KR20070057183A - 피부의 건조 예방 또는 개선용 경구제 - Google Patents
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- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
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Abstract
아토피성 피부염, 건피증, 손 거칠어짐, 피부 거칠어짐 등에 수반하는 피부의 건조 상태의 예방 또는 치료용 경구제, 음식품, 사료, 식품 첨가제 또는 사료 첨가제를 제공한다.
본 발명에 의하면, 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체, 특히 N-아세틸화 유도체, N-프로피오닐화 유도체, N-부티릴화 유도체 또는 이소부티릴화 유도체, 또는 그 염을 유효 성분으로서 함유하는 피부의 건조 예방 또는 치료용 경구제, 음식품, 사료, 식품 첨가제 또는 사료 첨가제를 제공할 수 있다.
히드록시프롤린, 첨가제
Description
본 발명은 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 유효 성분으로서 함유하는, 피부의 건조 예방 또는 개선용 경구제, 음식품, 사료, 식품 첨가제 및 사료 첨가제에 관한 것이다.
피부는 여러가지 외부 환경으로부터의 자극에 항상 노출되어 있다. 피부의 각질층에는 이들 외계로부터의 자극이나 이물의 침입을 방지하거나, 체내 수분의 증산을 방지하는 배리어 기능이 구비되어 있다. 이 배리어 기능이 저하되어 있는 사람이나 동물에서는, 피부 각질층 중의 수분 함량이 저하되어 있는 것이 알려져 있다. 예를 들어, 아토피성 피부염 환자나 (비특허 문헌 1 참조), 가령에 수반하여 (비특허 문헌 2 참조), 피부 각질층 중의 수분 함량이 감소하는 것이 보고되어 있다.
종래, 피부의 보습성을 유지 또는 개선하는 수단으로서, 바셀린 연고나 유중수형 유화 제제 등의 폐색제에 의해 각질층 배리어 기능을 보충하는 방법, 소르비톨이나 글리세린 등의 보습제에 의해 각질층 수분량을 보충하는 방법, 글리실리진산 등의 항염증제에 의해 피부 염증을 진정시키는 방법, 비타민, 호르몬 등에 의해 피부 세포를 활성화시키는 방법 등이 이용되어 왔다 (비특허 문헌 3 참조).
히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염이, 외용으로, 피부의 노화 억제 효과, 피부질 개선 효과를 나타내는 것이 알려져 있다 (특허 문헌 1 참조). 또, 콜라겐의 주요한 구성 아미노산인 L-프롤린, L-알라닌 및 글리신의 혼합 조성물을 먹고 마심으로써, 피부나 머리카락의 상태를 개선하는 것이 알려져 있다 (특허 문헌 2 참조). 그러나, 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염의 경구 섭취에 의해, 피부의 건조 상태가 예방 또는 개선되는 것은 알려져 있지 않다.
특허 문헌 1 : 국제공개공보 제00/51561호 팜플렛
특허 문헌 2 : 일본 공개특허공보 2001-224334호
비특허 문헌 1 : 「아카이브스 오브 더마톨로지 (Archives of Dermatology)」, 1991년, 제127권, p.1689
비특허 문헌 2 : 「저널 오브 인베스티게이티브 더마톨로지 (Journal of Investigative Dermatology) 」, 1990년, 제95권, p.296
비특허 문헌 3 : 「프레그런스 저널 (Fragrance Journal)」1999년, 제10권, p.29
발명의 개시
발명이 해결하고자 하는 과제
본 발명의 목적은, 안전한 피부의 건조 예방 또는 개선용 경구제, 음식품, 사료, 식품 첨가제 또는 사료 첨가제를 제공하는 것에 있다.
과제를 해결하기 위한 수단
본 발명은 이하 (1) ∼ (12) 에 관한 것이다.
(1) 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 유효 성분으로서 함유하는 피부의 건조 예방 또는 개선용 경구제.
(2) 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체가, N-아세틸화 유도체, N-프로피오닐화 유도체, N-부티릴화 유도체 또는 이소부티릴화 유도체인 상기 (1) 의 경구제.
(3) 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 유효 성분으로서 함유하는 피부의 건조 예방 또는 개선용 음식품 또는 사료.
(4) 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체가, N-아세틸화 유도체, N-프로피오닐화 유도체, N-부티릴화 유도체 또는 이소부티릴화 유도체인 상기 (3) 의 음식품 또는 사료.
(5) 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 유효 성분으로서 함유하는 피부의 건조 예방 또는 개선용 식품 첨가제 또는 사료 첨가제.
(6) 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체가, N-아세틸화 유도체, N-프로피오닐화 유도체, N-부티릴화 유도체 또는 이소부티릴화 유도체인 상기 (5) 의 식품 첨가제 또는 사료 첨가제.
(7) 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 함유하고, 또한 피부의 건조 예방 또는 개선을 위해서 이용된다는 취지를 표시한 음식품.
(8) 본체, 포장, 설명서, 선전물 또는 선전용 전자적 정보에 피부의 건조 예방 또는 개선 작용을 표시한, 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 함유하는 음식품.
(9) 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 경구 투여하는 것을 특징으로 하는, 피부의 건조 예방 또는 개선 방법.
(10) 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체가, N-아세틸화 유도체, N-프로피오닐화 유도체, N-부티릴화 유도체 또는 이소부티릴화 유도체인 상기 (9) 의 방법.
(11) 피부의 건조 예방 또는 개선용 경구제의 제조를 위한, 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염의 용도.
(12) 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체가, N-아세틸화 유도체, N-프로피오닐화 유도체, N-부티릴화 유도체 또는 이소부티릴화 유도체인 상기 (11) 의 용도.
발명의 효과
본 발명에 의해, 안전한 피부의 건조 예방 또는 개선용 경구제, 음식품, 사료, 식품 첨가제 또는 사료 첨가제를 제공할 수 있다.
도 1 은, 상대 표피 수분 함량의 경시 변화를 나타내는 도면이다. 흑색 사각은 0.5％ 의 히드록시프롤린 섭취군 (제 2 군), 흑색 삼각은 1％ 의 히드록시프롤린 섭취군 (제 3 군) 을 나타낸다. 또, 그래프의 세로축은 상대 표피 수분 함량, 그래프의 가로축은 히드록시프롤린의 섭취 기간을 나타낸다.
발명을 실시하기
위한 최선의 형태
본 발명에서 이용되는 히드록시프롤린은, 어느 히드록시프롤린의 입체 이성체이어도 된다. 즉, 히드록시프롤린의 프롤린이 D 체인지 L 체인지, 또 수산기의 위치가 3 위치인지 4 위치인지, 및 그 입체 이성체가 시스인지 트랜스인지 등에 따라 8 종류의 입체 이성체가 있지만, 어느 화합물도 본 발명에 이용할 수 있다.
구체적인 히드록시프롤린으로는, 시스-4-히드록시-L-프롤린, 시스-4-히드록시-D-프롤린, 시스-3-히드록시-L-프롤린, 시스-3-히드록시-D-프롤린, 트랜스-4-히드록시-L-프롤린, 트랜스-4-히드록시-D-프롤린, 트랜스-3-히드록시-L-프롤린 및 트랜스-3-히드록시-D-프롤린을 들 수 있다.
히드록시프롤린은 콜라겐 중의 주요 구성 아미노산 성분으로서, 또, 엘라스틴의 구성 아미노산으로서 자연계에 널리 존재하는 아미노산의 1 종이며, 예를 들어 돼지나 소 등의 동물 유래의 콜라겐을 산 가수분해하여, 통상적인 방법으로 정제함으로써 제조할 수 있다.
트랜스-4-히드록시-L-프롤린은 아미콜라톱시스 (Amycolatopsis) 속 또는 닥틸로스포랑기움 (Dactylosporangium) 속에 의해 단리된 프롤린 4 위치 수산화 효소 (일본 공개특허공보 평7-313179호) 를 이용하여 제조할 수 있다. 또, 시스-3-히드록시-L-프롤린은 스트렙토마이세스 (Streptomyces) 속에 의해 단리된 프롤린 3 위치 수산화 효소 (일본 공개특허공보 평7-322885호) 를 이용하여 제조할 수 있다 (바이오 인더스트리, 14권, 31호, 1997년).
상기 미생물 유래의 효소를 이용하여 제조되는 히드록시프롤린은, 품질이 우수하여, 본 발명에서 이용하는 히드록시프롤린으로서 보다 바람직하다.
본 발명에서 이용되는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체로는, 상기 각종 히드록시프롤린의 입체 이성질체의 N-아실화 유도체를 들 수 있다. 그 N-아실화 유도체의 아실기로는, 탄소수 1 ∼ 24, 보다 바람직하게는 탄소수 1 ∼ 12, 특히 바람직하게는 탄소수 1 ∼ 6 의 아실기를 들 수 있고, 구체적으로는, 예를 들어 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 피발로일, 헥사노일, 헵타노일, 옥타노일, 노나노일, 데카노일, 운데카노일, 도데카노일 등을 들 수 있고, 특히 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴이 바람직하다.
히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 염으로는, 나트륨, 칼륨, 리튬 등의 알칼리 금속염, 칼슘, 마그네슘 등의 알칼리 토금속염, 암모늄염, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 트리이소프로판올아민 등의 아민의 부가염 및 아르기닌, 리신 등의 염기성 아미노산의 부가염 등을 들 수 있다.
히드록시프롤린의 N-아실화 유도체는, 공지된 방법으로 조제할 수 있다. 예를 들어, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체는, 직쇄 또는 분기상의 탄소수 1 ∼ 24 의 포화 또는 불포화 지방산을 염화티오닐, 포스겐 등의 할로겐화제를 이용하여 클로라이드, 브로마이드 등의 할로겐화물로 변환한 후, 상기 기술한 히드록시프롤린과 축합시키거나, 또는 지방산을 산무수물로 변환한 후, 히드록시프롤린과 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
지방산으로는, 예를 들어 포름산, 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 이소부티르산, 발레르산, 이소발레르산, 피발산, 헥산산, 헵탄산, 옥탄산, 노난산, 데칸산, 운데칸산, 도데칸산 등의 지방산을 단독 또는 조합한 것이 이용된다.
산 할로겐화물을 경유하는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 제조 방법을 이하에 예시한다.
지방산을 염화메틸렌, 클로로포름, 사염화탄소, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, n-헥산 등의 용매 중에 분산시키고, 여기에 1 ∼ 5 배 당량의 할로겐화제를 첨가하여 반응시켜, 지방산 할라이드를 얻는다. 다음으로, 히드록시프롤린을 용매에 용해 또는 분산시켜 얻어진 용액을 5 ∼ 70℃ 로 유지하면서, 상기 지방산 할라이드를 히드록시프롤린 대하여 0.3 ∼ 3.0 배 당량 첨가하여, 아실화 반응을 실시함으로써 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체를 제조할 수 있다.
아실화 반응에 이용되는 용매로는, 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 이소부탄올, 아세톤, 톨루엔, 테트라히드로푸란, 아세트산에틸, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드 등을 들 수 있고, 이들은 단독 또는 혼합하여 이용하여도 된다. 히드록시프롤린을 용매에 용해 또는 분산시킬 때, 히드록시프롤린에 대하여 0.8 ∼ 2.0 배 당량의 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 알칼리 물질을 필요에 따라 용매에 용해 또는 분산시켜도 된다.
히드록시프롤린의 N-아실화 유도체의 염을 취득하고자 할 때, 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체가 염의 형태로 얻어지는 경우에는, 그대로 정제하면 되고, 유리된 형태로 얻어지는 경우에는, 적당한 용매에 용해 또는 현탁하여, 염기를 첨 가하여 염을 형성시키면 된다.
정제는, 예를 들어 결정화, 크로마토그래피 등의 통상적인 방법이 이용된다.
구체적인 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체로는, 예를 들어, N-아세틸-시스 4-히드록시-L-프롤린, N-아세틸-시스-4-히드록시-D-프롤린, N-아세틸-시스-3-히드록시-L-프롤린, N-아세틸-시스-3-히드록시-D-프롤린, N-아세틸-트랜스-4-히드록시-L-프롤린, N-아세틸-트랜스-4-히드록시-D-프롤린, N-아세틸-트랜스-3-히드록시-L-프롤린, N-아세틸-트랜스-3-히드록시-D-프롤린, N-프로피오닐-시스-4-히드록시-L-프롤린, N-프로피오닐-시스-4-히드록시-D-프롤린, N-프로피오닐-시스-3-히드록시-L-프롤린, N-프로피오닐-시스-3-히드록시-D-프롤린, N-프로피오닐트랜스-4-히드록시-L-프롤린, N-프로피오닐-트랜스-4-히드록시-D-프롤린, N-프로피오닐-트랜스-3-히드록시-L-프롤린, N-프로피오닐-트랜스-3-히드록시-D-프롤린, N-부티릴-시스-4-히드록시-L-프롤린, N-부티릴-시스-4-히드록시-D-프롤린, N-부티릴-시스-3-히드록시-L-프롤린, N-부티릴-시스-3-히드록시-D-프롤린, N-부티릴-트랜스-4-히드록시-L-프롤린, N-부티릴-트랜스-4-히드록시-D-프롤린, N-부티릴-트랜스-3-히드록시-L-프롤린, N-부티릴-트랜스-3-히드록시-D-프롤린, N-이소부티릴-시스-4-히드록시-L-프롤린, N-이소부티릴-시스-4-히드록시-D-프롤린, N-이소부티릴-시스-3-히드록시-L-프롤린, N-이소부티릴-시스-3-히드록시-D-프롤린, N-이소부티릴-트랜스-4-히드록시-L-프롤린, N-이소부티릴-트랜스-4-히드록시-D-프롤린, N-이소부티릴-트랜스-3-히드록시-L-프롤린, N-이소부티릴-트랜스-3-히드록시-D-프롤린 등을 들 수 있다.
본 발명의 경구제, 음식품, 사료, 식품 첨가제 또는 사료 첨가제에 있어서, 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염은, 시스-4-히드록시-L-프롤린, 시스-4-히드록시-D-프롤린, 시스-3-히드록시-L-프롤린, 시스-3-히드록시-D-프롤린, 트랜스-4-히드록시-L-프롤린, 트랜스-4-히드록시-D-프롤린, 트랜스-3-히드록시-L-프롤린, 트랜스-3-히드록시-D-프롤린, 또는 이들의 각종의 N-아실화 유도체 또는 그 염을, 단독 또는 혼합하여 이용할 수 있다.
본 발명의 경구제, 음식품, 사료, 식품 첨가제 또는 사료 첨가제에는, 상기 필수 성분에 추가로, 적절하게 각 용도에 적합한 첨가제를 함유시킬 수 있다.
본 발명의 경구제, 음식품, 사료, 식품 첨가제 또는 사료 첨가제를 투여 또는 섭취함으로써 피부의 수분 함량이 상승하는 점에서, 피부의 건조 상태를 예방 또는 개선할 수 있다.
피부의 건조 상태로는, 아토피성 피부염, 건피증, 손 거칠어짐, 피부 거칠어짐 등에 수반하는 피부의 건조 상태를 들 수 있다.
손 거칠어짐이란, 각질 세포간 지질이 적은 등, 원래 체질적으로 피부가 쉽게 건조해지는 사람이, 취사나 세탁 등의 진일을 하거나, 샴푸나 머리 염색액 등의 화학 물질을 반복 취급함으로써 손에 자극이 가해짐으로써 발생하는 증상을 말한다.
피부 거칠어짐이란, 건조에 의해 각질층이 꺼칠꺼칠해져, 피부의 표면에 닿았을 때에 촉촉한 감각이 없어지는 증상을 말한다.
본 발명의 경구제는 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 함유하고, 필요에 따라 약리학적으로 허용되는 1 종 또는 2 종 이상 의 담체, 추가로 필요에 따라 다른 치료를 위한 유효 성분을 함유하고 있어도 된다.
본 발명의 경구제는 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 필요에 따라 담체와 함께 혼합하여, 제제학의 기술 분야에 있어서 잘 알려져 있는 임의의 방법으로 제조할 수 있다.
본 발명의 경구제를 제제화할 때에는, 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 분산제, 현탁제, 유화제, 희석제, 완충제, 항산화제, 세균 억제제 등의 첨가제를 이용할 수 있다.
경구제의 제형으로는, 정제, 산제, 과립제, 유제, 시럽제, 캡슐제 등을 들 수 있다.
예를 들어, 경구제의 제형이 정제, 산제, 과립제 등의 경우에는, 유당, 백당, 포도당, 자당, 만니톨, 소르비톨 등의 당류, 감자, 보리, 옥수수 등의 전분, 탄산칼슘, 황산칼슘, 탄산수소나트륨, 염화나트륨 등의 무기물, 감초 가루, 용담 가루 등의 식물 가루 등의 부형제, 전분, 한천, 젤라틴 가루, 결정 셀룰로오스, 카르멜로오스나트륨, 카르멜로오스칼슘, 탄산칼슘, 탄산수소나트륨, 알긴산나트륨 등의 붕괴제, 스테아르산마그네슘, 탤크, 수소 첨가 식물유, 마크로골, 실리콘 오일 등 의 활택제, 폴리비닐알코올, 히드록시프로필셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 카르멜로오스, 젤라틴, 전분 풀액 등의 결합제, 지방산에스테르 등의 계면활성제, 글리세린 등의 가소제 등을 첨가하여, 제제화할 수 있다.
경구제의 제형이 시럽제 등의 액체 조제물인 경우에는, 물, 자당, 소르비톨, 과당 등의 당류, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 등의 글리콜류, 참기름, 올리브유, 콩기름 등의 유류, p-히드록시벤조산에스테르류 등의 방부제, 딸기맛, 페퍼민트 등의 향미료류 등을 첨가하여, 제제화할 수 있다.
본 발명의 경구제 중의 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염의 농도는, 경구제의 종류, 당해 경구제의 투여에 의해 기대되는 효과 등에 따라 적절하게 선택되지만, 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염으로서, 통상은 0.1 ∼ 90중량％, 바람직하게는 0.5 ∼ 70중량％, 특히 바람직하게는 1 ∼ 50중량％ 이다.
본 발명의 경구제의 투여량은, 투여 형태, 투여되는 사람의 연령, 체중 등에 따라 상이하지만, 통상 성인에 대하여 1 일 당 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염으로서 100 ∼ 10000㎎, 바람직하게는 100 ∼ 2000㎎, 특히 바람직하게는 200 ∼ 1000㎎ 이며, 하루에 1 회 또는 몇 회로 나누어 투여한다. 투여 기간은 특별히 한정되지 않지만, 통상은 1 일간 ∼ 1 년간, 바람직하게는 1 주간 ∼ 3 개월간이다.
본 발명의 식품 첨가제는 상기 경구제와 동일한 방법으로 조제할 수 있다. 그 식품 첨가제는 통상, 필요에 따라 다른 식품 첨가제를 혼합 또는 용해하여, 예를 들어 분말, 과립, 펠릿, 정제, 각종 액제의 형태로 가공 제조된다.
본 발명의 음식품으로는, 음식품 중에 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염, 또는 본 발명의 식품 첨가제를 첨가한 것을 들 수 있다.
본 발명의 음식품은 음식품 중에 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염, 또는 본 발명의 식품 첨가제를 첨가하는 것 이외에는, 일반적인 음식품의 제조 방법을 이용함으로써, 가공 제조할 수 있다.
본 발명의 음식품은, 예를 들어 유동층 조립, 교반 조립, 압출 조립, 전동 조립, 기류 조립, 압축 성형 조립, 해쇄 조립, 분무 조립, 분사 조립 등의 조립 방법, 팬 코팅, 유동층 코팅, 드라이 코팅 등의 코팅 방법, 퍼프 드라이, 과잉 수증기법, 폼맷 방법, 마이크로파 가열 방법 등의 팽화 방법, 압출 조립기나 압출기 등의 압출 방법 등을 이용하여 제조할 수도 있다.
본 발명의 음식품은, 쥬스류, 청량 음료수, 차류, 유산균 음료, 발효유, 빙과, 버터, 치즈, 요구르트, 가공유, 탈지유 등의 유제품, 햄, 소세지, 햄버거 등의 축육 제품, 어묵, 생선 소시지, 핫바 등의 어육 가공 식품, 계란말이, 달걀 두부 등의 달걀 제품, 쿠키, 젤리, 츄잉 껌, 캔디, 스낵 과자 등의 과자류, 빵류, 면류, 절임류, 훈제품, 건어물, 해산물 조림, 염장품, 스프류, 조미료 등, 어느 형태의 것이어도 된다.
또, 본 발명의 음식품은, 예를 들어 분말 식품, 시트상 식품, 병 조림 식품, 통조림 식품, 레토르트 식품, 캡슐 식품, 타블렛상 식품, 유동 식품, 드링크제 등의 형태의 것이어도 된다.
본 발명의 음식품은, 피부의 건조 예방 또는 개선용 건강 식품 또는 기능성 식품 등의 음식품으로서 이용할 수 있다.
본 발명의 음식품 또는 식품 첨가제에는, 일반적으로 음식품에 이용되는 식 품 첨가제, 예를 들어 감미료, 착색료, 보존료, 증점 안정제, 산화 방지제, 발색료, 표백료, 방곰팡이제, 껌 베이스, 고미료(苦味料), 효소, 광택제, 산미료, 조미료, 유화제, 강화제, 제조용제, 향료, 향신료 추출물 등이 첨가되어도 된다.
본 발명의 음식품 중에 대한 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염, 또는 본 발명의 식품 첨가제의 첨가량은, 음식품의 종류, 당해 음식품의 섭취에 의해 기대되는 효과 등에 따라 적절하게 선택되지만, 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염으로서, 통상은 0.1 ∼ 90중량％, 바람직하게는 0.5 ∼ 70중량％, 특히 바람직하게는 1 ∼ 50중량％ 함유하도록 첨가된다.
본 발명의 음식품의 섭취량은, 섭취 형태, 섭취자의 연령, 체중 등에 따라 상이하지만, 통상 성인에 대하여 1 일 당 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염으로서 100 ∼ 10000㎎, 바람직하게는 100 ∼ 2000㎎, 특히 바람직하게는 200 ∼ 1000㎎ 이며, 하루에 1 회 또는 수 회로 나누어 섭취한다. 섭취 기간은 특별히 한정되지 않지만, 통상적으로는 1 일간 ∼ 1 년간, 바람직하게는 1 주간 ∼ 3 개월간이다.
본 발명의 사료 첨가제는, 본 발명의 경구제와 동일한 방법으로 조제할 수 있다. 사료 첨가제는 통상, 필요에 따라 다른 사료 첨가물을 혼합 또는 용해하여, 예를 들어 분말, 과립, 펠릿, 정제, 각종 액제의 형태로 가공 제조된다.
본 발명의 사료는 포유류, 조류 등의 동물에 대한 피부의 건조 예방 또는 개선용의 사료이면, 애완 동물용 사료, 가축용 사료, 가금용 사료 등, 어느 사료이어 도 되지만, 예를 들어 원숭이, 개, 고양이, 래트 및 마우스 등의 애완 동물용 피부의 건조 예방 또는 개선용 사료로서 바람직하게 이용할 수 있다.
본 발명의 사료는, 사료 중에 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염, 또는 본 발명의 사료 첨가제를 첨가하는 것 이외에는, 일반적인 사료의 제조 방법을 이용함으로써 가공 제조할 수 있다.
사료로는, 곡물류, 조강(糟糠)류, 식물성유 찌꺼기류, 동물성 사료, 그 밖의 사료, 정제품, 또는 이들의 혼합물 등을 들 수 있다.
곡물류로는, 예를 들어 마일로, 밀, 보리, 오트밀, 호밀, 현미, 메밀, 조, 기장, 피, 옥수수, 대두 등을 들 수 있다.
조강류로는, 예를 들어 쌀겨, 탈지 쌀겨, 밀기울, 말분, 밀, 배아, 보리겨, 펠릿, 옥수수겨, 옥수수 배아 등을 들 수 있다.
식물성유 찌꺼기류로는, 예를 들어 콩기름 찌꺼기, 콩가루, 아마인유 찌꺼기, 면실유 찌꺼기, 땅콩유 찌꺼기, 홍화유 찌꺼기, 야자유 찌꺼기, 팜유 찌꺼기, 참기름 찌꺼기, 해바라기유 찌꺼기, 유채유 찌꺼기, 케이폭유 찌꺼기, 겨자유 찌꺼기 등을 들 수 있다.
동물성 사료로는, 예를 들어 북양 밀, 수입 밀, 홀 밀, 연안 밀 등의 어분, 피쉬 솔루블, 육분, 육골분, 혈분, 분해모, 골분, 가축용 처리 부산물, 페더밀, 누에 가루, 탈지 분유, 카세인, 건조 유청 등을 들 수 있다.
그 밖의 사료로는, 알팔파, 헤이큐브, 알팔파 리프 밀, 개아카시아 분말 등의 식물 경엽류, 옥수수 글루텐, 밀, 옥수수 글루텐 피드, 옥수수 스테이프 리쿼 등의 옥수수 가공 공업 부산물, 전분 등의 전분 가공품, 효모, 맥주 찌꺼기, 맥아근, 알코올 찌꺼기, 간장 찌꺼기 등의 발효 공업 산물, 감귤 가공 찌꺼기, 두부 찌꺼기, 커피 찌꺼기, 코코아 찌꺼기 등의 농산 제조 부산물, 카사바, 잠두, 구아 밀, 해조, 크릴, 스피룰리나, 클로렐라, 광물 등을 들 수 있다.
정제품으로는, 카세인, 알부민 등의 단백질, 아미노산, 녹말, 셀룰로오스, 자당, 글루코오스 등의 당질, 미네랄, 비타민 등을 들 수 있다.
본 발명의 사료는, 예를 들어 유동층 조립, 교반 조립, 압출 조립, 전동 조립, 기류 조립, 압축 성형 조립, 해쇄 조립, 분무 조립, 분사 조립 등의 조립 방법, 팬 코팅, 유동층 코팅, 드라이 코팅 등의 코팅 방법, 퍼프 드라이, 과잉 수증기법, 폼맷 방법, 마이크로파 가열 방법 등의 팽화 방법, 압출 조립기나 압출기 등의 압출 방법 등을 이용하여 제조할 수도 있다.
본 발명의 사료중에 대한 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염, 또는 사료 첨가제의 첨가량은, 사료의 종류, 당해 사료의 섭식에 의해 기대되는 효과 등에 따라 적절하게 선택되지만, 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염으로서 통상적으로는 0.1 ∼ 90중량％, 바람직하게는 0.5 ∼ 70중량％, 특히 바람직하게는 1 ∼ 50중량％ 함유하도록 첨가된다.
본 발명의 사료의 섭취량은, 섭취 형태, 섭취 동물의 종류, 그 동물의 연령, 체중 등에 따라 상이하지만, 통상, 체중 1㎏ 1 일당, 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염으로서 10 ∼ 1000㎎, 바람직하게는 10 ∼ 200㎎, 특히 바람직하게는 20 ∼ 100㎎ 이며, 하루에 1 회 또는 수 회로 나누어 섭취시킨다. 섭취 기간은 특별히 한정되지 않지만, 통상적으로는 1 일간 ∼ 1 년간, 바람직하게는 1 주간 ∼ 3 개월간이다.
이하에, 히드록시프롤린의 경구 섭취에 의한 피부 수분 함량 상승 효과, 및 각질 배리어 기능 개선 효과를 조사한 시험예를 나타낸다.
시험예 1
시험에는 HOS : HR-1 마우스 (수컷, 5 주령, 닛폰 SLC 사로부터 구입) 를 이용하였다. 사육 조건은 실온 22±2℃, 습도 35±15％, 사료 및 물은 자유 섭취로 하였다.
각 시험군은 10 마리의 마우스로 구성하여, 제 1 군의 마우스에는 시판 분말 사료 CE-2 (닛폰 쿠레아사 제조) 를, 제 2 군의 마우스에는 0.5중량％ 의 트랜스-4-히드록시-L-프롤린 (이하, 간단하게 히드록시프롤린이라고도 한다. 쿄와 발효 공업사 제조) 을 함유하는 CE-2 를, 제 3 군의 마우스에는 1중량％ 의 히드록시프롤린을 함유하는 CE-2 를 급식하였다.
각 사료의 급식 개시 2 주일 후부터 5 주일 후까지 1 주일마다, 각 마우스의 배측 대퇴부 상부의 피부 표면의 수분 함량을 SKICON-200 (IBS 사 제조) 을 이용하여 측정하였다. 측정은 1 마리의 마우스 당 10 회 실시하여 그 개체의 평균값을 구하고, 추가로 각 시험군의 평균값을 산출하였다.
그 평균값을 이용하여 하기 식에 따라, 상대 표피 수분 함량을 산출하였다.
상대 표피 수분 함량(％)=(A2/A1)×100
A1 : 제 1 군의 표피 수분 함량
A2 : 제 2 군 또는 제 3 군의 표피 수분 함량
결과를 도 1 에 나타낸다.
도 1 로부터, 히드록시프롤린을 경구 섭취함으로써, 피부의 수분 함량이 현저하게 상승하는 것이 명확해졌다.
시험예 2
시험에는 HOS : HR-1 마우스 (암컷, 4 주령, 일본 SLC 사로부터 구입) 를 이용하였다. 사육 조건은 실온 22±2℃, 습도 50±5％, 사료 및 물은 자유 섭취로 하였다.
각 시험군은 10 마리의 마우스로 구성하여, 제 1 군의 마우스에는 시판 분말 사료 CE-2 를, 제 2 군의 마우스에는 특수 사료 (닛폰 농산 공업 주식회사 제조) 를, 제 3 군의 마우스에는 0.5중량％ 의 히드록시프롤린을 함유하는 특수 사료를, 제 4 군의 마우스에는 1중량％ 의 히드록시프롤린을 함유하는 특수 사료를 급식하였다. 상기 특수 사료를 급식함으로써, HOS : HR-1 마우스에 건조 피부가 유발된다 (The journal of international medical research pharmacology, 32, 392-399 (2004)).
각 사료의 급식 개시시, 4 주일 후, 6 주일 후에, 각질 배리어 기능의 지표로서, 각 마우스의 우둔부의 경표피 수분 손실량 (transepidermal water loss : TEWL) 값을 Tewameter TM210 (Courage + Khazaka electronic GmbH, Germany) 를 이용하여 측정하여, 각 군에 있어서의 평균값을 산출하였다. 유의차 검정은 t 검 정을 실시하여, 위험률 5％ 미만을 유의차 있음으로 하였다.
| TEWL 값 (g/㎡/시간) | 표준 편차 (g/㎡/시간) | |||||
| 급식 기간(주일) 군 | 0 | 4 | 6 | 0 | 4 | 6 |
| 제 1 군 | 4.80 | 8.77 | 9.24 | 0.94 | 0.99 | 1.22 |
| 제 2 군 | 5.03 | 30.24 | 31.76 | 1.47 | 6.09 | 4.54 |
| 제 3 군 | 4.99 | 29.80 | 29.04 | 1.44 | 5.67 | 5.36 |
| 제 4 군 | 5.07 | 25.07 | 25.40 | 1.61 | 6.21 | 3.26 |
결과를 표 1 에 나타낸다.
제 2 군에서는, 제 1 군과 비교하여 유의하게 경표피 수분 손실량이 증대하였다. 한편, 제 3 군 및 제 4 군에서는, 히드록시프롤린의 농도 의존적으로 경표피 수분 손실량의 증대가 억제되고, 제 4 군에서는 제 2 군과 비교하여 유의차가 얻어졌다.
이상의 결과에서, 히드록시프롤린의 경구 섭취에 의한 각질 배리어 기능 개선 효과가 분명해졌다.
이하에, 본 발명의 실시예를 나타낸다.
실시예 1
히드록시프롤린을 함유하는 정제의 제조
트랜스-4-히드록시-L-프롤린을 함유하는 정제를, 통상적인 방법으로 제조한다. 즉, 하기 각 성분을 균일하게 혼합하고, 이 혼합물을 단발식 타정기로 타정하여, 직경 5㎜, 중량 15㎎ 의 정제를 얻는다.
성분 양
트랜스-4-히드록시-L-프롤린 10.0g
유당 90.0g
건조 옥수수 전분 2.0g
탤크 1.8g
스테아르산마그네슘 0.2g
실시예 2
히드록시프롤린을 함유하는 과립제의 제조
실시예 1 에서 얻어지는 정제를 분쇄, 제립(製粒)하여, 체로 분류하여 20-50 메시의 과립제를 얻는다.
실시예 3
히드록시프롤린을 함유하는 음료의 제조
트랜스-4-히드록시-L-프롤린을 함유하는 음료를, 하기 각 성분을 균일하게 교반 용해하고, 정제수를 첨가하여 전체량을 1000㎖ 로 함으로써 제조한다. 또한, 하기 성분 중의 적당량이란, 향료, 색소에 관해서는 통상적인 음료의 제조에 이용되는 양이며, 정제수에 관해서는 다른 성분에 첨가하여 전체량으로서 1000㎖ 로 하기 위해서 필요한 양을 말한다.
성분 양
트랜스-4-히드록시-L-프롤린 5.0g
벤조산나트륨 1.0g
과당 10.0g
향료 적당량
색소 적당량
정제수 적당량
실시예 4
N-아세틸히드록시프롤린을 함유하는 엿의 제조
하기 각 성분으로 이루어지는 N-아세틸-트랜스-4-히드록시-L-프롤린을 함유하는 엿을, 통상적인 방법으로 제조한다.
성분 양
N-아세틸-트랜스-4-히드록시-L-프롤린 1.00g
분말 소르비톨 98.75g
향료 0.20g
소르비톨 시드 0.05g
실시예 5
히드록시프롤린을 함유하는 동물 사료의 제조
하기 각 성분으로 이루어지는 트랜스-4-히드록시-L-프롤린을 함유하는 동물 사료를, 통상적인 방법으로 제조한다.
성분 양
트랜스-4-히드록시-L-프롤린 1.0g
라드 5.0g
옥수수유 1.0g
자당 20.0g
셀룰로오스 5.0g
염화콜린 0.2g
비타민 혼합물 1.0g
미네랄 혼합물 3.5g
옥수수 전분 44.3g
본 발명에 의해, 안전한 피부의 건조 예방 또는 개선용 경구제, 음식품, 사료, 식품 첨가제 또는 사료 첨가제를 제공할 수 있다.
Claims (12)
- 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 유효 성분으로서 함유하는 피부의 건조 예방 또는 개선용 경구제.
- 제 1 항에 있어서,히드록시프롤린의 N-아실화 유도체가, N-아세틸화 유도체, N-프로피오닐화 유도체, N-부티릴화 유도체 또는 이소부티릴화 유도체인 경구제.
- 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 유효 성분으로서 함유하는 피부의 건조 예방 또는 개선용 음식품 또는 사료.
- 제 3 항에 있어서,히드록시프롤린의 N-아실화 유도체가, N-아세틸화 유도체, N-프로피오닐화 유도체, N-부티릴화 유도체 또는 이소부티릴화 유도체인 음식품 또는 사료.
- 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 유효 성분으로서 함유하는 피부의 건조 예방 또는 개선용 식품 첨가제 또는 사료 첨가제.
- 제 5 항에 있어서,히드록시프롤린의 N-아실화 유도체가, N-아세틸화 유도체, N-프로피오닐화 유도체, N-부티릴화 유도체 또는 이소부티릴화 유도체인 식품 첨가제 또는 사료 첨가제.
- 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 함유 하고, 또한 피부의 건조 예방 또는 개선을 위해서 이용된다는 취지를 표시한 음식품.
- 본체, 포장, 설명서, 선전물 또는 선전용 전자적 정보에 피부의 건조 예방 또는 개선 작용을 표시한, 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 함유하는 음식품.
- 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염을 경구 투여하는 것을 특징으로 하는, 피부의 건조 예방 또는 개선 방법.
- 제 9 항에 있어서,히드록시프롤린의 N-아실화 유도체가, N-아세틸화 유도체, N-프로피오닐화 유도체, N-부티릴화 유도체 또는 이소부티릴화 유도체인 방법.
- 피부의 건조 예방 또는 개선용 경구제의 제조를 위한, 히드록시프롤린 또는 히드록시프롤린의 N-아실화 유도체 또는 그 염의 용도.
- 제 11 항에 있어서,히드록시프롤린의 N-아실화 유도체가, N-아세틸화 유도체, N-프로피오닐화 유도체, N-부티릴화 유도체 또는 이소부티릴화 유도체인 용도.
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