KR20060136421A - Ｌ-(-)-모프롤롤 ｌ-(+)-타르타르산염 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 L-(-)-모프롤롤(moprolol) L-(+)-타르타르산염(tartrate)(2:1), 이것의 제조방법 및 이것을 포함하는 안과용 약학 조성물에 관한 것이다.
L-(-)-모프롤롤, L-(+)-타르타르산염, 안과용 약학 조성물.
Description
본 발명은 L-(-)-모프롤롤(moprolol) L-(+)-타르타르산염(tartrate)(2:1), 이것의 제조방법 및 이것을 포함하는 안과용 약학 조성물에 관한 것이다.
모프롤롤의 두가지 이성질체를 분리하는 방법이 IT 1 113 029에 개시되어 있다.
녹내장을 치료하는 액상의 안과용 조성물을 제조하기 위한 L-(-)-모프롤롤의 사용 및 제약학적으로 수용 가능한 이것의 산 첨가 염이 EP-A-0 118 940에 개시되어 있다. 상기 문헌에서 특별히 기재되고 실험된 것은 염산염(hydrochloride)이다.
지금까지 알려진 바로는, L-(+)-타르타르산염이 염산염보다 더 우수한 국소적 내약성(local tolerability)을 보인다.
제 1 양태에서, 본 발명은 L-(-)-모프롤롤 L-(+)-타르타르산염(2:1)에 관한 것이다.
L-(-)-모프롤롤 L-(+)-타르타르산염(2:1)이라는 염은 공지의 기술, 예를 들면, 적절한 유기용매에 용해된 L-(+)-타르타르산을 역시 적절한 유기용매에 용해된 L-(-)-모프롤롤 염기에 2:1의 몰비율로 첨가하는 것을 통해 쉽게 제조될 수 있다. 이렇게 형성된 염(L-(-)-모프롤롤 L-(+)-타르타르산염(2:1))은 이후 염의 침전 및 여과를 포함하는 공지의 기술을 통해, 또는 증발에 의한 용매의 제거를 통해 분리된다.
바람직한 실시예에서, 전술한 유기용매는 에틸 알코올이고, 염은 에틸 에테르의 첨가를 통해 아세톤 용매로부터 석출된다.
제 2 양태에서, 본 발명은, 적절한 유기용매에 용해된 L-(+)-타르타르산을 역시 적절한 유기용매에 용해된 L-(-)-모프롤롤에 2:1의 몰비율로 첨가하는 것을 포함하는데에 특징이 있는 제조 방법에 관한 것이다.
L-(-)-모프롤롤 L-(+)-타르타르산염은 우수한 국지적 내약성 덕분에 안과용으로 특히 유용하다고 알려져있다.
제 3 양태에서, 본 발명은 L-(-)-모프롤롤 L-(+)-타르타르산염(2:1)과 적어도 하나의 수용가능한 약학적 운반수단을 함께 포함하는 것을 특징으로 하는 안과용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 약학 조성물로 치료하기 유용한 병리 상태의 전형적인 사례는 고안압증과 녹내장이다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 약학 조성물은 젤, 연고 또는 안약 형태이고, 안과용으로 적절한 다른 부형제들, 예를 들면, 에틸렌 글리콜, PEG, 카복시메틸셀룰로오스, 만니톨(mannitol), 소르비톨(sorbitol), 폴록사머류(poloxamers), 메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스 등을 또한 포함할 수도 있다.
본 조성물은 기타 통상의 성분, 즉, 방부제(preserving agent), 안정화제, 계면활성제, 완충용액, 삼투압을 조절하기 위한 염, 유화제 등을 또한 포함할 수도 있다.
특수 치료용으로 필요하다면, 본 발명에 따른 약학 조성물은 동시 투약이 가능한 기타 약리적으로 활성인 성분을 포함할 수도 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물 중에 L-(-)-모프롤롤 L-(+)-타르타르산염의 양은 알려진 인자들, 예를 들면, 치료대상인 질병의 특정 타입, 질병의 심각성 여부 및 하루 투약 횟수 등에 의해 넓은 범위 내에서 다양할 수 있다. 그러나, 당해 분야에 기술을 가진자는 최적량을 용이하게 일상적으로 결정할 수 있다.
통상적으로, 본 발명에 따른 약학 조성물 중에 L-(-)-모프롤롤의 양은 0.01중량%와 20 중량% 사이이며, 더욱 바람직하게는 1 중량%와 8 중량% 사이이다.
본 발명의 약학 조성물의 투약 형태는 혼합, 용해, 소독 등 제약학자들에게 잘 알려진 기술들에 의해 준비될 수 있다.
이하의 예들은 본 발명을 제한하지 않으며, 본 발명을 나타내기 위해 주어졌다.
실시예
1
L-(-)-모프롤롤 L-(+)-타르타르산염(2:1)의 조제
단계 a)
2N의 수산화 나트륨(sodium hydroxide)을 물(100ml)중의 L-(-)-모프롤롤의 염산염(hydrochloride)(10g)에 더이상 침전이 생기지 않을때 까지 교반하면서 한방울씩 첨가하였다.
침전물은 디클로로메탄(100ml)으로 추출하였다. 유기상을 분리하여 황산 나트륨(sodium sulfate)에서 건조시켰다. 최종적으로, 디클로로메탄을 증발로 제거하였다.
이와 같이 얻어진 고체 잔여물은 L-(-)-모프롤롤 염기(9.1g)로 구성된 것이다.
단계 b)
무수 에탄올(15ml) 중의 L-(+)-타르타르산 용액(1.57g; 0.01몰)을 뜨거운 무수 에탄올(30ml) 중의 L-(-)-모프롤롤 염기(5.0g; 0.02몰) 용액에 첨가하였다. 용액을 60℃에서 10분간 저은 후, 에틸 에테르를 더이상 침전이 형성되지 않을 때까지 첨가하였다. 이렇게 얻어진 침전물(매우 축축함)은 액체를 따라내어 분리한 다음 무수 에탄올(30ml)로 결정화시켜 목적 생성물을 얻었다(5.2g).
m.p = 135℃. [α] = -1.1(c = 5 in H2O)
원소 분석(elemental analysis)
C30H48N2O12에 대해: C H N
계산치: 57.31 7.70 4.46
측정치: 57.16 7.79 4.38
실험 1
눈에 대한 내약성
두개의 수성 용액이 사용되었다.
제1용액은 1 중량%의 L-(-)-모프롤롤의 염산염(0.87 중량%의 L-(-)-모프롤롤에 상당함)을 함유하였다. 제2용액은 1.14 중량%의 L-(-)-모프롤롤 L-(+)-타르타르산염(2:1)(0.87 중량%의 L-(-)-모프롤롤에 상당함)을 함유하였다.
평균체중 2kg, 평균나이 10개월인 12마리의 수컷 토끼(뉴질랜드 화이트)를 준비하여 각 6마리씩 두 군(群)으로 나누었다. 제1군에는 제1용액을 0.1ml씩 하루 세번 15일간 투여하였다. 제2군에는 제2용액을 0.1ml씩 하루 세번 15일간 투여하였다.
내약성은 J. Draize 등., Pharmacol. Exp. Ther., 83, 377-390 (1944)에 따라 평가하였다. 그 결과를 다음의 표1로 나타내었다.
| 첫 투약 전 | 마지막 투약 후 | ||
| L-(-)-모프롤롤 염산염 | L-(-)-모프롤롤 L-(+)-타르타르산염 | ||
| 결막 | 충혈 | 0 | 0 |
| 붓기 | 2 | 0 | |
| 눈물 | 2 | 1 | |
| 홍채 | 0 | 0 | |
| 각막 | 불투명 | 0 | 0 |
| 불투명 증상을 보이는 각막부 | 0 | 0 | |
| 총점 | 5 | 1 | |
명세서 내에 포함되어 있음.
Claims (9)
- L-(-)-모프롤롤 L-(+)-타르타르산염(2:1).
- L-(-)-모프롤롤 L-(+)-타르타르산염(2:1)과, 약학적으로 수용 가능한 운반수단을 적어도 하나 함께 포함하는 것을 특징으로 하는 안과용 약학 조성물.
- 제 2항에 있어서,상기 조성물은 젤, 연고 또는 안약 형태인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제 2항 또는 제 3항에 있어서,L-(-)-모프롤롤의 양이 0.01 중량% 내지 20 중량%인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제 2항 또는 제 3항에 있어서,L-(-)-모프롤롤의 양이 1 중량% 내지 8 중량%인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 적절한 유기용매에 용해된 L-(+)-타르타르산을, 역시 적절한 유기용매에 용해된 L-(-)-모프롤롤 염기에 2:1의 몰비율로 첨가하는 것을 특징으로 하는 L-(-)- 모프롤롤 L-(+)-타르타르산염(2:1)의 제조 방법.
- 제 6항에 있어서,상기 얻어진 염이 침전과 여과의 방법으로 분리되는 것을 특징으로 하는 L-(-)-모프롤롤 L-(+)-타르타르산염(2:1)의 제조 방법.
- 제 6항 또는 제 7항에 있어서,상기 유기용매가 에틸 알코올인 것을 특징으로 하는 L-(-)-모프롤롤 L-(+)-타르타르산염(2:1)의 제조 방법.
- 제 8항에 있어서,상기 염이 에틸 알코올의 첨가에 의해 에탄올성 용매로부터 석출되는 것을 특징으로 하는 L-(-)-모프롤롤 L-(+)-타르타르산염(2:1)의 제조 방법.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI2004A000145 | 2004-01-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20060136421A true KR20060136421A (ko) | 2007-01-02 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102054864B1 (ko) | 2019-07-24 | 2020-01-22 | 우양정공주식회사 | 로터리 방식의 스윕 소터 및 이를 이용한 컨베이어 시스템 |
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| KR102054864B1 (ko) | 2019-07-24 | 2020-01-22 | 우양정공주식회사 | 로터리 방식의 스윕 소터 및 이를 이용한 컨베이어 시스템 |
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