KR20070041429A

KR20070041429A - 일반 화학 검정 및 특정 결합 검정을 복합 수행하기 위한체액 시료 계량기 및 카트리지 시스템

Info

Publication number: KR20070041429A
Application number: KR1020067020845A
Authority: KR
Inventors: 우어스 에이. 라멜; 딜런 테이; 캐롤 알. 스티버스; 죠엘 엠. 블라트; 벤자민 알. 이어빈
Original assignee: 메트리카, 인크.
Priority date: 2004-03-08
Filing date: 2005-03-07
Publication date: 2007-04-18
Also published as: WO2005086744A2; EP1733206A2; BRPI0508513A; CA2560638A1; NO20064322L; JP2007528005A; CR8604A; US20050227370A1; RU2377069C2; AU2005220814A1; RU2006135394A; MXPA06010179A; WO2005086744A3; MA28509B1; EP1733206A4

Abstract

체액 시료 계량기 및 카트리지가 조합된 측정 시스템이며, (a) 상기 체액 시료 계량기는, 하우징과, 상기 하우징 내에 배치된 논리 회로와, 상기 하우징 상에 배치된 시각적 디스플레이부와, 상기 하우징 내에 배치된 측정 시스템을 포함하고, (2) 상기 카트리지는 적어도 하나의 측방향 유동 검정 시험 스트립을 포함하고, 상기 측방향 유동 검정 시험 스트립은, i) 측방향 유동 운송 매트릭스와, ii) 탐지가능한 반응을 생성하도록 체액을 수용하고 특정 결합 검정을 수행하기 위한 상기 운송 매트릭스 상의 특정 결합 검정 영역과, iii) 탐지가능한 반응을 생성하도록 체액을 수용하고 특정 결합 검정을 수행하기 위한 상기 운송 매트릭스 상의 일반 화학 검정 영역을 포함하고, 상기 카트리지는 체액 시료 계량기 안으로 수용될 수 있는 크기여서, 상기 측정 시스템은 측방향 유동 검정 시험 스트립 내의 특정 결합 검정 영역 및 일반 화학 검정 영역에서의 반응을 탐지하도록 위치될 수 있다.

체액 시료 계량기, 측방향 유동 검정 시험 스트립, 측방향 유동 운송 매트릭스, 특정 결합 검정 영역, 일반 화학 검정 영역

Description

일반 화학 검정 및 특정 결합 검정을 복합 수행하기 위한 체액 시료 계량기 및 카트리지 시스템 {BODY FLUID ANALYTE METER ＆ CARTRIDGE SYSTEM FOR PERFORMING COMBINED GENERAL CHEMICAL AND SPECIFIC BINDING ASSAYS}

본 발명은 일반적으로는 체액 시료 계량 시스템에 관한 것이며, 일 실시예로는 헤모글로빈 A1c(HbA1c) 계량 시스템에 관한 것이다.

임신 및 배란용 표지자(marker)와 같은 다수의 시료(analyte)에 있어서, 정성(qualitative) 또는 반 정량(semi-quantitative) 시험이 적합하다. 그러나, 정확한 정량 측정을 요하는 다양한 시료가 존재한다. 이러한 것들로는 글루코스, 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 트리글리세리드, 테오필린과 같은 각종 임상 약품, 각종 비타민, 기타 건강 지표 등이 있다. 일반적으로, 이들의 정량 측정은 기기를 사용하여 이루어진다. 상기 방법들은 임상 분석에는 적합하지만, 기기 비용 때문에 병원이나 가정에서의 현장 진단(point-of-care) 시험에는 일반적으로 적합하지 않다.

종래 기술에서의 소위 "정량" 분석 검정법은 실제로는 정확한 정량 결과를 도출하지 않는다. 예컨대, 스완슨(Swanson)의 미국특허 제5,073,484호는 다수의 역치 시험 영역(multiple threshold test zones)의 케스케이드(cascade)를 이용하 는 "시료의 정량 결정법(quantitative determination of an analyte)"을 개시한다. 각각의 시험 영역은 샘플 내의 시료의 양이 미리 정해진 소정의 농도 이상인지 이하인지 이분법으로 표시한다. 따라서, 각각의 시험 영역은 역치에 대한 비교만을 결정하고 정확한 시료 농도는 결정하지 않는다. 연속하는 시험 영역들 사이에서는 시료 농도에 대한 범위만이 결정될 수 있다. 각각의 시험 영역의 결과를 비교하더라도 정확한 시료 농도를 결정할 수는 없다. 정확한 정량 검정은 개시되어 있지 않다. 더욱이, 스완슨 검정법의 교정 곡선은 불연속적이어서, 보간법 없이 불연속 데이터 포인트를 판정한다.

정확한 정량 측정을 요하는 또 다른 특정 시료는, 이전 2 내지 3개월의 기간에 걸친 환자의 혈당 제어를 나타내는 글리케이티드 헤모글로빈(당화 헤모글로빈)의 일 형태인 헤모글로빈 A1c(HbA1c)이다. HbA1c는 혈액 내의 글루코스가 헤모글로빈과 비가역적으로 결합하여 안정한 글리케이티드 헤모글로빈을 형성할 때 형성된다. 적혈구의 통상 수명이 90일 내지 120일이기 때문에, HbA1c는 적혈구가 교체될 때에만 제거된다. 따라서, HbA1c 수치는 적혈구의 전체 수명에 걸친 혈액 내의 글루코스 농도에 정비례하며, 나날의 혈당 감시에 의해 관찰되는 변화에 영향을 받지 않는다.

미국 당뇨병 협회(American Diabetes Association; ADA)는, 환자의 혈당이 기간에 걸쳐 제어되고 있는지를 알아 내기 위한 최선의 시험으로서 HbA1c를 권고한다. 시험의 수행에 대해서는, 혈당 상승시 또는 치료 변경 동안 인슐린 치료 환자에 대해 3개월마다 실시할 것을 권고한다. 구강 약물에 대해 안정적인 환자에 대 해서는, 권고 빈도수가 일년에 적어도 2회이다.

HbA1c 수치가 과거 2 내지 3개월 기간에 걸친 평균 혈당의 지표이지만, 가장 최근의 글루코스 수치에 대해서는 부정확하다. 이러한 부정밀성은 신체 자연 파괴 및 적혈구의 교체에 기인한다. 적혈구는 끊임없이 파괴되고 교체되기 때문에, 평균 혈당에서의 중대한 변화에 수반하는 HbA1c 수치에서의 임상적으로 의미 있는 변화를 탐지하는데에는 120일이나 필요하지 않다. 따라서, HbA1c 수치의 약 50%는 직전 30일에 걸친 평균 글루코스 농도를 나타내고, HbA1c 수치의 약 25%는 이전 60일에 걸친 평균 글루코스 농도를 나타내고, HbA1c 수치의 잔류 25%는 이전 90일에 걸친 평균 글루코스 농도를 나타낸다.

국제 글리코헤모글로빈 표준화 프로그램(The National Glycohemoglobin Standardization Program; NGSP)은 HbA1c에 대한 시험실과 시험 절차를 공인하고, 정확한 프로토콜과 기타 표준화 프로그램을 확립하였다. 최근의 연구에서는 환자의 병원 진료 직후의 HbA1c 결과를 갖는 임상 및 치료 수치를 강조하고 있다. 현재, HbA1c에 대한 시험이 필요한 환자는 시험실 분석용 혈액 샘플을 제공해야만 한다. 환자와 의료진 모두가 기다려야 하는 기간은 시험실 자원의 가용성에 달려있다. 환자의 잠재적 치료는 시험의 결과가 나올 때까지 지체된다. 따라서, 시간이 낭비되며 치료 절차가 고비용이 되어 유효성이 저하된다.

다수의 건강 관리 단체가 질병 관리를 주요 방침으로 채택함에 따라, 현장 진단에 유용한 정밀 정량 및 적시의 진단 검정법에 대한 필요가 최근 더 중요하게 되었다. 질병 관리의 이용을 합리화하고 투자에 대한 이익을 증명하기 위해 근래 이용되는 방법 중 하나는 진료 위험성 계층화(clinical risk stratification)이다. 이 방법은, 유사한 건강 상태를 갖지만 앓고 있는 병의 중한 정도가 각기 다른 환자의 집단(population) 또는 부분 집단(sub-population)을 확인하고 분석하는 단계와, 어떤 해로운 결과를 경험할 위험성을 평가하는 단계를 필요로 한다. 위험 계층화는 관련 위험성으로서, (여러 요인들 중 특히) 특정 해로운 결과의 경험(예컨대, 심근경색, 발작, 암, 당뇨병 임신 등)과, 입원, 응급실, 병원 방문의 필요와, 진단 및 치료를 위한 소정 수준의 비용의 발생과, 사망률, 이병률 및 기타 합병증의 요인들에 기초하여 집단을 유사한 그룹과 서브그룹으로 분할하는 능력을 제공한다. 어떤 조직이 다양한 레벨의 임상 위험성에 따라 환자들을 계층화하면, 환자 결과를 비용 효율적으로 향상시킬 수 있는 보다 큰 기회를 갖는 특정한 개입(intervention)을 구상하고 개발하여 실행할 수 있다.

따라서, 충분히 저렴하고, 시의적절하며, 효과적이고, 영속적이며, 진단 장치에 사용하기에 신뢰성이 있어 가정, 의학적 비상사태 현장, 의학 전문 연구실 및 병원 외부의 기타 장소 등의 장소에서 훈련된 사람과 훈련되지 않은 사람 모두가 현장 진단에 사용할 수 있는, HbA1c와 같은 시료의 정확한 정량 측정을 위한 방법 및 장치에 대한 요구가 진단학 분야에서 존재한다. 이러한 장치가 일회용이든 재사용 가능하든지 간에, 이러한 요구를 충족시키기 위해서는 단일 샘플 소스로부터 동시에 다수의 검정이 수행되어야 한다.

본 발명의 요약

양호한 제1 실시예에 따르면, 본 발명은 체액 시료 계량기 및 카트리지가 조합된 측정 시스템을 제공하며, 상기 측정 시스템은 (a) 상기 체액 시료 계량기와, (b) 적어도 하나의 측방향 유동 검정 시험 스트립을 내부에 포함하는 카트리지를 포함하고, 상기 측방향 유동 검정 시험 스트립은, (i) 측방향 유동 운송 매트릭스와, (ii) 탐지가능한 반응을 생성하도록 체액을 수용하고 특정 결합 검정을 수행하기 위한 상기 운송 매트릭스 상의 특정 결합 검정 영역과, (iii) 탐지가능한 반응을 생성하도록 체액을 수용하고 특정 결합 검정을 수행하기 위한 상기 운송 매트릭스 상의 일반 화학 검정 영역을 포함하고, 상기 카트리지는 체액 시료 계량기 안으로 수용될 수 있는 크기여서, 상기 측정 시스템은 측방향 유동 검정 시험 스트립 내의 특정 결합 검정 영역 및 일반 화학 검정 영역에서의 반응을 탐지하도록 위치될 수 있다. 양호하게는, 측정 시스템은 광학 측정 시스템인 측정 시스템이다. 가장 양호하게는, 측정 시스템은 반사율 측정 광학 시스템이다.

양호한 제2 실시예에 따르면, 본 발명은 체액 시료 계량기와 함께 사용하기 위한 카트리지를 제공하며, 상기 카트리지는 (a) 적어도 하나의 측방향 유동 검정 시험 스트립을 포함하고, 상기 측방향 유동 검정 시험 스트립은, i) 측방향 유동 운송 매트릭스와, ii) 탐지가능한 반응을 생성하도록 체액을 수용하고 특정 결합 검정을 수행하기 위한 상기 운송 매트릭스 상의 특정 결합 검정 영역과, iii) 탐지가능한 반응을 생성하도록 체액을 수용하고 특정 결합 검정을 수행하기 위한 상기 운송 매트릭스 상의 일반 화학 검정 영역을 포함하고, 상기 카트리지는 체액 시료 계량기 안으로 수용될 수 있는 크기여서, 상기 측정 시스템은 측방향 유동 검정 시험 스트립 내의 특정 결합 검정 영역 및 일반 화학 검정 영역에서의 반응을 탐지하도록 위치될 수 있다.

양호한 제3 실시예에 따르면, 본 발명은 측방향 유동 검정 시험 스트립을 제공하고, 상기 측방향 유동 검정 시험 스트립은 (i) 측방향 유동 운송 매트릭스와, (ii) 탐지가능한 반응을 생성하도록 체액을 수용하고 특정 결합 검정을 수행하기 위한 상기 운송 매트릭스 상의 특정 결합 검정 영역과, (iii) 탐지가능한 반응을 생성하도록 체액을 수용하고 특정 결합 검정을 수행하기 위한 상기 운송 매트릭스 상의 일반 화학 검정 영역을 포함하고, 단일 연속 멤브레인 물질로 형성된다.

양호한 제4 실시예에 따르면, 본 발명은 횡방향 유동 검정 시험 스트립을 포함하고, 상기 스트립은 멤브레인의 적층물을 포함하는 운송 매트릭스와, 유체 샘플을 수용하고 탐지가능한 반응을 생성하도록 특정 결합 검정을 수행하기 위한 운송 매트릭스 상의 특정 결합 검정 영역과, 유체 샘플을 수용하고 탐지가능한 반응을 생성하기 위해 일반 화학 검정을 수행하기 위한 운송 매트릭스 상의 일반 화학 검정 영역을 포함한다.

양호한 제5 실시예에 따르면, 본 발명은 측방향 유동 운송 매트릭스와, 유체 샘플을 수용하고 유체 샘플에 존재하는 인간의 알부민의 레벨을 탐지하도록 특정 결합 검정을 수행하기 위한 운송 매트릭스 상의 특정 결합 검정 영역과, 유체 샘플을 수용하고 유체 샘플에 존재하는 크레아티닌의 레벨을 탐지하도록 일반 화학 검정을 수행하기 위한 운송 매트릭스 상의 일반 화학 검정 영역을 포함한다.

본 발명의 작용 및 효과

본 발명의 여러 태양에서, 본 발명은 특정 결합 검정 및 일반 화학 검정을 측방향 유동 검정 포맷에서 함께 수행함으로써 단일 샘플 소스로부터 하나 이상의 시료의 레벨을 정량적으로 결정하기 위한 시스템 및 방법을 제공한다.

선택적으로, 하나의 시료의 측정을 사용하여 동일한 샘플에서 또 다른 시료의 측정을 얻거나 정정할 수 있다. 구체적인 일예로서, 특정 결합 검정을 사용하여 글레케이티드 헤모글로빈(HbA1c)의 레벨을 탐지하고 일반 화학 검정을 사용하여 샘플 내에 존재하는 총 헤모글로빈(Hb)의 레벨을 탐지함으로써, HbA1c의 양을 정량적으로 결정하기 위한 시스템이 제공된다.

본 발명은 샘플 내의 복수의 시료의 레벨을 결정하기 위한 시스템을 제공한다. 이러한 시스템은 양호하게는 샘플을 측방향 유동 내에서 가로질러 이동시키도록 구성된 운송 매트릭스를 갖는 적어도 하나의 시험 스트립을 포함한다. 본 발명은 선택적으로 (예를 들어, 일용성 일회용 장치에서) 자급식이거나 하나 이상의 운송 매트릭스를 함유하는 일련의 일회용 카트리지를 갖는 재사용 가능한 계량기를 포함할 수 있다.

각각의 운송 매트릭스는 양호하게는 샘플을 수용하고 특정 결합 검정을 실행하여 탐지가능한 반응을 생성하기 위한 특정 결합 검정 영역을 포함한다. 각각의 운송 매트릭스는 양호하게는 샘플을 수용하고 일반 화학 검정을 실행하여 탐지가능한 반응을 직접 또는 화학적 수정을 통해 생성하기 위한 일반 화학 검정 영역도 또한 포함한다. 본 발명은 또한 특정 결합 검정 영역 및 일반 화학 검정 영역에서 탐지가능한 반응으로부터 샘플 내의 시료 레벨을 결정하기 위한 시스템을 포함한다.

본 발명은 제2 시료와 화학적으로 반응하여 탐지가능한 결과를 생성하기 위한 화학적 지표를 함유하는 샘플 내에서 제1 및 제2 시료의 레벨을 결정하기 위한 시스템도 또한 제공한다. 상기 시스템은 측방향 유동을 가로질러 샘플을 이동시키기 위한 하나 이상의 운송 매트릭스를 포함한다. 각각의 운송 매트릭스는 양호하게는 샘플을 수용하여 상부에 확산 고정된 라벨링된 지시약에 상기 샘플을 접촉시키는 배합체 영역(conjugate zone)을 포함한다. 라벨링된 지시약은 제1 시료의 존재하에서 반응하여 제1 시료 즉, 라벨링된 지표 합성물을 포함하는 혼합물을 형성한다. 각각의 운송 매트릭스는 양호하게는 배합체 영역으로부터의 혼합물을 수용하여 운송 매트릭스 상에 비확산 방식으로 고정된 제1 시약에 접촉시키는 (예를 들어, 특정 결합 검정 영역인) 캡쳐(capture) 영역을 포함한다. 제1 시약은 혼합물의 존재하에 반응하여 캡쳐 영역 내에 고정된 라벨링된 지시약의 레벨로부터 탐지가능한 반응을 형성하고 캡쳐 영역 내의 혼합물 내에 존재하는 제2 시료의 레벨로부터 탐지가능한 반응을 형성한다. 본 발명의 특별한 실시예에서, 운송 매트릭스는 잔류 혼합물로부터 제1 시료 즉, 라벨링된 지표 합성물를 수용하고 고정하는 간섭 제거(배합체 제거) 영역을 선택적으로 더 포함한다. 각각의 운송 매트릭스에 대한 측정 영역(즉, 일반 화학 검정 영역)은 간섭 제거 영역으로부터 잔류 혼합물을 수용하고, 화학적 지표와 제2 시료 사이의 반응으로부터 탐지가능한 반응을 측정한다. 다르게는, 라벨링된 지시약과 제1 시료 즉, 라벨링된 지표 합성물은 측정 영역을 지나 캡쳐 영역으로 간단하게 세정된다. 이러한 실시예에서, 시료 즉, 라벨링된 지표 합성물는 최종 흡수 패드 내로 더 세정될 수 있다. 본 발명은 양호하게는 캡쳐 영역 및 측정 영역에서의 탐지가능한 반응으로부터 샘플의 제1 및 제2 시료의 레벨을 결정하기 위한 시스템을 포함한다. 도시된 바와 같이, 이러한 시스템은 광학적 (예를 들어, 반사율 측정식) 탐지기를 포함할 수 있다. 그러나, 본 발명은 이에 제한되지 않는다는 것이 이해되어야 한다. 예를 들어, 비광학 측정/탐지 시스템은 물론 다른 광학적 측정/탐지 시스템은, 본 발명의 범위 내에 유지되면서, 특정 결합 검정 반응 및 일반 화학 검정 반응을 탐지하기 위해 또한 사용될 수도 있다.

본 발명은 복수의 시료를 분석하기 위한 일용성 검정 계량 장치 또는 일용성 카트리지를 내부에 수용 가능한 다용성 계량기도 제공한다. 일용성 실시예는 양호하게는 외부면을 갖고 내부 영역을 밀봉하는 단일의 하우징과, 그 존재를 결정하기 위해 선택된 복수의 시료를 함유하는 샘플을 수용하는 샘플 수용체를 포함한다. 샘플 수용체는 하우징의 외부면 상에 위치된다. 선택적 실시예에서, 일용성 계량기 시스템과 다용성 계량기 및 일용성 카트리지 시스템은 샘플을 자급식 시약에 반응시켜 샘플 내의 선택된 시료 중 하나의 양에 상관되는 물리적으로 탐지가능한 변화를 얻는 샘플 처리 시스템도 또한 포함한다. 이러한 샘플 처리 시스템은 하우징 내에 그리고 샘플 수용체와 유체 연통하여 선택적으로 밀봉될 수 있거나, 기구(및 그 카트리지)에 무관한 샘플 수용체 내에 함유될 수 있다. 본 발명은 복수의 탐지 영역에서 물리적으로 탐지가능한 변화에 반응하고 샘플 내의 선택된 시료의 양에 상관되는 전기 신호를 생성하는 탐지기를 더 포함한다. 이러한 탐지기는 계량기의 하우징 내에 밀봉된다. 본 발명은 특정 결합 검정 탐지 영역 및 일반 화학 검정 탐지 영역 내의 탐지가능한 반응으로부터 샘플 내의 제1 및 제2 시료의 레벨을 결정하기 위한 독특하게 특성화된 검정 교정 정보를 저장하는 프로세서도 또한 포함한다. 프로세서는 저장된 탐지기 교정 정보를 사용하여 탐지기를 교정하고 전기 신호의 검정 결과를 디스플레이하는 디지털 출력으로 변환시킨다. 프로세서는 하우징 내에 밀봉되고 탐지기에 연결된다. 본 발명은 하우징과 무관한 디지털 출력을 전달하는 출력 장치도 또한 포함한다. 출력 장치는 프로세서에 연결된다.

일회용 카트리지가 사용되는 본 발명의 실시예에서, 이러한 일용성 카트리지는 외부면을 갖고 내부 영역을 밀봉하는 단일 하우징과, 그 존재를 결정하기 위해 선택된 복수의 시료를 함유하는 샘플을 수용하는 샘플 수용체를 선택적으로 포함한다. 샘플 수용체는 카트리지 하우징의 외부면에 위치된다. 카트리지는 샘플을 자급식 시약에 반응시켜 샘플 내의 선택된 시료 중 하나의 양에 상관되는 물리적으로 탐지가능한 변화를 얻는 샘플 처리 시스템도 또한 포함한다. 샘플 처리 시스템은 샘플 수용체와 유체 연통하여 카트리지 하우징 내에 밀봉되거나 또는 기구 및 카트리지에 무관한 샘플 수용체 내에 포함될 수 있다.

다용성 계량기가 사용되는 본 발명의 실시예에서, 다용성 계량기는 복수의 탐지 영역 내에 물리적으로 탐지가능한 변화에 대응하는 탐지기를 포함하고, 샘플내에서 선택된 시료의 양을 교정하는 전기 신호를 발생한다. 탐지기들은 계량기 하우징 내에서 밀봉된다. 계량기는 특정 결합 검정 탐지 영역 및 일반 화학 검정 탐지 영역에서 탐지가능한 반응으로부터 샘플 내의 제1 및 제2 시료의 레벨을 결정하기 위해 계량기로 공급되는 일용성 카트리지 세트에 대한 검정 교정 정보의 독특한 특성을 저장하는 프로세서를 포함한다. 프로세서는 저장된 탐지기 교정 정보를 이용한 탐지기를 추가로 교정하고, 검정 결과를 나타내는 디지털 출력으로 전기 신호를 변환한다. 프로세서는 기구 하우징 내에 밀봉되고 탐지기에 연결된다. 계량기는 하우징 외부에 디지털 출력을 전송하는 출력 장치를 또한 포함한다. 출력 장치는 프로세서에 연결된다.

본 발명은 제1 및 제2 시료의 레벨을 측정하기 위한 진단 키트를 샘플 내에 포함한다. 키트는 탐지가능한 결과를 생성하기 위해 제2 시료와 반응함으로써, 샘플 상에서 일반 화학 검정을 수행하기 위한 화학적 지표를 포함하는 샘플 수용체와, 일용성 계량기 또는 다용성 계량기 및 전술한 일회용 카트리지를 포함한다.

본 발명은 복수의 시료의 레벨을 측정하기 위한 운송 매트릭스를 샘플 내에 포함한다. 일 실시예에서, 운송 매트릭스는 샘플을 측방향 유동을 가로질러 이동시키기 위해 적어도 하나의 멤브레인을 포함한다. 멤브레인 상의 특정 결합 검정 영역은 샘플을 수용하고 특정 결합 검정을 수행하여 탐지가능한 반응을 발생시키고, 멤브레인 상의 일반 화학 검정 영역은 샘플을 수용하고 일반 화학 검정을 수행하여 직접적으로 또는 화학 변형을 통해 탐지가능한 반응을 발생시킨다. 다양한 구성예에서, 일반 화학 검정 영역은 특정 결합 검정 영역의 상류 또는 하류에 위치될 수 있다.

본 운송 매트릭스는 샘플 내에서 제1 및 제2 시료의 레벨을 측정하기 위해 이용된다. 샘플은 탐지가능한 결과를 발생시키도록 제2 시료와 화학적으로 반응하기 위한 화학적 지표를 포함한다. 운송 매트릭스는 선택적으로 운송 매트릭스를 가로지르는 측방향 유동으로 샘플을 이동시키기 위해 적어도 하나의 멤브레인을 포함한다. 멤브레인은 샘플을 수용하고 상기 샘플을 멤브레인 상에 확산 고정된 라벨링된 지시약과 접촉시키는 배합체 영역을 포함한다. 라벨링된 지시약은 라벨링된 제1 시료 즉, 지표 합성물을 포함하는 혼합물을 형성하도록 제1 시료의 존재하에서 반응한다. 멤브레인은 배합체 영역으로부터 혼합물을 수용하고 상기 혼합물을 멤브레인 상에 비확산 고정된 제1 시약과 접촉시키는 캡쳐 영역(즉, 특정 결합 검정 영역)을 또한 포함한다.

바람직하게, 제1 시약은 캡쳐 영역 내에서 고정되고 라벨링된 지시약의 레벨로부터 탐지가능한 반응을 형성하고, 캡쳐 영역 내에서 혼합물 내에 존재하는 제2 시료의 레벨로부터 탐지가능한 반응을 형성하도록 혼합물의 존재하에서 반응한다. 멤브레인 상의 선택적인 간섭 제거(배합체 제거) 영역은 제1 시료 즉, 잔류 혼합물로부터 합성화되지 않은 임의의 라벨링된 지시약 뿐만 아니라 라벨링된 지표 합성물를 수용하고 고정한다. 바람직한 일 구성예에서, 멤브레인 상의 측정 영역(즉, 일반 화학 검정 영역)은 간섭 제거 영역으로부터 잔류 혼합물을 수용하고 제2 시료 및 화학반응 시약과 반응함으로써 탐지가능한 반응을 측정한다. 또 다른 바람직한 구성예에서, 측정(즉, 일반 화학 검정) 영역은 캡쳐(즉, 특정 결합) 영역으로부터 상류에 위치하고 라벨링된 지시약과 제1 시료 즉, 라벨링된 지표 합성물는 측정 영역을 지나 캡쳐 영역으로 흘러간다. 제2 바람직한 구성예에서, 시료 즉, 라벨링된 지표 합성물는 터미널 흡수 패드로 흘러간다.

전술한 바람직한 길항적 저해 특정 결합 검정 대신에, 운송 매트릭스는 직접 경쟁 검정인 특정 결합 검정 또는 샌드위치식 검정을 선택적으로 제공할 수 있다. 본 발명의 운송 매트릭스의 다양한 대안의 실시예는 운송 매트릭스 상에 존재하는 영역의 총 개수를 증가시킬 뿐만 아니라 일반 화학 검정 및 특정 결합 검정을 수행하기 위한 특정 결합 검정 영역 및 일반 화학 검정 영역의 순서 바꿈을 포함한다.

본 발명은 동일한 샘플 상에서 상이한 형태의 검정을 이용하여 샘플 내의 복수의 시료로부터 적어도 제1 및 제2 시료의 존재를 결정하기 위한 방법을 제공한다. 상기 방법은 일반 화학 검정으로부터 탐지가능한 결과를 생성하기 위해 샘플을 제2 시료와 화학 반응시키거나 변형시키도록 화학적 지표로 처리하는 단계와; 제1 시료와 배합체를 생성하거나, 또는 특정 결합 파트너에 결합하기 위한 시료와 경쟁하거나, 특정 결합 검정으로부터 탐지가능한 결과를 생성하기 위해 동일한 샘플 부분을 라벨링된 지시약으로 처리하는 단계와; 일 영역 내에서 제1 시료 배합체로부터 반응을 탐지하고 제2 영역 내에서 화학적 지표인 제2 시료로부터 반응을 탐지하기 위해 복수의 영역을 가로질러 샘플을 연속하여 운송하는 단계와, 제1 및 제2 영역 내에서 탐지가능한 반응으로부터 샘플의 시료 레벨을 측정하는 단계를 포함한다.

본 발명은 샘플 내에서 적어도 두 개의 시료의 레벨을 측정하기 위한 또 다른 방법을 포함한다. 상기 방법은 샘플을 복수개의 영역을 갖는 운송 매트릭스의 단부와 접촉시키는 단계와; 샘플을 운송 매트릭스 상에 확산 고정되고 라벨링된 지시약으로 운송하는 단계와; 제1 시료의 존재하에 라벨링된 지시약과 반응시켜 혼합물을 형성하는 단계와; 혼합물을 운송 매트릭스 상에 비확산 고정된 제1 시약으로 운송하는 단계와; 고정화된 제 1 반응 제품 및 샘플 내에 하나 이상의 시료 레벨과 관련된 탐지가능한 반응을 형성하도록 혼합물의 존재하에 제1 시약과 반응시키는 단계와; 라벨링된 지표 없는 잔류 혼합물을 운송 매트릭스 상에 비확산 고정된 제2 시약으로 운송시키는 단계와; 제2 반응 제품 및 샘플 내에 제2 시료 레벨과 관련된 탐지가능한 반응을 형성하도록 잔류 샘플과 화학적 지표를 반응시키는 단계와; 제1 및 제2 시약과의 반응 단계에서 탐지가능한 반응으로부터 샘플 내의 하나 이상의 시료 레벨을 측정하는 단계를 포함한다.

본 발명의 또 다른 방법은 샘플을 운송 매트릭스를 가로지른 측방향 유동으로 이동시키는 단계와, 탐지가능한 반응을 발생시키기 위해 운송 매트릭스 상의 특정 결합 검정 영역 내에서 샘플 상에 특정 결합 검정을 수행하는 단계와, 탐지가능한 반응을 발생시키기 위해 운송 매트릭스 상의 일반 화학 검정 영역 내에서 샘플 상에 일반 화학 검정을 수행하는 단계와, 특정 결합 검정 영역 및 일반 화학 검정 영역에서 탐지가능한 반응으로부터 샘플 내의 하나 이상의 시료 레벨을 측정하는 단계를 이용하여 샘플 내의 하나 이상의 시료 레벨을 측정한다. 선택적으로, 특정 결합 검정 및 일반 화학 검정의 순서는 바뀔 수도 있다.

양호한 실시예에서, 본 계량기는 헤모글로빈 Alc(HbA1c)을 측정하지만, 이에 제한되지는 않는다. 본 발명의 여러 양호한 태양에서, 분석될 혈액의 액적은 일회용 카트리지에 위치되고, 상기 카트리지는 계량기로 수납된다.

본 발명에 의해 제공되는 다른 장점은 그 기능을 활성화시키도록 단지 장치로의 샘플 주입만을 필요로 하는 단일 단계로, 계량 결과를 산출할 수 있는 능력이다. 디지털 결과가 처리 또는 비처리된 샘플로부터 수 분 내에 산출된다. 전자 탐지기 시스템(예컨대, 반사율 측정 시스템), 고해상도 아날로그 대 디지털 신호 변환기, 집적 온도 측정 시스템(필요시 자동 온도 교정을 제공함), 시료 결과(들)의 명백한 판독을 위한 디지털 디스플레이, 컴퓨터 또는 연구소 또는 병원 정보 시스템으로 결과를 전송하기 위한 전자 통신 포트들은 모두 본 발명에 포함될 수도 있다. 청각 또는 가청 수단(구두를 포함함) 및 촉각 수단(점자를 포함함)을 포함하지만 이에 제한되지는 않는, 검정 결과(들)을 통신하기 위한 다른 시스템이 이용될 수 있다.

본 발명은, 그 양호한 실시예 몇몇에서, 샘플이 검정 장치에 인가되기 전에 소정 유형의 샘플 처리 또는 사전처리를 필요로 하는 종래 기술의 시스템의 한계를 극복한다. 다르게는 검정 장치의 외부에서 수행되어야만 하는 샘플 처리의 예로는 혈액 분리(혈장을 생성함), 정확하고 정밀한 부피 측정, 간섭 물질(화학 간섭제, 침전물)의 제거, 희석 등이 있다. 다르게는, 샘플은 샘플 처리를 제공하는 다른 장치로부터 추출될 수 있다. 이러한 처리는 본 발명에 의해 배제되지 않고, 전문 샘플 처리 장치의 사용을 포함할 수도 있다. 이러한 장치의 예로는 적은 부피의 혈액이 희석되고 그리고/또는 묽게 되는 희석 장치와, 적은 부피의 혈장이 생성될 수도 있는 혈액 샘플링 및/또는 분리 장치를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 이러한 장치들은 본 발명과 전체적으로 분리되거나 본 발명에 (영구히 또는 일시적으로) 부착될 수도 있다.

HbA1c의 측정에 대한 처리 상세의 예는, 검정 성능을 또는 간섭 물질에 대한 저항력을 향상시키도록 선택적으로는 추가의 염, 단백질 또는 다른 중합 물질을 포함하는, 소듐 페리시안이드(sodium ferricyanide), 계면활성제 및 pH 완충제를 함유하는 용액으로의 희석이다. 희석액은 작은 스크류 캡 유리병에 (양호하게는 부피가 2mL 미만으로) 함유되고 핑거 스틱으로부터 전체 혈액의 적은 샘플(양호하게는 10μL 이하)을 얻기 위해 모세관 장치를 또한 포함할 수도 있는 검정 키트의 일부로서 공급될 수도 있다. 이 모세관은 이어서 혈액 샘플을 희석액으로 전송하는데 사용될 수도 있다. 혼합 후, 전송 피펫 또는 드로퍼는 본 발명의 샘플 포트에 희석된 샘플을 배치하는데 사용될 수도 있다.

본 발명의 다용성 계량기 및 일회용 카트리지 실시예는 이에 제한되지는 않지만 다음과 같은 수많은 장점을 제공한다.

첫째, 카트리지는 일회용이지만, 계량기 자체는 계속 반복해서 사용될 수 있다. 따라서, 논리 회로, 전자 및 광학 측정 시스템을 포함하는, 시스템의 고가의 부품 대부분이 계량기에 합체될 수 있다. 이와 같이, 이들 부품이 매번 사용 후 폐기될 필요는 없다. 이는 제조업자 및 소비자에게 비용 절감을 가져다 준다.

본 카트리지의 둘째 장점은 이들이 계량기 자체 내부에서의 건조제의 사용을 회피한다는 것이다. 이는 각각의 개별 카트리지 내부에 민감한 시험 스트립이 위치설정된다는 사실에 기인한다. 이러한 개별 카트리지가 (사용 직전에 제거될 수도 있는) 방습 랩에 둘러싸일 수 있기 때문에, 계량기 하우징 내에 건조제를 필요로 하지 않고, 내부의 시험 스트립이 건조한 상태로 유지될 수 있다. 본 계량기로부터 건조제를 제거함으로써, 장치의 공간이 절약되고 소형화되며 비용이 절감된다.

본 카트리지 시스템의 셋째 장점은 분석될 실제 혈액 샘플이 (다용성) 계량기의 내부 작업기를 오염시키지 않는다는 것이다. 오히려, 혈액 샘플은 (일회용) 카트리지 자체에 항상 포함된다. 이 시스템의 장점은 계량기를 소독하거나 또는 제거할 필요 없이 계량기 내의 광학 시스템에 의해 판독될 포맷으로 혈액 샘플을 간단히 분석한다는 것이다.

본 카트리지 시스템의 넷째 장점은, 카트리지와 계량기가 서로 정합되는 실시예에서, 어떠한 교정 정보도 일회용 카트리지에 의해 계량기로 제공될 필요가 없어서, 비용을 절감한다는 것이다.

본 명세서에 서술된 정확도, 감도 및 해상도에 대한 정의 및 설명

상술된 바와 같이, 본 발명은 동시에 동일한 샘플에 대한 특정 결합 검정과 일반 화학 검정 양자 모두를 사용하여 다중 시료를 정량적으로 측정하기 위한 신규하고 알기 쉽지 않은 검정 장치와 방법을 제공한다. 본 발명에 의해 얻어지는 정량화는 검정 정확도, 감도 및 해상도를 포함하는 측정에 의해 정의될 수 있다.

체액 시료라는 용어는, 이에 제한되지는 않지만, 본 발명에 직접 적용되든 또는 희석액으로서든, 인체 조직의 체액 추출물뿐만 아니라 혈액, 소변, 땀, 눈물 등과 같은 임의의 체액의 헤모글로빈 Alc, 콜레스테롤, 트리글리세리드, 알부민, 크레아티닌, 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(hCG) 등을 포함하여, 분석하려는 임의의 물질을 의미하는 것이다.

본 명세서에 정의된 바와 같이, 감도는 검정 또는 임상 화학의 낮은 탐지 한계이다. 상기 낮은 탐지 한계는 샘플 내의 시료가 제로, 또는 완전히 존재하지 않는 것과는 구별될 수 있는 시료의 최하 탐지가능한 양이다. 시료의 최하 탐지가능한 양은 양호하게는 검정 신호 대 시료 농도를 플롯하는 교정 곡선으로부터 계산된다. 제로 교정기에 대한 평균 신호의 표준 편차가 먼저 결정된다. 경우에 따라, 표준 편차의 두 배가 평균 신호값에 가산되거나 또는 그로부터 감산된다. 따라서, 교정 곡선으로부터 직접 판독되거나 또는 그로부터 계산된 시료 농도가 낮은 탐지 한계이다.

본 발명은 감도를 결정하는 어떤 하나의 방법, 또는 어떤 다른 정량적 측정 시스템에 제한되지 않는다는 것을 이해해야만 한다. 예를 들어, 사용될 수 있는 다른 방법은 제로를 포함하는, 몇몇 교정기의 평균 및 표준 편차를 결정하는 것이다. 제로 교정기와 구별될 수 있는 최하 농도는 예컨대, 95% 이상의 통계적 신뢰도의 수용 가능한 정도로 실험적으로 결정된다. 이러한 접근법의 변형예는 소정 레벨의 부정밀성, 예컨대 15% 이하로 측정될 수 있는 시료의 최저 농도를 결정하는 것이다. 이 시료 농도값은 종종 정량화 한계라 불린다.

검정의 감도를 결정하는 또 다른 방법은, 검정 신호 대 시료 농도를 비교하는 곡선의 기울기를 인용하는 분석 화학 접근법을 사용한다. 곡선의 기울기의 절대값이 클수록 감도도 커진다. 예를 들어, 본 명세서에서 제공된 시험 결과에 의해 증명된 바와 같은 물리적으로 탐지가능한 변화를 측정하는 방법으로서 반사율을 사용하여, 시료 농도의 단위 변화 당 더 큰 반사율 변화를 나타내는 곡선이 보다 더 민감할 것이다. 그러나, 검정 신호 대 시료 농도 곡선은 통상 비선형이다. 그 결과, 곡선은 검정 결과의 유용성에 직접 영향을 미치는 다소 민감한 구역을 갖는다. 다른 문제점은 감도를 결정하는 이러한 방법이 측정 시스템의 노이즈 레벨과 비교하여 주어진 신호 변화가 중요한지 여부를 고려하지 않는다는 것이다.

본 명세서에 사용되는 해상도는, 감도(낮은 탐지 한계)가 정의되는 방식으로 총 부정밀성(총 CV)의 함수로서, 매우 밀접하지만 동일하지는 않은 시료의 농도를 구별할 수 있는 시험 능력으로 정의된다. 시험의 전체 노이즈 또는 부정밀성이 낮을수록(CV가 낮을수록), 해상 파워 또는 해상도는 커진다. 해상도의 개별 컴포넌트는 아날로그 대 디지털 변환 해상도(아날로그 신호로부터 디지털로 인코딩된 수를 생성할 수 있는 비트의 개수), 계기 측정 시스템의 아날로그 부분의 노이즈, (유동 불규칙성, 재료 가변성, 조립체 가변성 및 체계 가변성을 포함하는) 케미스트리 시스템 고유의 노이즈를 포함한다.

본 명세서에서 정의되는 정확도는 레퍼런스 또는 서술된 검정의 결과와 밀접하게 관련된 결과를 가져올 수 있는 검정 능력이다. 구체적으로, 정확도는 레퍼런스로부터 평균 바이어스의 관점에서 정의된다. 바이어스는 실험값과 레퍼런스값 사이의 차이이다. 바이어스가 제로이면(즉, 이들이 같다면), 시험은 100% 정확하다. 부정확성 또는 바이어스로 인한 오차와 부정밀성으로 인한 오차를 구별하기 위해서, 일련의 반복 결정으로부터의 평균값이 사용된다. 물론, 이 정의는 서술된 검정이 참값을 가져오는 것을 가정한다.

본 검정의 정확도는, 검정 장치의 마이크로프로세서에, LED 스펙트럼 출력의 변화에 대해 교정하도록 엄격한 파라미터 값뿐만 아니라 교정에 대한 엄격한 파라미터값 및 방정식을 공급함으로써 더 향상된다. 이들 엄격한 교정 파라미터 및 방정식은, 본 발명의 제조시, 검정 장치(즉, 계량기 또는 카트리지 또는 양자 모두)에 전자 로딩된다. 본 방법은 재사용가능한 계기에 내장된 일련의 불연속적으로 사전 프로그래밍된 상수 또는 방정식에 대한 종래 기술의 신뢰성을 회피함으로써 오차의 다른 근원을 없앤다.

본 발명은 몇몇 레벨로 발생할 수 있는 오차를 교정함으로써 검정의 정확도를 향상시킨다. 예를 들어, 본 발명은 양호하게는 표준 재료 및 연구소 레퍼런스 방법에 대항하여 공장 교정에 의해 평균 바이어스를 유리하게는 감소시키는 검정을 사용한다. 본 방법은 교정될 수 없는 레퍼런스 시험에 대한 배경 오차를 유도하는 종래 기술에 개시된 동시 온-보드 레퍼런스 검정의 사용을 회피한다. 이는 또한 임상 실험실에서 주기적으로 장비를 교정해야만 하는 사용자에 의한 이차 표준 재료의 사용에서의 고유한 오차를 회피한다.

다른 예는 교정용 임상 샘플의 본 발명에 의한 양호한 사용이다. 임상 샘플, 또는 합성 교정기를 교정함으로써, 이들이 임상 샘플과 동일한 값을 가져오면, 임상 배경 또는 메트릭스 효과로 인한 오차의 발생이 최소화된다.

다른 예는 측정 배경 또는 오차가 계기 시스템 내부에서 발생할 수 있다는 것이다. 이는 운송 메트릭스 정렬 오차(모두 3차원), LED 스펙트럼 가변성(제조시 교정됨), LED 에너지 방출 가변성, 광학 정렬 가변성, 및 탐지기에서 발생하는 아날로그 전기 신호의 증폭 및 측정의 가변성을 포함한다. 실제로, 이들 효과 모두는, 초기 건조 스트립 판독으로부터 얻어진 탐지기 신호에 대해 그리고 기준 탐지기로부터의 출력에 대해 탐지기 출력 신호를 비율비교하는, 비율비교 전략을 사용하여 제거될 수 있다.

반사율 측정의 비율비교 전략은 이하 식1로 표시된다. 이 전략은 광학기(또는 다른 탐지기 시스템) 또는 전자기기 양자 모두에서 발생하는, 대부분의 게인(기울기 또는 비례)과, 옵셋된(차단 또는 고정값) 오차의 내부 소거를 제공하고 모든 분석에서 사용된다. 식1의 사용은 약 10배 만큼 반사율 가변성을 감소시킨다. 이 식에서, "R"은 반사율이다. 초기 판독은 건조 스트립 상에 취해지고, 이어서 모든 후속 판독이 블랭크(어두운 커런트, " OFF ") 판독의 공제 후에 초기값에 비례된다. 모든 판독은, 또한 블랭크(어두운 커런트) 판독의 공제 후에, 레퍼런스 광탐지기("ref")에서의 신호에 비례된다. 식1은 아래와 같다.

운송 매트릭스의 기능의 예시적인 정의는 비제한적으로 다음과 같은 예들을 포함한다.

캡쳐(capture) 영역: 이곳에서는 측정을 용이하게 하기 위해 탐지가능한 변화가 특정 결합에 의해 국소화되며, 최적화된 캡쳐 영역은 탐지가능한 변화의 균일한 분포를 제공한다.

배합체(conjugate) 영역: 이곳에서는 배합체, 항체, 항원 등이 확산 고정되고, 이곳에서 처음으로 샘플 체액 내의 시료와 반응하거나 만난다. 최적화된 배합체 영역은 배합체 및 확산 고정된 다른 재료와 샘플 체액과의 균일한 혼합물을 생성하며, 바람직하게는 적절히 민감한 탐지가능한 반응과 양립할 수 있을 만큼 캡쳐 영역에 근접하여 위치한다. 이들 재료의 분해는 검정의 기간 안에 완료되거나 또는 실질적으로 완료되는 것이 바람직하다.

비특정 또는 일반 화학 측정 영역: 이곳에서는 탐지가능한 특징(특정 파장에서의 빛의 흡수 등)을 갖는 지표 또는 시료의 경우와 같이, 탐지가능한 변화가 특별히 국소화되지 않으며, 농도의 측정을 위한 탐지기에 대해 샘플의 대표적인 부분을 제공하기 위해 재료 전체에 걸쳐 고르게 분포된다.

간섭 제거 영역: 이곳에서는 샘플 체액 내의 물질이 후속의 캡쳐 영역들에서의 탐지가능한 변화의 크기를 더 이상 바꿀 수 없도록 제거되거나 변형된다. 최적화된 간섭 제거 영역은 특정 농도까지 방해 물질(들)을 제거 또는 변형시킬 수 있어서, 시료 결과에 바이어스를 가하지 않거나 또는 용인 가능한 바이어스를 가한다.

샘플 전처리 영역: 이곳에서는 검정의 후속 기능 요소와 더욱 양립할 수 있도록 하기 위해 샘플의 화학 조성이 변형된다. 샘플 전처리 영역은 최적화되었을 때 pH, 이온 강도 등과 같은 샘플의 다른 중요한 화학적 특성을 조정함으로써, 다른 화학 요소가 스트립 상에서 올바르게 기능하도록 하는데 적합하다.

혈액 분리 영역: 이곳에서는 적혈구들이 샘플 체액으로부터 제거되어 플라즈 마 또는 유사한 무색 체액을 생성한다. 바람직한 혈액 분리 영역은 필요에 따라 전혈의 적혈구 또는 다른 세포 성분을 제거하여, 생성된 플라즈마에 이들 성분이 용인 가능한 수만큼만 남게 되고, 용혈은 최소화된다. 예를 들어, 일부 검정에 있어서의 용인 가능한 용혈(자유 헤모글로빈의 분리) 레벨은 헤모글로빈 색상이 탐지기에 의해 탐지가능한지에 의해 규정될 수 있고, 바람직하게는 거의 0(<<1%)으로부터 약 2%인 용혈의 레벨을 의미할 수 있다.

넓은 샘플 체적 허용 오차를 위해 제공된 샘플 범람 영역: 이곳에서는 검정을 수행하는데 요구되는 것을 넘어서는 초과의 샘플 체적이 흡수된다. 바람직한 샘플 범람 영역은 특정하게 용인 가능하거나 또는 허용 가능한 오차의 범위 내에서 시료 결과에 바이어스를 가하지 않고 특정 범위에 걸쳐 샘플 체적을 수용할 것이다.

침전물 여과 영역: 이곳에서는 광학적으로 깨끗한 체액을 만들기 위해 샘플 내의 입자 재료가 제거된다. 바람직한 침전물 여과 영역은 균일한 체액 유동 또는 탐지가능한 변화의 생성을 방해할 수 있는 미립자 재료들을, 침전물을 가진 샘플이 보고된 시료 결과에 용인 불가능한 바이어스를 발생시키지 않는 범위까지 제거할 것이다.

배합체 제거 영역: 이곳에서는 라벨링된 지식약 및 그 복합물들이 간섭 제거 및 침전물 여과 영역에 대해서 설명된 것과 유사한 방식으로 제거된다. 바람직한 배합체 제거 영역은 탐지가능한 변화의 생성을 방해할 수 있는 라벨링된 지시약 및 그 복합물을 제거하여, 분석 결과에 어떠한 심각한 바이어스도 가하지 않게 할 것 이다.

다양한 샘플 체액 또는 시료(전혈, 플라즈마, 혈청, 소변, 타액, 질 스왑, 인후 스왑, 신체의 여러 부위로부터의 점액 분비물, 땀, 소화된 조직 샘플 등)에 대해 독자적일 수 있는 다른 것들을 포함할 수 있다.

양호한 재료는 이러한 기능들을 위해 요구되는 특정 기능에 따라 변하며,

샘플 전처리 영역에 대해서는, 탐지 영역 및 상술한 바와 같이 니트로셀룰로오스로 구체적으로 지정되지 않은 다른 영역을 포함하고,

비특정 측정 영역에 대해서는, 변형되지 않았거나 또는 특정하게 방해물을 흡착하거나 또는 시료의 흡착을 방지하기 위해 멤브레인의 흡착성을 변화시키도록 화학적으로 변형된, 폴 겔만(Pall Gelman)과 쿠노(CUNO)에 의해 생산되는 균일한(대칭 또는 비대칭) 미공성 여과 멤브레인과, 폴 겔만에 의해 생산되는 폴리에테르술폰 멤브레인을 포함하고,

침전물 여과 영역 및 혈액 분리 영역에 대해서는, 바인더로 처리된 유리 섬유 합성물과, 바인더와 혼합된 셀룰로오스 유리 섬유 합성물과, 폴리에스터와 유리 섬유의 합성물과, "상어 피부(shark skin)"형 재료와, 폴 겔만, 밀리포어(Millipore) 및 쿠노에 의해 공급되는 나일론 멤브레인뿐만 아니라 멤텍(Memtec)에 의해 생산되는 비대칭 폴리술폰 멤브레인 및 폴 겔만에 의해 생산되는 Presence(등록상표) 폴리에테르술폰 멤브레인과 같은 미공성 여과 멤브레인을 포함하고,

배합체 영역에 대해서는, 폴리에스테르 부직 합성물과, 셀룰로오스 아세테이 트 멤브레인 및 바인더만으로 또는 배합체-해제 재료(폴리올, 계면활성제, 친수성 폴리머, 코폴리머 등)로 처리된 유리 섬유 재료와 같은 개방 구조 재료를 포함하고,

간섭 제거 영역 및 배합체 제거 영역에 대해서는, 와트만(Whatman) GF/QA와, 이호성 차단제와 같은 확산 고정된 간섭 제거 재료를 함유하는 폴리머 멤브레인과, 항 HAMA(Human-Anti-Mouse-Antibodies) 재료와, 캐오트로픽 에이전트(chaotrophic agent)뿐만 아니라, 바인더로 처리된 유리 섬유 합성물과, 바인더와 혼합된 셀룰로오스 유리 섬유 합성물과, 폴리에스터와 유리 섬유의 합성물과, "상어 피부(shark skin)"형 재료와, 폴 겔만 및 쿠노에 의해 공급되는 나일론 멤브레인뿐만 아니라 멤텍에 의해 생산되는 비대칭 폴리술폰 멤브레인 및 폴 겔만에 의해 생산되는 ㅍ프프리젠스(등록상표) 폴리에테르술폰 멤브레인과 같은 미공성 여과 멤브레인 등의 이온 교환 재료를 포함하고,

샘플 범람 영역에 대해서는, 필트로나 리치몬드(Filtrona Richmond)에 의해 생산되는 트랜솝(등록상표) 흡착성 재료를 포함한다.

대표적인 일 실시예에 있어서, HbA1c의 측정에 특정된 멀티 세그먼트형 운송 매트릭스는,

배합체 영역 재료로서, 셀룰로오스 아세테이트 멤브레인을 포함하고,

캡쳐(특정 결합) 영역 재료로서, 니트로셀룰로오스 멤브레인을 포함하고,

비특정(일반 화학) 측정 영역 재료로서, 나일론을 포함한다. 이러한 HbA1c의 측정의 특정 예에 있어서, 재료는 입자 배합체를 여과하는 미립자 제거 영역으 로서의 역할도 하고, 그 색상이 총 헤모글로빈의 측정을 방해하는 것도 방지한다. 이 재료의 여과 특성은 멤브레인 세공 크기와, 멤브레인의 표면 전하(surface charge)와, 이온의 쌍극-쌍극 소수성 상호작용에 기반한(이것에 한정되는 것은 아님) 화학적 견인력 또는 반발력의 가능성을 발생시킬 수 있는 화학성분의 첨가(이들에 한정되는 것은 아님)에 따라 좌우될 수 있다.

그러나, 본 명세서에 나타난 바와 같이, 본 발명의 다양한 실시예들은 운송 매트릭스의 요구 기능들 중 하나 이상에 대해 동일한 재료를 사용하는 것을 수반한다. 예를 들어, 니트로셀룰로오스 멤브레인은 배합체 영역, 캡쳐(특정 결합) 영역, 비특정(일반 화학) 측정 영역의 기능을 할 수 있다. 대안적으로, 니트로셀룰로오스는 캡쳐(특정 결합) 영역 및 비특정(일반 화학 검정) 측정 영역의 기능을 할 수 있고, 셀룰로오스 아세테이트는 배합체 영역의 기능을 할 수 있다. 다른 예로서, 니트로세룰로스는 배합체 영역 및 캡쳐(특정 결합) 영역의 기능을 하며, 나일론은 비특정(일반 화학 검정) 측정 영역의 기능을 한다.

일반 화학 검정은 글루코스, 크리아티닌, 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 트리글리세라이드 및 요소 질소(BUN)(이들에 한정되는 것은 아님)와 같은 시료에 대해 수행되는 반응을 포함하는 것으로 정의된다. 일반 화학 검정을 위해, 본 발명은 바람직하게는 효소 촉매 반응을 사용하여, 샘플 내의 시료의 레벨에 대한 특이 값과 관련된 각각의 탐지 영역에서 탐지가능한 반응 또는 신호를 발생시킨다. 탐지 영역에서 탐지가능한 반응을 발생시키는 다른 시스템도 본 발명에서의 사용에 적합하다. 예를 들어 이것에 한정되는 것은 아니지만, 시료가 효소 또는 효소의 연속물과 반응하여 환원, 산화, pH 변화, 가스의 생성 또는 침전물의 생성에 의해 탐지가능한 산물을 발생시킬 수 있다. 비효소 반응은 촉매 작용이 있건 없건 간에 효소 반응과 함께 일어나거나 효소 반응을 대체하여 일어날 수도 있다. 탐지가능한 산물의 예는 형광, 냉광에 의해 또는, 스펙트럼의 자외선, 가시광선, 근적외선, 적외선 부분을 포함하는 특성 광 파장의 반사율 또는 흡수율에 의해 탐지될 수 있는 것들을 포함한다. 일반 화학 검정에 대해 본 명세서에서 사용되는 "지표(indicator)"이라는 용어는 시료와 반응할 수 있는 모든 화합물 또는 시료와 관련되고 샘플 내의 시료의 레벨을 나타내는 탐지가능한 반응 또는 신호를 발생시키는 화학량적인 시료 반응 산물을 포함하는 것을 의미한다.

특정 결합 검정은 렉틴 탄수화물 결합, 상보적인 핵산 사슬 상호 작용, 호르몬 수용체 반응, 스트렙타비딘 비오틴 결합 및 항원과 항체 사이의 면역측정 반응(이들에 한정되는 것은 아님)과 같은 특정 결합 파트너들 사이의 반응을 포함하는 것으로 규정된다. 특정 결합 검정을 위해, 본 발명은 바람직하게는 샘플 내의 시료의 레벨과 관련된 각각의 반응 영역에서의 탐지가능한 반응 또는 신호를 위해 입자 탐지를 사용한다. 특정 결합 영역에 탐지가능한 반응을 제공하기 위한 다른 시스템이 본 발명에 사용되기에 적합하다. 이들에 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 형광 또는 냉광을 측정하거나 또는 특성 광 파장의 반사율 또는 흡수율을 측정하기 위해 시료 또는 그 특정 결합 파트너는 2차 항체 배합체 또는 지표와의 다른 결합 반응에 의해 직접 또는 간접적으로 라벨링될 수 있다. 특정 결합 검정에 대해 본 명세서에 사용된 "지표"는 시료 또는 그 특정 결합제 또는 그 배합체를 라벨 링할 수 있고 샘플 내의 시료의 레벨을 표시하는 탐지가능한 반응 또는 신호를 발생할 수 있는 모든 화합물을 포함하는 것을 의미한다.

본 발명의 화학성분 및 구조는 통합된 검정 장치에 사용될 수 있지만, 본 발명은 임의의 다른 전자화된 반사율 또는 투과율 계량기에 교체 가능한 시약으로서 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 통합된 검정 기구와, 본 발명의 검정 장치를 포함한 한정된 재사용 분석 기구 내의 교체 가능한 카트리지를 구비하는 분석적 검정 기구를 포괄한다.

도1A는 본 발명의 일용성 계량기 진단 장치의 바람직한 실시예의 분해된 사시도가다.

도2A는 특정 결합 검정과 일반 화학 검정에 관련된 기능 요소들을 개략적으로 도시하는 HbA1c 건조 시약 검정 운송 매트릭스의 일 실시예의 측방향도이다.

도2B는 도2A에 도시된 운송 매트릭스의 평면도이다.

도2C는 특정 결합 검정 영역이 일반 화학 검정 영역의 상류에 있는 단일 멤브레인을 채용한 대안적인 운송 매트릭스의 측방향도이다.

도2D는 특정 결합 검정 영역이 일반 화학 검정 영역의 하류에 있는 단일 멤브레인을 채용한 대안적인 운송 매트릭스의 측방향도이다.

도2E는 특정 결합 검정 영역과 일반 화학 검정 영역 사이에 배합체가 배치된 단일 멤브레인 재료를 채용한 대안적인 운송 매트릭스의 측방향도이다.

도2F는 니트로셀룰로오스와 셀룰로오스 아세테이트 멤브레인을 채용하고 니 트로셀룰로오스 상에 특정 결합 검정 영역과 일반 화학 검정 영역이 배치된 대안적인 운송 매트릭스의 측방향도이다.

도2G는 도2F와 유사하지만, 특정 결합 검정 영역과 일반 화학 검정 영역이 뒤바뀐 대안적인 운송 매트릭스의 측방향도이다.

도2H는 배합체 영역과 제1 멤브레인 상에 배치된 특정 결합 검정 영역과 제2 멤브레인 상에 배치된 일반 화학 검정 영역을 구비한 대안적인 운송 매트릭스의 측방향도이다.

도2I는 일반 화학 검정 영역이 배치되는 제2 멤브레인 아래의 스프레더층과 함께, 제1 멤브레인 상에 배합체 제거 영역을 채용한 대안적인 운송 매트릭스의 측방향도이다.

도2J는 도2I와 유사하지만, 배합체 패드를 채용한 대안적인 운송 매트릭스의 측방향도이다.

도2K는 도2I와 유사하지만, 스프레더층 아래에 배합체 트랩을 형성하는 추가적인 층을 채용한 대안적인 운송 매트릭스의 측방향도이다.

도2L은 상부에 특정 결합 분석 영역을 구비하는 제1 멤브레인 아래에 스프레더층을 채용하는 대체적인 운송 매트릭스의 측면도이다. 일반 화학 분석 영역이 제2 멤브레인에 배치된다.

도3A는 횡방향 유동을 채용하는 특정 결합 분석 및 일반 화학 분석에 관련된 기능적 요소를 도시하는 본 발명의 운송 매트릭스의 대체적인 실시예의 분해된 측면도이다.

도3B는 측방향 및 횡방향 유동의 조합을 채용하는 본 발명의 운송 매트릭스의 대체적인 실시예의 분해된 측방향도이다.

도4는 본 발명의 일회용 카트리지 및 다용성 계측기 시스템의 실시예의 사시도이다.

도5A는 본 발명의 카트리지의 실시예의 분해된 사시도가다.

도5B는 수납된 시험 스트립을 도시하는 단일 용도 카트리지의 바닥부의 평면도이다.

도5C는 단일 용도 카트리지의 상부의 저면도이다.

도5D는 계측기 내의 광학 탐지기에 대한 카트리지 내의 시험 스트립의 정렬을 도시하는, 다용도 계측기 내로 수납된 단일 용도 카트리지의 평면 절결도이다.

도6은 다용도 계측기의 분해된 사시도이다.

도7은 농도 대 반사율을 도시하는 시료 2에 대한 샘플 표준 곡선이다.

도8은 탐지 영역 2(일반 화학 분석 영역)로부터 결정된 것과 같은 시료 2의 농도 및 탐지 영역 1에서의 반사율 수치로부터 시료 1의 농도를 결정하기 위한 알고리즘을 도시하는 그래프이다.

도9는 %HbA1c에 대한 복구 데이터의 선형도이다.

도10A는 낮은 %HbA1c(비당뇨) 샘플에 대한 HbA1c 시험 결과의 헤마토크릿의 효과 그래프이다.

도10B는 높은 %HbA1c(당뇨) 샘플에 대한 HbA1c 시험 결과의 헤마토크릿(Hematocrit)의 효과 그래프이다.

도11A는 전문적으로 수련된 의료인에 의해 얻어진 핑거 스틱(finger stick) 샘플으로부터의 백분율 HbA1c 상관관계의 그래프이다.

도11B는 사용자에 의해 직접적으로 얻어진 핑거 스틱 샘플으로부터의 백분율 HbA1c 상관관계의 그래프이다.

동일한 도면 부호는 첨부된 도면을 통하여 동일한 요소를 가리킨다.

HbA1c를 측정하기 위한 단일 용도 계측기 진단 장비(100)의 양호한 실시예가 도1에 도시된다. 계측기(100)는 하우징(102)과, 측정될 하나 이상의 선택된 시료를 포함하는 샘플(112)을 수납하기 위해 커버의 외부 표면(108)으로부터 하우징의 내부(110)로 연장하는 입구 포트(106)와 같은 수용체를 갖는 커버(104)를 포함한다.

입구 포트(106)는 샘플(112)이 커버(104)의 내부면(116)에 부착되는 샘플 수납 장치(114)에 삽입되도록 한다. 샘플 수납 장치(114)는 두 개의 검정 스트립과 유체 연통하며 두 개의 스트립 사이에 샘플을 분포시키도록 작용하는 2층 패드를 포함한다. 선택적으로, 샘플 수납 장치(114)는 샘플로부터 바람직하지 않은 오염물을 제거하는 샘플 필터 패드를 또한 포함할 수 있다. 샘플 필터 패드는 하나의 패드가 두 가지 기능을 실행하면서 수납 패드와 동일한 것일 수 있다. 계측기(100)는 상이한 형태의 오염물을 제거하는 샘플 유동의 경로를 따라 하나 이상의 샘플 필터 패드를 포함할 수 있다. 두 개의 검정 스트립은 하나 이상의 선택된 시료의 존재를 측정하기 위한 화학 시약을 포함한다.

하우징의 내부(110)는 인쇄 회로 기판(PCB, 128)을 갖는 인쇄 배선 조립체를 포함하는 반사계(126)를 둘러싼다. 또한, 반사계(126)는 광학 조립체(130)와 쉴드(132)를 포함한다. PCB(128)는 기준 탐지기(136) 및 그에 직접적으로 장착된 영역 탐지기(138, 140)를 구비하는 일 면(134)을 갖는다. 또한, PCB의 상기 면(134)은 PCB에 직접적으로 장착된, 각 조명 채널 쌍에 대해 하나씩 두 개의 발광 다이오드(135, 137)를 갖는다. LED(135, 137)는 일체형 렌즈, 봉입물, 또는 하우징 없이 양호하게는 베어 다이 형태(bare die form)이다. 결과적으로, LED(135, 137)는 상기 면(134) 위의 모든 방향으로 조명을 제공하며 광학 조립체(130)에 의해서만 유도된다. 마찬가지로, 영역 탐지기(138, 140) 및 레퍼런스 탐지기(136)는 PCB의 상기 면(134)에 직접적으로 장착된 베어 다이이다. LED(135, 137) 및 탐지기(136, 138, 140)는 모두 동일한 평면상에 위치된다.

또한, 도1은 PCB(128)에 대한 쉴드(132)의 위치를 도시한다. 개구(142)는 LED(135, 137) 및 레퍼런스 탐지기(136)를 차단하는 것을 방지하도록 쉴드(132)를 통해 제공된다. 개방부(144)가 영역 탐지기(138, 140)를 차단하는 것을 방지하도록 제공된다. 쉴드(132)는 표류 방사(stray radiation)가 영역 탐지기(138, 140)로 유입되는 것을 방지하는 직립 벽(146)을 포함한다. 직립 벽(146)은 반사계(126)가 완전히 조립되었을 때 광학 조립체(130)의 반사 및 굴절 요소에 인접하도록 위치된다.

광학 조립체(130)는 적어도 상부면(148)과 하부면(150)을 갖는 대체로 평면인 지지부이다. 하부면(150)은 LED(135, 137)로부터의 조명을 수용하도록 구성되 며 광학 조립체(130)는 조명을 제1 검정 스트립(154) 및 제2 검정 스트립(156) 상의 하나 이상의 샘플 추출 영역(152)으로 유도한다. 또한, 광학 조립체의 상부면(148)은 샘플 추출 영역(152)으로부터 반송되는 산란식으로 반사된 광학 방사를 하나 이상의 영역 탐지기(138, 140)로 송신하도록 구성된다.

검정 스트립(154, 156)은 스트립 캐리어(158, 160) 내에 각각 장착된다. 캐리어(158, 160)는 검정 스트립(154, 156)을 정위치에 견고하게 유지하도록 광학 조립체의 상부면(148)에 장착된다.

계측기(100)는 PCB(128)와 액정 표시기(LCD, 162)에 동력을 공급하는 배터리(168)를 포함한다. 또한, 건조제(164) 및 흡수성 재료(169)는 초과 샘플 체적이 넘치도록 하기 위해 하우징(102) 내에 수납된다.

도2A 및 도2B는 전술한 진단 장비(100)의 양호한 실시예에서 사용되기에 적합한[즉, 검정 시험 스트립(154, 156)에서 사용되기 위한] 일반 화학 검정 및 특정 결합 검정을 위한 적층화된 운송 매트릭스를 도시한다. 본 발명의 이러한 실시예에서, 운송 매트릭스(200)의 체액 이동 경로 내에는 네 개의 다공성 재료의 별개편이 있으며, 서로 정확한 정렬을 하고 있는 PET와 같은 적합한 플라스틱으로 만들어진 지지체(202)에 이들 각각은 적층화된다. 도2A는 체액 이동 경로를 따라 종방향 단면(측방향)을 도시하면서 도2B는 상응하는 평면도를 도시한다. 샘플은 운송 매트릭스(200)를 따라 화살표에 의해 지시되는 방향(204)과 같은 방향에서 측방향으로 각각 제1 탐지 영역(206) 및 제2 탐지 영역(208) 내로 위킹한다(wick). 운송 매트릭스(200)는 스프라켓 구멍(210) 내에 피팅되는 핀에 의해 그리고 스트립의 측 방향에 대항하여 피팅되는 가이드에 의해 정렬 내에 유지된다.

운송 매트릭스(200)는 운송 매트릭스(200)의 기단부(216)에서 패드(212)의 상부면(214) 상의 (도시되지 않은) 입구 포트를 통해 샘플을 수납하도록 샘플 패드(212)를 포함한다. 도1에 도시된 진단 장치를 사용하는 예시에서, 잔류 검정 스트립에 물리적으로 부착되지 않는 것이 바람직한, 샘플 패드는 샘플을 수납하며 그것을 두 개의 개별 운송 매트릭스(154, 156) 사이에서 분리한다.

선택적인 양호한 실시예에서, 운송 매트릭스(200)는 약 70 내지 약 240㎛, 양호하게는 약 135 내지 약 165㎛의 균일한 두께를 갖는 니트로셀룰로오스와 같은 재료로 만들어진 제1 탐지 영역 패드(220)를 양호하게는 포함한다. 위킹 속도(wicking rate)는 약 4cm 초과에서 약 0.1 내지 약 0.6mm/sec, 양호하게는 평균값으로서 약 0.2 내지 약 0.4 mm/sec의 범위 내에 있어야만 한다. 재료의 불투명도(opacity)는 양호하게는 어떤 지지체 재료도 보이지 않거나, 다르게는 지지체 재료가 백색 PET와 같은 백색, 반사성 재료일 수도 있다. 몇몇 경우에는, 흑색 지지체 재료가 선호될 수도 있다. 또한, 재료는 제조의 용이성을 위해 적당한 건조 강도 및 습윤 강도를 가져야만 한다. 특정 결합 검정 및 단백질의 일부가 반드시 멤브레인 상에 비확산 고정되어야만 하는 다른 특정 결합 검정의 경우에, 재료는 약 1 내지 200㎍/㎠, 양호하게는 80 내지 150㎍/㎠의 범위 내에서 단백질 흡수에 대한 높은 수용량을 가져야만 한다.

다양한 양호한 실시예에서, 운송 매트릭스(200)는 양호하게는 서로 유체 연통하는 상이한 재료의 다중 세그먼트를 포함한다. 재료의 다양한 세그먼트는 특정 기능에 대해 최적화될 각각의 세그먼트의 재료에 대한 유연성을 제공한다. 다중 세그먼트화된 운송 매트릭스는 최적 결과는 아니지만, 모든 요구되는 시험 기능을 수행할 수 있는 "절충" 재료를 사용하는 것을 유리하게는 피할 수 있다. (그러나, 운송 매트릭스는 모든 요구되는 시험 기능을 수행할 수 있는 단일 연속 시트의 재료로서 대체적으로 형성될 수 있다). 유체 연통은 샘플이 상기 평면을 통해 및/또는 운송 매트릭스의 평면에 대해 법선으로 유동하도록 허용함에 의해 운송 매트릭스를 가로지르는 측방향 유동에서 샘플을 이동시키고 및/또는 가로지르게 하는 것을 포함한다. 본 발명은 또한, 상기 평면을 통한 및/또는 운송 매트릭스의 평면에 대해 법선인 이러한 2차원 또는 3차원 유체 연통은 순차적으로 또는 동시에 발생할 수 있다.

양호한 실시예에서, 샘플 패드(212)는 셀룰로오스와 유리 섬유 합성 재료인 겔만 사이언스(Gelman Sciences)로부터의 사이토셉(CytoSep) 제1660호 또는 제1662호로 양호하게는 만들어질 수 있다. 샘플 패드는 약 0.012 내지 0.023 인치의 두께를 갖는 약 7 내지 10mm 치수의 대략 사각형 형상을 갖는다. 또 다른 적합한 재료는 폴리아미드 습윤 강도 레진 및 폴리아크릴아미드 건조 강도 수지의 트레이스를 갖는 약 90% 셀룰로오스 섬유 및 10% 레이온의 합성물을 갖는 알스트롬(Ahlstrom) 여과 재료 등급 1281이다. 그것은 70g/㎡의 기초 중량 및 약 0.355mm의 두께를 갖는다.

샘플 패드(212)는 도1에 이전에 도시된 두 개의 운송 매트릭스(154, 156)에 부착되며 이들과 유체 연통한다. 샘플 패드(212)로부터 배합체 패드(218)로의 샘 플 유동은, 양호한 일 실시예에서 항-HbA1c의 배합체를 지표와 확산 고정하기 위해 셀룰로오스 아세테이트로 만들어진다. 배합체 패드(218)는 약 0.005 내지 0.010 인치의 두께를 가지고 폭이 약 7mm 길이 및 3mm 일 수 있다. 배합체 패드(218)는 접착제에 의해 PET 지지체에 부착될 수도 있다. 배합체 패드(218)용으로 또하나의 적합한 재료는 폴 바이오서포트(Pall Biosupport)의 아쿠윅(Accuwik) 제14 내지 20호이다.

하나의 양호한 실시예에서, 배합체 패드(218) 상에 배치된 확산 고정된 배합체(225)는 지표를 가지는 항-HbA1c를 포함할 수도 있다. 배합체(225)에 대한 다른 가능성은 항-배합체 항체(즉, 배합체가 다른 것에 결합되는지 여부에 관계없이 배합체에 결합되는 재료)의 흡수를 포함한다. 특정 예시는 (1)상기 배합체에 결합되고 고정되는 재료에 의한 주입(impregnation), (2) 상기 배합체를 향하여 유도되는 항체와, (3) 사이에서 브리징하고 배합체 미립자를 고정시킬 수 있는 폴리머를 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다.

배합체 패드(218)는 제1 탐지 영역 패드(220)와 중첩되며 유체 연통한다. 제1 탐지 영역 패드(220)는 약 7mm 길이이며 약 3mm 너비이고 약 0.006 내지 약 0.008 인치의 두께를 갖는다. 제1 탐지 영역 패드(220)는 샘플(112)이 제1 탐지 영역(206)을 지나 운송 매트릭스의 말단부(220)를 향해 유동하도록 한다.

본 발명의 양호한 실시예에서, 배합체(225)는 배합체 패드(218)과 탐지(즉, 캡쳐) 영역 패드(220)의 중첩지에 가능한 한 가깝게 위치된다. 배합체(225)를 제1 탐지 영역 패드(220)에 가능한 한 가깝게 위치시키는 장점은 내부의 색 스트리킹을 방지한다는 점이다. 특히, 유동 샘플이 처음으로 배합체(225)에 도달할 때, 그 점도는 증가한다. 따라서, 유동 샘플 및 결합 혼합물은 초기에 배합체 패드와 제1 탐지 영역 패드(220)와의 중첩된 곳 바로 옆의 배합체 패드(218)에 모이는 경향이 있다. 이어서, 유동 샘플 및 결합 혼합물은 제1 탐지 영역 패드(220)의 너비에 걸쳐 측방향으로 균일한 방식으로 제1 탐지 영역 패드(220) 상에 넘쳐 흐른다.

제1 탐지 영역 패드(220)는 제2 탐지 영역 패드(222)와 중첩되며 유체 연통한다. 일 실시예에서, 제2 탐지 영역 패드(222)는 폴 겔만(Pall Gellman)의 밀리포어(Millipore) 또는 바이오다인 씨(Biodyne C)로부터, 이모빌리온 나일론(Immobillion Nylon), 0.45㎛와 같은 나일론 멤브레인으로부터 만들어지며, 지시약 및 효소 혼합물에 의한 주입 그리고 순차적인 건조 이후에도 보유되는 균일한 불투명도를 갖는다. 제2 탐지 영역 패드(222)는 약 0.006 내지 약 0.008 인치의 두께를 가지며 약 7mm 길이이며 약 3mm 너비이다. 제2 탐지 영역 패드는 샘플(112)이 제2 탐지 영역(208)을 지나 운송 매트릭스의 말단부(220)를 향해 유동하도록 한다.

제1 탐지 영역 패드(220)와 제2 탐지 영역 패드(222)의 접합부(226)는 지표 고정 배합체를 효율적으로 트랩한다. 따라서, 배합체 패드(218)에 확산 고정된 지시표는 제2 탐지 영역 패드(222) 내에 유입되는 것이 방지된다. 다르게는, 제1 및 제2 탐지 영역의 순서가 뒤바뀔 수도 있다. 이러한 경우에, 배합체 패드(218) 내에 확산 고정된 지표 배합체(225)는 제1 탐지 영역 패드(220, 총 헤모글로빈에 대한 비특정 화학 측정을 포함할 수 있는)을 통해, 제2 탐지 영역 패드(222, 지표 고 정 배합체를 캡쳐하는 특정 결합 검정 영역을 포함할 수도 있음)로 흘러간다.

제2 탐지 영역 패드(222)는 샘플 흡수 패드(224)와 중첩하고 유체 연통하는데, 이것은 샘플이 제2 탐지 영역(206)을 가로질러 운송 매트릭스의 말단부(230)을 향해 유동하도록 한다.

본 발명의 운송 매트릭스(200)의 다양한 상이한 실시예는 본 발명의 범주 내에 포함된다. 도2C 내지 도2L은 본 발명의 운송 매트릭스(200)의 다양한 실시예를 도시한다. 이러한 예시적인 실시예 각각은 이하에 설명될 독특한 특징 및 장점을 갖는다. 본 발명의 운송 매트릭스(200)는 도2A 내지 도2L에 도시된 특정 실시예에 한정되지 않는다. 다른 운송 매트릭스 시스템들이 본 발명의 범주 내에서 모두 유지될 수 있고, 구체화될 수 있다.

도2C는 일반 화학 검정 영역의 상류에 위치한 특정 결합 검정 영역을 갖는 단일 멤브레인 재료를 채용하는 대체적인 운송 매트릭스의 측방향도이다. 특히, 단일 탐지 영역 패드(221)가 도시된다. 탐지 영역 패드는 니트로셀룰로오스로 만들어질 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 배합체(225)는 도시된 지점에서 탐지 영역 패드(221)에 배치된다. 양호한 제조 방법에서, 배합체(225)는 탐지 영역 패드(221)의 상부에 분무기 스프레이에 의해 선형으로 인가된다.

체액 샘플(112, 도1)은 샘플 패드(212) 상에 수납된다. 이어서, 유체 샘플은 배합체(225)를 통해 (204 방향으로) 운송 매트릭스(220)로 적셔진다. 그 다음, 샘플은 먼저 제1 탐지 영역(206)을 통해 통과한 다음, 제2 탐지 영역(208)을 통과한다. 임의의 잔류 배합체는 제2 탐지 영역(208)에 도달하기 전에 배합체 제거 영 역(227)에 캡쳐된다. 그 다음, 잉여 체액 샘플은 샘플 흡수제 패드(224)로 간단히 흘러간다.

도2D는 특정 결합 검정 영역(206)과 일반 화학 검정 영역(208)이 뒤바뀐 순서를 가지는 것을 제외하고는 도2C와 유사하다.

도2C 및 도3D의 시스템의 주된 장점은 시스템이 특정 결합 검정과 일반 화학 검정이 모두 수행되는 단일 멤브레인만을 필요로 한다는 것이다. 단일 멤브레인 사용은 멤브레인 중첩 치수의 작은 변화에 의해 유도될 수 있는 유동 비균일성을 배제시킨다. 또한, 배합체 영역과 탐지 영역 사이에서의 중첩의 결여는 배합체가 스트립을 통해 더 효율적으로 적셔지게 한다.

도2E는 배합체(225)가 일반 화학 검정 영역(208)과 특정 결합 검정 영역(206) 사이에 초기에 대신 배치되는 것을 제외하고는 도2D와 유사하다. 운송 매트릭스(200)의 본 실시예의 특정한 장점은 일반 화학 검정 영역(208)을 통과하는 배합체(225)가 없다는 것이다. (이와 반대로, 도2A의 실시예는 배합체(225)가 일반 화학 검정 영역(208)으로 유입되는 것을 방지하도록 접합부(226)에서 멤브레인의 중첩이 사용하였다) 이런 구조는 일반 화학 검정 영역에서 수행된 반응(또는 탐지)을 간섭하는 배합체의 문제점을 해결한다. 접합부(226)에 중첩이 필요 없기 때문에, 또는 화학 배합체 트랩(227)가 잠재적으로 필요 없기 때문에, 액체 유동의 균일성이 보호되고, 임의의 화학 배합체 트랩로부터의 일반 화학 작용을 간섭할 위험성이 회피된다.

도2F는 배합체(225)가 배합체 패드(218)에 배치되고 특정 결합 검정 영 역(206)과 일반 화학 검정 영역(208)이 단일 탐지 영역 패드(221)에 배치되는, 운송 매트릭스(200)의 실시예를 도시하고 있다.

도2G는 특정 결합 검정 영역(206)과 일반 화학 검정 영역(208)이 뒤바뀐 것을 제외하고는 도2F와 유사하다.

도2F와 도2G의 시스템의 주된 장점은 특정 결합 검정과 일반 화학 검정이 모두 수행되는 단일 멤브레인만을 필요로 한다는 것이다. 또한, 배합체 패드(218)를 채용함으로써, 배합체(225)는 전술한 바와 같은 방식으로 단일 탐지 영역 패드(221)에서 스트리킹(streaking)을 방지하도록 단일 탐지 영역 패드(221)의 중첩부 근처에 인가될 수 있다. 많은 배합체 패드 재료는 상대적으로 조악한 특성이 있기 때문에, 액체 유동의 비균일성에 취약하다. 중첩부 근처에 배합체(225)를 배치하는 것은 위험성을 회피한다.

도2H는 배합체(225)와 특정 결합 검정 영역(206) 모두가 제1 탐지 영역 패드(220)에 배치되고 일반 화학 검정 영역(208)이 제2 탐지 영역 패드(222)에 배치되는, 운송 매트릭스(200)의 실시예를 도시하고 있다. 중첩부(226)는 배합체(225)를 캡쳐하고, 이에 따라 배합체(225)가 제2 탐지 영역 패드(222)에 도달되지 않도록 하는 것을 보장한다. (이에 따라, 제2 검정 영역 패드에서 수행되는 일반 화학 검정의 기록, 또는 일반 화학 검정을 간섭하지 않는다.)

도2I는 특정 결합 검정 영역(206)을 가지는 제1 탐지 영역 패드(220)와, 일반 화학 검정 영역(208)을 가지는 제2 탐지 영역 패드(222)를 구비한 다른 운송 매트릭스(200)의 측방향도이다. 스프레더/처리/여과층(228)은 제2 탐지 영역 패 드(222) 아래에 배치된다. 스프레더층(228)은 탐지 영역 패드(222)로 이동하기 전에 샘플의 측방향 분배를 보장하도록 작용한다. 배합체 제거 영역(227)은 배합체의 집단을 결합하거나 이를 고정하도록 작용하는 재료의 인가를 통해 형성되어, 제2 탐지 영역 패드(222)로 이동하는 것을 방지한다. 운송 매트릭스(200)의 실시예는 크레아티닌의 탐지에 이상적으로 적합하지만 이에 제한되지는 않는다. 배합체 제거 영역에 적절한 재료는 양전하 또는 음전하 기능 그룹을 가지도록 변형된 나일론, 또는 폴리에틸레니마인 또는 폴리아크릴산과 같은 양전하 또는 음전하 폴리머 및 안티 배합체 항체와 같은 화학적으로 변형된 멤브레인 매트릭스를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다.

도2J는 배합체 패드(218)에 배치되는 배합체(225)를 구비한다는 것을 제외하고는 도2I와 유사하다. 전술한 바와 같이, 배합체 패드(218)는 샘플 스트리킹을 방지하도록 사용될 수 있다.

도2K는 스프레더층(228) 아래에 배치되는 추가의 층(209)을 구비한다는 것을 제외하고는 도2I와 유사하다. 제1 탐지 영역 패드(220)와 층(209) 사이의 접합부(226)는 배합체 트랩로서 기능하여, 배합체가 스프레더층(228; 그리고 제2 검정 영역)에 도달하는 것을 방지한다.

도2L은 제1 탐지 영역 패드(220) 아래에 배치되는 스프레더층(228)을 가진 다른 운송 매트릭스(200)의 측방향도이다. 일반 화학 검정 영역(208)은 제1 탐지 영역 패드(220)에 배치된다. 특정 결합 검정 영역(206)은 제2 탐지 영역 패드(222)에 배치된다.

도3A 및 도3B는 전술된 바람직한 진단 장치(100)의 다른 실시예들에 사용되기에 적합한 특정 결합 검정과 일반 화학 검정을 위한 적층된 운송 매트릭스를 도시하고 있다. 도3A는 다공성 재료의 평면에 대해 법선 방향으로 가로지르는 유동에 있어 체액 연통 통로를 갖춘 운송 매트릭스의 다른 실시예(300)의 확대 측방향도이다. 바람직한 실시예에는 적층된 운송 매트릭스(300)의 체액 이동 경로에 복수개의 다공성 재료의 개별 피스가 있고, 이들 각각은 직접 또는 다공성 재료, 채널 또는 유체 연통 장치를 통해 상호 유체 연통한다. 운송 매트릭스(300)는 운송 매트릭스(300)의 선단부(316)에서 패드(312)의 상부측(314)에 있는 (도시되지 않은) 입구 포트를 통해 샘플(302)을 수용하는 샘플 패드(312)를 포함한다. 샘플 패드(312)는 셀룰로오스 및 유리 섬유 복합 재료로 이루어지는 것이 바람직하다.

샘플 패드(312)는, 지시약을 가진 항-HbA1c의 배합체를 확산 고정하기 위한 셀룰로오스 아세테이트로 선택적으로 이루어질 수 있는 제1 시료에 대해 배합체 패드(318)를 중첩하고 이와 유체 연통한다. 배합체 패드(318)는, 니트로셀룰로오스 기판으로 선택적으로 이루어질 수 있는 제1 시료에 대해 갭쳐 및 제1 탐지 영역 패드(320)를 중첩하고 이와 유체 연통한다. 제1 탐지 영역 패드는 제1 시료에 대해 (도3A에 구체적으로 도시되지 않은) 제1 탐지 영역을 제공한다. 광학 반사에 의한 바람직한 탐지의 시스템에 따르면, 제1 탐지 영역 패드에서의 제1 시료의 탐지는 제1 탐지 영역을 광학적으로 격리시킴으로써 현저하게 개선될 수 있고, 이에 따라 광학 반사의 손실이 최소화된다. 따라서, 운송 매트릭스(300)는 운송 매트릭스의 말단부(324)에서 다공성 재료를 통과하는 반사광의 손실을 최소화하는 광학 격리 멤브레인(322)을 선택적으로 제공할 수 있다. 선택적인 광학 격리 멤브레인(322)은 제1 탐지 영역 패드(320)와 유체 연통하고, 지표 고정 배합체를 효과적으로 캡쳐하고, 배합체가 운송 매트릭스 말단부의 임의의 검정 영역에서 제1 탐지 영역으로 유입되는 것을 방지하는 배합체 제거 영역 패드(326)로 샘플이 유동하는 것을 가능하게 한다.

선택적으로, 제2 광학 격리 멤브레인(328)은 침전물 여과 영역 패드(326)를 중첩하고 이와 유체 연통한다. 샘플(302)은 제2 광학 격리 멤브레인(328)을 통해 말단부 패드 및 멤브레인과 유체 연통하는 비특정 측정 영역 패드(330)로 유동한다. 측정 영역 패드(330)는 단순한 나일론으로 선택적으로 이루어질 수 있고 지시약 및 효소 혼합물의 주입과 후속하는 건조 후에 유지되는 균일한 불투명도를 가진다. 측정 영역 패드(330)는 샘플(302)이 (도3A에 구체적으로 도시되지 않은) 제2 탐지 영역을 가로질러 운송 매트릭스의 말단부(324)를 향해 유동하는 것을 가능하게 한다. 탐지 영역 패드(320, 330)의 반사의 분리 측정은 멤브레인 적층의 상부 및 하부에 각각 광학적으로 신호를 보냄으로써 달성될 수 있다.

도3B는 다공성 재료의 평면에 대해 각각 법선 방향과 평행한 방향으로, 측방향과 가로지르는 방향으로 유동하며 유체 연통하는 본 발명의 운송 매트릭스의 또 다른 실시예(350)의 확대 측방향도이다. 일반적으로, 운송 매트릭스(350)의 유체 이동 통로에 있어 다공성 재료의 복수개의 개별 피스가 있고, 이들 각각은 직접 또는 다른 다공성 재료, 채널 또는 유체 연통 장치를 통해 상호 유체 연통한다. 운송 매트릭스(350)는 운송 매트릭스(350)의 선단부(366)에 있는 패드(362)의 상측 부(364) 상의 (도시되지 않은) 입구 포트를 통해 샘플(352)을 수용하는 샘플 패드(362)를 포함한다. 샘플 패드(362)는 셀룰로오스 및 유리 섬유 복합 재료로 선택적으로 이루어지는 것이 바람직하다.

샘플 패드(362)는, (도시되지 않은) 하나 이상 추가되는 운송 매트릭스 사이에 샘플(352)을 분할하는 샘플 분배 패드(354)와 접하고 유체 연통한다. 샘플 분배 패드(354)는 지시약을 가지는 항-HbA1c의 배합체를 확산 고정시키는 니트로셀룰로오스로 이루어지는 것이 바람직한 제1 시료에 대해 배합체 패드(368)를 중첩한다. 배합체 패드(368)는 니트로셀룰로오스 기판으로 이루어지는 것이 바람직한 제1 시료에 대해 캡쳐와 제1 탐지 영역 패드(370)를 중첩하고 이와 유체 연통한다. 제1 탐지 영역 패드는 제1 시료에 대해 (도3B에 도시되지 않은) 제1 탐지 영역을 제공한다.

운송 매트릭스(350)는 운송 매트릭스의 말단부(374)에서 다공성 재료를 통해 반사광의 손실을 최소화할 광학 격리 멤브레인(372)을 선택적으로 제공할 수 있다. 선택적인 광학 격리 멤브레인(372)은 제1 탐지 영역 패드(370)와 유체 연통하며, 지표 고정 배합체를 효율적으로 캡쳐하고 지표 고정 배합체가 제1 탐지 영역에 대한 말단의 운송 매트릭스 상의 임의의 탐지 영역으로 진입되는 것을 방지하는 배합체 제거 영역 패드(376)로 샘플(352)이 유동하는 것을 허용한다.

선택적으로, 제2 광학 격리 멤브레인(378)은 중첩하고, 침전 여과 영역 패드(376)와 유체 연통한다. 샘플(352)은 제2 광학 격리 멤브레인(378)을 통해, 근위 패드 및 멤브레인과 유체 연통하는 비특정 측정 영역 패드(380)로 유동한다. 측정 영역 패드(380)는 플레인 나일론(plain nylon)으로 양호하게 제조되며, 지표 및 효소 혼합물과의 함침(impregnation) 및 후속 건조 후에 유지되는 균일한 불투명도를 갖는다. 측정 영역 패드(380)는 샘플(352)이 운송 매트릭스의 말단부(374)를 향해 (도3B에서 구체적으로 도시되지 않은) 제2 탐지 영역을 가로질러 유동할 수 있게 한다.

본 발명은 측방향 및 횡방향 샘플 유동 배열의 임의의 조합을 고려한 것임에 주목하는 것이 중요하다. 운송 매트릭스는 이들 패드, 멤브레인 등의 평면과 평행하거나 이에 직각인 유동으로 교번이거나 연속적인 패드, 멤브레인 등을 이용할 수 있다.

본 발명의 양호한 실시예들 중 하나는 HbA1c에 대한 양적 시험을 수행하는 것이다. 화학 시험 및 특정 결합 검정을 동일한 측방향 유동 스트립에 적용하기 위해, 탐지 영역들 중 하나는 단 하나의 시료를 판독하여야 한다. 다른 탐지 영역에서의 측정은 2개의 시료로부터의 결과의 조합을 반영할 수 있다. 그러나, 방법은 조합된 탐지 영역으로의 각각의 시료의 부과를 결정하여야 한다. 예를 들어, 시료 2가 효소 또는 채색된 시료이고 시료 1이 면역 화학 반응을 통해 존재가 결정되어야 하는 단백질인 경우에는, 탐지 영역 2(예를 들어, 일반 화학 검정 영역)은 시료 2를 판독하지만, 탐지 영역 1(예를 들어, 특정 결합 검정 영역)은 시료 1 및 2 모두를 판독한다. 시료 1의 농도는 시료 2의 부과에 원인이 되도록 탐지 영역 1 측정에서 교정함으로써 계산될 수 있다.

탐지 영역 2는 탐지 영역 1 반응의 임의의 부과를 차단하는 다양한 방식으로 구성될 수 있다. 양호한 실시예에서, 스트라이프 단백질(striped protein) 캡쳐 영역 및 블루 라텍스 미립자는 탐지 영역 1[즉, 특정 결합 검정 영역(206)]에서 면역 반응을 수행하는데 이용된다. 스트립 위로의 블루 라텍스 미립자의 이동은 차단되어서, 이들은 탐지 영역 2[즉, 특정 결합 화학 검정 영역(208)]에서 보이지 않는다. 도2A, 도2B, 도2H 및 도2K에 도시된 본 발명의 실시예에서, 양전하를 갖는 작은 세공 사이즈 나일론 멤브레인(222 또는 209)은 블루 라텍스 미립자의 캡쳐 영역으로서 선택되었다. 가장 높은 양전하 코팅은 샘플의 크로마토그래피의 부족에 대해 우수한 결과를 가져왔다.

시료 2의 농도는 도7에 도시된 바와 같이 탐지 영역 2에서 반사율로부터 결정된다. 탐지 영역 1에서의 시료 2의 부과를 교정하기 위해, 수학적 알고리즘은 탐지 영역 1에서의 반사율과 시료 2의 농도의 함수로서 시료 1의 농도를 한정하는데 이용되었다. 이 알고리즘은 도8에 그래프로 나타내어진다. 이 알고리즘은 일련의 시료 2 농도에서 일련의 시료 1 농도를 검정하고 최종 탐지 영역 1 반사율을 결정함으로써 유도되었다.

진단 키트는 샘플에서 제1 및 제2 시료의 레벨을 판정하기 위해 본 발명에 포함된다. 키트는 전술된 바와 같이 장치, 및 탐지 가능 결과를 생성하기 위해 제2 시료와 반응함으로써 샘플에 대해 일반 화학 검정을 수행하기 위한 화학 지시약을 함유하는 샘플 수용체를 포함한다. 용어 수용체는 스크류 캡 물약병, 스냅 캡 물약병, 수용체, 주머니 등을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.

도4 내지 도6은 다용성 계량기(420) 내로 수용되는 일회용 카트리지(430)를 포함하는 본 발명의 양호한 실시예를 도시한다. 계량기(420)는 내부에 광학 시스템(426) 및 논리 회로(424)를 갖는 하우징(422)를 포함한다. 시각적 디스플레이부(425)는 하우징(422)의 외측 표면 상에 배치된다. 카트리지(430)는 샘플 패드(432)와, 샘플 패드(432)와 접촉하고 있는 적어도 하나의 시험 스트립(434)를 포함한다. 설명될 바와 같이, 카트리지(430)는 시험 스트립(434)이 하우징(422) 내에 광학 시스템(426)에 의해 판독되도록 각각 위치 설정되기 위해 체액 시료 계량기(420) 내로 수용 가능하다.

시험 스트립(434)은 전술된 바와 같이 운송 매트릭스(200, 300 또는 350)의 실시예들 중 어느 것이든 양호하게 포함한다. 따라서, 검정 시험 스트립(434)은 전술된 바와 같이 검정 시험 스트립(154, 156)과 동일한 방식으로 작용한다. 양호한 실시예에서, 시험 스트립(434)은 혈액 샘플 내의 선택된 시료의 양과 상관이 있는 물리적으로 탐지가능한 변화를 가져오도록 혈액 샘플과 반응하는 시약을 포함한다. 가장 양호하게는, 각각의 시험 스트립 상의 시약은 혈액 샘플과 반응하여서, 헤모글로빈 Alc(HbA1c)의 농도를 표시한다. 헤모글로빈 Alc(HbA1c)을 측정하는데 이용하기에 적절한 탐지 시스템의 일례는 미국 특허 제5,837,546호, 제5,945,345호 및 제5,580,794호에 개시되며, 이들은 모든 목적을 위해 전체가 참조로 합체된다. 그러나, 이러한 시약 및 반응을 이용하는 것으로 제한되지는 않는다는 것을 이해하여야 한다. 또한, 본 발명의 범주 내에서 모두가 유지되는 다른 분석적인 가능성이 고려된다.

도5A에 도시된 바와 같이, 한 쌍의 시험 스트립(434)가 제공될 수 있다. 작 동 중에, 혈액 샘플은 우선 [카트리지(430) 내의] 상부 구멍(431)을 통해 수용되고, 그 후 샘플 패드(432) 상에 직접 낙하된다. 각각의 시험 스트립(434)은 샘플 패드(432)와 접촉하고 있어서, 혈액 샘플은 시험 스트립(434)의 각각 상에 샘플 패드(432)로부터 적셔진다. 따라서, 평행 반응은 시험 스트립을 코팅하거나 그 내에 예비 매립된 시약과 혈액 사이에 한 쌍의 스트립(434)에서 발생한다.

다른 실시예에서, 구멍(431)은 카트리지(430)가 계량기 하우징(422) 내로 수용될 때 계량기(420)의 외측에 전체적으로 잔류한다. 이 실시예의 이점은 혈액 샘플이 계량기(420)를 통과하지 않아서, 오염 가능성이 감소된 시스템을 가져온다는 것이다.

이와 함께, 카트리지(430)의 하부(450) 및 상부(460)는 적소에 견고하게 시험 스트립(434)을 보유하는 샘플 스트립(434) 및 샘플 패드(432)를 개재한다. 카트리지 하부(450) 및 카트리지 상부(460)의 내부 표면에 나타난 다양한 특징은 적소에 시험 스트립(434)을 보유하는 기능을 하여, 이들이 이하와 같이 광학 모듈[시스템(426)] 내에서 광원 및 탐지 렌즈를 적절하게 정렬할 것이다.

도5B에 도시된 바와 같이, 샘플 패드(432) 및 시험 스트립(434)은 하부(450)에 위치 결정된다. 샘플 패드(432) 상의 유체는 평행하게 시험 스트립(434) 상에 위킹된다. 일련의 지지 리브(452)는 하부(450)로부터 상향으로 연장하고, 시험 스트립(434) 아래에 위치 결정된다. 도5C에 도시된 바와 같이, 일련의 지지 리브(462)는 상부(460)로부터 하향으로 연장하고, 시험 스트립(434) 위에 위치 결정된다. 지지 리브(452, 462)는 시험 스트립(434)을 서서히 압착하는 기능을 한다. 이는 시험 스트립의 일 부분으로부터 다음으로의 유체 전달을 달성하는 것을 보장하는 이점이 있다. 구체적으로, 이러한 지지 리브는 샘플 흡수 패드(224) 및 [접합부(226)에서의] 제2 탐지 영역 패드(222) 및 제1 탐지 영역 패드(220)의 중첩부, 배합체 패드(218) 및 제1 탐지 영역 패드(220)의 중첩부를 서서히 압착하는데 이용될 수 있다(도2A 참조). 양호한 실시예에서, 리브(452 및 462)는 시험 스트립(434)을 가로질러 측방향으로 연장하여, 이에 의해 시험 스트립(434)에서 임의의 좌측/우측 유동 바이어스를 제한한다. 또한, 지지 리브(454 및 464)는 샘플 패드(432)와 시험 스트립(434) 사이의 접촉을 함께 압착하는데 이용될 수 있어서, 통과하는 용이한 유체 전달을 보장한다.

카트리지(430)에서의 추가 유체 제어 특징은 유체 샘플이 카트리지(430) 또는 내부 주위에서 튀기는 것을 방지하기 위해 샘플 패드(432) 주위에 핀치 벽(456 및 466)을 포함할 수 있다. 구멍(431) 주위의 다른 핀치 벽(468)은 [시험 스트립(434)의 단부들에 인접한) 양호한 위치에 유체 샘플을 유지하는데 이용될 수 있다.

도5D에 도시된 바와 같이, 광학 시스템(426)은 각각의 시험 스트립(434) 상에서 발생하는 반응을 측정/탐지하는 광학 판독기를 포함한다. 예를 들어, 광학 시스템(426)은 혈액 샘플 내의 헤모글로빈 Alc(HbA1c) 농도에 관련시키는 스트립(434) 상에서 발생하는 혈액/시료 반응을 탐지하는데 사용될 수 있다. 논리 회로(424)는 광학적 탐지의 결과를 분석한 후에, 하우징(422)의 가시적인 디스플레이부(425) 상에 결과를 가시적으로 표시한다. 이러한 농도 결과가 표시된 후에, 카 트리지(430)는 계량기(420)로부터 제거되어 폐기된다. 새로운 시험이 수행될 때, 새로운 카트리지(430)가 계량기(420)의 하우징 내에 수용된다.

관측될 수 있는 바와 같이, 카트리지(430)가 계량기(420) 내에 완전히 수용될 때, 카트리지(430) 내의 시험 스트립(434)은 광학 시스템(426)에 의해 판독되도록 위치된다. 또한, 카트리지(430)가 계량기(420) 내에 수용될 때, (카트리지(430) 내의) 샘플 수용 구멍(421)은 [계량기(410) 내의] 샘플 수용 구멍(421) 바로 아래에 위치된다. 따라서, 혈액 샘플이 구멍(421)을 통해 떨어질 때, 혈액 샘플은 구멍(431)을 통과하여 샘플 패드(432) 상에 착탄된다. 여기서, 혈액 샘플은 시험 스트립(434) 상에 위킹되고, 시험 스트립에서의 반응이 개시된다. 이러한 반응의 결과는 정보를 논리 회로(424)에 이송하여 사용자가 관측하도록 가시적인 디스플레이부(425) 상에 결과(예를 들어, 헤모글로빈 AlC 농도)를 표시하는 광학 시스템(426)에 의해 측정된다. 이는 [샘플 수용 구멍(421)을 통해] 계량기(410)로 진입하는 임의의 혈액/유체 샘플이 일회용 카트리지(430)에 저장하기에 유리하다. 따라서, 혈액/유체 샘플은 계량기(420)의 내부 작업을 결코 오염시키지 않는다.

관측할 수 있는 바와 같이, 카트리지(430)가 하우징(422) 내에 완전히 수용될 때, 카트리지(430) 내의 V자형 노치(433)는 하우징(422) 내의 광학 시스템(426)에 인접한 V자형 멈춤부(423)에 대해 수용된다. 이와 같이, 카트리지(430)가 하우징(422) 내에 완전히 수용될 때, 각각의 시험 스트립(434)은 광학 판독기(426) 바로 위에 위치된다. V자형 멈춤부(423)가 도시되는 바와 같이 간단하게 광학 시스템(426)의 에지를 포함할 수 있거나, 대신에 본 발명의 추가적인 요소(예를 들어, 벽 또는 내표면)를 포함할 수 있다는 것이 이해될 것이다.

관측할 수 있는 바와 같이, V자형 멈춤부(423) 및 V자형 노치(433)는 하우징(420) 내의 카트리지(430)를 중심에 위치시켜 정렬하도록 함께 작동한다. 다른 외형이 채용될 수 있으며, 이는 모두 본 발명의 범위 내에 있음을 이해하여야 한다. 예를 들어, V자형 노치는 하우징(422)에 위치될 수 있으며, 상보적으로 끼워지는 V자형 에지 또는 벽이 카트리지(430) 상에 위치될 수 있다. 다양한 다른 외형이 가능하며, 이는 모두 본 발명의 범위 내에 있다.

카트리지(430)의 "V"자형은 적절한 정렬을 보장하기 위해 (즉, 광학 시스템(426)에 인접하거나 위에 있는) 광학 모듈의 상승된 "V"자형 에지와 정확하게 정렬한다. 선택적으로, 카트리지(430)가 계량기(420) 내에 적절하게 위치될 때 확실한 스냅 끼움 작동을 제공하도록, 카트리지(430)의 측방향 에지에 계량기(420) 내의 스프링형 형상부와 정합하는 오목부가 제공될 수 있다.

광학 시스템(426)은 시험 스트립(434)이 혈액 샘플에 노출될 때, 시험 스트립(434) 내의 중요한 변화를 탐지하여 작동한다. 도시된 선택적 실시예에서는, 한 쌍의 시험 스트립(434)이 사용되어 시스템(426) 내의 개별 광학 판독기에 의해 판독된다. 본 발명의 상기 실시예의 장점은 더욱 정밀하고 정확한 결과가 양측 시험 스트립(434) 상의 동일한 반응을 동시에 수행하여, 그 결과를 비교함으로써 얻어진다는 점이다. 하지만, 본 발명은 두 개의 시험 스트립(434)을 갖는 본 발명의 실시예들에 제한되지 않으며, 오히려, 하나 이상의 시험 스트립이 본 발명의 범주 내에서 고려된다. 또한, 상이한 시험 스트립이 상이한 검정을 시험하기 위한 상이한 시료를 포함하는 복수의 시험 스트립도 본 발명의 범주 내에 있도록 고려된다.

본 발명에 따르면, 시료 교정 정보는 논리 회로(424) 내에 미리 저장될 수 있다. 예를 들어, 소정의 다용성 계량기(420)로 패키징 된 모든 일회용 카트리지(430)는 동일한 제조 구역으로부터 존재하기 때문에, 그들의 교정 인자들은 계량기(420)의 기억부로 사전에 프로그래밍이 된다. 사용된 카트리지(430)는 시험이 완료된 후 계량기(420)로부터 간단하게 제거된다. 그 후, 계량기(420)는 동일한 배치(batch)로부터의 새로운 카트리지(430)와 함께 재사용될 수 있다. 각각의 카트리지(430)는 안정성(습기로부터의 보호)을 보장하기 위해 선택적으로는 개별적으로 호일로 싸일 수 있다. 다르게는, 시료 교정 정보는 카트리지(430)에 미리 저장될 수 있다.[그 후, 상기 정보는 카트리지(430)가 계량기(420)로 수용될 때 논리 회로(424)에 의해 판독될 수 있다.] 이러한 다른 실시예에서는 단일 계량기(420)가 다양한 카트리지의 배치로 이루어진 카트리지(430)와 함께 사용할 수 있다. 이러한 실시예는 계량기(420)의 사용 수명을 상당히 연장할 수 있다.

본 발명의 임의의 양호한 실시예에서, 식별 태그(480)가 카트리지(430)의 외부에 장착된다. 이러한 식별 태그는 카트리지 삽입 중 적절하게 위치 설정된 탐지기에 의해 판독되는 선택적 기계 판독 가능 코드를 포함할 수 있다. 바코드가 그 일 예다. 다르게는, 식별 태그(480)는 카트리지(430) 내에 배치되는 RF 태그일 수 있다.

선택적으로, 샘플이 카트리지에 가해지거나 카트리지가 하우징에 수용될 때, 계량기를 활성화하도록 구성된 자동시동(autostart) 회로가 제공될 수도 있다. 이 러한 자동 시동 시스템의 일 예는 모든 목적에 대해서 그 전체가 참조로서 본원에 합체된 미국 특허 제5,837,546호, 제5,945,345호 및 제5,580,794호 중 하나 이상의 문헌에서 찾을 수 있다.

간략하게 상술된 바와 같이, 집적식 샘플러 장치는 구멍(421)을 통해 혈액 샘플을 최초로 유도하도록 선택적으로 사용될 수 있다. 이러한 집적식 샘플러는 구멍(421)을 통해 카트리지(430)로 혈액을 유도하기 전에 샘플 희석 완충제와 혈액 샘플을 우선적으로 혼합하는데 사용될 수 있다. 집적식 샘플러의 일 예에서, 견본 희석 완충제는 집적식 샘플러 내의 저장소에 수용될 수 있다. 집적식 샘플러는 계량기(420) 내의 포트[구멍(421)]으로 선택적으로 수용될 수 있다.

예 1

일련의 연구들이 검정 선형성(회복)과 적혈구 용적률 공차를 포함하며, 내과의 사무 연구소(POL) 또는 집 환경에 있을 수 있는 선택식 사용자 조작과, 종래의 연구소(비임상) 퍼포먼스 특성에 관한 HbA1c를 측정하기 위한 바람직한 장치를 개발하기 위해 수행되었다. 장치 및 방사선 의학 건강 센터의 글리코헤모글로빈(글리케이티드 또는 글리코시레이티드) 헤모글로빈 시험관 내 진단 장치의 평가를 위한 FDA의 안내 다큐먼트 재조사 레퍼런스(HFK-440 NChace/chron 2/24/91 버전 9/27/91)은 이러한 연구들이 설계되었을 때 중요하게 고려되었다.

비임상 퍼포먼스 연구들은 두 가지 방법으로 수행되었다. 제1 방법은 사전에 업로딩된 교정 계수를 포함하는 상술된 검정 장치 100 HbA1c 유닛의 완전히 조립된 양호한 실시예를 사용했다. 이 방법에서, 샘플들은 상기 유닛에 평가를 위해 가해지게 되었고 데이터들은 개인용 컴퓨터에 대체로 다운로딩되었다. 다운로딩을 완료하기 위해, 상기 유닛들은 양호한 장치의 통신 포트와 시리얼 포트 어댑터를 통해 표준 컴퓨터에 기계적이고 전기적으로 연결된 "도킹 스테이션"으로 위치 설정된다. 따라서, 다운로딩된 반사 값은 (워싱톤주 레드몬드에 소재한 마이크로 소프트사의) 엑셀(EXCEL^®) 스프레드시트에 전송되어 표시되고 %HbA1c의 유닛으로 변환된다. 이러한 시나리오에서, 다운로딩은 반응이 완료된 후 언제나 발생할 수 있다. "다운로딩 가능한" 정보는 배터리가 작동하는 한 장치 유닛에서 유지된다. 후속하는 다운로딩 단계에서 유닛들은 폐기된다.

제2 방법은 "재사용 가능한" 유닛을 사용했다. 이 방법에서, HbA1c 시험 스트립은 유닛 내에 배치되어 상술된 바와 같이 도킹 스테이션 상에서 폐쇄되어 클램핑된다. 샘플은 평가를 위해 유닛에 가해지고, 반사 데이터는 실시간에 발생한다는 점을 제외하면 상술된 방법과 유사한 방식으로 자동적으로 다운로딩되었다.

선형(회복) 연구가 변형된 NCCLS 프로토콜(NCCLS 다큐먼트 EP-6-P Vol. 6 No. 18, "정량 분석 방법의 선형성 평가"에 후속되었다. 낮고 높은 %HbA1c를 나타내는 임상 샘플이 식별되었다. "낮은"은 장치의 HbA1c의 동력학적 범위의 저단부 또는 그 부근에서의 시료의 농축물을 갖는 샘플로 정의되었으며, "높은"은 그 반대로 정의되었다. 낮고 높은 샘플은 혼합되어 %HbA1c에 대한 선형성을 평가하기 위해 표1에 도시된 바와 같이, 9개의 조직 표본으로 라벨링 된다.

샘플들은 10개의 사본에서 시험된 깨끗한 샘플(혼합물 1과 9)을 제외한 모든 시험에 대해 5개의 사본에서 시험 되었다. 관찰된 %HbA1c는 예측 결과와 비교되어 백분율 회복에 대해 분석되었다. 선형 후퇴(도9)가 선형성을 평가하고 상관계수를 얻기 위해 수행되었다. 순수한 샘플(혼합물 1과 9)의 시험으로부터의 결과는 예측 값이 계산된 레퍼런스 값으로 사용되었다. 백분율 회복은 예측 값에 의해 나누어진 관찰된 값의 100배로 계산되었다. 요약 회복 결과는 표1에 나타내어졌다.

데이터는 %HbA1c 검정이 도9에 도시적으로 표시된 바와 같이, 2.5와 14.5%HbA1c 사이에서 선형인 것을 나타낸다. 따라서, %HbA1c에 대한 동역학적 범위는 (가장 가까운 정수를 포함하는) 3% 내지 15%이다.

다른 연구가 HbA1c를 위한 바람직한 검정 장치의 수행 시 적혈구 용적률 레벨의 충격을 결정하기 위해 수행되었다. 이 연구의 결과는 표2에서 표 형태로 도10A 및 도10B에서 도식적으로 도시된다. 두 %HbA1c 레벨(당뇨 및 비당뇨)의 전체 혈액 샘플은 자가 플라즈마 내의 적혈구의 원심 분리 및 재부유에 의해 적혈구 용적률의 상이한 레벨로 조절된다. 그 후, 이들은 표준 절차에 의해 시험된다. 5개의 사본 분석은 각 시험 조건 및 각각의 제어(본래의) 샘플에 대해 수행되었다. 상한 및 하한(UL 및 LL)은 원 샘플 값으로부터 총 오차(±[│바이어스(bias)│+3×SEM])에 대한 99%의 신뢰구간에 대해 계산되었다. PCV는 패킹된 세포 체적을 의미하며 SEM은 상기 평균의 표준 오차를 의미한다. 도10A 및 도10B에서, 상한 및 하한(UL 및 LL)은 점선으로 도시된다. 검은점(●)인 데이터 포인트는 본 발명의 HbA1c 시험 장치에 대한 지정된 총 헤모글로빈 범위 내에 있지 않은 샘플로부터 기인한다.

표2의 괄호 내의 결과는 총 헤모글로빈이 검정에 대한 지정된 총 헤모글로빈 한계(68-200 mg/mL)밖에 있는 샘플을 나타낸다. 따라서, 이들은 상기 장치의 LCD에 보고되지 않았으며 사용자는 범위를 벗어난 오차 코드(OR)를 얻을 수 있다. 이들은 단지 정보를 위해 보고되었다.

이 결과들은 HbA1c(68-200 mg/mL)를 위한 본 발명의 검정 장치에 대한 지정된 총 헤모글로빈 공차 내의 모든 샘플이 동일한 값을 산출했다는 것을 나타낸다. 모든 값들은 평균 제어(원 샘플) 값으로부터의 총 오차에 대한 99% 신뢰 구산 내에 있다. 따라서, HbA1c를 위한 검정 장치에 해한 적혈구 용적률은 20% 내지 60% PCV이다. 상술된 바와 같이, 이러한 범위 내의 샘플들은 신뢰적인 결과를 제공할 것이다.

도11A는 핑거 스틱(finger-stick) 환자 샘플을 사용한 고도로 훈련된 의료 직원에 의해 작동된 본 발명의 검정 장치로부터의 시험 데이터를 도시한다. 이러한 연구에서 얻어진 백분율 HbA1c 결과는 DiaSTAT로 알려진 검증된 연구소 시험 방법으로 얻어진 결과와 대체로 동일하다. 도11B는 본 발명의 검정 키트를 사용한 자가 시험 환자로부터 얻어진 데이터의 그래프를 도시한다. 다시 말하면, 비임상 직원에 의해 얻어진 결과가 검증된 연구소 시험 방법인 DiaSTAT에 비견될 만하다.

2일의 시험에 대한 임상 결과 범위 내의 부정확성은 아래 표3에 나타난 데이터에서 알 수 있는 바와 같이 초기에는 5.0%CV 만큼 낮다. 시험이 아래 표4에 도시된 바와 같이 5일에 걸쳐 하루씩 확장될 때, 퍼포먼스는 퇴보하지 않았다.

예2

(예컨대 도2I, 2J, 2K 및 2L에 도시된) 크레아티닌의 탐지를 위한 스트립의 일반 화학적 부분의 조직 표본은 3개의 개별적인 공정을 사용하여 본 발명에 따라 이루어질 수 있다. 후속하는 예시적 공정은 일반 화학 영역의 조직 표본에 사용된다.

제1 공정은 15%의 티타늄 이산화물의 부유물을 갖는 한 롤의 나일론 멤브레인을 주입하는 것이다. 이 부유물은 고속 혼합기 내에서 이하의 성분을 순서대로 혼합하여 준비된다: 0.25g/mL 1% PVA 186K; 0.5966g/mL 증류수; 0.00075g/mL 트라이폴리포스패이트; 0.00075g/mL 암모니아 훈증 실리콘 이산화물; 및 0.15g/mL 티타늄 이산화물. 코팅 후, 멤브레인은 37℃에서 10분간 건조되어 제2 코팅 전에 적어도 8시간 동안 건조실 조건하에서 안정을 유지할 수 있다.

제2 공정은 버몬트주의 노스 스프링필드에 소재한 IVEK사에 의해 제조된 것과 같은 계량기 펌프를 갖는 플랫폼 스트라이퍼를 사용하여 효소액을 스트라이핑 하는 것이다. 본 발명과 함께 사용되기에 적절한 다른 기구는 만년필 패드 프린터, 피펫, 에어브러쉬, 계량식 분배 펌프 및 팁 시스템 등이지만, 이에 제한되지는 않는다. 소정의 분배의 적절한 영역 상의 시약을 정확하게 측정하는 다른 기구도 적절할 수 있다. 효소액은 티타늄 이산화물로 주입된 처리된 나일론 재료의 일 에지로부터 5.25mm 스트라이핑 된다. 효소액은 1000U/mL 크레아티닌 아미이노하이드로라세; 4000U/mL 크레아티닌 아미도하이드로라세; 1000U/mL 사르코신 이산화물; 1000U/mL 호스 라디쉬 과산화물; 22.92g/L TES; 10g/L 수크로오스; 10g/L 트리톤 X-100; 및 0.1g/mL 잔탄 검을 포함한다.

마지막 공정은 효소 스트라이프 영역에 걸쳐 지표을 스트라이핑 하는 것이다. 이 코팅 공정은 상술된 공정과 유사하다. 지표은 0.0620g/mL bis-MAPS-C3; 0.25mL/mL 이소프로필기 알콜; 0.005g/mL 수크고오스; 0.05mL/mL 계면 활성제 10G; 0.05mL/mL 20% PVP 40K; 및 0.65mL/mL Milli-Q 물을 포함한다.

계량된 멤브레인층은 한 롤의 나일론 멤브레인을 약 7mm 폭으로 250mM MOPSO pH 7.5와 0.5%(W/V) PVA 186K로 구성된 완충액에 주입하여 준비된다. 이러한 주입 공정은 티타늄 이산화물에 대한 침지 및 건조 공정과 유사하다.

도2I 내지 도2L의 크레아티닌 영역(208)은 다음과 같은 개조예에 따라 마련될 수 있다. 도2I 내지 도2L에 도시된 나일론은 계측 멤브레인 층(약 5 × 3 mm)을 포함한다. 효소 멤브레인(약 2.18 × 3 mm)은 도2I 내지 도2K에 도시된 순서로, 접착제(ARcare 8022 × 3 mil)를 이용하여 백색 PET 지지대에 부착된다.

(K/S로) 15 내지 30 mM 크레아티닌 표준 사이에서 최상의 비율을 낼 수 있는 조건이 최적으로 선택된다. 60 uL의 알려진 크레아티닌 표준을 도1에서 설명된 것과 유사한 분석 장치에 로딩하여 검정이 진행된다. 효소 반응의 진행은 통상적으로 샘플 인가 후 3 내지 5분 후인 종말점에 이를 때까지 모니터링된다. 시험 영역에 대한 최종 R/R0 값은 조사 기간에 걸쳐 최소값을 선택하여 획득된다.

크레아티닌 결정에 있어서, 일회용 스트립을 분석할 수 있는 회로판 반사율 리더기에 2개의 똑같은 스트립이 놓여질 수 있다. 리더기는 시험 영역 1 및 2 모두에 대한 종말점 반사율을 판독한다. 크레아티닌(시험 영역 2)에 대해 생성된 교정 곡선은 시료과의 미지의 농도를 결정하는 역할을 한다. 총 헤모글로빈 (상기 도8에서 “시료 2”)을 결정하기 위해 생성된 것과 유사한 교정 곡선이 시험 영역 2에 대해 만들어 질 수 있다.

시험 영역 1은 마이크로알부민뇨증의 탐지 및 조치를 위해 또는 다른 시료을 위해 알부민에 대한 특정 결합 검정(specific binding assay)을 수행하도록 구성될 수 있다.

본 발명의 다른 개조예 및 변형예가 전술한 교시의 관점에서 가능하다. 본 발명은 첨부된 청구항의 범주 내에서 여기서 구체적으로 기술된 바와는 다르게 실시될 수 있다.

Claims

체액 시료 계량기 및 카트리지가 조합된 측정 시스템이며,

(a) 상기 체액 시료 계량기는,

하우징과,

상기 하우징 내에 배치된 논리 회로와,

상기 하우징 상에 배치된 시각적 디스플레이부와,

상기 하우징 내에 배치된 측정 시스템을 포함하고,

(b) 상기 카트리지는 적어도 하나의 측방향 유동 검정 시험 스트립을 포함하고, 상기 측방향 유동 검정 시험 스트립은,

i) 측방향 유동 운송 매트릭스와,

ii) 탐지가능한 반응을 생성하도록 체액을 수용하고 특정 결합 검정을 수행하기 위한 상기 운송 매트릭스 상의 특정 결합 검정 영역과,

iii) 탐지가능한 반응을 생성하도록 체액을 수용하고 특정 결합 검정을 수행하기 위한 상기 운송 매트릭스 상의 일반 화학 검정 영역을 포함하고,

상기 카트리지는 체액 시료 계량기 안으로 수용될 수 있는 크기여서, 상기 측정 시스템은 측방향 유동 검정 시험 스트립 내의 특정 결합 검정 영역 및 일반 화학 검정 영역에서의 반응을 탐지하도록 위치될 수 있는 측정 시스템.
제1항에 있어서, 측정 시스템은 광학 측정 시스템인 측정 시스템.
제2항에 있어서, 광학 측정 시스템은 반사율을 측정하는 측정 시스템.
제1항에 있어서, 카트리지는 체액 샘플이 카트리지 안으로 도입되기 전에 계량기 안으로 수용되도록 구성되는 측정 시스템.
제1항에 있어서, 카트리지는 일회성 일회용 장치인 측정 시스템.
제1항에 있어서, 체액 시료 계량기는 다용성 장치인 측정 시스템.
제1항에 있어서, 카트리지는 샘플 수용 패드를 더 포함하고, 적어도 하나의 측방향 유동 검정 시험 스트립은 한 쌍의 측방향 유동 검정 시험 스트립을 포함하며, 체액 샘플이 샘플 패드에 수용되었을 때 체액 샘플이 각각의 측방향 유동 검정 시험 스트립에 적셔져서 병렬 반응이 상기 한 쌍의 측방향 유동 검정 시험 스트립에서 일어나도록, 각각의 유동 검정 시험 스트립은 샘플 패드와 접촉하고 있는 측정 시스템.
제1항에 있어서, 측방향 유동 검정 시험 스트립은 특정 결합 검정 영역 상류에 있는 배합체 영역 내에 배치된 배합체를 더 포함하고, 상기 배합체는 제1의 복수개의 시료의 존재하에 반응하여, 운송 매트릭스 상의 특정 결합 검정 영역에서 탐지가능한 반응을 형성하는 측정 시스템.
제8항에 있어서, 배합체는 HbA1c를 결합시키도록 구성되는 측정 시스템.
제8항에 있어서, 특정 결합 검정 영역은 일반 화학 검정 영역 상류에 위치하고, 측방향 유동 검정 시험 스트립은 특정 결합 검정 영역과 일반 화학 검정 영역 사이에 배합체 제거 영역을 더 포함하는 측정 시스템.
제10항에 있어서, 배합체 제거 영역은 항-배합체 항체를 흡착하여 형성되는 측정 시스템.
제10항에 있어서, 배합체 제거 영역은 배합체에 결합시켜 배합체를 고정하는 물질의 침투에 의해 형성되는 시스템.
제12항에 있어서, 배합체 결합제는 배합체에 대해 지향된 항체인 측정 시스템.
제12항에 있어서, 배합체 결합제는 배합체 미립자 사이를 연결하고 고정할 수 있는 폴리머인 측정 시스템.
제8항에 있어서, 일반 화학 검정 영역은 특정 결합 검정 영역 상류에 위치하는 측정 시스템.
제15항에 있어서, 일반 화학 검정 영역과 특정 결합 검정 영역 사이에는 배합체 제거 영역이 없는 측정 시스템.
제15항에 있어서, 배합체 영역은 일반 화학 검정 영역과 특정 결합 검정 영역 사이에 배치되는 측정 시스템.
제8항에 있어서, 배합체는 운송 매트릭스 상에서 확산 고정된 라벨링된 지시약을 포함하는 측정 시스템.
제18항에 있어서, 라벨링된 지시약은 채색된 미립자를 포함하는 측정 시스템.
제18항에 있어서, 라벨링된 지시약은 형광성 미립자를 포함하는 측정 시스템.
제8항에 있어서, 라벨링된 지시약은 항-HbA1c 항체에 배합된 채색된 미립자인 측정 시스템.
제18항에 있어서, 제1 시료는 HbA1c 항원인 측정 시스템.
제18항에 있어서, 라벨링된 지시약은 제1 시료의 특정 결합 파트너에 배합된 입자인 측정 시스템.
제18항에 있어서, 라벨링된 지시약은 시료 또는 제1 시료의 유사물인 측정 시스템.
제18항에 있어서, 라벨링된 지시약은 제1 시료를 포함하는 혼합물, 즉 라벨링된 지표 합성물을 형성하도록 제1 시료에 직면하여 반응하는 측정 시스템.
제8항에 있어서, 일반 화학 검정 영역의 상류에 배치되는 화학적 지표를 더 포함하는 측정 시스템.
제26항에 있어서, 화학적 지표는 운송 매트릭스 상의 일반 화학 검정 영역에 탐지가능한 반응을 형성하도록 제2 시료의 존재하에 화학적으로 반응하도록 구성된 측정 시스템.
제27항에 있어서, 특정 결합 검정 영역에서 탐지가능한 반응은 제1 및 제2 시료 양쪽 모두로부터 형성되고, 일반 화학 검정 영역에서 탐지가능한 반응은 제2 시료로만 형성되는 측정 시스템.
제26항에 있어서, 화학적 지표는 샘플 내에 존재하는 임의의 헤모글로빈을 메트-헤모글로빈으로 변환시키는 측정 시스템.
제1항에 있어서, 특정 결합 검정은 길항적 저해 면역 검정인 측정 시스템.
제1항에 있어서, 특정 결합 검정은 직접 길항적 면역 검정인 측정 시스템.
제1항에 있어서, 특정 결합 검정은 샌드위치 면역 검정인 시스템.
제1항에 있어서, 일반 화학 검정은 직접 측색법용 화학적 지표를 사용하는 측정 시스템.
제1항에 있어서, 특정 결합 검정은 샘플 내의 HbA1c의 레벨을 탐지하도록 사용되고, 일반 화학 검정은 샘플 내에 존재하는 총 헤모글로빈의 레벨을 탐지하도록 사용되는 측정 시스템.
제1항에 있어서, 특정 결합 검정은 샘플 내 인체 알부민 현존치를 탐지하는 데 사용되며, 일반 화학 검정은 샘플 내 크레아티닌 현존치를 탐지하는데 사용되는 측정 시스템.
제1항에 있어서, 측정 시스템은, 일반 화학 검정 영역 내의 대응하는 총 탐지가능한 반응과 비교함으로써 특정 결합 검정 영역 내의 선택된 시료의 레벨을 결정하도록 구성된 측정 시스템.
제1항에 있어서, 논리 회로는, 일반 화학 검정 영역 내의 대응하는 탐지가능한 반응과 비교함으로써 특정 결합 검정 영역 내의 선택된 시료의 레벨을 교정하도록 구성된 측정 시스템.
제1항에 있어서, 논리 회로는 사전-저장된 시료 교정 정보를 포함하는 측정 시스템.
제38항에 있어서, 논리 회로는, 사전-저장된 시료 교정 정보와의 적절한 일치를 확인하기 위해, 카트리지가 하우징 안으로 수용되었을 때 카트리지 내의 제조 로트 식별 정보를 판독하도록 구성된 측정 시스템.
제1항에 있어서, 체액 시료 계량기는, 체액 샘플이 카트리지 내의 적어도 하나의 측방향 유동 시험 스트립 안으로 수용되었을 때 계량기를 작동시키도록 구성 된 자동시작 회로를 더 포함하는 측정 시스템.
제1항에 있어서,

하우징은 카트리지를 중심 설정하고 정렬하기 위한 V자형 멈춤부를 포함하며,

카트리지는, 카트리지가 체액 시료 계량기 안으로 수용될 때 하우징 내의 V자형 멈춤부에 대향하게 수용될 수 있도록 구성된 V자형 노치를 포함하는 측정 시스템.
제1항에 있어서, 하우징은 체액 샘플 수용 개구를 가지고, 카트리지는 체액 샘플 수용 개구를 가지며, 카트리지가 하우징 안으로 수용될 때, 하우징의 개구는 카트리지의 개구 상부에 배치되는 측정 시스템.
제1항에 있어서, 체액 샘플을 카트리지의 개구 안으로 분배하도록 구성된 샘플 준비 장치를 더 포함하는 측정 시스템.
제1항에 있어서, 체액 샘플을 하우징의 개구 안으로 분배하도록 구성된 샘플 준비 장치를 더 포함하는 측정 시스템.
제43항에 있어서, 샘플 준비 장치는 희석제를 포함하는 측정 시스템.
제43항에 있어서, 샘플 준비 장치는 표면 활성제, 완충제 및 페리시안화 나트륨으로 구성된 적어도 하나의 군을 포함하는 측정 시스템.
제1항에 있어서, 운송 매트릭스는, 배합체 영역을 포함하는 근단부와, 특정 결합 검정 영역을 포함하는 중심부와, 일반 화학 검정 영역을 포함하는 말단부를 갖는 길쭉한 스트립 형태인 측정 시스템.
제1항에 있어서, 운송 매트릭스는, 배합체 영역을 포함하는 제1 멤브레인과, 일반 화학 검정 영역을 포함하는 제2 멤브레인과, 특정 결합 검정 영역을 포함하는 제3 멤브레인으로 된 멤브레인 적층 형태인 측정 시스템.
제48항에 있어서, 제1 멤브레인은 제2 멤브레인의 상부에 위치되며, 제2 멤브레인은 제3 멤브레인 상부에 위치되는 측정 시스템.
제1항에 있어서, 체액 샘플은 용해된 완전 혈액인 측정 시스템.
제1항에 있어서, 운송 매트릭스는 동일한 물질로 된 단일 연속 멤브레인으로 구성되는 측정 시스템.
제1항에 있어서, 운송 매트릭스는 서로 물리적으로 접촉하는 서로 다른 물질들로 된 적어도 2개의 멤브레인으로 구성되는 측정 시스템.
제52항에 있어서, 적어도 2개의 멤브레인들은 단부 대 단부가 접촉하는 측정 시스템.
제52항에 있어서, 적어도 2개의 멤브레인들의 인접 단부들은 중첩되는 측정 시스템.
제52항에 있어서, 적어도 2개의 멤브레인들은 상하로 위치되는 측정 시스템.
제52항에 있어서, 배합체 영역과 특정 결합 검정 영역은 제1 멤브레인에 위치되며, 일반 화학 검정 영역은 제2 멤브레인 상에 위치되는 측정 시스템.
제52항에 있어서, 제1 멤브레인은 니트로셀룰로스이고, 제2 멤브레인은 나일론인 측정 시스템.
제52항에 있어서, 배합체 영역은 제1 멤브레인 상에 위치되며, 특정 결합 검정 영역과 일반 화학 검정 영역은 제2 멤브레인 상에 위치되는 측정 시스템.
제56항에 있어서, 배합체 제거 영역은 제1 및 제2 멤브레인 사이의 접합에 의해 형성되는 측정 시스템.
제8항에 있어서, 운송 매트릭스는 서로 물리적으로 접촉하는 서로 다른 물질들로 된 적어도 2개의 멤브레인으로 구성되며, 배합체가 제1 멤브레인과 접촉하며 제1 멤브레인의 상류인 제3 멤브레인 상에 배치되는 측정 시스템.
제60항에 있어서, 배합체는 제1 및 제3 멤브레인이 서로 접촉하는 위치에 인접하는 제3 멤브레인 상에 배치되는 측정 시스템.
제61항에 있어서, 배합체는 제3 멤브레인 상에 분무된 선형로서 배치되는 측정 시스템.
제61항에 있어서, 제3 멤브레인은 셀룰로스 아세테이트인 측정 시스템.
제1항에 있어서, 카트리지는 잉여 체액 샘플을 흡수하기 위해 측방향 유동 검정 시험 스트립의 하류 단부와 접촉하는 샘플 흡수제 패드를 더 포함하는 측정 시스템.
체액 시료 계량기와 함께 사용하기 위한 카트리지이며, 상기 카트리지는 (a) 적어도 하나의 측방향 유동 검정 시험 스트립을 포함하고, 상기 측방향 유동 검정 시험 스트립은,

i) 측방향 유동 운송 매트릭스와,

ii) 탐지가능한 반응을 생성하도록 체액을 수용하고 특정 결합 검정을 수행하기 위한 상기 운송 매트릭스 상의 특정 결합 검정 영역과,

iii) 탐지가능한 반응을 생성하도록 체액을 수용하고 특정 결합 검정을 수행하기 위한 상기 운송 매트릭스 상의 일반 화학 검정 영역을 포함하고,

상기 카트리지는 체액 시료 계량기 안으로 수용될 수 있는 크기여서, 상기 측정 시스템은 측방향 유동 검정 시험 스트립 내의 특정 결합 검정 영역 및 일반 화학 검정 영역에서의 반응을 탐지하도록 위치될 수 있는 카트리지.
제65항에 있어서, 일용성 일회용 장치인 카트리지.
제65항에 있어서,카트리지는 샘플 수용 패드를 더 포함하고, 적어도 하나의 측방향 유동 검정 시험 스트립은 한 쌍의 측방향 유동 검정 시험 스트립을 포함하며, 체액 샘플이 샘플 패드에 수용되었을 때 체액 샘플이 각각의 측방향 유동 검정 시험 스트립에 적셔져서 병렬 반응이 상기 한 쌍의 측방향 유동 검정 시험 스트립에서 일어나도록, 각각의 유동 검정 시험 스트립은 샘플 패드와 접촉하고 있는 시스템.
제65항에 있어서, 측방향 유동 검정 시험 스트립은, 복수의 시료들 중 제1 시료의 존재 하에 반응하여 운송 매트릭스 상의 특정 결합 검정 영역 내에 탐지가능한 반응을 형성하며, 특정 결합 검정 영역의 상류인 배합체 영역 내에 배치되는 배합체를 더 포함하는 시스템.
제68항에 있어서, 배합체는 HbA1c를 결합하도록 구성된 시스템.
제68항에 있어서, 특정 결합 검정 영역은 일반 화학 검정 영역의 상류에 위치되며, 측방향 유동 검정 시험 스트립은 특정 결합 검정 영역과 일반 화학 검정 영역 사이에 배합체 제거 영역을 더 포함하는 시스템.
제70항에 있어서, 배합체 제거 영역은 항-배합체 항체의 흡수에 의해 형성되는 시스템.
제70항에 있어서, 배합체 제거 영역은 배합체에 결합시켜 배합체를 고정하는 물질의 침투에 의해 형성되는 시스템.
제72항에 있어서, 배합체 결합제는 배합체에 대해 지향된 항체인 시스템.
제72항에 있어서, 배합체 결합제은 배합체 미립자들 사이를 브릿지하여 배합 체 미립자들을 고정할 수 있는 중합체인 시스템.
제68항에 있어서, 일반 화학 검정 영역은 특정 결합 검정 영역의 상류에 위치하는 시스템.
제75항에 있어서, 일반 화학 검정 영역과 특정 결합 검정 영역 사이에 배합체 제거 영역이 없는 시스템.
제75항에 있어서, 배합체 영역이 일반 화학 검정 영역과 특정 결합 검정 영역 사이에 배치되는 시스템.
제68항에 있어서, 배합체는 운송 매트릭스 상에서 확산 고정되고 라벨링된 지시약을 포함하는 시스템.
제78항에 있어서, 라벨링된 지시약은 채색된 미립자를 포함하는 시스템.
제78항에 있어서, 라벨링된 지시약은 형광성 미립자를 포함하는 시스템.
제68항에 있어서, 라벨링된 지시약은 항HbA1c 항체에 결합된 채색된 미립자인 시스템.
제78항에 있어서, 제1 시료는 HbA1c 항원인 시스템.
제78항에 있어서, 라벨링된 지시약은 제1 시료의 특정 결합 파트너에 결합된 입자인 시스템.
제78항에 있어서, 라벨링된 지시약은 시료 또는 제1 시료의 유사물인 시스템.
제78항에 있어서, 라벨링된 지시약은 제1 시료를 포함하는 혼합물, 즉 라벨링된 지표 합성물을 형성하도록 제1 시료의 존재하에 반응하는 시스템.
제68항에 있어서, 일반 화학 검정 영역의 상류에 배치되는 화학적 지표를 더 포함하는 시스템.
제86항에 있어서, 화학적 지표는 운송 매트릭스 상의 일반 화학 검정 영역에 탐지가능한 반응을 형성하도록 제2 시료의 존재하에 화학적으로 반응하도록 구성된 시스템.
제87항에 있어서, 특정 결합 검정 영역의 탐지가능한 반응은 제1 및 제2 시 료 양쪽 모두로 형성되고, 일반 화학 검정 영역의 탐지가능한 반응은 제2 시료로만 형성되는 시스템.
제86항에 있어서, 화학적 지표는 샘플 내에 존재하는 임의의 헤모글로빈을 메트헤모글로빈으로 변환시키는 시스템.
제65항에 있어서, 특정 결합 검정은 길항적 저해 면역 검정인 시스템.
제65항에 있어서, 특정 결합 검정은 직접 길항적 면역 검정인 시스템.
제65항에 있어서, 특정 결합 검정은 샌드위치 면역 검정인 시스템.
제65항에 있어서, 일반 화학 검정은 직접 측색법용 화학적 지표를 사용하는 시스템.
제65항에 있어서, 특정 결합 검정은 샘플 내의 HbA1c의 레벨을 탐지하도록 사용되고, 일반 화학 검정은 샘플 내에 존재하는 총 헤모글로빈의 레벨을 탐지하도록 사용되는 시스템.
제65항에 있어서, 특정 결합 검정은 샘플 내에 존재하는 인체 알부민의 레벨 을 탐지하도록 사용되고, 일반 화학 검정은 샘플 내에 존재하는 크레아티닌의 레벨을 탐지하도록 사용되는 시스템.
제65항에 있어서, 운송 매트릭스는 배합체 영역을 포함하는 근단부, 특정 결합 검정 영역을 포함하는 중심부 및 일반 화학 검정 영역을 포함하는 말단부를 갖는 긴 형상의 스트립의 형태인 시스템.
제65항에 있어서, 운송 매트릭스는 배합체 영역을 포함하는 제1 멤브레인, 일반 화학 검정 영역을 포함하는 제2 멤브레인 및 특정 결합 검정 영역을 포함하는 제3 멤브레인을 갖는 멤브레인 적층물의 형태인 시스템.
제97항에 있어서, 제1 멤브레인은 제2 멤브레인의 상부에 위치설정되고 제2 멤브레인은 제3 멤브레인의 상부에 위치설정되는 시스템.
제65항에 있어서, 체액 샘플은 용해된 전체 혈액인 시스템.
제65항에 있어서, 운송 매트릭스는 동일한 물질로 제조된 단일 연속 멤브레인을 포함하는 시스템.
제65항에 있어서, 운송 매트릭스는 서로 물리적으로 접촉하는 상이한 물질로 제조된 적어도 2개의 멤브레인을 포함하는 시스템.
제101항에 있어서, 적어도 2개의 멤브레인은 단부 대 단부 접촉하는 시스템.
제101항에 있어서, 적어도 2개의 멤브레인의 인접 단부들은 중첩되는 시스템.
제101항에 있어서, 적어도 2개의 멤브레인은 서로에 대해 적층식으로 위치설정되는 시스템.
제101항에 있어서, 배합체 영역 및 특정 결합 검정 영역은 제1 멤브레인 상에 위치되고, 일반 화학 검정 영역은 제2 멤브레인 상에 위치되는 시스템.
제101항에 있어서, 제1 멤브레인은 니트로셀룰로우스이고, 제2 멤브레인은 나일론인 시스템.
제101항에 있어서, 배합체 영역은 제1 멤브레인 상에 위치되고, 특정 결합 검정 영역 및 일반 화학 검정 영역은 제2 멤브레인 상에 위치되는 시스템.
제107항에 있어서, 배합체 제거 영역은 제1 멤브레인과 제2 멤브레인 사이의 접합부에 의해 형성되는 시스템.
제68항에 있어서, 운송 매트릭스는 서로 물리적으로 접촉하는 상이한 물질로 제조된 적어도 2개의 멤브레인을 포함하고, 배합체는 제1 멤브레인의 상류에서 제1 멤브레인과 접촉하는 제3 멤브레인 상에 배치되는 시스템.
제109항에 있어서, 배합체는 제1 및 제3 멤브레인이 서로 접촉하는 위치에 인접한 제3 멤브레인 상에 배치되는 시스템.
제110항에 있어서, 배합체는 제3 멤브레인 상에 분무된 스트라이프로서 배치되는 시스템.
제110항에 있어서, 제3 멤브레인은 셀룰로오스 아세테이트인 시스템.
제65항에 있어서, 카트리지는 카트리지로부터 잉여 체액 샘플을 흡수하기 위해 측방향 유동 검정 시험 스트립의 하류단과 접촉하는 샘플 흡수성 패드를 더 포함하는 시스템.
제65항에 있어서, 카트리지는 미터 단위로 판독되도록 구성된 식별 태그를 더 포함하는 시스템.
제114항에 있어서, 식별 태그는 선택적으로 주사된 바코드인 시스템.
(i) 측방향 유동 운송 매트릭스와,

(ii) 탐지가능한 반응을 생성하도록 체액을 수용하고 특정 결합 검정을 수행하기 위한 상기 운송 매트릭스 상의 특정 결합 검정 영역과,

(iii) 탐지가능한 반응을 생성하도록 체액을 수용하고 특정 결합 검정을 수행하기 위한 상기 운송 매트릭스 상의 일반 화학 검정 영역을 포함하고, 단일 연속 멤브레인 물질로 형성되는 측방향 유동 검정 시험 스트립.
제116항에 있어서, 특정 결합 검정 영역은 일반 검정 영역의 상류에 존재하는 측방향 유동 검정 시험 스트립.
제117항에 있어서, 특정 결합 검정 영역과 일반 화학 검정 영역 사이에 배치된 배합체 제거 영역을 추가로 포함하는 시험 스트립.
제118항에 있어서, 배합체 제거 영역은 항-배합체 항체의 흡착에 의해 형성되는 시험 스트립.
제119항에 있어서, 배합체 제거 영역은 배합체에 결합시켜 배합체를 고정하 는 물질의 침투에 의해 형성되는 시험 스트립.
제120항에 있어서, 배합체 결합제는 배합체에 대해 지향된 항체인 시험 스트립.
제120항에 있어서, 배합체 결합제는 배합체 미립자 사이를 연결하고 고정할 수 있는 폴리머인 시험 스트립.
제116항에 있어서, 특정 결합 검정 영역은 일반적 검정 영역의 하류에 있는 시험 스트립.
제116항에 있어서, 운송 매트릭스는 니트로셀룰로오스로 제조되는 시험 스트립.
제116항에 있어서, 측방향 유동 검정 시험 스트립은 특정 결합 검정 영역의 배합체 영역 상류에 배치된 배합체를 추가로 포함하고, 상기 배합체는 운송 매트릭스 상의 특정 결합 검정 영역 내의 탐지가능한 반응을 형성하기 위해 복수의 시료중 제1 시료의 존재하에 반응하는 시스템.
제125항에 있어서, 배합체는 HbA1c를 결합하도록 구성된 시스템.
제125항에 있어서, 특정 결합 검정 영역은 일반 화학 검정 영역의 상류에 위치되고, 측방향 유동 검정 시험 스트립은 특정 결합 검정 영역과 일반 화학 검정 영역 사이에 배합체 제거 영역을 추가로 포함하는 시스템.
제127항에 있어서, 배합체 제거 영역은 항-배합체 항체의 흡착에 의해 형성되는 시스템.
제127항에 있어서, 배합체 제거 영역은 배합체를 고정하는 물질의 침투에 의해 형성되는 시스템.
제129항에 있어서, 배합체 결합제는 배합체에 대해 유도되는 항체인 시스템.
제129항에 있어서, 배합체 결합제는 배합체 미립자 사이를 연결하고 고정할 수 있는 폴리머인 시스템.
제125항에 있어서, 일반 화학 검정 영역은 특정 결합 검정 영역의 상류에 위치되는 시스템.
제132항에 있어서, 일반 화학 검정 영역과 특정 결합 검정 영역 사이에 배합 체 제거 영역이 없는 시스템.
제132항에 있어서, 배합체 영역은 일반 화학 검정 영역과 특정 결합 검정 영역 사이에 배치되는 시스템.
제125항에 있어서, 배합체는 운송 매트릭스 상에 확산 고정되고 라벨링된 지시약을 포함하는 시스템.
제135항에 있어서, 라벨링된 지시약은 채색된 미립자를 포함하는 시스템.
제135항에 있어서, 라벨링된 지시약은 형광 미립자를 포함하는 시스템.
제125항에 있어서, 라벨링된 지시약은 반HbA1c 항체에 결합된 채색된 미립자인 시스템.
제135항에 있어서, 제1 시료는 HbA1c 항원인 시스템.
제135항에 있어서, 라벨링된 지시약은 제1 시료의 특정 결합 검정 파트너에 결합된 입자인 시스템.
제135항에 있어서, 라벨링된 지시약은 시료 또는 제1 시료의 유사물에 결합된 입자인 시스템.
제135항에 있어서, 라벨링된 지시약은 제1 시료 및 라벨링된 지표 착물을 포함하는 혼합물을 형성하기 위해 제1 시료의 존재하에 반응하는 시스템.
제125항에 있어서, 일반 화학 검정 영역의 상류에 배치된 화학적 지표를 추가로 포함하는 시스템.
제143항에 있어서, 화학적 지표는 운송 매트릭스 상의 일반 화학 검정 영역에서 탐지가능한 반응을 형성하기 위해 제2 시료의 존재하에 화학적으로 반응하도록 구성되는 시스템.
제144항에 있어서, 특정 결합 검정 영역에서의 탐지가능한 반응은 제1 시료 및 제2 시료 양쪽 모두로부터 형성되고, 일반 화학 검정 영역에서의 탐지가능한 반응은 제2 시료로부터만 형성되는 시스템.
제143항에 있어서, 화학적 지표는 샘플 내에 존재하는 임의의 헤모글로빈을 메트헤모글로빈으로 변환시키는 시스템.
제116항에 있어서, 특정 결합 검정은 길항적 저해 면역 검정인 시스템.
제116항에 있어서, 특정 결합 검정은 직접 경쟁 면역 검정인 시스템.
제116항에 있어서, 특정 결합 검정은 샌드위치 면역 검정인 시스템.
제116항에 있어서, 일반 화학 검정은 직접 채색법을 위해 화학적 지표를 사용하는 시스템.
제116항에 있어서, 특정 결합 검정은 샘플 내의 HbA1c의 레벨을 탐지하는데 사용되고, 일반 화학 검정은 샘플에 존재하는 총 헤모글로빈의 레벨을 탐지하는데 사용되는 시스템.
제116항에 있어서, 특정 결합 검정은 샘플에 존재하는 인간의 알부민의 레벨을 탐지하는데 사용되고, 일반 화학 검정은 샘플에 존재하는 크레아티닌의 레벨을 탐지하는데 사용되는 시스템.
멤브레인의 적층물을 포함하는 운송 매트릭스와,

유체 샘플을 수용하고 탐지가능한 반응을 생성하도록 특정 결합 검정을 수행하기 위한 운송 매트릭스 상의 특정 결합 검정 영역과,

유체 샘플을 수용하고 탐지가능한 반응을 생성하기 위해 일반 화학 검정을 수행하기 위한 운송 매트릭스 상의 일반 화학 검정 영역을 포함하는 횡방향 유동 검정 시험 스트립.
제153항에 있어서, 운송 매트릭는 배합체 영역을 포함하는 제1 멤브레인, 일반 화학 검정 영역을 포함하는 제2 멤브레인 및 특정 결합 검정 영역을 포함하는 제3 멤브레인을 갖는 맴브레인 적층물을 포함하는 횡방향 유동 검정 시험 스트립.
제154항에 있어서, 제1 멤브레인은 제2 멤브레인의 상부에 위치되고, 제2 멤브레인은 제3 멤브레인의 상부에 위치되는 횡방향 유동 검정 시험 스트립.
제155항에 있어서, 일반 화학 영역에서의 탐지가능한 반응은 적층물의 상부에 있는 멤브레인으로부터 측정 가능하고, 특정 결합 검정 영역에서의 탐지가능한 반응은 적층물의 바닥에 있는 멤브레인으로부터 측정 가능한 횡방향 유동 검정 시험 스트립.
제153항에 있어서, 일반 화학 영역에서의 탐지가능한 반응은 적층물의 바닥에 있는 멤브레인으로부터 측정 가능하고, 특정 결합 검정 영역에서의 탐지가능한 반응은 적층물의 상부에 있는 멤브레인으로부터 측정 가능한 횡방향 유동 검정 시험 스트립.
측방향 유동 운송 매트릭스와,

유체 샘플을 수용하고 유체 샘플에 존재하는 인간의 알부민의 레벨을 탐지하도록 특정 결합 검정을 수행하기 위한 운송 매트릭스 상의 특정 결합 검정 영역과,

유체 샘플을 수용하고 유체 샘플에 존재하는 크레아티닌의 레벨을 탐지하도록 일반 화학 검정을 수행하기 위한 운송 매트릭스 상의 일반 화학 검정 영역을 포함하는 측방향 유동 검정 시험 스트립.