KR20070083854A - 질병진단용 적외선 분광사진 장치 및 방법 - Google Patents
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Abstract
환자 질병의 비침습적 검출방법은 적외선(IR) 광을 제공하는 방법 및 직접 렌즈 결합을 통하여 또는 하나 이상의 광섬유인 제1군을 통하여 결합하는 방법을 포함한다. 적외선 광은 환자의 신체 일부로부터 반사되며 렌즈배열 또는 하나 이상의 광섬유인 제2군에 의해 집광된다. 반사된 적외선 광은 검출되고 분석되는 스펙트럼으로 분산된다. 환자의 질병을 진단하는데 적합한 장치는 적외선 소스 및 광섬유 또는 환자의 신체부 또는 체액에 적외선 광의 직접렌즈 결합을 포함한다. 환자로부터 반사된 광선은 프리즘 또는 격자를 사용하여 광분산된다. 적외선 초점면 배열은 광분산된 광선을 수용한다. 반사된 적외선 광의 스펙트럼은 다양한 질병 표시자 또는 화학적 지문을 식별함에 의해서 환자질병의 진단을 제공하는데 사용된다. 상기 방법 및 장치는 환자의 질병 표시자를 비침습적으로 검출할 수 있다.
비침습적 검출방법, 질병 표시자, 초점면 배열, 적외선 광
Description
본 개시는 질병진단용 적외선 분광사진 장치 및 방법에 대한 것으로, 특히 평판배열 적외선(PAIR)방법 및 장치에 관한 것이다.
본 출원은 2004년 9월 29일 출원된 미국 지역특허출원 60/613,759 에 대한 우선권을 청구하며, 이의 전체내용은 본 명세서에서 참고로 포함된다.
질병의 진보된 검출은 수많은 국제적 연구동기를 비침습적인 생체내(in vivo) 특성화 방법으로 함을 목적으로 한다. 상기 많은 노력은 (예를들면, 안구의 백내장, 녹내장 등) 병의 초기 발현의 비특이 검출에 초점을 두고 있으며, 반면에 다른 노력은 신체에서의 특정 화학성분(예를들면 침에서의 프로게스테론) 즉, "질병특이인자" 또는 "지문"의 존재 또는 부존재를 체크하는 질병예방을 의도로 한다.
여러해 동안 백내장의 초기를 검출하는데 사용되는 주요검사는 광선이 수정체에 진입할 수 있으며 망막에 초점이 맞추어질 수 있도록 동공의 확대에 관련되었다. 안과의사에 의한 가시검사는 빛이 수정체를 관통할 때 음영이 망막에 드리워지는가를 나타낸다. 음영은 수정체의 단백질계가 상기 음영을 드리울 때 결과로서 생기며 백내장의 존재에 기인한 수정체의 "흐린" 외관을 나타낸다. 상기 상용 탐침이 안구 전방, 수정체, 및 안구 후방을 검사하게 하여도, 동일 물리적 크기의 단백질 (예를들면, 콜라겐 Ⅳ, γ-크리스탈린) 또는 리소자임, 등)계가 동일하기 때문에 상기 기술은 여전히 비특이적이다. 따라서 예를들면, 단백질 인식 및 수정체와 수정체낭에서의 단백질 농도에 대해 화학적으로 특정기호를 얻을 수 있는 상보적 장치기술을 구비하는 것은 수정체에서의 입자형성의 특성에 대한 통찰을 제공하며 확대손상이 발생하기 전에 초기에 적절한 치료가 수행되게 한다.
25년 이상동안 광섬유탐침으로부터 무렌즈 레이저 후방산란이 백내장을 검출하는 데 사용되었다(미국특허 제4,776,687호). 렌즈가 초기에 사용되지 않기 때문에, 정확한 산란부피가 결정될 수 있도록 안구에 대한 탐침의 접근은 불편할 정도로 가까웠다. 최근에 상기 문제점을 제거하기 위해서, 단일모드 광섬유 후방산란 DLS 탐침이 레이저의 관통깊이를 증가시키기 위해서 개발되었고(미국특허 제5,973,779호), 이로써 탐침을 안구에 밀착접근할 필요가 제거되었다. 상기 새로운 탐침이 안구 전방, 수정체, 및 안구 후방을 검사하게 하여도, 콜레스테롤, 설탕에 의해 산란되기 때문에 이는 여전히 비특이적이고 동일크기의 리소자임계는 동일할 것이다. 따라서 예를들면, 단백질 인식 및 수정체와 수정체낭에서의 단백질 농도에 대해 화학적으로 특정기호를 얻을 수 있는 상보적 장치기술을 구비하는 것은 수정체에서의 입자형성의 특성에 대한 통찰을 제공하며 적절한 예방치료가 수행되게 한다.
백내장의 징후는 수정체의 부분 또는 총 불투명도로서 의학적으로 정의된다. 많은 연구들은 수정체낭에 대하여 많은 관심을 두지않고 두께, 투과성, 및 연령에 따른 탄력성에 변화를 거치는 것으로 알려진 수정체 자체에 주안을 두고 있다.
130만건의 백내장 수술이 미국에서만 수행되며 어느 곳에서나 1 - 7 일간의 회복시간을 요한다. 백내장 수술의 약 65,000건이 성공적이지 못하고 환자를 시각적으로 장애 또는 맹인상태로 놓아둔다. (백내장의 실질형성 전)초기치료 또는 백내장의 발전 경향의 초기인식을 제공하는 비침습적 기술의 발전이 강제된다.
또한, 녹내장 및 색소성 망막염(retinitis pigmentosa, 점차적으로 퇴화하는 망막에서 막대 광수신체를 유발하는 유전병)의 검출이 관심을 유발시키나, 상기 질병은 이들 징후의 사전 경고를 제공할 수 있는 진단기술이 일반적으로 부족하다.
의료산업에서, 적외선 분광사진법은 지난 30년간 임상의학연구가 거의 없었다. 그러나, 질병진단을 위한 적외선(IR) 분광 영상을 사용하는 데 대한 관심이 90년대 중반 푸리에변환 적외선(FT-IR) 영상 시스템의 상업적 도입 이후로 증가되어 왔다. 상기 적외선 영상 시스템은 분자진동을 검출하므로 임의적 조영제(contrast agent)의 추가를 요하지 않는다. 비영상 푸리에변환 적외선(FT-IR) 계장은 1969년 이래로 상업적으로 이용가능하며 막, 폐 계면활성제, 단백질 결정 등을 연구하는 데 폭넓게 사용되어 왔으나, 푸리에변환 적외선(FT-IR) 장치를 스캐닝하는 데 전술한 것과 동일한 계기제한이 존재하기 때문에 단지 생체내에서만 사용되어 왔다.
당뇨망막병증(diabetic retinopathy)의 징후진단은 여러해 동안 망막을 실제 관측하기 위해서 상용의 검안경을 사용함으로서 또는 형광 혈관조영술(fluoresin angiography)을 통해서 수행되어 왔는데, 이는 환자팔에 주입되어 신체 전체에 확산되는 색소를 요하는 것으로 침습적이다. 후자에서, 색소는 혈류에 들어가서 망막 의 형광영상이 망막혈관의 누수, 차단 및 신생혈관증식을 검출하기 위해서 기록될 수 있다. 상기 방법이 상당히 성공적이었지만, 이는 단지 발생사실 이후에 당뇨병의 효과를 검출한다. 망막손상 전에 DR의 징후를 검출할 수 있는 비침습적 생체내 기술을 구비하는 것은 선별법(screening method)을 제공하며 망막에 대한 손상을 방지하는 신 의료요법의 발전에 이를 수 있다.
상기 모든 작업은 계기의 복잡한 성질, 스캐닝 메카니즘, 푸리에변환 적외선(FT-IR) 장치의 일반적인 이동의 어려움 때문에 주로 생체내 연구로 제한되어 왔다. 특히, 시험관 사용상 적외선 분광학을 건강분야에 적용함에 주요 난점은 사용이 용이한 장치의 부족 및 샘블위치에서의 유연성의 부족이다. 푸리에변환 적외선(FT-IR) 장치에서 이동부는 푸리에변환 적외선(FT-IR) 장치의 이동성을 고유적으로 제한하고 간섭측정법을 위해 필요한 엄격한 광학배열이 샘플위치 유연성을 추가적으로 제한한다.
푸리에변환 적외선(FT-IR) 분광사진법은 단백질 2차 구조에서의 변화를 검사함에 의해서 미성숙 및 성숙 수정체낭을 식별하는데 유용함을 나타낸다. 수정체는 연령이 들수록, 수정체낭의 주요성분인 콜라겐 Ⅳ의 α나선형, β-시트, β-회전 및 임의 코일구조의 농도변화가 있다.
일 연구에서, 수정체낭은 31명의 백내장 환자(27명은 미숙 백내장이고 4명은 성숙한 백내장을 가짐)는 약 2120- 2150 cm- 1 에서 수띠(water band)의 피크강도를 뺀 후에 측정된 푸리에변환 적외선(FT-IR) 스펙트럼을 갖는다. 콜라겐 Ⅳ의 α나선 형, β-병풍, β-회전 및 무작정 코일구조에 대한 아미드Ⅰ(1620-1690 cm-1 ), 아미드Ⅱ (1510 - 1570 cm-1 ), 및 아미드Ⅲ (1240 - 1340 cm-1 ) 의 띠세기를 사용한 후에, 수정체낭의 단백질 구조성분의 변화는 점진적 백내장 형성에 상호연관되었다.
상기 결과는 푸리에변환 적외선(FT-IR)이 백내장발생의 징후를 결정하는 진단툴로서 사용될 수 있슴을 제시한다. 그러나, 전술한 이유로, 푸리에변환 적외선(FT-IR) 분광사진법은 자체로 임상의학연구를 부여하지 못한다. 필요한 것은 초기단계 백내장발생의 생체내 검출을 가능케 하는 방법 및 장치이다.
전술한 특정 생리조건 및 소정의 적절한 장치에 대해서, 적외선 분광사진법은 질병의 개선된 검출용으로 유용한 신 정보를 밝히는데, 즉 특정질병 "표시자" 또는 "지문" 을 식별함에 매우 유용할 수 있다. 필요한 것은 비이동부를 구비한 휴대용 적외선 분광기이며 이는 외래환자에서의 임상요구용으로 또는 병원설치용으로 사용된다.
본 발명자에 의한 미국특허출원 제6,784,428호 및 본 발명자 및 Elmore에 의한 미국특허출원 제6,943,353호에서, 적외선 흡수 및 비이동부를 사용하는 다양한 평면배열 적외선("PAIR") 분광기 및 방법이 개시된다.
상기 장치 및 방법은 기본적으로 샘플을 통한 적외선 전송에 의해, 즉, 적외선 흡수에 의한 고속데이터습득 (high data acquisition rate)에서 3400 내지 2000 cm-1 영역에서 스펙트럼 집합을 할 수 있다. 상기 장치는 통상적인 푸리에변환 적외 선(FT-IR) 장치보다 본래 빠르고 보다 비정밀하며, 단순한 형상은 상이한 샘플적용을 위해 변형이 용이하게 이루어지게 한다. 상기 장치가 초점면 배열(focal plane array, FPA)을 사용하기 때문에, 초점면 배열(320 x 256 픽셀)의 크기가 인접 픽셀열당 9개 이상의 스펙트럼 이미지를 수용할 수 있기 때문에, 복합 및 독립적인 측정이 수행될 수 있다. 결과적으로, 평면배열 적외선(PAIR) 분광기는 여러 주요물질 특성적용을 위한 상용 푸리에변환 적외선(FT-IR) 간섭법에 대해 수많은 이점을 제공한다. 평면배열 적외선(PAIR) 기술은 30초의 데이터 수집시간보다 적은 10 - 100 ppb의 감도를 나타냄을 보였다.
분자단층을 포함하여, 기체, 액체 및 박막샘플은 개시된 평면배열 적외선(PAIR) 장치로 성공적으로 검출된다. 단층의 검출은 시스템 작업처리량, 신호 대 잡음 비, 및 안정성이 한계에 다다르는 가장 실험적인 적외선 측정으로서의 푸리에변환 적외선(FT-IR) 분광기 시스템으로 알려져 있다. 추가적으로, 평면배열 적외선(PAIR) 설계는 시스템에서 임의의 이동부에 대한 필요성을 제거하여서 비정밀하고 휴대가능한 플랫폼이 유리하게 구조될 수 있다.
도3a, 3b, 3c는 적외선 흡수현상에 따라서 비이동부를 사용하는 상용의 평면배열 적외선(PAIR) 분광기를 예시한다. 그러나, 상기 상용장치는 의료진단 목적을 위해, 특히 예를들면 안구, 체액, 타액 및 호흡을 포함하는 조직 및/또는 체액이 관련되는 반사 적외선 기술을 사용하는 생체내 진단 절차용으로 적당한 휴대성을 위해 변형되지 않는다. 도5는 폴리스타이렌 샘플을 사용하는 평면배열 적외선(PAIR) 및 푸리에변환 적외선(FT-IR) 스펙트럼 응답의 예를 제공하며,이로부터 평면배열 적외선(PAIR) 및 푸리에변환 적외선(FT-IR)은 적외선 영역에서 주요 파수에 대하여 상당한 결과를 제공할 수 있다.
상용 평면배열 적외선(PAIR) 시스템이 적은 농도의 샘플 검출을 위해 필요한 고감도 및 고속도를 구비하여도, 3400 - 2000 cm-1 정상 스펙트럼 범위는 단백질 해석연구를 위한 상용의 협대역 평면배열 적외선(PAIR) 기술의 유용성을 제한한다. 이는 상기 영역에서 강한 흡수를 갖는 단백질의 진동띠의 제한된 수 때문이다. 국지적 펩티드 진동, 아미드 A 및 B, CH 신장에 기인한 것들이 3400 - 2900 cm-1 영역에서 발견되어도, 구조적으로 (α-나선, β 병풍, 불규칙) 감응적 적외선 띠 20개가 1750 - 800 cm-1 범위에서 발견되며, 상용의 3400 -2000 cm-1 PAIR 장치를 사용하여서는 현재로선 얻기 어렵다.
일 실시예에서, 환자의 질병을 비침습적으로 검출하는 방법은 다른 특징중에서, 적외선 광을 제공하는 방법, 환자의 신체일부로부터 적외선 광을 반사하는 방법, 반사된 적외선 광을 집광하는 방법, 반사된 적외선 광의 스펙트럼으로 반사된 적외선 광을 산란하는 방법, 및 반사된 적외선 광의 스펙트럼을 검출하는 방법을 포함한다.
상기 실시예의 부가 측면에서, 상기 방법은 질병의 분자지문을 식별하기 위해서 반사된 적외선 광의 스펙트럼을 분석하는 것을 부가적으로 포함한다.
타 실시예에서, 환자의 질병을 비침습적으로 검출하는데 적절한 장치는 다른 특징 중에서, 적외선 소스, 환자의 신체부 또는 체액상에서 적외선 소스의 최소 일부를 결합하며 환자의 신체부 또는 체액으로부터 반사된 광을 수용하기 위한 광결합수단, 광결합수단과 광수용관계에 배치된 광분산소자, 및 광결합수단을 통해 광분산소자로부터 분산된 적외선 광을 수용하는 적외선 초점면 배열을 포함하며, 여기서 분산된 적외선 광은 반사된 적외선 광의 스펙트럼을 나타낸다. 환자의 질병진단은 최소 부분적으로, 수동 또는 자동화된 수단에 의해, 반사된 적외선 광의 스펙트럼을 평가하는데 근거한다.
상기 실시예의 부가측면에서, 광결합수단은 직접 렌즈 결합 또는 광섬유, 예를들면 적외선 소스로부터 광을 수용하는 하나 이상의 광섬유인 제1군, 환자의 신체 일부 또는 체액으로부터 반사된 적외선 광을 수용하도록 배치된 하나 이상의 광섬유인 제2군을 포함할 수 있다. 적외선 소스로부터 떨어져 위치된 하나 이상의 광섬유인 제1군의 말단부는 적절하게 환자의 신체부 또는 체액을 면하거나 접하면서 배치되며, 환자의 신체일부 또는 체액으로부터 일정거리에 위치된 하나 이상의 광섬유인 제2군은 반사된 적외선 광을 광분산소자에 연결한다.
상기 실시예의 부가 측면에서, 광섬유 탐침헤드는 환자의 질병(예를들면, 안구질병 또는 호흡, 타액 또는 다른 체액에서 질병표시를 제공할 수 있는 질병) 진단용으로 의사에 의한 장치 및 방법의 사용을 촉진하는데 사용될 수 있다.
모든 실시예에서, 장치 및 방법은 휴대용 탐침이 특별한 응용에 포함될 수 있다.
도1에서 적외선 광섬유 조립체(11)는 적절한 적외선 소스(미도시)가 탐침헤드(103)에 연결될 수 있는 입력부(101)를 포함한다. 입력부(101)는 단일 광섬유 또는 다중 광섬유를 포함할 수 있다. 출력부(102)가 또한 탐침헤드(103)에 연결되며 단일 또는 다중 광케이블을 포함할 수 있다. 부분(101,102)에 더 많은 광섬유를 포함하는 것은 개선된 광전송 및 광수용 특성을 얻는 결과를 가져올 수 있다. 부분(101)의 섬유는 (횡단면에서 보이는 것처럼) 중앙으로 모일 수 있고 부분(102)의 섬유는 기본적으로 완전히 중앙섬유(101)를 둘러쌀 수 있다. 광섬유는 중앙-적외선 광섬유일 수 있다. 중앙-적외선 범위(4000 - 700 cm-1) 에서 1dB/m 이하의 손실을 갖는 칼코겐화물 광섬유가 최근에 상업적으로 가용하게 되었다. 상기 다중모드 섬유는 가시광선 및 근-적외선 범위에서 이의 한 쪽에서 발견되는 유연성 및 용이사용성 같은 특징을 제공한다. 상기 광학물질의 열 및 기계적 특성은 지난 10년간 크게 개선되었으며 이는 휴대용 및 비정밀 광학장치에 적절하도록 한다.
탐침헤드(103)는 섬유Ⅰ부(101,102)로부터의 섬유단부인 상대적으로 조밀한 군일 수 있으며 이는 www.remspec.com.을 통하여 가용한 Remspec ATR 시리즈 헤드(ATR 헤드 HD01 또는 Diamond ATR 헤드 HD-11) 같은 광섬유탐침 헤드 같은 자체함유 광학소자를 구비한 보다 복잡한 광섬유탐침일 수 있다. 상기 탐침헤드는 통상적으로 푸리에변환 적외선(FT-IR) 기구 및 적외선 분광학에 상보적 기술인 라만 산란(Raman Scattering)으로 통상적으로 사용되었고 감쇠전반사(ATR, attenuated total reflection) 현상의 용도를 포함할 수 있다.
적외선 소스로부터 부분(101)의 섬유를 따르는 적외선 광전파는 탐침헤드(103)의 단부로부터 나오며 일 임상의학연구에서 투영될 수 있거나 환자의 안구(105)에 초점이 맞추어질 수 있다. 안구(105)으로부터 반사되는 광은 탐침헤드(103)에 또한 함유되는 부분(102)의 섬유에 의해 포획된다. 부분(102)의 섬유에 의해 포획된 반사된 광은 도4에서 보이는 듯이 섬유부(102)를 통해 거울(440)로 전송될 수 있다. 택일적으로, 적외선 광은 안구 외에 환자의 신체부나 체액에 투영될 수 있다. 탐침헤드(103)는 검사되는 신체부를 접촉하거나 상기 신체부 부근에서 고정될 수 있으며, 부가적으로 타액에 침지되거나 타액을 접하도록 제조될 수 있거나, 적외선 광이 호기와 상호작용하기 위해 적절히 형상된 조립체의 사용에 의해서 환자의 호기에 노출될 수 있다.
택일적으로, 광섬유 다발(100) 및 광학부(101,102) 대신에 직접 렌즈 결합(미도시)가 적외선 소스로부터 안구(105) 또는 다른 분석중인 조직/체액에 광선을 전달하는데 사용될 수 있다. 직접 렌즈 결합에서, 신호는 개구를 통하여 분광사진기 안으로 초점이 맞추어진다. 상기 상용의 비섬유 기술은 안구(105)로부터 반사된 광을 포획하는데 사용될 수 있으며, 부가적으로 도4에서 도시된 변형된 평면배열 적외선(PAIR) 시스템에 광학경로를 제공한다.
도4 실시예의 부가설명 전에, 상용의 평면배열 적외선(PAIR) 흡수 검출기의 부가배경 설명이 도3a 내지 3c와 관련하여 제공된다.
장치(300)은 적외선 소스(310)를 포함하는데, 이는 예를들면 텅스텐 램프, 네른스트 광원, 발광봉, 또는 다른 적절한 발광원을 포함하는 임의의 일반적인 적 외선 소스일 수 있다. 상기 적외선 소스는 ZnSe 창 또는 다른 적외선- 투명창을 구비한 적외선 방사기일 수 있다. 이상적으로, 적외선 소스(310)는 적외선 스펙트럼에 걸쳐 또는 최소 적외선 스펙트럼의 일부에서 "평편" 또는 균일한 강도를 갖는다. 그러나, 적외선 소스가 균일하지 않는 경우 상기 비균일성은 분석 및 보정공정중에 고려될 수 있다.
조정개구(320)가 최소 일부에서, 장치의 분석를 설정하기 위해서 사용된다. 즉, 소크기의 개구는 고분해를 제공한다. 조정개구(320)는 홍채 또는 조정가능한 슬릿일 수 있다.
샘플링 부속품(330)은 샘플 부피를 차지하는데, 이는 광학경로에서 분석되는 샘플을 함유한다. 샘플링 부속품(320)은 단지 적외선 소스 부근에서 샘플되는 물질(예를들면 중합체 필름)의 적은 샘플부피를 차지하는 단순한 샘플홀더일 수 있거나, 샘플링 기체용으로 알려지고 사용되는 보다 정교한 샘플링 부피 배치를 포함할 수 있다.
고체나 액체보다 더 낮은 밀도를 갖는 기체는 일련의 거울을 구비한 보다 정교한 샘플링 부속품 같은 것을 요하거나, 샘플부피를 관통하는 적외선 소스의 다중 통과용을 제공되는 다른 적절한 배치(미도시)를 요할 수 있다. 상기 다중통과는 논리적으로 측정될 수 있는 적외선 흡수현상에 대하여 충분한 광학밀도가 도달되도록 보장하는 데 유용하다.
광분산소자(350)는 샘플부피를 관통하는 적외선 소스(310)으로부터의 방사 일부를 수용한다. 적외선 소스(310)를 대표하여 전체 적외선 스펙트럼은 샘플링 부 속품(330)내의 샘플부피에서 하나 이상의 적외선 파장의 흡수때문에 샘플부피를 관통할 수 없다. 비흡수된 적외선 파장은 이후 적외선 광 출구 샘플링 부속품(330)에 기전송된 파장을 단방향으로 분리하거나 확산하는 분산된 광빔을 형성하기 위해서 광분산소자(350)와 상호작용한다. 집속광학(360)은 광분산소자(350)으로부터, 분산된 광빔의 방향에 일치하여 최소 분산방향을 따라 배치된 복수의 검출소자를 구비한 적외선 검출기(370)안으로 광을 연결한다. 통상적으로, 입사광선이 하나 이상의 픽셀열에 투영되며 광분산소자로부터 투영된 광선은 20 픽셀을 커버할 수 있다. 적외선 초점면 배열 검출기(370)는 광분산소자(350)로부터의 분산된 광빔을 검출하고, 샘플링 부속품(330)에 함유된 샘플부피에서 샘플의 적외선 스펙트펌 정보를 결정하는데 수반하여 사용되는 출력을 제공한다. 프로세서(380)는 적외선 초점면 배열 데이터를 분석하며 표시장치(390)는 샘플 스펙트럼 정보를 시각적으로 표현할 수 있다.
도3b에서, 제2 적외선 소스(320') 및 상관된 광학성분(즉, 조정개구(320'), 샘플링 부속품(331), 및 거울(341))이 "다중화"에 대한 평면배열 적외선(PAIR) 기술의 능력을 증명하면서 추가되었고, 동시 샘플링 및 다중샘플의 분석을 제공한다.
도3c 에서, 상기 다중화는 "공간 다중화" 즉, 다중샘플의 스펙트럼 함량이 다중샘플 스펙트럼의 동시 및 독립적인 검출을 허용하면서 적외선 초점면 배열 (370)의 면에서 공간적으로 분리되는 것으로서 예시된다.
도4의 실시예로 복귀하여서, 적외선 소스는 4000cm-1 내지 400 cm-1의 범위에 서의 파수를 포함하는 중앙-적외선 영역일 수 있거나, 400cm-1 내지 5 cm-1의 범위에서의 파수를 포함하는 원-적외선 영역일 수 있거나, 스펙트럼의 원-적외선 영역은 질병표시에 연관된 단백질구조의 특성인 단백질띠를 포함한다. 상기 영역은 질병의 초기단계 검출용으로 활용되지 않았다.
장치(400)는 펠린-브로카 프리즘 같은 광분산소자를 포함할 수 있다. 적외선 파장에서, 펠린-브로카 프리즘은 특정 적외선 스펙트럼 범위에서 물질흡수를 최소화하기 위해서 아연 셀렌 (ZnSe)으로부터 기계화될 수 있으며, 파장의 함수로서 충분한 광분산을 보장하게 된다. 펠린-브로카 프리즘 구현은 하기에서 추가설명되는 것처럼, 프리즘의 성능이 상대적으로 소공간에서 90도로 프리즘(450)을 관통하는 광선을 "회전" 하게 한다면 조밀하고 휴대가능한 형상을 얻기위해 바람직할 수 있다.
장치(400)는 도3a에서 도시된 장치(300)에 유사하게 작동한다. 그러나, 광결합수단은 도1에 관하여 상기에서 설명된 것처럼 다중섬유다발 또는 직접 렌즈 결합(미도시)를 통할 수 있다. 적외선 섬유부(102)로부터의 광선은 인지된 광학경로의 유형을 따르는 비(非)축 포물선 거울(404), 오목거울(442), 및 볼록거울(444)에 제공될 수 있다. 적외선 섬유부(102)에 의해 투영되는 광선은 조명되는 샘플-예를들면 안구(105)-로부터 반사된 광선을 포함한다.
샘플 또는 안구(105)으로부터 적외선 광을 반사함에 의해서, 특정 파장이 대상물에 의해 흡수되며 다른 것들은 대상물로부터 반사된다. 반사된 적외선 광의 스 펙트럼 및 흡수된 적외선 광의 스펙트럼은 상기에서 설명된 대상물의 화학성분에 대한 통찰을 제공한다.
집속광학(360)은 프리즘(45)으로부터 나오는 광선을 적외선 초점면 배열 검출기(370)에 적절하게 투영하기 위해 사용되는 게르마늄(Ge) 집광렌즈일 수 있다. 포물선형 거울은 원뿔형 섬유 출력 광빔을 조준하기 위해서 적외선 섬유를 사용할 때 바람직하다.
적절한 조치가 섬유로부터 나오는 원뿔빔을 조준하기 위해서 및 광선을 시스템 및 회절격자에 결합하도록 취해진다면, 규칙적인 회절격자가 섬유광학에 사용될 수 있다.
회절격자가 여러 응용상 충분한 분해을 제공할 수 있지만, 펠린-브로카 기하학은 최소 3가지 이점을 제공한다. (1)광분산이 상이한 파장에서의 굴절률의 함수만이므로 광학 설계를 단순화시킨다. (2) 투인원(two in one) 프리즘 설계는 매우 높은 각 분산 효율을 갖으며 가용한 약 90도 빔 접지(beam folding)는 조밀, 휴대성 및 집적 설계에 대해 광학 시스템의 조밀 접지면이 얻어지도록 한다. (3) 브루스터 각도 입사형상은 주변/ZnSe 경계면에서 광선의 전송을 최대화하기 위해서 활용될 수 있다. 후자는 ZnSe의 높은 굴절률 (약 2.4) 때문에 반사손실이 주요문제가 될 수 있는 적외선 범위에서 어느 정도 중요하다.
펠린-브로카 프리즘 설계외에도, 중앙 또는 원-적외선 성능용으로 적합한 특정한 굴절률이, 프리즘 접근보다 보다 낳은 재료처리량 및 분산은 아니라도, 유사하게 제공할 수 있다. 그러나, 홈수(groove number) 및 격자크기에 대한 분해 의존 은 격자를 사용하는 광학 설계에 더 많은 상수를 부여한다. 그러므로, 격자의 사용은 낮은 홈수를 갖는 저비용 비선반 격자(low-cost off-the-shelf grating)가 특정 응용용으로 및 프리즘으로 얻을 수 있는 것보다 고분해가 요구되는 상황에서 충분하다.
프리즘 또는 회절격자의 각 경우에서, 광학분산소자(350)는 입사표면 및 상기 표면에 투영되는 입사광선간의 입사각에 대하여 조정될 수 있다. 상기 각 조정은 파장범위, 적외선 검출기(370)에 제시되는 스펙트럼 통과주파수 대역을 제어하는 데 사용될 수 있다.
적외선 초점면 배열 검출기(370)는 예를들면 3 - 5 μm 파장에서 민감한 InSb 카메라일 수 있다. 상기 범위에서 InSb 검출기는 휴대성을 증가시키기 위해서 열전기적으로또한 냉각될 수 있다.
적외선 초점면 배열 검출기(370)는 택일적으로 수은-카드뮴-텔루르화합물 HgCdTe(MCT) 배열일 수 있으며, 이는 예를들면 InSb 장치와 비교하여 향상된 감도 및 대역폭을 갖는다. 수은-카드뮴-텔루르화합물 초점면 배열를 사용하여 1725 - 800 cm-1 영역에서 고체 및 액체 샘플의 화학적 "지문"의 "실시간" 검출이 얻어질 수 있다. 1725 - 800 cm-1 영역에서 작동하는 장치는 콜라겐 Ⅳ 및 γ-결정의 연구에 가능하다. 수은-카드뮴-텔루르화합물 초점면 배열은 잠재적으로 4000 -800 cm- 1 의 영역을 커버할 수 있다. 분산소자가 격자일 때 128 x 128 수은-카드뮴-텔루르화 합물 배열에 의한 광학 상수를 피하기 위해서, 협대역의 주파수(1725 - 800 cm-1 )가 몇몇 진단기술에 적합할 수 있다.
격자는 분산능의 관점에서 유연성 있는 이점을 갖으며, 이는 홈밀도에 의해 용이하게 제어될 수 있다. 그러나, 광대역 작용에 있어서, 격자로부터의 다중 분산순서에 대한 문제점이 있다. 분광사진의 동일부에 첨가된 간섭순서가 문제가 될 수 있다. 그러나, 프리즘의 사용은 설계 측면에서 단순하지만, 종종 한정된 분산능만에만 도달될 수 있다.
적외선 초점면 배열이 광분산소자로부터 분사된 적외선 광을 수용한 후에, 스펙트럼 데이터는 프로세서(380)에 의해 분석되며 환자질병의 진단이 최소한 부분적으로 반사된 적외선 광의 분석된 스펙트럼에 근거하게 된다. 상기 분석은 임상의에 의해 수동으로 행해질 수 있거나, 상기 진단은 설명된 대로 다양한 질병표시를 인지할 수 있는 적절한 소프트웨어 프로그램에 의해 자동화될 수 있다.
도2는 샘플의 스펙트럼(예를들면 신체부에서 반사되는 광선의 스펙트럼)의 보정이 배경효과를 제거하기 위해서 가능하게 되는 실시예의 측면을 예시한다. 예를들면, 물은 생화학 물질에서 일반적으로 존재하며, 수증기는 대기상에 일반적으로 존재한다. 안구는 통상적으로 상대적으로 많은 양의 물을 포함하며, 이는 다양한 질병표시의 스펙트럼 정보를 바람직하지 못하게 차폐할 수 있다. 도2에서, 이중 섬유다발(100,100')이 제공된다. 섬유다발(100)은 이전에 설명되었고 안구(105)은 신체조직, 체액, 또는 호기일 수 있는 샘플(105')로 일반화될 수 있다. 섬유다 발(100')은 다발(100)에 유사하게 배열된다. 그러나, 적외선 소스의 일부는 참조물(106)에 섬유부(101')를 통하여 방향 지어질 수 있고, 참조물(106)으로부터 반사된 적외선 소스가 탐침(103')에 의해 수용될 수 있으며, 도4의 거울(440)으로 섬유부(102')을 통하여 방향 지어진다.
실시예의 타측면에서, 도3b 및 3c에서 예시된 대로 도4의 평면배열 적외선(PAIR) 장치의 다중채널 특성을 사용하여 예를들면, 4개의 신호(또는 이상)가 적외선 초점면 배열 (370)에 투영될 수 있다. 즉, 거울(440)에 대하여 도4의 적절한 광학 배열이 있다면 섬유부(101,102,101',102')의 신호가 분석될 수 있다. 상기 배열은 참조물의 스펙트럼 및 반사된 적외선 소스의 스펙트럼의 동시 탐지를 가능케 한다. 프로세서(380)는 공지된 감산 또는 비율 기술에 의해 샘플의 스펙트럼을 교정할 수 있다. 다중 신호 각각의 분리공정은 적외선 초점면 배열 (370)의 상이한 공간영역상에 광학적 분산광을 투영함으로써 가능하게 된다.
타 실시예에서, 환자의 질병을 비침습적으로 검출하는 방법은 환자의 신체일부로부터 반사되는 적외선 광을 제공함을 포함한다. 환자로부터의 반사된 적외선 광은 집광되고 반사된 적외선 광을 반사된 적외선 광의 스펙트럼안으로 분산시키는 광분산소자로 제공된다. 상기 분산된 광은 초점면 배열에 투영되며 검출된다. 스펙트럼 정보는 질병의 분자지문을 식별하기 위해서 분석된다.
상기 방법의 측면에서, 적외선 광은 환자의 안구로부터 반사되며, 반사된 적외선 광의 스펙트펌 분석은 환자 안구의 백내장 발생, 당뇨 망막병증, 녹내장, 색소성 망막염의 초기단계를 포함하여 안구 질병을 진단하는 능력을 제공한다.
상기 방법의 타 측면에서, 환자 안구로부터 적외선 광을 반사하는 것은 질병 선구물질 또는 표시자를 나타내는 이에 함유된 하나 이상의 단백질을 식별하기 위해서 환자의 안구에 비침습적으로 안구액을 특성화하는데 사용될 수 있다. 적외선 광은 하나 이상의 광섬유의 제1군을 통하여 결합될 수 있으며 반사된 적외선 광은 하나 이상의 광섬유의 제2군과 집광될 수 있다.
상기 방법의 추가측면에서, 탐침헤드는 하나 이상의 광섬유의 제1군의 단부 및 하나 이상의 광섬유의 제2군의 단부에 연결될 수 있다. 탐침헤드는 체액(예를들면 타액 또는 호기(액체 또는 기체))또는 환자의 신체조직에 근접 또는 접촉하여 배치될 수 있다.
부가적으로, 참조물의 스펙트럼 및 수용성 샘플(예를들면 안구의 체액)로부터 반사된 적외선 광의 스펙트럼이 동시에 수집되어서 환자에 관련된 스펙트럼 정보는 보정될 수 있다. 참조물은 예를들면 물이 생화학물질에서 일반적이기 때문에 물 또는 수증기를 포함할 수 있으며, 그렇지 않다면 질병 표시자 또는 지문을 밀폐하는 데 작용할 수 있다.
특정한 진단요구에 따라서, 적외선 광은 4000 cm-1 내지 400 cm-1의 범위에서의 파수를 포함하는 중앙-적외선 영역에서, 또는 400 cm-1 내지 5 cm- 1 의 범위에서의 파수를 포함하는 원-적외선 영역에 제공될 수 있다. 각 범위에서의 적외선 분광기 분석은 상보적인 분석정보를 제공할 수 있다.
상기 설명한 휴대용 광대역 평면배열 적외선(PAIR) 장치에 연결되는 적외선 광섬유 다이아몬드 코팅된 감쇠전반사(ATR) 탐침의 사용은 타액에서의 특정 화학/생화학적 성분을 검출이 가능케 한다. 상기를 행하는 일 방법은 다이아몬드 감쇠전반사(ATR) 탐침으로 가볍게 혀를 접촉하거나, 대신에 혀로부터 타액을 면봉으로 발라서 감쇠전반사(ATR) 탐침에 놓아두는 것이다. 다이아몬드 코팅 또는 대량 다이아몬드 감쇠전반사(ATR) 결정체가 용이 살균 및 재사용을 위해 가능케 한다.
예를들면, 광섬유 탐침을 구비한 평면배열 적외선(PAIR)이 프로게스테론의 추가적인 국부 수치를 처방할 때 신체의 생화학적으로 가능한 프로게스테론의 수치를 축적하는 것이 매우 중요한 경우에, 여성의 자궁내막증의 치료에서 실행될 수 있다. 프로게스테론 농도를 결정하기 위한 현재의 "혈액검사" 방법에 관한 논점의 하나는 이것이 피부에 국소적용된 후에 적혈구 세포막에 의해 점진적으로 흡수되는 지방친화성 프로게스테론의 양이 아니라 (단백질 경계로 생각되는) 프로게스테론의 장액농도를 검출하는 것이다. 적혈구 세포막에 의해 전송되는 프로게스테론이 모든 대상 조직 및 타액에 가용하기 때문에, 타액에서의 프로게스테론의 농도를 측정하기 위한 생체내 평면배열 적외선(PAIR) 프로토콜이 얻어질 수 있다. 프로게스테론의 화학적 "지문"이 고유하기 때문에, 타액에서 발견되는 복수의 다른 성분의 존재에서 검출이 가능하며, 검정 후에 적외선 피크의 강도가 현존하는 프로게스테론의 양을 수량적으로 결정하는데 사용될 수 있다.
개시의 타 측면에서, 및 도6과 관련하여, 인간 호흡으로부터의 이산화탄소의 스펙트럼이 도시된다. 정상적인 인간은 일반적으로 CO2 의 1 내지 1.5 % 사이에서 숨을 내쉰다. 1.5 ms 총 적분시간에서, 신호수치는 0.25 흡수단위에 있으며 평면배열 적외선(PAIR)의 소음은 단일 프레임, 단일 열집합 당 약 2.7 x 10- 3 이다. 이것은 약 100 인 SNR을 제공한다. 다른 한편으로, 열 상자에 넣기(row binning) 및 프레임 평균화의 결합이 사용되면, 거의 1000인 SNR을 제공하면서 0.5 초에 2.2 x 10-4 의 소음수치를 얻을 수 있다. 상기 성능은 평면배열 적외선(PAIR)의 기체 감도를 sub-mg/m3, 또는 ng/cm3 또는 약 0.001%에 놓아둔다. 상기 감도 수준에서, 휘발성 유기화합물(VOC)은 아래 표1에서 지시된 수많은 의학조건과 연관되며 이는 상기 개시의 장치 및 방법에 의해 검출될 수 있다.
| 질병 | 소스 | VOC 의 단위요소 | |
| 유방암 | 사람의 호흡, 폐공기 | 2,3-디메틸-펜탄, 2-메틸-펜탄, 3-메틸-펜탄 | |
| 폐암 | 사람의 호흡, 폐공기 | 알칸, 모노-메틸화 알칸, 아닐린, o-톨루이딘 | |
| 급성천식 | 사람의 호흡 | 펜탄 | |
| 류마티스 관절염 | 꽈리 공기 | 펜탄 | |
| 심폐질환 | 꽈리 공기 | 아세톤, 에탄올 | |
| 요독증 | 호흡, 오줌 | 디메틸아민, 트리메틸아민 | |
| 후두암 | 호흡 | C2 내지C6 지방족 산 | |
| 경화증 | 호흡 | 아세트산, 프로피온산, 이소부탄산, 부탄산, 이소길초산, 이황화탄소 | |
또한, 다른 응용으로, 상기 방법 및 장치는 병원환경에서 공중 바이러스 및 세균의 검출을 허용한다. (푸리에변환 적외선(FT-IR)보다 더 100 내지 1000 배 더 민감한) 이의 초감도때문에, 다양한 실시예 및 측면에서 개시된 광대역 평면배열 적외선(PAIR) 장치가 공기중의 박테리아나 바이러스성 오염물의 소농도(ppb 이하)의 존재를 식별할 수 있다.
또한, 임의의 광학장치를 소형화하기 위한 엔지니어링 공정은 물리법칙에 의한 차원감소에 대한 제한, 충분한 성능을 유지할 수 있는 미소 성분의 사용, 및 이동부에 대한 단기이동거리를 포함하는 몇몇 공통요구사항을 공유한다.
상기 개시의 새로운 진단장치에 있어서, 소형화 공정은 3개의 요구사항 중 처음 2가지에 의해 게시된 설명요구사항에 직면한다. 미소 성분의 가용성 및 요구되는 광학경로의 감소는 신 평면배열 적외선(PAIR) 장치의 소형화가 완성되기 전에 만족되어야만 한다. 다른 한편으로, 비이동부 설계 때문에, 이동거리 요구 및 서보 또는 제어성분을 수용하기 위해 요구되는 공간 때문에 상수가 없다.
가시광선 또는 적외선과 비교할 때 적외선 방사는 10 배 내지 100 배 긴 파장을 갖는다. 결과적으로, 적외선 방사의 회절 및 굴절은 자외선(US) 및 가시광선보다 매우 상이한 일반적으로 긴 기하경로를 따르는 경향이 있다. 그러므로, 평면배열 적외선(PAIR) 장치의 총 접지면을 최소화하는 것은 설계관점에서 더욱 어렵다. 다른 한편으로, 평면배열 적외선(PAIR) 의 압축설계가 실행되면, 상기 긴 파장 (5- 12 μm)에서 높은 공차가 빔 오류배치를 방지하며, 이는 평면배열 적외선(PAIR) 장치를 보다 비정밀하게 제조하게 한다. 비이동부 설계때문에, 평면배열 적외선(PAIR)는 기계적 및 열적흐름에 대하여 보다 안정적이다.
소형화를 위해 요구되는 성분의 관점에서, 소형 적외선 광학 및 장치의 가용성인 고려될 필요가 있다. 예를들면, 수은-카드뮴-텔루르화합물 배열의 작동온도는 일반적으로 77 K에 있거나 액체질소 온도이다. 이것은 검출기가 적절하게 기능하기 위해서 냉각메카니즘이 사용되어 함을 의미한다. 초점면 배열과 접촉하는 손가락 냉각기를 구비한 액체질소(LN2) 듀어(dewar)가 상기목적으로 일반적으로 사용된다. 그러나, 듀어의 크기 및 요구되는 수직방향은 소형화 공정에 제한을 가한다. 상기 목적에서, 폐주기 냉동 냉각기(스털링 냉동기)(미도시)가 60 내지 80 K 에서 수은-카드뮴-텔루르화합물 배열을 작동하는데 사용될 수 있다. 512 x 512 수은-카드뮴-텔루르화합물 배열, 4W 스털링 냉동기에 있어서 대략 커피 머그의 크기는 필요한 열소비를 제공한다. 택일적으로, 열전기적(TE)으로 냉각된 검출기는 소형화 및 휴대성을 보조하는 데 사용될 수 있다. 또한, 원-적외선 영역에서의 방사에 민감한 부가물질이 초점면 배열, (예를들면 GaAs 및 Ge)을 포함하는 검출기로 계속적으로 현상된다.
휴대용 분광기 설계에 관련된 하나의 실험적인 과제는 도4의 입구로부터 중간-자외선빔을 재크기화하고 방향을 바꾸어서 고도로 조준된 방식으로 분산매체물을 통과하는 것이고 최종적으로 미세로 분해된 분광사진선 영상으로서 적외선 초점면 배열(370)에 초점이 모아지는 것이다. 첨단기술 광학설계 소프트웨어(OSLO Premium, Lambda Research Corporation, Littleton, MA)는 원시형태가 구조되기 전에 상이한 설계의 상세한 광학적 성능을 모델하고 최적화하는 능력을 촉진시킨다. 또다른 사안은 적외선 배열의 명세이다. 스털링 냉동기, 냉각을 위한 압축 LN2 듀어를 사용하는 냉각기, TE 냉각된 냉각기를 구비한 초점면 배열이 사용될 수 있으며 상업적으로 가용하다.
상기 개시는 동시에 수행될 수 있는 복합성분 분해를 가능케 하며, 안과에 (예를들면 당뇨망막병증, 백내장발생 등)에 적용될 때, 상기 장치 및 방법이 상기 설명한 광대역 평면배열 적외선(PAIR) 장치 및 방법으로 도달될 수 있는 10억당 부분(분자농도)에 대한 감도를 갖기 때문에 "조기경보" 진단을 제공할 수 있다.
도1은 실시예에서 사용되는 대표적인 광섬유 다발을 도시한다.
도2는 도4 실시예의 타측면에서 사용되는 이중 광섬유 다발을 도시한다.
도3a는 적외선 흡수현상을 사용하는 상용의 평면배열 적외선(PAIR) 장치를 예시한다.
도3b는 적외선 흡수현상을 사용하는 상용의 평면배열 적외선(PAIR) 장치 및 다중 광원 및 샘플을 예시한다.
도3c는 적외선 흡수현상을 사용하는 상용의 평면배열 적외선(PAIR) 장치 및 다중 광원 및 개별 스펙트럼이 초점면 배열에 공간상 분리되는 샘플을 예시한다.
도4는 도1 또는 도2의 광섬유 다발과 결합되어 사용될 수 있는 실시예를 도시한다.
도5는 평면배열 적외선(PAIR) 및 푸리에변환 적외선(FT-IR) 장치 성능간의 비교를 제공한다.
도6은 사람의 호흡으로부터의 이산화탄소의 스펙트럼을 도시한다.
상기 개시는 의료분야에 응용되며, 특히 질병의 의료진단에 응용성을 갖는다.
Claims (33)
- 환자 질병의 비침습적 검출방법으로서:적외선 광을 제공하는 방법;환자의 신체 일부로부터 상기 적외선 광을 반사하는 방법;반사된 적외선 광을 집광하는 방법;상기 반사된 적외선 광을 반사된 적외선 광의 스펙트럼으로 분산시키는 방법; 및상기 반사된 적외선 광의 스펙트럼을 검출하는 방법을 포함하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제1항에 있어서, 질병의 분자지문을 식별하기 위해서 상기 반사된 적외선 광의 스펙트럼을 분석하는 것을 부가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제2항에 있어서, 환자의 안구로부터 적외선 광을 반사하는 방법을 부가적으로 포함하며,반사된 적외선 광의 스펙트럼 분석은 안구질병을 진단할 수 있는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제3항에 있어서, 상기 반사된 적외선 광의 스펙트럼 분석은 환자의 안구 수정체에서 백내장 발생의 초기단계를 진단할 수 있는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제3항에 있어서, 상기 반사된 적외선 광의 스펙트럼 분석은 당뇨망막병증의 진단을 제공하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제3항에 있어서, 상기 반사된 적외선 광의 스펙트럼 분석은 환자의 안구에서 녹내장의 진단을 제공하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제3항에 있어서, 상기 반사된 적외선 광의 스펙트럼 분석은 환자의 안구에서 색소성 망막염의 진단을 제공하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제1항에 있어서, 환자의 안구로부터 적외선 광을 반사하는 방법 및 환자의 안구에서 안구액을 비침습적으로 특성화하는 방법 및 안구액에 포함된 하나 이상의 단백질을 식별하는 방법을 부가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 광섬유인 제1군을 통하여 적외선 광을 결합하 는 단계 및 하나 이상의 광섬유인 제2군으로 반사된 적외선 광을 집광하는 단계를 부가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제9항에 있어서,상기 하나 이상의 광섬유인 제1군의 단부 및 상기 하나 이상의 광섬유인 제2군의 단부에 탐침헤드를 연결하는 단계와;환자의 체액 및 신체조직 중의 최소 하나와 접촉되게 탐침헤드를 배치하는 단계와;상기 탐침헤드를 통하여 반사된 적외선 광을 집광하는 단계를 부가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제10항에 있어서, 상기 탐침헤드는 가스를 포함하는 체액에 근접하여 배치되는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제1항에 있어서, 참조물의 스펙트럼 및 상기 반사된 적외선 광의 스펙트럼을 동시에 검출하는 단계를 부가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제12항에 있어서, 상기 참조물의 스펙트럼을 사용함으로써 상기 반사된 적외선 광의 스펙트럼을 보정하는 단계를 부가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 환 자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제12항에 있어서, 상기 참조물은 물인 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제12항에 있어서, 상기 참조물은 수증기를 포함하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제1항에 있어서, 4000 cm-1 내지 400 cm-1 범위의 파수를 포함하는 중앙-적외선 영역의 적외선 광을 제공하는 단계를 부가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 제1항에 있어서, 400 cm-1 내지 5 cm-1 범위의 파수를 포함하는 원-적외선 영역의 적외선 광을 제공하는 단계를 부가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출방법.
- 환자 질병의 비침습적 검출장치로서:적외선 소스와;환자의 신체부 또는 체액에 적외선 소스의 최소 일부를 결합하며 환자의 신 체부 또는 체액으로부터 반사된 광을 수용하기 위한 광결합수단과;상기 광결합수단과 광수용관계로 배치된 광분산소자와;상기 광결합수단을 통해 상기 광분산소자로부터 분산된 적외선 광을 수용하는 적외선 초점면 배열을 포함하며,상기 분산된 적외선 광은 상기 반사된 적외선 광의 스펙트럼을 나타내며, 환자의 질병진단은, 최소 부분적으로, 상기 반사된 적외선 광의 스펙트럼에 기반하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출장치.
- 제18항에 있어서, 광결합수단으로서:적외선 소스와 광수용관계에 있는 하나 이상의 광섬유인 제1군, 및 환자의 신체부 또는 체액으로부터 반사된 적외선 광을 수용하도록 배치된 하나 이상의 광섬유인 제2군을 포함하며,적외선 소스로부터 떨어져 있는 하나 이상의 광섬유인 제1군의 말단부는 환자의 신체부 또는 체액을 면하면서 적합 배치되며,환자의 신체부 또는 체액으로부터 떨어져 있는 하나 이상의 광섬유인 제2군의 말단부는 상기 반사된 적외선 광을 상기 광분산소자에 연결하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출장치.
- 제18항에 있어서, 상기 제1군 및 제2군은 각각 다발로 배치된 다중 섬유를 포함하며,상기 제1군은 제2군에 의해 둘러싸인 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출장치.
- 제18항에 있어서, 상기 광결합수단에 대하여 실효적으로 배치된 탐침헤드를 부가적으로 포함하며,상기 탐침헤드는 환자의 신체부 또는 체액과 접촉하여 배치된 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출장치.
- 제19항에 있어서, 상기 환자의 신체부 또는 체액에 대향된 하나 이상의 광섬유인 제1군의 단부에 연결된 탐침헤드를 부가적으로 포함하며,상기 탐침헤드는 상기 환자의 신체부 또는 체액에 접촉배치되며,상기 탐침헤드는 환자의 신체부 또는 체액으로부터 반사된 적외선 광을 포함하는 하나 이상의 광섬유인 제2군에 연결되는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출장치.
- 제21항에 있어서, 상기 탐침헤드는 감쇠전반사(ATR) 탐침으로 형상된 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출장치.
- 제18항에 있어서, 참조물의 스펙트럼 및 상기 반사된 적외선 광의 스펙트럼을 동시에 검출하기 위한 수단을 부가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 환자 질 병의 비침습적 검출장치.
- 제24항에 있어서, 상기 참조물 스펙트럼을 사용함으로써 상기 반사된 적외선 광의 스펙트럼을 보정하는 단계를 부가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출장치.
- 제24항에 있어서, 상기 참조물은 물인 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출장치.
- 제24항에 있어서, 상기 참조물은 수증기를 포함하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출장치.
- 제24항에 있어서, 동시에 검출하기 위한 수단은 상기 참조물의 스펙트럼 및 상기 반사된 적외선 광의 스펙트럼을 적외선초점면 배열의 상이한 구역에 투영하는 수단을 포함하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출장치.
- 제18항에 있어서, 적외선 초점면 배열은 열전기적으로 냉각되는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출장치.
- 제18항에 있어서, 광분산소자는 프리즘인 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출장치.
- 제30항에 있어서, 프리즘은 펠린-브로카 프리즘을 포함하는 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출장치.
- 제18항에 있어서, 적외선 초점면 배열은 4000 cm-1 내지 400 cm-1의 범위에서의 파수를 포함하는 중앙-적외선 영역에서 감응한 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출장치.
- 제18항에 있어서, 적외선 초점면 배열은 400 cm-1 내지 5 cm-1의 범위에서의 파수를 포함하는 원-적외선 영역에서 감응한 것을 특징으로 하는 환자 질병의 비침습적 검출장치.
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