム、リン酸２水素ナトリウム等が挙げられ、水
相成分のｐＨを６．５〜８．０に調節するのに必要な量
比で添加される。
【００３０】また、かかるローション剤としては例えば
アルコール性ローション剤があげられ、１α，２４―
（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 をエチルアルコール、イソプロピ
ルアルコール等のアルコール性溶媒等に溶解して製造さ
れる。
アルコール性ローション剤があげられ、１α，２４―
（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 をエチルアルコール、イソプロピ
ルアルコール等のアルコール性溶媒等に溶解して製造さ
れる。
【００３１】また、かかるテープ剤としては天然ゴム系
粘着剤、アクリル酸エステル―アクリル酸共重合体から
なる粘着剤等の高分子系粘着剤中に１α，２４―（Ｏ
Ｈ）2―Ｖ．Ｄ3 を分散せしめて成型して製造される。
粘着剤、アクリル酸エステル―アクリル酸共重合体から
なる粘着剤等の高分子系粘着剤中に１α，２４―（Ｏ
Ｈ）2―Ｖ．Ｄ3 を分散せしめて成型して製造される。
【００３２】本発明に必要な１α，２４―（ＯＨ）2 ―
Ｖ．Ｄ3 の量は治療有効量であり投与法にもよるため一
概には決められないが、通常１日１００μｇから０．１
μｇ、より好適には１日５０μｇから０．１μｇであ
り、例えば錠剤の場合には１錠あたりにそれらの量を含
有させ、外用剤の場合には１００μｇ／ｇから０．１μ
ｇ／ｇとなるように含有させればよい。外用剤の場合、
より好適には５０μｇ／ｇから０．５μｇ／ｇである。
Ｖ．Ｄ3 の量は治療有効量であり投与法にもよるため一
概には決められないが、通常１日１００μｇから０．１
μｇ、より好適には１日５０μｇから０．１μｇであ
り、例えば錠剤の場合には１錠あたりにそれらの量を含
有させ、外用剤の場合には１００μｇ／ｇから０．１μ
ｇ／ｇとなるように含有させればよい。外用剤の場合、
より好適には５０μｇ／ｇから０．５μｇ／ｇである。
【００３３】また、本発明で治療される白斑としては、
後天的白斑により有効であり、具体的には、尋常性白
斑、サットンの母斑、フォークト―小柳―原田病、外傷
あるいは炎症後の白斑等があげられ、なかでもより好適
には尋常性白斑である。
後天的白斑により有効であり、具体的には、尋常性白
斑、サットンの母斑、フォークト―小柳―原田病、外傷
あるいは炎症後の白斑等があげられ、なかでもより好適
には尋常性白斑である。
【００３４】外用剤は皮膚疾患に１日約１〜２回、期間
は通常約３ケ月間まで塗布され、その間に治癒、軽快す
ることが多い。
は通常約３ケ月間まで塗布され、その間に治癒、軽快す
ることが多い。
【００３５】かくして、本発明により１α，２４―（Ｏ
Ｈ）2 ―Ｖ．Ｄ3 を有効成分とする新規な白斑治療剤が
提供されるが、同疾患に有効な治療方法がないことを考
慮するとその治療上の意義は極めて大きい。
Ｈ）2 ―Ｖ．Ｄ3 を有効成分とする新規な白斑治療剤が
提供されるが、同疾患に有効な治療方法がないことを考
慮するとその治療上の意義は極めて大きい。
【００３６】
【実施例】以下に実施例により本発明の効果をより詳細
に説明するが、本発明をこれにより限定するものではな
い。なお、以下の実施例ではタカルシトールを１α，２
４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 換算量で用いている。
に説明するが、本発明をこれにより限定するものではな
い。なお、以下の実施例ではタカルシトールを１α，２
４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 換算量で用いている。
【００３７】［実施例１］軟膏剤の調製
１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 を０．２ｍｇとり、
アジピン酸ジイソプロピル０．５ｇに溶解し、この溶液
を５０℃に加温した白色ワセリン９９．５ｇ中に攪拌し
つつ混合して均一な組成物とし放冷して無水性の軟膏剤
（１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 濃度：２μｇ／
ｇ）を得た。
アジピン酸ジイソプロピル０．５ｇに溶解し、この溶液
を５０℃に加温した白色ワセリン９９．５ｇ中に攪拌し
つつ混合して均一な組成物とし放冷して無水性の軟膏剤
（１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 濃度：２μｇ／
ｇ）を得た。
【００３８】［実施例２］クリーム剤の調製
下記表１に記載の固形油分（成分２〜４）、液状油分
（成分５）、界面活性剤（成分６〜８）、抗酸化剤（成
分１０）、防腐剤（成分１２）を取り、混合し８０℃に
加熱して均一な溶液とし、そこへ成分１を添加して均一
な溶液（溶液Ａ）とした。一方、水（成分１５）に、保
湿剤（成分９）、防腐剤（成分１１）、緩衝剤（成分１
３、１４）を添加して製造した均一な溶液（溶液Ｂ）を
８０℃に加熱した。真空乳化機（みずほ製）内で溶液Ａ
と溶液Ｂとを混合し乳化して均一な乳化組成物とした
後、室温まで冷却して白色のクリーム（実施例２）を得
た。
（成分５）、界面活性剤（成分６〜８）、抗酸化剤（成
分１０）、防腐剤（成分１２）を取り、混合し８０℃に
加熱して均一な溶液とし、そこへ成分１を添加して均一
な溶液（溶液Ａ）とした。一方、水（成分１５）に、保
湿剤（成分９）、防腐剤（成分１１）、緩衝剤（成分１
３、１４）を添加して製造した均一な溶液（溶液Ｂ）を
８０℃に加熱した。真空乳化機（みずほ製）内で溶液Ａ
と溶液Ｂとを混合し乳化して均一な乳化組成物とした
後、室温まで冷却して白色のクリーム（実施例２）を得
た。
【００３９】
【表１】
【００４０】［実施例３］ローション剤の調製
１α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 を０．２ｍｇとり、
これをエチルアルコール／中鎖脂肪酸グリセリド混液
（１００：１）に溶解しローション剤（１α，２４―
（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 濃度：２μｇ／ｍｌ）を得た。
これをエチルアルコール／中鎖脂肪酸グリセリド混液
（１００：１）に溶解しローション剤（１α，２４―
（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 濃度：２μｇ／ｍｌ）を得た。
【００４１】［実施例４］尋常性白斑症の患者（２４
才、女性、罹病期間２年）の顔面に実施例１の１α，２
４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 軟膏剤（２μｇ／ｇ）を２ｇ
／回、２回／日、単純塗布で投与した結果を表２に記載
する。
才、女性、罹病期間２年）の顔面に実施例１の１α，２
４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 軟膏剤（２μｇ／ｇ）を２ｇ
／回、２回／日、単純塗布で投与した結果を表２に記載
する。
【００４２】
【表２】
【００４３】皮膚所見及び総合判定の皮膚重症度の判定
区分は、高度、中等度、軽度、軽微、なしの５区分とし
た。また、改善度の判定区分は、治癒、著しく軽快、か
なり軽快、やや軽快、不変、増悪の６区分とした。
区分は、高度、中等度、軽度、軽微、なしの５区分とし
た。また、改善度の判定区分は、治癒、著しく軽快、か
なり軽快、やや軽快、不変、増悪の６区分とした。
【００４４】投与前後において血清カルシウム、リンな
ど臨床検査への影響はなかった。
ど臨床検査への影響はなかった。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 大河原 章
北海道札幌市中央区南14条西14丁目１―
14
(56)参考文献 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔ
ｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇ
ｙ，Ｖｏｌ．90，Ｎｏ．６，ｐａｇｅｓ
882−884，1988年
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/593
A61P 17/00
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ)
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 １α，２４―（ＯＨ）2 ―Ｖ．Ｄ3 を有
効成分として含有する白斑治療剤。 - 【請求項２】 剤形が外用剤、注射剤、経口剤、経鼻剤
からなる群から選ばれるいずれかの剤形である請求項１
記載の白斑治療剤。 - 【請求項３】 外用剤が軟膏剤、クリーム剤、ローショ
ン剤またはテープ剤である請求項２記載の白斑治療剤。 - 【請求項４】 白斑が尋常性白斑である請求項１〜３の
いずれか１項記載の白斑治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23112994A JP3506505B2 (ja) | 1994-09-27 | 1994-09-27 | 白斑治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23112994A JP3506505B2 (ja) | 1994-09-27 | 1994-09-27 | 白斑治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0892099A JPH0892099A (ja) | 1996-04-09 |
| JP3506505B2 true JP3506505B2 (ja) | 2004-03-15 |
Family
ID=16918744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23112994A Expired - Lifetime JP3506505B2 (ja) | 1994-09-27 | 1994-09-27 | 白斑治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3506505B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2885527B1 (fr) * | 2005-05-16 | 2007-06-29 | Galderma Res & Dev | Composition pharmaceutique comprenant un onguent oleagineux et de la vitamine d ou ses derives a l'etat solubilise |
| CN112007039B (zh) * | 2019-05-28 | 2022-05-27 | 南京睿鹰润泽生物医药科技有限公司 | 一种包含氟西汀和维生素d3或其衍生物的组合物，及其应用 |
-
1994
- 1994-09-27 JP JP23112994A patent/JP3506505B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．９０，Ｎｏ．６，ｐａｇｅｓ ８８２−８８４，１９８８年 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0892099A (ja) | 1996-04-09 |
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| JPH08295628A (ja) | 脱毛症外用治療剤 |
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