KR20070045648A

KR20070045648A - 체중 감소에 효과적인 약물 제조에 있어서 신경 성장인자의 용도

Info

Publication number: KR20070045648A
Application number: KR1020050102153A
Authority: KR
Inventors: 즈원 조우; 위시아 펑; 총린 쭈오
Original assignee: 스테이드슨 (베이징) 파마슈티칼 캄파니 리미티드
Priority date: 2005-10-28
Filing date: 2005-10-28
Publication date: 2007-05-02

Abstract

본 발명은 체중 감소에 효과적인 약물 제조에 있어서 신경 성장 인자의 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따르면 신경 성장 인자를 사용하여 유해한 부작용없이 체중을 효과적으로 감소시킬 수 있다.

신경 성장 인자(NGF), 체중 감소, 비만, 주사제, 비강제

Description

체중 감소에 효과적인 약물 제조에 있어서 신경 성장 인자의 용도 {The Application of Nerve Growth Factor in the Preparation of Medicines That Can Effectively Assist Losing Weight}

본 발명은 효과적으로 체중을 감소시킬 수 있는 의약 제조에 있어서 신경 성장 인자의 용도에 관한 것으로, 생물의학 분야에 속한다.

체중은 음식물 섭취와 에너지 소모 사이의 상대적 평형에 의해 주로 결정된다. 유전과 같은 일부 다른 인자들이 비만을 일으킬 수 있지만 체중 증가 또는 생리적 비만에 가장 흔한 원인은 매우 높은 열량의 음식물을 섭취하고(하거나) 에너지 소모가 낮은 것이다. 과체중 또는 비만인 사람들에게 있어서 과도한 지방은 고혈압, 고지방혈증, 비인슐린 의존성 당뇨병, 관상동맥 심질환, 수면 무호흡 증후군 등을 비롯한 심뇌혈관 또는 호흡기 질환의 발병을 증가시킨다.

비만은 적절한 식이, 생활습관 변화 및 약물 요법을 통해 부분적으로 감소되거나 예방될 수 있다. 통상적인 약물은 오를리스타트 (장관에 의해 음식물로부터 흡수되는 지방의 양을 감소시킬 수 있음), 시부트라민 (노르에피네프린 및 5-히드록시트립타민의 재흡수를 억제하여 식욕을 억제할 수 있음), 펜플루라민 (5-히드록 시트립타민을 배출하고 후속적으로 그의 재흡수를 억제하여 식욕을 억제할 수 있음)을 포함한다. 그러나, 대다수의 약물은 경미하거나 심각한 부작용을 갖는데, 예를 들어 펜플루라민은 심장혈관 손상의 위험을 현저하게 증가시키는 것으로 임상적으로 증명되어 1999년에 FDA에 의해 시장에서 금지되었다. 상기 약물들의 다른 통상적인 부작용으로는 어지럼증, 두통, 심계항진, 불면증, 설사, 위장관 경련, 고혈압 등이 포함된다. 이러한 부작용 외에도 암페타민과 같은 많은 약물들은 중독성이다.

신경 성장 인자(NGF)는 이탈리아 발생학자 리타 레비-몬탈치니(Rita Levi-Montalcini)와 미국 화학자 스탠리 코헨(Stanley Cohen)이 1953년에 래트의 종양 세포에서 발견한 신경세포 조절 인자로서, 신경능선 신경원에 의해 지배되는 표적 세포로부터 주로 기인한다. 예를 들어, 중추 신경교질 세포, 주변 슈반 세포, 골격근 및 기타 샘, 성체 마우스의 하악골 하선, 소 정액, 뱀독, 인체 태반에 NGF가 풍부하다.

50여년 이래 세계각국의 학자들에 의해 NGF에 대한 연구가 부단히 깊고 광범위하게 수행되어, NGF가 신경 외상, 면역계 및 기타 계통에 현저한 작용을 하는 것을 발견하였지만, 동물 또는 인간에 대한 NGF의 부작용은 발견하지 못하였다.

현재, NGF를 주성분으로 시판되는 약품은 주로 수족 신경 손상, 알츠하이머병, 신경 조직 이식, 뇌경색, 말초 신경염 등과 같은 질환 치료에 사용되지만, NGF로 비만을 치료한다는 보고는 아직까지 없다.

본 발명의 목적은 효과적으로 체중을 감소시키는데 있어서 NGF의 용도를 제공하는 것이다.

상기 목적을 실현하기 위하여 채택된 본 발명의 기술 방안은 다음과 같다:

NGF를 체중을 효과적으로 감소시킬 수 있는 약물의 제조에 사용한다.

NGF에 대한 연구에서 NGF를 투여한지 2주일 후에 래트의 체중 증가가 현저하지 않으며, 효과는 투여량 의존적인 것으로 나타났다. 투여한 지 4주일 후에도 이러한 체중에 대한 현상이 여전히 존재하였으며, 이에 대해 실험한 결과 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

본 발명의 이점은 다음과 같다: 1) 체중 감소가 효과적이다: 체중을 감소시킬 수 있는 시판중인 다수의 다른 약품과 비교하면 NGF는 체중 증가를 직접 조절할 수 있다. NGF의 투여를 중지하면 체중이 다시 증가되지 않는다. 2) 부작용이 없다: 현재의 다른 약물들과 비교하면, NGF는 명백한 부작용이 없으며, 본 연구에 따르면 중독성이지 않다. 따라서, NGF는 체중을 효과적으로 감소시킬 수 있으며 좋은 사회적 및 경제적 전망을 보일 것이다.

<실시예>

실시예 1

본 실험 방법은 NGF를 래트에 주사하거나 비강 분무한 다음 래트의 체중 변화를 관찰하여 NGF의 체중 증가에 대한 억제 작용을 확인한다.

1. 약물

신경 성장 인자(NGF)의 NGF 주사제 및 비강 분무제 (베이징 조인 파마슈티칼 센터(Beijing Joinn Pharmaceutical Center)로부터 입수함).

2. 동물

모두 수컷인 40 마리의 위스타(Wister) 래트 (중국 군사 의과학 기관의 동물 실험 센타에서 구입)에게 표준 음료를 공급하였다.

이들 래트에게 NGF를 4000 유닛/kg의 투여량으로 각각 주사제 또는 비강 분무제로 투여하였다. 블랭크 대조군은 정상적인 사육을 받은 래트였다. 투여 시작 시간 및 투여후 각각 2주, 4주, 6주, 8주, 10주, 12주, 15주에 래트의 체중을 측정하였다.

실험결과

수컷 래트의 체중에 대한 NGF의 영향
시험 주일	체중 (x±SD，g/d/마리）
시험 주일	대조구	근육 주사 그룹	비강 투여 그룹
0주	179.8±13.7	170.0±8.9	174.0±13.3
2주	282.5±23.6	255.9±21.4**	226.3±17.1**
4주	339.9±28.8	312.0±29.9**	270.5±23.8**
6주	392.0±36.4	358.0±39.1**	334.5±32.0**
8주	422.3±39.8	389.8±44.5*	365.1±40.3**
10주	458.2±42.0	422.6±46.9*	398.8±47.6**
12주	454.5±43.7	413.3±45.2	407.0±46.6**
15주△	505.00±58.3	463.00±81.0	444.00±36.3
n=20, p＜0.05，*p＜0.01, 상응하는 기간 동안의 대조구와 비교할 때 통계적으로 차이가 현저함, △는 회복기를 의미함, n=5.

래트의 체중 증가에 대한 NGF의 영향
실험주일	체중 (x±SD，g/d/마리)
실험주일	대조군	근육 주사 그룹	비강 투여 그룹
0주~2주	6.16±1.49	5.06±1.25*	3.08±0.79*
2주~4주	4.52±1.D95	4.32±1.29	3.40±1.74
4주~6주	2.90±1.15	2.56±1.20	3.56±1.39
6주~8주	2.02±2.04	2.12±0.62	2.37±0.68
8주~10주	2.22±0.82	2.05±0.98	1.73±1.41
주10~주12	-0.61±5.32	-0.68±1.82	1.15±2.77
12주~15주△	1.41±0.46	1.51±0.76	2.06±0.66
n=20, p＜0.05，*p＜0.01_W0 _~ _W4, 상응하는 기간 동안의 대조구와 비교할 때 통계적으로 차이가 현저함, △는 회복기를 의미함, n=5.

실시예 2

본 방법은 NGF의 주사제 또는 비강 분무제를 래트에게 투여한 다음 래트의 체중 변화를 관찰하여 NGF의 체중 증가에 대한 억제 작용을 확인한다.

재료

1. 약물

신경 성장 인자(NGF) 주사제 및 NGF 비강 분무제를 베이징 조인 파마슈티칼 센터에서 입수하였다.

2. 동물

모두 수컷인 40 마리의 위스타 래트 (중국 군사 의과학 기관의 동물 실험 센타에서 구입)에게 표준 음료를 공급하였다.

실험결과

수컷 래트의 체중에 대한 NGF의 영향
시험주일	체중（x±SD，g/d/마리）
시험주일	대조군	근육 주사 그룹	비강 투여 그룹
0주	170.2±10.4	171.5±11.2	163.9±11.4
2주	227.2±11.0	226.8±17.1	203.0±14.2**
4주	256.5±10.9	256.8±20.8	234.0±15.2**
6주	276.5±17.9	288.0±30.9	265.0±23.3
8주	290.1±26.3	295.4±29.1	278.5±26.5
10주	295.1±21.6	305.5±30.2	293.2±30.7
12주	306.2±25.6	317.8±30.1	300.6±27.3
15주△	321.00±39.3	322.0±32.9	316.00±36.6
n=20, p＜0.05，*p＜0.01_W2, 상응하는 기간 동안의 대조구와 비교할 때 통계적으로 차이가 현저함, △는 회복기를 의미함, n=5.

수컷 래트의 체중에 대한 NGF의 영향
시험주일	체중（x±SD，g/d/마리）
시험주일	대조군	근육 주사 그룹	비강 투여 그룹
0주~2주	3.45±0.93	3.32±0.67	2.30±0.84**
2주~4주	2.25±0.91	2.39±1.12	2.39±0.80
4주~6주	1.14±0.71	1.62±1.56	1.72±0.72*
6주~8주	0.83±0.97	0.50±1.81	1.03±0.62
8주~10주	0.33±0.83	0.32±1.11	0.80±0.54*
10주~12주	1.10±1.02	1.19±1.10	0.89±1.49
12주~15주△	0.78±0.38	0.86±0.43	0.92±1.05
n=20, p＜0.05，*p＜0.01_W0 _~ _W2, 상응하는 기간 동안의 대조구와 비교할 때 통계적으로 차이가 현저함, △는 회복기를 의미함, n=5.

본 발명에서 사용한 신경 성장 인자 (NGF)의 주사제 또는 비강 분무제는 래트의 체중 증가를 방지할 수 있으며, 효과는 투여량 의존적이다. 실험 또는 회복 단계동안 어떠한 부작용도 발견되지 않았다. 따라서, 신경 성장 인자는 신규하게 체중을 효과적으로 감소시킬 수 있으며 부작용이 없는 약물이다.

본 발명에 따르면, 신경 성장 인자를 사용하여 유해한 부작용 없이 체중을 효과적으로 감소시킬 수 있다.

Claims

체중 감소에 효과적인 약물 제조에 있어서 신경 성장 인자의 용도.
제1항에 있어서, 신경 성장 인자가 주사제 또는 비강제로 투여되는 용도.
제2항에 있어서, 주사제가 용액형 주사제, 현탁형 주사제, 유화형 주사제, 주사용 동결건조 분말 및 주사용 무균 분말을 포함하는 용도.
제2항에 있어서, 비강제가 비강 분무제, 점비제, 비강 용액제, 비강 충전제 및 비강 에어로졸을 포함하는 용도.